Полипилл инструкция цена купить в москве - RukovodstvoRus.ru - инструкции пользования и руководства

Актуальность

Несмотря на теоретическую привлекательность концепции полипилл (несколько препаратов в 1 таблетке) в первичной профилактике, все исследования, в которых тестировался подобный подход, потерпели неудачу.

На конгрессе Американской ассоциации сердца (American Heart Association) были представлены результаты недавно завершившегося исследования Polycap Study 3, целью которого была оценка эффективности приема полипилл как с, так и без аспирина у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний.

Методы

Исследование имело факторный дизайн 2х2х2. В него включались пациенты без известных сердечно-сосудистых заболеваний, однако имеющие повышенный риск их развития (оценивался по шкале INTERHEART). Участники рандомизировались к приему полипилл (40 мг симвастатина, 100 мг атенолола, 25 мг гидрохлоротиазида и 10 мг рамиприла) или плацебо, аспирина (75 мг) или плацебо и витамина Д или плацебо.

На текущий момент проанализированы исходы отдельно в подгруппе полипилл и плацебо, аспирина и плацебо, а также сочетания полипилл+аспирин и двойное плацебо.

Для анализа полипилл и полипилл+аспирин конечная точка включала смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, инсульт, остановку сердца, сердечную недостаточность и реваскуляризацию. Для анализа аспирин против плацебо – смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда и инсульт.

Результаты

В общей сложности рандомизированы были 5713 участников, наблюдение за которыми продолжалось в среднем 4.6 года.
Частота наступления первичной конечной точки составила 4.4% в группе полипилл и 5.5% в группе плацебо (отношение рисков 0.79; 95% доверительный интервал 0.63-1). В группе аспирина первичная точка регистрировалась в 4.1% случаев по сравнению с 4.1% случаев в группе плацебо. И, наконец, при сочетанном применении полипилл и аспирина частота наступления первичной точки составила 4.1% при 5.8% в случае двойного плацебо (отношение рисков 0.69; 95% доверительный интервал 0.5-0.97).

Заключение

Таким образом, стратегия терапии полипилл+аспирин продемонстрировала снижение риска сердечно-сосудистых событий в сравнении с плацебо у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, имеющих умеренный риск их развития.

Однако стоит отметить, что полученные результаты должны восприниматься с большой осторожностью, так как, во-первых, ранее было показано, что изолированный прием аспирина с целью первичной профилактики сопровождается увеличением числа кровотечений без значимого снижения риска сердечно-сосудистых событий и, во-вторых, некоторые из указанных компонентов полипилл (атенолол, симвастатин) крайне редко используются в клинической практике сегодня.

Источник:

Yusuf S., et al. N Engl J Med. 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2028220

Источник

Быстрый рост сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета требуют вмешательств, оказывающих эффект как на уровне популяции, так и на каждого отдельно взятого пациента, которые имеют высокий риск неблагоприятных событий. Такие вмешательства особенно необходимы в странах с низким и средним уровнем экономического развития, где происходит неконтролируемый рост заболеваний.
Большинство лекарственных средств, применяемых в настоящее время, высоко эффективны в первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Это аспирин, ингибиторы АПФ, статины, В-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов. Несмотря на то что, эти препараты эффективно снижают сердечно-сосудистый риск, они не используются в оптимальном режиме даже в развитых странах. Плохая приверженность к поликомпонентному режиму терапии – главное препятствие в эффективности терапии. В странах с низким и средним уровнем экономического развития стоимость такой терапии еще одно препятствие эффективной терапии.
По данным нескольких исследований, для преодоления этих препятствий была выдвинута концепция «полипилл» — это одна таблетка, которая содержит несколько ключевых лекарственных средств. Wald N.J. и Law M.R. предложили комбинацию, содержащую аспирин, иАПФ, В-блокатор, статин, диуретик и фолиевую кислоту. Однако не было исследований, доказывающих пользу при добавлении в таблетку фолиевой кислоты или диуретика. Данные недавнего исследования учитывают рекомендации, по которым режимы первичной профилактики должны включать блокаторы кальциевых каналов, в то время как при вторичной профилактике используются В-блокаторы
(Gaziano T.A. и соавт.). Аспирин, иАПФ и статины должны входить в оба режима профилактической терапии. Наличие большого числа генериков этих препаратов может значительно снизить стоимость таблетки «полипилл».
Всемирная федерация сердца (The World Heart Federation) недавно обьявила, что поддерживает развитие и создание таблеток «полипилл», содержащих аспирин, иАПФ и статин. Две индийские фармацевтические компании уже разработали четырехкомпонентную комбинацию «полипилла» (четвертый препарат – В-блокатор) и скоро начнется клиническое испытание. Данное исследование должно дать информацию по оценке цена-эффективность, безопасности и приверженности к лечению таблетками «полипилл».

«The New England Journal of Medicine»
January 2007 Vol. 356, N.3

Источник

Краткая характеристика готовой лекарственной формы

Полприл 2,5 мг: капсулы светло-зеленого (с маркировкой «R») — светло-серого цвета (с маркировкой «2,5»). Капсулы содержат белый или почти белый порошок.

Полприл 5 мг: капсулы зеленого (с маркировкой «R») — светло-серого цвета (с маркировкой «5»). Капсулы содержат белый или почти белый порошок.

Полприл 10 мг: капсулы темно-зеленого (с маркировкой «R») — светло-серого цвета (с маркировкой «10»). Капсулы содержат белый или почти белый порошок.

Состав лекарственного средства

Одна капсула содержит

действующее вещество: 2,5 мг, 5 мг или 10 мг рамиприла.

вспомогательные вещества:

содержимое капсулы: крахмал прежелатинизированный

оболочка капсулы: желатин, вода, железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132)

тушь Opacode S—1-277002 Black: шеллак, железа оксид черный (Е 172), пропиленгликоль, аммония гидроксид.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ.

Фармакологические свойства

Лекарственный препарат Полприл содержит рамиприл. Он относится к группе препаратов, называемыми ингибиторами АПФ (ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента).

Препарат Полприл действует путем:

Снижения образования веществ, которые могут повышать артериальное давление в организме

Снижения тонуса и расширения кровеносных сосудов

Способствует уменьшению нагрузки на сердечную мышцу.

Показания к применению

Препарат Полприл можно применять для:

Лечения высокого артериального давления (артериальной гипертензии)

Снижения риска развития инфаркта миокарда или инсульта мозга

Снижения риска или задержки развития нарушений со стороны почек (независимо от того, болеет ли пациент сахарным диабетом)

Лечения нарушений со стороны миокарда, когда его сократительная функция снижена и не обеспечивает организм достаточным количеством крови (сердечно-сосудистая недостаточность)

Лечения после инфаркта миокарда с признаками сердечной недостаточности.

Противопоказания

Не следует применять препарат Полприл:

если у пациента повышена чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или любому из вспомогательных веществ, указанных в пункте «Состав лекарственного средства». Симптомами аллергической реакции могут быть: кожная сыпь, затрудненное дыхание или глотание, отек лица, губ, языка, глотки.

если у пациента когда-либо отмечалась тяжелая аллергическая реакция, называемая «ангионевротическим отеком». Симптомами являются: кожный зуд, крапивница, красные пятна на коже ладоней, ступнях и слизистой горла, отек горла и языка, отеки в области глаз и рта, трудности при дыхании и глотании.

если у пациента был проведен диализ или другой тип фильтрации крови. В зависимости от вида аппаратуры, Полприл может быть несовместимым препаратом.

если у пациента обнаружено заболевание почек, связанное со сниженным кровотоком в почках (стеноз почечной артерии).

если пациентка беременна и срок беременности превышает 3 месяца (лучше избегать применения препарата Полприл при ранней беременности — смотри «Применение во время беременности и в период кормления грудью»).

если артериальное давление очень низкое или нестабильное. Врач должен оценить артериальное давление пациента.

если пациент страдает сахарным диабетом или нарушением функции почек, и при этом принимает гипотензивный препарат, содержащий алискирен.

Если отмечается какая-либо из перечисленных ситуаций, не следует применять препарат Полприл. В случае сомнений, связанных с применением лекарственного препарата, следует обратиться к врачу перед приемом препарата Полприл.

Предостережения при применении

Перед применением препарата следует связаться с врачом или фармацевтом:

если у пациента диагностированы заболевания сердца, печени или почек;

если у пациента в последнее время наступила потеря значительного количества электролитов или жидкостей (в связи со рвотой, поносом, повышенным потоотделением, применением малосолевой диеты, приемом диуретиков (мочегонные средства) в течение длительного времени или проведение диализа);

если пациент должен пройти лечение, снижающее выраженность аллергической реакции на яд пчел или ос (специфическая иммунотерапия);

если пациент должен получать препараты, применяемые при наркозе. Они могут быть применены при хирургических вмешательствах или стоматологических процедурах. Необходимым может быть прекращение лечения препаратом Полприл за день до операции, в случае сомнений следует обратиться к врачу;

если у пациента отмечается высокий уровень калия или низкий уровень натрия в крови (результаты анализа крови);

если у пациента диагностирован коллагеноз, в таких формах как склеродермия или системная красная волчанка;

если пациент принимает какой-либо из следующих препаратов для лечения повышенного артериального давления:

блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) (эти препараты также известны как «сартаны» — например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), особенно, если пациент страдает осложнениями со стороны почек, связанными с сахарным диабетом

алискирен.

Лечащий врач должен на регулярной основе проверять функцию почек, артериальное давление и уровень электролитов (например, калия или натрия) в крови.

См. также информацию раздел «Противопоказания».

Женщины должны проинформировать врача, если подозревают беременность или планируют беременность. Не рекомендуется применение препарата Полприл у женщин в период ранней беременности. Не следует принимать Полприл после третьего месяца беременности, поскольку в этот период это может привести к развитию врожденных пороков (смотри раздел «Применение во время беременности и в период кормления грудью»).

Дети и подростки

Учитывая отсутствие необходимых данных относительно эффективности и безопасности применения у детей и подростков младше 18 лет, Полприл не следует применять в этой возрастной группе.

В случае сомнений, связанных с применением лекарственного препарата, следует обратиться к врачу перед приемом препарата Полприл.

Применение во время беременности и в период кормления грудью

Перед применением любого лекарственного препарата следует обратиться к врачу или фармацевту.

Беременность

Женщины должны проинформировать врача, если подозревают беременность или планируют беременность. Врач отменит препарат Полприл перед беременностью или так быстро, как это возможно, после наступления беременности и назначит другое лечение вместо этого препарата. Не рекомендуется применение препарата Полприл у женщин в период ранней беременности. Нельзя принимать препарат Полприл после третьего месяца беременности, поскольку это может привести к развитию врожденных пороков у плода.

Грудное вскармливание

Следует сообщить врачу о грудном вскармливании. Не рекомендуется применять препарат Полприл в период кормления грудью. Врач может назначить применение других антигипертензивных препаратов, если пациентка решит кормить грудным молоком, особенно, если это недоношенный или новорожденный ребенок.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы

Во время применения препарата Полприл могут возникать головокружения. Риск проявления головокружений является более высоким в начале лечения препаратом Полприл и после увеличения дозы. Если отмечаются головокружения, не следует управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

Взаимодействие с иными лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех принимаемых лекарственных препаратах в последнее время, включая те, которые отпускаются без рецепта (также растительных препаратах). Полприл может влиять на действие других средств, а прочие препараты могут оказывать влияние на действие Полприла.

Следует сообщить врачу о приеме указанных ниже средств. Они могут снизить клинический эффект Полприла:

препараты, применяемые в качестве противовоспалительных и анальгезирующих средств (например, нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПЛП), такие как ибупрофен, индометацин или ацетилсалициловая кислота)

препараты, применяемые в лечении низкого артериального давления, шока, сердечной недостаточности, бронхиальной астмы или аллергии, такие как: эфедрин, норадреналин или адреналин. Обязательным является мониторинг артериального давления, выполненный врачом.

Следует сообщить врачу о приеме указанных ниже средств. Лекарственные препараты, которые могут повышать риск возникновения нежелательных эффектов в случае сочетанного применения с Полприлом:

препараты, применяемые в качестве противовоспалительных и анальгезирующих средств (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, индометацин или ацетилсалициловая кислота)

триметоприм или смесь триметоприма с сульфаметоксазолом (ко-тримоксазол) — применяемые в лечении бактериальных инфекций

препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний (химиотерапия), такие как темсиролимус

лекарственные препараты, предупреждающие отторжение трансплантата (например, циклоспорин, эверолимус)

диуретики (мочегонные средства), такие как фуросемид

препараты, повышающие концентрацию калия в крови, такие как спиронолактон, триамтерен, амилорид, соли калия и гепарин (антикоагулянт)

стероидные противовоспалительные средства, такие как преднизолон

аллопуринол (применяемый для снижения концентрации мочевой кислоты в крови)

прокаинамид (применяемый при нарушениях сердечного ритма).

Следует сообщить врачу о приеме указанных ниже средств. Их действие может быть изменено при одновременном применении с препаратом Полприл:

гипогликемизирующие лекарственные препараты (пероральные гипогликемизирующие препараты и инсулин). Полприл может снижать концентрацию глюкозы в крови. В период лечения Полприлом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

литий (применяемый при психических заболеваниях). Полприл может повышать концентрацию лития в крови. Следует тщательно контролировать концентрацию лития в крови.

Лечащий врач, возможно, должен будет изменить дозу и/или принять другие меры предосторожности, если вы принимаете блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискирен (смотри также разделы «Противопоказания» и «Предостережения при применении»).

В случае сомнений, связанных с указанными выше ситуациями, следует обратиться к врачу перед приемом препарата Полприл.

Применение лекарственного препарата Полприл с пищей и напитками

Прием алкоголя в период лечения Полприлом может вызвать головокружение и чувство дурноты. В случае сомнений, касающихся допустимого количества алкоголя при приеме препарата Полприл, следует обратиться к врачу и обсудить сочетанное действие препаратов, снижающих артериальное давление и алкоголя.

Полприл можно принимать во время или независимо от приема пищи.

Способ применения и дозы

Препарат Полприл следует принимать в соответствии с рекомендациями врача. В случае каких-либо сомнений следует связаться с врачом или фармацевтом.

Способ применения

Препарат необходимо принимать внутрь, каждый день в одно и то же время.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая жидкостью.

Капсулы не следует разламывать или разжевывать.

Данная лекарственная форма не обеспечивает дозировку 1,25 мг. При необходимости назначения рамиприла в дозе 1,25 мг необходимо воспользоваться лекарственным средством другого производителя.

Дозы

Лечение артериальной гипертензии

Начальная доза обычно составляет 1,25 мг или 2,5 мг раз в сутки.

На основании мониторинга артериального давления, врач может изменять дозировку препарата.

Максимальная доза составляет 10 мг раз в сутки.

В случае применения диуретиков (мочегонных средств), врач может отменить или снизить дозу применяемого диуретика до назначения препарата Полприл.

Снижение риска развития инфаркта миокарда или инсульта мозга

Начальная доза обычно составляет 2,5 мг раз в сутки.

Врач может увеличить дозу препарата.

Обычная доза составляет 10 мг раз в сутки.

Снижение риска или задержка развития нарушений со стороны почек

Начальная доза обычно составляет 1,25 мг или 2,5 мг раз в сутки.

Врач может модифицировать дозировку препарата.

Обычная доза составляет 5 мг или 10 мг раз в сутки.

Лечение сердечной недостаточности

Начальная доза обычно составляет 1,25 мг раз в сутки.

Врач может модифицировать дозировку препарата.

Максимальная доза составляет 10 мг раз в сутки. Рекомендуется введение препарата в два приема.

Лечение после инфаркта миокарда

Начальная доза обычно составляет 1,25 раз в сутки до 2,5 мг два раза в сутки.

Врач может модифицировать дозировку препарата.

Обычная доза составляет 10 мг раз в сутки. Рекомендуется введение препарата в два приема.

Пациенты пожилого возраста

Начальная доза должна быть более низкой, а повышение дозы должно проходить постепенно.

Пропущенный прием препарата Полприл

Если вы забыли принять дозу препарата, следует принять следующую дозу в указанное время.

Не следует принимать двойную дозу с целью восполнения пропущенной дозы.

В случае сомнений, связанных с применением лекарственного препарата, следует обратиться к врачу или фармацевту.

Передозировка

Следует обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для транспорта пациента в приемное отделение больницы. Нельзя самому управлять транспортным средством, следует обратиться за помощью или вызвать скорую помощь. Следует взять с собой упаковку препарата, чтобы врач узнал, какой препарат был принят пациентом.

Побочные действия

Как каждое лекарственное средство, Полприл может вызывать побочные действия, хотя не у каждого они наступают.

Если наступит какой-нибудь из указанных тяжелых нежелательных эффектов, следует немедленно прекратить лечение препаратом Полприл и обратиться к врачу — может быть необходимо лечение:

кожная сыпь, затрудненное дыхание или глотание, отек лица, губ, глотки. Симптомы могут свидетельствовать о серьезной реакции гиперчувствительности на препарат Полприл;

тяжелые кожные реакции, высыпания, изъявления слизистой ротовой полости, обострение уже существующих заболеваний кожи, покраснение, кожные пузыри и отслоение кожи (такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема).

В случае их проявления следует немедленно проинформировать об этом врача:

повышенная частота сердечных сокращений, нестабильное или усиленное сердцебиение, боль в грудной клетке, чувство сдавливания в грудной клетке или тяжелые заболевания, включая инфаркт миокарда или инсульт;

одышка или кашель. Могут указывать на заболевания легких;

появление синяков, более длительный период кровотечения, какие-либо симптомы кровотечения (например, кровотечение из десен), пурпурные пятна на коже или частые инфекции, боль в горле или лихорадка, усталость, головокружения и бледность кожных покровов. Симптомы могут указывать на заболевания крови или костного мозга;

сильная боль в животе с иррадиацией в спину. Может свидетельствовать о панкреатите.

повышенная температура тела, озноб, слабость, потеря аппетита, боль в животе, тошнота, желтушность кожных покровов или склер (желтуха). Симптомы могут быть проявлением заболеваний печени, таких как повреждение паренхимы печени или гепатит.

Другие побочные действия

Если симптомы усиливаются или не проходят в течение нескольких дней, необходимо обратиться к врачу.

Часто (менее чему 1 на 10 пациентов):

головная боль и чувство усталости

головокружение. Риск проявления головокружений является более высоким в начале лечения препаратом Полприл и после увеличения дозы

обморок, гипотония (низкое артериальное давление), особенно, если проявляется в положении пациента стоя или вызвано переходом в вертикальное положение из положения сидя или лежа

сухой, мучительный кашель, синусит или бронхит, удушье

боль в животе, понос, диспепсия, тошнота или рвота

кожная сыпь с или без изменений, выступающих над кожей

боль в грудной клетке

спазмы или мышечные боли

если у пациента отмечается высокий уровень калия в крови (результаты анализа крови).

Нечасто (менее чему 1 на 100 пациентов)

расстройство равновесия (головокружения)

кожный зуд и расстройство чувствительности, такие как, онемение, чувство ползания мурашек, покалывание, жжение и парестезии

потеря или расстройство вкуса

нарушение сна

депрессия, фобия, нервозность, или беспокойство

чувство заложенности носа, трудности при дыхании или обострение бронхиальной астмы

отек кишечника, называемый «ангионевротическим отеком кишечника», симптомы которого: боль в животе, рвота и понос

изжога, запор или сухость во рту

больший, чем обычно, объем мочи в течение дня

усиленное потоотделение

потеря или уменьшение аппетита (анорексия)

ускоренное или нерегулярное сердцебиение

отеки рук и ног. Могут быть симптомом задержки большего, чем обычно, количества воды в организме.

горячие приливы

нечеткость зрения

боли в суставах

лихорадка

импотенция, снижение сексуального влечения у мужчин и женщин

увеличение числа белых кровяных телец (эозинофилов) в анализе крови

результаты анализа крови, указывающие на нарушения функций печени, поджелудочной железы или почек.

Редко (менее чему 1 на 1000 пациентов)

оглушение, дезориентация, спутанность сознания

красный, отечный язык

тяжелый эксфолиативный дерматит, зудящая папулезная сыпь

болезнь ногтей (например, онихолизис, отслоение пластинки ногтя от ложа)

кожная сыпь или синяки на коже

пятна на коже и холодные конечности

покраснение, зуд, отек и слезотечение

расстройство слуха и звон в ушах

слабость

уменьшение числа эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов или уровня гемоглобина в крови.

Очень редко (менее чему 1 на 10000 пациентов)

фотосенсибилизация.

Другие нежелательные действия:

Если следующие симптомы усиливаются или не проходят в течение нескольких дней, необходимо обратиться к врачу.

трудности с концентрацией внимания

отек ротовой полости

уменьшение числа тромбоцитов в анализе крови

темная моча, тошнота или рвота, мышечные спазмы, чувство замешательства и судороги, которые могут быть результатом неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ, вазопрессин). В случае появления этих симптомов, следует немедленно обратиться к врачу.

более низкий, чем обычно, уровень натрия в крови

изменение окраски пальцев после охлаждения и отечность или боль после потепления (синдром Рейно)

увеличение грудной железы у мужчин

замедленная или нарушенная реакция

ощущение жжения

нарушения обоняния

выпадение волос.

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Лекарственные средства нельзя спускать в канализацию или выбрасывать в мусорную корзину. Необходимо спросить фармацевта, что сделать с неиспользованными лекарственными средствами. Это важно для охраны окружающей среды.

Срок годности

Срок годности: 2 года

Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности означает последний день указанного месяца.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Упаковка

Блистеры OPA/A1/PVC/A1. 1 блистер по 14 капсул или 2 блистера по 14 капсул в литографической картонной коробке.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Источник

Д. Киммарута, Н. Ломбарди, С. Борджи, Г. Розано, Ф. Росси, А. Мугелли

https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2017.11.075

Артериальная гипертензия является глобальной медицинской проблемой и одним из основных факторов риска преждевременной смерти и инвалидности, причем фактором предотвратимым. В современной кардиологической практике главным препятствием на пути к успеху лечения являются сопутствующие заболевания и плохая приверженность пациентов медикаментозному лечению. Недавно Всемирная организация здравоохранения особо отметила значение повышения комплаентности как ключевого фактора для снижения заболеваемости болезнями сердца и сосудов.

Лечение артериальной гипертензии направлено на достижение двух главных целей: обеспечение оптимальных показателей артериального давления (АД) и снижение числа неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и смертности. Терапевтический арсенал препаратов, предназначенных для лечения гипертензии, включает ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина-II (БРА) или сартаны, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов (БКК) и диуретики [2].

Согласно рекомендациям Европейского общества гипертензии (ESH) и Европейского общество кардиологов (ESC) в редакции 2013 года, терапию артериальной гипертензии следует начинать с назначения диуретиков, бета-блокаторов, БКК, ингибиторов АПФ и сартанов в качестве либо монотерапии, либо в комбинации. Возможно назначение различных сочетаний препаратов как, например, ингибитора АПФ и диуретика, сартана и диуретика, ингибитора АПФ или сартана в комбинации с БКК [3]. Фармакотерапия требуется в том случае, когда показатели систолического артериального давления (САД) превышают 160 мм рт. ст., а целью лечения является достижение показателей САД ниже 140 мм рт. ст. Однако достижение такого целевого уровня часто является трудной задачей и о АД ниже 140/90 мм рт. ст. сообщают не более 25% больных.

В современной кардиологической практике главные сложности в ходе лечения пациентов с артериальной гипертензией – это сопутствующие заболевания и низкая комплаентность больных [4].

Лечение артериальной гипертензии также может затрудняться наличием у пациента сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, заболевания почек, сердечно-сосудистые заболевания). Лечение больных с артериальной гипертензией и сопутствующими заболеваниями может осуществляться с помощью нескольких препаратов (ингибиторы АПФ, сартаны, диуретики, бета-блокаторы, БКК), причем их выбор определяется характеристиками конкретного больного, наличием сопутствующих заболеваний и факторами риска (Таблица 1).

Гипертензия и приверженность лечению

Приверженность лечению можно определить как степень совпадения истории приема больным лекарств с назначениями, полученными от лечащего врача (прием назначенных препаратов в 80% случаев на протяжении лечения). Некомплаентность больного в ходе антигипертензивного лечения способна повлиять на клинический исход и является одним из важнейших факторов риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, что в первую очередь наблюдается у пациентов с сопутствующими заболеваниями [17]. По этой причине повышение комплаентности пациентов является одной из наиболее важных задач при лечении артериальной гипертензии. С недостаточной приверженностью лечению связаны несколько факторов: молодой возраст, низкий доход, многокомпонентная лекарственная терапия, а также начало приема нового препарата.

Результаты одного когортного исследования [18] указывают на то, что недостаточная приверженность антигипертензивному лечению чаще наблюдается среди пациентов моложе 65 лет и у больных с низкими доходами. Кроме того, было установлено, что некомплаентность часто встречается среди больных, только начинающих принимать антигипертензивные препараты, а также среди тех пациентов, которым назначен прием сразу нескольких препаратов для терапии артериальной гипертензии [19].

Приверженность лечению также может различаться в зависимости от класса назначенных препаратов. Авторы одного исследования, проведенного в Италии, которое продолжалось 24 месяца, отмечают, что наблюдали наивысшую комплаентность участников в отношении ингибиторов АПФ (64,5%) и в отношении сартанов (68,5%) по сравнению с БКК (51,6%), бета-блокаторами (44,8%) и диуретиками (34,4%) [21].

Высокая комплаентность пациентов в отношении антигипертензивного лечения способна снизить риск развития не только осложнений, но и побочных эффектов лекарственных средств. По этой причине информирование пациентов и их инструктаж в необходимом объеме относительно режима лечения является важной задачей, требующей внимания со стороны всех медицинских работников, поскольку соблюдение такого режима является ключевым фактором для достижения успеха в лечении.

Таблица 1 Показатели артериального давления и сопутствующие заболевания

Рекомендации	Популяция	Целевые уровни АД	Фармакотерапия
JNC 8 [12]	Возраст ≥ 60 лет	<150/90	Тиазид. диуретики, ингиб. АПФ, сартаны, БКК
Возраст 60 лет	<140/90
Диабет	<140/90
Хроническая болезнь почек (ХБП)	<140/90	Ингибиторы АПФ, БРА
ESH/ESC 2013 [3]	Молодые взрослые	<140/90	Диуретики, ингибиторы АПФ, сартаны, β-блокаторы
Возраст ≥ 80 лет	<150/90	o БКК
Возраст b 80 лет	<150/90
Диабет	<140/85	Ингиб. АПФ/сартаны
ХБП без протеинурии	<140/90
ХБП с протеинурией	<130/90
American Diabetes Association (ADA) 2016 [8]	Диабет	<140/90	Ингиб. АПФ/сартаны
Kidney Disease: Improving Global Outcome (KDIGO) 2013 [10]	ХБП без протеинурии	≤ 140/90	Ингиб. АПФ/БРА ХБП
без протеинурии	≤ 130/80
National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) 2014 for chronic kidney disease and 2015 for diabetes [11]	Возраст ≥ 80 лет	<150/90	Возраст ≥ 55 лет, БКК
Возраст b 80 лет	<140/90	Возраст b 55 лет, ингиб. АПФ или сартаны
Диабет 2 типа без макроваскулярных осложнений	<140/80	Ингиб. АПФ, сартаны, тиазид. диуретики, либо БКК
Диабет 2 типа с макроваскулярными осложнениями	<130/80
Диабет 1 типа	<135/85	Ингиб. АПФ, сартаны, тиазид. диуретики либо БКК
Диабет 1 типа с осложнениями	<130/80
Хроническая болезнь почек	<140/90	Ингибиторы АПФ либо сартаны

Полипилл: стратегия для достижения целевых уровней АД и надлежащей приверженности пациентов к лечению?

В настоящее время доступны несколько типов многокомпонентных препаратов полипилл, содержащих фиксированные дозы различных лекарственных средств. В целом, можно утверждать, что капсула полипилл обычно содержит антитромбоцитарный препарат (как правило, ацетилсалициловую кислоту) и антигипертензивное лекарственное средство (ингибитор АПФ/БРА/тиазид/бета-блокатор/БКК). К настоящему времени были проведены различные исследования, в ходе которых оценивалась безопасность, эффективность, комплаентность и экономическая эффективность препаратов полипилл. Наиболее важные из таких рандомизированных клинических исследований представлены в Таблице 2.

В 2003 году Wald and Law [27] впервые предложили комбинированный препарат (названный ими «полипилл»), в состав которого входили 3 антигипертензивных лекарственных средства из разных классов (каждый из препаратов был представлен половиной дозы), а также ацетилсалициловая кислота, статин и фолиевая кислота. Такой многокомпонентный препарат предназначался для лечения всех лиц с выявленным заболеванием сердечно-сосудистой системы либо без такового, чей возраст превышал 55 лет. Согласно оценке этих авторов, по сравнению с плацебо прием полипилл снижал частоту событий, связанных с ишемической болезнью сердца, на 88%, а частоту инсультов – на 80%. Авторы предполагали, что полипилл можно использовать без учета сопутствующих факторов риска. Десятью годами позже те же авторы провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием лиц в возрасте старше 50 лет, у которых в анамнезе отсутствовали ССЗ и сравнили уменьшение (числа неблагоприятных событий со стороны сердечно-сосудистой системы) с прогнозируемыми результатами приема раздельного приема компонентов полипилл [28].

Пациенты принимали полипилл (2,5 мг амлодипина, 25 мг лозартана, 12,5 мг гидрохлоротиазида и 40 мг симвастатина) либо плацебо согласно рандомизации. В результате прием препарата полипилл в течение 12 недель привел к прогнозируемому снижению показателей АД (средние значения САД уменьшились на 17,9 мм рт. ст.).

После этого в ходе многих исследований было установлено, что прием препаратов полипилл обеспечивал значительное улучшение приверженности лечению во многих группах пациентов [Таблица 2].

В заключение стоит упомянуть, что с точки зрения безопасности в ходе упомянутых исследований было установлено, что наиболее часто встречавшиеся побочные эффекты, связанные с приемом полипилл, были такими же как и при раздельном приеме соответствующих препаратов [41].

Выводы: в ходе многочисленных исследований было убедительно доказано, что стратегия полипилл обеспечивает улучшение комплаентности всех больных с ССЗ по сравнению с традиционной терапией. Кроме того, есть основания полагать, что прием полипилл обеспечивает и снижение сопутствующих факторов риска. Сейчас применение полипилл может стать стратегией решения для пациентов, страдающих артериальной гипертензией, сопутствующими заболеваниями и с низкой приверженностью лечению. Вместе с тем, необходимо проведение новых исследований, в том числе и в реальных условиях, для того, чтобы лучше понять значение стратегии полипилл для клинической практики.

Таблица 2. Обзор важнейших рандомизированных клинических исследований по полипилл.

Авторы, год	Название	Дизайн	Пациенты	Группы исследования	Продолжительн.	Результаты
Yusuf S et al., 2009 [29]	TIPS 1	Рандомизир., двойное, слепое	2 053 человека без ССЗ с одним фактором риска	Полипилл vs. 8 других групп стандартного лечения	16 недель	ЛПНП, САД, частота пульса, уровень 11-дегидротромбоксана B2 в моче и показатель прекращения лечения в период наблюдения
Malekzadeh F et al., 2010 [30]	–	Рандомизир., плацебо-контрол., двойное слепое	475 человека без ССЗ	Полипилл vs. плацебо	12 месяцев	Влияние на ЛПНП, САД и диастолическое АД
Rodgers A et al., 2011 [42]	PILL	Рандомизир., двойное, слепое, плацебо-контрол.	378 пациентов с ≥ 7.5% 5-летним риском развития ССЗ	Полипилл vs. плацебо	12 недель	Переносимость (доля прекративших терапию), ЛПНП и САД в период наблюдения
Wald DS et al., 2012 [28]	Wald et al., 2012	Рандомизир., плацебо-контрол., двойное, слепое, перекрестное	86 пациентов в возрасте 50 лет и старше без ССЗ в анамнезе	Полипилл vs. плацебо	12 недель	Снижение ЛПНП и САД через 12 недель
Yusuf S et al., 2012 [31]	TIPS 2	Рандомизир., двойное, слепое, 2 × 2, многофакторн., контролируемое	518 пациентов с ССЗ либо диабетом в анамнезе	Полипилл в 1 дозе + плацебо либо 2 капсулы полипилл + K+	8 недель	Влияние на САД, частоту пульса, липиды крови, K+ в моче и крови, переносимость в период наблюдения
Thom S et al., 2013 [32]	UMPIRE	Рандомизир., открытое, со слепой оценкой конечных результатов	2004 пациентов с ССЗ или с высоким (N 15%) риском развития ССЗ	Полипилл vs. станд. лечен.	24 месяца	% комплаентных пациентов (прием препаратов в течение 4 из 7 предшествующ. дней), ЛПНП и САД на исходном уровне и в течение периода наблюдения
Castellano JM et al., 2014[33]	FOCUS phase II	Рандомизир., открытое, активно контрол., по методу «piggy back», параллельное	695 пациентов после ИМ	Полипилл vs. станд. лечен.	9 месяцев	% комплаентных пациентов (опросник MAQ и подсчет принятых таблеток)
Selak V et al., 2014 [34]	IMPACT	Рандомизир., открытое,	513 пациентов с высоким (N 15%) риском ССЗ	Полипилл vs. станд. лечен.	Минимум 12 месяцев	% комплаентных пациентов (информация от больных о приеме статинов, антитромбоцитарн. препаратов и как минимум 2 антигипертензивных лекарств), ЛПНП и САД в период наблюдения
Lafeber M et al., 2015 [39]	TEMPUS	Рандимизир., открытое, со слепой оценкой конечных результатов, 3 этапа, перекрестн.	78 пациентов с ССЗ	Прием полипилл с утра vs. прием полипилл вечером vs. стандартн. терапия	3–6 недель на каждый период лечения	% комплаентных пациентов (носимый электронный монитор), ЛПНП и САД в каждом из режимов
Patel A et al., 2015 [35]	Kanyini-GAP	Рандомизир. открытое	623 пациентов с ССЗ или с высоким (N 15%) риском развития ССЗ	Полипилл vs. станд. лечен	34 месяца	% комплаентных пациентов (прием препаратов в течение 4 из 7 предшествующ. дней), САД и общий холестерин на исходном уровне и в течение периода наблюдения
Chow CK et al., 2017 [40]	–	Рандомизир., плацебо-контролируемое, двойное, слепое, перекрестн.	21 пациент с нелеченной гипертензией	Полипил vs. плацебо	4 недели	Влияние на суточные показатели САД

Литература:

K.T. Mills, J.D. Bundy, T.N. Kelly, J.E. Reed, P.M. Kearney, K. Reynolds, et al., Global disparities of hypertension prevalence and control: a systematic analysis of popula- tion-based studies from 90 countries, Circulation 134 (2016) 441–450.
T.S. Dharmarajan, L. Dharmarajan, Tolerability of antihypertensive medications in older adults, Drugs Aging 32 (2015) 773–796.
G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz, J. Redon, A. Zanchetti, M. Bohm, et al., 2013 ESH/ ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC), J. Hypertens. 31 (2013) 1281–1357.
Writing Committee M, H. Jneid, J.L. Anderson, R.S. Wright, C.D. Adams, C.R. Bridges, et al., 2012 ACCF/AHA focused update of the guideline for the management of pa- tients with unstable angina/non-ST-elevation myocardial infarction (updating the 2007 guideline and replacing the 2011 focused update): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines, Circulation 126 (2012) 875–910.
P.A. Meredith, S.M. Lloyd, I. Ford, H.L. Elliott, Importance of sustained and “tight” blood pressure control in patients with high cardiovascular risk, Blood Press. 25 (2016) 74–82.
Y.Y. Kang, J.G. Wang, The J-curve phenomenon in hypertension, Pulse 4 (2016) 49–60.
L. Kennard, K.M. O’Shaughnessy, Treating hypertension in patients with medical co- morbidities, BMJ 352 (2016) i101.
J.J. Chamberlain, A.S. Rhinehart, C.F. Shaefer Jr., A. Neuman, Diagnosis and manage- ment of diabetes: synopsis of the 2016 American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes, Ann. Intern. Med. 164 (2016) 542–552.
M.E. Cooper, The role of the renin-angiotensin-aldosterone system in diabetes and its vascular complications, Am. J. Hypertens. 17 (2004) 16S–20S (quiz A2-4).
E.J. Lamb, A.S. Levey, P.E. Stevens, The Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) guideline update for chronic kidney disease: evolution not revolution, Clin. Chem. 59 (2013) 462–465.
S. Carville, D. Wonderling, P. Stevens, Guideline Development G, Early identiﬁcation and management of chronic kidney disease in adults: summary of updated NICE guidance, BMJ 349 (2014) g4507.
P.A. James, S. Oparil, B.L. Carter, W.C. Cushman, C. Dennison-Himmelfarb, J. Handler, et al., 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Com- mittee (JNC 8), JAMA 311 (2014) 507–520.
Group SR, J.T. Wright Jr., J.D. Williamson, P.K. Whelton, J.K. Snyder, K.M. Sink, et al., A randomized trial of intensive versus standard blood-pressure control, N. Engl. J. Med. 373 (2015) 2103–2116.
M.P. Schneider, T.A. Hua, M. Bohm, K. Wachtell, S.E. Kjeldsen, R.E. Schmieder, Pre- vention of atrial ﬁbrillation by Renin-Angiotensin system inhibition a meta- analysis, J. Am. Coll. Cardiol. 55 (2010) 2299–2307.
R. Khatib, P. Joseph, M. Briel, S. Yusuf, J. Healey, Blockade of the renin-angiotensin- aldosterone system (RAAS) for primary prevention of non-valvular atrial ﬁbrilla- tion: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials, Int. J. Cardiol. 165 (2013) 17–24.
Ofﬁcers A, Coordinators for the ACRGTA, Lipid-lowering treatment to prevent heart attack T. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial (ALLHAT), JAMA 288 (2002) 2981–2997.
M. Burnier, G. Wuerzner, H. Struijker-Boudier, J. Urquhart, Measuring, analyzing, and managing drug adherence in resistant hypertension, Hypertension 62 (2013) 218–225.
K. Hedna, K.M. Hakkarainen, H. Gyllensten, A.K. Jonsson, K. Andersson Sundell, M. Petzold, et al., Adherence to antihypertensive therapy and elevated blood pressure: should we consider the use of multiple medications? PLoS One 10 (2015), e0137451.
F. Lapi, E. Lucenteforte, M. Moschini, R. Bonaiuti, M. Di Pirro, A. Barchielli, et al., Rep- resentativeness of the “Fiesole Misurata” study database for use in pharmacoepidemiological investigations on adherence to antihypertensive medications, Aging Clin. Exp. Res. 25 (2013) 433–445.
R.A. Hansen, C.I. Voils, J.F. Farley, B.J. Powers, L.L. Sanders, B. Sleath, et al., Prescriber continuity and medication adherence for complex patients, Ann. Pharmacother. 49 (2015) 293–302.
M. Veronesi, A.F. Cicero, M.G. Prandin, A. Dormi, E. Cosentino, E. Strocchi, et al., A prospective evaluation of persistence on antihypertensive treatment with different antihypertensive drugs in clinical practice, Vasc. Health Risk Manag. 3 (2007) 999–1005.
K. Schroeder, T. Fahey, S. Ebrahim, Interventions for improving adherence to treatment in patients with high blood pressure in ambulatory settings, Cochrane Database Syst. Rev. 2 (2004), CD004804.
T.H. Gums, L. Uribe, M.W. Vander Weg, P. James, C. Coffey, B.L. Carter, Pharmacist intervention for blood pressure control: medication intensiﬁcation and adherence, J. Am. Soc. Hypertens. 9 (2015) 569–578.
U. Hedegaard, L.J. Kjeldsen, A. Pottegard, J.E. Henriksen, J. Lambrechtsen, J. Hangaard, et al., Improving medication adherence in patients with hypertension: a random- ized trial, Am. J. Med. 128 (2015) 1351–1361.
M. Varnﬁeld, M. Karunanithi, C.K. Lee, E. Honeyman, D. Arnold, H. Ding, et al., Smartphone-based home care model improved use of cardiac rehabilitation in postmyocardial infarction patients: results from a randomised controlled trial, Heart 100 (2014) 1770–1779.
N. Johnston, J. Bodegard, S. Jerstrom, J. Akesson, H. Brorsson, J. Alfredsson, et al., Effects of interactive patient smartphone support app on drug adherence and life- style changes in myocardial infarction patients: a randomized study, Am. Heart J. 178 (2016) 85–94.
N.J. Wald, M.R. Law, A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80%, BMJ 326 (2003) 1419.
D.S. Wald, J.K. Morris, N.J. Wald, Randomized Polypill crossover trial in people aged 50 and over, PLoS One 7 (2012), e41297.
Indian Polycap S, S. Yusuf, P. Pais, R. Afzal, D. Xavier, K. Teo, et al., Effects of a polypill (Polycap) on risk factors in middle-aged individuals without cardiovascular disease (TIPS): a phase II, double-blind, randomised trial, Lancet 373 (2009) 1341–1351.
F. Malekzadeh, T. Marshall, A. Pourshams, M. Gharravi, A. Aslani, A. Nateghi, et al., A pilot double-blind randomised placebo-controlled trial of the effects of ﬁxed-dose combination therapy (‘polypill’) on cardiovascular risk factors, Int. J. Clin. Pract. 64 (2010) 1220–1227.
S. Yusuf, P. Pais, A. Sigamani, D. Xavier, R. Afzal, P. Gao, et al., Comparison of risk factor reduction and tolerability of a full-dose polypill (with potassium) versus low-dose polypill (polycap) in individuals at high risk of cardiovascular diseases: the Second Indian Polycap Study (TIPS-2) investigators, Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes 5 (2012) 463–471.
S. Thom, N. Poulter, J. Field, A. Patel, D. Prabhakaran, A. Stanton, et al., Effects of a ﬁxed-dose combination strategy on adherence and risk factors in patients with or at high risk of CVD: the UMPIRE randomized clinical trial, JAMA 310 (2013) 918–929.
J.M. Castellano, G. Sanz, J.L. Penalvo, S. Bansilal, A. Fernandez-Ortiz, L. Alvarez, et al., A polypill strategy to improve adherence: results from the FOCUS project, J. Am. Coll. Cardiol. 64 (2014) 2071–2082.
V. Selak, C.R. Elley, C. Bullen, S. Crengle, A. Wadham, N. Rafter, et al., Effect of ﬁxed dose combination treatment on adherence and risk factor control among patients at high risk of cardiovascular disease: randomised controlled trial in primary care, BMJ 348 (2014) g3318.
A. Patel, A. Cass, D. Peiris, T. Usherwood, A. Brown, S. Jan, et al., A pragmatic randomized trial of a polypill-based strategy to improve use of indicated preventive treat- ments in people at high cardiovascular disease risk, Eur. J. Prev. Cardiol. 22 (2015) 920–930.
D. Pall, I. Szanto, Z. Szabo, Triple combination therapy in hypertension: the antihypertensive efﬁcacy of treatment with perindopril, amlodipine, and indapamide SR, Clin. Drug Investig. 34 (2014) 701–708.
K. Toth, P. Investigators, Antihypertensive efﬁcacy of triple combination perindopril/ indapamide plus amlodipine in high-risk hypertensives: results of the PIANIST study (Perindopril-Indapamide plus AmlodipiNe in high rISk hyperTensive patients), Am. J. Cardiovasc. Drugs 14 (2014) 137–145.
A.N. de Cates, M.R. Farr, N. Wright, M.C. Jarvis, K. Rees, S. Ebrahim, et al., Fixed-dose combination therapy for the prevention of cardiovascular disease, Cochrane Database Syst. Rev. 4 (2014), CD009868.
M. Lafeber, D.E. Grobbee, I.M. Schrover, S. Thom, R. Webster, A. Rodgers, et al., Comparison of a morning polypill, evening polypill and individual pills on LDL- cholesterol, ambulatory blood pressure and adherence in high-risk patients; a randomized crossover trial, Int. J. Cardiol. 181 (2015) 193–199.
C.K. Chow, J. Thakkar, A. Bennett, G. Hillis, M. Burke, T. Usherwood, et al., Quarter-dose quadruple combination therapy for initial treatment of hypertension: placebo-controlled, crossover, randomised trial and systematic review, Lancet 389 (2017) 1035–1042.
P. Bramlage, H. Sims, J. Minguet, C. Ferrero, The polypill: an effective approach to increasing adherence and reducing cardiovascular event risk, Eur. J. Prev. Cardiol. 24 (2017) 297–310.
Group PC, A. Rodgers, A. Patel, O. Berwanger, M. Bots, R. Grimm, et al., An international randomised placebo-controlled trial of a four-component combination pill (“polypill”) in people with raised cardiovascular risk, PLoS One 6 (2011), e19857.
M. Truelove, A. Patel, S. Bompoint, A. Brown, A. Cass, G.S. Hillis, et al., The effect of a cardiovascular polypill strategy on pill burden, Cardiovasc. Ther. 33 (2015) 347–352.
R. Webster, A. Patel, V. Selak, L. Billot, M.L. Bots, A. Brown, et al., Effectiveness of ﬁxed dose combination medication (‘polypills’) compared with usual care in patients with cardiovascular disease or at high risk: a prospective, individual patient data meta-analysis of 3140 patients in six countries, Int. J. Cardiol. 205 (2016) 147–156.
E. Bahiru, A.N. de Cates, M.R. Farr, M.C. Jarvis, M. Palla, K. Rees, et al., Fixed-dose combination therapy for the prevention of atherosclerotic cardiovascular diseases, Cochrane Database Syst. Rev. 3 (2017), CD009868.
V. Becerra, A. Gracia, K. Desai, S. Abogunrin, S. Brand, R. Chapman, et al., Cost-effectiveness and public health beneﬁt of secondary cardiovascular disease preven- tion from improved adherence using a polypill in the UK, BMJ Open 5 (2015), e007111.
L.C. van Vark, M. Bertrand, K.M. Akkerhuis, J.J. Brugts, K. Fox, J.J. Mourad, et al., Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce mortality in hypertension: a meta-analysis of randomized clinical trials of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors involving 158,998 patients, Eur. Heart J. 33 (2012) 2088–2097.
G. Savarese, P. Costanzo, J.G. Cleland, E. Vassallo, D. Ruggiero, G. Rosano, et al., A meta-analysis reporting effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in patients without heart failure, J. Am. Coll. Cardiol. 61 (2013) 131–142.
K.M. Fox, Investigators EUtOrocewPiscAd, Efﬁcacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study), Lancet 362 (2003) 782–788.
A. Coca, E. Agabiti-Rosei, R. Cifkova, A.J. Manolis, J. Redon, G. Mancia, The polypill in cardiovascular prevention: evidence, limitations and perspective — position paper of the European Society of Hypertension, J. Hypertens. 35 (2017) 1546–1553.

Источник

Капсулы 2,5 мг, 5 мг и 10 мг

Одна капсула содержит

активное вещество — рамиприл 2,5 мг, 5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный,

состав корпуса капсул: желатин, вода очищенная, железа (II, III) оксид черный (E 172), титана диоксид (E 171),

состав крышечки капсул: желатин, вода очищенная, индигокармин FD&C Blue (E 132), титана диоксид (E 171), железа (III) оксид желтый (Е 172), железа (II, III) оксид черный (E 172) (для дозировки 10 мг).

Капсулы с дозировкой 2,5 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «2,5» и светло-зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета.

Капсулы с дозировкой 5 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «5» и зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета.

Капсулы с дозировкой 10 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «10» и темно-зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин- конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Рамиприл

Код АТХ C09AA05

Фармакокинетика

Всасывание

После введения рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация рамиприла в плазме наступает в течение часа. Степень абсорбции составляет приблизительно 56% и не зависит от приема пищи. После приема внутрь дозы 2,5 мг и 5 мг рамиприла, биологическая доступность активного метаболита рамиприлата составляет около 45%.

Пиковые концентрации в плазме рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигаются через 2-4 часа после приема препарата. Равновесные плазменные концентрации рамиприлата после однократного введения обычных доз рамиприла достигаются приблизительно к 4-му дню лечения.

Распределение

Рамиприл связывается с белками плазмы приблизительно на 73%, а рамиприлат приблизительно на 56%.

Биотрансформация

Рамиприл почти полностью биотрансформируется в рамиприлат и в эфир дикетопиперазина, дикетопиперазиновую кислоту и глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Выведение

Выведение метаболитов происходит в основном почками.

Плазменные концентрации рамиприлата снижаются полифазно. Вследствие мощного насыщаемого связывания с АПФ и медленной диссоциации из комплекса с ферментом, рамиприлат демонстрирует длительную терминальную фазу полувыведения при очень низких концентрациях в плазме.

После введения нескольких ежедневных (1 раз в день) доз рамиприла эффективный период полувыведения концентраций рамиприлата составляет 13-17 часов для дозы 5 мг и 10 мг, и более для доз 1,25-2,5 мг. Это различие связано с насыщаемой способностью фермента связывать рамиприлат.

После однократного приема 10 мг рамиприл не обнаруживается в грудном молоке. Тем не менее, нет данных о влиянии препарата на ребенка при многократном приеме.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижается, почечный клиренс рамиприлата пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла в рамиприлат замедлялся вследствие снижения активности печеночных эстераз. Концентрации рамиприла в плазме у этих пациентов повышены. Однако пиковые концентрации рамиприлата не отличаются от таковых, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией печени.

Фармакодинамика

Полприл после всасывания из желудочно-кишечного тракта гидролизируется в печени до активного метаболита рамиприлата, являющегося эффективным ингибитором ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) с пролонгированным действием. Подавление ангиотензин-конвертирующего фермента ведет к снижению образования ангиотензина ІІ, обладающего сосудосуживающим эффектом, в тканях и плазме крови, что в свою очередь приводит к снижению секреции альдостерона и, следовательно, повышению концентрации калия в сыворотке крови. Отсутствие отрицательной обратной связи между ангиотензином ІІ и секрецией ренина приводит к усилению активности плазменного ренина, результатом чего является расширение кровеносных сосудов и снижение сосудистого сопротивления.

Полприл вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий. У большинства пациентов начало антигипертензивного эффекта однократной дозы проявляется через 1-2 часа после приема внутрь. Максимальное действие наступает через 3-6 часов и продолжается в течение 24 часов. Максимум антигипертензивного эффекта обычно проявляется через 3-4 недели. Для поддержания антигипертензивного эффекта лечение Полприлом необходимо проводить длительно.

При применении рекомендованной суточной дозировки даже при длительном лечении резистентность не развивается. Резкая отмена Полприла не вызывает быстрого и выраженного повышения артериального давления (синдром «отмены»).

При приеме в течение не менее 6 месяцев у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца Полприл оказывает положительное влияние на сердечную гемодинамику (снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, повышает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс).

— артериальная гипертензия

— хроническая сердечная недостаточность I-III ФК (NYHA), в том числе после острого инфаркта миокарда (от 2 до 9 дней)

— снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или смертности у

больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как, ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий, наличие в анамнезе инсульта), а также с сахарным диабетом с наличием, по крайней мере, одного сердечно-сосудистого фактора риска

Препарат принимают внутрь.

Рекомендуется принимать Полприл ежедневно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Капсулы Полприла следует запивать жидкостью. Не следует их измельчать или разжевывать.

Артериальная гипертензия

Дозу следует подбирать индивидуально с учетом состояния пациента и под контролем артериального давления.

Полприл можно использовать в виде монотерапии или в комбинации с антигипертензивными препаратами других классов.

Лечение Полприлом следует начинать постепенно с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в день.

У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может развиться значительное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуют начальную дозу 1,25 мг, а терапию препаратом следует начинать под контролем врача.

Для постепенного достижения целевого артериального давления дозу можно увеличить вдвое с интервалом в 2 или 4 недели до достижения максимальной разрешенной дозы Полприла 10 мг в день. Обычно доза принимается 1 раз в день.

Хроническая сердечная недостаточность I-III ФК (NYHA), в том числе после острого инфаркта миокарда (от 2 до 9 дней)

У пациентов, стабилизированных на диуретической терапии, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки.

Полприл следует подбирать путем увеличения дозы вдвое каждые одну или две недели вплоть до максимальной суточной дозы 10 мг. Рекомендуется введение препарата в два приема.

Через 48 часов после развития инфаркта миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов стартовая доза составляет 2,5 мг два раза в день в течение трех дней. Если начальная доза 2,5 мг плохо переносится, перед повышением дозы до 2,5 мг и 5 мг два раза в день следует принимать дозу 1,25 мг два раза в день в течение двух дней. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить.

Суточная доза в последующем повышается путем увеличения дозы вдвое с интервалами от одного до трех дней вплоть до целевой поддерживающей дозы 5 мг два раза в день.

При возможности поддерживающую дозу делят на 2 приема в день.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить.

Достаточного опыта лечения пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA) непосредственно после развития инфаркта миокарда нет. При принятии решения о назначении Полприла этим пациентам рекомендуется начинать терапию с 1,25 мг один раз в день с осторожностью при любом повышении дозы.

Пациенты, получающие терапию диуретиками

После начала лечения Полприлом может развиться гипотензия, вероятность которой выше у пациентов, получающих сопутствующее лечение диуретиками. Таким пациентам рекомендуют принимать препарат с осторожностью в связи с возможным снижением объема циркулирующей крови и/или гипонатриемией.

По возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения Полприлом.

У пациентов с артериальной гипертензией, которым невозможно отменить диуретики, лечение Полприлом следует начинать в дозе 1,25 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующие дозы Полприла следует корректировать в соответствии с целевым уровнем артериального давления.

Снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или смертности у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий, наличие в анамнезе инсульта), а также с сахарным диабетом с наличием, по крайней мере, одного сердечно-сосудистого фактора риска

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки.

В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует повышать постепенно.

Рекомендуется увеличить дозу до 5 мг один раз в сутки спустя 1-2 недели лечения, еще через 2-3 недели увеличить до 10 мг в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Суточная доза у пациентов с нарушением функции почек должна быть основана на клиренсе креатинина:

— при клиренсе креатинина ≥ 60 мл/мин нет необходимости корректировать начальную дозу 2,5 мг/день, максимальная суточная доза составляет 10 мг;

— при клиренсе креатинина 30‑60 мл/мин нет необходимости корректировать начальную дозу 2,5 мг/день, максимальная суточная доза составляет 5 мг;

— при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин начальная доза составляет 1,25 мг/сут, максимальная суточная доза 5 мг;

— у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе Полприл слабо диализируется, начальная доза составляет 1,25 мг/сут, а максимальная суточная доза 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лечение Полприлом следует начинать только под медицинским наблюдением; максимальная суточная доза составляет 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Начальная доза должна быть ниже, а последующую модификацию дозировки следует проводить постепенно вследствие большей вероятности развития нежелательных эффектов особенно у пожилых и ослабленных больных. Рекомендуется назначать низкую начальную дозу 1,25 мг.

Часто (≥1/100 до <1/10)

— головная боль, головокружение, усталость

— непродуктивный, раздражающий кашель, синусит, бронхит, одышка

— дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота

— кожная сыпь, в частности макулопапулезная

— мышечные спазмы, миалгия

— повышение уровня калия в крови

— ортостатическая гипотензия, обморок

— боль в грудной клетке

Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

— ишемия миокарда, включая стенокардию напряжения или инфаркт

миокарда, тахикардия, аритмия, периферические отеки

— эозинофилия

— головокружения вестибулярного происхождения, парестезия, агевзия,

дисгевзия

— нарушение зрения, нечеткость зрения

— бронхоспазм, обострение бронхиальной астмы, отек слизистой носа

— панкреатит (случаи смертельного исхода описаны исключительно редко при приеме ингибиторов АПФ), повышение уровня панкреатических ферментов, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней половине живота, гастрит, запор, сухость во рту

— нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, повышение диуреза, прогрессирование протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови

— ангионевротический отек, зуд, гипергидроз

— артралгия

— анорексия, снижение аппетита

— приливы жара, гипертермия

— повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина

— преходящая эректильная дисфункция, снижение либидо

— пониженное настроение, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, сонливость

Редко (≥ 1/10 000 дo <1/1000)

— лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, эритроцитопения, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения

— тремор, нарушение равновесия

— конъюктивит

— нарушение слуха, шум в ушах

— глоссит

— эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (отслоение пластинки от ногтевого ложа)

— стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит

— астения

— холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярное поражение

— спутанность сознания

Очень редко (<1/10 000)

— фоточувствительность

Частота неизвестна

— нарушение функции костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия

— церебральная ишемия, включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку, расстройство психомоторных навыков, ощущение жжения языка, расстройство обоняния

— афтозный стоматит

— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, обострение псориаза, псориазоформный дерматит, пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция

— снижение уровня натрия в сыворотке крови

— синдром Рейно

— анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антиядерных антител

— острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит

— гинекомастия

— нарушение внимания

— гиперчувствительность к рамиприлу, другим вспомогательным компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ

— ангионевротический отек (врожденный, идиопатический или предшествующий ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II) в анамнезе

— экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями

— выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной функционирующий почки

— артериальная гипотензия, нестабильная гемодинамика, тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, легочное сердце, желудочковая аритмия

— гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана,

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

— первичный альдостеронизм

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Возможны следующие взаимодействия при одновременном применении Полприла (или других ингибиторов АКФ) и нижеперечисленных лекарственных препаратов, что требует осторожности при совместном их назначении:

— соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в плазме крови (включая блокаторы рецепторов ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): возможно развитие гиперкалиемии, в связи с чем в ходе лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови;

— антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, психотропные, снотворные препараты, анестетики, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): следует учитывать возможность увеличения риска развития артериальной гипотензии;

— вазопрессорные симпатомиметики и другие препараты, которые могут снижать антигипертензивный эффект рамиприла (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин): следует регулярно контролировать артериальное давление;

— аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие лекарственные средства, изменяющие количество лейкоцитов в крови: повышают вероятность развития гематологических реакций;

— соли лития: возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови и, как следствие, потенцирование его токсичности, в связи с чем необходим регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови;

— гипогликемические препараты, включая инсулин: возможно развитие гипогликемической реакции, в связи с чем следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови;

— антациды: одновременное применение антацидов (например, алюминия или магния гидроксид, симетикон) может снижать всасывание Полприла. Поэтому применять указанные препараты необходимо с интервалом не менее 2 часов до приема Полприла;

— нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота: возможно снижение гипотензивного эффекта Полприла; кроме того, одновременное применение ингибитора АПФ и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови.

Гемодиализ / ЛПНП-липидный-аферез / Терапия для десенсибилизации

При одновременном назначении Полприла и диализа с полиакрил-нитриловой мембраной или ЛПНП (липопротеин низкой плотности)-афереза с помощью сульфата декстрана или десенсибилизации против ядов насекомых (пчел, ос) возможно развитие анафилактического шока.

Рекомендуется использовать другую мембрану для диализа или следует временно заменить Полприл другими антигипертензивными препаратами (не ингибиторами АПФ).

Перед проведением десенсибилизации следует отменить Полприл.

Пациенты со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Пациенты со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы подвержены риску резкого и выраженного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие ингибирования АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик принимается впервые или при первом повышении дозы.

Значительная активация ренин‑ангиотензин‑альдостероновой системы чаще наблюдается у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией, декомпенсированной сердечной недостаточностью, гемодинамически значимым затруднением притока и оттока в левом желудочке (например, стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), односторонним стенозом почечной артерии с одной функционирующей почкой, с имеющейся или возможной потерей жидкости или солей (включая пациентов, принимающих диуретики), циррозом печени и/или асцитом, при выполнении операций или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию.

В вышеуказанных случаях необходимо проводить тщательный мониторинг артериального давления.

В целом, перед началом лечения рекомендуется корректировать дегидратацию, гиповолемию или потерю солей (однако, у пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие действия должны быть тщательно взвешены с учетом риска перегрузки объемом).

При лечении хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда, а также пациентов с повышенным риском ишемии сердца или мозга в случае резкого развития гипотензии

Начальная фаза лечения требует специального медицинского наблюдения.

Нестабильная стенокардия

Если эпизод нестабильной стенокардии развивается во время первого месяца лечения Полприлом, при продолжении терапии следует тщательно оценить соотношение факторов пользы и риска.

Нарушение функции печени

При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени прием Полприла следует прекратить и назначить соответствующие лечение.

Мониторинг функции почек

Функцию почек следует оценивать перед началом и во время лечения, а дозировку следует корректировать, особенно в первые недели лечения. У пациентов с нарушением функции почек требуется тщательный мониторинг. Существует риск нарушения функции почек у пациентов с застойной хронической сердечной недостаточностью или после трансплантации почек.

Хирургические операции

Рекомендуется за день до проведения операции прервать лечение ингибиторами АПФ, такими как Полприл.

Ангионевротический отек

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая Полприл, описано развитие ангионевротического отека. В случае развития ангионевротического отека лечение Полприлом нужно немедленно прекратить и провести неотложную терапию.

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл, описано развитие ангионевротического отека кишечника. У таких пациентов отмечается боль в животе (с наличием или без тошноты и рвоты).

Гиперкалиемия

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл, может развиться гиперкалиемия. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся лица, страдающие почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом, дегидратацией, острой сердечной недостаточностью или декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, метаболическим ацидозом, старше 70 лет, а также принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики и другие средства, повышающие уровень калия в крови.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, а также тромбоцитопения и анемия наблюдаются в редких случаях. Описаны случаи угнетения костного мозга. Для выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови.

Более частый мониторинг рекомендуется в начальной фазе лечения и у пациентов с нарушением функции почек, с сопутствующими заболеваниями соединительной ткани (например, системной красной волчанкой или склеродермией), а также получающих лечение другими лекарственными препаратами, которые могут изменять картину крови.

Этнические различия

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас.

Как и прочие ингибиторы АПФ, рамиприл менее эффективно снижает артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, в связи с более высокой распространенностью низкого содержания ренина в популяции представителей негроидной расы.

Кашель

Во время лечения ингибиторaми ангиотензин-превращающего фермента возможно появление кашля. Как правило, кашель является упорным, непродуктивным и проходит после отмены препарата.

Применение в педиатрии

Полприл не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет вследствие недостаточного количества данных по безопасности и эффективности лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными механизмами

В связи с возможностью развития побочных действий (головокружение, снижение артериального давления) следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, контроль и поддержание жизненно важных функций, при снижении артериального давления — введение агонистов альфа 1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Гемодиализ неэффективен для выведения рамиприлата, активного метаболита рамиприла.

По 14 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2 контурных упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять препарат после истечения срока годности

АО Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА»

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Источник

Г. А. Муромцева, А. В. Концевая, В. В. Константинов и др., Кардиоваскул. терапия и профил., 13(6), 4 – 11 (2014).

P. M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds, et al., Lancet, 365(9455), 217 – 223 (2005).

2018 ЕОК / ЕОАГ Рекомендации по лечению больных с артериальной гипертензией, Рос. кардиол. журнал, 23(12), 143 – 228 (2018).

Клинические рекомендации Артериальная гипертензия у взрослых, утв. МЗ РФ (2020).

J. Garjon, L. C. Saiz, A. Azparren, et al., Cochrane Database Syst. Rev., 2(2) (2020).

Клиническая фармакология и фармакотерапия, С. В. Оковитый, А. Н. Куликов (ред.), ГЭОТАР-Медиа, Москва (2022), глава 21.

Ф. И. Белялов, Рационал. фармакотерапия в кардиол., 14(3), 418 – 424 (2018).

Р. Г. Оганов, И. Н. Денисов, В. И. Симаненков и др., Кардиоваскул. терапия и профил., 16(6), 5 – 56 (2017).

J. B. Washam, C. A. Herzog, A. L. Beitelshees, et al., Circulation, 131(12), 1123 – 1149 (2015).

K. Teo, S. Yusuf, Am. J. Hypertens., 31(7), 758 – 761 (2018).

N. J. Wald and M. R. Law, BMJ, 326(7404), 1419 (2003).

А. Н. Пархоменко, Тез. докл. XVIII Нац. конгресса кардиологов Украины, Киев (2017).

С. Ю. Марцевич, Ю. В. Лукина, А. В. Загребельный и др., Рационал. фармакотерапия в кардиол., 13(3), 323 – 329 (2017).

Ю. А. Карпов, РМЖ, № 26, 1568 (2011).

В. Могилюк, Фармацевтическая отрасль, 3(50), 32 – 37 (2015).

Trends in solid oral dosage delivery, https://www.contractpharma.com/issues/2021-03-01/view features/trends-in-solid-oral-dosage-delivery

Общая рецептура с характеристикой лекарственных форм, С. В. Оковитый (ред.), ГЭОТАР-Медиа, Москва (2020), глава 2.

K. Moodley, V. Pillay, Y. E. Choonara, et al., Int. J. Mol. Sci., 13(1), 18 – 43 (2012).

Triple Layer and Core Tablet, https://www.ptk-gb.com/research-and-development-tablet-press/PR-LT-Laboratory-tablet-press

K. S. Seo, R. Bajracharya, S. H. Lee, et al., Pharmaceutics, 12(9), 853 (2020).

B. C. Pereira, A. Isreb, R. T. Forbes, et al., Eur. J. Pharm. Biopharm., No. 135, 94 – 103 (2019).

K. S. Seo and H. K. Han, Pharmaceutics, 11(7), 313 (2019).

Д. И. Трухан, Ю. М. Поздняков, Consilium Medicum, 18(1), 25 – 31 (2016).

E. R. Atkins and C. K. Chow, Curr. Hypertension Rep., 22(9), 65 (2020).

И. Е. Чазова, А. В. Аксенова, Ю. В. Жернакова, Системные гипертензии, 15(4), 6 – 7 (2018).

Е. А. Рябихин, М. Е. Можейко, Рационал. фармакотерапия в кардиол., № 6, 25 – 28 (2009).

M. R. Law, N. J. Wald, J. K. Morris, et al., BMJ, 326(7404), 1427 (2003).

S. Thom, N. Poulter, J. Field, et al., JAMA, 310(9), 918 – 929 (2013).

S. Yusuf, P. Joseph, A. Dans, et al., N. Engl. J. Med., 384(3), 216 – 228 (2021).

S. Yusuf, J. Bosch, G. Dagenais, et al., N. Engl. J. Med., 374(21), 2021 – 2031 (2016).

G. Roshandel, M. Khoshnia, H. Poustchi, et al., Lancet, 394(10199), 672 – 683 (2019).

A. K. Gupta, S. Arshad, N. R. Poulter, Hypertension, No. 55, 399 – 407 (2010).

A. A. Verma, W. Khuu, M. Tadrous, et al., PLoS Med, 15(6) (2018).

S. H. Simpson, D. T. Eurich, S. R. Majumdar, et al., BMJ, No. 333, 315 (2006).

G. Corrao, F. Rea, A. Ghirardi, et al., Hypertension, No. 66, 742 – 749 (2015).

R. Chowdhury, H. Khan, E. Heydon, et al., Eur. Heart J., No. 34, 2940 – 2948 (2013).

P. Gupta, P. Patel, B. Strauch, et al., Hypertension, No. 70, 1042 – 1048 (2017).

Гос. реестр предельных отпускных цен производителей на ЛП, включенные в перечень ЖНВЛП (утв. МЗ РФ), https://minzdrav.gov.ru/opendata/7707778246-gosreestrpredelnyhotpusknyhcen/visual.

Источник

Описание препарата Полприл^®
Состав препарата Полприл^®
Показания препарата Полприл^®
Условия хранения препарата Полприл^®
Срок годности препарата Полприл^®

Код ATX:
Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (C09A) > Ингибиторы АПФ (C09AA) > Ramipril (C09AA05)

Форма выпуска, состав и упаковка

капс. 5 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 10025/12/13/16/17 от 06.09.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Капсулы с корпусом светло-серого цвета и маркировкой «5» и крышечкой зеленого цвета с маркировкой «R»; содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный.

Состав оболочки капсулы:
корпус капсулы: желатин, вода, железа оксид черный (E172), титана диоксид (E171);
крышечка капсулы: желатин, вода, индигокармин (E132), железа оксид желтый (E172), титана диоксид (E171);
тушь Opacode S-1-277002 black: шеллак, железа оксид черный (E172), пропиленгликоль, аммония гидроксид.

14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

капс. 10 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 10025/12/13/16/17 от 06.09.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Капсулы с корпусом светло-серого цвета и маркировкой «10» и крышечкой темно-зеленого цвета с маркировкой «R»; содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный.

Состав оболочки капсулы:
корпус капсулы: желатин, вода, железа оксид черный (E172), титана диоксид (E171);
крышечка капсулы: желатин, вода, индигокармин (E132), железа оксид желтый (E172), титана диоксид (E171), железа оксид черный (E172);
тушь Opacode S-1-277002 black: шеллак, железа оксид черный (E172), пропиленгликоль, аммония гидроксид.

14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

капс. 2.5 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 10025/12/13/16/17 от 06.09.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Капсулы с корпусом светло-серого цвета и маркировкой «2.5» и крышечкой светло-зеленого цвета с маркировкой «R»; содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный.

14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата ПОЛПРИЛ^® . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 14.01.2006 г.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбция составляет 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. C_max достигается через 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%. Биодоступность после приема внутрь 2.5-5 мг рамиприла — 15-28%; для рамиприлата — 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню.

T_1/2 для рамиприла — 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T_1/2 — 3 ч, затем следует переходная фаза с T_1/2 — 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и T_1/2 — 4-5 дней. T_1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. V_d рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л. Почками выводится 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.

Показания к применению

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность; сердечная недостаточность, развившаяся в первые несколько дней после острого инфаркта миокарда; диабетическая и недиабетическая нефропатия; снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.

Режим дозирования

Принимают внутрь. Начальная доза — 1.25-2.5 мг 1-2 раза/сут. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Поддерживающая доза устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний к применению и эффективности лечения.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; редко — боли в груди, тахикардия.

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль; редко — нарушения сна, настроения.

Со стороны системы пищеварения: диарея, запор, потеря аппетита; редко — стоматит, боли в животе, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, синусит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — протеинурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови (главным образом у пациентов с нарушением функции почек).

Со стороны системы кроветворения: редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности.

Прочие: редко — мышечные спазмы, импотенция, алопеция.

Противопоказания к применению

Выраженные нарушения функции почек и печени, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек, состоянии после трансплантации почки. У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек.

Особые указания

У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек. В процессе лечения рамиприлом регулярно осуществляется контроль функции почек, электролитного состава крови, уровня печеночных ферментов в крови, а также картины периферической крови (особенно у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол). Больным, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений. Во время лечения рамиприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение гипотензивного эффекта рамиприла, нарушение функции почек.

При одновременном применении с «петлевыми» или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта рамиприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.

При одновременном применении со средствами, оказывающими гипотензивный эффект, возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, метформином возможно развитие гипогликемии.

При одновременном применении с аллопуринолом, цистостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови.

Все аналоги

Аналоги препарата

ТРИТАЦЕ^® (SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND, GmbH, Германия)

ХАРТИЛ (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)

РАМИЛОНГ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)

АМПРИЛАН (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)

РАМИПРИЛ (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)

РАМИПРИЛ (АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)

РАМИПРИЛ-БЕЛМЕД (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)

Другие препараты этого производителя

ИБУФЕН УЛЬТРА (Pharmaceutical Works Polpharma, S.A., Польша)

ИБУФЕН ФОРТЕ (Pharmaceutical Works Polpharma, S.A., Польша)

ИБУФЕН^® (Pharmaceutical Works Polpharma, S.A., Польша)

ИНДАПЕН РЕТАРД (Pharmaceutical Works Polpharma, S.A., Польша)

МОМЕЗАЛ (Pharmaceutical Works Polpharma, S.A., Польша)

ДИАВЕНОН (Pharmaceutical Works Polpharma, S.A., Польша)

ПОЛПРАМ^® (Pharmaceutical Works Polpharma, S.A., Польша)

ЭНАРЕНАЛ (Pharmaceutical Works Polpharma, S.A., Польша)

БИОТРАКСОН (Pharmaceutical Works Polpharma, S.A., Польша)

БИОТАКСИМ (Pharmaceutical Works Polpharma, S.A., Польша)

Источник

Престилол^® (Prestilol^®)

💊 Состав препарата Престилол^®

✅ Применение препарата Престилол^®

Описание активных компонентов препарата

Престилол^®
(Prestilol^®)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2022.07.01

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

C09BX02

(Бисопролол и периндоприл)

Лекарственная форма

Престилол^®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг+5 мг: 29, 30 или 90 шт.

рег. №: ЛП-004521
от 31.10.17
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Престилол^®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с разделительной риской, с гравировкой «5/5» на одной стороне и с гравировкой «» на другой стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, натрия кроскармеллоза, кремний коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.

29 шт. — флаконы из полипропилена, снабженные дозатором и пробкой, содержащей осушитель (силикагель) (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. — флаконы из полипропилена, снабженные дозатором и пробкой, содержащей осушитель (силикагель) (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Упаковки для стационаров:
30 шт. — флаконы из полипропилена, снабженные дозатором и пробкой, содержащей осушитель (силикагель) (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Бисопролол

Бисопролол представляет собой высокоселективный блокатор β₁-адренорецепторов, не обладающий стимулирующим и соответствующим мембраностабилизирующим действием. Он проявляет лишь незначительное сродство к β₂-адренорецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к β₂-адренорецепторам, участвующим в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол в целом не оказывает влияния на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которых участвуют β₂-адренорецепторы. Избирательное действие бисопролола на β₁-адренорецепторы сохраняется и за пределами диапазона терапевтических доз.

Периндоприл

Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или киназа II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму «отрицательной обратной связи») и уменьшение секреции альдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов (например, кашля).

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Фармакодинамические эффекты

Бисопролол

Бисопролол не оказывает значимых отрицательных инотропных эффектов.

Максимальное действие отмечается через 3-4 ч после приема препарата. Поскольку T_1/2составляет 10-12 ч, бисопролол действует в течение 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола обычно достигается через 2 недели.

При однократном приеме пациентами с ИБС без хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает ЧСС и ударный объем, что ведет к снижению сердечного выброса и потребления кислорода. При постоянном применении исходно повышенное периферическое сосудистое сопротивление снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривают как один из механизмов действия, лежащих в основе антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов.

Бисопролол уменьшает симпато-адреналовую реакцию, блокируя β-адренорецепторы сердца. Это ведет к урежению ЧСС и сократимости миокарда, в результате чего уменьшается потребность миокарда в кислороде, что является требуемым эффектом при стенокардии, связанной с ИБС.

Периндоприл

Артериальная гипертензия

Периндоприл является средством для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении «лежа» и «стоя».

Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.

Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, СКФ при этом обычно не изменяется.

Фармакокинетика

Скорость и степень всасывания бисопролола и периндоприла в составе фиксированной комбинации не имеет существенных отличий от фармакокинетики бисопролола и периндоприла при их приеме по отдельности в виде монотерапии.

Бисопролол

Всасывание

Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из ЖКТ. Ввиду незначительного метаболизма при «первом прохождении» через печень (приблизительно 10%), его биодоступность после приема внутрь составляет примерно 90%.

Распределение

V_d равен 3.5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови составляет примерно 30%.

Метаболизм и выведение

Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% подвергается метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Оставшиеся 50% выводятся почками в неизмененной форме. Общий клиренс составляет приблизительно 15 л/ч. T_1/2из плазмы крови составляет 10-12 ч, что обеспечивает сохранение эффекта в течение 24 ч после приема 1 раз/сут.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика бисопролола носит линейный характер и не зависит от возраста.

Поскольку выведение происходит через почки и печень в равной степени, коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции печени или почечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика у пациентов с ХСН и нарушениями функции печени или почек не изучалась. У пациентов с ХСН III функционального класса по классификации NYHA концентрация бисопролола в плазме крови выше, и T_1/2имеет большую продолжительность, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев. C_max в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при приеме суточной дозы 10 мг, а T_1/2составляет 17±5 ч.

Периндоприл

Всасывание

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, C_maxв плазме крови достигается в течение 1 часа. T_1/2из плазмы крови составляет 1 ч.

Распределение

V_dсвободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом, с АПФ, составляет 20% и носит дозозависимый характер.

Метаболизм

Периндоприл представляет собой про-лекарство. 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует пять неактивных метаболитов. Концентрация периндоприлата в плазме крови достигает максимума в течение 3-4 ч.

Прием пищи снижает скорость преобразования периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность, поэтому периндоприла аргинин следует принимать внутрь 1 раз/сут утром до еды.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма почками, и конечный T_1/2свободной фракции составляет приблизительно 17 ч, в результате равновесное состояние достигается в течение 4 сут.

Линейность

Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови имеет линейный характер.

Особые группы пациентов

Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. При почечной недостаточности желательно корректировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (КК).

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла у пациентов с циррозом печени носит измененный характер: печеночный клиренс исходной молекулы снижен в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и, следовательно, коррекции дозы не требуется.

Показания активных веществ препарата

Престилол^®

лечение артериальной гипертензии и/или стабильной ИБС и/или стабильной хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка у взрослых пациентов, которым показана терапия бисопрололом и периндоприлом в соответствующих дозах.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь в разовой дозе, содержащей фиксированную комбинацию активных веществ, 1 раз/сут утром перед приемом пищи.

Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

У пациентов пожилого возраста данную комбинацию следует применять в соответствии с рекомендациями для пациентов с нарушением функции почек.

Безопасность и эффективность применения данной комбинации у детей и подростков не установлена. Соответствующие данные отсутствуют. Поэтому применение у данной категории пациентов противопоказано.

Побочное действие

Наиболее частые нежелательные реакции при приеме бисопролола включают головную боль, головокружение, ухудшение течения сердечной недостаточности, артериальную гипотензию, ощущение похолодания конечностей, тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, запор, астению и повышенную утомляемость.

Наиболее частые нежелательные реакции при приеме периндоприла, о которых сообщалось в клинических исследованиях, включают головную боль, головокружение, вертиго, парестезию, нарушения зрения, шум в ушах, артериальную гипотензию, кашель, одышку, тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, запор, дисгевзию, диспепсию, зуд, кожную сыпь, мышечные спазмы и астению.

Для обозначения частоты нежелательных явлений, о которых сообщалось во время клинических исследований и/или в пострегистрационный период при раздельном приеме бисопролола или периндоприла, используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть установлена, исходя из доступных данных).

*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

**Обычно симптомы наблюдались в начале терапии. Они обычно были выражены в легкой степени и часто проходили в течение 1-2 недель.

Случаи возникновения синдрома неадекватной секреции АДГ были отмечены при применении других ингибиторов АПФ. Синдром неадекватной секреции АДГ по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к бисопрололу, периндоприлу, другим ингибиторам АПФ;
острая сердечная недостаточность или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, когда требуется в/в введение инотропных препаратов;
кардиогенный шок;
AV-блокада II или III степени (без электрокардиостимулятора);
СССУ;
синоатриальная блокада;
выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин);
тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);
тяжелая бронхиальная астма или тяжелая ХОБЛ;
выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или тяжелые формы синдрома Рейно;
нелеченая феохромоцитома (см. раздел «Особые указания»);
метаболический ацидоз;
ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема других ингибиторов АПФ в анамнезе;
наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
коллапс;
одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функций почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м² площади поверхности тела);
одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
одновременное применение с комбинацией сакубитрил+валсартан;
экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические данные о влиянии данной комбинации на репродуктивную функцию отсутствуют.

Беременность

Учитывая влияние отдельных компонентов данной комбинации, применение при беременности противопоказано.

Бисопролол

Бисопролол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать негативное влияние на течение беременности и/или состояние плода/новорожденного (снижение плацентарного кровотока, сопровождающееся задержкой роста плода, внутриутробной гибелью плода, прерыванием беременности или преждевременными родами, а также нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия) у плода или новорожденного). Если необходима терапия бета-адреноблокаторами, то в данной ситуации предпочтение следует отдавать бета₁-адреноблокаторам. Бисопролол не следует применять во время беременности, если для этого нет абсолютных показаний. Если лечение бисопрололом признано необходимым, следует проводить мониторинг маточно-плацентарного кровотока и роста плода. Если появляется неблагоприятное влияние на течение беременности или развитие плода, следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. За новорожденным должен быть установлен тщательный мониторинг.

Появления симптомов гипогликемии и брадикардии обычно можно ожидать в течение первых 3 дней жизни.

Периндоприл

В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативное гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, назначить альтернативную гипотензивную терапию.

Известно, что терапия ингибитором АПФ во II и III триместрах беременности может оказывать фетотоксическое действие на плод у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и приводить к развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки функции почек и состояния костей черепа плода.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Период грудного вскармливания

Данная комбинация противопоказана в период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли бисопролол с грудным молоком у человека. Вследствие отсутствия информации относительно применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием противопоказан. В период грудного вскармливания рекомендуется применять другие препараты, с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек препарат Престилол^® назначается с учетом значений КК.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать в соответствии с рекомендациями для пациентов с нарушением функции почек.

Особые указания

К данной комбинации применимы все особые указания и меры предосторожности, относящиеся к каждому компоненту.

Выраженная артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Выраженная артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, например, на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, при гемодиализе, диарее или рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина. Выраженная артериальная гипотензия может наблюдаться у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности как с наличием, так и без почечной недостаточности. Этот риск более вероятен у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени, как реакция на прием «петлевых» диуретиков, гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Пациенты с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии в период начала терапии и коррекции дозы должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Подобный подход применяется и к пациентам с ИБС или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение «лежа» и при необходимости провести в/в вливание 9 мг/мл (0.9%) раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. Как правило, прием препарата может быть продолжен после восполнения ОЦК и повышения АД.

У некоторых пациентов с ХСН, имеющих нормальное или пониженное АД, может произойти дополнительное снижение АД в результате действия периндоприла. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При развитии симптомов артериальной гипотензии может потребоваться снижение дозы или постепенная отмена препарата, или применение его отдельных компонентов в виде монотерапии.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Сообщалось о редких случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Указанные явления могут развиться в любой момент лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить лечение данной комбинацией. Терапия бета-адреноблокаторами должна быть продолжена. Пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. В тех случаях, когда отек затрагивает только лицо и губы, состояние обычно разрешается без лечения, хотя для облегчения симптомов могут применяться антигистаминные средства.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в т.ч. п/к введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Если у пациента в анамнезе есть указание на ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибитором АПФ, то риск развития ангионевротического отека на фоне приема ингибитора АПФ может быть повышенным.

В редких случаях у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, было описано развитие ангионевротического отека кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1 эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, термолимус)

При совместном применении с ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), может повышаться риск развития ангионевротического отека (в т.ч. отека дыхательных путей или языка, сопровождающийся или не сопровождающийся нарушением функции дыхания).

Комбинация сакубитрил+валсартан

В связи с повышенным риском развития ангионевротического отека противопоказано одновременное применение периндоприла с комбинацией сакубитрил+валсартан. Применение комбинации сакубитрил+валсартан возможно не раньше, чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 ч после приема комбинации сакубитрил+валсартан. При совместном применении ингибиторов АПФ с другими ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) может быть повышен риск развития ангионевротического отека. У пациентов, получающих периндоприл, перед назначением ингибиторов энкефалиназы (например, рацекадотрила) необходимо провести тщательную оценку соотношения риск/польза.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдается синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, у которых развилась желтуха или значимое повышение активности ферментов печени, требуется прекращение приема ингибитора АПФ и соответствующее медицинское наблюдение.

Этнические различия

У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек чаще, чем у пациентов, которые являются представителями других рас.

Как и другие ингибиторы АПФ, у представителей негроидной расы периндоприл может быть менее эффективным в снижении АД, чем у представителей других рас, что может быть связано с более высокой распространенностью низкорениновых состояний у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ может возникнуть кашель. Характерно, что кашель является сухим, упорным и разрешается после прекращения терапии. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение концентрации калия в сыворотке крови. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции печени, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз) и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (например, таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли/пищевых добавок. Риску также подвергаются пациенты, принимающие другие препараты, способствующие повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли/пищевых добавок, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению концентрации калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным, нарушениям сердечного ритма. Если совместное применение указанных выше средств необходимо, их следует применять с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови.

Препараты лития

Совместное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки

Не рекомендуется совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок.

Двойная блокада РААС

Есть данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована. Если терапия с помощью двойной блокады признана абсолютно необходимой, ее следует проводить только под строгим медицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в крови и АД.

Не следует применять ингибиторы АПФ в сочетании с блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Блокаторы медленных кальциевых каналов, антиаритмические средства I класса и гипотензивные средства центрального действия

Одновременное применение бисопролола и блокаторов кальциевых каналов, таких как верапамил или дилтиазем, антиаритмических средств I класса и гипотензивных средств центрального действия не рекомендовано.

Отмена препарата

Следует избегать резкого прекращения лечения бета-адреноблокаторами, особенно у пациентов с ИБС, поскольку это может привести к временному ухудшению сердечной деятельности. Дозу следует снижать постепенно, используя отдельные компоненты, предпочтительно в течение 2 недель и параллельно с началом замещающего лечения (при необходимости).

Брадикардия

Если во время лечения ЧСС в состоянии покоя урежается до 50-55 уд./мин и менее и у пациента появляются симптомы, связанные с брадикардией, следует начать снижение дозы данной комбинации, используя отдельные компоненты с приемлемой дозой бисопролола.

AV-блокада I степени

Учитывая отрицательный дромотропный эффект, назначать бета-адреноблокаторы пациентам с AV-блокадой I степени следует с осторожностью.

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, периндоприл следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, при стенозе аортального клапана или при гипертрофической кардиомиопатии.

Стенокардия Принцметала

Бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность эпизодов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала. Применение селективных бета₁-адреноблокаторов возможно при легкой степени заболевания и только в сочетании с сосудорасширяющими средствами.

Нарушение функции почек

В случае почечной недостаточности ежедневная доза комбинации подбирается в зависимости от КК. Для этих пациентов частью обычной терапевтической практики является стандартный контроль концентрации калия и креатинина в крови. У пациентов с клинически выраженными симптомами сердечной недостаточности артериальная гипотензия в результате начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая обычно носила обратимый характер.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, которые получали терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Этот эффект чаще наблюдался у пациентов с почечной недостаточностью. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов. Лечение у таких пациентов следует начинать с низких доз под пристальным наблюдением врача и с осторожным титрованием дозы. Поскольку лечение диуретиками может вносить свой вклад в развитие описанных выше явлений, диуретики следует временно отменить и проводить мониторинг почечной функции в течение первых недель терапии. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения сосудов почек отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и преходящее, особенно при одновременном назначении периндоприла и диуретика. Более вероятно развитие таких явлений у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Применение диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Трансплантация почки

Опыт лечения периндоприлом аргинином пациентов с ранее пересаженной почкой отсутствует.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, проходящих гемодиализ с применением высокопроточных мембран, которые получали ингибитор АПФ, были отмечены случаи развития анафилактоидных реакций. Таким пациентам следует назначать гипотензивный препарат другого класса или использовать диализную мембрану другого типа.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с применением декстран сульфата редко наблюдалось развитие угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Эти реакции удавалось предотвратить путем временной отмены терапии ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых), наблюдались анафилактоидные реакции. Такие реакции удавалось предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ, но при случайном возобновлении лечения реакции могли развиться вновь. Как и в случае с другими бета-адреноблокаторами, бисопролол может повышать как чувствительность к аллергенам, так и степень тяжести анафилактических реакций. Лечение эпинефрином (адреналином) не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, были описаны случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Периндоприл следует с особой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, или при сочетании этих факторов риска, особенно при наличии нарушения функции почек в анамнезе. У некоторых таких пациентов развивались тяжелые инфекции, в ряде случаев не поддающиеся интенсивной терапии антибиотиками. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль содержания лейкоцитов в крови и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивное заболевание дыхательных путей)

При бронхиальной астме и других хронических обструктивных болезнях легких следует проводить сопутствующее лечение бронходилататорами. Иногда при применении бета-адреноблокаторов у пациентов с бронхиальной астмой может повышаться сопротивление дыхательных путей, таким образом, может потребоваться повышение дозы бета₂-адреномиметиков.

Пациенты с сахарным диабетом

Рекомендуется с осторожностью применять данную комбинацию у пациентов с сахарным диабетом, у которых имеют место значительные колебания уровня глюкозы в крови. Симптомы гипогликемии могут маскироваться эффектами бета-адреноблокаторов.

Строгая диета

Рекомендуется соблюдать осторожность при терапии пациентов, соблюдающих строгую диету/пост.

Окклюзионные заболевания периферических артерий

При приеме бета-адреноблокаторов может отмечаться ухудшение симптомов, особенно на начальных этапах лечения.

Анестезия

У пациентов, которым выполняется общая анестезия, бета-адреноблокаторы снижают частоту аритмий и ишемии миокарда во время вводной фазы наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию бета-адреноблокаторами в периоперационном периоде. Анестезиолог должен быть проинформирован о применении бета-адреноблокаторов пациентом ввиду возможных лекарственных взаимодействий, приводящих к брадиаритмиям, ослаблению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности компенсировать эффекты, связанные с кровопотерей. Если перед операцией необходимо отменить терапию бета-адреноблокатором, это следует делать постепенно и завершить отмену примерно за 48 ч до анестезии.

У пациентов, которым планируется проведение обширных операций или применение средств для анестезии, вызывающих артериальную гипотензию, применение периндоприла может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за сутки до операции. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК.

Псориаз

Пациентам с псориазом или имеющим псориаз в анамнезе бета-адреноблокаторы можно назначать только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков.

Феохромоцитома

Пациентам, с подтвержденной или подозреваемой феохромоцитомой, бисопролол всегда следует назначать только в комбинации с блокатором α-адренорецепторов.

Гипертиреоз

Симптомы гипертиреоза могут маскироваться на фоне лечения бисопрололом.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Таким образом, применение данного лекарственного препарата у таких пациентов не рекомендуется.

Беременность

Планирующим беременность следует назначить альтернативное гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности, за исключением случаев, когда терапия ингибиторами АПФ признается необходимой. При выявлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, назначить альтернативную гипотензивную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация»).

Сердечная недостаточность

Опыт применения бисопролола для лечения сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и состояниями отсутствует:

сахарный диабет 1 типа;
тяжелые нарушения функции почек;
тяжелые нарушения функции печени;
рестриктивная кардиомиопатия;
врожденные пороки сердца;
гемодинамически значимые органические поражения клапанов сердца;
инфаркт миокарда, перенесенный в последние 3 месяца.

Депрессия

Рекомендуется прекратить терапию препаратом Престилол^® при развитии депрессии.

Содержание натрия

Содержание натрия в лекарственном препарате Престилол^® незначительно, т.к. содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку.

С осторожностью

Пациенты с повышенным риском развития выраженной артериальной гипотензии, гиповолемия и гипонатриемия (вследствие бессолевой диеты и/или предшествующей терапии диуретиками, диализа, рвоты, диареи), цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), коронарная недостаточность, ангионевротический отек в анамнезе, пациенты негроидной расы, факторы риска развития гиперкалиемии, комбинация с препаратами лития, одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами, содержащими соли калия, блокаторами рецепторов ангиотензина, одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами, комбинация с блокаторами медленных кальциевых каналов, антиаритмическими средствами I класса или гипотензивными препаратами центрального действия, резкое прекращение терапии, брадикардия, AV-блокада I степени, митральный стеноз, аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, стенокардия Принцметала, нарушение функции почек (СКФ<90 мл/мин), реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки (риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности), пациенты после трансплантации почки, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (риск развития анафилактоидных реакций), пациенты при проведении процедуры афереза ЛПНП, пациенты во время десенсибилизирующего лечения, нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия, бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей), сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет 2 типа со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, строгая диета, окклюзионные заболевания периферических артерий, хирургическое вмешательство/общая анестезия (риск развития чрезмерного снижения АД), псориаз, феохромоцитома, гипертиреоз, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые органические поражения клапанов сердца, инфаркт миокарда, перенесенный в последние 3 месяца, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (единичные случаи развития гемолитической анемии), заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), депрессия (в т.ч. в анамнезе).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами

Применение данной комбинации не оказывает прямого влияния на способность к управлению транспортным средством и работе с механизмами, но у некоторых пациентов могут развиться индивидуальные реакции, связанные с низким АД, особенно в начале лечения или при замене препарата, а также при приеме с алкоголем.

В результате этого способность к управлению транспортным средством и работе с механизмами может быть нарушена.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие между бисопрололом и периндоприлом не наблюдалось в исследованиях с участием здоровых добровольцев. Ниже представлена информация о взаимодействии с другими препаратами.

Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные препараты и классы препаратов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Комбинации этих препаратов увеличивают риск развития гиперкалиемии.

Одновременный прием противопоказан

Алискирен: одновременный прием данной комбинации и алискирена противопоказан пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек, поскольку существует риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Экстракорпоральные методы лечения: экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных препаратов.

Сакубитрил+валсартан: противопоказано одновременное применение периндоприла с комбинацией сакубитрил+валсартан, т.к. подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации сакубитрил+валсартан возможно не ранее, чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинации сакубитрил+валсартан.

Одновременный прием не рекомендован

В связи с бисопрололом

Гипотензивные средства центрального действия, такие как клонидин и другие (например, метилдопа, моксонидин, рилменидин): одновременный прием гипотензивных средств центрального действия может привести к ухудшению течения сердечной недостаточности за счет снижения центрального симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, расширение сосудов). Резкое прекращение терапии, особенно до предшествующего снижения дозы бета-адреноблокатора, может увеличить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): совместное применение может влиять на AV-проводимость, а также усиливать отрицательный инотропный эффект.

Блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем): отрицательное влияние на сократительную способность и AV-проводимость. В/в введение верапамила пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

В связи с периндоприлом

Алискирен: у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, также возрастает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, повышения частоты развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Одновременное лечение ингибиторами АПФ и АРА: данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС.

В литературе были описаны случаи, когда у пациентов с подтвержденным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина было связано с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, с помощью комбинации ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) должна быть ограничена единичными случаями с тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и АД.

Эстрамустин: есть риск увеличения частоты развития таких нежелательных явлений, как ангионевротический отек.

При одновременном применении с ко-тримоксазолом (триметоприм+сульфаметоксазол) может повышаться риск развития гиперкалиемии.

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), соли калия: может развиться гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при сочетании с почечной недостаточностью (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Одновременное применение периндоприла и указанных выше лекарственных препаратов не рекомендуется. В случае, если одновременное применение необходимо, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови. Информация о применении спиронолактона при сердечной недостаточности описана далее по тексту.

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ было описано обратимое повышение концентрации лития в крови и связанные с этим токсические эффекты. Применение периндоприла одновременно с препаратами лития не рекомендовано, но если применение такой комбинации признано необходимым, требуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови.

Одновременный прием требует особой осторожности

В связи с бисопрололом и периндоприлом

Гипогликемические средства (инсулины, гипогликемические средства для перорального применения): на основании эпидемиологических исследований можно предположить, что применение ингибиторов АПФ одновременно с гипогликемическими средствами (инсулины, гипогликемические средства для перорального применения) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Развитие данного феномена, по-видимому, более вероятно в первые недели комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. Одновременный прием бисопролола с инсулином и пероральными гипогликемическими средствами может вызывать усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥3 г/сут): прием данной комбинации одновременно с НПВП (т.е. ацетилсалициловой кислотой в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП) может привести к ослаблению гипотензивного действия бисопролола и периндоприла.

Кроме того, одновременный прием ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, а также увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек как в начале комбинированной терапии, так и периодически в процессе лечения.

Гипотензивные и сосудорасширяющие средства: одновременный прием гипотензивных и сосудорасширяющих средств (таких как нитроглицерин, другие нитраты или другие сосудорасширяющие средства) или других лекарственных препаратов, которые обладают способностью снижать АД (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), может усиливать антигипертензивные эффекты периндоприла и бисопролола.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/средства для общей анестезии: одновременный прием ингибиторов АПФ с некоторыми анестетиками, трициклическими антидепрессантами и антипсихотическими средствами может привести к дополнительному снижению АД.

Одновременный прием бисопролола и анестетиков может привести к уменьшению рефлекторной тахикардии и увеличению риска артериальной гипотензии.

Симпатомиметики: одновременный прием бисопролола и бета-симпатомиметиков (таких как изопреналин, добутамин) может привести к снижению эффекта обоих препаратов.

Симпатомиметики, которые активируют как β-, так и α-адренорецепторы (например, норадреналин, адреналин): комбинация с бисопрололом может выявить опосредованные α-адренорецепторами сосудосуживающие эффекты этих препаратов, что может привести к повышению АД и усилению перемежающейся хромоты. Такие взаимодействия более характерны для неселективных бета-адреноблокаторов.

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

В связи с бисопрололом

Блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, такие как фелодипин и амлодипин: одновременный прием может увеличивать риск гипотензии, а также не исключено дальнейшее ухудшение насосной функции желудочков сердца у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон): возможно усиление влияния на AV-проводимость.

Парасимпатомиметики: одновременный прием может снижать AV-проводимость и повышать риск развития брадикардии.

Бета-адреноблокаторы местного действия (например, глазные капли, назначаемые для лечения глаукомы): при одновременном применении возможно усиление системных эффектов бисопролола.

Препараты наперстянки: снижение ЧСС, замедление AV-проводимости.

В связи с периндоприлом

Баклофен: усиление антигипертензивного эффекта. Следует тщательно контролировать уровень АД и при необходимости скорректировать дозу гипотензивного препарата.

Калийнесберегающие диуретики: у пациентов, получающих диуретики, и особенно у лиц со сниженным ОЦК и/или солей, может наблюдаться чрезмерное снижение АД в начале терапии ингибитором АПФ. Вероятность возникновения гипотензивных эффектов может быть снижена путем прекращения терапии диуретиками, восполнения ОЦК или увеличения потребления солей до начала терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с постепенным ее увеличением.

При артериальной гипертензии, когда предшествующая терапия диуретиками могла вызвать снижение ОЦК/солей, необходимо или отменить диуретик перед началом лечения ингибитором АПФ (в этом случае калийнесберегающий диуретик позднее может быть назначен вновь), или начать терапию ингибитором АПФ в низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

У пациентов с ХСН, получающих лечение диуретиками, начинать лечение ингибитором АПФ следует с очень низких доз и, по возможности, после снижения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.

Во всех случаях в течение нескольких первых недель терапии ингибитором АПФ требуется контроль функции почек (уровня креатинина).

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): при приеме эплеренона или спиронолактона в дозах от 12.5 мг до 50 мг в сутки и ингибиторов АПФ в низких дозах — при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV ФК по классификации NYHA с фракцией выброса <40% и ранее проводившейся терапией ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками есть риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом) особенно при несоблюдении предписанных рекомендаций относительно данной комбинации препаратов.

Перед началом комбинированной терапии следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в процессе лечения.

Рацекадотрил: сообщалось о развитии ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов АПФ (таких как периндоприл). Риск развития ангионевротического отека может возрасти при одновременном применении рацекадотрила (противодиарейное средство).

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): при совместном применении с ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).

Сочетания лекарственных средств, требующие внимания

В связи с бисопрололом

Мефлохин: повышение риска развития брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B): усиление антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов, но также существует риск гипертонического криза.

В связи с периндоприлом

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): повышение риска развития ангионевротического отека ввиду снижения активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) под действием глиптина у пациентов, получающих лечение ингибитором АПФ.

Препараты золота: у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) одновременно с ингибитором АПФ, включая периндоприл, было описано развитие в редких случаях нитритоидных реакций (приливы крови к лицу, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Гипертензия и приверженность лечению

Полипилл: стратегия для достижения целевых уровней АД и надлежащей приверженности пациентов к лечению?

Литература:

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Престилол® (Prestilol®)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Престилол®

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Престилол®

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Престилол^® (Prestilol^®)

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Престилол^®

Показания активных веществ препарата

Престилол^®