Пренесса® (4 мг)
МНН: Периндоприл
Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Perindopril
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014921
Информация о регистрации в РК:
31.03.2020 — бессрочно
Номер регистрации в РБ:
9150/10/15/20
Информация о регистрации в РБ:
17.07.2020 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
28.06 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Пренесса®
Международное непатентованное название
Периндоприл
Лекарственная форма
Таблетки 2 мг, 4 мг, 8 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — периндоприла эрбумина 2 мг, 4 мг или 8 мг,
вспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат
Описание
Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской (для дозировки 2 мг).
Таблетки овальной формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и фаской (для дозировки 4 мг).
Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и фаской (для дозировки 8 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензин-преращающего фермента (АПФ). Периндоприл
Код АТХ C09AA04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Биодоступность составляет от 65 до 70 %.
Около 20 % принятого периндоприла превращается в периндоприлат-активный метаболит. Кроме активного метаболита, идентифицировано еще 5 неактивных метаболитов препарата. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла составляет 1 час. Максимальная концентрация (Сmax) периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3 — 4 часов.
Одновременный прием пищи замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, и, следовательно, снижается биодоступность, поэтому периндоприл следует принимать внутрь, однократно в сутки, перед завтраком.
Объем распределения составляет приблизительно 0,2 л / кг для несвязанного периндоприлата. Связывание с белками незначительное (связывание периндоприлата с ангиотензин превращающими ферментами составляет менее 30%), но это зависит от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой и Т1/2 несвязанной фракции составляет приблизительно 3 — 5 часов. Распад периндоприлата, связанного с АПФ, приводит к увеличению эффективного Т1/2 до 25 ч. При многоразовом введении препарата стабилизация фармакокинетических параметров достигается на протяжении 4 дней. После многоразового приема не происходило накопления периндоприла.
У пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью уменьшается выведение периндоприлата. При нарушенной функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от выраженности
нарушения (уровень клиренса креатинина).
Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.
При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы снижается в 2 раза, тем не менее количество образованного периндоприлата не изменяется, и потому при этом заболевании дозу препарата можно не изменять.
Фармакодинамика
Пренесса® является ингибитором ангиотензин превращающего фермента (АПФ). Превращающий фермент — киназа, является оксопептидазой, который способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гектапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению образования ангиотензина II в плазме, что сопровождается повышением активности ренина в плазме крови (вследствие ингибирования отрицательной обратной связи) и снижением секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы (при этом активируется система простагландинов). Возможно, именно этот
механизм способствует действию ингибитора АПФ, снижающего артериальное давление и частично содействует появлению некоторых побочных эффектов (например, кашель).
Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата.
Артериальная гипертензия
Пренесса® эффективна при любой стадии артериальной гипертензии: легкой, умеренной, тяжелой; при снижении систолического и диастолического артериального давления (в положении «лежа» и «стоя»). Пренесса® уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, что приводит к системному снижению артериального давления. При этом периферический кровоток ускоряется, однако частота сердечных сокращений (ЧСС) не возрастает.
Почечный кровоток увеличивается, но скорость клубочковой фильтрации не изменяется. После приема однократной дозы, максимальное антигипертензивное действие достигается через 4 — 6 часов и продолжается, как минимум, 24 часа; остаточный эффект составляет 87-100 % от максимального эффекта. Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов с хорошей ответной реакцией на лечение, нормализация достигается в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прерывание лечения не сопровождается синдромом отмены.
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Периндоприл обладает сосудорасширяющим действием, улучшает эластичность крупных артерий и снижает соотношение среда/просвет мелких артерий. Дополнительная терапия с тиазидными диуретиками усиливает эффект. Комбинирование ингибитора АПФ и тиазидных диуретиков также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Сердечная недостаточность
Пренесса® уменьшает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки.
У пациентов с сердечной недостаточностью Пренесса® снижает давление наполнения в правом и левом желудочках, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, повышает сердечный индекс и сердечный выброс.
Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе
У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторные ишемические эпизоды в последние 5 лет) Пренесса® способствует снижению риска возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы) на 28%. Также установлено, что периндоприл, в целом, снижает риск развития: фатальных или приводящих к инвалидности инсультов, (на 33%), сердечно-сосудистых осложнений, таких как смертельный исход, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт (на 26%), деменции, связанной с инсультом (на 34%), серьезных ухудшений когнитивных функций (на 45%), основных коронарных событий, в том числе нефатального инфаркта миокарда и смертности от ишемической болезни сердца (на 26%).
Эти терапевтические преимущества наблюдались как у пациентов с артериальной гипертензией, так и у пациентов с нормальным артериальным давлением, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия диабета и типа инсульта. Установлено, что активная терапия в течение 5 лет позволяет избежать развития одного инсульта на 23 пациента и одного значительного сердечно-сосудистого осложнения на 18 пациентов.
Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца:
У пациентов с признаками ишемической болезни сердца без клинических признаков сердечной недостаточности, получавших периндоприл в дозе 8 мг 1 раз в сутки, дополнительно к обычной терапии (включая ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические препараты и бета-блокаторы), наблюдалось значительное абсолютное снижение первичной конечной точки на 1,9% (снижение относительного риска развития на 20%, 95% ДИ[9.4; 28.6] — р <0,001), у пациентов с инфарктом миокарда и / или реваскуляризацией в анамнезе, абсолютное снижение на 2.2%, (снижение относительного риска на 22.4% (95% ДИ [12,0; 31,6] — р <0,001) по сравнению с плацебо.
Показания к применению
Артериальная гипертензия:
-лечение артериальной гипертензии
Сердечная недостаточность:
— лечение симптоматической сердечной недостаточности
Стабильная ишемическая болезнь сердца:
— снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и / или реваскуляризацией.
Профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе инсультом или транзиторной церебральной ишемической атакой
Способ применения и дозы
Таблетки Пренесса® следует принимать до еды, 1 раз в сутки, утром.
Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента, в зависимости от состояния пациента и уровня артериального давления.
Артериальная гипертензия
Пренессу® можно применять в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг в сутки, утром.
У пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, с реноваскулярной гипертонией, с уменьшениями объёма межклеточной жидкости и/или соли, с сердечной недостаточностью или тяжелой гипертензией) могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после первой дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза Пренессы® составляет 2 мг и начало лечения следует проводить под наблюдением врача.
Через 1 месяц лечения доза может быть увеличена до 8 мг в сутки.
В начале лечения Пренессой®, особенно у пациентов, получающие диуретики, может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, поэтому препарат следует назначать с осторожностью таким пациентам, так как у них могут наблюдаться уменьшения объёма межклеточной жидкости и/или соли; по возможности следует отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала терапии периндоприлом.
Пациентам с гипертензией, которым нельзя отменять терапию диуретиками, лечение периндоприлом следует начинать с дозы 2 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Последующие дозы периндоприла следует корректировать в зависимости от ответной реакции артериального давления пациента. При необходимости, терапия диуретиками может быть возобновлена.
Лечение пожилых пациентов следует начинать с дозы 2 мг, которая постепенно может быть увеличена до 4 мг, и при необходимости, по истечению месяца до 8 мг в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже).
Симптоматическая сердечная недостаточность
Периндоприл, комбинированный с некалийсберегающими диуретиками и / или дигоксином и / или бета-блокатором, рекомендуется применять под тщательным медицинским наблюдением с рекомендуемой начальной дозой 2 мг, принимаемой по утрам. При хорошей переносимости дозу можно увеличить на 2 мг с интервалом не менее 2-х недель до 4 мг один раз в сутки.
Коррекция дозы должна основываться на клинической реакции каждого пациента. При тяжелой форме сердечной недостаточности и у пациентов с повышенным риском (пациенты с нарушенной функцией почек и тенденцией к электролитным нарушениям, пациенты, получающих одновременное лечение диуретиками и/или вазодилатирующими препаратами), лечение следует начинать под тщательным контролем.
Пациентам с повышенным риском развития симптоматической гипотензии, (пациентам с дефицитом соли, с гипонатриемией или без, пациентам с гиповолемией или пациентам, получавшим энергичную терапию диуретиками), до начала лечения периндоприлом необходимо скорректировать эти условия, по возможности, до начала лечения периндоприлом. Как до, так и во время лечения периндоприлом, следует тщательно контролировать уровень артериального давления, функцию почек и уровень калия в плазме крови.
Стабильная ишемическая болезнь сердца:
Периндоприл следует назначать в дозе 4 мг один раз в сутки в течение
двух недель, затем увеличить до 8 мг однократно в сутки, в зависимости от функции почек, и при условии, что доза 4 мг хорошо переносится пациентом.
Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать в дозе 2 мг один раз в сутки в течение первой недели, затем 4 мг однократно в сутки на следующей неделе перед увеличением дозы до 8 мг один раз в сутки, в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже). Дозу следует увеличивать только при хорошей переносимости предыдущих более низких доз препарата.
Профилактика повторного инсульта
Начальная доза периндоприла у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе составляет 2 мг в сутки. После двух недель, дозу необходимо увеличить до 4 мг в сутки и применять в течение ещё двух недель до назначения индапамида.Лечение можно начинать в любое время, от двух недель до нескольких лет после первого инсульта.
Коррекция дозы при почечной недостаточности
Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью должна быть основана на клиренсе креатинина, как указано в таблице ниже:
Таблица: Коррекция дозы при почечной недостаточности.
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендуемая доза |
|
КК 60 |
4 мг/сутки |
|
30 < КК < 60 |
2 мг/сутки |
|
15 < КК < 30 |
2 мг через сутки |
|
Пациенты, находящиеся на гемодиализе*, КК< 15 |
2 мг в день диализа |
* Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу следует назначать после процедуры диализа.
Коррекция дозы при печеночной недостаточности
При назначении пациентам с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена, поэтому использование препарата у детей не рекомендуется.
Побочные действия
Часто (от 1/100 до <1/10)
— головная боль, головокружение, вертиго и парестезия
— нарушение зрения
— шум в ушах
— гипотензия и эффекты, связанные с гипотензией
— кашель, одышка
— тошнота, рвота, боли в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор
— сыпь, зуд
— мышечные судороги
— астения
Нечасто (от 1/1,000 до <1/100)
— нарушение сна или перепады настроения
— бронхоспазм
— сухость во рту
— ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка,
голосовой щели и / или гортани, крапивница
— почечная недостаточность
— импотенция
— потливость
Редко(от 1/10,000 дo <1/1,000)
— снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения,
лейкопения / нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения
Очень редко (<1/10,000), в единичных случаях (не могут быть оценены на основе имеющихся данных)
— спутанность сознания
— аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вторичной
по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов высокого риска
— эозинофильная пневмония, ринит
— панкреатит
— гепатит (цитолитический или холестатический)
— мультиформная эритема
— острая почечная недостаточность
— гемолитическая анемия (у пациентов с врожденной недостаточностью G-6PDH)
Исследования:
Повышение уровней мочевины крови и креатинина в плазме крови, а также гиперкалиемия, обратимые после прекращения приема препарата, могут произойти, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой формой сердечной недостаточности, и реноваскулярной гипертензией. О повышении уровня ферментов печени и билирубина в плазме крови сообщалось в редких случаях.
Противопоказания
-
гиперчувствительность к периндоприлу и другим составным компонентам препарата или любому другому ингибитору АПФ
-
ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ
-
наследственный или идиопатический ангионевротический отек
-
беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Пациенты, принимающие диуретики, и особенно пациенты с дефицитом жидкости и / или соли, могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после начала терапии с ингибитором АПФ. Гипотензивный эффект может быть снижен за счет прекращения приема диуретиков, увеличения потребления соли и жидкости перед началом терапии с низкими и прогрессирующими дозами периндоприла.
Хотя уровень калия в плазме крови, обычно остается в пределах нормы, гиперкалиемия может возникнуть у некоторых пациентов, получавших периндоприл. Применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калий-содержащих заменителей соли могут привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому, комбинация периндоприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется, но при необходимости одновременного применения из-за гипокалиемии, их необходимо применять с осторожностью, и с частым контролем уровня калия в плазме крови.
При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимых увеличениях концентраций лития в плазме крови и токсичности. Совместное применение с тиазидными диуретиками может повысить риск токсичности лития и привести к еще большему повышению риска токсичности лития при применении с ингибиторами АПФ. Одновременное применение периндоприла с литием не рекомендуется, но при необходимости комбинированного лечения, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови
Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе 3 г/ в день может снизить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Кроме этого, НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на увеличение уровня калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты, обычно, обратимы. В редких случаях, может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или пациенты с гиповолемией).
Одновременное применение антигипертензивных препаратов и вазодилататоров может увеличить гипотензивное действие периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты), может вызвать повышенный сахароснижающий эффект с риском развития гипогликемии. Это явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Периндоприл может быть использован в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (при использовании в качестве тромболитика), тромболитиками и бета-блокаторами и/или нитратами.
Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Особые указания
Стабильная ишемическая болезнь сердца
В случае возникновения эпизода нестабильной стенокардии в период первого месяца терапии периндоприлом, следует провести тщательный анализ соотношения польза/риск до продолжения лечения.
Гипотензия Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у больных с неосложнённой формой гипертензии, и развивается у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, из-за диуретической терапии, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, при рвоте и диарее и у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечается у больных с симптоматической сердечной недостаточностью как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто это отмечается у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, получающих «петлевые» диуретики в высоких дозах, при гипонатриемии или при нарушениях функции почек. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии, следует начинать лечение и корректировать дозы под тщательным медицинским контролем.
Подобный подход также применяется у больных с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к развитию инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений.
В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо перевести в положение «лежа на спине», и, при необходимости, следует провести внутривенное введение физиологического раствора. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием к приему последующих доз, которые обычно можно принимать без осложнений, если артериальное давление повысилось после увеличения объема крови.
В случае с пациентами с застойной сердечной недостаточностью, с нормальным или низким артериальным давлением, прием периндоприла может привести к еще более сильному снижению системного артериального давления. Данный эффект можно предполагать, и он не является причиной прекращения лечения. Если же гипотензия становится хронической, то может потребоваться снизить дозу или прекратить прием периндоприла.
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью у больных стенозом митрального клапана или обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Нарушенная функция почек
В случаях нарушенной функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин), начальную дозу периндоприла следует скорректировать в зависимости от клиренса креатинина, а также в зависимости от реакции пациента на лечение. Постоянный контроль уровня калия в плазме крови и креатинина являются частью нормальной медицинской практики для этих пациентов.
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия, появляющаяся вследствие лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему усилению нарушения функции почек. Как сообщалось, в этой ситуации острая почечная недостаточность, обычно, обратима.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки, получавших лечение ингибиторами АПФ, были замечены увеличения уровней мочевины в крови и креатинина в плазме крови, которые, как правило, обратимы после прекращения терапии. Это особенно может иметь место в случае с пациентами с почечной недостаточностью. При реноваскулярной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких больных начинают под тщательным медицинским наблюдением с назначением препарата в малых дозах и дальнейшим адекватным подбором дозы. Поскольку лечение диуретическими средствами может быть фактором, способствующим вышеуказанному, в течение первых нескольких недель терапии периндоприлом необходимо прекратить лечение диуретическими средствами и контролировать функцию почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией с невидимыми признаками ранее имевшейся болезни сосудов почек, появлялись увеличения уровней мочевины крови и креатинина в плазме крови, как правило, незначительные и преходящие, особенно когда периндоприл принимался одновременно с диуретиками. Такое явление более вероятно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. В этом случае могут потребоваться снижение дозы и / или прекращение приёма диуретиков и / или периндоприла.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
О появлениях анафилактоидных реакций сообщалось среди пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран и одновременно принимающих ингибиторы АПФ. У таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения другого типа мембран для диализа или другого антигипертензивного средства.
Трансплантация почек
Данные о применении периндоприла у пациентов, недавно перенесшим трансплантацию почек отсутствуют.
Повышенная чувствительность/ ангионевротический отек
Среди пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, о развитии ангионевротических отеков лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани, сообщалось редко. Подобное может произойти в любое время на протяжении лечения. В таких случаях лечение периндоприлом необходимо прекратить и принять соответствующие меры для обеспечения полного исчезновения симптомов у пациента. Ангионевротический отёк лица и губ обычно не требует лечения, для облегчения симптомов у пациента могут быть использованы антигистаминные препараты.
Ангионевротический отёк в области гортани может быть фатальным. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходимо в кратчайшие сроки провести неотложную терапию, которая включает введение раствора адреналина, и принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
Применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента у темнокожих пациентов приводит к более высокому уровню ангионевротического отёка, чем у остальных пациентов.
Пациенты с заболеваниями отека Квинке в анамнезе, не связанными с терапией ингибиторами АПФ, могут быть подвержены повышенному риску ангионевротического отека в случае приема ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации
Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых) испытали анафилактоидные реакции. Развитие этих реакций у этих же пациентов можно было бы избежать путем временной отмены ингибитора АПФ, однако, они появляются после неосторожного повторного назначения препарата.
Печеночная недостаточность
Во время терапии ингибиторами АПФ в редких случаях возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или повышение уровней ферментов печени, принимаемый препарат следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Нейтропения/ агранулоцитоз/ тромбоцитопения/ анемия
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития нейтропения/агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений, нейтропения развивается редко.
Периндоприл необходимо назначать очень осторожно пациентам с коллагенами сосудистых заболеваний, пациентам, получающим терапию иммунодепрессантами, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу. Имелись сообщения о спорадических случаях гемолитической анемии у больных с врожденной недостаточностью G6-PD.
Расовые различия
Применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента у темнокожих пациентов приводит к более высокому уровню ангионевротического отёка, чем у остальных пациентов.
Как и другие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, периндоприл менее эффективен в снижении артериального давления у темнокожих людей, чем у остальных, возможно из-за более
высокой распространенности статуса низкого ренина среди темнокожего населения с гипертензией.
КашельВо время лечения ингибиторами АПФ может возникнуть устойчивый, непродуктивный кашель, который проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует рассматривать как часть отличительного диагноза кашля.
Операция / анестезия
У пациентов, перенесших серьезные операции, или во время общей анестезии гипотензивными препаратами, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Лечение должно быть прекращено за один день до операции. Если врач предполагает возникновение гипотензии из-за данного механизма, лечение может быть направлено на увеличение объема циркулирующей крови.
ГиперкалиемияУ некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АПФ, включая периндоприл, может повыситься уровень калия в плазме крови. Повышенному риску развития гиперкалиемии подвержены пациенты с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом; пациенты одновременно принимающие калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калий-содержащие заменители соли; или пациенты, принимающие другие препараты, которые могут привести к гиперкалиемии (например гепарин). В случае целесообразности одновременного использования эналаприла с любым из вышеупомянутых агентов, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, получающих антидиабетические пероральные препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ необходимо тщательно проводить гликемический контроль сахара в крови.
Информация о вспомогательных веществах
Таблетки Пренесса® содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена, в связи с чем назначение препарата детям не рекомендуется.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитием головокружения.
Передозировка
Симптомы: острая гипотензия, брадикардия, головокружение, состояние тревоги, кашель, электролитные нарушения, почечная недостаточность шоковое состояние.
Лечение: придание горизонтального положения, внутривенное введение физиологического раствора, промывание желудка адсорбентами и сульфатом натрия в течение 30 минут после приема препарата, инфузии препаратов ангиотензина II и/или катехоламинов. В случае передозировки пациент должен находиться под пристальным вниманием, желательно в блоке интенсивной терапии. Следует постоянно контролировать содержание электролитов и креатинина в сыворотке пациента. При необходимости — кардиостимуляция. Периндоприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (следует избегать использования полиакрилонитриловых высокопроточных мембран).
Форма выпуска и упаковка
По 10 или 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/ алюминиевой/ поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3, 6 или 9 (по 10 таблеток) или 2, 4 или 6 (по 15 таблеток) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Препарат нельзя принимать по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,
корпус 1 б, 2-й этаж
тел.: +7 (727) 311 08 09
факс: +7 (727) 311 08 12
info.kz@krka.biz
| 913026681477976576_ru.doc | 137.5 кб |
| 725796741477977733_kz.doc | 177.5 кб |
| 9150_10_15_20_p.pdf | 0.58 кб |
| 9150_10_15_20_s.pdf | 1.54 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
КО-Пренесса (CO-Prenessa)
💊 Состав препарата КО-Пренесса
✅ Применение препарата КО-Пренесса
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
КО-Пренесса
(CO-Prenessa)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2018.05.15
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C09BA04
(Периндоприл и диуретики)
Лекарственная форма
| КО-Пренесса |
Таб. 4 мг+1.25 мг: 14 шт. рег. №: ЛСР-005188/07 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата КО-Пренесса
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антигипертензивное комбинированное лекарственное средство.
Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.
Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.
Периндоприл — ингибитор АПФ. АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона; по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено: снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; снижение ОПСС; увеличение сердечного выброса; усиление мышечного периферического кровотока.
Периндоприл эффективен для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивное действие достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Одновременное применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Комбинированное лекарственное средство оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на диастолическое, так и на систолическое АД, как в положении «стоя», так и «лежа». уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП), углеводный обмен (в т.ч. у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом). Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».
Фармакокинетика
Комбинация индапамида и периндоприла не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax препарата в плазме крови наблюдается через 1 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови – 79%. T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат – активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением метаболизма периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения). Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого «эффективный» T1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 сут. Периндоприл проникает через плацентарный барьер. Периндоприлат выводится из организма почками. T1/2 метаболита составляет 3-5 ч. Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому изменения дозы не требуется.
Показания активных веществ препарата
КО-Пренесса
Эссенциальная артериальная гипертензия.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь. Разовую дозу принимают 1 раз/сут.
Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз однокомпонентных препаратов. Максимальная рекомендуемая доза комбинации периндоприл/индапамид составляет 0.625 мг/2 мг 1 раз/сут.
Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется при условии регулярного контроля концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови.
Побочное действие
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида.
Со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: часто — парестезия, головная боль, головокружение, астения, вертиго; нечасто — нарушение сна, лабильность настроения; очень редко — спутанность сознания; частота неизвестна — обморок.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД, в том числе ортостатическая гипотензия; очень редко — нарушения ритма сердца, в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска; частота неизвестна — полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно, с летальным исходом).
Со стороны дыхательной системы: часто — на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель (длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены), одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко — ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха, панкреатит, гепатит цитолитический или холестатический; частота неизвестна — печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, зуд, макуло-папулезная сыпь; нечасто — ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям, пурпура; у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко — многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; отмечены случаи реакции фоточувствительности.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — спазмы мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция.
Общие реакции: часто — астения; нечасто — повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели: редко — гиперкальциемия; частота неизвестна — увеличение интервала QT на ЭКГ; повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови; повышение активности печеночных ферментов; гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска; гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии. Одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка); гиперкалиемия, чаще преходящая; незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности.
Противопоказания к применению
Ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ); наследственный/идиопатический ангионевротический отек; тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); двусторонний стеноз почечных артерий или наличие одной функционирующей почки; печеночная энцефалопатия; тяжелая печеночная недостаточность; гипокалиемия; одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT; одновременный прием препаратов, способных вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»; одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2); беременность; период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ, индапамиду и другим производным сульфонамида.
В связи с недостаточным опытом клинического применения данную комбинацию не следует применять: у пациентов, находящихся на гемодиализе; у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.
С осторожностью
Стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; реноваскулярная гипертензия, гипонатриемия (повышенный риск артериальной гипотензии у пациентов, которые получают бессолевую диету или диету с пониженным содержанием натрия); гиповолемия (включая диарею, рвоту); системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), гиперкалиемия, стенокардия, цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения), хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA), печеночная недостаточность, пожилой возраст, лабильность АД, представители негроидной расы (сниженная эффективность), спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле), проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран или десенсибилизация перед процедурой афереза ЛПНП, состояние после трансплантации почки, терапия препаратами лития, анестезия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
При тяжелых нарушениях функции печени лечение данным препаратом противопоказано.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) лечение препаратом Периндоприл-Индапамид Рихтер противопоказано. При умеренной почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию комбинированным препаратом в зависимости от АД. Пациентам с КК более 60 мл/мин коррекция дозы не требуется при регулярном контроле концентрации креатинина и содержания калия.
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
Лечение у пожилых пациентов следует начинать с учетом снижения АД и функции почек.
Особые указания
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. При возобновлении комбинированной терапии компоненты следует применять в низких дозах либо применять только один из них. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови – через 2 недели после начала терапии и каждые 2 месяца в дальнейшем. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.
В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии, особенно у пациентов со стенозом почечных артерий. Поэтому при динамическом наблюдении пациентов следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае сочетания любого гипотензивного препарата и диуретика, необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок.
У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системной красной волчанки, склеродермии), а также на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек. У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Это может произойти в любой момент во время лечения. При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например, ввести п/к эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0.3-0.5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.
У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям пациентов, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечных артерий, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется применять препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать ее.
Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и содержание калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз.
Лечение комбинацией периндоприл/индапамид пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечных артерий следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и содержание калия в плазме крови. У некоторых пациентов может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене данной комбинации.
У лиц с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA) и пациентов с сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под тщательным врачебным контролем.
В первый месяц терапии ингибиторами АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом и получающих лечение гипогликемическими препаратами для приема внутрь или инсулином.
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Проведение общей анестезии на фоне применения ингибиторов АПФ может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, обладающих гипотензивным действием. Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), а также целого ряда лекарственных средств. В таких случаях лечение следует проводить с осторожностью под регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста.
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациенты пожилого возраста, истощенных пациентов (как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом), ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии. При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств.
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
При повышении концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
В начале лечения диуретиком у пациентов из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение СКФ и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с исходно нормальной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Действие индапамида и периндоприла как по отдельности, так и в комбинации, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале лечения или при добавлении других гипотензивных препаратов к проводимой терапии. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.
Лекарственное взаимодействие
Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контролировать содержание лития в плазме крови.
Баклофен: возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.
НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сут): одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации и НПВП, особенно у пожилых пациентов: пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Другие гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного эффекта.
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС.
Ингибиторы АПФ могут вызывать ангионевротический отек. Риск ангионевротического отека может возрастать при одновременном применении с рацекадотрилом (применяется при острой диарее).
Ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (мТОР) (сиролимус, эверолимус, темсиролимус) . Риск развития ангионевротического отека повышается у пациентов, принимающих ингибиторы мТОР одновременно с ингибиторами АПФ.
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).
Гипотензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.
Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
Диуретики (тиазидные и «петлевые»): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла – к артериальной гипотензии.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином.
Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (ауротиомалат натрия), были описаны нитратоподобные реакции, включающие в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пирует», например, антиаритмическими средствами класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия, тозилат), соталолом; некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию; контролировать интервал QT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости – его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Индапамид/Периндопри…
(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль)
Индапамид+Периндопри…
(РИФ, Россия)
Ко-Парнавел
(АТОЛЛ, Россия)
Ко-Периндоприл
(ПРАНАФАРМ, Россия)
Ко-Перинева®
(КРКА-РУС, Россия)
Нолипрел® А
(Les Laboratoires Servier, Франция)
Нолипрел® А Би-форте
(Les Laboratoires Servier, Франция)
Нолипрел® А форте
(Les Laboratoires Servier, Франция)
Периндид
(EDGE PHARMA PRIVATE, Индия)
Периндоприл ПЛЮС
(СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, Россия)
Все аналоги
Ишемическая болезнь сердца, стабильное течение:
При возникновении эпизодов нестабильной стенокардии (тяжелых или нет), которые могут проявляться на первом месяце лечения периндоприлом, следует тщательно оценить соотношение польза/риск перед продолжением лечения.
Гипотензия:
Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертензией. Ее возникновение более вероятно у пациентов с дегидратацией, например, вызванной терапией диуретиками, ограничением соли в рационе, диализом, диареей или рвотой, или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью, наблюдалась системная гипотензия. Ее возникновение наиболее вероятно у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью более тяжелой степени, как следствие применения более высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечная недостаточность. У пациентов, входящих в группу повышенного риска развития симптоматической гипотензии, следует тщательно контролировать начало терапии и коррекцию дозы. Те же факторы необходимо учитывать у пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.
В случае возникновения гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине. В случае необходимости следует произвести внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего дозирования, которое может без затруднений быть продолжено сразу после повышения артериального давления, после увеличения объема циркулирующей жидкости.
У отдельных пациентов с нормальным или низким артериальным давлением, страдающих застойной сердечной недостаточностью, при применении периндоприла может возникнуть дополнительное понижение системного артериального давления. Данное воздействие ожидаемо и, как правило, не является причиной для прекращения терапии. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться сциЖНйе дозировки или отмена периндоприла.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Гипотонии, обмороки, инсульты, гиперкалиемия, и нарушения в функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) были зарегистрированы у восприимчивых людей принимавших, особенно если одновременно применялись лекарственные средства, которые влияют на РААС. Из-за риска развития двойной блокады РААС не рекомендуется совместный прием алискирена с ИАПФ или БРА.
Стеноз аортального и митрального клапана сердца, гипертрофическая кардиомиопатия:
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с осторожностью применять у пациентов со стенозом митрального клапана или непроходимостью выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аортального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия).
Почечная недостаточность:
В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальная дозировка периндоприла должна корректироваться в соответствии с клиренсом креатинина, а впоследствии — исходя из реакции пациента на терапию. Плановые мероприятия по контролю уровня калия и креатинина в сыворотке являются частью обычной лечебной практики для данных пациентов.
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия после начала терапии ингибиторами АПФ может впоследствии привести к некоторому нарушению почечной функции. В данной ситуации сообщалось об острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии одной почки, получавших ингибиторы АПФ, наблюдалось повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, как правило, обратимое при отмене терапии. Возникновение данных явлений наиболее вероятно у пациентов, страдающих почечной недостаточностью. В случае вазоренальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз под строгим медицинским наблюдением и титровать дозу с осторожностью. Поскольку терапия диуретиками может способствовать развитию вышеперечисленных явлений, следует прекратить их применение и осуществлять мониторинг почечной функции на протяжении первых недель терапии периндоприлом.
У некоторых пациентов с гипертензией без видимого нарушения сосудов почек отмечалось повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке. Как правило, данные явления были незначительными и транзиторными, в особенности при одновременном применении периндоприла с диуретиком. Возникновение данного явления наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозировки и/или отмена диуретика и/или периндоприла.
Пациенты, проходящие гемодиализ:
У некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран и одновременно получающих один из ингибиторов АПФ, были отмечены случаи развития анафилактоидных реакций. У данных пациентов следует рассматривать возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.
Трансплантация почки:
Опыт применения периндоприла у пациентов, недавно подвергшихся трансплантации- почки, отсутствует.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отёк:
Сообщения об ангионевротическом отёке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами. АПФ, были редкими. Данные явления могут развиться в любой момент на протяжении лечения. В подобных случаях следует незамедлительно прекратить применение периндоприла. Необходимо начать соответствующий мониторинг, который должен продолжаться до полного разрешения симптомов. В случаях, когда опухоль ограничивалась областью лица и губ, патологическое состояние, как правило, разрешалось без лечения, хотя антигистаминные препараты способствовали облегчению симптоматики. Ангионевротический отёк на фоне ларингеального отека может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, голосовой щели или гортани, которые могут повлечь обструкцию дыхательных путей, необходимо срочно принять меры неотложной помощи. Меры могут включать введение адреналина и/или обеспечение свободной проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов.
Пациенты, ранее перенесшие ангионевротический отек не в связи с терапией ингибиторами АПФ, могут входить в группу повышенного риска развития ангионевротического отека во время применения ингибиторов АПФ.
В редких случаях сообщалось о интенстинальном отеке у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У данных пациентов была отмечена боль в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях этому не предшествовал ангионевротический отёк лица, уровни С-1 эстераз были в норме. Ангионевротический отёк диагностировался посредством процедур, включающих абдоминальное КТ сканирование, или ультразвуковое обследование, или оперативное вмешательство; разрешение симптомов наступило после прекращения приема ингибитора АПФ. Интерстициальный ангиотек следует включить в дифференциальный диагноз пациентов, получающих ингибиторы АПФ, с болью в животе. Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП):
В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ по время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, возникли опасные для жизни анафилактоидные реакции. Избегать подобных реакций удавалось путем временной отмены терапии ингибитором АПФ до каждого афереза.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации:
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения (например, гименоптерическим ядом), возникали анафилактоидные реакции. У тех же пациентов данных реакций удалось избежать путем временной отмены терапии ингибиторами АПФ. Однако, при случайном повторном применении реакции возобновились.
Печеночная недостаточность:
В редких случаях применение ингибиторов АПФ связывалось с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм данного синдрома неясен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, у которых развивается холестатическая желтуха или выраженное повышение печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и пройти соответствующее медицинское обследование. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/ анемия:
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия отмечались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Нейтропения редко возникает у пациентов с нормальной почечной функцией и отсутствием других осложняющих факторов. Следует крайне осторожно применять периндоприл у пациентов с коллагенозом сосудов, при иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом или в случае сочетания всех этих осложняющих факторов, особенно в случае имеющихся нарушений почечной функции. У некоторых пациентов возникли серьезные инфекции, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. В случае применения периндоприла у таких пациентов рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровня лейкоцитов в крови; пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать о любых признаках инфекции, (например, боль в горле, жар).
Расовая принадлежность:
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек угольных негроидной расы в сравнении с представителями других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, периндоприл может быть менее эффективным в понижении артериального давления у чернокожих пациентов, нежели у представителей других рас, возможно, ввиду более широкого распространения низкорениновых состояний среди популяции чернокожих пациентов, страдающих гипертензией.
Кашель:
При терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи кашля. Обычно кашель носит непродуктивный, устойчивый характер. Кашель проходит после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.
Оперативное вмешательство / Анестезия:
У пациентов, подвергавшихся обширному хирургическому вмешательству, либо во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за сутки до оперативного вмешательства. Если возникает гипотензия, которая может быть связана с данным механизмом, ее коррекция возможна путем увеличения объема циркулирующей жидкости.
Гиперкалиемия:
Повышение калия в сыворотке наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл. Факторы риска развития гиперкалиемии у пациентов включают почечную недостаточность, ухудшение почечной функции, возраст (>70 лет), неконтролируемый сахарный диабет, интеркуррентные явления, в особенности гипогидратацию, острую декомпенсацию сердечной деятельности и метаболический ацидоз, а также сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, заменителей калия или калийсодержащих заменителей соли; в группу риска также входят пациенты, принимающие другие препараты, которые ассоциируются с повышением калия в сыворотке (например, гепарин). Если одновременное применение упомянутых выше средств является целесообразным, применяться они должны с осторожностью при условии систематического контроля уровней калия в сыворотке.
Гиперкалиемия может вызывать серьезные аритмии, иногда с летальным исходом. Если сопутствующее применение вышеперечисленных средств считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и часто повторяющимся мониторингом уровня калия в сыворотке.
Пациенты, страдающие диабетом:
У пациентов с сахарным диабетом, ранее получавших лечение пероральными антидиабетическими препаратами или инсулином, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии, а именно в течение первого месяца применения ингибитора АПФ.
Литий:
Комбинация лития и периндоприла обычно не рекомендуется.
Калийсберегающие диуретики, пищевые калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли:
Комбинированное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, пищевых калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, как правило, не рекомендуется. Лактоза:
Таблетки Пренесса содержат лактозу (в виде моногидрата лактозы). Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не рекомендуется принимать данный препарат.
Беременность и лактация
Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в течение первого триместра, беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в течение второго и третьего триместров беременности.
Эпидемиологические данные в отношении риска тератогенности после воздействия ингибиторами АПФ в течение первого триместра беременности не являются неопровержимыми; все же нельзя исключить незначительное повышение риска. В случае, если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные противогипертонические виды лечения с установленными показателями безопасности применения во время беременности. Когда установлено наступление беременности, терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать проведение альтернативной терапии.
Известно, что воздействие терапией ингибиторами АПФ в течение второго и третьего триместров беременности вызывает токсичность эмбриона человека (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию). В случае воздействия ингибиторами АПФ со второго триместра беременности рекомендована проверка почечной функции и черепа при помощи ультразвука. Новорожденные, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны быть тщательно исследованы на наличие гипотензии.
Лактация:
Ввиду отсутствия информации о применении периндоприла во время кормления грудью назначение периндоприла не рекомендуется; предпочтительными являются альтернативные виды лечения с установленными показателями безопасности применения во время кормления грудью, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.
Действие на способность к вождению и управлению механизмами
Периндоприл не оказывает непосредственного влияния на способность к вождению и управлению механизмами, однако у некоторых пациентов могут возникнуть индивидуальные реакции в связи с низким артериальным давлением, в особенности при начале лечения или в сочетании с другим противогипертоническим препаратом.
В результате этого способность к вождению и управлению механизмами может быть нарушена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Диуретики:
У пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и дефицитом соли, после начала терапии ингибиторами АПФ может возникнуть избыточное снижение артериального давления. Вероятность гипотензивного действия может быть снижена посредством отмены диуретика, а также увеличения поступления жидкости и соли до начала терапии низкими и постепенно возрастающими дозами периндоприла.
Калийсберегающие диуретики, пищевые калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли:
Хотя уровень калия в сыворотке, как правило, остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, триамтерен или амилорид, заменители калия или калийсодержащие заменители соли могут привести к существенному повышению содержания калия в сыворотке. Поэтому комбинированное применение периндоприла с указанными препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение показано ввиду установленной гипокалиемии, терапия доласна проводиться с осторожностью при условии частого контроля уровня калия в сыворотке.
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности во время сопутствующего применения лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может в дальнейшем увеличить уровни лития и усилить риск литиевой токсичности при применении ингибиторов АПФ. Применение периндоприла в комбинации с литием не рекомендуется, однако в случае необходимости применения данной комбинации необходимо тщательно контролировать уровень лития в сыворотке.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсилициловую кислоту в дозах >3 г/сутки:
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, ацетилсалициловой кислотой в дозах с противовоспалительным эффектом, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения почечной функции, в том числе к возможной острой почечной недостаточности, а также к повышению содержания калия в сыворотке, особенно у пациентов с ранее существовавшей слабой почечной функцией. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Следует проводить необходимую гидратацию пациентов, следует также принимать во внимание необходимость мониторинга почечной функции после начала сопутствующей терапии и периодически в течение лечения.
Антигипертензивные и сосудорасширяющие средства:
Одновременное применение данных средств может усиливать гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами, либо другими сосудорасширяющими средствами может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) БРА, ИАПФ или алискиреном
Двойная блокада РААС блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциируется с повышенным рискрм возникновения гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапии. Следует постоянно контролировать артериальное давление, функцию почек и электролиты пациентам, принимающим периндоприл и другие средства, влияющие на РААС. Пациентам, больным сахарным диабетом, не назначают одновременно алискирен и периндоприл. Следует избегать одновременного применения алискирена и периндоприла пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин).
Антидиабетические средства:
По данным эпидемиологических исследований, одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, другие гипогликемические средства) может усиливать эффект снижения сахара в крови с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно возникновение данного феномена на протяжении первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-блокаторы, нитраты:
Периндоприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (при применении в качестве тромболитика), тромболитическими средствами, бета-блокаторами и/или нитратами.
Трициклические антидепрессанты/ антипсихотики/ анестезирующие средства:
Одновременное применение определенных обезболивающих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Симпатомиметики:
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.
Эстрамустин
Риск развития угрожающих побочных реакций, таких как ангионевротический отек.
Баклофен
Усиление гипотензивного эффекта. При необходимости совместного применения необходим мониторинг артериального давления и/или коррекция дозы антигипертензивного препарата.
Золото
Нитритоидные реакции (к симптомам относятся прилив крови к лицу, тошнота, рвота и гипотензия) редко упоминались сообщения в отношении пациентов получивших терапию инъекциями золота (натрий ауротиомалат) и сопутствующую терапию ингибитором АПФ, включающую периндоприл.
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 2 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: 9150/10/15/20 от 17.07.2020 — Действующее
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями.
| 1 таб. | |
| периндоприла эрбумин | 2 мг |
Вспомогательные вещества: кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат — 30.2 мг, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
10 шт. — блистеры из пленки ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры из пленки ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (6) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры из пленки ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры из пленки ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (4) — пачки картонные.
таб. 4 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: 9150/10/15/20 от 17.07.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки от белого до почти белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и насечкой с одной стороны; таблетка может быть разделена на две равные дозы.
| 1 таб. | |
| периндоприла эрбумин | 4 мг |
Вспомогательные вещества: кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат — 60.4 мг, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
10 шт. — блистеры из пленки ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры из пленки ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (6) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры из пленки ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры из пленки ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (4) — пачки картонные.
таб. 8 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: 9150/10/15/20 от 17.07.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и насечкой с одной стороны; таблетка может быть поделена на две равные дозы.
| 1 таб. | |
| периндоприла эрбумин | 8 мг |
Вспомогательные вещества: кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат — 120.8 мг, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
10 шт. — блистеры из пленки ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры из пленки ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (6) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры из пленки ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры из пленки ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (4) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ПРЕНЕССА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 27.03.2015 г.
Фармакологическое действие
Периндоприл — ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Преобразующий фермент или кининаза — это экзопептидаза, которая позволяет превращать ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также разрушает сосудорасширяющий брадикинин до неактивного гектапептида. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению содержания ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности плазменного ренина (посредством ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина), и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркуляции и локальных калликреин-кининовых систем (что активирует простагландиновую систему). Возможно, данный механизм способствует гипотензивному действию ингибиторов АПФ и отчасти объясняет их определенные побочные эффекты (например, кашель).
Периндоприл действует посредством активного метаболита, периндоприлата. Другие метаболиты не демонстрируют активности в отношении ингибирования АПФ in vitro.
Артериальная гипретензия
Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: легкой, средней и тяжелой, снижает систолическое и диастолическое АД в положении лежа на спине и стоя. Периндоприл снижает ОПСС, что приводит к снижению системного АД. Вследствие этого периферический кровоток увеличивается без какого-либо воздействия на ЧСС.
Как правило, почечный кровоток увеличивается, тогда как СКФ обычно остается неизменной.
Антигипертензивное действие достигает максимума через 4-6 ч после приема разовой дозы и сохраняется на протяжении минимум 24 ч; минимальный эффект составляет около 87%-100% максимального эффекта.
Снижение АД наступает быстро. У пациентов, поддающихся лечению, АД нормализуется в течение одного месяца и сохраняется без тахифилаксии. Прекращение терапии не приводит к синдрому отмены.
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Было подтверждено, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Периндоприл способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов и уменьшает соотношение проток/просвет в мелких артериальных сосудах. Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком приводит к аддитивному синергизму. Комбинированное применение ингибитора АПФ и тиазидных препаратов также снижает риск возникновения гипокалиемии, вызванной диуретиком.
Сердечная недостаточность
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая пред- и постнагрузку. Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали следующее: уменьшение давления наполнения в левом и правом желудочках; снижение ОПСС; увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса.
В ходе сравнительных исследований первое применение начальной дозы периндоприла 2 мг у пациентов с сердечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести не вызвало существенного снижения АД по сравнению с плацебо.
Пациенты с ИБС (стабильное течение)
Исследование EUROPA было многоцентровым международным рандомизированным двойным слепым клиническим исследованием с контролем плацебо продолжительностью 4 года.
Двенадцать тысяч двести восемнадцать (12 218) пациентов в возрасте старше 18 лет были рандомизированы для получения периндоприла в дозе 8 мг (n=6110) или плацебо (n=6108). В популяции исследования были получены доказательства ИБС. Доказательства клинических признаков сердечной недостаточности получены не были. В целом, 90% пациентов ранее перенесли инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию коронарных артерий. Большинство пациентов получали препарат исследования в дополнение к традиционной терапии, включавшей ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. Основным критерием эффективности была совокупность смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда, не повлекшего за собой смертельного исхода, и/или остановки сердечной деятельности с успешной реанимацией. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг 1 раз/сут привело к существенному абсолютному снижению первичной конечной точки 1.9% (относительное снижение риска 20%, 95% ДИ [9.4; 28.6] — р<0.001).
У пациентов, перенесших инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию, наблюдалось абсолютное снижение на 2.2%, что соответствует ОСР 22.4% (95% ДИ[12; 31.6] — р<0.001, в первичной конечной точке по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика
Всасывание
Периндоприл является пролекарством. После приема внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает Cmax в течение 1 ч. Биодоступность составляет от 65% до 70%. Период полураспада периндоприла в плазме равен 1 ч. Cmax периндоприлата (активного метаболита) в плазме достигается в течение 2-6 ч. Прием пищи снижает преобразование периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность, поэтому периндоприл третбутиламин рекомендуется принимать 1 раз/сут, утром, перед приемом пищи.
Распределение
Vd составляет приблизительно 0.2 л/кг для несвязанного периндоприлата. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет менее 30%, главным образом с АПФ, однако связывание зависит от концентрации.
Равновесное состояние достигается в течение 4 дней приема. После многократного введения кумуляции периндоприла не наблюдается.
Между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови была показана линейная зависимость.
Метаболизм
Около 20% введенной дозы периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата в организме образуется 5 неактивных метаболитов.
Выведение
Примерно 70% периндоприлата выводится из организма почками. Т1/2 периндоприла составляет 1-2 ч. Профиль элиминации периндоприлата носит двухфазный характер с коротким Т1/2 и его свободной фракции, равным 3-5 ч, и более длинной конечной фазой элиминации (24 ч) при диссоциации периндоприла, связанного с АПФ.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Выведение периндоприлата снижается у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.
При почечной недостаточности желательно проводить коррекцию дозы, исходя из степени поражения (КК). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Наблюдается изменение кинетики периндоприла у пациентов, страдающих циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Тем не менее, количество образованного периндоприлата не снижается, следовательно, коррекция дозы не требуется.
Показания к применению
— лечение артериальной гипертензии;
— лечение хронической сердечной недостаточности;
— снижение риска кардиальных осложнений у пациентов со стабильной ИБС, перенесших инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию.
Реклама
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь 1 раз/сут, утром до еды.
Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции АД на лечение.
Артериальная гипертензия
Периндоприл можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг/сут. У пациентов с повышенной активностью РААС (например, при реноваскулярной гипертензии, дефиците соли и/или жидкости, сердечной декомпенсации или тяжелой гипертензии) возможно избыточное снижение АД после приема первой дозы, поэтому лечение таким пациентам следует начинать с дозы 2 мг/сут под медицинским наблюдением.
После одного месяца лечения дозу можно увеличить до 8 мг/сут.
У пациентов, принимающих диуретики, добавление ингибиторов АПФ может стать причиной развития артериальной гипотензии. В связи с этим рекомендуется отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Пренесса®. Если отменить диуретик нельзя, принимать препарат Пренесса® следует в начальной дозе 2 мг/сут под контролем функции почек и содержания калия в сыворотке крови. В дальнейшем у таких пациентов доза периндоприла может корректироваться в зависимости от динамики АД; при необходимости вновь назначают диуретик.
Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 2 мг, через месяц при необходимости дозу можно увеличить до 4 мг, а затем до 8 мг, если позволяет функция почек (см. таблицу ниже).
Хроническая сердечная недостаточность с клиническими проявлениями
Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг утром. При хорошей реакции на лечение, но не ранее чем через 2 недели, дозу можно увеличить до 4 мг/сут. Лечение препаратом Пренесса® обычно комбинируется с препаратами других групп (калийуретиками и/или дигоксином, и/или бета-адреноблокаторами) и должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
Коррекцию дозы следует проводить в зависимости от индивидуальной реакции АД на лечение.
При тяжелой сердечной недостаточности, а также у пациентов с высоким риском развития гипотензии (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям водно-солевого баланса; пациенты, одновременно получающие диуретики и/или сосудорасширяющие средства) терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.
Пациентам, входящим в группу повышенного риска развития симптоматической гипотензии (например, при дефиците соли с гипонатриемией или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией и пациентам, получающим диуретики в высоких дозах), до начала лечения препаратом Пренесса® следует, по возможности, провести коррекцию указанных состояний.
Как до начала терапии периндоприлом, так и во время лечения препаратом следует тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке.
ИБС (стабильное течение)
Рекомендуется начинать с суточной дозы 4 мг в течение первых 2 недель, затем при хорошей переносимости и если позволяет функция почек (см. таблицу ниже), увеличивать дозу до 8 мг/сут.
Пожилым пациентам следует начинать лечение с дозы 2 мг/сут в течение одной недели, затем увеличить дозу до 4 мг/сут, далее в зависимости от функции почек дозу увеличивают вплоть до 8 мг/сут. Дозу следует увеличивать только при хорошей переносимости более низкой дозы.
У пациентов с почечной недостаточностью дозу устанавливают в зависимости от КК.
| КК (мл/мин) | Рекомендуемая доза |
| 60 и более | 4 мг/сут |
| 30-60 | 2 мг/сут |
| 15-30 | 2 мг через день |
| Пациенты на гемодиализе* (КК <15) | 2 мг в день проведения диализа |
* Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать препарат после процедуры диализа.
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Эффективность и безопасность применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена, поэтому не следует применять препарат для лечения пациентов данной категории.
Побочные действия
В системно-органных классах побочные реакции перечислены по частоте возникновения (количество пациентов, у которых предполагается возникновение реакции) с использованием следующих категорий: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы нежелательные эффекты сгруппированы в порядке уменьшения тяжести.
Со стороны системы кроветворения: очень редко — снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия (у некоторых пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Со стороны обмена веществ: неизвестно — гипокалиемия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, вертиго, парестезии.
Психические нарушения: нечасто — нарушения сна или настроения; очень редко — спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.
Со стороны органа слуха: тиннитус.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гипотензия и эффекты, связанные с гипотензией; очень редко — аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной гипотензии у пациентов высокого риска; неизвестно — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — ринит, эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в животе, дисгезия, диспепсия, диарея, запор; нечасто — сухость во рту; очень редко — панкреатит, цитолитический или холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — уртикарная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто — импотенция.
Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани; очень редко — многоформная эритема.
Общие расстройства: часто — астения; нечасто — потливость.
Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевины в крови, креатинина плазмы, гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой хронической сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией. Также редко сообщалось о повышении активности ферментов печени и билирубина в сыворотке.
Клинические исследования
На протяжении периода рандомизации исследования EUROPA осуществлялся сбор сведений только о серьезных нежелательных явлениях. Серьезные нежелательные явления возникали у небольшого количества пациентов: 16 (0.3%) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0.2%) из 6107 пациентов в группе плацебо. У пациентов, получавших периндоприл, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек — у 3 пациентов и внезапная остановка сердечной деятельности — у 1 пациента. При применении периндоприла большее количество пациентов досрочно прекратили участие в исследовании вследствие кашля, гипотензии или других видов непереносимости, чем при применении плацебо — 6% (n=366) и 2.1% (n=129), соответственно.
Противопоказания к применению
— ангионевротический отек в анамнезе вследствие приема ингибиторов АПФ;
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
— одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, антагонистов рецепторов ангиотензина II (в т.ч. валсартана) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73м2);
— II и III триместр беременности;
— повышенная чувствительность к периндоприлу, одному из вспомогательных веществ или любому другому ингибитору АПФ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в I триместре беременности.
Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности.
Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену ингибиторов АПФ на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием ингибитора АПФ должен быть прекращен незамедлительно и при необходимости назначена иная терапия.
При применении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае если прием ингибитора АПФ осуществлялся со II триместра беременности, рекомендуется УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития артериальной гипотензии.
Поскольку информация о применении периндоприла в период грудного вскармливания отсутствует, не рекомендуется его назначение в данный период. Следует рассмотреть возможность назначения терапии лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для кормящих женщин является хорошо изученным.
Применение у пожилых пациентов
Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 2 мг, при необходимости дозу можно, если позволяет функция почек.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена, поэтому не следует применять препарат для лечения пациентов данной категории.
Особые указания
ИБС (стабильное течение)
Если в течение первого месяца терапии периндоприлом возникает эпизод нестабильной стенокардии (серьезный или нет), то перед продолжением лечения следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызывать падение АД. Симптоматическая гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненной гипертензией, чаще она возникает у пациентов с обезвоживанием (прием диуретиков, диета с ограниченным потреблением соли, диализ, диарея или рвота) или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. Клинические проявления гипотензии отмечалась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, с сопутствующей почечной недостаточностью или при ее отсутствии. Риск гипотензии выше у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности при приеме «петлевых» диуретиков в высоких дозах, при гипонатриемии или нарушении функции почек. Пациентов с повышенным риском артериальной гипотензии с клиническими проявлениями следует тщательно наблюдать в начале терапии и при коррекции дозы. Подобного подхода следует также придерживаться при лечении пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.
При развитии артериальной гипотензии необходимо перевести пациента в положение лежа на спине и, при необходимости, в/в ввести физиологический раствор. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который можно продолжить после стабилизации АД вслед за восполнением объема жидкости.
У ряда пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным АД прием периндоприла может привести к дополнительному снижению системного АД. Это ожидаемый эффект, и обычно он не служит причиной прекращения лечения. Возникновение клинических проявлений гипотензии может потребовать уменьшения дозы или отмены периндоприла.
Двойная блокада РААС
Гипотензия, обморок, инсульт, гиперкалиемия, и нарушения функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность) были зарегистрированы у восприимчивых пациентов, принимавших периндоприл при одновременном применении лекарственных средств, которые влияют на РААС. Из-за риска развития двойной блокады РААС не рекомендуется совместное применение алискирена с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II.
Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия
Как и для других ингибиторов АПФ, следует проявлять особую осторожность при назначении периндоприла пациентам с митральным стенозом или обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности (КК менее 60 мл/мин) начальную дозу препарата корректируют в соответствии с КК, а далее — в зависимости от реакции пациента на лечение. Для таких пациентов регулярный контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке крови является обычной практикой.
Артериальная гипотензия, возникающая в начале терапии ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, может привести к дальнейшему нарушению функции почек. Имеются сообщения о возникновении в таких ситуациях острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
У ряда пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ отмечались случаи повышения концентрации мочевины и креатинина в крови, обычно обратимые при прекращении терапии. Особенно это вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с назначения низких доз и тщательным титрованием дозы. Поскольку прием диуретиков может способствовать развитию указанных состояний, в первые недели лечения периндоприлом необходимо отменить диуретики и тщательно контролировать функцию почек.
У некоторых пациентов с гипертензией без выявленного поражения сосудов почек отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при комбинированном приеме с диуретиком, обычно оно носило незначительный и преходящий характер. Такое повышение наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. В этом случае может потребоваться уменьшение дозы и/или прекращение приема диуретика и/или периндоприла.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
У ряда пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, одновременно получавших ингибитор АПФ, отмечались анафилактоидные реакции. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования мембран другого типа или назначения антигипертензивного препарата иного класса.
Трансплантация почки
Нет опыта назначения периндоприла пациентам после недавно проведенной трансплантации почки.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
Сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, были редкими. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. В таких случаях прием периндоприла следует немедленно прекратить и проводить наблюдение вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно в случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя антигистаминные препараты помогали облегчить симптомы.
Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно принять соответствующие меры. Неотложная помощь включает назначение адреналина и/или поддержание свободных дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов.
Риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ может быть выше у пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ.
В редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У данных пациентов была отмечена боль в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях этому не предшествовал ангионевротический отек лица, уровни С-1 эстераз были в норме. Ангионевротический отек диагностировался посредством процедур, включающих абдоминальное КТ-сканирование или УЗИ, или оперативное вмешательство; разрешение симптомов наступило после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует иметь в виду при проведении дифференциального диагноза пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, во время процедуры афереза ЛПНП с сульфатом декстрана отмечались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Избежать этих реакций можно путем отмены ингибитора АПФ перед каждым проведением афереза.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможны анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых). У некоторых пациентов этих реакций удавалось избежать путем временной отмены ингибитора АПФ, но они вновь наступали в случае приема препарата по неосторожности.
Печеночная недостаточность
В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождается синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени, иногда приводя к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметно повышается активность ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наступает редко. При приеме периндоприла особую осторожность следует соблюдать пациентам с коллагенозами, пациентам, получающим иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или тем, у кого присутствуют все эти осложняющие факторы, в особенности при уже имеющихся нарушениях функции почек. У некоторых из таких пациентов развились серьезные инфекции, и в отдельных случаях интенсивная терапия антибиотиками оказывалась безуспешной. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль числа лейкоцитов, следует проинструктировать таких пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, боль в горле, лихорадка).
Раса
При лечении ингибиторами АПФ у пациентов негроидной расы чаще, чем у пациентов других рас, наблюдается ангионевротический отек. Как и в случае других ингибиторов АПФ, у пациентов негроидной расы периндоприл может менее эффективно снижать АД, чем у пациентов других рас. Возможно, это связано с тем, что у пациентов негроидной расы с гипертензией чаще определяется низкий уровень ренина.
Кашель
При лечении ингибиторами АПФ отмечается кашель. Характерен непродуктивный упорный кашель, который проходит после отмены терапии. Кашель, вызванный приемом ингибитора АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургическое вмешательство/анестезия
При обширных хирургических вмешательствах и во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II из-за компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При возникновении гипотензии, предположительно связанной с этим механизмом, следует провести коррекцию объема жидкости.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов при лечении ингибиторами АПФ, в т.ч. периндоприлом, отмечались случаи повышенного содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызывать серьезные аритмии, иногда с летальным исходом. К пациентам группы риска развития гиперкалиемии относятся больные с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом, обезвоживанием, острой декомпенсацией сердечной деятельности и метаболическим ацидозом, пациенты, которые одновременно принимают калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли, а также пациенты, принимающие другие лекарственные препараты, вызывающие повышение концентрации калия в сыворотке (например, гепарин), пациенты в возрасте старше 70 лет. Если одновременное назначение таких препаратов необходимо, их прием должен сопровождаться регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.
Сахарный диабет
Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные гипогликемические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует проводить тщательный контроль гликемии.
Литий
Комбинированный прием периндоприла и лития обычно не рекомендуется.
Калийсберегающие диуретики, добавки калия и калийсодержащие заменители соли
Комбинированный прием периндоприла с калийсберегающими диуретиками, добавками калия или калийсодержащими заменителями соли обычно не рекомендуется.
Лактоза
Пренесса® содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или дефицит лактазы lapp, не рекомендуется назначать препарат.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Периндоприл не оказывает непосредственного влияния на способность к вождению и управлению механизмами, однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции в связи с низким АД, особенно в начале лечения или в сочетании с другим антигипертензивным препаратом. В результате этого способность к вождению и управлению механизмами может быть нарушена.
Передозировка
Недостаточно данных о передозировке периндоприла у человека.
Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: в/в введение физиологического раствора. При артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем. Следует рассмотреть возможность инфузии ангиотензина II и/или в/в введения катехоламинов. Периндоприлат выводится из организма посредством гемодиализа. При брадикардии, резистентной к терапии, показана установка водителя ритма. Следует постоянно контролировать жизненно важные функции, концентрацию креатинина и показатели электролитов в сыворотке.
Лекарственное взаимодействие
Диуретики
У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов дефицитом объема жидкости и/или соли, после начала лечения ингибитором АПФ может наблюдаться чрезмерное снижение АД. Риск гипотензии можно снизить путем отмены диуретика, увеличения потребления жидкости или соли перед началом лечения периндоприлом в низких дозах с постепенным увеличением дозы.
Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли
Хотя обычно концентрация калия в сыворотке остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих периндоприл, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия и калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению концентрации калия в сыворотке крови. Поэтому комбинированное применение периндоприла с этими препаратами не рекомендуется, за исключением случаев выраженной гипокалиемии, в таких случаях следует соблюдать особую осторожность и проводить частый контроль содержания калия в сыворотке крови.
Литий
При комбинированном применении лития и ингибиторов АПФ отмечались случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и случаи токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повысить риск токсичности лития, особенно при его сочетании с ингибиторами АПФ. Сочетание периндоприла и лития не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сут
Применение НПВС (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты в дозах более 3 г/сут, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС) может снизить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, в т.ч. к возможной острой почечной недостаточности, а также повышению содержания калия в сыворотке, особенно у пациентов с ранее существовавшим нарушением функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Следует проводить необходимую гидратацию, а также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически во время лечения.
Антигипертензивные препараты и вазодилататоры
Одновременное применение может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров может привести к усилению снижения АД.
Двойная блокада РААС комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II, ингибитора АПФ или алискирена
Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциируется с повышенным риском возникновения гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией. Следует постоянно контролировать АД, функцию почек и электролиты у пациентов, принимающих периндоприл и другие средства, влияющие на РААС. Пациентам с сахарным диабетом не назначают одновременно алискирен и периндоприл. Следует избегать одновременного применения алискирена и периндоприла пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).
Противодиабетические препараты
Эпидемиологические исследования показали, что комбинированное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения концентрации глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Такие явления более вероятны в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты
Периндоприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда она используется как антиагрегант), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики
Одновременное применение ряда анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотичестких средств с ингибиторами АПФ может привести к усилению снижения АД.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Эстрамустин
Возрастает риск развития угрожающих побочных реакций, таких как ангионевротический отек.
Баклофен
При одновременном применении отмечается усиление гипотензивного эффекта. При необходимости совместного применения следует проводить мониторинг АД и/или коррекцию дозы антигипертензивного препарата.
Препараты золота
Редко сообщалось о нитритоидных реакциях (к симптомам относятся прилив крови к лицу, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у пациентов, получавших терапию препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и сопутствующую терапию ингибитором АПФ, включая периндоприл.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С.
Контакты для обращений
КРКА д.д., представительство, (Словения)
Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси
220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30
E-mail: info.by@krka.biz
Таблетки, 2 мг, 4 мг, 8 мг
Одна таблетка содержит
активное вещество — периндоприла эрбумин 2 мг, 4 мг или 8 мг,
вспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат
Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской (для дозировки 2 мг).
Таблетки овальной формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и фаской (для дозировки 4 мг).
Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и фаской (для дозировки 8 мг).
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Периндоприл
Код АТХ C09AA04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы составляет 1 час.
Периндоприл является пролекарством. Около 27% принятого периндоприла превращается в периндоприлат-активный метаболит. Кроме активного метаболита, идентифицировано еще 5 неактивных метаболитов препарата. Максимальная концентрация (Сmax) периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3 — 4 часов.
Одновременный прием пищи замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, и, следовательно, снижается биодоступность, поэтому периндоприл следует принимать внутрь, однократно в сутки, перед завтраком.
Наблюдается линейная зависимость между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови.
Распределение
Объем распределения составляет приблизительно 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. С белками (в основном, с АКФ) связывается около 20% периндоприлата, но это зависит от концентрации.
Выведение
Периндоприлат выводится с мочой и конечный Т1/2 несвязанной фракции составляет около 17 часов, равновесная концентрация достигается в течение 4 дней.
Особая группа пациентов
У пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью выведение периндоприлата снижается.
При нарушении функции почек рекомендуют корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (уровень клиренса креатинина).
Периндоприлат выводится путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.
При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс исходного вещества уменьшается вдвое, однако количество образовавшегося периндоприлата не снижается, и, следовательно, коррекция дозы не требуется.
Фармакодинамика
Механизм действия
Пренесса® является ингибитором ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ). Конвертирующий фермент, или киназа, является оксопептидазой, который способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гектапептида. Ингибирование АКФ приводит к снижению образования ангиотензина II в плазме, что сопровождается повышением активности ренина в плазме крови (вследствие ингибирования отрицательной обратной связи) и снижением секреции альдостерона. Поскольку АКФ инактивирует брадикинин, подавление АКФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы (при этом активируется система простагландинов). Возможно, именно этот механизм способствует действию ингибитора АКФ, снижающего артериальное давление и частично содействует появлению некоторых побочных эффектов (например, кашель).
Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата.
Клиническая эффективность и безопасность
Артериальная гипертензия
Пренесса® эффективна при любой стадии артериальной гипертензии: легкой, умеренной, тяжелой; наблюдается снижение систолического и диастолического артериального давления как в положении «лежа», так и в положении «стоя».
Пренесса® снижает общее периферическое сопротивление сосудов, что приводит к системному снижению артериального давления. При этом периферический кровоток ускоряется, не оказывая влияния на сердечный ритм. Почечный кровоток увеличивается, но скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не изменяется.
После приема однократной дозы, максимальное антигипертензивное действие достигается через 4 — 6 часов и продолжается, как минимум, 24 часа; остаточный эффект составляет 87-100 % от максимального эффекта.
Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов с хорошей ответной реакцией на лечение, нормализация достигается в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прерывание лечения не сопровождается синдромом отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Было доказано, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, улучшает эластичность крупных артерий и снижает соотношение среда/просвет мелких артерий. Дополнительная терапия с тиазидными диуретиками усиливает эффект.
Комбинирование ингибитора АКФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии, вызванной лечением диуретиком.
Сердечная недостаточность
Пренесса® уменьшает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки.
У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл продемонстрировал:
— снижение давление наполнения в правом и левом желудочках
— снижение общего периферического сопротивления сосудов
— повышение сердечного индекса и сердечного выброса
Применение периндоприла в начальной дозе 2 мг у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней тяжести не вызывало существенного снижения артериального давления после приема первой дозы.
Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца
У пациентов с признаками ишемической болезни сердца без клинических признаков сердечной недостаточности (с перенесенным инфарктом миокарда и/или предшествующей коронарной реваскуляризацией), получавших лечение периндоприлом в дозе 8 мг 1 раз в сутки дополнительно к стандартной терапии (включающей ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические препараты и бета-блокаторы), приводило к значительному абсолютному снижению первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смертность, нефатальные инфаркты миокарда и/или остановка сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9% (снижение относительного риска на 20 %).
У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе в первичной конечной точке абсолютный риск снижался на 2,2%, (относительный риск — на 22,4%).
Пациенты детского возраста
Эффективность и безопасность применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
У пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 2 до 15 лет со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) >30 мл/мин/1,73 м2, получавших периндоприл в дозе 0,07 мг/кг в среднем (в зависимости от общего состояния пациента и показателей артериального давления в ответ на терапию, доза подбиралась индивидуально, при этом максимальная доза составляла 0,135 мг/кг/сут), показатели систолического и диастолического артериального давления оставались стабильными на протяжении всего периода исследования (3 мес) у ранее получавших другие гипотензивные средства, и снизились у пациентов, ранее не получавших гипотензивную терапию.
Более 75% детей при последнем определении имели систолическое и диастолическое артериальное давление меньше 95-го перцентиля.
Данные по безопасности, полученные в этом исследовании, соответствуют уже имеющейся информации относительно безопасности применения периндоприла.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Исследования применения комбинации ингибитора АКФ с блокатором рецепторов ангиотензина II (среди пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, или с сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками повреждения органов-мишеней,а также среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией), не показали значимого положительного влияния на функцию почек и/или сердечно-сосудистые осложнения и смертность; кроме того наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острой почечной дисфункции и/или артериальной гипотензии, по сравнению с монотерапией.
Поэтому, ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Исследование пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АКФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, или обоими заболеваниями, было прекращено досрочно из-за повышенного риска развития неблагоприятных исходов. И сердечно-сосудистая смертность, и инсульт по количеству чаще развивались в группе приёма алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты, представляющие интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушенная функция почек) чаще были отмечены в группе приёма алискирена, чем в группе плацебо.
Показания к применению
Артериальная гипертензия:
— лечение артериальной гипертензии
Сердечная недостаточность:
— лечение симптоматической сердечной недостаточности
Стабильная ишемическая болезнь сердца:
— снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и/или реваскуляризацией
Дозировка
Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента, в зависимости от состояния пациента и уровня артериального давления.
Артериальная гипертензия
Препарат Пренесса® можно применять в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг в сутки, утром.
У пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности, с реноваскулярной гипертонией, с уменьшениями объёма межклеточной жидкости и/или соли, с сердечной недостаточностью или тяжелой гипертензией) могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после первой дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг и начало лечения следует проводить под наблюдением врача.
Через 1 месяц лечения доза может быть увеличена до 8 мг в сутки.
В начале лечения перинодоприлом, особенно у пациентов, получающих диуретики, может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, поэтому препарат следует назначать с осторожностью таким пациентам, так как у них могут наблюдаться уменьшения объёма межклеточной жидкости и/или соли; по возможности следует отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала терапии периндоприлом.
Пациентам с гипертензией, которым нельзя отменять терапию диуретиками, лечение периндоприлом следует начинать с дозы 2 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Последующие дозы периндоприла следует корректировать в зависимости от ответной реакции артериального давления пациента. При необходимости, терапия диуретиками может быть возобновлена.
Лечение пожилых пациентов следует начинать с дозы 2 мг, которая постепенно может быть увеличена до 4 мг, и при необходимости, по истечению месяца до 8 мг в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже).
Симптоматическая сердечная недостаточность
Периндоприл в комбинации с калий-несберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-блокатором, рекомендуется применять под тщательным медицинским наблюдением с рекомендуемой начальной дозой 2 мг, принимаемой по утрам. При хорошей переносимости, через 2 недели дозу можно увеличить до 4 мг один раз в сутки.
Коррекция дозы должна основываться на клинической реакции каждого пациента. При тяжелой форме сердечной недостаточности и у пациентов с повышенным риском (пациенты с нарушенной функцией почек и тенденцией к электролитным нарушениям, пациенты, получающих одновременное лечение диуретиками и/или вазодилатирующими препаратами), лечение следует начинать под тщательным контролем. Пациентам с повышенным риском развития симптоматической гипотензии, (пациентам с дефицитом соли, с гипонатриемией или без, пациентам с гиповолемией или пациентам, получавшим энергичную терапию диуретиками), до начала лечения периндоприлом необходимо скорректировать эти условия, по возможности, до начала лечения периндоприлом. Как до, так и во время лечения периндоприлом, следует тщательно контролировать уровень артериального давления, функцию почек и уровень калия в плазме крови.
Стабильная ишемическая болезнь сердца:
Периндоприл следует назначать в дозе 4 мг один раз в сутки в течение двух недель, затем увеличить до 8 мг однократно в сутки, в зависимости от функции почек, и при условии, что доза 4 мг хорошо переносится пациентом.
Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать в дозе 2 мг один раз в сутки в течение первой недели, затем 4 мг однократно в сутки на следующей неделе перед увеличением дозы до 8 мг один раз в сутки, в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже). Дозу следует увеличивать только при хорошей переносимости предыдущих более низких доз препарата.
Особая группа пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью должна быть основана на клиренсе креатинина, как указано в таблице ниже:
Таблица: Коррекция дозы при почечной недостаточности
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендуемая доза |
|
КК³ 60 |
4 мг/сутки |
|
30 < КК < 60 |
2 мг/сутки |
|
15 < КК < 30 |
2 мг через сутки |
|
Пациенты, находящиеся на гемодиализе*, КК< 15 |
2 мг в день диализа |
*Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу следует назначать после процедуры диализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделе «Фармакодинамика», но рекомендаций по дозированию нет. Поэтому использование препарата у детей не рекомендуется.
Способ применения
Для приёма внутрь.
Рекомендуется принимать периндоприл один раз в сутки по утрам, перед приёмом пищи.
Резюме профиля безопасности
Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АКФ: наиболее распространёнными побочными реакциями, отмеченными в клинических испытаниях и наблюдаемых при приёме периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боли в животе, запор, диарея, дисгевзия, диспепсия, тошнота, рвота, зуд, высыпания, мышечные судороги и астения.
Следующие побочные эффекты наблюдались в ходе клинических исследований и/или постмаркетингового использования периндоприла и классифицированы по следующей частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — <1/10), не часто (≥ 1/1000 — ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000 — ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000)
В каждой группе частот, побочные эффекты представлены в порядке убывания по серьезности.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Не часто*: эозинофилия.
Очень редко: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью G-6PDH (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Не часто*: гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая при прекращении лечения, гипонатриемия.
Психические расстройства:
Не часто: нарушение сна или перепады настроения.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль, головокружение, вертиго и парестезия
Не часто*: сонливость, обморок
Очень редко: спутанность сознания
Нарушения со стороны органа зрения:
Часто: нарушение зрения
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:
Часто: шум в ушах
Нарушения со стороны сердца:
Не часто*: ощущение сердцебиения, тахикардия
Очень редко: аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, возможно на фоне чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском
Нарушения со стороны сосудов:
Часто: гипотензия и эффекты, связанные с гипотензией
Не часто*: васкулит
Очень редко: инсульт, возможно на фоне чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто: кашель, одышка
Не часто: бронхоспазм
Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: тошнота, рвота, боли в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея и запор
Не часто: сухость во рту
Очень редко: панкреатит
Печеночно-желчные нарушения:
Очень редко: гепатит (цитолитический или холестатический)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: сыпь, зуд
Не часто: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани, крапивница, гипергидроз
Не часто*: реакции фоточувствительности, пемфигоид
Редко *: обострение псориаза
Очень редко: мультиформная эритема
Скелетно-мышечные нарушения, соединительных тканей и костные заболевания:
Часто: мышечные судороги
Не часто*: артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Не часто: почечная недостаточность
Очень редко: острая почечная недостаточность
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Иногда: импотенция
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата:
Часто: астения
Не часто*: боль в груди, недомогание, периферический отек, пирексия
Исследования:
Не часто*: повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови.
Редко: повышении уровня билирубина и ферментов печени в плазме крови
Травмы, отравления и осложнения процедур:
Не часто*: ослабление
* Частота возникновения побочных эффектов, рассчитанная по результатам клинических испытаний, и выявленных в результате спонтанного сообщения.
Клинические испытания
Серьезные побочные эффекты во время клинических исследований наблюдались у немногочисленного количества пациентов: 0,3% у пациентов, принимавших периндоприл и 0,2% у пациентов из группы плацебо. У пациентов, принимавших лечение периндоприлом, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, отек Квинке наблюдался у 3 пациентов, и внезапная остановка сердца у 1 пациента. Кашель, гипотензия или другие непереносимости на периндоприл прошли у большего количества пациентов (6,0%), чем в группе плацебо (2,1%).
Сообщения о побочных реакциях
Важное значение имеют сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просим
сообщать о любых подозрительных побочных реакциях по контактам, указанным в конце инструкции.
— гиперчувствительность к периндоприлу и другим составным компонентам препарата или любому другому ингибитору АКФ
— ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АКФ
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек
— второй и третий триместры беременности
— совместное применение периндоприла с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²)
— наследственная непереносимость фруктозы, галактозы, галактоземия, мальабсорбция глюкозы-галактозы
Установлено, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) совместным применением ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирена, ассоциируется с повышенной частотой возникновения побочных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Препараты, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано (см.раздел «Противопоказания»)
Алискирен: у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушенной функцией почек возрастает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности
Одновременное применение не рекомендуется (см.раздел «Особые указания»
Алискирен: у пациентов, не страдающих сахарным диабетом или нарушением функци почек возрастает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Совместная терапия ингибиторами АКФ и антагонистами рецепторов ангиотензина: согласно данным литературы, у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АКФ и антагонистами рецепторов ангиотензина связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АКФ с антагонистом рецептора ангиотензина II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и артериального давления.
Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Рацекадотрил: известно, что ингибиторы АКФ (например, периндоприл) вызывают ангионевротический отек. Риск повышается при одновременном применении с рацекадотрилом (препаратом, применяемым против острой диареи).
Ингибиторы mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): пациенты, принимающие сопутствующую терапию ингибиторами mTOR, могут подвергаться повышенному риску развития
ангионевротического отека.
Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид), соли калия: при одновременном применении — риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно при нарушенной функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется. Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в плазме крови. Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны ниже.
Литий: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АКФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется, но при необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.
Одновременное применение, которое требует особой осторожности
Противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь): предполагается, что одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь), может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.
Баклофен: баклофен усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ. Следует тщательно контролировать уровень артериального давления и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.
Калий-несберегающие диуретики: у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АКФ может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления, Риск развития гипотензивных эффектов можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АКФ, (при этом калий-несберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АКФ следует назначать в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АКФ следует назначать в очень низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калий-несберегающего диуретика.
Во всех случаях функция почек (КК) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АКФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АКФ для терапии сердечной недостаточности II-IV ФК по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40% у пациентов ранее применявших ингибиторы АКФ и «петлевые» диуретики, существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно комбинации этих препаратов.
Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушении функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать КК и уровень калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно — в последующие.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/ в сутки: применение нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может снизить антигипертензивное действие ингибиторов АКФ. Одновременное применение ингибиторов АКФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Одновременное применение, которое требует определенной осторожности
Антигипертензивные препараты и вазодилататоры: одновременное применение этих препаратов может увеличить гипотензивное действие периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): совместное применение с ингибиторами АКФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии: одновременное применение с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Симпатомиметики могут понижать антигипертензивное действие ингибиторов АКФ.
Препараты золота: при одновременном применении инъекционного золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АКФ, включая периндоприл, наблюдались редкие случаи нитритоидных реакций (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).
Стабильная ишемическая болезнь сердца
В случае возникновения эпизода нестабильной стенокардии в период первого месяца терапии периндоприлом, следует провести тщательный анализ соотношения польза/риск до продолжения лечения.
Гипотензия
Ингибиторы АКФ могут вызывать резкое снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у больных с неосложнённой формой гипертензии, и, возможно, развивается у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, из-за диуретической терапии, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, при рвоте и диарее и у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечается у больных с симптоматической сердечной недостаточностью как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто это отмечается у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, получающих «петлевые» диуретики в высоких дозах, при гипонатриемии или при нарушениях функции почек. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии, следует начинать лечение и корректировать дозы под тщательным медицинским контролем.
Подобный подход также применяется у больных с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к развитию инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений.
В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо перевести в положение «лежа на спине», и, при необходимости, следует провести внутривенное введение физиологического раствора. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием к приему последующих доз, которые обычно можно принимать без осложнений, если артериальное давление повысилось после увеличения объема крови.
В случае с пациентами с застойной сердечной недостаточностью, с нормальным или низким артериальным давлением, прием периндоприла может привести к еще более сильному снижению системного артериального давления. Данный эффект можно предполагать, и он не является причиной прекращения лечения. Если же гипотензия становится хронической, то может потребоваться снизить дозу или прекратить прием периндоприла.
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия
Как и другие ингибиторы АКФ, периндоприл следует назначать с осторожностью у больных стенозом митрального клапана или обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Нарушенная функция почек
В случаях нарушенной функции почек (КК<60 мл/мин), начальную дозу периндоприла следует скорректировать в зависимости от КК, а также в зависимости от реакции пациента на лечение. Постоянный контроль уровня калия в плазме крови и креатинина являются частью нормальной медицинской практики для этих пациентов.
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия, появляющаяся вследствие лечения ингибиторами АКФ, может привести к дальнейшему усилению нарушения функции почек. Как сообщалось, в этой ситуации острая почечная недостаточность, обычно, обратима.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки, получавших лечение ингибиторами АКФ, были замечены увеличения уровней мочевины в крови и креатинина в плазме крови, которые, как правило, обратимы после прекращения терапии. Это особенно может иметь место в случае с пациентами с почечной недостаточностью. При реноваскулярной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких больных начинают под тщательным медицинским наблюдением с назначением препарата в малых дозах и дальнейшим адекватным подбором дозы. Поскольку лечение диуретическими средствами может быть фактором, способствующим вышеуказанному, в течение первых нескольких недель терапии периндоприлом необходимо прекратить лечение диуретическими средствами и контролировать функцию почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией с невидимыми признаками ранее имевшейся болезни сосудов почек, появлялись увеличения уровней мочевины крови и креатинина в плазме крови, как правило, незначительные и преходящие, особенно когда периндоприл принимался одновременно с диуретиками. Такое явление более вероятно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. В этом случае могут потребоваться снижение дозы и/или прекращение приёма диуретиков и/или периндоприла.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
О развитии анафилактоидных реакций сообщалось среди пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран и одновременно принимающих ингибиторы АКФ. У таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения другого типа мембран для диализа или другого антигипертензивного средства.
Трансплантация почек
Данные о применении периндоприла у пациентов, недавно перенесшим трансплантацию почек, отсутствуют.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
Среди пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, включая периндоприл, о развитии ангионевротических отеков лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, сообщалось редко. Подобное может произойти в любое время на протяжении лечения. В таких случаях лечение периндоприлом необходимо прекратить и принять соответствующие меры для обеспечения полного исчезновения симптомов у пациента. Ангионевротический отёк лица и губ обычно не требует лечения, для облегчения симптомов у пациента могут быть использованы антигистаминные препараты.
Ангионевротический отёк в области гортани может быть фатальным. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходимо в кратчайшие сроки провести неотложную терапию, которая включает введение раствора адреналина, и принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
Применение ингибиторов АКФ у темнокожих пациентов приводит к более высокому уровню ангионевротического отёка, чем у остальных пациентов.
Пациенты с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АКФ, могут быть подвержены повышенному риску ангионевротического отека в случае приема ингибиторов АКФ.
В единичных случаях возникновения ангионевротического отека кишечника у пациентов, получающих лечение ингибиторами АКФ, сообщалось об абдоминальной боли (с тошнотой и рвотой или без них), в некоторых случаях — без предшествующего ангионевротического отека лица, при этом уровень С-1 эстеразы был в пределах нормы. Диагноз ангионевротического отека кишечника был установлен при проведении процедур, включая компьютерную томографию, или ультразвуковое исследование, или во время хирургического вмешательства; симптомы ангионевротического отека исчезали после отмены ингибитора АКФ. Вероятность ангионевротического отека кишечника следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике абдоминальной боли, которая возникает у пациентов во время применения ингибиторов АКФ.
Одновременное применение ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса)
Пациенты, принимающие сопутствующие ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут подвергаться повышенному риску ангиодистрофии (например, отек дыхательных путей или языка с или без респираторного нарушения)
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации
Пациенты, получавшие ингибиторы АКФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых) испытали анафилактоидные реакции. Развитие этих реакций у этих же пациентов можно было бы избежать путем временной отмены ингибитора АКФ, однако, они появляются после неосторожного повторного назначения препарата.
Печеночная недостаточность
В редких случаях, во время терапии ингибиторами АКФ, возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АКФ появляется желтуха или повышение уровней ферментов печени, принимаемый препарат следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Нейтропения/ агранулоцитоз/тромбоцитопения/ анемия
У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, были отмечены случаи развития нейтропения/агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений, нейтропения развивается редко.
Периндоприл необходимо назначать очень осторожно пациентам с коллагенами сосудистых заболеваний, пациентам, получающим терапию иммунодепрессантами, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции (например, боль в горле, повышение температуры тела) необходимо немедленно обратиться к врачу.
Расовые различия
Применение ингибиторов АКФ у темнокожих пациентов приводит к более высокому уровню ангионевротического отёка, чем у остальных пациентов.
Как и другие ингибиторы АКФ, периндоприл менее эффективен в снижении артериального давления у темнокожих людей, чем у остальных, возможно из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина среди темнокожего населения с гипертензией.
Кашель
Во время лечения ингибиторами АКФ может возникнуть устойчивый, непродуктивный кашель, который проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный применением ингибиторов АКФ, следует рассматривать как часть отличительного диагноза кашля.
Операция/анестезия
У пациентов, перенесших серьезные операции, или во время общей анестезии гипотензивными препаратами, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Лечение должно быть прекращено за один день до операции. Если врач предполагает возникновение гипотензии из-за данного механизма, лечение может быть направлено на увеличение объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АКФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия в плазме крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные события, в частности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли; или пациенты, принимающие другие препараты, которые повышают уровень калия в плазме крови (например, гепарин).
Использование калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызывать серьезные, иногда фатальные аритмии.
Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками или калийсодержащими заменителями соли, обычно, не рекомендуется. Если совместное применение вышеупомянутых агентов считается целесообразным, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, получающих антидиабетические пероральные препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибиторами АКФ необходимо тщательно проводить гликемический контроль сахара в крови.
Литий
Одновременное применение лития и периндоприла, обычно, не рекомендуется.
Калийсберегающие препараты, добавки калия или калийсодержащие заменители соли
Комбинация периндоприла и калийсберегающих препаратов, калиевых добавок или заменителей калиевой соли обычно не рекомендуется.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Доказано, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому, двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирена не рекомендуется.
Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует проводить под наблюдением специалиста и при частом тщательном контроле функции почек, уровней электролитов и артериального давления.
Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена, в связи с чем назначение препарата детям не рекомендуется.
Беременность
Ингибиторы АКФ не следует назначать во время беременности. Если длительная терапия ингибиторами АКФ не считается необходимой, пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При диагностике беременности лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить, и, в случае необходимости, начать альтернативную терапию.
Репродуктивная функция, беременность и лактация
Беременность
Применение ингибиторов АКФ не рекомендуется во время первого триместра беременности (см. выше «Беременность»). Применение ингибиторов АКФ противопоказано во время второго и третьего триместров беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АКФ во время первого триместра беременности не позволяют сделать определенных выводов, тем не менее, некоторой доли риска исключить нельзя. За исключением случаев, когда продолжающаяся терапия ингибиторами АКФ расценивается как жизненно необходимая, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных средств, обладающих установленными характеристиками безопасности для применения при беременности.
При подтверждении факта беременности, лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами.
Применение периндоприла противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. Известно, что прием ингибиторов АКФ во втором и третьем триместрах беременности вызывают у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если периндоприл принимали со второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния черепа и функции почек. Состояние новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АКФ при беременности, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии.
Лактация
Периндоприл не рекомендуется применять во время грудного вскармливания в связи с отсутствием информации относительно его применения в этот период; предпочтительны альтернативные методы лечения с улучшенными профилями безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.
Репродуктивная функция
Периндоприл не оказывал влияние на репродуктивную способность или фертильность.
Информация о вспомогательных веществах
Таблетки Пренесса® содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Периндоприл не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами, но у некоторых пациентов могут возникать отдельные реакции, связанные с пониженным артериальным давлением, особенно в начале лечения или в сочетании с другим антигипертензивным препаратом. В результате, способность управлять транспортными средствами и механизмами может быть нарушена.
Доступные данные по передозировкам у людей ограничены.
Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АКФ, включают гипотензию, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: рекомендуется внутривенное вливание раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). В случае появления гипотензии пациента необходимо перевести в противошоковое положение (положение лежа на спине с приподнятыми на 20-30 см выше уровня сердца нижними конечностями).
По возможности, также можно рассмотреть лечение инфузией ангиотензина II и/или внутривенным введением катехоламинов. Периндоприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа. При резистентной к лечению брадикардии показана кардиостимуляторная терапия. Основные показатели состояния организма, концентрации электролитов и креатинина в плазме крови следует контролировать постоянно.
По 10 помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/ алюминиевой/ поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Не применять после истечения срока годности.
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения