В авиации, пожалуй, нет ни одного военлета, который бы не использовал программу ProNebo или хотя бы не слышал о ней. Для ProNebo не жалко самых хвалебных эпитетов, так как программа действительно является не просто полезной, но и уникальной, на мой взгляд. Она не хуже, а в каких-то моментах намного лучше, чем самый современный прицельно-навигационный комплекс самолета в плане решения навигационных задач и отображения графической информации. В общем, сегодня у меня в гостях великий и ужасный Алексей Головин, создатель программы ProNebo.
— Я тебя представил подписчикам как создателя ProNebo, но понятно, что программа — не единственное твое занятие… Вот скажи, чем ты занимаешься в свободное от работы над ней время?
— Скорее наоборот. Я программой занимаюсь в свободное от службы и семьи время. ☺ Поэтому иногда в обновлениях программы случаются довольно долгие промежутки.
— Мы можем сказать, где и кем ты служишь?
— В настоящее время моя должность имеет очень длинное название, если вкратце, я военный летчик-испытатель.
— Давно ли ты летаешь и на чем уже успел?
(Скрин из программы ProNebo)
— Да, летаю давно, со школы. Первый полет в качестве непассажира я совершил 17 мая 1991 года в Брянском аэроклубе ДОСААФ на самолете Як-52. Скоро уже будет 30 лет оному событию. После школы поступил в Сасово, закончил его в середине лихих 90-х, поэтому в ГВФе, можно сказать, совсем не успел полетать. Через военкомат пошел в военную авиацию, пересидеть трудные времена, и так там и остался. Летал я в основном на самолетах военно-транспортной и специальной авиации.
— Но все же тебя знают именно как создателя супер-программы, которую не могут повторить никакие американские аналоги и российские конструкторы. Когда и как тебе пришла в голову идея запилить ProNebo, как ты ее создавал и долго ли пришлось над ней работать, прежде чем получился некий вполне рабочий первый вариант?
— ProNebo, это только одна из программ. Шел к ней не только я, к ней шла вся эволюция вычислительных и мобильных устройств. Еще в школе я участвовал в олимпиадах. И если по физике-математике выше города не выходил, то по информатике занял 4-е место по области.
Поэтому, имея способности и главное — желание, первые программы для некоторых авиационных расчетов я начал делать еще на школьных БК-0010. Также у меня был программируемый калькулятор МК-61, который я обучил считать угол сноса и путевую для ШБЖ на Як-52 в аэроклубе. Но уровень удобства использования сих устройств был не выше НЛ-10, т.е. проще и быстрее было делать расчет на деревянном компьютере ☺.
Так продолжалось до начала 2000-х годов. Я делал различные программы, на компах в штабе полка, своего у меня еще не было. Помню, программу-расчетчик ШБЖ по маршруту я загрузил на комп в метео и забегал туда перед предполетными указаниями, чтобы ввести данные и переписать с экрана результаты расчетов.
_2.jpg)
Потом, в районе 2001-2002 года, начали появляться первые сотовые телефоны, которые через 2-3 года неожиданно научились петь песни и играть в игрушки на цветном экране. Именно играя в игру, мне пришла в голову мысль использовать телефон для навигационных расчетов. Ведь телефон в игре принимал данные от пользователя и как-то рассчитывал координаты игровых спрайтов! То что надо! Только расчеты будут уже наши, авиационные.
Я изучил примеры кода простейших игр в интернете и попробовал переделать его под наши навигационные задачи. Для этого, пришлось выучить новый язык программирования Java. Так, в 2004-м году появилась программа Navigation на Java. Информативность, удобство и быстрота расчетов с ее помощью, превзошла НЛ-10, и все в полку постепенно начали переходить на мою программу.
Где-то через год я выложил ее в интернет для соседнего полка, и она пошла в народ, обрастая новыми расчетами и возможностями. Когда появился андроид, я уже по накатанной дороге изучил примеры кода на нем и сделал аналогичный расчетчик, назвав его ProNebo, ибо название Navigation было широко распространено на маркете, что приводило к трудностям поиска.
(Код программы ProNebo)
21 сентября 2012 года первая версия ProNebo была выложена в свободный доступ. Надо сказать, что до версии 3.0 это был обычный расчетчик навигационных задач, а летали мы по программе NavGPSPro на мобильном Windows. В 2013 году разработчики NavGPSPro отказались переносить свою программу на операционную систему андроид, а телефоны с Windows быстро исчезали с прилавков. Поэтому я начал задумываться о собственной GPS навигации в ProNebo.
Честно говоря, я сначала не верил, что моих способностей хватит для реализации оного у себя. Мне казалось, что такого уровня программы — это удел серьезных контор со штатом профессиональных программистов. Но, как говорится, глаза бояться, а руки делают. Решил попробовать сделать хотя бы 30 процентов, ну максимум 50, от функционала NavGPSPro. Т.е. изначально я вдохновлялся и старался сделать подобие именно этой программы. Ну и постепенно, от простого к сложному, начал совершенствоваться и улучшать GPS функции в ProNebo. То, что у нас получилось в результате, можно наблюдать в актуальных версиях программы.
— Ты говоришь «мы», то есть сейчас уже тебе кто-то помогает, есть своя команда?
— Нет, это просто слова-профессионализмы. Люди, которые долго летали в многочленных экипажах, обычно говорят — мы про свою летную деятельность. Истребитель, например, скажет: «Я вчера прилетел на Ваш аэродром» ВТА, ДА и аналогичные, скажут так: «Мы вчера прилетели на Ваш аэродром» Ну а командой я считаю всех пользователей, именно их пожеланиями был в основном и направлен вектор развития программы.
— Много ли падает просьб по изменению программы? Какие самые странные или интересные?
— Сейчас уже меньше, раньше было больше в разы. Теперь в основном сыпятся просьбы объяснить, как делать то или сё. Хотелки в основном заключаются в реализации функций под свои задачи применения ЛА и оптимизации интерфейса. Также те, кто пришел в ProNebo из других программ, просят сделать все так, как было у них в этой другой программе. Стараюсь по возможности все пожелания учитывать, но, к сожалению, некоторые сделать в разумные сроки просто невозможно. Странность и интересность просьбы — это довольно субъективное понятие, у каждого свое представление об этом. Например, интересно получилось с бародатчиком. Пользователь попросил реализовать отображение высоты от него, но я не нашел в интернете примеров кода работы с такими датчиками. Поэтому извинился и отказал. Через некоторое время он сам прислал мне примеры кода, и у нас все срослось.
— Для внедрения улучшений и изменений насколько ты полагаешься на отзывы и просьбы пользователей программы, или тебе больше пригождается свой собственный опыт ее использования?
— Основа программы — это, конечно, свой собственный опыт авиационной навигации и боевого применения. Все реализованные пожелания пользователей лепятся на эту основу. Их пожелания – это в основном различные упрощения и добавление данных — расчетов по использованию ProNebo с их конкретным типом ЛА. Из-за этого программа, само собой, усложняется, в нее добавляются настройки под каждую хотелку. Но с другой стороны, одновременно она становится гибче в использовании, и каждый может настроить ее под себя. Вот к примеру, совсем недавно сделал улучшение работы функции выхода на ППМ в заданное время. Для парадов штука незаменимая. С этой обновленной функцией наша программа уделала программное обеспечение ПНК самолета Су-57 и нового Ил-76МД-90А. Ибо применительно к парадам, там это реализовано немного неудобно.
— Чего еще ты бы в ней улучшил, что пользователям от нее ждать?
— Улучшения идут постоянно, всегда стараюсь что-то прочитать в интернете на форумах программистов про оптимизацию кода. Сильно многого, наверное, пользователям ждать не стоит. Ибо как программист я все-таки дерьмовый и к тому же один. Допустим, в плане визуализации карты я безоговорочно проигрываю профессионалам, которые херачат сие на OpenGL и прочих DirectX библиотеках. Чтобы отобразить карты, я взял готовый бесплатный движок ОСМ карт на Java и начал переделывать его под наши задачи. У профессиональных навигационных программ имеется собственный движок, и возможностей, конечно, побольше. Иногда мне приходится жертвовать удобством пользователя, ибо я просто не знаю, как сделать по-другому. Поэтому постоянно балансирую на компромиссе: сделать по-быстрому и через задницу, но зато это уже будет. Или зависнуть надолго, делая как положено, но пользователям придется долго ждать нужной функции. Как правило, делаю быстро, но потом возвращаюсь к этому быстрому коду и стараюсь его оптимизировать или исправить.
(Скрин из ProNebo)
— Очень интересно знать, почему она бесплатная, хотя аналоги стоят достаточно приличных денег?
— Эти аналоги делают профессиональные программисты, для которых это работа и средство существования. В то же время есть масса бесплатных программ, которые делают энтузиасты, и я просто один из них. У меня всегда все программы были бесплатные.
— Поступали ли тебе какие-то предложения от российских конструкторских бюро, которые занимаются программным обеспечением самолетов, насчет реализации твоих идей на самолётах?
— Да, поступали и поступают и не только от российских. Но, общаясь с ними, у меня возникло стойкое ощущение, что им пофиг на реализацию каких-либо идей на самолетах. Это бизнесмены, их задача — получить востребованный на рынке код, чтобы перебить конкурентов и взять все бабло сегмента навигационных программ. Или заполучить контракты по тендерам и освоить деньги госзаказов. Я в их планах похож на корову, которую можно бесплатно доить, а когда закончится молоко — пристрелить и еще мясо продать.
— А что на твой взгляд не хватает разработчикам софта для самолётов, чтобы самим создать что-то, настолько же удобное разным категориям лётчиков, как твое приложение?
— Это будет чисто мое субъективное мнение. Проблема заключается в том, что разработчики софта — это не летчики. Они не варились в этой каше. Не почувствовали своей задницей, как это сидеть в самолете, куда смотреть, что тыкать. Как вообще это все происходит. Это обычный офисный планктон, которому поставили ТЗ и который, немного погуглив, начал ее делать со своей точки зрения.
Это касается и государственных структур. Там сидит какой-нибудь инженер, который сделал какую-нибудь хрень ненужную, ибо сам небо не щупал, но защитил по ней свою кандидатскую и теперь осваивает средства из госбюджета. Вопрос, как сделать лучше, у него уже не стоит, он всем доволен, деньги на карту приходят вовремя, зачем напрягаться? Но хочу заметить, нельзя всех под одну гребенку, есть там и нормальные люди. Впрочем, как и везде.
Иногда, даже я, когда просят присобачить что-нибудь в ProNebo, не в курсе, как это лучше сделать. Например, вертолетчики часто летают на поиск и спасение, я реально летал на это дело всего 2 раза. Те упражнения в КБП не в счет, именно реально по этой задаче. В результате я поиск сделал по своему разумению, появились неудобства и недовольные. Что-то народ не устроило. Я выслушал, вник в проблему, переделывал раз 5, сейчас все радуются и хлопают в ладоши. Поэтому самое главное — это обратная связь, желание разобраться в проблеме и решить ее.
— Знаешь ли ты, что твоей программой запрещали пользоваться под всяческими угрозами в некоторых частях еще до запрещения использования средств с расширенными мультимедийными возможностями, так как она была обозначена практически как программа, созданная чуть ли не ЦРУ? Как ты к этому относишься?
— Я еще больше скажу — даже мне запрещали ей пользоваться! ☺ Правда это было один раз и человек не знал, кто я такой. Эти запреты начали появляться сразу, когда удобство мобильных устройств начало превосходить штатные средства расчетов. Помнишь, я рассказывал про расчетчик, который мы установили на комп в метео? Когда его там увидел командир полка — он приказал все стереть и удалить. Когда появилась Navigation на Java, т.е. это еще до эпохи GPS и мобильного интернета, то в нашем полку лейтенантам запрещали устанавливать эту программу на телефон, чтобы не тупели и помнили НЛ-10.
GPS, конечно, расслабляет людей и очень злит командование, которое любит лицезреть замученные в хлам лица личного состава. Мое отношение к этому такое: человек должен знать и грамотно использовать все возможности штатного оборудования на своем рабочем месте. Это не обсуждается. Но если некоторые задачи проще решаются с помощью определенных дополнительных приблуд, то зачем корчить из себя садомазохиста? Тем более в ФАП ШС в статье 53, это разрешено.
— Считаешь ли ты эту программу своим достижением, неким знаменательным событием в своей жизни?
— Нет. Попробую объяснить, почему. Например, ты видишь, что человек сделал нечто, что его профессии несвойственно. Поэтому сие в его профессиональной среде считается как бы достижением и выдающимся событием. Но на самом деле я этим занимался всегда, со школы, обыденность как бы размазывает знаменательность событий. Например, если программист прыгнет с парашютом 1 раз, то для него это будет очень знаменательное достижение. А если у него это хобби, и он прыгает каждые выходные, то каждый его прыжок становится уже обычным. Хотя в глазах коллег этого программиста любой его прыжок — это, конечно, знаменательное достижение. Я постоянно делал программы себе в помощь. Кто играл в игру Ил-2, наверное, помнят мою программу «Штурман», с которой можно было попасть бомбой в люк танку с высоты 9 км. Я всегда создавал программы-помощники для себя, ProNebo – это лишь одна из них. Просто ей пользуются много людей, и она довольно известна в летной среде.
— Кроме ProNebо какие-то еще есть программные продукты твоего производства? И не планируешь ли ты запилить что-то новое, когда уйдешь со службы, у тебя, возможно, будет много времени?
— Для ОС андроид еще есть программа ProNalet. Это, по сути, электронная летная книжка для военных летчиков. Количество пользователей около 3 тыс. человек. В этом приложении очень гибкие настройки граф, поэтому им пользуются и гражданские. Также там встроены контроль уровня летной подготовки и прохождение программ по упражнениям из курса подготовки. Ну и статистика конечно, вплоть до того, что можно за 0.0001с, посчитать к примеру: тренировочный налет с боевым применением в СМУ, ночью за любой промежуток времени.
Еще на андроид есть программа — эмулятор НЛ-10, но она уже не поддерживается. Я в 2010 году женился, и это резко уменьшило количество свободного время. Поэтому сейчас только 2 программы веду, ProNebo и ProNalet. Но в прошлом я делал еще ряд полезных вещей.
(Cкрин из ProNebo)
Например, расчет солнца на аэродроме. Курсанты не могли летать, когда солнце находилось в створе 30° от створа ВПП. Методики расчетов не было нигде. Поэтому штурман полка попросил меня сделать эту программу. Формулы я выводил сам.
Еще были плановые таблицы. Практически, это был виализуатор создателя таблицы. Очень много возможностей по редактированию и автоматизации процесса создания плановой и ее распечатки на листах А3 и копий на А4. В народе программа не прижилась, ибо посадить лейтенантов с карандашами за стол, оказалось проще, чем один раз разобраться в программе. К тому же в то время еще не было цветных принтеров в полках…
Программа ведения хронометража полетов, где можно было просто тыкать в кнопку «Взлет-Посадка» и время автоматически прописывалось в графы. Но это далеко не весь список, было много программ тестов для курсантов. Программа демонстратор противодействия военно-транспортного самолета атакам истребителя и комплексам ПВО стран НАТО, кстати, мне рассказали недавно, что она до сих пор используется в монинской академии, которая теперь в Воронеже. И еще много всего…
Что касается планов создать что-то новое после ухода службы на пенсию… Я всегда делал программы себе в помощь, поэтому, это, наверное, будет какой-нибудь калькулятор пенсионера. ☺ У меня еще есть время подумать))
Фото из архива Алексея Головина
P.S. Кстати, в ВК есть группа поддержки программы ProNebo.
Ниже в «карусели» можно посмотреть скриншоты старых программ
Бесцветная или с желтым оттенком жидкость со специфическим запахом. Допускается опалесценция.
действующее вещество: цитиколин.
1 мл содержит цитиколина (в виде цитиколина натрия) — 100 мг;
вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е218); пропилпарагидроксибензоат (Е216); калия сорбат (Е202); глицерин (Е422); сорбит (Е420); глицеринформаль; натрия цитрат (Е331); сахарин натрий (Е954); кислота лимонная моногидрат (ЕЗЗО); вода очищенная.
Прочие психостимулирующие средства и ноотропы.
Код ATC N06B Х06.
Фармакодинамика.
Цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, что подтверждено в исследованиях с применением магнитно-резонансной спектроскопии. Посредством этого воздействия цитиколин улучшает функции мембран, такие как работа ионно-обменных насосов и рецепторов, задействованных в них, модуляция которых является необходимой при передаче нервных сигналов.
Благодаря своей способности стабилизировать мембраны цитиколин способствует реабсорбции отека головного мозга.
В экспериментальных исследованиях продемонстрировано, что цитиколин ингибирует активацию некоторых фосфолипаз (A1, А2, С и D), уменьшая образование свободных радикалов, предотвращая нарушения мембранных систем и сохраняя антиоксидантные защитные системы, например глутатион.
Цитиколин сохраняет нейрональный энергетический резерв, ингибирует апоптоз и стимулирует синтез ацетилхолина.
Экспериментально подтверждено, что цитиколин также оказывает профилактическое нейропротекторное действие в моделях фокальной ишемии головного мозга.
В клинических исследованиях подтверждено, что цитиколин улучшает восстановление функций пациентов после ишемического инсульта, что коррелирует с уменьшением ишемического повреждения головного мозга в тестах нейровизуализации. У пациентов с черепно-мозговыми травмами цитиколин ускоряет процесс восстановления и снижает длительность, а также выраженность посттравматического синдрома.
Цитиколин повышает уровень внимания и сознания, а также оказывает благоприятное действие при амнезии, когнитивных и неврологических нарушениях, связанных с ишемией головного мозга.
Фармакокинетика.
Цитиколин хорошо абсорбируется при приеме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении. После вышеуказанных способов применения уровни холина в плазме крови существенно повышаются. Всасывание после перорального применения практически полное, а биодоступность приблизительно такая же, как и после внутривенного введения. Препарат метаболизируется в кишечнике и в печени с образованием холина и цитидина. Цитиколин в значительной степени распределяется в структурах головного мозга, с быстрым внедрением фракции холина в структурные фосфолипиды и фракции цитидина — в цитидиновые нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. Цитиколин проникает в головной мозг и активно инкорпорируется в клеточные, цитоплазматические и митохондриальные мембраны, образуя часть фракции структурных фосфолипидов.
Только небольшое количество дозы препарата выводится с мочой и калом (менее 3%).
Около 12% дозы выводится с выдыхаемым СО2. В экскреции препарата с мочой можно выделить 2 фазы: первая фаза, длящаяся около 36 часов, в ходе которой скорость выведения быстро снижается, и вторая фаза, в ходе которой скорость экскреции снижается намного медленнее. То же наблюдается в выдыхаемом СО2 — скорость выведения быстро снижается приблизительно через 15 часов, а затем снижается намного медленнее.
Лечение неврологических и когнитивных нарушений, связанных с инсультом.
Лечение неврологических и когнитивных нарушений, связанных с травматическим повреждением головного мозга.
Взрослые.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет от 500 до 2000 мг в сутки в зависимости от тяжести симптоматики.
Пожилые пациенты:
Корректировка дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Дети.
В связи с ограниченными данными опыта применения у детей препарат следует применять только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает любой возможный риск.
Для обеспечения точного дозирования используют дозировочный шприц.
Раствор принимать внутрь без разведения или предварительно развести его в половине стакана воды (120 мл) комнатной температуры. После каждого применения рекомендуется промыть дозировочный шприц водой.
Очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения:
Психические нарушения: галлюцинации
Нарушения со стороны нервной системы:
сильная головная боль, головокружение. Сосудистые нарушения:
артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: одышка.
Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, иногда диарея.
Нарушения кожи и подкожной клетчатки:
гиперемия, крапивница, сыпь, пурпура.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: озноб, отек.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволит обеспечить непрерывный мониторинг отношения пользы и риска лекарственного средства.
При появлении нежелательной реакции, указанной в данной инструкции по медицинскому применению или не упомянутой в ней, пациентам рекомендуется обратиться к лечащему врачу.
Гиперчувствительность к цитиколину или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
Повышенный тонус парасимпатической нервной системы.
О случаях передозировки не сообщалось.
Пронейро содержит сорбит в качестве вспомогательного вещества, поэтому пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы не должны принимать это лекарственное средство.
Метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, входящие в состав лекарственного средства, могут вызывать аллергические реакции, включая реакции замедленного типа.
Если во время применения лекарственного средства симптомы сохраняются или происходит ухудшение состояния, необходимо прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.
Имеется недостаточно данных по использованию цитиколина у беременных женщин. Пронейро во время беременности не должен назначаться без явной необходимости. Применение препарата допустимо только в тех случаях, если ожидаемая польза превосходит потенциальный риск.
При назначении Пронейро в период лактации женщинам следует прекратить грудное вскармливание, поскольку данные о выделении цитиколина с женским молоком отсутствуют.
В отдельных случаях некоторые побочные реакции могут влиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Цитиколин усиливает эффекты L-дигидроксифенилаланина (L-ДОФА).
Не следует назначать одновременно с центрофеноксином и другими лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.
Хранить при температуре не выше 30 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте. В процессе хранения возможно возникновение легкой опалесценции, исчезающей при выдерживании препарата при комнатной температуре (~20°С).
3 года.
Использовать в течение 45 суток после вскрытия упаковки.
По 45 мл во флаконы стеклянные коричневого цвета, укупоренные крышками с контролем первого вскрытия. На флаконы наклеивают этикетку. Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению и дозатором (пипеткой дозирующей) помещают во вторичную упаковку (пачку из картона коробочного).
Информация о производителях.
Произведено и расфасовано:
ПАО «Галичфарм», Украина, 79024, г. Львов, ул. Опрышковская, 6/8.
Упаковано:
ОАО «Экзон», Республика Беларусь, 225612, Брестская обл., г. Дрогичин, ул. Ленина, 202.
Пронейро (Proneuro)
💊 Состав препарата Пронейро
✅ Применение препарата Пронейро
⚠️ Срок действия регистрационного удостоверения данного продукта истёк 01.03.21
Описание активных компонентов препарата
Пронейро
(Proneuro)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.07.02
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Пронейро |
Р-р д/приема внутрь 100 мг/мл: фл. 45 мл рег. №: ЛП-003478 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Пронейро
Раствор для приема внутрь бесцветный или с желтым оттенком, со специфическим запахом; в процессе хранения возможно возникновение легкой опалесценции, исчезающей при выдерживании препарата при комнатной температуре (около 20 °С).
Вспомогательные вещества: сорбитол — 100 мг, глицерол — 50 мг, глицеролформаль — 11 мг, натрия цитрат — 5 мг, натрия сахаринат — 2.5 мг, метилпарагидроксибензоат — 1.6 мг, калия сорбат — 1.4 мг, лимонная кислота моногидрат — 1 мг, пропилпарагидроксибензоат — 0.4 мг, вода — до 1 мл.
45 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте с дозирующей пипеткой и/или мерным стаканчиком — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ноотропное средство. Цитиколин, являясь предшественником ключевых ультраструктурных компонентов клеточной мембраны (преимущественно фосфолипидов), обладает широким спектром действия: способствует восстановлению поврежденных мембран клеток, ингибирует действие фосфолипаз, препятствуя избыточному образованию свободных радикалов, а также предотвращает гибель клеток, воздействуя на механизмы апоптоза.
В остром периоде инсульта уменьшает объем поврежденной ткани, улучшает холинергическую передачу.
При черепно-мозговой травме уменьшает длительность посттравматической комы и выраженность неврологических симптомов.
Цитиколин улучшает наблюдающиеся при гипоксии симптомы: ухудшение памяти, эмоциональную лабильность, безынициативность, трудности при выполнении повседневных действий и самообслуживании. Эффективен при лечении когнитивных, чувствительных и двигательных неврологических нарушений дегенеративной и сосудистой этиологии.
Фармакокинетика
Поскольку цитиколин является природным соединением, которое содержится в организме, классическое фармакокинетическое исследование выполнить невозможно в связи со сложностью количественного определения экзогенного и эндогенного цитиколина.
Показания активных веществ препарата
Пронейро
Ишемический инсульт (острый период); ишемический и геморрагический инсульт (восстановительный период); черепно-мозговая травма (острый и восстановительный период); когнитивные нарушения при дегенеративных и сосудистых заболеваниях головного мозга.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
При приеме внутрь — по 200-300 мг 3 раза/сут.
В/в при инсультах и черепно-мозговой травме в остром периоде — по 1-2 г/сут в зависимости от тяжести заболевания в течение 3-7 дней, с последующим переходом на в/м введение или прием внутрь.
В/м — 0.5-1 г/сут.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль, головокружение, возбуждение, тремор, онемение в парализованных конечностях.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, изменение активности печеночных ферментов.
Аллергические реакции: сыпь, зуд кожи, анафилактический шок.
Прочие: жар; в отдельных случаях — кратковременное гипотензивное действие, стимуляция парасимпатической нервной системы.
Противопоказания к применению
Ваготония (преобладание тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к цитиколину.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности применение возможно только в том случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
При необходимости применения цитиколина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, поскольку данные о выделении цитиколина с грудным молоком отсутствуют.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Возможно применение по показаниям.
Особые указания
Не следует применять цитиколин одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.
Лекарственное взаимодействие
Цитиколин усиливает эффекты L-дигидроксифенилаланина.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Нейпилепт®
(РАФАРМА, Россия)
Нейпилепт®
(ФармФирма Сотекс, Россия)
Нейропол
(Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, Россия)
Нейрохолин
(БИННОФАРМ, Россия)
Нооактив
(ФАРМАСИНТЕЗ, Россия)
Нооцил®
(АТОЛЛ, Россия)
Рекогнан®
(ГЕРОФАРМ, Россия)
Роноцит
(WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Турция)
Цераксон®
(FERRER INTERNACIONAL, Испания)
Церемексин
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Все аналоги
Ньюпро — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер:
ЛП-001489
Торговое название:
Ньюпро®
МНН:
ротиготин
Химическое название:
(6S)-6-{пропил[2-(2-тиенил)этил]амино}-5,6,7,8-тетрагидро-1 -нафтол
Лекарственная форма:
пластырь трансдермальный (ПТ)
Состав
ПТ 2 мг/24 ч
Активное вещество: ротиготин 4,50 мг/10 см2.
Вспомогательные вещества: силиконовый клей [триметилсилоксан, гептан (40,0-70,0 % м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (< 1,0 % м/м)] (BIO-PSA Q7-4301) 21,73 мг и (BIO-PSA Q7-4201) 21,73 мг, повидон (К = 81,0-97,2) 2,0 мг, натрия метабисульфит 0,00090 мг, аскорбил пальмитат 0,010 мг, альфа-токоферол 0,0248 мг; ПЭТФ пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) 10 см2; чернила для маркировки Bargofor (70145-1-Р) [этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (М.м. < 700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный)] q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) 10 см2.
ПТ 4 мг/24 ч
Активное вещество: ротиготан 9,00 мг/20 см2.
Вспомогательные вещества: силиконовый клей [триметилсилоксан, гептан (40,0-70,0 % м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (< 1,0 % м/м)] (BIO-PSA Q7-4301) 43,46 мг и (BIO-PSA Q7-4201) 43,46 мг, повидон (К = 81,0-97,2) 4,00 мг, натрия метабисульфит 0,00180 мг, аскорбил пальмитат 0,020 мг, альфа-токоферол 0,0496 мг; ПЭТФ пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) 20 см2: чернила для маркировки Bargofor (70145-1-Р) [этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (М.м. < 700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный)] q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) 20 см2.
ПТ 6 мг/24 ч
Активное вещество: ротиготин 13,50 мг/30 см2.
Вспомогательные вещества: силиконовый клей [триметилсилоксан, гептан (40,0-70,0 % м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (< 1,0 % м/м)] (BIO-PSA Q7-4301) 65,20 мг и (BIO-PSA Q7-4201) 65,20 мг, повидон (К = 81,0-97,2) 6,00 мг, натрия метабисульфит 0,00270 мг, аскорбил пальмитат 0,030 мг, альфа-токоферол 0,0744 мг; ПЭТФ пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) 30 см2; чернила для маркировки Bargofor (70145-1-Р) [этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (М.м. < 700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный)] q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) 30 см2.
ПТ 8 мг/24 ч
Активное вещество: ротиготин 18,00 мг/40 см2.
Вспомогательные вещества: силиконовый клей [триметилсилоксан, гептан (40,0-70,0 % м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (< 1,0 % м/м)] (BIO-PSA Q7-4301) 86,92 мг и (BIO-PSA Q7-4201) 86,92 мг, повидон (К = 81,0-97,2) 8,00 мг, натрия метабисульфит 0,00360 мг, аскорбил пальмитат 0,040 мг, альфа-токоферол 0,0992 мг; ПЭТФ пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) 40 см2; чернила для маркировки Bargofor (70145-1-Р) [этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (М.м. < 700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный)] q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) 40 см2.
Описание
Пластыри размером или 10 см2 (содержащие 4,50 мг ротиготина), или 20 см2 (содержащие 9,00 мг ротиготина), или 30 см2 (содержащие 13,50 мг ротиготина), или 40 см (содержащие 18,00 мг ротиготина), состоящие из трех слоев:
— эластичной основы от бежевого до светло-коричневого цвета квадратной формы со скругленными углами, с одной стороны полностью покрытой самоклеящейся матрицей, содержащей активное вещество, с другой стороны — с маркировкой торгового названия препарата и соответствующей дозировки (в мг/24 ч) на латинице;
— самоклеящейся непрозрачной бесцветной матрицы, содержащей активное вещество;
— прозрачной защитной пленки квадратной формы со скругленными углами, рассеченной на две части S-образной линией, закрывающей самоклеящуюся матрицу, содержащую активное вещество.
Фармакотерапевтическая группа:
противопаркинсоническое средство — агонист дофаминовых рецепторов.
Код ATX:
N04BC09.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ротиготин является неэрголиновым агонистом D1-3 -дофаминовых рецепторов (АДР), применяемым для лечения болезни Паркинсона. Терапевтический эффект ротиготина обусловлен активацией D3, D2, и D1 рецепторов каудато-путаменального (базальных ядер — хвостатого и скорлупы) комплекса головного мозга. Ротиготин ослабляет выраженность клинических проявлений идиопатической болезни Паркинсона (ИБП).
Данные клинических исследований
Эффективность ротиготина для лечения больных ИБП подтверждена результатами 4-х рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.
В 2-х исследованиях препарат назначали пациентам без сопутствующей терапии агонистами дофаминовых рецепторов, которые не получали препараты леводопы или получали их не более 6 месяцев. В качестве главного критерия оценки эффективности терапии использовали сумму баллов по II (повседневная активность) и III (двигательная активность) частям «Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона» (УШОБП). В обоих исследованиях начальная доза ротиготина составляла 2 мг/24 ч. Её еженедельно повышали на 2 мг/24 ч до достижения оптимальной дозы, которую сохраняли в течение 6 месяцев.
В первом двойном слепом исследовании 177 пациентов принимали ротиготин и 96 пациентов принимали плацебо. В конце лечения оптимальная доза составила 6 мг/24 ч, у 91% пациентов она совпала с максимальной разрешенной дозой.
Улучшение на 20 % наблюдалось у 48% пациентов в группе ротиготина и у 19% — в группе плацебо, преимущество ротиготина составило 29% (р<0,0001). Улучшение по УШОБП в группе ротиготина составляло 3,98 баллов (сумма баллов до лечения — 29,9), тогда как в группе плацебо наблюдалось ухудшение на 1,31 балла (сумма баллов до лечения — 30,0). Разница между ротиготином и плацебо составила 5,28 баллов и являлась статистически значимой (р<0,0001).
Во втором двойном слепом исследовании 213 пациентов принимали ротиготин, 227 пациентов принимали ропинирол и 117 пациентов принимали плацебо. Пациентам, принимавшим ротиготин, подбиралась оптимальная доза в течение 4 недель, начиная от 2 мг/24ч до максимальной дозы 8 мг/24ч. У пациентов, принимавших ропинирол, максимальная доза достигалась в течение 13 недель и составила 8 мг/24 ч. Пациенты находились на оптимальной дозе в течение 6 месяцев. В конце лечения в группе ротиготина оптимальная доза совпадала с максимальной разрешенной дозой 8 мг/24ч у 92 % пациентов.
Улучшение на 20 % наблюдалось у 52% пациентов в группе ротиготина, 68% — в группе ропинирола и у 30% — в группе плацебо. Различие между группами ротиготина и плацебо составило 21,7%, между ропиниролом и плацебо — 38,4%, а между ропиниролом и ротиготином -16,6%. Значение улучшения по УШОБП достигло 6,83 баллов в группе ротиготина, 10,78 баллов -в группе ропинирола и 2,33 — у пациентов, принимавших плацебо (все различия были статистически значимы).
В 2-х других исследованиях ротиготин назначали пациентам, получавшим сопутствующую терапию препаратами леводопы. Начальная доза ротиготина 4 мг /24 ч еженедельно повышалась на 2 мг/24 ч до достижения оптимальной дозы. В качестве первичного критерия эффективности использовали продолжительность периода «выключения» (в часах).
В первом из этих двойных слепых исследований сравнивали эффективность ротиготина в дозе 8 мг /24 ч (113 пациентов) и 12 мг/24 ч (109 пациентов) и плацебо (119 пациентов). Пациенты находились на оптимальной дозе в течение 6 месяцев. В конце лечения улучшение на 30 % наблюдалось у 57% и 55% пациентов, соответственно на фоне приема 8 мг и 12 мг ротиготина в день, и у 34% больных в группе плацебо. Среднее уменьшение продолжительности периода «выключения» в период лечения ротиготином составило, соответственно, 2,7 ч и 2,1 ч, а в группе плацебо — 0,9 ч. (различия были статистически значимы).
Во втором двойном слепом исследовании 201 пациент принимал ротиготин, 200 пациентов принимали прамипексол и 200 пациентов принимали плацебо.
В группе ротиготина начальная доза составляла 4 мг/24ч и увеличивалась до максимальной дозы 16 мг/24ч.
В группе прамипексола начальная доза составляла 0,375 мг/день в течение первой недели, 0,75 мг/кг в течение второй недели и в дальнейшем увеличивалась на 0,75 мг/день в неделю до максимальной дозы 4,5 мг/день. В каждой группе пациентов лечение продолжалось в течение 4 месяцев. В конце лечения по крайней мере улучшение на 30 % наблюдалось у 60 % пациентов, принимающих ротиготин, у 67 % пациентов, принимающих прамипексол и у 35 % пациентов в контрольной группе.
Среднее уменьшение продолжительности периода «выключения» на фоне лечения ротиготином составило 2,5 ч, прамипексолом — 2,8 ч, плацебо — 0,9 ч (все различия между исследуемыми препаратами и плацебо были статистически значимы).
Фармакокинетика
Всасывание
После наклеивания пластыря трансдермального (ПТ) ротиготин непрерывно высвобождается и абсорбируется через кожу. Равновесные концентрации ротиготина достигаются через 1-2 дня после аппликации ПТ и поддерживаются в течение 24 ч в пределах тех же значений при однократном ежедневном применении ПТ. Пропорциональный дозе рост концентрации ротиготина в плазме наблюдается в диапазоне от 1 мг/сутки до 24 мг/сутки.
Примерно 45% ротиготина высвобождается из ПТ за 24 ч. Абсолютная биодоступность ротиготина при трансдермальном применении составляет около 37%.
Чередование участков аппликации ПТ может сопровождаться суточными колебаниями концентрации ротиготина в плазме крови. Различия в биодоступности ротиготина составляют от 2% (между плечом и боковой поверхностью туловища) до 46% (между надплечьем и бедром). Однако клинической значимости это не имеет.
Распределение
Связывание ротиготина с белками плазмы крови in vitro составляет около 92%. Кажущийся объем распределения равен примерно 84 л/кг.
Метаболизм
В организме ротиготин подвергается экстенсивному метаболизму, в основном, за счет N-дезалкилирования, а также прямой и опосредованной конъюгации. Данные исследований in vitro показывают, что катализировать N-дезалкилирование ротиготина способны различные изоферменты цитохрома Р450. Основные метаболиты биологически неактивны.
Выведение
Примерно 71% активного вещества ротиготина выводится через почки, меньшая часть (около 23%) выводится с калом.
Клиренс ротиготина при трансдермальном применении составляет около 10 л/мин, а период полувыведения — 5-7 ч. Выведение имеет двухфазный характер с первоначальным периодом полувыведения 2-3 часа.
Поскольку ротиготин из ПТ абсорбируется через кожу, влияние приема пищи и состояния желудочно-кишечного тракта на клинические характеристики ротиготина маловероятно
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью различной степени тяжести не наблюдалось значительного повышения концентрации ротиготина в плазме крови.
При нарушении функции почек в плазме крови повышается концентрация метаболитов ротиготина, но клиническая значимость этого явления не известна.
У больных с тяжелой печеночной недостаточностью ротиготан не изучался.
Показания к применению
Монотерапия (без совместного применения с препаратами леводопы) ранних стадий идиопатической болезни Паркинсона или в комбинации с препаратами леводопы (по мере прогрессирования заболевания), в том числе на поздних стадиях, на которых терапевтический эффект леводопы становится нестабильным и возникают моторные флуктуации (феномен «истощения» однократной дозы леводопы, феномен «включения-выключения»).
Противопоказания
Проведение магнитно-резонансной томографии или кардиоверсии во время лечения препаратом противопоказано (см. «Особые указания»).
С осторожностью
Необходимо с осторожностью назначать ротиготан пациентам, принимающим седативные лекарственные препараты, бензодиазепины, антидепрессанты, употребляющим алкоголь (в связи с возможным взаимным усилением эффекта), а также пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (в связи с возможностью снижения клиренса ротиготина).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Контролируемые исследования ротиготина у беременных не проводились. Результаты доклинических исследований не выявили признаков тератогенной активности препарата, тем не менее, определенные дозы оказывали эмбриотоксическое действие. Потенциальный риск эмбриотоксического действия для человека остается неизвестным. Препарат Ньюпро® не следует применять во время беременности.
Период грудного вскармливания
Ротиготан снижает секрецию пролактина и уменьшает количество грудного молока. Согласно данным доклинических исследований, ротиготан и/или его метаболиты экскретируются с грудным молоком. В связи с отсутствием данных об экскреции ротиготина с грудным молоком у человека, грудное вскармливание следует прекратить.
Женщины детородного возраста
У женщин с сохраненной детородной функцией на фоне лечения препаратом Ньюпро® необходимо использовать адекватную контрацепцию с целью предотвращения беременности.
Фертильность
Влияние ротиготина на репродуктивность исследовали у крыс, кроликов и мышей. Тератогенный эффект ротиготина не был обнаружен у всех трех видов животных, но отмечалась эмбриотоксичность у крыс и мышей в дозах, токсичных для беременных самок.
Ротиготин не влиял на фертильность особей мужского пола у мышей, но отчетливо уменьшал фертильность особей женского пола у крыс и мышей в результате влияния на уровень пролактина, который играет важную роль у грызунов.
Способ применения и дозы
Препарат Ньюпро® применяется 1 раз в сутки, путем наклеивания пластыря трансдермального (ПТ) на чистый сухой неповрежденный участок кожи живота, передней и наружной поверхности бедра, боковой поверхности туловища, плеча и надплечья.
Рекомендации по дозированию даны исходя из номинального содержания ротиготина.
Пластырь, содержащий препарат, необходимо менять ежедневно, примерно в одно и то же время (продолжительность использования пластыря 24 часа).
Если пациент забыл приклеить пластырь в обычное время или пластырь отклеился, на время, оставшееся до очередной смены пластыря, следует воспользоваться новым пластырем.
Места наклеивания пластыря следует чередовать. Повторное наклеивание на одно и то же место допускается не ранее, чем через 14 дней.
Режим дозирования у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона
Начальная доза препарата составляет 2 мг/24 ч. С учетом индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности дозу еженедельно повышают на 2 мг/24 ч до достижения эффективной дозы или до максимальной дозы 8 мг/24 ч.
Для некоторых больных доза 4 мг/24 ч может быть эффективной. Для большинства пациентов эффективная доза составляет 6 мг/24 ч или 8 мг/24 ч, которая достигается в течение 3-4 недель. Максимальная доза составляет 8 мг/24 ч.
Режим дозирования у пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона, сопровождающейся флуктуациями.
Лечение начинают с дозы препарата 4 мг/24 ч, еженедельно повышая ее на 2 мг/24 ч до достижения эффективной дозы или до максимальной дозы -16 мг/24 ч.
Для большинства пациентов этой группы эффективная доза достигается через 3-7 недель и составляет 8-16 мг/24 ч.
Для достижения дозы свыше 8мг/24 ч следует использовать несколько пластырей.
Так как дозу Ньюпро® подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая дозу до получения оптимального терапевтического эффекта, с учетом клинической переносимости, необходимость коррекции дозы в зависимости от пола, массы тела и возраста пациента отсутствует.
Прекращение терапии
Лечение препаратом нельзя прекращать резко. Отмену препарата Ньюпро® следует производить постепенно, снижая суточную дозу препарата по 2 мг/24 ч через день до полного прекращения приема препарата.
Печеночная и почечная недостаточность
Для пациентов с печеночной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести или с почечной недостаточностью, в том числе тех, которым показано проведение гемодиализа, дополнительной коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью прием препарата требует осторожности, поскольку клиренс ротиготина в данной группе может быть снижен. Ротиготин не изучался в группе пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. В случае нарастания печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы. Развитие острой почечной недостаточности может сопровождаться внезапным повышением концентрации ротиготина.
Применение у детей и подростков
Применение ротиготина у детей и подростков не рекомендуется в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности препарата в данной группе пациентов.
При применении Ньюпро® рекомендуется следовать инструкциям, приведенным ниже
Пластырь Ньюпро® нужно приклеивать на кожу один раз в сутки.
Пластырь должен оставаться на коже в течение 24 ч, после чего его следует удалить, а на другой участок кожи приклеить новый пластырь.
Перед нанесением нового пластыря необходимо убедиться в том, что старый пластырь удален.
Пластырь рекомендуется менять каждый день приблизительно в одно и то же время.
Нельзя разрезать пластырь Ньюпро® на части.
Куда прикреплять пластырь:
Липкой стороной пластырь наклеивают на чистую, сухую, здоровую кожу на участки тела, выделенные на рисунке серым цветом:
Чтобы избежать раздражения кожи:
Если после применения пластыря возникают поражения кожи, необходимо обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).
Для предотвращения скольжения или отрыва пластыря:
Если пластырь оторвался, на время, оставшееся до очередной смены пластыря, следует воспользоваться новым пластырем.
Примечание
Как использовать пластырь
Каждый пластырь упакован в отдельный пакетик. Пластырь с препаратом Ньюпро® следует приклеивать на кожу сразу же после вскрытия пакетика и удаления защитной пленки.
| 1. Для вскрытия пакетика нужно взять его с двух сторон, а затем открыть, сняв фольгу, как показано на рисунке. |  |
| 2. Нужно вынуть пластырь из пакетика. |  |
| 3. Липкая сторона пластыря закрыта прозрачной защитной пленкой. Следует держать пластырь обеими руками так, чтобы защитная пленка была обращена к вам. |  |
| 4. Затем нужно согнуть пластырь пополам таким образом, чтобы открылся S-образный разрыв защитной пленки. |  |
| 5. Не дотрагиваясь пальцами до липкой стороны пластыря, следует отделить одну сторону защитной пленки. |  |
| 6. Держась другой рукой за оставшуюся часть защитной пленки пластырь наклеивают липкой поверхностью на кожу и плотно прижимают. |  |
| 7. Отвернув другую сторону пластыря, нужно удалить оставшуюся защитную пленку. |  |
| 8. Следует плотно прижать пластырь ладонью приблизительно на 20-30 секунд, чтобы обеспечить надежное прикрепление всех участков пластыря к коже. |  |
Рекомендуется вымыть руки водой с мылом сразу же после наклеивания пластыря.
Как удалять использованный пластырь
Использованный пластырь нужно снимать медленно и осторожно.
После удаления пластыря участок кожи следует промыть теплой водой с мылом, удалив весь клей, оставшийся от пластыря. Для этого также можно использовать детское масло, если часть клейкой основы осталась на коже. Не рекомендуется использовать спирт или другие растворители, такие как жидкость для удаления лака, поскольку они могут вызвать раздражение кожи.
Выберете участок кожи, куда Вы будете наклеивать новый пластырь, и следуйте вышеприведенной инструкции.
Если использована большая доза Ньюпро®. чем следует
Применение Ньюпро® в дозах, превышающих назначенные врачом, может привести к побочным эффектам, таким как тошнота, рвота, низкое артериальное давление, галлюцинации (видимые или слышимые образы, которые не существуют на самом деле), спутанность сознания или чрезмерная сонливость, непроизвольные движения и судороги.
Если использована большая доза Ньюпро®, чем было прописано, следует удалить лишние пластыри и немедленно связаться с Вашим врачом.
Если пластырь забыли заменить в обычное время, его следует заменить сразу же, как об этом вспомнили: старый пластырь следует удалить, а новый приклеить. Если после удаления старого пластыря, новый пластырь забыли прикрепить, нужно приклеить новый пластырь сразу же, как об этом вспомнили.
В любом случае, очередную смену пластыря нужно провести в обычное время. Нельзя использовать двойную дозу, чтобы «компенсировать» пропущенную.
Как прекращать лечение препаратом Ньюпро®
Не допускается внезапное, без согласования с врачом, прекращение лечения препаратом Ньюпро®, поскольку в этом случае могут развиться такие симптомы как лихорадка, ригидность (скованность) мышц, обездвиженность, ощущение сердцебиения, нестабильность артериального давления, спутанность сознания или сниженный уровень сознания. Эти симптомы свидетельствуют о развитии злокачественного нейролептического синдрома, представляющего большую опасность для здоровья.
Для предупреждения возникновения подобных симптомов, суточную дозу Ньюпро® следует уменьшать постепенно, снижая ее по 2 мг/24 ч через день.
Побочное действие
При проведении клинических исследований у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, наиболее часто (более чем у 10% пациентов) наблюдались тошнота, рвота, реакции со стороны кожи в местах наклеивания пластыря, сонливость, головокружение, головная боль.
В начале терапии могут появиться тошнота и рвота легкой и умеренной степени выраженности, эти явления быстро проходят даже если лечение продолжается.
Ниже представлены сводные данные о побочных реакциях (ПР), отмеченных в ходе всех исследований у пациентов с ИБП (идиопатической болезнью Паркинсона), в соответствии с общепринятой системно-органной классификацией медицинского словаря для нормативноправовой деятельности (MedDRA) и классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) по частоте встречаемости: очень часто — (?1/10); часто — (?1/100, <1/10); нечасто — (?1/1000, <1/100), редко — (?1/10000, <1/1000) и очень редко — (<1/10000). В каждом диапазоне частот, ПР перечислены в порядке уменьшения клинической значимости.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: повышенная чувствительность, которая может проявляться в виде ангионевротического отека, отека языка и отека губы.
Нарушения психики
Часто: нарушения зрительного и слухового восприятия (включая визуальные и слуховые галлюцинации, зрительные иллюзии), нарушения сна, бессонница, кошмарные сновидения, патологические сновидения, расстройство побуждений, включая патологическое влечение к азартным играм, «пандинг» — повторные бессмысленные манипуляции с предметами, непреодолимое влечение к покупкам (ониомания).
Нечасто: приступы повышенной сонливости, внезапный дневной сон, параноидный психоз, нарушения сексуального влечения (гиперсексуальность и повышение либидо), спутанность сознания, дезориентация, ажитация.
Редко: психотические расстройства, обсессивно-компульсивные расстройства, агрессивное поведение/агрессия, неумеренная потребность в еде, компульсивное переедание.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: сонливость, головная боль, головокружение.
Часто: нарушение сознания (обморок, вазо-вагальный обморок, потеря сознания), дискинезия, постуральное головокружение, летаргия.
Редко: судороги.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нарушение зрительного восприятия, фотопсия (ложное ощущение света в глазах), нарушение остроты зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: вертиго.
Нарушения со стороны сердца
Часто: ощущение сердцебиения.
Нечасто: фибрилляция предсердий.
Редко: наджелудочковая тахикардия
Нарушения со стороны сосудов
Часто: постуральная гипотензия, повышение артериального давления.
Нечасто: снижение артериального давления
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: икота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, рвота.
Часто: запор, сухость во рту, диспепсия.
Нечасто: боль в животе
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: эритема, гипергидроз, кожный зуд;
Нечасто: генерализованный кожный зуд, раздражение кожи, контактный дерматит.
Редко: генерализованная сыпь.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: реакции в месте аппликации (эритема, зуд, раздражение, чувство жжения, дерматит, папулезная или везикулёзная сыпь, изменение цвета кожи, боль, воспаление, экзема, отек, ссадина, крапивница, гиперчувствительность);
Часто: периферические отеки, астенические состояния (повышенная утомляемость, астения, недомогание).
Редко: раздражительность.
Исследования
Часто: снижение массы тела
Нечасто: повышение активности ферментов печени, в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение массы тела, тахикардия
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Часто: падения.
Дополнительная информация
В клинических исследованиях при чередовании места аппликации пластыря в соответствии с инструкцией, у 35,7% из 830 пациентов ИБП, применявших Ньюпро®, отмечались местные реакции. В подавляющем большинстве эти реакции были легкой или средней тяжести и были ограничены зоной прикрепления пластыря. У 4,3% пациентов местные реакции стали причиной отказа от лечения.
Во время применения Ньюпро® наблюдалась повышенная сонливость (в том числе и днем), включая эпизоды внезапного засыпания. В отдельных случаях эпизоды внезапного засыпания происходили во время вождения автомобиля и приводили к дорожно-транспортным происшествиям.
Расстройства побуждений
При лечении агонистами дофаминовых рецепторов, включая Ньюпро® наблюдались патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное половое влечение, компульсивные траты и покупки, компульсивное переедание.
Передозировка
Наиболее вероятные симптомы передозировки Ньюпро® являются следствием фармакологического действия агонистов дофаминовых рецепторов и включают тошноту, рвоту, снижение артериального давления, непроизвольные движения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги и другие признаки центральной дофаминергической стимуляции. Специфический антидот при передозировке Ньюпро® отсутствует.
При подозрении на передозировку необходимо решить вопрос об удалении пластыря с кожи.
Концентрация ротиготина в крови начинает снижаться после удаления пластыря. Если необходимо прекратить лечение препаратом Ньюпро®, отмену препарата необходимо проводить постепенно из-за риска развития злокачественного нейролептического синдрома (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Контроль за состоянием пациента следует осуществлять в условиях стационара, проводя мониторинг сердечного ритма, частоты сердечных сокращений и артериального давления (АД).
В связи с тем, что ротиготин более чем на 90% связывается с белками, польза от гемодиализа сомнительна. Лечение передозировки симптоматическое и предполагает мониторирование и поддержание жизненно важных функций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Поскольку Ньюпро® относится к группе агонистов дофаминовых рецепторов, возможно снижение его эффективности при одновременном применении с антагонистами дофамина, например, нейролептиками (производными фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена и др.) или метоклопрамидом. В связи с этим, необходимо избегать их совместного применения. В связи с возможным взаимным усилением эффекта ротиготан следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим седативные лекарственные препараты, бензодиазепины, антипсихотические средства, антидепрессанты, алкоголь.
Одновременное применение леводопы и карбидопы с ротиготином не оказывает воздействия на фармакокинетику ротиготина, а ротиготан не влияет на фармакокинетику леводопы и карбидопы. При совместном применении домперидон не влияет на фармакокинетику ротиготина.
Омепразол, ингибитор изофермента CYP2C19, в суточной дозе 40 мг не оказывал влияния на фармакокинетику, в частности, метаболизм ротиготина, у здоровых добровольцев при одновременном приеме.
Ротиготан может потенцировать дофаминергический эффект леводопы, вызывать и/или обострять уже существующую дискинезию, что описано и для других агонистов дофаминовых рецепторов.
Совместное применение ротиготина (3 мг /24 ч) и пероральных контрацептивных средств (энинилэстрадиол 0,03 мг, левоноргестрел 0,15 мг) не изменяло фармакокинетику и фармакодинамику последних. Взаимодействие с другими лекарственными формами гормональных контрацептивных средств не изучено.
Особые указания
Магнито — резонансная томография и кардиоверсия
Защитный слой пластыря Ньюпро® содержит алюминий. Во избежание ожогов кожи перед проведением пациенту магнитно-резонансной томографии или кардиоверсии пластырь Ньюпро® следует удалить.
При недостаточном терапевтическом эффекте препарата Ньюпро® возможно применение других агонистов дофамина.
Ортостатическая гипертензия
Известно, что агонисты дофаминовых рецепторов нарушают системную регуляцию артериального давления, вызывая постуральную/ортостатическую гипотензию. Этот эффект также наблюдался у пациентов, принимающих препарат Ньюпро®, однако при исследовании частота этих явлений была сопоставима с таковой при приеме плацебо.
Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, в связи с общим риском развития ортостатической гипотензии, ассоциированной с дофаминергической терапией.
Обмороки
При проведении клинических исследований наблюдались обмороки, но их частота была сопоставима с таковой при приеме плацебо.
Эпизоды дневного засыпания и повышенная сонливости
При применении препарата Ньюпро® наблюдалась повышенная сонливость и эпизоды внезапного засыпания. Эпизоды внезапного засыпания отмечались и во время дневной активности, в некоторых случаях без каких-либо симптомов-предвестников. Врачи, назначающие препарат Ньюпро®, на протяжении всего курса терапии должны регулярно оценивать состояние пациентов в отношении повышенной сонливости, так как пациенты могут не осознавать наличия данного симптома, пока их напрямую не спросят об этом. При наличии у пациента проявлений повышенной сонливости необходимо решить вопрос о снижении дозы или прекращении терапии.
Злокачественный нейролептический синдром
При резкой отмене препаратов из группы агонистов дофаминовых рецепторов наблюдалось развитие симптомов, напоминающих злокачественный нейролептический синдром. Из этих соображений снижение дозы и отмену препарата Ньюпро® рекомендуется проводить постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Галлюцинации
Поскольку у некоторых больных при назначении препарата Ньюпро® отмечались галлюцинации, пациенты должны быть информированы о возможности их возникновения.
Патологическое мышление и поведение
Сообщалось о нарушении мышления и поведения, включая параноидальные идеи, галлюцинации, спутанность сознания, психозоподобное поведение, дезориентация, возбуждение или агрессивное поведение.
Фиброзные осложнения
У некоторых больных, получавших агонисты дофаминовых рецепторов из группы алкалоидов спорыньи, отмечались случаи развития легочных инфильтратов, поражения клапанного аппарата сердца, перикардита, плеврального выпота, утолщения плевры, ретроперитонеального фиброза. Указанные осложнения могут разрешаться при прекращении применения данных препаратов, однако полное восстановление наблюдается не во всех случаях. Считается, что развитие указанных эффектов связано с эрголиновой структурой производных спорыньи, однако неизвестно, могут ли агонисты дофаминовых рецепторов, не относящиеся к производным спорыньи, вызывать вышеуказанные эффекты.
Нейролептические средства
Пациентам, принимающим агонисты дофаминовых рецепторов, не следует назначать нейролептики в качестве противорвотных средств.
Наблюдение у офтальмолога
Рекомендуется регулярное наблюдение у офтальмолога, особенно при появлении расстройств зрения.
Использование тепла
Область нанесения пластыря не должна подвергаться внешнему воздействию тепла (избыточный солнечный свет, электрические грелки и другие источники тепла, такие как сауна, горячие ванны)
Реакции в месте нанесения препарата
Могут наблюдаться реакции в месте нанесения препарата, обычно они бывают слабой и умеренной степени выраженности. Рекомендуется менять место наклеивания пластыря каждый день и соблюдать 14-дневный интервал перед повторным наклеиванием пластыря на один и тот же участок кожи.
Если в месте наклеивания пластыря развились реакции, сохраняющиеся в течение нескольких дней и стойкие, или если усилилась выраженность этих реакций или увеличилась площадь их распространения вне пределов пластыря, необходимо оценить пользу и риск дальнейшего применения препарата Ньюпро® для такого пациента. При появлении на фоне лечения Ньюпро® генерализованной кожной реакции (например, аллергической сыпи — эритематозной, макулезной, папулезной или кожного зуда), препарат следует отменить.
Дофаминэргические побочные реакции
Нужно иметь в виду, что при применении препарата Ньюпро® в комбинации с леводопой увеличивается частота развития таких дофаминергических побочных реакций как галлюцинации, дискинезия и периферические отеки.
Периферические отеки
В ходе клинических исследований пациентов с болезнью Паркинсона, уровень частоты периферических отеков около 4%, отмеченный за 6 месяцев исследования, оставался неизменным на протяжении всего последующего периода наблюдения в течение 36 месяцев.
Чувствительность к сульфитам
Препарат Ньюпро® содержит натрия метабисульфит. Известно, что сульфиты у некоторых пациентов могут вызывать аллергические реакции, в том числе анафилактические реакции и приступы бронхоспазма (включая жизнеугрожающие).
Расстройства побуждений
Необходимо мониторирование с целью выявления расстройств побуждений. Пациенты и лица, ухаживающие за пациентами должны быть осведомлены, что поведенческие расстройства, такие как патологическое влечение к азартным играм, повышенное половое влечение, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, неумеренная постоянная потребность в еде и компульсивное переедание могут появиться у пациентов, принимающих агонисты допамина, в том числе, ротиготан. При появлении этих симптомов необходимо решить вопрос о снижении дозы или постепенном прекращении приема препарата.
Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами
Ротиготан может существенно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Пациенты с повышенной сонливостью и/или эпизодами внезапного дневного сна должны быть информированы о том, что им необходимо исключить управление автомобилем и занятия такими видами деятельности, при выполнении которых снижение концентрации внимания может подвергнуть их самих или других людей риску получить серьёзную травму или повлечь смерть (например,управление производственными механизмами).
Специальные меры предосторожности при утилизации
Удаленный с кожи пластырь Ньюпро® может содержать некоторое количество активного вещества. Использованный пластырь необходимо сложить пополам (липкой стороной внутрь), поместить его в оригинальный пакет и утилизировать в месте, недоступном для детей.
Форма выпуска
Пластырь трансдермальный 2 мг/24 ч (пластыри размером 10 см2, содержащие 4,50 мг ротиготина), 4 мг/24 ч (пластыри размером 20 см2, содержащие 9,00 мг ротиготина), 6 мг/24 ч (пластыри размером 30 см2, содержащие 13,50 мг ротиготина), 8 мг/24 ч (пластыри размером 40 см2, содержащие 18,00 мг ротиготина).
По 1 пластырю в индивидуальной упаковке (пакете) из комбинированного материала.
По 7 или 28 пакетов вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Упаковка для подбора дозы: по 7 пакетов каждой дозировки (2 мг/24 ч, 4 мг/24 ч, 6 мг/24 ч, 8 мг/24 ч) препарата вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
ЮСБ Мэныофэкчуринг Айлэнд Лтд., Ирландия
Шеннон Индастриал Истейт, Шеннон, Ко. Клэр, Ирландия
Производитель
ЛТС Ломанн Терапи-Системе АГ, Ломаннштрассе 2 D-56626 Андернах, Германия.
Вопросы и претензии потребителей направлять по адресу:
ООО «ЮСБ Фарма», Москва, 105082, Переведеновский пер.. д. 13, стр. 21.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Форма выпуска, состав и упаковка
р-рдля инъекций 500 мг/4 мл: амп. 10 шт.
Рег. №: 10359/15/17/20 от 04.06.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Раствор для инъекций бесцветный, прозрачный.
| 1 амп. | |
| цитиколин | 500 мг |
| (в виде цитиколина натрия) |
Вспомогательные вещества: вода д/и ; при необходимости — коррекция pH 0.1М раствором хлористоводородной кислоты или 0.1М раствором натрия гидроксида.
4 мл — ампулы из бесцветного стекла типа I (5) с желтым кольцом излома (Panton116C) вместимостью 5 мл — блистеры полиэтиленовые (2) — пачки.
р-р для инъекций 1000 мг/4 мл: амп. 10 шт.
Рег. №: 10359/15/17/20 от 04.06.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Раствор для инъекций бесцветный прозрачный.
| 1 амп. | |
| цитиколин | 1000 мг |
| (в форме цитиколина натрия) |
Вспомогательные вещества: вода д/и ; при необходимости — коррекция pH 0.1М раствором хлористоводородной кислоты или 0.1М раствором натрия гидроксида.
4 мл — ампулы из бесцветного стекла типа I (5) с красным кольцом излома (Panton186C) вместимостью 5 мл — блистеры полиэтиленовые (2) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ПРОНЕЙРО основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 07.11.2016 г.
Фармакологическое действие
Фармакотерапевтическая группа: Прочие психостимулирующие средства и ноотропы.
Цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов в мембране нейронов, что подтверждено применением магнитно-резонансной спектроскопии. Цитиколин, посредством этого воздействия, улучшает функции мембран, такие как работа ионно-обменных насосов и рецепторов, задействованных в них, модуляция которых является необходимой при передаче нервных сигналов.
Благодаря своей способности стабилизировать мембраны цитиколин способствует реабсорбции отека головного мозга.
В экспериментальных исследованиях продемонстрировано, что цитиколин ингибирует активацию некоторых фосфолипаз (A1, А2, С и D), сокращая образование свободных радикалов, предотвращая нарушение мембранных систем и сохраняя антиоксидантные защитные системы, например, глутатион.
Цитиколин сохраняет нейрональный энергетический резерв, ингибирует апоптоз и стимулирует синтез ацетилхолина.
Экспериментально подтверждено, что цитиколин также оказывает профилактическое нейропротекторное действие на моделях фокальной ишемии головного мозга.
В клинических исследованиях подтверждено, что цитиколин значительно улучшает развитие функций у пациентов с острым ишемическим инсультом, что коррелирует с уменьшением ишемического повреждения головного мозга в тестах нейровизуализации.
У пациентов с черепно-мозговыми травмами цитиколин ускоряет процесс восстановления и снижает длительность, а также выраженность посттравматической комы.
Цитиколин повышает уровень внимания и сознания и оказывает благоприятное действие при амнезии, а также при когнитивных и неврологических нарушениях, связанных с ишемией головного мозга.
Фармакокинетика
Цитиколин хорошо абсорбируется при пероральном, внутримышечном и внутривенном введении. После вышеуказанных способов применения уровни холина в плазме крови существенно повышаются. Абсорбция после перорального применения практически полная, а биодоступность приблизительно такая же, как и после внутривенного введения. Препарат метаболизируется в кишечнике и печени с образованием холина и цитидина. Цитиколин в значительной степени распределяется в структурах головного мозга, с быстрым внедрением фракций холина в структурные фосфолипиды и фракции питидина — в цитидиновые нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. Цитиколин проникает в головной мозг и активно инкорпорируется в клеточные, цитоготазматические и митохондриальные мембраны, образуя часть фракции структурных фосфолипидов.
Только незначительное количество введенной дозы выводится с мочой и калом (менее 3 %). Приблизительно 12 % введенной дозы выводится через дыхательные пути. В экскреции препарата с мочой можно выделить 2 фазы: первая фаза, длящаяся около 36 часов, в ходе которой скорость выведения быстро снижается, и вторая фаза, в ходе которой скорость экскреции снижается намного медленнее. То же самое наблюдается в выдыхаемом СО2 — скорость выведения быстро снижается приблизительно через 15 часов, а затем снижается намного медленнее.
Специфические особенности фармакокинетики при нарушениях функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы, а также у пожилых пациентов для данного препарата отсутствуют.
Показания к применению
— острая фаза нарушений мозгового кровообращения и лечение осложнений и последствий нарушений мозгового кровообращения;
— черепно-мозговая травма и ее последствия;
— когнитивные нарушения, связанные с инсультом и черепно-мозговой травмой.
Реклама
Режим дозирования
Рекомендуемая доза для взрослых составляет от 500 мг до 2000 мг в сут в зависимости от тяжести симптоматики.
Препарат можно вводить в/м, в/в медленно (от 3 до 5 мин в зависимости от вводимой дозы) или в/в капельно (скорость введения — 40-60 капель/мин).
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется.
Коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек не требуется.
Побочные действия
Побочные реакции возникают очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
Психические нарушения: галлюцинации.
Со стороны нервной системы: сильная головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея.
Аллергические реакции: сыпь, пурпура, зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Общие нарушения: озноб, отек, повышение температуры тела, повышенная потливость, изменения в месте введения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Имеется недостаточно данных об использовании цитиколина у беременных женщин.
Пронейро не следует назначать при беременности без крайней необходимости. Применение препарата допустимо только в тех случаях, если ожидаемая польза превосходит потенциальный риск.
При назначении препарата Пронейро в период лактации женщинам следует прекратить грудное вскармливание, поскольку данные о выделении цитиколина с грудным молоком у человека отсутствуют.
Особые указания
При в/в применении препарат следует вводить медленно (от 3 до 5 мин в зависимости от вводимой дозы).
При в/в капельном вливании скорость введения препарата должна быть 40-60 капель/мин.
В случае продолжающегося внутричерепного кровотечения не следует превышать суточную дозу 1000 мг, которую необходимо вводить в/в очень медленно (скорость введения 30 капель/мин).
Препарат применяют сразу после вскрытия ампулы. Ампула с препаратом предназначена только для однократного применения. Остатки препарата необходимо уничтожить. Препарат совместим с изотоническими физиологическим раствором и с раствором глюкозы для в/в введения.
Использование в педиатрии
В связи с отсутствием достаточного количества клинических данных, не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмам
В отдельных случаях некоторые побочные реакции со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Цитиколин усиливает эффект леводопы.
Не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.
Контакты для обращений
Корпорация АРТЕРИУМ, представительство, (Украина)
Представительство в Республике Беларусь
220141 Минск, пр-т Независимости 168, корп. 2, пом. 16H
Тел./факс: (375-17) 268-12-04
E-mail: minsk@arterium.ua