Пиоглитазон инструкция по применению цена отзывы аналоги цена - RukovodstvoRus.ru

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Пиоглитазон
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Пиоглитазон
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Пиоглитазон
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Особые указания
Торговые названия с действующим веществом Пиоглитазон

Структурная формула

Русское название

Пиоглитазон

Английское название

Pioglitazone

Латинское название

Pioglitazonum (род. Pioglitazoni)

Химическое название

5-[[4-[2-(5-Этил-2-пиридинил)этокси] фенил]метил-2,4-тиазолидиндион (в виде гидрохлорида)

Брутто формула

C₁₉H₂₀N₂O₃S

Фармакологическая группа вещества Пиоглитазон

Нозологическая классификация

Код CAS

111025-46-8

Фармакологическое действие

—

гипогликемическое.

Характеристика

Пиоглитазона гидрохлорид — белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в диметилформамиде, мало растворим в безводном этаноле, очень мало растворим в ацетоне и ацетонитриле, практически нерастворим в воде.

Фармакология

Селективно стимулирует ядерные гамма-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (гамма-PPAR). Модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину и участвующих в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов в жировой, мышечной тканях и в печени. Не стимулирует инкрецию инсулина, однако проявляет активность только при сохраненной инсулин-синтетической функции поджелудочной железы. Понижает инсулинрезистентность периферических тканей и печени, увеличивает расход инсулинзависимой глюкозы, уменьшает выход глюкозы из печени; уменьшает уровень глюкозы, инсулина и гликозилированного гемоглобина в крови. У больных с нарушением липидного обмена уменьшает уровень триглицеридов и увеличивает — ЛПВП без изменения ЛПНП и общего холестерина.

В экспериментальных исследованиях не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. При введении самкам и самцам крыс до 40 мг/кг/сут пиоглитазона (до 9 раз превышает МРДЧ в пересчете на 1 м² поверхности тела) влияния на фертильность не выявлено.

Обнаруживается в крови через 30 мин после перорального приема, C_max достигается спустя 2 ч. Прием пищи замедляет всасывание (C_max регистрируется через 3–4 ч), но не влияет на его полноту. Связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином, более чем на 99%. Средний объем распределения — 0,63 л/кг. Высокая концентрация в крови сохраняется в течение 24 ч после однократного приема. T_1/2 составляет 3–7 ч (пиоглитазон) и 16–24 ч (метаболиты). Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450 с образованием двух активных метаболитов, частично конъюгирующих с глюкуроновой и серной кислотами. Выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов, экскретируется из организма с фекалиями и с мочой (15–30%). Клиренс равен 5–7 л/ч.

Применение вещества Пиоглитазон

Сахарный диабет типа 2, в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонамидов, метформином или инсулином при отсутствии эффекта от диетотерапии, физических упражнений и монотерапии одним из вышеперечисленных средств.

Противопоказания

Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, тяжелая сердечная недостаточность, заболевания печени в стадии обострения, уровень АЛТ, превышающий норму в 2,5 раза, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Отечный синдром, анемия, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения в этой возрастной группе больных не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Пиоглитазон

Гипогликемия, головная боль, синусит, миалгия, нарушение целостности зубов, фарингит, отек (в 4,8% случаев при монотерапии и в 15,3% — при комбинации с инсулином), анемия (в 1–1,6% случаев), изменение уровня билирубина, АСТ, АЛТ, ЩФ и ГГТ.

Взаимодействие

Производные сульфонамидов, метформин и инсулин потенцируют (взаимно) гипогликемию. Возможно ослабление эффективности пероральной контрацепции.

Передозировка

Лечение: симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Дозу подбирают индивидуально. Начальная доза 15–30 мг, максимальная суточная — 45 мг/сут, при комбинированной терапии — 30 мг/сут.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают больным с отеками и умеренным повышением уровня ферментов печени. Развитие гипогликемии при комбинированной терапии обусловливает необходимость уменьшения дозы сопутствующих сульфонамидов или инсулина. На фоне почечной недостаточности не требуется коррекции дозы. При возникновении желтухи лечение прекращают. У пациенток с ановуляторным циклом в пременопаузном периоде прием может вызвать овуляцию и увеличить риск возникновения беременности (необходимы адекватные меры контрацепции).

Особые указания

Лечение следует проводить в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями, под контролем уровня гликозилированного гемоглобина.

Торговые названия с действующим веществом Пиоглитазон

Источник

Регистрационное удостоверение: ЛСР-010500/08-241208

Торговое название: Пиоглит

Международное непатентованное название: Пиоглитазон

Лекарственная форма: таблетки

Состав:
В 1 таблетке содержится:
Активное вещество: Пиоглитазон гидрохлорид (что эквивалентно пиоглитазону) -16,54 мг (15,0 мг) и 33,08 мг (30,0 мг)
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилметил целлюлоза 2910 (метоцел Е5) (гипромелоза), тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза.

Описание: «Пиоглит таблетки 15 мг и 30 мг»:
Белые плоские круглые с фаской таблетки, имеющие риску на одной стороне и гравировку «SUN» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа: гипогликемическое средство для перорального применения.

Код ATX [A10BG03].

Фармакологическое действие

Гипогликемическое средство тиазолидиндионового ряда для перорального применения. Селективно стимулирует γ-рецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором (PPARy). PPARy рецепторы обнаруживаются в тканях, играющих важную роль в механизме действия инсулина (жировой, скелетной мышечной ткани и в печени). Активация ядерных рецепторов PPARy модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле концентрации глюкозы в крови и в метаболизме липидов. Снижая инсулинорезистентность, увеличивает расход инсулинозависимой глюкозы и снижает выброс глюкозы из печени. Снижает уровень триглицеридов, увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности и холестерина. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина.

Фармакокинетика.
После приема внутрь абсорбция — высокая; пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 минут. Максимальная концентрация достигается через 2 часа, после приема пищи — через 3-4 ч. Объем распределения — 0.22-1.04 л/кг. Связь с белками плазмы — 99%. Интенсивно метаболизируется путем гидроксилирования и окисления; метаболиты также частично превращаются в глюкуронидные или сульфатные конъюгаты. Метаболиты M-II и M-IV (пиоглитазона гидроксида производные) и M-III (кетопроизводные пиоглитазона) проявляют фармакологическую активность. Основные изоферменты цитохрома Р450, участвующие в печеночном метаболизме — CYP2C8 и CYP3A4, метаболизм осуществляется и с участием множества др. изоферментов, включая в основном внепеченочный изофермент CYP1A1. Концентрация в плазме общего пиоглитазона (пиоглитазон с активными метаболитами) достигается через 24 часа при ежедневном однократном применении. Равновесная концентрация в плазме и пиоглитазона, и общего пиоглитазона достигается через 7 дней.

Выводится преимущественно с желчью в неизмененном виде или в виде метаболитов и удаляется с фекалиями; почками — 15-30% в виде метаболитов и их конъюгатов. Период полувыведения пиоглитазона и общего пиоглитазона — от 3 до 7 часов и от 16 до 24 часов, соответственно.

Показания

Сахарный диабет типа 2 (в монотерапии; в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином в тех случаях, когда диета, физические упражнения и назначение монотерапии одним из указанных выше гипогликемических средств не позволяют достигнуть адекватного гликемического контроля).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату;

сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз;

сердечная недостаточность III-IV класса (по классификации NYHA);

тяжелая печеночная недостаточность (повышение активности ферментов печени в 2.5 раза выше верхней границы нормы);

беременность, период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (клинические исследования безопасности и эффективности применения пиоглитазона у детей не проводились).

С осторожностью — отечный синдром, анемия, сердечная недостаточность I-II класса, нарушение функции печени.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки (независимо от приема пищи). Монотерапия: 15-30 мг; максимальная суточная доза — 45 мг. Комбинированная терапия: производные сульфонилмочевины, метформин — лечение пиоглитазоном начинают с приема 15 мг или 30 мг (при возникновении гипогликемии снижают дозу препаратов сульфонилмочевины или метформина). Лечение в комбинации с инсулином: начальная доза -15-30 мг/сут, доза инсулина остается прежней или снижается на 10-25% (в случае, если больной сообщает о гипогликемии, или концентрация глюкозы в плазме снижается до уровня менее чем 100 мг/дл).

Побочное действие

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, гипостезия, бессонница, ухудшение зрения.
Со стороны дыхательной системы: фарингит; синусит.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, гипогликемия.
Со стороны системы кроветворения: анемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: метеоризм.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности аланинаминотрансферазы и креатининфосфокииазы; клинически незначительное снижение гематокрита и гемоглобина.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
При длительном применении пиоглитазона свыше 1 года в 6-9% случаях у пациентов наблюдаются отеки, слабо или умеренно выраженные и обычно не требующие отмены терапии.

Ухудшение зрения отмечается преимущественно в начале терапии и связано с изменением уровня глюкозы в плазме крови, как и при приеме других гипогликемических средств.

В редких случаях на фоне приема пиоглитазона возможно развитие сердечной недостаточности.

Передозировка

В случае передозировки следует проводить соответствующие мероприятия, основываясь на клинической симптоматике и показателях лабораторных тестов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетических исследований по совместному применению пиоглитазона и пероральных контрацептивов не проводилось. Применение других тиазолидиндионов совместно с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол или норэтиндрон, сопровождалось снижением на 30% концентрации обоих гормонов в плазме, что может приводить к значительному снижению контрацептивного эффекта. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении пиоглитазона и пероральных контрацептивов.

Не отмечается изменений фармакокинетики при одновременном приеме с глипизидом, дигоксином, варфарином, метформином.

В исследованиях in vitro обнаружено, что кетоконазол значительно подавляет метаболизм пиоглитазона. Следует проводить более тщательный контроль уровня глюкозы крови у пациентов, получающих одновременно пиоглитазон и кетоконазол.

Особые указания

Гипогликемические состояния
Пациенты, получающие пиоглитазон в комбинации с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, имеют риск развития гипогликемических состояний. В этом случае может быть необходимо снижение дозы совместно применяемых гипогликемических препаратов.

Овуляция
У пациенток с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузальном периоде лечение тиазолидиндионами, включая пиоглитазон, может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции. При наступлении или планировании беременности следует прекратить терапию пиоглитазоном.

Гематологические изменения
Применение пиоглитазона может вызвать снижение показателей гемоглобина и гематокрита. Эти изменения могут быть связаны с увеличением объема плазмы и не связаны с другими значительными гематологическими клиническими эффектами.

Отеки
Пиоглитазон должен использоваться с осторожностью у пациентов с отеками.

Влияние на сердечно-сосудистую систему
В доклинических исследованиях тиазолидиндионы, включая пиоглитазон, вызывали увеличение объема плазмы и развитие гипертрофии сердечной мышцы (вследствие преднагрузки). В клинических исследованиях, из которых были исключены пациенты с сердечной недостаточностью III и IV класса (NYHA), не было выявлено увеличения частоты серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, потенциально связанных с увеличением объема плазмы (например, хроническая сердечная недостаточность).

Влияние на печень
Рекомендуется во время терапии пиоглитазоном проводить регулярный контроль концентрации печеночных ферментов в крови. Содержание аланин-трансферазы (AЛT) необходимо определять у всех пациентов до начала терапии пиоглитазоном, каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически в течение последующих лет приема препарата. Также следует проводить определение функции печени у пациентов при возникновении симптомов, подозрительных на симптомы печеночной недостаточности (тошнота, рвота, боль в животе, слабость, анорексия, темная моча). Решение о возможности дальнейшего применения пиоглитазона должно основываться на показателях лабораторных тестов. При развитии желтухи следует прекратить применение препарата.

Терапию пиоглитазоном не следует начинать у пациентов с активными заболеваниями печени, или при повышении показателей AЛT более чем в 2.5 раза выше нормы. У пациентов с исходным незначительным повышением AЛT (в 1-2.5 раз больше нормы) или в любое время при проведении терапии пиоглитазоном следует провести обследование с целью выявления причин повышения активности «печеночных» ферментов. Начало или продолжение терапии пиоглитазоном у пациентов с незначительным повышением активности «печеночных» ферментов может проводиться с осторожностью, при этом необходимо более часто проверять активность «печеночных» трансаминаз. Если произошло повышение активности «печеночных» трансаминаз (AЛT > 2.5 раз выше нормы), следует проводить определение активности «печеночных» ферментов более часто до тех пор, пока показатели не снизятся до нормальных и исходных до терапии. Если уровень AЛT более чем в 3 раза выше нормальных показателей, следует выполнить определение лабораторных тестов как можно скорее. Если показатели AЛT остаются более чем в 3 раза выше нормальных или если у пациента возникла желтуха, следует прекратить применение пиоглитазона.

Нет данных о влиянии пиоглитазона на способности к управлению автомобилем и другими механизмами.

Форма выпуска

Таблетки 15 мг, 30 мг
По 10 таблеток в стрип из алюминиевой фольги. По 3 стрипа вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель
«Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.»
Сёвей № 214, Говт.Инд. Эстейт,
Фейз II, Сильвасса-396230,
(Ю.Т. оф Дадра & Нагар Хавели), Индия

Адрес

Московского представительства: 117420, г.Москва, ул. Профсоюзная, дом 57, офис 722

Источник

Каждая таблетка содержит:
активное вещество-пиоглитазон 15 мг или 30 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, тальк, стеарат магния, двуокись кремния коллоидная, кросскармелоза натрия.

Круглые плоские белые таблетки с фаской, с печатью «SUN» с одной стороны и с разделительной риской с другой стороны.

Активный ингредиент Пиоглита — пиоглитазон – мощный и высокоселективный агонист гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-гамма). PPAR-гамма рецепторы обнаруживаются в жировой и мышечной тканях, в печени. Активация ядерных рецепторов PPAR-гамма модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов.

Механизм действия пиоглитазона зависит от присутствия инсулина. Он снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и печени, в результате чего происходит увеличение расхода инсулинозависимой глюкозы и уменьшение продукции глюкозы в печени.

При инсулиннезависимом сахарном диабете(тип II) уменьшение инсулинорезистентности под действием пиоглитазона приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, снижению уровня инсулина в плазме.

При инсулиннезависимом сахарном диабете(тип II) с нарушением липидного обмена на фоне применения пиоглитазона отмечается снижение уровня ТГ и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.

После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 минут. C max. в плазме достигается через 2 часа. При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения C max. до 3-4 часов, но степень всасывания не изменялась. Связывание с белками сыворотки человека, в основном с альбумином, составляет более 99%; связывание другими белками сыворотки менее выраженное. Как у здоровых добровольцев, так и у больных инсулиннезависимым диабетом (тип 11) равновесная концентрация пиоглитазона составляет 30-50% от площади пика концентраций общего пиоглитазона в сыворотке, и 20-25% от AUC. Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и окисления. Метаболиты М-II и М-IV (гидрокси-производные пиоглитазона) и М-III(кето-производные пиоглитазона) фармакологически активны.

Период полувыведения пиоглитазона ( T½) cоставляет 3-7 часов, а общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) – 16-24 часа. Клиренс пиоглитазона составляет 5-7 л/час. Считается, что после приема внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизменной форме, так и в форме метаболитов и выводится из организма с калом.

Cахарный диабет (инсулиннезависимый):

в качестве основного средства к диетотерапии и физическим упражнениям;
в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины или метформином в тех случаях, когда диетотерапия, физические упражнения и монотерапия одним из вышеуказанных препаратов не позволяют достигнуть адекватного гликемического контроля. При толерантности или наличии противопоказаний к метформину или производными сульфонилмочевины возможно назначение инсулина.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Диабетический кетоацидоз.
Сердечная недостаточность (ст. I-IV по классификации NYHA).
Беременность и период грудного вскармливания.
Печеночная недостаточность.

Антидиабетическая терапия должна быть индивидуальной. Пиоглитазон назначают один раз в сутки независимо от приема пищи.

Монотерапия

Монотерапия пиоглитазоном пациентов с сахарным диабетом (тип II), адекватно неконтролируемого диетой и физической нагрузкой, может быть начата с дозы 15 мг или 30 мг в сутки. Пациентам, у которых не достигается адекватного ответа на применение указанных доз на протяжении 12 недель, доза может быть увеличена до 45 мг в сутки. Если монотерапия пиоглитазоном не дает желаемого эффекта, то переходят на комбинированную терапию.

Комбинированная терапия

Комбинированное применение пиоглитазона с препаратами сульфонилмочевины, метформином, инсулином можно начинать с дозы 15 мг или 30 мг в сутки. Применение препаратов сульфонилмочевины и метформина может быть продолжено в тех же дозах, что и до начала комбинации с пиоглитазоном. В случае возникновения гипогликемии дозы препаратов сульфонилмочевины, метформина или инсулина должны быть снижены.

Максимальная рекомендуемая доза

Нельзя превышать суточную дозу пиоглитазона 45 мг. Корректировки дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Отсутствуют данные о применении пиоглитазона у пациентов младше 18 лет, поэтому применение пиоглитазона в педиатрии не рекомендуется.

При монотерапии пиоглитазоном

Нарушение зрения, инфекции верхних дыхательных путей, увеличение веса.

При комбинированной терапии пиоглитазоном с метформином

Анемия, нарушение зрения , метеоризм, увеличение веса, артралгия, головная боль, гематурия, эректильная дисфункция.

При комбинированной терапии пиоглитазоном с препаратами сульфонилмочевины

Метеоризм, увеличение веса, головокружение.

При комбинированной тройной терапии пиоглитазоном с метформином и препаратами сульфонилмочевины

Увеличение веса, повышение уровня креатининфосфокиназы в крови, гипогликемия, артралгия.

При комбинированной терапии пиоглитазона с инсулином

Гипогликемия, сердечная недостаточность, отеки, бронхит, увеличение веса, боль в спине, артралгия, нарушение дыхания.

Передозировка Имеются ограниченные сведения о передозировке пиоглитазона. Клинических симптомов передозировки не отмечали когда пациент принял по 120 мг пиоглитазона в день в течение 4 дней и по 180 мг в день в течение 7 дней. В случае передозировки применяется поддерживающая терапия исходя из клинического состояния пациента.

При применении производных тиазолидиндиона одновременно с пероральными противозачаточными средствами, содержащими этинилэстрадиол и норэтиндрон, происходит снижение концентрации в плазме обоих гормонов на 30%, что влечет за собой снижение противозачаточного эффекта. Кетоконазол снижает метаболизм пиоглитазона в печени in vitro.

Пиоглитазон может быть причиной задержки жидкости в организме, что может усугубить или спровоцировать сердечную недостаточность. В случаях, когда пациент имеет хотя бы один фактор риска развития застойной сердечной недостаточности (напр., предшествующий инфаркт миокарда ) — следует начинать лечение пиоглитазоном с минимальной эффективной дозы и увеличивать дозу постепенно.

В случае появления отеков или увеличения веса пациенту необходимо обратиться к лечащему врачу.

С осторожностью следует назначать пиоглитазон пациентам старше 75 лет из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата у пациентов этой возрастной группы.

Следует контролировать активность АЛТ до начала лечения и в течение первого года лечения (каждые 2 месяца), затем периодически. Лечение пиоглитазоном не начинают, если исходный уровень AЛТ более, чем в 2,5 раза выше нормы. При увеличении АЛТ на фоне приема пиоглитазона более, чем в 3 раза выше нормы, препарат следует отменить.

Если на на фоне приема пиоглитазона у пациента появились тошнота, рвота, боль в области живота, повышенная утомляемость, потеря аппетита и/или темная моча – необходимо проверить уровень печеночных ферментов в крови.

В случае появления желтухи прием пиоглитазона следует прекратить.

На фоне комбинированной терапии пиоглитазоном и производными сульфонилмочевины или инсулином может возникнуть риск дозозависимой гипогликемии, что требует снижения дозы препарата сульфонилмочевины или инсулина.

Таблетки 15 мг № 30

Таблетки 30 мг № 30.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше +25С.

Источник

Фармакологическое действие

Пероральное гипогликемическое средство, производное тиазолидиндионового ряда. Мощный, селективный агонист гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-гамма). PPAR-гамма рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPAR-гамма модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинозависимой глюкозы и уменьшение продукции глюкозы в печени. В отличие от производных сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

При сахарном диабете 2 типа (инсулиннезависимом) уменьшение инсулинорезистентности под действием пиоглитазона приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, снижению уровня инсулина в плазме и гемоглобина A_1c (гликированный гемоглобин, HbA_1c).

При сахарном диабете 2 типа (инсулиннезависимом) с нарушением липидного обмена на фоне применения пиоглитазона отмечается снижение уровня ТГ и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.

Фармакокинетика

После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 мин. C_max в плазме достигается через 2 ч. При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения C_max до 3-4 ч, но степень всасывания не изменялась.

После приема однократной дозы кажущийся V_d пиоглитазона составляет в среднем 0.63±0.41 л/кг. Связывание с белками сыворотки крови человека, в основном с альбумином, составляет более 99%; связывание другими белками сыворотки менее выраженное. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки — более 98%.

Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и окисления. Метаболиты М-II, М-IV (гидрокси-производные пиоглитазона) и M-III (кетопроизводные пиоглитазона) проявляют фармакологическую активность на моделях сахарного диабета 2 типа у животных. Метаболиты также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой или серной кислот.

Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.

T_1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 ч, общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) — 16-24 ч. Клиренс пиоглитазона составляет 5-7 л/ч.

После приема внутрь около 15-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Почками выводится ничтожно малое количество пиоглитазона, в основном, в форме метаболитов и их конъюгатов. Считается, что при приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов и выводится из организма с калом.

Концентрации пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозы.

Показания активного вещества
ПИОГЛИТАЗОН

Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый).

Режим дозирования

Принимают внутрь в дозе 30 мг 1 раз/сут. Длительность лечения устанавливают индивидуально.

Максимальная доза при комбинированной терапии составляет 30 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны обмена веществ: возможно развитие гипогликемии (от слабой до выраженной).

Со стороны системы кроветворения: возможны анемия, снижение гемоглобина и гематокрита.

Со стороны пищеварительной системы: редко — повышение активности АЛТ.

Противопоказания к применению

Сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый), диабетический кетоацидоз, беременность, лактация, повышенная чувствительность к пиоглитазону.

Применение при беременности и кормлении грудью

Пиоглитазон противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

У больных с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая пиоглитазон, может вызвать овуляцию. Это повышает риск беременности, если не используются адекватные средства контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Не следует применять пиоглитазон при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 раза выше ВГН. При умеренно повышенной активности ферментов печени (АЛТ менее чем в 2.5 раза выше ВГН) до начала или во время лечения пиоглитазоном больных необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и исследование уровня активности печеночных ферментов.

В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в >2.5 раза выше ВГН) контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 раза превышает ВГН, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза > ВГН пиоглитазон следует отменить.

В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, рвоты, болей в животе, усталости, отсутствия аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии пиоглитазоном следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи пиоглитазон следует отменить.

Применение у детей

Применение пиоглитазона у детей не рекомендуется.

Особые указания

С осторожностью следует применять пиоглитазон у пациентов с отеками.

Применение пиоглитазона у детей не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие

При применении другого производного тиазолидиндиона одновременно с пероральными контрацептивами наблюдалось снижение концентрации этинилэстрадиола и норэтиндрона в плазме примерно на 30%. Поэтому при одновременном применении пиоглитазона и пероральных контрацептивов возможно снижение эффективности контрацепции.

Кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона в печени in vitro.

Источник

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Препарат Инкресинк^® представляет собой комбинацию двух гипогликемических средств с взаимодополняющими и разными механизмами действия, предназначенную для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2): алоглиптина, ингибитора фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и пиоглитазона, представителя класса тиазолидиндионов. Результаты исследований на животных при лечении сахарного диабета указывали на то, что комбинированное применение алоглиптина и пиоглитазона продуцировало аддитивное и синергическое улучшение гликемического контроля, увеличение содержания панкреатического инсулина и нормализованное распределение β-клеток поджелудочной железы.

Алоглиптин

Алоглиптин является сильнодействующим и высокоселективным ингибитором ДПП-4. Его избирательность в отношении ДПП-4 более чем в 10000 раз превосходит его действие в отношении других родственных ферментов, включая ДПП-8 и ДПП-9. ДПП-4 является основным ферментом, участвующим в быстрой деградации гормонов семейства инкретина: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП увеличивают синтез инсулина и его секрецию β-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также ингибирует секрецию глюкагона и уменьшает продукцию глюкозы печенью. Поэтому, повышая концентрацию инкретинов, алоглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшает секрецию глюкагона при повышенной концентрации глюкозы в крови.

Пиоглитазон

Действие пиоглитазона опосредовано снижением инсулинорезистентности. Пиоглитазон действует путем активации специфических ядерных рецепторов (γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом), приводя к увеличению чувствительности к инсулину клеток печени, жировой ткани и скелетных мышц. Лечение пиоглитазоном приводит к уменьшению выработки глюкозы в печени и увеличению периферической утилизации глюкозы при инсулинорезистентности.

У пациентов с СД2 на фоне лечения пиоглитазоном снижается уровень гликемии как натощак, так и после приема пищи. Улучшение гликемического контроля сопровождается снижением концентрации инсулина в плазме натощак и после приема пищи.

Результаты анализа с гомеостатической моделью оценки (индекса HOMA) указывают на то, что пиоглитазон улучшает функцию β-клеток, а также увеличивает чувствительность к инсулину. Результаты двухлетних клинических исследований указывали на сохранение подобного эффекта.

В ходе однолетних клинических исследований выяснилось, что пиоглитазон стабильно обеспечивал статистически значимое уменьшение отношения альбумин/креатинин по сравнению с исходным уровнем.

Эффект пиоглитазона (монотерапия 45 мг по сравнению с плацебо) изучался в ходе исследования СД2 продолжительностью 18 недель. Значимое увеличение массы тела было связано с применением пиоглитазона. Количество висцерального жира значительно уменьшалось, тогда как экстраабдоминальная жировая масса увеличивалась. Подобные изменения в распределении жировой массы в организме при приеме пиоглитазона сопровождались увеличением чувствительности к инсулину. В большинстве клинических исследований наблюдалось снижение общего уровня триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме крови, а также повышение уровня холестерина ЛПВП по сравнению с плацебо, и еще незначительное повышение уровня холестерина ЛПНП.

В ходе клинического исследования продолжительностью до 2 лет, пиоглитазон способствовал снижению общего уровня триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме крови, а также повышению уровня холестерина ЛПВП по сравнению с плацебо, метформином или гликлазидом. Применение пиоглитазона не приводило к статистически значимому повышению уровня холестерина ЛПНП по сравнению с плацебо, в то время как в сравнении с метформином и гликлазидом наблюдалось его снижение. В ходе исследования продолжительностью 20 недель, выяснилось, что пиоглитазон, наряду со снижением уровня триглицеридов натощак, снижал также гипертриглицеридемию после приема пищи посредством воздействия на поглощенные и синтезированные в печени триглицериды. Данные эффекты не зависели от воздействия пиоглитазона на гликемию и статистически значимо отличались от эффектов воздействия глибенкламида.

Клиническая эффективность

Клинические исследования, проведенные с целью подтверждения эффективности препарата Инкресинк^®, включали одновременный прием алоглиптина и пиоглитазона в качестве отдельных таблеток. Тем не менее, результаты исследований биоэквивалентности указывали на то, что Инкресинк^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, являются биоэквивалентными по отношению к соответствующим дозам алоглиптина и пиоглитазона, которые принимали совместно в виде отдельных таблеток. Совместный прием алоглиптина и пиоглитазона изучался в рамках двухкомпонентной терапии у пациентов, первоначально проходивших лечение одним пиоглитазоном (с метформином или сульфонилмочевиной или без них), а также в рамках дополнительной терапии к метформину.

Применение 25 мг алоглиптина у пациентов с СД2 продуцировало максимальное ингибирование ДПП-4 в течение 1-2 ч и превышало 93% после однократного приема 25 мг и после 14 дней приема 25 мг 1 раз/сут. Ингибирование ДПП-4 после 14 дней приема сохранялось на уровне выше 81% через 24 ч. После того, как вывели среднее значение концентрации глюкозы через 4 ч после приема пищи — завтрак, обед и ужин, по завершении 14 дней лечения алоглиптином 25 мг зафиксировали средний показатель снижения с поправкой на плацебо относительно исходных значений -35.2 мг/дл.

После приема только 25 мг алоглиптина и 25 мг алоглиптина в комбинации с 30 мг пиоглитазона отмечалось значимое снижение уровня глюкозы и глюкагона после приема пищи, а также значимое повышение постпрандиального уровня активного ГПП-1 на 16 неделе по сравнению с плацебо (p<0.05). Кроме того, прием только 25 мг алоглиптина и 25 мг алоглиптина в комбинации с 30 мг пиоглитазона продуцировал статистически значимое (p<0.001) снижение общего уровня триглицеридов на 16 неделе согласно данным о постпрандиальных постепенных отклонениях AUC_0-8 относительно исходных значений по сравнению с плацебо.

В общей сложности 3504 пациента с СД2, включая 1908 пациентов, проходивших лечение алоглиптином и пиоглитазоном, участвовали в 3 двойных слепых, контролируемых по плацебо или активному препарату клинических исследованиях 4 фазы, проведенных с целью оценки эффекта совместного применения алоглиптина и пиоглитазона на гликемический контроль и их безопасность. В этих исследованиях возраст 312 пациентов, проходивших лечение алоглиптином/пиоглитазоном, составил ≥65 лет. Исследования включали 1269 пациентов с легким нарушением функции почек и 161 пациент с умеренным нарушением функции почек, проходивших лечение алоглиптином/пиоглитазоном.

В целом, лечение с приемом рекомендованной суточной дозы 25 мг алоглиптина в комбинации с пиоглитазоном улучшало гликемический контроль. Это доказывалось клинически значимым и статистически достоверным снижением содержания гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и содержания глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с контрольной группой, начиная с исходных и заканчивая конечными точками исследования. Снижение содержания HbA1c оказалось схожим в разных подгруппах, включая нарушение функции почек, возраст, пол и ИМТ, тогда как различия между расами (например, белокожие и не белокожие пациенты) были небольшими. Также наблюдалось клинически значимое снижение содержания HbA1c по сравнению с контрольной группой, независимо от исходной фоновой дозы лекарственного препарата. Повышенное исходное содержание HbA1c было связано с более заметным снижением содержания HbA1c. Таким образом, влияние алоглиптина на массу тела и уровень липидов оказалось нейтральным.

Алоглиптин в качестве дополнительной терапии к пиоглитазону

Добавление 25 мг алоглиптина, принимаемого 1 раз/сут, в схему терапии пиоглитазоном (средняя доза = 35.0 мг, с метформином или препаратом сульфонилмочевины или без них) приводило к статистически значимому улучшению содержания HbA1c и содержания глюкозы в плазме натощак на 26 неделе относительно исходных значений по сравнению с добавлением плацебо (таблица 1). Также наблюдалось клинически значимое снижение содержания HbA1c по сравнению с плацебо при приеме 25 мг алоглиптина, независимо от того, проходили ли пациенты сопутствующую терапию метформином или препаратами сульфонилмочевины. У значительно большего числа пациентов, получавших 25 мг алоглиптина (49.2%), отмечалось целевое содержание HbA1c ≤7.0% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (34.0%) на 26 неделе (р=0.004).

Алоглиптин в качестве дополнительной терапии к пиоглитазону и метформину

Добавление 25 мг алоглиптина, принимаемого 1 раз/сут, в схему терапии 30 мг пиоглитазона в комбинации с метформином гидрохлоридом (средняя доза = 1867.9 мг) приводило к улучшению содержания HbA1c относительно исходных значений на 52 неделе, что не уступало, а статистически превосходило показатели, получаемые при приеме 45 мг пиоглитазона в комбинации с метформином гидрохлоридом (средняя доза = 1847.6 мг, таблица 2). Значимое снижение содержания HbA1c, наблюдаемое при приеме 25 мг алоглиптина с 30 мг пиоглитазона и метформина, оказалось сопоставимым на всем протяжении периода лечения продолжительностью 52 недели по сравнению с приемом 45 мг пиоглитазона и метформина (р<0.001 во всех временных точках). Кроме того, среднее отклонение относительно исходных значений в содержании глюкозы в плазме крови натощак на 52 неделе при приеме 25 мг алоглиптина с 30 мг пиоглитазона и метформина оказалась значительно больше, чем показатель при приеме 45 мг пиоглитазона и метформина (р<0.001). У значительно большего числа пациентов, получавших 25 мг алоглиптина с 30 мг пиоглитазона и метформина (33.2%), отмечалось целевое содержание HbA1c ≤7.0% по сравнению с пациентами, получавшими 45 мг пиоглитазона и метформина (21.3%) на 52 неделе (р<0.001).

Таблица 1. Изменение содержания HbA1c (%) относительно исходных значений при приеме 25 мг алоглиптина через 26 недель в ходе плацебо-контролируемого исследования (FAS, LOCF)

Исследование	Среднее исходное содержание HbA1c (%) (SD)	Среднее отклонение относительно исходных значений в содержании HbA1c (%)⁺ (SE)	Отклонение с поправкой на плацебо относительно исходных значений в содержании HbA1c (%)⁺ (2-сторонний 95% ДИ)
Плацебо-контролируемые исследования дополнительной комбинированной терапии
Алоглиптин 25 мг 1 раз/сут с пиоглитазоном ± метформином или препаратом сульфонилмочевины (n=195)	8.01 (0.837)	-0.80 (0.056)	-0.61* (-0.80, -0.41)

FAS = полная выборка для анализа.

LOCF = перенос данных последнего наблюдения вперед.

⁺ Среднеквадратичное среднее с поправкой на статус ранее проведенной гипогликемической терапии и исходные значения.

* p<0.001 по сравнению с плацебо или плацебо + комбинированное лечение.

Таблица 2. Изменения содержания HbA1c (%) относительно исходных значений при приеме 25 мг алоглиптина в ходе исследования, контролируемого по активному препарату (PPS, LOCF)

Исследование	Среднее исходное содержание HbA1c (%) (SD)	Среднее отклонение относительно исходных значений в содержании HbA1c (%)⁺ (SE)	Отклонение с поправкой на плацебо относительно исходных значений в содержании HbA1c (%)⁺ (1-сторонний 95% ДИ)
Исследования дополнительной комбинированной терапии
Алоглиптин 25 мг 1 раз/сут с пиоглитазоном + метформином в сравнении с титруемой дозой пиоглитазона + метформина Отклонения на 26 неделе (n=303) Отклонения на 52 неделе (n=303)	8.25 (0.820) 8.25 (0.820)	-0.89 (0.042) -0.70 (0.048)	-0.47* (-бесконечность, -0.35) -0.42* (-бесконечность, -0.28)

PPS = выборка для анализа по протоколу.

LOCF = перенос данных последнего наблюдения вперед.

* Статистически доказанная не меньшая эффективность и более высокая эффективность.

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат Инкресинк^® не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа.

Пациенты старше 65 лет

Эффективность и безопасность рекомендованных доз алоглиптина и пиоглитазона в подгруппе пациентов с СД2 ≥65 лет изучались и признаны соответствующими профилю для пациентов моложе 65 лет.

Клиническая безопасность

Сердечно-сосудистая безопасность

Согласно обобщенному анализу данных из 13 исследований, общая частота смертельных случаев от сердечно-сосудистых заболеваний, нелетальных случаев инфаркта миокарда и нелетальных случаев инсульта оказалась сопоставимой у пациентов, проходивших лечение 25 мг алоглиптина, активным контролем или плацебо.

Кроме того, проводилось проспективное рандомизированное исследование безопасности сердечно-сосудистых исходов с участием 5380 пациентов с высоким риском первопричинного сердечно-сосудистого заболевания для изучения влияния алоглиптина в сравнении с плацебо (при добавлении к стандартному лечению) на серьезные нежелательные сердечно-сосудистые явления (СССЯ), включая время до возникновения первого явления, такого как смерть от сердечно-сосудистого заболевания, нелетальный инфаркт миокарда и нелетальный инсульт, у пациентов, недавно перенесших (от 15 до 90 дней) острое коронарное явление. В начале исследования, средний возраст пациентов составил 61 год, средняя продолжительность заболевания сахарным диабетом составила 9.2 лет, а средний уровень HbA1c составил 8.0%.

Результаты исследования указывали на то, что алоглиптин не повышал риск возникновения СССЯ по сравнению с плацебо [отношение рисков: 0.96; 1-сторонний 99% доверительный интервал: 0-1.16]. В группе, получавшей алоглиптин, у 11.3% пациентов отмечалось СССЯ по сравнению с 11.8% пациентов в группе, получавшей плацебо.

Таблица 3. СССЯ, зарегистрированные в ходе исследования сердечно-сосудистых исходов

	Количество пациентов (%)
Алоглиптин 25 мг	Плацебо
N=2.701	N=2.679
Первичная комбинированная конечная точка [первое явление смерти от сердечно-сосудистого заболевания, нелетального ИМ и нелетального инсульта]	305 (11.3)	316 (11.8)
Смерть от сердечно-сосудистого заболевания*	89 (3.3)	111 (4.1)
Нелетальный инфаркт миокарда	187 (6.9)	173 (6.5)
Нелетальный инсульт	29 (1.1)	32 (1.2)

* В целом, умерли 153 участника (5.7%) в группе, получавшей алоглиптин и 173 участника (6.5%) в группе, получавшей плацебо (смертность по любой причине).

Было зарегистрировано 703 пациента, перенесших явление во вторичной комбинированной конечной точке СССЯ (первое явление смерти от сердечно-сосудистого заболевания, нелетального инфаркта миокарда, нелетального инсульта и неотложной реваскуляризации вследствие нестабильной стенокардии). В группе, получавшей алоглиптин, 12.7% (344 участника) перенесли явление во вторичной комбинированной конечной точке СССЯ по сравнению с 13.4% (359 участников) в группе, получавшей плацебо [отношение рисков = 0.95; 1-сторонний 99% доверительный интервал: 0-1.14].

В ходе контролируемых клинических исследований частота сообщений о сердечной недостаточности при прохождении лечения пиоглитазоном была такой же, как в группах лечения плацебо, метформином и препаратами сульфонилмочевины, но повышалась при приеме препарата в рамках комбинированной терапии с инсулином. В ходе исследования исходов с участием пациентов с предсуществующим основным микрососудистые заболеванием, частота развития серьезной сердечной недостаточности была на 1.6% выше при приеме пиоглитазона, чем при приеме плацебо, в случае добавления в схему терапии, предусматривающую применение инсулина. Тем не менее, в этом исследовании это не привело к повышению показателя смертности. Сердечная недостаточность регистрировалась редко согласно опытным данным пострегистрационного применения пиоглитазона, но чаще, если пиоглитазон применялся в комбинации с инсулином или у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе.

В ходе исследования сердечно-сосудистых исходов PROActive, 5238 пациентов с СД2 и основным микрососудистые заболеванием в анамнезе были рандомизированы для получения пиоглитазона или плацебо дополнительно к проводимой гипогликемической и сердечно-сосудистой терапии, в течение до 3.5 лет. Средний возраст популяции исследования составил 62 года; средняя продолжительность заболевания диабетом составила 9.5 лет. Приблизительно одна треть пациентов получала инсулин в комбинации с метформином и/или сульфонилмочевиной. Чтобы соответствовать критериям включения в исследование, пациенты должны были иметь одно или несколько следующих заболеваний: инфаркт миокарда, инсульт, чрескожное кардиологическое вмешательство или аортокоронарное шунтирование, острый коронарный синдром, коронарная болезнь сердца или обструктивное заболевание периферических артерий. Почти половина пациентов ранее перенесла инфаркт миокарда и приблизительно 20% пациентов перенесли инсульт. Приблизительно половина популяции соответствовала, по крайней мере, двум критериям включения в исследование по сердечно-сосудистым заболеваниям в анамнезе. Почти все участники (95%) принимали лекарственные средства, воздействующие на сердечно-сосудистую систему (бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, нитраты, диуретики, аспирин, статины, фибраты).

Хотя в ходе исследования не удалось достичь первичной конечной точки, которой был показатель смертности по любой причине, нелетальный инфаркт миокарда, инсульт, острый коронарный синдром, большая ампутация ноги, коронарная реваскуляризация и реваскуляризация ноги, результаты позволяют предположить отсутствие угроз для сердечно-сосудистой системы по причине продолжительного применения пиоглитазона. Тем не менее, показатель частоты возникновения отеков, увеличения массы тела и развития сердечной недостаточности был повышенным. Увеличения смертности от сердечной недостаточности не наблюдалось.

Гипогликемия

Согласно обобщенному анализу данных из 12 исследований, общая частота возникновения эпизодов гипогликемии была ниже у пациентов, проходивших лечение 25 мг алоглиптина, чем у пациентов, проходивших лечение 12.5 мг алоглиптина, активным контролем или плацебо (3.6%, 4.6%, 12.9% и 6.2%, соответственно). Большинство из этих эпизодов были от легкой до умеренной степени интенсивности. Общая частота эпизодов тяжелой гипогликемии оказалась сопоставимой у пациентов, проходивших лечение 25 мг алоглиптина или 12.5 мг алоглиптина, и ниже, чем частота эпизодов у пациентов, проходивших лечение активным контролем или плацебо (0.1%, 0.1%, 0.4% и 0.4%, соответственно). В ходе проспективного, рандомизированного, контролируемого исследования сердечно-сосудистых исходов, исследователь сообщил, что частота возникновения случаев гипогликемии была схожей у пациентов, принимающих плацебо (6.5%) и пациентов, принимающих алоглиптин (6.7%), дополнительно к стандартному лечению.

Результаты клинического исследования алоглиптина в качестве дополнительной терапии к пиоглитазону указывали на отсутствие клинически значимого повышения частоты развития гипогликемии по сравнению с плацебо. Частота развития гипогликемии была выше, когда алоглиптин применялся в виде трехкомпонентной терапии с пиоглитазоном и метформином (по сравнению с активным контролем). Такая же ситуация наблюдалась при приеме других ингибиторов ДПП-4.

Пациентов (≥65 лет) с СД2 считают более подверженными эпизодам гипогликемии, чем пациентов <65 лет. Согласно объединенному анализу данных из 12 исследований, общая частота возникновения эпизодов гипогликемии оказалась схожей у пациентов ≥65 лет, проходивших лечение 25 мг алоглиптина (3.8%), и у пациентов <65 лет (3.6%).

Дети

Данные отсутствуют.

Источник

Золид (30 мг)

МНН: Пиоглитазон

Производитель: Гетц Фарма (Пвт) Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Pioglitazone

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014174

Информация о регистрации в РК:
25.12.2019 — 25.12.2024

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Золид

Международное непатентованное название

Пиоглитазон

Лекарственная форма

Таблетки 15 мг, 30 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — пиоглитазона гидрохлорид 16,535 мг 33,070 мг

эквивалентно пиоглитазону 15 мг 30 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (авицел

PH-102), лактоза моногидрат, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, краситель Instacoat зелёный: железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132) (для таблеток 15мг) и краситель Instacoat голубовато-зеленый: железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132) (для таблеток 30мг).

Описание

Таблетки Золид 15 мг: Таблетки светло-желтовато-зеленого цвета, овальные, с оттиском «GЕТZ» на одной стороне и риской на другой стороне, толщиной от 3.0 до 4.0 мм.

Таблетки Золид 30 мг: Таблетки светло-синего цвета, овальные, с оттиском «GЕТZ» на одной стороне и риской на другой стороне, толщиной от 3.0 до 4.0 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Сахароснижающие препараты для перорального приема. Тиазолидиндионы. Пиоглитазон.

Код АТХ A10BG03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема пиоглитазон определяется в плазме крови через 30 минут, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Прием пищи замедляет абсорбцию препарата (максимальная концентрация достигается через 3–4 часа), однако степень всасывания не изменяется. Связывание с белками плазмы крови (в основном, с альбумином) составляет 99%. Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450 с образованием активных метаболитов, которые частично образуют конъюгаты с глюкуроновой или серной кислотой. Период полувыведения для неизмененного пиоглитазона составляет 3–7 часа, суммарно пиоглитазона и его метаболитов — 16–24 часов. Клиренс пиоглитазона составляет 5–7 л/ч. После перорального приема большая часть пиоглитазона выделяется с желчью в неизмененной форме и в виде метаболитов, экскретируется из организма с калом и мочой.

Фармакодинамика

Золид — пероральное гипогликемическое средство, применяемое для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета. Относится к классу тиазолидиндионов. Селективно стимулирует γ‑рецепторы, которые активируются пероксисомным пролифератором (γ‑PPAR). Активация γ‑PPAR модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину и принимающих участие в контроле уровня глюкозы и метаболизма липидов. Снижается инсулинорезистентность периферических тканей и печени, в результате чего увеличиваются затраты глюкозы в печени. В отличие от производных сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β‑клетками поджелудочной железы. При инсулиннезависимом сахарном диабете уменьшение инсулинорезистентности под действием пиоглитазона приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, снижению уровня инсулина и гликозилированного гемоглобина (HbА1С) в плазме крови. У больных с нарушением липидного обмена на фоне применения пиоглитазона уменьшается уровень триглицеридов и увеличивается уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), при этом уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина (ХС) не изменяется.

Показания к применению

Препарат Золид предназначен для терапии сахарного диабета 2 типа в качестве второй или третьей линии терапии:

в качестве монотерапии у взрослых пациентов (в частности, пациентов с избыточным весом), не достигающих адекватного контроля с помощью диеты и физических упражнений, для которых применение метформина невозможно из-за наличия противопоказаний или его непереносимости
в качестве комбинированной терапии с метформином у взрослых пациентов (в частности, пациентов с избыточным весом) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на максимально переносимую дозу при монотерапии метформином
в качестве комбинированной терапии с сульфонилмочевиной у взрослых пациентов с противопоказаниями к терапии метформином или его непереносимостью с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на максимально переносимую дозу при монотерапии сульфонилмочевиной
в качестве комбинированной терапии с метформином и сульфонилмочевиной у взрослых пациентов (в частности, пациентов с избыточным весом) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на пероральную терапию двумя препаратами
в качестве комбинированной терапии с инсулином у взрослых пациентов недостаточным гликемическим контролем при терапии инсулином, для которых применение метформина невозможно из-за наличия противопоказаний или его непереносимости.

Препарат Золид предназначен для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям.

Золид оказывает гипогликемическое действие только в присутствии эндогенного инсулина. Золид не должен применяться для терапии диабета

1 типа или диабетического кетоацидоза в связи с отсутствием эффективности препарата при данных состояниях.

Способ применения и дозы

Для лечения сахарного диабета 2 типа при монотерапии Золид назначают в дозе 15 мг или 30 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до максимальной, составляющей 45 мг в сутки. При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.

При комбинированной терапии c производными сульфонилмочевины Золид назначают в дозе 15 мг или 30 мг один раз в сутки. В начале лечения препаратом Золид дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.

В комбинации с метформином Золид назначают в дозе 15 мг или 30 мг один раз в сутки. В начале лечения препаратом Золид дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.

В комбинации с инсулином Золид назначают в дозе 15 мг или 30 мг

один раз в сутки. В начале лечения препаратом Золид дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.

При комбинированной терапии максимальная доза препарата Золид составляет 30 мг в сутки.

У больных с почечной недостаточностью коррекция дозы препарата Золид не требуется.

Рекомендуется принимать таблетки Пиоглитазона внутрь в одно и то же время, можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки необходимо принимать с достаточным количеством воды.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста регулировка дозы не требуется. Тем не менее, если препарат Золид назначен пациентам пожилого возраста, рекомендуется начинать терапию с наименьшей доступной дозы и постепенно повышать дозу, в особенности при использовании в комбинации с инсулином.

Применение у пациентов с нарушенной функцией почек

Пациентам с нарушением функции почек подбор дозы Пиоглитазона не требуется. Однако нельзя назначать Золид пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина >4мл/мин).

Применение у пациентов с нарушенной функцией печени

Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести корректировка дозы не требуется.

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени применение препарата не рекомендуется из-за отсутствия клинических данных.

Дети и подростки: препарат Пиоглитазон не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Побочные действия

При монотерапии препаратом:

Часто

—инфекция верхнего отдела респираторного тракта

-гипестезия

-нарушение зрения

-переломы костей

-увеличение веса

Нечасто

-синусит

-бессонница

— опухоли мочевого пузыря

С неизвестной частотой

-анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница

-макулярный отек

-повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

При комбинированной терапии с метформином:

Часто

-инфекция верхнего отдела респираторного тракта

-анемия

-гипестезия

-головная боль

-нарушение зрения

-переломы костей

-артралгия

-гематурия

-эректильная дисфункция

-увеличение веса

Нечасто

-синусит

-бессонница

-опухоли мочевого пузыря

-метеоризм (скопление газов в желудке или кишечнике)

С неизвестной частотой

-анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница

-макулярный отек

-повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

При комбинированной терапии с сульфонилмочевиной:

Часто

-инфекция верхнего отдела респираторного тракта

-гипестезия

-метеоризм (скопление газов в желудке или кишечнике)

-переломы костей

-увеличение веса

Нечасто

-синусит

-гипогликемия

-повышение аппетита

-головная боль

-бессонница

-нарушение зрения

-головокружение/вертиго

-опухоли мочевого пузыря

-потливость

-глюкозурия

-протеинурия

-утомляемость

-повышение лактатдегидрогеназы (ЛДГ)

С неизвестной частотой

-анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница

-макулярный отек

-повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

При комбинированной терапии с метформином и сульфонилмочевиной:

Очень часто

-гипогликемия

Часто

-инфекция верхнего отдела респираторного тракта

-гипестезия

-переломы костей

-артралгия

-увеличение веса

-повышение креатинфосфокиназы (КФК)

Нечасто

-синусит

-бессонница

-опухоли мочевого пузыря

С неизвестной частотой

-анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница

-макулярный отек

-повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

При комбинированной терапии с инсулином:

Очень часто

-отеки

Часто

-инфекция верхнего отдела респираторного тракта

-бронхит

-гипогликемия

-гипестезия

-сердечная недостаточность

-диспноэ

-переломы костей

-артралгия

-боль в спине

-увеличение веса

Нечасто

-синусит

-бессонница

-опухоли мочевого пузыря

С неизвестной частотой

-анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница

-макулярный отек

-повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

Противопоказания

-известная повышенная чувствительность к активному веществу или какому-либо вспомогательному веществу

— сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в анамнезе (класс I – IV NYHA)

— печеночная недостаточность

— сахарный диабет 1 типа

— диабетический кетоацидоз

— печеночная недостаточность

— наследственные заболевания непереносимости лактозы, лактазная

недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция

— рак мочевого пузыря (текущий или в анамнезе)

— макрогематурия неуточненной этиологии

— беременность и лактация

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Оральные контрацептивы

Одновременный прием Золида (45 мг один раз в день) и перорального контрацептива (1 мг норэтиндрона плюс 0,035 мг этинилэстрадиола один раз в день) в течение 21 дня привел к снижению AUC0-24ч и Cmax этинилэстрадиола соответственно на 11% и 11-14%. Какие-либо существенные изменения AUC0-24ч и Cmax норэтиндрона отсутствовали. В связи с высокой изменчивостью фармакокинетики этинилэстрадиола клиническое значение этого результата неизвестно.

Фексофенадин HCL

Одновременный прием пиоглитазона и 60 мг фексофенадина перорально 2 раза в день в течение 7 дней не оказал существенного влияния на фармакокинетику пиоглитазона. Пиоглитазон не оказал существенного влияния на фармакокинетику фексофенадина.

Глипизид

Одновременный прием пиоглитазона и 5 мг глипизида перорально один раз в день в течение 7 дней не изменил фармакокинетики глипизида в стационарном состоянии. Пиоглитазон также не оказал влияния на фармакокинетику глипизида.

Дигоксин

Одновременный прием пиоглитазона и 0,25 мг дигоксина перорально один раз в день в течение 7 дней не изменил фармакокинетики дигоксина в стационарном состоянии. Пиоглитазон также не оказал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Варфарин

Одновременный прием пиоглитазона и варфарина в течение 7 дней не изменил фармакокинетику варфарина в стационарном состоянии. Пиоглитазон не оказывал клинически значимого влияния на протромбиновое время при назначении пациентам, принимающим варфарин на постоянной основе.

Метформин

Одновременный прием однократной дозы метформина (1000 мг) и пиоглитазона после приема в течение 7 дней не изменил фармакокинетику метформина.

Мидазолам

Прием пиоглитазона в течение 15 дней после приема однократной дозы

7,5 мг сиропа мидазолама привел к снижению Cmax и AUC мидазолама на 26%.

Ранитидин

Одновременный прием пиоглитазона в течение 7 дней и ранитидина перорально два раза в день в течение 4 — 7 дней не оказал существенного влияния на фармакокинетику пиоглитазона. Пиоглитазон не оказывал существенного влияния на фармакокинетику ранитидина.

Нифедипин

Одновременный прием пиоглитазона в течение 7 дней и нифедипина 30 мг перорально один раз в день в течение 4 дней привел к значениям с наименьшим средним отклонением (90% CI) для неизмененного нифедипина, равным 0,83 (0,73-0,95) для Cmax и 0,88 (0,80-0,96) для AUC. В связи с высокой изменчивостью фармакокинетики нифедипина клиническое значение этого результата неизвестно.

Кетоконазол

Одновременный прием пиоглитазона в течение 7 дней с кетоконазолом

200 мг, принимаемым два раза в день привел к значениям с наименьшим средним отклонением (90% CI) для неизмененного пиоглитазона, равным 1,14 (1,06 -1,23) для Cmax, 1,34 (1,26 — 1,41) для AUC и 1,87 (1,71 — 2,04) для Сmin.

Аторвастатин кальция

Одновременный прием пиоглитазона в течение 7 дней с аторвастатином

80 мг один раз в день привел к значениям с наименьшим средним отклонением (90% CI) неизмененного пиоглитазона, равным 0,69 (0,57-0,85) для Cmax, 0,76 (0,65 — 0,88) для AUC и 0,96 (0,87 — 1,05) для Сmin. Для неизмененного аторвастатина значения наименьшего среднего отклонения (90% CI) составили 0,77 (0,66 – 0,90) для Cmax, 0,86 (0,78 — 0,94) для AUC и 0,92 (0,82 – 1,02) для Сmin.

Теофиллин

Одновременный прием пиоглитазона в течение 7 дней и теофиллина

400 мг, принимаемого два раза в день, не привел к каким-либо изменениям в фармакокинетике обоих препаратов.

Цитохром P450

Взаимодействия лекарственных препаратов in vivo — было предположено, что пиоглитазон может быть слабым индуктором субстрата изоформы 3A4 цитохрома CYP 450.

Гемфиброзил

Одновременный прием гемфиброзила (перорально 600 мг 2 раза в день), ингибитора CYP2C8, и пиоглитазона (перорально 30 мг) пациентами, которые предварительно принимали в течение 2 дней гемфиброзил (перорально 600 мг два раза в день), привел к увеличению воздействия пиоглитазона (AUC0-24) на 226% по сравнению с воздействием пиоглитазона при отсутствии гемфиброзила.

Рифампин

Сопутствующий прием рифампина (перорально 600 мг один раз в день), индуктора CYP2C8 и пиоглитазона (перорально 30 мг) пациентами, которые предварительно принимали в течение 5 дней рифампин (перорально 600 мг один раз в день), привел к снижению AUC пиоглитазона на 54%.

Особые указания

Препарат Золид оказывает свое гипогликемическое действие только в присутствии эндогенного инсулина. Золид не должен применяться для терапии диабета 1 типа или диабетического кетоацидоза в связи с отсутствием эффективности препарата при данных состояниях.

Комплекс мер для лечения сахарного диабета II типа помимо приема препарата Золид должен также включать рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета II типа, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.

После начала лечения препаратом Золид пациентов следует обследовать через 3-6 месяцев для оценки адекватности реакции на лечение (к примеру, снижение уровня HbA1c). Сохраняемые преимущества должны быть подтверждены в последующих рутинных обзорах. Пациентам, у которых не наблюдается адекватной реакции на терапию, следует прекратить прием Золида. Учитывая потенциальный риск, связанный с долгосрочной терапией, лечащим врачам следует занести подтверждения сохранения преимуществ препарата Золид в последующие рутинные обзоры.

Застойная сердечная недостаточность

Препарат Золид, как и другие тиазолидиндионы, может вызвать дозозависимую задержку жидкости при монотерапии или при комбинированной терапии с другими антидиабетическими препаратами, что чаще встречается при комбинированной терапии с инсулином. Задержка жидкости может привести к развитию застойной сердечной недостаточности (ЗСН) или усугубить ее. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на наличие признаков и симптомов ЗСН. При лечении пациентов с наличием хотя бы одного фактора риска развития застойной сердечной недостаточности (например, перенесенный инфаркт миокарда или симптоматическая ИБС), лечение должно начинаться с наименьшей доступной дозы, которая должна увеличиваться постепенно. Пациенты, особенно со сниженным сердечным резервом, должны быть обследованы на признаки и симптомы сердечной недостаточности, увеличение массы тела или наличие отеков. Сообщалось о случаях возникновения сердечной недостаточности при использовании Золида в комбинации с инсулином или у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе. Пациенты должны быть обследованы на признаки и симптомы сердечной недостаточности, увеличение веса и отеки при использовании препарата Золид в комбинации с инсулином. Поскольку применение инсулина и Золида связано с задержкой жидкости, их одновременное применение может увеличить риск возникновения отеков. Использование Золида должно быть прекращено при любом ухудшении функции сердца.

В случае развития ЗСН терапию необходимо осуществлять в соответствии с действующими стандартами медицинской помощи и необходимо рассмотреть возможность прекращения или снижения дозы препарата Золид.

Следует соблюдать осторожность при применении Золида у пациентов старше 75 лет из-за ограниченного опыта в этой группе пациентов в клинических исследованиях.

Отеки

В ходе клинических исследований чаще сообщалось о возникновении дозозависимых отеков у пациентов, применявших пиоглитазон по сравнению с группой плацебо. В постмаркетинговом периоде также сообщалось о возникновении или ухудшении отеков. Препарат Золид следует применять с осторожностью у пациентов с отеками. Поскольку тиазолидиндионы, в том числе Золид, могут приводить к задержке жидкости, что в свою очередь может усугубить или привести к ЗСН, препарат Золид следует использовать с осторожностью у пациентов с риском возникновения ЗСН. Пациенты, получавшие Золид, должны мониторироваться на наличие признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности.

Влияние на печень

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа отмечается наличие жировой болезни печени или заболеваний сердца с эпизодической застойной сердечной недостаточностью, что может привести к патологическим показателям печеночных тестов; пациенты также могут иметь другие формы заболеваний печени, многие из которых можно лечить или мониторировать. У всех больных до начала лечения препаратом Золид рекомендуется получение результатов лабораторных исследований активности ферментов печени (сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза и общий билирубин) и проведение оценки состояния пациента. У пациентов с патологическими печеночными тестами терапию препаратом Золид следует начинать с осторожностью.

Также следует немедленно проводить тестирование функции печени, если у больного развиваются симптомы, позволяющие предположить нарушение функции печени, например, тошнота, рвота, боли в животе, усталость, отсутствие аппетита, тёмная моча, дискомфорт в правой верхней части живота или желтуха. В случае обнаружения патологии функции печени (уровень АЛТ более чем в 3 раза превышает диапазон допустимых значений), лечение Золидом должно быть прервано, и необходимо установить возможные причины повышения уровня этих ферментов. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Золид должно основываться на клинических данных с учётом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить. Не следует возобновлять терапию Золидом без получения объяснения патологических изменений.

Начало или продолжение лечения препаратом Золид больных с умеренным увеличением уровня ферментов печени должно проводиться с осторожностью. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня печеночных ферментов.

В связи с риском развития тяжелого лекарственно-индуцированного поражения печени лечение препаратом Золид не следует начинать при обнаружении у больного клинических проявлений активного течения заболевания печени или при уровне АЛТ более чем в 3 раза и общего билирубина более чем в 2 раза превышающих диапазон допустимых значений без указания альтернативной этиологии. Для пациентов с меньшим повышением уровня АЛТ или билирубина при наличии вероятной альтернативной причины лечение Золидом должно проводиться с осторожностью.

Мониторинг функции печени

В связи с редкими случаями развития гепатоцеллюлярной дисфункции в период постмаркетингового применения пиоглитазона, рекомендуется проведение анализа ферментов печени до начала терапии Золидом и периодически на основании оценки клинического состояния пациента. Лечение препаратом Золид не следует начинать, если у больного обнаруживаются клинические проявления активного течения заболевания печени или уровень АЛТ превышает верхний предел нормы в 2,5 раза. Больные с умеренно повышенным уровнем ферментов печени (уровень АЛТ в 1-2,5 раза выше верхнего предела нормы) до начала лечения или во время лечения препаратом Золид подлежат обследованию для определения причины повышения уровня этих ферментов.

Начало или продолжение лечения препаратом Золид больных с умеренным увеличением уровня ферментов печени должно проводиться с осторожностью. В этом случае рекомендуется более частый контроль за клинической картиной и проведение исследования уровня печеночных ферментов.

В случае увеличения уровней трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в 2,5 раза выше верхнего предела нормы) контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если уровень АЛТ в 3 раза превышает верхний предел нормы, то повторный тест по определению уровня АЛТ следует провести как можно быстрее. Если уровень АЛТ удерживается на значениях в 3 раза превышающих верхний предел нормы, то лечение препаратом Золид следует прекратить. Также следует проводить тесты по определению функции печени, если у больного развиваются симптомы, позволяющие предположить нарушение функции печени, например, тошнота, рвота, боли в животе, усталость, отсутствие аппетита, тёмная моча. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Золид должно основываться на клинических данных с учётом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Переломы

По данным клинических исследований частота возникновения переломов (преимущественно непозвоночных, включая переломы нижних конечностей и дистальной части верхней конечности) у пациентов женского пола, принимавших пиоглитазон, составляла 5.5% по сравнению с частотой переломов в группе плацебо — 2.5%. Данное различие отмечалось после первого года лечения и сохранялось в течение всего периода исследования. Увеличение частоты переломов у мужчин, получавших пиоглитазон, по сравнению с группой сравнения, не отмечалось. Риск возникновения переломов следует рассматривать при длительной терапии женщин, получающих Золид. Следует также учитывать риск возникновения перелома при уходе за пациентами, особенно женщинами, получающими лечение препаратом Золид, и внимание должно быть уделено оценке и поддержанию здоровья костей в соответствии с действующими стандартами медицинской помощи.

Опухоли мочевого пузыря

Последние данные из популяционных исследований (KPNC, французское исследование, и исследование GPRD2 по методу случай-контроль) продемонстрировали риск развития рака мочевого пузыря, особенно у пациентов, получавших лечение пиоглитазоном в течение наиболее длительного периода и при самых высоких дозах. Перед назначением рекомендуется тщательно отбирать пациентов и следить за реакцией на лечение.

В ходе двухлетнего исследования канцерогенности отмечалось возникновение опухолей в мочевом пузыре у крыс-самцов. В то время, некоторые доклинические исследования выявили случаи рака мочевого пузыря у самцов крыс, но доказательства не указывают на риск у людей. В двух исследованиях, в которых пиоглитазон сравнивался с плацебо или глибенкламидом, сообщалось о 0,44% случаев развития рака мочевого пузыря у пациентов, принимающих пиоглитазон по сравнению с 0,14% пациентов, не принимавших препарат. После исключения пациентов, у которых воздействия исследуемого препарата было менее одного года на момент постановки диагноза рака мочевого пузыря, было 0,16% случаев при применении пиоглитазона и 0,05% случаев в группе плацебо.

В пятилетнем промежуточном докладе текущего обсервационного исследования сообщается о незначительном повышении риска возникновения рака мочевого пузыря у пациентов, когда-либо принимавших пиоглитазон, по сравнению с лицами, никогда не принимавшими данный препарат. По сравнению с пациентами, никогда не принимавшими пиоглитазон, терапия препаратом более 12 месяцев была связана с увеличением риска возникновения рака мочевого пузыря, достигающего статистической значимости после 24 месяцев применения пиоглитазона. Промежуточные результаты исследования предполагают, что применение пиоглитазона более 12 месяцев увеличивает относительный риск развития рака мочевого пузыря в любом годичном периоде на 40%, что соответствует абсолютному увеличению на 3 случая из 10,000. В связи с отсутствием достаточной информации для определения инициирующего влияния препарата Золид на возникновение опухолей мочевого пузыря, Золид не должен использоваться у пациентов с активным раком мочевого пузыря. При применении Золида у пациентов с раком мочевого пузыря в анамнезе необходимо учитывать преимущества контроля гликемии по сравнению с неизвестными рисками рецидива опухолевого заболевания.

Лечащие врачи должны оценить факторы риска развития рака мочевого пузыря (например, возраст, курение и воздействие некоторых химических веществ или методов лечения), прежде чем назначить препарат Золид. Любые необъяснимые проявления макроскопической гематурии должны быть исследованы перед началом лечения пиоглитазоном. Лечащим врачам необходимо рекомендовать пациентам немедленно обращаться к лечащему врачу в случае развития макроскопической гематурии или других симптомов во время лечения (например, боль во время мочеиспускания или учащение позывов к мочеиспусканию).

Гипогликемия

Пациенты, получающие Золид в комбинации с инсулином или другими антидиабетическими препаратами (в частности со средствами, усиливающими секрецию инсулина, такими как производные сульфонилмочевины), могут быть подвержены риску развития гипогликемии. Уменьшение дозы сопутствующих антидиабетических препаратов может быть необходимо для снижения риска развития гипогликемии.

Макулярный отек

Постмаркетинговый опыт применения пиоглитазона или других тиазолидиндионов у пациентов с сахарным диабетом указывает на возникновение макулярного отека. У некоторых пациентов отмечалось затуманенное зрение или снижение остроты зрения, в то время как у других диагноз был выставлен во время рутинного офтальмологического обследования. У большинства пациентов отмечались периферические отеки в период постановки диагноза отека макулы. У некоторых пациентов отмечалось улучшение состояния после отмены тиазолидиндионов. Пациенты с сахарным диабетом должны регулярно проверять зрение у офтальмолога в соответствии с действующими стандартами медицинской помощи. Не установлена непосредственная связь между применением препарата Золид и развитием отека макулы, но лечащий врач должен быть предупрежден о возможности развития макулярного отека, если пациенты сообщают о нарушениях остроты зрения. Пациенты с сахарным диабетом, которые сообщают о каких-либо визуальных симптомах, должны быть немедленно направлены к офтальмологу, независимо от применяемых пациентом препаратов или других полученных данных.

Увеличение веса

В ходе клинических исследований пиоглитазона сообщалось о дозозависимом увеличении веса, который может возникать вследствие накопления жира или задержки жидкости. В некоторых случаях увеличение веса может быть симптомом сердечной недостаточности, поэтому вес пациента должен быть объектом пристального внимания лечащего врача. Пациентам с сахарным диабетом рекомендовано строго придерживаться калорий контролируемой диеты.

Гематология

Отмечалось незначительное снижение среднего уровня гемоглобина и гематокрита на фоне терапии пиоглитазоном в соответствии терапевтической гемодилюции. Аналогичные изменения в ходе клинических исследований были отмечены у пациентов, получавших лечение метформином и в меньшей степени производными сульфонилмочевины и инсулином.

Гипогликемия

Как следствие увеличения чувствительности к инсулину, пациенты, получающие Золид при комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины или инсулином, могут быть подвержены риску развития дозозависимой гипогликемии и может потребоваться снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.

Овуляция

У женщин с ановуляторным циклом в пременопаузальном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Золид, может вызвать возникновение овуляции. Данные пациенты подвержены повышенному риску возникновения беременности во время приема Золида. Рекомендовано использование адекватных средств контрацепции у пациентов, принимающих Золид.

В результате усиления действия инсулина лечение больных с синдромом поликистозных яичников может привести к возобновлению овуляции. Эти пациенты могут быть подвержены риску возникновения беременности. Пациенты должны быть предупреждены о риске возникновения беременности и при желании пациентки забеременеть или при наступлении беременности лечение Золидом следует прекратить.

Макрососудистые осложнения

Клинические исследования, представляющие убедительные доказательства снижения риска макрососудистых осложнений при применении препарата Золид или других антидиабетических препаратов, не проводились.

Отсутствуют данные о применении препарата Золид у пациентов младше

18 лет, поэтому не рекомендуется применение препарата Золид у детей и подростков, больных сахарным диабетом.

По данным клинических исследований не отмечалось существенных различий фармакокинетических параметров, эффективности и безопасности между пациентами ≥ 65 лет и более молодыми пациентами. В свете возрастных рисков (в особенности рак мочевого пузыря, переломы и сердечная недостаточность), соотношение преимуществ и рисков должно быть тщательно проанализировано перед началом лечения пациентов пожилого возраста. Если препарат Золид назначен пациентам пожилого возраста, лечащим врачам следует начинать терапию с наименьшей доступной дозы и постепенно повышать дозу, в особенности при использовании в комбинации с инсулином.

Пиоглитазон следует применять с осторожностью при одновременном назначении ингибиторов (например, гемфиброзилом) или индукторов (например, рифампицин) цитохрома P450 2C8. Гликемический контроль должен тщательно мониторироваться. Необходимо рассмотреть возможность коррекции дозировки Золида или изменение терапии диабета.

Препарат Золид содержит лактозы моногидрат и его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания, т.к. на фоне применения Золида возможны головная боль или гипогликемические симптомы.

Передозировка

Передозировка препаратом Золид в сочетании с препаратом сульфонилмочевины или инсулина может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии.

Симтомы: гипогликемия (чувство голода, тошнота, рвота, усиление потоотделения, чувство тревоги, тахикардия, повышение артериального давления, сердцебиение, боли в области сердца, аритмия, головная боль, головокружение, апатия, сонливость, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, тремор, парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза). Клиническая картина может напоминать инсульт, возможно развитие комы.

Лечение:

Если пациент в сознании — назначают глюкозу внутрь или внутривенно. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. При гипогликемической коме проводят инфузионную терапию

50% раствором глюкозы с последующим введением более разбавленного (10%) раствора глюкозы с целью поддержания уровня глюкозы в крови на уровне 100 мг% (5.5 ммоль/л); возможно введение 1-2 мг глюкагона или эпинефрина. Необходим постоянный мониторинг и поддержание жизненно важных функций, концентрации глюкозы в крови в течение, как минимум, 24-48 часов (возможны повторные эпизоды гипогликемии).

После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легко усваиваемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). При отеке мозга назначают маннит и дексаметазон.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 2 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом и в защищенном от света месте при температуре от 15°C до 30°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан,

29-30/27, К.И.А. , Карачи – 74900.

Тел: +(92-21) 111 111 511

Факс: +(92-21) 350 5792

www.getzpharma.com

Владелец регистрационного удостоверения

Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство Компании Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед в РК.

г. Алматы, ул. Шевченко, д. 148

тел: +7(727)378-51-89, 378-54-78

www.getzpharma.com

584564531477976698_ru.doc	121 кб
146148751477977856_kz.doc	170.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Содержание

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название

Химическое название

Брутто формула

Фармакологическая группа вещества Пиоглитазон

Нозологическая классификация

Код CAS

Фармакологическое действие

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Пиоглитазон

Противопоказания

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Пиоглитазон

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Особые указания

Торговые названия с действующим веществом Пиоглитазон

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества ПИОГЛИТАЗОН

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Отправить прикрепленные файлы на почту

Показания активного вещества
ПИОГЛИТАЗОН