Тимозин-β4 (Тимозин бета 4, TB-500, Tβ4, Thymosin beta 4, Thymosin-β4, ТВ-4, Timbetasin, RGN-352, RGN-259; CAS 7591-33-4, 77642-24-1) – представляет собой природный ацетилированный тритетраконтапептид с гормоноподобными свойствами. Тимозину-β4 соответствует следующая аминокислотная последовательность из 43 остатков:
Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-Asp-Met-Ala-Glu-Ile-Glu-Lys-Phe-Asp-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-Ala-Gly-Glu-Ser-OH (Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPLPSKETIEQEKQAGES)
Пептид имеет
молекулярную массу 4982 Да, pI 5.1 и характеризуется хорошей растворимостью в
водных средах.
Данный биологически активный пептид присутствует во фракциях
5 и 5А тимозина, вырабатываемого вилочковой железой (тимусом), а также может
быть получен химическими методами с помощью твердофазного синтеза [1, 2].
Тимус (вилочковая железа) является важным органом, в котором происходит образование
лимфоцитов, включая созревание, дифференцировку, позитивную и негативную
селекцию T-клеток [3]. Такие клетки выполняют
ключевую функцию в приобретенном иммунитете человека. Нарушения работы тимуса,
врожденные или приобретенные, вызывают снижение иммунитета из-за снижения
содержания Т-клеток в крови. Другая, не менее значимая, роль тимуса – это
выработка множества полипептидных гормонов, включая тимозин, инсулиноподобный
фактор роста-1, тимулин и другие. История изучения биологической активности
экстрактов тимуса длится с 1896 года [3].
Полипептиды тимозины первоначально были выделены из тканей
позвоночных в 1966 году и определены как выполняющие гормональные или
иммуномодулирующие функции [3]. Обозначение «тимозины» связано
с первым выделением компонентов из препаратов ткани тимуса. α- и β-тимозины
являются основными членами этого семейства пептидов. Термин β-тимозин ограничен
группой гомологичных пептидов со средним значением Mr 5 кДа. У млекопитающих
наиболее часто встречающимся членом этой группы является тимозин-β4, наряду с
Tβ10, в случае человека. Однако тимозин-β4 присутствуют в гораздо более высоких
концентрациях в тромбоцитах крови и в тканях вне вилочковой железы. Концентрация
пептида в клетках может достигать 0,5 мМ. Было показано, что тимозин-β4 активен
в различных биологических исследованиях и, например, индуцирует терминальную
активность дезоксинуклеотидилтрансферазы in
vivo и in vitro и стимулирует
секрецию люлиберина гипоталамусом [4]. Биологические эффекты,
проявляемые тимозином-β4 в индивидуальном виде, известны с 1981 года, когда
пептид был первоначально выделен из фракции 5 тимозина комбинацией колоночной
хроматографии и гель-фильтрации [3].
Тимозин-β4 взаимодействует с комплексом G-актин-АТФ в
стехиометрии 1:1; т.е., одна единица тимозина β-4 связывается с одной единицей
G-актина [5]. Роль такого комплекса заключается
в том, чтобы препятствовать включению мономеров актина в растущий полимер, задерживая
тем самым его полимеризацию и играя важную роль в регуляции полимеризации актина во многих клетках [6]. Кроме того, получаемая структура
является ферментативным каталитическим центром, к которому присоединяются АТФ и
Mg2+, и где АТФ подвергается гидролизу до АДФ. Актины способствуют образованию клеточного каркаса (цитоскелета), делению
клеток (пролиферации), участвуют в изменении формы клетки и клеточном движении
(цитокинезе). В клетках мышц актин образует
комплекс с миозином, участвующий в их сокращении, а в немышечных – принимает участие
в транспортировке везикул и органелл [7]. Тимозин-β4, как показано в
Таблице 1, способствует регенерации тканей, проявляет противовоспалительные
свойства, активирует образование и рост сосудов (ангиогенез), влияет на
дифференциацию стволовых клеток [3, 8-10].
Исследования выявили, что актин-связывающий
домен LKKTET молекулы тимозина-β4 является ключевым для его ангиогенной
активности. Ac-SDKP обычно блокирует воспаление и уменьшает фиброз, а другой
активный сайт на N-конце, содержащий
15 аминокислотных остатков, включая Ac-SDKP, способствует выживанию клеток и
блокирует апоптоз [9].
Таблица 1 – Биологическая активность тимозина-β4
| In vitro | In vivo |
| • Ингибирование полимеризации актина • Ускорение заживления ран • Индукция активности терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы (TdT) в TdT-отрицательных клетках костного мозга • Ингибирование миграции макрофагов • Снижение содержания F-актина (стрессовых волокон) после микроинъекции в клетки • Снижение содержания F-актина в мокроте при муковисцидозе • Стимуляция прорастания аортального кольца и ангиогенеза • Хемотаксические свойства (двигательная реакция на химический раздражитель) • Стимулирует производство фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF), активина TGF-β, ламинина-5 и зиксина • Стимулирует миграцию эпителиальных клеток конъюнктивы • Увеличение ангиогенеза • Усиление миграции: эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки, стволовые клетки, кератиноциты • Увеличение выживаемости клеток • Ускорение дифференцировки: эндотелиальные клетки, стволовые клетки • Ускорение роста опухолей |
• Стимуляция гипофизарной секреции гонадолиберина (LRH) и лютеинизирующего гормона • Стимуляция выделения LRH из гипоталамуса. • Снижает токсичность химиотерапии у мышей • Ускоряет заживление роговицы у мышей, крыс после ожогов щелочью или гептанолом • Подавляет воспалительные цитокины и хемокины, такие как интерлейкины IL-1α, IL-18, белоки-хемоатрактанты макрофагов MIP-1α, MIP-1β и макрофагальные белки воспаления MCP-1 • Уменьшает тяжесть септического шока • Стимулирует ангиогенез у мышей и крыс. • Ускоряет заживление ран у нормальных мышей и мышей с иммунодефицитом • Повышенное заживление кожи • Ускоряет заживление ран у пожилых мышей и db/db-мышей с диабетом • Увеличение роста волос • Противовоспалительное • Увеличение ангиогенеза • Индукция активности TdT в TdT-негативных клетках • Повышает активность TdT у мышей с иммуносупрессией гидрокортизоном |
Неудивительно,
что, при таком широком спектре потенциально полезных активностей, тимозин-β4
привлекает пристальное внимание как разработчиков лекарственных препаратов, так
и коммерческие структуры, работающие в сфере косметической химии, поскольку
противовоспалительные эффекты, ускорение заживления ран и регенерации тканей
является ключевыми в восстановлении различных мышц, включаю сердечную, и в
антивозрастных подходах, например, для стимуляции роста волос. На данный
момент, в базе данных ClinicalTrials.gov содержится 11 клинических испытаний в фазах 1–3 тимозина-β4, из которых
завершено 6.
Из
наиболее жизненно важных свойств, необходимо отметить влияние тимозина-β4 на сердечно-сосудистую систему, поскольку
болезни сердца являются основной причиной смерти у новорожденных детей и у
взрослых. Известно, что пептид активирует интегрин-связанную киназу (ILK) и
способствует миграции, выживанию и восстановлению клеток сердца, что было
продемонстрировано на клеточной культуре эмбриональных и постнатальных
кардиомиоцитов – выживаемость клеток была улучшена. Также, в экспериментах in vivo после перевязки коронарной
артерии у мышей, обработка тимозином-β4 приводила к положительной регуляции
активности ILK и протеинкиназы B (Akt) в сердце, увеличивала выживаемость
ранних миоцитов и улучшала сердечную функцию [11]. Тимозин-β4 облегчает эпикардиальную
неоваскуляризацию как поврежденного взрослого сердца млекопитающего, так и
здорового, что было показано на мышиной модели in vivo [12]. Тимозин-β4 значительно улучшил долговременное
восстановление неврологических функций на модели инсульта у крыс в дозе 2 и 12
мг/кг на 14-й день и увеличился до 56-го дня после обструкции средней мозговой
артерии [13]. Оптимальная расчетная доза составила 3,75 мг/кг.
Тимозин-β4 увеличивал пролиферацию в субвентрикулярной зоне и в белом веществе мозолистого
тела, а также способствовал миелинизации в уязвимой ишемической границе пласта.
Эти результаты предполагают, что тимозин-β4 может иметь значительный терапевтический потенциал у людей для защиты миокарда и содействия выживанию кардиомиоцитов на острых стадиях ишемической болезни сердца. Уже к 2007 году было проведено более 15 исследований на животных, включая приматов, по фармакологии и токсикологии тимозина-β4 в различных лекарственных формах и была показана его хорошая переносимость и низкая токсичность [14]. Компания RegeneRx Biopharmaceuticals, Inc. исследовала пептид в концентрации 100 мг/мл при внутривенном введении с различными дозировками (до 1260 мг одной дозой) для лечения пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ), согласно клиническому протоколу фазы 1 и 2 (NCT00743769 и NCT01311518) оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики у здоровых добровольцев и у пациентов с ОИМ [14]. Исследование (NCT01311518) фазы 2 в дозах 1200 мг или 450 мг включало в себя внутривенное струйное болюсное введение (быстрое введение, в отличие от медленного, инфузионного) ежедневно в течение 3 дней, затем еженедельно в течение 4 последовательных недель. Препарат показал себя как легко переносимый и безопасный [15], однако испытания (NCT00743769 и NCT01311518) были прерваны, причины не известны. Наличием множества данных, полученных на животных моделях и in vitro, говорящих об эффективности тимозина-β4 при повреждениях сердечно-сосудистой и периферической нервной системы все еще оставляют надежду на успех препарата применительно к человеку при его должной концентрации или в комбинации с другими лекарствами [10, 16].
Несмотря
на это, тимозин-β4 прошел клинические испытания фазы 2 и 3, проведенными той же фирмой – RegeneRx (NCT00382174), по
применению на 54 пациентах (18–85 лет) с пролежнями при местном нанесении в виде геля в дозировке 0,01, 0,02 и 0,1% против плацебо.
Через 84 дня 11 пациентов, получавших пептид, излечились полностью против 3 в
контрольной группе. В практически аналогичном исследовании (NCT00832091) у
пациентов с трофическими язвами вен через
99 дней излечилось 12 против 4 в контрольной группе. Два независимых
клинических исследования фазы 2 оценивали безопасность и эффективность геля при
лечении 143 пациентов с хроническими кожными пролежневыми язвами (III/IV) и
венозными трофическими язвами, у большинства пациентов имелось варикозное
расширение вен и открытое изъязвление. Скорость заживления у пациентов,
получавших среднюю дозу (0,02%), была примерно на один месяц быстрее, чем у
получавших плацебо или другие дозы тимозина-β4 [17].
Еще более
успешными оказались испытания офтальмологических растворов с содержанием
тимозина-β4 0,1% для лечения признаков и симптомов сухости глаз (NCT00832091, NCT02974907), проведенные компанией
ReGenTree, LLC. В исследовании фазы 2 было показано, что пептид значительно
улучшает признаки и симптомы тяжелой сухости глаз [18]. Девять пациентов получали лечение 0,1%-ым
раствором 6 раз в день в течение 28 дней. На 56-й день в группе, получавшей
тимозин-β4, наблюдалось снижение глазного дискомфорта на 35,1% и на 59,1% –
снижение общего окрашивания флюоресцеином роговицы по сравнению с контролем.
Другие улучшения, наблюдаемые у пациентов, включали продление времени
разрушения слезной пленки и увеличение объема слезы. Препарат прошел 3 фазу на 317 пациентах, но результаты
пока не опубликованы. В настоящее время проводится набор 700 добровольцев для
продолжения исследований (NCT03937882 «ARISE-3»).
Также, известна способность тимозина-β4 оказывать
глубокое стимулирующее действие на волосы благодаря комбинированному действию на несколько критических событий в росте
волосяного фолликула, таких как миграция стволовых клеток, производство
ферментов, разрушающих внеклеточный матрикс, и дифференциация клеток, что было
показано на различных крысиных и мышиных моделях in vivo и ex vivo [8]. У грызунов, которым наносили на поверхность кожи
по 100 мкг тимозина-β4, количество активных фолликулов было на 12% больше, чем
в контрольной группе. Позже была проведена серия работ по более детальному
изучению этого явления. В работах [19, 20] на
мышах с гиперэкспрессией тимозина-β4 in
vivo наблюдалась активация роста волос после депиляции по сравнению с
нормальными мышами. В экспериментах in
vitro тимозин-β4 показал цитопротекторные свойства на дермальных
фибробластах человека [9].
Ожидаемо, пептиды тимуса, включая тимозин-β4, тимулин и тимозин-α1 были предложены в качестве средств от алопеции (облысения), которые предотвращают выпадение волос путем ингибирования фазы катагена [21]. Фаза катагена примечательна тем, что в течение этого времени, которое длится около двух недель, волосяной фолликул сжимается из-за начала распада, а волосяной сосочек «отдыхает», отрезая волос от питающего его кровоснабжения. С другой стороны, есть данные, указывающие на то, что тимозин-β4 оказывает тонкое, но отчетливое влияние на выработку волосяного стержня человека in vitro, что авторы объясняют сокращением фазы анагена (фаза физического роста волоса) [22].
В 2018
году были опубликованы результаты открытого пилотного клинического исследования
эффективности и безопасности состава для усиления роста волос человека, вводимого путем интрадермальных инъекций [24]. В исследуемый состав были включены тимозин-β4, сосудистый
эндотелиальный фактор роста, основной фактор роста фибробластов,
инсулиноподобный фактор роста, фактор роста кератиноцитов и медь-трипептид-1
(GHK-Cu). В исследовании приняли участие 1000 пациентов 20–60 лет с облысением
по мужскому или женскому типу, которые не реагировали в течение года или более на
местную терапию миноксидилом (2% в случае женщин и 5% – мужчин) и пероральный
прием 1 мг финастерида (мужчины). Состав применяли в виде инъекции в кожу
головы 1 раз в три недели, было проведено 8 сеансов, в каждом из которых
вводили по 60–70 инъекций в местах истончения волос. По завершению
исследования, значительное снижение выпадения волос наблюдалось у 83%
пациентов, прошедших тест на выдергивание волос (Hair pull test); у ~75% – начался
рост волос [24]. Средство оказалось безопасным, лишь 15% пациентов
сообщили о легком зуде кожи головы, боль в процессе введения переносилась
легко. Положительный эффект сохранялся после 1 года от окончания эксперимента.
Корейская
компания OLIPASS Cosmeceuticals Company разработала косметическую композицию,
содержащую инсулиноподобный фактор роста, олигопептид и от 1,17 до 67%
тимозина-β4 (наиболее удачные составы содержат ~5–7%) [25]. Изобретение направлено на контроль секреции кожного сала кожей головы,
создавая оптимальную среду для роста волос, и активирует факторы роста,
способствующие укреплению и росту волос, и улучшая здоровье кожи головы. Авторы
провели исследование на 50 добровольцах мужского и женского пола; наиболее
удачный состав через 3 месяца применения значительно предотвращал потерю волос
у 76% испытуемых [25]. Синтетический тимозин-β4 в составе липосом используется в средствах для
улучшения роста волос и оздоровления кожи, производимых корейской фирмой
Regaron [26].
Применение
фракции 5 тимозина в составе средств для лечения алопеции, в целом,
давно защищено патентам, например [27].
Несмотря на недостаточную
изученность действия на организм человека тимозина-β4, также известного под
названием TB-500 и
предназначенного только для ветеринарного применения, сообщалось о его использовании
в качестве допинга спортсменами,
особенно атлетами [28-31]. Интересно, что поставщики
препарата TB-500 для спортсменов рекомендуют дозировки, ссылаясь на работу по
пересчету дозы, примененной в исследованиях на животных, для человека [32].
TB-500 – название ветеринарного препарата для лечения лошадей и верблюдов.
Благодаря известным эффектам на животных (уменьшает воспаление, помогает
заживлению ран и наращиванию мышц, а также ускоряет восстановление мышечных
волокон и клеток), препарат нашел применение в качестве допинга для животных: для лошадей на скачках, а также в собачьих
бегах [30]. Заявлялось, что некоторые из
выдающихся дрессировщиков наблюдали огромное повышение производительности после
использования этого препарата на своих животных. Несмотря на заверения недобросовестных
поставщиков, содержание TB-500
контролируется в крови и моче лошадей даже при концентрации менее 50 пг/мл (5·10-11 г/мл) в плазме [33].
Анализ ряда
коммерчески доступных образцов TB-500 показал, что
значительная их часть обладала низкой степенью чистоты и содержала примесные
компоненты. [29]. Использование тимозина-β4 и его производных
профессиональными спортсменами запрещено Всемирным антидопинговых агентством [34].
Таким образом, тимозин-β4 является перспективным препаратом, особенно в области офтальмологии, сердечно-сосудистых патологиях, косметологии, как кожно-заживляющий агент, регенерации опорно-двигательного аппарата, в качестве компонента средств против алопеции и других. Другие полезные биологические эффекты пептида требуют дальнейших тщательных исследований. Широкий спектр биологической активности тимозина-β4 указывает на еще не полностью раскрытые возможности его применения.
Дополнительно:
1. Low, T.L.K., Wang, S., Goldstein, A., Solid-phase synthesis of thymosin β4:
Chemical and biological characterization of the synthetic peptide. Biochemistry, 1983. 22: p. 733-740.
2. Wang, S.S., Wang, B.S.H., Chang, J.K., Low, T.L.K., Goldstein, A., Synthesis of thymosin B4. International Journal of Peptide and Protein Research, 2009. 18: p. 413-415. DOI: 10.1111/j.1399-3011.1981.tb03000.x.
3. Goldstein, A.L., Badamchian, M., Thymosins: chemistry and biological properties in health and disease. Expert Opinion on Biological Therapy, 2004. 4(4): p. 559-573. DOI: 10.1517/14712598.4.4.559.
4. Sewald, N., Jakubke,
H.-D., Peptides from A to Z. A Concise
Encyclopedia. 2008, Darmstadt: WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. p.
400.
5. Crockford, D., Turjman, N., Allan, C., Angel, J., Thymosin β4: structure, function, and biological properties supporting current and future clinical applications. Annals of the New York Academy of Sciences, 2010. 1194(1): p. 179-189. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2010.05492.x.
6. Goldschmidt-Clermont, P.J., Furman, M.I., Wachsstock, D., Safer, D., Nachmias, V.T., Pollard, T.D., The control of actin nucleotide exchange by thymosin beta 4 and profilin. A potential regulatory mechanism for actin polymerization in cells. Molecular Biology of the Cell, 1992. 3(9): p. 1015-1024. DOI: 10.1091/mbc.3.9.1015.
7. Бочкарева,
Н.В., Кондакова, И.В., Коломиец, Л.А., Роль
актинсвязывающих белков в клеточном движении в норме и при опухолевом росте. Молекулярная медицина, 2011(6): p. 14-18.
8. Philp, D., St-Surin, S., Cha, H.-J., Moon, H.-S., Kleinman, H.K., Elkin, M., Thymosin Beta 4 Induces Hair Growth via Stem Cell Migration and Differentiation. Annals of the New York Academy of Sciences, 2007. 1112(1): p. 95-103. DOI: 10.1196/annals.1415.009.
9. Sosne, G., Qiu, P., Goldstein, A.L., Wheater, M., Biological activities of thymosin β4 defined by active sites in short peptide sequences. The FASEB Journal, 2010. 24(7): p. 2144-2151. DOI: 10.1096/fj.09-142307.
10. Kobayashi, H., Yu,
Y., Volk, D.E., Chapter 13 — Thymosins,
in Hormonal Signaling in Biology and
Medicine, G. Litwack, Editor. 2020, Academic Press. p. 311-326.
11. Bock-Marquette, I., Saxena, A., White, M.D., Michael DiMaio, J., Srivastava, D., Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature, 2004. 432(7016): p. 466-472. DOI: 10.1038/nature03000.
12. Smart, N., Risebro, C.A., Clark, J.E., Ehler, E., Miquerol, L., Rossdeutsch, A., Marber, M.S., Riley, P.R., Thymosin β4 facilitates epicardial neovascularization of the injured adult heart. Annals of the New York Academy of Sciences, 2010. 1194(1): p. 97-104. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2010.05478.x.
13. Morris, D.C., Zhang, Z.G., Zhang, J., Xiong, Y., Zhang, L., Chopp, M., Treatment of neurological injury with thymosin β4. Annals of the New York Academy of Sciences, 2012. 1269(1): p. 110-116. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2012.06651.x.
14. Crockford, D., Development of Thymosin β4 for Treatment of Patients with Ischemic Heart Disease. Annals of the New York Academy of Sciences, 2007. 1112(1): p. 385-395. DOI: 10.1196/annals.1415.051.
15. Ruff, D., Crockford, D., Girardi, G., Zhang, Y., A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin β4 in healthy volunteers. Annals of the New York Academy of Sciences, 2010. 1194(1): p. 223-229. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2010.05474.x.
16. Bjorklund, G., Dadar,
M., Aaseth, J., Chirumbolo, S., Thymosin
beta4: a multi-faceted tissue repair stimulating protein in heart injury. Current medicinal chemistry, 2019. DOI: 10.2174/0929867326666190716125456.
17. Treadwell, T., Kleinman, H.K., Crockford, D., Hardy, M.A., Guarnera, G.T., Goldstein, A.L., The regenerative peptide thymosin β4 accelerates the rate of dermal healing in preclinical animal models and in patients. Annals of the New York Academy of Sciences, 2012. 1270(1): p. 37-44. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2012.06717.x.
18. Sosne, G., Dunn, S.P., Kim, C., Thymosin β4 Significantly Improves Signs and Symptoms of Severe Dry Eye in a Phase 2 Randomized Trial. Cornea, 2015. 34(5).
19. Gao, X., Liang, H., Hou, F., Zhang, Z., Nuo, M., Guo, X., Liu, D., Thymosin Beta-4 Induces Mouse Hair Growth. PloS one, 2015. 10(6): p. e0130040-e0130040. DOI: 10.1371/journal.pone.0130040.
20. Gao, X.-y., Hou, F., Zhang, Z.-p., Nuo, M.-t., Liang, H., Cang, M., Wang, Z.-g., Wang, X., Xu, T., Yan, L.-y., Guo, X.-d., Liu, D.-j., Role of thymosin beta 4 in hair growth. Molecular Genetics and Genomics, 2016. 291(4): p. 1639-1646. DOI: 10.1007/s00438-016-1207-y.
21. US 20110281802 A1,
2011.
22. Meier, N., Langan, D., Hilbig, H., Bodó, E., Farjo, N.P., Farjo, B., Armbruster, F.P., Paus, R., Thymic peptides differentially modulate human hair follicle growth. The Journal of investigative dermatology, 2012. 132(5): p. 1516.
23. WO 2017210726 A1,
2017.
24. Kapoor, R., Shome, D., Intradermal injections of a hair growth factor formulation for enhancement of human hair regrowth – safety and efficacy evaluation in a first-in-man pilot clinical study. Journal of Cosmetic and Laser Therapy, 2018. 20(6): p. 369-379. DOI: 10.1080/14764172.2018.1439965.
25. US 20170340544 A1,
2017.
26. Oh, D., Reverse-Aging Biotechnology. 2018,
Regeron, Inc: South Korea.
27. EP 1039874 B1, 2000.
28. Thevis, M., Schänzer, W., Analytical approaches for the detection of emerging therapeutics and non-approved drugs in human doping controls. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2014. 101: p. 66-83. DOI: 10.1016/j.jpba.2014.05.020.
29. Зверева,
И., Семенистая, Е., Кротов, Г., Родченков, Г., Идентификация допинговых соединений пептидной природы, распространяемых
через интернет. Аналитика, 2014(3): p. 58-70.
30. Esposito, S., Doping control analysis of small peptide
hormones. PhD. 2015. Doping Control Laboratory, Department
of Clinical Chemistry, Microbiology and Immunology, Ghent University: Gent, Belgium. p. 256.
31. Venhuis, B.J., Keizers, P.H.J., Klausmann, R., Hegger, I., Operation resistance: A snapshot of falsified antibiotics and biopharmaceutical injectables in Europe. Drug Testing and Analysis, 2016. 8(3-4): p. 398-401. DOI: 10.1002/dta.1888.
32. Reagan-Shaw, S.,
Nihal, M., Ahmad, N., Dose translation
from animal to human studies revisited. The FASEB Journal, 2007. 22(3): p. 659-661. DOI:
10.1096/fj.07-9574LSF.
33. Kwok, W.H., Ho, E.N.M., Lau, M.Y., Leung, G.N.W., Wong, A.S.Y., Wan, T.S.M., Doping control analysis of seven bioactive peptides in horse plasma by liquid chromatography–mass spectrometry. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2013. 405(8): p. 2595-2606. DOI: 10.1007/s00216-012-6697-9.
34. Agency, W.A.-D., The World Anti-Doping Code International
Standard. Prohibited List. 2018.
Описание
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
TB-500 Noxygen (лабораторный шифр RGN-352) – синтетическая версия естественного пептида из 44 аминокислот, содержащегося во всех человеческих и животных клетках, тимозина бета 4 (TB4). Применение TB-500 ведет к ускорению заживления ран, травм и проявляет разнонаправленное защитное действие. Недавние испытания показали, что TB-500 оказывает некоторое влияние на спортивные результаты.
Согласно отчетам, это происходит за счет имитации частей более крупного пептида под названием тимозин бета 4. В зеркальном отражении этого пептида TB-500 строит новые кровеносные сосуды и волокна мышечной ткани, а также обеспечивает миграцию новых клеток и размножение клеток крови. Он намного меньше, чем тимозин бета 4, что позволяет ему легче расщепляться организмом и использоваться гораздо быстрее. Впервые Thymosin Beta 4 был выделен из экстракта тимуса.
Его действие основано на способности повышать уровень белков, образующих клетки, таких как актин.
Препарат не содержит запрещенных веществ и не распознается допинг-тестами.
ЭФФЕКТЫ
🧬 Ускоряет восстановление мышц (включая сердечную мышцу), связок, суставов и кожи. Обладает выраженным репаративным потенциалом на многие ткани.
🧬 Противовоспалительное действие.
🧬 Ангиогенез — рост новых сосудов в мышцах, что улучшает их питание.
🧬 Защищает и восстанавливает нервную систему.
🧬 Стимулирует секрецию лютеинизирующего гормона, и как следствие тестостерона.
🧬 Повышает чувствительность тканей к анаболическому гормону инсулину.
🧬 Повышает подвижность суставов и растяжимость связок.
🧬 Является кардиопротектором и снижает риск инфаркта миокарда, восстанавливает миокард. Имеет регенеративное свойство даже при ишемии миокарда.
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЦИКЛА
Рекомендуемый курс 1-4 месяца, чего вполне достаточно для полного или частичного восстановления.
ДОЗИРОВКА
Фаза загрузки: доза 4-10 мг в неделю, разделенных на 2-3 инъекции (например, по 2-3 мг: понедельник, среда, пятница) Продолжительность 1 месяц.
Фаза поддержки:
Доза 4-6 мг в неделю разделить на 2 инъекции по 2-3мг ( понедельник , четверг)
Продолжительность 2-3 мес.
Дозировка зависит от пола, веса, возраста и характера травмы ( если таковая имеется )
Если не знаете сколько делений набрать в шприце для нужной дозировки наш бот вам поможет.
КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ
В флакон с TB-500 ввести 2 мл. воды для инъекций.
Прежде чем смешивать эти два вещества, убедитесь, что они находятся при комнатной температуре.
Вылейте разбавитель во флакон и дайте ему осесть в течение примерно 10 минут. После этого вы можете смешать компоненты, осторожно вращая флакон до полного растворения.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
⛔️ Не рекомендуется употреблять лицам до 18 лет, беременным и кормящим женщинам.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Необходимо хранить в холодильнике, при температуре от 2 до 8 °C.
В холодильнике раствор остается стабильным примерно 8 дней, в замороженном состоянии – до месяца.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Контролируемое исследование не выявило токсических и серьезных побочных эффектов даже в дозе 1260 мг.
Некоторые ошибочно интерпретируют данные исследований Tang MC, Chan LC, приписывая препарату канцерогенные свойства (риск развития опухолевого процесса). Согласно выводам этой и подобных работ Thymosin Beta 4 является маркером и посредником канцерогенеза, однако не является его причиной.
Характеристики
Цель
Подвижность и здоровье суставов, Продлить молодость
Срок годности
2 года с даты производства
Страна производства
Китай
Отзывы
(3)
Очень удивительно, что уже через несколько дней после приема препарата мои колени почувствовали себя лучше и прошла резкая боль в локтях. Очень довольна продуктом и компанией
После двух недель использования этого продукта боль в плече исчезла. Рекомендую
Обычно я стараюсь делать день ног дважды, но иногда получается только 1 тренировка ног в неделю, а TB-500, помогает мне быстрее восстанавливаться и чувствовать себя менее усталым и мой тренировочный сплит не нарушается!
Я полюбил этот пептид, спасибо Noxygen.
Пептид, выпускаемый под торговым названием «TB 500», представляет собой аналог антропогенного, который получают в результате синтеза сорока четырех аминокислот. Препарат способствует заживлению и восстановлению ран. В медицинских целях его принимают после перенесения инфаркта, травмы либо операции. Для лошадей это средство является допингом. В бодибилдинге культуристы принимают данный пептид для того, чтобы добиться анаболического эффекта.
Действие
Прием препарата способствует:
- скорейшему заживлению ран;
- повышению скорости анаболических процессов в сердечной и мышечной тканях;
- улучшению эластичности стенок кровеносных сосудов;
- нормализации функции нервной системы;
- поддержанию гибкости суставов;
- повышению выработки тестостерона, поскольку стимулирует производство лютеинизирующего гормона;
- восстановлению суставов и связок, но на курсе лечения с иными препаратами, которые прописывают при терапии воспалительных процессов.
ТБ 500 не относится к анаболикам. Это означает, что данный пептид не может привести к увеличению мышечных объемов и показателей силы. Положительным действием препарата является то, что он повышает восприимчивость к инсулину. Благодаря этому действию, улучшаются спортивные результаты.
Исследования об эффективности данного пептида в спортивных целях до сих пор ведутся. Есть специалисты, которые уверены в том, что этот препарат увеличивает показатели силы и мощности, а ряд экспертов говорит о благоприятном действии вещества на жесткость мышц.
Синтетический пептид не выпускается в таблетированной форме, поэтому вводится в виде инъекции. Препарат чаще всего назначают атлетам, которые перенесли спортивную травму или нуждаются в восстановлении работы сердечной мышцы.
Принимают пептид курсом, который делится на три фазы:
- Первую неделю дозировка составляет по 2 мг вещества, вводимых внутримышечно через неделю, но не больше 10 мг в целом.
- Загрузка, когда во вторую неделю количество от 2 и до 6 мг делится на 2 дозировки и принимается через сутки.
- В качестве поддержки аналогичное количество пептида вводится каждые 14 дней, но в течение месяца.
Некоторые специалисты считают эту схему не самой лучшей, поскольку полагают, что вторая фаза не приносит результата, а дозировку необходимо подбирать каждому индивидуально.
Побочные эффекты
Лабораторные исследования не выявили никаких негативных последствий от приема данного пептида. Кроме того, вещество не содержит в себе никаких медикаментозных веществ, поэтому не обнаруживается на допинг-контроле.
Отзывы
Большинство атлетов, если судить по отзывам, принимают данное вещество обычно для устранения каких-либо проблем с суставами. Мнения культуристов о нем различны. Часть бодибилдеров пишет о том, что он эффективно борется с противовоспалительным эффектом. Другие, наоборот, отмечают, что он не оказывает никакого положительного результата. Кроме того, одни атлеты, весящие 70 кг, принимают по 6, а другие по 10 и больше мг.
ТБ 500 как разводить и как колоть!
Краткий курс о пептидах #2 [ТВ-500]
TB 500
Естественный пептидный гормон TB 500 (ТБ 500) – эффективный препарат, ускоряющий метаболизм, процессы регенерации в организме. Он способствует быстрому заживлению ран, активному метаболизму, восстановлению после травм, усиленных тренировок. В его состав входят незаменимые аминокислоты, стимулирующие иммунитет, активизирующие процессы образования мышечных волокон. Пептид наполняет тело энергией.
Препарат рекомендуется применять профессиональным спортсменам, новичкам, тем, кто занимается спортом ради наращивания мышечной массы, сжигания лишних калорий. Пептид считается проверенным средством омоложения. Он восстанавливает крепость костной ткани, эластичность мышц, соединительных волокон, связок. Его показано применять тем, кто нуждается в быстром восстановлении после инфаркта, инсульта, травм, усиленных умственных, физических нагрузок.
TB 500 пептид преимущество:
- Повышает показатели ВЫНОСЛИВОСТИ и СИЛЫ.
- Укрепляет иммунитет, способствует быстрой регенерации кожи, суставов, связок.
- Защищает нервную систему, участвует в процессе ее восстановления.
- Ускоряет процесс образования мышечных волокон, в том числе в сердечной мышце.
- Обладает противовоспалительным действием, снимает синдром хронической усталости.
- Повышает подвижность суставов, эластичность мышц.
Цель приема:
- Увеличить силовую выносливость для повышение результатов от тренировки
- Ускорить процесс восстановления, который необходим при интенсивных физических нагрузках, после операции.
- Защитить организм от перегрузок, укрепить иммунитет, простимулировать естественные процессы восстановления.
Не рекомендуется принимать более 1000мкг препарата в сутки.
Остались вопросы? Обращайтесь за бесплатной консультацией к нашим специалистам!
Частые вопросы про TB 500:
Вопрос: TB 500 лечит и восстанавливает суставно-связочный аппарат или только обезболивает?
Ответ: Пептид оказывает регенеративное воздействие на суставы и связки. Он восстанавливает хрящевую ткань, вылечивая ее и устраняя причину заболевания.
Вопрос: Есть ли у него побочные эффекты?
Ответ: Нет, пептид абсолютно безопасен для здоровья и не оказывает отрицательного воздействия на организм.
Вопрос: Вернется ли болезнь после окончания приема препарата?
Ответ: Нет, не вернется. Ваши суставы и связки останутся здоровыми. Обратного действия не будет.
Вопрос: Какой срок применения пептида tb 500?
Ответ: Средний курс исходит из расчета 4-12 недель, чего вполне достаточно для полного или частичного восстановления.
Вопрос: Можно его сочетать с другими пептидами?
Ответ: Да, он не противодействует работе других пептидов, а с некоторыми только вступает в синергию и усиливает эффект лечения.
Вопрос: Что необходимо принимать в комплексе с ним?
Ответ: Лучше всего одновременно принимать Глюкозамин+Хондроитин+МСМ, чтобы процесс регенерации шел быстрее.
Вопрос: От чего следует отказаться во время курса tb 500?
Ответ: От алкоголя, сильнодействующих веществ, а так же сократить вредоносные факторы воздействия на излечиваемые ткани.
Вопрос: Есть ли вода для раствора в упаковке?
Ответ: Да, есть, она находится внутри упаковки, что является преимуществом данного продукта, так как освобождает от необходимости тратить время на поиски «специльной воды для иньекций».
Вопрос: В чем особенность продукции от данного бренда?
Ответ: Продукты данного бренда производятся в германии по европейским технологиям, что является показателем высочайшего качества продукции.
Фармакологическое действие
Средство содержит комплекс низкомолекулярных водорастворимых полипептидных фракций, проникающих через ГЭБ непосредственно к нервным клеткам. Оказывает ноотропное, нейропротекторное, антиоксидантное и тканеспецифическое действие.
Улучшает высшие функции головного мозга, процессы обучения и памяти, концентрацию внимания, устойчивость при различных стрессовых воздействиях.
Защищает нейроны от поражения различными эндогенными нейротоксическими факторами (глутамат, ионы кальция, свободные радикалы), уменьшает токсические эффекты психотропных веществ.
Ингибирует перекисное окисление липидов в нейронах, повышает выживаемость нейронов в условиях оксидантного стресса и гипоксии.
Активирует метаболизм нейронов центральной и периферической нервной системы, репаративные процессы, способствует улучшению функций коры головного мозга и общего тонуса нервной системы.
Механизм действия средства обусловлен активацией пептидов нейронов и нейротрофических факторов мозга; оптимизацией баланса метаболизма возбуждающих и тормозных аминокислот, допамина, серотонина; ГАМК-ергическим воздействием; снижением уровня пароксизмальной судорожной активности мозга, способностью улучшать его биоэлектрическую активность; предотвращением образования свободных радикалов (продуктов перекисного окисления липидов).
Показания активного вещества
ПОЛИПЕПТИДЫ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА СКОТА
В составе комплексной терапии: нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговая травма и ее последствия, энцефалопатии различного генеза, когнитивные нарушения (расстройства памяти и мышления), острые и хронические энцефалиты и энцефаломиелиты, эпилепсия, астенические состояния, надсегментарные вегетативные расстройства, сниженная способность к обучению, задержка психомоторного и речевого развития у детей, различные формы детского церебрального паралича.
Режим дозирования
Препарат вводят в/м. Дозу, схему и продолжительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и возраста/массы тела пациента.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок, ангионевротический отек гортани, кожная сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи.
Со стороны нервной системы: очень редко — психомоторное возбуждение, нарушение координации движений, бессонница, ощущение тревоги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — тахикардия.
Местные реакции: очень редко — гиперемия в месте введения
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к данному средству.
Применение при беременности и кормлении грудью
Средство противопоказано к применению при беременности (из-за отсутствия данных клинических исследований).
При необходимости назначения средства в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (из-за отсутствия данных клинических исследований).
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям в рекомендуемых соответственно возрасту/массе тела дозах и схемах терапии.
Особые указания
В случае пропуска инъекции не рекомендуется вводить двойную дозу, а провести следующую инъекцию как обычно в намеченный день.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В случае возникновения побочных эффектов со стороны нервной системы пациентам следует воздержаться от вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Средство не рекомендуется смешивать с другими растворами.
Применение местного анестетика лидокаина в качестве растворителя для приготовления раствора у детей ассоциировано с увеличением тяжести проявлений нежелательных реакций, в связи с чем его применение не рекомендуется.