Урорек (Urorec®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Урорек
💊 Состав препарата Урорек
✅ Применение препарата Урорек
📅 Условия хранения Урорек
⏳ Срок годности Урорек
Описание лекарственного препарата
Урорек
(Urorec®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.03.31
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
| Урорек |
Капс. 4 мг: 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 90, 100, 135 или 150 шт. рег. №: ЛСР-005971/10 |
|
|
Капс. 8 мг: 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 90, 100, 135 или 150 шт. рег. №: ЛСР-005971/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Урорек
Капсулы твердые желатиновые, желтого цвета, размер №3; содержимое капсул — порошок от белого до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный (PCS™ PC-10, Lycatab M или аналогичный), крахмал прежелатинизированный (Starch 1500™), натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Состав желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый (Е172).
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, белого цвета, размер №0; содержимое капсул — порошок от белого до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный (PCS™ PC-10, Lycatab M или аналогичный), крахмал прежелатинизированный (Starch 1500™), натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Состав желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Высокоселективный конкурентный антагонист α1А-адренорецепторов, которые в основном расположены в предстательной железе, в тканях дна и шейки мочевого пузыря, капсуле предстательной железы и простатической части мочеиспускательного канала.
Блокада α1А-адренорецепторов снижает тонус гладкой мускулатуры в этих тканях, что ведет к улучшению оттока мочи из мочевого пузыря. Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
В исследованиях in vitro было показано, что сродство силодозина к α1А-адренорецепторам в 162 раза превосходит его способность взаимодействовать с α1B-адренорецепторами, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Благодаря высокой селективности, силодозин не вызывает клинически значимого снижения АД у пациентов с исходно нормальным АД.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема внутрь силодозин хорошо всасывается, абсорбция пропорциональна дозе. Абсолютная биодоступность составляет около 32%. Прием пищи снижает Cmax примерно на 30%, увеличивая tmax примерно до 1 ч, и оказывает минимальное влияние на AUC. После приема внутрь в дозе 8 мг 1 раз/сут сразу после завтрака в течение 7 дней отмечены следующие фармакокинетические параметры: Cmax — 87±51 нг/мл (sd), tmax — 2.5 ч (диапазон 1.0-3.0), AUC — 433±286 нг×ч/мл.
Vd силодозина составляет 0.81 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 96.6%.
Метаболизм и выведение
Силодозин метаболизируется посредством глюкуронирования (с участием UGT2B7), с участием алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы, окислительных путей, в основном с участием CYP3A4. Основной активный метаболит в плазме карбамоилглюкуронид (KMD-3213G) достигает плазменной концентрации в 4 раза большей, чем сам силодозин. Связывание силодозина глюкуронида с белками плазмы составляет 91%. Силодозин не обладает потенциалом индукции или ингибирования изоферментов цитохрома Р450.
33.5% силодозина выводится почками и 54.9% через кишечник. Клиренс силодозина составляет около 0.28 л/ч/кг. Силодозин экскретируется в основном в виде метаболитов и в очень малом количестве в неизмененном виде с мочой. Конечный T1/2 силодозина и глюкуронида составляет 11 ч и 18 ч соответственно.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика силодозина и метаболитов существенно не зависит от возраста. Клиренс силодозина не меняется у пациентов старше 75 лет.
Применение у детей. Применение силодозина не оценивалось у пациентов моложе 18 лет.
Пациенты с нарушенной функцией печени. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика силодозина значимо не меняется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетику силодозина не изучали.
Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (КК ≥50 — ≤80 мл/мин) не требуется коррекция дозы. Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК ≥30 — <50 мл/мин) рекомендуется низкая начальная доза — 4 мг. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) назначение силодозина не рекомендуется.
Показания препарата
Урорек
- лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Режим дозирования
Рекомендуемая доза — 8 мг 1 раз/сут, одновременно с приемом пищи, предпочтительно в одно и то же время суток. Необходимо проглатывать капсулу целиком, желательно запивать стаканом воды.
У пациентов с легкой почечной недостаточностью (КК ≥50 — ≤80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Для лечения пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК ≥30 — <50 мл/мин) рекомендуется в течение первой недели принимать препарат в начальной дозе 4 мг/сут, при хорошей индивидуальной переносимости доза может быть увеличена до 8 мг/сут. Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) не рекомендуется.
Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью и с печеночной недостаточностью средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Из-за отсутствия данных применение препарата для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется.
Пожилые пациенты
Для пожилых людей коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Соответствующего применения препарата Урорек в педиатрической практике по показаниям к применению не было.
Побочное действие
Ниже перечислены нежелательные побочные реакции, отмеченные во всех клинических исследованиях и на протяжении международного постмаркетингового опыта применения, в отношении которых существует причинная взаимосвязь, согласно классификации MedDRA в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена по доступным данным).
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (ангионевротический отек лица, языка и гортани*).
Нарушения психики: нечасто — снижение либидо.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; редко — потеря сознания*; частота неизвестна — синкопе.
Со стороны сердца: нечасто — тахикардия*; редко — ощущение сердцебиения*.
Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — снижение АД*.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — заложенность носа.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея; нечасто — тошнота, сухость во рту.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — отклонение от нормы показателей функции печени*.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь*, кожный зуд*, крапивница*, лекарственный дерматит*.
Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — ретроградная эякуляция, анэякуляция; нечасто — эректильная дисфункция.
Травмы, отравления и осложнения процедур: частота неизвестна — интраоперационный синдром «дряблой» радужки во время операций по поводу катаракты.
* Побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно в ходе международного постмаркетингового опыта применения (частота встречаемости была рассчитана исходя из встречаемости явлений в ходе клинических исследований I-IV фаз и неинтервенционных исследований).
Ортостатическая гипотензия: частота ортостатической гипотензии в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составила 1.2% в группе, принимающей силодозин и 1.0% в группе, принимающей плацебо. Ортостатическая гипотензия иногда может стать причиной обморока.
Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР): сообщалось о развитии ИСДР во время операции по удалению катаракты.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость;
- тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин);
- тяжелая печеночная недостаточность (недостаточно клинических данных);
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью следует применять при легкой и умеренной почечной недостаточности (КК от 30 до 50 мл/мин).
Применение при беременности и кормлении грудью
Силодозин предназначен только для мужчин.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК от 30 до 50 мл/мин).
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин) назначение силодозина противопоказано.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Особые указания
Как и при применении других альфа1-адреноблокаторов при лечении силодозином может наблюдаться снижение АД, ортостатическая гипотензия. Пациентам с ортостатической гипотензией в анамнезе не рекомендуется принимать силодозин. При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока симптомы ортостатической гипотензии не исчезнут.
Поскольку доброкачественная гиперплазия предстательной железы и злокачественная опухоль предстательной железы имеют сходные симптомы и могут развиваться вместе, пациентам с подозрением на доброкачественную гиперплазию предстательной железы перед назначением препарата необходимо обследование для исключения злокачественной опухоли предстательной железы.
Пальцевое ректальное исследование и, при необходимости, определение ПСА должны быть выполнены до начала лечения и через регулярные промежутки времени после него.
Лечение силодозином может приводить к уменьшению выделяемого количества семенной жидкости во время оргазма, что может временно сказаться на мужской фертильности. Этот эффект исчезает после прекращения приема силодозина.
У пациентов, принимающих или принимавших альфа1-адреноблокаторы, во время операции по поводу катаракты может возникать интраоперационный синдром «дряблой» радужки (ИСДР), что может привести к осложнениям во время операции. Пациентам, у которых запланирована операция по поводу катаракты, не рекомендуется начинать лечение силодозином. Рекомендуется прекращение лечения альфа1-адреноблокаторами за 1-2 недели до такой операции, но преимущества и продолжительность прекращения терапии до операции по удалению катаракты еще не установлены.
При предварительной оценке перед операцией хирурги и офтальмологи должны учитывать — принимали или принимают силодозин пациенты, у которых запланирована данная операция, для принятия соответствующих мер по ведению и контролю ИСДР.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Не проводилось исследований влияния силодозина на способность управлять транспортными средствами и оборудованием. Пациентов следует информировать о возможных проявлениях симптомов, связанных с ортостатической гипотензией (например, головокружения), а в случае их возникновения воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: силодозин оценивался в дозе 48 мг/сут у здоровых мужчин. Дозозависимой нежелательной реакцией была постуральная гипотензия.
Лечение: при недавнем приеме внутрь возможна инициация рвоты или промывание желудка. Если передозировка препарата Урорек привела к артериальной гипотензии, необходимо провести меры по поддержанию сердечно-сосудистой системы пациента. Маловероятно, что диализ даст существенные результаты, т.к. силодозин активно связывается с белками крови (96.6%).
Лекарственное взаимодействие
Силодозин активно метаболизируется, главным образом, посредством CYP3A4, алкогольдегидрогеназы и UGT2B7. Силодозин также является субстратом для Р-гликопротеина. Вещества, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты и переносчики, могут влиять на концентрацию силодозина и его активного метаболита в плазме.
Альфа-адреноблокаторы
Достаточной информации о безопасности совместного приема силодозина и других альфа-адреноблокаторов нет. Поэтому одновременный прием других антагонистов α-адренорецепторов не рекомендуется.
Ингибиторы CYP3A4
В исследовании взаимодействия было обнаружено 3.7-кратное повышение Cmax силодозина в плазме и 3.1-кратное усиление воздействия силодозина (т.е. AUC) при одновременном введении сильнодействующего ингибитора CYP3A4 (кетоконазол 400 мг). Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол и ритонавир) не рекомендуется.
При совместном приеме силодозина и умеренного ингибитора CYP3A4, например, дилтиазема, наблюдалось приблизительно 30% увеличение AUC силодозина, но на значения Сmax и T1/2 влияния не было. Это изменение не является клинически важным, коррекция дозы не требуется.
Ингибиторы ФДЭ5
Между силодозином и максимальной дозой силденафила или тадалафила наблюдалось только минимальное фармакодинамическое взаимодействие. В плацебо-контролируемом исследовании у 24 человек в возрасте 45-78 лет, получавших силодозин, одновременное назначение силденафила 100 мг или тадалафила 20 мг вызвало клинически незначимое среднее снижение систолического или диастолического АД, что оценивалось при проведении ортостатической пробы (разница пульса лежа и стоя). У пациентов старше 65 лет среднее снижение в различные моменты времени было между 5 и 15 мм рт.ст. (систолическое) и между 0 и 10 мм рт.ст. (диастолическое). Положительные результаты ортостатических проб были лишь незначительно более частыми во время совместного приема препаратов, однако симптоматического ортостаза или головокружения не было зафиксировано. Состояние пациентов, одновременно получающих ингибиторы ФДЭ5 и препарат, следует контролировать на возможное развитие нежелательных реакций.
Гипотензивные средства
В соответствии с программой клинического исследования многие пациенты получали сопутствующую терапию гипотензивными средствами (в основном, средствами, воздействующими на ренин-ангиотензиновую систему, бета-адреноблокаторами, антагонистами кальция и диуретиками) без повышения частоты ортостатической гипотензии. Тем не менее, необходимо принимать меры предосторожности при одновременном применении препарата с гипотензивными средствами. Состояние пациентов следует контролировать на возможное развитие нежелательных реакций.
Дигоксин
При одновременном приеме силодозина 8 мг 1 раз/сут не было отмечено существенного влияния на плато концентраций дигоксина, субстрата Р-гликопротеина. Коррекция дозы не требуется.
Условия хранения препарата Урорек
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке (блистер в пачке картонной), в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Урорек
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
РУСФИК ООО, ГРУППА КОМПАНИЙ RECORDATI
(Россия)
|
|
РУСФИК ООО, 123610 Москва, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Урорек (4 мг)
МНН: Силодозин
Производитель: Рекордати Индустрия Химика е Фармацевтика С.П.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Silodosin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020370
Информация о регистрации в РК:
20.02.2019 — бессрочно
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Урорек
Международное непатентованное название
Силодозин
Лекарственная форма
Капсулы твердые 4 мг, 8 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — силодозин 4.0 мг; 8.0 мг;
вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированый (состоит из: крахмала прежелатинизированного (кукурузного) (Starch 1500ТМ) и крахмала прежелатинизированного (кукурузного) (РСSТМ РС-10)), натрия лаурилсульфат, магния стеарат;
состав желатиновой капсулы для дозировки 4 мг: желатин, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е 172).
состав желатиновой капсулы для дозировки 8 мг: желатин, титана диоксид (Е 171).
Описание
Твердые желатиновые капсулы желтого цвета размером № 3. Содержимое капсул – мелкокристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета (для дозировки 4 мг).
Твердые желатиновые капсулы белого цвета размером № 0. Содержимое капсул – мелкокристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета (для дозировки 8 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения доброкачественной гипертрофии простаты. Альфа-адреноблокаторы. Силодозин.
Код АТХ G04CA04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика силодозина и его основных метаболитов оценивалась у взрослых мужчин с и без доброкачественной гиперплазии предстательной железы после однократного и многократного применения в дозах от 0.1 мг до 48 мг в сутки. Фармакокинетика силодозина является линейной во всем диапазоне доз.
Действие основного метаболита в плазме, глюкуронида силодозина (KMD‑3213G), при равновесном состоянии приблизительно в 3 раза больше, чем действие исходного вещества. Силодозин и его глюкуронид достигают равновесного состояния через 3 и 5 дней лечения, соответственно.
Всасывание
Силодозин хорошо всасывается после перорального приема, абсорбция пропорциональна дозе. Абсолютная биодоступность составляет около 32 %. Пища снижает максимальную концентрацию (Сmax) примерно на 30 %, увеличивая время достижения максимальной концентрации (tmax) примерно до 1 ч и оказывает минимальное влияние на площадь под кривой «концентрация-время» (АUС). После перорального приема 8 мг один раз в день сразу после завтрака в течение 7 дней отмечены следующие фармакокинетические параметры: Сmax- 87±51 ng/ml (sd), tmax 2.5 часов (диапазон 1.0-3.0), AUC — 433±286 ng • h/ml.
Распределение
Объем распределения силодозина составляет 0,81 л/кг, связывание с белками плазмы составляет 96,6 %. Силодозин метаболизируется посредством глюкуронирования (с участием UGТ2В7), с участием алкогольдегидрогеназы и альдегид- дегидрогеназы, окислительных путей, в основном с участием СYРЗА4. Основной активный метаболит в плазме карбамоил- глюкуронид (КМD-3213G) достигает плазменной концентрации в 4 раза большей, чем сам силодозин. Связывание силодозина глюкуронида с белками плазмы составляет 91 %. Силодозин не обладает потенциалом индукции или ингибирования изоферментов цитохрома Р450.
Выведение
После перорального применения 14C‑маркированного силодозина, выведение радиоактивных веществ через 7 дней было, около 33,5 % силодозина выводится через почки и 54,9 % через кишечник. Клиренс силодозина составляет около 0,28 л/ч/кг. Силодозин экскретируется в основном в виде метаболитов и в очень малом количестве в неизмененном виде с мочой. Конечный период полувыведения Т1/2 силодозина и глюкуронида составляет 11 часов и 18 часов соответственно.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика силодозина и его основных метаболитов значительно не менялось у пожилых пациентов, клиренс силодозина не меняется у пациентов старше 75 лет.
Применение в педиатрии.
Лекарственное средство не рекомендуется детям и подросткам до 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Печеночная недостаточность
В исследовании однократной дозы фармакокинетики силодозина не менялось у 9 пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (7-9 по шкале Чайлда-Пью) в сравнении с 9 здоровыми добровольцами. По результатам этого исследования следует применять с осторожностью, поскольку у пациентов были нормальные биохимические показатели, что указывает на нормальную метаболическую функцию, и их отнесли к категории пациентов с печеночной недостаточностью средней степени на основе асцита и печеночной энцефалопатии.
Почечная недостаточность
В исследовании однократной дозы действие силодозина (несвязанного) у пациентов с легкой степенью (n=8) и средней степенью почечной недостаточности (n=8) привело к повышению максимальной концентрации в 1.6 раза и средней концентрации препарата в моче в 1.7 раза в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией (n=8). У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (n=5) максимальная концентрация повышалась в 2.2 раза и средняя концентрация препарата в моче — в 3.7 раза. Действие основных метаболитов, глюкуронида силодозина и KMD3293, также усиливалось. Поскольку имеются только ограниченные данные в отношении применения препарата пациентами с почечной недостаточностью средней степени (n=35), рекомендуется начинать с уменьшенной дозы 4 мг.
Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 50 — < 80 мл/мин) не требуется коррекция дозы. Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина > 30 < 50 мл/мин) рекомендуется низкая начальная доза — 4 мг. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) назначение силодозина не рекомендуется.
Фармакодинамика
Силодозин является высокоселективным для α1A адренорецепторов, которые находятся, главным образом, в предстательной железе, шейке мочевого пузыря, капсуле предстательной железы и в предстательной части уретры. Блокирование этих α1A адренорецепторов вызывает расслабление гладких мышц этих тканей, что уменьшает сопротивление выходного отверстия мочевого пузыря, не влияя на сокращение гладких мышц-сжимателей. Это вызывает развитие раздражающего и обструктивного симптомов (симптомов со стороны нижних мочевыводящих путей), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Силодозин обладает более низким сродством для α1B адренорецепторов, которые, главным образом, находятся в сердечно-сосудистой системе.
В исследованиях in vitro было показано, что сродство силодозина к α1A-адренорецепторам в 162 раза превосходит его способность взаимодействовать с α1В -адренорецепторами, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Клиническая эффективность и безопасность
Свыше 800 пациентов с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы средней и тяжелой степени (по международной шкале оценки простатических симптомов, исходное значение≥13) принимали силодозин 8 мг один раз в сутки в двух плацебо контролируемых клинических исследованиях этапа III, проведенных в США, и в одном плацебо контролируемом и контролируемом по действующему препарату клиническом исследовании, проведенном в Европе. Во всех исследованиях пациентов, которые не реагировали на плацебо в течение 4 недель вводной фазы применения плацебо, методом случайной выборки отобрали для лечения препаратом – объектом исследования. Во всех исследованиях у пациентов, принимавших силодозин, быстрее уменьшались раздражающий и обструктивный симптомы, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, в сравнении с плацебо по оценкам через 12 недель лечения.
В клиническом исследовании, контролируемом по действующему препарату, которое было проведено в Европе, применение 8 мг силодозина один раз в сутки не уступало применению тамсулозина 0.4 мг один раз в сутки: средняя откорректированная разница (95 % CI) в общем бале по шкале IPSS между лечением пациентов «без нарушения протокола», была 0.4 (от 0.4 до 1.1). Частота положительного ответа на лечение (т.е. улучшение общего балла по шкале IPSS минимум на 25 %) была значительно выше при применении силодозина (68 %) и тамсулозина (65 %), в сравнении с плацебо (53 %).
На долгосрочной открытой фазе дополнительного лечения этих контролируемых исследований, в которых пациенты принимали силодозин до 1 года, облегчение симптомов, вызванное силодозином на 12 неделе лечения, поддерживалось в течение 1 года.
На фазе IV клинического исследования, которое было проведено в Европе, со средним исходным общим баллом IPSS 18.9 пунктов, 77.1% пациентов отреагировали на силодозин (по оценкам изменения исходного значения общего балла IPSS не менее, чем на 25%). Приблизительно половина пациентов сообщала об облегчении большинства симптомов, на которые жаловались пациенты (т.е. частое мочеиспускание, ночные позывы, императивные позывы к мочеиспусканию, капельное выделение мочи и неполное опустошение мочевого пузыря), по оценкам опросников ICS-почты.
Значительное снижение артериального давления в положении лёжа на спине не наблюдалось во всех клинических исследованиях, которые были проведены в отношении силодозина.
Силодозин 8 мг и 24 мг в сутки не оказывал статистически значимого действия на интервалы ЭКГ или сердечную реполяризацию в отношении плацебо.
Блокада α1A -адренорецепторов снижает тонус гладкой мускулатуры в этих тканях, что ведет к улучшению оттока мочи из мочевого пузыря. Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Благодаря высокой селективности силодозин не вызывает клинически значимого снижения артериального давления (АД) у пациентов с исходно нормальным АД.
Показания к применению
— лечение признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин.
Способ применения и дозы
Капсулу следует принимать во время еды, предпочтительно в одно и то же время суток. Капсулу не следует крошить или жевать, капсулу необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Рекомендованная доза – по 1 капсуле Урорека 8 мг в сутки. Для отдельных категорий пациентов рекомендуется одна капсула Урорека 4 мг в сутки
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется
Почечная недостаточность
Для пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥от 50 до ≤80 мл/мин) корректировка дозы не требуется.
Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥от 30 до <50 мл/мин) рекомендуется начинать с дозы 4 мг в сутки, по истечении одной недели можно увеличить дозу до 8 мг в сутки, в зависимости от реакции пациента. Использование препарата для пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) корректировка дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности корректировка дозы не требуется.
Поскольку данные отсутствуют, использование препарата пациентами с тяжелой степенью печеночной недостаточности не рекомендуется.
Побочные действия
Безопасность силодозина оценивалась в четырех двойных слепых контролируемых клинических исследованиях II‑III фаз (с участием 931 пациента, которые принимали силодозин 8 мг один раз в сутки, и 733 пациентов, которые принимали плацебо) и в двух долгосрочных открытых исследованиях продленной фазы. В целом, 1,581 пациентов принимали силодозин в дозе 8 мг один раз в сутки. Из них 961 пациентов принимали препарат в течение 6 месяцев и 384 пациентов – в течение 1 года.
Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в плацебо контролируемых клинических исследованиях при долгосрочном применении силидозина, были нарушения эякуляции, а именно, обратная эякуляция и анэякуляция (уменьшения объема эякуляции или ее отсутствие), с частотой 23%. Это может временно влиять на способность к зачатию. Такие нарушения исчезают через несколько дней после прекращения лечения.
Ниже перечислены нежелательные побочные реакции, отмеченные во всех клинических исследованиях и на протяжении международного постмаркетингового опыта применения, в отношении которых существует причинно-следственная связь, согласно классификации MedDRA в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 to <1/10); нечасто (≥1/1,000 to <1/100); редко (≥1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000), не известно (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группы наблюдавшиеся побочные реакции представлены в порядке снижения степени серьезности.
Очень часто
— нарушения эякуляции, включая обратную эякуляцию и анаэкуляцию
Часто
— головокружение, ортостатическая гипотензия
— заложенность носа,
— диарея
Нечасто
— снижение либидо
— тахикардия1
— гипотензия1
— тошнота, сухость во рту
— ненормальные печеночные пробы1
— кожная сыпь1, зуд1, крапивница1, лекарственная сыпь1
— эректильная дисфункция
Редко
— обморок, потеря сознания1
— учащенная пульсация1
Очень редко
— аллергические реакции, включая отечность лица, проглатывание языка и отек глотки1
Не известно
— интраоперационный синдром дряблой радужки
1 – побочные реакции по добровольным отчетам в процессе международного пострегистрационного применения препарата (частота рассчитывалась по случаям, описанным в клинических исследованиях фазы I-IV и в неинтервенционных исследованиях).
Описание отдельных побочных реакций
Ортостатическая гипотензия
Частота возникновения ортостатической гипотензии в плацебо контролируемых клинических исследованиях была 1.2% при применении силодозина и 1.0% при применении плацебо. Ортостатическая гипотензия иногда приводила к обморокам.
Интраоперационный синдром дряблой радужки (IFIS)
Об IFIS сообщалось по результатам хирургических операций по поводу катаракты.
Отчеты о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации медицинского препарата очень важно. Оно позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск медицинского препарата
Противопоказания
— повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо вспомогательному веществу
-
ортостатическая гипотензия в анамнезе
-
печеночная недостаточность
— детский возраст до 18 лет
— почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)
Лекарственные взаимодействия
Силодозин активно метаболизируется, особенно через CYP3A4, алкогольдегидразу и UGT2B7. Силодозин также является субстратом для P-гликопротеина. Вещества, которые подавляют (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир или циклоспорин) или вызывают появление (например, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, фенитоин) таких ферментов и транспортеров, могут влиять на концентрацию силодозина и его активного метаболита в плазме.
Альфа-блокаторы
Соответствующая информация о безопасном применении силодозина вместе с другими антагонистами α‑адренорецепторов отсутствует. Следовательно, одновременное применение других антагонистов α‑адренорецепторов не рекомендуется.
Ингибиторы CYP3A4
В исследовании лекарственного взаимодействия, при одновременном применении силодозина и высокоактивного ингибитора CYP3A4 (кетоконазола 400 мг) наблюдалось повышение максимальных концентраций силодозина в плазме в 3.7 раза и повышение времени воздействия силодозина в 3.1 раза (средней концентрации в моче). Не рекомендуется одновременное применение высокоактивных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, ритонавира или циклоспорина).
При одновременном применении силодозина и ингибитора CYP3A4 средней степени активности, например, дилтиазема, наблюдалось увеличение средней концентрации силодозина в моче приблизительно на 30%, однако максимальная концентрация и период полураспада не изменялись. Это изменение не имеет клинического значения, поэтому корректировка дозы не требуется.
Ингибиторы PDE‑5
Минимальные фармакодинамические взаимодействия наблюдались между силодозином и максимальными дозами силденафила или тадалафила. В плацебо контролируемом исследовании на 24 субъектах в возрасте 45-78 лет, которые получали силодозин, одновременное применение силденафила 100 мг или тадалафила 20 мг не вызывало клинически значимого уменьшения среднего систолического или диастолического кровяного давления по оценкам ортостатических исследований (стоя и лёжа). У субъектов старше 65 лет, среднее уменьшение в различных точках времени было между 5 и 15 мм рт. ст. (систолического) и между 0 и 10 мм рт. ст. (диастолического). Положительные ортостатические пробы были лишь немного более частыми во время одновременного применения лекарственных препаратов; однако, головокружение или другие симптомы не наблюдались. Состояние пациентов, принимающих ингибиторы PDE‑5 одновременно с силодозином, должно контролироваться на предмет возможных побочных реакций.
Гипотензивные препараты
В программе клинического исследования многие пациенты одновременно принимали гипотензивные препараты (большинство из них действовало на ренин-ангиотензиновую систему, бета-блокаторы, антагонисты кальция и диуретики) без повышения частоты ортостатической гипотензии. Тем не менее, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении препарата с гипотензивными препаратами и контролировать состояние пациентов на предмет возможных побочных реакций.
Дигоксин
Равновесные уровни дигоксина, субстрата P‑гликопротеина, значительно не изменялись в результате одновременного применения силодозина 8 мг один раз в сутки. Корректировка дозы не требовалась.
Особые указания
Интраоперационный синдром дряблой радужки (IFIS)
IFIS (разновидность синдрома узкого зрачка) наблюдался во время хирургической операции по удалению катаракты у некоторых пациентов, принимающих α1‑блокаторы или ранее принимавших α1‑блокаторы. Это может осложнять подобные операции.
Не рекомендуется начинать лечение силодозином для пациентов, которым планируется провести хирургическую операцию по поводу катаракты. Рекомендуется прекращать лечение α1‑блокаторами за 1-2 недели до хирургической операции, однако, преимущества и продолжительность прекращения лечения до хирургической операции по поводу катаракты не установлены.
Во время оценки до проведения хирургической операции хирурги-офтальмологи и другие специалисты по офтальмологии должны учитывать, принимают ли пациенты, которым предстоит хирургическая операция по поводу катаракты, силодозин, чтобы обеспечить принятие соответствующих мер в отношении IFIS во время операции.
Ортостатическое действие
Частота ортостатического действия силодозина очень низкая. Однако у некоторых пациентов может произойти снижение кровяного давления, что в редких случаях приводит к обморокам. При первых признаках ортостатической гипотензии (например, постуральное головокружение), пациенту следует сесть или лечь, и оставаться в таком положении до тех пор, пока симптомы не исчезнут. Пациентам с ортостатической гипотензией лечение силодозином не рекомендовано.
Почечная недостаточность
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR <30 мл/мин) лечение силодозином не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
Поскольку данные в отношении применения препарата пациентами с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют, использование силодозина такими пациентами не рекомендуется.
Рак предстательной железы
Поскольку у ДГПЖ и рака предстательной железы одинаковые симптомы, и они могут сосуществовать, пациенты, у которых подозревается ДГПЖ, должны пройти обследование до начала лечения силодозином, чтобы исключить рак предстательной железы. Пальцевое ректальное исследование и, если необходимо, определение простатического специфического антигена (PSA) должно быть выполнено перед началом лечения, и должно регулярно повторяться после этого.
Лечение силодозином приводит к уменьшению количества спермы во время оргазма, что может временно влиять на оплодотворяющую способность спермы. Такое действие прекращается после прекращения применения силодозина.
Беременность и грудное вскармливание
Силодозин предназначен только для мужчин.
Фертильность
В клинических исследованиях при применении силодозина наблюдалась эякуляция с пониженным количеством спермы или без спермы из-за фармакодинамических особенностей силодозина. Перед началом лечения пациента необходимо проинформировать о том, что это может произойти, и о том, что препарат влияет на оплодотворяющую способность спермы.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Урорек в незначительной или в средней степени может повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о возможных симптомах, связанных с постуральной гипотензией (головокружение), и о том, что они должны быть осторожны в управлении транспортными средствами и механизмами.
Передозировка
Симптомы: тяжелая артериальная гипотензия.
Лечение: Применение силодозина в дозах до 48 мг/сутки оценивалось у здоровых мужчин. Постуральная гипотензия была побочной реакцией, ограничивающей дозу. Если прием препарата произошел недавно, эффективным будет промывание желудка. Если передозировка силодозина привела к гипотензии, необходимо провести сердечно-легочную реанимацию. Диализ, маловероятно, будет эффективным, поскольку силодозин высоко (96.6%) связывается с белками.
Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из непрозрачной пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 1, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 0С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Recordati Industria Chimica е Farmaceutica S.P.A.»
Via M. Civitali 1, 20148, Milan, Italy / Виа М. Чивитали 1, 20148, Милан, Италия
Владелец регистрационного удостоверения
«Recordati Ireland Ltd.»
Raheens East Ringaskiddy, Co. Cork, Ireland / Рахинз Ист, Рингаскидди, Ко. Корк, Ирландия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
Представительство ТОО «FIC MEDICAL» (ФИК МЕДИКАЛЬ) в Республике Казахстан, ул. Толе би 69, офис 33, 050000, Алматы, Казахстан
тел.: +7 (727) 272 93 08, факс: +7 (727) 272 90 25
e-mail: fic_kz@ficmedical.kz
| 189233581477976821_ru.doc | 92 кб |
| 955169381477977988_kz.doc | 113 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Состав
В состав средства входит активный ингредиент силодозин, также в качестве вспомогательных веществ в состав его входят: маннитол, прежелатинизированный крахмал, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
Желатиновая капсула состоит из желатина, красителя железа оксида желтого, титана диоксида.
Форма выпуска
Средство Урорек выпускается в виде твердых капсул из желатина, имеющих желтый цвет. Внутри капсул содержится мелкокристаллический или аморфный порошок, он может быть белым или светло-желтым.
Капсулы упакованы в блистеры по 5 или 10 штук, в упаковке может быть от 1 до 20 блистеров. Доступны капсулы, содержащие 4 или 8 мг активного вещества.
Фармакологическое действие
Средство Урорек применяется пациентами мужского пола, страдающими нарушениями мочеиспускания вследствие развития доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Под воздействием активного вещества, которое входит в состав препарата, снижается выраженность раздражения и обструкции, которые проявляются у больных с доброкачественной гиперплазией простаты. Эффект, который оказывает препарат, связан с понижением тонуса гладкой мускулатуры простаты, а также тонуса простатической части мочеиспускательного канала и шейки мочевика. Как следствие, отток мочи улучшается.
Урорек не влияет на показатели артериального давления человека благодаря высокой селективности активного компонента.
Вещество силодозин является конкурентным высокоселективным антагонистом α1А-адренорецепторов.
Фармакокинетика и фармакодинамика
После перорального приема вещество силодозин хорошо всасывается. Уровень его биодоступности — 32%. Максимальную концентрацию снижает прием пищи – на 30%, при этом возрастает период достижения наибольшей концентрации. Силодозин на 96.6% связывается с белками плазмы.
Метаболизируется путем глюкуронирования. Основной метаболит – карбамоилглюкуронид в плазме достигает концентрации в 4 раза выше самого силодозина. Примерно треть силодозина из организма выводится с мочой, около 55% через кишечник.
Период полувыведения силодозина и карбамоилглюкуронида соответственно равен 11 и 18 часов. Существенной зависимости фармакокинетики от возраста пациента не отмечается.
Показания к применению
Средство Урорек показано к применению с целью терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Противопоказания
Нельзя применять препарат Урорек в следующих случаях:
- возраст до 18 лет;
- печеночная и почечная недостаточность в тяжелой степени;
- высокая чувствительность к любому компоненту лекарства;
- беременность, а так же грудное вскармливание;
- осторожно средство назначается при средней степени почечной недостаточности.
Побочные действия Урорека
Наиболее часто при использовании препарата Урорек проявляются такие побочные действия:
- ретроградная эякуляция, анэякуляция, эректильная дисфункция снижение либидо;
- ортостатическая гипотензия;
- головокружение;
- ощущение заложенности носа;
- тошнота, диарея, сухость во рту.
Если в процессе приема средства отмечается уменьшение артериального давления, либо проявляется головокружение или слабость, следует присесть или прилечь.
При проведении операций по поводу катаракты препарат может спровоцировать развитие интраоперационного синдрома «дряблой» радужки. Поэтому прекратить прием этого лекарства нужно за 1-2 недели до предполагаемого оперативного вмешательства.
Инструкция на Урорек (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Урорека предполагает, что доза препарат в сутки равна 8 мг. Капсулу нужно принимать один раз в день, в одно и то же время суток.
В сниженной дозе (4 мг) препарат назначается в течение первой недели терапии людям, у которых диагностирована почечная недостаточность средней степени. Если переносится средство хорошо, доза увеличивается до 8 мг.
Передозировка
Если произошла передозировка, у пациента может снизиться артериальное давление, проявиться компенсаторная тахикардия. Лечение в таком случае предполагает промывание желудка, прием слабительного средства или активированного угля.
Также проводится симптоматическое лечение, практикуется прием сосудосуживающих препаратов. Диализ в данном случае малоэффективен.
Взаимодействие
Урорек не следует сочетать с другими альфа-адреноблокаторами, так как возможно проявление потенцирования действия.
При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 в плазме увеличивается концентрация силодозина. Поэтому такое сочетание практиковать не следует.
Тадалафил, силденафил — ингибиторы ФДЭ5- при одновременном применении с препаратом Урорек могут спровоцировать проявление головокружения.
Гипотензивные лекарства (антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы, диуретики, средства, воздействующие на РААС) усиливают ортостатическую гипотензию при одновременном применении.
Условия продажи
В аптеках реализуется по рецепту.
Условия хранения
Урорек следует хранить при температуре не выше 30°С.
Срок годности
Можно хранить 2 года.
Особые указания
В процессе приема препаратов с силодозином может снижаться артериальное давление, проявляться ортостатическая гипотензия.
Так как доброкачественная гиперплазия простаты может иметь симптомы, похожие на опухоль, к тому же и гиперплазия, и опухоль могут развиваться одновременно, перед назначением этого препарата важно пройти исследование и исключить наличие опухолей.
В процессе терапии средством Урорек у мужчины уменьшается количество семенной жидкости. Как следствие, может снижаться мужская фертильность. После того, как прием препарата будет приостановлен, это явление исчезает.
Не рекомендуется начинать лечение лекарством Урорек людям, которым предстоит оперативное вмешательство по поводу катаракты.
Нет данных о влиянии на способность человека водить транспорт. Но пациент должен быть предупрежден, что в процессе лечения могут возникать проявления ортостатической гипотензии.
Аналоги Урорека
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Урорека с тем же активным веществом нет.
Похожие по способу воздействия препараты — это средства Тамсулозин Ретард, Альфузозин, Дальфаз СР, Дальфаз Ретард, Гиперпрост, Омник, Тамсулозин, Профлосин, Омсулозин, Тамсулон-ФС, Таниз-К, Сонизин, Ревокарин, Тамсулозин.
Детям
Не назначается до 18-летнего возраста.
Силодозин принимают исключительно мужчины.
Отзывы об Урореке
Мужчины часто оставляют отзывы об Урореке на форумах, в которых речь идет об эффективности средства. Отмечалось, что лекарство уменьшает боли во время мочеиспускания, позволяет избавиться от других неприятных симптомов.
В качестве негативных комментариев есть мнения о том, что вследствие приема препарат снижается количество семенной жидкости, уменьшается острота ощущений во время полового акта.
Цена Урорека, где купить
Стоимость препарата Урорек 8 мг в капсулах составляет в среднем 750 рублей за 30 штук.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Урорек капсулы 8мг 90штРекордати химическая и фармацевтическая индустрия С.п.А.
-
Урорек капсулы 4мг 30штРекордати химическая и фармацевтическая индустрия С.п.А.
-
Урорек капсулы 8мг 30штРекордати химическая и фармацевтическая индустрия С.п.А.
Аптека Диалог
-
Урорек (капс. 8мг №30)Recordati
-
Урорек (капс. 4мг №30)Recordati
-
Урорек (капс. 8мг №90)Recordati
показать еще
Ниже перечислены
нежелательные побочные реакции, отмеченные во всех клинических исследованиях и
на протяжении международного постмаркетингового опыта применения, в отношении
которых существует причинная взаимосвязь, согласно классификации MedDRA в
соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития: очень
часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от
≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень
редко (от <1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть определена
по доступным данным).
Нарушения со
стороны иммунной системы
Очень редко: аллергические
реакции: ангионевротический отек лица, языка и гортани*.
Нарушения
психики
Нечасто: снижение
либидо.
Нарушения со
стороны нервной системы
Часто: головокружение,
редко: потеря сознания*, частота неизвестна: синкопе.
Нарушения со
стороны сердца
Нечасто: тахикардия*, редко:
ощущение сердцебиения*.
Нарушения со
стороны сосудов
Часто: ортостатическая
гипотензия, нечасто: снижение артериального давления*.
Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: заложенность
носа.
Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея,
нечасто: тошнота, сухость во рту.
Нарушения со
стороны гепатобилиарной системы
Нечасто: отклонение от
нормы показателей функции печени*.
Нарушения со
стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: сыпь*, кожный
зуд*, крапивница*, лекарственный дерматит*.
Нарушения со
стороны половых органов и молочной железы
Очень часто: ретроградная
эякуляция, анэякуляция, нечасто: эректильная дисфункция.
Травмы,
отравления и осложнения процедур
Частота
неизвестна:
интраоперационный синдром «дряблой» радужки во время операций по поводу
катаракты.
* — побочные
эффекты, зарегистрированные спонтанно в ходе международного постмаркетингового
опыта применения (частота встречаемости была рассчитана исходя из встречаемости
явлений в ходе клинических исследований I-IV фаз и неинтервенционных
исследований).
Ортостатическая
гипотензия:
частота ортостатической гипотензии в плацебо-контролируемых клинических
исследованиях составила 1,2% в группе, принимающей силодозин и 1,0% в группе,
принимающей плацебо. Ортостатическая гипотензия иногда может стать причиной
обморока.
Интраоперационный
синдром дряблой радужки (ИСДР):
Сообщалось о
развитии ИСДР во время операции по удалению катаракты.
Если любые из
указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые
другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Urorec
Регистрационный номер
Торговое наименование
Урорек
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Активное вещество: силодозин
4 мг или 8 мг.
Вспомогательные вещества:
маннитол 132,4 мг (264,8 мг), крахмал
прежелатинизированный (крахмал
1500™ ) 9 мг (18 мг), крахмал
прежелатинизированный (крахмал
PCS™ PC-10) 26 мг (52 мг), натрия
лаурилсульфат 1,8 мг (3,6 мг), магния
стеарат 1,8 мг (3,6 мг).
Состав желатиновой капсулы:
желатин 47,434 мг (98,0 мг), титана
диоксид 0,48 мг (2,0 мг), краситель
железа оксид жёлтый (Е-172)
0,086 мг (только для 4 мг).
Описание
Твёрдые желатиновые капсулы жёлтого цвета размера 3 (для дозировки 4 мг).
Твёрдые желатиновые капсулы белого цвета, размер 0 (для дозировки 8 мг).
Содержимое капсул — аморфлыйили мелкокристалический порошок от белого до светло-жёлтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Силодозин, высокоселективный конкурентный антагонист альфа1А-адренорецепторов, которые в основном расположены в предстательной железе, в тканях дна и шейки мочевого пузыря, капсуле предстательной железы и простатической части мочеиспускательного канала. Блокада альфа1А-адренорецепторов снижает тонус гладкой мускулатуры в этих тканях, что ведёт к улучшению оттока мочи из мочевого пузыря.
Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
В исследованиях in vitro было показано, что сродство силодозина к альфаiA-адренорецепторам в 162 раза превосходит его способность взаимодействовать с альфа1в-адрено-рецепторами, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Благодаря высокой селективности силодозин не вызывает клинически значимого снижения артериального давления (АД) у пациентов с исходно нормальным АД.
Фармакокинетика
Cилодозин хорошо всасывается после перорального приёма, абсорбция пропорциональна дозе. Абсолютная биодоступность составляет около 32 %. Пища снижает максимальную концентрацию (Cmax) примерно на 30 %, увеличивая время достижения максимальной концентрации (Tmax) примерно до 1 ч и оказывает минимальное влияние на площадь под кривой «концентрация–время» (AUC). После перорального приёма 8 мг один раз в день сразу после завтрака в течение 7 дней отмечены следующие фармакокинетические параметры: Cmax — 87±51 нг/мл (sd), Tmax — 2, 5 ч (диапазон 1,0-3,0), AUC — 433±286 нг × ч/мл.
Объём распределения силодозина составляет 0,81 л/кг, связывание с белками плазмы составляет 96,6 %. Силодозин метаболизируется посредством глюкуронирования (с участием UGT2B7), с участием алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы, окислительных путей, в основном с участием CYP3A4. Основной активный метаболит в плазме карбамоил-глюкуронид (KMD-3213G) достигает плазменной концентрации в 4 раза большей, чем сам силодозин. Связывание силодозина глюкуронида с белками плазмы составляет 91 %. Силодозин не обладает потенциалом индукции или ингибирования изоферментов цитохрома P450 33,5 % силодозина выводится через почки и 54,9 % через кишечник.
Клиренс силодозина составляет около 0,28 л/ч/кг. Силодозин экскретируется в основном в виде метаболитов и в очень малом количестве в неизменённом виде с мочой.
Конечный период полувыведения T½ силодозина и глюкуронида
составляет 11 часов и 18 часов соответственно.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Пожилые пациенты: фармакокинетика силодозина и метаболитов существенно не зависит от возраста. Клиренс силодозина не меняется у пациентов старше 75 лет.
Применение у детей: Применение силодозина не оценивалось у пациентов моложе 18 лет.
Пациенты с нарушенной функцией печени: У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), фармакокинетика силодозина значимо не меняется.
У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью фармакокинетику не изучали.
Пациенты с нарушением функции
почек: Для пациентов с легкой
почечной недостаточностью (клиренс
креатинина > 50 — < 80 мл/мин) не
ребуется коррекция дозы. Для
пациентов с почечной недоста-
точностью средней степени тяжести (клиренс креатинина > 30 < 50 мл/мин) рекомендуется низкая начальная доза — 4 мг. Для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) назначение силодозина не рекомендуется
Показания
Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость
- Дети до 18 лет
- Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
- Тяжёлая печёночная недостаточность (недостаточно клинических данных)
С осторожностью
При лёгкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Силодозин предназначен только для мужчин.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза — 8 мг однократно, одновременно с приёмом пищи, предпочтительно в одно и то же время суток. Необходимо проглатывать капсулу целиком, желательно запивать стаканом воды.
Пациенты с нарушением функции почек:
У пациентов с лёгкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина>50-<80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Для лечения пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина >30 до <50 мл / мин) рекомендуется в течение первой недели принимать начальную дозу по 4 мг в сутки, при хорошей индивидуальной переносимости доза может быть увеличена до 8 мг в сутки. Применение препарата для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл / мин) не рекомендуется.
Пациенты с нарушенной функцией печени:
Для пациентов с лёгкой печёночной недостаточностью и с печёночной недостаточностью средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Из-за отсутствия данных, применение препарата для пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью не рекомендуется Пожилые пациенты:
Для пожилых людей коррекция дозы не требуется.
Применение у детей: Соответствующего применения препарата Урорек в педиатрической практике по показаниям к применению не было.
Побочное действие
Ниже перечислены нежелательные побочные реакции, отмеченные во всех клинических исследованиях и на протяжении международного постмаркетингового опыта применения, в отношении которых существует причинная взаимосвязь, согласно классификации MedDRA в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития: очень часто (>1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от >1/10 000 до < 1/1000), очень редко (от < 1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть определена по доступным данным).
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: аллергические реакции: ангионевротический отёк лица, языка и гортани*.
Нарушения психики Нечасто: снижение либидо. Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, редко: потеря сознания*, частота неизвестна: синкопе.
Нарушения со стороны сердца Нечасто: тахикардия*, редко: ощущение сердцебиения*. Нарушения со стороны сосудов Часто: ортостатическая гипотензия, нечасто: снижение артериального давления*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: заложенность носа. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, нечасто: тошнота, сухость во рту.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
Нечасто: отклонение от нормы показателей функции печени*. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: сыпь*, кожный зуд*, крапивница*, лекарственный дерматит*.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень часто: ретроградная эякуляция, анэякуляция, нечасто: эректильная дисфункция.
Травмы, отравления и осложнения процедур
частота неизвестна: интраоперационный синдром «дряблой» радужки во время операций по поводу катаракты.
* — побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно в ходе международного постмаркетингового опыта применения (частота встречаемости была рассчитана исходя из встречаемости явлений в ходе клинических исследований I-IV фаз и неинтервенционных исследований).
Ортостатическая гипотензия: частота ортостатической гипотензии в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составила 1,2 % в группе, принимающей силодозин и 1,0 % в группе, принимающей плацебо.
Ортостатическая гипотензия иногда может стать причиной обморока.
Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР) Сообщалось о развитии ИСДР во время операции по удалению катаракты.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Силодозин оценивался в дозе до 48 мг/день у здоровых мужчин.
Дозозависимой нежелательной реакцией была постуральная гипотензия. При недавнем приёме внутрь возможна инициация рвоты или промывание желудка. Если передозировка препарата Урорек привела к гипотензии, необходимо провести меры по поддержке сердечно-сосудистой системы пациента. Маловероятно, что диализ даст существенные результаты, так как силодозин активно связывается с белком крови (96,6 %).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Силодозин активно метаболизируется, главным образом, посредством CYP3A4, алкоголь-дегидрогеназы и UGT2B7. Силодозин также является субстратом для Р-гликопротеина. Вещества, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты и переносчики, могут влиять на концентрацию силодозина и его активного метаболита в плазме. Альфа-блокаторы
Достаточной информации о безопасности совместного приёма силодозина и других альфа-адреноблокаторов нет. Поэтому одновременный приём других
антагонистов альфа-адренорецепторов не рекомендуется.
Ингибиторы CYP3A4 В исследовании взаимодействия было обнаружено 3,7-кратное повышение максимальной концентрации силодозина в плазме и 3,1-кратное усиление воздействия силодозина (то есть AUC) при одновременном введении сильнодействующего ингибитора CYP3A4 (кетоконазол 400 мг). Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол и ритонавир) не рекомендуется.
При совместном приёме силодозина и умеренного ингибитора CYP3A4, например, дилтиазема, наблюдалось приблизительно 30 % увеличение AUC силодозина, но на значения Cmax и период полувыведения влияния не было. Это изменение не является клинически важным, коррекция дозы не требуется.
Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ) 5-го типа
Между силодозином и максимальной дозой силденафила или тадалафила наблюдалось только минимальное фармакодинамическое взаимодействие. В плацебо-контролируемом исследовании у 24 человек в возрасте 45-78 лет, получавших силодозин, одновременное назначение силденафила 100 мг или тадалафила 20 мг вызвало клинически не значимое среднее снижение систолического или диастолического артериального давления, что оценивалось при проведении ортостатической пробы (разница пульса лёжа и стоя). У пациентов старше 65 лет среднее снижение в различные моменты времени было между 5 и 15 мм рт. ст. (систолическое) и между 0 и 10 мм рт. ст. (диастолическое). Положительные результаты ортостатических проб были лишь незначительно более частыми во время совместного приёма препаратов, однако, симптоматического ортостаза или головокружения не было зафиксировано. Состояние пациентов, одновременно получающих ингибиторы ФДЭ-5 и препарат, должно контролироваться на возможное развитие нежелательных реакций.
Гипотензивные средства В соответствии с программой клинического исследования многие пациенты получали сопутствующую терапию гипотензивными средствами (в основном, средствами, воздействующими на ренин-ангиотензиновую систему, бета-блокаторами, антагонистами кальция и диуретиками) без повышения частоты ортостатической гипотензии. Тем не менее, необходимо принимать меры предосторожности при одновременном применении препарата с гипотензивными средствами. Состояние пациентов должно контролироваться на возможное развитие нежелательных реакций.
Дигоксин
При одновременном приёме силодозина 8 мг один раз в день не было отмечено существенного влияния на плато концентраций дигоксина, субстрата Р-гликопротеина. Коррекция дозы не требуется.
Особые указания
Как и при применении других альфа1 — адреноблокаторов при лечении силодозином может наблюдаться снижение АД, ортостатическая гипотензия. Пациентам с ортостатической гипотензией в анамнезе не рекомендуется принимать силодозин.
При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока симптомы ортостатической гипотензии не исчезнут.
Поскольку доброкачественная гиперплазия предстательной железы и злокачественная опухоль предстательной железы имеют сходные симптомы и могут развиваться вместе, пациентам с подозрением на доброкачественную гиперплазию предстательной железы перед назначением препарата необходимо обследование ДЛЯ исключения злокачественной опухоли предстательной железы.
Пальцевое ректальное исследование и, при необходимости, определение простатического специфического антигена (ПСА) должны быть выполнены до начала лечения и через регулярные промежутки времени после него.
Лечение силодозином может приводить к уменьшению выделяемого количества семенной жидкости во время оргазма, что может временно сказаться на мужской фертильности. Этот эффект исчезает после прекращения приёма силодозина.
У пациентов, принимающих или принимавших альфа1-адреноблокаторы, во время операции по поводу катаракты может возникать интраоперационный синдром «дряблой» радужки (ИСДР), что может привести к осложнениям во время операции. Пациентам У которых запланирована операция по поводу катаракты, не рекомендуется начинать лечение силодозином. Рекомендуется прекращение лечения альфа1-адреноблокаторами за 1–2 недели до такой операции, но преимущества и продолжительность прекращения терапии до операции по удалению катаракты ещё не установлены.
При предварительной оценке перед операцией хирурги и офтальмологи должны учитывать — принимали или принимают силодозин пациенты, у которых запланирована данная операция, для принятия соответствующих мер по ведению и контролю ИСДР.
Не проводилось исследований влияния силодозина на способность управлять транспортными средствами и оборудованием. Пациентов следует информировать о возможных проявлениях симптомов, связанных с ортостатической гипотензией (например, головокружения), а в случае их возникновения воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Капсулы по 4 мг и 8 мг. По 5 или 10 капсул в контурной ячейковой упаковке ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 5, 9, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в картонной пачке
По 5 или 10 капсул в контурной ячейковой упаковке ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 5, 9, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в картонной пачке
Хранение
В сухом защищённом от света месте при температуре не выше 30С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечению срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Урорек:
- Отзывы
- Вопросы