Пизотифен инструкция по применению цена отзывы

Головную боль можно назвать одной из наиболее частых жалоб при обращении к врачу.

К самым распространенным первичным цефалгиям относится головная боль напряжения [G44.2]. Выделяют эпизодическую и хроническую формы головной боли напряжения [1, 6].

Диагностические критерии эпизодической головной боли напряжения следующие.

1. Как минимум 10 эпизодов головной боли в анамнезе, отвечающих пунктам 2–4. Число дней, в которые возникала подобная головная боль — менее 15 в месяц (менее 180 в год).

2. Длительность головной боли от 30 мин до 7 дней.

3. Наличие как минимум 2 из нижеперечисленных характеристик:

• давящий, непульсирующий характер боли («каска», «обруч»);
• слабая или умеренная интенсивность, не нарушающая полностью обычную деятельность пациента;
• двусторонняя диффузная боль;
• обычная физическая нагрузка не вызывает усиления боли.

4. Наличие перечисленных ниже симптомов:

• тошнота наблюдается редко, рвота отсутствует, может возникать снижение аппетита;
• фото- или фонофобия.

5. Наличие как минимум одного из перечисленных ниже факторов:

• история заболевания и данные объективного осмотра позволяют исключить другую форму головной боли;
• история заболевания и данные объективного осмотра позволяют предположить наличие другой формы головной боли, но она исключена после детального обследования;
• у пациента наблюдается другой вид головной боли, но приступы головной боли напряжения являются самостоятельными и не связаны с ним по времени возникновения.

Эпизодическая головная боль напряжения встречается у людей всех возрастов независимо от пола.

Чаще всего эпизодическая головная боль провоцируется усталостью, длительным эмоциональным напряжением, стрессом. Механизм ее возникновения связан с длительным напряжением мышц головы.

Боль отличается постоянством и монотонностью, сдавливающим или стягивающим характером. Локализуется в затылочно-шейной области, часто становится диффузной.

Эпизодическая головная боль напряжения проходит после однократного или повторного приема ацетилсалициловой кислоты (АСК) — АСК «Йорк», анопирина, аспирина, упсарина упса, ацифеина (для детей старше 2 лет разовая доза составляет 10–15 мг/кг, кратность приема — до 5 раз в сутки; для взрослых разовая доза варьирует от 150 мг до 2 г, суточная — от 150 мг до 8 г, кратность применения — 2–6 раз в сутки) или ацетаминофена: панадола, парацетамола, проходола, цефекона, далерона, эффералгана (разовые дозы для детей 1–5 лет — 120–240 мг, 6–12 лет — 240–480 мг, взрослым и подросткам с массой тела более 60 кг — 500 г, кратность назначения препарата — 4 раза в сутки), а также после полноценного отдыха и релаксации.

Хроническая головная боль напряжения аналогична эпизодической головной боли, однако средняя частота эпизодов головной боли значительно выше: более 15 дней в месяц (или более 180 дней в год) при длительности заболевания не менее 6 мес.

Хроническая головная боль напряжения возникает на фоне продолжительного стресса и не проходит до тех пор, пока не будет устранена вызвавшая ее причина.

Пациенты с хронической головной болью испытывают тревогу и подавленность. Головная боль всегда двусторонняя и диффузная, но наиболее болезненная зона может мигрировать в течение дня. В основном головная боль тупая, средней степени выраженности, возникает в момент пробуждения и может длиться в течение всего дня, но не усиливается при физической нагрузке. Большинство пациентов описывают головную боль как ежедневную, непрекращающуюся в течение длительного времени с короткими интервалами ремиссий. Очаговая неврологическая симптоматика при этом заболевании не выявляется. Рвота, тошнота, фото- и фонофобия и транзиторные неврологические нарушения не характерны.

Диагноз хронической головной боли напряжения следует рассматривать в качестве диагноза исключения. В первую очередь данное заболевание стоит дифференцировать с мигренью и состоянием, вызванным отменой анальгетиков. Оба заболевания могут сосуществовать с хронической головной болью напряжения. С помощью нейрорадиологических методов исследования следует исключить такую возможную причину повышения внутричерепного давления, как опухоль мозга.

Хроническая головная боль плохо поддается лечению. Большинство пациентов еще до обращения к врачу начинают принимать большое количество обезболивающих препаратов, и поэтому сопутствующим состоянием часто является головная боль вследствие отмены анальгетиков. Использование лекарственных средств, уменьшающих мышечное напряжение, и более сильных анальгетиков не всегда приносит успех, но может привести к осложнениям со стороны желудочно-кишечного тракта. Наиболее эффективным препаратом является амитриптилин в дозе 10–25 мг 1–3 раза в сутки. При его неэффективности целесообразен курс психотерапии.

Мигрень [G43] — это хроническое состояние с непредсказуемыми, остро возникающими приступами головной боли.

Слово «мигрень» имеет французское происхождение («migraine»), а во французский язык оно пришло из греческого. Термин «гемикрания» впервые был предложен Галеном. Первая клиническая характеристика мигрени («гетерокрании») относится ко II в. нашей эры и принадлежит Areteus из Cappadocia. Однако уже в папирусах древних египтян были обнаружены описание типичной мигренозной атаки и рецепты лекарственных средств, применяемых для устранения головной боли.

По данным разных авторов, распространенность мигрени колеблется от 4 до 20% случаев в общей популяции. Мигренью страдают 6–8% мужчин и 15–18% женщин. Она является вторым по частоте видом первичной головной боли после головной боли напряжения. Принято считать, что каждый восьмой взрослый страдает от мигрени. По данным мировой статистики, 75–80% людей хотя бы один раз в жизни испытали приступ мигрени [1, 2, 10, 19].

Мигрень — заболевание лиц молодого возраста, первый приступ отмечается до 40-летнего возраста, а пик заболеваемости приходится на 12–38 лет. До 12 лет мигрень чаще встречается у мальчиков, после пубертата — у лиц женского пола. У женщин приступы мигрени регистрируются в 2–3 раза чаще, чем у мужчин [14].

Немаловажную роль в развитии мигрени играет наследственная предрасположенность. У 50–60% больных родители страдали мигренью. У детей заболевание встречается в 60–90% случаев, если приступы мигрени отмечались у обоих родителей. В 2/3 случаев заболевание передается по линии матери, в 1/3 случаев — по линии отца [17, 23].

Патогенез мигрени чрезвычайно сложен, многие его механизмы до конца не изучены [4, 16, 20, 21, 22, 24]. Для возникновения приступа мигрени необходимо взаимодействие множества факторов: нейрональных, сосудистых, биохимических. Современные исследователи полагают, что церебральные механизмы являются ведущими в возникновении приступа мигрени.

С 1988 г. применяют классификацию и критерии диагностики мигрени, предложенные Международным обществом по изучению головной боли [15, 18]. Таким образом, в настоящий момент выделяют:

• мигрень без ауры [G43.0];
• мигрень с аурой [G43.1]: с типичной аурой, с пролонгированной аурой, семейную гемиплегическую, базиллярную мигрень,мигренозную ауру без головной боли;
• офтальмоплегическую мигрень;
• ретинальную мигрень;
• детские периодические нарушения, которые могут быть предшественниками или развиваться в сочетании с мигренью: доброкачественные пароксизмальные головокружения у детей, альтернирующую гемиплегию у детей;
• осложнения мигрени: мигренозный статус, мигренозный инсульт, мигренозные нарушения, не соответствующие полностью диагностическим критериям мигрени.

80% всех случаев мигрени приходятся на мигрень без ауры. Диагностическими критериями этой формы мигрени являются следующие.

1. Не менее 5 приступов, соответствующих перечисленным в пунктах 2–5 критериям.

2. Длительность головной боли от 4 до 72 ч (без терапии или при неэффективной терапии).

3. Головная боль соответствует не менее чем 2 из нижеперечисленных характеристик:

• односторонняя,
• пульсирующая,
• средней или сильной степени выраженности (нарушает повседневную деятельность),
• усиливается при физической нагрузке.

4. Головная боль сочетается с одним из нижеперечисленных симптомов:

• тошнотой и/или рвотой,
• свето- или шумобоязнью.

5. Как минимум один фактор из нижеперечисленных:

• история заболевания и данные объективного осмотра позволяют исключить другую форму головной боли;
• история заболевания и данные объективного осмотра позволяют предположить наличие другой формы головной боли, но она исключается после детального обследования;
• у пациента отмечается другой вид головной боли, но приступы мигрени являются самостоятельными и не связаны с ним по времени возникновения.

Мигрень с аурой встречается значительно реже (20% случаев). Диагностические критерии мигрени с аурой идентичны мигрени без ауры, но в первом случае добавляются дополнительные критерии, характеризующие ауру.

• Не менее 2 приступов, соответствующих нижеперечисленным критериям.
• Не менее 3 из нижеперечисленных 4 характеристик ауры: полная обратимость одного или более симптомов ауры, свидетельствующих о фокальной церебральной и/или стволовой дисфункции; не менее одного симптома ауры, развивающегося постепенно более чем за 4 мин, или 2 и более симптомов ауры, следующих друг за другом последовательно; ни один симптом ауры не отмечается более 60 мин; длительность «светлого» промежутка между аурой и началом головной боли не превышет 60 мин.

В зависимости от характера фокальных неврологических симптомов, возникающих во время ауры, выделяют несколько форм мигрени: наиболее часто встречающуюся — офтальмическую (ранее «классическую») и редкие (2% случаев мигрени с аурой) — гемиплегическую, базилярную, офтальмоплегическую и ретинальную.

Факторы, провоцирующие возникновение приступа мигрени, многообразны: психотравмирующая ситуация, страх, положительные или отрицательные эмоции, шум, яркий мерцающий свет, переутомление, недосыпание или избыточный сон, голод, употребление в пищу шоколада, какао, кофе, орехов, сыра, красного вина, пребывание в душном помещении, резкие запахи, определенные климатические и метеорологические условия, применение препаратов, активно влияющих на состояние сосудов (нитроглицерин, гистамин и др.), менструальный цикл [24].

Клинические проявления мигрени подразделяются на 4 фазы, большинство из которых незаметно переходят одна в другую на протяжении всей атаки. Продромальную фазу испытывают 50% больных. Симптомы ее возникают скрытно и развиваются медленно на протяжении 24 ч. Клиническая картина включает в себя изменения эмоционального состояния (обостренное или сниженное восприятие, раздражительность), снижение работоспособности, тягу к конкретной пище (особенно сладкой), чрезмерную зевоту. Часто эти симптомы удается выявить только при целенаправленном опросе пациента.

Зрительные симптомы являются наиболее часто описываемыми нарушениями мигренозного приступа с аурой.

В типичных случаях пациент видит вспышки света (фотопсии), мерцающие зигзагообразные линии. Сенсорные симптомы могут возникать в виде покалывания и онемения в руках, дисфазии и других речевых расстройств, которые вызывают сильный стресс у больного. Эти симптомы длятся не менее 4 и не более 60 мин и фаза головной боли возникает не позже, чем через 60 мин после ауры. Головная боль пульсирующего характера, чаще локализуется в одной половине головы, но может быть и двусторонней, усиливается при движении и физическом напряжении, сопровождается тошнотой и рвотой, свето- и шумобоязнью. Является наиболее стойким симптомом мигрени и длится от 4 до 72 ч. В постдромальной фазе, длительностью до 24 ч, после стихания головной боли, больные испытывают сонливость, вялость, разбитость, боль в мышцах. У некоторых пациентов возникают эмоциональная активация, эйфория.

К осложнениям мигрени относят мигренозный статус и мигренозный инсульт. Мигренозный статус — это серия тяжелых, следующих друг за другом приступов, сопровождающихся многократной рвотой, со светлыми промежутками, длящимися не более 4 ч, или 1 тяжелый и продолжительный приступ, продолжающийся более 72 ч, несмотря на проводимую терапию. Риск возникновения инсульта у пациентов, страдающих мигренью без ауры, не отличается от такового в популяции. При мигрени с аурой мозговой инсульт возникает в 10 раз чаще, чем в популяции. При мигренозном инсульте один или более симптомов ауры не исчезают полностью через 7 дней, а нейрорадиологические методы исследования выявляют картину ишемического инсульта.

В межприступном периоде в неврологическом статусе больных мигренью, как правило, отклонений не наблюдается. В 14–16% случаев, по данным О. А. Колосовой (2000), имеют место нейроэндокринные проявления гипоталамического генеза (церебральное ожирение, нарушения менструального цикла, гирсутизм и т. п.), у 11–20% больных в соматическом статусе выявляется патология желудочно-кишечного тракта.

Данные дополнительных методов исследований не информативны. С помощью исследования, проведенного нейрорадиологическими методами в межприступный период, патологических изменений обнаружить не удается. Лишь при частых и тяжелых приступах мигрени в веществе головного мозга выявляют участки пониженной плотности, расширение желудочков мозга и субарахноидальных пространств [3, 11].

При анализе характера приступа мигрени и критериев его диагноза необходимо обращать внимание на такие симптомы, как:

• наличие головной боли на одной стороне в течение нескольких лет;
• возникновение иных по характеру, необычных для пациента, постоянных головных болей;
• прогредиентно нарастающую головную боль;
• возникновение внеприступной головной боли после физического напряжения, сильного потягивания, кашля или сексуальной активности;
• появление сопутствующих симптомов в виде тошноты, рвоты, температуры, стабильной очаговой неврологической симптоматики;
• дебют мигренеподобных приступов после 50 лет.

Данные симптомы требуют детального неврологического обследования и проведения нейрорадиологических методов исследования (КТ, МРТ) для исключения текущего органического процесса.

Дифференциальный диагноз мигрени проводят: с головной болью при органическом поражении мозга (опухоль, травма, нейроинфекция); головной болью при синуситах; головной болью при артериальной гипертензии; головной болью напряжения и пучковой (кластерной) головной болью; эпилепсией; абузусной головной болью.

Методы лечения мигрени подразделяется на превентивную терапию и терапию острого болевого приступа. Превентивная терапия направлена на снижение частоты, длительности и тяжести приступов и применяется у больных в следующих случаях:

• приступы мигрени имеют место 2 и более раз в месяц, в эти дни наблюдается снижение работоспособности;
• при более редких, но длительных приступах, не поддающихся терапии и приводящих к тяжелым осложнениям;
• если можно предположить, когда возникнет следующий приступ (например, менструальная мигрень);
• если симптоматическая терапия противопоказана или неэффективна.

При проведении профилактического курса препараты рекомендуется принимать ежедневно, а лечение считается успешным, если частота, длительность и интенсивность приступов снижаются на 50% или более. Если в течение нескольких месяцев (обыкновенно 6 или более) приступы мигрени хорошо контролируются или не беспокоят пациента, дозы препаратов постепенно сокращаются и решается вопрос о целесообразности их дальнейшего применения.

При выборе лекарственных препаратов опираются на патогенез мигрени, а также учитывают наличие сопутствующих заболеваний у пациента и побочных действий лекарственных средств. Препараты следует назначать в минимальных дозировках, постепенно увеличивая их до максимально рекомендуемых, либо до появления побочных реакций или достижения терапевтического эффекта. Курс профилактической терапии может длиться от 2 до 6 мес.

Наиболее широко используемыми лекарственными средствами являются:

• β-адреноблокаторы (анаприлин, обзидан, пропранолол, атенолол, соталекс, локрен, конкор, бисогамма, беталок зок, небилет и др.). Наиболее часто применяются для профилактического лечения мигрени и эффективны в 60–80% случаев. Доза анаприлина составляет 40–80 мг/сут. Препарат влияет на агрегацию тромбоцитов и обладает антисеротонинергической активностью, предотвращает вазоконстрикцию, возникающую перед развитием болевого приступа. Особенно показаны больным с такими сопутствующими заболеваниями, как стенокардия и гипертоническая болезнь. Противопоказаны при бронхиальной астме, болезни Рейно, инсулинзависимом диабете, нарушениях сердечной деятельности.
• блокаторы кальциевых каналов: нимодипин (дилцерен, нимотоп) — 60–120 мг/сут, флунаризин — 10–160 мг/сут. Препараты предотвращают фазу вазоконстрикции, уменьшают явления гипоксии мозговой ткани. Наиболее эффективны у больных с гипертонической болезнью и наличием противопоказаний к применению β-адреноблокаторов;
• антидепрессанты: амитриптилин (амизол, саротен ретард) — 75 мг/сут, леривон — 30 мг/сут. Увеличивают количество синаптического норадреналина или серотонина путем ингибиции его обратного захвата. Ингибиторы МАО блокируют распад катехоламинов. Особенно рекомендуются при сопутствующей депрессии, беспокойстве, невротических состояниях;
• антагонисты серотонина — ципрогептадин, пизотифен (метисергид — 0,75 мг/сут, сандомигран — 1,5–30 мг/сут, перитол — 3–12 мг/сут). При длительном приеме блокируют развитие нейрогенного воспаления. Рекомендуются 6-месячные курсы с перерывом в 4 нед;
• нестероидные противовоспалительные препараты: пироксикам (пироксикам, эразон) — 20 мг/сут, индометацин (индометацин, индометацин 100 Берлин-Хеми, метиндол) — 75 мг/сут, напросин — 500 мг/сут. Возможно использование небольших (антиагрегантных) доз ацетилсалициловой кислоты — АСК «Йорк», анопирина, упсарина упса, ацифеина (по 125–250 мг/сут). Оказывают влияние на синтез простагландинов, уменьшая агрегацию тромбоцитов, препятствуют выделению из них свободного серотонина и предотвращают развитие мигренозной атаки. Особенно показаны при менструальной форме мигрени;
• антиконвульсанты: препараты карбамазепинового ряда (карбамазепин, финлепсин) — 200–600 мг/сут, препараты вальпроевой кислоты (апилепсин, депакин, конвулекс, энкорат) — 800–1500 мг/сут. Особенно показаны детям;
• миорелаксанты (сирдалуд, мидокалм). Показаны при наличии мышечно-тонического или миофасциального синдрома в перикраниальных мышцах и мышцах верхнего плечевого пояса на излюбленной стороне боли.

Для профилактической терапии используются как лекарственные, так и немедикаментозные методы лечения. Например, диета с ограничением продуктов, содержащих тирамин (красное вино, шоколад, сыр, орехи, цитрусовые и др.); лечебная гимнастика с акцентом на шейный отдел позвоночника; массаж воротниковой зоны; водные процедуры; иглорефлексотерапия; биологическая обратная связь, психотерапия.

Для купирования приступов мигрени используют 3 группы препаратов [4, 8, 12, 19]. Оценивается эффективность препарата, согласно международным стандартам, по следующим критериям:

• значительное снижение интенсивности или полное исчезновение боли, что удобнее оценивать по данным визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), представляющей собой прямую линию длиной 10 см: на одном конце боль оценивается в 0, на другом — в 10 баллов, т. е. носит нестерпимый характер;
• уменьшение или полное исчезновение сопровождающих симптомов (свето- и шумобоязни, тошноты, рвоты);
• повышение уровня работоспособности, оценивающегося по 4-балльной системе (0 — работоспособность сохранена, 1 – незначительно снижена, 2 — значительно снижена, 3 — необходим постельный режим).

Первая группа. При легких и средних по интенсивности приступах могут быть эффективны парацетамол, ацетилсалициловая кислота и ее производные, а также комбинированные препараты: седальгин, пенталгин, спазмовералгин и др. Действие препаратов этой группы направлено на уменьшение нейрогенного воспаления, подавление синтеза модуляторов боли (простагландинов, кининов и др.), активацию антиноцицептивных механизмов мозгового ствола. При их применении необходимо помнить о противопоказаниях к назначению ацетилсалициловой кислоты: наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта, склонность к кровотечениям, повышенная чувствительность к салицилатам, аллергия, а также о возможности развития абузусной головной боли при длительном и бесконтрольном применении этих средств.

Вторая группа. Препараты дигидроэрготамина (редергин, дигидроэрготамин, дигидергот) обладают мощным сосудосуживающим действием, благодаря влиянию на серотониновые рецепторы, локализованные в сосудистой стенке, предотвращают нейрогенное воспаление и тем самым купируют мигренозную атаку. Дигидроэрготамин является неселективным агонистом серотонина и обладает также допаминергическим и адренергическим действием. При передозировке или повышенной чувствительности к эрготаминовым препаратам возможны загрудинная боль, боли и парестезии в конечностях, рвота, понос (явления эрготизма). Наименьшими побочными действиями обладает назальный спрей дигидроэрготамина. Достоинством данного препарата является удобство применения, быстрота действия и высокая эффективность (75% приступов купируются в течение 20–45 мин) [7].

Третья группа. Селективные агонисты серотонина (имигран, нарамиг, зомиг). Обладают избирательным воздействием на серотониновые рецепторы мозговых сосудов, блокируют выделение субстанции Р из окончаний тройничного нерва и предотвращают нейрогенное воспаление. Побочными явлениями агонистов серотониновых рецепторов являются: чувство покалывания, давления, тяжести в разных частях тела, гиперемия лица, усталость, сонливость, слабость. Противопоказаны при сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы и диабете [9].

Существенным для проведения эффективной терапии селективными агонистами серотонина является соблюдение следующих правил [4]:

• эти препараты применяются только для купирования приступов, но не могут быть использованы для превентивной терапии мигрени;
• желательно их применять при начале болевого приступа, при этом чем быстрее, тем больше эффективность воздействия (лучше не позднее 1 ч от момента начала приступа);
• в случае недостаточного уменьшения боли и сопутствующих симптомов можно в течение суток принять еще 2 таблетки с интервалом в 3 ч, но не более 3 таблеток в течение 24 ч.

Имигран (суматриптан) применяется в таблетированной (50, 100 мг), инъекционной форме по 6 мг для подкожного введения и в виде назального спрея. Эффективность имиграна при любой форме применения равна 70–80%. Работоспособность пациентов восстанавливается, как правило, через 1–2 ч при подкожном и через 3–4 ч при пероральном применении, причем независимо от дозы [4, 5].

Нарамиг (наратриптан) — таблетки по 2,5 мг. Поскольку у наратриптана период полувыведения равен 5 ч, препарат может быть эффективен при купировании продолжительных мигренозных атак. «Возврат головной боли» в ближайшие 24 ч отмечается в меньшем проценте случаев, чем при приеме имиграна [6, 13].

Зомиг (золмитриптан) — таблетки по 2,5 мг. Эффект наступает через 20–30 мин. Преимуществами золмитриптана по сравнению с другими триптанами являются: более высокая клиническая эффективность при пероральном приеме, более быстрое достижение терапевтического уровня препарата в плазме крови, меньшее вазоконстрикторное влияние на коронарные сосуды [9].

Препараты второй и третьей групп являются в настоящее время базовыми средствами, используемыми для купирования мигренозных приступов.

Превентивная терапия, а также эффективное и безопасное купирование приступов головной боли у пациентов с частыми приступами позволяют в значительной степени улучшить качество жизни больных с мигренью.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

---

М. Ю. Дорофеева
Е. Д. Белоусова, кандидат медицинских наук
МНИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ, Детский научно-практический противосудорожный центр МЗ РФ, Москва



Медикамент запрещен для реализации в аптеках.

Международное непатентованное название ? Нет

Состав Сандомигран таблетки Действующее вещество — пизотифен.

Противомигренозные средства

Показания к применению Сандомигран таблетки Вазомоторные и посттравматические головные боли, дисциркуляторная энцефалопатия, мигрень.

Способ применения и дозировка Сандомигран таблетки Внутрь; 0,5 -1 мг в сутки, при хорошей переносимости возможно увеличение дозы с 5 дня до 1,5 мг/сут. При упорных мигренях доза может быть увеличена до 4,5 мг 3 раза в сутки.

Противопоказания Сандомигран таблетки Гиперчувствительность.Ограничения к применению. Глаукома, гипертрофия и аденома простаты.

Фармакологическое действие Противомигренозное, улучшающее мозговое кровообращение, антигипоксическое. Корригирует гипоксию мозга при состояниях, связанных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения, а также вследствие изменения тонуса сосудов мозга.

Побочное действие Сандомигран таблетки Сонливость, слабость, головокружение, увеличение массы тела.

Передозировка Проявляется сонливостью.

Взаимодействие Сандомигран таблетки Данных нет.

Особые указания Данных нет.

Условия хранения Список Б.

Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.