Для таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой
Примерно у 5% пациентов можно ожидать развитие нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Наиболее частыми НЛР являются диарея и головная боль, развивающиеся приблизительно у 1% пациентов. Ниже перечислены НЛР, зарегистрированные при применении пантопразола, классифицированные в соответствии с частотой встречаемости следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Для НЛР, выявленных при пострегистрационном применении препарата, невозможно применить какую-либо категорию частоты встречаемости, и поэтому они указаны как «частота неизвестна».
В пределах каждой группы частоты встречаемости НЛР представлены в порядке уменьшения серьезности.
Со стороны органов кроветворения: редко — агранулоцитоз; очень редко — лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность (в т.ч. анафилактические реакции, включая анафилактический шок).
Со стороны обмена веществ и питания: редко — гиперлипидемия и повышение концентрации липидов (триглицериды, Хс) в плазме крови, изменение массы тела; частота неизвестна — гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия в сочетании с гипомагниемией, гипокалиемия.
Нарушения психики: нечасто — нарушение сна; редко — депрессия (включая обострения имеющихся расстройств); очень редко — дезориентация (включая обострения имеющихся расстройств); частота неизвестна — галлюцинации, спутанность сознания (особенно у предрасположенных пациентов, а также возможное обострение симптомов при их наличии до применения препарата).
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — дисгевзия (нарушение вкуса); частота неизвестна — парастезия.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения/нечеткость зрения.
Со стороны ЖКТ: нечасто — диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль и дискомфорт в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз, ГГТ); редко — повышение концентрации билирубина; частота неизвестна — гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь/экзантема/высыпание, кожный зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, светочувствительность, подострая кожная красная волчанка (ПККВ).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — перелом шейки бедренной кости, костей запястья или позвоночника; редко — артралгия, миалгия; частота неизвестна — мышечный спазм как следствие нарушения электролитного баланса.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).
Со стороны половых органов и молочной железы: редко — гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, чрезмерная утомляемость и недомогание; редко — повышение температуры тела, периферический отек.
Для лиофилизата для приготовления раствора для в/в введения
При применении пантопразола, лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения, в соответствии с показаниями и в рекомендованных дозах побочные эффекты возникают крайне редко. Наиболее частой нежелательной побочной реакцией является тромбофлебит в месте введения препарата. Диарея и головная боль наблюдаются примерно у 1% пациентов.
Ниже приводятся данные о нежелательных побочных реакциях в зависимости от частоты их возникновения.
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто ≥1/10; часто от ≥1/100 до <1/10; нечасто от ≥1/1000 до <1/100; редко от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко < 1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — агранулоцитоз; очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — дисгевзия (нарушение вкуса).
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения (затуманивание).
Со стороны ЖКТ: нечасто — диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, дискомфорт и боль в животе.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — интерстициальный нефрит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — экзантема/кожная сыпь, кожный зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; частота неизвестна — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), экссудативная многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — артралгия, миалгия.
Со стороны обмена веществ и питания: редко — гиперлипидемия и повышение концентрации липидов (триглицериды, холестеролы) в плазме крови, изменение массы тела; частота неизвестна — гипонатриемия, гипомагниемия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — тромбофлебит в месте введения; нечасто — слабость, повышенная утомляемость и недомогание; редко — повышение температуры тела, периферические отеки.
Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность (в т.ч. анафилактические реакции, включая анафилактический шок).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов — АСТ, ГГТ в плазме крови; редко — повышение концентрации билирубина в плазме крови; частота неизвестна — гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха.
Со стороны половых органов и молочной железы: редко — гинекомастия.
Нарушения психики: нечасто — нарушение сна; редко — депрессия (включая обострения имеющихся расстройств); очень редко — дезориентация (включая обострения имеющихся расстройств); частота неизвестна — галлюцинации, спутанность сознания (особенно у предрасположенных к этому пациентов), а также обострение симптомов, имевшихся до начала терапии.
Регистрационный номер: П N013006/01-110109
Торговое название препарата: Пролид
Международное непатентованное название (МНН): нимесулид
Химическое название: N-(4-нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид
Лекарственная форма: таблетки диспергируемые
Состав: 1 таблетка содержит
Активное вещество: нимесулид 100 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк очищенный, натрия сахаринат, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, аспартам, ароматизатор манго, лимонная кислота.
Описание: таблетки светло-желтого цвета, круглые, плоские с тиснением «N» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа: нестероидный противовоспалительный препарат.
Код ATX МО1АХ17
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Нимесулид является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП) из класса сульфонанилидов. Селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) -фермента, участвующего в синтезе простагландинов — медиаторов отека, воспаления и боли. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.
Обратимо ингибирует образование простагландина Е2, как в очаге воспаления, так и в восходящих путях ноцицептивной системы, включая пути проведения болевых импульсов спинного мозга.
Снижает концентрацию короткоживущего простагландина Н2, из которого под действием простагландин-изомеразы образуется простагландин Е2 — Уменьшение концентрации простагландина Е2 ведет к снижению степени активации простаноидных рецепторов ЕР типа, что выражается в анальгетическом и противовоспалительном эффектах.
Влияние на слизистую желудка и почек незначительное, т.к. нимесулид слабо ингибирует ЦОГ-1, ответственную за синтез простагландинов, регулирующих физиологическую активность клеток. Препарат также подавляет агрегацию тромбоцитов путем ингибирования синтеза эндопероксидов и тромбоксана А2, ингибирует синтез фактора агрегации тромбоцитов, тормозит активацию плазминогена путем увеличения концентрации ингибитора-1. Подавляет высвобождение гистамина, а также уменьшает степень бронхоспазма, вызванного воздействием гистамина и ацетальдегида. Ингибирует высвобождение фактора некроза опухолей α, обуславливающего образование цитокининов. Обладает антиоксидантными свойствами, тормозит образование токсических продуктов распада кислорода за счет уменьшения активности миелопероксидазы. Взаимодействует с глюкокортикоидными рецепторами, активируя их путем фосфориляции, что также усиливает противовоспалительное действие препарата.
Обнаружено не только системное, но и локальное действие нимесулида (50% от концентрации в плазме проникает в сустав).
Фармакокинетика
Всасывание
Нимесулид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи снижает скорость абсорбции, не оказывая влияния на ее степень. После приема внутрь 100 мг препарата время достижения максимальной концентрации активного вещества в плазме крови — 1,5- 2,5 ч. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) составляет 3,5 — 6,5 мг/л. Повышение концентрации препарата в плазме крови дозозависимо.
Распределение
В крови циркулирует в связанном виде. Связь с белками плазмы составляет 95%, с эритроцитами — 2%, с липопротеинами -1%, с кислыми альфа1-гликопротеидами — 1%. Объем распределения составляет 0,19-0,35 л/кг. Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40%), синовиальную жидкость (43%). Легко проникает через гистогематические барьеры. Препарат проникает в ткани женских половых органов, где после однократного приема его концентрация составляет около 40% от концентрации в плазме. Терапевтическая концентрация нимесулида поддерживается в плазме крови до 6 часов.
Метаболизм и выведение
Препарат практически полностью метаболизируется в печени тканевыми монооксигеназами, подвергаясь биотрансформации с образованием нескольких метаболитов: основного фармакологически активного 4-гидроксинимесулида (25%) и нескольких неактивных метаболитов. Период полувыведения (Т½) нимесулида составляет 1,56-4,95 часа, 4-гидроксинимесулида — 2,89-4,78 часа. 4-гидроксинимесулид выводится почками (65%) и с желчью (35%), подвергается энтерогепатической рециркуляции. От 1% до 3% препарата выделяется в неизмененном виде с мочой. При длительном применении препарат не кумулирует.
У детей и лиц пожилого возраста, а также у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 — 80 мл/мин), фармакокинетический профиль нимесулида изменяется незначительно.
Показания к применению
Острые и хронические боли различного происхождения (в том числе мигрень, зубная боль, альгодисменорея, предоперационные и послеоперационные боли, посттравматические боли, боли при дорсопатиях).
Воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (артриты различной этиологии, артралгии), обострение хронических заболеваний суставов (ревматоидный артрит, остеоартроз, спондилоартриты и др), тендениты, бурситы, миалгии, миозиты.
Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к нимесулиду или вспомогательным компонентам;
- Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимость ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе);
- Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение;
- Цереброваскулярное или иное кровотечение;
- Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
- Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;
- Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) — менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек;
- Любое активное заболевание печени, гепатотоксические реакции при использовании нимесулида в анамнезе;
- Декомпенсированная сердечная недостаточность, подтвержденная гиперкалиемия, период после проведения аортокоронарного шунтирования;
- Одновременный прием других гепатотоксических лекарственных средств;
- Пациенты с лихорадкой и/или гриппоподобными симптомами;
- Алкоголизм, наркомания;
- Беременность и период лактации;
- Детский возраст до 12 лет.
С осторожностью артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, в той числе хроническая, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, заболевания периферических артерий, курение, почечная недостаточность, (КК менее 60 мл/мин), анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, наличие инфекции Helicobacter pylori, пожилой возраст, длительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов, алкоголизм, тяжелые соматические заболевания, одновременный прием антикоагулянтов (в т.ч. варфарин), антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральных глюкокортикостероидов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).
Способ применения и дозы
Препарат в форме диспергируемых таблеток предназначен для перорального применения. Таблетку растворяют в воде или применяют сублингвально в конце или после приема пищи.
Взрослым и детям старше 12 лет (масса тела не менее 40 кг) — по 100 мг 1-2 раза в день. Максимальная суточная доза — 200 мг.
Побочные эффекты
Частота классифицируется по рубрикам, в зависимости от встречаемости одного случая в процентах: очень часто (>10), часто (<10-<100), нечасто (<100-<1000), редко (<1000-<10000), очень редко (<10000).
Желудочно-кишечный тракт: часто — диарея, тошнота, рвота; нечасто — запор, метеоризм, изжога, гастрит; очень редко — боли в животе, стоматит, дегтеобразный стул, желудочно-кишечное кровотечение, язва и/или перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки.
Центральная нервная система: нечасто — головокружение; редко — ощущение страха, нервозность, кошмарные сновидения; очень редко — головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе).
Органы дыхания: нечасто — одышка; очень редко — бронхиальная астма, бронхоспазм.
Сердечно-сосудистая система: нечасто — артериальная гипертензия; редко -тахикардия, геморрагии, «приливы».
Органы чувств: редко — нечеткость зрения, очень редко — головокружение.
Кожные и слизистые покровы: нечасто — зуд, сыпь, усиление потоотделения; редко: эритема, дерматит; очень редко: крапивница, ангионевротический отек, отечность лица, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Печень и желчевыводящая система: часто — повышение «печеночных» трансаминаз; очень редко — гепатит, молниеносный гепатит, желтуха, холестаз.
Почки и мочевыводящая система: нечасто — отеки; редко — дизурия, гематурия, задержка мочи, гиперкалиемия; очень редко — почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.
Органы кроветворения: редко — анемия, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, пурпура, удлинение времени кровотечения
Аллергические реакции: редко — реакции гиперчувствительности; очень редко — анафилактоидные реакции.
Общие реакции: редко — общая слабость; очень редко — гипотермия.
В случае появления других, не упомянутых выше, побочных действий или ухудшения самочувствия необходимо незамедлительно обратиться к врачу.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, апатия, сонливость, тошнота, рвота. Они, как правило, обратимы при оказании поддерживающего ухода за больными. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания.
Лечение: требуется симптоматическое лечение пациента и поддерживающий уход за ним. Специфического антидота нет. В случае, если передозировка произошла в течение последних 4 часов, необходимо промывание желудка, назначение активированного угля, (60-100 г на взрослого человека), осмотические слабительные. Форсированный диурез, гемодиализ — неэффективны из-за высокой связываемости нимесулида с белками плазмы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармакокинетическое взаимодействие — на уровне связывания с белками плазмы (повышает концентрацию препаратов, конкурирующих за связь с белками плазмы).
Действие медикаментов, уменьшающих свертываемость крови, усиливается при их одновременном применении с нимесулидом.
Нимесулид может снижать действие фуросемида.
Гепатотоксичные препараты — повышение риска развития гепатотоксического действия.
Уровень лития в плазме повышается при одновременном приеме препаратов нимесулида и лития.
Нимесулид может увеличивать возможность наступления побочных действий при одновременном приеме метотрексата.
Из-за высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы пациенты, которых одновременно лечат гидантоином и сульфаниламидами, должны находиться под наблюдением врача, проходя обследование через короткие промежутки времени.
Нимесулид может усиливать действие циклоспорина на почки.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с другими нестероидными противовоспалительными средствами, дигоксином, фенитоином, гипотензивными средствами, теофиллином, противодиабетическими средствами.
Особые указания
Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
Не рекомендуется длительный прием препарата, а также совместный прием с другими нестероидными противовоспалительными средствами.
С особой осторожностью следует назначать нимесулид при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и сахарном диабете (тип II).
С осторожностью и в низких дозах назначают нимесулид при выраженных нарушениях функции печени и почек, при расстройствах желудочно-кишечного тракта (пептической язве, кровотечениях, язвенном колите), при одновременном применении диуретиков, антикоагулянтов и у лиц пожилого возраста. Поскольку нимесулид частично выводится почками, дозировку его для пациентов с нарушениями функции почек следует уменьшать, в зависимости от уровня мочевыделения.
При длительном применении необходим систематический контроль функции почек. Пациентам следует проходить регулярный врачебный контроль, если они наряду с нимесулидом принимают медикаменты, для которых характерно влияние на желудочно-кишечный тракт.
Следует избегать совместного приема с гепатотоксичными препаратами, а также с алкоголем. Учитывая сообщения о нарушениях зрения у пациентов, принимавших другие нестероидные: противовоспалительные препараты, лечение должно быть немедленно прекращено, если появляется любое нарушение зрения, и пациента должен обследовать врач-окулист.
При появлении признаков гепатотоксичности (кожный зуд, пожелтение. кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение активности «печеночных» трансаминаз) следует прекратить прием препарата.
При применении препарата более 2 недель необходим контроль показателей функций печени (трансаминазы).
Нимесулид может изменять свойства тромбоцитов, однако не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Применение нимесулида может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.
У некоторых больных препарат может вызывать головокружение или сонливость. Поэтому пациентам, принимающим нимесулид, следует ограничить деятельность, связанную с необходимостью быстрой реакции и высокой концентрации внимания.
Форма выпуска
Таблетки диспергируемые 100 мг. По 10 таблеток в контурной безъячейковой упаковке (стрипе) из алюминиевой фольги или в контурной ячейковой ПВХ/алюминиевой упаковке (блистере); по 1 стрипу/блистеру или по 10 стрипов/блистеров в пачке картонной в месте с инструкцией по применению.
Срок годности
3 года. Не используйте препарат после истечения указанного на упаковке срока годности!
Условия хранения
Список Б.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель:
ПРОТЕКХ БИОСИСТЕМС Пвт. Лтд., Гургаон, штат Харьяна, Индия.
Юридический адрес:
Protech. Biosystems Pvt. Ltd., F-l 194, Chittaranjan Park, New Delhi-110019, India.
Представительство в России:
115201, Москва, 1-й Котляковский пер., дом 2, строение 1
1 капсула содержит активного вещества — омепразол 20 мг;
вспомогательные вещества — целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, гипромеллоза, титана диоксид;
состав оболочки капсулы — желатин, краситель Азорубин.
твердые желатиновые капсулы с розовой крышечкой и корпусом почти белого цвета, прозрачные, размер «2». Содержимое капсул — гранулы белого или белого с желтоватым оттенком цвета с кишечно-растворимой оболочкой.
средство, понижающее секрецию желез желудка -протонового насоса ингибитор.
Код ATX
[А02ВС01]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ингибирует фермент Н+ К+ АТФ-азу («протонный насос») в париетальных клетках желудка и тем самым блокирует заключительную стадию синтеза соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. После однократного приема препарата внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 часов, максимум эффекта достигается через 2 часа. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 суток.
Фармакокинетика
Омепразол быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5 — 1 час. Биодоступность составляет 30 — 40%. Связь с белками плазмы — около 90%. Омепразол практически полностью метаболизируется в печени. Является ингибитором ферментной системы CYP2C19. Период полувыведения — 0,5-1 час. Выводится почками (70-80%о) и с желчью (20-30%). При хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. У пожилых пациентов выведение уменьшается, биодоступность возрастает. При печеночной недостаточности биодоступность — 100%, период полувыведения — 3 часа.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения и противорецедивное лечение), в т.ч. ассоциированная с Helycobacter pylori (в составе комплексной терапии);
Рефлюкс-эзофагит;
Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препартов (НПВП);
Синдром Золлингера-Эллисона.
Повышенная чувствительность к препарату, детский возраст, период лактации. С осторожностью
почечная и/или печеночная недостаточность. Применение в период беременности
Применение омепразола в период беременности возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Способ применения и дозировка
Внутрь, запивая небольшим количеством воды (содержимое капсулы нельзя разжевывать).
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе обострения — по 20 мг в сутки в течение 2-4 недель (в резистентных случаях до 40 мг в сутки).
Язвенная болезнь желудка в фазе обострения и эрозивно-язвенный эзофагит — по 20-40 мг в сутки в течение 4-8 недель.
Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, вызванные приемом НПВП — по 20 мг в сутки в течение 4-8 недель.
Эрадикация Helicobacter pylori — по 20 мг 2 раза в сутки в течение 7 или 14 дней (в зависимости от применяемой схемы лечения) в сочетании с антибактериальными средствами.
Противорецидивное лечение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки — по 20 мг в сутки.
Противорецидивное лечение рефлюкс-эзофагита — 20 мг в сутки в течение длительного времени (до 6 месяцев). Прием по требованию (симптоматическое лечение).
Синдром Золлингера-Эллисона — доза подбирается индивидуально в зависимости от исходного уровня желудочной секреции, обычно начиная с 60 мг в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80 — 120 мг в сутки, в этом случае ее делят на 2 приема.
У больных с тяжелой печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 20 мг.
В редких случаях могут возникать следующие, обычно обратимые, побочные реакции:
Со стороны органов пищеварения: диарея или запор, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, сухость во рту, нарушения вкуса, стоматит, транзиторное повышение активности «печеночных» ферментов в плазме; у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени — гепатит (в т. ч. с желтухой), нарушение функции печени.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, возбуждение, сонливость, бессонница, парестезии, депрессия, галлюцинации; у больных с тяжелыми сопутствующими соматическими заболеваниями, больных с предшествующим тяжёлым заболеванием печени — энцефалопатия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, миалгия, артралгия.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения; в отдельных случаях — агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны кожных покровов: зуд, кожная сыпь; в отдельных случаях -фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, алопеция.
Аллергические реакции: крапивница, ангионеврический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, анафилактический шок, лихорадка.
Прочие: нарушение зрения, периферические отеки, усиление потоотделения, гинекомастия; редко — образование желудочных гландулярных кист во время длительного лечения (следствие ингибирования секреции соляной кислоты, носит доброкачественный, обратимый характер).
Симптомами передозировки омепразола являются: нарушение зрения, сонливость, возбуждение, спутанность сознания, головная боль, повышение потоотделения, сухость во рту, тошнота, аритмия.
Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Гемодиализ — не достаточно эффективен. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Длительное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки в комбинации с кофеином, теофиллином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, метопрололом, пропранололом, этанолом, циклоспорином, лидокаином, хинидином и эстрадиолом не приводило к изменению их концентрации в плазме.
Не отмечено взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами. Может снижать абсорбцию эфиров ампициллина, солей железа, итраконазола и кетоконазола (омепразол повышает рН желудка). Являясь ингибитором цитохрома Р450, может повышать концентрацию и снижать выведение диазепама, антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина (лекарственные средства, которые метаболизируются в печени посредством цитохрома CYP2C19), что в некоторых случаях может потребовать уменьшения доз этих лекарственных средств. Усиливает ингибирующее действие на систему кроветворения других лекарственных средств.
Перед началом лечения необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.
Прием одновременно с пищей не влияет на его эффективность.
При возникновении трудностей с проглатыванием целой капсулы, можно проглотить ее содержимое после вскрытия или рассасывания капсулы, а также можно смешать содержимое капсулы со слегка подкисленной жидкостью (соком, йогуртом) и использовать полученную суспензию в течение 30 мин.
В обычных дозировках препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания.
Капсулы 20 мг.
Первичная упаковка: по 10 капсул в етрипе из алюминиевой фольги.
Потребительская упаковка: по 3 стрипа в пачке картонной, вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском языке.
Упаковка для стационаров: по 10, 14 капсул в cтрипе из алюминиевой фольги. По одному стрипу (по 14 капсул) или по 3, 5, 10 стрипов (по 10 капсул) в пачке картонной вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Список Б.
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25° С.
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек
По рецепту. Производитель
Protech Biosystems Pvt. Ltd. (Протекх Биосистемс Пвт. Лтд.) Юридический адрес
F-1194, Chittaranjan Park, New Delhi-l 10019, India Место производства
Gurgaon, Haryana, India (Гургаон, штат Харьяна, Индия). Представительство в России
115201, Москва, 1-й Котляковский пер., дом 2, строение 1.
Состав
В 1 табелтке эзомепразола 40 мг.
14 таблеток в упаковке.
Описание
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой от светло-зеленого до зеленого с голубоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе от почти белого до светло-желтого цвета.
Фармакологическое действие
Ингибирующее протонный насос.
Фармакодинамика
Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках желудка. S- и R-изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью. Механизм действия.
Эзомепразол является слабым основанием, которое переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует протонную помпу — фермент Н+/К+- АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.
Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке.
После перорального приема 20 мг или 40 мг действие эзомепразола развивается в течение 1 часа. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день терапии).
У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного перорального приема эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг значение внутрижелудочного pH выше 4,0 поддерживалось в течение, в среднем, 13 и 17 часов из 24 часов. На фоне приема эзомепразола в дозе 20 мг в сутки, значение внутрижелудочного pH выше 4,0 поддерживалось не менее 8, 12 и 16 часов у 76%, 54% и 24% пациентов, соответственно.
Выявлена корреляция между концентрацией препарата в плазме и ингибированием секреции соляной кислоты (для оценки концентрации использовали параметр AUC — площадь под кривой «концентрация — время». Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции соляной кислоты.
При приеме препарата в дозе 40 мг заживление рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% пациентов через 8 недель терапии.
Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов. Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии препаратами, понижающими секрецию желез желудка, для лечения язвы и устранения симптомов. Показана эффективность эзомепразола при кровотечении из пептической язвы, подтвержденном эндоскопически.
Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием эзомепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.
У пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с повышением концентрации гастрина в плазме.
У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.
Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в том числе ингибиторов протонной помпы, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте. Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванного бактериями рода Salmonella spp. и Campylibacter spp и, вероятно, Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.
В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином эзомепразол показал лучшую эффективность в отношении лечения язв желудка у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение.
Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального применения используют таблетки, покрытые кишечно растворимыми оболочками. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер.
Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.
Препарат быстро абсорбируется: максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается через 1-2 часа после приема. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема один раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% и 68%, соответственно. Объем распределения при равновесной концентрации у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.
Метаболизм и экскреция.
Эзомепразол подвергается метаболизму с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется с участием специфического полиморфного изофермента CYP2C19, при этом образуются гидроксилированные и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4, при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.
Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19.
Общий клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч — после многократного приема. Период полувыведения (Т1/2) составляет 1,3 часа при систематическом приеме один раз в сутки. AUC возрастает при повторном приеме эзомепразола. Дозозависимое увеличение AUC при повторном приеме эзомепразола носит нелинейный характер, что является следствием снижения метаболизма при «первом прохождении» через печень, а также снижением системного клиренса, вероятно, вызванного ингибированием изофермеита CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфопроизводным.
При ежедневном приеме один раз в сутки Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При применении внутрь до 80% дозы выводится в виде метаболитов почками, другая часть — кишечником. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.
Особенности фармакокинетики у некоторых групп пациентов Приблизительно у 2,9 ± 1,5% населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется с помощью изофермента CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола однократно в сутки среднее значение AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19. Средние значения максимальных концентраций в плазме у пациентов со сниженной активностью изофермента повышены приблизительно на 60%. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола. У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений. После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степенью тяжести метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению значения AUC для эзомепразола в 2 раза.
Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.
Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболита, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.
У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола значение AUC и время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови было сходно со значением AUC и ТСmах у взрослых.
Эзомепразол-Виал: Показания
- Эрозивный рефлюкс-эзофагит;
- гЭРБ;
- язва двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori;
- профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori;
- язва желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленная приемом НПВП.
Клиническая фармакология
Инструкция
Внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Способ применения и дозы
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: по 40 мг 1 раз/сут в течение 4-х недель.
Рекомендуется дополнительный 4-х недельный курс лечения в случаях, когда после первого курса заживление эзофагита не наступает или, сохраняются симптомы.
Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита, профилактика рецидивов: по 20 мг 1 раз/сут.
Симптоматическое лечение ГЭРБ: 20 мг 1 раз/сут пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После устранения симптомов можно перейти на режим приема препарата «при необходимости» — 20 мг 1 раз/сут при возобновлении симптомов. Для пациентов, принимающих НПВП и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме «при необходимости».
В составе комбинированной терапии для эраднкации Helicobacter pylori:
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: Эзомепразол Канон 20 мг, амоксициллин 1000 мг и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются 2 раза/сут в течение 1 недели.
Профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori: Эзомепразол Канон 20 мг, амоксициллин 1000 мг и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются 2 раза/сут в течение 1 недели.
Длительная кислота подавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после в/в применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива): Эзомепразол Канон 40 мг 1 раз/сут в течение 4 недель после в/в применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка.
Лечение язвы желудка, обусловленной приемом НПВП: Эзомепразол Канон 20 мг 1 раз/сут; длительность лечения 4-8 недель.
Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленной приемом НПВП: Эзомепразол Канон 20 мг 1 раз/сут.
Состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией желез желудка, в т.ч. синдром Золлингера-Эллисона и идиопатическая гиперсекреция: рекомендуемая начальная доза препарата Эзомепразол Канон 40 мг 2 раза/сут. Далее доза подбирается индивидуально, длительность лечения определяется клинической картиной заболевания. Имеется опыт применения от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки, при приеме препарата более 80 мг/сут рекомендуется разделить необходимую дозу на 2 приема.
Печеночная недостаточность: при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано детям до 12 лет.
Эзомепразол-Виал: Противопоказания
- Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата;
- Детский возраст до 12 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов);
- Детский возраст от 12 до 18 лет по всем показаниям, кроме ГЭРБ;
- Одновременный прием с атазанавиром и нелфинавиром.
Эзомепразол-Виал: Побочные действия
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — сонливость, бессонница, головокружение, парестезии; редко — возбуждение, замешательство, депрессия; очень редко — агрессивное поведение, галлюцинации.
Нарушения со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор; нечасто — сухость во рту, повышение активности «печеночных» ферментов; редко — стоматит, кандидоз ЖКТ, гепатит (с- желтухой или без); очень редко — печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, микроскопический колит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — интерстициальный нефрит; частота неизвестна — почечная недостаточность.
Нарушения со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость; частота неизвестна — переломы шейки бедра, костей запястья, позвонков.
Нарушения со стороны кожных покровов: нечасто — зуд, сыпь, крапивница, дерматит, периферические отеки; редко — алопеция, фотосенсибилизация, недомогание, повышенная потливость; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Нарушения со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.
Нарушения со стороны органа чувств: нечасто — нечеткость зрения; редко — нарушение вкуса.
Аллергические реакции: редко — реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок).
Меры предосторожности
При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза. Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.
В период лечения может возникнуть головокружение, нечеткость зрения и сонливость, поэтому необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска
Основные сведения
Торговое название
Эзомепразол-Виал
Действующее вещество (МНН)
Эзомепразол
Дозировка или размер
40 мг
Форма выпуска
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой
Первичная упаковка
блистер
Производитель
Protech Biosystems
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Эзомепразол-Виал
Торговое наименование препарата:
Эзомепразол-Виал
Международное непатентованное наименование: Эзомепразол
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
В период лечения эзомепразолом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой 20 мг и 40 мг.
Упаковка
По 14 таблеток в стрип из алюминиевой фольги ламинированной полиэтиленом низкой плотности.
По 1 или 2 стрипа в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
По 60 таблеток в контейнер полимерный с навинчиваемой крышкой; по одному контейнеру вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Состав Эзомепразол-Виал таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 40 мг №28
Лекарственная форма: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой
Состав:
На 1 таблетку:
Одна таблетка 20,0 мг содержит
Действующее вещество: эзомепразол — 20,0 мг в виде эзомепразола магния тригидрата — 22,28 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 115,30 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 34,60 мг, крахмал кукурузный — 26,41 мг, магния стеарат — 3,66 мг, тальк — 3,50 мг, повидон К 30 — 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,00 мг, метилпарагидроксибензоат — 0,20 мг, пропилпарагидроксибензоат — 0,05 мг.
Оболочка: метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1] — 16,81 мг, тальк — 0,26 мг, титана диоксид — 0,44 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,99 мг, триэтилцитрат — 0,44 мг, краситель солнечный закат желтый — 0,06 мг.
Одна таблетка 40,0 мг содержит
Действующее вещество: эзомепразол — 40,0 мг в виде эзомепразола магния тригидрата — 44,56 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 105,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 25,00 мг, крахмал кукурузный — 26,05 мг, магния стеарат — 3,65 мг, тальк — 3,50 мг, повидон К 30 — 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,00 мг, метилпарагидроксибензоат — 0,20 мг, пропилпарагидроксибензоат — 0,04 мг.
Оболочка: метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1] — 14,34 мг, тальк — 0,22 мг, титана диоксид — 0,37 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,70 мг, триэтилцитрат — 0,37 мг, краситель хинолиновый желтый — 1,00 мг.
Описание: таблетки круглые, двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой оранжевого цвета (20 мг) или оболочкой желтого цвета (40 мг); на поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
желез желудка секрецию понижающее средство — протонного насоса ингибитор
Код АТХ: A02BC05
Фармакодинамика
Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. Оба изомера омепразола S- и R-изомеры обладают сходной фармакодинамической активностью.
Механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток в высококислотной среде желудка где активируется и ингибирует протонный насос — фермент Н+/К+-АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную так и стимулированную секрецию соляной кислоты.
Влияние на секрецию кислоты в желудке
Действие эзомепразола развивается в течение 1 часа после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день терапии).
У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного приема эзомепразола внутрь в дозе 20 мг или 40 мг pH в желудке был выше 4 в течение в среднем 13 и 17 часов из 24 часов. На фоне приема препарата в дозе 20 мг/сут значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение 8 12 и 16 часов у 76% 54% и 24% пациентов соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97% 92% и 56% соответственно. Выявлена корреляция между секрецией кислоты и концентрацией препарата в плазме (для оценки концентрации использовали параметр AUC).
Терапевтический эффект достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты
При приеме эзомепразола в дозе 40 мг/сут излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% — через 8 недель терапии.
Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза/сут в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.
Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.
Другие эффекты связанные с ингибированием секреции кислоты
Во время лечения препаратами понижающими секрецию желез желудка концентрация гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием эзомепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.
У пациентов получавших эзомепразол внутрь в течение длительного времени отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток что вероятно связано с увеличением содержания гастрина в плазме.
У пациентов принимавших перорально в течение длительного времени препараты понижающие секрецию желез желудка чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.
Применение лекарственных препаратов подавляющих секрецию соляной кислоты в т.ч. ингибиторов протонного насоса сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Применение ингибиторов прогонного насоса может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ вызванных Salmonella spp. Campylobacter spp. и вероятно Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Превращение эзомепразола в R-изомер в условиях in vivo является незначительным.
Абсорбция эзомепразола является быстрой время достижения максимальной концентрации в плазме (ТСmах) составляет 1-2 часа после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64% после однократного приема препарата в дозе 40 мг и повышается до 89% после повторного приема.
Для эзомепразола в дозе 20 мг значения составили 50% и 68% соответственно. Объем распределения — 022 л/кг. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.
Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол полностью метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть эзомепразола метаболизируется с помощью специфической полиморфной изоформы CYP2C19 при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола являющееся основным метаболитом определяемым в плазме.
У пациентов с активным изоферментом CYP2C19 («быстрые» метаболизаторы) системный клиренс — 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч — после многократного приема. Период полувыведения (Т1/2) — 13 ч при систематическом приеме в режиме дозирования 1 раз в сутки. Площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) возрастает на фоне многократного приема (нелинейная зависимость дозы и AUC при систематическом приеме что является следствием снижения метаболизма при «первом прохождении» через печень а также снижения системного клиренса вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом).
При ежедневном приеме один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% принятой дозы выводится почками (менее 1% — в неизмененном виде) остальное количество выводится через кишечник.
Фармакокинетика у некоторых групп пациентов
Примерно у 29±15% населения фермент CYP2C19 малоактивен (пациенты с неактивным метаболизмом) и метаболизм эзомепразола осуществляется в основном ферментом CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным метаболизмом (при участии фермента CYP2C19). Средние значения максимальной концентрации (Сmах) в плазме у пациентов с неактивным метаболизмом повышены 60%.
Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.
У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.
После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается.
Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола. Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью сходен с таковым у пациентов с нормальной функцией печени.
При тяжелой печеночной недостаточности скорость метаболизма снижена что сопровождается увеличением AUC в 2 раза поэтому рекомендуется назначать максимальную суточную дозу препарата — 20 мг.
Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку почками осуществляется выведение не самого эзомепразола а его метаболитов можно полагать что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.
У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола значение AUC и ТСmах в плазме крови было сходно со значениями AUC и ТСmах у взрослых.
Показания
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:
длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс- эзофагита для предотвращения рецидива;
симптоматическое лечение ГЭРБ.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
В составе комбинированной терапии:
лечение язвы двенадцатиперстной кишки ассоциированной с Helicobacter pylori;
профилактика рецидивов пептической язвы ассоциированной с Helicobacter pylori.
Пациенты длительно принимающие НПВП
лечение язвы желудка связанной с приемом НПВП;
профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки связанной с приемом НПВП у пациентов относящихся к группе риска.
Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния характеризующиеся патологической гиперсекрецией.
Способ применения и дозы Эзомепразол-Виал таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 40 мг №28
Внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком запивая жидкостью.
Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.
Взрослые и дети с 12 лет
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита — по 40 мг эзомепразола один раз в сутки в течение 4-х недель. Рекомендуется дополнительный 4-х недельный курс лечения в случаях когда после первого курса заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы;
Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива — по 20 мг один раз в сутки;
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни — 20 мг один раз в сутки пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель лечения симптомы не исчезают следует провести дополнительное обследование пациента.
После устранения симптомов можно перейти на режим приема препарата «при необходимости» т.е. принимать эзомепразол по 20 мг 1 раз в сутки при возобновлении симптомов.
Для пациентов принимающих НПВП и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки не рекомендуется лечение в режиме «при необходимости».
Взрослые
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в составе комбинированной терапии для эрадикаиии с Heilcobacter pylori:
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки ассоциированной с Helicobacter pylori — эзомепразол 20 мг амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются два раза в сутки в течение 7 дней;
Профилактика рецидивов пептических язв ассоциированных с Helicobacter pylori — эзомепразол 20 мг амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются два раза в сутки в течение 7 дней.
Пациенты длительно принимающие НПВП:
Заживление язвы желудка связанной с приемом НПВП — эзомепразол 20 мг или 40 мг один раз в сутки. Длительность лечения составляет 4-8 недель.
Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки связанной с приёмом НПВП у пациентов относящихся к группе риска — эзомепразол 20 мг один раз в сутки.
Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния характеризующиеся патологической гиперсекрецией
Рекомендуемая начальная доза эзомепразола 40 мг два раза в сутки. В дальнейшем доза подбирается индивидуально длительность лечения определяется клинической картиной заболевания. Есть опыт применения в диапазоне от 80 мг до 160 мг эзомепразола в сутки. При применении препарата в дозе выше 80 мг необходимо разбить прием препарата дважды в день.
Почечная недостаточность: коррекция дозы препарата не требуется.
Печеночная недостаточность: при легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу — 20 мг.
Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы препарата не требуется.
Побочные эффекты
Указанные побочные эффекты не были дозозависимыми.
Частота побочных реакций приведенных ниже определялась соответственно классификации Всемирной организации здравоохранения: (часто ≥ 1/100 <1/10; нечасто ≥ 1/1000 <1/100; редко ≥ 1/10000 <1/1000; очень редко <1/10000).
Со стороны системы кроветворения:
редко: лейкопения тромбоцитопения;
очень редко: агранулоцитоз панцитопения.
Со стороны центральной нервной системы и органов чувств:
часто: головная боль;
нечасто: бессонница головокружение парестезия сонливость нечеткость зрения;
редко: возбуждение спутанность сознания депрессия;
очень редко: агрессия галлюцинации.
Со стороны пищеварительного тракта:
часто: боль в животе запор диарея метеоризм тошнота рвота запор;
нечасто: сухость во рту повышение активности «печеночных» ферментов; редко: нарушение вкуса стоматит желудочно-кишечные кандидозы гепатит (с желтухой или без);
очень редко: печеночная недостаточность энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе микроскопический колит.
Со стороны дыхательной системы:
редко: бронхоспазм.
Со стороны кожных покровов:
нечасто: дерматит зуд сыпь крапивница;
редко: алопеция фоточувствительность недомогание повышенная потливость;
очень редко: мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
редко: артралгия миалгия;
очень редко: мышечная слабость;
частота неизвестна: переломы шейки бедра костей запястья позвонков.
Со стороны мочеполовой системы:
очень редко: интерстициальный нефрит;
частота неизвестна: почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
очень редко: гинекомастия.
Аллергические реакции:
редко: реакции гиперчувствительности (например лихорадка ангионевротический отек и анафилактическая реакция/анафилактический шок).
Нарушения метаболизма и питания:
нечасто: периферический отек.
Лабораторные показатели:
редко: гипонатриемия;
очень редко: гиномагниемия гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии гипокалиемия вследствие тяжелой гипомагниемии.
Противопоказания Эзомепразол-Виал таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 40 мг №28
— Повышенная чувствительность к эзомепразолу замещенным бензимидазолам и другим компонентам входящим в состав препарата;
— непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— детский возраст до 18 лет по другим показаниями кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
— эзомеиразол как и другие ингибиторы протонной помпы не должен приниматься совместно с атазанавиром и нелфинавиром;
— период грудного вскармливания.
С осторожностью
— Беременность;
— тяжелая почечная недостаточность (опыт применения ограничен).
Беременность и лактация
В настоящее время нет достаточного количества данных о применении эзомепразола во время беременности.
При введении эзомепразола животным не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности родов а также в период постнатального развития.
Назначать препарат беременным следует только в том случае когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Особые условия Эзомепразол-Виал таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 40 мг №28
Взаимодействие
Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других препаратов механизм всасывания которых зависит от кислотности среды.
Так же как и при использовании других препаратов подавляющих секрецию соляной кислоты или антацидных средств лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола.
Совместный прием омепразола в дозе 20 мг 1 раз/сут и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у 20% пациентов).
Омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этого взаимодействия не всегда известны. Увеличение значения pH на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном назначении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов таких как атазанавир и нелфинавир на фоне терапии омепразолом отмечается снижение их концентрации в сыворотке. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется.
Совместное назначение омепразола (40 мг 1 раз/сут) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг приводило к существенному уменьшению биодоступности атазанавира (AUC Сmах иСmin в плазме крови уменьшались приблизительно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействия омепразола на биодоступность атазанавира.
При одновременном назначении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке при назначении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась. Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омепразола и эзомепразола совместное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами такими как атазанавир и нелфинавир не рекомендуется.
Эзомепразол ингибирует CYP2C19 — основной изофермент участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19 такими как диазепам циталопрам имипрамин клопирамин фенитоин может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы.
При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 20 мг и диазепама на 45% снижается клиренс диазепама который является субстратом CYP2C19.
При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.
Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз/сут приводило к увеличению AUС и Сmах вориконазола (субстрат изофермента CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.
При применении эзомепразола внутрь в дозе 40 мг пациентам получающим варфарин время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с этим рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов.
Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз/сут приводило к увеличению Сmах и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29% и 69% соответственно.
Совместный прием внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину AUC и на 31% увеличивал Т1/2цизаприда Сmах цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. При монотерапии цизапридом отмечалось незначительное удлинение интервала QT. При добавлении эзомепразола дальнейшего увеличения интервала QT не отмечалось.
Показано что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
Исследований по изучению взаимодействия эзомепразола с другими лекарственными средствами при его в/в применении в высоких дозах (80 мг с последующим введением в дозе 8 мг/ч) не проводилось. Возможно при таком режиме дозирования эзомепразол оказывает более выраженное влияние на фармакокинетику субстратов CYP2C19. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением во время в/в введения эзомепразола.
Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику препарата
В метаболизме эзомепразола участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4.
Совместный прием внутрь эзомепразола и ингибитора изофермента CYP3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) приводит к двукратному увеличению значения AUC для эзомепразола.
Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP3A4 и CYP2C19 например вориконазола может приводить к увеличению значения AUC эзомепразола более чем в 2 раза. Как правило в таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола.
Коррекция дозы эзомепразола может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном его применении.
Лекарственные препараты индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4 такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола.
Передозировка
На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки.
Симптомы описанные при пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 мг: общая слабость симптомы со стороны ЖКТ. Разовый прием 80 мг эзомепразола внутрь и в/в введение 308 мг в течение 24 ч не вызывали каких-либо отрицательных последствий.
Лечение: специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.
Особые указания
При наличии любых тревожных симптомов (например таких как значительная спонтанная потеря массы тела частая рвота дисфагия рвота с кровью или мелена) а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить возможность злокачественного новообразования поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и т.о. задержать постановку правильного диагноза.
Пациенты принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более 1 года) должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Во время лечения ингибиторами протонового насоса концентрация гастрина в плазме повышается в результате сниженной внутрижелудочной секреции соляной кислоты.
У пациентов принимающих ингибиторы протонового насоса в течение длительного времени чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты.
Кисты доброкачественные и проявляют тенденцию к исчезновению. Пациенты находящиеся на режиме терапии «по необходимости» должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении препарата в режиме терапии «по необходимости» следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами.
При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможность лекарственного взаимодействия для всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам получающим другие препараты метаболизирующиеся с участием изофермента CYP3A4 (например цизаприда) необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействие кларитромицина с этими лекарственными средствами.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата.
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.