Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Одна таблетка содержит: действующих веществ – сульфаметоксазола – 400 мг, триметоприма – 80 мг; вспомогательные вещества: картофельный крахмал, повидон К-17, кальция стеарат.
Антибактериальные средства для системного применения. Сульфаниламиды и триметоприм.
Код АТХ: J01EE01.
Фармакодинамика
Комбинированное противомикробное лекарственное средство. Сульфаметоксазол, сходный по строению с парааминобензойной кислотой (ПАБК), нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую – активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.
In vitro является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, однако чувствительность может зависеть от географического местоположения.
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Nocardia asteroides
Staphylococcus aureus (вкл. метициллин-резистентные штаммы)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Acinetobacter baumannii
Штаммы Brucella
Штаммы Enterobacter
Moraxella catarrhalis
Salmonella enteric (вкл. S. typhi/paratyphi)
Serratia marcescens
Shigella flexnеri
Shigella sonnei
Stenotrophomonas maltophilia
Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis
Chlamydophila pneumonia
Pneumocystis jiroveci (ранее carinii)
Виды, которые могут приобретать устойчивость
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecium
Enterococcus faecalis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Streptococcus pneumonia
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Campylobacter jejuni
Citrobacter freundii
Escherichia coli
Haemophilus influenza
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumonia
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Штаммы Shigella spp.
Устойчивые виды
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa
Другие микроорганизмы
Rickettsia spp.
Treponema pallidum
Если препарат назначается эмпирически, необходимо учитывать местные особенности устойчивости к препарату возможных возбудителей конкретного инфекционного заболевания.
Фармакокинетика
При пероральном приеме абсорбция быстрая и почти полная – 90 %. После однократного приема 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола Cmax триметоприма – 1,5– 3 мкг/мл, а сульфаметоксазола – 40–80 мкг/мл. TCmax – 1–4 ч, терапевтическая концентрация сохраняется 7 ч после однократного приема.
Свободные формы триметоприма и сульфаметоксазола считаются терапевтически активными формами. В исследованиях in vitro показано, что триметоприм является субстратом Р-гликопротеина, ОСТ1 и ОСТ2, а сульфаметоксазол не являетс субстратом Р-гликопротеина.
Объем распределения триметоприма составляет около 130 л, сульфаметоксазола – около 20 л. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации, превышающие содержание в плазме. Проникает в невоспаленную ткань предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и воспаленную ткань легких, желчь, жидкости среднего уха.
Связь с белками плазмы – 66 % у сульфаметоксазола, у триметоприма – 45 %.
Сульфаметоксазол метаболизируется в организме человека, по крайней мере, до 5 метаболитов: N4-ацетил-, N4-гидрокси-, 5-метилгидрокси-, N4-ацетил-5- метилгидрокси- метаболиты сульфаметоксазола и N-глюкуронид связанный сульфаметоксазол. Образование N4-гидроксиметаболитов опосредуется CYP2C9. Основной метаболит – N4-ацетил-сульфаметоксазол составляет до 61 % по отношению ко всему сульфаметоксазолу, 15 % сульфаметоксазола метаболизируется путем N1-глюкуронизации.
Триметоприм метаболизируется in vitro до 11 различных метаболитов, из которых пять являются продуктами присоединения глутатиона и шесть – окислительными метаболитами, в том числе основными метаболитами: 1- и 3-оксидами и 3- и 4-гидрокси-производными.
Выведение
Выведение обоих веществ осуществляется, в первую очередь, почками путем фильтрации и канальцевой секреции, в меньшей степени – гепатобилиарной системой.
Среднее количество выделившихся компонентов Ко-тримоксазола, определяемых в моче через 72 ч после однократного приема, составляет 84,5 % от общего количества сульфаметоксазола и 66,8 % – для свободного триметоприма. 30 % от общего сульфаметоксазола выделяются в виде свободного вещества, а остальные, как N4-ацетилированный метаболит. При введении вместе ни сульфаметоксазол, ни триметоприм не влияют на мочевую экскрецию друг друга.
Выведение сульфаметоксазола с мочой зависит от рН. Около 25 % разовой дозы 2 г сульфаметоксазола, как установлено, выделяется с мочой в течение 8 ч, около 60 % находятся в форме ацетилпроизводного.
Плазменные концентрации триметоприма и сульфаметоксазола, как правило, находятся в соотношении 1:20; в моче это отношение может варьировать от 1:1 до 1:5. Около 50 % введенного триметоприма и 50 % сульфаметоксазола выводятся из организма с мочой в течение 24 ч; при этом, большая доля сульфаметоксазола – в виде неактивного метаболита.
Почечная недостаточность приводит к удлинению периода полувыведения обоих веществ и накоплению активного триметоприма без увеличения уровня активного сульфаметоксазола, однако, уровень триметоприма не достигает токсичного предела. В связи с длительным периодом полувыведения сульфаметоксазола относительно быстро накапливаются его метаболиты (главным образом, N-ацетилпроизводные), несмотря на коррекцию дозы, что приводит к нежелательно высоким концентрациям общего сульфаметоксазола. Производные ацетилсульфаметоксазола хуже растворяются, чем неметаболизированные вещества. Подщелачивание мочи увеличивает растворимость.
При терминальной почечной недостаточности выведение активных ингредиентов происходит экстра-почечными механизмами, период полувыведения затягивается. Метаболиты сульфаметоксазола не выводятся ни почечным, ни внепочечным путем.
Сульфаметоксазол хорошо удаляется диализом (гемодиализ и перитонеальный диализ), триметоприм – только посредством гемодиализа, перитонеальный диализ неэффективен.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Значения фармакокинетических параметров для сульфаметоксазола у пациентов пожилого возраста аналогичны тем, которые наблюдаются у молодых людей. Среднее значение почечного клиренса триметоприма значительно ниже у пожилых пациентов по сравнению с молодыми людьми (19 мл/ч/кг по сравнению с 55 мл/ч/кг). Тем не менее, после нормализации массы тела общий клиренс триметоприма в среднем на 19 % ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми взрослыми людьми.
Ко-тримоксазол должен применяться только при лечении инфекций, вызванных высокочувствительными к нему микроорганизмами:
— неосложненные инфекции мочеполовых органов, в том числе вызванные высокочувствительными штаммами Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus mirabilis и Proteus vulgaris;
— инфекции дыхательных путей: обострение хронического бронхита у взрослых, вызванного восприимчивыми Streptococcus pneumonia, Haemphilus influenza (при отсутствии возможности альтернативной терапии); пневмоцистная пневмония, вызванная Pneumocystic jiroveci, профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystic jiroveci у иммунокомпроментированных лиц с повышенным риском развития пневмоцистной пневмонии;
— инфекции ЛОР-органов: лечение острого среднего отита, вызванного восприимчивыми Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenza (при отсутствии возможности альтернативной терапии);
— инфекции желудочно-кишечного тракта: шигеллез (вызванный чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei); диарея путешественников у взрослых, вызванная энтеротоксичными штаммами Escherichia coli.
— Гиперчувствительность к активным веществам и родственным с ними (сульфонамидам, аналогам триметоприма) или любому из вспомогательных компонентов препарата;
— иммунная тромбоцитопения, индуцированная сульфонамидами и/или триметопримом, в анамнезе;
— экссудативная мультиформная эритема (в том числе в анамнезе);
— патологические изменения крови (тромбоцитопения, гранулоцитопения, мегалобластическая анемия);
— врожденный дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы эритроцитов;
— комбинация с дофетилидом;
— период кормления грудью;
— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) < 15 мл/мин) при невозможности мониторинга функционального состояния почек и концентраций триметоприма и сульфаметоксазола в плазме крови;
— тяжелая печеночная недостаточность или выраженные паренхиматозные повреждения печени, желтуха (например, при остром гепатите);
— острая порфирия;
— детский возраст до 6 лет (для данной формы выпуска).
Внутрь после еды с достаточным количеством жидкости. Ко-тримоксазол может быть принят с едой, чтобы свести к минимуму возможность желудочно-кишечных нарушений. Ко-тримоксазол в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей до 6 лет, которые могут испытывать трудности при глотании, из-за опасности попадания в дыхательные пути.
Взрослые. Стандартная дозировка: по 2 таблетки два раза в день. Для тяжелых инфекций: по 3 таблетки два раза в день.
Дети. Старше 12 лет: как для взрослых; 6–12 лет: по 1 таблетке два раза в день.
Специальные рекомендации по дозированию. Если не указано иначе, применяется стандартная дозировка, указанная выше.
При острых инфекциях Ко-тримоксазол следует применять, по крайней мере, 5–8 дней или в течение еще 2–3 дней после исчезновения симптомов. Если через семь дней терапии не наблюдается клиническое улучшение, лечение должно быть пересмотрено.
Инфекции мочевыводящих путей и дизентерия у взрослых пациентов и детей и острый средний отит у детей. Взрослые: обычная доза при лечении инфекций мочевыводящих путей по 2 таблетки два раза в день каждые 12 ч 10–14 дней. Идентичная суточная доза используется в течение 5 дней при лечении дизентерии.
Дети: рекомендуемая доза для детей с инфекциями мочевых путей или острым средним отитом составляет 8 мг/кг по триметоприму и 40 мг/кг по сульфаметоксазолу в сутки, разделенная на две дозы каждые 12 ч в течение 10 дней. Идентичная суточная доза используется в течение 5 дней при лечении дизентерии. Ориентировочные рекомендации для достижения этой дозировки: при массе тела ребенка 20 кг – 1 таблетка; 30 кг – 1½ таблетки; 40 кг – 2 таблетки каждые 12 ч.
При лечении обострения хронического бронхита по 2 таблетки каждые 12 ч в течение 14 дней.
При лечении пневмоцистной пневмонии назначают в дозе 75–100 мг/сут по сульфаметоксазолу и 15–20 мг/сут по триметоприму разделенных на 4 приема в сутки в течение 14–21 дня. При использовании максимального режима дозирования разовая доза соответствует при массе тела 16 кг – 1 таблетке; 24 кг – 1½ таблетки; 32 кг – 2 таблетки; 40 кг – 2½ таблетки; 48 кг – 3 таблетки; 64 кг – 4 таблетки; 80 кг – 5 таблеток каждые 6 ч. В случае применения минимального режима дозирования – данные дозы нужно уменьшить на 25 %.
Для профилактики пневмоцистной пневмонии рекомендуемая доза 2 таблетки в сутки взрослым; детям из расчета 750 мг/м2/сут сульфаметоксазола и 150 мг/м2/сут триметоприма, разделенных на 2 приема в сутки в течение 3 дней в неделю. Общая суточная доза не должна превышать 320 мг триметоприма и 1600 мг сульфаметоксазола. Ориентировочные рекомендации для достижения этой дозировки у детей: при площади поверхности тела 0,53 м2 – по ½ таблетки; 1,06 м2 – по 1 таблетке каждые 12 ч.
Продолжительность профилактики: стандартная доза в течение всего периода повышенного риска инфицирования. Могут применяться следующие режимы: один раз в день ежедневно в течение 7 дней или 1–2 раза в день три раза в неделю через день.
Прием Ко-тримоксазола может привести к фотосенсибилизации. Это следует учитывать, особенно в случае повышенной инсоляции и УФ-облучения.
При диарее путешественников – по 2 таблетки каждые 12 ч в течение 5 дней.
При нарушениях функций почек доза зависит от величины КК: при КК более 30 мл/мин – стандартная доза; при 15 – 30 мл/мин – ½ стандартной дозы. При КК менее 15 мл/мин – прием не рекомендуется.
Пациентам, находящимся на гемодиализе: ½ или ⅓ стандартной дозы каждые 24–48 часов после первого введения стандартной дозы. Следует контролировать концентрации препарата в сыворотке, чтобы регулировать дозировку. Рекомендуется измерение концентрации сульфаметоксазола в плазме с интервалом 2–3 дня в образцах, полученных через 12 ч после применения Ко-тримоксазола. Если концентрация общего сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, то лечение должно быть прекращено до значения концентрации ниже 120 мкг/мл.
Долгосрочная профилактика рецидивов или обострений хронической инфекции после стерилизации мочи при инфекциях почек и мочевыводящих путей. Взрослые и дети старше 12 лет: 1–2 таблетки на ночь. Дети в возрасте до 12 лет: на ночь в дозе 2 мг триметоприма или 10 мг сульфаметоксазола на кг массы тела. Лечение может продолжаться в течение 3–12 месяцев или более при необходимости.
Хронический простатит. На начальном этапе может быть целесообразно использовать дозы выше, чем стандартные. Курс лечения – в течение 3 месяцев, чтобы уменьшить риск рецидива.
Применение у пациентов пожилого возраста. Специальных исследований не проводилось. Рекомендуется применять с осторожностью, так как пациенты пожилого возраста более чувствительны и склонны к побочным реакциям, особенно в условиях нарушений функций почек и/или печени и/или применения других лекарственных препаратов.
ПРИ ПРИЕМЕ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ВСТРЕЧАЛИСЬ РЕДКИЕ СЛУЧАИ ТЯЖЕЛЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ВКЛЮЧАЯ СИНДРОМ CТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ, АГРАНУЛОЦИТОЗ, АПЛАСТИЧЕСКУЮ АНЕМИЮ И ДРУГИЕ НАРУШЕНИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ, А ТАКЖЕ РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ СО СТОРОНЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; асептический менингит, периферические невриты, судороги, атаксия, звон в ушах, депрессия, галлюцинации, апатия, нервозность.
Со стороны дыхательной системы: легочные инфильтраты: эозинофильный инфильтрат, аллергический альвеолит (кашель, одышка).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит в т.ч. холестатический, гепатонекроз, синдром «исчезающего желчного протока» (дуктопения), гипербилирубинемия, псевдомембранозный колит, острый панкреатит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (в единичных случаях – тромбоцитопеническая пурпура), гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, приводящее к появлению желудочковых тахиаритмий и аритмий по типу torsade de pointes.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, повышение содержания азота мочевины крови, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией, кристаллурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз (главным образом у больных СПИДом).
Аллергические реакции: повышение температуры тела, озноб, ангионевротический отек, зуд, фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, гиперемия конъюнктивы, склер; анафилактические/анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром.
Прочие: гиперкалиемия (главным образом у больных СПИДом при терапии пневмоцистной пневмонии), гипонатриемия, гипогликемия, слабость, усталость, бессонница, кандидоз.
ПРИ ПРИЕМЕ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ВСТРЕЧАЛИСЬ РЕДКИЕ СЛУЧАИ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ВКЛЮЧАЯ СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ, ФУЛЬМИНАНТНЫЙ ГЕПАТИТ, АГРАНУЛОЦИТОЗ, АПЛАСТИЧЕСКУЮ АНЕМИЮ И ПРОЧИЕ НАРУШЕНИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ.
ПРИЕМ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ, ВКЛЮЧАЯ ПРИЕМ КО-ТРИМОКСАЗОЛА, ДОЛЖЕН БЫТЬ НЕМЕДЛЕННО ПРЕКРАЩЕН ПРИ ПОЯВЛЕНИИ НА КОЖЕ ВЫСЫПАНИЙ ИЛИ РАЗВИТИИ ЛЮБОЙ ПОБОЧНОЙ РЕАКЦИИ.
Ко-тримоксазол следует назначать только в тех случаях, когда преимущество такой терапии перед другими препаратами превышает возможный риск. При выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.
Применение Ко-тримоксазола в отсутствие подтвержденной или подозреваемой инфекции, вызванной чувствительными микроорганизмами, а также в профилактических целях не оказывает положительного действия на состояние пациента и способствует риску развития суперинфекции нечувствительными микроорганизмами и грибками, резистентности флоры и антибиотик-ассоциированного колита.
Следует соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы ввиду возможного развития гипотиреоидного состояния.
В начале терапии Ко-тримоксазолом у отдельных пациентов возможно развитие эпизодов гипогликемии, даже в отсутствие сахарного диабета и приема сахаропонижающих лекарственных средств, наиболее часто данное нежелательное действие проявляется у пациентов из группы риска – с дисфункцией почек, заболеваниями печени, мальнутрицией, либо при приеме высоких доз Ко-тримоксазола.
При применении Ко-тримоксазола у пациентов со СПИДом переносимость и ответ на применение препарата могут отличаться от такового у обычных пациентов. У таких пациентов значительно чаще наблюдается развитие побочных эффектов, таких как сыпь, лейкопения, повышение уровня трансаминаз. Эти эффекты выражены в меньшей степени при использовании Ко-тримоксазола у пациентов со СПИД в целях профилактики пневмоцистной пневмонии. Случаи нетяжелой непереносимости Ко-тримоксазола в анамнезе у пациентов со СПИД не являются основанием для отказа от его применения для вторичной профилактики. Однако, если при этом повторно появляются кожная сыпь или другие побочные реакции – лечение следует пересмотреть.
При лечении пневмоцистной пневмонии Ко-тримоксазолом одновременное применение лейковорина противопоказано!
При лечении пневмоцистной пневмонии высокими дозами Ко-тримоксазола возникает прогрессирующее, но обратимое повышение уровня калия (гиперкалиемия) и снижение уровня натрия (гипонатриемия) в сыворотке крови, факторами риска развития которого являются нарушения метаболизма калия в прошлом, почечная недостаточность или одновременный прием лекарственных средств вызывающих гиперкалиемию. У таких пациентов следует регулярно мониторировать уровень калия и натрия и проводить их своевременную коррекцию.
При длительных курсах лечения (более 14 дней) или приеме высоких доз необходимы регулярные анализы крови. Ко-тримоксазол может вызывать тромбоцитопению, а у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы данное лекарственное средство может провоцировать развитие гемолиза. При значительном снижении числа любых клеток крови препарат следует отменить.
Пациентам с высоким риском дефицита фолатов или при длительной терапии Ко-тримоксазолом рекомендуется дополнительный прием фолатов. За пациентами требуется усиленное наблюдение, включающее анализ крови с тромбоцитами ежемесячно. При длительном лечении наблюдались случаи мегалобластических изменений, обратимых при использовании фолиевой кислоты в лечебных дозах.
Как и все препараты, содержащие сульфаниламиды, Ко-тримоксазол рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с порфирией.
Триметоприм может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска, таких как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Подобные побочные реакции более вероятны, если метотрексат назначают в больших дозах. Гематологические изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут). Особая осторожность должна проявляться при лечении пациентов из группы риска по недостатку и дефициту фолатов (пожилой возраст; хроническое злоупотребление алкоголем, противосудорожная терапия, синдром мальабсорбции, нарушения питания).
Ко-тримоксазол усиливает нефротоксичность циклоспорина у пациентов, которые получают его по поводу трансплантации почки, поскольку эти лекарственные средства обладают синергизмом в отношении токсического действия. Поэтому Ко-тримоксазол не должен применяться в качестве основного средства (первой линии терапии) у таких пациентов при лечении инфекции мочевыводящих путей.
Нецелесообразно на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах парааминобензойную кислоту – зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.
При длительных курсах (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно делать общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Вероятность токсических и аллергических осложнений значительно увеличивается при снижении функции почек. Риск кристаллурии повышен у пациентов с нарушениями питания. Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи.
При внезапном появлении или нарастании кашля, одышки нужно повторно обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом.
Прием Ко-тримоксазола может привести к фотосенсибилизации. Это следует учитывать, особенно в случае повышенной инсоляции и УФ-облучения. Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.
Не рекомендуется применять при заболеваниях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов данного микроорганизма.
Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, однако это не влияет на больных фенилкетонурией при условии соблюдения соответствующей диеты.
Пациенты, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.
Продолжительность лечения должна быть как можно более короткой, особенно у больных пожилого и старческого возраста.
Ко-тримоксазол и, в частности, входящий в его состав триметоприм могут повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.
Триметоприм и сульфаметоксазол могут повлиять на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10 %.
Ко-тримоксазол может вызывать головокружение, сонливость, шум в ушах, бессонницу и галлюцинации, преходящие нарушения зрения, тем самым ограничивая возможность активно участвовать в управлении транспортом или работать с другой техникой. Поэтому до занятия этими видами деятельности пациенты должны убедиться, что прием Ко-тримоксазола не влияет на их состояние.
Беременность
Безопасность Ко-тримоксазола при беременности не установлена. Препарат не следует применять во время беременности, особенно в первом триместре, и у женщин детородного возраста, не пользующихся противозачаточными средствами. Следует тщательно оценить соотношение польза/риск, и, если применение во время беременности необходимо, требуется обеспечить достаточное потребление фолиевой кислоты женщиной. Беременным женщинам, получающим Ко-тримоксазол, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки.
Ко-тримоксазол вмешивается в метаболизм фолиевой кислоты и может вызвать тератогенный эффект, если применяется в первом триместре беременности. Исследования на животных показали тератогенные эффекты, типичные для дефицита фолиевой кислоты. Сульфонамид-содержащие средства не должны применяться в конце беременности из-за риска ядерной желтухи у новорожденных. Ко-тримоксазол может вызвать у новорожденных метгемоглобинемию, гемолиз, гемолитическую анемию, желтуху, в том числе ядерную желтуху при использовании в третьем триместре перед родами. Риск ядерной желтухи выше у младенцев с повышенным риском гипербилирубинемии, таких как недоношенные, больные новорожденные, или с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.
Лактация
Оба вещества сульфаметоксазол и триметоприм могут выделяться с грудным молоком в небольших количествах, не представляющих опасности для детей, но примененятъ Ко-тримоксазол у кормящих женщин не следует из-за повышенного риска гипербилирубинемии у детей, особенно с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.
Фертильность
В ряде экспериментов установлено негативное влияние триметоприма на сперматогенез у животных после его применения в течение месяца.
Триметоприм является ингибитором CYP2C8, а также ОСТ2 транспортера. Сульфаметоксазол – ингибитор CYP2C9. Рекомендуется соблюдать осторожность в случаях совместного применения Ко-тримоксазола с препаратами, которые являются субстратами CYP2C8 и 2С9 или ОСТ2.
Ко-тримоксазол повышает активность варфарина и ацетокумарола (рекомендуется тщательный контроль антикоагулянтной терапии и времени кровотечения); антифолатный эффект метотрексата (рекомендуется дополнительный прием фолатов, как и при совместном применении с другими антифолатными средствами); комбинированных оральных контрацептивов, пероральных гипогликемических лекарственных средств, которые метаболизируются с участием CYP2С8 (например, пиоглитазон, репаглинид, росиглитазон) или CYP2С9 (например, глипизид или глибурид) или элиминируются посредством ОСТ2 (например, метформин). Рекомендуется дополнительный мониторинг концентрации глюкозы крови.
Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его T½ на 39 %), усиливая его эффект и токсическое действие. Также удлиняет период полувыведения прокаинамида, амантадина. Повышает сывороточные концентрации дигоксина, необходим контроль концентраций дигоксина в сыворотке.
Одновременное применение Ко-тримоксазола с рифампицином приводит к повышению уровня рифампицина и укорочению периода полувыведения триметоприма при их совместном приеме более недели. Полагают, что это не имеет клинического значения.
Ко-тримоксазол и дапсон взаимно увеличивают сывороточный уровень друг друга, что приводит к увеличению риска метгемоглобинемии на дапсон. При приеме Ко-тримоксазола с метенамином повышается риск развития кристаллурии на сульфонамиды.
Ко-тримоксазол увеличивает риск развития желудочковых аритмий при приеме совместно с антиаритмическими средствами (амиодарон, дофетилид). Одновременное применение дофетилида и триметоприма противопоказано.
Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск миелосупрессии. Ко-тримоксазол повышает риск гематотоксического действия цитостатиков (меркаптопурина и азатиоприна). Одновременное применение Ко-тримоксазола с клозапином противопоказано ввиду повышения риска фатального агранулоцитоза. Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии. Диуретики (чаще тиазидные и у пожилых пациентов) повышают риск развития тромбоцитопении.
Ко-тримоксазол снижает эффективность трициклических антидепрессантов.
Ко-тримоксазол при совместном применении с противовирусными средствами приводит к увеличению плазменной концентрации ламивудина (не допускается его применение с высокими дозами Ко-тримоксазола), гематотоксического действия зидовудина.
У больных, принимающих Ко-тримоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся гиперкреатининемией. Поэтому Ко-тримоксазол не должен использоваться в качестве основного средства для лечения инфекции мочевыводящих путей при пересадке почек.
При одновременном применении Ко-тримоксазола с индометацином возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.
Описан случай токсического делирия при приеме Ко-тримоксазола и амантадина (субстрат ОСТ2). Аналогичный эффект возможен при использовании с мемантином.
При одновременном применении с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии.
Одновременный прием Ко-тримоксазола с пробенецидом, сульфинпиразоном, фенилбутазоном, салицилатами, пара-аминосалициловая кислота (ПАСК), барбитуратами и примидоном повышает токсичность Ко-тримоксазола и усиливает риск побочных эффектов.
Местные анестетики (из группы эфиров пара-аминобензойной кислоты: бензокаин, прокаин, тетракаин и др.), антацидные средства и паральдегид ослабляют противомикробное действие Ко-тримоксазола. Калия аминобензоат ингибирует действие сульфаметоксазола.
Ко-тримоксазол может изменять результаты лабораторного исследования уровня сывороточного метотрексата, креатинина, мочевины, а также результаты определения глюкозы и уробилиногена в моче.
Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, анорексия, дизурия, олигурия, анурия, угнетение костного мозга, обморочные состояния, спутанность сознания, лихорадка, гематурия, кристаллурия.
Симптомы хронической передозировки: тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.
Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), форсированный диурез, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, подщелачивание мочи увеличивает выведение сульфаметоксазола. Если отмечаются признаки депрессии костного мозга, рекомендуется лейковорин (5–15 мг/сут) или фолинат кальция (3–6 мг/сут) перорально или внутримышечно в течение 5–7 дней. Необходим мониторинг общего и биохимического анализов крови, включая концентрацию электролитов. Если наблюдаются значительные нарушения показателей крови или желтуха, следует проводить специфическую терапию этих осложнений. Рекомендуются общие поддерживающие мероприятия, наблюдение за пациентом в течение, по крайней мере, четырех часов. И триметоприм и сульфаметоксазол выводятся путем гемодиализа (умеренно эффективен). Перитонеальный диализ не эффективен для удаления триметоприма и сульфаметоксазола.
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (10х2).
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не использовать после окончания срока годности.
По рецепту.
Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)735612, 731156.
Ко-тримоксазол
(Co-trimoxazol)
0.045 ‰
Выбор описания
| Лек. форма | Дозировка |
|---|---|
|
таблетки |
120 мг 400 мг+80 мг 480 мг |
|
суспензия для приема внутрь |
240 мг/5 мл |
120 мг
400 мг+80 мг
480 мг
суспензия для приема внутрь
Ко-тримоксазол (таблетки, 120 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № Р N000908/01
Дата последнего изменения: 07.02.2018
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
1 таблетка
содержит по 120 мг по
480 мг
Сульфаметоксазол 0,1000 г 0,4000 г
Триметоприм 0,0200 г 0,0800 г
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза
микрокристаллическая, крахмал картофельный, повидон (поливинилпирролидон
низкомолекулярный медицинский 12600 ± 2700), кросповидон (коллидон CL), магния
стеарат.
Описание лекарственной формы
Таблетки
белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской, таблетки
120 мг без риски, таблетки 480 мг с риской.
Фармакокинетика
При
приеме внутрь оба компонента препарата полностью всасываются из желудочно‑кишечного
тракта. Максимальная концентрация активных компонентов препарата наблюдается
через 1–4 ч.
Триметоприм
хорошо проникает в клетки и через тканевые барьеры — в легкие, почки,
предстательную железу, желчь, слюну, мокроту, ликвор. Связывание с белками 50%.
Период полувыведения составляет в норме 8,6–17 ч. Выводится в основном
почками, 50% — в неизмененном виде.
Сульфаметоксазол
связывается с белками плазмы 66%, период полувыведения в норме — 9–11 ч.
Выводится в основном почками, 15–30% — в активной форме.
Фармакодинамика
Комбинированный
противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол,
сходный по строению с парааминобензойной кислотой (ПАБК), нарушает синтез
дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в
ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая
восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую — активную форму
фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.
Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, активен в
отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus
spp. (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae,
Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli
(включая энтеротоксогенные штаммы), Salmonella
spp. (включая Salmonella typhi
и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus
influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella
pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella
spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (в
т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella
pneumophila, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме Pseudomonas
aeruginosa), Serratia marcescens,
Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia
spp. (в т.ч. Chlamydia
trachomatis, Chlamydia psittaci); простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii,
патогенные грибы, Actinomyces israelii,
Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.
Устойчивы
к препарату: Corynebacterium spp.,
Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira
spp., вирусы. Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что
приводит к уменьшению синтеза тимина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др.
витаминов группы B
в кишечнике. Продолжительность терапевтического эффекта составляет 7 ч.
Показания
Инфекции
мочеполовых органов: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит,
эпидидимит, гонорея (мужская и женская), мягкий шанкр, венерическая
лимфогранулема, паховая гранулема;
Инфекции
дыхательных путей: бронхит (острый и хронический), бронхоэктатическая болезнь,
крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония;
Инфекции
ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит, ангина; скарлатина;
Инфекции
желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство,
холера, дизентерия, холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные
энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;
Инфекции
кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, раневые инфекции;
остеомиелит (острый и хронический) и др. остеоартикулярные инфекции, бруцеллез
(острый), южноамериканский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз (в составе комплексной
терапии).
Противопоказания
Гиперчувствительность
(в том числе к триметоприму и сульфаниламидам), тяжелые сердечно‑сосудистые
заболевания, печеночная, почечная недостаточность, апластическая анемия, В12‑дефицитная
анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназы,
беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 3 лет,
гипербилирубинемия у детей.
С осторожностью
При
дефиците фолиевой кислоты, бронхиальной астме, заболеваниях щитовидной железы.
Применение при беременности и кормлении грудью
В
период беременности и грудного вскармливания препарат противопоказан.
Способ применения и дозы
Внутрь,
после еды, с достаточным количеством жидкости.
Дозу
устанавливают индивидуально.
Детям:
от 3 до 5 лет — по 240 мг (2 таблетки по 120 мг) 2 раза в сутки;
от 6 до 12 лет — по 480 мг (4 таблетки по 120 мг или 1 таблетка
по 480 мг) 2 раза в сутки.
Взрослым
и детям старше 12 лет: по 960 мг 2 раза в сутки, при длительной
терапии — по 480 мг 2 раза в сутки. Курс лечения 5–14 дней, при тяжелом
течении и/или при хронической форме заболевания разовую дозу можно увеличить на
30–50%,
При
пневмонии — 0,1 г/кг/сут (в расчете на сульфаметоксазол), интервал между
приемами 6 ч, курс — 14 дней.
При
гонорее — 2 г (в расчете на сульфаметоксазол) 2 раза в сутки с интервалом
12 ч. Если курс лечения превышает 5 дней и/или необходимо увеличение дозы,
терапию следует проводить под гематологическим контролем; при изменении картины
крови необходимо назначить фолиевую кислоту по 5–10 мг/сут.
Побочные действия
Со стороны нервной системы:
Головная
боль, головокружение; в отдельных случаях — асептический менингит, депрессия,
апатия, тремор, периферические невриты.
Со стороны дыхательной системы:
Бронхоспазм,
легочные инфильтраты.
Со стороны пищеварительной системы:
Тошнота,
рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит,
холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит,
гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения:
Лейкопения,
нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия.
Со стороны мочевыделительной системы:
Полиурия,
интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия,
повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с
олигурией и анурией.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Артралгия,
миалгия.
Аллергические реакции:
Зуд,
фотосенсибилизация, сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром
Стивенса‑Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела,
ангионевротический отек, гиперемия склер.
Местные реакции:
Тромбофлебит
(в месте венопункции), болезненность в месте введения.
Прочие:
Гипогликемия.
Взаимодействие
Не
рекомендуется применять с тиазидными диуретиками из-за риска тромбоцитопении
(кровоточивости).
Не
рекомендуется одновременное назначение препарата с салицилатами, бутадионом,
напроксеном и производными парааминобензойной кислоты.
Усиливает
антикоагулянтную активность варфарина и противосудорожную фенитоина.
Потенцирует
(триметоприм) действие гипогликемических препаратов, производных сульфонилмочевины.
Рифампицин
сокращает Т1/2 триметоприма.
Сочетанное
назначение Ко-тримоксазола и циклоспорина после операции на почках ухудшает
состояние больных.
Снижает
надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает
кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений).
Пириметамин
в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегобластной
анемии.
Снижают
эффект бензокаин, прокаин, прокаинамид (и др. ЛС, в результате гидролиза
которых образуется ПАБК).
Между
диуретиками (тиазиды, фуросемид и др.) и пероральными гипогликемическими ЛС
(производные сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными
сульфаниламидами — с др., возможно развитие перекрестной аллергической реакции.
Фенитоин,
барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты.
Производные
салициловой кислоты усиливают действие.
Аскорбиновая
кислота, гексаметилентетрамин (и др. ЛС, закисляющие мочу) увеличивают риск
развития кристаллурии.
Колестирамин
снижает абсорбцию, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за
4–6 ч до приема ко-тримоксазола.
ЛС,
угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Передозировка
Симптомы
Тошнота,
рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия,
обморочные состояния, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка,
гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке – тромбоцитопения,
лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.
Лечение
Промывание
желудка, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, прием жидкости
внутрь, внутримышечно — 5–15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие
триметоприма на костный мозг), при необходимости – гемодиализ.
Особые указания
Следует
избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.
С
осторожностью назначают препарат при дефиците фолиевой кислоты в организме,
бронхиальной астме, отягощенном аллергологическим анамнезе.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Во
время лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и от
занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки
120 мг и 480 мг.
По
20 таблеток в банки оранжевого стекла или в банки полимерные.
По
10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из бумаги с полиэтиленовым
покрытием или в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой.
По
1 банке или 1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по
применению препарата помещают в пачку из картона.
По
100 контурных упаковок или контурных безъячейковых упаковок с приложением
равного количества инструкций по применению препарата помещают в коробку из
картона (для стационаров).
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
2
года.
Не
применять по истечении срока годности.
Заказ в аптеках
Выбор региона:
| Название препарата | Цена за упак., руб. | Аптеки |
|---|---|---|
|
Ко-тримоксазол, суспензия для приема внутрь, |
||
|
116.00 |
|
|
|
Ко-тримоксазол, таблетки, |
||
|
61.00 |
|
|
|
Ко-тримоксазол, суспензия для приема внутрь, |
||
|
124.00 |
|
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
или
Ко-тримоксазол (Co-trimoxazole)
💊 Состав препарата Ко-тримоксазол
✅ Применение препарата Ко-тримоксазол
Описание активных компонентов препарата
Ко-тримоксазол
(Co-trimoxazole)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.04.24
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01EE01
(Сульфаметоксазол и триметоприм)
Активное вещество:
ко-тримоксазол
(co-trimoxazole)
BAN
принятое к употреблению в Великобритании
Лекарственная форма
| Ко-тримоксазол |
Таб. 400 мг+80 мг: 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-006679 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ко-тримоксазол
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 98 мг, повидон К17 — 5.5 мг, кроскармеллоза натрия — 12 мг, кальция стеарат — 4.5 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противомикробное синтетическое средство широкого спектра действия. Действует бактерицидно. Сульфаметоксазол оказывает бактериостатическое действие, которое связано с ингибированием процесса утилизации ПАБК и нарушением синтеза дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках. Триметоприм ингибирует фермент, который участвует в метаболизме фолиевой кислоты, превращая дигидрофолат в тетрагидрофолат. Таким образом, блокируется 2 последовательные стадии биосинтеза пуринов и, следовательно, нуклеиновых кислот, которые необходимы для роста и размножения бактерий. Высокие концентрации создаются в тканях легких, почек, предстательной железы, в спинномозговой жидкости, желчи, костях.
Ко-тримоксазол активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Yersinia spp., Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae; анаэробных неспорообразующих бактерий — Bacteroides spp.
Ко-тримоксазол активен также в отношении Chlamydia spp.
К ко-тримоксазолу устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, а также вирусы и грибы.
Фармакокинетика
После приема внутрь сульфаметоксазол и триметоприм быстро абсорбируются из ЖКТ. Прием пищи замедляет их всасывание. Широко распределяются в тканях и жидкостях организма. Связывание триметоприма с белками плазмы составляет 50%, сульфаметоксазола — 66%. T1/2 триметоприма составляет 8.6-17 ч, сульфаметоксазола — 9-11 ч. Триметоприм выводится с мочой в неизмененном виде (около 50%) и в виде метаболитов. Сульфаметоксазол также выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.
Показания активных веществ препарата
Ко-тримоксазол
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ко-тримоксазолу микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (в т.ч. острый и хронический бронхит, эмпиема плевры, бронхоэктатическая болезнь, абсцесс легкого, пневмония, тонзиллит, фарингит); инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. гонококковый уретрит), цистит, пиелонефрит, простатит; инфекции ЖКТ (в т.ч. энтерит, брюшной тиф, паратиф, дизентерия, холецистит, холангит); инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. пиодермия, фурункулез, раневая инфекция); септицемия, бруцеллез.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливается индивидуально. Дозы приведены из расчета на сульфаметоксазол. Внутрь для взрослых и детей старше 12 лет средняя доза составляет 0.4-2 г каждые 12 ч (2 раза/сут), курс лечения — 5-14 дней. Внутрь для детей в возрасте 2-5 мес — по 100 мг 2 раза/сут; от 6 мес до 5 лет — по 200 мг 2 раза/сут; от 6 до 12 лет — по 400 мг 2 раза/сут.
При необходимости применяют в/в капельно по 0.8-1.6 г каждые 12 ч (2 раза/сут) в течение 5 дней. Детям в возрасте от 6 недель дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от массы тела и клинической ситуации.
После парентеральной терапии в случае необходимости переходят на прием внутрь.
Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 3.6 г.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, глоссит, псевдомембранозный колит, холестатический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит.
Местные реакции: флебит (при в/в введении).
Прочие: пурпура, нарушение функции щитовидной железы.
Противопоказания к применению
Поражение паренхимы печени; выраженные нарушения функции почек при отсутствии возможности контроля концентрации сульфаметоксазола и триметоприма в плазме крови; почечная недостаточность тяжелой степени (КК<15 мл/мин); тяжелые заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты); гипербилирубинемия у детей; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 2 месяцев или до 6 недель (рожденных от матерей с ВИЧ-инфекцией) — для суспензии и в/в инфузии; детский возраст до 2 лет — для таблеток; одновременное применение с дофетилидом; повышенная чувствительность к сульфаниламидам и триметоприму.
Применение при беременности и кормлении грудью
Сульфаниламиды и триметоприм проникают через плацентарный барьер, выделяются с грудным молоком. Могут вызывать развитие ядерной желтухи и гемолитической анемии у плода и новорожденных детей. Кроме того, возрастает риск развития жировой инфильтрации печени у беременных женщин. Поэтому применение ко-тримоксазола при беременности противопоказано. При необходимости назначения ко-тримоксазола в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени. Применять с осторожностью при нарушении функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
При нарушениях функции почек дозу следует уменьшить, а интервалы между приемами увеличить.
При парентеральном применении у больных с почечной недостаточностью следует определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме крови каждые 2-3 дня перед очередной в/м инъекцией. При концентрации более 150 мкг/мл лечение следует прервать до тех пор, пока концентрация не снизится до 120 мкг/мл.
Применение у пожилых пациентов
Пожилым пациентам рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты.
У пациентов пожилого возраста риск развития побочных реакций возрастает.
Особые указания
С осторожностью применяют ко-тримоксазол у пациентов с возможным дефицитом фолиевой кислоты, при аллергических реакциях в анамнезе, бронхиальной астме, нарушениях функции печени, почек, щитовидной железы.
При длительном лечении следует систематически проводить исследования периферической крови, функционального состояния печени и почек.
Пациентам пожилого возраста рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты.
В период лечения ко-тримоксазолом следует обеспечить адекватную водную нагрузку (для того, чтобы избежать развития кристаллурии).
При нарушениях функции почек дозу следует уменьшить, а интервалы между приемами увеличить.
Риск развития побочных реакций возрастает у пациентов пожилого возраста и больных СПИД.
При парентеральном применении у больных с почечной недостаточностью следует определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме крови каждые 2-3 дня перед очередной в/м инъекцией. При концентрации более 150 мкг/мл лечение следует прервать до тех пор, пока концентрация не снизится до 120 мкг/мл.
Детям следует назначать только те препараты ко-тримоксазола, которые предназначены для применения в педиатрии.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении ко-тримоксазола эффект антикоагулянтов непрямого действия значительно усиливается из-за замедления инактивации последних, а также их высвобождения из связи с белками плазмы.
При одновременном применении с некоторыми производными сульфонилмочевины возможно усиление гипогликемического действия, что связано с повышением концентрации свободной фракции ко-тримоксазола.
Одновременное применение ко-тримоксазола и метотрексата может приводить к повышению токсичности последнего (в частности, к появлению панцитопении) из-за его высвобождения из связи с белками плазмы.
Под влиянием бутадиона, индометацина, напроксена, салицилатов и некоторых других НПВС возможно усиление действия ко-тримоксазола с развитием нежелательных эффектов, поскольку происходит высвобождение активных веществ из связи с белками крови и повышение их концентрации.
Одновременный прием диуретиков и ко-тримоксазола повышает вероятность развития тромбоцитопении, вызываемой последним, особенно у пациентов пожилого возраста.
В случае одновременного назначения хлоридина с ко-тримоксазолом противомикробное действие усиливается, поскольку хлоридин тормозит образование тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза нуклеиновых кислот и белков. В свою очередь сульфаниламиды тормозят образование дигидрофолиевой кислоты, являющейся предшественником тетрагидрофолиевой кислоты. Это сочетание широко используется при лечении токсоплазмоза.
Абсорбция сульфаметоксазола и триметоприма при их совместном приеме с колестирамином уменьшается в результате образования нерастворимых комплексов, что приводит к снижению их концентрации в крови.
Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его Т1/2 на 39%), усиливая его эффект и токсическое действие.
При одновременном применении ко-тримоксазола с пириметамином в дозах, превышающих 25 мг/нед., увеличивается риск развития мегалобластной анемии.
Может повысить сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов, необходим мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке.
Эффективность трициклических антидепрессантов при комбинированном приеме с ко-тримоксазолом может быть снижена.
У больных, получающих ко-тримоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся повышением уровня креатинина.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии.
Триметоприм, ингибируя транспортную систему почек, увеличивает AUC дофетилида на 103% и Сmax дофетилида на 93% . При увеличении концентрации дофетилид может вызывать желудочковые аритмии с удлинением интервала QT, включая аритмию типа «пируэт». Одновременное применение противопоказано.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Состав
- Одна таблетка препарата Ко-тримоксазол может содержать 20 мг триметоприма и 100 мг сульфаметоксазола или 80 мг триметоприма и 400 мг сульфаметоксазола. Дополнительные составляющие: стеарат магния, картофельный крахмал, кроскармелоза натрия.
- В 5 мл суспензии препарата Ко-тримоксазол содержится 40 мг триметоприма и 200 мг сульфаметоксазола. Дополнительные составляющие: метилпарагидроксибензоат, сорбитол, пропилпарагидроксибензоат, банановый ароматизатор, диспергируемая целлюлоза, полисорбат 80, ванильный ароматизатор, вода.
Форма выпуска
Таблетки дозировкой 100/20 выпускаются:
- 20 штук в банке; одна банка в пачке из картона;
- 10 штук в ячейковой упаковке; три упаковки в пачке из картона;
- 10 штук в безъячейковой упаковке; сто упаковок в пачке из картона.
Таблетки дозировкой 400/80 выпускаются:
- 10 штук в блистере; 1или 2 блистера в пачке из картона;
- 20 штук в банке; одна банка в пачке из картона;
- 10 штук в ячейковой упаковке; три упаковки в пачке из картона;
- 10 штук в безъячейковой упаковке; сто упаковок в пачке из картона.
Формы выпуска суспензии:
- 100, 50 или 125 грамм суспензии в стеклянном флаконе; один с мерной ложкой в пачке из картона.
Фармакологическое действие
Антибактериальное действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Бикомпонентный противомикробный препарат, включающий сульфаметоксазол и триметоприм. Триметоприм стимулирует действие сульфаметоксазола, тормозя превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (активная форма), ответственную за обмен белков и деление клетки бактерии. Сульфаметоксазол, похожий по структуре с пара-аминобензойной кислотой, подавляет биосинтез дигидрофолиевой кислоты в клетках бактерий.
Бактерицидное средство обширного спектра действия, действует на микроорганизмы родов Streptococcus, Staphylococcus, Salmonella, Listeria, Klebsiella, Proteus, Pasteurella, Brucella, Mycobacterium, Citrobacter, Enterobacter, Pseudomonas (исключая Pseudomonas aeruginosa), Shigella, Yersinia, Morganella, Leishmania, Plasmodium, Chlamydia, а также Nocardia asteroides, Enterococcus faecalis, Bordetella pertussis, Toxoplasma gondii, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Serratia marcescens, Vibrio cholerae, Haemophilus influenza, Bacillus anthracis, Neisseria meningitidis, Pneumocystis carinii, Streptococcus pneumoniae, Legionella pneumophila, Francisella tularensis, Neisseria gonorrhoeae, Histoplasma capsulatum, Escherichia coli.
Резистентные к препарату микроорганизмы родов Corynebacterium, Treponema, Leptospira, Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa, вирусы.
Препарат подавляет жизнедеятельность кишечной палочки, что вызывает уменьшение биосинтеза рибофлавина, тимина, никотиновой кислоты и витаминов В в кишечнике.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбция достигает 90%. Время наступления максимальной концентрации составляет 2-4 часа. Проникает сквозь гистогематичечкие барьеры, выделяется в грудное молоко. Наибольшие концентрации создаются в легких и моче. Связь с протеинами плазмы составляет 65% у сульфаметоксазола и 46% — у триметоприма.
Сульфаметоксазол трансформируется с образованием ацетилированных метаболитов. Метаболиты не имеют противомикробной активности.
Выводится с мочой в виде метаболитов и в первоначальном виде; малое количество выделяется с калом. Время полувыведения сульфаметоксазола составляет 9-10 часов, триметоприма – 11-12 ч. У пожилых больных или больных с нарушением работы почек данный показатель увеличивается.
Показания к применению
Показания к применению Ко-тримоксазола:
- инфекции респираторного тракта: бронхоэктатическая болезнь, пневмоцистная пневмония, бронхит, бронхопневмония, крупозная пневмония;
- инфекции органов мочеполовой сферы: цистит, уретрит, пиелонефрит, пиелит, эпидидимит, венерическая лимфогранулема, простатит, мягкий шанкр, паховая гранулема, гонорея;
- инфекции ЛОР-органов: синусит, средний отит, ангина, ларингит, скарлатина;
- инфекции кожи: фурункулез, акне, раневые инфекции, пиодермия.
- кишечные инфекции: паратиф, брюшной тиф, холера, сальмонеллоносительство, холецистит, дизентерия, гастроэнтериты, холангит;
- южноамериканский бластомикоз, остеомиелит, малярия, бруцеллез, токсоплазмоз.
Противопоказания
- Апластическая анемия.
- Печеночная либо почечная недостаточность.
- Гиперчувствительность к компонентам препарат и иным сульфаниламидам.
- Агранулоцитоз, лейкопения.
- Недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
- Возраст менее 6 лет при введении внутримышечно.
- Возраст менее 3 месяцев при пероральном приеме.
- B12-дефицитная анемия.
- Беременность или лактация.
- Гипербилирубинемия у детей.
Рекомендовано с осторожностью использовать препарат при бронхиальной астме, поражениях щитовидной железы, недостатке фолиевой кислоты.
Побочные действия
- Расстройства со стороны нервной деятельности: головокружение, депрессия, асептический менингит, апатия, головная боль, тремор, периферические невриты.
- Расстройства со стороны дыхания: легочные инфильтраты, бронхоспазм.
- Расстройства со стороны пищеварения: рвота, тошнота, боль в животе, диарея, снижение аппетита, стоматит, гастрит, глоссит, холестаз, гепатит, повышение содержания трансаминаз печени, псевдомембранозный энтероколит, гепатонекроз.
- Расстройства со стороны кроветворения: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия.
- Расстройства со стороны выделительной системы: кристаллурия, полиурия, нарушение работы почек, гематурия, гиперкреатининемия, увеличение содержания мочевины, интерстициальный нефрит, токсическая нефропатия.
- Расстройства со стороны костно-мышечного аппарата: боли в мышцах и суставах.
- Аллергические реакции: зуд, сыпь, синдром Лайелла, аллергический миокардит, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, экссудативная мультиформная эритема, увеличение температуры тела, фотосенсибилизация, гиперемия склер.
- Локальные реакции: болезненность в области введения, тромбофлебит.
- Прочие расстройства: гипогликемия.
Инструкция по применению Ко-Тримоксазола (Способ и дозировка)
Препарат применяется перорально.
Ко-Тримоксазол, инструкция по применению
Взрослым и детям от 12 лет обычно назначают 960 мг (суммарная доза двух составляющих) препарата в таблетках однократно либо 480 мг дважды в день.
При тяжелых инфекциях рекомендуют принимать 480 мг трижды в сутки, при инфекциях хронического типа поддерживающая доза составляет 480 мг дважды в сутки.
Детям до 2 лет назначают 120 мг дважды в сутки, 2-5 лет – 120-240 мг дважды в сутки, 6-11 лет – 240-480 мг дважды в сутки.
Суспензию обычно назначают следующим образом:
- детям 3-6 месяцев рекомендуют принимать 120 мг дважды в сутки;
- детям 7-36 месяцев – 120-240 мг дважды в сутки;
- детям 4-7 лет — 240-480 мг дважды в сутки;
- детям 7-11 лет — 480 мг дважды в сутки;
- лицам от 12 лет — 960 мг дважды в сутки.
Наименьшая длительность лечения равна 4 дням; после купирования симптомов лечение продолжают еще 2 дня. При инфекциях хронического характера курс лечения обычно более длительный. При паратифе или брюшном тифе он составляет до трех месяцев, а при остром бруцеллезе обычно длится 3-4 недели.
Для предупреждения рецидивов хронических урологических инфекций лицам старше 12 лет рекомендуют по 480 мг ежедневно на ночь, лицам младше 12 лет препарат рекомендуют из расчета 12 мг/кг/сут. длительность лечения составляет 4-12 месяцев.
Курс терапии острого цистита у лиц 7-16 лет: 480 мг дважды в день на протяжении трех дней.
При гонорее рекомендовано принимать по 1920-2880 мг в день разделенных на 3 приема.
В случае аллергии к Пенициллину при гонорейном фарингите назначают 4320 мг ежедневно на протяжении 5 дней.
Передозировка
Признаки передозировки: рвота, тошнота, головокружение, кишечная колика, головная боль, депрессия, сонливость, обморочные состояния, нарушение зрения, спутанность сознания, гематурия, лихорадка, кристаллурия, лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, желтуха.
Терапия передозировки: промывание желудка, прием жидкости, введение кальция фолината по 5-15 мг в день, при необходимости разрешено проведение гемодиализа.
Взаимодействие
Препарат повышает эффекты гипогликемических средств, непрямых антикоагулянтов и Метотрексата.
Диуретики при одновременном приеме с препаратом увеличивают вероятность тромбоцитопении.
Ко-Тримоксазол замедляет печеночный метаболизма фенитоина и Варфарина, стимулируя их эффект.
Рифампицин уменьшает время полувыведения триметоприма.
Фенитоин и барбитураты усиливают проявления недостатка фолиевой кислоты.
Между диуретиками, пероральными гипогликемическими средствами и противомикробными сульфаниламидами не исключено развитие перекрестных реакций гиперчувствительности.
Препараты, угнетающие кроветворение, при одновременном приеме с Ко-Тримоксазолом увеличивают вероятность миелосупрессии.
Колестирамин тормозит всасывание препарата, поэтому его следует употреблять через час после или за 5-6 часов до применения Ко-Тримоксазола.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Хранить в сухом и темном месте при температуре 15–25°C. Беречь от детей.
Срок годности
5 лет.
Особые указания
Рекомендуется исследовать содержание сульфаметоксазола в крови каждые 3 дня перед очередным приемом. Если содержание сульфаметоксазола выше 150 мкг/мл, то терапию необходимо прекратить пока оно не понизится до 120 мкг/мл.
При продолжительном (свыше месяца) лечении нужны периодические анализы крови, так как существует вероятность появления гематологических изменений. Эти изменения обратимы при приеме фолиевой кислоты в дозе 3-6 мг в день.
Для предотвращения кристаллурии нужно поддерживать достаточный диурез. Риск токсических и аллергических расстройств при приеме сульфаниламидов значительно повышается при ослаблении функции почек.
Также на фоне лечения нецелесообразно употреблять в пищу продукты, включающие ПАБК в больших количествах, например, шпинат, цветная капуста, морковь, бобовые, помидоры.
Во время лечения нужно избегать сильного солнечного и УФ-облучения.
У больных СПИДом риск появления побочных эффектов существенно выше.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Ко-Тримоксазола: Берлоцид 240, Бисептол, Бактрим, Гросептол, Брифесептол, Дуо-Септол, Двасептол, Ко-тримоксазол-Акри, Котрифарм 480, Ко-тримоксазол-СТИ, Ориприм, Ко-тримоксазол-Биосинтез, Тримезол, Метосульфабол, Полсептол, Синерсул, Септрин, Суметролим, Сулотрим, Циплин.
Детям
Пероральный прием препарата разрешен пациентам с 3 месяцев. Детям лекарство назначают по строгим показаниям и согласно рекомендованному в разделе «Инструкция по применению Ко-Тримоксазола» режиму дозирования.
При беременности и лактации
Препарат запрещено использовать в указанные периоды.
Отзывы о Ко-Тримоксазоле
Отзывы о препарате свидетельствуют о его высокой эффективности в отношении вышеперечисленных показаний, однако применить его следует с осторожностью из-за высокой токсичности и способности подавлять кроветворную функцию.
Цена Ко-Тримоксазола, где купить
Цена Ко-Тримоксазола 480 мг №20 в России начинается с 16 рублей, а цена 100 г суспензии составляет 42-50 рублей.
Рецепт на латинском, выписываемый на приеме, содержит такое название препарата: Co-trimoxazoli.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Ко-тримоксазол+мерн. лож. сусп. д/приема внутрь вишневый 0,24г/5мл 100гАО Фармстандарт
показать еще
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
Р N000700/01
Торговое наименование препарата
Ко-тримоксазол
Международное непатентованное наименование
Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Состав на одну таблетку:
активные вещества: сульфаметоксазол — 400 мг, триметоприм — 80 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 98 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К-17) — 5,5 мг, кроскармеллоза натрия — 12,0 мг, кальция стеарат-4,5 мг.
Описание
Таблетки белого с кремоватым оттенком цвета плоскоцилиндрические. На поверхности таблеток допускается мраморность.
Фармакотерапевтическая группа
противомикробное комбинированное средство
Код АТХ
J01EE01
Фармакодинамика:
Комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол, сходный по строению с парааминобензойной кислотой, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению парааминобензойной кислоты в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую — активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.
Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включая энтеротоксогенные штаммы), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, патогенные грибы, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.
Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.
Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др. витаминов группы В в кишечнике. Продолжительность терапевтического эффекта составляет 7 ч.
Фармакокинетика:
При пероральном приеме абсорбция — 90%. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме — 1-4 ч, терапевтический уровень концентрации сохраняется 7 ч после однократного приема. Хорошо распределяется в организме. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливается в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха (при его воспалении), спинно-мозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Связь с белками плазмы — 66% у сульфаметоксазола, у триметоприма — 45%.
Оба компонента метаболизируются с образованием ацетилированных производных, сульфаметоксазол в большей степени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.
Выводится почками в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (20% сульфаметоксазола, 50% триметоприма); незначительное количество — через кишечник. Период полувыведения препарата сульфаметоксазола — 9-11 ч, триметоприма — 10-12 ч, у детей — существенно меньше и зависит от возраста: до 1 года — 7-8 ч, 1-10 лет — 5-6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек период полувыведения препарата увеличивается.
Показания:
— Инфекции мочеполовых органов: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит, гонорея, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема;
— инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический), бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония;
— инфекции ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит, ангина; скарлатина; инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холера, дизентерия, холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;
инфекции кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, раневые инфекции; — остеомиелит (острый и хронический) и др. остеоартикулярные инфекции, бруцеллез (острый), южноамериканский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам), печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 15 мл/мин), апластическая анемия, В 12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы), гипербилирубинемия у детей.
С осторожностью:
Дефицит фолиевой кислоты, бронхиальная астма, заболевания щитовидной железы.
Беременность и лактация:
В связи с тем, что безопасность применения ко-тримоксазола у беременных женщин не установлена, применение препарата при беременности противопоказано.
Известно, что триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Режим дозирования индивидуальный в зависимости от тяжести заболевания, чувствительности и вида возбудителя, возраста больного.
Взрослым и детям старше 12 лет — 960 мг однократно или 480 мг 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций — по 480 мг 3 раза в сутки, при хронических инфекциях поддерживающая доза — 480 мг 2 раза в сутки.
При неосложненных инфекциях назначают: старше 12 лет и взрослым по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Продолжительность курса лечения от 5 до 14 дней. При тяжелом течении и/или при хронической форме инфекционных заболеваний допустимо увеличение разовой дозы на 30 — 50%.
Препарат принимают во время или после еды. Рекомендуется запивать щелочным питьем (молоком, минеральной водой).
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, вертиго, судороги, атаксия, парестезия, звон в ушах, увеит, галлюцинации, нервозность; асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты: эозинофильный инфильтрат, аллергический альвеолит (кашель, одышка).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит в т.ч. холестатический, гепатонекроз, псевдомембранозный колит, синдром «исчезающего желчного протока» (дуктопения), гипербилирубинемия, острый панкреатит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия (мегалобластная, гемолитическая/аутоимунная или апластическая), метгемоглобинемия, эозинофилия, гипопротромбинемия.
Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.
Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивена- Джонсона),токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер, крапивница, гиперемия конъюнктивы, анафилактические/анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Прочие: гипогликемия, гиперкалиемия (главным образом у пациентов с СПИДом при терапии пневмоцистной пневмонии), гипонатриемия, слабость, усталость, бессонница, кандидоз.
Передозировка:
Симптомы: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке — тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.
Лечение: промывание желудка, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, прием жидкости внутрь, в/м — 5-15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), при необходимости — гемодиализ.
Взаимодействие:
Увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, а также действие гипогликемических лекарственных средств и метотрексата. Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его период полувыведения на 39%) и варфарина, усиливая их эффект. Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). Рифампицин сокращает период полувыведения триметоприма. Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии. Диуретики (чаще тиазиды) увеличивают риск развития тромбоцитопении. Снижают эффект бензокаин, прокаин, прокаинамид (и др. лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется парааминобензойная кислота). Между диуретиками (тиазиды, фуросемид и др.) и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами — с др., возможно развитие перекрестной аллергической реакции. Фенитоин, барбитураты, парааминобензойная кислота усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты. Производные салициловой кислоты усиливают действие. Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин (и др. лекарственные средства, закисляющие мочу) увеличивают риск развития кристаллурии. Колестирамин снижает абсорбцию, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема ко-тримоксазола. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Особые указания:
В случае продления курса лечения более 5 дней и/или увеличения дозы необходимо проводить гематологический контроль; в случае изменения картины крови необходимо назначение фолиевой кислоты по 5-10 мг в сутки.
При длительных (свыше месяца) курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах. Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. Вероятность токсических и аллергических осложнений сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек. Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, таких как головокружение, вертиго, судороги, галлюцинации. При появлении описанных побочных эффектов следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 480 мг. 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
1 или 2 упаковки с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Лексредства» (ОАО «Фармстандарт-Лексредства»), 305022, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО «Фармстандарт-Лексредства»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)