Протионамид инструкция по применению цена отзывы аналоги

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последнего изменения: 18.05.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

Состав
на одну таблетку:

Действующее вещество:

Протионамид
250,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза
микрокристаллическая, тип 101
10,5 мг,
крахмал кукурузный 42,5 мг,
повидон K‑30
6,5 мг,
магния стеарат 3,5 мг,
лактозы моногидрат 30 мг,
кремния диоксид коллоидный 7,0 мг;

Оболочка таблетки/готовая смесь «Vivacoat РА‑2Р‑000»:

Гипромеллоза
3,9 мг,
титана диоксид 2,5 мг,
полидекстроза 1,5 мг,
тальк 1,0 мг,
макрогол 0,6 мг,
краситель железа оксид желтый 0,5 мг.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, круглые,
двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки ярко-желтого цвета.

Всасывание

После
перорального приема протионамид быстро и практически полностью всасывается в
желудочно-кишечном тракте (90%). После однократного приема 250 мг
протионамида C_max
(максимальная концентрация в плазме крови) составляет 811,1 ± 380,6 мкг/мл
и достигается в среднем за 0,75 часа,
AUC_0–t
(площадь под кривой «концентрация–время») после приема 250 мг
протионамида составляет 2182,2 ± 744,2 мкг × ч/мл.
Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность препарата.

Распределение

Проникает
в здоровые и патологически измененные ткани (легочная ткань, в том числе
инкапсулированные каверны, серозный и гнойный плевральный выпот, мокрота,
спинномозговая жидкость при менингите, проникает через плацентарный барьер).
Протионамид практически не связывается с белками плазмы крови, его активный
метаболит — сульфоксид протионамида — лишь в незначительной степени
связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Протионамид
превращается в сульфоксид протионамида, обладающий антибактериальной
активностью. Период полувыведения протионамида и его метаболита составляет
около 2 ч.

Выведение

Протионамид
и его метаболит выводятся главным образом почками, практически не удаляются при
гемодиализе.

Протионамид
— противотуберкулезное средство II ряда,
обладает противомикробным эффектом в отношении Mycobacterium
tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий (М. kansasii, М. leprae, М. bovis, М. malmoense,
М. xenopi), оказывает
бактериостатическое действие, а в отношении пролиферирующих форм — главным
образом бактерицидное действие.

Механизм действия

Блокирует
синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной
стенки микобактерий туберкулеза; обладает свойствами антагониста никотиновой
кислоты.

Резистентность

Протионамид
является структурным аналогом этионамида, и имеет, предположительно, одинаковый
с этионамидом механизм развития резистентности. На молекулярном уровне
резистентность к этионамиду возникает при мутации генов микобактерий, которые
кодируют этионамид активирующий фермент и/или переносящий енол‑ацильные
группировки компонент протеинредуктазы (InhA)
синтазы II жирных кислот. При проведении монотерапии резистентность
развивается быстро и через 1–3 месяца
достигает 80–100%. Отмечается полная перекрестная резистентность с
этионамидом. Распространенность резистентности может изменяться в зависимости
от региона и с течением времени, поэтому во всех случаях для обеспечения
эффективности терапии для каждого пациента необходимо проведение теста
индивидуальной чувствительности возбудителя к протионамиду. Применение в
комбинации с другими противотуберкулезными средствами снижает вероятность
развития резистентности.

Лечение
всех форм туберкулеза (как легочных, так и внелегочных) в составе комбинированной
терапии при резистентности возбудителя к другим противотуберкулезным препаратам
(I ряда)
или их непереносимости и только при доказанной чувствительности микобактерий к
протионамиду.

Повышенная
чувствительность к протионамиду, этионамиду или другим компонентам препарата;
острый гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,
эрозивно-язвенный колит; острый гепатит, цирроз печени и другие заболевания
печени в фазе обострения; эпилепсия, психоз; хронический алкоголизм;
беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 3 лет.

С осторожностью

Сахарный
диабет, тяжелая печеночная недостаточность, депрессия, заболевания центральной
нервной системы, кровохарканье, коагулопатия.

Беременность

Применение
протионамида при беременности противопоказано.

Протионамид
проникает через плацентарный барьер. Данных по применению протионамида в период
беременности недостаточно. В исследованиях на животных показано наличие
эмбриотоксических эффектов при применении протионамида.

Период грудного вскармливания

Противопоказано
применение протионамида в период грудного вскармливания.

Протионамид
проникает в грудное молоко. На время лечения протионамидом грудное
вскармливание следует прекратить.

Внутрь,
во время еды или незадолго до сна для того, чтобы смягчить побочные эффекты
препарата.

Суточная
доза делиться на два–три приема в зависимости от индивидуальной
переносимости; при амбулаторном лечении предпочтительным является однократный
прием всей суточной дозы.

Применяют
в составе комбинированной терапии совместно с другими препаратами, активными в
отношении микобактерий, при доказанной чувствительности возбудителя к
протионамиду. Выбор режима терапии зависит от результатов теста
чувствительности конкретного клинического штамма.

Взрослые

Протионамид
применяют в дозе 15–20 мг/кг
массы тела в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 1000 мг.

Дети

Детям
старше 3‑х лет препарат применяют в суточной дозе 10–20 мг/кг
массы тела. Максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг
протионамида.

Пациенты с нарушениями функции почек

У
пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин
и находящимся на гемодиализе) протионамид применяют в дозе от 250 до 500 мг
в сутки в зависимости от массы тела. При наличии у пациента тяжелых нарушений
функции почек необходимо проводить мониторинг концентрации протионамида в крови
и, при необходимости, корректировать дозу.

Курс лечения

Продолжительность
лечения зависит от выбранного режима терапии и может составлять от 9 месяцев
до 2 лет.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия,
метгемоглобинемия, гипопротромбинемия, гипофибриногенемия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Гипогликемия
у больных сахарным диабетом, гинекомастия, дисменорея, аменорея, гипотиреоз, снижение
потенции.

Со стороны нервной системы

Бессонница,
возбуждение, депрессия, тревожность, головокружение, сонливость, головная боль,
астения, периферическая полинейропатия, неврит зрительного нерва, нарушение
концентрации внимания, спутанность сознания, психоз, судороги, попытки суицида,
парестезия, атаксия, слабость.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечеткость
зрительного восприятия, паралич глазных мышц и аккомодации, нарушение зрения, в
том числе диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Снижение
слуха, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Тахикардия,
ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Кровохарканье.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Потеря
аппетита, изжога, боль в животе, чувство тяжести в желудке, диарея или запор,
метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту или гиперсаливация, отек околоушных
слюнных желез, «металлический» привкус во рту, стоматит, хейлит, глоссит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушение
функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, тяжелый гепатит
с желтухой, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Фотодерматоз,
акне, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани

Артралгия,
артрит, миалгия, плечевой синдром, проявляющийся альгодистрофией, миастения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Уролитиаз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Пеллагроподобный
синдром, анорексия.

Аллергические реакции

Кожная
сыпь.

При
комбинированной терапии туберкулеза необходимо обращать внимание на
гепатотоксические свойства каждого препарата, включенного в терапию. Особенно
это относится к комбинации протионамида с изониазидом, рифампицином и/или
пиразинамидом. Увеличение гепатотоксического действия отмечено при
одновременном приеме гормональных контрацептивов.

При
одновременном применении с изониазидом рекомендуется мониторинг на предмет
развития полинейропатии.

Для
уменьшения риска развития побочных эффектов препарат сочетают с применением
витамина B₆.

В
случае совместного применения протионамида и изониазида отмечено повышение
концентрации протионамида в плазме крови. В этом случае суточную дозу
протионамида необходимо уменьшить в 2 раза
(максимальная суточная доза протионамида не должна превышать 500 мг).

Одновременный
прием других противотуберкулезных препаратов, действующих на центральную
нервную систему (ЦНС), таких как изониазид, циклосерин или теризидон, может
привести к усилению побочных эффектов со стороны ЦНС. Такой же эффект может
оказать одновременный прием этанола. В период лечения протионамидом нельзя
употреблять этанол.

В
определенных случаях при приеме протионамида необходимо снизить дозу инсулина
или пероральных гипогликемических препаратов.

Вследствие
конкуренции протионамид замедляет метаболизм других лекарственных препаратов,
например, изониазида или барбитуратов.

До
настоящего времени случаев передозировки протионамидом не зарегистрировано. В случае
передозировки возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение

Симптоматическое.
Гемодиализ не эффективен.

При
проведении монотерапии резистентность к протионамиду развивается быстро.
Протионамид применяется в составе комбинированной терапии и только при
доказанной чувствительности к нему Mycobacterium tuberculosis.

Перед
началом лечения необходимо провести оценку функционального состояния печени, а
затем необходим регулярный контроль активности «печеночных» трансаминаз,
гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы (каждые 2–4 недели
во время приема протионамида). Если активность трансаминаз превышает верхнюю
границу нормы в пять раз с или без симптомов поражения печени, или в три раза с
желтухой и/или симптомами гепатита, то прием протионамида и других потенциально
гепатотоксических препаратов должен быть приостановлен до восстановления
лабораторных показателей в пределах нормы.

Повышенный
риск гепатотоксичности был описан у пациентов с сахарным диабетом.

Следует
избегать совместного применения протионамида и алкоголя из-за опасности
возникновения состояний возбуждения ЦНС (связанных с усилением токсического
эффекта алкоголя).

При
комбинированном применении протионамида с изониазидом, теризидоном и
циклосерином следует обратить особое внимание на возможность появления побочных
симптомов со стороны психики. Для профилактики развития нейротоксических
эффектов рекомендуется одновременное применение пиридоксина.

У
пациентов с сахарным диабетом необходим контроль концентрации глюкозы в плазме
крови не реже 1 раза
в месяц.

Во
время лечения протионамидом рекомендуется периодически мониторировать функцию
щитовидной железы.

Так
как протионамид может вызвать нарушение со стороны органов зрения, перед
началом терапии и в процессе лечения необходим периодический осмотр
офтальмолога.

При
развитии тяжелой аллергической реакции применение протионамида необходимо
прекратить.

Появление
побочных эффектов со стороны кожи и слизистых оболочек может свидетельствовать
о первых признаках пеллагроподобного синдрома. В этом случае прием препарата
необходимо прекратить.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Учитывая
профиль побочных эффектов (головокружение, сонливость, рвота и другие)
рекомендуется во время лечения воздерживаться от управления автомобилем,
занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 250 мг.

По
10 таблеток
в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги
алюминиевой печатной лакированной.

По
5 или 10 контурных
ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного
препарата помещают в пачку из картона. Пачки помещают в групповую упаковку.

Для стационаров

По
10 таблеток
в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги
алюминиевой печатной лакированной.

По
5 или 10 контурных
ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению
лекарственного препарата помещают в пачку из картона. Пачки помещают в
групповую упаковку.

По
50, 100 или 150 таблеток
в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с навинчивающейся крышкой из
полиэтилена низкого давления. На банку наклеивают этикетку из самоклеящегося
материала.

Банку
полимерную вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного
препарата помещают в пачку из картона.

Пачки
картонные помещают в ящик из картона гофрированного. На ящик наклеивают
этикетку из бумаги этикеточной или писчей или самоклеящуюся этикетку.

При
температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3 года.

Не
использовать по истечении срока годности.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе таблетки желтого цвета.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: протионамид 250 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный (аэросил, марка А-300); пленочная оболочка: гипромелоза, титана диоксид, глицерил каприлокапрат, краситель оксид железа желтый, хинолинового желтого алюминиевый лак.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг.

Средства для лечения туберкулеза. Производные тиокарбамида.

Код АТХ

J04AD01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Синтетический противотуберкулезный препарат II ряда. Действует на микобактерии, устойчивые к препаратам I ряда, бактериостатик. Блокирует синтез миколиевых кислот, обладает свойствами антагониста никотиновой кислоты. В высокой концентрации нарушает синтез белка микробной клетки. Оказывает бактериостатическое действие в основном на размножающиеся микобактерии туберкулеза (включая атипичные), на вне- и внутриклеточно расположенные микроорганизмы.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в крови достигается через 2 − 3 часа после приема. Легко проникает в ткани (туберкулезные очаги, каверны в легких, плевральный выпот, спинномозговую жидкость при менингите). Частично метаболизируется в сульфоксид (оказывает туберкулостатическое действие). Выводится почками и желчью (15 − 20 % в неизменном виде).

В составе комбинированной терапии с другими противотуберкулезными средствами для лечения туберкулеза с множественной или широкой лекарственной устойчивостью у пациентов после первого неэффективного курса химиотерапии.

В составе комбинированной терапии с другими противотуберкулезными средствами для лечения туберкулеза у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Суточная доза протионамида составляет:

− при массе тела < 33 кг: 15 − 20 мг/кг массы тела;

− при массе тела 33 – 20 кг: 500 мг;

− при массе тела > 50 кг: 750 мг.

Рекомендованные дозы у детей:

15 − 20 мг/кг массы тела в 2 приема, максимальная суточная доза − 1000 мг.

Протионамид применяется только в составе комбинированной терапии с другими химиотерапевтическими средствами у пациентов, которые не принимали его ранее.

Допускается однократный прием суточной дозы протионамида при переносимости пациентом. При непереносимости протионамид назначается дробно, но не более чем в 2 приема. За 2 недели до выписки из стационара и на амбулаторном этапе лекарственное средство принимают только в 1 прием.

При возникновении токсической/аллергической реакции, вызванной противотуберкулезным лекарственным средством, входящим в состав комбинированной терапии, у взрослого пациента, лечение протионамидом можно возобновить по методу десенситизации: доза протионамида в 1-ый день − 125 мг, во 2-ой − 375 мг, в 3-ий – 500 − 750 мг.

Побочные действия

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, метгемоглобинемия, гипопротромбинемия и гипофибриногенемия.

Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, изжога, боль в животе, чувство тяжести в желудке, диарея или запор, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту или гиперсаливация, отек околоушных слюнных желез, «металлический» привкус во рту, стоматит, хейлит, глоссит, нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, тяжелый гепатит с желтухой, печеночная недостаточность.

Со стороны нервной системы: бессонница, возбуждение, депрессия, тревожность, головокружение, сонливость, головная боль, астения, периферическая полинейропатия, неврит зрительного нерва, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, психоз, судороги, попытки суицида, парестезии, атаксия.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрительного восприятия, паралич глазных мышц и аккомодации, нарушение зрения, в том числе диплопия.

Со стороны дыхательной системы: кровохарканье.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: фотодерматоз, акне, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, артрит, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: уролитиаз.

Со стороны органов слуха: снижение слуха, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия у больных сахарным диабетом, гинекомастия, дисменорея, аменорея, гипотиреоз, снижение потенции.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Прочие: пеллагроподобные реакции, слабость.

Гиперчувствительность к протионамиду и любому из компонентов препарата, острый гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивно-язвенный колит, острый гепатит, цирроз печени, хронический алкоголизм, печеночная недостаточность, эпилепсия, психоз, беременность, кормление грудью.

Установленная устойчивость микобактерий туберкулеза к этионамиду или протионамиду.

С осторожностью

Сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность.

Симптомы: нарушение функции печени, энцефалопатия, пеллагроподобные кожные реакции.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Не следует назначать при устойчивости микобактерий туберкулеза к этионамиду (перекрестная резистентность). В период лечения необходим постоянный контроль уровня сывороточных трансаминаз, гаммаглутаминтрансферазы и щелочной фосфатазы, а у больных сахарным диабетом − мониторинг уровня глюкозы в крови (не реже одного раза в месяц). Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Во время лечения протионамидом следует избегать употребления алкоголя. У пациентов с хроническим алкоголизмом решение о назначении протионамида должно приниматься на основании оценки пользы и риска.

В связи с наличием лактозы препарат не следует принимать пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или глюкозо- галактозной мальабсорбцией.

При комбинированной терапии туберкулеза необходимо принимать во внимание риск усиления гепатотоксического эффекта отдельных препаратов. Это особенно относится к комбинации протионамида с изониазидом, рифампицином и пиразинамидом. Возможно усиление гепатотоксичности при совместном применении протионамида с гормональными контрацептивами.

Протионамид замедляет метаболизм изониазида. При совместном применении изониазида и протионамида, содержание протионамида в крови увеличивается, поэтому доза протионамида должна быть уменьшена.

Одновременное применение с алкоголем приводит к усилению токсического влияния на центральную нервную систему. Нейротоксическое действие отмечается при совместном применении с изониазидом и циклосерином.

У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться снижение дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Применение во время беременности и в период лактации

Протионамид противопоказан для применения у беременных женщин и женщин в период грудного вскармливания.

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

50 таблеток в банке полимерной с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия.

1 банка с инструкцией по применению в картонной пачке.

Производитель

ОАО «Фармасинтез»

Юридический адрес:

Россия, 664007, г. Иркутск, ул. Красногвардейская д. 23, оф. 3.

Адрес производственной площадки:

Россия, 664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184.

Претензии потребителей направлять по адресу

ОАО «Фармасинтез»

Россия, 664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184,

тел (3952) 550-355, факс 550-325.