Помалидомид инструкция по применению цена отзывы

Помалидомид-ТЛ — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005891

Торговое наименование препарата:

ЛП-005896

Помалидомид-ТЛ

Международное непатентованное или группировочное наименование:

помалидомид

Лекарственная форма:

капсулы

Состав

Одна капсула содержит:
Действующее вещество: помалидомид – 1,0 мг, 3,0 мг или 4.0 мг;
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат.
Состав твердых желатиновых капсул

Для дозировки 1 мг: твердая желатиновая капсула № 3 желтый/желтый [корпус: титана диоксид, краситель хинолиновый желтый, желатин; крышка: титана диоксид, краситель хинолиновый желтый, желатин].
Для дозировки 3 мг: твердая желатиновая капсула № 3 зеленый/зеленый [корпус: титана диоксид, краситель хинолиновый желтый, краситель синий патентованный, желатин; крышка: титана диоксид, краситель хинолиновый желтый, краситель синий патентованный, желатин].
Для дозировки 4 мг: твердая желатиновая капсула № 3 синий/синий [корпус: титана диоксид, индигокармин, желатин; крышка: титана диоксид, индигокармин, желатин].

Описание

Капсулы 1 мг: твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом и крышкой желтого цвета.
Капсулы 3 мг: твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом и крышкой зеленого цвета.
Капсулы 4 мг: твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом и крышкой синего цвета.
Капсулы содержат порошок от светло-желтого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

иммуномодулирующее средство

Код ATX:

L04AX06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Помалидомид обладает прямой антимиеломной тумороцидной активностью, демонстрирует иммуномодулирующее действие и угнетает стромальные клетки, поддерживающие рост опухолевых клеток миеломы. Помалидомид избирательно угнетает пролиферацию и вызывает апоптоз гематопоэтических клеток опухоли. Кроме того, помалидомид угнетает пролиферацию линий клеток множественной миеломы, устойчивых к леналидомиду, и обладает синергизмом с дексаметазоном по способности вызывать апоптоз как чувствительных, так и устойчивых к леналидомиду линий опухолевых клеток. Помалидомид усиливает клеточный иммунитет с участием Т-клеток и естественных киллеров и угнетает образование провоспалительных цитокинов (например, фактора некроза опухоли-α и интерлейкина-6) моноцитами. Помалидомид также тормозит ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию клеток эндотелия.

Фармакокинетика

Абсорбция

После однократного приема внутрь величина всасывания помалидомида составляет не менее 73%, и его максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается через 2-3 часа. Системное воздействие помалидомида (по показателю AUC, площадь под кривой «концентрация-время») возрастает почти линейно и пропорционально дозе. При многократном дозировании степень накопления помалидомида составляет 27-31% по AUC.
При совместном приеме с высококалорийной пищей со значительным содержанием жиров скорость всасывания помалидомида замедляется, среднее значение С_max снижается примерно на 27%, однако общее всасывание практически не изменяется, средняя величина AUC уменьшается на 8%, поэтому помалидомид можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение

Средний кажущийся объем распределения (Vd/F) помалидомида при равновесной концентрации находится в пределах 62-138 л. После применения помалидомида в течение 4 дней по 2 мг в день он обнаруживался в семенной жидкости здоровых добровольцев в концентрации примерно 67% от уровня в плазме крови, который достигается через 4 часа (примерное T_max) после приема препарата. In vitro связывание энантиомеров помалидомида с белками плазмы крови человека находится в пределах от 12 до 44% и не зависит от концентрации.
Метаболизм

У здоровых добровольцев после однократного приема внутрь [14С]-помалидомида (2 мг) основным радиоактивным компонентом в крови был помалидомид (примерно 70% от уровня радиоактивности плазмы). Количество метаболитов не превышало 10% относительно исходного соединения или общего уровня радиоактивности плазмы.
Гидроксилирование с последующей глюкуронизацией или гидролизом является основным метаболическим путем для экскретируемой радиоактивности. In vitro изоферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2 и CYP3A4 оказались главными ферментами, участвующими в гидроксилировании помалидомида. Меньшее значение имели изоферменты CYP2C19 и CYP2D6. Помалидомид является также субстратом Р-гликопротеина (P-gp) in vitro. Комбинированное применение помалидомида с сильным ингибитором CYP3A4/5 и P-gp кетоконазолом или с сильным индуктором CYP3A4/5 карбамазепином не оказывало клинически значимого влияния на экспозицию помалидомида. Совместное применение сильного ингибитора CYP1A2 флувоксамина в присутствии кетоконазола увеличивало среднюю экспозицию помалидомида на 107% при 90% доверительном интервале (ДИ) [91-124%] в сравнении с комбинацией помалидомид + кетоконазол. В другом исследовании влияния ингибитора CYP1A2 на метаболизм при сочетанном применении ингибитора изофермента CYP1A2 флувоксамина и помалидомида средняя экспозиция помалидомида увеличилась на 125% при 90% ДИ [98-157%] в сравнении с применением помалидомида в монотерапии. Если совместно с помалидомидом применяется сильный ингибитор изофермента CYP1A2 (например, Ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин), дозу помалидомида необходимо уменьшить на 50%. Применение помалидомида у курильщиков, употребляющих табак, который, как известно, индуцирует изофермент CYP1A2, не оказывало клинически значимого эффекта на экспозицию помалидомида по сравнению с некурящими пациентами.
На основании данных in vitro помалидомид не индуцирует и не угнетает изоферменты системы цитохрома Р450, не ингибирует другие изученные транспортеры лекарственных веществ. При комбинировании помалидомида с субстратами таких путей клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны.
Выведение

Средний период полувыведения помалидомида из плазмы крови составляет 9,5 часа у здоровых добровольцев и 7,5 часа у пациентов с множественной миеломой. Средний общий клиренс (CL/F) препарата составляет приблизительно 7-10 л/ч.
У здоровых добровольцев после однократного приема внутрь [14С]-помалидомида (2 мг) примерно 73 и 15% радиоактивной дозы выводилось через почки и кишечник соответственно, при этом около 2 и 8% дозы помалидомида с углеродной меткой выводилось через почки и кишечник в неизмененном виде.
Помалидомид в значительной степени подвергается биотрансформации, и образующиеся метаболиты выводятся преимущественно через почки. Три основных метаболита, образовавшиеся в результате гидролиза или гидроксилирования с последующей глюкуронизацией, составляют соответственно 23, 17 и 12% от общего содержания метаболитов в моче.
Количество метаболитов, образовавшихся с участием цитохрома Р450, составило примерно 43% от уровня общей радиоактивности, а не-CYP-зависимых гидролитических метаболитов – 25%. В неизмененном виде выводится 10% помалидомида (2% через почки и 8% через кишечник).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Анализ данных популяционной фармакокинетики с использованием двухкамерной модели показал, что здоровые субъекты и пациенты с множественной миеломой имели сравнимые кажущийся клиренс (CL/F) и кажущийся объем распределения в центральной камере (V₂/F). В периферических тканях помалидомид поглощался преимущественно опухолями с кажущимся периферическим клиренсом распределения (Q/F) и кажущимся периферическим объемом распределения (V₂/F) соответственно в 3,7 и 8 раз выше, чем у здоровых субъектов.
Дети и подростки

Данных о применении помалидомида у пациентов младше 18 лет нет.
Пациенты старше 65 лет

При анализе данных популяционной фармакокинетики у здоровых добровольцев и пациентов с множественной миеломой не выявлено значимого влияния возраста (19-83 года) на клиренс помалидомида при пероральном приеме. В клинических исследованиях не требовалось изменения дозы у пациентов в возрасте >65 лет, получавших помалидомид (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Почечная недостаточность

Анализ данных популяционной фармакокинетики показал, что фармакокинетические параметры помалидомида существенно не меняются у пациентов с почечной недостаточностью (определенной по клиренсу креатинина (КК) или расчетной скорости клубочковой фильтрации – рСКФ) в сравнении с пациентами с сохраненной функцией почек (КК ≥60 мл/мин).
Средняя нормализованная экспозиция помалидомида (определенная по AUC) у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (рСКФ от ≥30 до ≤45 мл/мин/1,73 м²) составила 98,2% [90% ДИ 77,4-120,6%] от аналогичного показателя у пациентов с нормальной функцией почек. Средняя нормализованная экспозиция помалидомида (определенная по AUC) у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК <30 или рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²) составила 100,2% [90% ДИ 79,7-127,0%] от аналогичного показателя у пациентов с нормальной функцией почек. Средняя нормализованная экспозиция помалидомида (определенная по AUC) у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести, нуждающихся в гемодиализе (КК <30 мл/мин), увеличилась на 35,8% [90% ДИ 7,5-70,0%] в сравнении с аналогичным показателем у пациентов с нормальной функцией почек. Средние изменения экспозиции помалидомида в каждой группе пациентов с нарушением функции почек не достигли величины, требующей изменения дозы.
Печеночная недостаточность

Изменения параметров фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью (определенной по Чайлд-Пью) в сравнении со здоровыми добровольцами были умеренными. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести средняя экспозиция помалидомида увеличивалась на 51% [90% ДИ 9-110%] в сравнении со здоровыми добровольцами. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести средняя экспозиция помалидомида увеличилась в среднем на 58% [90% ДИ 13-119%] в сравнении со здоровыми добровольцами, тогда как у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью – на 72% [90% ДИ 24-138%]. Среднее повышение экспозиции помалидомида у пациентов с печеночной недостаточностью в каждой группе не достигало величины, требующей изменения его дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Результаты доклинического изучения безопасности

В токсикологическом исследовании на крысах помалидомид обладал хорошей переносимостью в дозах 50, 250 и 1000 мг/кг/день с многократным дозированием в течение 6 месяцев. Не отмечено нежелательных реакций на препарат при дозировании помалидомида вплоть до 1000 мг/кг/день (что в 175 раз выше терапевтической дозы, равной 4 мг). Помалидомид не проявлял мутагенного действия и не вызывал хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека или образования микроядер в полихроматических эритроцитах костного мозга крыс в дозах до 2000 мг/кг/день. Помалидомид обладал тератогенным эффектом как у крыс, так и у кроликов при применении в период основного органогенеза.

Показания к применению

Помалидомид в комбинации с дексаметазоном показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, получивших не менее двух предшествующих курсов лечения, включавших как леналидомид, так и бортезомиб, у которых отмечалось прогрессирование заболевания на фоне последнего курса лечения.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к помалидомиду или любым другим компонентам препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Для женщин: сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда соблюдены все необходимые условия Программы предохранения от беременности (см. раздел «Особые указания»).
• Для мужчин: невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, описанные в разделе «Особые указания».
• Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью

• У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью (см. также раздел «Способ применения и дозы»), а также у пациентов, имеющих тромбоз глубоких вен (в том числе в анамнезе).
• У пациентов с наличием факторов риска тромбоэмболий (заболевания сердца или легких, повышенное артериальное давление или повышенная концентрация холестерина в крови, курильщики).
• При совместном приеме с препаратами, повышающими риск тромбозов, а именно с препаратами, обладающими эритропоэтической активностью, и гормонозаместительной терапией (см. также разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• У пациентов с распространенной стадией заболевания и/или высокой опухолевой нагрузкой в связи с потенциальным риском развития синдрома лизиса опухоли (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов с нейропатией (в том числе в анамнезе).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Помалидомид может обладать тератогенным действием у человека. Препарат противопоказан во время беременности и у женщин с сохраненным детородным потенциалом, за исключением случаев применения с соблюдением всех условий предохранения от беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Период грудного вскармливания

Не установлено, выделяется ли помалидомид с грудным молоком человека. Помалидомид обнаруживался в молоке крыс, которым вводили препарат. Учитывая возможность нежелательного действия помалидомида на новорожденных, необходимо прекратить либо грудное вскармливание, либо прием препарата, принимая во внимание важность грудного вскармливания и лечения для матери.
Фертильность

У животных помалидомид обладает неблагоприятным влиянием на фертильность и тератогенным эффектом. Помалидомид проникает через плаценту и обнаруживается в крови плода (согласно данным, полученным на кроликах).

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.
Лечение препаратом необходимо начинать и проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении множественной миеломы.
Препарат Помалидомид-ТЛ следует принимать каждый день в одно и то же время. Капсулы нельзя открывать, разламывать или разжевывать. Капсулы препарата Помалидомид-ТЛ следует проглатывать целиком, запивая водой, независимо от приема пищи.
Если пациент забыл принять помалидомид в какой-либо день, то на следующий день он должен принять обычную дозу в соответствии с назначением. Пациент не должен изменять дозу препарата для восполнения пропущенной накануне дозы.
Рекомендуемая начальная доза помалидомида составляет 4 мг внутрь 1 раз в день с 1-го по 21-й день повторных 28-дневных циклов.
Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг внутрь 1 раз в день в 1,8, 15 и 22-й день каждого 28-дневного цикла.
Режим дозирования сохраняется или изменяется в зависимости от клинических и лабораторных данных.
Лечение должно быть прекращено в случае прогрессирования болезни.

Изменение дозы помалидомида или прерывание лечения

Инструкция по прерыванию лечения или изменению дозы помалидомида в связи с нежелательными гематологическими реакциями представлена в таблице ниже.

Таблица 1. Инструкция по изменению дозы помалидомида

Токсичность	Изменение дозы
Нейтропения
АЧН <0,5×109/л или фебрильная нейтропения (температура ≥38,5 °С и АЧН<1,0×109)	Прервать лечение помалидомидом, еженедельно выполнять ОАК
АЧН восстановилось до значений ≥1,0×109/л	Возобновить лечение помалидомидом в дозе 3 мг в день
Для каждого последующего снижения <0,5×109/Л	Прервать лечение помалидомидом
АЧН восстановилось до значений ≥1,0×109/л	Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей
Тромбоцитопения
Количество тромбоцитов <25,0×109/л	Прервать лечение помалидомидом, еженедельно выполнять ОАК
Количество тромбоцитов восстановилось до значений ≥50,0×109/л	Возобновить лечение помалидомидом в дозе 3 мг в день
Для каждого последующего снижения <25,0×109/л	Прервать лечение помалидомидом
Количество тромбоцитов восстановилось до значений ≥50,0×109/л	Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей

АЧН – абсолютное число нейтрофилов; ОАК – общий анализ крови.

Для начала нового цикла лечения помалидомидом количество нейтрофилов должно быть ≥1,0×10⁹/л, а количество тромбоцитов – ≥50,0×10⁹/л.
При нейтропении врач должен рассмотреть возможность применения препаратов фактора роста.
При нежелательных реакциях 3-й или 4-й степени, связанных с помалидомидом, лечение необходимо приостановить и возобновить в дозе на 1 мг ниже предшествующей, если по оценке лечащего врача тяжесть нежелательного явления снижается до 2-й или менее степени. Если нежелательные реакции сохраняются после снижения дозы до 1 мг, прием препарата следует прекратить.
В случае появления кожной сыпи 2-3-й степени тяжести следует оценить целесообразность прерывания или прекращения приема помалидомида. Необходимо прекратить и более не возобновлять прием помалидомида при развитии ангионевротического отека, кожной сыпи 4-й степени тяжести, эксфолиативной или буллезной сыпи или при подозрении на синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
При одновременном приеме сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (например, ципрофлоксацина, эноксацина, флувоксамина) дозу помалидомида необходимо снизить на 50%.
Инструкция по изменению дозы дексаметазона приведена в таблице ниже.

Таблица 2. Инструкция по изменению дозы дексаметазона

Токсичность	Изменение дозы дексаметазона
Диспепсия 1-2-й степени	Поддерживать дозу и применять блокаторы гистамина (Н2) или аналогичные средства. Снизить дозу на один уровень при сохранении симптомов
Диспепсия ≥3-й степени	Прервать лечение до ослабления симптомов. Добавить блокаторы гистамина (Н2) или аналогичные средства и снизить дозу на один уровень при возобновлении лечения
Отек ≥3-й степени	Применять диуретики по необходимости и снизить дозу на один уровень
Спутанность сознания и изменения настроения ≥2-й степени	Прервать лечение до разрешения симптомов. При возобновлении лечения снизить дозу на один уровень
Мышечная слабость ≥2-й степени	Прервать лечение, пока показатель мышечной слабости не станет ≤1-й степени. При возобновлении лечения снизить дозу на один уровень
Гипергликемия ≥3-й степени	Снизить дозу на один уровень. Применять инсулин или пероральные гипогликемические средства по необходимости
Острый панкреатит	Прекратить лечение дексаметазоном
Другие нежелательные явления ≥3-й степени, обусловленные дексаметазоном	Прервать лечение дексаметазоном, пока значения нежелательных явлений не станут ≤2-й степени. Возобновить лечение, снизив дозу на один уровень

Снижение дозы дексаметазона

Порядок снижения дозы (пациенты в возрасте ≤75 лет):
• начальная доза – 40 мг;
• доза 1-го уровня – 20 мг;
• доза 2-го уровня – 10 мг в 1, 8, 15 и 22-й день каждого 28-дневного цикла лечения.
Порядок снижения дозы (пациенты в возрасте >75 лет):
• начальная доза – 20 мг;
• доза 1-го уровня – 12 мг;
• доза 2-го уровня – 8 мг в 1, 8, 15 и 22-й день каждого 28-дневного цикла лечения.
Если токсические явления сохраняются более 14 дней, дозу дексаметазона следует снизить на один уровень.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Пожилые пациенты

Изменения дозы помалидомида не требуется. Для пациентов в возрасте >75 лет начальная доза дексаметазона составляет 20 мг 1 раз в день в 1, 8, 15 и 22-й день каждого 28-дневного цикла лечения.
Нарушения функции печени

Пациентов, у которых значения общего сывороточного билирубина превышали 2,0 мг/дл, не включали в клинические исследования. Нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику помалидомида (см. раздел «Фармакокинетика»). Не требуется изменения начальной дозы помалидомида у пациентов с печеночной недостаточностью, определенной по Чайлд-Пью. Тем не менее, пациентов с нарушением функции печени необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных реакций. При необходимости следует уменьшить дозу или прервать прием помалидомида.
Нарушения функции почек

Не требуется изменения дозы помалидомида у пациентов с почечной недостаточностью. В дни гемодиализа помалидомид следует принимать после выполнения процедуры.
Педиатрическая популяция

Отсутствуют соответствующие клинические данные по применению помалидомида у детей в возрасте 0-17 лет при множественной миеломе.

Побочное действие

Краткая оценка профиля безопасности

Во время клинических исследований наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия (45,7%), нейтропения (45,3%) и тромбоцитопения (27,0%); среди общих нарушений преобладали утомляемость (28,3%), повышение температуры (21,0%) и периферические отеки (13,0%); среди инфекций и паразитарных заболеваний – пневмония (10,7%). Как побочное действие периферическая нейропатия зарегистрирована у 12,3% пациентов, а венозные эмболические и тромботические нарушения (ВЭТН) – у 3,3% пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями 3-й или 4-й степени были нарушения со стороны крови и лимфатической системы, включая нейтропению (41,7%), анемию (27,0%) и тромбоцитопению (20,7%); среди инфекций и паразитарных заболеваний – пневмония (9%); среди общих расстройств и нарушений в месте введения препарата – утомляемость (4,7%), повышение температуры (3%) и периферические отеки (1,3%).
Наиболее частой серьезной нежелательной реакцией оказалась пневмония (9,3%). Из других серьезных нежелательных реакций зарегистрированы фебрильная нейтропения (4,0%), нейтропения (2,0%), тромбоцитопения (1,7%) и ВЭТН (1,7%). Нежелательные реакции чаще возникали во время первых 2 циклов лечения помалидомидом.
Нежелательные реакции (НЛР), возникавшие у пациентов при лечении комбинацией помалидомида и дексаметазона, представлены ниже в соответствии с классификацией поражений органов и систем органов MedDRA с учетом частоты всех НЛР и частоты НЛР 3-й или 4-й степени тяжести.
Частота НЛР, приведенных ниже, определялась в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Таблица 3. НЛР, зарегистрированные у пациентов на фоне терапии помалидомидом и дексаметазоном

Системно-органный класс	Побочные реакции (суммарно), частота	Побочные реакции 3-4-й степени тяжести, частота
Инфекционные и паразитарные заболевания	Очень часто: пневмония (бактериальная, вирусная и грибковая инфекция, включая оппортунистические инфекции) Часто: нейтропенический сепсис, бронхопневмония, бронхит, инфекции дыхательных путей, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, опоясывающий лишай Частота неизвестна: реактивация вируса гепатита В	Часто: нейтропенический сепсис, пневмония (бактериальная, вирусная и грибковая инфекция, включая оппортунистические инфекции), бронхопневмония, инфекции дыхательных путей, инфекции верхних дыхательных путей Нечасто: бронхит, опоясывающий лишай Частота неизвестна: реактивация вируса гепатита В
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)	Нечасто: базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи	Нечасто: базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия Часто: фебрильная нейтропения, панцитопения*	Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, анемия Часто: фебрильная нейтропения, лейкопения, панцитопения*
Нарушения со стороны иммунной системы	Часто: ангионевротический отек*, крапивница*	Нечасто: ангионевротический отек*, крапивница*
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Очень часто: снижение аппетита Часто: гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия* Нечасто: синдром лизиса опухоли*	Часто: гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия* Нечасто: снижение аппетита, синдром лизиса опухоли*
Нарушения психики	Часто: спутанность сознания	Часто: спутанность сознания
Нарушения со стороны нервной системы	Часто: заторможенность, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор, внутричерепное кровотечение* Нечасто: инсульт*	Часто: заторможенность Нечасто: периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор, инсульт*, внутричерепное кровотечение*
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Часто: вертиго	Часто: вертиго
Нарушения со стороны сердца	Часто: сердечная недостаточность*, фибрилляция предсердий*, инфаркт миокарда*	Часто: сердечная недостаточность*, фибрилляция предсердий* Нечасто: инфаркт миокарда*
Нарушения со стороны сосудов	Часто: тромбоз глубоких вен	Нечасто: тромбоз глубоких вен
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Очень часто: одышка, кашель Часто: тромбоэмболия легочной артерии, носовое кровотечение*, интерстициальное заболевание легких*	Часто: одышка Нечасто: тромбоэмболия легочной артерии, кашель, носовое кровотечение*, интерстициальное заболевание легких*
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто: диарея, тошнота, запор Часто: рвота, желудочно-кишечное кровотечение	Часто: диарея, рвота, запор Нечасто: тошнота, желудочно-кишечное кровотечение
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Нечасто: гипербилирубинемия, гепатит*	Нечасто: гипербилирубинемия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Часто: сыпь, кожный зуд Частота неизвестна: DRESS*, ТЭН*, ССД*	Часто: сыпь Частота неизвестна: DRESS*, ТЭН*, ССД*
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Очень часто: боль в костях, мышечные спазмы	Часто: боль в костях Нечасто: мышечные спазмы
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Часто: почечная недостаточность, задержка мочи	Часто: почечная недостаточность Нечасто: задержка мочи
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез	Часто: боли в области малого таза	Часто: боли в области малого таза
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Очень часто: утомляемость, повышение температуры, периферические отеки	Часто: утомляемость, повышение температуры, периферические отеки
Лабораторные и инструментальные данные	Часто: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови*	Часто: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности аланинаминотрансферазы Нечасто: повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови*

* Идентифицированы в пострегистрационном периоде с частотой, определенной в клинических исследованиях.

Описание отдельных побочных реакций

Тератогенность

Помалидомид структурно сходен с талидомидом, известным тератогеном для человека, который вызывает тяжелые, угрожающие жизни врожденные дефекты. Обнаружено тератогенное действие помалидомида в период основного органогенеза при его применении у крыс и кроликов. При применении помалидомида во время беременности у людей вероятно проявление его тератогенного действия (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Нейтропения и тромбоцитопения

Нейтропения была зарегистрирована у 45,3% пациентов, получающих помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе (Pom + LD-Dex). Нейтропения 3-й или 4-й степени тяжести возникала у 41,7% пациентов, при этом она редко была серьезной (2,0% пациентов), не приводила к прекращению лечения, была причиной перерыва в лечении у 21,0% пациентов и причиной снижения дозы у 7,7% пациентов.
Фебрильная нейтропения была отмечена у 6,7% пациентов на фоне Pom + LD-Dex. Все проявления были 3-й и 4-й степени тяжести. Фебрильная нейтропения признана серьезной у 4,0% пациентов, была причиной перерыва в лечении у 3,7% пациентов, причиной снижения дозы – у 1,3% пациентов. Ни в одном случае лечение не было полностью прекращено.
Тромбоцитопения была зарегистрирована у 27,0% пациентов, получавших Pom + LD-Dex. Тромбоцитопения 3-й или 4-й степени тяжести была у 20,7% пациентов, при этом тромбоцитопения расценена как серьезная у 1,7% пациентов, стала причиной снижения дозы у 6,3%, перерыва в лечении у 8,0% и прекращения лечения – у 0,7% пациентов.
Инфекции

Инфекции оказались наиболее частым негематологическим проявлением токсичности: они были зарегистрированы у 55,0% пациентов при лечении Pom + LD-Dex. Примерно половина этих инфекций были 3-й или 4-й степени тяжести. Наиболее частыми осложнениями были пневмония и инфекции верхних дыхательных путей (у 10,7 и 9,3% пациентов соответственно). В 24,3% случаев инфекции были серьезными и у 2,7% пациентов оказались фатальными (5-я степень тяжести). Инфекции потребовали прекращения лечения у 2,0% пациентов, прерывания лечения у 14,3% и снижения дозы – у 1,3% пациентов.
Тромбоэмболические нарушения

ВЭТН выявлены у 3,3% пациентов, получавших Pom + LD-Dex. Эти нарушения 3-й или 4-й степени тяжести отмечены у 1,3% пациентов. У 1,7% пациентов ВЭТН признаны серьезными. ВЭТН не сопровождались фатальным исходом и не требовали прекращения лечения. Профилактическое применение ацетилсалициловой кислоты (или других антикоагулянтов у пациентов с высоким риском) было обязательным. При отсутствии противопоказаний также рекомендовалось лечение антикоагулянтами.
Периферическая нейропатия

Периферическая нейропатия, в основном 1-й или 2-й степени тяжести, отмечалась у 12,3% пациентов при лечении Pom + LD-Dex. Реакции 3-й или 4-й степени тяжести зарегистрированы у 1,0% пациентов. Серьезных периферических нейропатий не развивалось, а лечение в этой связи было прекращено у 0,3% пациентов.
Медиана времени до манифестации периферической нейропатии составляла 2,1 недели при колебаниях от 0,1 до 48,3 недели. Медиана времени до разрешения этого осложнения составляла 22,4 недели.
Кровотечения

Сообщалось о случаях кровотечений на фоне лечения помалидомидом, особенно у пациентов с наличием факторов риска, таких как сопутствующий прием препаратов, увеличивающих риск кровотечений. Эпизоды кровотечений включали в себя носовые, внутричерепные и желудочно-кишечные кровотечения.
Аллергические реакции и тяжелые кожные реакции

Ангионевротический отек и тяжелые кожные реакции, включая ССД, ТЭН и DRESS синдромы, были зарегистрированы на фоне применения помалидомида. Пациенты с тяжелой кожной реакцией в анамнезе, связанной с леналидомидом или талидомидом, не должны получать помалидомид (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка

Помалидомид в высоких однократных дозах до 50 мг у здоровых добровольцев и в дозах 10 мг при повторных ежедневных приемах у пациентов с множественной миеломой не вызывал серьезных НЛР, обусловленных передозировкой. В исследованиях было отмечено, что помалидомид удаляется при гемодиализе.
В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Влияние помалидомида на другие лекарственные препараты

Считается, что помалидомид не вызывает клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий, связанных с угнетением или индукцией изоферментов цитохрома Р450 или с активацией или угнетением транспортных систем, при совместном применении с субстратами этих ферментов или транспортерами. Возможность таких лекарственных взаимодействий, включая влияние помалидомида на фармакокинетику комбинированных пероральных контрацептивов, клинически не оценивалась (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»).
Влияние других лекарственных препаратов на помалидомид

Помалидомид частично метаболизируется изоферментами CYP1A2 и CYP3A4/5 и является субстратом для P-gp. Комбинированное применение помалидомида с сильным ингибитором CYP3A4/5 и P-gp кетоконазолом или с сильным индуктором CYP3A4/5 карбамазепином клинически значимо не влияло на действие помалидомида. Совместное применение сильного ингибитора CYP1A2 флувоксамина в присутствии кетоконазола увеличивало воздействие помалидомида в среднем на 107% при 90% ДИ [91-124%] в сравнении с комбинацией помалидомид + кетоконазол. В другом исследовании влияния ингибитора CYP1A2 на изменения метаболизма при сочетанном применении ингибитора изофермента CYP1A2 флувоксамина и помалидомида средняя экспозиция помалидомида увеличилась на 125% [90% ДИ 98-157%] в сравнении с применением помалидомида в качестве монотерапии. Если сильный ингибитор изофермента CYP1A2 (например, ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин) применяют совместно с помалидомидом, необходимо уменьшить дозу помалидомида на 50%.
Дексаметазон

Комбинированная терапия помалидомидом в повторных дозах до 4 мг и дексаметазоном в дозах 20-40 мг (слабый/умеренный индуктор некоторых изоферментов CYP, включая CYP3A) у пациентов с множественной миеломой не сопровождалась нарушением фармакокинетики помалидомида по сравнению с монотерапией помалидомидом.
Влияние дексаметазона на варфарин не изучено, поэтому рекомендуется контролировать концентрацию варфарина на фоне комбинированной терапии.

Особые указания

Лечение препаратом Помалидомид-ТЛ необходимо начинать и проводить под наблюдением опытного гематолога или химиотерапевта.
Программа предохранения от беременности

Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности должно распространяться на всех пациентов, если достоверно не доказано отсутствие у них детородного потенциала.
Для женщин без детородного потенциала

Женщина-пациент или женщина – сексуальный партнер мужчины-пациента не считается способной к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:
• возраст ≥50 лет и длительность естественной аменореи ≥1 года (аменорея вследствие противоопухолевой терапии или в период грудного вскармливания не исключает наличие детородного потенциала);
• ранняя недостаточность яичников, подтвержденная врачом-гинекологом;
• двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;
• генотип XY, синдром Тернера, анатомический дефект матки.
Консультирование

Применение помалидомида у женщин с сохраненным детородным потенциалом противопоказано в случае, если неверно одно из следующих утверждений:
Женщина должна:
• понимать возможность тератогенного действия помалидомида на плод;
• понимать необходимость постоянного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и в течение 4 недель после окончания лечения помалидомидом;
• даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;
• быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции;
• знать и понимать возможные последствия в случае наступления беременности на фоне приема помалидомида, а также необходимость срочного обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;
• понимать необходимость неотложного начала приема помалидомида после получения отрицательных результатов теста на беременность;
• осознавать необходимость проведения теста на беременность и выполнять его каждые 4 недели за исключением женщин с подтвержденной хирургической стерилизацией;
• подтвердить, что понимает риск и необходимые меры предосторожности, связанные с приемом помалидомида.
Врач должен убедиться, что женщина с сохраненным детородным потенциалом:
• соответствует всем условиям Программы предупреждения беременности, включая адекватный уровень понимания ее требований;
• согласна с вышеперечисленными условиями.
Применение у мужчин

Данные изучения фармакокинетики помалидомида у мужчин-добровольцев свидетельствуют о том, что помалидомид может содержаться в семенной жидкости пациента во время лечения. В качестве меры предосторожности и принимая во внимание особые группы пациентов с потенциально увеличенным временем выведения, например, с печеночной недостаточностью, все мужчины, принимающие помалидомид, должны соблюдать следующие условия:
Мужчина должен:
• понимать возможный риск тератогенного действия помалидомида при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом;
• понимать необходимость использования презервативов при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом, не использующей надежные методы контрацепции, в период лечения, перерыва в лечении и в течение 7 дней после приостановки и/или завершения лечения. Эта рекомендация относится и к мужчинам после вазэктомии, которые также должны использовать презерватив при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом, поскольку и в отсутствие сперматозоидов его семенная жидкость может содержать помалидомид;
• понимать, что если его партнерша забеременела во время его лечения помалидомидом или в течение 7 дней после прекращения терапии помалидомидом, он должен сразу же проинформировать об этом своего лечащего врача, а его партнерше рекомендуется обратиться к врачу-тератологу для обследования и консультации.
Правила контрацепции

Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и в течение 4 недель после окончания лечения помалидомидом даже в случае перерыва в лечении. Исключение составляют пациентки, которые на протяжении длительного времени полностью воздерживаются от сексуальных отношений, что подтверждается ежемесячно. Если пациентке не подобран эффективный метод контрацепции, ее необходимо направить к гинекологу для подбора метода контрацепции и начала его применения.
К высокоэффективным методам контрацепции относят:
• подкожные гормональные импланты;
• внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел;
• депо-препараты медроксипрогестерона ацетата;
• перевязку маточных труб;
• сексуальные отношения с партнером, перенесшим вазэктомию; вазэктомия подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости;
• прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (например, дезогестрел).
Прием комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендован больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения помалидомидом и дексаметазоном. Если пациентка использует комбинированные пероральные контрацептивы, ее следует перевести на один из эффективных методов контрацепции, перечисленных выше. Повышенный риск развития тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных противозачаточных средств. Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона.
Подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, связаны с повышенным риском инфекционных осложнений в момент их установки и с нерегулярными влагалищными кровотечениями. Пациенткам с нейтропенией, использующим эти методы контрацепции, следует профилактически назначать антибиотики.
Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, как правило, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении.
Тесты на беременность

В соответствии с принятой практикой тесты на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл должны проводиться под контролем врача всеми женщинами с сохраненным детородным потенциалом, включая тех, которые полностью и длительно воздерживаются от сексуальных отношений.
Согласно рекомендациям, проведение теста на беременность, назначение и выдача препарата должны проводиться в один и тот же день. Женщина е сохраненным детородным потенциалом должна получить помалидомид не позднее 7 дней после назначения лечения.
До начала лечения

После того как пациентка использовала эффективный метод контрацепции в течение 4 или более недель, тест выполняется под контролем лечащего врача в день назначения помалидомида или за 3 дня до визита к лечащему врачу. Тест должен подтвердить отсутствие у пациентки беременности на момент начала приема помалидомида.
Во время и после лечения

Тест на беременность под наблюдением врача следует повторять каждые 4 недели, включая 4 недели после окончания лечения, за исключением женщин с подтвержденной хирургической стерилизацией. Тесты выполняются в день визита или в течение 3 дней перед визитом к лечащему врачу.
Дополнительные меры предосторожности

Пациенты не должны передавать препарат другим лицам. По окончании лечения неиспользованный препарат рекомендуется возвратить в медицинское учреждение. Пациентам не разрешается быть донорами крови, семени или спермы на протяжении всего времени лечения (включая перерывы в лечении) и в течение 7 дней после завершения приема помалидомида.
Обучающие материалы, ограничения в назначении и выдаче препарата

Чтобы помочь пациентам избежать воздействия помалидомида на плод, владелец регистрационного удостоверения предоставит медицинскому персоналу обучающие материалы по мерам предосторожности в отношении вероятной тератогенности помалидомида, способам контрацепции перед началом терапии и руководство по проведению необходимых тестов на беременность. Врач должен проинформировать пациента о возможном тератогенном риске помалидомида и строгих мерах по предупреждению беременности в соответствии с Программой предохранения от беременности и обеспечить пациента обучающей брошюрой, карточкой пациента и/или эквивалентным инструментом в соответствии с национальной системой карточек пациентов. Контролируемая система распределения включает использование карточек пациентов и/или эквивалентного инструмента для контроля назначений и/или выдачи препарата. Проведение теста на беременность, назначение и выдачу препарата рекомендуется проводить в один день. Выдача помалидомида женщинам с сохраненным детородным потенциалом должна происходить не позже 7 дней после назначения терапии и получения отрицательного результата теста на беременность, выполненного под наблюдением врача. Выдача препарата женщинам с сохраненным детородным потенциалом должна производиться не более чем на 4 недели лечения, всем остальным категориям пациентов – не более чем на 12 недель.
Гематологические осложнения

У пациентов с рецидивирующей/резистентной множественной миеломой в группе нежелательных явлений 3-й или 4-й степени тяжести наиболее часто регистрируется нейтропения; следующие по частоте – анемия и тромбоцитопения. У пациентов необходимо мониторировать нежелательные гематологические реакции, особенно нейтропению. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать о повышении температуры. Врачи должны наблюдать за пациентами в отношении симптомов повышенной кровоточивости, включая носовые кровотечения, особенно при сопутствующей терапии препаратами, повышающими риск кровотечений (см. раздел «Побочное действие»). Полный анализ крови необходимо выполнить до начала лечения, затем еженедельно – в течение первых 8 недель лечения, далее – 1 раз в месяц. Может потребоваться изменение дозы помалидомида (см. раздел «Способ применения и дозы»), применение кровезаменителей и/или препаратов фактора роста.
Тромбоэмболические осложнения

У пациентов при лечении помалидомидом в комбинации с дексаметазоном развивались венозные тромбоэмболические нарушения (в основном тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии – ТЭЛА) и артериальные тромботические нарушения (инфаркт миокарда и инсульт). Пациенты с наличием факторов риска тромбоэмболии, включая предшествующие тромбозы, должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо предпринять все возможные меры для минимизации факторов риска (например, курение, гипертензия, гиперлипидемия). Пациенты и врачи должны следить за признаками и симптомами тромбоэмболий. Пациентов необходимо предупредить, что им следует обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как одышка, боли в груди, отеки рук и ног. При отсутствии противопоказаний рекомендуется лечение антикоагулянтами (такими как ацетилсалициловая кислота, варфарин, гепарин или клопидогрел), особенно у пациентов с дополнительными факторами риска тромбоза. Решение о проведении профилактических мероприятий принимается после тщательной оценки факторов риска у каждого пациента. В клинических исследованиях пациенты профилактически получали ацетилсалициловую кислоту или другую противотромботическую терапию. Применение эритропоэтических средств сопровождается риском тромботических осложнений, включая тромбоэмболии. Следовательно, эритропоэтические препараты, а также другие средства, которые могут повышать риск тромбоэмболий, должны применяться с осторожностью.
Периферическая нейропатия

Пациентов с периферической нейропатией ≥2-й степени тяжести не включали в клинические исследования помалидомида. При решении вопроса о назначении лечения помалидомидом таким пациентам необходимо проявлять осторожность.
Выраженное нарушение функции сердца

Пациентов с выраженными нарушениями функции сердца (застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA); инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследования; нестабильная или плохо контролируемая стенокардия) не включали в клинические исследования помалидомида. Осложнения в виде сердечной недостаточности, включая застойную сердечную недостаточность и отек легких (см. раздел «Побочное действие»), отмечали в основном у пациентов с уже существующей сердечной недостаточностью или факторами риска заболеваний сердца. При решении вопроса о назначении лечения помалидомидом таким пациентам нужно проявлять осторожность, включая регулярные осмотры для выявления симптомов сердечной недостаточности.
Синдром лизиса опухоли

Наибольший риск синдрома лизиса опухоли имеется у пациентов с большой опухолевой нагрузкой на момент начала лечения. За этими пациентами должно быть организовано тщательное наблюдение с применением соответствующих профилактических мер.
Первичные опухоли другой локализации

Образование первичных злокачественных опухолей другой локализации, таких как немеланоцитарный рак кожи, зарегистрировано у пациентов, получавших помалидомид (см. раздел «Побочное действие»). Врач должен тщательно обследовать пациентов до и во время лечения с помощью стандартных методов скрининга новообразований для выявления первичной опухоли другой локализации и при необходимости назначить соответствующее лечение.
Аллергические реакции и тяжелые кожные реакции

На фоне применения помалидомида были зарегистрированы ангионевротический отек и тяжелые кожные реакции, включая ССД, ТЭН и DRESS (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах этих реакций и предупреждены о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении подобных симптомов. Лечение помалидомидом следует прекратить при развитии эксфолиативной или буллезной сыпи или при подозрении на ССД, ТЭН и DRESS. Лечение не должно возобновляться после разрешения вышеуказанных реакций. Пациентов с серьезными аллергическими реакциями на талидомид или леналидомид в анамнезе не включали в клинические исследования помалидомида. Такие пациенты могут иметь повышенный риск развития реакций гиперчувствительности и не должны получать помалидомид. Следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения помалидомидом в случае появления кожной сыпи 2-3-й степени тяжести. При развитии ангионевротического отека помалидомид должен быть отменен.
Головокружение и спутанность сознания

Имеются сообщения о возникновении головокружений и спутанности сознания на фоне приема помалидомида. Пациентам следует избегать ситуаций, когда головокружение и спутанность сознания могут представлять проблему, и не принимать другие лекарственные препараты, которые могут вызывать такие же нарушения, без предварительной медицинской консультации.
Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)

ИЗЛ и другие сходные явления, включая случаи пневмонита, наблюдались на фоне лечения помалидомидом. Пациентам с острыми симптомами или необъяснимым ухудшением легочной симптоматики следует провести тщательное обследование для исключения ИЗЛ. В ходе этого обследования лечение помалидомидом должно быть приостановлено, а при подтверждении диагноза ИЗЛ назначена соответствующая терапия. Лечение помалидомидом может быть возобновлено только после тщательной оценки пользы и риска.
Заболевания печени

Выраженное повышение активности аланинаминотрансферазы и концентрации билирубина отмечали у пациентов, принимавших помалидомид (см. раздел «Побочное действие»). Зарегистрированы также случаи гепатита, которые привели к прекращению лечения помалидомидом. Регулярный контроль функции печени рекомендуется в течение первых 6 месяцев терапии помалидомидом, а в последующем – по клиническим показаниям.
Инфекции

Сообщалось о редких случаях реактивации вируса гепатита В (НВ) у пациентов, ранее инфицированных вирусом гепатита В, при лечении помалидомидом в комбинации с дексаметазоном. В нескольких случаях отмечалось прогрессирование гепатита до острой печеночной недостаточности, в результате чего помалидомид был отменен. До начала лечения помалидомидом необходимо выполнить тест на наличие и активность вируса гепатита В. Для пациентов с положительным тестом на наличие вируса гепатита В рекомендуется консультация врача, имеющего опыт лечения пациентов с вирусным гепатитом В. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении помалидомида и дексаметазона у пациентов, перенесших вирусный гепатит В, включая пациентов с положительным тестом на анти-НВс-ангиген, но отрицательным тестом на HBs-антиген. За такими пациентами необходимо установить тщательное наблюдение в течение всего курса терапии для своевременного выявления симптомов и признаков активного заболевания, вызванного вирусом гепатита В.
Содержание натрия

Данный препарат содержит менее 0,1 ммоль натрия (2 мг) в 1 капсуле, т.е. практически безнатриевый.
Меры предосторожности при утилизации и обращении

Капсулы нельзя раскрывать или разламывать. При попадании порошка помалидомида на кожу ее необходимо немедленно промыть водой с мылом. При контакте помалидомида со слизистыми оболочками их следует тщательно промыть водой.
Неиспользованный лекарственный препарат и загрязненные им материалы должны быть утилизированы в соответствии с установленными требованиями. По окончании лечения неиспользованный препарат рекомендуется возвратить в медицинское учреждение.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Помалидомид обладает незначительным или умеренным влиянием на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Некоторые побочные действия препарата Помалидомид-ТЛ, такие как утомляемость, заторможенность, спутанность сознания и головокружение, могут отрицательно влиять на способность к управлению автомобилем и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении таких нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения данных видов деятельности.

Форма выпуска

Капсулы 1 мг, 3 мг, 4 мг.
По 21 капсуле помещают в банку полимерную (из полиэтилена или полипропилена) для лекарственных средств, укупоренную крышкой полимерной (из полиэтилена или полипропилена) с контролем первого вскрытия. Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «Технология лекарств», Россия
141400, Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, стр. 31, пом. 21

Производитель/предприятие, принимающее претензии от потребителей

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Россия
115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24, стр. 2, филиал «Науконрофи»
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Фармакодинамика

Механизм действия. Помалидомид обладает прямой антимиеломной тумороцидной активностью, демонстрирует иммуномодулирующее действие и угнетает стромальные клетки, поддерживающие poст опухолевых клеток миеломы. Помалидомид избирательно угнетает пролиферацию и вызывает апоптоз гематопоэтических клеток опухоли. Кроме того, помалидомид угнетает пролиферацию линий клеток множественной миеломы, устойчивых к леналидомиду, и обладает синергизмом с дексаметазоном в отношении апоптоза как чувствительных, так и устойчивых к леналидомиду линий опухолевых клеток. Помалидомид усиливает клеточный иммунитет с участием Т-клеток и природных киллеров и угнетает образование провоспалительных цитокинов (например ФНО-α и ИЛ-6) моноцитами. Помалидомид также тормозит ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию клеток эндотелия.

Фармакокинетика

Абсорбция. После однократного приема внутрь всасывание помалидомида составляет не менее 73%, и C_max достигается через 2–3 ч. Системное воздействие помалидомида (по показателю AUC) возрастает почти линейно и пропорционально дозе. При многократном дозировании степень накопления помалидомида составляет 27–31% по AUC.

При совместном приеме с высококалорийной пищей со значительным содержанием жиров скорость всасывания помалидомида замедляется, значение С_max снижается примерно на 25%, но общее всасывание практически не изменяется, величина AUC уменьшается всего на 8%. Поэтому помалидомид можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение. Средний кажущийся V_SS помалидомида находится в пределах 62–138 л. После применения помалидомида в течение 4 дней по 2 мг в день он обнаруживается в семенной жидкости здоровых добровольцев в концентрации примерно 67% от уровня в плазме крови, который достигается через 4 ч (примерное Т_max) после приема препарата. In vitro связывание энантиомеров помалидомида с белками плазмы крови человека находится в пределах от 12 до 44% и не зависит ог концентрации.

Биотрансформация. У здоровых добровольцев после однократного приема внутрь ¹⁴С-помалидомида (2 мг) основным компонентом в крови был помалидомид (примерно 70% от уровня радиоактивности плазмы). Количество метаболитов не превышало 10% относительно исходного соединения или общего уровня радиоактивности плазмы.

Гидроксилирование с последующей глюкуронизацией или гидролизом является основным метаболическим путем. In vitro изоферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2 и CYP3A4 оказались главными ферментами, участвующими в гидроксилировании помалидомида. Меньшее значение имели изоферменты CYP2C19 и CYP2D6. Помалидомид является также субстратом Р-гликопротеина (P-gp) in vitro. Комбинированное применение помалидомида с активным ингибитором CYP3A4/5 и P-gp кетоконазолом или с мощным индуктором CYP3A4/5 карбамазепином не оказывало клинически значимый эффект на экспозицию помалидомида. Совместное применение активного ингибитора CYP1A2 флувоксамина в присутствии кетоконазола увеличивало воздействие помалидомида на 104% при 90% доверительном интервале (88–122%) в сравнении с комбинацией помалидомид + кетоконазол. Если совместно с помалидомидом применяется активный ингибитор CYP1A2 (например ципрофлоксацин, эноксацин и флувоксамин), пациентов следует тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных лекарственных реакций.

На основании данных in vitro помалидомид не индуцирует и не угнетает изоферменты системы цитохрома Р450, не ингибирует другие изученные транспортеры ЛС. При комбинировании помалидомида с субстратами таких путей клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны.

Выведение. Средний T_1/2 помалидомида из плазмы крови составляет 9,5 ч у здоровых добровольцев и 7,5 ч у пациентов с множественной миеломой. Средний общий клиренс (CL/F) помалидомида составляет приблизительно 7–10 л/ч.

У здоровых добровольцев после однократного приема внутрь ¹⁴С-помалидомида (2 мг) примерно 73 и 15% радиоактивной дозы выводилось через почки и кишечник. При этом около 2 и 8% дозы помалидомида с углеродной меткой выводилось через почки и кишечник в неизмененном виде.

Помалидомид в значительной степени подвергается биотрансформации, и образующиеся метаболиты выводятся преимущественно через почки. Три основных метаболита, образовавшиеся в результате гидролиза или гидроксилирования с последующей глюкуронизацией, составляют соответственно 23, 17 и 12% от общего содержания метаболитов в моче.

Количество метаболитов, образовавшихся с участием цитохрома Р450, составило примерно 43% от уровня общей радиоактивности, а не-CYP-зависимых гидролитических метаболитов — 25%. В неизмененном виде выводится 10% помалидомида (2% через почки и 8% через кишечник).

Особые группы пациентов

Дети и подростки. Данных о применении помалидомида у детей и подростков (<18 лет) нет.

Пожилые. Данных о фармакокинетике помалидомида у пожилых пациентов нет. В клинических исследованиях не требовалось изменения дозы у пациентов старше 65 лет, получавших помалидомид.

Почечная недостаточность. Исследования помалидомида у пациентов с почечной недостаточностью не проводились.

Печеночная недостаточность. Исследования помалидомида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Результаты доклинического изучения безопасности

В токсикологическом исследовании на крысах помалидомид обладал хорошей переносимостью в дозах 50, 250 и 1000 мг/кг/день с многократным дозированием в течение 6 мес. Не отмечено нежелательных реакций на препарат при дозировании помалидомида вплоть до 1000 мг/кг/день (что в 175 раз выше терапевтической дозы, равной 4 мг). Помалидомид не проявлял мутагенное действие и не вызывал хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека или образования микроядер в полихроматических эритроцитах костного мозга крыс в дозах до 2000 мг/кг/день. Помалидомид обладал тератогенным эффектом как у крыс, так и у кроликов при применении в период основного органогенеза.

RxList.com

Фармакодинамика

Способность помалидомида пролонгировать интервал QTc оценивалась в одноцентровом двойном слепом перекрестном исследовании (N=72) с применением 4 мг помалидомида, 20 мг помалидомида, плацебо и 400 мг моксифлоксацина (подтверждающий контроль). После применения помалидомида в дозах 4 и 20 мг не наблюдался существенный пролонгирующий эффект помалидомида на QTc.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема однократной пероральной дозы C_max помалидомида в плазме крови достигается в течение 2–3 ч. Системная экспозиция (AUC) помалидомида увеличивается приблизительно пропорционально дозе.

У пациентов с множественной миеломой, получавших помалидомид в дозе 4 мг в виде монотерапии или в комбинации с дексаметазоном, экспозиция помалидомида в состоянии равновесия характеризовалась значениями AUC 400 нг·ч/мл и C_max 75 нг/мл. После неоднократного приема степень накопления помалидомида составляет от 27 до 31%.

Распределение. Средний кажущийся V_SS помалидомида находится в пределах 62–138 л. Помалидомид распределяется в семенную жидкость здоровых добровольцев в концентрации, составляющей примерно 67% плазменного уровня через 4 ч после приема (примерное T_max) в дозе 2 мг 1 раз в день. Связывание с белками плазмы человека составляет 12–44% и не зависит от концентрации. Помалидомид является субстратом P-gp.

Метаболизм. Помалидомид метаболизируется главным образом в печени посредством CYP1A2 и CYP3A4. В экспериментах in vitro CYP1A2 и CYP3A4 были идентифицированы в качестве основных ферментов, вовлеченных в CYP-опосредованное гидроксилирование помалидомида; дополнительный вклад в этот процесс вносили CYP2C19 и CYP2D6.

Выведение. Средний T_1/2 помалидомида из плазмы крови составляет приблизительно 9,5 ч у здоровых добровольцев и приблизительно 7,5 ч у пациентов с множественной миеломой. CL/F помалидомида составляет 7–10 л/ч.

После однократного перорального приема ¹⁴С-помалидомида (2 мг) здоровыми добровольцами приблизительно 73 и 15% радиоактивной дозы обнаруживалось в моче и фекалиях соответственно, в т.ч. приблизительно 2 и 8% выводилось в неизмененном виде.

Лекарственные взаимодействия

ЛС, ингибирующие метаболизм помалидомида

Ингибиторы CYP1A2. Влияние ингибиторов CYP1A2 без сопутствующего применения ингибиторов CYP3A4 и P-gp неизвестно. Тем не менее сопутствующее применение флувоксамина (сильный ингибитор CYP1A2) и кетоконазола ( сильный ингибитор CYP3A4 и P-gp) у 12 здоровых добровольцев-мужчин приводило к увеличению экспозиции помалидомида (среднее геометрическое значение AUC_inf) на 146% по сравнению с монотерапией помалидомидом (см. «Взаимодействие»).

Сильные ингибиторы CYP3A4 и P-gp. Сопутствующее применение кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4 и P-gp) у 16 здоровых добровольцев (мужчин) приводило к увеличению экспозиции помалидомида (среднее геометрическое значение AUC_inf) на 19% по сравнению с монотерапией помалидомидом.

ЛС, индуцирующие метаболизм помалидомида

Сильные индукторы CYP1A2. Сопутствующее применение помалидомида с ЛС, являющимися индукторами CYP1A2, не изучалось, но может уменьшить экспозицию помалидомида.

Сильные индукторы CYP3A4. Сопутствующее применение карбамазепина у 16 здоровых добровольцев-мужчин приводило к уменьшению экспозиции помалидомида (среднее геометрическое значение AUC_inf) на 21% по сравнению с монотерапией помалидомидом.

Дексаметазон. Неоднократное сопутствующее применение помалидомида в дозе 4 мг и дексаметазона в дозах от 20 до 40 мг (слабо–умеренный индуктор CYP3A4) у пациентов с множественной миеломой не влияло на фармакокинетические параметры помалидомида по сравнению с монотерапией помалидомидом.

In vitro помалидомид не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP450, участвующие в метаболизме ЛС, и их транспортеры.

Краткая оценка профиля безопасности

Во время клинических исследований наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) были нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия (45,7%), нейтропения (45,3%) и тромбоцитопения (27%); среди общих нарушений преобладали повышенная утомляемость (28,3%), повышение температуры (21%) и периферические отеки (13%); среди инфекций и паразитарных заболеваний — пневмония (10,7%). Как побочное действие периферическая нейропатия зарегистрирована у 12,3% пациентов, а венозные эмболические и тромботические нарушения (ВЭТН) осложнения — у 3,3% больных. Наиболее частыми НЛР 3-й или 4-й степени были нарушения со стороны крови и лимфатической системы, включая нейтропению (41,7%), анемию (27%) и тромбоцитопению (20,7%); среди инфекций и инвазий — пневмония (9%); среди общих расстройств и нарушений в месте введения препарата — повышенная утомляемость (4,7%), повышение температуры (3%) и периферические отеки (1,3%). Наиболее частой серьезной НЛР оказалась пневмония (9,3%). Из других серьезных НЛР зарегистрированы фебрильная нейтропения (4%), нейтропения (2%), тромбоцитопения (1,7%) и ВЭТН (1,7 %).

Нежелательные реакции чаще возникали во время первых двух циклов лечения помалидомидом.

НЛР, возникавшие у больных при лечении комбинацией помалидомида и дексаметазона, представлены ниже в соответствии с классификацией поражений органов и систем органов MedDRA с учетом частоты всех НЛР и частоты НЛР 3-й или 4-й степени тяжести.

Частота НЛР, приведенных ниже, определялась в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100).

НЛР, зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с рефрактерной множественной миеломой на фоне терапии помалидомидом и дексаметазоном

НЛР всех степеней тяжести

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — пневмония; часто — нейтропенический сепсис, бронхопневмония, бронхит, ОРВИ, острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия; часто — фебрильная нейтропения.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита; часто — гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто — заторможенность, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор.

Нарушения психики: часто — спутанность сознания.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Со стороны сосудов: часто — тромбоз глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка, кашель; часто — тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, тошнота, запор; часто — рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, кожный зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — боль в костях, мышечный спазм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — почечная недостаточность, задержка мочи.

Со стороны половых органов и молочных желез: часто — боли в области малого таза.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость, повышение температуры, периферические отеки.

Изменения лабораторных показателей: часто — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности АЛТ.

НЛР 3–4 степени тяжести

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — нейтропенический сепсис, пневмония, бронхопневмония, ОРВИ, острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей; нечасто — бронхит.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто — фебрильная нейтропения, лейкопения.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперкалиемия, гипонатриемия; нечасто — снижение аппетита.

Нарушения психики: часто — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — заторможенность; нечасто — периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Со стороны сосудов: нечасто — тромбоз глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка; нечасто — тромбоэмболия легочной артерии, кашель.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, рвота, запор; нечасто — тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в костях; нечасто — мышечный спазм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочных желез: часто — боли в области малого таза.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, повышение температуры, периферические отеки.

Изменения лабораторных показателей: часто — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности АЛТ.

Описание отдельных НЛР

Тератогенность. Помалидомид структурно сходен с талидомидом, известным тератогеном для человека, который вызывает тяжелые, угрожающие жизни врожденные дефекты. Обнаружено тератогенное действие помалидомида в период основного органогенеза при его применении у крыс и кроликов. При применении помалидомида по время беременности у людей вероятно проявление тератогенного действия (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Нейтропения и тромбоцитопения. Нейтропения была зарегистрирована у 45,3% пациентов, получавших помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе. Нейтропения 3-й или 4-й степени тяжести возникала у 41,7% больных, принимавших помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе, при этом нейтропения редко была серьезной (2% больных), не приводила к прекращению лечения, была причиной перерыва в лечении у 21% пациентов и причиной снижения дозы у 7,7% больных.

Фебрильная нейтропения (ФН) была отмечена у 6,7% больных на фоне помалидомида в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе. Все проявления были 3-й и 4-й степени тяжести. ФН признана серьезной у 4% пациентов, была причиной перерыва в лечении у 3,7% больных, причиной снижения дозы у 1,3% пациентов. Ни у одного пациента лечение полностью не прекращалось.

Тромбоцитопения была зарегистрирована у 27% больных, получавших помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе. Тромбоцитопения 3-й или 4-й степени тяжести была у 20,7% больных, при этом тромбоцитопения расценена как серьезная у 1,7% пациентов, стала причиной снижения дозы у 6,3%, перерыва в лечении у 8% и прекращения лечения у 0,7% больных.

Инфекции. Инфекции оказались наиболее частым негематологическим проявлением токсичности: они зарегистрированы у 55% больных при лечении помалидомидом в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе. Примерно половина этих инфекций была 3-й или 4-й степени тяжести. Наиболее частыми осложнениями были пневмония и инфекции верхних дыхательных путей (у 10,7 и 9,3% больных соответственно). В 24,3% случаев инфекции были серьезными, и у 2,7% больных оказались фатальными (5-я степень тяжести). Инфекции потребовали прекращения лечения у 2% больных, прерывания лечения у 14,3% и снижения дозы у 1,3% пациентов.

Тромбоэмболические осложнения. ВЭТН выявлены у 3,3% больных, получавших помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе. ВЭТН 3-й или 4-й степени тяжести отмечены у 1,3% больных, у 1,7% больных ВЭТН признаны серьезными. ВЭТН не сопровождались фатальным исходом и не требовали прекращения лечения.

Профилактическое применение ацетилсалициловой кислоты (или других антигрегантов у пациентов с высоким риском) было обязательным. При отсутствии противопоказаний рекомендовалось также лечение антикоагулянтами.

Периферическая нейропатия. Периферическая нейропатия, в основном 1-й или 2-й степени тяжести, отмечалась у 12,3% больных при лечении помалидомидом в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе. Реакции 3-й или 4-й степени тяжести зарегистрированы у 1% больных.

Серьезных периферических нейропатий не развивалось, а лечение в этой связи было прекращено у 0,3% пациентов.

Медиана времени до манифестации периферической нейропатии составляла 2,1 нед при колебаниях от 0,1 до 48,3 нед.

Медиана времени до разрешения этого осложнения составляла 22,4 нед.

RxList.com

Следующие побочные действия обсуждаются более подробно в других разделах этого описания:

— риск для плода (см. «Меры предосторожности» и «Особые указания»);

— венозная и артериальная тромбоэмболия (см. «Меры предосторожности» и «Особые указания»);

— гематологическая токсичность (см. «Меры предосторожности»);

— гепатотоксичность (см. «Меры предосторожности»);

— реакции гиперчувствительности (см. «Меры предосторожности»);

— головокружение и спутанность сознания (см. «Меры предосторожности»);

— нейропатия (см. «Меры предосторожности»);

— риск вторичных злокачественных новообразований (см. «Меры предосторожности»);

— синдром лизиса опухоли (см. «Меры предосторожности»).

Опыт клинических испытаний

Множественная миелома

Так как клинические исследования проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих исследованиях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других исследованиях и может не отражать частоту возникновения побочных эффектов в клинической практике.

В исследовании 1 оценивались данные 219 пациентов (популяция оценки безопасности), которые получали комбинацию помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе (112 пациентов) или только помалидомид (107 пациентов). Среднее число циклов лечения составило 5. Вследствие побочных реакций 67% пациентов в этом исследовании вынуждены были прервать лечение одним из двух этих ЛС. 42% пациентов в этом исследовании вынуждены были уменьшить дозу одного из двух этих ЛС вследствие побочных реакций. 11% пациентов были вынуждены прекратить лечение вследствие побочных реакций.

В исследовании 2 оценивались данные 450 пациентов (популяция оценки безопасности), которые получали лечение комбинацией помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе (300 пациентов) или дексаметазоном в высокой дозе (150 пациентов). Среднее число циклов лечения для комбинации помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе составило 5. При применении комбинации помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе 67% пациентов приостановили прием помалидомида, медиана времени до первого приостановления составила 4,1 нед. 27% пациентов были вынуждены уменьшить дозу помалидомида, среднее время до первого снижения дозы составило 4,5 нед. 8% пациентов прекратили прием помалидомида из-за побочных реакций.

Побочные реакции, наблюдавшиеcя в исследовании 1 (независимо от упоминания связи с применением помалидомида) (данные на 1 марта 2013 г.)

Приведенные ниже данные (монотерапия помалидомидом в сравнении с комбинацией помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе) классифицированы по системам и органам в предпочтительных терминах. Первая группа цифр после каждого термина (до запятой) — общее число побочных реакций, возникавших с частотой ≥10% в исследовании 1 при применении только помалидомида (N=107, у 61 из всех 107 пациентов, рандомизированных только по помалидомиду, во время лечения добавлялся дексаметазон) и комбинации помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе (N=112). Вторая группа цифр (после запятой) — аналогичные данные по побочным реакциям 3-й или 4-й степени тяжести, отмеченным у ≥5% пациентов (звездочкой «*» помечены побочные реакции, тяжелые случаи которых наблюдались по крайней мере у 2 пациентов в каждой группе участников, получавших помалидомид). В скобках — данные в % от числа участвовавших в испытаниях.

Число пациентов по крайней мере с одной побочной реакцией: 107 (100%) и 112 (100%), 98 (91,6%) и 102 (91,1%).

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения* 57 (53,3%) и 55 (49,1%), 51 (47,7%) и 46 (41,1%); анемия* 41 (38,3%) и 47 (42%), 25 (23,4%) и 24 (21,4%); тромбоцитопения* 28 (26,2%) и 26 (23,2%), 24 (22,4%) и 21 (18,8%); лейкопения 14 (13,1%) и 22 (19,6%), 7 (6,5%) и 11 (9,8%); фебрильная нейтропения* <10% и <10%, 6 (5,6%) и 3 (2,7%); лимфопения 4 (3,7%) и 17 (15,2%), 2 (1,9%) и 8 (7,1%).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость и астения* 62 (57,9%) и 70 (62,5%), 13 (12,1%) и 19 (17%); периферический отек 27 (25,2%) и 19 (17%), 0 (0%) и 0 (0%); гипертермия* 25 (23,4%) и 36 (32,1%), <5% и <5%; лихорадка 11 (10,3%) и 14 (12,5%), 0 (0%) и 0 (0%).

Со стороны ЖКТ: запор* 38 (35,5%) и 41 (36,6%), <5% и <5%; диарея 37 (34,6%) и 40 (35,7%), <5% и <5%; рвота* 15 (14%) и 16 (14,3%), <5% и 0 (0%).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине* 37 (34,6%) и 36 (32,1%), 15 (14%) и 11 (9,8%); скелетно-мышечная боль в грудной клетке 25 (23,4%) и 22 (19,6%), <5% и 0 (0%); мышечные спазмы 23 (21,5%) и 22 (19,6%), <5% и <5%; артралгия 18 (16,8%) и 17 (15,2%), <5% и <5%; мышечная слабость 15 (14%) и 15 (13,4%), 6 (5,6%) и 4 (3,6%); боль в костях 13 (12,1%) и 8 (7,1%), <5% и <5%; скелетно-мышечная боль 13 (12,1%) и 19 (17%), <5% и <5%; боль в конечностях 8 (7,5%) и 16 (14,3%), 0 (0%) и <5%.

Инфекции и инвазии: инфекция верхних дыхательных путей 40 (37,4%) и 32 (28,6%), <5% и <5%; пневмония* 30 (28%) и 38 (33,9%), 21 (19,6%) и 32 (28,6%); инфекция мочевых путей* 11 (10,3%) и 19 (17%), 2 (1,9%) и 10 (8,9%); сепсис* <10% и <10%, 6 (5,6%) и 5 (4,5%).

Со стороны метаболизма и нарушения питания: снижение аппетита 25 (23,4%) и 21 (18,8%), <5% и 0 (0%); гиперкальциемия* 23 (21,5%) и 13 (11,6%), 11 (10,3%) и 1 (0,9%); гипокалиемия 13 (12,1%) и 13 (11,6%), <5% и <5%; гипергликемия 12 (11,2%) и 17 (15,2%), <5% и <5%; гипонатриемия 12 (11,2%) и 14 (12,5%), <5% и <5%; дегитратация* <10% и <10%, 5 (4,7%) и 6 (5,4%); гипокальциемия 6 (5,6%) и 13 (11,6%), 0 (0%) и <5%.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка* 38 (35,5%) и 50 (44,6%), 8 (7,5%) и 14 (12,5%); кашель 18 (16,8%) и 25 (22,3%), 0 (0%) и 0 (0%); носовое кровотечение 18 (16,8%) и 12 (10,7%), <5% и 0 (0%); продуктивный кашель 10 (9,3%) и 14 (12,5%), 0 (0%) и 0 (0%); орофарингеальная боль 6 (5,6%) и 12 (10,7%), 0 (0%) и 0 (0%).

Со стороны нервной системы: головокружение 24 (22,4%) и 20 (17,9%), <5% и <5%; периферическая нейропатия 23 (21,5%) и 20 (17,9%), 0 (0%) и 0 (0%); головная боль 16 (15%) и 15 (13,4%), 0 (0%) и <5%; тремор 11 (10,3%) и 15 (13,4%), 0 (0%) и 0 (0%).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь 22 (20,6%) и 18 (16,1%), 0 (0%) и <5%; зуд 16 (15%) и 10 (8,9%), 0 (0%) и 0 (0%); сухость кожи 10 (9,3%) и 12 (10,7%), 0 (0%) и 0 (0%); гипергидроз 8 (7,5%) и 18 (16,1%), 0 (0%) и 0 (0%); ночная потливость 5 (4,7%) и 14 (12,5%), 0 (0%) и 0 (0%).

Изменения лабораторных показателей: увеличение уровня креатинина в крови* 20 (18,7%) и 11 (9,8%), 6 (5,6%) и 3 (2,7%); уменьшение массы тела 16 (15%) и 10 (8,9%), 0 (0%) и 0 (0%); увеличение массы тела 1 (0,9%) и 12 (10,7%), 0 (0%) и 0 (0%).

Нарушения психики: беспокойство 14 (13,1%) и 8 (7,1%), 0 (0%) и 0 (0%); спутанность сознания* 13 (12,1%) и 15 (13,4%), 6 (5,6%) и 3 (2,7%); бессонница 7 (6,5%) и 18 (16,1%), 0 (0%) и 0 (0%).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность 16 (15%) и 11 (9,8%), 9 (8,4%) и 8 (7,1%).

Побочные реакции, наблюдавшиеcя в исследовании 2 (данные на 1 марта 2013 г.)

Приведенные ниже данные (комбинация помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе в сравнении с дексаметазоном в высокой дозе) классифицированы по системам и органам в предпочтительных терминах. Первая группа цифр после каждого термина (до запятой) — общее число побочных реакций, возникавших с частотой ≥5% при применении комбинации помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе (N=300) и по крайней мере на 2% чаще, чем при лечении дексаметазоном в высокой дозе (N=150). Вторая группа цифр (после запятой) — аналогичные данные по побочным реакциям 3-й или 4-й степени тяжести, отмеченным у ≥1% пациентов при применении комбинации помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе и по крайней мере на 1% чаще, чем при лечении дексаметазоном в высокой дозе. В скобках — данные в % от числа участвовавших в испытаниях. Звездочкой «*» помечены побочные реакции, тяжелые случаи которых наблюдались по крайней мере у 3 пациентов в группе участников, получавших помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе, и случались с частотой по крайней мере на 1% выше, чем в группе, получавшей дексаметазон в высокой дозе. Процентное отношение с пометкой «**» не соответствовало критериям, которые следует считать побочной реакцией помалидомида для данной категории случаев (т.е. все побочные реакции или побочные реакции 3-й или 4-й степени тяжести).

Число пациентов по крайней мере с одной побочной реакцией: 297 (99%) и 149 (99,3%), 259 (86,3%) и 127 (84,7%).

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения* 154 (51,3%) и 31 (20,7%), 145 (48,3%) и 24 (16%); тромбоцитопения 89 (29,7%)** и 44 (29,3%)**, 66 (22%)** и 39 (26%)**; лейкопения 38 (12,7%) и 8 (5,3%), 27 (9%) и 5 (3,3%); фебрильная нейтропения* 28 (9,3%) и 0 (0%), 28 (9,3%) и 0 (0%).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость и астения 140 (46,7%) и 64 (42,7%), 26 (8,7%)** и 18 (12%)**; гипертермия* 80 (26,7%) и 35 (23,3%), 9 (3%)** и 7 (4,7%)**; периферический отек 52 (17,3%) и 17 (11,3%), 4 (1,3%)** и 3 (2%)**; боль 11 (3,7%)** и 3 (2%)**, 5 (1,7%) и 1 (0,7%).

Инфекции и инвазии: инфекция верхних дыхательных путей* 93 (31%) и 19 (12,7%), 9 (3%) и 1 (0,7%); пневмония* 58 (19,3%) и 20 (13,3%), 47 (15,7%) и 15 (10%); нейтропенический сепсис* 3 (1%)** и 0 (0%)**, 3 (1%) и 0 (0%).

Со стороны ЖКТ: диарея 66 (22%) и 28 (18,7%), 3 (1%)** и 2 (1,3%)**; запор 65 (21,7%) и 22 (14,7%), 7 (2,3) и 0 (0%); тошнота 45 (15%) и 17 (11,3%), 3 (1%)** и 2 (1,3%)**; рвота 23 (7,7%) и 6 (4%), 3 (1%) и 0 (0%).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине* 59 (19,7%) и 24 (16%), 15 (5%) и 6 (4%); боль в костях* 54 (18%) и 21 (14%), 22 (7,3%) и 7 (4,7%); мышечные спазмы 46 (15,3%) и 11 (7,3%), 1 (0,3%)** и 1 (0,7%)**; артралгия 26 (8,7%) и 7 (4,7%), 2 (0,7%)** и 1 (0,7%)**; боль в конечностях 20 (6,7%)** и 9 (6%)**, 6 (2%) и 0 (0%).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка* 76 (25,3%) и 25 (16,7%), 17 (5,7%) и 7 (4,7%); кашель 60 (20%) и 15 (10%), 2 (0,7%)** и 1 (0,7%)**; ХОБЛ* 5 (1,7%)** и 0 (0%)**, 4 (1,3%) и 0 (0%).

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия 52 (17,3%) и 18 (12%), 5 (1,7%)** и 2 (1,3%)**; головокружение 37 (12,3%) и 14 (9,3%), 4 (1,3%)** и 2 (1,3%)**; головная боль 23 (7,7%) и 8 (5,3%), 1 (0,3%)** и 0 (0%)**; тремор 17 (5,7%) и 2 (1,3%), 2 (0,7%)** и 0 (0%)**; депрессивный уровень сознания 5 (1,7%)** и 0 (0%)**, 3 (1%) и 0 (0%).

Со стороны метаболизма и нарушения питания: снижение аппетита 38 (12,7%) и 12 (8%), 3 (1%)** и 2 (1,3%)**; гипокалиемия 28 (9,3%)** и 12 (8%)**, 12 (4%) и 4 (2,7%); гипокальциемия 12 (4%)** и 9 (6%)**, 5 (1,7%) и 1 (0,7%).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь 23 (7,7%) и 2 (1,3%), 3 (1%) и 0 (0%); зуд 22 (7,3%) и 5 (3,3%), 0 (0%)** и 0 (0%)**; гипергидроз 15 (5%) и 1 (0,7%), 0 (0%)** и 0 (0%)**.

Изменения лабораторных показателей: уменьшение числа нейтрофилов 15 (5%) и 1 (0,7%), 14 (4,7%) и 1 (0,7%); уменьшение числа тромбоцитов 10 (3,3%)** и 3 (2%)**, 8 (2,7%) и 2 (1,3%); уменьшение числа белых кровяных телец 8 (2,7%)** и 1 (0,7%)**, 8 (2,7%) и 0 (0%); повышение уровня АЛТ 7 (2,3%)** и 2 (1,3%)**, 5 (1,7%) и 0 (0%); повышение уровня АСТ 4 (1,3%)** и 2 (1,3%)**, 3 (1%) и 0 (0%); уменьшение числа лимфоцитов 3 (1%)** и 1 (0,7%)**, 3 (1%) и 0 (0%).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность 31 (10,3%)** и 18 (12%)**, 19 (6,3%) и 8 (5,3%).

Травмы, интоксикации и осложнения в результате процедуры: перелом бедра* 5 (1,7%)** и 1 (0,7%)**, 5 (1,7%) и 1 (0,7%).

Со стороны репродуктивной системы и болезни молочной железы: боль в области таза 6 (2%)** и 3(2%)**, 4 (1,3%) и 0 (0%).

Другие побочные реакции

Ниже приведены не отмеченные выше побочные реакции у пациентов с множественной миеломой, получавших помалидомид, которые следует рассматривать вследствие их важности.

Со стороны сердца: инфаркт миокарда, мерцательная аритмия, стенокардия, застойная сердечная недостаточность.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

Со стороны ЖКТ: боль в животе.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: ухудшение общего физического состояния, не сердечная боль в области грудной клетки, полиорганные нарушения.

Со стороны гепатобилиарной системы: гипербилирубинемия.

Инфекции и инвазии: пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, респираторно-синцитиальная вирусная инфекция, нейтропенический сепсис, бактериемия, пневмония, вызванная респираторно-синцитиальным вирусом, целлюлит, уросепсис, септический шок, колит, ассоциированный с Clostridium difficile, пневмония стрептококковая, очаговая пневмония, вирусная инфекция, инфекция легких.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня АЛТ, снижение уровня гемоглобина.

Травмы, интоксикации и осложнения в результате процедуры: падение, компрессионный перелом, компрессионный перелом позвоночника.

Со стороны метаболизма и нарушения питания: гиперкалиемия, отставание в развитии.

Со стороны нервной системы: депрессивный уровень сознания, обморок.

Психические нарушения: изменение психического состояния.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи, гипонатриемия.

Со стороны репродуктивной системы и болезни молочной железы: боль в области таза.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: интерстициальное заболевание легких, легочная эмболия, респираторные нарушения, бронхоспазм.

Сосудистые нарушения: гипотензия.

Постмаркетинговые исследования

В постмаркетинговых исследованиях помалидомида, проводимых во всем мире, были выявлены следующие побочные реакции: панцитопения, синдром лизиса опухоли (СЛО), аллергические реакции (например ангионевротический отек, крапивница), повышение уровня печеночных ферментов, печеночная недостаточность (включая летальный исход). Так как эти реакции выявлены спонтанно в популяции неустановленного размера, не всегда возможно однозначно оценить их частоту или однозначно связать их возникновение с применением ЛС.

Лечение помалидомидом необходимо начинать и проводить под наблюдением опытного гематолога или химиотерапевта.

Гематологические осложнения. У больных рецидивирующей/резистентной множественной миеломой в группе НЛР 3-й или 4-й степени тяжести наиболее часто регистрируется нейтропения; следующие по частоте — анемия и тромбоцитопения. У больных необходимо мониторировать нежелательные гематологические реакции, особенно нейтропению. Пациентов следует проинформировать о необходимости своевременно сообщать о повышении температуры. Врачи должны наблюдать за больными в отношении симптомов повышенной кровоточивости, включая носовые кровотечения, особенно при сопутствующей терапии препаратами, повышающими риск кровотечений. Полный анализ крови необходимо выполнить до начала лечения, затем еженедельно в течение первых 8 нед, далее 1 раз в месяц. Может потребоваться изменение дозы помалидомида, применение кровезаменителей и/или препаратов фактора роста.

Тромбоэмболические осложнения. У больных при лечении помалидомидом в комбинации с дексаметазоном развивались венозные тромбоэмболические осложнения (в основном тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) и артериальные тромботические нарушения. Больные с наличием факторов риска тромбоэмболии, включая предшествующие тромбозы, должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо предпринять все возможные меры для минимизации факторов риска (например курение, гипертензия, гиперлипидемия). Больные и врачи должны следить за признаками и симптомами тромбоэмболий. Больных необходимо предупредить, что им следует обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как одышка, боли в груди, отеки рук и ног. При отсутствии противопоказаний рекомендуется лечение антикоагулянтами (такими как ацетилсалициловая кислота, варфарин, гепарин или клопидогрел), особенно у больных с дополнительными факторами риска тромбоза.

Решение о проведении профилактических мероприятий принимается после тщательной оценки факторов риска у каждого больного. В клинических исследованиях больные профилактически получали ацетилсалициловую кислоту или другую противотромботическую терапию. Применение эритропоэтических ЛС сопровождается риском тромботических осложнений, включая тромбоэмболии. Следовательно, эритропоэтические ЛС, а также другие ЛС, которые могут повышать риск тромбоэмболий, должны применяться с осторожностью.

Периферическая нейропатия. Больных с периферической нейропатией >2-й степени тяжести не включали в клинические исследования помалидомида. При решении вопроса о назначении лечения помалидомидом таким больным нужно проявлять осторожность.

Выраженное нарушение функции сердца. Больных с выраженными нарушениями функций сердца (застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA), инфаркт миокарда в течение 12 мес до начала исследования, нестабильная или плохо контролируемая стенокардия) не включали в клинические исследования помалидомида. При решении вопроса о назначении лечения помалидомидом таким больным нужно проявлять осторожность.

Синдром лизиса опухоли (СЛО). Наибольший риск СЛО имеется у больных с большой опухолевой нагрузкой на момент начала лечения. За этими больными должно быть организовано тщательное наблюдение с применением соответствующих профилактических мер.

Первичные опухоли другой локализации. Образование первичных злокачественных опухолей другой локализации зарегистрировано у больных, получавших помалидомид. Врач должен тщательно обследовать больных до и во время лечения с помощью стандартных методов скрининга новообразований для выявления первичной опухоли другой локализации и, при необходимости, назначить соответствующее лечение.

Аллергические реакции. Больных с серьезными аллергическими реакциями на талидомид или леналидомид в анамнезе не включали в клинические исследования помалидомида. Такие больные могут иметь повышенный риск развития реакций гиперчувствительности и не должны получать помалидомид.

Головокружение и спутанность сознания. Имеются сообщения о возникновении головокружений и спутанности сознания на фоне помалидомида. Больным следует избегать ситуаций, когда головокружение и спутанность сознания могут представлять проблему, и не принимать другие ЛС, которые могут вызывать такие же нарушения, без предварительной медицинской консультации.

Меры предосторожности при утилизации и обращении. Капсулы помалидомида нельзя раскрывать или разламывать. При попадании порошка помалидомида на кожу, ее необходимо немедленно промыть водой с мылом. При контакте помалидомида со слизистыми оболочками, их следует тщательно промыть водой.

Неиспользованный помалидомид и загрязненные им материалы должны быть утилизированы в соответствии с установленными требованиями. По окончании лечения неиспользованное ЛС рекомендуется возвратить в медицинское учреждение.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Помалидомид обладает незначительным или умеренным влиянием на способность управлять автомобилем или механизмами. Некоторые побочные действия помалидомида, такие как повышенная утомляемость, заторможенность, спутанность сознания и головокружение, могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении таких нежелательных явлений следует воздержаться от данных видов деятельности.

RxList.com

Эмбрио- и фетотоксичность

Помалидомид является аналогом талидомида и противопоказан к применению при беременности. Талидомид является известным тератогеном для человека, который вызывает тяжелые врожденные дефекты или смерть эмбриона и плода. Применение помалидомида допускается только через участие в Программе предохранения от беременности (см. «Особые указания»).

Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны избегать беременности во время приема помалидомида и по крайней мере в течение 4 нед после завершения терапии.

Женщины должны принять решение воздержаться от сексуальных отношений либо использовать 2 надежных метода контрацепции за 4 нед до начала лечения помалидомидом, во время терапии, во время перерывов в лечении и на протяжении 4 нед после отмены терапии помалидомидом.

До начала терапии должны быть получены два отрицательных теста на беременность. Первый тест должен быть проведен не позднее 10–14 дней и второй — не позднее 24 ч до назначения терапии помалидомидом, затем еженедельно в течение первого месяца и далее каждый месяц для женщин с регулярным менструальным циклом или каждые 2 нед для женщин с нерегулярным менструальным циклом.

Мужчины. Помалидомид определяется в семенной жидкости пациентов, получавших это ЛС. Поэтому мужчины должны всегда использовать латексные или синтетические презервативы во время сексуальных контактов с женщинами с сохраненным детородным потенциалом в течение приема помалидомида и до 28 дней после завершения терапии даже, если они подвергались вазэктомии. Мужчины, принимающие помалидомид, не должны быть донорами спермы.

Донорство крови. Пациенты не должны быть донорами крови в период лечения помалидомидом и еще 1 мес после завершения приема этого ЛС, т.к. кровь может быть предоставлена беременной пациентке, чей плод не должен подвергаться действию помалидомида.

ВТЭ и артериальная тромбоэмболия

У пациентов, получавших помалидомид, наблюдались случаи ВТЭ (тромбоз глубоких вен и легочная эмболия) и артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда и инсульт). В исследовании 2, в котором была прописана антикоагулянтная терапия, случаи тромбоэмболии возникали у 8% пациентов, получавших комбинацию помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе, и у 3,3% пациентов, получавших дексаметазон в высокой дозе. ВТЭ возникала у 4,7% пациентов, получавших помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе, и у 1,3%, получавших дексаметазон в высокой дозе. Случаи артериальной тромбоэмболии включают определения артериальная тромбоэмболия, ишемические цереброваскулярные состояния и ИБС. Такие случаи возникали у 3% пациентов, получавших помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе, и у 1,3% пациентов, получавших дексаметазон в высокой дозе.

Пациенты с имеющимися факторами риска, включая предшествующие тромбозы, могут быть в большей степени подвержены риску развития ВТЭ и артериальной тромбоэмболии, и в отношении них должны быть предприняты меры по минимизации этих факторов (например гиперлипидемия, гипертензия, курение). Рекомендуется профилактика тромбообразования и выбор образа жизни, основанного на учете факторов риска, имеющихся у конкретного пациента.

Гематологическая токсичность

В исследованиях 1 и 2 у пациентов, получавших помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе, наиболее частой побочной реакцией 3–4-й степени тяжести была нейтропения, далее следовали анемия и тромбоцитопения. Нейтропения любой степени тяжести была отмечена у 51% пациентов в обоих исследованиях. Доля нейтропении 3–4-й степени тяжести составила 46%, доля фебрильной нейтропении — 8%.

Следует осуществлять контроль гематологической токсичности, в особенности нейтропении. Полный анализ крови следует проводить еженедельно в течение первых 8 нед и далее ежемесячно. Может потребоваться перерыв в лечении или коррекция дозы.

Гепатотоксичность

У пациентов, получавших помалидомид, возникали случаи печеночной недостаточности, включая летальные. Наблюдалось также повышение уровня АЛТ и билирубина. Следует ежемесячно осуществлять контроль функции печени. При повышении уровня печеночных ферментов следует остановить лечение и провести клиническую оценку. После восстановления показателей до исходных значений может быть рассмотрена терапия в уменьшенной дозе.

Реакции гиперчувствительности

Опубликованы сообщения об ангионевротическом отеке и тяжелых дерматологических реакциях. В случаях ангионевротического отека, эксфолиации кожи, вздутия или любых других тяжелых дерматологических реакций необходимо прекратить применение помалидомида и не возобновлять лечение.

Головокружение и спутанность сознания

В исследованиях 1 и 2 среди пациентов, получавших помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе, головокружение и спутанность сознания отмечались у 14 и 7% пациентов соответственно; аналогичные случаи 3-й или 4-й степени тяжести — у 1 и 3% пациентов соответственно. Следует инструктировать пациентов, чтобы они избегали ситуаций, в которых головокружение или спутанность сознания может представлять собой проблему, и не принимали другие ЛС, которые могут вызвать головокружение или спутанность сознания, без надлежащей медицинской помощи.

Нейропатия

В исследованиях 1 и 2 среди пациентов, получавших помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе, нейропатия отмечалась у 18% пациентов, приблизительно 12% пациентов испытывали периферическую нейропатию. В исследовании 2 нейропатия 3-й степени тяжести отмечалась у 2% пациентов. Не отмечалось случаев нейропатических побочных реакций 4-й степени тяжести в обоих исследованиях.

Риск развития первичной опухоли другой локализации

При изучении помалидомида как ЛС, проходящего клинические испытания, не относящиеся к множественной миеломе, отмечены случаи острого миелолейкоза.

Синдром лизиса опухоли (СЛО)

У пациентов, получавших помалидомид, может возникнуть СЛО; этот риск существует для пациентов с высокой опухолевой нагрузкой до назначения помалидомида. Такие пациенты должны находиться под постоянным контролем и к ним должны применяться соответствующие меры предосторожности.

Программа предохранения от беременности

Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности должно распространяться на всех пациентов, если достоверно не доказано отсутствие у них детородного потенциала.

Для женщин без детородного потенциала

Женщины, проходящие лечение или являющиеся сексуальным партнером пациента, НЕ считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:

— возраст ≥50 лет и длительность естественной аменореи ≥1 года (аменорея вследствие противоопухолевой терапии или в период грудного вскармливания не исключает наличие детородного потенциала);

— ранняя недостаточность яичников, подтвержденная врачом-гинекологом;

— двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;

— генотип XY, синдром Тернера, анатомический дефект матки.

Консультирование

Применение помалидомида у женщин с сохраненным детородным потенциалом противопоказано в случае, если невыполнимо одно из следующих условий.

Женщина должна:

— понимать возможность тератогенного действия помалидомида на плод;

— понимать необходимость постоянного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 нед до начала лечения, во время лечения и 4 нед после окончания лечения помалидомидом;

— даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;

— быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции;

— знать и понимать возможные последствия в случае наступления беременности на фоне приема помалидомида, а также необходимость срочного обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;

— понимать необходимость соблюдения всех правил эффективной контрацепции на фоне помалидомида, прием которого можно начинать сразу после получения отрицательных результатов теста на беременность

— осознавать необходимость проведения теста на беременность и выполнять его каждые 4 нед;

— подтвердить, что понимает риск и необходимые меры предосторожности, связанные с npиемом помалидомида.

Врач должен убедиться, что женщина с сохраненным детородным потенциалом:

— соответствует всем условиям Программы предупреждения беременности, включая адекватный уровень понимания ее требований;

— согласна с вышеперечисленными условиями.

Применение у мужчин

Данные изучения фармакокинетики помалидомида у добровольцев (мужчин) свидетельствуют о том, что помалидомид может содержаться в семенной жидкости пациента. В качестве меры предосторожности все мужчины, принимающие помалидомид, должны соблюдать следующие условия.

Мужчина должен:

— понимать возможный риск тератогенного действия помалидомида при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом;

— понимать необходимость использования презервативов при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом, не использующей надежные методы контрацепции, в период лечения и в течение 7 дней после приостановки и/или завершения лечения. Даже после вазэктомии мужчина должен использовать презерватив при сексуальном контакте с беременной женщиной, поскольку и в отсутствие сперматозоидов его семенная жидкость может содержать помалидомид;

— понимать, что если партнерша забеременела во время его лечения помалидомидом или в течение 7 дней после прекращения терапии помалидомидом, он должен сразу же проинформировать об этом своего лечащего врача, а партнерше рекомендуется обратиться к врачу-тератологу для обследования и консультации.

Правила контрацепции

Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 нед до начала лечения, во время лечения и в течение 4 нед после окончания лечения помалидомидом даже в случае перерыва в лечении. Исключение составляют пациентки, которые на протяжении длительного времени полностью воздерживаются от сексуальных отношений, что подтверждается ежемесячно. Если пациентке не подобран аффективный метод контрацепции, ее необходимо направить к гинекологу для подбора метода контрацепции и начала его применения.

К примерам высокоэффективных методов контрацепции относят:

— подкожные гормональные импланты;

— внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел;

— депо-препараты медроксипрогестерона ацетата;

— перевязку маточных труб;

— сексуальные отношения с партнером, перенесшим вазэктомию; вазэктомия подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости;

— прогестеронсодержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (например дезогестрел).

Прием КОК не рекомендован больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения помалидомидом и дексаметазоном. Если пациентка использует КОК, ее следует перевести на один из эффективных методов контрацепции, перечисленных выше. Повышенный риск развития тромбоэмболии сохраняется в течение 4–6 нед после прекращения приема КОК. Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона.

Подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, связаны с повышенным риском инфекционных осложнений в момент их установки и с нерегулярными влагалищными кровотечениями. Пациенткам с нейтропенией, использующим эти способы контрацепции, следует профилактически назначать антибиотики.

Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, как правило, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении.

Тесты на беременность

В соответствии с принятой практикой, тесты на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл должны проводиться под контролем врача всеми женщинами с сохраненным детородным потенциалом, включая тех, которые полностью и длительно воздерживаются от сексуальных отношений.

Согласно рекомендациям, проведение теста на беременность, назначение и выдача помалидомида должны проводиться в один и тот же день. Женщина с сохраненным детородным потенциалом должна получить помалидомид не позднее 7 дней после назначения лечения.

До начала лечения. После того как пациентка использовала эффективный метод контрацепции в течение 4 или более недель, тест выполняется под контролем лечащего врача в день назначения помалидомида или за 3 дня до визита к лечащему врачу. Тест должен подтвердить отсутствие у пациентки беременности на момент начала приема помалидомида.

Во время и после лечения. Тест на беременность под наблюдением врача следует повторять каждые 4 нед, включая 4 нед после окончания лечения, Тесты выполняются в день визита или в течение 3 дней перед визитом к лечащему врачу.

Мужчины

Помалидомид обнаруживается в семенной жидкости человека в ходе лечения этим ЛС. В качестве меры предосторожности и принимая во внимание те группы пациентов, у которых возможна пролонгация времени элиминации помалидомида, как например пациенты с почечной недостаточностью, все мужчины, принимающие помалидомид, включая перенесших вазэктомию, должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения, во время перерывов в лечении и в течение 7 дней после прекращения лечения, если их партнерша беременная женщина или женщина с сохраненным детородным потенциалом, не пользующаяся контрацепцией.

Пациентам не разрешается быть донорами крови, семени или спермы на протяжении всего времени лечения (включая перерывы в лечении) и в течение 7 дней после завершения приема помалидомида.

Дополнительные меры предосторожности

Пациенты не должны передавать препарат другим лицам. По окончании лечения неиспользованный препарат рекомендуется возвратить в медицинское учреждение. Пациентам не разрешается быть донорами крови, семени или спермы на протяжении всего времени лечения (включая перерывы в лечении) и в течение 7 дней после завершения приема помалидомида.

Обучающие материалы, ограничения в назначении и выдаче препарата

Чтобы помочь пациентам избежать воздействия помалидомида на плод, владелец регистрационного удостоверения предоставит медицинскому персоналу обучающие материалы по мерам предосторожности в отношении вероятной тератогенности помалидомида, способам контрацепции перед началом терапии и руководство по проведению необходимых тестов на беременность. Врач должен информировать пациента о возможном тератогенном риске помалидомида и строгих мерах по предупреждению беременности в соответствии с Программой предохранения от беременности и обеспечить пациента обучающей брошюрой, карточкой пациента и/или эквивалентным способом контроля в соответствии с национальной системой карточек пациентов. Контролируемая система распределения включает использование карточек пациентов и/или эквивалентного способа контроля назначений и/или выдачи препарата и сбора подробных данных, относящихся к назначениям, с целью тщательного мониторирования случаев применения по показаниям, не зарегистрированным в Российской Федерации.

Проведение теста на беременность, назначение и выдачу препарата рекомендуется проводить в один день. Выдача помалидомида женщинам с сохраненным детородным потенциалом должна происходить не позже 7 дней после назначения терапии и получения отрицательного результата теста на беременность, выполненного под наблюдением врача.

Выдача препарата женщинам с сохраненным детородным потенциалом должна производиться не более чем на 4 нед лечения, всем остальным категориям пациентов — не более чем на 12 нед.

Помалидомид, 1 мг, капсулы

Помалидомид, 3 мг, капсулы

Помалидомид, 4 мг, капсулы

Действующее вещество: помалидомид

▼ Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу, который способствует быстрому выявлению новых сведений о безопасности. Вы можете помочь, сообщая информацию о любых нежелательных реакциях, которые возникли в период применения лекарственного препарата (в том числе и о случаях его неэффективности). Способ сообщения о нежелательных реакциях описан в разделе 4 листка-вкладыша.

Ожидается, что Помалидомид вызовет серьёзные врождённые дефекты и может привести к смерти нарождённого ребёнка.

• Не принимайте это лекарство, если Вы беременны или можете забеременеть.
• Вы должны следовать рекомендациям по контрацепции, описанным в этом листке-вкладыше.

Перед приёмом препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его ещё раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
• Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша:

1. Что из себя представляет препарат Помалидомид, и для чего его применяют.
2. О чём следует знать перед приёмом препарата Помалидомид.
3. Приём препарата Помалидомид.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата Помалидомид.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат Помалидомид, и для чего его применяют.

Действующим веществом препарата является помалидомид, который относится к группе препаратов «иммунодепрессанты; другие иммунодепрессанты».

Он влияет на иммунную систему, подавляя рост и размножение опухолевых клеток миеломы (онкологическое заболевание крови).

Показания к применению

Препарат Помалидомид применяется для лечения взрослых пациентов, в возрасте старше 18 лет с онкологическим заболеванием крови, называемым «множественной миеломой».

Препарат Помалидомид применяется в комбинации с дексаметазоном (глюкокортикостероидным препаратом) у пациентов, ранее получавших терапию леналидомидом (препаратом, снижающим активность иммунитета (иммунодепрессантом)) и бортезомибом (противоопухолевым препаратом).

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. О чём следует знать перед приёмом препарата Помалидомид.

Противопоказания

Не принимайте препарат Помалидомид, если:

• у Вас аллергия на помалидомид или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• Вы беременны;
• Вы не способны соблюдать необходимые меры контрацепции (для мужчин);
• Вы не способны соблюдать все условия Программы предохранения от беременности (для женщин).

Особые указания и меры предосторожности

Перед приёмом препарата Помалидомид проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Перед приёмом препарата сообщите своему лечащему врачу обо всех своих заболеваниях, особенно если у Вас есть:

• заболевания или нарушения функции печени, в том числе вирусный гепатит B;
• заболевания периферических нервов (периферическая нейропатия);
• тяжёлые заболевания сердца (например, такие как: сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия);
• аллергические заболевания и тяжёлые кожные реакции;
• большое количество опухолей (большая опухолевая нагрузка);
• тромбы в венах и артериях.

Немедленно прекратите приём препарата и обратитесь за медицинской помощью, если во время лечения:

• у Вас появились такие симптомы, как отёк лица (губы, веки, щеки) и слизистой рта, может распространяться на гортань, вызывая затруднение дыхания, охриплость голоса и лающий кашель (ангионевротический отёк);
• свистящие хрипы, затруднение дыхания, крапивница, сыпь, зуд, отёк лица, обморок — признаки острой аллергической реакции (анафилактические/анафилактоидные реакции);
• сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок, лихорадка и «недомогание» (синдром Стивенса-Джонсона);
• сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок, лихорадка и «недомогание», отслойка участков кожи (токсический эпидермальный некролиз);
• лихорадка (температура тела выше 38 °C), кожная сыпь, увеличение лимфоузлов, отёк лица — признаки отсроченной аллергической реакции на препарат, которые возникают через 2 и более недель после начала лечения (DRESS-синдром).

Ваш врач назначит соответствующее лечение и примет решение о прекращении терапии препаратом.

Сообщите своему лечащему врачу и обратитесь за медицинской помощью, если во время лечения возникнут:

Осложнения со стороны крови

Чаще всего регистрируются такие нежелательные реакции, как снижение числа нейтрофилов (нейтропения), уменьшение содержания гемоглобина и/или снижение числа эритроцитов (анемия), снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения) в крови. Вам необходимо обратиться к врачу в случае повышения температуры, повышенной кровоточивости, включая носовые кровотечения. Врач должен попросить Вас сдать анализ крови до начала лечения, затем еженедельно — в течение первых 8 недель, далее — раз в месяц. По результатам анализов лечащий врач может изменить дозу помалидомида, либо назначить другие препараты для коррекции состояния.

Осложнения со стороны сосудов (тромбоэмболия)

При приёме препарата Помалидомид в комбинации с дексаметазоном могут быть осложнения со стороны сосудов, такие как: тромбы глубоких вен и лёгочной артерии (венозные тромбоэмболические нарушения), инфаркт миокарда и инсульт (артериальные тромботические нарушения).

Вам необходимо обратиться к врачу при появлении таких симптомов, как: одышка, боли в груди, отеки рук и ног.

В случае выявления факторов тромбоэмболии, лечащий врач может порекомендовать пройти дополнительное обследование и лечение.

Заболевания щитовидной железы

Сообщите лечащему врачу о появлении таких симптомов, как: слабость, апатия, постоянная сонливость днём и бессонница ночью, увеличение массы тела, сухость и дряблость кожи, выпадение волос. Лечащий врач проведёт дополнительные обследования перед началом лечения и во время приёма препарата Помалидомид.

Синдром лизиса опухоли

В случае стремительного разрушения раковых клеток и выделения различных веществ в кровь, высокие концентрации этих веществ могут спровоцировать метаболические нарушения, которые угрожают жизни и считаются неотложным состоянием, при котором необходимо незамедлительно обратиться за помощью.

К симптомам относятся: диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита, отёчность, задержка жидкости в организме, слабость, судороги, обморок.

Первичные опухоли другой локализации

На фоне приёма препарата Помалидомид, на коже могут появляться пятна красно-розового цвета с шелушением на поверхности, переходящие в узелки и/или язвы, покрытые коркой. В случае выявления других злокачественных опухолей, лечащий врач проведёт диагностику и, при необходимости, назначит соответствующее лечение.

Выраженное нарушение функции сердца

Если у Вас ранее были выявлены выраженные нарушения функции сердца, Вам необходимо сообщить об этом лечащему врачу, поскольку, на фоне приёма помалидомида возможны осложнения со стороны сердца. В случае назначения терапии помалидомидом, лечащий врач будет проводить регулярные осмотры и контролировать Ваше состояние.

Головокружение и спутанность сознания

На фоне приёма препарата Помалидомид, может возникнуть головокружение и спутанность сознания. Не принимайте другие лекарственные препараты без предварительной консультации лечащего врача.

Интерстициальное заболевание лёгких

На фоне приёма препарата Помалидомид, выявлены случаи развития заболеваний лёгких. Если у Вас наблюдается ухудшение состояния, лечащим врачом будет назначено обследование для исключения интерстициального заболевания лёгких. В случае подтверждения диагноза, Вам будет назначена соответствующая терапия, лечение помалидомидом будет приостановлено. Лечение помалидомидом будет возобновлено только по решению лечащего врача.

Заболевания печени

На фоне приёма препарата Помалидомид, выявлены случаи развития заболеваний печени. Лечащий врач будет выполнять регулярный контроль функции печени в течение первых 6 месяцев терапии помалидомидом, а в последующем по клиническим показаниям.

Инфекции

До начала лечения помалидомидом лечащий врач выполнит тест на наличие и активность вируса гепатита B. На фоне приёма помалидомида возможно прогрессирование заболевания гепатита B, вплоть до острой печёночной недостаточности, в результате чего терапия помалидомидом будет отменена.

Лечащий врач будет тщательно контролировать Ваше состояние в течение всего курса терапии, для своевременного выявления симптомов вирусного гепатита B.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Сообщалось о случаях развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии у пациентов, принимавших помалидомид, включая случаи с летальным исходом.

Необходимо сообщить лечащему врачу о появлении таких симптомов, как: слабость в конечностях, агрессия, нарушения речи, зрения, памяти, координации движения. Если Вы получаете препарат Помалидомид, сообщите своим близким и лицам, ухаживающими за Вами, поскольку они могут заметить симптомы, о которых Вы не знаете.

Лабораторно-инструментальные исследования и анализы крови

Нельзя быть донором крови на протяжении всего времени лечения (включая перерывы в лечении) и в течение 7 дней после завершения приёма препарата.

До и во время лечения препаратом Помалидомид Вам будут регулярно проводить анализы крови. Это связано с тем, что препарат может вызывать снижение количества клеток крови, которые помогают бороться с инфекциями (лейкоциты) и клеток крови, которые помогают останавливать кровотечения (тромбоциты).

Ваш врач будет проводить Вам полный анализ крови:

• до начала лечения;

еженедельно в течение первых 8 недель лечения;

• далее — каждый месяц.

В результате этих анализов Ваш врач может изменить дозу препарата Помалидомид или же прекратить лечение.

Также Вам будут проводиться дополнительные лабораторно-инструментальные исследования, чтобы оценить функцию Вашего сердца, печени, щитовидной железы, лёгких. От результатов этих исследований также зависит изменение дозы препарата или прекращение терапии.

Дети и подростки

Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет вследствие того, что потенциальная польза не превышает риски.

Другие препараты и препарат Помалидомид

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. В частности:

• флувоксамин, используемый для лечения депрессии;
• кетоконазол, используемый для лечения грибковых инфекций;
• эноксацин и ципрофлоксацин, используемые в качестве противомикробных средств;
• варфарин, используемый для разжижения крови.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

По результатам доклинических исследований препарат обладает тератогенным действием. Не принимайте препарат Помалидомид во время беременности! Он может навредить Вашему будущему ребёнку.

Перед началом лечения Вы должны сообщить своему врачу, можете ли Вы забеременеть, даже если Вы считаете, что это маловероятно.

Если Вы забеременели во время лечения, немедленно сообщите это своему врачу. Неизвестно, проникает ли препарат Помалидомид в грудное молоко человека.

Сообщите своему врачу, если Вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью. Ваш врач посоветует Вам прекратить или продолжить грудное вскармливание.

Контрацепция (предохранение от беременности)

Для женщин, получающих препарат Помалидомид

Необходимо неукоснительно соблюдать все требования Программы предохранения от беременности.

Необходимо постоянно использовать эффективные методы контрацепции за 4 недели до начала лечения, во время лечения и в течение 4 недель после окончания лечения препаратом Помалидомид.

Если у Вас отсутствуют менструальные кровотечения (аменорея) в течение 6 месяцев, Вам также необходимо соблюдать эффективные методы контрацепции.

Каждый раз, когда Ваш врач выписывает Вам рецепт, он убеждается, что Вы понимаете необходимые меры, которые необходимы предпринять для предотвращения беременности. Приём препарата возможен только после отрицательного теста на беременность. Ваш врач назначит тесты на беременность до начала лечения, по крайней мере, каждые 4 недели во время лечения и, по крайней мере, через 4 недели после окончания лечения. Тест необходимо выполнять всем женщинам за исключением женщин без детородного потенциала.

Для подбора эффективного метода контрацепции обратитесь к своему лечащему врачу.

Для мужчин, получающих препарат Помалидомид

Помалидомид проникает в семенную жидкость (сперму) человека.

Вы должны использовать презерватив при сексуальном контакте с беременной женщиной или с женщиной, способной иметь детей, в течение всего времени лечения и в течение 7 дней после окончания лечения, даже если Вам проводилась хирургическая стерилизация (вазэктомия).

Если Ваша партнёрша забеременеет во время приёма Помалидомида, немедленно сообщите об этом своему врачу.

Вам нельзя быть донором спермы на протяжении всего времени лечения (включая перерывы в лечении) и в течение 7 дней после завершения приёма препарата Помалидомид. Для подбора эффективного метода контрацепции обратитесь к своему лечащему врачу.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Препарат может вызывать такие нежелательные реакции как утомляемость, заторможенность, спутанность сознания и головокружение. При появлении подобных симптомов воздержитесь от управления транспортными средствами и работы с механизмами. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, если все же захотите выполнять эти действия.

3. Приём препарата Помалмдомид.

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Лечение Вам будет проводить врач, имеющий опыт в лечении множественной миеломы.

Рекомендуемая доза:

Рекомендуемая начальная доза помалидомида составляет 4 мг внутрь 1 раз в день с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов.

Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг внутрь 1 раз в день в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла.

В зависимости от результатов Ваших анализов и от Вашей реакции на препарат Ваш лечащий врач может назначить Вам более низкую дозу, приостановить или отменить терапию.

Сообщите своём лечащему врачу, если у Вас есть нарушения функции печени — Ваш лечащий врач может назначить Вам более низкую дозу. Сообщите своему лечащему врачу, если Вы находитесь на гемодиализе. В таком случае Ваш лечащий врач проконсультирует Вас, когда и как принимать препарат Помалидомид.

Путь и (плои) способ введения

Внутрь.

Принимайте препарат каждый день в одно и то же время.

Препарат Помалидомид следует проглатывать целиком, запивая водой.

Препарат можно принимать вне зависимости от приёма пищи.

Капсулы нельзя открывать, разламывать или разжёвывать.

Меры предосторожности

При попадании порошка из капсулы на кожу, её необходимо немедленно промыть водой с мылом. При попадании порошка из капсулы на слизистые оболочки, их следует тщательно промыть водой.

При работе с блистером или капсулой лицам, осуществляющим уход, или членам семьи необходимо использовать одноразовые перчатки. После использованные перчатки следует осторожно снять, не допуская контакта внешней поверхности перчаток с кожей, поместить в плотно закрывающийся полиэтиленовый пакет и утилизировать в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями. Затем необходимо тщательно вымыть руки водой с мылом. Женщины с подтверждённой или предполагаемой беременностью не должны брать блистер или капсулы в руки.

По окончании лечения неиспользованный препарат рекомендуется возвратить в медицинское учреждение.

Для того, чтобы извлечь капсулу из блистера, следует нажать только на один конец капсулы, выдавливая его через фольгу. Не нужно нажимать в центр капсулы, так как это может привести к её повреждению.

Продолжительность терапии

Лечение следует продолжать, пока Ваш врач не отменит его.

Если Вы приняли препарата Помалидомид больше, чем следовало

Если Вы случайно приняли препарата больше, чем следовало, немедленно свяжитесь с врачом или обратитесь в отделение экстренной помощи ближайшей больницы. Если есть возможность, возьмите с собой упаковку, чтобы показать врачу, какой препарат Вы приняли.

Если Вы забыли принять препарат Помалидомид

Если Вы забыли принять помалидомид в какой-либо день, то примите препарат на следующий день в обычной дозе, в соответствии с назначением врача. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Если Вы прекратили приём препарата Помалидомид

Ваш лечащий врач решит, когда Вам стоит прекратить терапию или перейти на лечение другим препаратом.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу, работнику аптеки или медицинской сестре.

4. Возможные нежелательные реакции.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Помалидомид может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью и сообщите врачу, если заметите следующие симптомы:

Очень часто — могут возникать более чем у 1 человека из 10:

• лихорадка, озноб, боль в горле, кашель, язвы во рту или любые другие признаки инфекции — снижение числа лейкоцитов (лейкопения);
• кровотечения или синяки без причины, в том числе кровотечения из носа и кровотечения из кишечника или желудка — снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения);
• учащённое дыхание, учащённый пульс, лихорадка и озноб, выделение очень небольшого количества мочи или её отсутствие, тошнота и рвота, спутанность сознания, потеря сознания (нейтропенический сепсис);
• повышение температуры тела, одышка, кашель, выделение мокроты (пневмония).

Часто -могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• боль и отёк конечности, покраснение или побледнение кожи, ощущение жжения, уплотнение по ходу сосуда (тромбоз глубоких вен);
• одышка, отёк рук и ног, усталость, сухой кашель, нарушения ритма сердца (сердечная недостаточность);
• ощущение сжатия, сдавления или боль в груди, которая может распространиться на левую руку, нижнюю челюсть, под левую лопатку; нехватка воздуха, головокружение — признаки острого сердечного приступа (инфаркт миокарда).

Нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

• изменения внешнего вида кожи или новообразования на коже (плоскоклеточная карцинома и базальноклеточная карцинома).

Неизвестно — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно:

• пожелтение кожи и глаз, темно-коричневая моча, боль в животе справа, лихорадка и чувство тошноты (реактивация вируса гепатита B).

Прекратите приём препарата и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите следующие симптомы:

Часто — могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• отёк лица (губы, веки, щеки) и слизистой рта₂ может распространяться на гортань вызывая затруднение дыхания, охриплость голоса и лающий кашель (ангионевротический отёк).

Неизвестно — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно:

• свистящие хрипы, затруднение дыхания, крапивница, сыпь, зуд, отёк лица, обморок — признаки острой аллергической реакции (анафилактические/анафилактоидные реакции);
• сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок, лихорадка и «недомогание» (синдром Стивенса-Джонсона);
• сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок, лихорадка и «недомогание», отслойка участков кожи (токсический эпидермальный некролиз);
• лихорадка (температура тела выше 38 °C), кожная сыпь, увеличение лимфоузлов, отёк лица — признаки отсроченной аллергической реакции на препарат, которые возникают через 2 и более недель после начала лечения (DRESS- синдром).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приёме препарата Помалидомид

Очень часто — могут возникать более чем у 1 человека из 10:

• бледность кожи, головокружение, одышка, слабость — признаки снижения содержания гемоглобина и/или эритроцитов в крови (анемия);
• снижение числа нейтрофилов в крови (нейтропения);
• утомляемость;
• повышение температуры;
• отёк ног, спины, поясницы (периферические отеки);
• снижение аппетита;
• кашель;
• одышка;
• диарея;
• тошнота;
• запор;
• боль в костях;
• спазмы мышц.

Часто -могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• белые или красные, набухшие, зудящие высыпания на коже (крапивница);
• кровоизлияние в головной мозг (внутричерепное кровотечение);
• воспаление бронхов и лёгких (бронхопневмония), воспаление бронхов (бронхит), инфекции дыхательных путей, инфекции верхних дыхательных путей, воспалительное заболевание носоглотки (назофарингит), вирусная инфекция ветряной оспы (опоясывающий лишай);
• угрожающее жизни состояние, характеризующееся лихорадкой и снижением числа нейтрофилов (фебрильная нейтропения);
• спутанность сознания;
• заторможенность;
• заболевание периферических нервов, сопровождающееся нарушением чувствительности (периферическая сенсорная нейропатия);
• головокружение;
• тошнота и чувство потери равновесия (вертиго);
• ритмичные непроизвольные колебательные движения частей тела (тремор);
• повышение концентрации калия в крови (гиперкалиемия);
• снижение концентрации натрия в крови (гипонатриемия);
• рвота;
• сыпь;
• кожный зуд;
• тяжёлое заболевание почек (почечная недостаточность);
• задержка мочи;
• боли в области малого таза;
• повышение активности печёночного фермента, называемого аланинаминотрансферазой;
• снижение числа лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови (панцитопения);
• повышение содержания мочевой кислоты в крови (гиперурикемия);
• серьёзное нарушение ритма сердца (фибрилляция предсердий);
• заболевания лёгочной ткани (интерстициальное заболевание лёгких).

Нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

• нарушение кровоснабжения головного мозга (инсульт);
• повышение содержания билирубина в крови (гипербилирубинемия);
• низкий уровень концентрации гормонов щитовидной железы (гипотиреоз);
• синдром лизиса опухоли (см. «Особые указания и меры предосторожности»);

воспалительное заболевание печени (гепатит).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Тел.: +7 (499) 578-06-70, +7 (499) 578-02-20, +7 (800) 550-99-03

Факс: +7 (495) 698-15-73

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor. gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru

5.Хранение препарата Помалидомид.

Храните препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его. Не принимайте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на контурной ячейковой упаковке и пачке после «Годен до: ».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Не выбрасывайте препарат в канализацию, водопровод. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуются.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

Препарат Помалидомид содержит

Действующим веществом является помалидомид.

Помалидомид, 1 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 1 мг помалидомида.

Помалидомид. 3 мг. капсулы

Каждая капсула содержит 3 мг помалидомида.

Помалидомид, 4 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 4 мг помалидомида.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: кальция гидрофосфат (кальция гидрофосфат безводный), натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат, капсулы твёрдые желатиновые № 2.

Состав капсулы (корпус и крышечка): титана диоксид (E171) — 1,0000 %, оксид железа жёлтый (E172) — 1,0000 %, желатин — до 100 %.

Внешний вид препарата Помалидомид и содержимое упаковки

Капсулы.

Помалидомид, 1 мг, капсулы

Капсулы твёрдые желатиновые № 2 жёлтого цвета. Содержимое капсул — порошок от светло-жёлтого до жёлтого цвета.

По 7 капсул в упаковку ячейковую контурную из материала композитного ПА/Ал/ПВХ-плёнки и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 упаковки ячейковые контурные вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Помалидомид, 3 мг, капсулы

Капсулы твёрдые желатиновые № 2 жёлтого цвета. Содержимое капсул — порошок от светло-жёлтого до жёлтого цвета.

По 7 капсул в упаковку ячейковую контурную из материала композитного ПА/Ал/ПВХ-плёнки и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 упаковки ячейковые контурные вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Помалидомид, 4 мг, капсулы

Капсулы твёрдые желатиновые № 2 жёлтого цвета. Содержимое капсул — порошок от светло-жёлтого до жёлтого цвета.

По 7 капсул в упаковку ячейковую контурную из материала композитного ПА/Ал/ПВХ-плёнки и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 упаковки ячейковые контурные вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Российская Федерация

Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Уфимский витаминный завод»

(ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»)

Адрес: 450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28

Тел./факс: (347) 272-92-85

Адрес электронной почты: info@pharmstd.ru

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к держателю регистрационного удостоверения.

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза:

http://eec.eaeunion.org

Иматанго 4 мг 21шт. капсулы

Иматанго

Инструкция по применению Иматанго 4 мг 21шт. капсулы

Состав, форма выпуска и упаковка
Действующее вещество: помалидомид (в пересчете на 100 % вещество) 1 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-302), мальтодекстрин, натрия стеарилфумарат.
Капсула твердая желатиновая
Корпус и крышечка: желатин, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид красный (Е 172); Чернила: шеллака глазури 45 % (20 % этерифицированный) в этаноле*, титана диоксид (Е 171), 2-пропанол*, бутанол*, пропиленгликоль*.
* не содержатся в лекарственном препарате, удаляются во время высыхания чернил.

Показания
Помалидомид в комбинации с дексаметазоном показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, получивших не менее двух предшествующих курсов лечения, включавших как леналидомид, так и бортезомиб, и у которых отмечалось прогрессирование заболевания на фоне последнего лечения.

Способ применения и дозировка
Для приема внутрь.
Лечение препаратом необходимо начинать и проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении множественной миеломы.
Помалидомид следует принимать каждый день в одно и тоже время. Капсулы нельзя открывать, разламывать или разжевывать. Капсулы препарата следует проглатывать целиком, запивая водой, вне зависимости от приема пищи. Если пациент забыл принять помалидомид в какой-либо день, то на следующий день он должен принять обычную дозу в соответствии с назначением. Пациент не должен изменять дозу препарата для восполнения пропущенной накануне дозы.
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 4 мг внутрь 1 раз в день с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов.
Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг внутрь 1 раз в день в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла.
Режим дозирования сохраняется или изменяется в зависимости от клинических и лабораторных данных.
Лечение должно быть прекращено в случае прогрессирования болезни.
Особенности применения у отдельных групп пациентов
Дети и подростки
Отсутствуют соответствующие данные по применению помалидомида у детей в возрасте 0-17 лет при множественной миеломе.
Пожилые пациенты
Изменение дозы помалидомида у пациентов старше 65 лет не требуется. Для пациентов старше 75 лет начальная доза дексаметазона составляет 20 мг один раз в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения.
Нарушения функций почек
Не требуется изменения дозы помалидомида у пациентов с почечной недостаточностью. В дни гемодиализа помалидомид следует принять после выполнения процедуры.
Нарушения функций печени
Пациентов, у которых значения общего сывороточного билирубина превышали 2,0 мг%, не включали в клинические исследования. Нарушение функций печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику помалидомида (см. раздел «Фармакокинетика»). Не требуется изменения начальной дозы помалидомида у пациентов с печеночной недостаточностью, определенной по Чайлд-Пью. Тем не менее, пациентов с нарушением функций печени необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных реакций. При необходимости следует уменьшить дозу или прервать прием помалидомида.

Побочные действия
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — бактериальная, вирусная и грибковая инфекция, включая оппортунистические инфекции; часто — нейтропенический сепсис, инфекции дыхательных путей, инфекции верхних дыхательных путей, опоясывающий лишай; частота неизвестна — реактивация вируса гепатита В.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия; часто — фебрильная нейтропения, панцитопения.
Аллергические реакции: часто — ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны обмена веществ: часто — гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия; нечасто — синдром лизиса опухоли.
Нарушения психики: часто — спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто — заторможенность, периферическая сенсорная невропатия, головокружение, тремор, внутричерепное кровотечение; нечасто — инсульт.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка, кашель, пневмония; часто — тромбоэмболия легочной артерии, носовое кровотечение, назофарингит, интерстициальное заболевание легких, бронхопневмония, бронхит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — снижение аппетита, диарея, тошнота, запор; часто — рвота, желудочно- кишечное кровотечение, повышение активности АЛТ; нечасто — гипербилирубинемия, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, кожный зуд; частота неизвестна — DRESS-синдром, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боль в костях, мышечные спазмы.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — почечная недостаточность, задержка мочи.
Прочие: очень часто — утомляемость, повышение температуры, периферические отеки; часто — боли в области малого таза, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови.

Противопоказания
— Гиперчувствительность к помалидомиду или любым другим компонентам препарата.
— Беременность и период грудного вскармливания.
— Для женщин: сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда соблюдены все необходимые условия Программы предохранения от беременности (см. «Особые указания»).
— Для мужчин: невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе «Особые указания».
— Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).
C осторожностью
— У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью (см. также «Способ применения и дозы»), а также у пациентов, имеющих тромбоз глубоких вен (в том числе, в анамнезе).
— У пациентов с наличием факторов риска тромбоэмболий (заболевания сердца или легких, повышенное артериальное давление или повышенная концентрация холестерина в крови, курильщики).
— При совместном приеме с препаратами, повышающими риск тромбозов, а именно, с препаратами, обладающими эритропоэтической активностью, и гормонозаместительной терапией (см. также «Побочные действия» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
— У пациентов с распространенной стадией заболевания и/или высокой опухолевой нагрузкой в связи с потенциальным риском развития синдрома лизиса опухоли (см. «Особые указания»).
У пациентов с нейропатией (в том числе и в анамнезе).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Помалидомид может обладать тератогенным действием у людей. Препарат противопоказан во время беременности и у женщин с сохраненным детородным потенциалом, за исключением случаев применения с соблюдением всех условий предохранения от беременности (см. «Противопоказания» и «Особые указания»).
Период грудного вскармливания
Не установлено, выделяется ли помалидомид с грудным молоком человека. Помалидомид обнаруживался в молоке крыс, которым вводили препарат. Учитывая возможность нежелательного действия помалидомида на новорожденных необходимо прекратить либо грудное вскармливание, либо прием препарата, принимая во внимание важность грудного вскармливания и лечения для матери.
Фертильность
У животных помалидомид обладает неблагоприятным влиянием на фертильность и тератогенным эффектом. Помалидомид проникает через плаценту и обнаруживается в крови плода (согласно данным, полученным на кроликах).

Передозировка
Помалидомид в высоких однократных дозах до 50 мг у здоровых добровольцев и в дозах 10 мг при повторных ежедневных приемах у пациентов с множественной миеломой не вызывал серьезных нежелательных явлений, обусловленных передозировкой. Помалидомид удалялся при гемодиализе.
В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Помалидомид обладает незначительным или умеренным влиянием на способность управлять транспортными средствами или механизмами. Некоторые побочные действия помалидомида, такие как утомляемость, заторможенность, спутанность сознания и головокружение, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении таких нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения данных видов деятельности.

Форма выпуска
Капсулы 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг.
По 4 или 7 капсул в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой трехслойной (поливинилхлорид/алюминий/ориентированный полиамид) и фольги алюминиевой.
5 контурных ячейковых упаковок по 4 капсулы или 3 контурные ячейковые упаковки по 7 капсул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска
Отпускают по рецепту.

Инструкция по медицинскому
применению Имновид

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО
ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Необходим предварительный заказ по телефону или на сайте. Дождитесь подтверждения оператора, прежде чем приезжать в аптеку.

Проект о штрафах за продажу лекарств без рецепта принят в третьем чтении 17.04.2023 Польза и вред солевой лампы 03.03.2023 Солевая лампа – одно из популярных приспособлений оздоравливающего типа. Внешне это выглядит как обычный светильник, у которого… Что такое пикфлоуметр и как им пользоваться 01.03.2023 Жизнь с хроническими заболеваниями дыхательных путей вынуждает соблюдать правила профилактики, чтобы не допускать обострений.… Всем добрый день. Хочу выразить благодарность профессионалам из аптеки Бурденко! Я проходила лечение с химиотерапией и мне требовались поддерживающие препараты, которые даже в Москве достать сложно. С этой аптекой все оказалось очень просто: заказал определенную партию – получил! Никуда не надо бегать, ничего не надо искать, спрашивать, очень удобно! Игнатова Злата Отличная аптека, никогда никаких нареканий к ней у меня не было. Заметил отзывы, решил свой тоже оставить. У всех лекарств всегда срок годности большой, под заказ все очень быстро привозят, даже самое редкое. Вполне нормальные цены для Москвы, поэтому чаще всего сюда забегаю, хотя недалеко от дома тоже есть аптека, но там переплата очень большая. Алексеев Александр Редко оставляю отзывы, но в этот раз захотелось поблагодарить официально девочек, которые мне рассказывали по телефону о тонометрах. Такой подробной лекции я еще не получала, признаюсь честно. Могли же просто впихнуть самый дорогой да и все, но здесь сразу понятно, что не такие люди работают. Покупкой довольна, уже воспользовалась, буду рекомендовать. Михайлова Дарья Главная › Каталог › Онкология › Имновид › Имновид капсулы 4мг №21   Описание Cамовывоз Имновид капсулы 4мг №21 инструкция по применению Клиническая фармакология Имновид (Помалидомид) относится к группе иммуномодуляторов. Является аналогом талидомида. Помалидомид угнетает пролиферацию и вызывает гибель опухолевых клеток (в том числе и клеток множественной миеломы резистентных к леналидомиду). Кроме того, помалидо-мид усиливает клеточный иммунитет и препятствует выработке цитокинов (медиаторов воспаления).  Форма выпуска и состав 1 капсула содержит — помалидомид 1 мг. Вспомогательные вещества: маннитол — 53.68 мг, крахмал прежелатинизированный — 70 мг, натрия стеарил фумарат — 0.32 мг. Состав оболочки капсулы: крышечка — желатин — 14.915 мг, титана диоксид — 0.179 мг, индигокармин — 0.106 мг, белые чернила*; корпус — желатин — 22.566 мг, титана диоксид — 0.18 мг, железа оксид желтый — 0.054 мг, черные чернила*. *состав чернил для маркировки капсулы (%, по массе): белые чернила — шеллак (0.45% раствор в этаноле) — 52%, титана диоксид — 30%, симетикон — 0.01%, пропиленгликоль — 1%, аммония гидроксид (28% раствор) — 2%, изопропанол — 14%, н-бутанол — 1%; черные чернила — шеллак (0.45% раствор в этаноле) — 59.4%, пропиленгликоль — 1.3%, аммония гидроксид (28% раствор) — 0.001%, изопропанол — 0.6%, н-бутанол — 9.8%, железа оксид черный — 24.7%, этанол безводный — 1.1%, вода очищенная — 3.2%. 1 капсула содержит — помалидомид 3 мг Вспомогательные вещества: маннитол — 75.75 мг, крахмал прежелатинизированный — 100.8 мг, натрия стеарил фумарат — 0.45 мг. Состав оболочки капсулы: крышечка — желатин — 23.943 мг, титана диоксид — 0.287 мг, индигокармин — 0.171 мг, белые чернила*; корпус — желатин — 35.906 мг, титана диоксид — 0.599 мг, железа оксид желтый — 0.077 мг, индигокармин — 0.017 мг, белые чернила*. *состав чернил для маркировки капсулы (%, по массе): белые чернила — шеллак (0.45% раствор в этаноле) — 52%, титана диоксид — 30%, симетикон — 0.01%, пропиленгликоль — 1%, аммония гидроксид (28% раствор) — 2%, изопропанол — 14%, н-бутанол — 1%. 1 капсула содержит — помалидомид 4 мг Вспомогательные вещества: маннитол — 101 мг, крахмал прежелатинизированный — 134.4 мг, натрия стеарил фумарат — 0.6 мг. Состав оболочки капсулы: крышечка — желатин — 23.943 мг, титана диоксид — 0.287 мг, индигокармин — 0.171 мг, белые чернила*; корпус — желатин — 35.73 мг, титана диоксид — 0.815 мг, бриллиантовый синий FCF — 0.056 мг, белые чернила*. *состав чернил для маркировки капсулы (%, по массе): белые чернила — шеллак (0.45% раствор в этаноле) — 52%, титана диоксид — 30%, симетикон — 0.01%, пропиленгликоль — 1%, аммония гидроксид (28% раствор) — 2%, изопропанол — 14%, н-бутанол — 1%. Противопоказания — повышенная чувствительность к помалидомиду или любым другим компонентам препарата; — беременность и период грудного вскармливания; — для женщин: сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда соблюдены все необходимые условия Программы предохранения от беременности {см. «Особые указания»); — для мужчин: невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе «Особые указания»; — детский возраст до 18 лет (и связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности). С осторожностью — у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью (см. также «Способ применения и дозы»), а также у больных, имеющих тромбоз глубоких вен (в т.ч., и анамнезе); — у больных с наличием факторов риска тромбоэмболии (заболевания сердца или легких, повышенное АД или повышенная концентрация холестерина в крови, курильщики); — при совместном приеме с препаратами, повышающими риск тромбозов, а именно, с препаратами, обладающими эритропоэтической активностью, и гормонозаместительной терапией (см. также «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»); — у больных с распространенной стадией заболевания и/или высокой опухолевой нагрузкой в связи с потенциальным риском развития синдрома лизиса опухоли (см. «Особые указания»); — у больных с нейропатией (в т.ч. и в анамнезе). Особые указания Особенности применении у отдельных групп пациентов Дети и подростки Имновид не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности. Пожилые пациенты Изменение дозы помалидомида у пациентов старше 65 лет не требуется. Для больных старше 75 лет начальная доза дексаметазона составляет 20 мг один раз в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения. Нарушения функций почек Исследования помалидомида у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (КК 45 мл/мин) не включали в клинические исследования. Пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных реакций. Нарушения функции печени Исследования помалидомида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились, т.к. пациентов, у которых значения общего сывороточного билирубина превышали 2.0 мг%, не включали в клинические исследования. Пациентов с нарушением функций печени необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных реакций. Рекомендации по применению Для приема внутрь. Лечение препаратом необходимо начинать и проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении множественной миеломы. Имновид следует принимать каждый день в одно и тоже время. Капсулы нельзя открывать, разламывать или разжевывать. Капсулы препарата Имновид следует проглатывать целиком, запивая водой, вне зависимости от приема пищи. Если пациент забыл принять Имновид в какой-либо день, то на следующий день он должен принять обычную дозу в соответствии с назначением. Больной не должен изменять дозу препарата для восполнения пропущенной накануне дозы. Рекомендуемая начальная доза препарата Имновид составляет 4 мг внутрь 1 раз/сут с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг внутрь 1 раз/сут в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла. Режим дозирования сохраняется или изменяется в зависимости от клинических и лабораторных данных. Лечение должно быть прекращено при прогрессировании болезни. При нейтропении врач должен рассмотреть возможность применения препаратов фактора роста. При нежелательных реакциях 3 или 4 степени, связанных с помалидомидом, лечение необходимо приостановить и возобновить в дозе на 1 мг ниже предшествующей, если по оценке лечащего врача тяжесть нежелательного явления снижается до 2 или менее степени. Если нежелательные реакции сохраняются после снижения дозы до 1 мг, прием препарата следует прекратить. Имновид показания к применению — в комбинации с дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, получивших не менее двух предшествующих курсов лечения, включавших как леналидомид, так и бортезомиб, и у которых отмечалось прогрессирование заболевания на фоне последнего лечения. С этим товаром также покупают × » NOW ADAM &ndash АДАМ-специальный мультивитаминный комплекс для мужчин артикул 3878 NOW ADAM — улучшенная формула мультивитаминов, обогащенная растительными экстрактами обеспечивающая организм всеми необходимыми микроэлементами для поддержания мужского здоровья. NOW ADAM — это: 13 витаминов и 10 минералов пальмето, ликопин, альфа-липоевая кислота и коэнзим Q10 природный Плюс Транс-ресвератрол и экстракт виноградных косточек Витамины и менералы NOW ADAM — это необходимая суточная доза для мужчин для поддержания здоровой репродуктивной, иммунной и других систем организма Пальмето — сохраняя полноценную репродуктивную функцию мужчин нормализует работу предстательной железы и поддерживает нормальную работу мочевыделительной системы. Ликопин как самое эффективное антиоксидантное вещество предотвращает окисление холестерина LDL, вызываемого свободными радикалами, тем самым снижая риск сердечных приступов. Свободные радикалы являются крайне нестабильным и разрушительными молекулами, приводящие клетки нашего организма к окислительному стрессу, причиняя им непрерывный ущерб, приводящий в конечном итоге к гибели клетки. А кроме того, научными исследованиями было выявлено, чтоЛикопинзамедляет процесс старения, повышает иммунитет и служит для профилактики рака. Альфа-липоевая кислота как полностью природный продукт , молекулы которого существуют глубоко внутри каждой клетки нашего обеспечивает энергетический обмен и снижает накопление сахара в клетке. Коэнзим Q10 является составной частью митохондрий — субклеточных элементов, вырабатывающих около 95% всей энергии необходимой человеческому организму. Коэнзим Q10 стимулирует выработку главной энергетической молекулы АТФ (аденозинтрифосфат) – единственного источника энергии для всех живых существ. А так как количество коэнзима Q10 в организме с возрастом падает, и его рекомендуют применять для замедления процессов старения, усиления большинства функций организма и профилактики многих болезней, особенно сердечно-сосудистых. Природный Плюс Транс-ресвератрол — это антибиотик для борьбы с бактериями и грибками. Он также увеличивает производство SIRT1, белка, что позволяет снизить риск возрастных заболеваний и потенциально способствует продлению жизни. Экстракт виноградных косточек содержит много сахаров (гликозиды, фруктозу), флобафен, энин, а также яблочную, фосфорную, кремниевую, салициловую, лимонную, янтарную, щавелевую кислоты, соли калия, кальция, железа, магния, витамины В1, В2, А, С, дубильные вещества, флобафен, лецитин. Экстракт способствуют укреплению соединительных тканей кожи, стимулируют обновление клеток, оказывает противовоспалительное и заживляющее действие, помогает в лечении хронической венозной недостаточности и отека. Противопоказания: Индивидуальная непереносимость компонентов. Условия хранения: хранить в сухом, прохладном, недоступном для детей месте, t° не выше +25°С. БАД. Не является лекарством. Производитель: NOW Foods, Bloomingdale, IL 60108 U.S.A. « Наши партнеры На основании Федерального закона от 12 апреля 2010 .№ 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (с изменениями и дополнениями) аптека производит выдачу заказов исключительно по адресу аптеки.