Препарат кеппра инструкция по применению цена

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл флакон темного стекла; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг упаковка контурная ячейковая, 1000 мг упаковка контурная ячейковая —
При температуре не выше 25 °C.

раствор для приема внутрь 100 мг/мл флакон темного стекла —
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

В/в капельно, в виде инфузии, в течение 15 мин.

Переход от перорального к внутривенному применению и обратно может быть осуществлен с сохранением дозы и кратности введения.

Один флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 500 мг леветирацетама (100 мг/мл).

Суточную дозу делят на два введения в одинаковой дозе.

Перед применением концентрат необходимо разбавить растворителем объемом не менее 100 мл.

Инструкция по дозированию раствора

Доза, мг	Объем препарата	Объем растворителя, мл	Время вливания, мин	Частота введения, раз в сутки	Суточная доза, мг/сут
250	2,5 мл (половина ампулы 5 мл)	100	15	2	500
500	5 мл (1 ампула по 5 мл)	100	15	2	1000
1000	10 мл (2 ампулы по 5 мл)	100	15	2	2000
1500	15 мл (3 ампулы по 5 мл)	100	15	2	3000

В качестве растворителей могут использоваться:

— 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;

— раствор Рингера лактатный для инъекций;

— 5% раствор декстрозы для инъекций.

Раствор сохраняет химическую стабильность при температуре 15–25 °C в течение 24 ч в пакетах из ПВХ.

Однако с точки зрения микробиологической чистоты препарат необходимо использовать непосредственно после разведения.

В случае необходимости допускается хранение раствора при температуре от 2 до 8 °C в течение 24 ч при условии, если разбавление было произведено в асептических условиях. В этом случае ответственность за микробиологическую чистоту лежит на пользователе.

Не допускается использование препарата при изменении окраски раствора или появлении механических включений.

Монотерапия

Взрослые и подростки старше 16 лет. Лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 введения (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе комплексной терапии

Дети от 4 до 11 лет и подростки 12–17 лет с массой тела до 50 кг. Лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг, разделенной на 2 введения (по 10 мг/кг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 10 мг/кг может осуществляться каждые 2 нед до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг (по 30 мг/кг 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение.

Клинический опыт инфузионного применения леветирацетама в период, превышающий 4 дня, отсутствует.

Следует применять минимальную эффективную дозу.

Рекомендуемые дозировки для детей (от 4 лет) и подростков (до 17 лет)

Масса тела, кг	Начальная доза — 10 мг/кг, 2 раза в день	Максимальная доза — 30 мг/кг, 2 раза в день
15	150 мг 2 раза в день	450 мг 2 раза в день
20	200 мг 2 раза в день	600 мг 2 раза в день
25	250 мг 2 раза в день	750 мг 2 раза в день
от 50	500 мг 2 раза в день	1500 мг 2 раза в день

Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг. Лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 введения (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 нед.

Продолжительность курса лечения определяется врачом.

Внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на 2 приема в одинаковой дозе.

Таблетки принимают, запивая достаточным количеством жидкости.

Таблетки не предназначены для детей младше 6 лет в связи с невозможностью правильного подбора дозы.

В случае раствора дозирование осуществляют с помощью мерного шприца, входящего в комплект препарата, номинальной вместимостью 10 мл (что соответствует 1000 мг леветирацетама) с ценой деления 25 мг (что соответствует 0,25 мл). Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды (200 мл).

Дозирование раствора осуществляют с помощью мерных шприцов, входящих в комплект поставки препарата. Имеются шприцы номинальной вместимостью:

— 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) и с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25 мг) для детей 4 лет и старше, подростков и взрослых;

— 3 мл (соответствует 300 мг) с ценой деления 0,1 мл (соответствует 10 мг) для детей от 6 мес до 4 лет;

— 1 мл (соответствует 100 мг) и ценой деления 0,05 мл (соответствует 5 мг) для детей от 1 до 6 мес.

Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды или детской бутылочке.

Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца

1. Открыть флакон: для этого нажать на колпачок и повернуть его против часовой стрелки.

2. Вставить адаптер шприца в горлышко флакона, убедиться в хорошей фиксации, затем взять шприц и поместить его в адаптер.

3. Перевернуть флакон вверх дном.

4. Наполнить шприц небольшим количеством раствора, потянув поршень вниз, затем нажать на поршень вверх (для удаления пузырьков воздуха).

5. Потянув поршень, заполнить шприц раствором до деления, соответствующего количеству мл раствора назначенной врачом дозы.

6. Перевернуть флакон горлышком вверх и вытащить шприц из адаптера.

7. Содержимое шприца ввести в стакан с водой или детскую бутылочку, надавив на поршень до упора.

8. Выпить полностью все содержимое стакана (или детской бутылочки).

9. Промыть шприц водой.

10. Закрыть флакон пластиковой крышкой.

Монотерапия

Взрослые и подростки старше 16 лет. Начальная суточная доза — 500 мг в 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе комплексной терапии

Дети от 1 до 6 мес. Начальная лечебная доза равна 7 мг/кг 2 раза в сутки. В зависимости от клинической эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 21 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы не должно превышать ±7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 нед. Следует назначать минимальную эффективную дозу.

Рекомендуемые дозировки для детей от 1 до 6 мес

Масса тела, кг	Начальная доза — 7 мг/кг 2 раза в сутки	Максимальная доза — 21 мг/кг 2 раза в сутки
4	28 мг (0,3 мл) 2 раза в сутки	84 мг (0,85 мл) 2 раза в сутки
5	35 мг (0,35 мл) 2 раза в сутки	105 мг (1,05 мл) 2 раза в сутки
7	49 мг (0,5 мл) 2 раза в сутки	147 мг (1,5 мл) 2 раза в сутки

Дети от 6 мес до 11 лет и подростки от 12 до 17 лет с массой тела менее 50 кг. Лечение следует начинать с дозы 20 мг/кг, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 20 мг/кг (по 10 мг/кг 2 раза в сутки) массы тела может осуществляться каждые 2 нед. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Рекомендуемые дозировки для детей (от 6 мес) и подростков (до 17 лет)

Масса тела, кг	Начальная доза — 10 мг/кг 2 раза в сутки	Максимальная доза — 30 мг/кг 2 раза в сутки
6*	60 мг (0,6 мл) 2 раза в сутки	180 мг (1,8 мл) 2 раза в сутки
10*	100 мг (1 мл) 2 раза в сутки	300 мг (3 мл) 2 раза в сутки
15*	150 мг (1,5 мл) 2 раза в сутки	450 мг (4,5 мл) 2 раза в сутки
20*	200 мг (2 мл) 2 раза в сутки	600 мг (6 мл) 2 раза в сутки
25	250 мг 2 раза в сутки	750 мг 2 раза в сутки
от 50**	500 мг 2 раза в сутки	1500 мг 2 раза в сутки

^* Детям с массой тела 25 кг или менее предпочтительно начинать лечение с препарата Кеппра^®, раствор для приема внутрь, 100 мг/мл.

^** Дозировка для детей и подростков с массой тела более 50 кг такая же, как и у взрослых.

В связи с отсутствием нужной дозировки таблетки не предназначены для лечения детей с массой менее 25 кг, при назначении дозы менее 250 мг, а также для пациентов, имеющих трудности при их проглатывании. В этих случаях рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь.

Взрослые и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг. Начальная суточная доза — 1000 мг в 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 нед.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина.

Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:

Cl креатинина, мл/мин=(140−возраст, годы)×масса тела, кг/72×Cl креатинина сыворотки, мг/дл

Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Затем клиренс креатинина корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:

Cl креатинина, мл/мин/1,73 м²=Cl креатинина, мл/мин×1,73/ППТ объекта, м²

Коррекция дозы для взрослых

Почечная недостаточность	Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2	Режим дозирования
Отсутствует (норма)	>80	от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
Легкая	50–79	от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Умеренная	30–49	от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая	<30	от 250 до 500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе)	—	от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки*

^* В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг. После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг.

Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков, детей и новорожденных, используя следующую формулу (формула Шварца):

Cl креатинина, мл/мин/1,73 м²=рост, см×ks/Cl креатинина сыворотки, мг/дл

ks=0,45 для детей до 1 года; ks=0,55 для детей младше 13 лет и подростков женского пола; ks=0,7 для подростков мужского пола.

Коррекция дозы для новорожденных, детей и подростков с массой тела менее 50 кг

Почечная недостаточность	Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2	Режим дозирования
от 1 до 6 мес	от 6 мес
Отсутствует (норма)	>80	7–21 мг/кг (0,07–0,21 мл/кг) 2 раза в сутки	10–30 мг/кг (0,1–0,3 мл/кг) 2 раза в сутки
Легкая	50–79	7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) 2 раза в сутки	10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) 1 раз в сутки
Умеренная	30–49	3,5–10,5 мг/кг (0,035–0,105 мл/кг) 2 раза в сутки	5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/кг) 2 раза в сутки
Тяжелая	<30	3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг) 2 раза в сутки	5–10 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе)	—	7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) 1 раз в сутки*	10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг)1 раз в сутки**

^* В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг). После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг).

^** В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг). После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг).

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью снижение клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина <60 мл/мин/1,73 м² рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.

Инструкция по применению

Немного фактов

Медицинское средство Кеппра представляет собой вещество, созданное для борьбы с симптоматикой, сопровождающей эпилепсию.

Детальный состав и лекарственная форма

Положительное действие на деятельность мозговых клеток при эпилепсии оказывается благодаря леветирацетаму, относящемуся к категории противосудорожных веществ.

Средство выпускается в виде таблеток трех разновидностей. Отличием каждого вида является содержание действующего вещества в составе: 0,25 г, 0,5 г, 1 г в каждой единице препарата.

Кроме основного активного компонента в таблетках содержатся общие вспомогательные соединения, представленные:

• Кроскармеллозой натрия;
• Макроголем-6000;
• Аэросилом;
• Стеариновокислым магнием;
• Тальком;
• Частично гидролизованным ПВС;
• Диоксидом титана;
• Полиэтиленгликолем-3350.

Помимо указанных элементов, в средстве с дозировкой 0,25г активного вещества используется краситель индигокармин, а в пилюлях с дозировкой 0,5 г железоокислый желтый пигмент.

Таблетки обладают удлиненной формой и покрыты защитной цветной оболочкой. На средине длины пилюли разделены риской. На одной половине выбиты символы ubc, на другой доза активного вещества, содержащаяся в данной разновидности. Медикамент с наименьшей дозировкой действующего компонента имеет поверхность, окрашенную в голубой цвет. Средне-сильные пилюли окрашены желтым, а наиболее активные имеют абсолютно белый окрас.

Лекарство Кеппра фасуется по 10 единиц в контурные индивидуальные ячейки конвалют из ПВХ и алюминия. В оригинальных картонных упаковках может находиться 3 или 6 блистеров с пилюлями, а также утвержденная производителем инструкция по применению.

Существуют также лекарственные формы в виде перорального раствора и концентрата для изготовления инфузионных средств.

Перед применением обязательно посещение специалиста, так как медикамент отпускается только по врачебному рецепту.

Фармакологические возможности

В качестве действующего вещества в составе лекарства пользуются леветирацетаном – пирролидоновым производным. Отмечается отличие данного активного вещества от других, используемых при борьбе с эпилептическими приступами: как по химической структуре, так и по путям воздействия на нейронную активность.

Пути влияния на предупреждение эпилептических припадков не обладают достаточной степенью изученности и понимания учеными. Отмечается только отличие от механизмов воздействия классических противоэпилептических медикаментов. Основная разница, выявленная в результате экспериментов вне живого организма и в нем, заключается в сохранении нормальной физиологической активности нейронов и передачи нервных импульсов.

Замечено, что Кеппра отчасти блокирует кальциевые каналы типа N. Подобная активность позволяет препарату регулировать уровень ионов кальция внутри нервных клеток, предупреждая их высвобождение из внутринейрональных запасов.

Другой предполагаемый путь влияния включает повышение активности гамма-аминомасляной кислоты и увеличение тормозящих нервное возбуждение свойств глицина, подавляемых цинком и норгарманом (бета-карболин).

Леветирацетам способен взаимодействовать с мозговыми структурами, связываясь с белками синаптических пузырьков (2А), отвечающими за высвобождение нейромедиаторов. Родственное соответствие активного вещества препарата Кеппра белкам синаптических везикул определяет степень эффективности при подавлении судорог у мышей, что позволяет предположить аналогичный механизм действия в организме человека.

Препарат демонстрирует высокую результативность в отношении нескольких разновидностей эпилептических припадков, как очаговых, так и генерализованных. В экспериментах на животных отмечена эффективность в широком ряде парциальных и идиопатически-генерализованных приступов без последующего просудорожного действия.

Таблетки Кеппра быстро растворяются и всасываются в системный кровоток из пищеварительного тракта. Биодоступность достигает 100%. Степень всасывания одинакова при изменении дозировки и интервалов между приемами. Стационарная концентрация активного вещества наблюдается уже через двое суток после начала применения при двукратном употреблении таблеток в сутки.

У пациентов взрослого возраста максимальное содержание леветирацетама в крови наблюдается через 80-90 мин после приема, в детском организме наивысшей концентрации можно ожидать через 30-60 мин.

Наблюдается взаимозависимость между содержанием вещества в крови и слюне у всех групп пациентов. Так как плазменный уровень медикамента легко определяется в соотношении мг/кг веса человека, нет необходимости в постоянном наблюдении за ним.

Основной метаболит средства не выявляет фармакологической активности, степень связывания с белками крови не превышает десятипроцентного порога. Препарат Кеппра не влияет на секреторные функции клеток печени в клинически значимых пределах.

Большая часть активного вещества выводится через почечную систему (до 95%), небольшое количество экскретируется кишечником (0,03%).

Вывод леветирацетама и его метаболитов из организма взаимосвязан с клиренсом креатинина. Пациентам с тяжелыми заболеваниями почек следует уменьшать дозу средства, соответственно показателям КК.

Заболевания печени легкой и средней степени тяжести не оказывают значимого влияния на фармакокинетические характеристики средства. Применение при тяжелых формах печеночной недостаточности приводит к снижению коэффициента очищения на ½ из-за сопутствующих нарушений в работе почек.

Из организма пожилых пациентов Кеппра выводится на 40% медленнее, а у детей, наоборот, на 40% активнее (зависит от массы тела ребенка).

Показания к использованию

Препарат Кеппра рекомендован для борьбы с судорожными приступами у больных с эпилепсией. Показания представлены следующими заболеваниями:

• Миоклонусом;
• Эпилептическими синдромами с различной этиологией и сопутствующей симптоматикой.

В международной классификации болезней (МКБ-10) патологии, поддающиеся лечению медикаментом находятся под номерами: G25.3, G40.1- G40.3, G40.8.

Использование препарата Кеппра возможно в качестве медикамента первого выбора или в комплексе с терапией другими средствами.

Способ применения и дозировка

Таблетированная форма принимается дважды в день, перорально, независимо от употребления еды. Таблетки употребляют целиком, запивая достаточным объемом воды.

Разрешенная доза препарата для пациентов старше шестнадцатилетнего возраста составляет 0,5 г, разделенных на 2 приема. В случае недостаточной эффективности и индивидуального ответа организма возможно постепенное увеличение дозировки леветирацетама до 3 г за сутки, также поделенных надвое. Допустимая скорость поднятия дозы составляет 500 мг в первые 2 недели и по 250 мг в дальнейшем.

В качестве дополнительного средства комплексной терапии дозировка подбирается врачом лично, с учетом возрастных и весовых критериев.

Взрослым и подросткам (в возрасте 12-16 лет), весящим более 50 кг, можно сразу же назначать двоекратный прием по 500 мг лекарственного вещества. Максимальная доза при необходимости может достигать 3 г/сутки. Перемены дозы в большую или меньшую сторону при необходимости проводятся каждые 14-28 дней на 1г/сутки.

Детям от 4 лет и подросткам до 16 лет, весом менее 50 кг, подбирается доза из соотношения 10 мг/кг двукратно за день. При клинической необходимости возможно повышение дозы до 30 мг/кг с шагом в 10 мг/кг сутки каждые 14-28 дней.

До достижения четырехлетнего возраста таблетированная форма не используется.

Пациентам в пожилом возрасте корректировка дозы необходима в случае нарушений работы почек. Людям с хроническими патологиями почек, сопровождающимися недостаточностью их функций Кеппра рекомендуется в следующих суточных дозах, поделенных на два приема:

• Клиренс креатинина за минуту выше 80 мл 1000-3000 мг;
• КК в минуту от 50 до 79 мл 1000-2000 мг;
• Креатининовый клиренс 30-49 мл за минуту 500-1500 мг;
• КК менее 30 мл ежеминутно 500-100 мг.

Официальная инструкция содержит подробные указания об определении необходимой дозы средства в зависимости от возраста, массы тела и клиренса креатинина.

Тяжелая почечная недостаточность, сопровождающаяся функциональными расстройствами работы почек, требует снижения суточной дозы средства в 2 раза.

Противопоказания

Медицинскими противопоказаниями для применения данной лекарственной формы препарата Кеппра являются гиперчувствительность к составным компонентам препарата, а также возраст до 4 лет.

Под контролем находится использование вещества:

• Больными старше 65 лет;
• Патологиями работы почек;
• Болезнями печени в декомпенсаторной фазе.

Побочные эффекты

В инструкции по применению содержится предупреждение, что препарат способен стать причиной развития следующих побочных явлений:

• Сонливости, синдрома хронической усталости;
• Цефалгии, головокружений, атаксии, дезориентации, амнезии, тремора, депрессии, склонности к суициду, изменения поведенческих реакций, повышенной возбудимости, судорог, галлюцинаций, парестезии;
• Двоения в глазах, отклонений аккомодации;
• Диспепсических расстройств (рвоты, тошноты и др.), абдоминальных болей, изменения массы тела;
• Панкреатита, гепатита (единичные случаи);
• Сыпи, экземы, зуда;
• Алопеции (отдельные случаи);
• Лейко-, нейтро-, панцито-, тромбоцитопении (единичные сообщения).

Передозировка

Кеппра при единовременном принятии доз, значительно превышающих рекомендованные, может стать причиной развития указанных побочных эффектов, а также:

• Угнетения сознания;
• Подавления дыхательных функций;
• Комы.

Специфического лечения не существует. Результативен гемодиализ. При передозировке необходимо скорейшее обращение за врачебной помощью. Первая помощь провоцирование рвотных позывов, промывание желудка.

Период беременности и лактации

Лечение препаратом в период гестации разрешено только в случаях жизненной необходимости для женщины, так как достаточного количества исследований у данной группы пациентов не проводилось.

Запрещено использовать во время лактации. При терапии средством необходимо прекратить кормление грудью.

Лекарственное взаимодействие

Кеппра не взаимодействует с противоэпилептическими препаратами других групп (карбамазепином, фенобармиталом, примидоном и др).

Не зафиксировано изменения активности антикоагулянтов (варфарин), сердечных гликозидов (дигоксин), ППС, а также самого противосудорожного средства при параллельном применении.

Повышает вероятность заболевания анорексией при одновременной терапии топираматом.

Не выявлено взаимодействия с алкогольными напитками.

Не рекомендуется управлять сложной техникой при возникновении неврологических симптомов и нарушениях зрения.

Условия хранения

Инструкция предписывает ограничить доступ детей к средству, а также хранить его в сухом месте с температурным режимом ниже 25С. Использовать в течение 3 лет с даты производства.

Аналоги

Аналогами медикамента являются: Леветирацетам, Левикон, Левинорин, Нормег, Ринолев, Тирамакс и др.

Цены на Кеппра в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 582 руб.

Сертификаты и лицензии

Кеппра р-р — Некстфарма — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-003170/09

Торговое наименование препарата

Кеппра®

Международное непатентованное наименование

Леветирацетам

Лекарственная форма

Раствор для приема внутрь

Состав

В 1 мл раствора содержится:

активное вещество: леветирацетам — 100 мг;

вспомогательные вещества: натрия цитрат 1,05 мг, лимонной кислоты моногидрат 0,06 мг, метилпарагидроксибензоат 2,70 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,30 мг, аммония глицирризат 1,50 мг, глицерол 85% 235,50 мг, мальтитол 300,00 мг, ацесульфам калия 4,50 мг, ароматизатор виноградный 501040А 0,30 мг, вода очищенная 504,00 мг.

Описание

Раствор: прозрачный практически бесцветный раствор с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

противоэпилептическое средство

Код АТХ

N03AX

Фармакодинамика:

Фармакодинамика

Леветирацетам — активное вещество препарата Кеппра® — является производным пирролидоиа (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са²⁺, частично тормозя ток Са²⁺ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности.

Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов.

Фармакодинамические эффекты

Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/ фотопарокеизмальная реакция). Леветирацетам индуцирует защиту от судорог в разнообразных моделях животных.

Дополнительная терапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых, подростков и детей с 1 месяца с эпилепсией:

У взрослых эффективность леветирацетама была показана в 3-х двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Было показано, что соотношение пациентов, которые продемонстрировали 50% и более снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня при постоянном приеме леветирацетама в дозах 1000 мг, 2000 мг или 3000 мг в два приема в течение 12-14 недель было 27,7%, 31,6% и 41,3% соответственно и 12,6% у пациентов, принимавших плацебо.

Педиатрическая популяция

Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования длительностью 14 недель, включавшего 198 пациентов. Доза леветирацетама составляла 60 мг/кг/сутки в два приема.

44,6% пациентов, принимавших леветирацетам и 19,6% пациентов, принимавших плацебо, продемонстрировали 50% и более уменьшение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня.

В период лечения 11,4% пациентов не имело припадков в течение 6 месяцев, по крайней мере, и 7,2% — в течение одного года, по крайней мере.

Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от одного месяца до 4 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего 116 пациентов, с продолжительностью лечения 5 дней. Доза леветирацетама в виде раствора для приема внутрь для младенцев от одного до 6 месяцев составляла 20 мг/кг/сутки в два приема с последующим титрованием до 40 мг/кг/сутки, для младенцев и детей от 6 месяцев до 4 лет — 25 мг/кг/сутки в два приема с последующим титрованием до 50 мг/кг/сутки.

При первоначальной оценке эффективности определялся коэффициент респондеров (процент пациентов с уменьшением частоты парциальных припадков в сутки относительно исходного уровня на 50% и более) с использованием анонимного считывающего устройства при проведении 48-часовой видео электроэнцефалографии. Показатель эффективности основан на анализе 109 пациентов, которым проводилась электроэнцефалография в течение 24 часов, по крайней мере. Респондерами оказались 43,6% пациентов, принимавших леветирацетам и 19,6% пациентов, принимавших плацебо. На протяжении долговременного лечения 8,6% пациентов не имели припадков в течение 6 месяцев, по крайней мере, и 7,8% в течение 1 года, по крайней мере.

Монотерапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у пациентов с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией

Эффективность леветирацетама в виде монотерапии была сопоставима с эффективностью карбамазепина с регулируемым высвобождением в параллельной группе при проведении двойного слепого исследования на 576 пациентах с 16 лет с впервые или недавно диагностированной эпилепсией с неспровоцированными парциальными припадками или генерализованными тонико-клоническими припадками. Пациенты были выбраны случайным образом для лечения карбамазепином с регулируемым высвобождением в дозе 400- 200 мг/сутки или леветирацетамом в дозе 1000-3000 мг/сутки. Продолжительность лечения составляла до 121 недели в зависимости от ответа.

Отсутствие припадков в течение 6 месяцев было отмечено у 73% пациентов, принимающих леветирацетам и 72,8% пациентов, принимающих карбамазепин с регулируемым высвобождением. Согласованное абсолютное различие между курсами лечения составляла 0,2% (95% доверительный интервал-7,8 8,2). Более половины пациентов не имели припадков в течение 12 месяцев (56,6% пациентов на леветирацетаме и 58,5% на карбамазепине с регулируемым высвобождением соответственно).

При проведении исследования в клинической практике сопутствующие противоэпилептические препараты могли быть отменены для ограниченного числа пациентов, которые ответили на дополнительную терапию леветирацетамом (36 взрослых пациентов из 69).

Дополнительная терапия миоклонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией

Эффективность леветирацетама была установлена в процессе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 16 недель для пациентов с 12 лет с идиопатической генерализированной эпилепсией с различными синдромами миоклонических судорог. Большинство пациентов имело ювенильную миокломическую эпилепсию. Доза леветирацетама составляла 3000 мг/сутки в два приема. 58,3% пациентов, принимающих леветирацетам, и 23,3% пациентов, принимавших плацебо, имели, по крайней мере, 50% уменьшение миоклонических припадков за неделю. В течение непрерывного долговременного лечения 28,6% пациентов не имели миоклонических судорог в течение 6 месяцев, по крайней мере и 21% пациентов в течение одного года, по крайней мере.

Дополнительная терапия первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией

Эффективность леветирацитама была установлена в течение 24-иедельного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего взрослых, подростков и ограниченное количество детей с идиопатической генерализованной эпилепсией с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками, с различными синдромами (ювенильная миоклоническая эпилепсия, ювенильная абсанс-эпилепсия, детская абсанс-эпилепсия или эпилепсия с генерализованными тонико-клоническими судорогами при пробуждении).

В этом исследовании суточная доза леветирацетама составляла 3000 мг/сутки для взрослых и подростков или 60 мг/кг/сутки для детей в два приема. 72,2% пациентов, принимающих леветирацетам, и 45,2% пациентов, принимавших плацебо, показали уменьшение частоты припадков в течение недели на 50% и более у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками.

На протяжении непрерывного долговременного лечения 47,4% пациентов не имели тонико-клонических припадков в течение 6 месяцев, по крайней мере, и 31,5% пациентов не имели тонико-клонических припадков в течение одного года, по крайней мере.

Фармакокинетика:

Леветирацетам обладает высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетический профиль линейный с низкой вариабельностью и сопоставим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. После повторного введения изменения клиренса не наблюдалось.

Не наблюдалось зависимости фармакокинетики от пола, расы и времени суток. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела.

У взрослых и детей наблюдалось значимое соответствие между концентрацией в слюне и концентрацией в плазме (соотношение концентрации слюна/плазма варьировалось от 1 до 1,7 для таблеток и аналогично через 4 часа после приема внутрь для раствора).

Всасывание

После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация в плазме (С_mах) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл.

Распределение

Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (V_d) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг.

Метаболизм

Леветирацетам неактивно метаболизирует в человеческом организме. Главный путь метаболизма (24% от дозы) происходит путем ферментативного гидролиза ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р₄₅₀ печени. Гидролиз ацетамидной группы был минимальным для большого количества тканей, включая клетки крови.

Определено также два второстепенных метаболита. Первый получен путем гидроксилирования пирролидонового цикла (1,6% от дозы) и второй — путем открытия пирролидонового цикла (0,9% от дозы). Другие найденные компоненты составляют 0,6% от дозы.

Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные изоферменты цитохрома Р₄₅₀ (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксид-гидроксилазы. Леветирацетам не влиял также на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре человеческих гепатоцитов леветирацетам не влияет или очень мало влияет на ферментативную активность гепатоцитов CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам вызывает незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4.

Выведение

Большая часть препарата (95%) выводится почками (около 93% выводится в течение 48 часов). На долю общей экскреции леветирацетама и его основного метаболита приходилось 66% и 24% от дозы соответственно. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составил 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно. Это свидетельствует о том, что леветирацетам выводится путем клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а также что первичный метаболит препарата выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Выведение с фекалиями составляет 0,3% от дозы.

Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг.

Период полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования или повторного введения.

У пациентов пожилого возраста Т_1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.

У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной не достаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина и степени почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т_1/2 составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

Дети от 4 до 12 лет

Т_1/2 у детей в возрасте 4-12 лет после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 6 часов. Общий клиренс леветирацетама у детей 4-12 лет примерно на 30% выше по сравнению со взрослыми и находится в прямой зависимости от массы тела.

После повторного перорального введения в дозе 20-60 мг/кг массы тела детям 4-12 лет максимальная плазменная концентрация достигается через 0,5-1,0 часа и увеличивается линейно и пропорционально дозе. Средняя величина общего клиренса составляет 1,1 мл/мин/кг.

Дети от 1 месяца до 4 лет

Т_1/2 у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет после однократного перорального введения 20 мг/кг массы тела раствора для приема внутрь в концентрации 100 мг/мл составляет 5,3 часа. Максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 1 час после приема препарата. Средняя величина общего клиренса составляет 1,5 мл/мин/кг.

Фармакокинетический анализ населения проводился на пациентах в возрасте от 1 месяца до 16 лет. Клиренс и наблюдаемый объем распределения имели значимую зависимость по отношению к массе тела (клиренс увеличивался прямо пропорционально с увеличением массы тела). Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более явным для пациентов раннего возраста и убывал с увеличение возраста, становясь незначительным к 4 годам.

Показания:

В качестве монотерапии при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

В составе дополнительной терапии при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей с 1 месяца с эпилепсией;
• миоклонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
• первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата;

— нарушение толерантности к фруктозе;

— детский возраст до 1 месяца (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью:

— Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);

— заболевания печени в стадии декомпенсации;

— почечная недостаточность.

Беременность и лактация:

Беременность

В постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано более 1000 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в первом триместре беременности.

В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось, поэтому препарат не следует назначать во время беременности и у женщин с сохраненной детородной функцией, за исключением случаев клинической необходимости.

Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в течение третьего триместра). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.

Для осуществления мониторинга последствий применения леветирацетама у беременных женщин врачам рекомендуется регистрировать данных пациенток в Европейском и Международном Регистре по противоэпилептическим препаратам (BURAP).

Период грудного вскармливания

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.

Фертильность

В исследованиях па животных не обнаружено влияния на фертильность. Клинические данные влияния на фертильность отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи.

Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.

Монотерапия

Взрослым и подросткам с 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе дополнительной терапии

Взрослым с 18 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Детям в возрасте от 6 месяцев до 23 месяцев, детям в возрасте от 2 лет до 11 лет и подросткам от 12 лет до 17 лет с массой тела менее 50 кг

Лечение следует начинать с дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 20 мг/кг (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) массы тела может осуществляться каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Рекомендуемые дозировки детям (от 6 месяцев) и подросткам:

Масса тела	Начальная доза 10 мг/кг, 2 раза в сутки	Максимальная доза 30 мг/кг, 2 раза в сутки
6 кг(1)	60 мг (0,6 мл) 2 раза в сутки	180 мг (1,8 мл) 2 раза в сутки
10 кг(1)	100 мг (1 мл) 2 раза в сутки	300 мг (3 мл) 2 раза и сутки
15 кг(1)	150 мг (1,5 мл) 2 раза в сутки	450 мг (4,5 мл) 2 раза в сутки
20 кг(1)	200 мг (2 мл) 2 раза в сутки	600 мг (6 мл) 2 раза в сутки
25 кг	250 мг 2 раза в сутки	750 мг 2 раза в сутки
От 50 кг(2)	500 мг 2 раза в сутки	1500 мг 2 раза в сутки

⁽¹⁾ Детям с массой тела 25 кг или менее предпочтительно начинать лечение с приема раствора Кеппра® 100 мг/мл внутрь.

⁽²⁾ Дозировка для детей и подростков с массой тела более 50 кг такая же, как и у взрослых.

Дети в возрасте от 1 месяца до 5 месяцев

Начальная лечебная доза равна 7 мг/кг два раза в сутки.

В зависимости от клинической эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 21 мг/кг два раза в сутки. Изменение дозы не должно превышать плюс или минус 7 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Следует назначать минимальную эффективную дозу.

Рекомендации по дозировке для детей в возрасте до 6 месяцев:

Масса тела	Начальная доза: 7 мг/кг два раза в сутки	Максимальная доза: 21 мг/кг два раза в сутки
4 кг	28 мг (0,3 мл) два раза в сутки	84 мг (0,85 мл) два раза в сутки
5 кг	35 мг (0,35 мл) два раза в сутки	105 мг (1,05 мл) два раза в сутки
7 кг	49 мг (0,5 мл) два раза в сутки	147 мг (1,5 мл) два раза в сутки

Дозирование раствора осуществляют с помощью мерных шприцов, входящих в комплект поставки препарата.

Имеются шприцы номинальной вместимостью;

— 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) и с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25 мг) для детей в возрасте 4 лет и старше, подростков и взрослых;

— 3 мл (соответствует 300 мг) с ценой деления 0,1 мл (соответствует 10 мг) для детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет;

— 1 мл (соответствует 100 мг) и ценой деления 0, 05 мл (соответствует 5 мг) для детей в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев.

Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды или детской бутылочке.

Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца:

— Откройте флакон: для этого нажмите на колпачок и поверните его против часовой стрелки (рисунок 1).

— Вставьте адаптер шприца в горлышко флакона, убедитесь в хорошей фиксации, затем возьмите шприц и поместите его в адаптер (рисунок 2).

— Переверните флакон вверх дном (рисунок 3).

— Наполните шприц небольшим количеством раствора, потянув поршень вниз (рисунок 4), затем нажмите на поршень вверх, для удаления пузырьков воздуха (рисунок 5).

— Заполните шприц раствором, потянув поршень до деления, соответствующего количеству миллилитров раствора назначенной врачом дозы (рисунок 6).

— Переверните ((такой горлышком вверх и вытащите шприц из адаптора.

— Содержимое шприца введите в стакан с водой или детскую бутылочку, надавив на поршень до упора (рисунок 7).

— Выпейте полностью все содержимое стакана (или детской бутылочки).

— Промойте шприц водой (рисунок 8).

— Закройте флакон пластиковой крышкой.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина.

Клиренс креатинина (КК) для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:

КК (мл/мин) = [140 — возраст (годы)] * масса тела (кг) / 72 х КК_{сыворот} (мг/дл)

Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:

КК (мл/мин/1,73 м²) = КК (мл/мин) х 1,73 / ПП’Г объекта (м²)

Почечная недостаточность	КК (мл/мин/1,73 м2)	Режим дозирования
Норма	>80	от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
Легкая	50-79	от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Умеренная	30-49	от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая	<30	от 250 до 500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*)		от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки**

*В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.

** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков, детей и новорожденных, используя следующую формулу (формула Шварца):

КК (мл/мин/1,73 м²) = Рост (см) х ks / КК _{сыворот} (мг/дл)

ks=0,45 для детей до 1 года; ks=0,55 для детей до 13 лет и подростков женского пола, ks=0,7 для подростков мужского пола.

Дозирование для новорожденных, детей и подростков массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек

Почечная недостаточность	КК (мл/мин/1,73 м2)	Режим дозирования
Возраст от 1 до 6 месяцев	Возраст от 6 до 23 месяцев
Норма	>80	7-21 мг/кг (0,07- 0,21 мл/кг) 2 раза в сутки	10-30 мг/кг (0,10-0,30 мл/кг) 2 раза в сутки
Легкая	50-79	7-14 мг/кг (0,07-0,14 мл/кг) 2 раза в сутки	10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 2 раза в сутки
Умеренная	30-49	3,5-10,5 мг/кг (0,035-0,105 мл/кг) 2 раза в сутки	5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) 2 раза в сутки
Тяжелая	<30	3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг) 2 раза в сутки	5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг) 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе)		7-14 мг/кг (0,07-0,14 мл/кг) 1 раз в сутки (1) (3)	10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 1 раз в сутки (2) (4)

⁽¹⁾ 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первые сутки лечения

⁽²⁾ 15 мг/кг (0,15 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первые сутки лечения

⁽³⁾ рекомендованная поддерживающая доза после диализа 3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг)

⁽⁴⁾ рекомендованная поддерживающая доза после диализа 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг)

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с тяжелым декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью степень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина <60 мл/мин/1,73 рекомендуется снижение суточной дозы на 50%.

Побочные эффекты:

Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, а также опыте постмаркетингового применения леветирацетама. Самые частые нежелательные реакции были назофарингит, сопливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.

Нежелательные реакции перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000).

MedDRA	Категория частоты
	Очень частые	Частые	Нечастые	Редкие
Инфекции и инвазии	Назофарингит			Инфекции
Со стороны системы крови и лимфатической системы			Тромбоцитопения, лейкопения	Панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения
Со стороны иммунной системы				Лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)
Со стороны обмена веществ		Анорексия	Снижение массы тела, увеличение массы тела	Гипонатриемия
Психические расстройства		Депрессия, враждебность/ агрессивность, тревога, бессонница, нервозность, раздражительность	Попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, возбуждение, панические атаки	Суицид, расстройство личности, нарушение мышления
Нарушения со стороны нервной системы	Сонливость, головная боль	Судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор	Амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/ атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания	Хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия
Со стороны органа зрения			Диплопия, нечеткость зрения
Со стороны органа слуха		Вертиго
Со стороны дыхательной системы		Кашель
Со стороны пищеварительной системы		Боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота		Панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей			Изменения функциональных проб печени	Печеночная недостаточность, гепатит
Со стороны кожных покровов		Сыпь	Алопеция, экзема, зуд	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема
Со стороны костно-мышечной системы			Миалгия, мышечная слабость
Общие расстройства		Астения/усталость
Травмы, осложнения процедур			Случайные повреждения

Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и то пира мата.

В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.

В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.

Профиль безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), переменчивость настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессивность (часто, 8,2%), поведенческие расстройства (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%). У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет чаще регистрировали следующие нежелательные реакции: раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%).

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, целью которого было показать, что препарат но безопасности не уступает плацебо, оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты Кеппры® у детей от 4 до 16 лет с парциальными приступами. По результатам исследования было сделано заключение, что Кеппра® не отличалась от плацебо (не уступала ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и Память» и «Комбинированный Скрининг Памяти» шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом, по сравнению с исходным визитом.

В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента — опросника Аченбаха (Achenbach) — было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих препарат Кеппра®. Однако пациенты, принимавшие Кеппру® в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования, не демонстрировали ухудшения поведенческого и эмоционального статуса, в частности, показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.

Передозировка:

Симптомы: сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде — искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита — 74%).

Взаимодействие:

Противоэпилептические препараты

Леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме противоэлептических препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, лам отри джи на, габапентина, топирамата и примидона) и эти противоэпилептические препараты не влияют на концентрацию леветирацетама.

Клиренс леветирацетама был на 22% выше у детей, принимающих противосудорожные средства — индукторы микросомальных ферментов печени, по сравнению с детьми, не принимающими их,

Пробенецид

Снижение почечной секреции первичного метаболита наблюдалось при приеме пробенецида в дозе 500 мг 4 раза в день. Эффект леветирацетама при одновременном приеме с пробенецидом не изучался, также он неизвестен при приеме с такими препаратами как нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламиды и метотрексат.

Противозачаточные препараты и другие фармакокинетические взаимодействия

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.

Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Антациды

Нет данных о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама.

Прием пищи и алкоголь

Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.

Особые указания:

Отмена терапии

Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (у взрослых и подростков весом более 50 кг), уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели. У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели, у детей менее 6 месяцев уменьшение дозы не должно превышать 7 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели.

Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно. Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.

Заболевания печени и почек

Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.

Суицидальные намерения

В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.

Раствор для приема внутрь содержит мальтитол, поэтому пациентам с нарушением толерантности к фруктозе прием препарата Кеппра® в соответствующей лекарственной форме противопоказан.

Раствор для приема внутрь также содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут являться причиной аллергических реакций (возможно отсроченного действия).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияние препарата Кеппра® на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны центральной нервной системы в период лечения (у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость), необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для приема внутрь, 100 мг/мл.

Упаковка:

По 150 мл или 300 мл раствора во флаконы темного стекла (тип III, Евр. Ф.) с навинчивающейся крышкой из белого полипропилена с «защитой от детей».

По 1 флакону в комплекте с мерным шприцем (полиэтилен/полистирол) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

При температуре не выше 30 °С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Использовать вскрытый флакон в течение семи месяцев.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

НекстФарма С.а.С., 17 Route de Meulan, F-78520 Limay, France, Франция

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЮСБ С.А.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)