Ороназол (Oronazol) инструкция по применению
💊 Состав препарата Ороназол
✅ Применение препарата Ороназол
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Ороназол
(Oronazol)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2019.03.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J02AB02
(Кетоконазол)
Лекарственная форма
| Ороназол |
Таб. 200 мг: 20 шт. рег. №: П N013691/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ороназол
20 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны. Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus).
Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
Фармакокинетика
Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Cmax кетоконазола в плазме составляет около 3.5 мкг/мл и достигается через 1-2 ч после однократного приема внутрь в дозе 200 мг во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей. Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторы протонового насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенным заболеванием.
Связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется в тканях, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.
После абсорбции из ЖКТ кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов.
Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное O-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма. Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 ч T1/2 составляет 2 ч, в последующем — 8 ч.
Около 13% выводится с мочой, из которых 2-4% — в неизмененном виде. Выделяется в основном с желчью в ЖКТ и около 57% экскретируется с калом.
Показания активных веществ препарата
Ороназол
Для приема внутрь (при недоступности и непереносимости других методов терапии): бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз, паракокцидиоидомикоз.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь взрослым и детям с массой тела более 30 кг — 200-400 мг/сут. Детям с массой тела менее 30 кг — 4-8 мг/кг/сут. Принимают 1 раз/сут во время еды.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость, обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности печеночных трансаминаз или ЩФ, желтуха, тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).
Со стороны обмена веществ: непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, дерматит, эритема, многоформная эритема, зуд, сыпь, ксеродерма, приливы крови, острый генерализованный экзантематозный пустулез, фотосенсибилизация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, недостаточность функции надпочечников, нарушение менструального цикла, возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема).
Со стороны органов чувств: фотофобия.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны иммунной системы: псевдоанафилактический шок.
Со стороны половой системы: эректильная дисфункция, азооспермия (при дозах, превышающих терапевтические — 200-400 мг/сут).
Со стороны лабораторных показателей: уменьшение числа тромбоцитопения.
Общие реакции: лихорадка, периферический отек, озноб.
Противопоказания к применению
Острые и хронические заболевания печени, беременность, лактация, детский возраст до 3 лет, повышенная чувствительность к кетоконазолу; одновременный прием со следующими субстратами изофермента CYP3A4 (повышение концентрации этих препаратов в плазме, вызванное совместным приемом с кетоконазолом, может привести к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасных эффектов, в т.ч. к удлинению интервала QT и развитию желудочковой аритмии типа «пируэт»): анальгетики (левацетилметадол, метадон); антиаритмики (дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин); антигельминтные и антипротозойные препараты (галофантрин); антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин, терфенадин); препараты для лечения мигрени (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин); противоопухолевые препараты (иринотекан); антипсихотические препараты, анксиолитики и снотворные препараты (луразидон, мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам); блокаторы кальциевых каналов (бепридил, фелодипин, лерканидипин,нисолдипин); сердечно-сосудистые препараты разных групп (ивабрадин, ранолазин); диуретики (эплеренон); иммунодепрессанты (эверолимус); желудочно-кишечные препараты (цизаприд, домперидон); гиполипидемические препараты (ловастатин, симвастатин); прочие (колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени и почек).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Особые указания
Применение при грибковом менингите нецелесообразно, т.к. кетоконазол плохо проникает через ГЭБ.
Из-за риска гепатотоксичности, в т.ч. кетоконазол следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск.
У пациентов с повышенной активностью печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует применять кетоконазол, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени.
Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек у пациентов для того, чтобы не пропустить первые симптомы гепатотоксичности. Нельзя исключить развитие гепатотоксичности в течение первого месяца, и даже в течение первой недели терапии. Суммарная доза кетоконазола является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим в период лечения рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом.
У пациентов с надпочечниковой недостаточностью или пограничными состояниями на фоне стрессового воздействия (в т.ч. обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на надпочечниковую недостаточность следует контролировать функцию надпочечников, т.к. у добровольцев кетоконазол в суточной дозе 400 мг и более вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ.
Употребление кислых напитков повышает всасываемость кетоконазола.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении кетоконазола с антацидными средствами (алюминия гидроксид, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, ингибиторы протонового насоса) уменьшается абсорбция кетоконазола из ЖКТ. При данных комбинациях следует контролировать противогрибковую активность кетоконазола и при необходимости проводить коррекцию его дозы.
При одновременном применении кетоконазола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола, которое может вызывать значительное снижение его эффективности. К таким препаратам относятся изониазид, рифабутин, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин. Если данных комбинаций избежать невозможно, то следует контролировать противогрибковую активность кетоконазола и при необходимости увеличивать его дозу.
При одновременном применении кетоконазола с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, противовирусные препараты, включая ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) возможно повышение биодоступности кетоконазола. При данных комбинациях следует контролировать состояние пациента для выявления симптомов увеличения интенсивности и продолжительности действия кетоконазола, концентрацию кетоконазола в плазме крови и при необходимости уменьшить его дозу.
При одновременном применении кетоконазол способен ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм препаратов, а также транспорт активных веществ, обусловленный P-гликопротеином. Это может приводить к увеличению концентраций этих препаратов в плазме и/или из активных метаболитов, что вызывает увеличение интенсивности и длительности терапевтических или побочных эффектов применяемых одновременно лекарственных средств.
Не рекомендуется одновременное применение с кетоконазолом следующих препаратов: тамсулозин, фентанил, рифабутин, ривароксабан, карбамазепин, дазатиниб, нилотиниб, трабектедин, салметерол. Если данных комбинаций избежать невозможно, то следует обеспечить клинический мониторинг состояния пациента для выявления симптомов увеличения интенсивности или длительности терапевтических и/или побочных эффектов, контролировать концентрацию препарата в плазме крови и при необходимости уменьшить дозу соответствующего препарата или приостановить его применение.
С осторожностью следует применять кетоконазол одновременно со следующими препаратами: алфентанил, бупренорфин (в/в и сублингвально), оксикодон, дигоксин, кумарины, цилостазол, репаглинид, саксаглиптин, празиквантел, эбастин, элетриптан, бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка, алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (в/в), пероспирон, кветиапин, рамелтерон, рисперидон, маравирок, индинавир, саквинавир, надолол, верапамил, алискирен, апрепитант, будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, сиролимус, такролимус, темсиролимус, аторвастатин, ребоксетин, фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалфил, толтеродин, алитретиноин (пероральная лекарственная форма), цинакальцет, мозаваптан, толваптан. При совместном применении рекомендуется тщательный мониторинг клинического состояния пациента, при необходимости — контроль концентрации препарата в плазме крови и если потребуется — уменьшение его дозы.
В единичных случаях возможна дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя во время приема кетоконазола.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Состав
В 1 таблетке кетоконазола 200 мг. Лактоза, кукурузный крахмал, целлюлоза, повидон, диоксид кремния, магния стеарат, как вспомогательные вещества.
Форма выпуска
Таблетки 200 мг.
Фармакологическое действие
Противогрибковое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Кетоконазол — действующее вещество данного препарата. Это синтетическое производное имидазолдиоксолана. Обладает фунгицидным или фунгистатическим действием. Активен в отношении дерматофитов, диморфных, дрожжеподобных грибов и эумицетов. Механизм действия связан с ингибированием синтеза эргостерола патогенов, что влечет изменение липидных структур в мембранах и гибель грибов. Ороназол эффективен при лечении системных грибковых инфекций.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается при приеме внутрь. Быстрее абсорбируется при повышенной кислотности. Биодоступность 78%. Cmax в крови определяется через 3 часа. Легко переходит в большинство тканей. Наивысшая концентрация определяется в печени, почках, легких и миокарде. Связывание с белками — до 99%. Первично метаболизируется в печени. Период полувыведения 6-10 ч. Выделяется с желчью и частично с мочой.
Показания к применению
В составе комплексной терапии Ороназол применяется при:
- инфекциях кожи, ногтей, вызванных дерматофитами и дрожжеподобными грибами в случае обширных поражений и при неэффективности местного лечения;
- грибковых поражениях ЖКТ;
- системном кандидозе, гистоплазмозе, паракокцидиомикозе, бластомикозе;
- рецидивирующем вагинальном кандидозе.
Профилактически назначается при снижении защитных сил организма.
Противопоказания
- повышенная чувствительность;
- беременность;
- заболевания печени;
- одновременный прием с мидазоламом, триазоламом, симвастатином и ловастатином, нисолдипином, алкалоидами спорыньи, астемизолом, дизопирамидом, пимозидом, эверолимусом;
- возраст до 3 лет.
С осторожностью назначается с препаратами, которые снижают кислотность и гепатотоксичными ЛС, женщинам старше 50 лет и ослабленным больным.
Побочные действия
Препарат Ороназол может вызвать:
- диспепсию, боли в животе, тошноту и диарею;
- бессонницу, головную боль;
- артралгию и лихорадку;
- преходящее повышение печеночных ферментов;
- расстройства цикла у женщин;
- светобоязнь и аллергические реакции;
- тромбоцитопению;
- алопецию;
- гинекомастию, азоспермию и эректильную дисфункцию (при превышении терапевтических доз);
- временное снижение тестостерона в крови.
Ороназол, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки принимают внутрь один раз в сутки, во время приема пищи, что улучшает всасывание. При пропуске приема необходимо выпить таблетки как можно быстрее, чтобы обеспечить постоянную концентрацию в организме.
При системных микозах, грибковых поражениях ЖКТ или кожи — 200 мг в сутки. При отсутствии адекватного ответа увеличивают дозу до 400 мг. Детям с весом 15-30 кг назначают 50-100 мг один раз в сутки. Лечение проводится еще неделю после исчезновения симптомов или до получения отрицательных результатов исследований. Ориентировочная продолжительность лечения при кожных микозах — 2-6 недель, кандидозе кожи — до 3 недель, разноцветном лишае — 10 дней; при поражениях ногтей — от полугода до года.
При вагинальном кандидозе — 400 мг один раз в сутки, 5 дней.
Профилактическое назначение при иммунодефиците — 400 мг в сутки. Не следует принимать больным с заболеваниями печени.
Передозировка
Передозировка проявляется тошнотой, рвотой, головной болью, лихорадкой. Лечение заключается в промывании желудка, приеме активированного угля и проведении симптоматической терапии.
Взаимодействие
Антацидные препараты и ингибиторы «протонного насоса» ухудшают всасывание действующего вещества. Перерыв между приемом препаратов должен быть не менее 2 ч.
Снижают биодоступность кетоконазола: рифампицин, карбамазепин, рифабутин, невирапин, изониазид и фенитоин. Ритонавир, наоборот, повышает его биодоступность, в связи с чем нужно уменьшать дозу ороназола.
Кетоконазол повышает концентрацию домперидона в результате чего отмечается удлинение сегмента QT.
В связи с тем, что активное вещество препарата усиливает действие астемизола, бепридила, дизопирамида, галофантрина, дофетилида, цизаприда, пимозида, мизоластина, хинидина, терфенадина, сертиндола, симвастатина, ловастатина, триазолама, эрготамина, эплеренона, эверолимуса, иринотекана, их нельзя назначать одновременно.
При назначении следующих средств необходимо следить за их концентрацией в крови и побочными эффектами: пероральные антикоагулянты, бусульфан, эрлотиниб, доцетаксел, иматиниб, индинавир, саквинавир, дигидропиридин, такролимус, циклоспорин, будесонид, дексаметазон, флутиказон, дигоксин. Их дозировка должна быть уменьшена.
При одновременном приеме алкоголя отмечается дисульфирам подобная реакция.
Условия продажи
Отпускается по рецепту.
Условия хранения
Температура до 25°С.
Срок годности
2 года.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Фунгавис, Кетоконазол, Микозорал, Низорал, Фунгинок, Фунгистаб.
Отзывы
Кетоконазол (Ороназол) хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. При длительном приеме, а лечение большинства грибковых заболеваний этого требует, может вызвать неблагоприятные реакции: тошнота, гепатотоксичность, обратимая блокада синтеза кортизола и тестостерона. В редких случаях возможно даже развитие гепатита. Вероятность нарушений функций печени больше у женщин после 50 лет и у больных, в анамнезе которых имеются заболевания печени. Обычно таким пациентам данный препарат не назначается. Если во время приема лекарства отмечается зуд, повышение температуры, потемнение мочи, то лечение немедленно прекращают.
У кетоконазола выражено влияние на стероидогенез (замедляет гонадальный синтез стероидов) и обычно оно отмечается при приеме дозы более 400 мг в сутки. В виду выраженных побочных действий, а также наличия большого списка лекарственных средств, с которыми данный препарат не совместим, его применение внутрь крайне ограничено. Отзывы пациентов встречаются редко и чаще всего содержат информацию об этих нежелательных реакциях.
- «… Были частые рецидивы молочницы и когда местное лечение не помогало, гинеколог назначил этот препарат внутрь. Принимала 400 мг в день, была страшная тошнота, но семидневный курс все-таки прошла. Больше обострений не было».
- «… Пила, мне помогли, уже на второй день почувствовала эффект! С середины курса появились боли в животе и кашицеобразный стул».
- «… Флуконазол не помогал при молочнице, и гинеколог назначил этот на 5 дней. Эффект был, но и тошнота и понос присутствовали».
- «… Я перенесла хорошо, за 7 дней избавилась от молочницы».
- «… Назначали при дерматомикозе, но больше двух недель не выдержал из-за постоянной тошноты».
Цена Ороназола, где купить
Цена таблеток Ороназол не известна, поскольку он отсутствует в аптечной сети. Приобрести можно Кетоконазол, стоимость 10 таблеток составляет 101-131 руб.
1 таблетка содержит
Активное вещество: 200 мг кетоконазола.
Вспомогательные вещества: кукурузный (маисовый) крахмал, лактозы моногидрат, пови- дон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Круглые таблетки от белого до светло-серого цвета со скошенным краем и насечкой на одной стороне.
Кетоконазол — синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов (Microsporum spp., Trichophyton spp., Epidermophyton spp.), дрожжеподобных (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus) диморфных грибов (Histoplasma capsulatum spp., Coccidioides spp., Paracoccidioides spp.) и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фико- мицеты, за исключением Entomophthorales spp.
Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах.
Кетоконазол эффективен при лечении местных и системных грибковых инфекций.
Кетоконазол хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Абсорбция зависит от кислотности желудочного сока. Биодоступность составляет 75 %. Максимальная концентрация в плазме (выше минимальной концентрации ингибитора) для большинства грибковых организмов достигается через 3 часа и пропорциональна принятой дозе.
Кетоконазол легко переходит из плазмы в большинство тканей организма, за исключением мозга. Наивысшая концентрация кетоконазола обнаруживается в печени, легких, почках, костном мозге и миокарде. Лишь незначительная часть кетоконазола проникает в спинномозговую жидкость.
Объем распределения 0,36 на 1 кг массы тела (для человека со средней массой тела 70 кг). Связывание с белками плазмы составляет 99 %.
До активных метаболитов кетоконазол первично метаболизируется в печени (подвергается эффекту первого прохождения). Период биологического полувыведения составляет от 6 до 10 ч.
Препарат выделяется, главным образом, с желчью и частично через почки.
Для профилактики случаев возникновения тяжелой печеночной недостаточности Орона- зол должен применяться только в том случае, если польза от лечения превышает риск для пациента, и рассматривается возможность другой эффективной противогрибковой терапии.
— Инфекции гладкой кожи, волосистой части головы, ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами (дерматофития, онихомикоз, паронихия, вызванная грибами рода кандида, разноцветный лишай, перхоть, фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек) в тех случаях, когда нельзя использовать местное лечение вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения кожи, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения;
— инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжеподобными грибами;
— хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз;
— системные грибковые инфекции, например, системный кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз;
— при продолжении парентерального лечения миконазолом;
— профилактическое применение у больных со снижением защитных сил организма (врожденным или вызванным заболеванием или действием лекарств), поскольку в этих случаях увеличивается риск возникновения грибковых инфекций;
Применение кетоконазола при грибковом менингите не целесообразно, так как препарат плохо проникает через ГЭБ. .
— гиперчувствительность к кетоконазолу, компонентам препарата или к другим имида- зольным противогрибковым средствам
— острые и хронические заболевания печени;
— одновременный прием астемизола, бепридила, халофантрина, дисопирамида, цисаприда, дофетилида, левоцетилметадола (левометадила), мизоластина, пимозида, хинидина, сер- тиндола и терфенадина, расщепляемых ферментом CYP ЗА4 с таблетками Ороназола, т.к. действие препаратов может усиливаться и пролонгироваться;
— одновременный прием с триазоламом и пероральными формами мидазолама;
— одновременный прием с ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА, такими как симвасгатин и ловастатин;
— одновременный прием с алкалоидами спорыньи, такими как дигидроэрготамином, эрго- метрином (эргоновином), эрготамином и метилэргометрином (метилэргоновином);
— одновременный прием с нисолдипином;
— одновременный прием с эплереноном;
— одновременный прием с иринотеканом;
— одновременный прием с эверолимусом.
Исследования по применению Ороназола у беременных женщин отсутствуют, поэтому применять препарат во время беременности не рекомендуется, исключение составляют те случаи, когда потенциальные преимущества лечения могут оправдать возможный риск для плода. Ороназол проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендовано.
Ороназол следует принимать внутрь во время еды для улучшения всасывания препарата. При грибковых поражения кожи, желудочно-кишечного тракта и системных микозах взрослым и детям с массой тела более 30 кг рекомендуется принимать по 1 таблетке (200 мг) Ороназола в день во время еды. Если не наблюдается адекватного ответа на данную дозу, можно увеличить дозу до двух таблеток (400 мг) один раз в день.
Детям с массой тела от 15 до 30 кг рекомендуется 50 — 100 мг один раз в день, в зависимости от массы тела (приблизительно 3-5 мг/кг в день).
Лечение по приведенной схеме должно проводиться не менее недели после исчезновения клинических симптомов и/или до тех пор, пока не будут получены отрицательные результаты микробиологических исследований. Средняя продолжительность лечения составляет:
— кожные микозы, вызванные дерматофитами — от 2 до 6 недель;
— разноцветный лишай — 10 дней;
— кандидоз кожи и полости рта-2-3 недели;
— грибковые поражения волосистой части головы — 1 — 2 месяца;
— грибковые поражения ногтей — 6 — 12 месяцев;
— системный кандидоз — 1 — 2 месяца;
— паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз, кокцидиодомикоз — 3 — 6 месяцев.
При вагинальном кандидозе рекомендуют 2 таблетки (400 мг) один раз в день, во время еды, в течение 5 дней.
Профилактическое применение у пациентов с иммунодефицитом .
Взрослым — 2 таблетки (400 мг) в день
Детям -4-8 мг/кг массы тела в день, но не более 400 мг в день.
Не допускаются дозовые корректировки у пациентов с заболеваниями почек и при диализе.
Не принимать кетоконазол пациентам с острыми и хроническими заболеваниями печени.
В случае пропуска очередного приема, препарат необходимо принять по возможности как можно быстрее, т.к. необходима постоянная концентрация лекарственного средства в организме для надлежащего действия. Если подошло время очередного приема препарата, следует принять запланированную по графику лечения дозу, не удваивая ее.
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами, связанными с приемом Кетоконазола, являются расстройства желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея. Реже встречаются головная боль, бессонница, артралгия, лихорадка, обратимое повышение уровня печеночных ферментов, расстройства менструального цикла, головокружение, светобоязнь, парестезия и аллергические реакции. К побочным эффектам, возникающим в очень редких случаях относятся тромбоцитопения, алопеция, импотенция и обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительного нерва, выбухание родничка у детей).
При применении препарата в дозах, превышающих рекомендованные терапевтические (200 или 400 мг в день), в редких случаях отмечалась обратимая гинекомастия, эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла и азоспермия.
При приеме терапевтической дозы 200 мг один раз в день может наблюдаться временное снижение уровня тестостерона в плазме крови. При продолжительном лечении такими дозами кетоконазола уровень тестостерона обычно незначительно отличается от аналогичного у пациентов контрольной группы.
Сообщалось о возникновении гепатита (наиболее вероятно, идиосинкразического) в период приема кетоконазола. При быстром прекращении лечения эта реакция обратима.
Основными симптомами передозировки являются тошнота, рвота головокружение и головная боль. При проявлении симптомов передозировки принимаемая доза лекарственного средства должна быть изменена. В наиболее тяжелых случаях, сопровождаемых ощущениями покалывания и судорогами, лечение должно быть прекращено. Для лечения симптомов передозировки рекомендуется вызывать рвоту, провести промывание желудка и принять активированный уголь. Требуется тщательный контроль за состоянием и симптоматическое лечение. Не существует специфического антидота.
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазола:
При пониженной кислотности всасывание препарата ухудшается. У пациентов, принимающих антацидные препараты, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы «протонного насоса», промежуток времени между приемом таких препаратов и Ороназола должен составлять не менее 2 часов.
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазола:
— рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид, невирапин и фенитоин значительно снижают биодоступность кетоконазола;
— ритонавир повышает биодоступность кетоконазола. Вследствие этого при совместном приеме необходимо уменьшить дозу кетоконазола.
Не рекомендуется одновременное применение кетоконазола и домперидона, т.к повышается концентрация домперидона в плазме и удлиняется QT-участок.
Кетоконазол может усиливать или пролонгировать действие лекарственных препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450, особенно из группы CYP3A. Примерами таких лекарственных средств являются:
Препараты, которые нельзя назначать при проведении курса лечения кетоконазолом: ас- темизол, бепридил, халофантрин, дисопирамид, цисаприд, дофетилид, левоцетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин, расщепляемые ферментом CYP 3А4, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как симвастатин и ловаста- тин, триазолам, пераральные формы мидазолама, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин), нисолдипин, эплеренон, ириноте- кан, эверолимус.
Препараты, при назначении которых необходимо следить за их уровнями в плазме, действием, побочными эффектами. Их дозировка при совместном приеме с кетоконазолом при необходимости должна быть уменьшена:
— Пероральные антикоагулянты.
— Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир
— Некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового, бисульфан, доцетаксел, эрлотиниб и иматиниб.
— Расщепляемые ферментом CYP ЗА4 блокаторы кальциевых каналов, такие как дигидропиридин и, возможно, верапамил.
— Некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус.
— Расщепляемые ферментом CYP ЗА4 ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.
— Некоторые глюкокортикоиды, такие как будесонид, флутиказон, дексаметазон и метилпреднизолон.
— Дигоксин (посредством ингибирования Р-гликопротеина).
— Другие препараты: цилостазол, буспирон, алфентил, фентанил, силденафил, соли- фенацин, алпразолам, бротизолам, мидазолам для внутривенного введения, кетиапин, ре- паглинид, толтеродин, триметрексат, эбастин, элетриптан и ребоксетин.
В исключительных случаях сообщалось о возникновении дисульфирам-подобной реакции на алкоголь, характеризующейся покраснением, сыпью, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают в течение нескольких часов.
Для профилактики случаев возникновения тяжелой печеночной недостаточности Ороназол должен применяться только в том случае, если польза от лечения превышает риск для пациента, и рассматривается возможность другой эффективной противогрибковой терапии.
Кетоконазол способен ослаблять печеночные функции. Вероятность возникновения нарушений функций печени возрастает у женщин после 50 лет, у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, при лекарственной непереносимости, при длительном лечении Орона- золом, а также при приеме гепатотоксических лекарственных средств. Если во время лечения препаратом у пациентов наблюдается повышенная утомляемость с повышением температуры, зуд, потемнение мочи, обесцвечивание кала или признаки желтухи, следует прекратить лечение и проконсультироваться с врачом.
Необходимо контролировать функцию печени при появлении указанных признаков.
Если длительность лечения Ороназолом превышает 2 недели, необходимо контролировать функцию печени: до начала лечения, через две недели лечения и затем ежемесячно. В некоторых случаях наблюдается незначительное, преходящее бессимптомное повышение уровней трансаминаз или щелочной фосфатазы. Эта реакция не опасна и не требует обязательного прекращения лечения, однако, такие пациенты должны находиться под особым наблюдением. Если уровень ферментов повышен более чем в 3 раза по сравнению с нормальным, лечение должно быть прекращено.
Кетоконазол способен ослаблять ответ кортизола на адренокортикотропную стимуляцию. У пациентов с недостаточностью надпочечников или с пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (хирургическое вмешательство), при приеме препарата следует контролировать функцию надпочечников.
При порфирии избегать приема кетоконазола.
Дополнительная информация про вспомогательные вещества
В состав Ороназола входит лактоза. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применение Ороназола не рекомендуется.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами
Кетоконазол обычно не влияет на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами. Если после приема препарата отмечается головокружение, то управлять автомобилем или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности не рекомендуется.
20 таблеток 200 мг во флаконе желтого стекла в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Отпускается по рецепту врача.
1 таблетка содержит:
Активное вещество: кетоконазол 200 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, безводный, магния стеарат.
Круглые таблетки со скошенными краями и насечкой на одной стороне, от белого до светло серого цвета.
противогрибковое средство.
Код ATX
JO2AB02
Фармакодинамика
Кетоконазол — синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов).
Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales.
Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах.
При терапевтической дозе 200 мг в сутки, может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному уровню в течение 24 часов после назначения кетоконазола. Во время длительной терапии с данной дозировкой, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.
Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и более не вызывал снижения кортизолового «ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация кетоконазола в плазме 3,5 мг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды.
После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени в большое число неактивных метаболитов.
Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма. Около 13% дозы выводится через почки, из которых от 2 до 4 % составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделятся в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт.
Выведение из плазмы является двухфазным Т1/2 =2 ч в течение первых 10 ч и спустя 8 ч после.
In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99 %. Лишь незначительная часть препарата проникает в спинно-мозговую жидкость. Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное вещество, нуждающееся в кислой среде для растворения и абсорбции.
Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.
Инфекции гладкой кожи, волосистой части головы, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения: дерматофития, разноцветный лишай фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum, кандидоз пищевода кандидоз рта и глотки, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек, хронический рецидивирующий кандидоз влагалища при отсутствии эффекта от проведения местной терапии.
Системные грибковые инфекции Паракокцидиоидоз Гистоплазмоз Кокцидиоидоз Бластомикоз
Профилактическое применение у больных со снижением защитных сил организма (врожденным или вызванным заболеванием или действием лекарств), поскольку в этих случаях увеличивается риск возникновения грибковых инфекций.
Применение кетоконазола при грибковом менингите не целесообразно, так как препарат плохо проникает через ГЭБ.
Повышенная чувствительность к кетоконазолу или вспомогательным веществам;
дети до 3-х лет (для данной лекарственной формы) и массой тела до 15 кг (эффективность и безопасность не изучены).
острые или хронические заболевания печени;
одновременный прием с кетоконазолом:
— субстратов CYP3A4: астемизол, терфенадин, бепридил, галофантрин, дизопирамид, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин или сертиндол, т.к. повышение концентрации этих препаратов в плазме может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и развитию желудочковых аритмий по типу «torsade de pointe»;
— домперидона, т.к. возможно удлинение интервала QT;
— триазолама и мидазолама для перорального применения;
— ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых CYP3A4, таких, как симвастатин и ловастатин;
— алкалоидов спорыньи, например, дигидроэрготамина, эргометрина, эрготамина, метилэргометрина (метилэргоновина);
— нисолдипина;
— эплеренона;
— иринотекана;
— эверолимуса.
(см. так же раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы. С осторожностью одновременный прием препаратов, снижающих кислотность желудочного сока (антациды, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы); женщины старше 50 лет, заболевания печени в анамнезе, лекарственная непереносимость, прием гепатотоксичных лекарственных средств, длительность лечения препаратом Ороназол более 2-х недель; недостаточность функции надпочечников или пациенты, подвергающиеся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства, реанимационные мероприятия и др); порфирия. Беременность и период лактации
На данный момент имеется ограниченная информация об использовании кетоконазола при беременности. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Таким образом, таблетки Ороназол не следует назначать беременным за исключением случаев, когда потенциальная польза превосходит потенциально возможный риск для плода. Поскольку кетоконазол проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме Ороназола не рекомендуется. Способ применения и дозировка
Внутрь, во время еды для улучшения всасывания.
Терапевтическое применение:
Взрослые:
Одна таблетка (200 мг) один раз в день во время еды. Если при приеме указанной дозы улучшение состояния не наступает, дозу следует увеличить вдвое (400 мг один раз в день).
Вагинальный кандидоз: две таблетки (400 мг) один раз в день во время еды. Дети старше 3-ех лет:
с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз в день с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.
Средняя продолжительность лечения:
вагинальный кандидоз — 7 дней;
кожные микозы, вызванные дерматофитами — около 4 недель;
разноцветный лишай — 10 дней;
кандидоз кожи и полости рта — 2-3 недели;
грибковые поражения волосистой части головы — 1-2 месяца;
паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз, кокцидиодомикоз — обычно продолжительность лечения составляет 6 месяцев.
По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя.
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто >1/10
часто от > 1/100 до нечасто от > 1/1000 до 1/10000 до очень редко от Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилактический шок, анафилактоидные и анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: очень редко — надпочечниковая недостаточность.
Со стороны центральной нервной системы: очень редко — обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, рвота «фонтаном» у детей, набухание родничка у детей младшего возраста), головокружение, головная боль, парестезия.
Со стороны органа зрения: очень редко — фотофобия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — рвота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — тяжелое гепатотоксическое действие, включая желтуху, гепатит, гепатонекроз (подтвержденный биопсией), цирроз печени, печеночную недостаточность (в т.ч. случаи трансплантации печени и смерти) (см. раздел «Особые указания»), нарушение лабораторных показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень редко -крапивница, зуд, сыпь, алопеция.
Со стороны половых органов и грудных желез: очень редко — азооспермия при дозах, превышающих терапевтические — 200 или 400 мг в день, эректильная дисфункция, гинекомастия (обратимая), нарушения менструального цикла.
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение и головная боль, парестезии и судороги.
Лечение: при передозировке в течение первого часа после приема препарата необходимо: отменить препарат, провести промывание желудка, назначить активированный уголь. Необходимы: контроль за состоянием пациента и проведение симптоматического лечения. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
1. Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (антациды, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), уменьшают всасывание кетоконазола. Поэтому прием данных препаратов рекомендован не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема кетоконазола.
2. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазола:
А) значительно снижающие биодоступность кетоконазола: препараты-индукторы микросомального окисления, такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, невирапин, фенитоин и изониазид. Применение кетоконазола одновременно с такими препаратами не рекомендуется; Б) повышающие биодоступность кетоконазола, такие, как ритонавир (вследствие этого при одновременном приеме необходимо уменьшить дозу кетоконазола).
3. Влияние кетоконазола на метаболизм других лекарственных препаратов:
А) кетоконазол может подавлять метаболизм лекарственных препаратов, метаболизирующихся CYP3A: астемизола, терфенадина, бепридила, галофантрина, дизопирамида, цизаприда, дофетилида, левацетилметадола, мизоластина, пимозида, хинидина или сертиндола, домперидона. В результате чего концентрации указанных препаратов повышаются, что приводит к увеличению частоты и/или длительности эффектов, в том числе и побочных (например, продолжительность интервала QT на ЭКГ — риск развития желудочковых тахикардии по типу «torsade de pointe». Не следует применять эти препараты одновременно с кетоконазолом. Б) аналогичное взаимодействие с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми CYP3A4, такими, как, симвастатин и ловастатин. Не следует применять эти препараты одновременно с кетоконазолом. В) возможны взаимодействия с алкалоидами спорыньи, например, дигидроэрготамином, эргометрином, эрготамином, метилэргометрином (метилэргоновином); нисолдипином; эплереноном. Не следует применять эти препараты одновременно с кетоконазолом. Так же возможны взаимодействия с триазоламом и мидазоламом (увеличение продолжительности седативного действия мидазолама). Поэтому не следует одновременно применять кетоконазол с мидазоламом в лекарственной форме для приема внутрь, в то время как внутривенное введение мидазолама допускается только при адекватном контроле состояния пациента. 4. Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме крови, выраженностью терапевтических эффектов и побочным действием. Их дозировка при одновременном приеме с кетоконазолом при необходимости должна быть уменьшена:
некоторые иммунодепрессанты: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
антикоагулянты;
некоторые глюкокортикостероиды, такие, как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон;
ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие, как индинавир, саквинавир;
некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан и доцетаксел;
метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4 блокаторы «медленных кальциевых каналов» дигидропиридинового ряда и, возможно, верапамил.
некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, например, аторвастатин;
другие препараты: дигоксин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, триметрексат, эбастин, ребоксетин, цилостазол, элетриптан, фентанил, репаглинид, силденафил, толтеродин. В единичных случаях при одновременном приеме с алкоголем отмечались дисульфирамоподобные реакции, характеризующиеся покраснением кожных покровов, сыпью, периферическими отеками, тошнотой и головной болью. Эти симптомы проходили самостоятельно в течение нескольких часов.
При приеме таблеток Ороназол существует риск развития серьезных гепатотоксических эффектов. Поэтому Ороназол следует использовать в следующих случаях: когда потенциальная польза превышает возможный риск, при неэффективности местных лекарственных форм кетоконазола, при резистентности к флуконазолу, тербинафину или итраконазолу или их непереносимости.
Гепатотоксичность. У женщин старше 50 лет, при наличии заболеваний печени в анамнезе, при лекарственной непереносимости, одновременном приеме гепатотоксичных лекарственных средств риск токсического действия препарата на печень увеличивается.
При появлении выраженной слабости с лихорадкой, кожным зудом, потемнением мочи и обесцвечиванием стула, желтухи и боли в животе необходимо немедленно прекратить прием препарата, обратиться к врачу и оценить функцию печени.
Контроль функции печени. При длительности терапии кетоконазолом более 2-х недель необходимо провести исследование функции печени перед началом терапии, через 2 и 4 недели терапии и затем ежемесячно. Если любой из показателей функции печени возрастает до величин, в три раза превышающих верхнюю границу нормы, применение кетоконазола должно быть прекращено.
Контроль функции надпочечников. У пациентов с недостаточностью надпочечников, а также у пациентов, подвергающихся продолжительным и значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства, реанимационные мероприятия и др.) при назначении препарата следует контролировать функцию надпочечников, т.к. кетоконазол уменьшает ответ кортизола на стимуляцию адренокортикотропным гормоном (АКТГ).
В исследованиях in-vitro кетоконазол считается небезопасным у пациентов с порфирией, поэтому по возможности следует избегать применения кетоконазола при порфирии. Данные о применении препарата Ороназол у детей массой тела менее 15 кг очень ограничены. Поэтому этой категории пациентов назначать препарат не рекомендуется. Ороназол содержит лактозу, поэтому пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать препарат. Влияние на способность управлять автомобилем или другими сложными механическими средствами не оказывает влияния.
Таблетки по 200 мг. По 20 таблеток во флакон темного стекла с алюминиевой крышкой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство во флаконе заполняют ватой медицинской гигроскопической. 1 флакон в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет.
Не использовать препарат после истечения срока годности. Условия отпуска из аптек
По рецепту. Производитель КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
По всем вопросам обращаться по адресу Представительства в РФ:
123022, Москва, ул.2-я Звенигородкая, д. 13 , стр.41
Инструкция по применению
Форма выпуска, состав и упаковка
Ороназол выпускается в форме таблеток. Покрытие: пленочная оболочка. Согласно инструкции в состав препарата входит:
• ketoconazole;
• сыпучий белый порошок с легким привкусом и запахом кукурузы;
• природный сахар;
• нерастворимая форма низкомолекулярного поливинилпирролидона с поперечными связями;
• МКЦ;
• полисорб;
• химическое соединение, соль магния и стеариновой кислоты.
Средняя цена ороназола составляет 500 рублей. Врачебные отзывы ороназола информируют о высокой эффективности в проводимых лечебных курсах. Купить ороназол можно в нашей интернет-аптеке. При заказе на других ресурсах, уточняйте наличие и способ доставки.
Фармакологическое действие
Как и другие противогрибковые азолы, кетоконазол оказывает свое влияние, изменяя клеточную мембрану грибка. Кетоконазол ингибирует синтез эргостерола, взаимодействуя с 14-альфа-деметилазой, ферментом цитохрома Р-450, который необходим для превращения ланостерола в эргостерол, важный компонент мембраны. Напротив, амфотерицин B связывается с эргостеролом после его синтеза. Ингибирование синтеза эргостерола приводит к увеличению проницаемости клеток, что вызывает утечку содержимого клеток. Кетоконазол, по-видимому, не оказывает такого же влияния на синтез холестерина человека. Были предложены другие противогрибковые эффекты азольных соединений, которые включают: ингибирование эндогенного дыхания, взаимодействие с мембранными фосфолипидами и ингибирование трансформации дрожжей в мицелиальные формы. Другие механизмы могут включать ингибирование поглощения пурина и нарушение биосинтеза триглицеридов и / или фосфолипидов. В более высоких концентрациях кетоконазол может оказывать прямое физико-химическое воздействие на клеточную мембрану грибка, что приводит к фунгицидному действию.
Кетоконазол обладает действием, которое может сделать его полезным в условиях, отличных от грибковых инфекций. Кетоконазол может ингибировать синтез стеролов у людей, включая синтез альдостерона, кортизола и тестостерона. Воздействие кетоконазола на синтез тестостерона происходит при более низких дозах, чем воздействие на синтез кортизола; дозы от 200 до 400 мг / сут могут ингибировать секрецию тестостерона, а дозы от 400 до 600 мг / сут ингибируют синтез кортизола. Кетоконазол действует на многих стадиях так же, как метирапон, и в некоторых местах было показано, что он является более мощным ингибитором. Как кетоконазол, так и метирапон воздействуют на несколько стадий в пути синтеза стероидов, в то время как финастерид, по-видимому, работает в одном месте. Кетоконазол успешно применяется для лечения распространенного рака предстательной железы. Наконец, кетоконазол является известным сильным ингибитором синтеза тромбоксана и используется клинически для предотвращения ОРДС у пациентов с высоким риском развития этого синдрома.
Кетоконазол вводят перорально и местно. Он широко распространен в большинстве жидкостей организма, хотя проникновение в ЦНС непредсказуемо и обычно минимально. В исследованиях на животных он проникает через плаценту и распространяется в молоко. Связывание с белками составляет 84—99%, в основном с альбумином.
Концентрации кетоконазола в плазме снижаются двухфазно. Начальный период полураспада составляет примерно 2 часа, а конечный период полураспада составляет примерно 8 часов. Он частично метаболизируется в результате окисления, деалкилирования и ароматического гидроксилирования. Большая часть кетоконазола и его метаболитов выводится с желчью, а затем с калом. Остальное выводится с мочой. В исследовании, включающем взрослых с голоданием и нормальной функцией почек, около 57% пероральной дозы 200 мг выводилось с калом в течение 4 дней. Между 20—65% кетоконазола, выделяемого с калом, оставался неизменным препарат. В течение 4 дней примерно 13% дозы выводится с мочой; примерно 2—4% этой части составляло неизмененный кетоконазол.
Затрагиваемые изоферменты цитохрома P450 и переносчики лекарств: CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, P-gp, UGT1A1, UGT2B7.
Кетоконазол является субстратом и мощным ингибитором изофермента CYP3A4. In vitro кетоконазол слабо ингибирует CYP2C9 и CYP2C19; однако потенциал ингибирования in vivo сомнителен. Кетоконазол обладает способностью ингибировать P-гликопротеин (P-gp) in vitro, но эффективность этого ингибирования может варьироваться в зависимости от модели in vitro или субстрата P-gp, используемого в анализе. Исследования также обнаружили, что кетоконазол является ингибитором уридиндифосфоглюкуронозилтрансферазы UGT1A1 и UGT2B7.
Показания
Ороназол противогрибковый имеет применение местно для грибковых инфекций кожи и структуры кожи. Используется устно для серьезных грибковых инфекций, только когда нет других доступных противогрибковых терапий. Пероральное показание, связанное с фатальной гепатотоксичностью, подавлением надпочечников и вредными лекарственными взаимодействиями.
Противопоказания
Ороназол имеет ряд противопоказаний:
• индивидуальная непереносимость любого компонента препарата;
• печеночные поражения;
• одновременный прием с аналогами ороназола;
• одновременный прием с многими группами лекарств (см. Лекарственное взаимодействие).
Способ применения и дозы
Для лечения хромомикоза у пациентов, которые потерпели неудачу или не переносят другие методы лечения: 200 мг ПО один раз в день. Серьезная инфекция может потребовать 400 мг ПО один раз в день.
Для лечения бластомикоза, кокцидиоидомикоза, гистоплазмоза и паракокцидиоидомикоза у пациентов, которые потерпели неудачу или у которых нет толерантности к другим методам лечения: от 200 до 400 мг ПО один раз в день. При бластомикозе дозы 400 мг ПО один раз в день были успешными у 79% пациентов, а дозы 800 мг ПО один раз в день были успешными у 100% пациентов, хотя побочные реакции были более распространенными при более высокой дозировке. При кокцидиоидомикозе рекомендуется 400 мг ПО один раз в день.
Побочные действия
Препарат имеет ряд побочных эффектов:
• кератоконъюнктивит;
• гемолитическая анемия;
• гепатотоксичность;
• ангионевротический отек;
• анафилактоидные реакции;
• суицидальные мысли;
• повышенное внутричерепное давление;
• импотенция (эректильная дисфункция);
• светобоязнь;
• лейкопения;
• тромбоцитопения;
• эритема;
• желтуха;
• гепатит;
• повышенные печеночные ферменты;
• депрессия;
• гипертриглицеридемия;
• контактный дерматит;
• недостаточность надпочечников;
• продление QT;
• дефицит витамина D;
• тошнота;
• рвота;
• зуд;
• боли в животе;
• диарея;
• гинекомастия;
• лихорадка;
• озноб;
• сонливость;
• головокружение;
• головная боль;
• раздражение глаз;
• парестезии;
• сыпь;
• раздражение кожи;
• ксероз;
• обесцвечивание ногтей;
• обыкновенные угри;
• хейлит;
• усталость;
• анорексия;
• олигоспермия;
• крапивница;
• изменение цвета волос;
• светочувствительность;
• облысение.
Передозировка
В случае передозировки срочно обратиться за медицинской помощью.
Лекарственное взаимодействие
Кетоконазол был связан с продлением интервала QT. Препараты с возможным риском пролонгации QT и TdP, которые следует применять осторожно и при тщательном мониторинге с кетоконазолом, включают абареликс.
Избегайте одновременного использования акалабрутиниба и кетоконазола, может значительно увеличиться действие акалабрутиниба. Если кратковременное использование кетоконазола неизбежно, прекратите терапию акалабрутинибом. Акалабрутиниб является субстратом CYP3A4, Кетоконазол является сильным ингибитором CYP3A4. У здоровых субъектов значения Cmax и AUC акалабрутиниба увеличивались в 3,9 раза и 5,1 раза соответственно, когда акалабрутиниб вводили совместно с другим сильным ингибитором в течение 5 дней.
Избегайте одновременного введения кетоконазола с адотрастузумабом эмтанзином, если это возможно, из-за риска повышенного воздействия цитотоксического компонента адотрастузумаба эмтансина (название СД1). Отложите лечение адотрастумумабом эмтанзином до тех пор, пока кетоконазол не выйдет из кровообращения (приблизительно 3 периода полураспада кетоконазола), когда это возможно. Если использование неизбежно, внимательно следить за пациентами для ad-trastuzumab побочных реакций, связанных с эмтанзином. Цитотоксический компонент адотрастумумаб эмтанзина, DM1, метаболизируется главным образом CYP3A4 и в меньшей степени CYP3A5, Кетоконазол является сильным ингибитором CYP3A4. Формальные исследования взаимодействия наркотиков с ad-trastuzumab emtansine не проводились.
Особые указания
Не проводились информативные клинические испытания со всеми группами пациентов. Перед использованием обязательно проконсультироваться с лечащим врачом и дать описание всем принимаемым лекарствам и заболеваниям.
Сроки и условия хранения
Хранить при температурном режиме не более +25 градусов. Ороназол в Москве отпускается по рецепту.
Цены на Ороназол в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Выгодные цены