Прокетан д инструкция по применению таблетки

действующее вещество: ketorolac tromethamine;

1 ампула (1 мл) содержит 30 мг кеторолака трометамина;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия хлорид, этанол, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Кеторолака трометамин является нестероидным противовоспалительным средством, которое демонстрирует аналгетическую активность. Механизм действия кеторолака (как и других НПВС) понятен не до конца, но может заключаться в ингибиции синтеза простагландинов.

Биологическая активность кеторолака трометамина связана с S-формой. Кеторолака трометамин не имеет седативных или анксиолитических свойств.

Максимальный аналитический эффект кеторолака достигается в течение 2-3 часов. Этот эффект не имеет статистически значимых отличий в рамках рекомендованного диапазона дозирования. Наибольшая разница между большими и малыми дозами кеторолака заключается в длительности аналгезии. Аналитическая доза кеторолака оказывает также противовоспалительное действие. Фармакокинетика. Кеторолака трометамин является рацемической смесью [-]S- и [+]R- энантиометрических форм, при чем аналитическая активность обусловлена S-формой. После внутримышечного введения кеторолак быстро и полностью абсорбируется. Средняя максимальная плазменная концентрация 2,2 мкг/мл достигается, в среднем, через 50 минут после введения одноразовой дозы 30 мг.

Линейная фармакокинетика.

У взрослых после внутримышечного введения кеторолака трометамина в рекомендованных диапазонах дозирования клиренс рацемата не изменяется. Это указывает на то, что фармакокинетика кеторолака трометамина у взрослых после однократного или многократного внутримышечного введения кеторолака трометамина является линейной. При высших рекомендованных дозах наблюдается пропорциональное повышение концентраций свободного и связанного рацемата.

Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Кеторолак проникает через плаценту и в небольших количествах — в грудное молоко. Больше 99 % кеторолака в плазме крови связано с белками в пределах широкого диапазона концентраций.

Кеторолака трометамин в значительной мере метаболизируется в печени. Продуктами метаболизма являются гидроксилированные и конъюгированные формы производного препарата. Продукты метаболизма и некоторая часть неизмененного препарата выводятся с мочой.

Экскреция.

Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов является почечный. Приблизительно 92 % введенной дозы определяется в моче: 40 % — в виде метаболитов и 60 % — в виде неизмененного кеторолака. Приблизительно 6 % дозы выводится с калом. В исследовании однократной дозы кеторолака 10 мг (п = 9) было продемонстрировано, что S-энантиомер выводится вдвое быстрее R- энантиомера, а клиренс не зависит от способа введения. Это значит, что соотношение плазменных концентрации Б-энантиомера/К-энантиомера после каждой дозы уменьшается со временем. Отличия между S- и R-формами в организме человека незначительные или отсутствуют.

Период полувыведения S-энантиомера кеторолака трометамина составляет приблизительно 2,5 часа (СО ± 0,4), а R-энантиомера — 5 часов (СО ± 1,7). В других исследованиях сообщалось, что период полувыведения рацемата составляет 5-6 часов.

Накопление.

Кеторолака трометамин, который вводили внутривенно болюсно каждые 6 часов в течение 5 дней здоровым добровольцам (п = 13), не продемонстрировал существенную разницу на 1-й и 5-й день. Минимальные уровни в среднем составляли 0,29 мкг/мл (СО ±0,13) на день 1 и 0,55 мкг/мл (СО ± 0,23) на день 6. Равновесное состояние было достигнуто после четвертой дозы. Кумуляцию кеторолака трометамина в отдельных группах пациентов (пациенты пожилого возраста, дети, пациенты с почечной недостаточностью или заболеваниями печени) не исследовали.

Пациенты пожилого возраста.

Опираясь только на данные, полученные после однократного введения, период полувыведения рацемата кеторолака трометамина увеличивался с 5 до 7 часов у пожилых пациентов (65-78 лет) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (24-35 лет).

Дети. Фармакокинетические данные относительно внутримышечного введения кеторолака трометамина детям отсутствуют.

Почечная недостаточность.

Опираясь только на данные, полученные после однократного введения препарата, средний период полувыведения кеторолака трометамина у пациентов с нарушениями функции почек составляет 6-19 часов и зависит от выраженности нарушений. Корреляции между клиренсом креатинина и общим клиренсом кеторолака трометамина у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек практически нет (г = 0,5). У пациентов с заболеванием почек значения AUCg каждого из энантиомеров повышается почти на 100 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Объем распределения удваивается для S-энантиомера и увеличивается на 1/5 для R-энантиомера. Увеличение объема распределения кеторолака трометамина указывает на увеличение несвязанной фракции.

Печеночная недостаточность.

Значение периода полувыведения, AUCg и С_тач у 7 пациентов с заболеванием печени существенно не отличались от показателей здоровых добровольцев.

Купирование умеренной и сильной послеоперационной боли в течение непродолжительного времени.

Повышенная чувствительность к кеторолаку или любому компоненту препарата;

— пациенты с активной пептической язвой, с недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией, с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе;

— бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций);

— бронхиальная астма в анамнезе;

— не применяют как аналгезирующее средство перед и во время оперативного вмешательства;

— тяжелая сердечная недостаточность;

— полный или частичный синдром носовых полипов, отек Квинке или бронхоспазм;

— не применяют пациентам, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения и пациентам, которые получают антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500 — 5000 единиц каждые 12 часов);

— печеночная или умеренная и тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина в сыворотке крови больше 160 мкмоль/л);

— подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушение свертывания крови и высокий риск кровотечения;

— одновременное лечение другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифилином, пробенецидом или солями лития;

— гиповолемия, дегидратация;

— период беременности, схваток, родов и кормления грудью;

— детский возраст до 16 лет.

Из-за известных эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов на сердечно-сосудистую систему плода, не следует применять кеторолак во время беременности (особенно в III триместре). Применение кеторолака трометамина противопоказано в период беременности, во время схваток и родов.

Не применяют в период кормления грудью вследствие возможного негативного влияния ингибиторов синтеза простагландина на младенцев.

Рекомендовано применять в условиях стационара.

После внутримышечного введения аналгезирующее действие наблюдается приблизительно через 30 минут, а максимальное обезболивание наступает через 1-2 часа. В целом, средняя длительность аналгезии составляет 4-6 часов. Дозу следует корректировать в зависимостй~оТ степени пгжеети-еоли и реакции пациента на лечение. Постоянное внутримышечное введение многоразовых суточных доз кеторолака не должно длиться больше 2-х дней, поскольку при длительном применении повышается риск развития побочных реакций. Опыт длительного применения ограничен, поскольку подавляющее большинство пациентов переводили на пероральный прием препарата или после периода внутримышечного введения пациенты больше не имели потребности в обезболивающей терапии. Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Препарат нельзя вводить эпидурально или интраспинально.

Взрослые

Рекомендованная начальная доза кеторолака трометамина, раствора для внутримышечных инъекций, составляет 10 мг со следующим введением по 10-30 мг каждые 4-6 часов (при необходимости). В начальном послеоперационном периоде кеторолака трометамин при необходимости можно вводить каждые 2 часа. Следует назначать минимальную эффективную дозу. Общая суточная доза не должна превышать 90 мг для пациентов молодого возраста, 60 мг — для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью и массой тела менее 50 кг. Максимальная длительность лечения не должна превышать 2 дня. У пациентов с массой тела менее 50 кг дозу необходимо уменьшить. Возможно сопутствующее применение опиоидных аналгетиков (морфина, петидина и др.). ^еторолак не имеет негативного влияния на связывание опиоидных рецепторов и не усиливает угнетения дыхания или седативное действие опиоидных препаратов. Для пациентов, которые парентерально получают препарат Кетанов для инъекций и которых переводят на пероральный прием кеторолака трометамина, таблетки, общая комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг (60 мг для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и массой тела менее 50 кг), а в тот день, когда изменяют лекарственную форму, доза перорального компонента не должна превышать 40 мг. На прием пероральной формы пациентов следует переводить как можно быстрее. Пациенты поэ/силого возраста

Пациентам старше 65 лет рекомендуется назначать самое низкое значение диапазона дозирования. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Кеторолак противопоказан при нарушении функции почек умеренной и тяжелой степени. При менее выраженных нарушениях необходимо уменьшать дозирование (не выше 60 мг/сутки внутримышечно).

Со стороны пищеварительного тракта: пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное «ювотечение, иногда фатальное (особенно у людей пожилого возраста), тошнота, диспепсия, /келудочно-кишечная боль, ощущение дискомфорта в животе, кровавая рвота, гастрит, эзофагит, диарея, отрыжка, запор, метеоризм, ощущение переполнения желудка, мелена, ректальное кровотечение, язвенный стоматит, рвота, кровоизлияние, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезнь Крона.

Со стороны центральной нервной системы: тревожность, нарушение зрения, неврит зрительного нерва, сонливость, головокружение, головная боль, повышенная потливость, сухость во рту, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, усиленная жажда, неспособность сконцентрироваться, бессонница, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, вертиго, нарушение вкусовых ощущений и зрения, миалгия, необычные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, гиперкинезия, потеря слуха, звон в ушах, асептический менингит с соответствующей симптоматикой, психотические реакции, нарушения мышления.

Со стороны мочевыделительной системы, повышенная частота мочеиспускания, олигурия, острая почечная недостаточность, гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии), повышенное содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, бесплодие, почечная недостаточность.

Со стороны печени нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы крови к лицу, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия, пальпитация, боль в грудной клетке, возникновение отеков, сердечная недостаточность.

Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительное время, может ассоциироваться с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт).

Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, отек легких.

Со стороны системы крови: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, постоперационные геморрагии, гематомы, эпистаксис, кровотечения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны кожи: зуд, крапивница, фоточувствительность кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), эксфолиативный дерматит, макулопапулезные высыпания.

Гиперчувствительностъ: сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, которые включают неспецифические аллергические реакции и анафилаксию, реактивность респираторного тракта, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазм, отек гортани или одышку, а также разнообразные нарушения со стороны кожи, которые включают сыпь разных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек, и, в одиночных случаях, — эксфолиативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с или без известной гиперчувствительности к кеторолаку или другим нестероидным противовоспалительным средствам. Они также могут наблюдаться у лиц, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность (например, астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь фатальные последствия.

Репродуктивная система: женское бесплодие.

Другие: отеки, увеличение массы тела, повышение температуры тела.

Симптомы: заторможенное состояние, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, кишечно-желудочное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций, которые могут возникать и при передозировке. Лечение: терапия симптоматическая и поддерживающая.

Специфический антидот отсутствует. Пациентам не позже 4 часов после приема препарата с чмптомами передозировки или после большой передозировки (при приеме пероральной дозы, которая в 5-10 раз больше обычной) показано вызвать рвоту, принять активированный уголь (60-100 г для взрослых) и/или принять осмотическое слабительное средство. Применение форсированного диуреза, ощелачивание мочи, гемодиализ или переливание крови неэффективны из-за высокого связывания препарата с белками плазмы крови. Одноразовая передозировка кеторолаком в разное время приводила к боли в животе, тошноте, рвоте, гипервентиляции, пептическим язвам и/или эрозивному гастриту и нарушениям функции почек, которые проходили после отмены препарата.

Кеторолак в значительной мере связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2 %). Кеторолака трометамин не изменяет фармакокинетику других средств вследствие индукции или ингибиции ферментов.

Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин.

Кеторолака трометамин незначительно уменьшал связывание варфарина с белками плазмы крови ? vitro и не изменял связывания дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro указывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака уменьшалось приблизительно с 99,2 % до 97,5 %, что указывало на потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не изменяют связывания кеторолака трометамина с белками плазмы крови.

Ацетилсалициловая кислота.

При применении с ацетилсалициловой кислотой связывание кеторолака с белками плазмы крови уменьшается, хотя клиренс свободного кеторолака не изменяется. Клиническое значение этого вида взаимодействия неизвестно, хотя, как и при приеме других НПВС, не рекомендуют одновременно назначать кеторолака трометамин и ацетилсалициловую кислоту из-за потенциального повышения частоты возникновения побочных явлений.

Диуретики.

У некоторых пациентов кеторолак способен уменьшать натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов. Во время сопутствующей терапии с применением НПВС за пациентом следует внимательно наблюдать относительно появления признаков почечной недостаточности, а также, чтобы удостовериться в эффективности диуретических препаратов.

Пробенегщд.

Сопутствующий прием кеторолака трометамина и пробенецида «приводил к снижению клиренса кеторолака и значительному повышению его плазменных уровней и периода полувыведения. Следовательно, одновременное применение кеторолака трометамина и пробенецида противопоказано.

Литий.

При одновременном применении НПВС и препаратов лития за пациентами следует внимательно наблюдать относительно признаков токсичности лития.

Антикоагулянты.

Кеторолака трометамин следует осторожно назначать вместе с антикоагулянтами, поскольку сопутствующий прием может усиливать антикоагуляционный эффект.

Сердечные гликозиды.

НПВС могут ухудшать сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов при одновременном применении с последними. Метотрексат.

Одновременно назначается с осторожностью.

Ингибиторы АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ повышает риск развития нарушений функции почек, в частности у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости.

ЧПВС могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ. О таком взаимодействии следует помнить при назначении НПВС вместе с ингибиторами АПФ.

Противосудорожные средства.

Сообщалось об одиночных случаях возникновения судорог во время одновременного применения кеторолака трометамина и противосудорожных средств (фенитоина, карбамазепина).

Психотропные средства.

При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетина, тиотексена, алпразолама) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Пентоксифилин.

Одновременное применение кеторолака трометамина и пентоксифилина повышает риск появления кровотечения.

Неполяризующ ие м иорелаксаыты.

Официальных исследований сопутствующего применения кеторолака трометамина и миорелаксантов не проводилось.

Циклоспорин. Как и при применении всех НПВС, с осторожностью следует одновременно назначать циклоспорин из-за повышенного риска возникновения нефротоксического действия.

Мифепристон. После применения мифепристона в течение 8-12 дней не следует применять НПВС, поскольку они могут ослаблять эффекты мифепристона.

Кортикостероиды.

Как и при применении всех НПВС, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероиды из-за повышенного риска возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Хинолин.

Пациенты, которые принимают хинолин, могут иметь повышенный риск возникновения судорог.

3-блокаторы.

Кеторолак и другие НПВС ослабляют гипотензивное действие р-блокаторов.

Зидовудин.

Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдаюших гемофилией, которые лечатся одновременно зидовудином и ибупрофеном.

Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Врачи должны знать, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 минут после внутримышечного введения.

Комбинированное применение кеторолака трометамина внутримышечно и перорально у взрослых пациентов не должно превышать 5 дней.

Влияние на фертильность.

Женщинам, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят обследование, применение кеторолака трометамина следует отменить. Женщинам со сниженной способностью к оплодотворению следует избегать применения Кетанова.

Влияние на пищеварительный тракт.

Кеторолака трометамин способен вызывать тяжелые побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Эти побочные явления могут возникать у пациентов, которые применяют кеторолака трометамин в любое время после симптомов-предвестников или без них и могут иметь фатальные последствия. Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных сровотечений является дозо-зависимым. Но побочные явления могут возникать даже при непродолжительной терапии. Кроме наличия в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами является одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, долговременная терапия нестероидными противовоспалительными средствами, курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом. Большинство спонтанных отчетов о явлениях со стороны пищеварительного тракта касались пожилых или ослабленных пациентов, поэтому при лечении такой категории больных следует уделять ей особенное внимание, и при возникновении подозрения кеторолак стоит отменить. Пациентам из группы риска назначают альтернативный вид терапии, в которую не входят нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

Влияние на кровеносную систему.

При сопутствующем приеме кеторолака трометамина у пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию, может повышаться риск возникновения кровотечения. Детальных исследований одновременного применения кеторолака и профилактических низких доз гепарина (2500­5000 ЕД каждые 12 часов) не проводили, потому такой режим тоже может повышать риск появления кровотечения. Пациенты, которые уже принимают антикоагулянты или нуждаются в введении низких доз гепарина, не должны получать кеторолака трометамин. За состоянием пациентов, которые принимают другие средства, негативно влияющие на гемостаз, при введении кеторолака трометамина следует пристально наблюдать. Кеторолак подавляет аггрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. У пациентов с нормальной функцией кровотечения его время увеличивалось, но не превышало нормальный диапазон, который равняется 2-11 минут. В отличие от пролонгированного действия после приема ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24-48 часов после отмены кеторолака. У пациентов, которым делали операцию с высоким риском кровотечения или неполным гемостазом, кеторолака трометамин применять нельзя. Кеторолака трометамин не является анестетиком и не имеет седативных или анксиолитических свойств.

Применение у пациентов с нарушением функции почек (см. «Противопоказания»). Пациенты с менее выраженным нарушением почечной функции должны получать низкие дозы кеторолака (не больше 60 мг в сутки внутримышечно). За состоянием почек таких пациентов необходимо пристально наблюдать. Перед началом лечения пациенты должны быть хорошо гидратированы. У пациентов, которым делали гемодиализ, клиренс кеторолака был снижен приблизительно наполовину от нормальной скорости, а терминальный период полувыведения увеличивался почти втрое.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга.

За состоянием больных с артериальной гипертензией и/или незначительной и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо пристально наблюдать.

Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, которые применяют НПВС, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного промежутка времени. Кеторолака трометамин назначают пациентам с неконтролированной артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга, только после тщательного взвешивания всех преимуществ и недостатков такого лечения. Также оценивают целесообразность назначения кеторолака перед началом длительного лечения пациентов группы риска относительно развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков). Респираторная система.

Следует контролировать состояние пациента в связи с вероятностью развития бронхоспазма. Применение у пациентов с нарушением функции печени.

Кеторолака трометамин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени или заболеваниями печени в анамнезе. Значительные повышения (больше чем втрое от нормы) AJIT и ACT в сыворотке крови наблюдались в контролируемых клинических исследованиях менее, чем у 1 % пациентов. Кроме того, были сообщения об одиночных случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и фатальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, в некоторых случаях — фатальные. Кеторолак отменяют в случае появления клинических симптомов развития заболевания печени или системных проявлений (например, эозинофилия, сыпь).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

У некоторых пациентов при применении кеторолака трометамина может возникнуть головокружение, сонливость, нарушение зрения, головная боль, вертиго, бессонница или депрессия. Если у пациента наблюдаются такие или другие побочные эффекты, он не должен руководить автотранспортными средствами или работать с машинами и механизмами.

По 10 ампул в картонной коробке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата согласования: 04.10.2010

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав и форма выпускa
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Список кодов МКБ-10

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3 или 10 блистеров.

в ампулах по 1 мл; в пачке картонной 5 или 10 шт.

Таблетки: круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «KVT» на одной стороне.

Раствор для инъекций: прозрачный бесцветный или бледно-желтый раствор.

Фармакологическое действие

Кеторолак оказывает выраженное анальгетическое действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности фермента ЦОГ-1 и -2 , главным образом, в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза ПГ — модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S- и [+]R-энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S формой.

Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВС.

После в/м введения и приема внутрь начало обезболивающего действия отмечается соответственно через 0,5 и 1 ч, максимальный эффект достигается через 1–2 ч.

После приема внутрь Кетанов^® хорошо всасывается в ЖКТ — C_max в плазме крови (0,7–1,1 мкг/мл) достигается через 40 мин после приема натощак дозы 10 мг. Богатая жирами пища снижает C_max препарата в крови и задерживает ее достижение на 1 ч. 99% препарата связывается с белками плазмы крови, и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Биодоступность — 80–100%.

Абсорбция при в/м введении — полная и быстрая. После в/м ведения 30 мг препарата C_max составляет 1,74–3,1 мкг/мл, 60 мг — 3,23– 5,77 мкг/мл, T_max — соответственно 15–73 и 30–60 мин.

Время достижения равновесной концентрации (C_SS) при парентеральном и пероральном введении — 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет при в/м введении в дозе 15 мг — 0,65–1,13 мкг/мл, 30 мг — 1,29–2,47 мкг/мл; после приема внутрь 10 мг — 0,39–0,79 мкг/мл. Объем распределения составляет 0,15–0,33 л/кг. У пациентов с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а его R-энантиомера — на 20%.

Проникает в грудное молоко: после приема матерью первой и второй дозы кеторолака (10 мг) C_max в молоке достигается через 2 ч и составляет соответственно 7,3 и 7,9 нг/л.

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и р-гидроксикеторолак. Выводится на 91% — почками, 6% — через кишечник.

T_1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч (3,5–9,2 ч — после в/м введения 30 мг и 2,4–9 ч после приема внутрь 10 мг). T_1/2 удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на T_1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) T_1/2 составляет 10,3–10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6 ч.

Общий клиренс составляет при в/м введении в дозе 30 мг 0,023 л/кг/ч (0,019 л/кг/ч — у пожилых пациентов), приеме внутрь в дозе 10 мг — 0,025 л/кг/ч; при почечной недостаточности с концентрацией креатинина в плазме крови 19–50 мг/л при в/м введении в дозе 30 мг — 0,015 л/кг/ч, при приеме внутрь 10 мг — 0,016 л/кг/ч.

Не выводится в ходе гемодиализа.

повышенная чувствительность к кеторолаку или другим НПВС, «аспириновая астма», бронхоспазм, ангионевротический отек, гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины), дегидратация;

эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, пептические язвы, гипокоагуляция ( в т.ч. гемофилия);

печеночная и/или почечная недостаточность (креатинин плазмы выше 50 мг/л);

геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый), геморрагический диатез, одновременный прием с другими НПВС, высокий риск развития или рецидива кровотечения (в т.ч. после операций), нарушение кроветворения;

беременность, роды и период лактации;

детский возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены);

обезболивание перед и во время хирургических операций (из-за высокого риска кровотечения);

лечение хронических болей.

С осторожностью — бронхиальная астма; холецистит; хроническая сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л); холестаз; активный гепатит; сепсис; системная красная волчанка; пожилой возраст (старше 65 лет); полипы слизистой оболочки носа и носоглотки.

Таблетки. Внутрь, однократно или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома. Однократная доза — 10 мг, при повторном приеме рекомендуется принимать по 10 мг до 4 раз в сутки в зависимости от выраженности боли; максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

При приеме внутрь продолжительность курса не должна превышать 5 дней.

Раствор для инъекций. В/м (глубоко), в минимально эффективных дозах, подобранных в соответствии с интенсивностью боли и реакцией пациента. При необходимости одновременно можно дополнительно назначить опиоидные анальгетики в уменьшенных дозах.

Разовые дозы при однократном в/м введении:

— пациентам до 65 лет — 10–30 мг в зависимости от тяжести болевого синдрома;

— пациентам старше 65 лет или с нарушением функции почек — по 10–15 мг.

Дозы при многократном в/м введении:

— пациентам до 65 лет — 10–30 мг, затем — по 10–30 мг каждые 4–6 ч;

— пациентам старше 65 лет или с нарушением функции почек — по 10–15 мг каждые 4–6 ч.

Максимальная суточная доза при внутримышечном введении для пациентов до 65 лет не должна превышать 90 мг, а для пациентов старше 65 лет или с нарушенной функцией почек — 60 мг.

При парентеральном введении продолжительность курса лечения не должна превышать 5 дней.

При переходе с парентерального введения препарата на прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода не должна превышать 90 мг для пациентов до 65 лет и 60 мг — для пациентов старше 65 лет или с нарушенной функцией почек. При этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна превышать 30 мг.

Частота развития побочных явлений определяется следующим образом: часто — более 3%; менее часто — 1–3%; редко — менее 1%.

Со стороны пищеварительной системы: часто (особенно у пожилых пациентов старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта) — гастралгия, диарея; менее часто — стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко — тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением — абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога и др.), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.

Со стороны органов чувств: редко — снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек гортани (одышка, затруднение дыхания).

Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто — повышение АД; редко — отек легких, обморок.

Со стороны органов кроветворения: редко — анемия, эозинофилия, лейкопения.

Со стороны системы гемостаза: редко — кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.

Со стороны кожных покровов: менее часто — кожная сыпь (включая макулопапуллезную сыпь), пурпура; редко — эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Местные реакции: менее часто — жжение или боль в месте введения.

Аллергические реакции: редко — анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Прочие: часто — отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела); менее часто — повышенная потливость; редко — отек языка, лихорадка.

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, препаратами кальция, ГКС, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений.

Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом — гепато- и нефротоксичность. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

Пробеницид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает период его полувыведения. На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск возникновения кровотечения. Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез ПГ в почках). При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.

Антацидные средства не влияют на полноту всасывания лекарства.

Повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы).

Совместное назначение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

При назначении с другими нефротоксическими лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфина сульфатом, прометазином и гидроксизином из-за выпадения осадка. Фармацевтически несовместим с раствором трамадола, препаратами лития.

Раствор для инъекций совместим с физиологическим раствором, 5% раствором декстрозы, раствором Рингера и Рингера-лактата, раствором «Плазмалит», а также с инфузионными растворами, содержащими аминофиллин, лидокаина гидрохлорид, допамина гидрохлорид, инсулин человека короткого действия и гепарина натриевую соль.

Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, возникновение пептических язв желудка или эрозивного гастрита, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно-важных функций в организме). Не выводится в достаточной степени с помощью диализа.

Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24–48 ч.

Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек. При необходимости можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.

Кетанов^® не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике.

Не использовать одновременно с парацетамолом более 5 дней. Пациентам с нарушением свертывания крови назначают препарат только при постоянном контроле числа тромбоцитов, что особенно важно в постоперационном периоде, когда требуется тщательный контроль гемостаза.

Поскольку у значительной части пациентов при назначении Кетанова^® развиваются побочные эффекты со стороны ЦНС (сонливость, головокружение, головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с механизмами и пр.).

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

На 1 мл:
Действующее вещество:
Кетопрофен — 50,0 мг
Вспомогательные вещества:
Пропиленгликоль — 400,0 мг;
Этанол 95% в пересчете на 100% вещество — 100,0 мг;
Бензиловый спирт — 20,0 мг;
1 М раствор натрия гидроксида — до pH 6,5 — 7,5;
Вода для инъекций — до 1,0 мл

Прозрачный бесцветный или с желтоватым оттенком раствор.

Нестероидный противовоспалительный препарат
АТХ M01AE03 Кетопрофен

Фармакодинамика
Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным препаратом. Кетопрофен
обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.
Кетопрофен блокирует действие фермента циклооксигеназы 1 и 2 (ЦОГ1 и ЦОГ2) и, частично, липооксигеназы, что приводит к подавлению синтеза простагландинов (в том числе и в центральной нервной системе, вероятнее всего, в гипоталамусе). Стабилизирует in vitro и in vivo липосомальные мембраны, при высоких концентрациях in vitro кетопрофен подавляет синтез брадикинина и лейкотриенов.
Кетопрофен не оказывает отрицательного влияния на состояние суставного хряща.
Фармакокинетика
Всасывание
При внутривенном введении кетопрофена средняя плазменная концентрация через 5 мин от начала инфузии и до 4 мин после ее прекращения составляет 26,4±5,4 мкг/мл. Биодоступность составляет 90%.
При однократном внутримышечном введении 2 мл препарата кетопрофен
обнаруживается в плазме крови через 15 мин после начала инъекции, а пиковая концентрация (1,3 мкг/мл) достигается через 2 ч. Биодоступность препарата повышается линейно с увеличением дозы.
Распределение
Кетопрофен на 99% связан с белками плазмы крови, в основном с альбуминовой фракцией. Объем распределения в тканях составляет 0,1-0,2 л/кг.
Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость, и при внутривенном введении 100 мг через 3 ч его концентрация достигает 1,5 мкг/мл, что составляет 50% от концентрации в плазме крови (около 3 мкг/мл). Через 9 ч концентрация в синовиальной жидкости составляет 0,8 мкг/мл, в плазме крови — 0,3 мкг/мл, что означает, что кетопрофен медленнее проникает в синовиальную жидкость и медленнее выводиться из нее. Стационарные плазменные концентрации кетопрофена определяются даже через 24 ч после его приема.
После однократного внутримышечного введения 2 мл препарата кетопрофен обнаруживается в спинномозговой жидкости, как и в сыворотке крови, через 15 мин.
Метаболизм
Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму с участием микросомальных ферментов печени. Он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится из организма в виде глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) кетопрофена составляет 2 ч. До 80% кетопрофена выводится почками в течение 24 ч, в основном (90%) в форме глюкуронида кетопрофена, и около 10% — через кишечник.
У пациентов с почечной недостаточностью кетопрофен выводится медленнее, его Т1/2 увеличивается на 1 ч.
У пациентов с печеночной недостаточностью Т1/2 увеличивается, поэтому возможно накопление кетопрофена в тканях.
У пациентов пожилого возраста метаболизм и выделение кетопрофена протекают медленнее, что имеет клиническое значение только для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

— ревматоидный артрит;
— серонегативные артриты: анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), псориатический артрит, реактивный артрит (синдром Рейтера);
— подагра, псевдоподагра;
— остеоартрит;
— мигрень;
— радикулит;
— внесуставные проявления ревматических заболеваний (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава);
— посттравматический и послеоперационный болевой синдром;
— болевой синдром при онкологических заболеваниях;
— альгодисменорея.
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления различного происхождения на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

— Гиперчувствительность к кетопрофену или другим компонентам препарата, а также салицилатам или другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП);
— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, ангионевротического отека,крапивница, острого ринита, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
— язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, а также желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорации;
— хроническая диспепсия, воспалительные заболевания кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, ливертикулит в стадииобострения;
— гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в т. ч. геморригический диатез);
— детский возраст (до 15 лет);
— тяжелая печеночная недостаточность, активное заболевание печени;
— тяжелая поченая ндостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;
— декомпенсированная сердечная недостаточность, периоперационный период при аортокоронарном шунтировании;
— цуреброваскулярные и другие активные кровотечения;
— беременность (срок от 20 недель);
— период грудного вкармливания.
При внутримышечном введении:
— нарушение гемостаза или одновременный прием антикоагулянтов.

Бронхиальная астма в анамнезе, клинически выраженные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные заболевания периферических артерий, дислипидемия, прогрессирующие заболевания печени, гипербилирубинемия, алкогольный цирроз печени, печеночная недостаточность, почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, заболевания крови, дегидратация, сахарный диабет, анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), наличие инфекции Helicobacter pylori, тяжелые соматические заболевания, пожилой возраст (старше 65 лет, в т.ч. получающие диуретики, ослабленные пациенты и с низкой массой тела), курение, сопутствующая терапия антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота, никорандил), глюкокортикостероидами для приема внутрь (например, предиизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, сертралин), пациенты с уменьшением объема циркулирующей крови, длительное применение НПВП, беременность в сроке до 20-ой недели.

Беременность
Ингибирование синтеза простагландинов может оказать нежелательное влияние на течение беременности и/или на эмбриональное развитие. Данные, полученные в ходе эпидемиологических исследований при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности, подтверждают повышение риска самопроизвольного аборта и формирования пороков сердца (~1-1,5 %). Риск повышается с увеличением дозы и длительности лечения.
Назначать препарат беременным женщинам со сроком до 20 недель следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В случае доказанной пользы применения кетопрофена у женщин на этом сроке беременности и у женщин, планирующих беременность, следует придерживаться минимальной эффективной дозы препарата и продолжительности лечения.
Не следует применять НПВП женщинам с 20-ой недели беременности в связи с возможным развитием маловодия (олигогидрамнион) и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция).
Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать токсическое влияние на плод, приводя к преждевременному закрытию артериального протока и возникновению легочной гипертензии.
У беременных женщин во время III триместра беременности возможно развитие слабости родовой деятельности матки и увеличение времени кровотечения даже при применении низких доз кетопрофена.
Применение кетопрофена при беременности в сроке более 20 недель противопоказано.
Грудное вскармливание
На сегодняшний момент отсутствуют данные о выделении кетопрофена в грудное молоко, поэтому применение кетопрофена при грудном вскармливании не рекомендовано.

Внутривенно (капельно), внутримышечно.
Для снижения частоты нежелательных реакций рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу препарата.
Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Необходимо тщательно оценить соотношение предполагаемой пользы и возможного риска до начала приема кетопрофена в дозе 200 мг/сутки.
Внутримышечное введение
Рекомендуемая доза при внутримышечном введении составляет 100 мг (1 ампула) 1-2 раза в сутки. Кетопрофен
вводят глубоко, медленно в верхний наружный квадрант ягодицы, в строго асептических условиях. Последующие уколы вводят поочередно в обе ягодицы.
Продолжительность внутримышечного введения препарата не должна превышать 2-3 дней.
Внутривенное введение
Внутривенное инфузионное введение кетопрофена должно проводиться только в условиях стационара.
Непродолжительная внутривенная инфузия: 100-200 мг (1-2 ампулы) кетопрофена разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в течение 0,5-1 ч; введение можно повторять каждые 8 ч, в течение не более 48 ч.
Продолжительная внутривенная инфузия: 100-200 мг (1-2 ампулы) кетопрофена разводят в 500 мл раствора для инфузий (0,9% раствор натрия хлорида, лактатсодержащий раствор Рингера, 5% раствор декстрозы) и вводят в течение 8 ч; введение можно повторять каждые 8 ч, в течение не более 24 ч.
Парентеральное введение препарата при необходимости можно сочетать с применением пероральных форм (таблетки, капсулы) или ректальных суппозиториев.
Кетопрофен можно сочетать с анальгетиками центрального действия: его можно смешивать с морфином в одном флаконе: 10-20 мг морфина и 100-200 мг кетопрофена разводят в 500 мл инфузионного раствора (0,9 % раствор натрия хлорида или лактатсодержащий раствор Рингера).
Специальные меры предосторожности
Кетопрофен фармацевтически несовместим с раствором трамадола из-за выпадения осадка.
В связи с тем, что кетопрофен чувствителен к свету, флакон или инфузионный мешок следует обернуть черной бумагой или алюминиевой фольгой.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск развития тяжелых последствий нежелательных реакций. Рекомендуется начинать применение кетопрофена у пациентов пожилого возраста с минимальной дозы препарата, поддерживая в дальнейшем минимально эффективную дозу.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести с КК менее 0,33 мл/с (20 мл/мин) дозу кетопрофена следует снизить.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью применение кетопрофена противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Печеночная недостаточность
У пациентов с хронической печеночной недостаточностью и пониженным содержанием сывороточного альбумина дозу кетопрофена следует снизить.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью применение кетопрофена противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
редко: геморрагическая анемия;
частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лейкопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
частота неизвестна: анафилактические реакции (включая анафилактический шок).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
частота неизвестна: гипонатриемия, гипокалиемия (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения психики
частота неизвестна: спутанность сознания, эмоциональная лабильность.
Нарушения со стороны нервной системы
нечасто: головная боль, головокружение, сонливость;
частота неизвестна: асептический менингит, судороги, вертиго.
Нарушения со стороны органа зрения
редко: нечеткость зрения (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
редко: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца
частота неизвестна: сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов
частота неизвестна: повышение артериального давления, васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
редко: обострение бронхиальной астмы;
частота неизвестна: бронхоспазм (в особенности, у пациентов с гиперчувствительностью к НПВП), ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: тошнота, рвота;
нечасто: запор, диарея, гастрит;
редко: пептическая язва, стоматит;
частота неизвестна: желудочно-кишечное кровотечение, перфорация органов желудочно-кишечного тракта, панкреатит.
Желудочно-кишечный дискомфорт, боль в желудке и редкие случаи колита.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
редко: гепатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина вследствие развития нарушений, вызванных гепатитом.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто: кожная сыпь, кожный зуд;
частота неизвестна: фотосенсибилизация, алопеция, крапивница, обострение хронической крапивницы, ангионевротический отек, эритема, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
частота неизвестна: острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефритический синдром;
— Задержка жидкости/натрия в организме с возможным развитием отеков и гиперкалиемии (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
— Органическое поражение почек, способное вызывать острую почечную недостаточность: сообщалось о единичных случаях острого тубулярного и папиллярного некроза.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
нечасто: периферические отеки;
частота неизвестна: боль и ощущение жжения в месте введения, реакции в месте введения, в т.ч. ливедоидная васкулопатия, известная как синдром Николау.
Данные клинических исследований и эпидемиологические данные дают основание предполагать, что применение некоторых НПВП (особенно при длительном применении в высоких дозах) может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда и инсульта) (см. раздел «Особые указания»).

При передозировке кетопрофена могут отмечаться головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, рвота, диарея и боль в области живота. При сильной интоксикации наблюдались гипотония, угнетение дыхания и желудочно-кишечные кровотечения. При развитии данных симптомов пациента необходимо немедленно перевести в специализированное отделение и начать симптоматическое лечение.
Специфического антидота не обнаружено.

Препараты, совместное применение с которыми не рекомендуется
Другие НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений желудочно-кишечного тракта.
Антикоагулянты
Повышенный риск развития кровотечений при совместном применении со следующими препаратами:
— гепарин;
— антагонисты витамина К (например, варфарин);
— ингибиторы агрегации тромбоцитов (например, тиклопидин, клопидогрел);
— ингибиторы тромбина (например, дабигатран);
— прямые ингибиторы фактора свертывания Ха (например, апиксабан, ривароксабан, эдоксабан).
Если совместного применения нельзя избежать, за пациентом следует осуществлять тщательное наблюдение.
Препараты лития
Из-за снижения экскреции лития почками возникает риск повышения плазменных концентраций лития, иногда достигающих токсического уровня.
Следует тщательно следить за уровнем лития в плазме крови и своевременно корректировать дозу препаратов лития во время и после применения НПВП.
Метотрексат в дозах свыше 15 мг в неделю
Повышает гематологическую токсичность метотрексата, особенно при его применении в высоких дозах (более 15 мг в неделю), что, вероятно, связано с вытеснением метотрексата, связанного белками, и снижением его почечного клиренса. Интервал времени между прекращением или началом терапии кетопрофеном и приемом метотрексата должен составлять не менее 12 часов.
Препараты, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность
Диуретические средства
На фоне терапии кетопрофеном пациенты, принимающие диуретики, особенно при развитии дегидратации, имеют более высокий риск развития вторичной почечной недостаточности вследствие снижения почечного кровотока, вызванного ингибированием синтеза простагландинов. Перед началом применения кетопрофена у таких пациентов следует провести регидратационные мероприятия. После начала лечения необходимо контролировать функцию почек.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II
Совместное применение препарата с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с нарушениями функции почек (при дегидратации, пациентов пожилого возраста) может привести к усугублению ухудшения функции почек, в т.ч. к развитию острой почечной недостаточности.
Метотрексат в дозах ниже 15 мг в неделю
В течение первых недель одновременного применения кетопрофена и метотрексата в дозе, не превышающей 15 мг в неделю, следует еженедельно контролировать анализ крови. У пациентов пожилого возраста или при возникновении каких-либо признаков нарушения функции почек следует выполнять исследование чаще.
Тенофовир
Совместное применение тенофовира и НПВП может повышать риск развития почечной недостаточности.
Никорандил
Совместное применение никорандила и НПВП может повышать риск развития серьезных осложнений, таких как язвы, перфорация и кровотечение из органов ЖКТ (см. раздел «Особые указания»).
Сердечные гликозиды
Не было отмечено фармакокинетических взаимодействий между кетопрофеном и дигоксином. Однако при их совместном применении следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку НПВП могут ослаблять функцию почек и снижать почечный клиренс сердечных гликозидов.
Препараты, взаимодействие с которыми следует учитывать
Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики)
Риск ослабления антигипертензивных эффектов (за счет ингибирования НПВП вазодилатирующих простагландинов).
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Особые указания»).
Тромболитики
Повышенный риск развития кровотечения.
Риски, связанные с гиперкалиемией
Одновременное применение с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, НПВП, низкомолекулярными гепаринами, циклоспорином, такролимусом и триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии. Риск гиперкалиемии повышается, если указанные выше препараты применяются совместно.
Риски, связанные с антитромботическим эффектом
Применение нескольких антиагрегантных препаратов (тирофибан, эптифибарид, абциксимаб, илопрост) повышает риск развития кровотечения.
Мифепристон
НПВП могут уменьшать эффективность мифепристона. Прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.
Препараты, взаимодействие с которыми следует принимать во внимание
При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом возможен риск развития аддитивного нефротоксического действия, особенно у пациентов пожилого возраста.

С целью снижения риска развития нежелательных явлений кетопрофена рекомендуется применение минимальной эффективной дозы в течение минимально короткого периода. Следует соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, которые могут повысить риск образования язв или кровотечения, такими как глюкокортикостероиды для приема внутрь, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота или никорандил) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Следует избегать совместного применения кетопрофена с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ2.
Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации
Сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций (с возможным летальным исходом) во время применения НПВП на любом этапе лечения, вне зависимости от наличия угрожающих симптомов или тяжелых заболеваний ЖКТ в анамнезе.
Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвообразования или перфорации повышается при применении более высоких доз НПВП, при наличии язвенной болезни в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и при применении у пожилых пациентов. У этих групп пациентов лечение следует начинать с минимально возможных доз. Следует рассмотреть совместное применение с гастропротективными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) у данных групп пациентов, а также у пациентов, которым необходимо применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или других препаратов, повышающих риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Пациенты с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ в анамнезе (особенно пациенты пожилого возраста) должны сообщать обо всех необычных симптомах со стороны ЖКТ (прежде всего о желудочно-кишечном кровотечении), в особенности на начальных этапах лечения.
Существуют эпидемиологические данные, свидетельствующие о связи применения кетопрофена с высоким риском развития тяжелой желудочно-кишечной токсичности, сравнимой с таковой при применении других НПВП, особенно в высоких дозах (см. раздел «Противопоказания»).
У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ, таких как желудочно-кишечное кровотечение и перфорация (с возможным летальным исходом) (см. раздел «Способ применения и дозы»).
В случае развития желудочно-кишечного кровотечения или образования язв органов ЖКТ при применении кетопрофена лечение следует немедленно прекратить.
Очень редко сообщалось о развитии тяжелых реакций со стороны кожи (с возможным летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с применением НПВП (см. раздел «Побочное действие»). Наибольший риск развития данных состояний приходится на начало терапии, в большинстве случаев они развивались в течение первого месяца лечения. Следует прекратить применение кетопрофена при первом появлении кожной сыпи, изъязвления слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.
Данные клинических исследований и эпидемиологические данные предполагают, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при продолжительном лечении) может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта). На основании имеющихся данных нельзя исключить такой риск при применении кетопрофена.
НПВП следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями органов ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как это может приводить к обострению данных заболеваний (см. раздел «Побочное действие»).
Во время начала лечения следует тщательно наблюдать за функцией почек у пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом или нефрозом, у пациентов, получающих диуретическую терапию и у пациентов с хронической болезнью почек (особенно у пожилых пациентов). У этих групп пациентов применение кетопрофена может привести к снижению почечного кровотока, вызванному ингибированием простагландинов, и декомпенсации почечной функции.
Сообщалось о повышении риска развития артериальных тромбозов при применении неаспириновых НПВП для купирования периоперационных болей при аорто-коронарном шунтировании.
Необходимо соблюдать осторожность при применении кетопрофена у пациентов с повышением артериального давления в анамнезе и/или сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, так как при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости и развитии отеков.
В случае обнаружения признаков инфекционного заболевания следует обратить внимание, что противовоспалительные, обезболивающие и жаропонижающие свойства кетопрофена, как и другие НПВП, могут маскировать обычные признаки прогрессирования инфекции, такие как лихорадка.
У пациентов с отклонениями в функциональных тестах печени или с заболеваниями печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень «печеночных» трансаминаз, особенно при длительном лечении.
Применение кетопрофена может влиять на женскую фертильность, поэтому препарат не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Пациенткам с бесплодием (в т.ч. проходящим обследование) следует рассмотреть вопрос об отказе от приема НПВП.
У пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носовой полости существует более высокий риск развития аллергических реакций к ацетилсалициловой кислоте и/или НПВП, чем у других людей. Применение этих препаратов может приводить к астматическим приступам или бронхоспазму, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).
Риск желудочно-кишечного кровотечения: относительный риск увеличивается у пациентов с низкой массой тела. При возникновении таких нарушений со стороны ЖКТ, как кровотечения или язвообразование, лечение должно быть немедленно прекращено. При длительном применении НПВП необходимо периодически оценивать клинический анализ крови, а также контролировать функцию почек и печени.
Гиперкалиемия
Возможно развитие гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью и/или при совместном применении с калийсберегающими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). У таких пациентов следует тщательно контролировать уровень калия.
При сильно выраженном болевом синдроме возможно внутривенное введение кетопрофена совместно с производными морфина.

В период применения препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 50 мг/мл.

По 2 мл в ампулы с точкой или кольцом излома светозащитного стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический).
5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) либо из пленки полиэтилентерефталатной (ПЭТФ).
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем.
Упаковка для стационаров. 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в пачку из картона для потребительской тары.
50 или 100 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в коробку из картона гофрированного.

Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-003911

Дата регистрации

2016-10-19

Дата переоформления

2021-10-20

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство

Костно-мышечная система. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Уксусной кислоты производные и родственные соединения. Кеторолак.

Код ATХ: M01AB15

— кратковременное лечение острой боли (например, после операции, при травмах, вызванных несчастными случаями, такими как растяжение связок, вывихи и деформации)

— при внезапных болях в спине и мышцах.

— гиперчувствительность к кеторолаку трометамолу или к любому из вспомогательных веществ препарата

— активная или перенесенная язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация;

— наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности, такие как бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек, крапивница или другие типы аллергических реакций, на ацетилсалициловую кислоту (АСК) и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (сообщалось о случаях развития тяжелых, иногда с летальным исходом, анафилактических реакций при использовании НПВС);

— воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит);

— почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин); или состояния, связанные с риском возникновения почечной недостаточности на фоне снижения объема циркулирующей крови (ОЦК) или обезвоживания;

— тяжелые нарушения функции печени (цирроз, асцит);

— третий триместр беременности и родов (ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на кровообращение плода, при этом также может снижаться сократимость матки, в результате чего повышается риск развития маточного кровотечения);

— высокий риск послеоперационного кровотечения (например, тонзиллэктомии) или неполного гемостаза, нарушений кроветворения или цереброваскулярного кровотечения;

— тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III-IV);

— кормление грудью;

— цереброваскулярное кровотечение (подтвержденное или возможное), геморрагический диатез, нарушения свертываемости крови и состояния, когда существует высокий риск возникновения кровотечения (кеторолака трометамол нарушает функцию тромбоцитов);

— терапия антикоагулянтами, включая варфарин и низкие дозы гепарина;

— терапия АСК или другими НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) (кумулятивный риск возникновения тяжелых НПВС-опосредованных нежелательных реакций);

— одновременное применение с пробенецидом, солями лития;

— одновременное применение с пентоксифиллином;

— одновременное применение с другими нестероидными противовоспалительными средствами или ацетилсалициловой кислотой;

— синдром полного или частичного полипа носа, ангионевротический отек или бронхоспазм;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— не следует использовать перед тяжелыми хирургическими вмешательствами с целью профилактики болевого синдрома;

— интраоперационно, из-за повышенного риска кровотечения;

— послеоперационные боли после операции коронарного шунтирования (или использования аппарата искусственного кровообращения).

Применение кеторолака, как и других НПВC, может быть связано с более высоким риском развития тяжелой желудочно-кишечной токсичности, особенно при применении по неутвержденным показаниям и/или в течение длительного периода.

Следует избегать одновременного применения кеторолака с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя минимальную терапевтическую дозу в течение наиболее короткого периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Кеторолак в большой степени связывается с белками плазмы человека (в среднем на 99,2%), и это связывание не зависит от концентрации.

Следующие лекарственные средства не следует применять одновременно с препаратом Кетанов:

Кеторолак не следует применять с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, поскольку риск возникновения серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом НПВС, может значительно повышаться.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и увеличивает время кровотечения. В отличие от пролонгированного действия аспирина, после отмены кеторолака функция тромбоцитов приходит в норму в течение 24-48 часов.

Кетанов противопоказан к применению в комбинации с антикоагулянтами, такими как варфарин, так как одновременный прием НПВС и антикоагулянтов может усилить антикоагулянтный эффект.

Отсутствует информация о значительном взаимодействии между кеторолаком и варфарином или гепарином, однако одновременное применение кеторолака и препаратов, влияющих на гемостаз, включая терапевтические дозы антикоагулянтов (варфарин), профилактические низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов) и декстрана могут быть связаны с повышенным риском кровотечения.

Сообщается об ингибировании почечного клиренса лития, приводящем к повышению концентрации лития в плазме, при применении некоторых препаратов, подавляющих синтез простагландинов. Сообщается о случаях увеличения концентрации лития в плазме во время терапии кеторолаком.

Пробенецид не следует применять одновременно с кеторолаком, поскольку он увеличивает концентрацию кеторолака в плазме и продлевает период полувыведения.

НПВС не следует использовать в течение 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС могут ослабить его эффекты.

При одновременном применении кеторолака с окспентифилином наблюдается повышенная склонность к кровотечению.

Следующие лекарственные средства следует применять с осторожностью в сочетании с препаратом Кетанов:

Как и в случае со всеми другими НПВС, при одновременном применении кортикостероидов следует проявлять осторожность из-за повышенного риска возникновения язвы или кровотечения в желудочно-кишечном тракте.

Существует повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения при использовании антитромбоцитарных средств и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в комбинации с НПВС.

Некоторые препараты, подавляющие синтез простагландинов, уменьшают клиренс метотрексата и, следовательно, могут увеличивать его токсичность.

Кеторолака трометамол не изменяет связывание дигоксина с белками плазмы.

При терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) связывание кеторолака снижается примерно с 99,2% до 97,5%, что представляет собой возможное удвоение концентрации несвязанного кеторолака в плазме. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не изменяют связывание кеторолака с белками.

Раствор кеторолака для инъекций у нормоволемических здоровых пациентов снижает диуретический ответ на фуросемид приблизительно на 20%, поэтому особое внимание следует уделять пациентам с сердечной декомпенсацией.

Одновременное применение с диуретиками может привести к снижению диуретического эффекта и увеличению риска нефротоксичности НПВС.

Как и в случае со всеми другими НПВС, при одновременном применении циклоспорина следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска нефротоксичности.

При одновременном применении НПВС с такролимусом существует потенциальный риск нефротоксичности.

НПВС могут снижать действие диуретиков и гипотензивных препаратов, таких как бета-блокаторы. Риск возникновения острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой, может усиливаться у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, пациенты с обезвоживанием или пожилые пациенты), когда ингибиторы АПФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II применяются в сочетании с НПВС. По этой причине такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. В начале такой комбинированной терапии следует проводить адекватное титрование дозы и обращать внимание на мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии, а затем функцию почек следует периодически исследовать.

НПВС могут усугубить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и повысить уровень кардиотонических гликозидов в плазме при одновременном применении.

Кеторолак снижает потребность в сопутствующей опиоидной анальгезии при лечении острой послеоперационной боли.

Пероральный прием таблеток кеторолака, покрытых пленочной оболочкой, после употребления жирной пищи приводит к снижению максимальной концентрации и увеличению времени до достижения максимальной концентрации кеторолака приблизительно на 1 час. Антациды не влияют на степень резорбции.

НПВС могут повышать риск возникновения судорог, связанных с приемом хинолоновых антибиотиков. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог.

НПВС, вводимые с зидовудином, увеличивают риск гематологической токсичности. Существует вероятность увеличения риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных (+) больных гемофилией, получающих зидовудин одновременно с ибупрофеном.

Нет подтверждений о том, что кеторолака трометамол индуцирует или ингибирует ферменты печени, которые могут метаболизировать этот препарат или другие препараты. Таким образом, не ожидается, что препарат Кетанов будет изменять фармакокинетику других препаратов вследствие индукции или ингибирования ферментативных механизмов.

Язвы, кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта

При приеме всех НПВС, включая кеторолак, сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, изъязвлениях и перфорациях, которые могут иметь летальный исход, во время лечения, при наличии или отсутствии предшествующих симптомов, указаний на них в анамнезе или серьезных желудочно-кишечных явлений.

У пожилых пациентов повышается частота нежелательных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут иметь летальный исход. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается с увеличением дозы НПВС, в том числе кеторолака, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнена кровотечением или перфорацией и у пожилых пациентов. Риск возникновения клинически тяжелого желудочно-кишечного кровотечения зависит от дозы. Таким пациентам следует начинать терапию с наименьшей возможной дозы. У этих пациентов следует рассмотреть возможность использования комбинированной терапии с защитными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы), а также у пациентов, которым требуется одновременный прием низких доз аспирина или других препаратов, повышающих риск возникновения желудочно-кишечных явлений. Этот возрастной риск характерен для всех НПВС. По сравнению с более молодыми пациентами, у пожилых пациентов наблюдается увеличенный период полувыведения и сниженный клиренс кеторолака. Рекомендуется увеличивать интервал между дозами.

НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут ухудшаться. Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны живота (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), прежде всего на начальных этапах лечения. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих кеторолак, лечение следует прекратить.

Следует обращать внимание на пациентов, которые одновременно принимают препараты, способные увеличивать риск образования язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, например, аспирин.

Противопоказано применение кеторолака пациентам, принимающим антикоагулянты, такие как варфарин.

Как и в случае с другими НПВС, частота и тяжесть желудочно-кишечных осложнений могут повышаться с увеличением дозы и продолжительности терапии кеторолаком. Риск возникновения клинически серьезного желудочно-кишечного кровотечения зависит от дозы. Пептическая язва в анамнезе увеличивает вероятность развития серьезных желудочно-кишечных осложнений во время терапии кеторолаком.

Гематологические эффекты

Пациентам с нарушениями свертывания крови не следует принимать препарат. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, могут иметь повышенный риск кровотечения при одновременном применении препарата Кетанов. Одновременный прием кеторолака и профилактических низких доз гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов) и декстрана широко не изучался и также может быть связан с повышенным риском кровотечения. Пациентам, уже получающим антикоагулянтную терапию или нуждающимся в применении низких доз гепарина, не следует применять кеторолак. Пациенты, получающие другие лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, должны находиться под тщательным наблюдением, если они одновременно применяют препарат Кетанов. Частота возникновения клинически значимых послеоперационных кровотечений составляет менее 1%. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. У пациентов с нормальной функцией свертываемости крови время кровотечения увеличивается, но не выходит за пределы нормального диапазона 2-11 минут. В отличие от пролонгированного действия аспирина, при применении кеторолака функция тромбоцитов приходит в норму в течение 24-48 часов после прекращения приема.

Следует соблюдать осторожность, когда критически важен строгий гемостаз, например, при выполнении косметической хирургической операции или хирургической операции в дневном стационаре, резекции простаты или тонзилэктомии. Возникновение гематом и других признаков кровотечения из раны и носового кровотечения связано с применением препарата Кетанов. Врачам следует помнить о фармакологическом сходстве кеторолака и других НПВС, ингибирующих циклооксигеназу, с точки зрения риска кровотечения, особенно при лечении пожилых пациентов.

Кожные реакции

При приеме НПВС очень редко сообщается о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых заканчиваются летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты подвергаются наибольшему риску возникновения таких реакций в начале терапии: начало реакций в большинстве случаев наступило в течение первого месяца терапии. Лечение препаратом Кетанов следует прекратить при первом появлении сыпи, очагов поражения слизистых оболочек или любых признаков гиперчувствительности.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может повышаться риск возникновения асептического менингита.

Задержка натрия/жидкости при сердечно-сосудистых заболеваниях и периферические отеки

Следует проявлять осторожность у пациентов с артериальной гипертензией и/или сердечной дисфункцией в анамнезе, так как терапия НПВС связана с задержкой жидкости и отеками.

У некоторых пациентов, получающих НПВС, включая кеторолак, отмечаются задержка жидкости, гипертензия и периферические отеки, поэтому его следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечной декомпенсацией, гипертензией и подобными состояниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Соответствующий мониторинг и консультирование необходимы пациентам с существующей гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести, так как в этих случаях сообщается о задержке жидкости и отеках, связанных с терапией НПВС.

Применение коксибов и некоторых НПВС (особенно в более высоких дозах) может быть связано с небольшим повышением риска возникновения тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Однако не было доказано, что кеторолак увеличивает вероятность возникновения тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда, и недостаточно данных, чтобы исключить этот риск при применении кеторолака.

Пациенты с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, существующей ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны применять кеторолак только после тщательной оценки. Такую же оценку следует проводить перед началом терапии у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением).

Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность

Следует соблюдать осторожность у пациентов с состояниями, приводящими к уменьшению объема крови и/или почечного кровотока, когда почечные простагландины играют поддерживающую роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов прием НПВС может привести к дозозависимому снижению образования простагландинов почками и может ускорить проявление почечной недостаточности. Наиболее высокому риску подвергаются те пациенты, у которых объем крови уменьшился из-за кровопотери или сильного обезвоживания, пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациенты пожилого возраста, а также пациенты, принимающие диуретики. У таких пациентов следует контролировать функцию почек. Прекращение терапии НПВС обычно сопровождается выздоровлением и восстановлением состояния, предшествовавшего данной терапии. Неадекватное восполнение жидкости/крови во время операции приводит к гиповолемии и может привести к нарушению функции почек, которое еще больше усугубляется при назначении препарата Кетанов. Таким образом, следует корректировать потерю жидкости и тщательно контролировать уровень мочевины и креатинина в сыворотке, а также образование мочи, пока пациент не достигнет нормоволемии. У пациентов, находящихся на почечном диализе, клиренс кеторолака снижается примерно вдвое, а конечный период полувыведения увеличивается примерно в три раза.

Эффекты в отношении почек

Как и другие НПВС, кеторолак следует с осторожностью назначать пациентам со сниженной функцией почек или историей болезни почек, так как это мощный ингибитор синтеза простагландинов. Необходимо соблюдать осторожность, так как при применении кеторолака и других НПВС в отдельных случаях наблюдается почечная токсичность у пациентов с состояниями, приводящими к уменьшению объема крови и/или почечного кровотока, когда почечные простагландины играют вспомогательную роль в поддержании перфузии почек.

У таких пациентов прием кеторолака и других НПВС может приводить к дозозависимому снижению образования почечных простагландинов и может вызывать явную почечную декомпенсацию или недостаточность. Наиболее высокий риск отмечается у пациентов с нарушением функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов пожилого возраста. Прекращение приема кеторолака или другой терапии НПВС обычно приводит к выздоровлению и возвращению к состоянию до проведения этой терапии.

Как и в случае с другими препаратами, подавляющими синтез простагландинов, отмечается повышение уровня мочевины, креатинина и калия при приеме кеторолака трометамола, что может возникнуть даже после однократного приема препарата.

Пациенты с нарушением функции почек: поскольку кеторолака трометамол и его метаболиты в основном выводятся из организма через почки, пациентам с нарушением функции почек от умеренной до тяжелой (концентрация креатинина в сыворотке крови выше 160 микромоль/л) не следует применять препарат Кетанов. Пациенты с незначительным нарушением функции почек должны получать сниженные дозы кеторолака (не более 60 мг в сутки в/м или в/в), и у них следует тщательно контролировать состояние почек.

Применение у пациентов с нарушением функции печени:
у пациентов с нарушением функции печени из-за цирроза печени нет клинически значимых изменений клиренса кеторолака или терминального периода полувыведения.

Может произойти незначительное увеличение значения одного или нескольких параметров функции печени. Эти аномалии могут быть преходящими, могут оставаться без изменений или прогрессировать при продолжении терапии. Существует вероятность значительного увеличения (более чем в три раза относительно нормальных значений) уровней сывороточной глутамат-пируват-трансаминазы (СГПТ/АЛТ) или сывороточной глутамат-оксалоацетат-трансаминазы (СГОТ/АСТ). При появлении клинических признаков и симптомов, соответствующих заболеванию печени, или системных проявлений, применение препарата Кетанов следует прекратить.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

Анафилактические (анафилактоидные) реакции (включающие, помимо прочего, анафилаксию, бронхоспазм, покраснение, сыпь, гипертензию, отек гортани и ангионевротический отек) могут возникать у пациентов с наличием или отсутствием гиперчувствительности к аспирину, другим НПВС или кеторолаку в анамнезе. Они также могут возникать у людей с ангионевротическим отеком, бронхоспастической реакцией (например, астмой) и носовыми полипами в анамнезе. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход. Кеторолак также не следует применять пациентам с астмой в анамнезе, а также пациентам с полным или частичным синдромом назального полипоза, ангионевротического отека и бронхоспазма.

Меры предосторожности в отношении фертильности

Применение кеторолака, как и любого другого лекарственного средства, подавляющего синтез циклооксигеназы/простагландинов, может снижать фертильность, и поэтому не рекомендовано женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, испытывающих затруднения с зачатием или проходящих исследование причин бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата Кетанов.

Задержка жидкости и отек

Сообщается о задержке жидкости, гипертензии и отеках при применении кеторолака, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной декомпенсацией, гипертензией или сходными состояниями.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении метотрексата, так как сообщалось о некоторых ингибиторах синтеза простагландинов, которые снижают клиренс метотрексата и, таким образом, могут повышать его токсичность.

Применение в педиатрии

Применение таблеток кеторолак противопоказано у детей и подростков до 18 лет.

Злоупотребление препаратами и зависимость

Кеторолак не вызывает зависимости. После резкого прекращения терапии кеторолаком не наблюдалось симптомов отмены.

Кеторолак противопоказан при беременности. Подавление синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность и/или эмбриональное развитие плода. Сообщалось о повышенном риске выкидышей, а также пороков развития сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности терапии. НПВС воздействуют на сердечно-сосудистую систему плода (риск закрытия артериального протока).

В течение первого и второго триместров беременности кеторолак следует назначать только в случае крайней необходимости. Если кеторолак используется женщиной, пытающейся забеременеть, или если он используется в первом или втором триместре беременности, доза должна быть как можно меньше, а продолжительность лечения как можно короче.

Кеторолак противопоказан в третьем триместре беременности.

Все ингибиторы синтеза простагландинов оказывают воздействие:

На плод со следующими рисками:

— сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

— нарушение функции почек, прогрессирующее до почечной недостаточности с олигогидрамниозом.

На мать и ребенка со следующими рисками:

— возможное продление времени кровотечения, эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, который может возникать даже при очень низких дозах;

— подавление сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

НПВП проникают в грудное молоко. Поэтому в качестве меры предосторожности не следует принимать кеторолак кормящим женщинам. Если лечение необходимо, младенца следует перевести на искусственное вскармливание.

Использование препарата Кетанов может вызвать сонливость, бред, головокружение, бессонницу или депрессию у отдельных пациентов. Пациентам, которые испытывают эти или подобные нежелательные эффекты, следует с осторожностью относиться к занятиям, требующим полного внимания.

Препарат Кетанов таблетки рекомендуется только для кратковременного применения (до 5 дней) и не рекомендуется для постоянного применения.

При принятии решения в вопросе об использовании препарата Кетанов следует тщательно оценить соотношение потенциальной пользы и рисков, связанных с применением препарата, а также возможность применения других терапевтических тактик.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя минимальную терапевтическую дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Терапию следует начинать с парентеральных форм кеторолака, и пациентов следует как можно скорее переводить на пероральную терапию. Не следует использовать пероральные формы кеторолака трометамола в качестве начальной терапии.

Общая продолжительность комбинированной терапии (парентеральной и пероральной) не должна превышать 5 дней.

Режим дозирования

Взрослые

От 18 до 64 лет: 10 мг внутрь однократно, затем по 10 мг каждые 6-8 часов, при необходимости, не более 40 мг/день.

Примечание:

Пероральный препарат не следует давать в качестве начальной дозы.

Применяйте минимальную эффективную дозу для каждого конкретного пациента.

Не сокращайте интервал в 6-8 часов между приемами препарата.

Общая продолжительность лечения взрослых пациентов не должна превышает 5 дней.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Частота применения с указанием времени приема

Рекомендуется принимать лекарственный препарат во время или после еды.

Длительность лечения

Общая продолжительность комбинированной терапии (парентеральной и пероральной) не должна превышать 5 дней.

Особые группы пациентов

Дети

Таблетки препарата Кетанов противопоказаны для применения у детей и подростков до 18 лет.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста подвержены повышенному риску развития осложнений в результате возникновения нежелательных эффектов. При необходимости терапии НПВС их следует назначать в минимально возможных дозах в как можно более кратчайшие сроки. Пациенты должны находиться под регулярным наблюдением на фоне приема НПВС из-за возможности развития желудочно-кишечного кровотечения.

10 мг внутрь однократно, затем по 10 мг каждые 4-6 часов, при необходимости, не более 40 мг/день.

Следует использовать самую низкую эффективную дозу препарата, так как это замедляет выведение.

Максимальная суточная доза для пациентов пожилого возраста — 60 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

В случае снижения функции почек рекомендуется следующая терапевтическая схема:

У пациентов с уровнем креатинина сыворотки выше 5,0 мг/дл применение препарата противопоказано.

Симптомы

Однократная передозировка кеторолака была связана с различными болями в животе, тошнотой, рвотой, гипервентиляцией, пептическими язвами и/или эрозивным гастритом и нарушением функции почек, эти симптомы исчезли после прекращения приема препарата.

Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение.

Гипертония, острая почечная недостаточность, гиповентиляция и кома могут возникать после приема нестероидных противовоспалительных препаратов, но встречаются редко.

Сообщалось об анафилактоидных реакциях после приема терапевтических доз нестероидных противовоспалительных препаратов, которые могут возникать в результате передозировки.

Лечение

После передозировки нестероидными противовоспалительными препаратами пациенты должны получать симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов нет. Диализ незначительно выводит кеторолак из кровотока.

При необходимости следует немедленно провести промывание желудка или ввести активированный уголь для уменьшения абсорбции.

Рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Очень часто:

— головная боль (17%)

— тошнота (12%), диспепсия (12%), боль в животе и дискомфорт (13%)

Часто:

— пурпура

— оглушение, сонливость, головокружение

— гипертония

— запор, диарея, газы, вздутие живота, стоматит, рвота

— зуд, сыпь

— отек, потливость, боль в месте укола

Нечасто:

— беспокойство, депрессия, эйфория, галлюцинации, бессонница, нервозность

— ненормальные сны, неправильное мышление, гиперкинез, трудности с концентрацией внимания, парестезия

— нарушения зрения

— сердцебиение

— кровотечение из носа

— астма, одышка, отек легких

— язвы желудочно-кишечного тракта, сухость во рту, отрыжка, гастрит, ректальное кровотечение

— крапивница, бледность

— мышечные боли

— учащенное мочеиспускание, задержка мочи, олигурия

— звон в ушах, потеря слуха

— астения, увеличение веса, лихорадка, сильная жажда, потеря аппетита

Редко:

— тромбоцитопения, увеличенное время кровотечения

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование ингибиторов ЦОГ-2 и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (особенно в высоких дозах) может привести к повышенному риску артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или апоплексии). Хотя использование кеторолака не показало увеличения числа тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда, данных, чтобы исключить такой риск для кеторолака, недостаточно.

— гиперкалийемия, гипонатрийемия

— психотические реакции

— асептический менингит

— брадикардия, боль в груди

— гематомы, кровотечение из послеоперационной раны, артериальная гипотензия

— желудочно-кишечное кровотечение, гематемезис, эзофагит, панкреатит, перфорация желудочно-кишечного тракта, черный стул

— аномально измененные показатели функции печени, гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность

— эксфолиативный дерматит, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), макулопапулезная сыпь, покраснение кожи

— судороги

— острая почечная недостаточность, боль в боку (с гематурией или азотемией или без них), гемолитико-уремический синдром, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Как и в случае других препаратов, подавляющих синтез простагландинов в почках, признаки дисфункции почек, в том числе повышение креатинина и калия, могут появиться после приема дозы Кетанова.

Очень редко:

— бесплодие

— реакции гиперчувствительности: анафилаксия, бронхоспазм, покраснение кожи, сыпь, гипотензия, отек гортани, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции.

Как и анафилаксия, анафилактоидные реакции могут быть фатальными.

Постмаркетинговый опыт применения

Нарушения со стороны нервной системы: изменения вкуса

Сердце заболевания: сердечная недостаточность

Со стороны ЖКТ: обострение колита или болезни Крона

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит

активное вещество — кеторолака трометамол 10.00 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH112), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

оболочка: гипромеллоза (5mPa s), макрогол-400, тальк, титана диоксид Е171.

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленной надписью «KVT” на одной стороне.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой. По 2 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
S.C.TERAPIA S.A.
Str. Fabricii nr. 124, 400632 Клуж-Напока, Румыния
www.sunpharma.com
тел. 0040-264-501501; 0040-264-501500
Держатель регистрационного удостоверения
S.C.TERAPIA S.A.
Str. Fabricii nr. 124, 400632 Клуж-Напока, Румыния
www.sunpharma.com
тел. 0040-264-501501; 0040-264-501500
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство «Компании Сан Фармасьютикал Индастриез Лимитед»
Казахстан, город Алматы, район Бостандыкский, улица Манаса, дом 32А, оф. 602, почтовый индекс 050040
тел.: 8 (727) 2378451, 2378450, 88000805202
эл. адрес: Pharmacovigilance.kz@sunpharma.com