Перинорм (Perinorm)
💊 Состав препарата Перинорм
✅ Применение препарата Перинорм
Описание активных компонентов препарата
Перинорм
(Perinorm)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.01
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
A03FA01
(Метоклопрамид)
Лекарственная форма
| Перинорм |
Р-р д/приема внутрь 5 мг/5 мл: фл. 30 мл или 100 мл рег. №: П N015834/02 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Перинорм
30 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
100 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противорвотное средство, способствует уменьшению тошноты, икоты; стимулирует перистальтику ЖКТ. Противорвотное действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов и повышением порога хеморецепторов триггерной зоны, является блокатором серотониновых рецепторов. Полагают, что метоклопрамид ингибирует расслабление гладкой мускулатуры желудка, вызываемое допамином, усиливая таким образом холинергические реакции гладкой мускулатуры ЖКТ. Способствует ускорению опорожнения желудка путем предотвращения расслабления тела желудка и повышения активности антрального отдела желудка и верхних отделов тонкой кишки. Уменьшает рефлюкс содержимого в пищевод за счет увеличения давления сфинктера пищевода в состоянии покоя и повышает клиренс кислоты из пищевода благодаря увеличению амплитуды его перистальтических сокращений.
Метоклопрамид стимулирует секрецию пролактина и вызывает транзиторное повышение уровня циркулирующего альдостерона, что может сопровождаться кратковременной задержкой жидкости.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы составляет около 30%. Биотрансформируется в печени. Выводится преимущественно почками как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов. T1/2 составляет от 4 до 6 ч.
Показания активных веществ препарата
Перинорм
Рвота, тошнота, икота различного генеза. Атония и гипотония желудка и кишечника (в т.ч. послеоперационная); дискинезия желчевыводящих путей; рефлюкс-эзофагит; метеоризм; в составе комплексной терапии обострений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; ускорение перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований ЖКТ.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Взрослым внутрь — по 5-10 мг 3-4 раза/сут. При рвоте, сильной тошноте метоклопрамид вводят в/м или в/в в дозе 10 мг. Интраназально — по 10-20 мг в каждую ноздрю 2-3 раза/сут.
Максимальные дозы: разовая при приеме внутрь — 20 мг; суточная — 60 мг (для всех способов введения).
Средняя разовая доза для детей старше 6 лет составляет 5 мг 1-3 раза/сут внутрь или парентерально. Для детей в возрасте до 6 лет суточная доза для парентерального введения составляет 0.5-1 мг/кг, частота приема — 1-3 раза/сут.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: в начале лечения возможны запор, диарея; редко — сухость во рту.
Со стороны ЦНС: в начале лечения возможны чувство усталости, сонливость, головокружение, головная боль, депрессия, акатизия. Возможно возникновение экстрапирамидных симптомов у детей и лиц молодого возраста (даже после однократного применения метоклопрамида): спазм лицевой мускулатуры, гиперкинезы, спастическая кривошея (как правило, проходят сразу после прекращения приема метоклопрамида). При длительном применении, чаще у пациентов пожилого возраста, возможны явления паркинсонизма, дискинезии.
Со стороны системы кроветворения: в начале лечения возможен агранулоцитоз.
Со стороны эндокринной системы: редко, при длительном применении в высоких дозах — галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь.
Противопоказания к применению
Кровотечения из ЖКТ, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника, феохромоцитома, экстрапирамидные нарушения, эпилепсия, пролактинозависимые опухоли, глаукома, беременность, лактация, одновременное применение антихолинергических препаратов, повышенная чувствительность к метоклопрамиду.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности.
При применении в период лактации (грудного вскармливания) следует учитывать, что метоклопрамид проникает в грудное молоко.
В экспериментальных исследованиях не установлено неблагоприятного действия метоклопрамида на плод.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение у детей
С особой осторожностью следует применять у детей, особенно раннего возраста, т.к. у них значительно выше риск возникновения дискинетического синдрома.
Применение у пожилых пациентов
При применении у пациентов пожилого возраста необходимо иметь в виду, что при длительном применении метоклопрамида в высоких или средних дозах наиболее частым побочным действием являются экстрапирамидные расстройства, особенно паркинсонизм и поздняя дискинезия.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с бронхиальной астмой, артериальной гипертензией, нарушениями функции печени и/или почек, при болезни Паркинсона.
С особой осторожностью следует применять у детей, особенно раннего возраста, т.к. у них значительно выше риск возникновения дискинетического синдрома. Метоклопрамид в некоторых случаях может быть эффективен при рвоте, вызванной приемом цитостатиков.
При применении у пациентов пожилого возраста необходимо иметь в виду, что при длительном применении метоклопрамида в высоких или средних дозах наиболее частым побочным действием являются экстрапирамидные расстройства, особенно паркинсонизм и поздняя дискинезия.
На фоне применения метоклопрамида возможны искажения данных лабораторных показателей функции печени и определения концентрации альдостерона и пролактина в плазме крови.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно взаимное ослабление эффектов.
При одновременном применении с нейролептиками (особенно фенотиазинового ряда и производных бутирофенона) повышается риск возникновения экстрапирамидных реакций.
При одновременном применении усиливается абсорбция ацетилсалициловой кислоты, парацетамола, этанола.
Метоклопрамид при в/в введении повышает скорость абсорбции диазепама и повышает его максимальную концентрацию в плазме крови.
При одновременном применении с медленно растворяющейся лекарственной формой дигоксина возможно уменьшение концентрации дигоксина в сыворотке крови на 1/3. При одновременном применении с дигоксином в жидкой лекарственной форме или в виде быстрорастворимой лекарственной формы взаимодействия не отмечено.
При одновременном применении с зопиклоном ускоряется абсорбция зопиклона; с каберголином — возможно уменьшение эффективности каберголина; с кетопрофеном — уменьшается биодоступность кетопрофена.
Вследствие антагонизма в отношении допаминовых рецепторов метоклопрамид может уменьшать противопаркинсоническое действие леводопы, при этом возможно повышение биодоступности леводопы вследствие ускорения ее эвакуации из желудка под влиянием метоклопрамида. Результаты взаимодействия неоднозначны.
При одновременном применении с мексилетином ускоряется абсорбция мексилетина; с мефлохином — повышается скорость абсорбции мефлохина и его концентрация в плазме крови, при этом возможно уменьшение его побочных эффектов.
При одновременном применении с морфином ускоряется абсорбция морфина при приеме внутрь и усиливается его седативное действие.
При одновременном применении с нитрофурантоином уменьшается абсорбция нитрофурантоина.
При применении метоклопрамида непосредственно перед введением пропофола или тиопентала может потребоваться уменьшение их индукционных доз.
У пациентов, получающих метоклопрамид, усиливаются и пролонгируются эффекты суксаметония хлорида.
При одновременном применении с толтеродином уменьшается эффективность метоклопрамида; с флувоксамином — описан случай развития экстрапирамидных нарушений; с флуоксетином — имеется риск развития экстрапирамидных нарушений; с циклоспорином — повышается абсорбция циклоспорина и увеличивается его концентрация в плазме крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Перинорм (раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 5 мг/мл)
Дата последней актуализации: 11.06.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Ипка Лабораториз Лтд.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Метоклопрамид (в виде гидрохлорида) представляет собой белое кристаллическое вещество без запаха, свободно растворимое в воде. Молекулярная масса 354,3.
Фармакология
Механизм действия
Метоклопрамид стимулирует моторику верхних отделов ЖКТ, не стимулируя секрецию желудка, желчевыводящих путей или поджелудочной железы. Точный механизм его действия до конца не установлен, по-видимому, он связан с антагонизмом к центральным и периферическим дофаминовым рецепторам и сенсибилизацией тканей к действию ацетилхолина. Влияние метоклопрамида на моторику не зависит от вагусной иннервации, но может быть подавлено антихолинергическими ЛС.
Метоклопрамид повышает тонус и амплитуду желудочных (особенно антральных) сокращений, расслабляет пилорический сфинктер и луковицу двенадцатиперстной кишки, а также усиливает перистальтику двенадцатиперстной и тощей кишки, что приводит к ускоренному опорожнению желудка и кишечному транзиту. Он повышает тонус покоя нижнего пищеводного сфинктера, практически не влияет на моторику толстой кишки или желчного пузыря.
Фармакодинамика
У пациентов с гастроэзофагеальным рефлюксом и низким уровнем давления нижнего пищеводного сфинктера однократные per os дозы метоклопрамида вызывают дозозависимое увеличение давления нижнего пищеводного сфинктера. Эффекты начинаются примерно с 5 мг и увеличиваются до 20 мг (самая большая испытанная доза). Увеличение давления при дозе 5 мг длится около 45 мин, а при дозе 20 мг — от 2 до 3 ч. Повышенная скорость опорожнения желудка наблюдалась при однократном приеме внутрь дозы 10 мг.
Противорвотные свойства метоклопрамида, по-видимому, являются результатом его антагонизма к центральным и периферическим дофаминовым рецепторам. Дофамин вызывает тошноту и рвоту путем стимуляции медуллярных хеморецепторов триггерной зоны, а метоклопрамид блокирует эту стимуляцию такими веществами, как леводопа или апоморфин, которые, как известно, повышают уровень дофамина или обладают дофаминоподобными эффектами. Метоклопрамид также устраняет замедление опорожнения желудка, вызванное апоморфином.
Подобно фенотиазинам и родственным соединениям, которые также являются антагонистами дофамина, метоклопрамид вызывает седацию и может вызывать экстрапирамидные реакции, хотя они сравнительно редки (см. «Меры предосторожности»). Метоклопрамид ингибирует центральные и периферические эффекты апоморфина, индуцирует высвобождение пролактина и вызывает временное повышение уровня циркулирующего альдостерона, что может быть связано с временной задержкой жидкости.
Начало фармакологического действия метоклопрамида составляет от 1 до 3 мин после в/в введения, от 10 до 15 мин после в/м введения и от 30 до 60 мин после приема per os, фармакологические эффекты сохраняются в течение 1–2 ч.
Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность
Метоклопрамид быстро и хорошо всасывается при пероральном приеме. По сравнению с в/в применением в дозе 20 мг абсолютная биодоступность метоклопрамида per os составляет (80±15,5)%, что было продемонстрировано в перекрестном исследовании с участием 18 пациентов. Tmax составляет примерно 1–2 ч после однократного приема внутрь. Аналогичное Tmax наблюдается после применения индивидуальных доз в равновесном состоянии.
В исследовании с участием 12 пациентов при однократном применении AUС метоклопрамида линейно увеличивалась при повышении дозы от 20 до 100 мг. Cmах линейно увеличивалась с дозой, Tmax и общий клиренс оставались неизменными, скорость выведения не изменялась. Средний Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составлял 5–6 ч. Абсорбция и элиминация метоклопрамида адекватно описываются как линейные кинетические процессы.
Распределение
Связывание метоклопрамида с белками плазмы крови невысокое (около 30%). Vd высокий (около 3,5 л/кг), что свидетельствует о широком распределении метоклопрамида в тканях.
Элиминация
Примерно 85% радиоактивности per os введенной дозы определяется в моче в течение 72 ч. Из 85%, выводимых с мочой радиоактивных веществ, около половины присутствует в виде свободного или конъюгированного метоклопрамида.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. Нарушение функции почек влияет на клиренс метоклопрамида. В исследовании с участием пациентов с различной степенью почечной недостаточности снижение Cl креатинина коррелировало со снижением клиренса плазмы, почечного и внепочечного клиренса и увеличением T1/2. Однако кинетика метоклопрамида при наличии почечной недостаточности оставалась линейной. Снижение клиренса в результате нарушения функции почек предполагает, что следует корректировать поддерживающую дозу в сторону уменьшения, чтобы избежать накопления метоклоопрамида.
Дети. У педиатрических пациентов фармакодинамические эффекты метоклопрамида после перорального применения сильно варьируют, и взаимосвязь между концентрацией и эффектом не установлена.
Недостаточно достоверных данных для того, чтобы сделать вывод о сходстве фармакокинетики метоклопрамида у взрослых и детей. Несмотря на недостаточность данных, подтверждающих эффективность применения метоклопрамида у детей с симптоматическим гастроэзофагеальным рефлюксом или тошнотой и рвотой, связанными с химиотерапией, его фармакокинетика изучалась в этой популяции.
В открытом исследовании шесть детей в возрасте от 3,5 нед до 5,4 мес с гастроэзофагеальным рефлюксом получали перорально раствор метоклопрамида в дозе 0,15 мг/кг каждые 6 ч в течение 3–4 дней, всего 10 доз. Средняя Cmax метоклопрамида в плазме крови после десятой дозы была в 2 раза (56,8 мкг/л) выше, чем после первой (29 мкг/л), что указывает на накопление метоклопрамида при повторных приемах. После десятой дозы среднее Tmax (2,2 ч), Т1/2 (4,1 ч), клиренс (0,67 л/ч/кг) и Vd (4,4 л/кг) метоклопрамида были аналогичны тем, которые наблюдались после первой дозы. У младшего пациента (возраст 3,5 нед) Т1/2 метоклопрамида после первой и десятой дозы (23,1 и 10,3 ч соответственно) был значительно больше по сравнению с детьми другого возраста из-за снижения клиренса. Это может быть связано с незрелой печеночной и почечной системами у новорожденных.
Однократные в/в дозы метоклопрамида от 0,22 до 0,46 мг/кг (в среднем 0,35 мг/кг) вводили в течение 5 мин девяти онкологическим пациентам детского возраста, получавшим химиотерапию (средний возраст 11,7 года, диапазон 7–14 лет) для профилактики рвоты, вызванной цитотоксическими ЛС. Концентрация метоклопрамида в плазме крови, экстраполированная к нулевому времени, колебалась от 65 до 395 мкг/л (в среднем 152 мкг/л). Средний Т1/2, клиренс и Vd метоклопрамида составили 4,4 (диапазон 1,7–8,3) ч, 0,56 (диапазон 0,12–1,2) л/ч/кг и 3 (диапазон 1–4,8) л/кг соответственно.
В другом исследовании девять онкологических пациентов (возрастной диапазон от 1 до 9 лет) получали 4–5 в/в инфузий (в течение 30 мин) метоклопрамида в дозе 2 мг/кг для контроля рвоты. После последней дозы Сmax метоклопрамида в сыворотке крови варьировала от 1060 до 5680 мкг/л. Средний Т1/2, клиренс и Vd метоклопрамида составили 4,5 (2–12,5) ч, 0,37 (0,1–1,24) л/ч/кг и 1,93 (0,95–5,50) л/кг соответственно.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Проведено 77-недельное исследование на крысах с пероральным введением метоклопрамида в дозах, примерно в 40 раз превышающих МРДЧ. Метоклопрамид повышает уровень пролактина, и это повышение сохраняется при длительном применении. Эксперименты по культивированию тканей in vitro показывают, что примерно одна треть случаев рака молочной железы у человека зависит от уровня пролактина, что является важным фактором, если предполагается назначение метоклопрамида пациенту с ранее выявленным раком молочной железы. Хотя сообщалось о таких нарушениях, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция при применении ЛС, повышающих уровень пролактина, клиническое значение повышенного уровня пролактина в сыворотке крови для большинства пациентов неизвестно. Увеличение новообразований молочной железы было обнаружено у грызунов после хронического приема пролактинстимулирующих нейролептических ЛС и метоклопрамида. Однако ни клинические, ни эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, не показали связи между длительным применением этих ЛС и опухолевым процессом в молочной железе, имеющиеся данные слишком ограничены и в настоящее время не являются окончательными.
Тест Эймса на мутагенность, проведенный с метоклопрамидом, был отрицательным.
Исследования репродукции, проведенные на крысах, мышах и кроликах при в/м, в/в, п/к и пероральном путях введения максимальных доз метоклопрамида в диапазоне от 12 до 250 раз превышающих МРДЧ, не показали нарушения фертильности или значительного вреда для плода.
Показания к применению
Диабетический гастропарез (облегчения симптомов, связанных с острым и рецидивирующим диабетическим застоем желудка); профилактика тошноты и рвоты, связанных с эметогенной химиотерапией рака; профилактика послеоперационной тошноты и рвоты в тех случаях, когда назогастральная аспирация нежелательна; интубация тонкой кишки (у взрослых и детей, у которых трубка не проходит через привратник при обычных маневрах); рентгенологическое исследование (для стимуляции опорожнения желудка и кишечного транзита бария в тех случаях, когда задержка опорожнения мешает рентгенологическому исследованию желудка и/или тонкой кишки).
Список кодов МКБ-10
- K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс
- K25 Язва желудка
- K26 Язва двенадцатиперстной кишки
- K31.8.0* Атония желудка
- K59.8.0* Атония кишечника
- K82.8.0* Дискинезия желчного пузыря и желчных путей
- K94* Диагностика заболеваний ЖКТ
- R06.6 Икота
- R11 Тошнота и рвота
- R14 Метеоризм и родственные состояния
- Z51.0 Курс радиотерапии
- Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования
Противопоказания
Известная чувствительность или непереносимость метоклопрамида, желудочно-кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация кишечника, феохромоцитома (вероятность развития гипертонического криза из-за высвобождения катехоламинов из опухоли), пациенты с эпилепсией или получающие другие ЛС, которые могут вызывать экстрапирамидные реакции (риск увеличения частоты и тяжести приступов или экстрапирамидных реакций).
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — В
Адекватные и хорошо контролируемые исследования по применению метоклопрамида у беременных женщин не проводились.
Исследования репродукции, проведенные на крысах, мышах и кроликах, не показали нарушения фертильности или значительного вреда для плода. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, метоклопрамид следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.
Метоклопрамид выделяется с женским молоком. Следует соблюдать осторожность при назначении метоклопрамида кормящей матери.
Побочные действия
В целом частота побочных реакций коррелирует с дозой и длительностью применения метоклопрамида. Сообщалось о следующих реакциях, хотя в большинстве случаев данные не позволяют оценить их частоту.
Со стороны ЦНС: беспокойство, сонливость, усталость и апатия могут возникать у пациентов, получающих рекомендуемую дозу инъекции метоклопрамида. Также могут возникнуть бессонница, головная боль, спутанность сознания, головокружение или психическая депрессия с суицидальными мыслями. У пациентов, получающих химиотерапию по поводу рака и метоклопрамид в дозе 1–2 мг/кг, частота развития сонливости составляет около 70%. Имеются единичные сообщения о судорожных припадках без четкой связи с применением метоклопрамида. Редко сообщалось о галлюцинациях.
Острые дистонические реакции — наиболее распространенный тип экстрапирамидных симптомов, связанных с применением метоклопрамида, — возникают примерно у 0,2% пациентов (1 из 500), получавших от 30 до 40 мг/сут метоклопрамида. При химиотерапии по поводу рака и терапии метоклопрамидом в дозе 1–2 мг/кг частота развития экстрапирамидных симптомов составляет 2% у пациентов в возрасте старше 30–35 лет и 25% или выше у педиатрических пациентов и взрослых пациентов в возрасте до 30 лет, которые не получали профилактическое введение дифенгидрамина. Симптомы включают непроизвольные движения конечностей, гримасы на лице, кривошею, глазодвигательный криз, ритмичное высовывание языка, бульбарный тип речи, трисмус, опистотонус (столбнячные реакции) и редко — стридор и одышку, возможно, вызванные ларингоспазмом, обычно эти симптомы легко устраняются дифенгидрамином.
Симптомы, подобные паркинсонизму, могут включать брадикинезию, тремор, мышечную ригидность по типу зубчатого колеса или маскоподобное лицо.
Поздняя дискинезия чаще всего характеризуется непроизвольными движениями языка, лица, рта или челюсти, а иногда непроизвольными движениями туловища и/или конечностей, движения могут быть по внешнему виду хореоатетотическими.
Двигательное беспокойство (акатизия) может состоять из чувства тревоги, возбуждения, нервозности и бессонницы, а также неспособности сидеть спокойно, потребностью расхаживать, постукивать ногами. Эти симптомы могут исчезнуть спонтанно или после снижения дозы.
Злокачественный нейролептический синдром: сообщалось о редких случаях развития злокачественного нейролептического синдрома. Этот потенциально смертельный синдром состоит из симптомокомплекса гипертермии, мышечной ригидности, измененного сознания и вегетативной нестабильности.
Со стороны эндокринной системы: галакторея, аменорея, гинекомастия, импотенция, вторичные по отношению к гиперпролактинемии. Задержка жидкости вторична по отношению к транзиторному повышению уровня альдостерона.
Со стороны ССС: гипотензия, артериальная гипертензия, наджелудочковая тахикардия, брадикардия, задержка жидкости, острая застойная сердечная недостаточность и возможная AV-блокада.
Со стороны ЖКТ: тошнота и расстройства кишечника, в первую очередь диарея.
Со стороны печени: редко отмечались случаи гепатотоксичности, характеризующиеся, например, желтухой и изменением функциональных тестов печени, когда метоклопрамид вводили вместе с другими ЛС с известным гепатотоксическим потенциалом.
Со стороны почек: увеличение частоты мочеиспускания и недержание мочи.
Гематологические нарушения: отмечались случаи развития нейтропении, лейкопении или агранулоцитоза, как правило, без четкой связи с применением метоклопрамида, метгемоглобинемия у взрослых и, особенно при передозировке, у новорожденных, сульфгемоглобинемия у взрослых.
Аллергические реакции: несколько случаев сыпи, крапивницы или бронхоспазма, особенно у пациентов с астмой в анамнезе; редко — ангионевротический отек, включая глоссальный или гортанный отек.
Другие нарушения: нарушение зрения, порфирия, преходящее покраснение лица и верхней части тела без изменений жизненно важных показателей после высоких в/в доз.
Взаимодействие
Влияние метоклопрамида на моторику ЖКТ снижается при одновременном применении с антихолинергическими ЛС и наркотическими анальгетиками. Дополнительные седативные эффекты могут возникать при одновременном применении метоклопрамида с алкоголем, седативными, снотворными ЛС, наркотическими анальгетиками или транквилизаторами.
Данные о том, что метоклопрамид высвобождает катехоламины у пациентов с эссенциальной гипертензией, свидетельствуют о том, что его следует применять с осторожностью, если вообще следует, у пациентов, получающих ингибиторы МАО.
Всасывание ЛС из желудка может быть уменьшено (например, дигоксин) при одновременном применении метоклопрамида, в то время как скорость и/или степень всасывания ЛС из тонкого кишечника может быть увеличена (например, ацетаминофен, тетрациклин, леводопа, этанол, циклоспорин).
Гастропарез может быть причиной плохого контроля диабета у некоторых пациентов. Экзогенно введенный инсулин может начать действовать до того, как пища покинет желудок, что может привести к гипогликемии. Поскольку действие метоклопрамида будет влиять на доставку пищи в кишечник и, следовательно, на скорость всасывания, дозировка инсулина или сроки дозирования могут потребовать корректировки.
Совместимость с другими ЛС
Метоклопрамид при инъекционном введении совместим для смешивания и инъекций со следующими ЛС.
Физическая и химическая совместимость до 48 ч. Циметидин, маннитол, ацетат калия, фосфат калия.
Физическая совместимость до 48 ч. Аскорбиновая кислота, бензтропин, цитарабин, фосфат натрия, дексаметазон, дифенгидрамин, доксорубицин, гепарин натрия, гидрокортизон, натрия фосфат, лидокаин, мультивитамины в виде инфузии (должна быть охлаждена), комплекс витаминов группы В с аскорбиновой кислотой.
Физическая совместимость до 24 ч (не использовать, если выпадает осадок). Клиндамицин, циклофосфамид, инсулин.
Условная совместимость (использовать в течение 1 ч после смешивания или можно вводить непосредственно в одну и ту же линию капельницы). Ампициллин, цисплатин, эритромицин, лактобионат, метотрексат, бензилпенициллин калия, тетрациклин.
Несовместимость (не смешивать). Цефалотин, хлорамфеникол, бикарбонат натрия.
Передозировка
Симптомы: могут включать сонливость, дезориентацию и экстрапирамидные реакции. Антихолинергические или противопаркинсонические ЛС или антигистаминные ЛС с антихолинергическими свойствами могут быть полезны для контроля экстрапирамидных реакций. Симптомы самостоятельно уменьшаются и обычно исчезают в течение 24 ч.
Сообщалось о непреднамеренной передозировке из-за неправильного назначения у младенцев и детей с использованием сиропа метоклопрамида. Хотя в сообщениях, связанных с этими передозировками, не было последовательной закономерности, события включали судороги, экстрапирамидные реакции и летаргию.
Метгемоглобинемия наблюдалась у недоношенных и доношенных новорожденных, получавших метоклопрамид в дозе 1–4 мг/кг/сут перорально, в/м или в/в в течение 1–3 и более дней).
Лечение: при гемодиализе удаляется относительно небольшое количество метоклопрамида, вероятно, из-за его невысокого содержания в крови по отношению к тканям. Аналогичным образом, непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ не удаляет значительное количество препарата. Маловероятно, что дозировка должна быть скорректирована, чтобы компенсировать удаление при диализе. Диализ вряд ли будет эффективным методом удаления метоклопрамида при его передозировке.
Метгемоглобинемия может быть устранена в/в введением метиленового синего. Однако метиленовый синий может вызвать гемолитическую анемию у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, что может привести к летальному исходу.
Способ применения и дозы
В/в, в/м, режим дозирования и продолжительность применени зависят от показания.
Меры предосторожности
Общие
В одном исследовании у пациентов с артериальной гипертензией было показано, что в/в введение метоклопрамида индуцирует высвобождение катехоламинов, следовательно, следует соблюдать осторожность при применении метоклопрамида у пациентов с артериальной гипертензией.
В/в инъекции неразбавленного метоклопрамида следует делать медленно, в течение 1–2 мин по 10 мг, т.к. при быстром введении может возникнуть преходящее, но интенсивное чувство тревоги и беспокойства, сопровождающееся сонливостью.
Поскольку метоклопрамид вызывает временное повышение уровня альдостерона в плазме крови, некоторые пациенты, особенно с циррозом печени или застойной сердечной недостаточностью, могут подвергаться риску развития задержки жидкости и перегрузки ее объемом. Если эти побочные эффекты возникают в любой момент во время терапии метоклопрамидом, введение метоклопрамида следует прекратить.
В/в введение разведенного метоклопрамида следует производить медленно, в течение не менее 15 мин.
Теоретически введение ЛС, активирующего моторику ЖКТ, такого как метоклопрамид, может увеличить давление на линию швов в месте наложения анастомоза или культи кишечника. Эту возможность необходимо рассматривать и взвешивать при принятии решения о применении метоклопрамида или назогастральной аспирации для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты.
Злокачественный нейролептический синдром
Были редкие сообщения о необычном, но потенциально смертельном симптомокомплексе, иногда называемом злокачественным нейролептическим синдромом, связанным с применением метоклопрамида. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают гипертермию, ригидность мышц, изменение сознания и признаки вегетативной нестабильности (нерегулярный пульс или АД, тахикардия, повышенное потоотделение и нарушения сердечного ритма).
Диагностическая оценка пациентов с этим синдромом сложна. При диагностической оценке следует учитывать наличие других серьезных заболеваний (в т.ч. пневмония, системная инфекция) и неконтролируемых или неадекватно контролируемых экстрапирамидных признаков и симптомов. Важно дифференцировать данное состояние с центральной антихолинергической токсичностью, тепловым ударом, злокачественной гипертермией, лекарственной лихорадкой и первичной патологией ЦНС.
При развитии признаков злокачественного нейролептического синдрома необходимо немедленно прекратить применение метоклопрамида и других ЛС, не являющихся необходимыми для совместного применения, начать интенсивное симптоматическое лечение и медицинский мониторинг, а также лечение любых сопутствующих серьезных медицинских проблем, для которых доступны специальные методы лечения.
Экстрапирамидные симптомы
Острые дистонические реакции. Острые дистонические реакции возникали примерно у 1 из 500 пациентов, получавших метоклопрамид в дозе 30–40 мг/сут. Они обычно наблюдались в течение первых 24–48 ч применения метоклопрамида, чаще встречались у детей и взрослых в возрасте до 30 лет и при применении более высоких доз, чем используемые для профилактики рвоты, вызванной химиотерапией рака. Эти симптомы могут включать непроизвольные движения конечностей и гримасы на лице, кривошею, глазодвигательный криз, ритмическое высовывание языка, бульбарный тип речи, трисмус или дистонические реакции, напоминающие столбняк. Редко дистонические реакции могут проявляться в виде стридора и одышки, возможно, из-за ларингоспазма. Для купирования этих реакций обычно вводят в/м 50 мг дифенгидрамина гидрохлорида или от 1 до 2 мг в/м бензатропина.
Поздняя дискинезия. Лечение метоклопрамидом может вызвать развитие поздней дискинезии, потенциально необратимого расстройства, характеризующегося непроизвольными движениями лица, языка или конечностей. Риск развития поздней дискинезии возрастает с увеличением продолжительности лечения и общей кумулятивной дозы. Около 20% пациентов с этим растройством принимали его в течение более 12 нед. Следует избегать применения метоклопрамида дольше, чем рекомендованные 12 нед, кроме редких случаев, когда терапевтическая польза, как полагают, перевешивает риск развития поздней дискинезии.
Хотя риск развития поздней дискинезии в общей популяции может быть повышен у пожилых людей, женщин и диабетиков, невозможно предсказать, у каких пациентов будет развиваться поздняя дискинезия, индуцированная метоклопрамидом. Как риск развития поздней дискинезии, так и вероятность того, что она станет необратимой, повышаются с увеличением продолжительности лечения и общей кумулятивной дозы. Метоклопрамид следует отменить у пациентов с признаками или симптомами развития поздней дискинезии. Не существует эффективного лечения для установленных случаев поздней дискинезии, хотя у некоторых пациентов она может полностью или частично исчезать в течение нескольких недель или месяцев после отмены метоклопрамида.
Сам метоклопрамид может подавлять или частично подавлять признаки поздней дискинезии, тем самым маскируя основной процесс заболевания. Влияние этого симптоматического подавления на длительное течение поздней дискинезии неизвестно.
Паркинсонические симптомы. Симптомы, характерные для паркинсонизма, включая брадикинезию, тремор, мышечную ригидность по типу зубчатого колеса или маскоподобное лицо, чаще возникали в течение первых 6 мес после начала применения метоклопрамида, но иногда и после более длительных периодов. Эти симптомы обычно проходят в течение 2–3 мес после прекращения приема метоклопрамида. Пациентам с болезнью Паркинсона следует назначать метоклопрамид с осторожностью, если это вообще возможно, поскольку у таких пациентов может наблюдаться обострение симптомов при приеме метоклопрамида.
Депрессия
Депрессия наблюдалась у пациентов, получавших метоклопрамид, с депрессией в анамнезе и без нее. Симптомы варьировали от легких до тяжелых и включали суицидальные мысли и попытку самоубийства. Метоклопрамид следует назначать пациентам с депрессией в анамнезе только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает потенциальные риски.
Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность применения метоклопрамида у педиатрических пациентов не были установлены, за исключением случаев, указанных для облегчения интубации тонкой кишки.
Следует соблюдать осторожность при назначении метоклопрамида новорожденным, поскольку длительный клиренс может привести к чрезмерной концентрации в сыворотке крови. Кроме того, у новорожденных снижен уровень NADH-цитохром b5 редуктазы, что в сочетании с вышеупомянутыми фармакокинетическими факторами делает новорожденных более восприимчивыми к развитию метгемоглобинемии.
Профиль безопасности метоклопрамида у взрослых не может быть экстраполирован на педиатрических пациентов. Дистонии и другие экстрапирамидные реакции, связанные с метоклопрамидом, чаще встречаются у детей, чем у взрослых.
Пожилой возраст. Клинические исследования инъекции метоклопрамида не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли пожилые пациенты иначе, чем молодые.
Риск развития побочных эффектов, подобных паркинсонизму, возрастает с увеличением дозы. Пожилые пациенты должны получать самую низкую дозу инъекции метоклопрамида, которая является эффективной. Если у пожилого пациента, получающего инъекцию метоклопрамида, развиваются симптомы, подобные паркинсонизму, инъекцию метоклопрамида, как правило, следует прекратить до начала применения каких-либо специфических антипаркинсонических средств.
Пожилые люди могут подвергаться большему риску развития поздней дискинезии.
Сообщалось о седативных эффектах у пациентов, получающих инъекции метоклопрамида. Седация может вызвать спутанность сознания и проявляться как чрезмерная седация у пожилых людей.
Известно, что метоклопрамид в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек.
По этим причинам выбор дозы для пожилых пациентов должен быть осторожным, следует начинать с нижнего предела диапазона дозирования, учитывая бóльшую частоту снижения функции почек, сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии у пожилых людей.
Другие группы пациентов. Пациенты с дефицитом NADH-цитохром b5 редуктазы подвергаются повышенному риску развития метгемоглобинемии и/или сульфгемоглобинемии при введении метоклопрамида. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, у которых наблюдается метоклопрамидиндуцированная метгемоглобинемия, применение метиленового синего не рекомендуется.
Perinorm
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Каждая таблетка содержит:
активное вещество: метоклопрамида гидрохлорида моногидрат в пересчёте на безводный метоклопрамида гидрохлорид — 10,00 мг;
вспомогательные вещества: кукурузный крахмал — 74,375 мг, микрокристаллическая целлюлоза — 45.070 мг, очищенный тальк — 1,500 мг, магния стеарат — 0,750 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,500 мг, очищенная вода.
Описание
Белые или почти белые круглые, плоские таблетки, с разделительной риской с одной стороны и гравировкой «PERINORM» на другой.
Фармакологические свойства
Специфический блокатор дофаминовых (D2) и серотониновых (5-HT3) рецепторов, угнетает хеморсцепторы триггерной зоны ствола мозга, ослабляет чувствительность висцеральных нервов, передающих импульсы от пилоруса и двенадцатиперстной кишки к рвотному центру. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему (иннервация желудочно-кишечного тракта) оказывает регулирующее и координирующее влияние на тонус и двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (в том числе тонус нижнего сфинктера пищевода в покое). Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гиперацидный стаз, препятствует пилорическому и эзофагеальпому рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует отделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди. Не изменяя его тонуса, устраняет дискинезию желчного пузыря. Не влияет па тонус кровеносных сосудов мозга, артериальное давление, функцию дыхания, а также почек и печени, на кроветворение, секрецию желудка и поджелудочной железы. Стимулирует секрецию пролактина. Увеличивает чувствительность тканей к ацетилхолину (действие не зависит от вагусной иннервации, но устраняется холиноблокаторами). Стимулируя секрецию альдостерона, усиливает задержку ионов натрия и выведение ионов калия.
Фармакокинетика
Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.
В связи с частичным разрушением в печени после всасывания биодоступность — 75 %. Объём распределения — 3,5 л/кг. Максимальные концентрации в крови пропорциональны принимаемой дозе и достигаются через 1–2 часа. Связь с белками плазмы — 13–30 %. Подвергается метаболизму в печени. Период полувыведения составляет от 2,5 до 6 часов, при нарушении функции почек — до 14 часов. Выведение препарата происходи т в основном через почки в течение 24–72 часов в неизменённом виде и в виде конъюгатов.
Почечная недостаточность оказывает влияние на клиренс мстоклопрамида. У пациентов с различными степенями почечной недостаточности, снижение клиренса креатинина связано с сокращением клиренса плазмы, почечного клиренса, цепочечного клиренса и увеличением периода полувыведения (приблизительно 10 часов для клиренса креатинина 10-50 мл/мин и 15 часов для клиренса креатинина <10 мл/мин). Однако кинетика метоклопрамида при наличии почечной недостаточности оставалась линейной. Снижение клиренса как результата почечной недостаточности предполагает, что во избежание накопления препарата необходима поправка в сторону снижения поддерживающей дозировки.
Проходит через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры и проникает в материнское молоко.
Показания
Взрослые
- профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией;
- профилактика тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией;
- симптоматическое лечение тошноты и рвоты, в том числе при острой мигрени.
Подростки 15–18 лет
Профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (в качестве терапии второй линии).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- кровотечения из желудочно-кишечного тракта;
- стеноз привратника;
- механическая кишечная непроходимость;
- перфорация желудка или кишечника;
- состояния после операций на желудочно-кишечном тракте;
- феохромоцитома (подтверждённая и предполагаемая);
- эпилепсия;
- глаукома;
- экстрапирамидные нарушения;
- болезнь Паркинсона;
- метгемоглобинемия (вследствие приёма метоклопрамида или дефицита никотинамидадсниндинуклеотида (НАДИ) цитохрома-b5 в анамнезе;
- пролактинозависимые опухоли;
- рвота на фоне лечения или передозировки нейролептиками и у больных раком молочной железы;
- одновременное назначение с леводопой и агонистами дофаминэргических рецепторов;
- беременность (III триместр)
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст до 15 лет.
Не назначают после операций на желудочно-кишечном тракте (как пилоропластика или анастомоз кишечника), поскольку энергичные мышечные сокращения препятствуют заживлению.
С осторожностью
- Пожилой возраст,
- почечная/печёночная недостаточность,
- бронхиальная астма,
- артериальная гипертензия,
- нарушение сердечной проводимости,
- нарушение водно-электролитного баланса,
- брадикардия,
- одновременный приём препаратов, удлиняющих интервал QT,
- сопутствующие неврологические заболевания,
- одновременный приём препаратов, воздействующих на центральную нервную систему,
- депрессия (в анамнезе),
- беременность (I и II триместры).
Применение при беременности и лактации
Метоклопрамид противопоказан в III триместре беременности в связи с риском развития у новорождённых экстрапирамидных расстройств. При применении метоклопрамида у беременных следует проводить наблюдение за новорождёнными.
Метоклопрамид выделяется с грудным молоком. Не рекомендуется применение метоклопрамида в период грудного вскармливания. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь за 30 минут до еды, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуемая разовая доза составляет 10 мг до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза 30 мг.
Метоклопрамид в виде таблеток не назначают подросткам с массой тела менее 61 кг.
Максимальная продолжительность лечения составляет 5 дней.
Следует соблюдать 6-часовой интервал между приёмом препарата, даже в случае рвоты или если доза не была абсорбирована.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Возможно снижение дозы с учётом функции почек и печени, а также общего состояния пациента.
Пациенты с клинически выраженной почечной недостаточностью
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг (1 таблетка).
Пациентам с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 11–60 мл/мин) назначают дозу метоклопрамида вдвое меньше обычной.
Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести
У пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести доза должна быть снижена на 50 %.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц (в том числе окулогирный криз), спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус; паркинсонизм (гиперкинез, мышечная ригидность); дискинезы (у пожилых, при хронической почечной недостаточности); сонливость, утомляемость, тревожность, растерянность, головная боль, шум в ушах, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания.
В единичных случаях возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома (лихорадка, мышечная контрактура, изменение сознания и повышение артериального давления).
Со стороны пищеварительной системы: запор или диарея, сухость во рту.
Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок).
Со стороны эндокринной системы: при длительном приёме в высоких дозах — гинекомастия, галакторея, нарушение менструального цикла. Эндокринные нарушения связаны с гиперпролактинемией.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: метгемоглобинемия, сульфогемоглобинемия, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, суправентрикулярная тахикардия, брадикардия, остановка сердца, атриовентрикулярная блокада, блокада синусного узла, удлинение интервала QT, аритмия типа «пируэт», кардиогенный шок.
Прочие: при применении в высоких дозах — гиперемия слизистой оболочки носа.
Передозировка
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство, судороги, галлюцинации, остановка сердца и дыхания, нарушения функции сердечно-сосудистой системы, экстрапирамидные расстройства. Как правило, симптоматика исчезает после прекращения приёма препарата через 24 часа.
Лечение: симптоматическое. При необходимости проводится лечение холиноблокаторами и противопаркинсоническими средствами.
Взаимодействие
- Усиливает действие этанола на ЦНС, седативный эффект снотворных средств;
- повышает эффективность терапии блокаторами H2-гистаминовых рецепторов;
- усиливает всасывание тетрациклина, ампициллина, парацетамола, ацетилсалициловой кислоты, леводопы, этанола;
- замедляет всасывание дигоксина и циметидина;
- снижает эффективность перголида;
- при одновременном применении с нейролептиками возрастает риск развития экстрапирамидных симптомов;
- антихолинэстеразные средства могут ослабить действие метоклопрамида;
- увеличивает биодоступность бромкриптина и циклоспорина;
- увеличивает риск развития гепатотоксичности при совместном приёме с гепатотоксичными средствами;
- не рекомендуется одновременное применение с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, симпатомиметиками из-за возможности взаимного усиления побочного действия и непредсказуемости изменения выраженности действия антидепрессантов и симпатомиметиков;
- при одновременном применении с ингибиторами обратного захвата серотонина, как и с нейролептиками, возрастает риск развития экстрапирамидных симптомов;
- одновременное применение метоклопрамида с леводопой или антагонистами дофаминовых рецепторов противопоказано в связи с имеющимся взаимным антагонизмом;
- этанол усиливает седативный эффект метоклопрамида;
- м-холиноблокаторы и производные морфина обладают взаимным антагонизмом с метоклопрамидом в отношении влияния па перистальтику желудочно-кишечного тракта;
- лекарственные препараты, угнетающие ЦНС (производные морфина, транквилизаторы, блокаторы H1-гистаминовых рецепторов, антидепрессанты с седативным эффектом, барбитураты, клон иди и и прочие препараты этих групп), могут усиливать седативный эффект под влиянием метоклопрамида;
- при одновременном назначении метоклопрамида с суксаметонисм может увеличиваться продолжительность нейромышечной блокады;
- экспозиция метоклопрамида увеличивается при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6, например, флуоксетипом и пароксстином;
- одновременное применение с лекарственными препаратами, обладающими центральным стимулирующим действием (например, ингибиторами моноаминооксидазы и симпатомиметиками), может приводить к изменению их эффекта, что может потребовать корректировки дозировок.
Особые указания
Метоклопрамид не эффективен при рвоте вестибулярного генеза.
На фоне применения метоклопрамида возможны искажения данных лабораторных показателей функции печени и определения концентрации альдостерона и пролактина в плазме.
Большинство побочных эффектов возникает в течение 36 часов от начала лечения и проходит в течение 24 часов после отмены. Лечение должно быть по возможности кратковременным.
Необходимо иметь в виду, что при длительном применении метоклопрамида в высоких или средних дозах у пациентов пожилого возраста возможно развитие экстрапирамидных расстройств, особенно паркинсонизм и поздняя дискинезия.
В период лечения препаратом не рекомендовано употребление алкоголя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
При приёме препарата следует избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания, быстрой психической и двигательной реакции (вождение транспортных средств и др.).
Форма выпуска
Таблетки 10 мг.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
A03FA01
-
Действующее вещество
Перинорм таблетки — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N015834/03
Торговое наименование препарата
Перинорм
Международное непатентованное наименование
Метоклопрамид
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
Каждая таблетка содержит:
активное вещество: метоклопрамида гидрохлорида моногидрат в пересчете на безводный метоклопрамида гидрохлорид — 10,00 мг; вспомогательные вещества: кукурузный крахмал — 74,375 мг, микрокристаллическая целлюлоза — 45.070 мг, очищенный тальк — 1,500 мг, магния стеарат — 0,750 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,500 мг, очищенная вода.
Описание
Белые или почти белые круглые, плоские таблетки, с разделительной риской с одной стороны и гравировкой «PERINORM» на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Противорвотное средство — дофаминовых рецепторов блокатор центральный
Код АТХ
A03FA
Фармакодинамика:
Специфический блокатор дофаминовых (D2) и ссротониновых (5-НТЗ) рецепторов, угнетает хеморсцепторы триггерной зоны ствола мозга, ослабляет чувствительность висцеральных нервов, передающих импульсы от пилоруса и двенадцатиперстной кишки к рвотному центру. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему (иннервация желудочно-кишечного тракта) оказывает регулирующее и координирующее влияние на тонус и двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (в т.ч. тонус нижнего сфинктера пищевода в покое). Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гиперацидный стаз, препятствует пилорическому и эзофагеальпому рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует отделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди. Не изменяя его тонуса, устраняет дискинезию желчного пузыря. Не влияет па тонус кровеносных сосудов мозга, артериальное давление, функцию дыхания, а также почек и печени, на кроветворение, секрецию желудка и поджелудочной железы. Стимулирует секрецию пролактина. Увеличивает чувствительность тканей к ацетилхолину (действие не зависит от вагусной иннервации, но устраняется холиноблокаторами). Стимулируя секрецию альдостерона, усиливает задержку ионов натрия и выведение ионов калия.
Фармакокинетика:
Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.
В связи с частичным разрушением в печени после всасывания биодоступность — 75%. Объем распределения — 3,5 л/кг. Максимальные концентрации в крови пропорциональны принимаемой дозе и достигаются через 1-2 часа. Связь с белками плазмы — 13-30%. Подвергается метаболизму в печени. Период полувыведения составляет от 2,5 до 6 часов, при нарушении функции почек — до 14 часов. Выведение препарата происходи т в основном через почки в течение 24-72 часов в неизмененном виде и в виде конъюгатов.
Почечная недостаточность оказывает влияние на клиренс мстоклопрамида. У пациентов с различными степенями почечной недостаточности, снижение клиренса креатинина связано с сокращением клиренса плазмы, почечного клиренса, цепочечного клиренса и увеличением периода полувыведения (приблизительно 10 часов для клиренса креатинина 10-50 мл/мин и 15 часов для клиренса креатинина <10 мл/мин). Однако кинетика мстоклопрамида при наличии почечной недостаточности оставалась линейной. Снижение клиренса как результата почечной недостаточности предполагает, что во избежание накопления препарата необходима поправка в сторону снижения поддерживающей дозировки.
Проходит через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры и проникает в материнское молоко.
Показания:
Взрослые
— профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией;
— профилактика тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией;
— симптоматическое лечение тошноты и рвоты, в том числе при острой мигрени;
Подростки 15-18 лет
Профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (в качестве терапии второй линии).
Противопоказания:
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— кровотечения из желудочно-кишечного тракта;
— стеноз привратника;
— механическая кишечная непроходимость;
— перфорация желудка или кишечника;
— состояния после операций на желудочно-кишечном тракте;
— феохромоцитома (подтвержденная и предполагаемая);
— эпилепсия;
— глаукома;
— экстрапирамидные нарушения;
— болезнь Паркинсона;
— метгемоглобинемия (вследствие приема метоклопрамида или дефицита никотинамидадсниндинуклеотида (НАДИ) цитохрома-b5 в анамнезе;
— пролактинозависимые опухоли;
— рвота на фоне лечения или передозировки нейролептиками и у больных раком молочной железы;
— одновременное назначение с леводопой и агонистами дофаминэргических рецепторов;
— беременность (III триместр)
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский возраст до 15 лет.
Не назначают после операций на желудочно-кишечном тракте (как пилоропластика или анастомоз кишечника), поскольку энергичные мышечные сокращения препятствуют заживлению.
С осторожностью:
— пожилой возраст,
— почечная/печеночная недостаточность,
— бронхиальная астма,
— артериальная гипертензия,
— нарушение сердечной проводимости,
— нарушение водно-электролитного баланса,
— брадикардия,
— одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT,
— сопутствующие неврологические заболевания,
— одновременный прием препаратов, воздействующих на центральную нервную систему,
— депрессия (в анамнезе),
— беременность (I и II триместры)
Беременность и лактация:
Метоклопрамид противопоказан в III триместре беременности в связи с риском развития у новорожденных экстрапирамидных расстройств. При применении метоклопрамида у беременных следует проводить наблюдение за новорожденными.
Метоклопрамид выделяется с грудным молоком. Не рекомендуется применение метоклопрамида в период грудного вскармливания. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Внутрь за 30 минут до еды, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуемая разовая доза составляет 10 мг до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза 30 мг.
Метоклопрамид в виде таблеток не назначают подросткам с массой тела менее 61 кг.
Максимальная продолжи тельность лечения составляет 5 дней.
Следует соблюдать 6-часовой интервал между приемом препарата, даже в случае рвоты или если доза не была абсорбирована.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты.
Возможно снижение дозы с учетом функции почек и печени, а также общего состояния пациента.
Пациенты с клинически выраженной почечной недостаточностью.
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг (1 таблетка).
Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 11-60 мл/мин) назначают дозу метоклопрамида вдвое меньше обычной.
Пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести.
У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести доза должна быть снижена па 50%.
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц (в т.ч. окулогирный криз), спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус; паркинсонизм (гиперкинез, мышечная ригидность); дискинезы (у пожилых, при хронической почечной недостаточности); сонливость, утомляемость, тревожность, растерянность, головная боль, шум в ушах, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания.
В единичных случаях возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома (лихорадка, мышечная контрактура, изменение сознания и повышение артериального давления).
Со стороны пищеварительной системы: запор или диарея, сухость во рту.
Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок).
Со стороны эндокринной системы: при длительном приеме в высоких дозах — гинекомастия, галакторея, нарушение менструального цикла. Эндокринные нарушения связаны с гиперпролактинемией.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: метгемоглобинемия, сульфогемоглобинемия, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, суправентрикулярная тахикардия, брадикардия, остановка сердца, атриовентрикулярная блокада, блокада синусного узла, удлинение интервала QT, аритмия типа «пируэт», кардиогениый шок.
Прочие: при применении в высоких дозах — гиперемия слизистой оболочки носа.
Передозировка:
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство, судороги, галлюцинации, остановка сердца и дыхания, нарушения функции сердечно-сосудистой системы, экстрапирамидиые расстройства. Как правило, симптоматика исчезает после прекращения приема препарата через 24 часа. Лечение: симптоматическое. При необходимости проводится лечение холиноблокаторами и нротивопаркинсоническими средствами.
Взаимодействие:
— усиливает действие этанола на ЦНС, седативный эффект снотворных средств;
— повышает эффективность терапии блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов;
— усиливает всасывание тетрациклина, ампициллина, парацетамола, ацетилсалициловой кислоты, леводопы, этанола;
— замедляет всасывание дигоксина и циметидина;
— снижает эффективность перголида;
— при одновременном применении с нейролептиками возрастает риск развития экстрапирамидных симптомов;
— антихолинэстеразные средства могут ослабить действие метоклопрамида;
— увеличивает биодоступность бромкриптина и циклоспорина;
— увеличивает риск развития гепатотоксичности при совместном приеме с гепатотоксичными средствами;
— не рекомендуется одновременное применение с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, симпатомиметиками из-за возможности взаимного усиления побочного действия и непредсказуемости изменения выраженности действия антидепрессантов и симпатомиметиков;
— при одновременном применении с ингибиторами обратного захвата серотонина, как и с нейролептиками, возрастает риск развития экстрапирамидных симптомов;
— одновременное применение метоклопрамида с леводопой или антагонистами дофаминовых рецепторов противопоказано в связи с имеющимся взаимным антагонизмом;
— этанол усиливает седативный эффект метоклопрамида;
— м-холиноблокаторы и производные морфина обладают взаимным антагонизмом с метоклопрамидом в отношении влияния па перистальтику желудочно-кишечного тракта;
— лекарственные препараты, угнетающие ЦНС (производные морфина, транквилизаторы, блокаторы Нггистаминовых рецепторов, антидепрессанты с седативным эффектом, барбитураты, клон иди и и прочие препараты этих групп), могут усиливать седативный эффект под влиянием метоклопрамида;
— при одновременном назначении метоклопрамида с суксаметонисм может увеличиваться продолжительность нейромышечной блокады;
— экспозиция метоклопрамида увеличивается при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6, например, флуоксетипом и пароксстином;
— одновременное применение с лекарственными препаратами, обладающими центральным стимулирующим действием (например, ингибиторами моноаминооксидазы и симпатомиметиками), может приводить к изменению их эффекта, что может потребовать корректировки дозировок.
Особые указания:
Метоклопрамид не эффективен при рвоте вестибулярного генеза.
На фоне применения метоклопрамида возможны искажения данных лабораторных показателей функции печени и определения концентрации альдостерона и пролактина в плазме.
Большинство побочных эффектов возникает в течение 36 часов от начала лечения и проходит в течение 24 часов после отмены. Лечение должно быть по возможности кратковременным.
Необходимо иметь в виду, что при длительном применении метоклопрамида в высоких или средних дозах у пациентов пожилого возраста возможно развитие экстрапирамидных расстройств, особенно паркинсонизм и поздняя дискинезия.
В период лечения препаратом не рекомендовано употребление алкоголя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
При приеме препарата следует избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания, быстрой психической и двигательной реакции (вождение транспортных средств и др.).
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 10 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в блистере Ал/ПВХ.
По 2, 10 или 20 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Ипка Лабораториз Лимитед, P.O. Sejavta, District Ratlam 457 002, Madhya Pradesh, India, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Ипка Лабораториз Лимитед
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.
• Инструкция по применению Перинорм таблетки 10мг.
• Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Перинорм таблетки 10мг