Пенициллин инструкция по применению цена отзывы аналоги

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Все пенициллины так или иначе действуют на инфекции, на наиболее сильный из них — бензилпенициллин.

Проголосовало: 15

Пенициллин G Натриевая соль

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Пенициллин G натриевая соль
(Penicillin G sodium)

0.001 ‰

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, склонный к комкованию, образующий при прибавлении воды стойкую суспензию.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Пенициллины, чувствительные к бета-лактамазам.
Код ATX: [J01CE30].

Фармакодинамика.
Комбинированный бактерицидный препарат 3 солей бензилпенициллина: дибензил-этилендиаминовой, прокаиновой, натриевой, обладающих длительным действием. Подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов.
Спектр антибактериальной активности
Чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Actinomyces israeli

Corynebacterium diphtheriae

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Gardnerella vaginalis

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococcus dysgalactiae подвид equisimili (Стрептококки группы A, C, G, H, L u M)
Стрептококки группы «Viridans«
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Borrelia burgdorferi

Haemophilus influenzae

Eikenella corrodens

Neisseria meningitidis
Анаэробные микроорганизмы
Clostridium perfringens

Clostridium tetani

Fusobacterium spp.

Peptococcus spp.

Peptostreptococcus spp.

Veillonella parvula
Другие микроорганизмы
Treponema pallidum
Виды микроорганизмов, которые могут приобретать резистентность
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus hominis
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Neisseria gonorrhoeae
Резистентные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecium

Nocardia asteroides
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Все виды группы Enterobacteriaceae

Moraxella catarrhalis

Pseudomonas aeruginosa
Анаэробные микроорганизмы
Bacteroides spp.
Другие микроорганизмы
Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

Legionella pneumophila

Фармакокинетика
После внутримышечного введения медленно всасывается с высвобождением из депо бензилпенициллина. При однократном введении сохраняется в средней терапевтической концентрации 6-7 сут. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (ТС_max) в плазме – 12-24 ч после инъекции. На 14 день после введения 2.4 млн ЕД концентрация в сыворотке крови составляет 0.12 мкг/мл; на 21 день после введения 1.2 млн ЕД – 0.06 мкг/мл (1 ЕД = 0.6 мкг). Проникновение в жидкости высокое, в ткани – низкое. Связь с белками плазмы – 40-60%. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в молоке матери. Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизмененном виде.
У новорожденных и маленьких детей, а также у лиц с нарушениями функции почек экскреция значительно задерживается. Поскольку у пожилых пациентов чаще встречаются нарушения функции почек, следует заниматься подбором дозы и мониторингом почечной функции.
Соли бензилпенициллина, присутствующие в препарате, различаются по своей фармакокинетике.
В то время как действие бензилпенициллина натрия начинается немедленно и длится в течение короткого времени, бензилпенициллин прокаин вызывает пролонгированное высвобождение бензилпенициллина и бензатина бензилпенициллина в виде эффекта депо в течение нескольких дней.
После внутримышечной инъекции 0,5 и 1 млн. ЕД бензилпенициллина натрия концентрации в плазме через один час составляют 4,8 и 12 мкг/мл. Из-за периода полувыведения бензилпенициллина от 30 до 60 минут уровни в сыворотке быстро уменьшаются.
Абсорбция бензилпенициллин-прокаиновой части отсрочена, поэтому эффективные концентрации в сыворотке все еще обнаруживаются через 24 часа. После введения 300 000 ЕД бензилпенициллина прокаина пиковая концентрация бензилпенициллина 0,9 мкг/мл достигается в течение от 1 до 3 часов, снижаясь до 0,1 мкг/мл через 24 часа и до 0,03 мкг/мл через 48 часов. Период полувыведения бензилпенициллин-прокаина составляет > 12 часов. Бензилпенициллин-бензатин после внутримышечной инъекции медленно гидролизуется в тканевых депо до бензилпенициллина и затем всасывается. Минимальные уровни в сыворотке для безопасного воздействия на стрептококки А и другие восприимчивые патогены составляют 0,03 ЕД/мл бензилпенициллина. С учетом факторов безопасности требуется 0,1 ЕД/мл. У взрослых уровень в сыворотке падает ниже 300 000 ЕД. Бензилпенициллин-бензатин не достигает этого значения даже в течении 72 часов. Период полувыведения для бензилпенициллин-бензатин составляет более 24 часов.
Распределение
Объем распределения бензилпенициллина соответствует внеклеточному пространству. Связывание с белками плазмы составляет около 50%.
Бензилпенициллин хорошо проникает в ткани. В основном в кожу, легкие, почечную ткань и печень, меньше в мышечную и костную ткань. В большинстве тканей внеклеточные концентрации составляют от 25 до 60% от уровня в сыворотке.
В плевральной, перикардиальной и синовиальной жидкости концентрации более 25% от сывороточных значений достигаются только в условиях воспаления.
В кровотоке плода и в околоплодных водах концентрация бензилпенициллина составляет до 50%, а в молоке – до 10% от концентрации в материнской сыворотке.
Выведение
Экскреция бензилпенициллина составляет 85-90% через почки, до 70% в активной форме, остальные в виде неактивных метаболитов, например, таких как пеницилловая кислота. От 80 до 90% бензилпенициллина удаляется путем канальцевой секреции и от 10 до 20% путем клубочковой фильтрации.
Новорожденные и младенцы имеют более низкую экскреционную способность. В течение первых недель жизни период полувыведения составляет 3 часа, после второй недели жизни – 1,4 часа.
Небольшая часть бензилпенициллина выделяется с желчью. Выведение с желчью соответствует концентрации в сыворотке. В пузырной желчи имеет место обогащение от 2 до 3 раз.
Доклинические данные о безопасности
Острая токсичность
Токсичность бензилпенициллина очень низкая. В экспериментах на животных после парентерального введения обнаружены только низкие острые токсические эффекты.
Хроническая токсичность
Исследования на животных по поводу повторной дозы токсичности бензилпенициллина отсутствуют.
Мутагенный и онкогенный потенциал
Мутагенный эффект бензилпенициллина недостаточно изучен. Несколько бактериальных тестов не выявили признаков индукции генных мутаций. Тесты in vitro и in vivo на обнаружение хромосомных аберраций методологически неадекватны, но не дают никаких соответствующих подозрений.
Долгосрочных исследований бензилпенициллина на животных по поводу онкогенного потенциала не проводилось.
Репродуктивная токсичность
Бензилпенициллин проникает через плаценту. Через 1-2 часа после введения в эмбриональной сыворотке достигается концентрация, соответствующая значениям материнской сыворотки. Предыдущий опыт работы с беременными женщинами и исследования на крысах, кроликах и обезьянах не показали никаких признаков тератогенного потенциала.

Бициллин®-3 применяется для лечения и профилактики инфекций, вызванных микроорганизмами, высокочувствительными к пенициллину:
Бициллин®-3 используется для лечения следующих заболеваний:
• Острый тонзиллит
• Скарлатина
• Рожа (хроническая), эризипелоид
• Раневые инфекции, укушенные раны
• Сифилис
• Другие инфекции, вызванные трепонемой (фрамбезия, тропический сифилис, пинта).
Бициллин®-3 используется для профилактики следующих заболеваний:
• Рецидивы ревматизма
• Ревматическая лихорадка (хорея, заболевания сердца ревматической этиологии)
• Постстрептококковый гломерулонефрит
• Рожа.
При применении препарата необходимо учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Только для глубоких внутримышечных инъекций.
Нельзя вводить подкожно, внутривенно, эндолюмбально, а также в полости тела.
Не вводить вблизи артерии или нерва. Инъекция вблизи нервов или в нервы может привести к необратимым неврологическим повреждениям.
Вводят глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы в дозе 300 тыс. ЕД. При необходимости 2-х инъекций их делают в разные ягодицы. Повторные инъекции производят на 4 сут. после предыдущей инъекции.
В дозе 600 тыс. ЕД вводят 1 раз в 6 дней.
При лечении первичного и вторичного сифилиса разовая доза препарата составляет 1.8 млн. ЕД. Курс лечения состоит из 7 инъекций. Первая инъекция проводится в дозе 300 тыс. ЕД, вторая инъекция – через 1 сут. в полной дозе, последующие инъекции проводят 2 раза в неделю.
При лечении вторичного рецидивного и скрытого раннего сифилиса для первой инъекции используется доза 300 тыс. ЕД., для последующих инъекций – 1.8 млн. ЕД. Инъекции проводят 2 раза в неделю. Курс лечения – 14 инъекций.
При почечной недостаточности дозы снижаются в соответствии с клиренсом креатинина (КК): при КК от 10 до 50 мл/мин вводят 75% от суточной дозы препарата, при КК менее 10 мл/мин вводят 25-50% от суточной дозы препарата. С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.
Дозирование у пациентов, находящихся на гемодиализе
Бензилпенициллин выводится во время гемодиализа. Исследования о влиянии диализа на уровни бензилпенициллина в плазме отсутствуют, поэтому следует принимать решение о том, будут ли пациенты с диализом лечиться препаратом. Подбирать дозу для пожилого пациента следует осторожно, обычно начиная с самой маленькой дозы и выявляя нарушения функции печени, почек или сердечной функции, наличие сопутствующих болезней и действие другой лекарственной терапии.
Максимально допустимый объем инъекции для одного участка составляет 5 мл. Используют только свежеприготовленные суспензии.
Суспензию препарата после приготовления вводят немедленно глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрат ягодичной мышцы, используя иглу размером минимум 0,8-0,9 мм.
Перед введением дозы необходимо убедиться в том, что конец инъекционной иглы не находится в кровеносном сосуде. Для того чтобы избежать случайного внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением внутримышечной инъекции произвести аспирацию (поршневая проба) с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд. Если во время инъекции происходит аспирация крови или возникает боль, то инъекция должна быть прекращена.
При повторных дозах необходимо изменять участок введения препарата.
Вводят путем глубокой внутримышечной инъекции в наружный верхний ягодичный квадрант. Для детей предпочтительнее введение в передненаружную область бедра (четырехглавую мышцу бедра). При хорошем развитии мышечной массы для инъекций можно использовать дельтовидную мышцу.
Препарат следует вводить как можно медленнее, не прилагая значительных усилий. После инъекции место укола не массировать и не растирать.
При задержке введения немедленно после приготовления изменяются физические и коллоидные свойства суспензии, в результате чего может затрудняться ее движение через иглу шприца.
При случайном подкожном введении могут наблюдаться болезненные уплотнения. В таких случаях помогают пакеты со льдом.
У младенцев и детей младшего возраста во избежание повреждения седалищного нерва, область верхнего наружного ягодичного квадранта должна использоваться в качестве области для инъекций лишь в исключительных случаях (например, обширные ожоги).
Эффективность и безопасность применения у детей не исследованы.
Инструкция по восстановлению лекарственного средства перед введением.
Для приготовления суспензии используют стерильную воду для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида или 0,25-0,5% раствор новокаина (5-6 мл), готовят ex tempore. Растворитель во флакон вводят медленно, со скоростью 5 мл за 20-25 с. Флакон со смесью осторожно встряхивают в направлении его продольной оси до образования гомогенной суспензии (или взвеси).
Полученные растворы лекарственного средства после восстановления представляют собой белую или почти белую суспензию. Допускается наличие пузырьков на поверхности суспензии у стенок флакона.

Побочные эффекты перечислены по частоте возникновения:
очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/ 1000), очень редко (< 1/10 000), частота не известна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз.
Частота не известна: при длительной терапии возможно развитие суперинфекции устойчивыми микроорганизмами.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лимфаденопатия, гипокоагуляция.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лихорадка, боль в суставах, анафилактический шок и анафилактоидные реакции (астма, пурпура, желудочно-кишечные симптомы), гиперчувствительность (включая аллергический васкулит, зуд, реакции, подобные сывороточной болезни).
Частота не известна: При лечении сифилиса, в результате бактериолиза может развиться реакция Яриша-Герксгеймера (обычно от 2 до 12 часов после первой дозы), характеризующаяся лихорадкой, ознобом, общей и очаговой симптоматикой. У пациентов с дерматомикозом могут возникать парааллергические реакции, так как между пенициллинами и метаболитами дерматофитов существует общая антигенность.
Нарушения со стороны нервной системы
Редко: головная боль, невропатия, нервозность, тремор, головокружение, сонливость, спутанность сознания, тревожность, эйфория, поперечный миелит, судороги, кома, синдром Уанье (который проявляется различными симптомами со стороны ЦНС, такими как острое возбуждение, со спутанностью сознания, зрительными и слуховыми галлюцинациями и страхом надвигающейся смерти, также могут возникнуть другие симптомы, связанные с этим синдромом, такие как психоз, судороги, головокружение, шум в ушах, цианоз, сердцебиение, тахикардия и/или ненормальное вкусовое восприятие).
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: помутнение зрения, слепота.
Нарушения со стороны сердца
Редко: тахикардия, учащенное сердцебиение.
Очень редко: остановка сердца.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: гипотензия.
Очень редко: легочная гипертензия, легочная эмболия, вазодилатация, вазовагальные реакции, нарушение мозгового кровообращения, обмороки.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: гипоксия, апноэ, одышка, эозинофильные легочные инфильтраты, бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, тошнота.
Нечасто: стоматит, глоссит.
Частота не известна: рвота, кровь в стуле, кишечный некроз.
Если во время терапии развивается диарея, следует рассмотреть вероятность развития псевдомембранозного колита.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота не известна: гепатит, холестаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, пемфигоид, усиленное потоотделение.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Очень редко: воспаление надкостницы, обострение артрита, миоглобинурия, рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: нефропатия, интерстициальный нефрит, увеличение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови, нейрогенный мочевой пузырь.
Очень редко: гематурия; протеинурия; почечная недостаточность.
Нарушения со стороны репродуктивной системы
Очень редко: импотенция; приапизм.
Общие расстройства и реакции в месте введения
Редко: боль в месте инъекции, отек, кровоизлияния, целлюлит, слабость, астения.
Очень редко: инфильтраты в месте инъекции, воспаление, абсцесс, некроз, атрофия, экхимозы и язва кожи, а также нейрососудистые реакции, включая тепло, спазмы сосудов, бледность, гангрена, онемение конечностей, цианоз конечностей и сосудисто-нервные повреждения, синдром Николау (острая медикаментозная эмболия сосудов кожи).
У детей возможно развитие местных реакций на введение препарата.
Лабораторные и инструментальные данные
• У пациентов, получающих 10 миллионов ME (эквивалентно 6 г) бензилпенициллина или более в сутки часто развивается положительная прямая проба Кумбса (> 1% до < 10%). После отмены пенициллина результаты прямой антиглобулиновой пробы могут оставаться положительными от 6 до 8 недель.
• Определение белка в моче с использованием методик осаждения (сульфосалициловая кислота, трихлоруксусная кислота), метода Фолина-Чикальтеу-Лоури или биуретового метода может привести к получению ложноположительных результатов. Поэтому определение белка в моче должно проводиться с помощью других методов.
• Определение мочевых аминокислот с использованием нингидринового метода может также дать ложноположительные результаты.
• Пенициллины связываются с альбумином. При использовании метода электрофореза для определения альбумина, можно получить ложную дисальбуминемию.
• Во время терапии бензилпенициллином неферментное обнаружение глюкозы и уробилиногена в моче может дать ложноположительные результаты.
• Во время терапии бензилпенициллином определение 17-кетостероидов (с помощью реакции Циммермана) в моче может дать увеличенные значения.

Сообщение о нежелательных побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, ему рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

• Гиперчувствительность к компонентам препарата, другим препаратам группы пенициллина и другим бета-лактамным антибиотикам, к прокаину, бензатину;
• Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы) в анамнезе;
• Повышенная чувствительность к местным анестетикам эфирного типа, сульфаниламидам, парабенам в связи с наличием возможной перекрестной чувствительности (см. раздел «Меры предосторожности»);
• Известный дефицит псевдохолинэстеразы, приводящий к значительному снижению активности фермента.
• Лечение новорожденных с врожденным сифилисом с неврологическими симптомами;
• Бициллин®-3 нельзя вводить подкожно, внутривенно, внутриартериально, эндолюмбально, в полости тела, а также в ткани с нарушенной перфузией.
С осторожностью: беременность, период лактации, почечная недостаточность, аллергические заболевания, включая бронхиальную астму, поллиноз (в т.ч. в анамнезе), псевдомембранозный колит.

Симптомы
Применение высоких доз бета-лактамных антибиотиков, особенно при почечной недостаточности, может вызвать развитие энцефалопатии (нарушение сознания, двигательные нарушения, эпилептиформные припадки, судороги). Бензилпенициллин прокаин в низких токсичных дозах стимулирует центральную нервную систему (ЦНС), в высокотоксичных дозах приводит к депрессии центральных функций.
Интоксикация прокаином развивается в 2 этапа:
1. стимуляция:
— со стороны ЦНС: периоральная парестезия, возбуждение, делирий, судороги (тонико-клонические);
— со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение частоты сердечных сокращений, повышение артериального давления крови;
2. депрессия:
— со стороны ЦНС: кома, остановка дыхания;
— со стороны сердечно-сосудистой системы: слабый пульс, падение артериального давления, остановка сердца.
У больных с начинающейся интоксикацией прокаином отмечаются беспокойство, чувство страха, жалобы на покалывания, особенно на языке и губах, зрительные и звуковые галлюцинации, подергивания мышц, которые являются предвестниками надвигающихся генерализованных приступов. При прогрессирующей интоксикации ЦНС наблюдаются растущие нарушения функции ствола мозга с симптомами угнетения дыхания, комой и даже смертью.
Снижение артериального давления является первым признаком токсического воздействия на сердечно-сосудистую систему.
Лечение:
Особых мер при передозировке препарата Бициллин®-3, кроме прекращения применения препарата, не требуется.
Если имеются подозрения на передозировку, рекомендуется проводить клинический контроль и симптоматическое лечение.
Бензилпенициллин удаляется гемодиализом.
Прокаиновые интоксикации возможно ожидать только при случайном внутрисосудистом введении Бициллина®-3.
В случае интоксикации прокаином аналептики центрального действия противопоказаны.

Общие
Пенициллин следует использовать с осторожностью у лиц с аллергией и/или бронхиальной астмой в анамнезе. Следует проявлять осторожность, чтобы избежать внутривенного или внутриартериального введения или инъекций в крупные периферические нервы и кровеносные сосуды или вблизи них, так как такие инъекции могут привести к нервно-сосудистым повреждениям.
При случайном внутривенном введении депо пенициллина может наблюдаться синдром Уанье, характеризующийся страхом смерти, галлюцинациями, нарушениями зрения, шумом в ушах, головокружением, парестезией или тахикардией, которые обусловлены прокаиновой интоксикацией. Как правило, эти симптомы полностью исчезают в течение 30 минут.
Если случай тяжелый, рекомендуется парентеральное введение седативных средств. Зарегистрированы также летальные исходы.
После случайного непреднамеренного внутриартериального введения Бициллина®-3, особенно у детей, может возникнуть синдром Николау. В дополнение к местным симптомам, связанных с ишемией (боль, бледность, отек и образование пузырей с последующим некрозом в зависимости от величины закупоренной артерии), возможно развитие вялого паралича конечности, в редких случаях — параплегии; возможны также тяжелые формы с шоком и коагулопатией потребления, из отдаленных осложнений наблюдаются гематурия и кровавый стул.
Небольшой процент пациентов чувствителен к прокаину.
Если есть история чувствительности, следует провести обычный тест: ввести внутрикожно 0,1 мл 1-2% раствора прокаина. Развитие эритемы, волдырей, жара или повреждений кожи указывает на гиперчувствительность к прокаину. Гиперчувствительность следует лечить обычными методами. Препараты бензилпенициллина прокаина не следует использовать. Антигистаминные препараты могут использоваться в лечении реакций на прокаин.
Применение антибиотиков может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Большое значение имеет постоянное наблюдение за пациентом. Если во время терапии появляются новые инфекции, вызванные бактериями или грибами, следует прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
При длительной терапии бициллином, особенно высокими дозами, следует периодически оценивать функции почек и системы кроветворения.
При первичных коагулопатиях и медикаментозном снижении коагуляции, например, на фоне применения кумаринов введение препарата не рекомендуется.
У пациентов с сахарным диабетом ожидается отсроченное всасывание препарата из внутримышечного депо.
Лечение сифилиса может привести к реакции Яриша-Герксгеймера.
Через 2-12 часов после введения депо пенициллина могут возникнуть головная боль, лихорадка, потливость, озноб, боль в мышцах и суставах, тошнота, тахикардия, повышение и последующее падение артериального давления. Через 10-12 часов симптомы проходят. Если такие реакции происходят, немедленно свяжитесь с врачом, который проконтролирует показатели жизненно важных функций и назначит соответствующие мероприятия в зависимости от тяжести состояния.
При лечении сифилиса успех терапии должен быть продемонстрирован соответствующим обследованием. Для лечения сифилиса препарат может применяться у пациентов без ВИЧ, за исключением поздних латентных периодов и нейросифилиса.
У пациентов с ВИЧ для лечения сифилиса требуется внутривенное введение бензилпенициллина.
Так как в состав препарата входит бензилпенициллин прокаин, Бициллин-3 следует применять с особой осторожностью при:
— миастении;
— нарушениях проводящей системы сердца;
— сердечной недостаточности.
Если имеется аллергия на прокаин, возможна перекрестная аллергия на другие эфирные местные анестетики и химически связанные вещества в форме парагрупповой аллергии. Химическая основа этой группы аллергии связана с бензольным кольцом.
Метгемоглобинемия
Зарегистрированы случаи метгемоглобинемии в связи с применением местного анестетика. Хотя все пациенты подвержены риску метгемоглобинемии, пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, врожденной или идиопатической метгемоглобинемией, сердечной или легочной недостаточностью, младенцы в возрасте до 6 месяцев и при одновременном воздействии окислителей или их метаболитов риск развития состояния с клиническими проявлениями больше, если у пациентов должны использоваться местные анестетики. Рекомендуется тщательный мониторинг симптомов и признаков метгемоглобинемии.
Признаки метгемоглобинемии могут возникать остро или через несколько часов после воздействия и характеризуются цианозом кожи и/или аномальным окрашиванием крови. Уровень метгемоглобина может продолжать увеличиваться; поэтому необходимо немедленно начать лечение для предотвращения более серьезных побочных эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой системы, включая судороги, кому, аритмии и смерть. Необходимо отменить введение препарата и любых других окислителей. В зависимости от тяжести признаков и симптомов пациенты могут по-разному реагировать на поддерживающую терапию, то есть кислородную терапию, гидратацию. Более тяжелые клинические проявления могут потребовать лечения метиленовым синим, обменного переливания или гипербарической оксигенации.
Рекомендуется информировать пациентов, что применение местных анестетиков может вызвать метгемоглобинемию, серьезное заболевание, которое необходимо немедленно лечить. Предупредить пациентов или лиц, осуществляющих уход, немедленно обратиться к врачу, если они или кто-либо из находящихся под их опекой испытывают следующие признаки или симптомы: бледная, серая или синего цвета кожа (цианоз); головная боль; учащенное сердцебиение; нерегулярное дыхание; головокружение или слабость.
Лабораторные тесты
Необходимо учитывать, что применение недостаточных доз или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей. При длительном лечении необходимо следить за ростом резистентности микробов.
После завершения лечения следует культурально определить, ликвидированы ли стрептококки.
При развитии вторичных инфекции, вызванных бактериями или грибами, следует прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Использование у пациентов пожилого возраста
Клинические исследования пенициллина и пенициллина прокаина не включают достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет. Сообщения о клиническом опыте не выявили различия в ответах пожилых и молодых пациентов. В целом подбор дозы для пожилого пациента должен проводиться с осторожностью, обычно начинать надо с низших величин диапазона дозирования, с учетом большей частоты снижения функции печени, почек или сердечной функции и сопутствующих болезней или другой лекарственной терапии. Этот препарат, как известно, существенно выделяется почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть больше у больных с нарушениями функции почек. Так как пожилые пациенты более склонны к снижению почечной функции, следует позаботиться о подборе дозы, и может быть полезен мониторинг почечной функции.
Особые указания
Нельзя вводить подкожно, внутривенно, эндолюмбально, а также в полости тела. При случайном внутрисосудистом введении могут отмечаться преходящее чувство угнетения, тревоги и нарушения зрения (синдром Уанье). Для того чтобы избежать внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением внутримышечной инъекции произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд.
При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии и затем в течение 4 месяцев необходимо проведение микроскопических и серологических исследований.
В связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно назначать витамины группы В и аскорбиновую кислоту, а при необходимости – нистатин и леворин, при признаках генерализации инфекции – флуконазол.
Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.
Предупреждения
При появлении любой аллергической реакции требуется немедленное прекращение лечения.
В редких случаях возможно развитие анафилактического шока. При появлении первых признаков анафилактического шока должны быть приняты срочные меры для выведения больного из этого состояния: введение норэпинефрина, глюкокортикостероидов, при необходимости проведение искусственной вентиляции легких.
Поскольку серьезные аллергические побочные реакции возможны даже при первом введении, должны быть гарантированы медицинский контроль или доступность неотложной помощи в течение не менее 1 часа после введения препарата.
У пациентов с дерматомикозами наблюдались параллергические реакции из-за антигенной ассоциации между пенициллином и дерматофитами, которые могут возникать даже при первом введении.
Анафилаксия
Серьезные и иногда смертельные реакции гиперчувствительности (анафилактические) были зарегистрированы у пациентов на терапии пенициллином. Эти реакции более вероятны у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину и/или повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Так были сообщения о гиперчувствительности на пенициллин у людей, которые испытали тяжелые реакции при лечении цефалоспоринами. До начала терапии с бициллином-3 следует выяснить относительно предыдущих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.
Антибиотик-ассоциированная диарея
О случаях диареи, связанных с Clostridium difficile, сообщается при использовании практически всех антибактериальных средств, в том числе бициллина. Степень тяжести варьирует и может изменяться от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору кишечника, что ведет к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие токсины, служат причиной повышенной заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с энтероколитом, развившимся после применения антибиотиков. Тщательный сбор анамнеза необходим, так как диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, как сообщается, развивается в течение более двух месяцев после введения антибактериальных средств. Если диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, подозревается или подтверждена, следует прекратить использование антибиотиков, не направленных против Clostridium difficile. И назначить соответствующее введение жидкости, электролитов, белковых добавок, лечение антибиотиками, к которым чувствительны Clostridium difficile, а также хирургическое – по показаниям.
Способ введения
Не вводить вблизи артерии или нерва.
Инъекция в нерв или вблизи нерва может привести к необратимым неврологическим повреждениям. Случайное внутрисосудистое введение, в том числе случайная прямая внутриартериальная инъекция или инъекция в непосредственной близости от артерии приводит к тяжелым нервно- сосудистым повреждениям, в том числе поперечному миелиту с постоянным параличом, гангрене, требующей ампутации более проксимальных частей конечностей, некрозу и отторжению тканей, окружающих место инъекции. Такие тяжелые последствия наблюдались при инъекциях в ягодицу, бедро и дельтовидную область. Другие серьезные осложнения при внутрисосудистом введении, которые были зарегистрированы, включают бледность, пятнистость, или цианоз конечностей в дистальных и проксимальных отделах от места инъекций, с последующим образованием пузырька, тяжелых отеков, требующих передней и/или задней фасциотомии в нижней части конечности. Вышеописанные серьезные последствия и осложнения наиболее часто происходили у младенцев и маленьких детей.
Не вводить внутривенно или смешивать с другими внутривенными растворами. Имеются сообщения о непреднамеренном внутривенном введении бициллина, которые были связаны с остановкой сердца и дыхания и смертью.
Были зарегистрированы фиброз и атрофия четырехглавой мышцы бедра после неоднократных внутримышечных инъекций препаратов пенициллина в переднелатеральную часть бедра.
Способность лекарственного средства оказывать влияние на поведение или функциональные показатели организма, взаимодействие с табаком, алкоголем, пищевыми продуктами: не выявлена.

Беременность
Бензатин бензилпенициллин и бензилпенициллин прокаин проникают через плаценту. Исследования влияния на репродуктивную функцию, выполненные на мышах, крысах и кроликах, не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода от пенициллина. Опыт применения пенициллина у человека во время беременности не выявил каких-либо доказательств неблагоприятного воздействия на плод.
Тем не менее адекватных и контролируемых исследований на беременных женщинах, доказывающих, что вредное воздействие этих препаратов на плод может быть исключено, не проводилось.
Поскольку исследования на животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует применять во время беременности, только если явно необходимо, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальные риски для плода.
При беременности препарат, содержащий прокаин, следует применять с осторожностью, даже если особые риски не были установлены.
Бициллин-3 не показан для лечения сифилиса во время беременности.
Лактация
Бензатин бензилпенициллин и бензилпенициллин прокаин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Концентрация пенициллина в грудном молоке может достигать от 2 до 15% от уровня в сыворотке материнской крови. Хотя у грудных детей не было зарегистрировано побочных эффектов, следует учитывать возможность сенсибилизации или нарушения кишечной флоры. При необходимости применения препарата в период вскармливания грудью рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания. Грудное вскармливание может быть возобновлено после прекращения лечения через 24 часа.

Поскольку препарат содержит бензилпенициллин прокаин, в отдельных случаях не может быть исключено, что после инъекции, способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не нарушается.

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергидное действие; бактериостатические (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) – антагонистическое. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты, снижая канальцевую секрецию, повышают концентрацию пенициллинов. Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи).

Лекарственные средства, которые могут усилить эффект и, возможно, увеличить риск побочных реакций.

— Пробенецид:
Одновременное введение пробенецида приводит к повышению концентрации в сыворотке и продлению периода полувыведения из организма путем ингибирования канальцевой секреции бензилпенициллина.
— Салицилаты, фенилбутазон, индометацин и сульфинпиразон:
также по-разному увеличивают период полувыведения бензилпенициллина.
— Недеполяризующие миорелаксанты:
Так как Бициллин®-3 содержит бензилпенициллин прокаин, его действие может быть продлено недеполяризующими миорелаксантами.
— Физостигмин:
Так как Бициллин®-3 содержит бензилпенициллин прокаин, его действие может усиливаться действием физостигмина.

Лекарственные средства, которые могут ослаблять эффект препарата

— Пробенецид:
Пробенецид ингибирует транспорт пенициллина из спинномозговой жидкости, так что и без того плохое проникновение бензилпенициллина в ткани головного мозга уменьшается при одновременном введении пробенецида.

Другие возможные взаимодействия

— Сульфаниламиды:
Так как Бициллин®-3 содержит бензилпенициллин прокаин, может быть снижение эффективности сульфонамидов.
— Ингибиторы холинэстеразы:
Поскольку Бициллин®-3 содержит бензилпенициллин прокаин, препарат не должен применяться в сочетании с ингибиторами холинэстеразы. Их влияние на метаболизм прокаина приводит к увеличению токсичности прокаина. Другие фармакологические свойства ингибиторов холинэстеразы также могут влиять на токсичность прокаина.
— Физостигмин:
Физостигмин может оказывать защитное действие против токсического действия прокаина в низких дозах.
— Контрацептивы:
На фоне терапии препаратом эффективность гормональных контрацептивов может быть нарушена. Поэтому рекомендуется использовать и другие методы контрацепции.
— Перорально вводимые препараты:
При возникновении диареи может нарушаться всасывание других перорально вводимых лекарственных средств и их действие может ухудшаться.
— Метотрексат:
Уменьшается экскреция метотрексата (и, следовательно, повышается риск токсичности метотрексата) при совместном применении с бензилпенициллином натрия.
Пациенты, которым вводят местные анестетики, имеют повышенный риск развития метгемоглобинемии при одновременном воздействии следующих препаратов, которые могут включать другие местные анестетики:
Примеры лекарств, связанных с метгемоглобинемией:

При температуре не выше 25 °C.
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Хранить в местах, недоступных для детей.

По 600000 ЕД и 1200000 ЕД во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл.
10 флаконов с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
50 флаконов вместе с 5 инструкциями по медицинскому применению помещают в коробки из картона для поставки в стационары.

Предприятие-производитель:
Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (OAО «Синтез»)
Российская Федерация, 640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7.
Тел./факс (3522) 48-16-89
e-mail: real@kurgansintez.ru
Интернет-сайт предприятия: kurgansintez.ru

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 000 000 ЕД

Один флакон содержит

активное вещество — бензилпенициллина натриевая соль (в пересчете на бензилпенициллин)  1 000 000 ЕД.

Белый или  почти белый  кристаллический порошок.

 Бета — лактамные антибактериальные препараты. Пенициллины пенициллиназа   чувствительные. Бензилпенициллин.

Код АТХ  J01СЕ01

Фармакокинетика

Бензилпенициллин хорошо всасывается при парентеральном введении, не оказывает кумулятивное действие, быстро выводится из организма с мочой.

При внутримышечном введении максимальные концентрации препарата в крови создаются через 30-60 минут, через 3-4 часа в крови обнаруживаются следы   антибиотика.

Уровень концентраций и продолжительность циркуляции бензилпенициллина в крови зависит от величины вводимой дозы. Антибиотик хорошо проникает в ткани и жидкости организма: в спинномозговой жидкости в норме обнаруживается в незначительном количестве, при воспалении менингиальных оболочек его концентрация в ликворе повышается.

Фармакодинамика

Бензилпенициллин, антибиотик из группы биосинтетических пенициллинов, активен в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Corynebacterium diphtheriae, анаэробных спорообразующих палочек, палочек сибирской язвы), а также в отношении Spirochaetaceae, грамотрицательных кокков (Neisseria gonorrhoeae, N.meningitidis), Actinomycetaceae. Устойчивы к действию бензилпенициллина штаммы стафилококков, образующие пенициллиназу, так как этот фермент разрушает молекулу бензилпенициллина.

Препарат не активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий (Rickettsia spp.), вирусов, простейших.

— крупозная и очаговая пневмония, эмпиема плевры, бронхит

— сепсис, септический эндокардит (острый и подострый), перитонит

— менингит

— остеомиелит

— пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, гонорея, бленнорея, сифилис,

  цервицит

— холангит, холецистит

— раневая инфекция

— рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы

— дифтерия

— скарлатина

— сибирская язва

— актиномикоз

— инфекции ЛОР-органов

— инфекции глазного яблока

Препарат применяют внутримышечно, в полости  или  подкожно.

В полости препарат вводят только в условиях стационара!

При внутримышечном введении разовая доза для взрослых составляет 250000-500000 ЕД; суточная — 1000000-2000000 ЕД; в исключительных случаях максимальная суточная доза может составлять до 40000000-60000000 ЕД.

Детям препарат назначают в суточной дозе: до 1 года- 50000-100000 ЕД на 1 кг массы тела, старше 1 года — 50000 ЕД/кг; при тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 200000-300000 ЕД/кг, по жизненным показаниям — до 500000 ЕД/кг. Суточную дозу разделяют на 4-6 введений.

Раствор препарата для внутримышечного введения готовят непосредственно перед введением, добавляя к содержимому флакона 1-3 мл воды для инъекций или раствора натрия хлорида изотонического 0,9 %, или 0,5 % раствора новокаина.

Подкожно препарат применяют для обкалывания инфильтратов в концентрации 100000-200000 ЕД в 1 мл 0,25-0,5 % раствора новокаина. Продолжительность лечения и интервалы между введениями устанавливаются врачом.

— аритмии, остановка сердца, хроническая сердечная недостаточность (т.к. при введении больших доз может возникнуть гипернатриемия)

— тошнота, рвота, стоматит, глоссит, нарушение функции печени

— нарушение функции почек

— анемия, лейкопения, тромбоцитопения

— повышение рефлекторной возбудимости, менингеальные симптомы, судороги,  кома

— аллергические реакции:  гипертермия, крапивница, кожная сыпь, лихорадка, озноб, повышенное потоотделение, сыпь на слизистых оболочках, артралгия, эозинофилия, ангионевротический отек, интерстициальный  нефрит, бронхоспазм, отек Квинке

Редко

— анафилактический шок

— суперинфекция, вызванная устойчивой к препарату микрофлорой (дрожжеподобные грибы, грамотрицательные микроорганизмы)

— местные реакции: болезненность и уплотнение в месте внутримышечного введения

— повышенная чувствительность (в том числе и к другим β-лактамным

  антибиотикам) к препарату

— крапивница

— бронхиальная астма

 — эндолюмбальное  введение  при  эпилепсии.

Пробенецид снижает канальцевую секрецию бензилпенициллина, тем самым  повышается концентрация  последнего в  плазме  крови, увеличивается  период  полувыведения.

При одновременном применении с антибиотиками, оказывающими бактериостатическое действие (тетрациклин), уменьшается бактерицидное действие  бензилпенициллина.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс); снижает эффективность пе-роральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений.
Диуретики, аллопуринол, блокаторы канальцевой секреции, фенилбутазон, нестеройдные противовоспалительные препараты, снижая канальцевую

секрецию, повышают концентрацию бензилпенициллина.
Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи).

С осторожностью применяют в период беременности, у пациентов с нарушениями функции почек,  при сердечной и  тяжелой печеночной недостаточности, пациентам, предрасположенным к аллергическим реакциям (особенно при лекарственной аллергии), при повышенной чувствительности к цефалоспоринам (из-за возможности развития перекрестной аллергии). При бронхиальной астме, сенной лихорадке и других аллергических заболеваниях препараты бензилпенициллина применяют с осторожностью при одновременном назначении антигистаминных средств.

Если через 3-5 дней после начала применения эффекта не отмечается, следует перейти к применению других антибиотиков или комбинированной терапии.

В связи с возможностью развития грибковой суперинфекции целесообразно при лечении бензилпенициллином назначать противогрибковые препараты.

Необходимо учитывать, что применение недостаточных доз бензилпенициллина или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.

Беременность и период лактации

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза  для матери превышает риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет

Симптомы: усиление побочных эффектов

Лечение: в случае выраженных аллергических реакций назначают адреналин, глюкокортикоиды, противогистаминные препараты (димедрол или другие), кальция хлорид. Применяют также ферментный препарат пенициллиназу. При тяжелых аллергических реакциях назначают преднизолон или другие глюкокортикостероиды. При первых признаках анафилактического шока должны быть приняты меры для выведения больного из этого состояния (введение адреналина, димедрола, кальция хлорида, применение сердечных средств, вдыхание кислорода, согревание и др.; сразу после выведения больного из состояния асфиксии и шока вводят 1 000 000 ЕД пенициллиназы).    

По 1 000 000  ЕД  активного вещества  во флаконы,  герметически укупоренные  резиновыми пробками, обжатыми колпачками  алюминиевыми.

По 50 флаконов  помещают  в коробку из картона, вкладывают инструкции по медицинскому применению  на государственном и русском языках.

Хранить в сухом месте при  температуре не выше  25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Норс Чайна Фармасьютикал Ко., Лтд,  г. Шицзячжуань, ул.Вост.Хэпинг, 388,

провинция Хэбэй, Китай