Позитива таблетки инструкция по применению отзывы цена

Белые, овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.
Риска на таблетке предназначена для деления таблетки на две равные части.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг эсциталопрама (в виде эсциталопрама оксалата).
Вспомогательные вещества:
ядро таблетки: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
пленочная оболочка таблетки: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (E 171), тальк.

Депрессивные эпизоды.
Панические расстройства с агорафобией или без нее.
Обсессивно-компульсивное расстройство.

Позитива применяется внутрь один раз в день, независимо от приема пищи.
Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Безопасность доз выше 20 мг не установлена.
Депрессивные эпизоды тяжелой степени. Обычная суточная доза составляет 10 мг. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг в сутки.
Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии необходимо продолжать терапию как минимум еще в течение 6 месяцев для закрепления полученного эффекта.
Панические расстройства с агорафобией или без нее. В течение первой недели лечении рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки с последующим увеличением до 10 мг в сутки. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг в сутки. Максимальный клинический эффект достигается через 3 месяца после начала терапии. Длительность лечения составляет несколько месяцев.
Обсессивно-компульсивный синдром. Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг в сутки. При хроническом течении заболевания лекарственное средство следует принимать до исчезновения симптомов и закрепления достигнутого эффекта. Следует проводить периодическую оценку эффективности лечения и пересматривать выбранную дозу.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Начальная доза составляет 5 мг сутки. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.
Дети и подростки (до 18 лет)
Лекарственное средство не должно применяться у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) лекарственное средство следует применять с осторожностью.
Печеночная недостаточность
У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью начальная доза составляет 5 мг в сутки в течение первых двух недель лечения. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью лекарственное средство следует применять с осторожностью и тщательно титровать дозу.
Пациенты с замедленным CYP2C19-опосредованным метаболизмом
Для пациентов с замедленным CYP2C19-опосредованным метаболизмом начальная доза составляет 5 мг в сутки в течение первых двух недель лечения. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.
Симптомы отмены при прекращении лечения
Следует избегать резкой отмены лекарственного средства. При прекращении лечения эсциталопрамом доза лекарственного средства должна постепенно снижаться с интервалом в 1-2 недели для снижения риска развития синдрома отмены. Если симптомы возникают при снижении дозы или прекращении лечения, то возможно возобновление приема лекарственного средства в прежней дозе. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но медленнее.

Гиперчувствительность к эсциталопраму или вспомогательным веществам лекарственного средства.
Противопоказан одновременный прием эсциталопрама и неселективных необратимых ингибиторов моноаминооксидазы (MAO) в связи с риском развития серотонинового синдрома, сопровождающегося возбуждением, тремором, гипертермией и пр. По этой же причине противопоказано сочетать эсциталопрам с обратимыми ингибиторами MAO типа A (напр., моклобемидом) или обратимым неселективным ингибитором MAO линезолидом.
Лекарственное средство противопоказано пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
Противопоказан одновременный прием эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Следующие меры предосторожности относятся к терапевтическому классу СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Лекарственное средство не следует принимать детям и подросткам младше 18 лет. В клинических испытаниях среди детей и подростков суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались при лечении антидепрессантами, чем при приеме плацебо. Если с учетом клинической картины все же принимается решение о лечении, за пациентом необходимо установить пристальное наблюдение с целью выявления суицидальных симптомов. Кроме того, имеется недостаточно данных по безопасности длительного применения лекарственного средства у детей и подростков относительно роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Парадоксальная реакция

У пациентов с паническими расстройствами в начале терапии антидепрессантами могут усиливаться симптомы тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение 2 недель продолжающейся терапии. Низкая начальная доза позволяет снизить вероятность анксиогенного эффекта лекарственного средства.

Судорожные припадки

Следует отменить лекарственное средство в случае первичного развития судорожных припадков или в случае увеличения их частоты (у пациентов с ранее диагностированной эпилепсией).
СИОЗС не следует применять у пациентов с нестабильной эпилепсией. При контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение.

Мания

СИОЗС должны с осторожностью применяться у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния СИОЗС должны быть отменены.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может влиять на контроль гликемии (гипогликемия или гипергликемия). Может понадобиться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических средств.

Суицид/ суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе повреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Этот риск сохраняется вплоть до развития стойкой ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в первые несколько недель лечения (или даже дольше), пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Согласно общепризнанному клиническому опыту риск суицида может возрастать на ранних этапах лечения.
Другие психические состояния, для лечения которых назначают эсциталопрам, могут также быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных событий. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же предосторожности, как при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.
Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе или со значительной степенью суицидального воображения, как известно, до начала лечения имеют более высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и должны находиться под пристальным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими нарушениями показал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с приемом плацебо у пациентов моложе 25 лет.
Медикаментозная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно с высоким риском, на ранних этапах лечения и при изменении дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны проявлять настороженность в плане выявления любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение СИОЗС/ИОЗНС (ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина) связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или мучительным беспокойным состоянием и потребностью двигаться, часто сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять спокойно. С наибольшей вероятностью она возникает в первые несколько недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы лекарственного средства может оказаться вредным.

Гипонатриемия

Гипонатриемия, вероятно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. Следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным риском, таких как, пожилые пациенты, пациенты с циррозом печени или при одновременном приеме лекарственных средств, вызывающих гипонатриемию.

Кровотечения

При приеме СИОЗС описаны случаи аномальных кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью принимать СИОЗС при совместном применении пероральных антикоагулянтов и лекарственных средств, влияющих на функцию тромбоцитов (напр., атипичные антипсихотические средства и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства, тиклопидин и дипиридамол), а также при склонности к кровотечениям.

ЭСТ (электросудорожная терапия)

В связи с ограниченным клиническим опытом совместного применения СИОЗС и ЭСТ рекомендуется соблюдать осторожность при применении такой комбинации.

Серотониновый синдром

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении эсциталопрама совместно с лекарственными средствами, обладающими серотонинергическими эффектами, такими как, суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.
В редких случаях при применении СИОЗС совместно с серотонинергическими лекарственными средствами сообщалось и развитии серотонинового синдрома. На развитие этого состояния может указывать комбинация таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия. При появлении указанных симптомов следует немедленно отменить СИОЗС и серотонинергические лекарственные средства и начать симптоматическую терапию.

Зверобой

Совместное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum) может приводить к увеличению частоты побочных реакций.

Симптомы отмены при прекращении лечения

Симптомы отмены при прекращении лечения являются частыми, особенно при резкой отмене лекарственного средства. В клинических испытаниях при прекращении лечения побочные явления наблюдались у 25% пациентов, принимавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо.
Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения, терапевтическую дозу и скорость снижения дозы. Чаще всего описываются такие реакции, как головокружение, сенсорные расстройства (парестезия и ощущение удара электрическим током), нарушения сна (бессонница и яркие сновидения), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройства зрения. Эти симптомы выражены незначительно или умеренно, однако у некоторых пациентов они могут протекать тяжело.
Обычно они возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но имеются очень редкие сообщения о появлении таких симптомов у пациентов, которые по неосторожности пропустили прием лекарственного средства.
В целом, эти симптомы являются самоограничивающимися и обычно проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых лиц могут сохраняться дольше (2-3 месяца или больше). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема эсциталопрама в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента.

Ишемическая болезнь сердца

В связи с ограниченным клиническим опытом рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Удлинение интервала QT

Эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В ходе пострегистрационного периода сообщалось о случаях удлинения интервала QT и развитии желудочковой аритмии, включая пируэтную тахикардию, преимущественно у женщин с гипокалиемией, удлинением интервала QT в анамнезе или другими заболеваниями сердца.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с выраженной брадикардией, у пациентов, недавно перенесших острый инфаркт миокарда, у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия или гипомагниемия, увеличивают риск злокачественных аритмий, поэтому должны быть скорректированы до начала приема эсциталопрама. До начала терапии у пациентов со стабильными заболеваниями сердца следует проверить ЭКГ.
При появлении признаков сердечной аритмии во время приема эсциталопрама, следует прекратить лечение и провести ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, включая эсциталопрам, могут оказывать влияние на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Под влиянием мидриатического эффекта угол глаза может сужаться, что может приводить к повышенному внутриглазному давлению и развитию закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных лиц. Поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с закрытоугольной глаукомой или с глаукомой в анамнезе.
Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать лекарственное средство.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Необратимые неселективные ингибиторы MAO
Описаны случаи тяжелых реакций у пациентов, получающих СИОЗС в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами MAO, а также у пациентов, недавно прекративших лечение СИОЗС и начавших лечение такими ингибиторами MAO. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром.
Противопоказано совместное применение эсциталопрама и неселективных необратимых ингибиторов МАО. Лечение эсциталопрамом можно начинать через 14 дней после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО. До начала лечения неселективными необратимыми ингибиторами МАО должно пройти не менее 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.
Обратимый селективный ингибитор MAO типа A (моклобемид)
В связи с риском развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ингибитором MAO типа A является противопоказанной. При необходимости такой комбинации лечение следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы и под наблюдением врача.
Обратимый неселективный ингибитор MAO (линезолид)
Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором MAO и не должен приниматься пациентами, получающими лечение эсциталопрамом. При необходимости такой комбинации лечение следует начинать с минимальной дозы и под наблюдением врача.
Необратимый селективный ингибитор MAO типа B (селегилин)
Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства в комбинации с селегилином (необратимый ингибитор MAO-B) в связи с риском развития серотонинового синдрома. Селегилин в суточной дозе до 10 мг безопасен при совместном применении с рацемическим циталопрамом.
Удлинение интервала QT
Исследования фармакокинетики и фармакодинамики эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Не исключен аддитивный эффект эсциталопрама и таких лекарственных средств. Поэтому совместный прием эсциталопрама со следующими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, противопоказан: антиаритмические лекарственные средства (класс IA и III), антипсихотические препараты (производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные лекарственные средства (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин внутривенно, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин), некоторые антигистаминные лекарственные средства (астемизол, мизоластин).

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

Серотонинергические лекарственные средства
Совместное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (напр., трамадол, суматриптан и другие триптаны) может приводить к развитию серотонинового синдрома.
Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности
СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении с другими лекарственными средствами, способными снижать порог судорожной готовности (антидепрессанты (трициклические, СИОЗС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол).
Литий, триптофан
Имеются сообщения об усилении эффектов СИОЗС при назначении вместе с препаратами лития или триптофаном, поэтому следует проявлять осторожность при совместном применении СИОЗС с этими лекарственными средствами.
Зверобой
Совместное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может приводить к повышению частоты побочных реакций.
Кровотечения
При комбинированном применении эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами может отмечаться нарушение свертываемости крови. Пациентам, получающим лечение пероральными антикоагулянтами, следует проводить тщательный контроль свертываемости крови в начале и при прекращении лечения эсциталопрамом.
Одновременный прием эсциталопрама с НПВС может повысить риск кровотечения.
Алкоголь
Эсциталопрам не вступает в фармакодинамические или фармакокинетические взаимодействия с алкоголем. Однако, как и при применении других психотропных лекарственных средств, комбинация с алкоголем нежелательна.
Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию, гипомагниемию
Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении эсциталопрама с лекарственными средствами, вызывающими гипокалиемию, гипомагнезиемию, в связи с повышенным риском развития злокачественных аритмий.
Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама осуществляется, главным образом, при участии изофермента CYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут участвовать изоферменты CYP3A4 и CYP2D6. Метаболизм основного метаболита S-DCT (деметилированный эсциталопрам), видимо, частично катализируется изоферментом CYP2D6.
Совместное применение эсциталопрама с 30 мг омепразола (ингибитор CYP2C19) один раз в сутки приводило к умеренному (примерно на 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Совместное применение эсциталопрама с 400 мг циметидина (общий ингибитор фермента умеренной силы) два раза в сутки приводило к умеренному (примерно на 70%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Поэтому при приеме эсциталопрама в комбинации с циметидином следует соблюдать осторожность. Может потребоваться коррекция дозы.
Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (напр., омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. С учетом побочных эффектов при совместном применении может потребоваться снижение дозы эсциталопрама.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств

Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые в основном метаболизируются с помощью этого фермента и обладают узким терапевтическим индексом, например, флекаинид, пропафенон и метопролол (при сердечной недостаточности), и с некоторыми лекарственными средствами, действующими на ЦНС, метаболизирующимися, главным образом, посредством CYP2D6, например, антидепрессанты, такие как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин или антипсихотические средства (рисперидон, тиоридазин и галоперидол). В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.
Совместное применение эсциталопрама с дезипрамином или метопрололом приводит к двукратному увеличению в плазме уровня двух последних лекарственных средств.
Исследования in vitro показали, что эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент CYP2C19. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся при участии данного изофермента.

Беременность
Имеются ограниченные клинические данные о приеме эсциталопрама у беременных. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Эсциталопрам во время беременности можно принимать только в случае крайней необходимости и только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, следует установить наблюдение за новорожденным. Во время беременности следует избегать резкой отмены лекарственного средства.
В случае приема матерью СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности у новорожденного могут наблюдаться следующие симптомы: угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервозность, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость, затруднение засыпания. Эти симптомы могут быть связаны с серотонергическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев осложнения начинаются сразу или в течение 24 часов после рождения.
Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития персистирующей легочной гипертензии у новорожденного. Наблюдаемый риск составил приблизительно 5 случаев на 1000 случаев беременности. В общей популяции происходит 1-2 случая развития персистирующей легочной гипертензии на 1000 случаев беременности.
Лактация
Ожидается, что эсциталопрам будет проникать в грудное молоко. Следовательно, во время лечения грудное вскармливание не рекомендуется.
Фертильность
Исследования на животных свидетельствуют о том, что циталопрам может оказывать влияние на качество спермы. Случаи применения некоторых СИОЗС человеком показали, что воздействие на качество спермы обратимо. До настоящего времени влияния на фертильность человека не отмечалось.

Несмотря на то, что эсциталопрам не влияет на интеллектуальные функции или психомоторную активность, любое лекарственное средство, воздействующее на психику, может повлиять на навыки или скорость принятия решений.
Существует потенциальный риск влияния лекарственного средства на способность к управлению автотранспортными средствами и работу с механизмами.

Побочные реакции чаще отмечаются в первую или вторую недели лечения и, как правило, становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.
Ниже перечислены побочные реакции, возникающие при приеме лекарственных средств СИОЗС, описанные также и для эсциталопрама в плацебо-контролируемых клинических исследованиях или в спонтанных постмаркетинговых сообщениях.
Нежелательные эффекты приведены по частоте их появления: очень частые (≥ 1/10); частые (≥1/100 и <1/10); нечастые (≥1/1 000 и <1/100); редкие (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редкие <1/10 000; частота неизвестна (согласно имеющимся данным частоту установить невозможно).
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редкие – анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — недостаточная секреция антидиуретического гормона (АДГ).
Метаболические нарушения и расстройства питания: частые — снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение веса; нечастые — снижение веса; частота неизвестна — гипонатриемия, анорексия1.
Психические нарушения: частые — тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия у женщин; нечастые — бруксизм, ажитация, повышенная раздражительность, панические атаки, спутанность сознания; редкие — агрессивность, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна — мания, суицидальные мысли и суицидальное поведение.
Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались во время терапии эсциталопрамом или вскоре после прекращения терапии.
Со стороны нервной системы: очень частые — головная боль; частые — бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор; нечастые — нарушения вкусовых восприятий, нарушения сна, синкопе; редкие — серотониновый синдром; частота неизвестна — дискинезия, двигательные нарушения, судороги, психомоторное возбуждение/акатизия1.
Со стороны органа зрения: нечастые — мидриаз, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые — шум в ушах.
Со стороны сердца: нечастые — тахикардия; редкие — брадикардия; частота неизвестна — удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая пируэтную желудочковую тахикардию.
Со стороны сосудов: частота неизвестна — ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые — синусит, зевота; нечастые — носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые — тошнота; частые — диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечастые — желудочно-кишечное кровотечение, включая ректальное кровотечение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, нарушение функциональных показателей печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частые — повышенная потливость; нечастые — крапивница, алопеция, сыпь, зуд; частота неизвестна — экхимоз, ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частые — артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частые — нарушение эякуляции, импотенция; нечастые — метроррагия, меноррагия; частота неизвестна — приапизм и галакторея у мужчин.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые — слабость, гипертермия; нечастые — отеки.
1 Данные побочные эффекты были зарегистрированы для терапевтического класса СИОЗС.
В пострегистрационный период были отмечены случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию, в основном у пациентов женского пола, с гипокалиемией или с удлинением интервала QT в анамнезе или другими заболеваниями сердца.
Эпидемиологические исследования с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше показали повышенный риск переломов костей у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Причинная связь не установлена.
Отмена лекарственных средств СИОЗС/СИОЗСН (особенно резкая) обычно приводит к появлению симптомов отмены. Наиболее частыми реакциями являются головокружение, сенсорные расстройства (парестезии и ощущения удара током), нарушения сна (бессонница и яркие сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройства зрения. Как правило, эти симптомы выражены слабо или умеренно и являются самоограничивающимися, однако у некоторых пациентов они могут приобретать тяжелый и/или продолжительный характер. Поэтому при отсутствии необходимости в продолжении лечения эсциталопрамом рекомендуется постепенное снижение дозы.
Пациент или лица, осуществляющие за ним уход, должны быть информированы о необходимости обращения к врачу в случае возникновения любых их перечисленных побочных реакций, а также других побочных реакций, не указанных в данной инструкции.

Токсичность

Клинические данные по передозировке эсциталопрамом ограничены, и многие случаи совпадают с передозировкой другими лекарственными средствами. В большинстве случаев симптомы передозировки не проявляются или проявляются слабо. Случаи передозировки эсциталопрамом (без приема других лекарственных средств) с летальным исходом единичны, в большинстве случаев имеет место передозировка сопутствующими лекарственными средствами. Прием эсциталопрама в дозе от 400 до 800 мг не сопровождается какими-либо тяжелыми симптомами.

Симптомы

Симптомы, описанные при передозировке, связаны, главным образом, с воздействием на центральную нервную систему (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечный тракт (тошнота/рвота), сердечно-сосудистую систему (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия) и водно-электролитный баланс (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение

Специфического антидота не существует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, оксигенацию и дыхательную функцию. При необходимости провести промывание желудка и принять активированный уголь. Промывание желудка следует провести как можно быстрее после приема лекарственного средства. Рекомендуется контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Рекомендуется контроль ЭКГ в случае передозировки у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмиями, или у одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с изменениями метаболизма, например, нарушением функции печени.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Код АТХ: N06AB10.

Фармакодинамические свойства
Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-HT) с высокой аффинностью к первичному связывающему участку. Он связывается также с аллостерическим участком переносчика серотонина с аффинностью меньшей в тысячу раз.
Эсциталопрам не обладает или обладает низкой аффинностью к множеству рецепторов, таких как 5-HT1A, 5-HT2, дофаминовые D1 и D2, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.
Угнетение обратного захвата 5-HT является единственным наиболее вероятным механизмом действия, объясняющим фармакологическое и клиническое действие эсциталопрама.
Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Всасывание почти полное и не зависит от приема пищи. После многократного применения среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови Tmax составляет 4 часа. Абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет около 80%.

Распределение

Кажущийся объем распределения после приема внутрь составляет около 12-26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы составляет менее 80%.

Биотрансформация

Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба являются фармакологически активными. Альтернативно азот может быть окислен до N-оксида метаболита. Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов. После многократного применения средние концентрации деметил- и дидеметил- метаболитов обычно составляют 28-31% и меньше 5 % концентрации эсциталопрама соответственно. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит, главным образом, с помощью изофермента CYP2C19. Возможно некоторое участие ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Выведение

Период полувыведения после многократного применения составляет около 30 часов, а плазменный клиренс после приема внутрь составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения значительно дольше. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть лекарственного средства выводится в виде метаболитов с мочой.
Фармакокинетика лекарственного средства является линейной. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (20-125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Эсциталопрам выводится у пожилых пациентов медленнее. Системное воздействие (AUC) примерно на 50% выше у лиц пожилого возраста, чем у молодых здоровых добровольцев.

Снижение функции печени

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (критерии А и В по классификации Чайлд-Пью) период полувыведения эсциталопрама был почти в два раза больше, а воздействие примерно на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

Снижение функции почек

При назначении рацемического циталопрама у пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина 10-53 мл/мин) наблюдались удлинение периода полувыведения и незначительное повышение экспозиции лекарственного средства. Плазменные концентрации метаболитов не изучались, но они могут быть повышенными.

Полиморфизм

Обнаружено, что у пациентов с медленным CYP2C19-опосредованным метаболизмом плазменные концентрации эсциталопрама были в два раза выше, чем у пациентов с быстрым метаболизмом. Существенной разницы в воздействии у лиц с медленным CYP2D6-опосредованным метаболизмом не наблюдалось.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

14 таблеток в блистере ОПА/алюминий — ПВХ/алюминий. 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Отпускается по рецепту.

Производитель
Лек С.А. ул. Доманевска 50 С, 02-672 Варшава, Польша.

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту
таб., покр. плен. оболочкой, 10 мг: 28 шт.
Рег. №: 10583/17 от 03.08.2017 — Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, с риской на одной стороне; риска на таблетке предназначена для деления таблетки на две равные части.

1 таб.
эсциталопрам (в форме оксалата) 10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид E171, тальк.

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.


Описание активных компонентов препарата ПОЗИТИВА . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 24.06.2010 г.

Фармакологическое действие

Антидепрессант. Селективно ингибирует обратный захват серотонина; повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует действие серотонина на постсинаптические рецепторы. Эсциталопрам практически не связывается с серотониновыми (5-HT), допаминовыми (D1 и D2) рецепторами, α-адрено-, м-холинорецепторами, а также с бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами.

Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 нед. после начала лечения. Максимальный терапевтический эффект лечения панических расстройств достигается примерно через 3 мес после начала лечения.

Фармакокинетика

Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность — 80%. Время достижения Cmax в плазме — 4 ч. Кинетика эсциталопрама линейна. Css достигается через 1 нед. Средняя Css составляет 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) и достигается при дозе 10 мг/сут. Кажущийся Vd — от 12 до 26 л/кг. Связывание с белками плазмы — 80%. Метаболизируется в печени до активных деметилированного и дидеметилированного метаболитов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов составляет 28-31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама с образованием деметилированного метаболита происходит главным образом при участии изоферментов CYP2C19, CYPЗA4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем у лиц с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается. T1/2 после многократного применения — 30 ч. У основных метаболитов эсциталопрама T1/2 более продолжителен. Клиренс — 0.6 л/мин. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть — почками, частично выводится в форме глюкуронидов. T1/2 и AUC увеличивается у пациентов пожилого возраста.

Реклама

Режим дозирования

Принимают внутрь, независимо от приема пищи. В зависимости от показаний разовая доза — 10-20 мг/сут. Максимальная суточная доза — 20 мг. Длительность лечения — несколько месяцев. При прекращении лечения доза должна постепенно снижаться в течение 1-2 нед. для того, чтобы избежать возникновения синдрома «отмены».

Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) рекомендуемая доза — 5 мг/сут, максимальная суточная доза — 10 мг.

При нарушении функции печени рекомендуемая начальная в течение первых 2 нед. лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2С19 рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 нед. лечения — 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, бессонница или сонливость, судороги, тремор, двигательные нарушения, серотониновый синдром (ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия), галлюцинации, мания, спутанность сознания, ажитация, тревога, деперсонализация, панические атаки, повышенная раздражительность, расстройства зрения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, нарушения вкусовых ощущений, снижение аппетита, диарея, запор, изменение показателей функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.

Со стороны эндокринной системы: снижение секреции АДГ, галакторея.

Со стороны половой системы: снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции, аноргазмия (у женщин).

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, экхимозы, пурпура, повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: гипонатриемия, гипертермия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Прочие: синуситы, синдром «отмены» (головокружение, головные боли и тошнота).

Противопоказания к применению

Одновременный прием ингибиторов МАО, детский и подростковый возраст до 15 лет, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к эсциталопраму.

Особые указания

C осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), гипоманей, манией, при фармакологически неконтролируемой эпилепсии, при депрессии с суицидальными попытками, сахарном диабете, у пациентов пожилого возраста, при циррозе печени, при склонности к кровотечениям, одновременно с приемом лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности, вызывающих гипонатриемию, с этанолом, с препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы CYP2C19.

Эсциталопрам следует назначать только через 2 нед. после отмены необратимых ингибиторов МАО и через 24 ч после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО. Неселективные ингибиторы МАО можно назначать не ранее чем через 7 дней после отмены эсциталопрама.

У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения эсциталопрамом может наблюдаться усиление тревоги, которая исчезает обычно в течение последующих 2 нед. лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения тревоги, рекомендуется использовать низкие начальные дозы.

Следует отменить эсциталопрам в случае развития эпилептических припадков или их учащении при фармакологически неконтролируемой эпилепсии.

При развитии маниакального состояния эсциталопрам следует отменить.

Эсциталопрам способен повышать концентрацию глюкозы в крови при сахарном диабете, что может потребовать коррекции доз гипогликемических препаратов.

Клинический опыт применения эсциталопрама свидетельствует о возможном увеличении риска реализации суицидальных попыток в первые недели терапии, в связи с чем очень важно осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в этот период.

Гипонатриемия, связанная со снижением секреции АДГ, на фоне приема эсциталопрама возникает редко и обычно исчезает при его отмене.

При развитии серотонинового синдрома эсциталопрам следует немедленно отменить и назначить симптоматическое лечение.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с ингибиторами МАО повышается риск развития серотонинового синдрома и серьезных побочных реакций.

Совместное применение с серотонинергическими средствами (в т.ч. с трамадолом, триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.

При одновременном применении с препаратами, снижающими порог судорожной готовности, повышает риск развития судорог.

Эсциталопрам усиливает эффекты триптофана и препаратов лития, повышает токсичность препаратов зверобоя, эффекты лекарственных средств, влияющих на свертывание крови (необходим контроль показателей свертывания крови).

Препараты, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP2С19 (в т.ч. омепразол), а также являющиеся сильными ингибиторами CYPЗА4 и CYP2D6 (в т.ч. флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, кломипрамин, нортриптилин, рисперидон, тиоридазин, галоперидол), повышают концентрацию эсциталопрама в плазме крови.

Эсциталопрам повышает концентрацию в плазме дезипрамина и метопролола в 2 раза.


Наименование

Позитива.

Формы выпуска

Tаблетки.

МНН

Эсциталопрам.

ФТГ

Антидепрессант.

Описание

Белые, овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.
Риска на таблетке предназначена для деления таблетки на две равные части.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг эсциталопрама (в виде эсциталопрама оксалата).
Вспомогательные вещества:

ядро таблетки: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

пленочная оболочка таблетки: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (E 171), тальк.

Показания к применению

Депрессивные эпизоды.
Панические расстройства с агорафобией или без нее.

Обсессивно-компульсивное расстройство.

Способ применения и дозы

Позитива применяется внутрь один раз в день, независимо от приема пищи.
Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Безопасность доз выше 20 мг не установлена.

Депрессивные эпизоды тяжелой степени. Обычная суточная доза составляет 10 мг. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг в сутки.

Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии необходимо продолжать терапию как минимум еще в течение 6 месяцев для закрепления полученного эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без нее. В течение первой недели лечении рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки с последующим увеличением до 10 мг в сутки. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг в сутки. Максимальный клинический эффект достигается через 3 месяца после начала терапии. Длительность лечения составляет несколько месяцев.

Обсессивно-компульсивный синдром. Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг в сутки. При хроническом течении заболевания лекарственное средство следует принимать до исчезновения симптомов и закрепления достигнутого эффекта. Следует проводить периодическую оценку эффективности лечения и пересматривать выбранную дозу.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Начальная доза составляет 5 мг сутки. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.

Дети и подростки (до 18 лет)

Лекарственное средство не должно применяться у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью начальная доза составляет 5 мг в сутки в течение первых двух недель лечения. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью лекарственное средство следует применять с осторожностью и тщательно титровать дозу.

Пациенты с замедленным CYP2C19-опосредованным метаболизмом

Для пациентов с замедленным CYP2C19-опосредованным метаболизмом начальная доза составляет 5 мг в сутки в течение первых двух недель лечения. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.

Симптомы отмены при прекращении лечения

Следует избегать резкой отмены лекарственного средства. При прекращении лечения эсциталопрамом доза лекарственного средства должна постепенно снижаться с интервалом в 1-2 недели для снижения риска развития синдрома отмены. Если симптомы возникают при снижении дозы или прекращении лечения, то возможно возобновление приема лекарственного средства в прежней дозе. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но медленнее.

Противопоказания

Гиперчувствительность к эсциталопраму или вспомогательным веществам лекарственного средства.
Противопоказан одновременный прием эсциталопрама и неселективных необратимых ингибиторов моноаминооксидазы (MAO) в связи с риском развития серотонинового синдрома, сопровождающегося возбуждением, тремором, гипертермией и пр. По этой же причине противопоказано сочетать эсциталопрам с обратимыми ингибиторами MAO типа A (напр., моклобемидом) или обратимым неселективным ингибитором MAO линезолидом.

Лекарственное средство противопоказано пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.

Противопоказан одновременный прием эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Меры предосторожности

Следующие меры предосторожности относятся к терапевтическому классу СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Лекарственное средство не следует принимать детям и подросткам младше 18 лет. В клинических испытаниях среди детей и подростков суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались при лечении антидепрессантами, чем при приеме плацебо. Если с учетом клинической картины все же принимается решение о лечении, за пациентом необходимо установить пристальное наблюдение с целью выявления суицидальных симптомов. Кроме того, имеется недостаточно данных по безопасности длительного применения лекарственного средства у детей и подростков относительно роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Парадоксальная реакция

У пациентов с паническими расстройствами в начале терапии антидепрессантами могут усиливаться симптомы тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение 2 недель продолжающейся терапии. Низкая начальная доза позволяет снизить вероятность анксиогенного эффекта лекарственного средства.

Судорожные припадки

Следует отменить лекарственное средство в случае первичного развития судорожных припадков или в случае увеличения их частоты (у пациентов с ранее диагностированной эпилепсией).

СИОЗС не следует применять у пациентов с нестабильной эпилепсией. При контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение.

Мания

СИОЗС должны с осторожностью применяться у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния СИОЗС должны быть отменены.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может влиять на контроль гликемии (гипогликемия или гипергликемия). Может понадобиться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических средств.

Суицид/ суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе повреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Этот риск сохраняется вплоть до развития стойкой ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в первые несколько недель лечения (или даже дольше), пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Согласно общепризнанному клиническому опыту риск суицида может возрастать на ранних этапах лечения.

Другие психические состояния, для лечения которых назначают эсциталопрам, могут также быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных событий. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же предосторожности, как при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.

Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе или со значительной степенью суицидального воображения, как известно, до начала лечения имеют более высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и должны находиться под пристальным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими нарушениями показал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с приемом плацебо у пациентов моложе 25 лет.

Медикаментозная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно с высоким риском, на ранних этапах лечения и при изменении дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны проявлять настороженность в плане выявления любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение СИОЗС/ИОЗНС (ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина) связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или мучительным беспокойным состоянием и потребностью двигаться, часто сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять спокойно. С наибольшей вероятностью она возникает в первые несколько недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы лекарственного средства может оказаться вредным.

Гипонатриемия

Гипонатриемия, вероятно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. Следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным риском, таких как, пожилые пациенты, пациенты с циррозом печени или при одновременном приеме лекарственных средств, вызывающих гипонатриемию.

Кровотечения

При приеме СИОЗС описаны случаи аномальных кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью принимать СИОЗС при совместном применении пероральных антикоагулянтов и лекарственных средств, влияющих на функцию тромбоцитов (напр., атипичные антипсихотические средства и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства, тиклопидин и дипиридамол), а также при склонности к кровотечениям.

ЭСТ (электросудорожная терапия)

В связи с ограниченным клиническим опытом совместного применения СИОЗС и ЭСТ рекомендуется соблюдать осторожность при применении такой комбинации.

Серотониновый синдром

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении эсциталопрама совместно с лекарственными средствами, обладающими серотонинергическими эффектами, такими как, суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.

В редких случаях при применении СИОЗС совместно с серотонинергическими лекарственными средствами сообщалось и развитии серотонинового синдрома. На развитие этого состояния может указывать комбинация таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия. При появлении указанных симптомов следует немедленно отменить СИОЗС и серотонинергические лекарственные средства и начать симптоматическую терапию.

Зверобой

Совместное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum) может приводить к увеличению частоты побочных реакций.

Симптомы отмены при прекращении лечения

Симптомы отмены при прекращении лечения являются частыми, особенно при резкой отмене лекарственного средства. В клинических испытаниях при прекращении лечения побочные явления наблюдались у 25% пациентов, принимавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо.

Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения, терапевтическую дозу и скорость снижения дозы. Чаще всего описываются такие реакции, как головокружение, сенсорные расстройства (парестезия и ощущение удара электрическим током), нарушения сна (бессонница и яркие сновидения), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройства зрения. Эти симптомы выражены незначительно или умеренно, однако у некоторых пациентов они могут протекать тяжело.

Обычно они возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но имеются очень редкие сообщения о появлении таких симптомов у пациентов, которые по неосторожности пропустили прием лекарственного средства.

В целом, эти симптомы являются самоограничивающимися и обычно проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых лиц могут сохраняться дольше (2-3 месяца или больше). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема эсциталопрама в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента.

Ишемическая болезнь сердца

В связи с ограниченным клиническим опытом рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Удлинение интервала QT

Эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В ходе пострегистрационного периода сообщалось о случаях удлинения интервала QT и развитии желудочковой аритмии, включая пируэтную тахикардию, преимущественно у женщин с гипокалиемией, удлинением интервала QT в анамнезе или другими заболеваниями сердца.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с выраженной брадикардией, у пациентов, недавно перенесших острый инфаркт миокарда, у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия или гипомагниемия, увеличивают риск злокачественных аритмий, поэтому должны быть скорректированы до начала приема эсциталопрама. До начала терапии у пациентов со стабильными заболеваниями сердца следует проверить ЭКГ.

При появлении признаков сердечной аритмии во время приема эсциталопрама, следует прекратить лечение и провести ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, включая эсциталопрам, могут оказывать влияние на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Под влиянием мидриатического эффекта угол глаза может сужаться, что может приводить к повышенному внутриглазному давлению и развитию закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных лиц. Поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с закрытоугольной глаукомой или с глаукомой в анамнезе.

Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать лекарственное средство.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамические взаимодействия
Противопоказанные комбинации

Необратимые неселективные ингибиторы MAO

Описаны случаи тяжелых реакций у пациентов, получающих СИОЗС в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами MAO, а также у пациентов, недавно прекративших лечение СИОЗС и начавших лечение такими ингибиторами MAO. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром.

Противопоказано совместное применение эсциталопрама и неселективных необратимых ингибиторов МАО. Лечение эсциталопрамом можно начинать через 14 дней после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО. До начала лечения неселективными необратимыми ингибиторами МАО должно пройти не менее 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.

Обратимый селективный ингибитор MAO типа A (моклобемид)

В связи с риском развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ингибитором MAO типа A является противопоказанной. При необходимости такой комбинации лечение следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы и под наблюдением врача.

Обратимый неселективный ингибитор MAO (линезолид)

Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором MAO и не должен приниматься пациентами, получающими лечение эсциталопрамом. При необходимости такой комбинации лечение следует начинать с минимальной дозы и под наблюдением врача.

Необратимый селективный ингибитор MAO типа B (селегилин)

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства в комбинации с селегилином (необратимый ингибитор MAO-B) в связи с риском развития серотонинового синдрома. Селегилин в суточной дозе до 10 мг безопасен при совместном применении с рацемическим циталопрамом.

Удлинение интервала QT

Исследования фармакокинетики и фармакодинамики эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Не исключен аддитивный эффект эсциталопрама и таких лекарственных средств. Поэтому совместный прием эсциталопрама со следующими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, противопоказан: антиаритмические лекарственные средства (класс IA и III), антипсихотические препараты (производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные лекарственные средства (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин внутривенно, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин), некоторые антигистаминные лекарственные средства (астемизол, мизоластин).

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

Серотонинергические лекарственные средства

Совместное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (напр., трамадол, суматриптан и другие триптаны) может приводить к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности

СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении с другими лекарственными средствами, способными снижать порог судорожной готовности (антидепрессанты (трициклические, СИОЗС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол).

Литий, триптофан

Имеются сообщения об усилении эффектов СИОЗС при назначении вместе с препаратами лития или триптофаном, поэтому следует проявлять осторожность при совместном применении СИОЗС с этими лекарственными средствами.

Зверобой

Совместное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может приводить к повышению частоты побочных реакций.

Кровотечения

При комбинированном применении эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами может отмечаться нарушение свертываемости крови. Пациентам, получающим лечение пероральными антикоагулянтами, следует проводить тщательный контроль свертываемости крови в начале и при прекращении лечения эсциталопрамом.

Одновременный прием эсциталопрама с НПВС может повысить риск кровотечения.

Алкоголь

Эсциталопрам не вступает в фармакодинамические или фармакокинетические взаимодействия с алкоголем. Однако, как и при применении других психотропных лекарственных средств, комбинация с алкоголем нежелательна.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию, гипомагниемию

Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении эсциталопрама с лекарственными средствами, вызывающими гипокалиемию, гипомагнезиемию, в связи с повышенным риском развития злокачественных аритмий.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама
Метаболизм эсциталопрама осуществляется, главным образом, при участии изофермента CYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут участвовать изоферменты CYP3A4 и CYP2D6. Метаболизм основного метаболита S-DCT (деметилированный эсциталопрам), видимо, частично катализируется изоферментом CYP2D6.

Совместное применение эсциталопрама с 30 мг омепразола (ингибитор CYP2C19) один раз в сутки приводило к умеренному (примерно на 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Совместное применение эсциталопрама с 400 мг циметидина (общий ингибитор фермента умеренной силы) два раза в сутки приводило к умеренному (примерно на 70%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Поэтому при приеме эсциталопрама в комбинации с циметидином следует соблюдать осторожность. Может потребоваться коррекция дозы.

Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (напр., омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. С учетом побочных эффектов при совместном применении может потребоваться снижение дозы эсциталопрама.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств

Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые в основном метаболизируются с помощью этого фермента и обладают узким терапевтическим индексом, например, флекаинид, пропафенон и метопролол (при сердечной недостаточности), и с некоторыми лекарственными средствами, действующими на ЦНС, метаболизирующимися, главным образом, посредством CYP2D6, например, антидепрессанты, такие как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин или антипсихотические средства (рисперидон, тиоридазин и галоперидол). В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.

Совместное применение эсциталопрама с дезипрамином или метопрололом приводит к двукратному увеличению в плазме уровня двух последних лекарственных средств.

Исследования in vitro показали, что эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент CYP2C19. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся при участии данного изофермента.

Беременность и лактация

Беременность
Имеются ограниченные клинические данные о приеме эсциталопрама у беременных. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Эсциталопрам во время беременности можно принимать только в случае крайней необходимости и только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, следует установить наблюдение за новорожденным. Во время беременности следует избегать резкой отмены лекарственного средства.

В случае приема матерью СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности у новорожденного могут наблюдаться следующие симптомы: угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервозность, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость, затруднение засыпания. Эти симптомы могут быть связаны с серотонергическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев осложнения начинаются сразу или в течение 24 часов после рождения.

Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития персистирующей легочной гипертензии у новорожденного. Наблюдаемый риск составил приблизительно 5 случаев на 1000 случаев беременности. В общей популяции происходит 1-2 случая развития персистирующей легочной гипертензии на 1000 случаев беременности.

Лактация

Ожидается, что эсциталопрам будет проникать в грудное молоко. Следовательно, во время лечения грудное вскармливание не рекомендуется.

Фертильность

Исследования на животных свидетельствуют о том, что циталопрам может оказывать влияние на качество спермы. Случаи применения некоторых СИОЗС человеком показали, что воздействие на качество спермы обратимо. До настоящего времени влияния на фертильность человека не отмечалось.

Влияние на способность к управлению транспортным средством и работу с механизмами

Несмотря на то, что эсциталопрам не влияет на интеллектуальные функции или психомоторную активность, любое лекарственное средство, воздействующее на психику, может повлиять на навыки или скорость принятия решений.
Существует потенциальный риск влияния лекарственного средства на способность к управлению автотранспортными средствами и работу с механизмами.

Побочное действие

Побочные реакции чаще отмечаются в первую или вторую недели лечения и, как правило, становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.
Ниже перечислены побочные реакции, возникающие при приеме лекарственных средств СИОЗС, описанные также и для эсциталопрама в плацебо-контролируемых клинических исследованиях или в спонтанных постмаркетинговых сообщениях.

Нежелательные эффекты приведены по частоте их появления: очень частые (≥ 1/10); частые (≥1/100 и <1/10); нечастые (≥1/1 000 и <1/100); редкие (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редкие <1/10 000; частота неизвестна (согласно имеющимся данным частоту установить невозможно).

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редкие – анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — недостаточная секреция антидиуретического гормона (АДГ).

Метаболические нарушения и расстройства питания: частые — снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение веса; нечастые — снижение веса; частота неизвестна — гипонатриемия, анорексия1.

Психические нарушения: частые — тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия у женщин; нечастые — бруксизм, ажитация, повышенная раздражительность, панические атаки, спутанность сознания; редкие — агрессивность, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна — мания, суицидальные мысли и суицидальное поведение.

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались во время терапии эсциталопрамом или вскоре после прекращения терапии.

Со стороны нервной системы: очень частые — головная боль; частые — бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор; нечастые — нарушения вкусовых восприятий, нарушения сна, синкопе; редкие — серотониновый синдром; частота неизвестна — дискинезия, двигательные нарушения, судороги, психомоторное возбуждение/акатизия1.

Со стороны органа зрения: нечастые — мидриаз, нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые — шум в ушах.

Со стороны сердца: нечастые — тахикардия; редкие — брадикардия; частота неизвестна — удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая пируэтную желудочковую тахикардию.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые — синусит, зевота; нечастые — носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые — тошнота; частые — диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечастые — желудочно-кишечное кровотечение, включая ректальное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, нарушение функциональных показателей печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частые — повышенная потливость; нечастые — крапивница, алопеция, сыпь, зуд; частота неизвестна — экхимоз, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частые — артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частые — нарушение эякуляции, импотенция; нечастые — метроррагия, меноррагия; частота неизвестна — приапизм и галакторея у мужчин.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые — слабость, гипертермия; нечастые — отеки.

1 Данные побочные эффекты были зарегистрированы для терапевтического класса СИОЗС.

В пострегистрационный период были отмечены случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию, в основном у пациентов женского пола, с гипокалиемией или с удлинением интервала QT в анамнезе или другими заболеваниями сердца.

Эпидемиологические исследования с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше показали повышенный риск переломов костей у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Причинная связь не установлена.

Отмена лекарственных средств СИОЗС/СИОЗСН (особенно резкая) обычно приводит к появлению симптомов отмены. Наиболее частыми реакциями являются головокружение, сенсорные расстройства (парестезии и ощущения удара током), нарушения сна (бессонница и яркие сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройства зрения. Как правило, эти симптомы выражены слабо или умеренно и являются самоограничивающимися, однако у некоторых пациентов они могут приобретать тяжелый и/или продолжительный характер. Поэтому при отсутствии необходимости в продолжении лечения эсциталопрамом рекомендуется постепенное снижение дозы.

Пациент или лица, осуществляющие за ним уход, должны быть информированы о необходимости обращения к врачу в случае возникновения любых их перечисленных побочных реакций, а также других побочных реакций, не указанных в данной инструкции.

Передозировка

Токсичность
Клинические данные по передозировке эсциталопрамом ограничены, и многие случаи совпадают с передозировкой другими лекарственными средствами. В большинстве случаев симптомы передозировки не проявляются или проявляются слабо. Случаи передозировки эсциталопрамом (без приема других лекарственных средств) с летальным исходом единичны, в большинстве случаев имеет место передозировка сопутствующими лекарственными средствами. Прием эсциталопрама в дозе от 400 до 800 мг не сопровождается какими-либо тяжелыми симптомами.

Симптомы

Симптомы, описанные при передозировке, связаны, главным образом, с воздействием на центральную нервную систему (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечный тракт (тошнота/рвота), сердечно-сосудистую систему (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия) и водно-электролитный баланс (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение

Специфического антидота не существует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, оксигенацию и дыхательную функцию. При необходимости провести промывание желудка и принять активированный уголь. Промывание желудка следует провести как можно быстрее после приема лекарственного средства. Рекомендуется контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Рекомендуется контроль ЭКГ в случае передозировки у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмиями, или у одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с изменениями метаболизма, например, нарушением функции печени.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Код АТХ: N06AB10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства
Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-HT) с высокой аффинностью к первичному связывающему участку. Он связывается также с аллостерическим участком переносчика серотонина с аффинностью меньшей в тысячу раз.

Эсциталопрам не обладает или обладает низкой аффинностью к множеству рецепторов, таких как 5-HT1A, 5-HT2, дофаминовые D1 и D2, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.

Угнетение обратного захвата 5-HT является единственным наиболее вероятным механизмом действия, объясняющим фармакологическое и клиническое действие эсциталопрама.

Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Всасывание почти полное и не зависит от приема пищи. После многократного применения среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови Tmax составляет 4 часа. Абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет около 80%.

Распределение

Кажущийся объем распределения после приема внутрь составляет около 12-26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы составляет менее 80%.

Биотрансформация

Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба являются фармакологически активными. Альтернативно азот может быть окислен до N-оксида метаболита. Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов. После многократного применения средние концентрации деметил- и дидеметил- метаболитов обычно составляют 28-31% и меньше 5 % концентрации эсциталопрама соответственно. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит, главным образом, с помощью изофермента CYP2C19. Возможно некоторое участие ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Выведение

Период полувыведения после многократного применения составляет около 30 часов, а плазменный клиренс после приема внутрь составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения значительно дольше. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть лекарственного средства выводится в виде метаболитов с мочой.

Фармакокинетика лекарственного средства является линейной. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (20-125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Эсциталопрам выводится у пожилых пациентов медленнее. Системное воздействие (AUC) примерно на 50% выше у лиц пожилого возраста, чем у молодых здоровых добровольцев.

Снижение функции печени

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (критерии А и В по классификации Чайлд-Пью) период полувыведения эсциталопрама был почти в два раза больше, а воздействие примерно на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

Снижение функции почек

При назначении рацемического циталопрама у пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина 10-53 мл/мин) наблюдались удлинение периода полувыведения и незначительное повышение экспозиции лекарственного средства. Плазменные концентрации метаболитов не изучались, но они могут быть повышенными.

Полиморфизм

Обнаружено, что у пациентов с медленным CYP2C19-опосредованным метаболизмом плазменные концентрации эсциталопрама были в два раза выше, чем у пациентов с быстрым метаболизмом. Существенной разницы в воздействии у лиц с медленным CYP2D6-опосредованным метаболизмом не наблюдалось.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Содержимое упаковки

14 таблеток в блистере ОПА/алюминий — ПВХ/алюминий. 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Купить Позитива таблетки п/о 10мг №14х2
Цена на Позитива таблетки п/о 10мг №14х2
Инструкция по применению для Позитива таблетки п/о 10мг №14х2

Из статьи вы узнаете название препаратов антидепрессантов, которые можно приобрести в аптеке без рецепта, показаниях и противопоказаниях к использованию, побочных эффектах лекарственных средств.

Особенность безрецептурных препаратов

Современный человек постоянно сталкивается со стрессовыми ситуациями, что предполагает использование препаратов для поднятия настроения. Как правило, такие лекарственные средства относятся к психотропным и без рецепта не отпускаются.

Таблетки

Бывают случаи, когда эмоциональный фон на нуле, а обращаться к врачу за выпиской рецепта нет времени. Для этого врачи и фармакологи выделили группу легких антидепрессантов для безрецептурной продажи.

Препараты похожи больше на седативные, но имеют в своем составе антидепрессивный компонент, который не вторгается глубоко в сферу психики человека, а стресс и эмоциональное напряжение купирует. Так называемые дневные транквилизаторы на базе растений – это медикаменты нового поколения антидепрессантов. Особенностью препаратов является устранение депрессивного состояния в короткие сроки и без вреда для организма. Лекарства не вызывают привыкание и прекрасно сочетаются с препаратами других фармакологических групп.

Легкие антидепрессанты могут оказывать либо стимулирующее, либо седативное действие. Об этом нужно помнить человеку, приобретающему подобное средство в аптеке.

Классификация лекарственных средств

По типу влияния на обменные процессы все легкие или безрецептурные антидепрессанты делят на три большие группы:

  1. Седативные – препараты способствуют усилению процессов торможения в ЦНС за счет угнетения возбуждения, благодаря корректировке передачи нервных импульсов. Так купируются нервозность, раздражительность, эмоциональное перенапряжение, истерика. Улучшается сон, человек лучше восстанавливается за ночь. Так работают препараты на основе мяты, мелиссы, валерианы. Примером может служить Ново-пассит.
  2. Стимулирующие – препараты тонизируют нервную систему за счет ускорения передачи нервных импульсов, стимуляции синтеза гормонов стресса (адреналин и норадреналин), коррекции кровотока, увеличения ЧСС. Эти лекарства снимают заторможенность, купируют ощущение отсутствия сил. К таким лекарствам относятся адаптогены типа элеутерококка или синтетические препараты типа Прозака.
  3. Сбалансированные – препараты контролируют нейромедиаторы, что помогает балансировать физиологические процессы в ЦНС. В итоге психологическое состояние нормализуется, от депрессии не остается следа. В эту группу включены:
  • ИМАО (ингибиторы моноаминоксидазы) – Триптофан формула спокойствия, например;
  • ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов – Флуоксетин;
  • трициклиды – Мелипрамин;
  • агонисты рецепторов моноаминов – Миртазапин.

Список безрецептурных антидепрессантов

Наиболее востребованы стимуляторы. Связано это с большой физической и психоэмоциональной нагрузкой, которая обрушивается на современного человека. Наиболее популярен Прозак (Флуоксетин, Продел, Профлузак, Флувал) – снимает навязчивые мысли, купирует булимию или анорексию, ПМС. Стоит 485 рублей. Кроме того, в список антидепрессантов, которые отпускаются без рецепта, входят:

Лекарства антидепрессивного действия

  • Людиомил в таблетках (Мапротилин, Ладиомил) – снижает апатию, улучшает настроение. Назначается препарат в период климакса, для лечения нервного истощения разной природы. Цена – 68 рублей.
  • Паксил (Рексетин, Адепресс, Актапароксетин, Плизил, Пароксетина гидрохлорид гемигидрат, Сирестилл) – препарат назначается взрослым и детям для снятия симптомов депрессии всех типов, устраняет суицидальные мысли. Цена – 649 рублей.
  • Таблетки Деприма (Гелариум гиперикум, ДоппельГерц-нервотоник) – препарат купирует хроническую усталость, повышает работоспособность. Цена – 217 рублей.
  • Экстракт левзеи – препарат эффективен в составе комплексного лечения: тонизирует, улучшает трудоспособность, настроение, аппетит. Стоимость – 69 рублей.
  • Настойка женьшеня – снимает симптомы переутомления, усталости, повышает АД. С осторожностью следует принимать пациентам с гиперфункцией щитовидной железы. Стоимость – 25 рублей.
  • Настойка лимонника – показана всем гипотоникам, при лечении смягчает симптомы неврастении, депрессии, улучшает остроту зрения. Цена – 42 рубля.

Антидепрессанты без рецептов седативного действия назначаются для лечения астенодепрессивного состояния, посталкогольной интоксикации, тревожности, депрессии, связанной с соматическими патологиями, старческим возрастом, на фоне длительного приема нейролептиков. Самым популярным лекарственным средством считается Азафен – 166 рублей.

Помимо этого, в список безрецептурных антидепрессантов седативной группы включены:

Седативные препараты от депрессивного состояния

  • Леривон в таблетках (Миансерин) – снижает нервную возбудимость, улучшает сон. Стоимость – 931 рубль.
  • Амитриптилин – препарат помогает справиться с детским энурезом, купирует нервную булимию, участвует в комплексной терапии маниакально-депрессивного психоза, обладает болеутоляющим действием. Стоимость – 29 рублей.
  • Таблетки Ново-Пассит – сравнительно новый препарат на травах с противотревожным компонентом, купирует мигрень, психогенную экзему, ПМС. Цена – 177 рублей.
  • Настойка боярышника – применима для лечения пациентов с проблемами сердца и сосудов, страдающих от симптомов климакса, атеросклероза. Стоимость – 15 рублей.
  • Настойка валерианы используется при терапии истерик, спастических состояний, беспричинной нервозности. Стоимость – 16 рублей.

К группе сбалансированных антидепрессантов, отпускаемых без рецепта, относят препараты, стимулирующие интерес к жизни на фоне купирования тревожности, раннего пробуждения ото сна, беспричинной нервозности. Примером может служить Миртазапин – 625 рублей.

Персен, Афобазол, Триптофан

Кроме того, в эту группу антидепрессантов без рецепта входят:

  • Персен в таблетках – корректирует бессонницу, снимает сосудистые спазмы, купирует раздражительность, агрессию. Цена – 245 рублей.
  • Формула спокойствия Триптофан – БАД на основе аминокислоты L-триптофан, витамина B5 и B6. Биологически активная добавка балансирует процессы торможения и возбуждения в ЦНС, обмен веществ, синтез мелатонина и серотонина для нормализации сна, лечит булимию и анорексию, другие виды психологической зависимости, в том числе – алкогольную. БАД эффективен при лечении депрессии в межсезонье, ПМС, гиперактивности. Стоимость таблеток – 269 рублей.
  • Глицин – аминокислота-антидепрессант за счет корректировки обмена веществ в клетках головного мозга. Препарат применяется при лечении неврозов, стрессов, бессоннице, психоэмоциональном перенапряжении во время подготовки к экзаменам. Эффективно лекарство в составе комплексной терапии после инсульта. Цена сублингвальных таблеток – 30 рублей.
  • Таблетки Афобазол – нейропротектор, восстанавливают и защищают нервные клетки. Препарат используется при лечении генерализованных расстройств: неврастении, бессоннице, ВСД, ПМС, для облегчения абстиненции при алкогольной и никотиновой зависимости. Афобазол способен одновременно стимулировать и проявлять седативное действие, поэтому устраняет тревогу, страх, переживания, плаксивость, плохие предчувствия, раздражительность. Не вызывает привыкания и не влияет на память. Цена – 378 рублей.
  • Мелипрамин в таблетках – трициклический антидепрессант, поднимающий настроение. Стоимость – 160 рублей.

Растительные препараты

Антидепрессанты растительного происхождения – самый простой способ успокоиться и поднять себе настроение. Основой таких средств являются экстракты пиона, элеутерококка, мяты, родиолы розовой, ромашки, валерианы, пустырника, мелиссы и массы других трав, цветов, растений. Однако наиболее эффективным от депрессии признан зверобой.

ЗверобойТочный механизм действия растения не ясен, но с большой долей вероятности можно говорить о влиянии одного из компонентов зверобоя – гиперицина на синтез норадреналина и дофамина. Благотворно влияют на нервную систему и флавоноиды, танины, эфиры в составе лекарственной травы.

Тяжелые формы депрессии зверобою вылечить не под силу, но с легкими и средними он справляется легко. Это доказано многочисленными научными исследованиями.

Зверобой превосходит свои легкие синтетические аналоги. Бесспорным плюсом является отсутствие побочных эффектов при приеме. Минус – фотосенсибилизация, что заставляет с осторожностью использовать препараты на основе растения под прямыми солнечными лучами. В качестве безрецептурных антидепрессантов препараты зверобоя могут стать лучшим выбором. Вот некоторые из них:

  • Негрустин – противотревожное и антидепрессивное средство, снимает ипохондрию, синдром хронической усталости. Выпускается в каплях и капсулах, что удобно при любом приеме: в домашних условиях, в поездке. Противопоказан препарат беременным и кормящим женщинам, не сочетается с ИМАО, гликозидами. Цена – 68 рублей.
  • Нейроплант в таблетках – улучшает психоэмоциональное состояние, настроение, купирует апатию, оказывает антидепрессивный эффект. Стоимость – 1560 рублей.
  • Таблетки Стрессовита сочетают действие пиона и зверобоя, снижают в процессе лечения тревожность, чувство страха, беспокойства, напряжения, улучшают сон, повышают работоспособность. Препарат не вызывает привыкания, но требует осторожности при управлении машиной. Цена – 346 рублей.
  • ДоппельГерц нервотоник – оказывает седативное и антидепрессивное действие, повышает психическую и физическую активность, нормализует сон. Стоимость – 215 рублей.
  • Гелариум Гиперикум – анксиолитик, снимает тревогу, напряжение, повышает настроение во время лечения. Цена – 144 рубля.

Кроме лекарственных средств на основе зверобоя от депрессии используют:

  • Экстракт родиолы розовой – тонизирующее средство-адаптоген. Повышает устойчивость организма к стрессам, умственную и физическую работоспособность, снижает психическое напряжение. Эффективен препарат при лечении ВСД, упадке сил, бессоннице, беспричинной раздражительности. Родиола розовая при одновременном употреблении с другими антидепрессантами усиливает эффект последних. Стоимость – 36 рублей.
  • Элеутерококк – активирует во время терапии нервную и сердечно-сосудистую систему, возбудимость нейронов, улучшает психологическую, физическую выносливость и настроение. Цена – 30 рублей.

Антидепрессанты нового поколения

Поскольку депрессия сопровождает современного человека на протяжении всей его жизни, ученые-фармакологи создают все новые и новые препараты для купирования этого состояния тревожности, апатии. К препаратам последнего поколения относятся в основном средства-антидепрессанты класса СИОЗС – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Золофт

Наиболее эффективными и относительно безопасными оказались следующие таблетки:

  • Миртазапин – препарат усиливает центральную адренергическую и серотонинергическую передачу, купирует депрессию. Цена – 625 рублей.
  • Флуоксетин – является слабым антагонистом холино-, адрено- и гистаминовых рецепторов, во время лечения улучшает настроение, уменьшает чувство страха, напряжения, устраняет дисфорию. Цена – 42 рубля.
  • Сертралин – один из самых безопасных антидепрессантов быстрого действия (через неделю). Препарат разрешен к применению детям, беременным (по показаниям). Не рекомендуется при лактации, поскольку попадает в грудное молоко. Стоимость – 568 рублей.

Поскольку средства новые, необходима обязательная консультация с врачом. Самоназначение антидепрессантов нового поколения исключено из-за возможных непредсказуемых последствий. Если растительные препараты в силу своей натуральности не обладают фатальными побочными эффектами, то в случае синтезированных лекарственных средств всегда есть риск развития серьезных негативных осложнений.

В случае с препаратами последнего поколения – решающим аргументом в пользу обязательной консультации с врачом является отсутствии отдаленных результатов.

Разница между транквилизаторами и антидепрессантами

Многие привыкли считать, что снять депрессию можно не только с помощью антидепрессантов, но и используя транквилизаторы. Это не так. Препараты принципиально различаются между собой.

Антидепрессанты – нормализуют настроение за счет тонизирующего эффекта, корректируя количество нейромедиаторов в крови, улучшая психоэмоциональный фон. Препараты во время лечения не влияют на людей со здоровой нервной системой, не вызывают зависимости и используются длительное время.

Транквилизаторы (диазепам, феназепам, гидазепам и другие) действуют сразу, могут повлиять на депрессивное состояние, но только в качестве фона. Суть их действия – не постепенная коррекция эмоциональной сферы, а подавление ее негативных проявлений. Транквилизаторы удобны для снятия панических атак, чувства тревоги и страха, бессонницы. При длительном лечении вызывают привыкание.

Противопоказания

Безрецептурные антидепрессанты в процессе лечения оказывают положительное влияние на нервную систему, купируют неврозы разного генеза. Но принимать их постоянно или бесконтрольно, хаотично – нельзя. Многие препараты имеют серьезные противопоказания и побочные эффекты. Ограничения к приему антидепрессантов следующие:

  • беременность и лактация;
  • возраст до 18;
  • нарушение функции печени и почек;
  • индивидуальная непереносимость;
  • склонность к гипотонии;
  • острые состояния;
  • психические расстройства.

Побочные эффекты

В зависимости от состава антидепрессантов и физиологических особенностей пациента при приеме препаратов проявляются те или иные побочные эффекты:

  • сонливость, апатия, миопатии;
  • гипотония;
  • увеличение ЧСС, аритмия;
  • сухость слизистых;
  • нарушение остроты зрения, аккомодации;
  • повышение внутриглазного давления;
  • диспепсия, метеоризм;
  • пастозность тканей;
  • стоматит;
  • аллергия, крапивница
  • привыкание к препарату.

При использовании антидепрессантов в пожилом возрасте вероятно:

  • рост массы тела;
  • снижение либидо, потенции;
  • мигрень;
  • вертиго;
  • предобмороки;
  • отсутствие аппетита;
  • подташнивание;
  • снижение слуха.

Антидепрессанты при беременности

Самолечение безрецептурными антидепрессантами во время беременности может негативно сказаться на общем состоянии плода. До формирования плаценты, кроме растительных препаратов, принимать нельзя ничего. Позднее, врачи выделяют единственную группу синтетических средств (СИОЗС), которые практически не проникают через плаценту, но при передозировке или некорректном приеме могут вызвать когнитивные расстройства у будущего малыша.

Поэтому антидепрессанты во время беременности относят к условно безопасным для лечения патологических состояний.

Разрешены при вынашивании младенца (с учетом возможной пользы и вреда) лекарства типа Трифтазина, Амитриптилина, Сертралина, Флуксена. Врачам приходится назначать эти средства беременным, если некорректируемая ситуация оказывается опаснее, чем использование антидепрессантов.

Среди растительных средств в терапии депрессии приоритет отдают: Ново-Пасситу, пустырнику, валериане.

Литература

  1. Незнанов Н.Г., Вид В.Д. Ж. Психиатрия и Психофармакотерапия, 2004.
  2. Арана Д., Розенбаум Д. Фармакотерапия психических расстройств (перевод с англ. под ред. Мосолова С.Н.) Бином, 2004.
  3. Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: фармакологические свойства, клиническая эффективность и переносимость по сравнению с другими классами антидепрессантов. Часть 2, Consilium Medicum, 2007.
  4. Inflammatory illness: Why the next wave of antidepressants may target the immune system, Nature Medicine 23, 1009—1011 (2017).
  5. Novel psychopharmacological therapies for psychiatric disorders: psilocybin and MDMA, Lancet Psychiatry Volume 3, No. 5, p481—488, May 2016.

Как грамотно отвечать на вопросы посетителей с рецептом на антидепрессанты, не беря на себя роль врача

Антидепрессанты — одна из самых сложных для фармацевтического консультирования групп препаратов. Нередко связанные с весьма специфическими расстройствами и отпускаемые строго по рецепту, они окутаны множеством тайн и домыслов. Одни пациенты боятся антидепрессантов, другие возлагают на них слишком большие надежды. Но и у первых, и у вторых возникает множество вопросов о том, как эти лекарства повлияют на их жизнь. Эти вопросы они задают не только лечащему врачу, но и другому человеку в белом халате — первостольнику за кассой аптеки. Ответы на самые популярные из них мы собрали в этом материале, чтобы помочь нашим читателям при необходимости выстроить ёмкую и корректную консультацию.

Объясните простым языком — как работают антидепрессанты?

Антидепрессанты — это группа психотропных лекарств, которые влияют на уровень нейромедиаторов (они передают нервные импульсы между клетками в мозге человека), тем самым помогая лечить депрессию. Речь идет о трех гормонах: серотонине, дофамине и норадреналине. Согласно господствующей в научных кругах точке зрения, при депрессии их концентрация заметно снижается, из‑за чего нарушается взаимодействие между нейронами. Современные антидепрессанты помогают обратить этот процесс вспять, вернув мозг к нормальному функционированию. Благодаря этому у пациентов наблюдаются следующие улучшения: повышается настроение, улучшается жизненный тонус, снижаются тревожность и апатия, а также нормализуются сон и аппетит.

Говорят, антидепрессанты — как наркотики — вызывают зависимость, и потом трудно прекратить их прием. Это правда?

Физиологической зависимости современные антидепрессанты не вызывают. Но «подсесть» на них можно психологически. Такой риск существует, если вы занимаетесь бесконтрольным самолечением и смотрите на лекарство как на «волшебную палочку», способную вмиг избавить вас от проблем. Именно поэтому назначение антидепрессантов — строго индивидуальный процесс, который может вести только квалифицированный врач. Также не стоит принимать за зависимость возможное ухудшение состояния после резкой отмены препаратов — это другое явление.

Что будет, если по ходу лечения пациент перестает принимать назначенный препарат?

Все зависит от ситуации. Если отмена будет резкой, велик риск, что организм не успеет перестроиться на новый режим, и побочные эффекты кратно возрастут. Это называется синдромом отмены и может выражаться по‑разному. Чаще всего пациенты жалуются на головокружения, головные боли, расстройства сна, спазмы и дрожь в конечностях. Существует также синдром отдачи, при котором несвоевременный отказ от препарата провоцирует возвращение всех негативных симптомов депрессии. При постепенном отказе таких последствий не возникает, поэтому крайне важно придерживаться той схемы приема, которая предписана врачом.

Могут ли антидепрессанты изменять личность человека, подавлять чувства, превращая его в «бездушного зомби»?

Современные антидепрессанты не влияют на естественные для человека чувства, его мышление и интеллект. Они воздействуют только на те психологические процессы, которые вызваны тревогой или депрессией и потому являются патологическими. Тем не менее, в больших дозах сильные антидепрессанты могут вызывать сонливость, заторможенность и апатию. Через некоторое время, по мере привыкания организма к лекарству, эти симптомы сглаживаются. Однако, принимая такие препараты, нужно быть осторожным при выполнении действий, которые требуют повышенной концентрации — например, при вождении автомобиля. Связанные с приемом ЛС ограничения всегда указываются в инструкции.

Не опасны ли антидепрессанты для организма?

Как и в случае с любыми другими лекарствами, при лечении антидепрессантами могут возникнуть побочные эффекты. Чаще всего речь идет о сонливости (а иногда, напротив, бессоннице), заторможенности реакций, гипотонии. Однако учитывая, что на другой чаше весов зачастую находятся мысли больного об уходе из жизни или причинении себе иного вреда, это не расценивается как серьезная помеха.

Некоторые антидепрессанты противопоказаны при сердечных заболеваниях (аритмии, нарушении проводимости в миокарде), но при этом существуют ЛС, которые разрешено принимать даже людям, перенесшим инфаркт. Ряд таких препаратов нельзя назначать при патологиях почек и печени. Зная об особенностях здоровья пациента, врач подбирает наиболее подходящий для него вариант. Поэтому опасность антидепрессанты могут представлять только при самолечении.

Правда ли, что, однажды начав, препараты от депрессии придется принимать всю жизнь?

Лечение антидепрессантами — дело не быстрое, и длительность его во многом зависит от тяжести состояния человека. Обычно курс приема этих препаратов продолжается не менее полугода. Если по прошествии шести месяцев улучшений не наблюдается, врач может продлить курс или заменить препарат. Поэтому нужно быть готовым к тому, что антидепрессанты придется принимать достаточно долго. Однако, о пожизненном лечении речи не идет: пациент либо начнет выздоравливать, и необходимость в антидепрессантах постепенно отпадет, либо продемонстрирует устойчивость к ним, и врач выберет другую стратегию. Также существует рекомендация ВОЗ, согласно которой антидепрессанты следует принимать еще как минимум 9 месяцев после исчезновения симптомов депрессии.

Гарантирует ли прием антидепрессантов полное излечение от депрессии?

К сожалению, нет. Зачастую причины депрессивных расстройств кроются не в физиологии, а в психологии человека, поэтому лекарственная терапия оказывает лишь временный эффект, который постепенно сходит на нет после отмены препарата. Зная об этом, врачи обычно используют антидепрессанты как часть комплексного лечения, в которое также входят сеансы психотерапии. Впрочем, некоторым пациентам для выздоровления хватает только лекарств. А некоторым они наоборот не помогают. Депрессия — очень сложное расстройство, поэтому для каждого конкретного случая врачи подбирают свои методы лечения.

Правда ли, что из‑за антидепрессантов можно набрать вес?

Правда, но лишь в некоторых случаях. Некоторые из лекарств такого рода действительно способствую повышению массы тела в первые месяцы после начала лечения. Однако существует множество антидепрессантов, которые не имеют такого побочного действия. Если вы боитесь потолстеть, этот момент нужно заранее обговорить с врачом.

Влияют ли антидепрессанты на сексуальную жизнь?

Сильные антидепрессанты действительно могут оказывать не очень хорошее влияние на эту деликатную сферу жизни как у мужчин, так и у женщин. Среди побочных действий некоторых трициклических препаратов встречается приапизм — длительная болезненная эрекция, не связанная с половым влечением. Более современные лекарства (ингибиторы МАО) в некоторых случаях приводят к аноргазмии и снижению полового влечения. Такой эффект антидепрессантов считается побочным, встречается далеко не у всех и исчезает при отмене препарата и корректировке лечения. Поэтому о случившихся расстройствах половой сферы нужно незамедлительно сообщать врачу.

Совместимы ли антидепрессанты с алкоголем?

При медикаментозном лечении депрессии употребления спиртного следует избегать. При этом разные группы антидепрессантов взаимодействуют с алкоголем по‑разному. Смешивание со спиртом одних (например, трициклических антидепрессантов) может привести к тяжким последствиям вплоть до летального исхода. Более современные лекарства в этом плане не так опасны. Но ингибиторы МАО, например, могут влиять на сужение сосудов (а значит, опосредованно, и на эрекцию), а также могут усиливать действие крепких напитков и спровоцировать, например, поражение печени или нервной системы. О том, как именно препарат взаимодействует с алкоголем, всегда написано в инструкции. И в большинстве случаев это взаимодействие является нежелательным.

Источники

  1. Lacasse J.R., Leo J. Serotonin and depression: a disconnect between the advertisements and the scientific literature // Florida State University College of Social Work, Tallahassee, Florida, United States of America PLoS Med. — 2005. — Т. 2, № 12.
  2. Rosenbaum JF, Fava M, Hoog SL, et al. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial. Biol Psychiatry 1998 // https://www.uptodate.com/contents/discontinuing-antidepressant-medications-in-adults/abstract/17
  3. Haddad P.M. Antidepressant discontinuation syndromes // Drug Safety journal. — 2001. — Vol. 24, no. 3. — P. 183—197. — PMID 11347722.
  4. American Psychiatric Association. The Truth About Antidepressants  // https://www.psychiatry.org/news-room/apa-blogs/apa-blog/2016/03/the-truth-about-antidepressants
  5. Тарасенко О. А. Побочное действие антидепрессантов // Провизор. — 2003. — № 14. http://www.provisor.com.ua/archive/2003/N14/art_33.php
  6. Программа ВОЗ по охране психического здоровья // https://www.who.int/mental_health/mhgap/evidence/depression/q2/ru/
  7. F Hieronymus et al., Efficacy of selective serotonin reuptake inhibitors in the absence of side effects: a mega-analysis of citalopram and paroxetine in adult depression // Molecular Psychiatry, 2017; doi:10.1038/mp.2017.147
  8. Rafael Gafoor. Antidepressant utilisation and incidence of weight gain during 10 years’ follow-up: population-based cohort study // BMJ 2018; 361  https://www.bmj.com/content/361/bmj.K1951
  9. Megan Brooks. Antidepressants Worsen Sexual Dysfunction and Depression? https://www.medscape.com/viewarticle/870660
  10. Кучер Е. О., Шевчук М. К., Сивак К. В. Экспериментальное исследование влияния алкоголя на биологические эффекты антидепрессантов // Вестник Санкт-петербургского университета. – 2010. – Серия 11, выпуск 1. http://vestnik.spbu.ru/pdf10/s11/s11v1_10_S.pdf

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Дексаметазон инструкция по применению уколы внутримышечно взрослым показания применения
  • Выращивание картофеля в мешках пошаговая инструкция
  • Jt 01 тюнер на прищепке joyo инструкция
  • Схема оповещения руководство
  • Омвд по жердевскому району руководство