Препарат артлегия от коронавируса цена по применению инструкция купить

Содержание

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Р-Фарм АО

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2020.

Фармакологическая группа

Характеристика

Гуманизированное (с присоединенным гипервариабельным участком) моноклональное антитело, относящееся к изотипу IgG4_κ.

Фармакология

Показания к применению

Терапия ревматоидного артрита средней или высокой степени активности в комбинации с метотрексатом у пациентов старше 18 лет при недостаточной эффективности монотерапии метотрексатом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к олокизумабу; активные инфекционные заболевания (в т.ч. и туберкулез); беременность; кормление грудью; детский возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Серьезные или оппортунистические инфекции в анамнезе; сопутствующие заболевания и состояния, являющиеся факторами риска развития инфекций (в т.ч. сахарный диабет, почечная недостаточность, прием иммуносупрессивных ЛС, пожилой возраст); пациенты, контактировавшие с больными туберкулезом (перед применением олокизумаба у таких пациентов следует оценить соотношение риска и пользы применения); пациенты с дивертикулитом или перфорациями кишечника в анамнезе и другими факторами риска перфорации кишечника; пациенты с нарушениями функции печени и печеночной недостаточностью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

П/к, в область бедра или передней брюшной стенки, к2н или к4н.

Меры предосторожности

Артлегиа — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационное удостоверение:

ЛП-006218

Торговое наименование:

Артлегиа

Международное непатентованное наименование:

олокизумаб

Лекарственная форма:

раствор для подкожного введения

Состав на 1 мл:

Действующее вещество: олокизумаб – 160,0 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, полисорбат 80, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, сорбитол, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антитела моноклональные

Код ATX:

L04AC

Фармакологические свойства:

Олокизумаб представляет собой гуманизированное (с присоединенным гипервариабельным участком) моноклональное антитело, относящееся к изотипу иммуноглобулина (immunoglobulin, Ig) G4/каппа. Олокизумаб селективно связывается с человеческим ИЛ-6 и эффективно нейтрализует эффекты ИЛ-6 in vivo и in vitro. Полученные данные свидетельствуют о том, что олокизумаб не связывается в значительной степени с другими молекулами семейства ИЛ-6 и не влияет на их функционирование, а также не активирует сигнальный путь ИЛ-6.

Фармакодинамика:

В двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях 2 фазы подкожное введение олокизумаба в дозе от 60 до 480 мг/мес пациентам со среднетяжелым или тяжелым ревматоидным артритом вызывало выраженное снижение уровня С-реактивного белка (СРБ) в плазме в течение 7 дней от начала лечения, сохранявшееся в течение не менее 10 недель после однократного введения, и в течение всего периода терапии при многократном введении препарата.

У пациентов со среднетяжелым или тяжелым ревматоидным артритом, недостаточно контролируемым терапией метотрексатом, подкожное введение олокизумаба в дозе 64 мг каждые 2 недели (к2н) или 64 мг каждые 4 недели (к4н) вызывало резкое снижение среднего уровня СРБ в плазме ко 2 неделе лечения. Низкие уровни СРБ сохранялись в течение 24 недель на протяжении всего периода лечения.

Клиническая эффективность:

Эффективность подкожного введения олокизумаба в дозе 64 мг каждые 2 недели (к2н) и каждые 4 недели (к4н) была изучена у пациентов со среднетяжелым или тяжелым ревматоидным артритом, недостаточно контролируемым терапией метотрексатом, в клиническом исследовании CREDO1.

Олокизумаб в обеих дозировках был значительно эффективнее плацебо в отношении снижения активности ревматоидного артрита вне зависимости от пола, индекса массы тела, активности заболевания, уровня антител к ревматоидному фактору и/или циклическому цитрирулированному пептиду. Длительность периода от постановки диагноза до начала лечения и продолжительность предшествующей терапии метотрексатом также не влияла на клиническую эффективность препарата. Кроме того, доля пациентов, достигших низкой активности заболевания и ремиссии, была значимо выше среди получавших олокизумаб по сравнению с плацебо. У пациентов, получавших олокизумаб, также чаще отмечалось улучшение качества жизни, уменьшение боли и количества болезненных и припухших суставов. Воздействие олокизумаба было заметным уже через 4 недели лечения, выраженный эффект развивался приблизительно через 12 недель от начала введения препарата и сохранялся в течение не менее чем 24 недель.

Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность олокизумаба оценивалась на основании данных, полученных для 173 пациентов с легким или умеренным ревматоидным артритом, получавших олокизумаб в различных дозах в течение 12 недель, объединенных с данными, полученными у 40 пациентов с легким или умеренным ревматоидным артритом после однократного введения различных доз олокизумаба и данными, полученными у 41 здорового добровольца после однократного введения различных доз олокизумаба. При подкожном введении биодоступность составляет 63% (доля относительной стандартной ошибки (% ОСО) = 4,9%).

После однократного подкожного введения олокизумаба пациентам с легким или умеренным ревматоидным артритом в дозах от 0,3 до 6 мг/кг максимальная концентрация препарата в крови (С_max) дозозависимо возрастала. Время достижения С_max составляло от 4 до 12 дней, при этом поддающиеся определению уровни олокизумаба сохранялись приблизительно до 16 недель.

После однократного подкожного введения олокизумаба в дозе 64 мг пациентам с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени, недостаточно контролируемым на фоне лечения метотрексатом, С_max достигалась в среднем через 7-10 дней (Таблица 1).

При многократном введении стационарная концентрация олокизумаба в крови нарастала в течение начального периода терапии и достигала равновесного состояния через 16 (64 мг к4н) и 14 (64 мг к2н) недель от начала лечения (Таблица 1, Рисунок 1).

Таблица 1. Фармакокинетические параметры олокизумаба после подкожного введения пациентам с РА средней и тяжелой степени

ФК параметр	Исходные значения	Неделя 20
ОКЗ 64 мг к4н N = 18	ОКЗ 64 мг к2н N = 18	ОКЗ 64 мг к4н N = 18	ОКЗ 64 мг к2н N = 18
Сmax (мкг/мл)	6,18	6,22	17,00	21,55
% CV	50,0	39,2	55,7	25,0
AUC0-t* (мкг*ч/мл)	2886	1556	8411	5485
% CV	45,3	38,9	29,9	31,8
tmax (ч)	190,2	234,4	244,5	127,8
Медиана	166,5	236,7	167,6	96,7
Мин. – макс.	92,8-402,3	95,8-359,2	95,4-670,7	0,0-334,7

РА – ревматоидный артрит; ОКЗ – олокизумаб; к2н – каждые 2 недели; к4н – каждые 4 недели; С_max – максимальная концентрация препарата в крови; AUC_0-t – площадь под кривой концентрация-время; t_max – время достижения максимальной концентрации препарата; *AUC для введения к4н рассчитывалась за период 672 часа (28 дней) и для введения к2н за период 336 часов (14 дней)

Рисунок 1. Динамика нарастания стационарной концентрации (Cthrough) при многократном подкожном введении пациентам с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени

Биотрансформация

В исследовании in vitro на криоконсервированных гепатоцитах человека олокизумаб обращал ингибиторный эффект ИЛ-6 на активность CYP1А1/2, 2В6, 2С9, 3А4/5 и 2С19, а также на активность NTCP.

Элиминация

Оценки клиренса олокизумаба у пациентов с легким или умеренным ревматоидным артритом составляли 0,17 л/сут (доля относительной стандартной ошибки [% ОСО] = 4,9%) с низкой или средней индивидуальной вариабельностью.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Уровень снижения СРБ у пациентов с активным ревматоидным артритом, получавших олокизумаб, не зависел от дозы препарата. Кроме того, у пациентов с легким и умеренным ревматоидным артритом была выявлена положительная корреляция концентрации олокизумаба в плазме с уровнем нейтропении, повышением уровней ACT, АЛТ и триглицеридов в плазме, хотя величина эффекта была невелика. Также к 14 дню после введения олокизумаба наблюдалось стойкое снижение уровня VEGF и амилоидного сывороточного белка А во всех терапевтических группах без зависимости от дозы.

Показания к применению

Терапия пациентов старше 18 лет с ревматоидным артритом средней или высокой степени активности в комбинации с метотрексатом, при недостаточной эффективности монотерапии метотрексатом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к олокизумабу, любому компоненту препарата в анамнезе.

Активные инфекционные заболевания (в том числе и туберкулез).

Детский возраст до 18 лет.

Наследственная непереносимость фруктозы (препарат содержит сорбитол).

Беременность.

Период грудного вскармливания.

С осторожностью

• У пациентов с серьезными или оппортунистическими инфекциями в анамнезе; с сопутствующими заболеваниями и состояниями, являющимися факторами риска развития инфекций (сахарный диабет, почечная недостаточность, прием иммуносупрессивных препаратов, пожилой возраст и др.).
• У пациентов, контактировавших с больными туберкулезом. Перед применением препарата Артлегиа у таких пациентов следует оценить соотношение риска и пользы применения препарата.
• У пациентов с дивертикулитом или перфорациями кишечника в анамнезе и другими факторами риска перфорации кишечника.
• У пациентов с нарушениями функции печени и печеночной недостаточностью.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Перед назначением препарата Артлегиа женщинам детородного возраста следует выполнить тест на беременность. Лечащий врач должен подробно разъяснить риски применения препарата Артлегиа во время беременности и проинструктировать пациентку, способную к деторождению, о необходимости использования высокоэффективных методов контрацепции и выполнения регулярных тестов на беременность во время лечения и в течение по крайней мере 6 месяцев после получения последней дозы препарата Артлегиа. В случае, если пациентка, получающая препарат Артлегиа, забеременеет, она должна немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Беременность

Применение препарата Артлегиа у беременных систематически не изучалось. В связи с тем, что препарат Артлегиа показан к применению в комбинации с метотрексатом, имеющим хорошо известное тератогенное действие, применение препарата Артлегиа при беременности не рекомендуется.

В исследованиях на животных обнаружена репродуктивная токсичность. Предполагается, что ИЛ-6 играет важную роль в раскрытии шейки матки и, возможно, в рождении плаценты. Таким образом, применение препарата Артлегиа может нарушать родовую деятельность.

Лактация

Проникновение олокизумаба в грудное молоко не изучалось. Клинические данные о риске для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют. Так как препарат Артлегиа показан к применению в комбинации с метотрексатом, который секретируется в грудное молоко, рекомендуется прекратить грудное вскармливание при назначении препарата.

Фертильность

Клинические данные о влиянии олокизумаба на фертильность у человека отсутствуют.

В исследованиях на животных отрицательного воздействия олокизумаба на фертильность самцов и самок яванских макак не обнаружено.

Способ применения и дозы

Препарат Артлегиа вводится подкожно, в область бедра или передней брюшной стенки, 0,4 мл раствора с концентрацией 160 мг/мл единовременно. Перед введением раствор следует нагреть до комнатной температуры. Время хранения препарата при температуре >8 °С не должно превышать 4 часов.

Первое применение препарата проводят под контролем квалифицированного медицинского сотрудника. После первой инъекции следует наблюдать за состоянием пациента в течение 30 минут. После обучения технике выполнения подкожных инъекций под контролем медицинского сотрудника пациент (или лицо, осуществляющее за ним уход) может вводить препарат самостоятельно. Решение о возможности самостоятельного введения препарата Артлегиа пациентом принимает врач, имеющий опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита.

Для введения препарата Артлегиа следует использовать только шприцы для однократного применения.

Пропуск дозы

Если была пропущена очередная инъекция препарата, следует ввести пропущенную дозу как можно быстрее, при этом интервал между любыми двумя введениями должен составлять не менее половины интервала выбранного режима дозирования (см. Таблица 2).

Таблица 2. Действия в случае пропуска инъекции

Режим дозирования	Интервал от даты пропуска	Действие
ОКЗ 64 мг к4н	≤14 дней	Выполнить инъекцию вместо пропущенной и далее по графику
>14 дней	Отменить пропущенную инъекцию
ОКЗ 64 мг к2н	≤7 дней	Выполнить инъекцию вместо пропущенной и далее по графику
>7 дней	Отменить пропущенную инъекцию

ОКЗ – олокизумаб; к2н – каждые 2 недели; к4н – каждые 4 недели

Прекращение применения препарата

Терапию препаратом Артлегиа следует отменить, если у пациента наблюдается:

Повышение биохимических показателей функции печени, соответствующее следующим условиям:

• повышение уровня ACT или АЛТ >8 верхних границ нормы (ВГН) в любое время независимо от уровня общего билирубина или сопутствующей симптоматики.
• повышение уровня ACT или АЛТ >5 ВГН в течение ≥2 недель после инъекции независимо от уровня общего билирубина или сопутствующей симптоматики.
• повышение уровня ACT или АЛТ >3 ВГН и уровня общего билирубина >2 ВГН.
• повышение уровня ACT или АЛТ >3 ВГН, сопровождающееся симптомами поражения печени (усталость, тошнота, рвота, боль или болезненность в верхнем правом квадранте живота, лихорадка или сыпь).

У пациента наблюдаются любые из перечисленных ниже лабораторных отклонений:

• абсолютное количество нейтрофилов <500×10⁶/л (<500 /мм³).
• количество лимфоцитов по результатам двух последовательных анализов <500×10⁶/л (<500 /мм³).
• количество тромбоцитов <50×10⁹/л (<50000 /мм³ или <50000×10⁶/л).

Подтвержденная беременность во время применения препарата Артлегиа (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Перфорация желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особые указания»).

Тяжёлая или угрожающая жизни инфекция (см. раздел «Особые указания»).

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата Артлегиа у детей и подростков младше 18 лет на данный момент не установлены. Данные по применению отсутствуют.

Режим дозирования:

Рекомендуемая доза составляет 64 мг 1 раз каждые 4 недели или 1 раз каждые 2 недели подкожно.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (>65 лет): коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью: безопасность и эффективность препарата Артлегиа у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Данные по применению отсутствуют.

Пациенты с печеночной недостаточностью: безопасность и эффективность препарата Артлегиа у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Данные по применению отсутствуют.

Инструкция по подготовке к инъекции и введению препарата

Извлеките флакон с препаратом Артлегиа из холодильника заранее: следует подождать примерно 30 минут перед инъекцией, чтобы препарат нагрелся до комнатной температуры. Не подогревайте препарат.

Подготовьтесь к инъекции

Шаг 1

Вымойте руки теплой водой с мылом, выберите ровную чистую поверхность, внимательно осмотрите флакон с препаратом и не используйте его, если:

• он был извлечен из холодильника более 4 часов назад,
• на нем указано неправильное название препарата,
• истек срок годности, указанный на упаковке,
• на флаконе имеются трещины, повреждения или утечка препарата,
• раствор мутный, изменил цвет или содержит хлопья, или частицы.

Приготовьте одноразовый шприц для подкожных инъекций вместимостью 1-2 мл, две одноразовых стерильных инъекционных иглы (рекомендуется использовать иглу размера 18G для набора препарата из флакона и иглу 27G для выполнения подкожной инъекции), 2 спиртовые и 1 стерильную салфетки.

Шаг 2

Наденьте на шприц более толстую иглу для набора препарата, не снимая защитный колпачок. Удалите пластмассовую защитную крышку с флакона, протрите резиновую пробку спиртовой салфеткой.

Возьмите шприц в правую руку, удалите колпачок с иглы шприца и введите иглу вертикально в центр пробки флакона так, чтобы кончик иглы появился с внутренней стороны пробки.

Удерживая правой рукой шприц, возьмите левой рукой флакон и переверните его так, чтобы вся жидкость собралась над пробкой. Оттягивая поршень шприца вниз, наберите в шприц все содержимое флакона.

Вытащите иглу из флакона и закройте колпачком. Не снимая защитный колпачок замените на иглу для подкожных инъекций. Использованную иглу для набора препарата выбросьте в контейнер для острых предметов.

Внимание! Не выполняйте инъекцию иглой для набора препарата, это может привести к боли и повреждениям в месте инъекции.

Шаг 3

Осторожно снимите колпачок с иглы для подкожных инъекций. Не прикасайтесь к ней и соблюдайте осторожность чтобы не уколоться кончиком иглы. Удерживайте шприц вертикально и постучите по нему пальцем, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх. Удерживая шприц вертикально, медленно сдвиньте поршень чтобы изгнать из шприца воздух и избыточный объем жидкости так, чтобы поршень шприца остановился на отметке 0,4 мл.

Поместите шприц на картонную коробку таким образом, чтобы игла оставалась сверху упаковки и не касалась других поверхностей.

Выберите место для инъекции

Выберите место инъекции на верхней части бедра или на животе на расстоянии не менее 5 см от пупка. Если инъекции делает медицинский работник, то препарат можно вводить в другие места для подкожных инъекций. Не рекомендуется введение препарата в места родинок, шрамов, повреждений или уплотнений, покраснений, повышенной чувствительности кожных покровов.

Рекомендуется регулярно менять место введения препарата. Новое место для инъекции должно находиться на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места инъекции. При желании можно поочередно выполнять инъекции под кожу бедер и живота.

Выполните инъекцию

Протрите кожу выбранного места инъекции новой спиртовой салфеткой. Позвольте месту инъекции высохнуть и не прикасайтесь к нему до инъекции.

Осторожно сожмите кожу вокруг обработанного места инъекции второстепенной рукой (например, если Вы правша, используйте левую руку) и плотно удерживайте ее.

Удерживайте шприц в ведущей руке над приподнятым участком кожи под углом 90 градусов. Воткните иглу в кожу быстрым плавным толкающим движением. Если количество подкожного жира на брюшной стенке невелико, можно выполнять инъекцию под углом 45 градусов.

Не смещайте иглу относительно тканей и медленно нажимайте на поршень, пока весь объем препарата из шприца не будет введен под кожу. Поршень должен достичь дна шприца. Подождите несколько секунд перед извлечением иглы.

Извлеките иглу из кожи под тем же углом, под которым она была введена. В месте инъекции возможно небольшое кровотечение. При необходимости приложите стерильную салфетку на место инъекции.

Помните!

Выбрасывайте использованные шприцы в контейнер для острых предметов сразу после инъекции. Когда контейнер будет заполнен полностью, аккуратно и тщательно закройте его и выкиньте в мусорное ведро.

Всегда используйте новый шприц, не используйте повторно старые шприцы.

Побочное действие

Безопасность применения препарата Артлегиа оценивалась в двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании CREDO1. Всего в исследовании участвовало 428 пациентов со среднетяжелым и тяжелым ревматоидным артритом с недостаточным контролем на терапии метотрексатом. 142 пациента получали олокизумаб в дозе 64 мг один раз каждые 2 недели (к2н), 143 пациента получали олокизумаб 64 мг один раз каждые 4 недели (к4н), 143 пациента получали плацебо. Все пациенты находились на фоновой терапии метотрексатом.

Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были лейкопения, нейтропения, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Перечень нежелательных реакций приведен в соответствии с системно-органными классами (СОК) MedDRA. В пределах каждого класса нежелательные реакции распределены по категориям частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна.

Таблица 3. Нежелательные лекарственные реакции на применение олокизумаба

Класс частоты
Перечень СОК	Очень часто	Часто	Нечасто
Инфекции и паразитарные заболевания		бронхит	легочный туберкулез, кандидоз кожи, вульвовагинальный кандидоз, отрубевидный лишай, подкожный абсцесс, рожистое воспаление, сепсис, вызванный стафилококковой инфекцией, синдром токсического шока
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	лейкопения, нейтропения	эозинофилия
Нарушения метаболизма и питания		гиперхолестеринемия
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	повышение уровня ACT, повышение уровня АЛТ	повышение уровня ГГТ
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		зуд, сыпь	изменение цвета пота, дерматит, экхимоз, зудящая сыпь
Общие нарушения и реакции в месте введения			боль в месте инъекции, эритема
Лабораторные и инструментальные данные		позитивный тест на микобактерию туберкулеза

Перфорации дивертикула

Несмотря на то, что у пациентов в исследовании CREDO1 не было выявлено нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), связанных с применением олокизумаба, в продолжающихся клинических исследованиях, включающих в общей сложности более 2000 пациентов с ревматоидным артритом, были зарегистрированы случаи перфорации дивертикула, связанные с применением олокизумаба. Частота данной нежелательной реакции неизвестна. В связи с тем. что риск перфорации желудочно-кишечного тракта характерен для ингибиторов ИЛ-6, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с факторами риска перфорации ЖКТ.

Реакции гиперчувствительности

В исследовании CREDO1 наблюдалось дозозависимое увеличение реакций гиперчувствительности в группах пациентов, получавших олокизумаб: доля пациентов, у которых в ходе лечения возникло хотя бы одно нежелательное явление, относящееся к реакциям гиперчувствительности, включая: зуд, сыпь, аллергический дерматит, повышение уровня эозинофилов в крови, составила 4,2% в группе, получавшей олокизумаб к4н, 7,0% в группе, получавшей олокизумаб к2н и 2,1% в группе плацебо.

В продолжающихся клинических исследованиях был зарегистрирован случай анафилактической реакции на введение олокизумаба (частота неизвестна).

Инфекции

В исследовании CREDO1 инфекции встречались с приблизительно одинаковой частотой во всех терапевтических группах: 14,1% в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к4н, 15,4% в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к2н и 16,2% в группе плацебо.

В группе пациентов, получавших олокизумаб 64 мг к2н, чаще развивались связанные с инфекциями серьезные нежелательные явления (2.8%) по сравнению с группой пациентов, получавших олокизумаб 64 мг к4н (0%) и плацебо (1,4%).

В группах пациентов, получавших олокизумаб, были зарегистрированы следующие случаи серьезных инфекций, не встречавшихся в группе плацебо: подкожный абсцесс (2), легочный туберкулез (1), сепсис, вызванный стафилококковой инфекцией (1), и синдром токсического шока (1).

Повышение уровня печеночных трансаминаз

В исследовании CREDO1 частота повышения АЛТ, расцененного исследователями как нежелательное явление, составляла 23,2% в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к4н. 17,5% в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к2н и 17,7% в группе плацебо. Частота повышения ACT, расцененного исследователями как нежелательное явление, составляла 15,5% в группе, получавшей олокизумаб к4н, 11,2% группе, получавшей олокизумаб к2н и 7,0% в группе плацебо.

В целом в течение периода терапии наблюдались колебания индивидуальных уровней АЛТ. Всего подъем уровня АЛТ выше верхней границы нормы (1×ВГН) отмечался хотя бы один раз за период лечения (24 недели) приблизительно у 50% пациентов, получавших олокизумаб и у 27% пациентов, получавших плацебо (Таблица 4). Ни у кого из пациентов не отмечалось одновременного повышения АЛТ и ACT >3×ВГН с повышением билирубина >2×ВГН.

Таблица 4 Повышение уровня АЛТ у пациентов в исследовании CREDO1

Уровень АЛТ	Доля пациентов
Исходный уровень	За период лечения*
ОКЗ 64 мг к4н	ОКЗ 64 мг к2н	Плацебо	ОКЗ 64 мг к4н	ОКЗ 64 мг к2н	Плацебо
>1×ВГН ≤3×ВГН	9,9%	8,4%	9,9%	52,9%	47,5%	27,0%
>3×ВГН ≤5×ВГН	0	0	0	5,7%	6,4%	3,5%
>5×ВГН	0	0,7%	0	5,7%	2,8%	1,4%

*учитывалось наибольшее значение АЛТ у каждого пациента за 24-недельный период лечения
ВГН – верхняя граница нормы; ОКЗ – олокизумаб

Гиперлипидемия

В исследовании CREDO1 повышение уровня липидов крови на фоне лечения, расцененное исследователями как нежелательное явление, наблюдалось у 8,5% пациентов в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к4н, 8,4% пациентов в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к2н и 2,8% пациентов в группе плацебо.

В среднем уровни общего холестерина, ЛПНП и ЛПВП возрастали в группах пациентов, получавших олокизумаб, в течение первых 4 недель терапии. Затем в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к2н, средние уровни липидов снижались и к концу периода лечения возвращались к значениям в группе плацебо, тогда как у пациентов, получавших олокизумаб 64 мг к4н, высокие средние уровни липидов в крови сохранялись до конца периода лечения.

Нейтропения

В исследовании CREDO1 среднее абсолютное число нейтрофилов через 12 недель терапии снизилось в группах, получавших олокизумаб, по сравнению с плацебо и затем оставалось стабильным до конца периода лечения (Таблица 5).

Таблица 5. Динамика среднего абсолютного числа нейтрофилов в течение 24 недель терапии

Длительность лечения	Препарат и доза
ОКЗ 64 мг к4н	ОКЗ 64 мг к2н	Плацебо
0	5,9×109/л	5,2×109/л	5,7×109/л
12 недель	3,9×109/л	3,4×109/л	5,6×109/л
24 недели	3,7×109/л	3,2×109/л	5,3×109/л

Соответственно доля пациентов, у которых хотя бы один раз в ходе лечения регистрировалось такое нежелательное явление, как нейтропения, составляла 11,2% пациентов в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к4н, 7,7% пациентов в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к2н и 3,5% пациентов в группе плацебо.

Передозировка

В клинических исследованиях случаев передозировки не наблюдалось. Однако дополнительные клинические данные показывают, что общий профиль безопасности олокизумаба у пациентов, получавших препарат в дозе 240 мг к2н (480 мг в месяц) в течение 12 недель сопоставим с общим профилем безопасности у пациентов, получавших препарат в рекомендованной дозе.

Дети

Данные о передозировке у детей отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение с метотрексатом не влияло на экспозицию олокизумаба. Не ожидается также влияния олокизумаба на экспозицию метотрексата при их одновременном применении, клинические данные отсутствуют. Во всех клинических исследованиях у пациентов с ревматоидным артритом олокизумаб применялся совместно с метотрексатом.

Специальные клинические исследования лекарственных взаимодействий олокизумаба не проводились. По результатам клинического исследования CREDO1 не сообщалось о случаях клинически значимых лекарственных взаимодействий олокизумаба с другими препаратами.

В исследовании in vitro на криоконсервированных гепатоцитах человека олокизумаб обращал ингибиторный эффект ИЛ-6 на активность CYP1A1/2, 2В6, 2С9, 3А4/5 и 2С19, а также на активность NTCP. Таким образом, следует принимать во внимание, что у пациентов с активным ревматоидным артритом может потребоваться коррекция доз препаратов, метаболизируемых данными изоформами CYP, после начала применения препарата Артлегиа.

Концентрация следующих препаратов может снизиться при совместном применении с препаратом Артлегиа (список не является исчерпывающим): статины (симвастатин, ловастатин, аторвастатин); оральные контрацептивы; блокаторы кальциевых каналов; глюкокортикоиды (дексаметазон, метилпреднизолон); варфарин; хинидин; теофиллин; тизанидин; фенитоин; пимозид; циклоспорин; сиролимус; такролимус; бензодиазепины (например, диазепам, алпразолам, триазолам, мидазолам, бромазепам).

Особые указания

Назначать лечение препаратом Артлегиа и наблюдать за ходом лечения разрешается врачам, имеющим опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита.

Анафилактические или анафилактоидные реакции: введение препаратов, содержащих белки, может быть связано с возникновением иммунологических/аллергических или неиммунологических реакций повышенной чувствительности к препарату, которые могут быть тяжелыми. Эти реакции могут возникать в виде острой инфузионной реакции, аллергической реакции или реакции гиперчувствительности замедленного типа. Таким образом, первое введение препарата Артлегиа следует выполнять в медицинском учреждении, где имеются лекарственные средства и оборудование для купирования анафилактических и анафилактоидных реакций. В клинических исследованиях был отмечен случай серьезной анафилактической реакции на введение препарата Артлегиа.

Инфекции: для пациентов, получающих иммуносупрессивные препараты, включая блокаторы сигнального пути ИЛ-6, характерна повышенная частота развития инфекций. Применение препарата Артлегиа связано с повышенным риском развития или активизацией инфекций. Не следует начинать терапию препаратом Артлегиа пациентам с инфекциями в активной фазе. Следует с осторожностью проводить лечение препаратом Артлегиа пациентов, имеющих факторы риска развития инфекций. При развитии серьезных инфекций терапию препаратом Артлегиа следует прекратить. Пациентов следует проинструктировать о возможных признаках и симптомах развития инфекции, требующих немедленного обращения к врачу.

Туберкулезная инфекция: перед началом терапии препаратом Артлегиа необходимо провести обследование пациента на наличие латентной формы туберкулезной инфекции. Пациентам с выявленной латентной формой туберкулезной инфекции перед началом терапии препаратом Артлегиа следует провести стандартный курс противотуберкулезной терапии.

Следует с осторожностью назначать препарат Артлегиа пациентам, находящимся в тесном контакте (совместное проживание или нахождение в других замкнутых пространствах, например, на рабочем месте, на общественных собраниях или в здании на протяжении длительных периодов в течение дня) с лицом, страдающим активным туберкулезом. Перед применением препарата Артлегиа у таких пациентов следует тщательно оценить соотношение риска и пользы применения препарата.

Риск перфорации желудочно-кишечного тракта: при применении ингибиторов сигнального пути ИЛ-6 известны случаи перфорации желудочно-кишечного тракта, в основном на фоне дивертикулита. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Артлегиа у пациентов с дивертикулитом или перфорацией кишечника в анамнезе и другими факторами риска перфорации кишечника. При появлении желудочно-кишечных симптомов, таких как абдоминальная боль, на фоне лечения препаратом Артлегиа, следует незамедлительно провести обследование пациента.

Почечная недостаточность: пациентов с почечной недостаточностью не включали в клиническое исследование препарата Артлегиа. В связи с отсутствием данных следует соблюдать осторожность при применении препарата Артлегиа у пациентов с нарушениями функции почек.

Нарушения функции печени: применение препарата Артлегиа так же, как и других ингибиторов ИЛ-6, связано с повышением уровня АЛТ, ACT и гамма-глутамилтрансферазы (см. раздел «Повышение уровня печеночных трансаминаз»). Пациентов с уровнем АЛТ или ACT ≥1,5×ВГН не включали в клиническое исследование. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Артлегиа у пациентов с нарушениями функции печени и печеночной недостаточностью.

Мониторинг лабораторных показателей крови: в клинических исследованиях было зарегистрировано снижение абсолютного числа нейтрофилов и лейкоцитов на фоне лечения препаратом Артлегиа и другими ингибиторами ИЛ-6. По данным применения других ингибиторов ИЛ-6, нейтропения на фоне лечения не приводила к повышению частоты инфекций. Пациентов с уровнем лейкоцитов <3,5×10⁹/л, уровнем нейтрофилов <2000×10⁶/л (<2000/мм³) не включали в клиническое исследование.

Вакцинация: безопасность иммунизации живыми вакцинами на фоне применения ингибиторов ИЛ-6, в том числе олокизумаба, не установлена. Пациентов с необходимостью вакцинации живыми вакцинами не включали в клиническое исследование.

Злокачественные новообразования: данные о безопасности применения олокизумаба у пациентов со злокачественными новообразованиями отсутствуют, риск развития злокачественных опухолей на фоне терапии препаратом Артлегиа не известен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Хотя на данный момент при терапии олокизумабом нежелательные реакции, связанные с головокружением, не отмечались, головокружение часто наблюдалось при терапии другими ингибиторами ИЛ-6. Пациентам, испытывающим головокружение во время терапии препаратом Артлегиа, следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока головокружение не прекратится.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, 160 мг/мл.

По 0,4 мл препарата во флаконах вместимостью 2 мл из стекла, укупоренных пробками из хлорбутилкаучука и герметизированные колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми отщелкивающимися крышками.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

В защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Российская Федерация, Ярославская обл., г.о.г. Ярославль, г. Ярославль, ул. Громова, д. 15.

Владелец регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии от потребителей:

АО «Р-Фарм», Россия

123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, корп. 1

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Артлегиа

Безопасность применения препарата Артлегиа оценивалась в двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании CREDO1. Всего в исследовании участвовало 428 пациентов со среднетяжелым и тяжелым ревматоидным артритом с недостаточным контролем на терапии метотрексатом. 142 пациента получали олокизумаб в дозе 64 мг один раз каждые 2 недели (к2н), 143 пациента получали олокизумаб 64 мг один раз каждые 4 недели (к4н), 143 пациента получали плацебо. Все пациенты находились на фоновой терапии метотрексатом.

Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были лейкопения, нейтропения, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Перфорации дивертикула

Несмотря на то, что у пациентов в исследовании CREDO1 не было выявлено нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), связанных с применением олокизумаба, в продолжающихся клинических исследованиях, включающих в общей сложности более 2000 пациентов с ревматоидным артритом, были зарегистрированы случаи перфорации дивертикула, связанные с применением олокизумаба. Частота данной нежелательной реакции неизвестна. В связи с тем. что риск перфорации желудочно-кишечного тракта характерен для ингибиторов ИЛ-6, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с факторами риска перфорации ЖКТ.

Реакции гиперчувствительности

В исследовании CREDO1 наблюдалось дозозависимое увеличение реакций гиперчувствительности в группах пациентов, получавших олокизумаб: доля пациентов, у которых в ходе лечения возникло хотя бы одно нежелательное явление, относящееся к реакциям гиперчувствительности, включая: зуд, сыпь, аллергический дерматит, повышение уровня эозинофилов в крови, составила 4,2% в группе, получавшей олокизумаб к4н, 7,0% в группе, получавшей олокизумаб к2н и 2,1% в группе плацебо.

В продолжающихся клинических исследованиях был зарегистрирован случай анафилактической реакции на введение олокизумаба (частота неизвестна).

Инфекции

В исследовании CREDO1 инфекции встречались с приблизительно одинаковой частотой во всех терапевтических группах: 14,1% в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к4н, 15,4% в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к2н и 16,2% в группе плацебо.

В группе пациентов, получавших олокизумаб 64 мг к2н, чаще развивались связанные с инфекциями серьезные нежелательные явления (2.8%) по сравнению с группой пациентов, получавших олокизумаб 64 мг к4н (0%) и плацебо (1,4%).

В группах пациентов, получавших олокизумаб, были зарегистрированы следующие случаи серьезных инфекций, не встречавшихся в группе плацебо: подкожный абсцесс (2), легочный туберкулез (1), сепсис, вызванный стафилококковой инфекцией (1), и синдром токсического шока (1).

Повышение уровня печеночных трансаминаз

В исследовании CREDO1 частота повышения АЛТ, расцененного исследователями как нежелательное явление, составляла 23,2% в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к4н. 17,5% в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к2н и 17,7% в группе плацебо. Частота повышения ACT, расцененного исследователями как нежелательное явление, составляла 15,5% в группе, получавшей олокизумаб к4н, 11,2% группе, получавшей олокизумаб к2н и 7,0% в группе плацебо.

Гиперлипидемия

В исследовании CREDO1 повышение уровня липидов крови на фоне лечения, расцененное исследователями как нежелательное явление, наблюдалось у 8,5% пациентов в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к4н, 8,4% пациентов в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к2н и 2,8% пациентов в группе плацебо.

В среднем уровни общего холестерина, ЛПНП и ЛПВП возрастали в группах пациентов, получавших олокизумаб, в течение первых 4 недель терапии. Затем в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к2н, средние уровни липидов снижались и к концу периода лечения возвращались к значениям в группе плацебо, тогда как у пациентов, получавших олокизумаб 64 мг к4н, высокие средние уровни липидов в крови сохранялись до конца периода лечения.

Нейтропения

В исследовании CREDO1 среднее абсолютное число нейтрофилов через 12 недель терапии снизилось в группах, получавших олокизумаб, по сравнению с плацебо и затем оставалось стабильным до конца периода лечения.

Артлегиа

МНН: Олокизумаб

Производитель: Р-Фарм АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ингибиторы интерлейкина

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№025960

Информация о регистрации в РК:
05.08.2022 — 05.08.2027

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Артлегиа

Международное непатентованное название

Олокизумаб

Лекарственная
форма, дозировка

Раствор
для подкожного введения, 160 мг/мл

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические
и иммунномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Интерлейкина
ингибиторы.

Код
АТХ L04AC

Показания к применению

—
у взрослых с ревматоидным артритом средней или высокой степени
активности в комбинации с метотрексатом, при недостаточной
эффективности терапии метотрексатом или предшествующей терапии
ингибиторами фактора некроза опухолей.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
гиперчувствительность к олокизумабу, любому компоненту из
вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Дополнительные
сведения».

—
серьезные и/или острые инфекции

—
наследственная непереносимость фруктозы

—
детский возраст (до 18 лет)

—
беременность

—
период грудного вскармливания

Необходимые
меры предосторожности при применении

Прекращение
применения препарата

Терапию
препаратом Артлегиа следует отменить, если у пациента наблюдается:

Повышение
биохимических показателей функции печени, соответствующее следующим
условиям:

• повышение
  уровня АСТ или АЛТ > 8 верхних границ нормы (ВГН) в любое время
  независимо от уровня общего билирубина или сопутствующей
  симптоматики;

• повышение
  уровня АСТ или АЛТ > 5 ВГН в течение ≥ 2 недель после инъекции
  независимо от уровня общего билирубина или сопутствующей
  симптоматики;

• повышение
  уровня АСТ или АЛТ > 3 ВГН и уровня общего билирубина > 2 ВГН;

• повышение
  уровня АСТ или АЛТ > 3 ВГН, сопровождающееся симптомами поражения
  печени (усталость, тошнота, рвота, боль или болезненность в верхнем
  правом квадранте живота, лихорадка или сыпь).

У
пациента наблюдаются любые из перечисленных ниже лабораторных
отклонений:

• абсолютное
  количество нейтрофилов < 500×106/л
  (< 500/мм3);

• количество
  лимфоцитов по результатам двух последовательных анализов <500×106/л
  (< 500 /мм3);

• количество
  тромбоцитов < 50×109/л
  (< 50 000 /мм3
  или < 50 000×106/л).

Взаимодействия с другими лекарственными
препаратами

Исследования
взаимодействия олокизумаба не проводились. По результатам трех
двойных слепых клинических исследований 3 фазы не сообщалось о
случаях клинически значимых лекарственных взаимодействий олокизумаба
с другими препаратами.

В исследовании in vitro
на криоконсервированных гепатоцитах человека олокизумаб обращал
ингибиторный эффект ИЛ-6 на активность CYP1A1/2, 2B6, 2C9, 3A4/5 и
2C19, а также на активность NTCP. Таким образом, следует принимать во
внимание, что у пациентов с активным ревматоидным артритом может
потребоваться коррекция доз препаратов, метаболизируемых данными
изоформами CYP,
после начала применения препарата Артлегиа.

Концентрация следующих препаратов может снизиться при
совместном применении с препаратом Артлегиа (список не является
исчерпывающим):

• статины
  (симвастатин, ловастатин, аторвастатин);

• оральные
  контрацептивы;

• блокаторы
  кальциевых каналов;

• глюкокортикоиды
  (дексаметазон, метилпреднизолон);

• варфарин;

• хинидин;

• теофиллин;

• тизанидин;

• фенитоин;

• пимозид;

• циклоспорин;

• сиролимус;

• такролимус;

• бензодиазепины
  (например, диазепам, алпразолам, триазолам, мидазолам, бромазепам).

Специальные
предупреждения

Почечная
недостаточность: пациентов
с почечной недостаточностью не включали в клинические исследования
препарата Артлегиа. В связи с отсутствием данных следует соблюдать
осторожность при применении препарата Артлегиа у пациентов с
нарушениями функции почек.

Серьезные
и оппортунистические инфекции: следует
проводить медицинское наблюдение пациентов для выявления симптомов
инфекций, развивающихся на фоне лечения препаратом Артлегиа (см.
разделы 4.2 и 4.8). Поскольку ингибиторы сигнального пути ИЛ-6 могут
вызывать иммуносупрессию, лечение препаратом Артлегиа не следует
начинать у пациентов с активными инфекциями, в том числе
локализованными. Необходимо соблюдать осторожность при применении
препарата Артлегиа у пациентов с повышенным риском развития инфекций,
в том числе:

• С
  серьезными или оппортунистическими инфекциями в анамнезе;

• У
  пациентов пожилого возраста;

• У
  пациентов, которым проводится терапия иммуносупрессивными
  препаратами;

• У
  пациентов с сахарным диабетом;

• У
  пациентов с почечной недостаточностью;

• У
  пациентов, злоупотребляющих алкоголем;

• У
  пациентов с ВИЧ инфекцией;

• У
  пациентов с иммунодефицитом.

При
развитии серьезных инфекций терапию препаратом Артлегиа следует
приостановить до разрешения инфекции. Наиболее частыми серьезными
инфекциями, которые были зарегистрированы на фоне лечения
олокизумабом, были флегмона, сепсис и пневмония (см. раздел 4.8).
Среди оппортунистических инфекций более чем у одного пациента,
получавшего препарат Артлегиа, были зарегистрированы Herpes
zoster
и легочный туберкулез. Пациентов, принимающих препарат Артлегиа,
следует проинструктировать о возможных признаках и симптомах развития
инфекции, требующих немедленного обращения к врачу.

Туберкулезная
инфекция:
перед началом терапии препаратом Артлегиа необходимо провести
обследование пациента на наличие туберкулезной инфекции, в том числе
ее латентной формы. Пациентам с выявленной латентной формой
туберкулезной инфекции перед началом терапии препаратом Артлегиа
следует провести стандартный курс противотуберкулезной терапии. При
выборе антибактериальной терапии рекомендуется консультация со
специалистом, имеющим опыт диагностики и лечения туберкулеза.

Следует
с особой осторожностью назначать препарат Артлегиа пациентам,
находящимся в тесном контакте (совместное проживание или нахождение в
других замкнутых пространствах, например, на рабочем месте, на
общественных собраниях или в здании на протяжении длительных периодов
в течение дня) с лицом, страдающим активным туберкулезом. Перед
применением препарата Артлегиа у таких пациентов следует тщательно
оценить соотношение риска и пользы применения препарата. Пациенты,
которым проводится лечение препаратом Артлегиа, должны находится под
медицинским наблюдением для своевременного выявления возможных
симптомов туберкулезной инфекции.

Реакции
гиперчувствительности: введение
препаратов, содержащих белки, может быть связано с возникновением
повышенной чувствительности, которые могут быть тяжелыми. В
клинических исследованиях сообщалось о реакциях
гиперчувствительности, ассоциированных с применением олокизумаба,
включающих сыпь, эритему, крапивницу и зуд, а также случай серьезной
анафилактической реакции на введение препарата Артлегиа. Пациентов
следует проинформировать о признаках и симптомах реакций
гиперчувствительности, которые требуют немедленного обращения за
медицинской помощью.

Мониторинг
лабораторных показателей:

Печеночные
ферменты: при лечении препаратом Артлегиа
часто наблюдалось повышение уровня трансаминаз, которое в большинстве
случаев было кратковременным, слабо или умеренно выраженным. Следует
с осторожностью начинать лечение препаратом Артлегия пациентов с
уровнем АЛТ или АСТ, превышающим 1,5 ВГН, так как их не включали в
клинические исследования олокизумаба. Следует прекратить терапию
препаратом Артлегиа при повышении уровня АСТ или АЛТ > 8 ВГН,
повышении уровня АСТ или АЛТ > 5 ВГН в течение ≥ 2 недель после
инъекции,
одновременном повышении уровня АСТ или АЛТ > 3 ВГН и уровня общего
билирубина > 2 ВГН или повышении уровня АСТ или АЛТ > 3 ВГН,
сопровождающегося симптомами поражения печени (см. раздел 4.2).
Следует контролировать уровень АЛТ и АСТ в течение 4 недель после
начала терапии и затем каждые три месяца в ходе лечения. При
необходимости для оценки функции печени следует провести
дополнительное обследование.

Гематологические
показатели:
в клинических исследованиях на фоне лечения препаратом Артлегиа было
зарегистрировано снижение абсолютного числа нейтрофилов, лейкоцитов и
тромбоцитов. Нейтропения и лейкоцитопения, возникавшие на фоне
лечения, не приводили к повышению частоты инфекций, в том числе
серьезных. Не рекомендуется начинать лечение препаратом Артлегиа
пациентов с уровнем лейкоцитов <3,5×109/л,
уровнем нейтрофилов <2×109/л
(<2000/мм3)
и уровнем тромбоцитов <100×109/л.
При снижении уровня лейкоцитов или нейрофилов до менее чем 0.5
x 109/л и уровня
тромбоцитов до менее чем 0.5 x 109/л
следует прекратить применение препарата Артлегиа. Мониторинг
показателей крови следует проводить через 8-12 недель после начала
терапии и затем при необходимости в зависимости от клинических
показаний.

Липиды
крови: у пациентов, получавших олокизумаб,
наблюдалось повышение уровня общего холестерина, уровня липопротеинов
низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), аполипопротеина А1 и
триглицеридов в крови (см. раздел 4.8). У большинства пациентов
терапия препаратом Артлегиа не вызывала нежелательных изменений
отношения уровня аполипопротеина В к уровню аполипопротеина А1.
Показатели липидного профиля следует оценить через 4-8 недель после
начала терапии, и затем при необходимости в зависимости от
клинических показаний.

Нарушения
функции печени:
следует с осторожностью применять препарат Артлегиа у пациентов с
активным заболеванием печени и/или печеночной недостаточностью (см.
раздел 4.2 и 4.8).

Дивертикулит:
при применении ингибиторов сигнального пути ИЛ-6 известны случаи
перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в основном на фоне
дивертикулита. Следует соблюдать осторожность при применении
препарата Артлегиа у пациентов, имеющих факторы риска развития
перфораций ЖКТ. Следует проинформировать пациентов о признаках и
симптомах возможных серьезных нежелательных явлений со стороны ЖКТ,
таких как продолжительная боль в животе, сопровождающаяся лихорадкой,
требующих незамедлительного обращения за медицинской помощью.

Вакцинация:
безопасность
иммунизации живыми вакцинами на фоне применения препарата Артлегиа не
установлена. Рекомендуется выполнить все необходимые мероприятия по
иммунизации пациента в соответствии с национальным календарем
прививок до начала терапии препаратом Артлегиа.

Применение
в педиатрии

Препарат
Артлегиа не применяется у пациентов младше 18 лет.

Во
время беременности или лактации

Применение
препарата Артлегиа у беременных систематически не изучалось. В связи
с тем, что препарат Артлегиа показан к применению в комбинации с
метотрексатом, имеющим хорошо известное тератогенное действие,
применение препарата Артлегиа при беременности не рекомендуется.

Проникновение
олокизумаба в грудное молоко не изучалось. Клинические данные о риске
для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют. Так
как препарат Артлегиа показан к применению в комбинации с
метотрексатом, который секретируется в грудное молоко, рекомендуется
прекратить грудное вскармливание при назначении препарата.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Исследования
по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными
средствами и механизмами не проводились. Хотя на данный момент при
терапии олокизумабом нежелательные реакции, связанные с
головокружением, не отмечались, головокружение часто наблюдалось при
терапии другими ингибиторами ИЛ-6. Пациентам, испытывающим
головокружение во время терапии препаратом Артлегиа, следует
рекомендовать не управлять транспортными средствами и механизмами до
тех пор, пока головокружение не прекратится.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Начинать лечение препаратом Артлегиа и наблюдать за
ходом лечения разрешается врачам, имеющим опыт в диагностике и
лечении ревматоидного артрита.

Доза

Рекомендуемая
доза составляет 64 мг (1 флакон 0,4 мл) 1 раз каждые 4 недели или 1
раз каждые 2 недели подкожно.

Пациенты
пожилого возраста: коррекция дозы не
требуется.

Пациенты
с почечной недостаточностью: безопасность
и эффективность препарата Артлегиа у пациентов с почечной
недостаточностью не изучалась. Данные по применению отсутствуют.

Пациенты
с печеночной недостаточностью: безопасность
и эффективность препарата Артлегиа у пациентов с печеночной
недостаточностью не изучалась. Данные по применению отсутствуют.

Дети:
безопасность и эффективность препарата
Артлегиа у детей и подростков младше 18 лет на данный момент не
установлены. Данные по применению отсутствуют.

Метод и путь введения

Препарат
Артлегиа вводится подкожно, в область бедра или передней брюшной
стенки, 0,4 мл раствора с концентрацией 160 мг/мл единовременно.

Перед
введением раствор следует нагреть до комнатной температуры. Время
хранения препарата при температуре >8°С не должно превышать 4
часов.

Первое применение препарата проводят под контролем
квалифицированного медицинского сотрудника. После первой инъекции
следует наблюдать за состоянием пациента в течение 30 минут. После
обучения технике выполнения подкожных инъекций под контролем
медицинского сотрудника пациент (или лицо, осуществляющее за ним
уход) может вводить препарат самостоятельно. Решение о возможности
самостоятельного введения препарата Артлегиа пациентом принимает
врач, имеющий опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита.

Инструкция
по подготовке к инъекции и введению препарата

Извлеките
флакон с препаратом Артлегиа из холодильника заранее: следует
подождать примерно 30 минут перед инъекцией, чтобы препарат нагрелся
до комнатной температуры. Не
подогревайте
препарат.

Подготовьтесь
к инъекции

Шаг
1

Вымойте
руки теплой водой с мылом, выберите ровную чистую поверхность,
внимательно осмотрите флакон с препаратом и не
используйте его, если:

—
он был извлечен из холодильника более 4 часов назад,

—
на нем указано неправильное название препарата,

—
истек срок годности, указанный на упаковке,

—
на флаконе имеются трещины, повреждения или утечка препарата,

—
раствор мутный, изменил цвет или содержит хлопья, или частицы.

Приготовьте
одноразовый шприц для подкожных инъекций вместимостью 1-2 мл, две
одноразовых стерильных инъекционных иглы (рекомендуется использовать
иглу размера 18G для набора препарата из флакона и иглу 27G

для
выполнения подкожной инъекции), 2 спиртовые и 1 стерильную салфетки.

Шаг
2

Наденьте
на шприц более толстую иглу для набора препарата, не снимая защитный
колпачок. Удалите пластмассовую защитную крышку с флакона, протрите
резиновую пробку спиртовой салфеткой.

Возьмите
шприц в правую руку, удалите колпачок с иглы шприца и введите иглу
вертикально в центр пробки флакона так, чтобы кончик иглы появился с
внутренней стороны пробки.

Удерживая
правой рукой шприц, возьмите левой рукой флакон и переверните его
так, чтобы вся жидкость собралась над пробкой. Оттягивая поршень
шприца вниз, наберите в шприц все содержимое флакона.

Вытащите
иглу из флакона и закройте колпачком. Не снимая защитный колпачок
замените на иглу для подкожных инъекций. Использованную иглу для
набора препарата выбросьте в контейнер для острых предметов.

Внимание!
Не выполняйте инъекцию иглой для набора препарата, это может привести
к боли и повреждениям в месте инъекции.

Шаг
3

Осторожно
снимите колпачок с иглы для подкожных инъекций. Не прикасайтесь к ней
и соблюдайте осторожность чтобы не уколоться кончиком иглы.
Удерживайте шприц вертикально и постучите по нему пальцем, чтобы
пузырьки воздуха поднялись вверх. Удерживая шприц вертикально,
медленно сдвиньте поршень чтобы изгнать из шприца воздух и избыточный
объем жидкости так, чтобы поршень шприца остановился на отметке 0,4
мл.

Поместите
шприц на картонную коробку таким образом, чтобы игла оставалась
сверху упаковки и не касалась других поверхностей.

Выберите
место для инъекции

Выберите
место инъекции на верхней части бедра или на животе на расстоянии не
менее 5 см от пупка. Если инъекции делает медицинский работник, то
препарат можно вводить в другие места для подкожных инъекций. Не
рекомендуется введение препарата в места родинок, шрамов, повреждений
или уплотнений, покраснений, повышенной чувствительности кожных
покровов.

Рекомендуется
регулярно менять место введения препарата. Новое место для инъекции
должно находиться на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места
инъекции. При желании можно поочередно выполнять инъекции под кожу
бедер и живота.

Выполните
инъекцию

Протрите
кожу выбранного места инъекции новой спиртовой салфеткой. Позвольте
месту инъекции высохнуть и не прикасайтесь к нему до инъекции.

Осторожно
сожмите кожу вокруг обработанного места инъекции второстепенной рукой
(например, если Вы правша, используйте левую руку) и плотно
удерживайте ее.

Удерживайте
шприц в ведущей руке над приподнятым участком кожи под углом 90
градусов. Воткните иглу в кожу быстрым плавным толкающим движением.
Если количество подкожного жира на брюшной стенке невелико, можно
выполнять инъекцию под углом 45 градусов.

Не
смещайте иглу относительно тканей и медленно нажимайте на поршень,
пока весь объем препарата из шприца не будет введен под кожу. Поршень
должен достичь дна шприца. Подождите несколько секунд перед
извлечением иглы.

Извлеките
иглу из кожи под тем же углом, под которым она была введена. В месте
инъекции возможно небольшое кровотечение. При необходимости приложите
стерильную салфетку на место инъекции.

Помните!

Выбрасывайте
использованные шприцы в контейнер для острых предметов сразу после
инъекции. Когда контейнер будет заполнен полностью, аккуратно и
тщательно закройте его и выкиньте в мусорное ведро.

Всегда
используйте новый шприц, не используйте повторно старые шприцы.

Длительность лечения

Длительность
применения препарата Атлегиа определяет лечащий врач.

Меры, которые необходимо
принять в случае передозировки

В
клинических исследованиях случаев передозировки не наблюдалось.
Однако дополнительные клинические данные показывают, что общий
профиль безопасности олокизумаба у пациентов, получавших препарат в
дозе 240 мг к2н (480 мг в месяц) в течение 12 недель, сопоставим с
общим профилем безопасности у пациентов, получавших препарат в
рекомендованной дозе.

Меры, необходимые при пропуске одной или
нескольких доз лекарственного препарата

Если
была пропущена очередная инъекция препарата, следует ввести
пропущенную дозу как можно быстрее, при этом количество дней до
следующего планового введения должно быть не меньше половины
интервала между плановыми инъекциями выбранного режима дозирования
(Таблица 1).

Таблица 1.
Действия в случае пропуска инъекции

Режим дозирования	Число дней, прошедших от даты пропуска	Действие
ОКЗ 64 мг к4н	≤ 14 дней	Выполнить инъекцию вместо пропущенной и далее по графику
> 14 дней	Отменить пропущенную инъекцию
ОКЗ 64 мг к2н	≤ 7 дней	Выполнить инъекцию вместо пропущенной и далее по графику
>7 дней	Отменить пропущенную инъекцию

ОКЗ
– олокизумаб; к2н – каждые 2 недели; к4н – каждые 4
недели.

Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь
к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный
препарат.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном
применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень
часто

• повышенная
  активность аланинаминготрансферазы

Часто

• латентный туберкулез

• фарингит

• конъюнктивит

• лейкопения

• нейтропения

• тромбоцитопения

• гиперхолестеринемия

• гипертриглицеридемия

• гиперлипидемия

• гипертензия

• диарея

• боль в животе

• повышенная активность
  аспартатаминготрансферазы

• повышенная активность печеночных ферментов

• повышенная активность трансаминаз

• повышенные показатели ФПП

• повышенная концентрация прямого и
  непрямого билирубина

• сыпь

• дерматит

• скелетномышечная боль

• реакции в месте инъекции

• повышение уровня ГГТ

Нечасто

• сепсис

• флегмона

• пневмония

• aбсцесс подкожно-жировой клетчатки

• абсцесс конечности

• ушная инфекция

• фолликулит

• грибковая инфекция кожи

• инфекция, вызываемая бактериями рода
  Helicobacter
  

• ячмень

• паронихия

• онихомикоз

• периодонтит

• инфекция дыхательных путей

• инфекция зуба

• вульвовагинальный микоз

• лимфоцитоз

• лимфаденопатия

• эозинофилия

• повышение количества эритроцитов в крови

• лекарственная гиперчувствительность

• гипотиреоз

• сахарный диабет

• гиперкалиемия

• гипернатриемия

• ожирение

• дефицит витамина Д

• бессонница

• шейно-плечевой синдром

• мигрень

• парестезия

• ишиас

• вертебробазиллярная недостаточность

• катаракта

• аллергический конъюнктивит

• отек века

• кератит

• тиннит

• стенокардия

• фибрилляция предсердия

• предсердная тахикардия

• синусовая тахикардия

• брадикардия

• желудочковые экстрасистолы

• экстрасистолы

• недостаточность митрального клапана

• недостаточность трехстворчатого клапана

• атеросклероз аорты

• тромбоз глубоких вен

• диабетическая ангиопатия

• гематома

• тромбофлебит

• варикоз вен

• легочный фиброз

• астма

• ателектаз

• дисфония

• одышка

• носовое кровотечение

• интерстициальное заболевание легких

• боль в ротоглотке

• ринорея

• заложенность дыхательных путей

• вазомоторный ринит

• стоматит

• вздутие живота

• запор

• кариес зуба

• полип желудка

• гастрит

• гастроэзофагиальная рефлюксная болезнь

• геморрой

• одинофагия

• зубная боль

• холелитиаз

• нарушение со стороны печени

• актинический кератоз

• образование волдыря

• сухость кожи

• экхимоз

• эритема

• гипергидроз

• гиперкератоз

• реакции фоточувствительности

• зуд

• поражения кожного покрова

• крапивница

• миозит

• мышечный спазм

• поражение межпозвоночных дисков

• суставный выпот

• остеохондроз

• остеопения

• остеопороз

• подошвенный фасциит

• синдром вращательной манжеты плеча

• остеоартрит позвоночника

• хроническая болезнь почек

• гематурия

• нефролитиаз

• нефропатия

• протеинурия

• почечная колика

• маточное кровотечение

• гиперлипидемия, тип V

• астения

• лекарственная непереносимость

• слабость

• боль

• повышение уровня гемоглобина

• повышение уровня гематокрита

• повышение уровня адипонектина

• повышение массы тела

• позитивный тест на микобактерию
  туберкулеза

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет медицинского
и фармацевтического контроля Министерства
здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав лекарственного препарата

Один миллилитр раствора содержит:

активное вещество: олокизумаб
— 160 мг

вспомогательные вещества:
натрия хлорид, полисорбат 80,
L-гистидина гидрохлорида моногидрат, сорбитол, вода для инъекций

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачная
или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого
цвета.

Форма выпуска и упаковка

По
0.4 мл препарата во флаконах вместимостью 2 мл из прозрачного
боросиликатного стекла (тип I), укупоренных пробками из
хлорбутилкаучука и герметизированных колпачком комбинированным
алюминиевым с пластмассовой отщелкивающейся крышкой.

По
1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на
казахском и русском языках помещают в пачку картонную.

Срок хранения

3
года

Не
применять по истечении срока годности.

Условия хранения

В защищённом от света месте при
температуре от 2 °С до 8 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого вскрытия флакона использовать немедленно.

Использовать однократно.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

АО
«Р-Фарм», Россия

Ярославская
обл., г.о. г. Ярославль, г. Ярославль, ул. Громова, д. 15

Тел./факс:
+7 (4852) 40-30-20

Держатель
регистрационного удостоверения

АО
«Р-Фарм», Россия, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, корп.
1

Тел.:
+7 (495) 956-79-37, факс +7 (495) 956-79-38

Электронная
почта: info@rpharm.ru

Наименование, адрес и контактные
данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории
Республики Казахстан, принимающей, претензии (предложения) по
качеству лекарственных средств от потребителей
и ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Представительство АО «Р-Фарм» в Республике
Казахстан

Казахстан, город Алматы, проспект Аль-Фараби, дом 17/1

ПФЦ «Нурлы-Тау», блок 5Б, оф. 18

Тел.: +7 727 325 0 100, факс: +7 727 325 0 200,

e-mail: Safety@rpharm.ru;
dzhumabaeva@rpharm.ru

07_02__2022_final_ЛВ_Артлегиа_рус.docx	0.31 кб
Артлегиа_ЛВ_05.07_.22_._.doc	0.33 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники