Neuleptil®
Регистрационный номер
Торговое наименование
Неулептил®
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
В 1 капсуле содержится:
действующее вещество: перициазин — 10,00 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 137,00 мг, магния стеарат — 3,00 мг.
Оболочка капсулы: титана диоксид (E171) — 3 %, желатин — до 100 %.
Чернила чёрные: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид чёрный (E172) — следы.
Описание
Непрозрачные твёрдые желатиновые капсулы № 4, состоящие из корпуса и крышечки белого цвета.
Содержимое капсул: порошок жёлтого цвета.
Корпус и крышечка капсулы имеют маркировку «PERI 10 mg».
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Перициазин является нейролептиком из группы пиперидиновых производных фенотиазина, антидофаминергическая активность которого обуславливает развитие терапевтического антипсихотического (без стимулирующего компонента), а также противорвотного и гипотермического эффектов препарата. Однако с антидофаминергической активностью также связано и развитие его побочных эффектов (экстрапирамидного синдрома, двигательных расстройств и гиперпролактинемии).
Антидофаминергическая активность перициазина является умеренно выраженной, благодаря чему он оказывает умеренное антипсихотическое действие при умеренной выраженности экстрапирамидных расстройств. Благодаря блокирующему влиянию перициазина на адренорецепторы ретикулярной формации ствола головного мозга и центральные гистаминовые рецепторы, препарат оказывает отчетливое седативное действие, которое также может быть желательным клиническим эффектом, особенно при злобно-раздражительном и гневливом видах аффекта, причём уменьшение агрессивности не сопровождается возникновением вялости и заторможенности. По сравнению с хлорпромазином перициазин обладает более выраженным антисеротониновым, противорвотным и центральным седативным действием, но менее выраженным антигистаминным действием.
Перициазин уменьшает агрессивность, возбудимость, расторможенность, благодаря чему он эффективен при нарушениях поведения. Из-за нормализующего влияния на поведение перициазин получил название «корректор поведения».
Блокада периферических Н1-гистаминовых рецепторов обуславливает противоаллергическое действие препарата. Блокада периферических адренергических структур проявляется его гипотензивным действием. Помимо этого препарат обладает холинолитической активностью.
Фармакокинетика
После приёма внутрь перициазин хорошо абсорбируется, однако, как и другие производные фенотиазина, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму в кишечнике и/или печени, поэтому после его приёма внутрь концентрация неизменённого перициазина в плазме ниже, чем при в/м введении и варьирует в широких пределах.
После приёма внутрь 20 мг перициазина (2 капсулы) максимальная плазменная концентрация достигается в течение 2 часов и составляет 150 нг/мл (410 нмоль/л).
Связь с белками плазмы составляет 90 %. Перициазин интенсивно проникает в ткани, так как легко проходит через гистогематические барьеры, в том числе, и через гематоэнцефалический барьер.
Большая часть перициазина метаболизируется в печени путём гидроксилирования и конъюгации. Выделяющиеся с желчью метаболиты могут повторно всасываться в кишечнике. Период полувыведения перициазина составляет 12-30 часов; элиминация метаболитов является ещё более длительной. Конъюгированные метаболиты выводятся с мочой, а остальная часть препарата и его метаболитов — с желчью и каловыми массами.
У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение фенотиазинов замедляется.
Показания
Острые психотические расстройства.
— Хронические психотические расстройства, такие как шизофрения, хронические нешизофренические бредовые расстройства: параноидальные бредовые расстройства, хронические галлюцинаторные психозы (для лечения и профилактики рецидивов).
— Тревожное состояние, психомоторное возбуждение, агрессивное или опасное импульсивное поведение (в качестве дополнительного препарата для краткосрочного лечения этих состояний).
Противопоказания
— Гиперчувствительность к перициазину и/или другим ингредиентам препарата.
— Закрытоугольная глаукома.
— Задержка мочи на фоне заболеваний предстательной железы.
— Агранулоцитоз в анамнезе.
— Порфирия в анамнезе.
— Сопутствующая терапия допаминергическими агонистами: леводопа, амантадином, апоморфином, бромокриптином, каберголином, энтакапоном, лисуридом, перголидом, пирибенидилом, прамипексолом, хинаголидом, ропиниролом, за исключением их применения у пациентов с болезнью Паркинсона (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).
— Сосудистая недостаточность (коллапс).
— Острое отравление веществами, угнетающими ЦНС или кома.
— Сердечная недостаточность.
— Феохромоцитома.
— Миастения тяжёлая псевдопаралитическая (болезнь Эрба-Гольдфлама).
— Детский возраст (для данной лекарственной формы)
С осторожностью
— у пациентов с предрасполагающими факторами для развития желудочковых аритмий (пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, врождённым удлинённым интервалом QT, брадикардией, гипокалиемией, гипомагниемией, голодающих и/или злоупотребляющих алкоголем, получающих сопутствующую терапию препаратами, способными удлинять интервал QT и/или вызывать выраженную брадикардию менее 55 ударов в минуту, замедлять внутрисердечную проводимость, или изменять электролитный состав крови), так как фенотиазиновые нейролептики в очень редких случаях могут вызывать удлинение интервала QT (этот эффект зависит от дозы) и увеличивать риск развития тяжёлых желудочковых аритмий, включая двунаправленную желудочковую тахикардию типа «пируэт», которая может представлять опасность для жизни (внезапная смерть);
— у пациентов с почечной и/или печёночной недостаточностью (риск кумуляции препарата);
— у пациентов пожилого возраста (имеется повышенная предрасположенность к развитию постуральной гипотонии, чрезмерному гипотензивному и седативному эффектам, развитию экстрапирамидных расстройств, гипертермии в жаркую и гипотермии в холодную погоду, запоров, паралитической кишечной непроходимости и задержки мочи при заболеваниях предстательной железы, имеется риск накопления препарата из-за снижения функции печени и почек);
— у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в связи опасностью для них возможных гипотензивного и хинидиноподобного эффектов, способности препарата вызывать тахикардию);
— у пациентов пожилого возраста с деменцией и пациентов с факторами риска развития инсульта (у пациентов пожилого возраста с деменцией наблюдалось троекратное увеличение частоты развития инсультов);
— у пациентов с факторами риска развития тромбоэмболий (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).
— у пациентов с эпилепсией, не получающих адекватной противосудорожной терапии (нейролептики из группы фенотиазина снижают порог судорожной готовности);
— у пациентов с болезнью Паркинсона;
— у пациентов с гипертиреозом (повышение риска развития агранулоцитоза при применении перициазина в сочетании с препаратами для лечения гипертиреоза);
— у пациентов с изменениями картины крови (повышенный риск развития лейкопении или агранулоцитоза);
— у пациентов с раком молочной железы (возможность прогрессирования заболевания в связи с повышением уровня пролактина в крови).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Желательно поддерживать психическое здоровье матери во время беременности с целью предотвращения декомпенсации. Если для поддержания психического равновесия необходима лекарственная терапия, то она должна начинаться и продолжаться на эффективных дозах в течение всей беременности. Экспериментальные исследования у животных не выявили тератогенного действия перициазина. Изучения тератогенного действия перициазина у человека не проводилось, отсутствуют данные о влиянии приёма перициазина во время беременности на развитие головного мозга плода, однако анализ беременностей, которые протекали на фоне приёма перициазина, показал отсутствие у него специфических тератогенных эффектов. Таким образом, риск тератогенного действия препарата, если он и имеется, является незначительным.
Назначение перициазина при беременности возможно, но всякий раз необходимо сопоставлять пользу для матери с риском для плода. Целесообразно ограничивать продолжительность назначения препарата во время беременности.
В редких случаях сообщалось о появлении следующих расстройств у новорождённых, матери которых получали длительное время лечение большими дозами перициазина:
— тахикардия, гипервозбудимость, вздутие живота, задержка отхождения мекония, связанные с атропиноподобным действием препарата, которое может потенцироваться в случае его комбинации с корректирующими противопаркинсоническими средствами, угнетающими холинергическую передачу в ЦНС;
— экстрапирамидные расстройства (мышечный гипертонус, тремор);
— седация.
По возможности в конце беременности желательно уменьшать дозы перициазина и корректирующих его противопаркинсонических средств, способных потенцировать атропиноподобное действие нейролептиков. У новорождённых следует контролировать состояние нервной системы и функцию желудочно-кишечного тракта.
Лактация
В связи с отсутствием данных о проникновении препарата в грудное молоко не рекомендуется проводить грудное вскармливание во время приёма препарата.
Способ применения и дозы
Неулептил®, капсулы 10 мг предназначен для приёма внутрь взрослыми пациентами. У детей следует использовать Неулептил® 4 %, раствор для приёма внутрь (смотри раздел «Противопоказания»).
Режим дозирования значительно варьирует в зависимости от показаний и состояния пациента. Дозы препарата должны подбираться индивидуально. Если позволяет состояние пациента, то лечение должно начинаться с низких доз, которые затем могут постепенно увеличиваться. Всегда следует использовать минимальную эффективную дозу.
Суточная доза должна разделяться на 2 или 3 приёма и большая часть дозы всегда должна приниматься вечером.
У взрослых суточная доза может колебаться от 30 мг до 100 мг.
Максимальная суточная доза составляет 200 мг.
Лечение острых и хронических психотических расстройств
Начальная суточная доза составляет 70 мг (разделённая на 2–3 приёма). Суточная доза может увеличиваться на 20 мг в неделю до достижения оптимального эффекта (в среднем до 100 мг в сутки).
В исключительных случаях суточная доза может увеличиваться до 200 мг.
Коррекция нарушений поведения Начальная суточная доза составляет 10-30 мг.
Лечение пациентов пожилого возраста
Дозы снижаются в 2–4 раза.
Побочное действие
Неулептил® обычно хорошо переносится, однако, в отдельных случаях могут наблюдаться перечисленные ниже нежелательные реакции, возникновение которых может, как зависеть, так и не зависеть от величины принимаемой дозы, и в последнем случае быть следствием повышенной индивидуальной чувствительности пациента.
Со стороны центральной нервной системы
Седация или сонливость, более выраженные в начале лечения и обычно проходящие через несколько дней.
— Апатия, тревожное состояние, изменения настроения.
— В отдельных случаях возможны парадоксальные эффекты: бессонница, возбуждение, инверсия сна, повышение агрессивности и усиление психотической симптоматики.
— Экстрапирамидные расстройства (чаще возникающие при использовании препарата в высоких дозах):
— острые дистонии или дискинезии (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм и.т.п.), возникающие обычно в течение 4-х дней после начала лечения или увеличения дозы;
— паркинсонизм, который чаще развивается у пациентов пожилого возраста и/или после длительного лечения (в течение недель или месяцев) и частично устраняется при назначении антихолинергических противопаркинсонических средств и проявляется появлением одного или нескольких из следующих симптомов: тремор (очень часто является единственным проявлением паркинсонизма), ригидность, акинезия в сочетании с мышечным гипертонусом или без него;
— поздние дистонии или дискинезии, обычно (но не всегда) возникающие при длительном лечении и/или применении препарата в высоких дозах, и способные возникать даже после прекращения лечения (при их возникновении антихолинергические противопаркинсонические средства не оказывают эффекта и могут вызвать ухудшение);
— акатизия, обычно наблюдаемая после приёма высоких начальных доз.
— Угнетение дыхания (возможно у пациентов с предрасполагающими факторами к развитию угнетения дыхания, например у пациентов, получающих другие лекарственные средства, способные угнетать дыхание, у пациентов старческого возраста и т.п.).
Со стороны вегетативной нервной системы
— Антихолинергические эффекты (сухость во рту, парез аккомодации, задержка мочи, запоры, паралитическая кишечная непроходимость).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
— Снижение артериального давления, обычно постуральная артериальная гипотензия (чаще возникающая у пациентов пожилого возраста и пациентов со снижением объёма циркулирующей крови, особенно в начале лечения и при использовании высоких начальных доз).
— Аритмии, включая предсердные нарушения ритма, атриовентрикулярную блокаду, желудочковую тахикардию, в том числе потенциально фатальную желудочковую тахикардию типа «пируэт», более вероятные при использовании высоких доз (см. разделы «Противопоказания», подраздел «С осторожностью»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»; «Особые указания»).
— Изменения ЭКГ, обычно незначительные: удлинение интервала QT, депрессия сегмента ST, появление зубца U и изменения зубца Т.
— При применении нейролептиков наблюдались случаи тромбоэмболий, включая тромбоэмболию лёгочной артерии (иногда фатальные) и случаи развития тромбозов глубоких вен (см. раздел «Особые указания»).
Эндокринные и метаболические нарушения (чаще возникающие при использовании препарата в высоких дозах)
— Гиперпролактинемия, которая может приводить к аменорее, галакторее, гинекомастии, импотенции, фригидности.
— Увеличение массы тела.
— Нарушения терморегуляции.
— Гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе.
Кожные и аллергические реакции
— Аллергические кожные реакции, кожная сыпь.
— Бронхоспазм, отёк гортани, ангионевротический отёк, гипертермия и другие аллергические реакции.
— Фотосенсибилизация (чаще при использовании препарата в высоких дозах).
— Контактная сенсибилизация кожи (см. раздел «Особые указания»).
Гематологические нарушения
— Лейкопения (наблюдается у 30 % пациентов, получающих высокие дозы нейролептиков).
— Крайне редко: агранулоцитоз, развитие которого не зависит от дозы, и который может возникать как сразу, так и после продолжающейся в течение двух-трех месяцев лейкопении.
Офтальмологические нарушения
— Коричневатые отложения в передней камере глаза, пигментация роговицы и хрусталика вследствие накопления препарата, обычно не влияющие на зрение (особенно при применении высоких доз производных фенотиазина в течение длительного времени).
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: холестатическая желтуха и поражения печени, преимущественно холестатические или смешанного типа, требующие прекращения приёма препарата.
Другие
— Злокачественный нейролептический синдром, потенциально фатальный синдром, способный возникать при приёме всех нейролептиков и проявляющийся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами (бледность, тахикардия, неустойчивое артериальное давление, повышенное потоотделение, одышка) и нарушениями сознания вплоть до комы. Возникновение злокачественного нейролептического синдрома требует немедленного прекращения лечения нейролептиками. Хотя этот эффект перициазина и других нейролептиков связан с идиосинкразией, существуют предрасполагающие факторы для его возникновения, такие как дегидратация или органические поражения головного мозга.
Положительный серологический тест на наличие антинуклеарных антител, без клинических проявлений волчаночного эритематоза.
— Очень редко: приапизм.
— Заложенность носа.
— Очень редко: развитие синдрома отмены при резком прекращении лечения высокими дозами перициазина, проявляющегося тошнотой, рвотой, бессонницей и возможностью обострения основного заболевания или развития экстрапирамидных расстройств.
Среди пациентов, принимавших нейролептики фенотиазинового ряда, были отмечены единичные случаи внезапной смерти, возможно вызванной кардиологическими причинами (см. разделы «Противопоказания», подраздел «С осторожностью»; «Особые указания»), а также необъяснимые случаи внезапной смерти.
Передозировка
Симптомы
Симптомы передозировки фенотиазинов включают в себя угнетение ЦНС, прогрессирующее от сонливости до комы с арефлексией. У пациентов с начальными проявлениями интоксикации или интоксикацией средней тяжести могут наблюдаться беспокойство, спутанность сознания, ажитация, возбужденное или дерилиозное состояние. К другим проявлениям передозировки относятся снижение артериального давления, тахикардия, желудочковые аритмии, изменения ЭКГ, коллапс, гипотермия, сужение зрачка, тремор, мышечные подергивания, спазм или ригидность мышц, судороги, дистонические движения, мышечная гипотония, затруднение глотания, угнетение дыхания, апноэ, цианоз. Также возможно появление полиурии, приводящей к дегидратации, и тяжёлых экстрапирамидных дискинезий.
Лечение
Лечение должно быть симптоматическим и проводиться в специализированном отделении, где возможно организовать мониторинг функций дыхания и сердечно-сосудистой системы и продолжать его до полного устранения явлений передозировки.
Если после приёма препарата прошло менее 6-ти часов, то следует провести промывание желудка или аспирацию его содержимого. Применение рвотных средств противопоказано из-за опасности аспирации рвотных масс на фоне заторможенности и/или экстрапирамидных расстройств. Возможно применение активированного угля. Специфического антидота нет.
Лечение должно быть направлено на поддержание жизненно-важных функций организма.
При снижении артериального давления больного необходимо перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Показано инфузионное внутривенное введение жидкости. В случае если введение жидкости оказывается недостаточным для устранения гипотонии, возможно введение норэпинефрина, допамина или фенилэфрина. Введение эпинефрина противопоказано.
При гипотермии можно ждать её самостоятельного разрешения, за исключением случаев, когда температура тела снижается до уровня, при котором возможно развитие сердечных аритмий (то есть до 29,4 °C).
Желудочковые или наджелудочковые тахиаритмии обычно реагируют на восстановление нормальной температуры тела и устранение гемодинамических и метаболических расстройств. При сохранении опасных для жизни нарушений ритма может потребоваться введение антиаритмиков. Следует избегать применения лидокаина и, по возможности, длительно действующих антиаритмических средств.
При угнетении ЦНС и дыхания может потребоваться переведение пациента на искусственную вентиляцию лёгких и проведение антибиотикотерапии для профилактики лёгочных инфекций.
Тяжёлые дистонические реакции обычно реагируют на внутримышечное или внутривенное введение проциклидина (5-10 мг) или орфенадрина (20-40 мг). Судороги могут купироваться внутривенным введением диазепама.
При экстрапирамидных расстройствах внутримышечно применяются антихолинергические противопаркинсонические средства.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Противопоказанные комбинации
— С дофаминергическими агонистами (леводопа, амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил,
прамипексол, хинаголид, ропинирол) у пациентов без болезни Паркинсона — взаимный антагонизм между дофаминергическими агонистами и перициазином. Не следует проводить лечение вызванных приёмом нейролептика экстрапирамидных расстройств с помощью дофаминергических агонистов (снижение или потеря нейролептической активности) — в этом случае более показано применение антихолинергических противопаркинсонических средств.
Не рекомендованные комбинации
— С дофаминергическими агонистами (леводопа, амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол) у пациентов с болезнью Паркинсона — взаимный антагонизм между дофаминергическими агонистами и перициазином. Дофаминергические агонисты могут усилить психотические расстройства. Если пациентам с болезнью Паркинсона, получающим дофаминергические агонисты, требуется лечение нейролептиком, то у них следует провести их отмену путём постепенного снижения доз (внезапная отмена дофаминергических агонистов может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома). При использовании перициазина совместно с препаратом леводопа следует использовать минимально эффективные дозы обоих препаратов.
С алкоголем — потенцирование седативного эффекта, вызываемого перициазином.
— С амфетамином, клонидином, гуанетидином — эффект этих препаратов уменьшается при одновременном приёме с нейролептиками.
— С сультопридом — увеличение риска развития желудочковых нарушений ритма, в частности, фибрилляции желудочков.
Комбинации лекарственных средств, при применении которых требуется соблюдение осторожности
С лекарственными средствами, способными увеличивать интервал QT (антиаритмики IA и III класса, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, сертиндол, трициклические антидепрессанты, соли лития и цизаприд и другие) — увеличение риска развития аритмий (см. раздел «Противопоказания», подраздел «С осторожностью»).
С тиазидными диуретиками — возрастает риск возникновения аритмий, в связи с возможностью развития электролитных расстройств (гипокалиемия, гипомагниемия).
С гипотензивными средствами, особенно альфа-адреноблокаторами — увеличение гипотензивного действия и риска развития ортостатической гипотонии (аддитивное действие). Для клонидина и гуанетидина см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Не рекомендованные комбинации лекарственных средств».
— С другими лекарственными средствами, обладающими угнетающим действием на ЦНС: производными морфина (анальгетики, противокашлевые средства), барбитуратами, бензодиазепинами, небензодиазепиновыми анксиолитиками, снотворными, нейролептиками, антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), блокаторами гистаминовых Hi-рецепторов с седативным эффектом, гипотензивными средствами центрального действия, баклофеном, талидомидом, пизотифеном — опасность дополнительного угнетающего воздействия на ЦНС, угнетения дыхания.
— С трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, мапротилином — увеличение риска развития злокачественного нейролептического синдрома, в возможно усиление и увеличение продолжительности седативного и антихолинергического эффектов.
— С атропином и другими холинолитиками, а также лекарственными средствами с холинолитическим действием (имипраминовые антидепрессанты, антихолинергические противопаркинсонические препараты, дизопирамид) — возможность кумуляции нежелательных эффектов, связанных с холинолитическим действием, таких как задержка мочи, запоры, сухость во рту, тепловой удар и т. п., а также уменьшения антипсихотического эффекта нейролептиков.
— С бета-адреноблокаторами — риск развития гипотонии, особенно ортостатической (аддитивное действие), и риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.
— С гепатотоксическими препаратами — увеличение риска гепатотоксического действия.
— С солями лития — снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте, увеличение скорости выведения Li+, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений; причём ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом фенотиазинов.
— С альфа- и бета-адреностимуляторами (эпинефрин, эфедрин) — уменьшение их эффектов, возможно парадоксальное снижение артериального давления.
— С антитиреоидными препаратами — увеличение риска развития агранулоцитоза.
— С апоморфином — уменьшение рвотного действия аломорфина, усиление его угнетающего действия на ЦНС.
— С гипогликемическими препаратами — при сочетании с нейролептиками возможно снижение гипогликемического действия, что может потребовать увеличения их доз.
Комбинации лекарственных средств, при применении которых имеется взаимодействие, которое следует принимать во внимание
— С антацидами (соли, оксиды и гидроксиды магния, алюминия и кальция) — снижение абсорбции перициазина в желудочно-кишечном тракте. По возможности интервал между приёмом антацидов и перициазина должен составлять не менее двух часов.
— С бромокриптином — повышение плазменной концентрации пролактина при приёме перициазина препятствует эффектам бромокриптина.
— Со средствами для снижения аппетита (за исключением фенфлурамина) — уменьшение их эффекта.
Особые указания
При приёме перициазина рекомендуется регулярно контролировать состав периферической крови, особенно в случае появления лихорадки или присоединения инфекции (возможность развития лейкопении и агранулоцитоза). В случае выявления существенных изменений в периферической крови (лейкоцитоз, гранулоцитопения) лечение перициазином должно быть прекращено.
Злокачественный нейролептический синдром — в случае необъяснимого повышения температуры тела лечение перициазином должно быть прекращено, так как оно может быть проявлением злокачественного нейролептического синдрома, ранними проявлениями которого также может быть появление вегетативных расстройств (таких, как повышенная потливость, неустойчивость пульса и артериального давления).
Во время лечения нельзя принимать алкоголь и содержащие алкоголь препараты, так как при этом потенцирование седативного эффекта приводит к снижению реакции, что может быть опасным для лиц, управляющих транспортными средствами и механизмами (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»)
Вследствие способности препарата снижать порог судорожной готовности, при приёме перициазина больными с эпилепсией за ними следует проводить тщательное клиническое и, по возможности, электроэнцефалографическое наблюдение.
За исключением особых случаев, перициазин не следует применять у пациентов с болезнью Паркинсона (см. разделы «Противопоказания», подраздел «С осторожностью»).
Нейролептики группы производных фенотиазина способны дозозависимо удлинять интервал QT, что, как известно, может увеличивать риск развития тяжёлых желудочковых нарушений ритма, включая опасную для жизни двунаправленную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Риск их возникновения увеличивается при наличии брадикардии, гипокалиемии и при удлинении интервала QT (врождённом или приобретенном под влиянием лекарственных средств, увеличивающих продолжительность интервала QT). Перед назначением терапии нейролептиками, если позволяет состояние пациента, необходимо исключить наличие факторов, предрасполагающих к развитию этих тяжёлых аритмий (брадикардии менее 55 ударов в минуту, гипокалиемии, гипомагниемии, замедления внутрижелудочковой проводимости и врождённого удлинённого интервала QT или удлинённого интервала QT при применении других препаратов, удлиняющих интервал QT) (см. разделы «Противопоказания», подраздел «С осторожностью» «Побочное действие»). Контроль за этими факторами риска следует проводить и во время лечения препаратом.
В случае появления на фоне приёма перициазина вздутия живота и болей в брюшной полости, следует провести необходимое обследование на предмет исключения кишечной непроходимости, так как развитие этого побочного эффекта требует проведения необходимых неотложных мероприятий.
Особенно тщательный контроль за состоянием пациентов и соблюдение особой осторожности требуется при назначении перициазина и других нейролептиков пациентам пожилого возраста, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентам с печёночной и почечной недостаточностью, пациентам пожилого возраста с деменцией и пациентам, имеющим факторы риска развития инсульта (см. раздел «Противопоказания», подраздел «С осторожностью»).
В рандомизированных клинических исследованиях по сравнению некоторых атипических нейролептиков с плацебо, проведённых у пациентов пожилого возраста с деменцией, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных событий. Механизм этого риска не известен. Нельзя исключить увеличение такого риска при приёме других нейролептиков или в других популяциях пациентов, поэтому перициазин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития инсульта.
У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти. Анализ 17-ти плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 недель) показал, что большинство пациентов, получавших атипические антипсихотические препараты, имели в 1,6-1,7 раз больший риск смерти, чем пациенты, получавшие плацебо. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипическими антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей было или сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционными (например, пневмония) по природе. Наблюдательные исследования подтвердили, что подобно лечению атипическим антипсихотическими средствами, лечение обычным антипсихотическими средствами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, не ясна.
При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, иногда фатальной. Поэтому перициазин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития тромбоэмболии, смотри «Побочное действие».
В связи с возможностью развития синдрома отмены при резком прекращении лечения высокими дозами перициазина (см. раздел «Побочные эффекты»), отмену препарата при его использовании в высоких дозах следует проводить постепенно.
В связи с возможностью развития фотосенсибилизации, пациентам, получающим перициазин, следует рекомендовать избегать пребывания под прямыми солнечными лучами.
В связи с тем, что у лиц, часто обращающихся с фенотиазинами, в очень редких случаях возможно развитие контактной сенсибилизации кожи к фенотиазинам, следует избегать прямого контакта препарата с кожей.
В педиатрической практике целесообразно использовать Неулептил® 4 %, раствор для приёма внутрь.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Следует информировать пациентов, особенно являющихся водителями транспортных средств или лиц, работающих с другими механизмами, о возможности появления у них сонливости и снижения реакции в связи с приёмом препарата, особенно в начале лечения, так как нарушение психомоторных реакций может быть потенциально опасным при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Форма выпуска
Капсулы 10 мг.
По 10 капсул в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
(10) — блистеры (5) — пачки картонные
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Список Б.
Срок годности
3 года.
По истечении срока годности препарат применять нельзя.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
В 1 капсуле содержится:
Активное вещество: перициазин 10,00 мг;
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171).
твердая, непрозрачная капсула белого цвета.
Антипсихотические лекарственные средства обладают антидопаминовыми свойствами, обуславливающими:
— желаемый антипсихотический терапевтический эффект,
— побочные эффекты (экстрапирамидный синдром, дискинезию, гиперпролактинемию). Перициазин обладает умеренной антидопаминергической активностью с умеренным антипсихотическим и экстрапирамидным эффектами.
Перициазин также обладает антигистаминными свойствами (вызывает седацию в определенной степени, являющуюся потенциально полезным эффектом в клинической практике), а также адренолитическим и антихолинергическими свойствами.
После приема внутрь перициазин хорошо абсорбируется, однако, как и другие производные фенотиазина, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму в кишечнике и/или печени, в связи с чем после его приема внутрь концентрация неизмененного перициазина в плазме ниже, чем при в/м введении и варьирует в широких пределах. После приема внутрь 20 мг перициазина (2 капсулы) максимальная плазменная концентрация достигается в течение 2 часов после приема и составляет 150 нг/мл (410 нмоль/л). Связь с белками плазмы составляет 90%. Интенсивно проникает в ткани, так как легко проходит через гистогематические барьеры, в том числе и через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.
Большая часть перициазина метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Выделяющиеся с желчью метаболиты могут повторно всасываться в кишечнике. Период полувыведения перициазина составляет 12-30 часов; элиминация метаболитов является еще более длительной. Конъюгированные метаболиты выводятся с мочой, а остальная часть препарата и его метаболитов -с желчью
Как и у других производных фенотиазина, следует ожидать высокой вариабельности фармакокинетики препарата у различных пациентов.
У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение фенотиазинов замедляется.
— Острые психотические расстройства.
— Хронические психотические расстройства, такие как шизофрения, хронические нешизофренические бредовые расстройства: параноидальные бредовые расстройства, хронические галлюцинаторные психозы (для лечения и профилактики рецидивов).
* Гиперчувствительность к перициазину и другим ингредиентам препарата.
* Закрытоугольная глаукома.
* Задержка мочи на фоне заболеваний предстательной железы.
* Аранулоцитоз в анамнезе.
* Порфирия в анамнезе.
* Сопутствующая терапия допаминергическими агонистами: леводопа,
амантадином, апоморфином, бромокриптином, каберголином, энтакапоном, лизуридом, перголидом, пирибенидом, прамипексолом, хинаголидом,
ропиниролом за исключением их применения у пациентов с болезнью Паркинсона — см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
* Сосудистая недостаточность (коллапс).
* Острое отравление веществами, угнетающими ЦНС или кома.
* Сердечная недостаточность.
* Феохромоцитома.
* Миастения тяжелая псевдопаралитическая (болезнь Эрба-Гольдфлама).
С осторожностью препарат следует применять у следующих групп пациентов:
* у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью (риск кумуляции препарата);
* у пациентов пожилого возраста (имеется повышенная предрасположенность к развитию постуральной гипотонии, чрезмерного седативного эффекта, экстрапирамидных расстройств, гипертермии в жаркую и гипотермии в холодную погоду, запоров вплоть до развития паралитической кишечной непроходимости и задержки мочи при заболеваниях предстательной железы);
* у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в связи опасностью для них возможных гипотензивного, тахикардитического и хинидиноподобного
эффектов препарата);
• у пациентов с факторами риска тромбоэмболии (при приеме антипсихотических лекарственных средств были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, иногда фатальной);
• у пациентов пожилого возраста с деменцией: пожилые пациенты с психозом, обусловленным деменцией, получающие лечение антипсихотическими лекарственными средствами, имеют повышенный риск смерти. Несмотря на то, что причины смертельных исходов в клинических исследованиях с атипичными антипсихотиками варьировались, большинство смертельных исходов относились по своей природе или к сердечно-сосудистым (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или к инфекционным проявлениям (например, пневмония). Наблюдательные исследования предполагают, что лечение традиционными антипсихотиками, аналогично ситуации с атипичными антипсихотическими лекарственными средствами, также может увеличивать смертность. Степень, до которой данные о повышении смертности в наблюдательных исследованиях могут относиться к антипсихотическим лекарственным средствам, а не к некоторым характеристикам пациентов, остается неясной.
• у пациентов с факторами риска развития инсульта: в рандомизированных клинических исследованиях, проведенных на популяции пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими лекарственными средствами по сравнению с плацебо, наблюдалось 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных проявлений. Механизм такого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение риска при использовании других антипсихотических лекарственных средств или у других популяций пациентов. У пациентов с факторами риска развития инсульта Неулептил следует использовать с осторожностью;
• у пациентов с предрасполагающими факторами для развития желудочковых аритмий (пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, врожденным удлиненным интервалом QT, брадикардией, гипокалиемией, гипомагниемией, голодающих и/или злоупотребляющих алкоголем, получающих сопутствующую терапию препаратами, способными удлинять интервал QT и/или вызывать выраженную брадикардию менее 55 ударов в минуту, замедлять внутрисердечную проводимость или изменять электролитный состав крови), так как фенотиазиновые нейролептики в очень редких случаях могут вызывать удлинение интервала QT (этот эффект зависит от дозы) и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых аритмий, включая двунаправленную желудочковую тахикардию (трепетание-мерцание желудочков), которая может представлять опасность для жизни;
• у пациентов с эпилепсией, не получающих адекватной противосудорожной терапии (нейролептики из группы фенотиазина снижают порог судорожной готовности);
• у пациентов с болезнью Паркинсона;
• у пациентов с гипертиреозом (повышение риска развития агранулоцитоза при применении перициазина в сочетании с препаратами для лечения гипертиреоза).
• у пациентов с изменениями картины крови (повышенный риск развития лейкопении или агранулоцитоза)
• у пациенток с раком молочной железы (возможность прогрессирования заболевания в связи с повышением уровня пролактина в крови).
Желательно поддерживать психическое здоровье матери на протяжении всей беременности во избежание любой декомпенсации. Если необходима лекарственная терапия для поддержания этого равновесия, его необходимо начать или продолжать принимать в эффективной дозе на протяжении всей беременности. Анализ экспозиций во время беременности не выявил особых тератогенных эффектов перициазина.
Следующие эффекты были зарегистрированы в постмаркетинговых наблюдениях у новорожденных, матери которых принимали фенотиазины во время третьего триместра беременности:
• расстройства дыхания различной степени тяжести от тахипноэ до дыхательной недостаточности, брадикардия и гипотония (особенно при совместном приеме с психотропными или антимускариновыми препаратами);
• симптомы, связанные с атропиновыми эффектами, которые усиливаются в случае комбинирования с корректирующими противопаркинсоническими средствами
(тахикардия, повышенная возбудимость, вздутие живота,позднее выведение мекония);
• экстрапирамидные симптомы, включая тремор и гипертонию, сонливость, возбуждение
В связи с этим, рекомендуется соответствующее наблюдение и лечение новорожденных, матери которых получали Неулептил во время беременности.
Грудное вскармливание
В связи с отсутствием данных о проникновении препарата в грудное молоко не рекомендуется проводить грудное вскармливание во время приема препарата.
Неулептил, капсулы 10 мг предназначен для приема внутрь взрослыми пациентами. Режим дозирования значительно варьирует в зависимости от показаний и состояния пациента. Дозы препарата должны подбираться индивидуально. Если позволяет состояние пациента, то лечение должно начинаться с низких доз, которые затем могут постепенно увеличиваться. Всегда следует использовать минимальную эффективную дозу.
Суточная доза должна разделяться на 2 или 3 части и большая часть дозы всегда должна приниматься вечером.
У взрослых суточная доза может колебаться от 30 мг до 100 мг.
Максимальная суточная доза составляет 200 мг.
В случае появления симптомов, подобных описанным ниже, пожалуйста, незамедлительно обратитесь к Вашему лечащему врачу!
При низких дозах:
Расстройства вегетативной нервной системы
• постуральная гипотензия;
• антихолинергические эффекты, например, сухость во рту, запор или паралитический илеус (см. Особые указания), нарушение аккомодации зрения, риск задержки мочи.
Нервно-психические расстройства
• седативный эффект или сонливость, более выраженные в начале лечения;
• реакции безразличия, тревожности, изменения настроения.
При высоких дозах:
• ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм и другие);
• поздняя дискинезия, особенно, при длительном лечении.
Антихолинергические противопаркинсонические средства не оказывают действия или же могут вызвать обострение.
• Экстрапирамидальный синдром:
— акинетический симптом с гипертонией или без нее, частично разрешающейся с помощью антихолинергических противопаркинсонических средств;
— гиперкинетическая-гипертоническая и экситаторная моторная активность;
— акатизия.
Эндокринные и метаболические нарушения
• гиперпролактинемия: аменорея, галакторея, гинекомастия, импотенция,
фригидность;
• увеличение веса тела;
• нарушение терморегуляции;
• повышение уровня глюкозы в крови, снижение толерантности к глюкозе.
Дозозависимые и редко встречающиеся:
Нарушения со стороны сердца
• опасность удлинения интервала QT.
Не зависящие от дозы и еще более редкие:
Нарушения со стороны кожи
• аллергические кожные реакции;
• фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны крови
• исключительные случаи агранулоцитоза: необходим регулярный контроль общего анализа крови;
• лейкоцитопения.
Нарушения со стороны органа зрения
• коричневатые отложения в переднем сегменте глаза, вызванные аккумуляцией лекарственного вещества; обычно, на зрение не влияют.
Другие нарушения
• положительный титр антинуклеарных антител у пациентов без клинической картины красной волчанки;
• очень редкие случаи холестатической желтухи и поражения печени, главным образом, холестатического, цитолитического или смешанного характера;
• нейролептический злокачественный синдром (см. Особые указания)-,
• очень редкие случаи приапизма;
• непереносимость глюкозы, гипергликемия (см. раздел Особые указания)
Кроме того, были зарегистрированы отдельные случаи внезапной смерти сердечнососудистого происхождения и необъяснимой внезапной смерти у пациентов, получавших антипсихотические нейролептики фенотиазина, бутирофенона или бензамида (см. раздел Особые указания).
При приеме антипсихотических лекарственных средств были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен — частота таких случаев неизвестна (см. раздел Особые указания).
Немедленно обратитесь к врачу или в отделение скорой помощи в случае передозировки препарата!
Признаки:
Симптомы передозировки фенотиазинов включают в себя угнетение ЦНС, прогрессирующее от сонливости до комы с арефлексией. У пациентов с начальными проявлениями интоксикации или интоксикацией средней тяжести могут наблюдаться беспокойство, спутанность сознания, ажитация, возбужденное или дерилиозное состояние. К другим проявлениям передозировки относятся гипотония, тахикардия, желудочковые аритмии, изменения ЭКГ, коллапс, гипотермия, сужение зрачка, тремор, мышечные подергивания, спазм или ригидность мышц, судороги, дистонические движения, мышечная гипотония, затруднения глотания, угнетение дыхания, апноэ, цианоз. Также возможно появление полиурии, приводящей к дегидратации, и тяжелых экстрапирамидных дискинезий.
Лечение:
Лечение должно быть симптоматическим и проводиться в специализированном отделении, где возможно организовать мониторинг функций дыхания и сердечнососудистой системы, который должен продолжаться до полного устранения явлений передозировки.
Если после приема препарата прошло менее 6-ти часов, то следует провести промывание желудка или аспирацию его содержимого. Применение рвотных средств противопоказано из-за опасности аспирации рвотных масс на фоне заторможенности и/или экстрапирамидных расстройств. Можно дать активированный уголь. Специфического антидота нет.
Лечение должно быть направлено на поддержание жизненно-важных функций организма.
При развитии артериальной гипотонии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Показано инфузионное
внутривенное введение жидкостей, в случае, если введение,,жидкостей оказывается I недостаточным для устранения гипотонии, то возможно введение норэпинефрина, допамина или фенилэфрина. Введение эпинефрина противопоказано.
При гипотермии можно ждать ее самостоятельного разрешения, за исключением случаев, когда температура тела снижается до уровня, при котором возможно развитие сердечных аритмий (то есть до 29,4°С).
Желудочковые или наджелудочковые тахиаритмии обычно реагируют на восстановление нормальной температуры тела и устранение гемодинамических и метаболических расстройств. При сохранении опасных для жизни нарушений ритма может потребоваться введение антиаритмиков. Следует избегать применения лигнокаина и по возможности длительно действующих антиаритмических средств.
При угнетении ЦНС и дыхания, которое со временем проходит самостоятельно, может потребоваться переведение пациента на искусственную вентиляцию легких и проведение антибиотикотерапии для профилактики легочных инфекций.
Тяжелые дистонические реакции обычно реагируют на внутримышечное или внутривенное введение проциклидина (5-10 мг) или орфенедрина (20-40 мг). Судороги могут купироваться внутривенным введением диазепама.
При экстрапирамидных расстройствах внутримышечно применяются бензтропин или другие противопаркинсонические средства.
Комбинации, противопоказанные для применения
— Непротивопаркинсонические агонисты допамина (каберголин, квинаголид)
Взаимный антагонизм между допаминергическими агонистами и перициазином. Не следует проводить лечение вызванных приемом нейролептика экстрапирамидных расстройств с помощью допаминергических агонистов (снижение или потеря нейролептической активности), в этом случае более показано применение холинолитических противопаркинсонических средств.
Нежелательные комбинации
• Алкоголь
Усиление седативного эффекта, вызванного нейролептиками. Притупление бдительности может быть опасным во время управления автомобилем и рабочими механизмами.
Пациенты должны избегать потребления спиртных напитков и приема лекарственных препаратов, содержащих алкоголь.
• Леводопа
Взаимный антагонизм между леводопой и нейролептиками.
Пациентам с болезнью Паркинсона эти препарата следует назначать в минимальных, эффективных дозах.
• Агонисты допамина за исключением леводопы, (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, квинаголид, ропинирол) пациентам с болезнью Паркинсона.
Взаимный антагонизм между агонистами допамина и нейролептиками.
Агонисты допамина могут вызвать развитие психических расстройств или их обострение. Если пациентам с болезнью Паркинсона, леченным агонистами допамина, требуется лечение нейролептиками, агонисты нужно снижать постепенно до полной отмены (резкая отмена препаратов допамина предрасполагает к развитию «злокачественного нейролептического синдрома»).
Комбинации, требующие принятия мер предосторожности
Антациды (соли, окиси и гидроокиси магния, алюминия и кальция): снижение абсорбции Неулептил а в желудочно-кишечном тракте. По возможности интервал между приемом антацидов и Неулептила должен составлять не менее двух часов.
— Лекарственные средства, способные увеличивать интервал QT (антиаритмики IA и III класса, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлокин, сертиндол, трициклические антидепрессанты, соли лития и цизаприд и другие) — увеличение риска развития аритмий.
Комбинации лекарственных средств, при применении которых имеется взаимодействие, которое следует принимать во внимание
• Антигипертензивные средства
Усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск постуральной гипотензии (аддитивный эффект).
• Атропин и другие атропиноподобные вещества
Имипраминовые антидепрессанты, седативные Н’-антигистаминные средства, антихолинергические противопаркинсонические средства, атропиноподобные противоспазматические средства, дизопирамид.
Аддитивные нежелательные реакции, связанные с атропиноподобными средствами, например: задержка мочи, запор, сухость во рту и т.д.
• Седативные средства
Производные морфина (обезболивающие, противокашлевые и препараты для заместительной терапии), барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики, снотворные, нейролептики, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, мианзерин, миртазапин, тримипрамин), седативные Н1— антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомиды, пизотифен.
Усиление подавляющего эффекта на центральную нервную систему. Снижение бдительности может быть опасным во время управления автомобилем и рабочими механизмами.
• Бета-блокаторы (за исключением эсмолола и соталола)
Сосудорасширяющий эффект и опасность гипотензии, в особенности, постуральной гипотензии (аддитивный эффект).
• Бета-блокаторы у пациентов с сердечной недостаточностью: бисопролол, карведилол, метопролол
Сосудорасширяющий эффект и опасность гипотензии, в особенности, постуральной гипотензии (аддитивный эффект).
• Нитраты, нитриты и родственные лекарственные средства
Повышенный риск гипотензии, особенно постуральной.
• Другие лекарственные средства, понижающие судорожный порог
Совместное применение перициазина с такими лекарственными средствами, включая, в частности, антидепрессанты (имипрамины, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины, бутирофенон), мефлохин, хлорохин, бупропион и трамадол, может приводить к повышению риска развития судорог.
В педиатрической практике целесообразно использовать Неулептил4% раствор для приема внутрь.
При приеме перициазина рекомендуется регулярно контролировать состав периферической крови, особенно в случае появления лихорадки или присоединения инфекции (возможность развития лейкопении и агранулоцитоза). В случае выявления существенных изменений в периферической крови (гиперлейкоцитоз, гранулоцитопения) лечение перициазином должно быть прекращено.
Злокачественный нейролептический синдром: в случае необъяснимого повышения температуры тела лечение перициазином должно быть прекращено, так как оно может быть проявлением злокачественного нейролептического синдрома, ранними проявлениями которого также может быть появление вегетативных расстройств (таких как повышенная потливость, неустойчивость пульса и артериального давления).
Во время лечения нельзя принимать алкоголь и содержащие алкоголь препараты.
Вследствие способности препарата понижать порог судорожной готовности при приеме перициазина пациентами с эпилепсией за ними следует проводить тщательное клиническое и, по возможности, электроэнцефалографическое наблюдение.
За исключением особых случаев перициазин не следует применять у пациентов с болезнью Паркинсона (см. «Противопоказания» и «Взаимодействия»).
Нейролептики группы производных фенотиазина способны дозозависимо удлинять интервал QT, что, как известно, может увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая двунаправленную желудочковую тахикардию (трепетание-мерцание желудочков), которая может представлять опасность для жизни. Риск их возникновения увеличивается при наличии брадикардии, гипокалиемии и при удлинении интервала QT (врожденном или приобретенном под влиянием лекарственных средств, увеличивающих продолжительность интервала QT). Перед назначением терапии нейролептиками, если позволяет состояние пациента, необходимо исключить наличие предрасполагающих факторов к развитию этих тяжелых аритмий (брадикардии менее 55 ударов в минуту, гипокалиемии, гипомагниемии, замедления внутрижелудочковой проводимости и врожденного удлиненного интервала QT или применения других препаратов, удлиняющих интервал QT) (см. «Побочное действие» и «С осторожностью»).
В случае появления на фоне приема перициазина вздутия живота и болей в брюшной полости следует провести необходимое обследование на предмет исключения кишечной непроходимости, проявлениями которой они могут являться, так как развитие этого побочного эффекта требует проведения необходимых неотложных мероприятий.
Особенно тщательный контроль за состоянием пациентов и соблюдение особой осторожности требуется при назначении перициазина и других нейролептиков пациентам пожилого возраста, пациентам с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, пациентам пожилого возраста с деменцией и пациентам, имеющих факторы риска развития инсульта (см. «Противопоказания (с осторожностью)»).
Инсульт: В рандомизированных клинических исследованиях, проведенных на популяции пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими лекарственными средствами по сравнению с плацебо, наблюдалось 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных проявлений. Механизм такого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение риска при использовании других антипсихотических лекарственных средств или у других.
Следует информировать пациентов, особенно являющихся водителями транспортных средств или лиц, работающих с другими механизмами, о возможности появления у них сонливости и снижения реакции в связи с приемом препарата, особенно в начале лечения, так как нарушение психомоторных реакций может быть потенциально опасным при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
По 10 капсул в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 5 блистёров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет. Не использовать по истечении срока годности.
Противопоказанные комбинации
—
С
дофаминергическими агонистами (леводопа, амантадин, апоморфин, бромокриптин,
каберголин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид,
ропинирол) у пациентов без
болезни Паркинсона —
взаимный антагонизм между дофаминергическими агонистами и перициазином. Не
следует проводить лечение вызванных приемом нейролептика экстрапирамидных
расстройств с помощью дофаминергических агонистов (снижение или потеря
нейролептической активности) — в этом случае показано применение
антихолинергических противопаркинсонических средств.
Нерекомендованные комбинации
—
С
дофаминергическими агонистами (леводопа, амантадин, апоморфин, бромокриптин,
каберголин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид,
ропинирол) у пациентов с
болезнью Паркинсона —
взаимный антагонизм между дофаминергическими агонистами и перициазином.
Дофаминергические агонисты могут усилить психотические расстройства. Если
пациентам с болезнью Паркинсона, получающим дофаминергические агонисты,
требуется лечение нейролептиком, следует провести их отмену путем постепенного
снижения доз (внезапная отмена дофаминергических агонистов может увеличить риск
развития злокачественного нейролептического синдрома). При применении
перициазина совместно с препаратом леводопа следует применять минимально
эффективные дозы обоих препаратов.
—
С этанолом
(алкоголем) — потенцирование седативного эффекта, вызываемого перициазином.
—
С
амфетамином, клонидином, гуанетидином — эффект этих препаратов уменьшается при
одновременном применении с нейролептиками.
—
С
сультопридом — увеличение риска развития желудочковых нарушений ритма, в
частности, фибрилляции желудочков.
Комбинации лекарственных средств,
при применении которых требуется соблюдение осторожности
—
С
лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT (антиаритмические средства IA и III класса, моксифлоксацин,
эритромицин, метадон, мефлохин, сертиндол, трициклические антидепрессанты, соли
лития и цизаприд и другие) — увеличение риска развития аритмий (см. раздел «С
осторожностью»).
—
С тиазидными
диуретиками — возрастает риск развития аритмий, в связи с возможностью развития
электролитных расстройств (гипокалиемия, гипомагниемия).
—
С
гипотензивными средствами, особенно альфа-адреноблокаторами — усиление
гипотензивного действия и риска развития ортостатической гипотонии (аддитивное
действие). Для клонидина и гуанетидина см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами», подраздел «Нерекомендованные комбинации».
—
С
бета-адреноблокаторами — риск развития гипотонии, особенно ортостатической
(аддитивное действие), и риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и
поздней дискинезии.
—
С другими
лекарственными средствами, обладающими угнетающим действием ЦНС: производными
морфина (анальгетики, противокашлевые средства), барбитуратами, бензодиазепинами,
небензодиазепиновыми анксиолитиками, снотворными, нейролептиками,
антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин,
миртазапин, тримипрамин), блокаторами гистаминовых Н1-рецепторов с
седативным эффектом, антигипертензивными средствами центрального действия,
баклофеном, талидомидом, пизотифеном — риск дополнительного угнетающего
действия на ЦНС, угнетения дыхания.
—
С
трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, мапротилином — увеличение
риска развития злокачественного нейролептического синдрома, возможно усиление и
увеличение продолжительности седативного и антихолинергического эффектов.
—
С
амитриптилином/амитриптилин-N-оксидом — одновременное
применение фенотиазинов, являющихся сильными ингибиторами изофермента CYP2D6, с
амитриптилином/амитриптилин-N-оксидом, может привести к
увеличению концентраций последних в плазме крови. Необходимо контролировать
состояние пациентов, чтобы избежать развития побочных реакций, связанных с
применением амитриптилина/амитриптилин-N-оксида.
—
С атропином и
другими холинолитиками, а также лекарственными средствами с холинолитическим
действием (имипраминовые антидепрессанты, антихолинергические
противопаркинсонические препараты, дизопирамид) — возможность кумуляции
нежелательных эффектов, связанных с холинолитическим действием, таких как
задержка мочи, запор, сухость во рту, тепловой удар и т. п., а также уменьшения
антипсихотического эффекта нейролептиков.
—
С
гепатотоксическими препаратами — увеличение риска гепатотоксического действия.
—
С солями
лития — снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте, увеличение скорости
выведения лития, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений; причем
ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскироваться
противорвотным эффектом фенотиазинов.
—
С альфа- и
бета-адреномиметиками (эпинефрин, эфедрин) — уменьшение их эффектов, возможно
парадоксальное снижение артериального давления.
—
С
антитиреоидными препаратами — увеличение риска развития агранулоцитоза.
—
С апоморфином
— уменьшение рвотного действия апоморфина, усиление его угнетающего действия на
ЦНС.
—
С
гипогликемическими препаратами — при сочетании с нейролептиками возможно
снижение гипогликемического действия, что может потребовать увеличения их доз.
Комбинации лекарственных средств,
при применении которых имеется взаимодействие, которое следует принимать во
внимание
—
С антацидами
(соли, оксиды и гидроксиды магния, алюминия и кальция) — снижение всасывания
перициазина в желудочно-кишечном тракте. По возможности интервал между приемом
антацидов и перициазина должен составлять не менее двух часов.
—
С
бромокриптином — повышение концентрации пролактина в плазме крови при приеме
перициазина препятствует эффектам бромокриптина.
—
Со средствами
для снижения аппетита (за исключением фенфлурамина) — уменьшение их эффекта.
-
По рецепту
Внешний вид товара может отличаться
Неулептил капсулы 10 мг 50 шт.
🏥 Купить Неулептил капсулы 10 мг 50 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Неулептил капсулы 10 мг 50 шт. по цене 312₽ в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки
- Форма выпуска:капсулы
- Дозировка:10 мг
- В
упаковке:50 шт.
Перейти к формам выпуска
Отпускается строго по рецепту в торговом зале аптеки
-
Производитель
-
Срок годности
01.02.2024
-
Код товара
112268
-
Категория
-
Форма отпуска
строгая рецептурность
Перейти к описанию
все формы выпуска Неулептил,
3 шт.
🏥 Купить Неулептил капсулы 10 мг 50 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Неулептил капсулы 10 мг 50 шт. по цене 312₽ в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки
Пироксикам (капсулы, 10 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛС-000223
Дата последнего изменения: 26.03.2010
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Фармакологическое действие
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармако-терапевтическая группа
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Состав на одну капсулу
Пироксикам (в пересчете на 100% вещество) — 10 мг или 20 мг.
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, тальк, кремния диоксид коллоидный.
Капсулы твердые желатиновые:
Желатин, диоксид титана, железа оксид желтый, индигокармин, вода.
Пироксикам — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), обладающий противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.
Неселективно подавляет активность циклооксигеназы 1 и циклооксигеназы 2 (ЦОГ1 и ЦОГ2), угнетает синтез простагландинов в очаге воспаления и в центральной нервной системе, подавляет экссудативную и пролиферативную фазу воспаления. Тормозит агрегацию нейтрофилов и образование в них супероксидных анионов, миграцию полиморфноядерных клеток и моноцитов в очаг воспаления. Снижает высвобождение лизосомальных ферментов из стимулированных лейкоцитов. Уменьшает пирогенное влияние простагландинов на центр терморегуляции. Снижает выраженность болевого синдрома средней интенсивности, увеличивая порог болевой чувствительности к биологическим аминам. Анальгезирующий эффект проявляется через 30 мин после перорального приема. После однократного приема действие сохраняется в течение 24 ч. При суставном синдроме ослабляет или купирует воспаление и боль в покое при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений. При альгодисменорее (являясь ингибитором синтеза простагландинов в эндометрии) купирует болевой синдром.
Описание лекарственной формы
Твердые желатиновые капсулы № 3 (для дозировки 10 мг), крышечка синего цвета, корпус белого цвета или № 2 (для дозировки 20 мг), крышечка зеленого цвета, корпус белого цвета. Содержимое капсул — порошок от белого до светло-желтого цвета.
Фармакокинетика
При приеме внутрь препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме пропорциональна используемой дозе. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–5 часов после приема препарата внутрь. После однократного приема 20 мг Сmах — 1,5–2 мкг/мл, после регулярного приема 20 мг/сут — 3–8 мкг/мл. Пища замедляет скорость всасывания, но не влияет на объем абсорбции. Биодоступность — почти 100%. Время достижения равновесной концентрации — 7–12 дней. Проникает в синовиальную жидкость (40–50%), выделяется с грудным молоком — 1–3%. Легко связывается с белками плазмы крови (почти 98%). Период полувыделения составляет 24–50 ч, при заболеваниях печени может удлиняться.
Препарат метаболизируется в печени посредством гидроксилирования пиридинового кольца боковой цепи, с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой и образованием неактивных метаболитов. Выводится в виде конъюгатов почками и в меньшей степени — через кишечник. В неизмененном виде выводится около 5%.
Фармако-терапевтическая группа
Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).
Показания
Заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный артрит, остеоартроз, спондилиты, ишиас, псориатическая артропатия, подагра, тендовагиниты, бурситы, болезнь Бехтерева (спондилоартрит анкилозирующий), боли в позвоночнике, невралгия, миалгия, послеоперационные и посттравматические боли, внесуставные ревматические заболевания, воспаления мягких тканей. Альгодисменорея. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к пироксикаму, другим нестероидным противовоспалительным препаратам, компонентам препарата;
- Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизистой носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. анамнезе);
- Эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или 12-ти перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение;
- Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;
- Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
- Декомпенсированная сердечная недостаточность;
- Печеночная недостаточность или любое активное заболевание печени;
- Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;
- Период после проведения аортокоронарного шунтирования;
- Беременность, период грудного вскармливания;
- Детский возраст до 15 лет.
С осторожностью
- Возраст старше 65 лет;
- Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, застойная сердечная недостаточность;
- Дислипидемия/гиперлипидемия;
- Артериальная гипертензия;
- Сахарный диабет;
- Заболевания периферических артерий;
- Бронхиальная астма;
- Наличие печеночной порфирии;
- Клиренс креатинина от 30–60 мл/мин;
- Послеоперационный период;
- Дегидратация;
- Курение;
- Анамнестические данные о развитии язвенного поражения ЖКТ, наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное использование НПВП, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, сопутствующая терапия следующими препаратами:
- антикоагулянты (например, варфарин);
- антиагреганты (например ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);
- пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон);
- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).
Способ применения и дозы
Взрослым и детям старше 15 лет — внутрь во время еды.
Заболевания костно-мышечной системы, заболевания суставов (ревматоидный артрит, остеоартроз, спондилиты) начальная и поддерживающая доза составляет 10–20 мг в сутки в 1 или 2 приема. При необходимости доза может быть временно повышена до 30 мг в сутки (однократно или в делимых дозах) или снижена до 10 мг в сутки.
Острые заболевания костно-мышечной системы: первые 2 дня по 40 мг в сутки однократно или в несколько приемов. Поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки в течение 1–2 недель.
Острый приступ подагры: принимают по 40 мг в течение 4–6 суток.
Послеоперационные и посттравматические боли: начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. В некоторых случаях возможно повышение дозы с назначением в первые два дня по 40 мг однократно или в делимых дозах.
При альгодисменорее: лечение необходимо начинать при появлении первых симптомов. В начальной дозе 40 мг/сут в 1 или несколько приемов в течение 2 дней. В последующие 1–3 дня — по 20 мг в 1 прием.
Максимальная суточная доза препарата для взрослых и детей старш е 15 лет не должна превышать 40 мг.
Нельзя превышать рекомендованные суточные дозы, так как это увеличивает опасность возникновения побочных действий.
Побочные действия
Наиболее часто проявляются со стороны желудочно-кишечного тракта и органов пищеварения:
Боли в эпигастральной области, отрыжка, тошнота, снижение аппетита, рвота, запоры или диарея, метеоризм, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, которые в исключительных случаях могут обусловить анемию, перфорация органов желудочно-кишечного тракта; сухость во рту, стоматит.
Со стороны гепатобилиарной системы: н арушения функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз; повышение концентрации азота и креатинина в плазме.
Со стороны мочевыделительной системы: н арушение функции почек, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром, эритроцитурия, протеинурия, гипер- или гипокалиемия, гломерулонефрит, нефроз.
Со стороны центральной нервной системы: г оловокружение, головная боль, шум в ушах, сонливость, бессонница, реже — депрессия, раздражительность, галлюцинации, парестезии, заторможенность, изменение настроения.
Со стороны системы кроветворения и гемостаза: а немия, в том числе апластическая и гемолитическая, снижение показателя гемоглобина, снижение показателя гематокрита, лейкопения, эозинофилия, редко — тромбоцитопения, кровоизлияния, тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Шенлейн-Геноха); подавление функции костного мозга.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: п овышение или снижение артериального давления, признаки сердечной недостаточности, редко — сердцебиение, одышка.
Аллергические реакции: к ожная сыпь, зуд, эритема, реакции, фотосенсибилизация, синдром Лайелла, отеки лица, гортани, бронхоспазм, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактический шок, васкулит, сывороточная болезнь.
Прочие: н арушение зрения, отеки голеней и стоп, повышенное потоотделение, повышение концентрации мочевины; повышение или снижение массы тела.
Частота приведенных выше нарушений возрастает с повышением суточной дозы препарата.
Взаимодействие
При одновременном применении пироксикама и:
- глюкокортикостероидов и/или НПВП — повышается риск возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе кровотечений;
- фенобарбитала — понижается уровень концентрации пироксикама в сыворотке крови;
- циметидина, пробенецида и сульфинпиразона — может повыситься уровень концентрации пироксикама в сыворотке крови, что ведет к усилению побочного действия пироксикама;
- фенитоина и/или лития, а также калийсберегающих диуретиков и донаторов К+ — может повыситься уровень концентрации в плазме фенитоина, лития и калия;
- диуретиков и гипотензивных средств — ослабляется действие последних;
- антикоагулянтов — снижается способность тромбоцитов к агрегации (риск кровотечения), необходимо проводить контроль свертываемости крови;
- ацетилсалициловой кислоты — понижается концентрация пироксикама в сыворотке крови, повышается риск развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ;
- селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) повышается риск развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ;
- метотрексата — может привести к повышению концентрации метотрексата и усилению его токсического действия.
Передозировка
Симптомы: б оль в животе, тошнота, рвота, сонливость, нарушение зрения, при приеме очень больших доз — потеря сознания, кома.
Лечение: п ромывание желудка с использованием активированного угля, для замедления всасывания применяются антациды. При тяжелом отравлении больного следует госпитализировать. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.
Особые указания
Для предупреждения нежелательных эффектов препарат необходимо применять только по назначению врача в минимальной эффективной дозе, минимально возможным коротким курсом.
Одновременное использование нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов увеличивает опасность возникновения побочных эффектов, при этом лечебное действие не улучшается.
Препарат может изменять свойства тромбоцитов, однако не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.
С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции печени или почек, применяющим мочегонные средства, после обширных хирургических вмешательств, в пожилом возрасте. Таким пациентам необходимо контролировать клеточный состав крови, функцию почек.
После 2‑х недель применения препарата необходим контроль показателей функции печени (трансаминазы).
Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимально эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
Если во время терапии препаратом у больного появляются признаки язвы в желудочно-кишечном тракте, то лечение необходимо прервать; если применение препарата является абсолютно необходимым, то лечение необходимо проводить под наблюдением врача с одновременным применением антацидных средств.
Не рекомендуется назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, полипами слизистой оболочкой носа, а также при хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей.
Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Во время лечения препаратом недопустимо употребление алкоголя.
Рекомендации но применению у детей до 15 лет в настоящее время не разработаны.
Форма выпуска
Капсулы по 10 или 20 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.