Препарат микардис плюс инструкция по применению

МикардисПлюс® (MicardisPlus) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению МикардисПлюс®

💊 Состав препарата МикардисПлюс®

✅ Применение препарата МикардисПлюс®

📅 Условия хранения МикардисПлюс®

⏳ Срок годности МикардисПлюс®

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

Описание лекарственного препарата

МикардисПлюс®
(MicardisPlus)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2016 года.

Дата обновления: 2022.10.24

Код ATX:

C09DA07

(Телмисартан и диуретики)

Лекарственные формы

МикардисПлюс®

Таб. 12.5 мг+80 мг: 14, 28 или 56 шт.

рег. №: ЛП-(000815)-(РГ-RU)
от 23.05.22
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: П N015915/01

Таб. 12.5 мг+40 мг: 14, 28 или 56 шт.

рег. №: ЛП-(000815)-(РГ-RU)
от 23.05.22
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: П N015915/01

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата МикардисПлюс®

Таблетки продолговатой формы, двояковыпуклые, двухслойные, один слой розовато-бежевого цвета с возможными мелкими вкраплениями белого цвета, другой слой белого цвета с возможными вкраплениями розовато-бежевого цвета; на белой поверхности таблеток имеется гравировка «Н4» и символ компании Берингер Ингельхайм.

Вспомогательные вещества: слой телмисартана: натрия гидроксид, повидон K25 (поливидон), меглюмин, сорбитол, магния стеарат; слой гидрохлоротиазида: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, краситель железа оксид красный (Е172), натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат.

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.

Таблетки продолговатой формы, двояковыпуклые, двухслойные, один слой розовато-бежевого цвета с возможными мелкими вкраплениями белого цвета, другой слой белого цвета с возможными вкраплениями розовато-бежевого цвета; на белой поверхности таблеток имеется гравировка «Н8» и символ компании Берингер Ингельхайм.

Вспомогательные вещества: слой телмисартана: натрия гидроксид, повидон K25 (поливидон), меглюмин, сорбитол, магния стеарат; слой гидрохлоротиазида: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, краситель железа оксид красный (Е172), натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат.

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат. Представляет собой комбинацию телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II) и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика). Одновременное применение этих компонентов приводит к большему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием препарата МикардисПлюс® 1 раз/сут приводит к существенному постепенному снижению АД.

Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, эффективный при применении внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам (в т.ч. к AT2-рецепторам) ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан приводит к снижению концентрации альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II), фермент, который также разрушает брадикинин, поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели регулярного приема препарата.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному без развития синдрома отмены.

В исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по причине хронической сердечной недостаточности. Было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (с заболеваниями коронарных артерий, инсультом, заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующим поражением органов-мишеней, таких как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению ОЦК, увеличению активности ренина плазмы, повышению секреции альдостерона и сопровождается увеличением содержания в моче калия и бикарбонатов, и как следствие, снижение содержания калия в плазме крови. При одновременном применении телмисартана отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады РААС.

После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 ч. Диуретическое действие препарата сохраняется приблизительно в течение 6-12 ч.

Длительное применение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.

Максимальный антигипертензивный эффект препарата МикардисПлюс® обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения.

Фармакокинетика

Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Телмисартан

Всасывание

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность – примерно 50%. Cmax телмисартана достигается в течение 0.5-1.5 ч после применения. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при применении в дозе 40 мг) до 19% (при применении в дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови значительное (более 99.5%), в основном c альбумином и α1-гликопротеином. Vd приблизительно 500 л.

Метаболизм

Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение

Т1/2 составляет более 20 ч. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками – менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (около 900 мл/мин).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Наблюдается разница в концентрациях телмисартана в плазме крови у мужчин и женщин. У женщин Cmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше, чем у мужчин (без значимого влияния на эффективность). Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется.

Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.

Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности практически до 100%. При печеночной недостаточности Т1/2 не изменяется.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После приема внутрь МикардисПлюс® Cmax гидрохлоротиазида достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида и составляет около 60%.

Распределение

Связывается с белками плазмы крови на 64%. Vd — 0.8±0.3 л/кг.

Метаболизм и выведение

Не метаболизируется в организме человека и выводится с мочой практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 ч. Почечный клиренс около 250-300 мл/мин. Т1/2 — 10-15 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин имеется тенденция к клинически значимому увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида.

У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Исследования, проведенные с участием пациентов с КК 90 мл/мин, показали, что T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек T1/2 около 34 ч.

Показания препарата

МикардисПлюс®

  • артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии).

Режим дозирования

МикардисПлюс® следует принимать внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи.

МикардисПлюс® 40/12.5 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата Микардис® в дозе 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю АД.

МикардисПлюс® 80/12.5 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата Микардис® в дозе 80 мг или МикардисПлюс® 40/12.5 мг не приводит к адекватному контролю АД.

У пациентов с артериальной гипертензией тяжелой степени максимальная суточная доза телмисартана 160 мг/сут. Данная доза была эффективна и хорошо переносилась.

При нарушениях функции почек легкой и средней степени не требуется изменений дозы препарата. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (при КК >30 мл/мин).

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) МикардисПлюс® не следует применять в суточной дозе более 40/12.5 мг.

Изменений режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Побочное действие

Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и отек легких)3), одышка3).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии3), тахикардия3), брадикардия1), выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию)3).

Со стороны ЦНС: синкопе/обморок3), парестезии3), нарушения сна3), бессонница3), головокружение3), тревога3), депрессия3), повышенная возбудимость2), головная боль2).

Со стороны пищеварительной системы: диарея3), сухость слизистой оболочки полости рта3), метеоризм3), боль в животе3), запор3), рвота3), гастрит3), снижение аппетита2), анорексия2), гипергликемия2), гиперхолестеринемия2), панкреатит2), нарушение функции печени3), желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)2), диспепсия1),2),3).

Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение3).

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине3), спазмы мышц3), миалгия3), артралгия3), судороги икроножных мышц3), артроз1), тендинитоподобные симптомы1), боль в грудной клетке3).

Со стороны системы кроветворения: железодефицитная анемия1), апластическая анемия2), гемолитическая анемия2), тромбоцитопения1), эозинофилия1), лейкопения2), нейтропения/агранулоцитоз2), тромбоцитопения2).

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность1),2), включая острую почечную недостаточность1), интерстициальный нефрит2), глюкозурия2).

Со стороны органов чувств: нарушение зрения3), преходящая нечеткость зрения3), ксантопсия2), острая закрытоугольная глаукома2), острая миопия2).

Со стороны репродуктивной системы: импотенция3).

Инфекции: сепсис, включая случаи с летальным исходом1), инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, фарингит, синусит)1),3), инфекции мочевыводящих путей (включая цистит)1), воспаление слюнных желез2).

Метаболические нарушения: повышение концентрации креатинина в плазме крови3), повышение активности печеночных ферментов3), повышение активности КФК3), повышение концентрации мочевой кислоты крови3), гипертриглицеридемия2), гипокалиемия2),3), гиперкалиемия 1), гипонатриемия2),3), гиперурикемия3), снижение ОЦК2), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1), нарушение толерантности к глюкозе2), снижение уровня гемоглобина в крови1).

Аллергические реакции: ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом)3), эритема3), кожный зуд3), сыпь3), анафилактические реакции1),2), экзема1), лекарственная сыпь1),2), токсический эпидермальный некролиз1),2), волчаночноподобные реакции2), обострение или усиление симптомов системной красной волчанки3), некротический васкулит2), системный васкулит2), реакция фотосенсибилизации2), рецидив системной красной волчанки2), васкулит2).

Прочие: гриппоподобный синдром3), лихорадка2) , слабость1),2).

1) — ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.

2) — ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида.

3) — побочные эффекты, которые не наблюдались в клинических исследованиях при одновременном применении телмисартана и гидрохлоротиазида, но ожидаются во время применения препарата МикардисПлюс®.

Противопоказания к применению

  • обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
  • выраженные нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
  • выраженные нарушения функции почек (КК <30 мл/мин);
  • рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;
  • одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2);
  • наследственная непереносимость фруктозы (препарат содержит сорбитол);
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
  • беременность;
  • период лактации (кормления грудью);
  • повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата или другим производным сульфонамидов.

С осторожностью

  • двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
  • нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью);
  • снижение ОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты;
  • гиперкалиемия;
  • состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);
  • хроническая сердечная недостаточность III-IV ФК по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
  • стеноз аортального и митрального клапана;
  • идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
  • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • сахарный диабет;
  • первичный альдостеронизм;
  • подагра;
  • закрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида).

Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (КК >30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек; коррекции дозы не требуется.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата МикардисПлюс® противопоказано при беременности.

Телмисартан

Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности не рекомендуется, эти препараты не следует назначать при беременности. При наступлении беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначить альтернативную терапию (другие классы антигипертензивных препаратов, разрешенных к применению при беременности).

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности противопоказано. В доклинических исследованиях телмисартана тератогенных влияний выявлено не было, но установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативную терапию. Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II проводилось во II триместре беременности, рекомендуется УЗИ почек и костей черепа у плода.

Новорожденных, матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно наблюдать в отношении артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в I триместре, ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, предполагается, что его использование во II и III триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать такие изменения у эмбриона и плода, как желтуха, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не следует применять при отеках беременных, при артериальной гипертензии беременных или во время преэклампсии, т.к. существует риск снижения объема плазмы и снижения плацентарной перфузии, а благоприятный эффект при указанных клинических ситуациях отсутствует.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких ситуаций, когда не могут применяться другие виды лечения.

Терапия препаратом МикардисПлюс® противопоказана в период грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях на животных влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность не наблюдалось.

Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью).

С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени или прогрессирующих заболеваниях печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью).

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) МикардисПлюс® не следует применять в суточной дозе более 40/12.5 мг.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК <30 мл/мин).

С осторожностью следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, нарушении функции почек, состоянии после трансплантации почек.

При нарушениях функции почек легкой и средней степени не требуется изменений дозы препарата. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (при КК >30 мл/мин).

Применение у детей

Препарат противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет, т.к. данные об эффективности и безопасности у этой категории пациентов отсутствуют.

Применение у пожилых пациентов

Изменений режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Особые указания

Состояния, способствующие повышению активности РААС

У некоторых пациентов, вследствие подавления активности РААС, особенно при одновременном назначении лекарственных средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например, при добавлении ингибитора АПФ или прямого ингибитора ренина — алискирена к блокаторам антагонистов рецепторов ангиотензина II), должна проводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции почек (в т.ч. периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови).

Применение тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении лекарственных препаратов, влияющих на РААС, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени препарат МикардисПлюс® должен применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы.

Влияние на метаболизм и функцию эндокринных желез

У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентно протекающий сахарный диабет.

В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и обострения течения подагры.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов с сахарным диабетом и ИБС, в случае применения препаратов, снижающих АД, таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому может быть недиагностированной. Перед началом применения препарата МикардисПлюс® для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в т.ч. пробу с физической нагрузкой.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится лечение, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.

Нарушения водно-электролитного баланса

При применении препарата МикардисПлюс®, как и в случае проведения диуретической терапии, необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.

Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.

При применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан может повышать содержание калия в крови. Риск гипокалиемии наиболее возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременного применения глюко- и минералокортикостероидов или кортикотропина. Телмисартан, входящий в состав препарата МикардисПлюс®, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип AT1). Хотя при применении препарата МикардисПлюс®, клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.

Данных о том, что препарат МикардисПлюс® может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую приемом диуретиков, нет. Гипохлоремия обычно незначительна и лечения не требует.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики следует отменить.

Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.

У пациентов с ИБС применение любого антигипертензивного средства, в случае чрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Имеются сообщения о развитии системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

МикардисПлюс® может, при необходимости, применяться одновременно с другими антигипертензивными средствами.

Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии.

МикардисПлюс® менее эффективен у пациентов негроидной расы.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Специальных клинических исследований по оценке влияния препарата МикардисПлюс® на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами, требующими повышенного внимания, не проводилось. Однако при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.

Передозировка

Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.

Симптомы передозировки телмисартана: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.

Симптомы передозировки гидрохлоротиазида: нарушения водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипохлоремия), снижение ОЦК, что может приводить к спазмам мышц и/или усиливать нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств).

Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ не эффективен. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена. Необходим регулярный контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Лекарственное взаимодействие

Телмисартан

При одновременном применении телмисартана с:

  • другими антигипертензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Сmax рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. При анализе нежелательных явлений, приведших к прекращению лечения, и анализе серьезных нежелательных явлений, полученных в ходе клинического исследования, было установлено, что кашель и ангионевротический отек чаще наблюдались на фоне терапии рамиприлом, в то время как артериальная гипотензия чаще встречалась на фоне терапии телмисартаном. Случаи гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и синкопе наблюдались достоверно чаще при одновременном применении телмисартана и рамиприла;
  • препаратами лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при применении ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови;
  • НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВС и телмисартан, в начале лечения следует компенсировать ОЦК и провести исследование функции почек. Снижение эффекта антигипертензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном лечении с НПВС. При одновременном применении телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом не было выявлено клинически значимого эффекта;
  • дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином и амлодипином не выявлено клинически значимого взаимодействия. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с:

  • этанолом, барбитуратами или опиоидными анальгетиками существует риск развития ортостатической гипотензии;
  • гипогликемическими препаратами для приема внутрь и инсулином может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина;
  • метформином существует риск развития молочнокислого ацидоза;
  • колестирамином и колестиполом — в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида;
  • сердечными гликозидами повышается риск развития гипокалиемии или гипомагниемии, вызываемых тиазидными диуретиками, развития аритмий, вызываемых сердечными гликозидами;
  • прессорными аминами (например, норэпинефрином) возможно ослабление эффекта прессорных аминов;
  • недеполяризующими миорелаксантами (например, тубокурарина хлоридом) гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миорелаксантов;
  • противоподагрическими средствами может повышаться концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови и поэтому могут потребоваться изменения дозы урикозурических средств. Применение тиазидных диуретиков увеличивает частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол;
  • препаратами кальция — тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. Если требуется применять препараты кальция, следует регулярно контролировать содержание кальция в крови и, при необходимости, изменять дозу препаратов кальция;
  • бета-адреноблокаторами и диазоксидом тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом;
  • м-холиноблокаторами (например, атропином, бипериденом) — уменьшение моторики ЖКТ, увеличение биодоступности тиазидных диуретиков;
  • амантадином тиазидные диуретики могут увеличивать риск нежелательных эффектов, вызываемых амантадином;
  • цитотоксическими средствами (например, циклофосфамидом, метотрексатом) — уменьшение почечной экскреции цитотоксических средств и усиление их миелосупрессивного действия;
  • НПВС — совместное применение с тиазидными диуретиками может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффекта;
  • средствами, которые приводят к выведению калия и гипокалиемии (например, диуретиками, выводящими калий, слабительными средствами; глюко- и минералокортикостероидами; кортикотропином; амфотерицином В; карбеноксолоном; бензилпенициллином, производными ацетилсалициловой кислоты) — усиление гипокалиемического эффекта. Гипокалиемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана;
  • калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, другими средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарином) или замене натрия в поваренной соли солями калия возможно развитие гиперкалиемии. Рекомендуется периодический контроль содержания калия в плазме крови в случаях, когда препарат МикардисПлюс® применяется одновременно с препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, а также с препаратами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови.

Условия хранения препарата МикардисПлюс®

Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата МикардисПлюс®

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Контакты для обращений

БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНЕШНЛ ГМБХ
(Германия)

БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНЕШНЛ ГмбХ

ООО «Берингер Ингельхайм»
125171 Москва
Ленинградское шоссе 16А, стр. 3
Тел.: +7 (495) 544-50-44
Факс: +7 (495) 544-56-20
E-mail: info.ru@boehringer-ingelheim.com

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

МНН: Гидрохлоротиазид, Телмисартан

Производитель: Берингер Ингельхайм Эллас А.Е.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Телмисартан в комбинации с диуретиками

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020193

Информация о регистрации в РК:
11.02.2019 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
75 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

МИКАРДИС® Плюс

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки 80 мг/12,5 мг; 80 мг/25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: телмисартан 80 мг

гидрохлоротиазид 12,5 мг или 25 мг соответственно,

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, поливидон К 25 (повидон), меглумин, сорбитол, магния стеарат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, железа (ІІІ) оксид красный (Е172) (для дозировки 80/12,5), железа (ІІІ) оксид желтый (Е172) (для дозировки 80/25), натрия крахмала гликолят (тип А).

Описание

80 мг/12,5 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, двухслойные: один слой – белого цвета с оттиском «Н8» и логотипом компании, с допустимыми вкраплениями красного цвета, другой слой – розового цвета.

80 мг/25 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, двухслойные: один слой – белого цвета с оттиском «Н9» и логотипом компании, с допустимыми вкраплениями желтого цвета, другой слой – желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Телмисартан и диуретики.

Код АТХ C09DA07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику этих препаратов.

Всасывание

Телмисартан: после приема внутрь телмисартан абсорбируется быстро, максимальная концентрация телмисартана достигается через 0,5–1,5 ч.

Средняя абсолютная биодоступность телмисартана – около 50 %. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана с уменьшением значения площади под кривой «концентрация в плазме -время» (AUC) от 6 % при приеме в дозе 40 мг до 19 % при приеме в дозе 160 мг. Через 3 ч после приема телмисартана концентрация в плазме крови стабилизируется и не зависит от приема пищи. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности.

Фармакокинетика телмисартана при пероральном приеме имеет нелинейный характер при приеме доз в диапазоне 20 мг — 160 мг с более чем пропорциональным увеличением концентраций в плазме (Cmax и AUC) при увеличении дозы. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной мере при повторном применении.

Гидрохлоротиазид: после приема внутрь максимальная концентрация гидрохлоротиазида достигается приблизительно через 1,0-3,0 часа после приема. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет приблизительно 60 %.

Распределение

Телмисартан: обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5 %), в основном с альбумином и альфа-1 кислотным гликопротеином. Объем распределения составляет приблизительно 500 л.

Гидрохлоротиазид: на 64 % связывается с белками плазмы и его видимый объем распределения составляет 0,80,3 л/кг.

Метаболизм и выведение

Телмисартан: после перорального применения 14C-меченного телмисартана большая часть дозы (> 97%) выводилась с калом путем билиарной экскреции; очень незначительные количества были обнаружены в моче. Метаболизируется путем конъюгирования исходного вещества с фармакологически неактивным ацилглюкуронидом, единственным глюкоронидом, идентифицированным у человека.

После применения одной дозы 14C-меченного телмисартана глюкоронид обнаруживается приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме телмисартана. Общий плазменный клиренс телмисартана составляет приблизительно 1500 мл/мин, терминальный период полувыведения более 20 часов.

Гидрохлоротиазид: у человека не метаболизируетсяся и выделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится в виде неизмененного вещества в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250-300 мл/мин. Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида составляет 10-15 часов.

Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и моложе 65 лет не отличается.

Пол: концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако в клинических исследованиях не было выявлено значительного повышения артериального давления или частоты случаев ортостатической гипотензии у женщин. Нет необходимости в коррекции дозы. Отмечалась тенденция к более высокой концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови у женщин, по сравнению с мужчинами.

Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. На основании опыта применения препарата у пациентов со слабой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин, в среднем около 50 мл/мин) показано, что коррекция дозы не является необходимой у пациентов со сниженной функцией почек. Телмисартан не выводится из крови во время гемодиализа. У пациентов с нарушениями функции почек скорость выведения гидрохлоротиазида понижена.

В исследовании у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида был увеличен. У пациентов с нефункционирующей почкой период полувыведения составляет около 34 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение абсолютной биодоступности до 100 %. Период полувыведения не изменяется при печеночной недостаточности.

Фармакодинамика

МИКАРДИС Плюс представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II – телмисартана и тиазидного диуретика – гидрохлоротиазида. Комбинация этих составляющих обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем прием каждого из компонентов в отдельности. Прием МИКАРДИСа Плюс один раз в сутки в терапевтических дозах обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления.

Телмисартан: является эффективным и специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Телмисартан с очень высокой степенью сродства образует связь только с подтипом AT1 – рецепторов ангиотензина II. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT2 – рецепторам ангиотензина, и к другим, менее изученным, AT рецепторам. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.

Телмисартан приводит к снижению уровня альдостерона в крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не подавляет активность ангиотензин превращающего фермента (киназа II), с участием которого происходит снижение синтеза брадикинина. Поэтому нет усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином.

У пациентов телмисартан в дозе 80 мг практически полностью блокируeт гипертензивное действие ангиотензина II. Ингибирующее действие сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов.

После приема первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно становится заметной в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления постепенно достигается через 4 недели после начала лечения и поддерживается в течение длительного лечения.

У пациентов с гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление без изменения частоты сердечных сокращений.

Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с антигипертензивными препаратами других классов (что продемонстрировано в клинических исследованиях сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном, лизиноприлом, рамиприлом и валсартаном).

В случае резкой отмены телмисартана артериальное давление постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков быстрого возобновления гипертензии (нет синдрома «отмены»).

В клинических исследованиях при прямом сравнении двух видов антигипертензивного лечения частота случаев сухого кашля у пациентов, принимавших телмисартан, была значительно ниже, чем у получавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.

Гидрохлоротиазид: является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков полностью не известен. Тиазиды действуют на почечные тубулярные механизмы реабсорбции электролитов, прямо повышая выделение натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина плазмы, повышает секрецию альдостерона с последующим увеличением потери калия и бикарбоната с мочой и снижением калия в сыворотке. Предположительно сквозная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при сочетанном приеме телмисартана имеет тенденцию к обратимости потери калия, связанной с этими диуретиками.

При приеме гидрохлоротиазида повышение диуреза наблюдается через 2 часа, максимальный эффект наступает приблизительно через 4 часа, в то время как продолжительность действия составляет около 6-12 часов.

Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности от них.

Показания к применению

  • лечение эссенциальной артериальной гипертензии (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии)

Способ применения и дозы

МИКАРДИС Плюс принимают один раз в день, запивая небольшим количеством воды.

При переходе с телмисартана на МИКАРДИС Плюс дозу телмисартана можно предварительно увеличить. Возможен прямой переход с монотерапии на прием комбинированного препарата.

МИКАРДИС Плюс 80 мг/12,5 мг можно назначать пациентам, у которых применение телмисартана (МИКАРДИСА) 80 мг не приводит к нормализации артериального давления.

МИКАРДИС Плюс 80 мг/25 мг можно назначать пациентам, у которых применение МИКАРДИСА Плюс 80 мг/12,5 мг не приводит к нормализации артериального давления или пациентам, состояние которых ранее было стабилизировано телмисартаном или гидрохлоротиазидом при раздельном использовании.

Максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4-8 недель после начала лечения.

При необходимости МИКАРДИС Плюс можно сочетать с другими антигипертензивными лекарствами.

У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии телмисартан в дозах до 160 мг в сутки (две капсулы препарата МИКАРДИС 80 мг) или в комбинации с гидрохлоротиазидом 12,5-25 мг в сутки (две капсулы МИКАРДИС Плюс 80 мг/12,5 мг или 80 мг/25 мг) хорошо переносился и был эффективным.

МИКАРДИС Плюс можно принимать независимо от приема пищи.

Почечная недостаточность

Ввиду присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида МИКАРДИС Плюс не следует назначать пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). В этой группе пациентов предпочтительнее назначать петлевые диуретики. Опыт применения у пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции почек ограничен, но доступные данные не указывают на неблагоприятное воздействие на почки, поэтому коррекция дозы не требуется. Рекомендуется проводить периодический контроль функции почек.

Пожилые пациенты

Корректировка дозы не требуется.

Дети и подростки: препарат МИКАРДИС Плюс не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Побочные действия

Общая частота возникновения нежелательных явлений, возникающих при приеме МИКАРДИС Плюс, была сравнима с таковой при монотерапии телмисартаном в ходе ряда исследований при участии 1471 пациента, получавших комбинацию телмисартана и гидрохлоротиазида (835) или только телмисартан (636). Нежелательные явления не зависели от дозы, не связаны с половой принадлежностью, возрастом или расой пациента.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида, приведены в таблице ниже с использованием следующей классификации: часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000.

Инфекции и инвазии:

Редко:

бронхит, фарингит, синусит

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко:

обострение или активация системной красной волчанки (основано на постмаркетинговых данных)

Нарушения метаболизма:

Нечасто:

Редко:

гипокалиемия

гипонатриемия, гиперурикемия

Психические расстройства

Нечасто:

Редко:

тревога

депрессия

Расстройства центральной нервной системы:

Часто:

Нечасто:

Редко:

головокружение

обморок/слабость, парестезии

нарушения сна, бессонница

Нарушения со стороны органов зрения:

Редко:

нарушение зрения, временное снижение остроты зрения

Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата:

Нечасто:

вертиго

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто:

аритмия, тахикардия

Сосудистые расстройства:

Нечасто:

гипотензия (включая ортостатическую гипотензию)

Нарушения со стороны органов дыхания:

Нечасто:

Редко:

одышка

респираторный дистресс (включая пневмонию и отек легких)

Желудочно-кишечные расстройства:

Нечасто:

Редко:

диарея, сухость во рту, метеоризм

боли в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит

Расстройства гепатобилиарной системы:

Редко:

нарушения функции печени / заболевания печени* (*большая часть случаев нарушений функции печени, наблюдавшихся в пострегистрационный период, наблюдалась у пациентов в Японии, которые более склонны к развитию таких нежелательных реакций)

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Редко:

ангионевротический отек (включая летальный исход), эритема, зуд, сыпь, повышение потливости, крапивница

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Нечасто:

Редко:

боль в спине, мышечные спазмы, миалгия

артралгия, боли в ногах, судороги в ногах

Нарушения работы репродуктивной системы и заболевания молочных желез:

Нечасто:

снижение потенции

Общие расстройства:

Нечасто:

Редко:

боль в груди

гриппоподобные симптомы, боль

Изменения лабораторных показателей:

Нечасто:

Редко:

повышение уровня мочевой кислоты

повышение уровня креатинина, повышение активности печеночных ферментов, повышение в крови креатинфосфокиназы

Телмисартан (по данным клинических исследований при монотерапии телмисартаном у пациентов с гипертонией или у пациентов от 50 лет и старше с высоким риском сердечнососудистых осложнений)

Инфекции и инвазии:

Нечасто:

Редко:

инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей (в том числе цистит)

сепсис (включая случаи с летальным исходом)

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем:

Нечасто:

Редко:

анемия

тромбоцитопения, эозинофилия

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко:

анафилактические реакции, гиперчувствительность

Метаболические нарушения:

Нечасто:

Редко:

гиперкалиемия

гипогликемия (у больных сахарным диабетом)

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто:

брадикардия

Желудочно-кишечные расстройства:

Редко:

диспепсия

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Редко:

экзема, медикаментозная сыпь, токсическая сыпь

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Редко:

артроз, боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы)

Нарушения работы почек и мочевыводящих путей:

Нечасто:

нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность (см. также «Особые указания»)

Общие расстройства:

Нечасто:

астения (слабость)

Изменения лабораторных показателей:

Редко:

снижение уровня гемоглобина

Гидрохлоротиазид (дополнительные побочные эффекты, выявленные при монотерапии гидрохлоротиазидом)

Инфекции и инвазии:

Неизвестно:

сиаладенит

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем:

Неизвестно:

апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, депрессия костного мозга, лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз

Нарушения со стороны иммунной системы:

Неизвестно:

анафилактические реакции, аллергия

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Неизвестно:

потеря контроля над сахарным диабетом

Метаболические нарушения:

Неизвестно:

гипергликемия, появление или обострение гиповолемии (уменьшения объема циркулирующей крови), электролитный дисбаланс, анорексия, потеря аппетита, гиперхолестеринемия

Психические расстройства:

Неизвестно:

чувство беспокойства

Расстройства нервной системы:

Неизвестно:

головокружение

Нарушения со стороны органов зрения:

Неизвестно:

ксантопсия (виденье предметов в желтом цвете), острая миопия, острая закрытоугольная глаукома

Сосудистые расстройства:

Неизвестно:

некрозирующий ангиит (васкулит)

Желудочно-кишечные расстройства:

Неизвестно:

расстройство желудка, панкреатит

Расстройства гепатобилиарной системы:

Неизвестно:

желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха)

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Неизвестно:

токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, реактивация системной красной волчанки, кожный васкулит, реакции фотосенсибилизации

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Неизвестно:

слабость

Нарушения работы почек и мочевыводящих путей:

Неизвестно:

интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия

Общие расстройства:

Неизвестно:

лихорадка

Изменения лабораторных показателей:

Неизвестно:

повышение уровня триглицеридов

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к активным веществам, к любому из вспомогательных компонентов или к другим производным сульфонамидов (гидрохлоротиазид является производным сульфонамида)

  • холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей

  • нарушения функции печени

  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)

  • стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия

  • совместный прием препарата МИКАРДИС Плюс с алискереном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/ 1,73 м2)

  • наследственная непереносимость фруктозы, галактозы (галактоземия)

  • второй и третий триместры беременности и период лактации

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При совместном применении МИКАРДИС Плюс с:

  • литием наблюдаются редкие случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и развития интоксикации литием вследствие снижения почечного клиренса лития. В этой связи совместное применение лития и МИКАРДИС Плюс не рекомендуется. При необходимости совместного назначения этих препаратов следует проводить мониторинг уровня лития в плазме крови, а пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача;

  • препаратами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (калиевые диуретики, слабительные, кортикостероиды, гормоны коры надпочечников, амфотерицин, карбеноксолон, натриевая соль пенициллина G, салициловая кислота и ее производные), следует проводить строгий контроль уровня калия в плазме крови. Эти препараты могут усиливать гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида. При назначении этих лекарственных средств одновременно с МИКАРДИС Плюс рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови;

  • препаратами, угнетающими ренин-ангиотензиновую систему, одновременно с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, калий-содержащими заменителями соли и другими препаратами, которые могут способствовать повышению уровня калия (например, натриевая соль гепарина), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови. Если необходимо назначение этих лекарственных средств с МИКАРДИС Плюс, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови;

  • лекарственными средствами, зависящими от колебания уровня калия в крови (гликозиды наперстянки), антиаритмическими средствами, следует проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и проведение электрокардиографии, поскольку гипокалиемия является предрасполагающим фактором для возникновения пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

  • нестероидными противовоспалительными средствами возможно снижение диуретических, натрийуретических и антигипертензивных эффектов тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. У пожилых пациентов и обезвоженных больных может повыситься риск развития острой почечной недостаточности, поэтому следует проводить достаточную гидратацию и мониторинг функции почек;

  • другими антигипертензивными препаратами возможно потенцирование их гипотензивного эффекта;

  • телмисартаном и рамиприлом приводит к повышению AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата до 2,5 раз. Клиническая значимость этого наблюдения не известна;

  • алкоголем, барбитуратами, наркотическими средствами возможно потенцирование ортостатической гипотензии;

  • противодиабетическими средствами (пероральные и инсулин) может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств;

  • метформином возникает риск развития лактацидоза, обусловленного совместным назначением гидрохлоротиазида;

  • холестирамином и холестериновыми смолами нарушается всасывание гидрохлоротиазида;

  • гликозидами наперстянки возможна гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, что может способствовать началу сердечной аритмии, индуцированной гликозидами наперстянки;

  • прессорными аминами (норадреналин) уменьшается влияние прессорных аминов;

  • недеполяризующими релаксантами скелетной мускулатуры (тубокурарин) наблюдается потенцирование эффекта недеполяризующих релаксантов;

  • препаратами для лечения подагры может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств, так как гидрохлоротиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместный прием с аллопуринолом может привести к реакции гиперчувствительности на аллопуринол;

  • солями кальция возможно увеличение уровня кальция в крови из-за уменьшения его элиминации. Если назначаются витамины, содержащие кальций, следует проводить контроль его уровня в крови и, соответственно, скорректировать дозу;

  • бета-блокаторами и диазоксидом возможно потенцирование гипергликемического эффекта бета-блокаторов и диазоксида;

  • антихолинергическими средствами (атропин, биперидин) возможно увеличение биодоступности тиазидных диуретиков путем уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка;

  • амантадином возможно увеличение риска развития побочных эффектов, вызванных приемом амантадина;

  • цитотоксичными препаратами (циклофосфамид, метотрексат) возможно снижение почечной экскреции цитотоксичных препаратов и потенцирование их миелосупрессивных эффектов.

Совместное использование МИКАРДИС Плюс с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином не приводит к клинически значимому взаимодействию. При одновременном применении с дигоксином наблюдалось повышение средней минимальной концентрации дигоксина в плазме крови на 20 % (в единичном случае на 39 %), поэтому необходимо проводить мониторинг уровня дигоксина в плазме крови.

Особые указания

Печеночная недостаточность

МИКАРДИС Плюс противопоказан пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей или выраженными нарушениями функции печени, поскольку телмисартан выводится преимущественно с желчью. У таких больных можно ожидать понижения печеночного клиренса, обусловленного телмисартаном.

Больным с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени противопоказано применять МИКАРДИС Плюс в дозировках 80/12,5 мг и 80/25 мг. Клинический опыт использования МИКАРДИС Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих лекарственные препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

МИКАРДИС Плюс противопоказан больным с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Опыт использования МИКАРДИС Плюс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или недавней трансплантацией почки отсутствует. Опыт применения МИКАРДИС Плюс у пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек ограниченный, поэтому рекомендуется периодический контроль уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке. У пациентов с почечной недостаточностью может развиться азотемия, связанная с использованием тиазидных диуретиков.

Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов со сниженным ОЦК и/или сниженным содержанием натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, снижением потребления соли с пищей, диареей или рвотой, может наблюдаться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы. Такие состояния следует корректировать до назначения МИКАРДИС Плюс.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы:

При совместном применении лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, вследствие блокирования этой системы были выявлены изменения функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность) у пациентов с патологией почек. Поэтому применение двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) должны быть частными случаями при условии тщательного мониторинга функции почек.

Другие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов со сниженным сосудистым тонусом и функцией почек, в значительной степени зависящей от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или тяжелыми заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение МИКАРДИСом Плюс с другими препаратами, влияющими на эту систему, может привести к риску развития острой гипотензии, гиперазотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на лечение антигипертензивными средствами, действующими посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение МИКАРДИС Плюс не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при использовании других сосудорасширяющих лекарств у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, применение МИКАРДИС Плюс требует особой осторожности.

Метаболические и эндокринные эффекты

У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками возможно проявление латентно протекающего сахарного диабета.

Была обнаружена связь между повышением уровня холестерина и триглицеридов и применением тиазидных диуретиков; однако при применении МИКАРДИС Плюс с содержанием 12,5 мг гидрохлоротиазида отмечался минимальный эффект или его отсутствие. У некоторых пациентов, получающих лечение МИКАРДИС Плюс, может наблюдаться гиперурикемия и приступы подагры.

Нарушение водно-электролитного баланса

Как при применении препарата МИКАРДИС Плюс, так и в случае проведения диуретической терапии необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.

Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (судороги), мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.

При применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан может повышать содержание калия в крови. Риск гипокалиемии наиболее возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременного применения глюко- и минералокортикостероидов или кортикотропина. Телмисартан, входящий в состав препарата МИКАРДИС Плюс, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип AT1). Хотя при применении препарата МИКАРДИС Плюс клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.

Данных о том, что препарат МИКАРДИС Плюс может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую приемом диуретиков, нет. Гипохлоремия обычно незначительна и лечения не требует.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны быть отменены.

Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.

Сорбитол

В максимальной рекомендованной суточной дозе МИКАРДИС Плюс в дозировках 80 мг/12,5 мг и 80 мг/25 мг содержится 338 мг сорбитола. Пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости фруктозы не должны принимать это лекарство.

Сахарный диабет

У больных сахарным диабетом с дополнительным фактором сердечно-сосудистого риска, например, с сопутствующей ишемической болезнью сердца (ИБС), риск инфаркта миокарда и внезапной смерти по причине сердечно-сосудистой патологии может повышаться при лечении препаратами, понижающими артериальное давление, такими как блокаторы рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ. ИБС у пациентов с сахарным диабетом может протекать бессимптомно и, следовательно, не быть диагностированной. Пациенты с сахарным диабетом должны пройти соответствующую диагностику, например, стресс-тестирование, для выявления и соответствующего лечения ИБС до начала приема МИКАРДИС Плюс.

Лактоза

В максимальной рекомендованной суточной дозе МИКАРДИС Плюс содержится 112 мг лактозы моногидрата в дозировке 80 мг/12,5 мг и 99 мг лактозы моногидрата в дозировке 80 мг/25 мг. Пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, например, галактоземией, не должны принимать это лекарство.

Дополнительно

При использовании антигипертензивных веществ резкое и чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или развитию инсульта.

Общие

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут наблюдаться у пациентов даже при отсутствии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако с большей вероятностью отмечаются при наличии этих заболеваний.

Имеются сообщения об обострении или активации системной эритематозной волчанки при использовании тиазидных диуретиков.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, являющийся производным сульфонамида, может вызвать реакцию идиосинкразии (индивидуальной непереносимости), приводящую к возникновению кратковременной острой миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу, что обычно наблюдается в период от нескольких часов до нескольких недель с момента начала приема препарата.

Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения! Первичное лечение состоит в срочном прекращении приема гидрохлоротиазида! Немедленное медицинское или хирургическое лечение может быть необходимо, если не удается восстановить внутриглазное давление. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакция на сульфонамид или пенициллин.

Фертильность, беременность и период лактации

Телмисартан: не рекомендуется начинать прием антагонистов рецепторов ангиотензина II в период беременности. Пациенты, принимающие антагонисты рецепторов ангиотензин II, и планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную терапию антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности при использовании во время беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II должен быть прекращен немедленно и заменен на альтернативную терапию.

Доклинические исследования телмисартана не указывают на его тератогенность, но показывают на его фетотоксичность. Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II в ходе второго и третьего триместра приводит к фетотоксичности (понижению почечной активности, маловодию, задержке окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечной недостаточности, артериальной гипотензии, гиперкалемии).

В случае приема антагонистов рецепторов ангиотензина II, начиная со второго триместра, назначается ультразвуковое исследование почек и черепа плода.

Младенцы, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны быть обследованы на предмет гипотензии.

Гидрохлоротиазид: опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, можно ожидать, что его применение во втором и третьем триместре беременности может нарушить фетоплацентарное кровоснабжение и вызвать у новорожденного младенца такие нарушения, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения отеков у беременных, гипертонии беременных или преэклампсии, поскольку его прием связан с риском снижения объема плазмы и риском плацентарной гипоперфузии без значительного благотворного влияния на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда никакое другое лечение не может быть применено.

Период лактации

МИКАРДИС Плюс противопоказан в период кормления грудью, поскольку нет данных, касающихся его выделения с грудным молоком.

В ходе доклинических испытаний было показано присутствие телмисартана в грудном молоке. Тиазиды выделяются с грудным молоком и могут угнетать лактацию.

Фертильность

Не проводились исследования фертильности у человека. В доклинических исследованиях не наблюдалось влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность обоих полов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияний на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Управление автотранспортом или приборами следует ограничить в период проведения антигипертензивной терапии из-за возможности развития головокружения или сонливости.

Передозировка

Клинические данные о передозировке МИКАРДИС Плюс ограничены.

Симптомы: артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия, тошнота, сонливость. Передозировку гидрохлотиазидом связывают с дегидратацией и снижением содержания электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) в результате чрезмерного диуреза. Гипокалиемия может привести к спазму мышц и/или усилению аритмии сердца, связанной с сочетанным использованием гликозидов дигиталиса или некоторыми антиаритмическими лекарствами.

Лечение: симптоматическое.

Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, и следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение в зависимости от времени после приема и тяжести симптомов.

Контроль электролитов и креатинина в сыворотке следует проводить через частые интервалы. В случае гипотензии пациенты должны быть помещены в положение лежа на спине, следует срочно провести возмещение электролитов и объема циркулирующей крови. Телмисартан не удаляется из крови гемодиализом, степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной матово-лакированной.

По 2 или 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Берингер Ингельхайм Эллас А.Е., Коропи, Греция

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Ингельхайм, Германия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии от потребителей по качеству лекарственных средств, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал «Берингер Ингельхайм Фарма Геселлшафт м.б.Х» в Республике Казахстан

Юридический и почтовый адрес:

050008, г. Алматы, пр. Абая, 52

БЦ «Innova Tower», 7 этаж

Тел:+7-727-250-00-77

Факс:+7-727-244-51-77

PV_local_Kazakhstan@boehringer-ingelheim.com

И.о. руководителя Департамента

специализированной экспертизы ЛС Калелова Р.А.

Заместитель руководителя Департамента Шнаукшта В. С.

Эксперт /………………../

Медицинский директор К. Биназарова

154368201477976827_ru.doc 205.5 кб
153644681477977986_kz.doc 245 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

МикардисПлюс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

П N015915/01

Торговое наименование препарата:

МикардисПлюс

Международное непатентованное наименование:

гидрохлоротиазид + телмисартан

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

1 таблетка содержит:
активное вещество:

гидрохлоротиазид 12,5 мг
телмисартан 40 мг
вспомогательные вещества:
натрия гидроксид 3,36 мг, повидон 12,00 мг, меглумин 12,00 мг, сорбитол 168,64 мг, магния стеарат 5,00 мг, лактозы моногидрат 112,17 мг, целлюлоза микрокристаллическая 64,00 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,33 мг, натрия карбоксиметилкрахмал 4,00 мг, крахмал кукурузный 6,00 мг.
активное вещество:

гидрохлоротиазид 12,5 мг
телмисартан 80 мг
вспомогательные вещества:
натрия гидроксид 6,72 мг, повидон 24,00 мг, меглумин 24,00 мг, сорбитол 337,28 мг, магния стеарат 9,00 мг, лактозы моногидрат 112,17 мг, целлюлоза микрокристаллическая 64,00 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,33 мг, натрия карбоксиметилкрахмал 4,00 мг, крахмал кукурузный 6,00 мг.

Описание:

Овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, один слой розовато-бежевого цвета с возможными мелкими вкраплениями белого цвета, другой слой белого цвета с возможными вкраплениями розовато-бежевого цвета. На белой поверхности таблеток имеется гравировка «Н4» (для таблеток 40 мг) или «Н8» (для таблеток 80 мг) и логотип фирмы.

Фармакотерапевтическая группа:

гипотензивное средство комбинированное
(ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретическое средство)

Код АТХ:

С09DА07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

МИКАРДИСПЛЮС представляет собой комбинацию телмисартана (ангиотензина II рецепторов антагонист) и гидрохлоротиазида — тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному действию, чем применение каждого из них в отдельности.
Прием препарата МИКАРДИСПЛЮС один раз в день приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД).
Телмисартан

Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1 рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2 рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приема препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному без развития синдрома «отмены».
В исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, не фатального инфаркта миокарда, не фатального инсульта или госпитализации по причине хронической сердечной недостаточности. Было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (с заболеваниями коронарных артерий, инсультом, заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующим поражением органов мишеней, таких как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.
Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК), увеличению активности ренина плазмы крови, повышению секреции альдостерона, с последующим увеличением содержания в моче калия и гидрокарбонатов и, как следствие, снижение содержания калия в плазме крови. При одновременном приеме с телмисартаном отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
После приема внутрь диурез усиливается через 2 часа, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 часа. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение, приблизительно, 6-12 часов.
Длительное применение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.
Максимальный антигипертензивный эффект препарата МикардисПлюс обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения.

Фармакокинетика

Совместное применение телмисартана и гидрохлорoтиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Телмисартан: при приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность — примерно 50%. Пик концентрации наступает примерно через 0,5-1,5 часа. При приеме одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») колеблется от 6% (при приеме дозы 40 мг) до 19% (при приеме дозы 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Наблюдается разница в концентрациях телмисартана в плазме крови у мужчин и женщин. Сmax (максимальная концентрация в плазме крови) и AUC, приблизительно, в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.
Связь с белками плазмы крови значительна (более 99,5%), в основном, с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Объем распределения приблизительно 500 л.
Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой.
Метаболиты фармакологически неактивны. Период полувыведения (Т½) — более 20 часов. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками — менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (около 900 мл/мин).
Пожилые пациенты

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью

Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе.
Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана практически до 100%. При печеночной недостаточности Т½ не изменяется (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Гидрохлоротиазид: после приема внутрь препарата МикардисПлюс, максимальные концентрации гидрохлоротиазида в плазме достигаются в течение 1 -3 часов. Абсолютная биодоступность, основанная на общей экскреции почками, составляет около 60%. Связывается белками плазмы крови 64% гидрохлоротиазида, а объем распределения 0,8+0,3 л/кг.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется в организме и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 часов. Почечный клиренс около 250-300 мл/мин. Т½ гидрохлорoтиазида — 10 — 15 часов.
Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин концентрация телмисартана в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у мужчин, также у женщин имеется тенденция к увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида клинически незначимое.
Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена.
Исследования, проведенные с участием пациентов с клиренсом креатинина (КК) 90 мл/мин, показали, что Т½ гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек Т½ около 34 часов.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к активным веществам или вспомогательным компонентам препарата или другим производным сульфонамидов;
  • Беременность;
  • Период кормления грудью;
  • Обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
  • Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
  • Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
  • Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;
  • Одновременная терапия с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (Скорость клубочковой фильтрации (СКФ)<60 мл/мин/1.73 м2);
  • Наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол);
  • Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

  • Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. раздел «Особые указания»);
  • Нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Особые указания»);
  • Снижение ОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты;
  • Гиперкалиемия;
  • Состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);
  • Хроническая сердечная недостаточность III-IV функциональный класс (ФК) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
  • Гиперкальциемия;
  • Гипехолестеринемия;
  • Гипертриглицеридемия;
  • Ишемическая болезнь сердца;
  • Прогрессирующие заболевания печени (риск развития печеночной комы);
  • Стеноз аортального и митрального клапана;
  • Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
  • Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • Сахарный диабет;
  • Первичный альдостеронизм;
  • Подагра, гиперурикемия;
  • Системная красная волчанка;
  • Вторичная закрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида);
  • Применение у пациентов негроидной расы;
  • Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек и коррекции дозы не требуется.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата МикардисПлюс противопоказано во время беременности.
Телмисартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время первого триместра беременности не рекомендуется, эти препараты не следует назначать во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению во время беременности).
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности противопоказано.
В доклинических исследованиях телмисартана тератогенный эффект не отмечен, но установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения у беременных. Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II происходило во время второго триместра беременности, рекомендуется проверка ультразвуковым методом функции почек и состояния костей черепа у плода.
Новорожденные, матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время первого триместра, ограничен.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, предполагается, что его применение во время второго и третьего триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать такие изменения у эмбриона и плода, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не должен применяться при отеках беременных, при артериальной гипертензии беременных или во время преэклампсии, так как существует риск снижения объема плазмы и снижения плацентарной перфузии, а благоприятный эффект при указанных клинических ситуациях отсутствует.
Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких ситуаций, когда не могут применяться другие виды лечения.
Терапия препаратом МикардисПлюс противопоказана в период грудного вскармливания.
В исследованиях на животных влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность не наблюдалось. Исследований влияния на фертильность человека не проводились.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от времени приема пищи. Препарат МикардисПлюс необходимо принимать 1 раз в день.

  • МикардисПлюс 40/12,5 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата МИКАРДИС в дозе 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю АД.
  • МикардисПлюс 80/12,5 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата МИКАРДИС в дозе 80 мг или препарата МикардисПлюс 40/12,5 мг не приводит к адекватному контролю АД.

У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии максимальная суточная доза телмисартана 160 мг/сутки. Данная доза была хорошо переносима и эффективна.
Нарушения функции почек

Имеющийся ограниченный опыт применения МикардисПлюс у пациентов с небольшими или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требует изменения дозы препарата в этих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (при КК менее 30 мл/мин, см. раздел «Противопоказания»).
Нарушения функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) суточная доза препарата МикардисПлюс не должна превышать 40/12,5 мг в день (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пожилые пациенты

Режим дозирования не требует изменений.

Побочное действие

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частота не может быть оценена по доступным данным).
МикардисПлюс
Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей1), инфекции мочевыводящих путей (включая цистит)1)
Редко: бронхит, фарингит, синусит, сепсис, включая случаи с летальным исходом1)
Неизвестно: воспаление слюнных желез2)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия1)
Редко: тромбоцитопения (иногда с пурпурой)1), эозинофилия1)
Неизвестно: тромбоцитопения (иногда с пурпурой)2), апластическая анемия2), гемолитическая анемия2), угнетение функции костного мозга2), лейкопения2), нейтропения/агранулоцитоз2)
Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: обострение или усиление симптомов системной красной волчанки, анафилактические реакции1), гиперчувствительность1), аллергия1)
Неизвестно: анафилактические реакции2), гиперчувствительность2), аллергия2)
Нарушения со стороны эндокринной системы:

Неизвестно: недостаточный контроль сахарного диабета (нарушение толерантности к глюкозе) 2)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто: гипокалиемия, гиперкалиемия1)
Редко: гипонатриемия, гиперурикемия, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1)
Неизвестно: снижение ОЦК2), нарушение электролитного балланса2), снижение2) аппетита2) , анорексия2), гипергликемия2) , гиперхолестеринемия2) , гипомагниемия2) ,гиперкальциемия2), гипохлоремический алкалоз2)
Нарушения психики:

Нечасто: тревога
Редко: депрессия
Неизвестно: возбудимость2)
Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто: головокружение, синкопе/обморок, парестезия
Редко: нарушения сна, бессонница
Неизвестно: головокружение2), головная боль2)
Нарушения со стороны органа зрения:

Редко: нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения,
Неизвестно: ксантопсия2), острая миопия2), острая закрытоугольная глаукома2)
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто: вертиго
Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: аритмии, тахикардия, брадикардия1)
Нарушения со стороны сосудов:

Нечасто: выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию)
Неизвестно: некротический васкулит2)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечасто: одышка
Редко: респираторный дистресс синдром (включая пневмонию и некардиогенный отек легкого)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нечасто: диарея, сухость во рту, метеоризм,
Редко: боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит, расстройство желудка1)
Неизвестно: расстройство желудка2), панкреатит2), тошнота2)
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко: нарушение функции печени
Неизвестно: желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)2)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Редко: ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом), эритема, кожный зуд, сыпь, повышенное потоотделение, крапивница, экзема1), лекарственная сыпь1), токсическая кожная сыпь1)
Неизвестно: токсический эпидермальный некролиз2), волчаночноподобные реакции2), рецидив системной красной волчанки2), кожный васкулит2), реакция фотосенсибилизации2), мультиформная эритема2)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто: боль в спине, спазмы мышц, миалгия
Редко: артралгия, боль в конечностях, судороги икроножных мышц, артроз1), тендинитоподобные симптомы 1)
Неизвестно: мышечная слабость2)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность1)
Неизвестно: интерстициальный нефрит2), нарушение функции почек2), глюкозурия2)
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто: эректильная дисфункция
Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто: боль в грудной клетке, астения (слабость)1)
Редко: гриппоподобные симптомы, боль
Неизвестно: лихорадка2)
Лабораторные и инструментальные данные:

Нечасто: повышение концентрации мочевой кислоты крови
Редко: повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение активности креатинфосфокиназы, снижение гемоглобина в крови1)
Неизвестно: гипертриглицеридемия2)

1)ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана
2)ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида

Передозировка

Сведения о передозировке ограничены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.
Телмисартан — выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.
Гидрохлоротиазид — нарушения водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипохлоремия), снижение ОЦК. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или усиливать нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств.
Лечение: специфического лечения нет. Необходим тщательный мониторинг состояния пациента.
Показана симптоматическая и поддерживающая терапия, в зависимости от времени, прошедшего с момента применения препарата и от степени выраженности симптомов.
Необходим регулярный контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови.
В случае развития гипотензии, пациента следует уложить на спину и быстро провести замещение электролитов и ОЦК.
Телмисартан не выводится при гемодиализе.
Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Телмисартан

При одновременном применении телмисартана с:
— другими гипотензивными средствами: возможно усиление антигипертензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Сmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза.
Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
При анализе нежелательных явлений, приведших к прекращению лечения, и анализе серьезных нежелательных явлений, полученных в ходе клинического исследования, было установлено, что кашель и ангионевротический отек чаще наблюдались на фоне терапии рамиприлом, в то время как артериальная гипотензия чаще встречалась на фоне терапии телмисартаном. Случаи гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и синкопе, наблюдались достоверно чаще при совместном применении телмисартана и рамиприла;
— препаратами лития: отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови;
— нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК.
Препараты, влияющие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.
Снижение эффекта гипотензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном лечении с НПВП. При одновременном приёме телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом не было выявлено клинически значимого эффекта;
— дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином и амлодипином: не выявлено клинически значимого взаимодействия. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови;
— алискирен, алискиренсодержащие препараты: клинические данные показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия, снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного активного блокатора РААС.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с:
— этанолом, барбитуратами или наркотическими анальгетиками: риск ортостатической гипотензии;
— гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином: может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина;
— метформином: риск развития молочнокислого ацидоза;
— колестирамином и колестиполом: в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида;
— сердечными гликозидами: риск гипокалиемии или гипомагниемии, вызываемые тиазидными диуретиками, развитие аритмий, вызванных приемом сердечными гликозидами;
— прессорными аминами (например, норэпинефрином): возможно ослабление эффекта прессорных аминов;
— недеполяризующими миореклаксантами (например, тубокурарина хлоридом): гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миореклаксантов;
— противоподагрическими средствами: может повышаться концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови и поэтому могут потребоваться изменения дозы урикозурических средств. Применение тиазидных диуретиков увеличивает частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол;
— препаратами кальция и витамином D: тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. Если требуется применять препараты кальция, следует регулярно контролировать содержание кальция в крови и, если необходимо, изменять дозу препаратов кальция;
— бета-адреноблокаторами и диазоксидом: тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом;
— м-холиноблокаторами (например, атропином, биперидином): уменьшение моторики желудочно-кишечного тракта, увеличение биодоступности тиазидных диуретиков;
— амантадином: клиренс амантадина может снижаться гидрохлоротиазидом, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме крови и возможной токсичности;
— цитотоксическими средствами (например, циклофосфамидом, метотрексатом): уменьшение почечной экскреции цитотоксических средств и усиление их миелосупрессивного действия;
— НПВП: совместное применение с тиазидными диуретиками может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффекта;
— средствами, которые приводят к выведению калия и гипокалиемии (например, диуретиками, выводящими калий; слабительными средствами; глюкокортикостероидами, кальцитонином, АКТГ (адренокортикотропный гормон), глицирризиновой кислотой (содержится в корне солодки), амфотерицином В; карбеноксолоном; бензилпенициллином; производными ацетилсалициловой кислоты): усиление гипокалиемического эффекта. Гипокалиемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана;
— теофиллином: увеличение риска гипокалиемии;
— амиодароном: одновременное применение c тиазидными диуретиками может вести к повышению риска аритмий, связанных с гипокалиемией;
— калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, другими средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарином) или замена натрия в поваренной соли солями калия могут приводить к гиперкалиемии.
Рекомендуется периодический контроль содержания калия в плазме крови в случаях, когда препарат МикардисПлюс назначен совместно с препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, а также с препаратами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови.

Особые указания

Состояния, способствующие повышению активности РААС

У некоторых пациентов, вследствие подавления активности РААС, особенно при одновременном назначении лекарственных средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например, при добавлении ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или прямого ингибитора ренина — алискирена к антагонистам рецепторов ангиотензина II), должна проводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции почек, в том числе, периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови (см. раздел «Противопоказания»).
Применение тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.
Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении лекарственных препаратов, влияющих на РААС, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени препарат МикардисПлюс должен применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию «печеночной» комы.
Влияние на метаболизм и функцию эндокринных желез

У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентно протекающий сахарный диабет.
В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и обострения течения подагры.
Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца (ИБС), в случае применения препаратов, снижающих артериальное давление, таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАП) или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому может быть недиагностированной. У пациентов с сахарным диабетом перед началом применения препарата МикардисПлюс для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в том числе пробу с физической нагрузкой.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата.
Если не проводится лечение, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.
Нарушения водно-электролитного баланса

При применении препарата МикардисПлюс, как и в случае проведения диуретической терапии, необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.
Тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан может повышать содержание калия в крови. Риск гипокалиемии наиболее возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременного применения глюкокортикостероидами, кальцитонином, АКТГ (адренокортикотропный гормон), глицирризиновой кислотой (содержится в корне солодки). Телмисартан, входящий в состав препарата МикардисПлюс, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип AT1). Хотя при применении препарата МикардисПлюс, клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.
Данных о том, что препарат МикардисПлюс может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую приемом диуретиков, нет. Гипохлоремия обычно незначительна и лечения не требует.
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны быть отменены.
Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.
У пациентов с ишемической болезнью сердца применение любого гипотензивного средства, в случае чрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Требуется усиленный контроль за пациентами с нарушенным метаболизмом мочевой кислоты; тиазиды могут снижать количество йода, связывающегося с белками сыворотки крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы; есть информация о случаях развития реакции фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникнет в ходе лечения, рекомендуется приостановить лечение. Если принято решение о необходимости возобновления приема диуретика, необходимо защищать области тела, которые могут быть подвергнуты воздействию солнечного или ультрафиолетовых лучей типа А и избегать пребывания на солнце; гидрохлоротиазид может повышать концентрацию холестерина и триглицеридов в крови; гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Имеются сообщения о развитии системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
МикардисПлюс может, при необходимости, применяться совместно с другими гипотензивными средствами.
Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии.
МикардисПлюс менее эффективен у пациентов негроидной расы.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами, требующими повышенного внимания

Специальных клинических исследований по оценке влияния препарата МикардисПлюс на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами, требующими повышенного внимания, не проводилось. Однако при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.

Форма выпуска

Таблетки 12,5/40 мг и 12,5/80 мг.
По 7 таблеток в блистер из полиамид/алюминий/ПВХ.
По 2, 4 или 8 блистеров в картонную пачку с инструкцией по применению.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту

Производитель

«Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ»
Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия
или
«Берингер Ингельхайм Эллас А.Е. »
5-й км Пайания-Маркопуло, Коропи Аттики, 19400 Греция

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

«Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ»
Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России

ООО «Берингер Ингельхайм»
125171, Москва, Ленинградское шоссе, 16А стр.3

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Состав

Одна таблетка Micardis Plus содержит 40 или 80 мг телмисартана и 12.5 мг гидрохлоротиазида.

Вспомогательные вещества: гидроксид натрия, меглюмин, повидон, сорбитол, стеарат магния, моногидрат лактозы, железа оксид красный, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия, кукурузный крахмал.

Форма выпуска

Препарат Micardis Plus является двояковыпуклыми, овальными, таблетками, двухслойными на разрезе, на белой поверхности гравировка «Н4» и логотип производителя.

Фармакологическое действие

Оказывает комбинированное гипотензивное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Микардис Плюс – это комбинация телмисартана (блокатора рецепторов ангиотензина второго типа) и гидрохлоротиазида (диуретика тиазидного типа). Совместное применение данных компонентов вызывает более сильный антигипертензивный эффект, чем использование их по отдельности. Прием препарата 1 раз в день приводит к выраженному постепенному снижению давления.

Телмисартан – селективный блокатор рецепторов ангиотензина второго типа. Имеет высокое сродство к рецепторам ангиотензина II AT1-подтипа. Он вытесняет ангиотензин II из рецептора. Связывание носит долговременный характер. Телмисартан не блокирует другие рецепторы (в том числе AT2-тип рецепторов) ангиотензина. Телмисартан также уменьшает синтез альдостерона.

У лиц с артериальной гипертонией 80 мг телмисартана в день полностью подавляет эффекты ангиотензина II. Начало действия наступает через три часа после употребления препарата внутрь. Действие сохраняется в течение суток. Постоянный антигипертензивный эффект фиксируется через месяц после регулярного применения телмисартана.

Гидрохлоротиазид является диуретиком тиазидного типа. Влияет на обратное всасывание электролитов в канальцах почек, непосредственно повышая выведение натрия и хлоридов. Это вызывает уменьшение объема циркулирующей крови, повышению активности ренина, увеличению синтеза альдостерона.

После применения гидрохлоротиазида диурез повышается через два часа, а максимальное действие достигается через четыре часа и сохраняется в течение 6-12 часов.

Фармакокинетика

Телмисартан. Быстро всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация телмисартана наступает в течение часа. Биодоступность составляет 50%.

Реагирование с белками крови – более 99.5%. Метаболизируется путем взаимодействия с глюкуроновой кислотой. Производные телмисартана фармакологически неактивны.

Время полувыведения составляет около 20 часов. Выводится с калом в первоначальном виде и с почками – до 2%.

Фармакокинетика телмисартана у пожилых лиц не отличается от пациентов более молодого возраста. Подбора доз не требуется.

Гидрохлоротиазид. После перорального применения гидрохлоротиазида максимальная концентрация достигается через 1-2 часа. Биодоступность достигает 60%.

Реагирование с белками плазмы – 64%. Не метаболизируется и выводится через почки в неизмененном виде.

Показания к применению

Артериальная гипертония (если монотерапия телмисартаном или гидрохлоротиазидом неэффективна).

Противопоказания

Препарат имеет следующие противопоказания:

  • нарушение проходимости желчевыводящих путей;
  • тяжелые нарушения работы печени или почек;
  • рефракторная гиперкальциемия, гипокалиемия;
  • непереносимость фруктозы;
  • дефицит лактазы и непереносимость галактозы или лактозы;
  • возраст менее 18 лет;
  • кормление грудью;
  • беременность;
  • аллергия к компонентам препарата.

С осторожностью:

  • стеноз обеих почечных артерий, тяжелые поражения почек;
  • нарушения работы печени или прогрессирующие поражения печени;
  • гиперкалиемия;
  • гиповолемия после лечения диуретиками, а также после ограничения употребления соли, рвоты или диареи;
  • хроническая сердечная недостаточность, функциональный класс III-IV;
  • стеноз митрального и аортального клапана;
  • состояние после пересадки почки;
  • обструктивная кардиомиопатия;
  • первичный альдостеронизм;
  • сахарный диабет;
  • подагра.

Побочные действия

  • Со стороны респираторной системы: одышка, респираторный дистресс-синдром.
  • Со стороны системы кровообращения: тахикардия, аритмии, брадикардия, сильное снижение давления.
  • Со стороны нервной системы: обморок, парестезии, головокружение, бессонница, тревога, депрессия, возбудимость, головная боль.
  • Со стороны системы пищеварения: метеоризм, диарея, сухость слизистых рта, боли в животе, запор, гастрит, гиперхолестеринемия, гипергликемия, панкреатит, желтуха, диспепсия.
  • Со стороны кожи: потоотделение.
  • Со стороны опорно-двигательной системы: спазмы мышц, артралгия, миалгия, артроз, боль в груди.
  • Со стороны системы кроветворения: лейкопения, эозинофилия, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитопения.
  • Со стороны мочеполовой сферы: почечная недостаточность, нефрит, глюкозурия.
  • Со стороны глаз: нарушение зрения, глаукома, ксантопсия, острая миопия.
  • Инфекции: сепсис, инфекции респираторных путей (фарингит, бронхит, синусит), воспаление слюнных желез.
  • Нарушения метаболизма: повышение креатинина, печеночных ферментов, креатинфосфокиназы, мочевой кислоты в крови, гипертриглицеридемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипогликемия, гипонатриемия, снижение гемоглобина.
  • Аллергические реакции: кожный зуд, ангионевротический отек, сыпь, эритема, анафилактические реакции, экзема, системный васкулит, некротический васкулит.

Инструкция на Микардис Плюс

Инструкция по применению рекомендует принимать препарат внутрь по одной таблетке один раз в день, вне зависимости от приема еды.

Микардис Плюс может использоваться пациентами, у которых препарат Микардис или гидрохлоротиазид не вызывает снижения давления.

У больных с тяжелыми формами артериальной гипертензиии максимальная доза телмисартана составляет 160 мг в день.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Возможные признаки передозировки телмисартаном: сильное снижение давления, тахикардия, брадикардия.

Возможные признаки передозировки гидрохлоротиазидом: нарушения водно-соляного баланса крови, гиповолемия, аритмии.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

При совместном использовании телмисартана с:

  • иными гипотензивными препаратами – возможно увеличение силы антигипертензивного действия;
  • препаратами лития – возможно временное повышение содержания лития в крови;
  • нестероидными противовоспалительными средствами – возможно появление острой почечной недостаточности у больных с уменьшенным объемом циркулирующей крови;
  • дигоксином – возможно увеличение концентрации дигоксина в крови на 20%.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с:

  • барбитуратами, этанолом или опиоидными обезболивающими – возможно развитие ортостатической гипотензии;
  • Метформином – возможно развитие молочнокислого ацидоза;
  • гипогликемическими средствами и инсулином – необходима коррекция доз гипогликемических препаратов;
  • колестирамином и колестиполом – возможно торможение всасывания гидрохлоротиазида;
  • недеполяризующими миореклаксантами – возможно усиление их эффекта;
  • сердечными гликозидами – возможно развитие гипокалиемии или гипомагниемии;
  • противоподагрическими средствами – возможно повышение содержания мочевой кислоты в крови.
  • препаратами кальция – возможно повышение концентрации кальция в крови вследствие торможения его выделения почками.
  • амантадином – возможно увеличение риска развития нежелательных эффектов амантадина;
  • м-холиноблокаторами (атропином, бипериденом) – возможно ослабление моторики кишечника, повышение биодоступности тиазидных диуретиков;
  • нестероидными противовоспалительными средствами – возможно ослабление диуретического и антигипертензивного действия.

Условия продажи

Отпускается строго по рецепту врача.

Условия хранения

Беречь от детей. Хранить при температуре до 25 градусов.

Срок годности

Три года.

Особые указания

У больных с ишемической болезнью сердца применение любого понижающего давление средства, в случае сильного снижения давления, может привести к развитию инфаркта миокарда или мозга.

Микардис Плюс оказывает более слабый терапевтический эффект у лиц негроидной расы.

При управлении автотранспортом следует помнить о возможности появления головокружения и сонливости поле приема препарата.

Аналоги Микардис Плюс

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Известны следующие аналоги препарата: Атаканд Плюс, Валзап Плюс, Вальсакор, Гизаар Форте, Ко-Диован, Теветен Плюс и другие.

Детям

Запрещено использование средства у лиц, не достигших 18 лет.

При беременности (и лактации)

Состояние лактации или беременности является противопоказанием для приема препарата.

Отзывы о Микардис Плюс

Отзывы свидетельствуют о более выраженном терапевтическом действии препарата по сравнению с просто Микардисом, особенно при неэффективности последнего.

Цена Микардис Плюс

На Украине цена препарата в дозировке 80 мг/12,5 мг №28 в среднем составляет 450 гривен, в России такая упаковка обойдется в 855-1000 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

  • Микардис Плюс таблетки 80мг+12,5мг 28штBoehringer Ingelheim

Аптека Диалог

  • Микардис плюс (таб. 80мг/12,5мг №28)Boehringer Ingelheim

  • Микардис плюс таблетки 80мг/12,5мг №28Boehringer Ingelheim

показать еще

Источник

Одна таблетка содержит

Слой телмисартана

:
активное вещество – телмисартан, 80 мг ,
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, поливидон К 25 (повидон), меглумин, сорбитол, магния стеарат,

Слой гидрохлоротиазида:

активное вещество — гидрохлоротиазид, 12,5 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, железа (ІІІ) оксид красный (Е172), натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат.

Продолговатые таблетки бело-красного цвета, с двояковыпуклой поверхностью, двухслойные, с допустимыми вкраплениями красного цвета в белом слое, с оттиском «Н8» и логотипом компании на белой стороне таблеток.

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты, комбинации. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Телмисартан и диуретики.
Код ATХ C09DA07

— лечение эссенциальной артериальной гипертензии (в случае неэффективности телмисартана в виде монотерапии) у взрослых

Не принимайте препарат Микардис® Плюс в следующих случаях:
• при аллергии на телмисартан или другие ингредиенты данного лекарственного препарата;
• при аллергии на гидрохлоротиазид или на другие производные сульфомочевины;
• если вы беременны более 3 месяцев. На ранних этапах беременности также стоит избегать приема препарата Микардис® Плюс;
• если у вас имеются серьезные проблемы с печенью, такие как холестаз или закупорка желчных путей (проблема с оттоком желчи из печени и желчного пузыря) или иное другое тяжёлое заболевание печени;
• если у вас имеется серьезное заболевание почек;
• если врач определил, что у вас низкий уровень калия или высокий уровень кальция в крови, и это состояние не улучшается при лечении;
• если у вас диабет или нарушена функция почек, и вам назначено лечение гипотензивными препаратами, содержащими алискирен.
Не рекомендуется назначать препарат Микардис® Плюс детям и подросткам младше 18 лет.

Поговорите с врачом, прежде чем принимать препарат Микардис® Плюс, если вы в настоящее время больны или когда-либо были больны следующими заболеваниями или страдали от следующих заболеваний:
— низкое артериальное давление (гипотензия), которое может возникнуть из-за обезвоживания (избыточной потери воды организмом) или из-за дефицита соли в организме при лечении диуретиками (таблетками, усиливающими выделение мочи), диеты с низким содержанием соли, диареи, рвоты или гемодиализа.
— заболевания почек или пересадка почек.
— стеноз почечной артерии (сужение кровеносных сосудов, ведущих к одной или к обеим почкам).
— заболевание печени.
— проблемы с сердцем.
— диабет.
— подагра.
— повышенный уровень альдостерона (задержка воды и солей в организме при одновременном нарушении солевого состава крови).
— системная красная волчанка (также называемая «красная волчанка» или «СКВ»), при этом заболевании иммунная система атакует собственный организм.
— действующее вещество гидрохлоротиазид может вызвать необычную реакцию, приводя к ухудшению зрения и боли в глазах. Это могут быть признаки повышения давления в глазах; симптомы могут развиться спустя несколько часов после приема препарата Микардис® Плюс, но могут появиться и спустя несколько месяцев. При отсутствии лечения, это состояние может привести к постоянной потере зрения
— Если у вас рак кожи или если во время лечения у вас появился необычный очаг поражения на коже. Лечение гидрохлоротиазидом, в частности длительное и в высоких дозах, может повысить риск развития некоторых видов рака кожи (немеланомный). Защищайте кожу от воздействия ультрафиолетового излучения и от солнечных лучей, пока принимаете препарат Микардис® Плюс.
Перед приемом препарата Микардис® Плюс проконсультируйтесь с врачом в следующих случаях:
• если вы принимаете какой-либо из следующих препаратов для лечения высокого артериального давления:
— ингибитор АКФ (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), в особенности если у вас есть проблемы с почками в связи с диабетом
— алискирен
Ваш врач может проверить работу ваших почек, артериальное давление и количество солей (например, калия) в вашей крови, и будет делать это регулярно.
• если Вы принимаете дигоксин
• если Вы испытываете снижение зрения или боль в глазах. Это могут быть симптомы скопления жидкости в сосудистой оболочке глаза (хориоидальный выпот) или повышения глазного давления, которые могут наблюдаться в течение нескольких часов до недели с момента начала приема Микардис® Плюс. При отсутствии лечения возможна необратимая потеря зрения. Если у вас раньше была аллергическая реакция на пенициллин или сульфонамид, вы можете быть подвержены более высокому риску развития хориоидального выпота.
Вы должны сказать врачу, что Вы беременны, если вы знаете об этом (или если вы полагаете, что можете быть беременны). Препарат Микардис® Плюс не рекомендуется принимать в раннем периоде беременности и запрещено принимать после 3 месяцев беременности, так как на этом этапе он может нанести серьезный вред вашему будущему ребенку.
Лечение гидрохлоротиазидом может вызывать нарушение электролитного баланса в организме. Типичными симптомами нарушения электролитного баланса являются сухость во рту, слабость, сонливость, оглушенность, беспокойство, боль или спазмы в мышцах, тошнота, рвота, мышечная усталость и аномально высокое сердцебиение (свыше 100 ударов в минуту). Сообщите своему врачу, если у вас имеются какие-либо из этих симптомов.
Вы также должны сообщить врачу, если у вас наблюдается повышенная чувствительность кожи к солнечным лучам с проявлениями ожога (такими как покраснение, зуд, отеки, образование пузырей), и это происходит чаще обычного.
Если вам предстоит операция или обезболивание, скажите врачу, что вы принимаете препарат Микардис® Плюс.
Препарат Микардис® Плюс может быть менее эффективен в снижении артериального давления, если пациент негроидной расы.

В случае, если вы принимаете, недавно принимали или могли принимать какие-либо другие лекарственные препараты, сообщите об этом вашему врачу или фармацевту. Врач может изменить дозировку таких лекарств или принять другие меры предосторожности. В некоторых случаях вам придется прекратить прием одного из лекарств. В особенности это относится к перечисленным ниже лекарственным препаратам, принимаемым одновременно с препаратом Микардис® Плюс:
— литий-содержащие препараты для лечения некоторых видов депрессии;
— лекарства, прием которых связывают с низким уровнем калия в крови (гипокалиемия), такие как другие диуретики (таблетки для усиления мочеиспускания), слабительные (например, касторовое масло), кортикостероиды (например, преднизон), АКТГ (гормон), амфотерицин (противогрибковый препарат), карбеноксолон (используется для лечения язвочек во рту), натриевая соль пенициллина G (антибиотик), а также салициловая кислота и ее производные;
— лекарственные средства, способные повышать уровень калия в крови (например, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), калийсберегающие диуретики, пищевые добавки на основе калия, калийсодержащие заменители соли, циклоспорин (средство для подавления иммунитета) или другие лекарственные средства, например, натриевая соль гепарина (антикоагулянт);
— лекарства, на которые влияет изменение уровня калия в крови, такие как сердечные препараты (например, дигоксин) или препараты для регулирования сердечного ритма (хинидин, дизопрамид, амиодарон, соталол), лекарства, используемые для лечения психических расстройств (такие как тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин) и другие лекарственные средства, такие как некоторые антибиотики (спарфлоксацин, пентамидин) или определенные препараты для лечения аллергических реакций (терфенадин);
— лекарства для лечения диабета (инсулины или пероральные препараты, такие как метформин);
— холестерамин и колестипол — лекарства для снижения уровня жиров в крови;
— препараты, вызывающие повышение артериального давления, такие как норадреналин;
— мышечные релаксанты, такие как тубокурарин;
— добавки, содержащие кальций и(или) витамин D;
— препараты антихолинергического действия (используются для лечения самых разных заболеваний и состояний, таких как спазмы в ЖКТ, спазмы мочевого пузыря, астма, укачивание, мышечные спазмы, болезнь Паркинсона и как вспомогательные средства при анестезии), такие как атропин и бипериден;
— амантадин (лекарство от болезни Паркинсона, используется также как антивирусный препарат для лечения и профилактики некоторых заболеваний);
— другие препараты, используемые для лечения высокого артериального давления, кортикостероиды, болеутоляющие препараты (такие как нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), лекарства, используемые для лечения рака, подагры или артрита;
— если вы принимаете ингибиторы АКФ или алискирен;
— дигоксин.
Препарат Микардис® Плюс может увеличить гипотензивное действие других препаратов, используемых для лечения высокого артериального давления или препаратов, способных снижать артериальное давление (таких как баклофен, амифостин). Кроме того, низкое артериальное давление может снизиться еще сильнее из-за приема алкоголя, наркотиков, барбитуратов или антидепрессантов. Это может проявляться головокружением при вставании с места. Нужно посоветоваться с врачом, если вам необходима корректировка дозы другого лекарственного препарата при приеме Микардис® Плюс.
Действие препарата Микардис® Плюс может уменьшиться при приеме НПВС (нестероидных противовоспалительных средств, таких как аспирин или ибупрофен).

Прием препарата Микардис® Плюс с пищей и алкоголем
Препарат Микардис® Плюс можно принимать независимо от приема пищи.
Избегайте прием алкоголя, пока не посоветуетесь с врачом. Алкоголь может сильнее снизить ваше артериальное давление и (или) привести к повышенному риску головокружения или потери сознания.
Применение в педиатрии
Не рекомендуется назначать препарат Микардис® Плюс детям и подросткам младше 18 лет.
Содержание молочного сахара (лактозы) и сорбитола.
Если вы не переносите некоторые виды сахаров, посоветуйтесь с врачом, прежде чем принимать препарат Микардис® Плюс.

Беременность
Вы должны сказать врачу, что вы беременны или если вы полагаете, что могли забеременеть. Врач порекомендует вам принимать другой препарат. Препарат Микардис® Плюс не рекомендуется принимать во время беременности и запрещено принимать после первого триместра, так как он может нанести серьезный вред вашему будущему ребенку.
Кормление грудью
Скажите врачу о том, что вы кормите грудью или планируете кормление грудью. Препарат Микардис® Плюс не рекомендуется кормящим грудью матерям, и ваш врач может выбрать другой способ лечения.

Некоторые люди при приеме препарат Микардис® Плюс ощущают головокружение. Если вы ощущаете головокружение или утомление, не садитесь за руль и не управляйте техникой.

Режим дозирования
Всегда принимайте этот препарат в точном соответствии с рекомендациями вашего лечащего врача. Посоветуйтесь с врачом или фармацевтом при возникновении сомнений.
Частота применения с указанием времени приема
Рекомендуемая доза — одна таблетка в сутки. Старайтесь принимать лекарство в одно и то же время суток.
Препарат Микардис® Плюс можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой или неалкогольным напитком.
Длительность лечения
Важно принимать препарат Микардис® Плюс ежедневно до тех пор, пока врач не скажет вам прекратить это делать.

Если вы случайно приняли слишком много таблеток, у вас могут наблюдаться такие симптомы, как низкое артериальное давление и учащенное сердцебиение. Наблюдались также замедленное сердцебиение, головокружение, рвота, снижение функции почек (вплоть до почечной недостаточности). Из-за наличия в составе препарата гидрохлоротиазида могут наблюдаться сильное падение артериального давления и снижение уровня калия в крови, что может привести к тошноте, сонливости и мышечным спазмам, а также к нерегулярному сердечному ритму (обычно ассоциируется с одновременным приемом таких препаратов, как дигиталис или некоторые другие виды противоаритмического лечения). Обратитесь к врачу, фармацевту (работнику аптеки) или немедленно направляйтесь в ближайшее отделение скорой помощи.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Если вы забыли принять препарат Микардис® Плюс, ничего страшного. Примите препарат, как только вспомните об этом, и продолжайте обычный прием. Если в один из дней вы забыли принять таблетку, примите обычную дозу на следующий день.
Не принимайте двойную дозу препарата с учетом пропущенной дозы.
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Как и все лекарственные средства данный препарат может вызывать побочные эффекты, которые могут развиться не у каждого пациента.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными и требуют немедленного обращения к врачу:
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас имеются какие-либо из этих симптомов:
Сепсис (часто называется «заражением крови») — это тяжелая инфекция с общим иммунным ответом со стороны всего организма; если у вас быстро развивается отек кожи и слизистых (так называемый сосудистый отек), на коже высыпают пузыри и она отслаивается (токсический эпидермальный некролиз); эти побочные явления очень редки (с ними сталкивается примерно 1 человек из 1000) или имеют неизвестную частоту возникновения (токсический эпидермальный некроз), но они очень тяжелые, и пациенты должны немедленно прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу. Если эти проявления не лечить, возможна смерть. Повышенная частота сепсиса встречалась только при приеме телмисартана, однако нельзя исключить такой эффект и при приеме препарата Микардис® Плюс.
Нежелательные явления приведены ниже с использованием следующей классификации: часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<10000).

Возможные нежелательные реакции препарата Микардис® Плюс

Часто
— головокружение
Нечасто
— снижение уровня калия в крови, тревожный обморок, ощущение покалывания в коже (парестезия), головокружение, быстрое сердцебиение (тахикардия), нарушение сердечного ритма, низкое артериальное давление, внезапное снижение артериального давления при вставании, одышка (нехватка воздуха), диарея, сухость во рту, метеоризм, боль в спине, спазмы в мышцах, эректильная дисфункция (неспособность достичь эрекции или удержания ее), боль в груди, повышение уровня мочевой кислоты в крови.
Редко
— воспаление легких (бронхит), обострение или активация проявлений системной красной волчанки (заболевание, при котором иммунная система атакует собственный организм, вызывая боль в суставах, сыпь на коже и лихорадку), боль в горле, воспаление носовых пазух, чувство печали (депрессия), сложности с засыпанием (бессонница), ухудшение зрения, затруднение дыхания, боль в животе, запоры, вздутие живота (диспепсия), ощущение тошноты (рвота), воспаление желудка (гастрит), отклонения в работе печени (пациенты из Японии чаще склонны к такому побочному эффекту), покраснение кожи (эритема), аллергические реакции, такие как зуд или сыпь, усиленное потоотделение, волдыри (крапивница), боль в суставах (артралгия) и боль в конечностях, мышечные спазмы, гриппоподобные заболевания, низкий уровень натрия, повышенный уровень креатинина, печеночных ферментов или креатинфосфокиназы в крови.
Нежелательные реакции, регистрируемые при приеме одного из отдельных компонентов, могут представлять собой потенциальные нежелательные реакции при приеме препарата Микардис® Плюс, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований этого средства.

Телмисартан

У пациентов, которые принимали только телмисартан, наблюдались следующие дополнительные нежелательные реакции:
Нечасто
— инфекции верхних дыхательных путей (боль в горле, воспаление носовых пазух, обычная простуда), инфекции мочевыводящих путей, недостаточность красных кровяных телец (анемия), высокий уровень калия, замедление сердечного ритма (брадикардия), нарушение работы почек, включая острую почечную недостаточность, слабость, кашель.
Редко
— малое количество тромбоцитов (тромбоцитопения), рост количества некоторых белых кровяных телец (эозинофилия), серьезные аллергические реакции (например, гиперчувствительность, анафилактические реакции, лекарственная сыпь), низкий уровень сахара в крови (у пациентов с диабетом), расстройство желудка, экзема (болезнь кожи), артроз, воспаление сухожилий, сниженный уровень гемоглобина (белка крови), сонливость.
Очень редко
— прогрессирующее образование рубцовой ткани в легких (интерстициальная болезнь легких).
Это явление может быть случайным или связанным с механизмом, неизвестным в настоящее время.
Имеются сообщения о прогрессирующем образовании рубцовой ткани в легких при приеме телмисартана. Однако неизвестно, был ли телмисартан причиной такого состояния.

Гидрохлоротиазид

У пациентов, которые принимали только гидрохлоротиазид, наблюдались следующие дополнительные побочные эффекты:
Часто
— тошнота, низкий уровень магния в крови
Редко
— уменьшение количества тромбоцитов в крови, что повышает риск образования синяков или кровотечения (на коже или других тканях образуются небольшие красно-фиолетовые следы из-за кровотечения), высокий уровень кальция в крови, головная боль.
Очень редко
— повышенный рН крови (нарушение кислотно-щелочного баланса) из-за низкого уровня хлоридов в крови.
— воспаление слюнной железы, рак кожи и губ (не меланома), уменьшение количества (или даже отсутствие) определенных типов клеток в крови, серьезные аллергические реакции (например гиперчувствительность, анафилактическая реакция), уменьшение или потеря аппетита, беспокойство, ощущение головокружения, размытость зрения или окрашивание видимого мира в желтый тона, ухудшение зрения и боль в глазах (возможные признаки острой миопии или острой закрытоугольной глаукомы), воспаление сосудов (некротизирующий васкулит), воспаление поджелудочной железы, расстройство желудка, пожелтение кожи и глаз (желтуха), волчаночноподобный синдром (состояние, напоминающее системную красную волчанку, при которой иммунная система атакует собственный организм), заболевания кожи, такие как воспаление сосудов кожи, повышенная чувствительность к свету, сыпь, покраснение кожи, появление волдырей на губах, на глазах или во рту, шелушение кожи, лихорадка (возможные признаки мультиформной эритемы), слабость, нарушение функции почек или воспаление почек, глюкоза в моче (глюкозурия), лихорадка, нарушение электролитного баланса, высокий уровень холестерина в крови, уменьшение объема крови, повышение уровня глюкозы в крови, сложность контролирования уровней глюкозы в моче или крови у пациентов с диагнозом «сахарный диабет» или появление жира в крови.
Неизвестно
— немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)
— снижение зрения или боль в глазах из-за высокого давления (возможные признаки скопления жидкости в сосудистой оболочке глаза (хориоидальный выпот) или острая закрытоугольная глаукома)

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов:

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной матово-лакированной.
По 4 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

3 года
Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту


Сведения о производителе

Берингер Ингельхайм Эллас А.Е.,
5-ый км Паианиа-Маркополо, Коропи, Аттика/19400, Греция
Тел: +30 210 6684000; Факс: +30 210 6623905
www.boehringer-ingelheim.com

Владелец регистрационного удостоверения

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия
Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм, Германия
Тел.: +49 6132 77-0; Факс: +49 6132 72-0
www.boehringer-ingelheim.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал «Берингер Ингельхайм Фарма Геселлшафт м.б.Х.» в Республике Казахстан
Адрес: г. Алматы, 050008, пр-т Абая 52, БЦ «Innova Tower», 7-й этаж
Тел: + 7 (727) 250 00 77; Факс: +7 (727) 244 51 77
e-mail: PV_local_Kazakhstan@boehringer-ingelheim.com

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Кс 55732 челябинец инструкция по эксплуатации
  • Супрастин инструкция по применению взрослым в таблетках от аллергии дозировка
  • Оспамокс 250 суспензия для детей инструкция дозировка для детей
  • Сумамед 1000 мг инструкция по применению цена
  • Руководство по ремонту для ява