Паклитаксел-Тева (Paclitaxel-Teva) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Паклитаксел-Тева
💊 Состав препарата Паклитаксел-Тева
✅ Применение препарата Паклитаксел-Тева
📅 Условия хранения Паклитаксел-Тева
⏳ Срок годности Паклитаксел-Тева
Описание лекарственного препарата
Паклитаксел-Тева
(Paclitaxel-Teva)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2015
года, дата обновления: 2022.04.12
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ТЕВА
(Израиль)
Код ATX:
L01CD01
(Паклитаксел)
Лекарственные формы
| Паклитаксел-Тева |
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 6 мг/1 мл: фл. 50 мл 1 шт. в компл. №2 с «Тевадаптор» рег. №: ЛСР-003654/09 |
|
|
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 6 мг/1 мл: фл. 16.7 мл 1 шт. в компл. №2 с «Тевадаптор» рег. №: ЛСР-003654/09 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Паклитаксел-Тева
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого, вязкого раствора.
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинилолеат — 527 мг, лимонная кислота безводная — 2 мг, этанол абсолютный — 396 мг (до 933 мг, что эквивалентно 1 мл).
16.7 мл — флаконы стеклянные, покрытые прозрачной пленкой из п/э (1) — пачки картонные.
50 мл — флаконы стеклянные, покрытые прозрачной пленкой из п/э (1) — пачки картонные.
Комплект №2: пачка картонная, элементы устройства к инфузионным системам и шприцам для разведения и введения лекарственных препаратов «Тевадаптор» (адаптер к флакону, адаптер к шприцу, адаптер для введения шприца) с инструкцией по применению устройства в коробке картонной с уплотнителем из картона или без него и с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат растительного происхождения. Паклитаксел получают полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.
Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Фармакокинетика
Всасывание
При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузий увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24-часовом — на 87% и 26% соответственно.
Распределение
Связывание с белками плазмы — 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и абсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов CYP2D8 (с образованием метаболита — 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью — 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.
T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2 соответственно. После в/в инфузий (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.
Показания препарата
Паклитаксел-Тева
Рак яичников
- терапия первой линии в комбинации с цисплатином у пациентов с поздними стадиями рака яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после хирургического вмешательства;
- терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников в случае, если стандартная терапия препаратами платины неэффективна.
Рак молочной железы
- адъювантная терапия у пациентов с метастазами в лимфатических узлах после терапии антрациклинами и циклофосфамидом (АЦ). Адъювантную терапию паклитакселом следует рассматривать как альтернативу пролонгированной терапии АЦ;
- терапия первой линии метастатического рака молочной железы после рецидива заболевания в течение 6 мес после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;
- терапия первой линии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии рецепторов 2 типа человеческого эпидермального фактора роста (HER-2) при наличии противопоказаний к антрациклинам;
- терапия второй линии (монотерапия) метастатического рака молочной железы в случае неэффективности стандартной терапии, включающей препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.
Немелкоклеточный рак легкого
- терапия первой линии распространенного немелкоклеточного рака легкого в комбинации с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии.
Саркома Капоши у пациентов со СПИД
- терапия второй линии прогрессирующей саркомы Капоши у пациентов со СПИД после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.
Режим дозирования
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию с применением ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых Н1— и Н2-рецепторов. Рекомендуемый режим премедикации представлен в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендуемый режим премедикации
* 8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши;
** или его эквивалент, например, хлорфенирамин 10 мг в/в.
Рак яичников
Терапия первой линии
В дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели или в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели.
Терапия второй линии (монотерапия)
В дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии 1 раз в 3 недели.
Рак молочной железы
Адъювантная терапия
После стандартного комбинированного лечения проводится 4 курса терапии препаратом Паклитаксел-Тева в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.
Терапия первой линии
Монотерапия: в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.
В комбинации с доксорубицином: через 24 ч после введения доксорубицина — в дозе 220 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.
В комбинации с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба — в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели; при хорошей переносимости трастузумаба — сразу же после введения последующих доз трастузумаба.
Терапия второй линии
В дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.
Немелкоклеточный рак легкого
В дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели или в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели.
Саркома Капоши у пациентов со СПИД
Терапия второй линии
Рекомендуемая доза — 135 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 3 недели или 100 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 2 недели.
В зависимости от выраженности иммуносупрессии у пациентов со СПИД рекомендуется введение препарата Паклитаксел-Тева только в случае, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) составляет не менее 1000/мкл и количество тромбоцитов — не менее 75 000/мкл. Пациентам с выраженной нейтропенией (АКН менее 500/мкл в течение 7 дней и более), или с тяжелой формой периферической невропатии, или с мукозитом (III степень тяжести или выше) при последующих курсах рекомендуется снижение дозы на 25% до дозы 75 мг/м2. Необходимо рассмотреть возможность проведения мобилизации периферических стволовых клеток введением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
Дозирование при лечении рака молочной железы, рака яичников, немелкоклеточного рака легких
Введение препарата Паклитаксел-Тева не следует повторять до тех пор, пока АКН не достигнет, по крайней мере, 1500/мкл, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, 100 000/мкл. Пациентам, у которых после введения препарата Паклитаксел-Тева наблюдалась выраженная нейтропения (АКН менее 500/мкл в течение 7 дней или более длительного времени), или тяжелая форма периферической невропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Паклитаксел-Тева следует снизить на 20% при лечении немелкоклеточного рака легкого и при терапии первой линии рака яичников или на 25% при лечении рака молочной железы и рака яичников. У пациентов с мукозитом (II степени тяжести или выше) рекомендуется снижение дозы на 25%.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы.
Состояние пациентов необходимо тщательно контролировать. Рекомендуемые дозы представлены в таблице 2.
Таблица 2. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции печени.
*Рекомендуемые дозы для первого курса терапии; коррекция дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.
Пациенты с нарушением функции почек
Недостаточно данных о проявлении токсического действия препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется.
Правила приготовления раствора для инфузии
Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Тева следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из пластифицированного ПВХ. Пластификатор диэтилгексилфталат (ДЭГФ), содержащийся в пластифицированном ПВХ может высвобождаться при воздействии макроголаглицерилрицинилолеата, который является вспомогательным компонентом препарата.
Паклитаксел-Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон).
Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутным, или если отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.
Побочное действие
Частота и тяжесть побочных реакций при монотерапии паклитакселом в целом схожи при применении у пациентов с различными солидными опухолями (рак яичников, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого). Не выявлено зависимости проявления токсичности паклитаксела от возраста пациентов.
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (не менее 10%), часто (не менее 1%, но менее 10%), нечасто (не менее 0.1%, но менее 1%), редко (не менее 0.01%, но менее 0.1%), очень редко, включая единичные случаи (менее 0.01%).
Инфекционные заболевания: очень часто — инфекции (в основном мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей), включая сообщения о летальном исходе; нечасто — септический шок; редко — сепсис, перитонит, пневмония.
Со системы кроветворения: очень часто — миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечение; редко — фебрильная нейтропения; очень редко — острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром. Угнетение функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение АКН обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.
Со стороны иммунной системы: очень часто — незначительные реакции повышенной чувствительности (в основном кожная сыпь); нечасто — выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие медикаментозной терапии (снижение АД), ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в конечностях, повышенное потоотделение и повышение АД); редко — анафилактические реакции, спутанность сознания; очень редко — анафилактический шок.
Со стороны обмена веществ: неизвестная частота — синдром лизиса опухоли.
Со стороны нервной системы: очень часто — нейротоксичность, в основном периферическая полиневропатия; редко — периферическая моторная нейропатия (приводящая к дистальной слабости); очень редко — судорожные припадки типа grand mal , вегетативная невропатия, приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии, энцефалопатия, судороги, головокружение, атаксия, головная боль.
Со стороны органа зрения: очень редко — поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения («мерцающая скотома»), особенно у пациентов, которые получали дозы выше, чем рекомендованные; неизвестная частота — макулярный отек, фотопсия, «плавающее» помутнение стекловидного тела.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко — потеря слуха, шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — снижение АД, «приливы»; часто — брадикардия; нечасто — инфаркт миокарда, AV-блокада, обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, в т.ч. с бигеминией, тромбоз венозных сосудов, повышение АД, тромбофлебит; редко — сердечная недостаточность; очень редко — фибрилляция желудочков, суправентрикулярная тахикардия, шок; неизвестная частота — флебит.
Со стороны дыхательной системы: редко — дыхательная недостаточность, легочная эмболия, фиброз легкого, интерстициальная пневмония, одышка, плевральный выпот; очень редко — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, рвота, тошнота, воспаление слизистой оболочки полости рта; редко — кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко — анорексия, тромбоз мезентериальных артерий брыжейки, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, асцит, эзофагит, запор, некроз печени, печеночная энцефалопатия с летальным исходом.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция; нечасто — обратимые изменения кожи и ногтей; редко — кожный зуд, кожная сыпь, эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (рекомендуется наносить солнцезащитный крем на руки и ноги); неизвестная частота — склеродермия.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия; неизвестная частота — системная красная волчанка.
Местные реакции: часто — реакции в месте введения (отек, боль, эритема и уплотнение, в отдельных случаях — кровоизлияние, которое может стать причиной воспаления подкожной клетчатки, фиброза кожи и некроза кожи).
Лабораторные данные: часто — выраженное повышение активности ACT, ЩФ; нечасто — повышение концентрации билирубина; редко — повышение концентрации креатинина.
Прочие: редко — лихорадка, обезвоживание, астения, периферические отеки, общее недомогание, повышение температуры тела.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к паклитакселу или к другим компонентам препарата, в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу (макрогола глицерилрицинилолеат);
- исходное АКН менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;
- исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) АКН менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши;
- сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши;
- тяжелое нарушение функции печени;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения (менее 100 000/мкл), легкое и умеренное нарушение функции печени, острые инфекционные заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ИБС, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время лечения препаратом Паклитаксел-Тева и, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания терапии следует использовать эффективные методы контрацепции.
Мужчинам следует рекомендовать проведение криоконсервации спермы до начала лечения препаратом Паклитаксел-Тева из-за возможного развития бесплодия.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью: печеночная недостаточность.
Применение у детей
Противопоказание: детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).
Особые указания
Лечение препаратом Паклитаксел-Тева проводится под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Учитывая возможность экстравазации, необходимо контролировать введение препарата Паклитаксел-Тева.
Следует учитывать, что в связи с возможностью развития серьезных реакций повышенной чувствительности должны быть заранее приняты соответствующие меры предосторожности. Серьезные реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся одышкой, артериальной гипотензией, требующей терапевтического вмешательства, генерализованной крапивницей, наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших препарат Паклитаксел-Тева после адекватной премедикации. Эти реакции, вероятно, гистамин-опосредованы. В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить инфузию препарата Паклитаксел-Тева и начать симптоматическое лечение. Повторно вводить препарат Паклитаксел-Тева таким пациентам не следует.
Если препарат Паклитаксел-Тева применяется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить препарат Паклитаксел-Тева, а затем цисплатин.
Угнетение функции костного мозга (в первую очередь нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата Паклитаксел-Тева. Во время лечения необходимо регулярно контролировать анализ крови.
Пациенты с печеночной недостаточностью наиболее подвержены риску развития токсического эффекта препарата Паклитаксел-Тева, что может проявиться миелосупрессией 3-4 степени. Нет сведений о том, что у пациентов с умеренным нарушением функции печени может увеличиться токсический эффект при 3-часовой инфузии препарата Паклитаксел-Тева. При более продолжительном введении препарата Паклитаксел-Тева степень миелосупрессии увеличивается у пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности. Недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать изменение дозы препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. Нет данных о применении препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с исходно тяжелым холестазом. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение препарата Паклитаксел-Тева не рекомендуется.
При монотерапии препаратом Паклитаксел-Тева нарушение сердечной проводимости развивается редко. В случаях развития тяжелых нарушений AV-проводимости при повторных введениях необходимо проводить соответствующую терапию и не прерывный кардиомониторинг. Снижение и повышение АД, брадикардия, зафиксированные во время кардиомониторинга, как правило, не сопровождаются субъективной симптоматикой и не требуют лечения. Наиболее часто изменение жизненно важных показателей сердечной деятельности наблюдается в течение первого часа инфузии препарата Паклитаксел-Тева. Тяжелые нарушения сердечной деятельности чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем при раке яичников и раке молочной железы. У пациентов с саркомой Капоши не было зафиксировано случаев сердечной недостаточности.
Перед проведением терапии первой линии метастатического рака молочной железы комбинацией препарата Паклитаксел-Тева с доксорубицином или трастузумабом состояние сердечной деятельности пациента необходимо тщательно обследовать (анамнез, данные физикального обследования, ЭКГ, эхокардиография, многовходная изотопная артериография). Во время лечения этими комбинациями требуется проведение тщательного кардиомониторинга (например, каждые 3 месяца) для того, чтобы иметь возможность выявить пациентов с прогрессирующим нарушением сердечной функции и вовремя модифицировать кумулятивную дозу (мг/м2) антрациклинов. При снижении сократительной функции миокарда, даже в случае бессимптомного течения, лечащий врач должен тщательно оценить отношение ожидаемой пользы от продолжительности химиотерапии и возможного риска ухудшения сердечной деятельности, в т.ч. риска появления не обратимых повреждений миокарда. В случае продолжения химиотерапии кардиомониторинг следует проводить более часто (например, через 1-2 цикла). С дополнительной информацией можно ознакомиться в инструкциях по медицинскому применению лекарственных препаратов доксорубицин и трастузумаб.
Несмотря на то, что при применении препарата Паклитаксел-Тева симптомы периферической невропатии возникают часто, тяжелые их проявления наблюдаются редко.
Препарат Паклитаксел-Тева в комбинации с лучевой терапией, независимо от хронологии применения этой схемы лечения, может способствовать развитию интерстициального пневмонита.
Редкие случаи псевдомембранозного колита у пациентов, которым одновременно с препаратом Паклитаксел-Тева не применяли антибиотики, необходимо дифференцировать со случаями тяжелой или персистирующей диареи, которая может возникнуть во время или вскоре после окончания лечения препаратом Паклитаксел-Тева.
Т.к. препарат Паклитаксел-Тева содержит этанол (396 мг/мл), необходимо учитывать возможность развития нежелательных реакций со стороны ЦНС.
Паклитаксел-Тева является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.
После разведения концентрата физико-химическая стабильность препарата Паклитаксел-Тева сохраняется в течение 96 ч при температуре менее 25°С. После разведения раствор нельзя замораживать.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения препаратом Паклитаксел-Тева пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможным развитием головокружения.
Передозировка
Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Антидот к паклитакселу не известен.
Лекарственное взаимодействие
При терапии первой линии рака яичников паклитаксел следует применять перед применением цисплатина. Когда паклитаксел применяется перед цисплатином, профиль без опасности применения паклитаксела соответствует монотерапии паклитакселом. В случае, если паклитаксел применяется после цисплатина, у пациентов наблюдается более выраженная миелосупрессия и на 25% снижается клиренс паклитаксела. У пациентов, принимающих комбинацию паклитаксел/цисплатин, риск развития почечной недостаточности выше по сравнению с монотерапией цисплатином при лечении рака органов малого таза у женщин.
При лечении рака молочной железы комбинацией паклитаксел/доксорубицин инфузию паклитаксела необходимо проводить через 24 ч после введения доксорубицина. В случае более раннего введения паклитаксела может быть снижено выведение доксорубицина и его активных метаболитов.
Метаболизм паклитаксела катализируется, в частности, изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, например, кетоконазола, не препятствует выведению паклитаксела у пациентов, поэтому отсутствует необходимость проводить коррекцию дозы.
Другие данные о потенциальном лекарственном взаимодействии между паклитакселом и другими ингибиторами изофермента CYP3A4 ограничены. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении паклитаксела одновременно с известными ингибиторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индукторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин).
Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.
Системный клиренс паклитаксела был значительно ниже при применении с нелфинавиром и ритонавиром и не изменялся при применении с индинавиром. О взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы информации недостаточно. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении паклитаксела у пациентов, принимающих ингибиторы протеазы.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГФ из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГФ увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.
Условия хранения препарата Паклитаксел-Тева
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Паклитаксел-Тева
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ТЕВА
(Израиль)
|
|
Тева ООО 115054 Москва, Валовая ул. 35 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Абитаксел
(Laboratorio TUTEUR S.A.C.I.F.I.A., Аргентина)
Канатаксен
(GENFA MEDICA, Швейцария)
Митотакс®
(Dr. Reddy`s Laboratories, Индия)
Пакликал®
(OASMIA PHARMACEUTICAL, Швеция)
Паклитаксел
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия)
Паклитаксел
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь)
Паклитаксел
(HETERO LABS, Индия)
Паклитаксел
(ИРВИН 2, Россия)
Паклитаксел Эльфа
(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль)
Паклитаксел-ДЕКО
(КОМПАНИЯ ДЕКО, Россия)
Все аналоги
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Паклитаксел (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/мл)
Дата последней актуализации: 13.07.2016
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Особые указания
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Белмедпрепараты РУП
Условия хранения
концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл флакон —
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл флакон —
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Фармакологическая группа
Характеристика
Противоопухолевое средство растительного происхождения. Алкалоид, выделенный из коры тисового дерева (Taxus brevifolia), получают также полусинтетическим и синтетическим путем. Белый или почти белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. Молекулярная масса 853,9.
Фармакология
Оказывает цитотоксическое антимитотическое действие. Активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров и стабилизирует их, предохраняя от деполимеризации. Вследствие этого ингибирует динамическую реорганизацию микротубулярной сети в интерфазе и в период митоза. Индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.
Фармакокинетические параметры паклитаксела определялись после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении 3 и 24 ч при проведении рандомизированных исследований Фазы 3 у больных раком яичников. При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляло 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC — дозозависимы. При 3-часовой инфузии увеличение дозы на 30% (от 135 до 175 мг/м2) приводит к повышению Cmax и AUC на 68 и 89% соответственно, при 24-часовой инфузии Cmax повышается на 87%, AUC — на 26%.
В исследованиях in vitro показано, что при концентрациях паклитаксела 0,1–50 мкг/мл 89–98% вещества связывается с белками сыворотки.
После в/в введения паклитаксела динамика снижения плазменной концентрации носит двухфазный характер: начальное быстрое снижение отражает распределение в ткани и его значительное выведение. Более поздняя фаза частично обусловлена относительно медленным высвобождением паклитаксела из тканей. При в/в введении время полураспределения из крови в ткани — в среднем 30 мин. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии при 24-часовой инфузии составляет 227–688 л/м2. Легко проникает и адсорбируется тканями, преимущественно накапливается в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизм паклитаксела у человека до конца не изучен. После в/в инфузии (1–24 ч) средние значения кумулятивной экскреции неизмененного вещества с мочой составляют 1,3–12,6% дозы (15–275 мг/м2), что указывает на экстенсивный внепочечный клиренс. Показано, что метаболизм паклитаксела у животных осуществляется в печени. Вероятно основным механизмом метаболизма паклитаксела в организме человека является биотрансформация в печени и выведение с желчью. Основные метаболиты — продукты гидроксилирования. Влияние нарушения функции почек или печени на метаболизм после 3-часовой инфузии не исследовалось. Фармакокинетические параметры, полученные у одного больного, свидетельствуют о том, что диализ не оказывает влияния на скорость выведения препарата из организма. Т1/2 и суммарный клиренс вариабельны (зависят от дозы и продолжительности в/в введения): при дозах 135–175 мг/м2 и продолжительности инфузии 3 или 24 ч средние значения Т1/2 находятся в диапазоне 13,1–52,7 ч, клиренс — 12,2–23,8 л/ч/м2. При повторных инфузиях не кумулирует.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Исследований канцерогенности паклитаксела в тестах на лабораторных животных не проведено.
Паклитаксел оказывал мутагенное действие в тестах in vitro (хромосомные аберрации в лимфоцитах человека) и in vivo (микроядерный тест у мышей). Не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса, при анализе генных мутаций на клетках CHO/HGPRT (тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка).
В экспериментальных исследованиях показано, что при в/в введении крысам дозы 1 мг/кг (6 мг/м2) паклитаксел вызывает снижение фертильности и оказывает токсическое действие на плод. При в/в введении кроликам в дозе 3 мг/кг (33 мг/м2) во время органогенеза оказывал токсическое действие на самок и эмбрион или плод.
Показания к применению
Рак яичников, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, рак пищевода, лейкоз, саркома Капоши у больных СПИДом.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), выраженная нейтропения — менее 1,5·109/л (исходная или развившаяся в процессе лечения), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·109/л (исходная или развившаяся в процессе лечения).
Ограничения к применению
Тромбоцитопения (менее 100·109/л), печеночная недостаточность, вирусные инфекции (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий герпес), угнетение костномозгового кроветворения после предшествующей химио- или лучевой терапии, нарушения сердечной деятельности (в т.ч. ИБС, инфаркт миокарда в анамнезе, нарушение проводимости сердца), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).
Побочные действия
По объединенным данным 10 исследований, включавших 812 пациентов (493 — рак яичников, 319 — рак молочной железы), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.
Гематологические: нейтропения менее 2·109/л (90%), нейтропения менее 0,5·109/л (52%), лейкопения менее 4·109/л (90%), лейкопения менее 1·109/л (17%), тромбоцитопения менее 100·109/л (20%), тромбоцитопения менее 50·109/л (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 г/л (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 г/л (16%).
Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.
Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11 день лечения, нормализация наступает на 22 день. Повышение температуры отмечалось у 12% пациентов, инфекционные осложнения — у 30% больных. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.
При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9 день лечения. Кровотечения (14% случаев) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.
Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% больных, переливание тромбоцитарной массы — 2% пациентов.
У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, угнетение костномозгового кроветворения, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.
Реакции повышенной чувствительности. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), сыпи (12%), артериальной гипотензии (4%), одышки (2%), тахикардии (2%) и артериальной гипертензии (1%). Тяжелые реакции повышенной чувствительности, которые требовали терапевтического вмешательства (одышка, требующая применения бронхорасширяющих средств, артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства, ангионевротический отек, генерализованная крапивница) отмечались в 2% случаев. Вероятно, эти реакции являются гистаминопосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
Сердечно-сосудистые. Артериальная гипотензия (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. В 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, нарушения ритма сердца (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 мг/м2 развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.
В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. У 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.
Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Периферическая нейропатия, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% больных, в тяжелой форме — у 3% больных, в 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.
Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (менее 1% случаев): судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.
Артралгия/миалгия отмечались у 60% больных и имели тяжелый характер у 8% больных. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.
Гепатотоксичность. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) и 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.
Гастроинтестинальные. Тошнота/рвота, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 и 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Кроме того, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).
Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, болевые ощущения, эритема, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, неизвестны. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.
Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% больных. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% больных, в т.ч. у 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.
Взаимодействие
По данным клинических исследований, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином).
В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела. Циметидин, ранитидин, дексаметазон, дифенгидрамин не влияют на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела.
Передозировка
Симптомы: миелосупрессия, периферическая нейротоксичность, мукозит.
Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен.
Способ применения и дозы
В/в, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии (непосредственно перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,3–1,2 мг/мл соответствующими растворами). Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия), состояния кроветворной системы, схемы химиотерапии.
Меры предосторожности
Лечение должно осуществляться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений. Обязателен постоянный контроль периферической крови, АД, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).
При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.
Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H2-рецепторов; примерная схема: дексаметазон (или аналог) — 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, дифенгидрамин (или аналог) — 50 мг в/в и циметидин — 300 мг (или ранитидин — 50 мг) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение немедленно прекращают и проводят симптоматическую терапию.
При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·109/л и не менее 1·109/л при саркоме Капоши (см. «Противопоказания»). При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (менее 0,5·109/л), в т.ч. длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов рекомендуется снижение дозы на 20%.
При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.
В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Во время лечения рекомендуется использовать адекватные методы предупреждения беременности.
Особые указания
При работе с паклитакселом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (перчатки, маски и пр.). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, а кожу — водой с мылом.
При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Паклитаксел-ЛЭНС — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
Р N000006/01
Торговое наименование препарата
Паклитаксел-ЛЭНС®
Международное непатентованное наименование
Паклитаксел
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
На 1 мл
Действующее вещество:
Паклитаксел в пересчете на 100% вещество — 6,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Полиоксил 35 касторовое масло (макрогола глицерилгидроксистеарат) в пересчете на 100% вещество — 527,0 мг, лимонная кислота безводная — 1,0 мг, этанол (этанол безводный) — до 1 мл.
Описание
Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая, вязкая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство — алкалоид
Код АТХ
L01CD
Фармакодинамика:
Паклитаксел-ЛЭНС® (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом растительного происхождения, получаемым биосинтетическим путем из растения Taxus Baccata.
Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или «связок», микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.
По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
Фармакокинетика:
Концентрация паклитаксела в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой.
Фармакокинетика паклитаксела определялась после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении 3 и 24 часов. Период полувыведения и общий клиренс паклитаксела вариабельны и зависят от дозы и длительности введения: от 13,0-52,7 ч, от 12,2 до 23,8 л/ч/м2, соответственно.
Средний объем распределения составляет от 198 до 688 л/м2. Связь с белками плазмы крови составляет в среднем 89%.
В исследованиях in vitro на микросомах печени выявлено, что паклитаксел метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C8 до 6-альфа-гидроксипаклитаксела и при участии изофермента CYP3A4 до 3-пара-гидроксипаклитаксела и 6-альфа-, 3-пара-дигидроксипаклитаксела.
Показания:
Рак яичников
- Терапия 1-ой линии в комбинации с препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии
- Терапия 2-ой линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату
Рак молочной железы
- Адъювантная терапия у пациенток с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения
- Терапия 1-ой линии у пациенток с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии, с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения
- Терапия 1-ой линии у пациенток с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER-2
- Терапия 2-ой линии у пациенток с поздней стадией рака или с метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения
Немелкоклеточный рак легкого
- Терапия 1-ой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии
Саркома Капоши, обусловленная СПИДом
- Терапия 2-ой линии
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макрагола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу)
— Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями
— Исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом
— Сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши
— Беременность и период грудного вскармливания
— Детский возраст (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата)
С осторожностью:
Тромбоцитопения (менее 100 000/мкл), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.
Беременность и лактация:
В связи с отсутствием клинических данных о безопасности, прием препарата Паклитаксел-ЛЭНС® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказан.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем пациентам должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, блокаторов Н1— и Н2-гистаминовых рецепторов, например: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС или 20 мг дексаметазона внутривенно за 30-60 минут до введения паклитаксела, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС®.
Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Паклитаксел-ЛЭНС® назначаются только после достижения содержания нейтрофилов. 1500/мкл крови (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов — 100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения паклитакселом следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.
Рак яичников
Терапия первой линии:
1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины или 1 раз в 3 недели: 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии с последующим введением препарата платины.
Терапия второй линии (монотерапия):
1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии.
Рак молочной железы
Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4 курсов терапии с интервалом 3 недели.
Терапия первой линии:
— монотерапия: 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
— комбинированная терапия:
С трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба — 175 мг/м2 препарата Паклитаксел-ЛЭНС® в виде 3-часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба — сразу же после введения последующих доз трастузумаба.
С доксорубицином (50 мг/м2): через 24 часа после введения доксорубицина — 220 мг/м2 препарата Паклитаксел-ЛЭНС® в виде 3-часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.
Терапия второй линии:
175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.
Немелкоклеточный рак легких
Комбинированная терапия:
175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии, затем — препарат платины, каждые 3 недели или 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, затем — препарат платины, каждые 3 недели.
Монотерапия:
175 мг/м2 -225 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.
Саркома Капоши, обусловленная СПИДом
Терапия второй линии:
135 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели или 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 часов, каждые 2 недели (45-50 мг/м2 в неделю).
В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:
— снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;
— применение препарата Паклитаксел-ЛЭНС® только при содержании нейтрофилов не менее 1000/мкл крови, тромбоцитов 75 000/мкл;
— при тяжелой нейтропении (менее 500/мкл крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропатии — уменьшение дозы препарата Паклитаксел-ЛЭНС® на 25% при последующих курсах терапии;
— при необходимости — назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
Применение при нарушении функции печени:
Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы паклитаксела. Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.
|
Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушениями функции печени |
|||
|
Степень печеночной недостаточности |
Доза паклитаксела* |
||
|
Активность «печеночных» трансаминаз |
Концентрация билирубина в сыворотке крови |
||
|
24 часовая инфузия |
|||
|
< 2 х ВГН |
и |
≤26 мкмоль/л |
135 мг/м2 |
|
2 < 10 х ВГН |
и |
≤26 мкмоль/л |
100 мг/м2 |
|
< 10 х ВГН |
и |
28-129 мкмоль/л |
50 мг/м2 |
|
≥ 10 х ВГН |
или |
> 129 мкмоль/л |
не рекомендуется |
|
3-часовая инфузия |
|||
|
< 10 х ВГН |
и |
≤ 22 х ВГН |
175 мг/м2 |
|
< 10 X ВГН |
и |
22-35 х ВГН |
135 мг/м2 |
|
< 10 х ВГН |
и |
35-86 х ВГН |
90 мг/м2 |
|
≥ 10 х ВГН |
или |
> 86 х ВГН |
не рекомендуется |
* — рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.
ВГН — верхняя граница нормы.
Приготовление раствора для инфузий
При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-ЛЭНС® следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ): например: из стекла, полипропилена или полиолефина. Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 до 1,2 мг/мл.
В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: концентрат 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в растворе Рингера.
Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя. При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 микрон).
Побочные эффекты:
Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого и саркомы Калоши. Однако, у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения.
Побочные эффекты при монотерапии:
Частота возникновения побочных эффектов приведена со следующей шкалой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Примечание: звездочкой (*) отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах.
Со стороны органов кроветворения:
Очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения.
Редко*: фебрильная нейтропения.
Очень редко*: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.
Со стороны иммунной системы:
Очень часто: незначительные реакции повышенной чувствительности, в основном проявляющиеся гиперемией (приливами крови к лицу) и кожными высыпаниями.
Нечасто: выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериального давления, ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб).
Редко*: анафилактические реакции (в том числе с летальным исходом).
Очень редко*: анафилактический шок.
Со стороны нервной системы:
Очень часто: нейротоксичность (главным образом периферическая нейропатия).
Редко*: двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей).
Очень редко*: спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитический непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Очень часто: снижение артериального давления, изменения на ЭКГ.
Часто: брадикардия.
Нечасто: повышение артериального давления, тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок. Инфаркт миокарда.
Очень редко*: фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.
Со стороны дыхательной системы:
Редко*: одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии.
Очень редко*: кашель.
Со стороны пищеварительной системы:
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, мукозит.
Редко*: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатита.
Очень редко*: тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия.
Со стороны функции печени и желчевыводящих путей:
Очень редко*: гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом).
Со стороны органа зрения:
Очень редко*: обратимое поражение зрительного нерва и/или нарушения зрения (снижение остроты зрения, мерцательная скотома или глазная мигрень), фотопсия, деструкции стекловидного тела глаза.
Частота неизвестна*: макулярный отек.
Со стороны органа слуха:
Очень редко*: потеря слуха, шума в ушах, вертиго, ототоксичность.
Со стороны кожи, подкожной клетчатки и кожных придатков:
Очень часто: алопеция.
Часто: временные незначительные изменения кожи и ногтей.
Редко*: зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии.
Очень редко*: синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.
Частота неизвестна*: склеродермия, кожная красная волчанка.
Со стороны костно-мышечной системы:
Очень часто: артралгия, миалгия.
Частота неизвестна*: системная красная волчанка.
Местные реакции:
Часто: локальный отек, боль, эритема, индурация.
Со стороны лабораторных показателей:
Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности щелочной фосфатазы.
Нечасто: повышение концентрации билирубина.
Редко*: повышение концентрации сывороточного креатинина.
Прочие:
Очень часто: присоединение вторичных инфекций.
Нечасто: септический шок.
Редко*: пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки.
Частота неизвестна*: синдром лизиса опухоли.
Побочные эффекты при комбинированной терапии:
Паклитаксел + цисплатин при терапии 1-ой линии рака яичников
Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, появления миелосупрессии отмечается реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина.
Появления тяжелой нейротоксичности при применении с цисплатином в дозе 75 мг/м2 отмечается реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии.
Паклитаксел + трастузумаб при терапии рака молочной железы
При применении паклитаксела в комбинации с трастузумабом в терапии 1-ой линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечаются чаще, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления, носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения.
Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапии 2-ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.
Паклитаксел + доксорубицин при терапии рака молочной железы
Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности. Уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.
Паклитаксел + лучевая терапия
У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.
Передозировка:
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.
Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу неизвестен.
Взаимодействие:
Цисплатин:
При введении паклитаксела после цисплатина миелосупрессия выражена сильнее, а клиренс паклитаксела ниже на 20%, чем при введении цисплатина после паклитаксела.
Доксорубицин:
При применении паклитаксела в комбинации с доксорубицином может повышаться содержание доксорубицина и его активного метаболита докорубицинола в сыворотке крови. Такие побочные эффекты, как нейтропения и стоматит, выражены сильнее при проведении более длительной инфузии, чем рекомендовано.
Субстраты, индукторы и ингибиторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4:
Паклитаксел метаболизируется при участии изоэнзимов CYP2C8 и CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании паклитаксела на фоне лечения субстратами (например, мидазолам, буспирон, фелодипин, ловастатин, элетриптан, силденафил, симвастатин, триазолам, репаглинид и розиглитазон), индукторами (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, ифавиренз, невирапин) или ингибиторами (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, кетоконазол, ритонавир, индинавир, нелфинавир) данных изоферментов.
Прочие взаимодействия:
Повышенный риск развития фатальной системной вакцинной болезни возможен при совместном применении с живыми вакцинами. Применение живых вакцин у пациентов с иммуносупрессией не рекомендовано.
Особые указания:
Применение препарата Паклитаксел-ЛЭНС® должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Паклитаксел-ЛЭНС® следует применять в виде разбавленного раствора. Перед введением препарата Паклитаксел-ЛЭНС® пациентам должна проводиться премедикация глюкортикостероидами, блокаторами H1-, Н2-гистаминовых рецепторов.
Если препарат Паклитаксел-ЛЭНС® используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить препарат Паклитаксел-ЛЭНС®, а затем цисплатин.
Анафилаксия и серьезные реакции гиперчувствительности
Менее чем у 1% пациентов, несмотря на проведенную премедикацию, при лечении отмечались серьезные реакции гиперчувствительности. Частота и тяжесть таких реакций не зависят от дозы и схемы введения препарата. При развитии тяжелых реакций наиболее часто наблюдались удушье, приливы, боль в груди, тахикардия, а также абдоминальные боли, боли в конечностях, повышенное потоотделение, повышение артериального давления. При развитии реакций гиперчувствительности введение препарата Паклитаксел-ЛЭНС следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение. В таких случаях нельзя назначать повторные курсы лечения препаратом.
Реакции в месте введения
Во время внутривенного введения препарата наблюдались следующие, обычно легкие реакции в месте введения: отек, боль в месте введения, эритема, чувствительность в месте введения, уплотнение в месте введения, кровоизлияния, которые могут привести к развитию целлюлита. Такие реакции чаще наблюдались при 24-часовой инфузии чем при 3-часовой. В некоторых случаях начало таких реакций наблюдалось как во время инфузии, так и через 7-10 дней после нее.
Миелосупрессия
Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) зависит от дозы и схемы применения препарата и является основной токсической реакцией, ограничивающей дозу препарата. Так, например, при введении цисплатина в дозе 75 мг/м2 и паклитаксела в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии тяжелая нейротоксичность отмечается чаще, чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг/м2.
В виде 24-часовой инфузии, т.е. длительность инфузии имеет большее влияние на риск развития миелосупрессии, чем доза. У пациентов с предшествующей рентгенотерапией в анамнезе нейтропения развивалась реже и в более легкой степени, и не углублялась по мере накопления препарата в организме.
У пациентов с раком яичников риск возникновения почечной недостаточности выше при применении комбинации паклитаксел + цисплатин по сравнению с монотерапией цисплатином. Случаи развития инфекций наблюдались очень часто и иногда со смертельным исходом, включая сепсис, пневмонию и перитонит. Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей отмечались как наиболее частые осложненные инфекции.
У пациентов с иммуносупрессией, пациенты с ВИЧ-инфекцией и пациенты с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, была отмечена по меньшей мере одна оппортунистическая инфекция.
Применение поддерживающей терапии, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рекомендовано для пациентов, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения. Снижение числа тромбоцитов ниже 100 000/мкл отмечалось по меньшей мере раз за все время терапии паклитакселом, иногда содержание тромбоцитов было ниже 50 000/мкл. Отмечены также случаи кровотечений, большинство из которых были локальными, и частота их возникновения не связывалась с дозой паклитаксела и схемой введения.
При применении паклитаксела необходимо регулярно контролировать картину крови. Не следует назначать препарат больным с содержанием нейтрофилов менее 1500/мкл и менее 1000/мкл при саркоме Капоши, обусловленной СПИДом. И содержанием тромбоцитов менее 100 000/мкл и менее 75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом. При развитии тяжелой нейтропении (менее 500/мкл) или тяжелой периферической нейропатии в ходе лечения паклитакселом, при последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу на 20% и на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Снижение, повышение артериального давления и брадикардия, наблюдающиеся во время введения паклитаксела, обычно бессимптомны и в большинстве случаев не требуют лечения. Снижение артериального давления и брадикардия наблюдались обычно в течение первых 3 часов инфузии. Также отмечались нарушения ЭКГ в виде нарушений реполяризации таких как синусовая тахикардия, синусовая брадикардия и ранняя экстрасистола. В тяжелых случаях, лечение паклитакселом следует приостановить или прекратить. Рекомендуется контроль показателей жизненно важных функций, особенно в течение первого часа инфузии паклитаксела.
Если паклитаксел используется в комбинации с трастузумабом или доксорубицином для лечения метастатического рака молочной железы, рекомендуется контроль сердечной функции. Случаи тяжелых нарушений сердечной проводимости были отмечены при лечении паклитакселом. При обнаружении симптомов нарушения сердечной проводимости пациентам следует назначить соответствующую терапию наряду с постоянным ЭКГ-мониторингом сердечно-сосудистой системы.
Влияние на нервную систему
Частота и тяжесть нарушений со стороны нервной системы в основном были дозозависимыми. При лечении паклитакселом часто отмечалась периферическая нейропатия, обычно умеренно выраженная. Частота развития периферической нейропатии увеличивалась по мере накопления паклитаксела в организме. Случаи парестезии часто наблюдались в виде гиперестезии. При отмеченной тяжелой нейропатии рекомендуется снижение дозы на 20% при последующих курсах лечения (у пациентов с саркомой Калоши, обусловленной СПИДом — на 25%). Периферическая нейропатия может быть причиной прекращения терапии паклитакселом. Симптомы нейропатии уменьшались или полностью исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения терапии паклитаселом. Развитие нейропатии при последующей терапии не является противопоказанием для назначения паклитаксела.
Редко отмечались случаи нарушения вызванного потенциала зрительного нерва у пациентов со стойким повреждением зрительного нерва.
Следует принять во внимание возможное воздействие этанола, который содержится в препарате Паклитаксел-ЛЭНС®.
Влияние на желудочно-кишечный тракт
Легкие и средней тяжести случаи тошноты/рвоты, диареи, мукозита очень часто отмечались у всех пациентов. Случаи развития мукозита зависели от схемы введения паклитаксела и чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой. Редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита) не смотря на совместное назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора наблюдались у пациентов, применяющих паклитаксел в виде монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.
Печеночная недостаточность
Пациенты с печеночной недостаточностью представляют собой группу риска, связанной с токсичностью побочных эффектов, особенно миелосупрессии 3-4 степени. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациента и при необходимости рассмотреть вопрос о корректировке дозы препарата.
Лучевой пневмонит зарегистрирован при сопутствующей лучевой терапии.
Пациентам во время лечения паклитикселом, по крайней мере в течение 3 месяцев терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
Вакцинация
При совместном применении паклитаксела и живых вирусных вакцин возможно потенцирование репликации вакцинного вируса и/или могут усиливаться побочные эффекты при применении вакцин, поскольку нормальные защитные механизмы могут быть угнетены по причине применения паклитаксела. Вакцинация вирусными вакцинами у пациентов, применяющих паклитаксел может привести к развитию тяжелых инфекций. Иммунный ответ пациента при введении такой вакцины может быть снижен.
Следует избегать применения живых вакцин у таких пациентов и получить консультацию специалиста.
Фертильность
Принимая во внимание возможный мутагенный эффект от применения паклитаксела, пациентам обоего пола должна быть рекомендована эффективная контрацепция во время терапии паклитакселом и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Так же по причине возможного снижения фертильности у мужчин может быть рекомендована криоконсервация спермы для возможности зачатия ребенка в будущем.
Препарат Паклитаксел-ЛЭНС® является цитостатическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать попадания препарата на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях следует тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Препарат Паклитаксел-ЛЭНС® содержит этанол, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Проводимая пациенту премедикация перед введением препарата может также оказывать негативное воздействие на способность к концентрации внимания.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/мл.
Упаковка:
По 5 мл, 17 мл, 20 мл, 23,3 мл, 25 мл, 35 мл, 41,7 мл, 43,4 мл, 46 мл или 50 мл во флаконы нейтрального стекла, герметично укупоренные пробками из бромбутилового каучука с внутренним инертным фторполимерным покрытием, с обкаткой алюмо-пластиковыми колпачками.
По 1 флакону с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
1 флакон с инструкцией по применению и инфузионную систему (комплект) помещают в пачку из картона с уплотнителем из картона коробочного или без него. Допускается вложение инструкции по применению инфузионной системы.
По 30, 50, 72 или 100 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).
По 30, 50, 72 или 100 флаконов в комплектации с равным количеством инфузионных систем и с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона (для стационаров). Допускается вложение равного количества инструкций по применению инфузионной системы.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «ЛЭНС-Фарм» (ООО «ЛЭНС-Фарм»), 601125, Владимирская область, Петушинский р-н, пос.Вольгинский, корпус 95, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «ЛЭНС-Фарм»
Купить Паклитаксел-ЛЭНС в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
PACLITAXEL
Регистрационный номер
Торговое наименование
ПАКЛИТАКСЕЛ
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл препарата содержит:
действующее вещество: паклитаксел — 6 мг;
вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат — 527 мг; лимонная кислота — 2 мг; этанол — 396 мг.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-жёлтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Паклитаксел является противоопухолевым препаратом, получаемым биосинтетическим путём.
Механизм действия связан со способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру за счёт подавления деполимеризации и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений, или «связок», микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звёзд микротрубочек во время митоза.
По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
Фармакокинетика
Концентрация паклитаксела в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой. Фармакокинетика паклитаксела определялась после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении 3 и 24 ч. Период полувыведения и общий клиренс паклитаксела вариабельны и зависят от дозы и длительности введения: 13,0–52,7 ч, от 12,2 до 23,8 л/ч/м2, соответственно. Средний объём распределения составляет от 198 до 688 л/м2.
При множественных курсах лечения кумуляция паклитаксела не отмечена.
Связь с белками плазмы крови составляет в среднем 89 %.
В исследованиях in vitro на микросомах печени выявлено, что паклитаксел метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C8 до 6-альфа-гидроксипаклитаксела и при участии изофермента CYP3A4 до 3-пара-дигидроксипаклитаксела и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксела.
Выведение
После внутривенной инфузии паклитаксела (15–275 мг/м2) на протяжении 1; 6 или 24 ч 1,3–12,6 % введённой дозы выводилось почками в неизменном виде. После 3-часовой инфузии радиоактивного паклитаксела в дозах 225–250 мг/м2, в течение 120 ч 14 % радиоактивности было выведено почками, 71 % — кишечником. 5 % введённой радиоактивности выводилось кишечником в неизменном виде, остальную часть составляли метаболиты, главным образом, 6-альфа-гидроксипаклитаксел.
Показания
Рак яичников
- Терапия 1-ой линии в комбинации с препаратами платины у пациентов с распространённым раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии.
- Терапия 2-ой линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.
Рак молочной железы
- Адъювантная терапия у пациентов с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;
- Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии, с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии показаний для их применения;
- Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтверждённым 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER-2;
- Терапия 2-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.
Немелкоклеточный рак лёгкого
- Терапия 1-ой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.
Саркома Капоши, обусловленная СПИДом
- Терапия 2-ой линии.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макрогола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу);
- Исходное содержаний нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;
- Исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом;
- Сопутствующие серьёзные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши;
- Беременность и период грудного вскармливания;
- Детский возраст до 18 лет (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата).
С осторожностью
- Тромбоцитопения (менее 100000/мкл);
- печёночная недостаточность;
- острые инфекционные заболевания (в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес);
- тяжёлое течение ишемической болезни сердца;
- инфаркт миокарда (в анамнезе);
- аритмии.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Паклитаксел противопоказан к применению во время беременности. Соответствующие данные по применению паклитаксела беременным отсутствуют. Паклитаксел демонстрировал эмбриотоксическое и фетотоксическое действие у кроликов. Как и в случае с другими цитотоксическими препаратами, паклитаксел может вызывать поражение плода в случае его применения беременными.
Паклитаксел противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко. Во время лечения кормление грудью следует прекратить.
Способ применения и дозы
Во избежание тяжёлых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами H1— и H2-гистаминовых рецепторов, например:
- 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения паклитаксела, или 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30–60 мин до введения паклитаксела, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30–60 минут до введения паклитаксела.Б.
Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения паклитакселом назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов — 100000/мкл (75000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжёлая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжёлой периферической нейропатией при последующих курсах лечения паклитакселом следует снизить дозу на 20 % (на 25 % у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.
Рак яичников:
Терапия первой линии
- 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины.
или
- 1 раз в 3 недели: 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии с последующим введением препарата платины.
Терапия второй линии (монотерапия)
- 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии.
Рак молочной железы:
Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4-х курсов терапии с интервалом 3 недели.
Терапия первой линии
- монотерапия: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
-
комбинированная терапия:
⁃ с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба — 175 мг/м2 паклитаксела в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба — сразу же после введения последующих доз трастузумаба.
⁃ с доксорубицином (50 мг/м2): через 24 часа после введения доксорубицина — 220 мг/м2 паклитаксела в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Терапия второй линии
175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Немелкоклеточный рак лёгких:
-
комбинированная терапия:
⁃ 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем — препарат платины, каждые 3 недели,
или
⁃ 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, затем — препарат платины, каждые 3 недели.
- монотерапия: 175 мг/м2 — 225 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Саркома Капоши, обусловленная СПИДом:
Терапия второй линии
-
135 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели или 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3-х часов, каждые 2 недели (45–50 мг/м2 в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:
⁃ снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;
⁃ применение паклитаксела только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мкл крови, тромбоцитов — 75000/мкл;
⁃ при тяжёлой нейтропении (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) или тяжёлой периферической нейропатии — уменьшение дозы паклитаксела на 25 % при последующих курсах терапии;
⁃ при необходимости — назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
Применение при нарушении функции печени
Пациентам с печёночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III–IV степени) рекомендуется коррекция дозы паклитаксела.
Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.
| Степень печёночной недостаточности | |||
| Активность «печёночных» трансаминаз | Концентрация билирубина в сыворотке крови | Доза* паклитаксела | |
| 24 часовая инфузия | |||
| <2 × ВГН | и | ≤26 мкмоль/л | 135 мг/м2 |
| 2-< 10 × ВГН | и | ≤26 мкмоль/л | 100 мг/м2 |
| <10 × ВГН | и | 28–129 мкмоль/л | 50 мг/м2 |
| ≥10 × ВГН | или | >129 мкмоль/л | Не рекомендуется |
| 3-х часовая инфузия | |||
| <10 × ВГН | и | ≤22 × ВГН | 175 мг/м2 |
| <10 × ВГН | и | 22–35 × ВГН | 135 мг/м2 |
| <10 × ВГН | и | 35–86 × ВГН | 90 мг/м2 |
| ≥10 × ВГН | или | >86 × ВГН | Не рекомендуется |
* рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.
ВГН — верхняя границы нормы.
Приготовление раствора для инфузий
При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ): например, из стекла, полипропилена или полиолефина. Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 до 1,2 мг/мл. В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в растворе Рингера.
Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя.
При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм).
Растворы стабильны в течение 27 часов при хранении при температуре не выше 25 °C.
Побочное действие
Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака лёгкого или саркомы Капоши. Однако, у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения.
Побочные эффекты при монотерапии:
Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
ПРИМЕЧАНИЕ: звёздочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения;
редко*: фебрильная нейтропения;
очень редко*: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.
Нарушения со стороны иммунной системы:
очень часто: незначительные реакции повышенной чувствительности, в основном проявляющиеся в виде гиперемии («приливов» крови) и кожной сыпи;
нечасто: выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериального давления (АД), ангионевротический отёк, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отёк, боли в спине, озноб);
редко*: анафилактические реакции (в том числе, с летальным исходом);
очень редко*: анафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто: нейротоксичность (главным образом, периферическая нейропатия);
редко*: двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей);
очень редко*: спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.
Нарушения со стороны сердца и сосудов:
очень часто: изменения на ЭКГ, снижение артериального давления (АД);
часто: брадикардия;
нечасто: повышение артериального давления (АД), тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда;
очень редко*: фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
редко*: одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз лёгких, эмболия лёгочной артерии;
очень редко*: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: тошнота, рвота, диарея, мукозит;
редко*: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит;
очень редко*: тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко*: гепатонекроз (с летальным исходом), печёночная энцефалопатия (с летальным исходом).
Нарушения со стороны органов зрения:
очень редко*: обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза;
частота неизвестна*: макулярный отёк.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:
очень редко*: потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность.
Нарушения со стороны кожи, и подкожных тканей
очень часто: алопеция;
часто: временные незначительные изменения кожи и ногтей;
редко*: зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии;
очень редко*: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис;
частота неизвестна: склеродермия, кожная красная волчанка*.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
очень часто: артралгия, миалгия;
частота неизвестна*: системная красная волчанка.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто: локальный отёк, боль, эритема, индурация.
Лабораторные и инструментальные данные:
часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности щелочной фосфатазы;
нечасто: повышение концентрации билирубина;
редко*: повышение концентрации сывороточного креатинина.
Прочие:
очень часто: присоединение вторичных инфекций;
нечасто: септический шок;
редко*: пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отёки;
частота неизвестна*: синдром лизиса опухоли.
Побочные эффекты при комбинированной терапии
-
Паклитаксел + циснлатин при терапии 1-ой линии рака яичников
Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина.
Проявления тяжёлой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м2 отмечаются реже при использовании паклигаксела в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии. -
Паклитаксел + трастузумаб при терапии рака молочной железы
При применении паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапии 1-ой линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления (АД), носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения.
Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапии 2-ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения. -
Паклитаксел + доксорубицин при терапии рака молочной железы
Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.
-
Паклитаксел + лучевая терапия
У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.
Передозировка
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.
Лечение: симптоматическое.
Антидот к паклитакселу не известен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
-
Цисплатин
При введении паклитаксела после цисплатина миелосупрессия выражена сильнее, а клиренс паклитаксела ниже на 20 %, чем при введении цисплатина после паклитаксела.
-
Доксорубицин
При применении паклитаксела в комбинации с доксорубицином может повышаться содержание доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в сыворотке крови. Такие побочные эффекты, как нейтропения и стоматит, выражены сильнее при применении паклитаксела перед введением доксорубицина, а также при проведении более длительной инфузии, чем рекомендовано.
-
Субстраты, индукторы и ингибиторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4
Паклитаксел метаболизируется при участии изоферментов CYP2C8 и CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании паклитаксела на фоне лечения субстратами (например, мидазолам, буспирон, фелодипин, ловастатин, элетриптан, силденафил, симвастатин, триазолам, репаглинид и розиглитазон), индукторами (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) или ингибиторами (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, кетоконазол, ритонавир, индинавир, нелфинавир) данных изоферментов.
-
Прочие взаимодействия
Повышенный риск развития фатальной системной вакцинной болезни возможен при совместном применении с живыми вакцинами. Применение живых вакцин у пациентов с иммуносупрессией не рекомендовано.
Особые указания
Применение паклитаксела должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Паклитаксел следует применять в виде разбавленного раствора. Перед введением паклитаксела пациентам должна проводиться премедикация глюкокортикостероидами, блокаторами H1 и H2-гистаминовых рецепторов. Если паклитаксел используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.
Анафилаксия и серьёзные реакции гиперчувствительности
Менее чем у 1 % пациентов, несмотря на проведённую премедикацию, при лечении паклитакселом отмечались серьёзные реакции гиперчувствительности. Частота и тяжесть таких реакций не зависела от дозы и схемы введения препарата. При развитии тяжёлых реакций наиболее часто наблюдались удушье, приливы, боль в груди, тахикардия, а также абдоминальные боли, боли в конечностях, повышенное потоотделение, повышение артериального давления (АД).
При развитии тяжёлых реакций гиперчувствительности введение паклитаксела следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение; в таких случаях нельзя назначать повторные курсы лечения препаратом.
Реакции в месте введения
Во время внутривенного введения препарата наблюдались следующие обычно лёгкие реакции в месте введения: отёк, боль в месте введения, эритема, чувствительность в месте введения, уплотнение в месте введения, кровоизлияния, которые могут привести к развитию целлюлита. Такие реакции чаще наблюдались при 24-часовой инфузии чем при 3-часовой. В некоторых случаях начало таких реакций наблюдалось как во время инфузии, так и через 7–10 дней после неё.
Миелосупрессия
Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) зависит от дозы и схемы применения препарата и является основной токсической реакцией, ограничивающей дозу препарата. Так, например, при введении цисплатина в дозе 75 мг/м2 и паклитаксела в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии тяжёлая нейротоксичность отмечается чаще, чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, то есть длительность инфузии имеет большее влияние на риск развития миелосупрессии, чем доза. У пациентов с предшествующей рентгенотерапией в анамнезе нейтропения развивалась реже и в более лёгкой степени, и не усугублялась по мере накопления препарата в организме. У пациентов с раком яичников риск возникновения почечной недостаточности выше при применении комбинации паклитаксел + цисплатин по сравнению с монотерапией цисплатином.
Случаи развития инфекций наблюдались очень часто и иногда со смертельным исходом, включая сепсис, пневмонию и перитонит. Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей отмечались как наиболее частые осложнённые инфекции. У пациентов с иммуносупрессией, пациентов с ВИЧ-инфекцией и у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, была отмечена, по меньшей мере, одна оппортунистическая инфекция.
Применение поддерживающей терапии, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рекомендовано для пациентов, у которых наблюдалась тяжёлая нейтропения.
Снижение числа тромбоцитов ниже 100000/мкл отмечалось по меньшей мере раз за все время терапии паклитакселом, иногда содержание тромбоцитов было ниже 50000/мкл. Отмечены также случаи кровотечений, большинство из которых были локальными, и частота их возникновения не связывалась с дозой паклитаксела и схемой введения.
При применении паклитаксела необходимо регулярно контролировать картину крови. Не следует назначать препарат пациентам с содержанием нейтрофилов менее 1500/мкл и менее 1000/мкл при саркоме Капоши, обусловленной СПИДом, и с содержанием тромбоцитов менее 100000/мкл (75000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). При развитии тяжёлой нейтропении (менее 500/мкл) или тяжёлой периферической нейропатии в ходе лечения паклитакселом, при последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу на 20 % (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, — на 25 %).
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Снижение, повышение артериального давления (АД) и брадикардия, наблюдающиеся во время введения паклитаксела, обычно бессимптомны и в большинстве случаев не требуют лечения. Снижение артериального давления (АД) и брадикардия наблюдались обычно в течение первых 3-х часов инфузии. Также отмечались нарушения ЭКГ в виде нарушений реполяризации, таких как синусовая тахикардия, синусовая брадикардия и ранняя экстрасистола. В тяжёлых случаях, лечение паклитакселом следует приостановить или прекратить. Рекомендуется контроль показателей жизненно важных функций, особенно в течение первого часа инфузии препарата. Если паклитаксел используется в комбинации с трастузумабом или доксорубицином для лечения метастатического рака молочной железы, рекомендуется контроль сердечной функции.
Случаи тяжёлых нарушений сердечной проводимости были отмечены при лечении паклитакселом. При обнаружении симптомов нарушения сердечной проводимости пациентам следует назначить соответствующую терапию наряду с постоянным ЭКГ-мониторингом сердечно-сосудистой системы.
Влияние на нервную систему
Частота и тяжесть нарушений со стороны нервной системы в основном были дозозависимыми. При лечении паклитакселом часто отмечалась периферическая нейропатия, обычно умеренно выраженная. Частота развития периферической нейропатии увеличивалась по мере накопления препарата в организме. Случаи парестезии часто наблюдались в виде гиперестезии. При отмеченной тяжёлой нейропатии рекомендуется снижение дозы на 20 % при последующих курсах лечения (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом — на 25 %). Периферическая нейропатия может быть причиной прекращения терапии паклитакселом. Симптомы нейропатии уменьшались или полностью исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом. Развитие нейропатии при предшествующей терапии не является противопоказанием для назначения паклитаксела.
Редко отмечались случаи нарушения вызванного потенциала зрительного нерва у пациентов со стойким повреждением зрительного нерва.
Следует принять во внимание возможное воздействие этанола, который содержится в препарате.
Влияние на желудочно-кишечный тракт
Легкие и средней тяжести случаи тошноты/рвоты, диареи, мукозита очень часто отмечались у всех пациентов. Случаи развития мукозита зависели от схемы введения препарата и чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой.
Редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита), несмотря на совместное назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, наблюдались у пациентов, применяющих паклитаксел в виде монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.
Печёночная недостаточность
Пациенты с печёночной недостаточностью представляют собой группу риска, связанную с токсичностью побочных эффектов, особенно миелосупрессией 3–4 степени. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациента и при необходимости рассмотреть вопрос о корректировке дозы препарата.
Лучевой пневмонит зарегистрирован при сопутствующей лучевой терапии.
Пациентам во время лечения паклитакселом и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надёжные методы контрацепции.
Вакцинация
При совместном применении паклитаксела и живых вирусных вакцин возможно потенцирование репликации вакцинного вируса и/или могут усиливаться побочные эффекты при применении вакцин, поскольку нормальные защитные механизмы могут быть угнетены по причине применения паклитаксела. Вакцинация живыми вирусными вакцинами у пациентов, применяющих паклитаксел, может привести к развитию тяжёлых инфекций. Иммунный ответ пациента при введении такой вакцины может быть снижен. Следует избегать применения живых вакцин у таких пациентов и получить консультацию специалиста.
Фертильность
Принимая во внимание возможный мутагенный эффект от применения паклитаксела пациентам обоего пола должна быть рекомендована эффективная контрацепция во время терапии паклитакселом и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Также по причине возможного снижения фертильности у мужчин, может быть рекомендована криоконсервация спермы для возможности зачатия ребёнка в будущем.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Паклитаксел содержит этанол, поэтому в период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами.
Проводимая пациенту премедикация перед введением паклитаксела может также оказывать негативное воздействие на способность к концентрации внимания.
Паклитаксел является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать попадания препарата на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/мл.
По 5 мл (30 мг действующего вещества), 16,7 мл (100 мг действующего вещества), 17,0 мл (102 мг действующего вещества), 20 мл (120 мг действующего вещества), 23,3 мл (140 мг действующего вещества), 25 мл (150 мг действующего вещества), 35 мл (210 мг действующего вещества), 41,7 мл (250 мг действующего вещества), 43,3 мл (260 мг действующего вещества), 46,0 мл (276 мг действующего вещества), 50 мл (300 мг действующего вещества) или 60 мл (360 мг действующего вещества) во флаконы из бесцветного нейтрального стекла тип I, укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиевыми с крышками пластиковыми.
1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
30, 50, 72 или 100 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку картонную (для стационаров).
Хранение
Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Фармэра, ООО,
Российская Федерация
ООО «Фармэра», 390020, г. Рязань, пос. Элеватор, д. 4.
Держатель (владелец) регистрационного удостоверения
ООО «ИРВИН 2», 140000, Московская область, г. Люберцы, ул. Котельническая, д. 13, помещение 11, комната 1.
Наименование и адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя
ООО «ИРВИН 2», 115230, г. Москва, 1-й Нагатинский проезд, дом 10, стр. 1, а/я 333.
Паклитаксел Эбеве (100 мг/16,7 мл)
МНН: Паклитаксел
Производитель: ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Paclitaxel
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№000397
Информация о регистрации в РК:
17.08.2015 — 17.08.2020
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
10 562.72 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Паклитаксел Эбеве
Международное непатентованное название
Паклитаксел
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл, 100 мг/16.7 мл, 150 мг/25 мл, 210 мг/35 мл, 300 мг/50 мл
Состав
1 мл концентрата содержит
активное вещество — паклитаксел 6.00 мг,
вспомогательные вещества: полиоксил касторового масла (макроголглицерол риценолеат) 522.396 мг, этанол безводный 401.664 мг.
Описание
Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор, свободный от видимых механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Паклитаксел
Код ATX L01CD01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенного введения наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.
Фармакокинетику паклитаксела изучали после инфузии препарата в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2 на протяжении 3 ч и 24 ч. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляла 3,0–52,7 ч, а средний общий клиренс из организма 11.6 — 24.0 л/ч/м2. Наблюдалась тенденция к снижению общего клиренса паклитаксела при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198–688 л/м2, что свидетельствует о широком внесосудистом распределении и/или связывании с тканями. При 3-часовой инфузии фармакокинетика паклитаксела имеет нелинейный характер. При повышении дозы на 30%, с 135 мг/м2 до 175 мг/м2, повышалась максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) на 75%, а также площадь под кривой зависимости «концентрация-время» (AUC0-∞) на 81%.
Колебание уровня системной экспозиции паклитаксела во время разных курсов лечения было минимальным. Кумуляции паклитаксела при многократных курсах лечения не зарегистрировано.
Примерно 89–98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.
С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 до 12,6% введенной дозы паклитаксела, что свидетельствует об экстенсивном внепочечном клиренсе. Паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени и выводится, главным образом, с желчью. Вероятно, метаболизм паклитаксела происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. После введения паклитаксела, меченного радиоактивным изотопом, 26; 2; 6% радиоактивности выводилось с калом в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3′-р-дигидроксипаклитаксела и 6α-3′-р-гидроксипаклитаксела. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP 2C8, CYP 3A4 и CYP 2C8 и CYP 3A4.
При применении паклитаксела в комбинации с цисплатином, доксорубицином или трастузумабом необходимо ознакомиться с их инструкцией по медицинскому применению для получения информации об использовании. Фармакодинамика
Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, который действует на микротрубочковый аппарат клетки. Стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки за счет подавления деполимеризации. Такая стабильность препятствует
нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая имеет важное значение для клеточных функций на этапе интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел индуцирует повреждение групп или пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и множественных звезд микротрубочек во время митоза.
Показания к применению
рак яичников
— Паклитаксел Эбеве назначается в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенной формой рака яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии. Паклитаксел Эбеве назначается в комбинации с цисплатином
— Паклитаксел Эбеве назначается в качестве терапии второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата
рак молочной железы
— Паклитаксел Эбеве назначается в качестве адъювантной терапии для лечения пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (АЦ-терапия). Адъювантная терапия с применением Паклитаксел Эбеве является альтернативой к стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (АЦ-терапия). Паклитаксел Эбеве назначается в качестве терапии первой линии при метастатическом раке молочной железы или при его прогрессировании в комбинации с трастузумабом, пациентам со сверхэкспрессированным HER-2 при уровне 3+ (определенным при помощи иммуногистохимии), а также пациентам, которым не подходит терапия антрациклином.
В качестве монотерапии Паклитаксел Эбеве назначается для лечения метастатического рака молочной железы пациентам после неэффективной стандартной терапии с применением антрациклинов или пациентам, которым не подходит терапия антрациклином.
немелкоклеточный рак легкого на поздней стадии
— Паклитаксел Эбеве назначается в комбинации с ципластином для лечения немелкоклеточного рака легкого пациентам, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии
саркома Капоши у пациентов со СПИДом
— Паклитаксел Эбеве назначается для лечения саркомы Капоши у пациентов со СПИДом после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.
Способ применения и дозы
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем пациентам должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона* внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения Паклитаксел Эбеве (или внутривенно за 30-60 минут до введения Паклитаксел Эбеве), 50 мг дифенгидрамина** внутривенно и 300 мг циметидина (или 50 мг ранитидина) внутривенно за 30-60 минут до введения Паклитаксел Эбеве.
* — 8-20 мг при саркоме Капоши;
** — или эквивалент антигистамина, например, хлорфенирамин.
Паклитаксел следует вводить, используя фильтр с микропористой мембраной ≤0.22 микрон (встроенный фильтр).
Паклитаксел Эбеве применяют строго для внутривенной инфузии.
Паклитаксел Эбеве применять только после разведения.
Применять только свежеприготовленный раствор и только однократно!
Паклитаксел Эбеве применять только в специализированных стационарах под контролем врача.
Раствор Паклитаксел Эбеве готовят непосредственно перед введением, для этого концентрат Паклитаксел Эбеве разводят с 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Терапии первой линии при раке яичников
Рекомендуется применять препарат Паклитаксел Эбеве в комбинации с цисплатином. В зависимости от продолжительности инфузии во время лечения рекомендуется использовать две различные дозы: 175 мг/м2 площади поверхности тела вводится препарат Паклитаксел Эбеве внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с последующим введением 75 мг/м2 цисплатина или 135 мг/м2 площади поверхности тела вводится препарат Паклитаксел Эбеве вводится внутривенно в виде 24-часовой инфузии с последующим введением 75 мг/м2 цисплатина, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.
Терапии второй линии при раке яичников
Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.
Адъювантная терапия при раке молочной железы
Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения. Всего необходимо провести четыре курса с последующей AЦ-терапией.
Терапии первой линии при раке молочной железы
При использовании в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2), препарат Паклитаксел Эбеве вводится через 24 часа после введения доксорубицина. Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 220 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.
При использовании в комбинации с трастузумабом, рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, которая вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения. Применение препарата Паклитаксел Эбеве можно начать на следующий день после первой дозировки трастузумаба или сразу после введения последовательных доз трастузумаба, если пациент хорошо перенес предварительную дозу трастузумаба (более подробную информацию по применению следует изучить в инструкции лекарственного средства трастузумаб).
Терапии второй линии при раке молочной железы
Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.
Немелкоклеточный рак легких на поздней стадии
Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 80 мг/м2 , с интервалом в 3 недели между курсами лечения.
Саркома Капоши у пациентов со СПИДом
Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 100 мг/м² площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 2 недели между курсами лечения.
Последующие дозы следует вводить в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента препарата Паклитаксел Эбеве.
Препарат Паклитаксел Эбеве не следует вводить повторно пока содержание нейтрофилов не будет, по крайней мере, 1500/мм3 (>1,000/мм3 при саркоме Капоши), а содержание тромбоцитов, по крайней мере 100,000/мм3 (>75,000/мм3 при саркоме Капоши). Пациентам, у которых после введения препарата Паклитаксел Эбеве наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов менее 500/мм3 в течение 7 дней или более) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Паклитаксел Эбеве следует снизить на 20% (25% при саркоме Капоши).
Побочные действия
Частота и интенсивность побочных действий у пациентов с раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются. Отсутствует четкая зависимость между случаями возникновения токсичности и возрастом пациента.
Тяжелые реакции повышенной чувствительности: гипотензия (требующая терапевтического вмешательства), ангионевротический отек и нарушение функции дыхания (требующие применения бронходилататоров), генерализованная крапивница). Легкие реакции гиперчувствительности, такие как приливы крови и кожная сыпь не требуют терапевтического вмешательства и отмены паклитаксела.
Наиболее распространенные побочные действия: угнетение функции костного мозга, тяжелая (но не фебрильная) нейтропения (менее 500/мм3), тромбоцитопения, анемия, артралгия или миалгия. Продолжительность тяжелой нейтропении превышала 7 дней. Частота случаев и тяжесть анемии зависят от исходных уровней гемоглобина.
Была зарегистрирована алопеция у > 80% пациентов, которые получали паклитаксел. Потеря волос наблюдалась у пацинетов после применения паклитаксел менее чем через месяц. Выраженная потеря волос ≥ 50% может быть для большинства пациентов, которые испытывают облысение.
Реакции в месте введения инъекции: локальный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать развитие флегмоны, изменения пигментации кожи, рецидивы кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после его последующих введений. В настоящее время неизвестны специфические методы лечения побочных действий, обусловленных экстравазацией. В некоторых случаях реакция в месте инъекции возникает либо во время длительного вливания, либо через 7 — 10 дней после инфузии.
Классификация частоты возникновения побочных действий: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10,000, <1/1000); очень редко (<1/10,000).
Очень часто (> 1/10)
— инфекции (в основном инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей) вплоть до летального исхода
— миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения,
кровотечения
— легкие реакции гиперчувствительности (в основном, приливы и сыпь)
— периферическая нейропатия
— гипотензия
— тошнота, рвота, диарея, мукозиты
— алопеция
— артралгия, миалгия
Часто (> 1/100, < 1/10)
— брадикардия
— преходящие умеренно выраженные изменения ногтей и кожи
— реакции в месте введения (отек, боль, эритема, уплотнение, экстравазация, которая может повлечь развитие воспаления подкожной клетчатки (целлюлит), фиброза и некроза кожи)
— выраженное повышение АСТ, щелочной фосфатазы
Не часто (> 1/1,000, < 1/100)
— септический шок
— выраженные реакции гиперчувствительности, требующие лечения
(гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс синдром, генерализованная крапивница, озноб, боли в спине, в груди, тахикардия, абдоминальные боли, боли в конечностях, потоотделение и гипертензия)
— кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с
бигеменией, атриовентрикулярная блокада, синкопальные состояния, инфаркт миокарда
— гипертензия, тромбоз, тромбофлебит
— непроходимость кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит
— выраженное повышение уровня билирубина в крови
Редко (>1/10000, <1/1000)
— сепсис, перитонит, пневмония
— фебрильная нейтропения
— анафилактические реакции
— моторная нейропатия (переходящая в незначительную дистальную
слабость)
— сердечная недостаточность
— диспноэ, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность
— илеус, перфорация кишечника, панкреатит
— зуд, сыпь, эритема
— астения, лихорадка, дегидратация, отек, недомогание
— повышение креатинина крови
— воспаление тканей после случайной инъекции в ткани
Очень редко (< 1/10,000)
— острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром
— анафилактический шок
— анорексия
— спутанность сознания
— автономная нейропатия (переходящая в паралитическую кишечную непроходимость и ортостатическую гипотензию), большие судорожные припадки, конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия
— поражение зрительного нерва и/или зрительные расстройства (мерцающая скотома), особенно у пациентов, получивших дозы, превышающие рекомендуемые
— ототоксичность, потеря слуха, шум в ушах, головокружение
— фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия
— шок
— кашель
— мезентеральный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит
— некроз печени, печеночная энцефалопатия (оба с сообщениями с летальным исходом)
— синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная
эритема, эксфолиативный дерматит, везикулярная сыпь, онихолизис (пациентам во время терапии рекомендуется наносить солнцезащитные средства на руки и стопы)
Частота неизвестна:
— синдром распада опухоли
— макулярный отек, фотопсия, плавающие включения в стекловидном теле
— флебит
— склеродермия
— системная красная волчанка
— генерализованный тромбогеморрагический синдром
Токсичность для крови и лимфатической системы: угнетение функции костного мозга является основным дозоограничивающим побочным действием. Нейтропения является наиболее серьезным побочным действием в области гематологической токсичности. Нейтропеническая лихорадка, сепсис с летальным исходом, тромбоцитопения, кровотечения, анемия (гемоглобин <11 г/дл).
Комбинированная терапия
Паклитаксел и цисплатин
Отмечались случаи нейротоксичности, в основном, периферическая нейропатия. Периферическая нейропатия может проявиться после первого курса лечения и ухудшиться при последующем введении паклитаксела. В некоторых случаях периферическая нейропатия стала причиной прекращения применения паклитаксела. Как правило, состояние улучшалось или симптомы исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения применения паклитаксела. Нейропатия на ранних стадиях курса лечения не является противопоказанием для применения паклитаксела.
У пациентов, получавших паклитаксел в комбинации с цисплатином, повышается риск развития почечной недостаточности по сравнению с монотерапией цисплатином во время терапии гинекологических опухолей.
Частые и тяжелые побочные действия: нейротоксичность, артралгия/миалгия, повышенная чувствительность у пациентов, принимавших паклитаксел с последующим введением цисплатина, по сравнению с пациентами, получавших циклофосфамид с последующим введением цисплатин. Случаи миелосупрессии возникали реже и не выражены у пациентов принимавших паклитаксел в виде 3-часовой инфузии с последующим введением цисплатина, по сравнению с применением циклофосфамида с последующим введением цисплатина.
Отмечены такие побочные действия, как нейтропения, анемия, периферическая нейропатия, артралгия/миалгия, астения, лихорадка, диарея тошнота, рвота.
Паклитаксел и трастузумаб
Чаще возникают следующие побочные действия: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, боль в суставах, тахикардия, диарея, гипертония, носовые кровотечения, акне, вирус простого герпеса, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения инъекции.
Паклитаксел и доксорубицин
Наблюдались нарушения со стороны сердечных сокращений (снижение фракции выброса левого желудочка на 20% и более), сердечная недостаточность.
Особые группы пациентов
Радиационная пневмония отмечена у пациентов, одновременно получавших лучевую терапию.
Саркома Капоши у пациентов со СПИДом
За исключением побочных действий со стороны кроветворной системы и печени, частота и степень их выраженности, как правило, схожи между пациентами с саркомой Капоши и пациентами, находившихся на монотерапии паклитакселом при других солидных опухолях.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы, АСТ.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к препарату Паклитаксел Эбеве и его вспомогательным веществам, а также другим лекарственным средствам, лекарственная форма которых включает полиоксил касторового масла
— исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов менее 100000/мкл у пациентов с солидными опухолями
— исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл, тромбоцитов менее 75000/мкл при саркоме Капоши у пациентов со СПИДом
— острые инфекционные заболевания (в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес)
— тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии
— тяжелые нарушения функции печени
— легкая, умеренная или тяжелая печеночная недостаточность
— сопутствующие тяжелые инфекционные заболевания при саркоме Капоши
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Цисплатин
При проведении терапии первой линии рака яичников, паклитаксел рекомендуется вводить перед цисплатином. В этом случае профиль безопасности паклитаксела соответствует данным, полученным в отношении единичного вещества паклитаксела. Если вводить паклитаксел после цисплатина, то это приведет к увеличению миелосупрессии и снижению клиренса паклитаксела примерно на 20%.
У пациентов, принимающих паклитаксел и цисплатин, может увеличиться риск развития почечной недостаточности по сравнению с отдельным применением цисплатина для лечения гинекологических опухолей.
Доксорубицин
Поскольку снижается выведение из организма доксорубицина и его активных метаболитов при последовательном введении паклитаксела и доксорубицина, паклитаксел вводится внутривенно в виде 24-часовой инфузии после доксорубицина в начале лечения метастатического рака молочной железы.
Субстраты для изофермента цитохрома P450
Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP 2C8 и 3А4 цитохрома P450 (CYP450). Основным путем метаболической трансформации паклитаксела является CYP 2C8-опосредствованное преобразование паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, за исключением CYP 2C8, не ожидается. Одновременный прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP 3A4, не замедляет выведения паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Поскольку недостаточно данных относительно взаимодействия паклитаксела с другими субстратами, индукторами и ингибиторами CYP 3A4, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов.
Таким образом, следует проявлять осторожность при применении паклитаксела одновременно с препаратами, обладающими известным ингибирующим действием на CYP 2C8 и CYP 3A4 (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или вызывающими индукцию CYP 2C8 или CYP 3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин).
Циметидин
Премедикация циметидина не влияет на клиренс паклитаксела.
Ингибиторы протеазы
У пациентов с саркомой Капоши, которые принимали несколько сопутствующих препаратов, отмечено, что системный клиренс паклитаксела был значительно ниже в присутствии нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Имеется ограниченная информация относительно взаимодействия паклитаксела с другими ингибиторами протеазы. Следовательно, следует с осторожностью назначать паклитаксел пациентам, принимающим ингибиторы протеазы в качестве сопутствующей терапии.
Особые указания
Применение препарата Паклитаксела Эбеве должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами (цитостатиками). Препарат Паклитаксел Эбеве является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками, и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки. При попадании на кожу ее необходимо тщательно промыть водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки — большим количеством воды.
В случае развития тяжелых реакций повышенной чувствительности применение препарата Паклитаксел Эбеве следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
Полиоксил касторового масла, входящий в состав лекарственного средства Паклитаксел Эбеве, может вызывать экстракцию ди-(2-гексил)фталата (ДЭГП) из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП повышается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Ввиду вероятности экстравазации рекомендуется проводить внимательный осмотр места введения инъекции на предмет появления инфильтрата во время введения препарата. При внутривенном применении возможно развитие локального отека, боли, эритемы и уплотнения. Иногда экстравазация может привести к воспалению подкожной клетчатки. Регистрировались случаи шелушения кожи, иногда связанного с экстравазацией. Возможна депигментация кожных покровов. Кожные реакции в местах предыдущих экстравазаций, развивающиеся после введения препарата Паклитаксел Эбеве в других местах, описывались редко. Специфического лечения экстравазаций не существует.
Иногда реакции в месте введения инъекции начинались уже во время пролонгированного введения, а также развивались спустя 7-10 дней.
Тяжелые реакции гиперчувствительности, протекающие в форме диспноэ, гипотензии, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы, наблюдаются редко (менее 1% пациентов, прошедших адекватную премедикацию). При первых признаках реакций гиперчувствительности применение препарата Паклитаксел Эбеве должно быть немедленно прекращено. Необходимо начать симптоматическое лечение, при этом препарат Паклитаксел Эбеве далее пациенту назначать не следует.
Миелосупрессия (в первую очередь нейтропения) является дозо-ограничивающей токсичностью. Необходимо контролировать анализ крови во время лечения препаратом Паклитаксел Эбеве. Пациенты не должны получать препарат Паклитаксел Эбеве, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов более 1,5 х 109/л (более 1х109/л при саркоме Капоши) и тромбоцитов более 100х109/л (более 75х109/л при саркоме Капоши). Выраженность и частота развития анемии имеет связь с исходными показателями гемоглобина.
У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается повышенный риск развития токсичности, в частности, миелотоксичности III- IVстепени. Отсутствуют данные подтверждающие, повышение токсичности паклитаксела при назначении его в виде 3-х часовых инфузий пациентам с легкими нарушениями функции печени.
При назначении Паклитаксела Эбеве в виде более длительных инфузий миелосупрессия может наблюдаться у пациентов с умеренно-выраженной и выраженной печеночной недостаточностью. Пациенты должны тщательно контролироваться на развитие глубокой миелосупрессии. Пациенты с выраженной печеночной недостаточностью не должны получать лечение Паклитакселом Эбеве.
Выраженные нарушения сердечной проводимости после лечения препаратом Паклитаксел Эбеве в монотерапии наблюдаются редко. Если у пациентов во время лечения развиваются выраженные нарушения сердечной проводимости, то необходимо начать соответствующее лечение, и при последующем применении препарата Паклитаксел Эбеве необходим постоянный контроль сердечно-сосудистой деятельности.
Гипотония или гипертония, брадикардия могут наблюдаться во время применения препарата Паклитаксел Эбеве; обычно они проходят бессимптомно и не требуют какого-либо лечения. Рекомендуется регулярный контроль показателей жизненно важных функций, особенно, во время первого часа введения препарата Паклитаксел Эбеве. Выраженные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдаются чаще у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, чем у пациентов с раком молочной железы или яичников. Единичный случай сердечной недостаточности, связанный с применением препарата Паклитаксел Эбеве установлен в клинических исследованиях при лечении саркомы Капоши у пациентов со СПИДом.
При применении препарата Паклитаксел Эбеве в комбинации с доксорубицином или трастузумабом в терапии первой линии метастатического рака молочной железы, необходимо проводить особый контроль сердечной деятельности. Пациенты, которым планируется проведение лечения препаратом Паклитаксел Эбеве в данной комбинации, должны проходить предварительное обследование сердечной деятельности, включая анамнез, клинический осмотр, ЭКГ, эхокардиографию, и/или сканирование миокарда. Сердечная деятельность должна контролироваться в течение всего периода лечения (например, каждые 3 месяца). Мониторинг может помочь выявить пациентов, у которых развиваются нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, и лечащий врач должен тщательно оценить кумулятивную дозу антрациклинов (мг/м2) при принятии решения относительно частоты исследований вентрикулярной функции сердца. Если обследование выявляет ухудшение сердечно-сосудистой деятельности, даже если оно не проявляется клинически, лечащий врач должен тщательно оценить соотношение пользы/риска от дальнейшего продолжения лечения в связи с риском нарушения сердечно-сосудистой деятельности, в том числе и необратимой. Если лечение продолжается, то необходимо проводить регулярный контроль сердечно-сосудистой деятельности, каждые 1-2 курса лечения.
Хотя периферическая нейропатия отмечается часто, выраженные симптомы развиваются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижение дозы Паклитаксел Эбеве на 20% (на 25% при саркоме Капоши у пациентов со СПИДом) в течение всех последующих курсов лечения. Выраженная нейротоксичность развивается чаще у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и раком яичников, получивших в качестве первой линии химиотерапии препарат Паклитаксел Эбеве в виде 3-часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у пациентов, получивших только препарата Паклитаксел Эбеве или циклофосфамид с последующим введением цисплатина. В целом, симптомы нейротоксичности, преимущественно
периферической нейропатии, отмечаются чаще и бывают выражены сильнее после 3-часовых инфузий препарата Паклитаксел Эбеве 175 мг/м2 (85% пациентов, 15% — с тяжелой патологией) в сравнении с введением препарата Паклитаксел Эбеве 135 мг/м2 в течение 24 часов (25% и 3% соответственно), когда препарат Паклитаксел Эбеве применялся с комбинации с цисплатином. Периферическая нейропатия может возникать в течение первого курса лечения и прогрессировать при дальнейших применениях. Периферическая нейропатия требует прерывания лечения препаратом Паклитаксел Эбеве в редких случаях. Обычно состояние улучшается и симптомы исчезают в пределах нескольких месяцев после отмены препарата Паклитаксел Эбеве. Отмечавшаяся ранее нейропатия вследствие лечения препаратом Паклитаксел Эбеве не является противопоказанием к назначению данного препарата.
Препарат Паклитаксел Эбеве содержит этанол (401.66 мг/мл), следует учитывать возможное воздействие на ЦНС и другие виды влияния.
Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения внутриартериального попадания препарата Паклитаксел Эбеве из-за тяжелых тканевых реакций.
Псевдомембранозный колит наблюдается редко, включая пациентов которым не проводилась одновременная антибиотикотерапия. Необходимо это принять во внимание при проведении дифференциального диагноза в случае выраженной и персистирующей диареи, возникшей во время или сразу же после проведения лечения препаратом Паклитаксел Эбеве.
Препарат Паклитаксел Эбеве в комбинации с облучением легких независимо от последовательности воздействия способствует развитию интерстициального пневмонита.
У пациентов с саркомой Капоши тяжелые формы мукозита наблюдаются редко. Если мукозит все же развился, доза препарата Паклитаксел Эбеве необходимо снизить на 25%.
Препарат Паклитаксел Эбеве содержит полиоксил касторового масла, которое может вызывать серьёзные аллергические реакции.
Пациенты во время лечения препаратом Паклитаксел Эбеве должны наносить на руки и ноги защитные средства от солнечных лучей.
Беременность и период лактации
Паклитаксел противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Женщинам детородного возраста следует избегать зачатия во время лечения паклитакселом и информировать лечащего врача сразу, если это произойдет.
Пациентам детородного возраста (женщинам и мужчинам) во время лечения паклитакселом, и, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции. Пациенты-
мужчины должны проконсультироваться относительно криоконсервации спермы до начала лечения паклитакселом, из-за возможности развития бесплодия.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами может быть снижена вследствие содержания этанола безводного в препарате Паклитаксел Эбеве.
Передозировка
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл, 16.7 мл, 25 мл, 35 мл или 50 мл концентрата помещают в стеклянный бесцветный флакон типа I, объемом 5 мл (для 5 мл), 20 мл (для 16.7 мл) или 50 мл (для 25 мл, 35 мл и 50 мл), укупоренный пробкой из галобутилового каучука (ЕФ*) и закатанный алюминиевым колпачком.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/Упаковщик/ Владелец регистрационного удостоверения
ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрия
Mondseestraβe 11, A-4866 Unterach Austria
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара), ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан
Республика Казахстан, 050051, г. Алматы, ул. Луганского, 96, Бизнес-Центр «Керуен»,
Тел +7 (727) 2581048 Факс: +7 (727) 2581047,
e-mail: kzsdz.drugsafety@sandoz.com
8 800 080 0066 – бесплатный номер дозвона по Казахстану
| 206057171477976387_ru.doc | 144 кб |
| 942527271477977581_kz.doc | 63.42 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники