Диециклен — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-001494
Торговое наименование препарата
Диециклен®
Международное непатентованное наименование
Диеногест + Этинилэстрадиол
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Состав ядра таблетки:
Активное вещество: диеногест — 2,00 мг, этинилэстрадиол — 0,03 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 54,60 мг; крахмал кукурузный — 9,89 мг; повидон-К3О -1,73 мг; тальк -1,40 мг; магния стеарат — 0,33 мг;
Состав оболочки таблетки: опаглос 2 прозрачный — 0,50 мг (кармеллоза натрия — 270,80 мкг; мальтодекстрин — 104,00 мкг; декстрозы моногидрат — 84,70 мкг; лецитин соевый — 30,50 мкг; натрия цитрата дигидрат — 10,00 мкг).
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета. Вид на разрезе: таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Контрацептивное средство комбинированное (эстроген-гестаген)
Код АТХ
G03AA16
Фармакодинамика:
Препарат Диециклен® является низкодозированным монофазным пероральным гормональным контрацептивом. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важным из которых является торможение овуляции и изменение вязкости цервикальной слизи, в результате чего она становится непроницаемой для сперматозоидов проникновение сперматозоидов через цервикальный канал затруднено. При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
Помимо контрацептивного эффекта обладает и другими сопутствующими положительными свойствами. У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность, интенсивность и продолжительность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Имеются также данные о снижении риска рака эндометрия и яичников.
Входящий в состав препарата гестагенный компонент диеногест является активным гестагеном, представляет собой производное нортестостерона с антиандрогенной активностью и оказывает позитивное влияние на липидный профиль, повышая концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).
Фармакокинетика:
Этинилэстрадиол
Всасывание: При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови (около 67 пг/мл) достигается через 1,5-4 ч. После всасывания и эффекта «первого прохождения» через печень, этинилэстрадиол метаболизируетея, его абсолютная биодоступность при пероральном применении составляет около 44%.
Распределение: Этинилэстрадиол в значительной степени связывается с сывороточным альбумином (приблизительно 98%) и индуцирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны гормоны (ГСПГ), в плазме крови. Объём распределения этинилэстрадиола составляет около 2,8-8,6 л/кг.
Метаболизм: Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой оболочкой тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование с образованием множества гидроксилированных и метилированных производных в форме свободных метаболитов, метаболитов глюкуронидов и сульфатов. Скорость клиренса из плазмы крови составляет приблизительно 2,3-7 мл/мин/кг.
Выведение из организма: До 30-50% метаболитов этинилэстрадиола выводится почками, 30-40% — через кишечник. Период полувыведения эстрадиола (Т1/2) не превышает 10 ч после однократного приема 1 таблетки и повышается до 15 ч после 3 циклов приема препарата.
Равновесная концентрация этинилэстрадиола в плазме крови при регулярном приеме
достигается во второй половине циклического приема препарата
Диеногест
Всасывание: При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация диеногеста в сыворотке крови (около 51 пг/мл) достигается через 2,5 ч. Абсолютная биодоступность диеногеста составляет 96%, равновесная концентрация в плазме крови при постоянном приеме достигается через 4 дня.
Распределение: 90% общей концентрации диеногеста в плазме крови связывается с сывороточным альбумином, но не связывается с ГСПГ, или кортикостероид- связывающим глобулином. В несвязанном виде находится 10% общей концентрации диеногеста в плазме крови. Объём распределения диеногеста составляет около 37-45 л.
Метаболизм: Метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования, но также и путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации с образованием неактивных метаболитов. После приёма однократной дозы, общий клиренс диеногеста составляет около 3,6 л/ч.
Выведение: После приёма дозы 0,1 мг/кг, соотношение выведения диеногеста в виде метаболитов почками и через кишечник составляет 3:1. Только незначительное количество неизменённого диеногеста выводится почками. Период полувыведения (Т1/2) диеногеста составляет приблизительно 8,5-10,8 ч. После перорального приёма 86% принятой дозы диеногеста выводится в течение 6 дней; значительная ее часть выводится в первые 24 ч после приёма, преимущественно почками.
Равновесная концентрация. Индукция этинилэстрадиолом синтеза глобулина не влияет на фармакокинетику диеногеста. При ежедневном применении препарата, концентрация диеногеста в сыворотке увеличивается в 1,5 раза.
Показания:
Пероральная контрацепция.
Лечение легкой и умеренной степени акне и себореи.
Противопоказания:
— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
— тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения);
— состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
— множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, объёмное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы тела > 30 кг/м2;
— сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
— выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина Ш, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам, волчаночный антиген;
— тяжелые заболевания печени (до восстановления и нормализации лабораторных показателей функции печени);
— доброкачественные или злокачественные опухоли печени, в т.ч. в анамнезе;
— тяжелые формы артериальной гипертензии с АД >160/100 мм.рт.ст.;
— выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов или молочных желез или подозрение на них, в т.ч. в анамнезе;
— кровотечение из влагалища неясного генеза;
— мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящее время или в анамнезе;
— панкреатит, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
— тяжелая и/или острая почечной недостаточность;
— беременность или подозрение на нее;
— период лактации;
— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или гиперчувствительность к арахису или сое (в связи с наличием в составе препарата лактозы и соевого лецитина);
С осторожностью:
Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: ожирение, курение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, пороки клапанов сердца, длительная иммобилизация, серьезное хирургическое вмешательство, обширная травма, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников).
Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без диабетической ангиопатии, флебит поверхностных вен, системная красная волчанка (СКВ), гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия.
Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов, например, желтуха и/или зуд на фоне холестаза, заболевания желчного пузыря, порфирия, хорея Сиденхема, герпес во время беременности в анамнезе, ослабление слуха (связанное с отосклерозом).
Эндогенная депрессия, эпилепсия; наследственный ангионевротический отек; гипертриглицеридемия; заболевания печени; послеродовый период.
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан во время беременности. В случае выявления беременности следует немедленно прекратить прием пероральных контрацептивов. При необходимости применения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутрь, ежедневно, желательно в одно и то же время, по порядку, указанному на упаковке, с небольшим количеством воды. Принимают по 1 таблетке в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение «отмены» (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последней таблетки и может продолжаться до начала приема таблетки из новой упаковки. При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием препарата начинается в первый день менструального цикла (в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки. При переходе с предшествовавшего приема других комбинированных пероральных контрацептивов предпочтительно начать прием препарата на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке).
При переходе с вагинального кольца, трансдермального пластыря предпочтительно начать прием препарата в день удаления кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат) прием препарата осуществляется: с «мини-пили» — в любой день (без перерыва), с имплантата — в день его удаления, с инъекционной формы -со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После аборта в I триместре беременности можно начать прием немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите.
После родов или аборта во II триместре беременности рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема препаратов должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Рекомендации в случае нерегулярного приёма препарата
В случае пропуска в приеме препарата, если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Необходимо принять таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время. Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена В первые 2 недели приема препарата, если интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч: необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже если это означает прием 2 таблеток одновременно). Следующая таблетка принимается в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Если был половой акт в течение 1 нед перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности. На 3 неделе приема препарата, если интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч: необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже если это означает прием 2 таблеток одновременно). Следующая таблетка принимается в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Кроме того, прием таблетки из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва Вероятнее всего, кровотечения «отмены» не будет до конца приема таблеток из второй упаковки, но могут наблюдаться «мажущие» выделения или маточное кровотечение «прорыва» в дни приема таблеток.
Если женщина пропустила прием таблетки и затем во время перерыва в приеме препарата у нее нет кровотечения «отмены», необходимо исключить беременность.
При желудочно-кишечных расстройствах:
В случае если у женщины была рвота или диарея в пределах от 3 до 4 ч после приема препарата, всасывание может быть неполным. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации, касающиеся пропуска приема таблетки. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку из запасной упаковки.
Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения
Для отсрочки начала менструальноподобного кровотечения необходимо продолжить прием таблеток из новой упаковки сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва в приеме. Таблетки из новой упаковки могут приниматься до тех пор, пока упаковка не закончится. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться «мажущие» выделения или маточные кровотечения «прорыва». Возобновить прием препарата из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Для того, чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, необходимо сократить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько необходимо перенести день начала менструальноподобного кровотечения. Чем короче интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения «отмены» и появления в дальнейшем «мажущих» выделений и кровотечения «прорыва» во время приема таблеток из второй упаковки (так же как в случае отсрочки начала менструальноподобного кровотечения).
Побочные эффекты:
Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют
следующую классификацию:
Очень часто (> 1/10)
Часто (> 1/100 и < 1/10)
Нечасто (> 1/1000 и < 1/100)
Редко (>1/10 000 и < 1/1000)
Очень редко (> 1/10 000).
|
Система органов |
Частота возникновения нежелательных явлений |
|||
|
Часто |
Нечасто |
Редко |
Частота неизвестна |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль |
Мигрень, головокружение |
Ишемический инсульт, цереброваскуляр- ные расстройства, дистония, раздражительность |
|
|
Психические расстройства |
Снижение настроения |
Депрессия, Психические нарушения, бессонница, нарушение сна, агрессия, |
Изменение настроения, снижение либидо, повышение либидо |
|
|
Нарушения со стороны органа зрения |
Сухость слизистой оболочки глаз, раздражение |
Непереносимость контактных |
||
|
слизистой оболочки глаз, осциллопсия, нарушение зрения, |
линз |
|||
|
Нарушения со стороны органа слуха |
Внезапная потеря слуха, шум в ушах, нарушение слуха |
|||
|
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы |
Повышение или снижение артериального давления |
Тахикардия, нарушение функции сердца Тромбофлебит, тромбоз/тромбоэмболия лёгочной артерии, оргостатическая днстония, «приливы» крови, варикозное расширение вен, боль по ходу вен |
||
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Анемия |
|||
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Бронхиальная астма, гипервентиляция легких |
|||
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Боль в животе, дискомфорт в животе, вздутие живота, тошнота, рвота, диарея |
Гастрит, энтерит |
||
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Акне, алопеция, Сыпь, включая макулезную; зуд, включая генерализованный |
Аллергический дерматит, нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушение пигментации/гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, заболевания кожи, целлюлит, «сосудистые» звездочки |
Крапивница, узловатая эритема, мультиформная эритема |
|
|
Нарушения со стороны опорно- двигательного аппарата и соединительной ткани |
Боль в спине, дискомфорт в мышцах и костях, миалгия, боли в конечностях |
|||
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы |
Болезнен- ность или боль в молочных железах, нагрубание молочных желез |
Изменение продолжительности и объема менструально-подобных кровотечений, включая меноррагии, гипоменорею, олигоменорею и аменорею; Ациклические кровотечения, в т.ч., кровотечения из влагалища и метроррагия; увеличение размеров молочных желез, набухание и распирание молочных желез; Отек молочных желез; Дименорея, выделения из половых путей/выделения из влагалища, кисты яичников |
Кисты молочных желёз, фиброзно- кистозная мастопатия, диспареуния. |
Выделения из молочных желез |
|
Со стороны эндокринной системы |
Вирилизм |
|||
|
Со стороны иммунной системы |
Аллергические реакции |
|||
|
Метаболизм |
Повышение аппетита |
Анорексия |
||
|
Доброкачественные и злокачественные опухоли |
Миома матки, липома молочной железы |
|||
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Вагинит/вульвовагинит, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции |
Сальпингоофорит, инфекция мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, герпетическое поражение полости рта, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция |
||
|
Общие расстройства |
Повышенная утомляемость, астения, плохое самочувствие, изменение массы тела |
Боли в груди, периферические отеки, гриппоподобные состояния, повышение температуры тела |
||
|
Результаты лабораторного обследования |
Увеличение концентрации триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия |
У женщин с врожденным ангионевротическим отёком эстрогены могут индуцировать или усугубить симптомы ангионевротического отёка.
Передозировка:
Возможные симптомы передозировки препарата: тошнота, рвота, нерегулярные кровянистые выделения, отсутствие менструальноподобного кровотечения. При необходимости проводится симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Некоторые лекарственные средства способны повышать скорость метаболического клиренса половых гормонов и приводить к выраженному кровотечению или к снижению контрацептивного эффекта препарата. Подобные эффекты характерны для препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени: гидантоина, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина. Также есть предположения в отношении рифабутина, эфавиренза, невирапина, окскарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира, нелвинафира, гризеофульвина, а также лекарственных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Некоторые антибиотики, снижающие кишечно-печеночную циркуляцию эстрогенов (такие как ампициллин или тетрациклин), снижают эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
Женщинам, принимающим короткие курсы (максимум 1 неделю) вышеуказанных лекарственных препаратов, следует прибегать к дополнительным мерам контрацепции (например, барьерный метод) в период одновременного применения препаратов и в последующие 7 дней.
При одновременном применении пероральных контрацептивов с рифами ицином следует прибегать к дополнительным мерам контрацепции (например, барьерный метод) в период одновременного применения препаратов и в последующие 4 недели после прекращения лечения. Если упаковка пероральных контрацептивов заканчивается раньше завершения курса применения других препаратов, таблетки из следующей упаковки препарата следует начинать принимать без перерыва.
Следует повысить дозу контрацептивных средств при долговременном курсе лечения препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени. В случае развития побочных эффектов (например, нерегулярные менструации) или неэффективности препарата, следует дополнительно использовать другие негормональные контрацептивы. Пероральные контрацептивы могут воздействовать на метаболизм некоторых других препаратов. Соответственно, это может привести к повышению (циклоспорин) или снижению (ламотриджин) их концентрации в плазме или тканях.
Диеногест является субстратом цитохрома Р450 (CYP3A4). Известные ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые препараты (например, кетоконазол), циметидин, верапамил, макролиды (например, эритромицин), дилтиазем, антидепрессанты и грейпфутовый сок, могут увеличивать концентрацию диеногеста в плазме крови.
Особые указания:
Нерегулярный прием может привести к ациклическим кровотечениям и снижать контрацептивную эффективность препарата.
Перед началом или возобновлением применения препарата рекомендуется провести тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желез и цитологическое исследование соскоба с шейки матки), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. При применении препарата необходимо не реже 1 раза в 6 мес проводить профилактические контрольные обследования.
Препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и др. заболеваний, передающихся половым путем.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Возможно возникновение венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в виде тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии при применении гормональных контрацептивов. Приблизительная частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола), составляет до 4 на 10 тыс. женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 тыс. женщин, не использующих пероральные контрацептивы. Однако частота ВТЭ, развивающихся при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6 на 10 тыс. беременных женщин в год).
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен или вен и артерий сетчатки. Связь этих случаев с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза, которые могут включать одностороннюю боль в нижней конечности и/или отек; внезапную сильную боль в груди; с иррадиацией или без в левую руку; внезапную одышку; внезапные приступы кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с или без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; «острый» живот.
Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается: с возрастом, у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет), при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте), ожирения дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, заболевании клапанов сердца, длительной иммобилизации, обширного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы, фибрилляции предсердий. При длительной иммобилизации, в случае серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы желательно прекратить применение препарата (в случае планируемой операции, по крайней мере, за 4 нед до нее) и не возобновлять прием в течение 2 недель после окончания иммобилизации. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным. Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Нарушения микроциркуляции также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитико-уремическом синдроме, болезни Крона, язвенном колите и серповидно-клеточной анемии.
Опухоли
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов. Однако связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Обсуждается возможность взаимосвязи этих данных со скринингом заболеваний шейки матки и с особенностями полового поведения (долее редкое применение барьерных методов контрацепции). Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Взаимосвязь между развитием рака молочной железы и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. У женщин, когда-либо применявших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.
Другие состояния
Женщины с гипертриглицеридемией или семейным ее анамнезом могут иметь повышенный риск развития панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение артериального давления (АД) было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и повышением АД не установлена. Тем не менее, если во время их приема развивается стойкая, клинически значимая артериальная гапертензия, целесообразна отмена комбинированных пероральных контрацептивов и лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
Влияние на менструальный цикл
На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение «отмены». Если прием комбинированных пероральных контрацептивов проводился в соответствии с указаниями, то беременность маловероятна. Тем не менее, если до этого прием комбинированных пероральных контрацептивов проводился нерегулярно, или если отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», то до продолжения приема препарата необходимо исключить беременность.
Влияние на показатели лабораторных тестов
Применение пероральных комбинированных контрацептивных препаратов может оказывать влияние на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимический анализ крови (показатели функции печени, щитовидной железы, почек и надпочечников, концентрации транспортных белков в плазме крови (таких как ГСПГ), углеводного обмена, фракций липидов/липопротеинов), а также показатели коагуляции и фибринолиза. Тем не менее, изменения этих показателей остаются в рамках нормальных значений.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Данных об отрицательном влиянии препарата Диециклен® на способность к управлению транспортными средствами и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,0 мг + 0,03 мг.
Упаковка:
По 21 таблетке помещают в А1/ПВХ/П ВДХ-блистер. По 1 или 3 блистера помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Лабораториос Леон Фарма С.А., C/La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, 24008 Villaquilambre (Leon), Spain, Испания
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Эксэлтис Хелскеа С.Л.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Диециклен® (Diecyclen) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Диециклен®
💊 Состав препарата Диециклен®
✅ Применение препарата Диециклен®
📅 Условия хранения Диециклен®
⏳ Срок годности Диециклен®
Описание лекарственного препарата
Диециклен®
(Diecyclen)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2018
года, дата обновления: 2019.05.13
Код ATX:
G03FA15
(Диеногест и эстрогены)
Лекарственная форма
| Диециклен® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 30 мкг+2 мг: 21 или 63 шт. рег. №: ЛП-001494 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Диециклен®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые; вид на разрезе: таблетки белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 54.6 мг, крахмал кукурузный — 9.89 мг, повидон К30 — 1.73 мг, тальк — 1.4 мг, магния стеарат — 0.33 мг.
Состав оболочки: опаглос 2 прозрачный — 0.5 мг (кармеллоза натрия — 270.8 мкг, мальтодекстрин — 104 мкг, декстрозы моногидрат — 84.7 мкг, лецитин соевый — 30.5 мкг, натрия цитрата дигидрат — 10 мкг).
21 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
21 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Низкодозированный комбинированный монофазный пероральный гормональный контрацептивный препарат. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важным из которых является подавление овуляции и изменение вязкости секрета шейки матки, в результате чего он становится непроницаемым для сперматозоидов.
При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение 1 года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность, интенсивность и продолжительность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Имеются также данные о снижении риска рака эндометрия и яичников.
Входящий в состав препарата гестагенный компонент диеногест является активным гестагеном, представляет собой производное нортестостерона с антиандрогенной активностью и оказывает позитивное влияние на липидный профиль, повышая концентрацию ЛПВП.
Фармакокинетика
Этинилэстрадиол
Всасывание
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Cmax эстрадиола в плазме крови (около 67 пг/мл) достигается через 1.5-4 ч. После всасывания и эффекта «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, его абсолютная биодоступность при пероральном применении составляет около 44%.
Распределение
Этинилэстрадиол в значительной степени связывается с белками плазмы (приблизительно 98%) и индуцирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны гормоны (ГСПГ). Vd этинилэстрадиола составляет около 2.8-8.6 л/кг.
Css этинилэстрадиола в плазме крови при регулярном приеме достигается во второй половине цикла приема препарата.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование с образованием множества гидроксилированных и метилированных производных в форме свободных метаболитов, метаболитов глюкуронидов и сульфатов. Скорость клиренса из плазмы крови составляет приблизительно 2.3-7 мл/мин/кг.
Выведение
Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер: первая фаза характеризуется Т1/2 около 1 ч, вторая — 10-20 ч. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6 с Т1/2 около 24 ч.
Диеногест
Всасывание
При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается. Cmax диеногеста в плазме крови (около 51 пг/мл) достигается через 2.5 ч. Абсолютная биодоступность диеногеста составляет 96%.
Распределение
90% общей концентрации диеногеста в плазме крови связывается с сывороточным альбумином, но не связывается с ГСПГ, или кортикостероид-связывающим глобулином. В несвязанном виде находится 10% общей концентрации диеногеста в плазме крови. Vd диеногеста составляет около 37-45 л.
Css в плазме крови при постоянном приеме достигается через 4 дня.
Индукция этинилэстрадиолом синтеза глобулина не влияет на фармакокинетику диеногеста. При ежедневном применении препарата концентрация диеногеста в сыворотке увеличивается в 1.5 раза.
Метаболизм
Метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования, но также и путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации с образованием неактивных метаболитов. После приема однократной дозы, общий клиренс диеногеста составляет около 3.6 л/ч.
Выведение
После приема в дозе 0.1 мг/кг, соотношение выведения диеногеста в виде метаболитов почками и через кишечник составляет 3:1. Только незначительное количество неизмененного диеногеста выводится почками. T1/2 диеногеста составляет приблизительно 8.5-10.8 ч. После перорального приема 86% принятой дозы диеногеста выводится в течение 6 дней; значительная ее часть выводится в первые 24 ч после приема преимущественно почками.
Показания препарата
Диециклен®
- пероральная контрацепция;
- лечение акне легкой и средней степени тяжести у женщин, нуждающихся в контрацепции, при неэффективности местного лечения.
Режим дозирования
Внутрь, ежедневно, желательно в одно и то же время, по порядку, указанному на упаковке, или в любом другом непроизвольном порядке, с небольшим количеством воды.
Принимают по 1 таб./сут, непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение «отмены» (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последней таблетки и может продолжаться до начала приема таблетки из новой упаковки.
Начало приема препарата Диециклен®
При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием препарата Диециклен® начинается в первый день менструального цикла (в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.
Переход с других комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или контрацептивного пластыря)
При переходе с других комбинированных контрацептивных препаратов прием препарата предпочтительно начинать на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке).
При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата предпочтительно начинать в день удаления кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
Переход с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива
При переходе с «мини-пили» прием препарата осуществляется в любой день (без перерыва), с имплантата — в день его удаления, с инъекционной формы — в день очередной следующей инъекции. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После аборта в I триместре беременности
Прием препарата можно начинать немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите.
После родов или аборта во II триместре беременности
Рекомендовано начинать прием препарата на 21-28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если у женщины уже были половые контакты до начала приема препарата, должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Рекомендации в случае нерегулярного приема препарата
В случае пропуска в приеме препарата, если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующую таблетку следует принять в обычное время.
Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
- перерыв в приеме таблеток никогда не должен превышать 7 дней;
- 7 дней непрерывного приема таблеток необходим для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.
Рекомендации в случае, если опоздание в приеме таблеток составило более 12-36 ч
Пропуск таблеток в течение первой недели приема препарата. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, необходимо учитывать возможность наступления беременности.
Пропуск таблеток в течение второй недели приема препарата. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. При условии, что таблетки принимались правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет, необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток, необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
Пропуск таблеток в течение третьей недели приема препарата. Риск снижения контрацептивной эффективности является неизбежным вследствие предыдущего 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Однако, если придерживаться одного из следующих двух вариантов, то не будет необходимости использовать какой-либо другой метод контрацепции при условии, что в течение 7 дней, предшествующих дню пропуска приема таблетки, режим дозирования строго соблюдался. В противном случае женщина должна следовать первому из этих двух предложенных вариантов, и одновременно использовать дополнительный метод контрацепции в течение последующих 7 дней.
1. Последнюю пропущенную таблетку следует принять сразу, как только женщина вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки следует принимать в обычное время. Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать немедленно после окончания предыдущей, без какого-либо перерыва. Кровотечение после прекращения приема препарата до использования второй упаковки является маловероятным, но могут возникнуть «мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения в период приема таблеток.
2. Женщина может также прервать прием таблеток из используемой упаковки на период до 7 дней, включая дни, когда прием таблеток был пропущен, после чего необходимо начинать прием таблеток из новой упаковки.
Если был пропущен прием таблеток и впоследствии не было кровотечений, связанных с отменой препарата во время первого перерыва в приеме таблеток, следует исключить беременность.
Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств
В случае если у женщины была рвота или диарея в течение 3-4 ч после приема препарата, всасывание может быть неполным. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации, касающиеся пропуска приема таблетки. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку из другой упаковки.
Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения
Для отсрочки начала менструальноподобного кровотечения необходимо продолжить прием таблеток из новой упаковки сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва в приеме. Таблетки из новой упаковки могут приниматься до тех пор, пока упаковка не закончится. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться «мажущие» выделения или маточные кровотечения «прорыва». Возобновить прием препарата из новой упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, необходимо сократить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько необходимо перенести день начала менструальноподобного кровотечения. Чем короче интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения «отмены» и появления в дальнейшем мажущих выделений и кровотечения «прорыва» во время приема таблеток из второй упаковки (так же как в случае отсрочки начала менструальноподобного кровотечения).
Применение у отдельных групп пациенток
Подростки. Препарат Диециклен® может применяться у подростков только после наступления регулярных менструальных циклов после менархе.
Пациентки пожилого возраста. Препарат Диециклен® не показан после наступления менопаузы.
Пациентки с нарушением функции печени. Препарат Диециклен® противопоказан при печеночной недостаточности, острых и тяжелых заболеваниях печени до тех пор, пока показатели функциональных проб печени не придут в норму (см. раздел «Противопоказания»).
Пациентки с нарушением функции почек. Препарат Диециклен® специально не изучался у пациенток с нарушением функции почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения режима применения у таких пациенток.
Побочное действие
При применении препарата Диециклен® могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» маточные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. На фоне приема препарата Диециклен® у женщин могут наблюдаться и другие нежелательные реакции, указанные ниже.
Для определения частоты возникновения нежелательных реакций препарата применяют следующую классификацию: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — мигрень, головокружение; редко — ишемический инсульт, цереброваскулярные расстройства, дистония.
Нарушения психики: нечасто — депрессивное настроение; редко — депрессия, психические нарушения, бессонница, нарушения сна, агрессия; частота неизвестна — изменение настроения, снижение либидо, повышение либидо.
Со стороны органа зрения: редко — синдром сухого глаза, раздражение слизистой оболочки глаз, осциллопсия, ухудшение зрения; частота неизвестна — непереносимость контактных линз.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — внезапная потеря слуха, шум в ушах, вертиго, ухудшение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — повышение или понижение АД; редко — нарушение функции сердца, тахикардия, тромбофлебит, венозная или артериальная тромбоз/тромбоэмболия, в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии, повышение диастолического давления, ортостатическая дистония, «приливы», варикозное расширение вен, заболевания вен, боль по ходу вен.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия.
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхиальная астма, гипервентиляция легких.
Со стороны ЖКТ: нечасто — боль в животе, дискомфорт, вздутие, тошнота, рвота, диарея; редко — гастрит, энтерит, расстройство пищеварения.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне, алопеция, сыпь, включая макулезную, зуд (в т.ч. генерализованный); редко — аллергический дерматит, атопический дерматит, нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушение пигментации/гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, заболевания кожи, кожная реакция — целлюлит, сосудистые «звездочки»; частота неизвестна — крапивница, узловатая эритема, многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — боль в спине, дискомфорт в мышцах и костях, миалгия, боли в конечностях.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — дискомфорт или боль в молочных железах; нечасто — изменение продолжительности и объема менструальноподобных кровотечений, включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею; ациклические кровотечения, в т.ч. кровотечения из влагалища и метроррагия; увеличение размеров молочных желез, нагрубание и чувство распирания в молочной железе, отек молочных желез, дисменорея, выделения из влагалища, боль в области малого таза; редко — дисплазия эпителия шейки матки, диспареуния, галакторея, нарушения менструального цикла; частота неизвестна — выделения из молочных желез.
Со стороны эндокринной системы: редко — вирилизм.
Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — повышение аппетита; редко — анорексия.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — кисты яичников; редко — кисты придатков матки, кисты молочных желез, миома матки, липома молочной железы, фиброзно-кистозная мастопатия.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — вагинит/вульвовагинит, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции; редко — сальпингоофорит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, герпетическое поражение полости рта, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость, астения, плохое самочувствие, изменение массы тела (увеличение, снижение и колебания массы тела); редко — боли в груди, периферические отеки, гриппоподобные состояния, повышение температуры тела; частота неизвестна — задержка жидкости.
Лабораторные и инструментальные данные: редко — увеличение концентрации триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия.
Сообщалось о следующих серьезных нежелательных явлениях у женщин, принимавших КОК:
- венозные тромбоэмболические расстройства;
- артериальные тромбоэмболические расстройства;
- цереброваскулярные расстройства;
- повышение АД;
- гипертриглицеридемия;
- нарушение толерантности к глюкозе или инсулинорезистентность;
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
- нарушение функции печени;
- хлоазма;
- индуцирование или усиление симптомов ангионевротического отека;
- появление или усиление заболеваний, при которых связь с приемом КОК не является убедительной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; холелитиаз; порфирия; СКВ; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес во время предшествующей беременности; ухудшение слуха, связанное с отосклерозом; болезнь Крона; язвенный колит; рак шейки матки;
- частота диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, повышена весьма незначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин до 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена (дополнительную информацию смотрите в разделах «Противопоказания» и «Особые указания»).
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к диеногесту и/или этинилэстрадиолу или к любому из вспомогательных веществ препарата;
- тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда);
- состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
- цереброваскулярная болезнь: инсульт, транзиторные ишемические атаки в настоящее время или в анамнезе;
- множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий сердца, тяжелая дислипопротеинемия, неконтролируемая артериальная гипертензия, объемное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с ИМТ >30 кг/м2;
- сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
- выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антител к фосфолипидам (антикардиолипин, волчаночный антикоагулянт);
- печеночная недостаточность, острые и тяжелые заболевания печени (до нормализации лабораторных показателей функции печени);
- доброкачественные или злокачественные опухоли печени, в т.ч. в анамнезе;
- выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов или молочных желез или подозрение на них, в т.ч. в анамнезе;
- кровотечение из влагалища неясного генеза;
- мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящее время или в анамнезе;
- панкреатит, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
- период грудного вскармливания;
- наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
С осторожностью
Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: избыточная масса тела (ИМТ <30 кг/м2), курение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников).
Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без диабетической ангиопатии, флебит поверхностных вен, СКВ, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, онкологические заболевания.
Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов, например, желтуха и/или зуд на фоне холестаза, заболевания желчного пузыря, порфирия, хорея Сиденхема, герпес во время беременности в анамнезе, ослабление слуха (связанное с отосклерозом).
Эндогенная депрессия, эпилепсия.
Наследственный ангионевротический отек.
Гипертриглицеридемия.
Заболевания печени при нормальных лабораторных показателях функции печени.
Послеродовый период (при отсутствии грудного вскармливания).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан во время беременности. В случае выявления беременности следует немедленно прекратить прием пероральных контрацептивов.
Комбинированные пероральные контрацептивы могут влиять на количество и состав грудного молока, а также в небольшом количестве проникать в грудное молоко, поэтому применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности, острых и тяжелых заболеваниях печени (до нормализации лабораторных показателей функции печени); доброкачественных или злокачественных опухолях печени, в т.ч. в анамнезе.
С осторожностью: при заболеваниях печени при нормальных лабораторных показателях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат Диециклен® специально не изучался у пациенток с нарушением функции почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения режима применения у таких пациенток.
Применение у детей
Препарат Диециклен® может применяться у подростков только после наступления регулярных менструальных циклов после менархе.
Применение у пожилых пациентов
Препарат Диециклен® не показан после наступления менопаузы.
Особые указания
При наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний или факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения препарата и обсудить ее с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае усиления симптомов имеющегося заболевания, обострения болезни или появления первых признаков этих состояний/заболеваний или факторов риска при применении данного препарата, необходимо проконсультироваться с врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.
Тромбоз
Тромбоз — образование сгустка крови (тромба), который может закупоривать кровеносный сосуд. При отрыве тромба развивается тромбоэмболия. Иногда тромбоз развивается в глубоких венах конечностей (тромбоз глубоких вен), сосудах сердца (инфаркт миокарда), головного мозга (инсульт) и крайне редко — в сосудах других органов. Риск тромбоза глубоких вен у женщин, принимающих КОК, выше, чем у тех, которые их не принимают, но не так высок, как во время беременности.
Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о наличии взаимосвязи между применением КОК и повышенным риском возникновения тромбозов и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболии легочной артерии при приеме КОК. Данные осложнения встречаются редко.
Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов, преимущественно в течение первых 3 месяцев. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или при возобновлении применения одного и того же или разных КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более).
Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низко дозированные КОК (<50 мкг этинилэстрадиола), в 2-3 раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.
В очень редких случаях венозная или артериальная тромбоэмболия может привести к летальному исходу.
ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен и/или эмболии легочной артерии, может возникнуть при применении любого КОК.
Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз в других кровеносных сосудах, например, венах и артериях печени, брыжейки, почек, мозга или сетчатки.
Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль и дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются в следующем: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно — как признаки других более часто встречающихся и менее тяжелых состояний/заболеваний (например, инфекция дыхательных путей).
В случае возникновения вышеперечисленных симптомов у женщин, принимающих КОК, необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.
Риск развития ВТЭ повышается:
- с возрастом;
- при курении (при интенсивном курении и с увеличением возраста риск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет; женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать препарат Диециклен®);
- при отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев венозной тромбоэмболии в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников); в случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом;
- при длительной иммобилизации, серьезной хирургической операции, любой операции на нижних конечностях или обширной травме; в этих ситуациях необходимо прекратить применение КОК (в случае плановой операции не менее чем за 4 недели) и не возобновлять его до истечения 2 недель после полного восстановления двигательной активности; если применение препарата Диециклен® не было прекращено заранее, следует рассмотреть вопрос об антитромботической терапии;
- авиаперелет длительностью более 4 ч;
- при ожирении (ИМТ >30 кг/м2).
Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения повышается:
- с возрастом;
- при курении (при интенсивном курении и с увеличением возраста риск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет; женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать препарат Диециклен®);
- при дислипопротеинемии;
- при артериальной гипертензии;
- при мигрени;
- при заболеваниях клапанов сердца;
- при мерцательной аритмии;
- при отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев артериального тромбоза в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников). В случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Увеличение частоты и тяжести приступов мигрени во время применения КОК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) является причиной для немедленной отмены этих препаратов.
В отношении потенциальной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ единого мнения нет.
Опухоли
Наиболее существенным фактором риска возникновения рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Некоторые эпидемиологические исследования показывают, что длительное применение КОК может внести свой вклад в повышение данного риска. Однако до сих пор продолжается дискуссия о том, насколько этот результат зависит от других факторов, таких как скрининговые исследования шейки матки, более свободное сексуальное поведение и отказ от барьерных методов контрацепции.
Мета-анализ результатов 54 эпидемиологических исследований говорит о несколько повышенном относительном риске выявления рака молочной железы у женщин, применяющих КОК (относительный риск 1.24). Повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Учитывая тот факт, что рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, увеличение количества диагностируемого рака молочной железы у женщин, принимающих или ранее принимавших КОК, мало по сравнению с общим риском этого заболевания. Данные исследования не подтверждают наличие причинно-следственной связи. Причиной наблюдаемого повышения числа случаев выявления рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, может быть более ранняя диагностика, биологическое действие препаратов или сочетание этих факторов. У женщин, принимающих или ранее принимавших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не принимавших.
Были диагностированы отдельные случаи доброкачественных опухолей печени и, значительно реже, злокачественных опухолей печени у женщин, принимающих КОК. В редких случаях такие опухоли становились причиной угрожающего жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения сильной боли в верхней части живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих КОК, необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.
Другие состояния
У женщин с гипертриглицеридемией или имеющих это заболевание в семейном анамнезе, может быть повышен риск возникновения панкреатита при приеме КОК.
Несмотря на то, что у многих женщин, принимающих КОК, отмечалось небольшое повышение АД, клинически значимое повышение встречается редко. Однако если развивается клинически значимое повышение АД (выше 140/90 мм рт.ст.) во время приема КОК, прием препарата Диециклен® должен быть прекращен и начато лечение артериальной гипертензии. Прием препарата может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии будут достигнуты нормальные значения АД.
Прием препарата следует прекратить при острых и хронических нарушениях функции печени до тех пор, пока все показатели функции печени не придут в норму. Рецидивы холестатической желтухи, возникшей впервые во время беременности или предшествующего ей периода использования КОК, также требуют прекращения приема препарата.
Применение КОК может вызвать появление или ухудшение состояний, для которых связь с применением этих препаратов не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; СКВ; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес во время беременности; ухудшение слуха, связанное с отосклерозом.
Несмотря на то, что КОК могут оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, женщинам с сахарным диабетом, принимающим низкодозированные КОК, как правило, не требуется проведения коррекции дозы или режима дозирования гипогликемических препаратов. Тем не менее, такие женщины должны находиться под тщательным наблюдением.
Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с приемом КОК.
Иногда может появляться хлоазма (гиперпигментация кожи лица), особенно если она наблюдалась при беременности. Женщины с предрасположенностью к хлоазме во время использования КОК должны остерегаться прямых солнечных лучей и воздействия других ультрафиолетовых излучений.
Исчезновение симптомов угревой сыпи (акне) обычно отмечается через 3-4 месяца терапии.
Женщины должны быть предупреждены о том, что препарат Диециклен® не предохраняет их от ВИЧ-инфекции и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Контрацептивная эффективность КОК может понизиться, например, в случае пропуска приема таблеток, в случае расстройств со стороны ЖКТ (рвота, диарея) или одновременного применения других лекарственных препаратов.
Нерегулярность цикла
Во время приема любых КОК могут появляться нерегулярные кровотечения («мажущие» выделения или «прорывное» кровотечение), особенно в первые месяцы приема таблеток. Кровотечения обычно прекращаются по мере адаптации организма к препарату Диециклен® (обычно после трех циклов приема таблеток). Если кровотечения продолжаются и степень их тяжести возрастает, следует проконсультироваться со специалистом.
Отсутствие очередного кровотечения «отмены»
У некоторых женщин кровотечение «отмены» не возникает во время перерыва в приеме таблеток. Если препарат принимался в соответствии с инструкцией, возникновение беременности маловероятно. Однако если таблетки принимались нерегулярно или кровотечение «отмены» не возникло 2 раза подряд, то до продолжения применения препарата необходимо исключить беременность.
Лабораторные исследования
Применение КОК может оказать влияние на результаты лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек; на концентрацию белков плазмы крови, например, кортикостероид-связывающего глобулина, а также на липидный/липопротеиновый состав крови, показатели углеводного обмена и показатели свертывающей системы крови. Однако обычно отклонения остаются в пределах диапазона нормальных лабораторных значений.
Медицинские осмотры
Перед первым назначением или возобновлением приема препарата Диециклен® необходимо собрать подробный анамнез и провести медицинский осмотр с учетом противопоказаний, особых указаний и мер предосторожности. Обследование необходимо регулярно повторять. Регулярное медицинское обследование также необходимо из-за наличия противопоказаний (например, транзиторные ишемические состояния и т.п.) или факторов риска (например, наличие венозного или артериального тромбоза в семейном анамнезе), которые могут возникнуть впервые только во время приема КОК. Периодичность и характер таких обследований должны базироваться на утвержденных практических методиках, адаптированных к конкретной пациентке, но в общем случае они должны включать в себя: исключение беременности; проверку показателей АД; состояния молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки; исключение нарушения со стороны системы свертывания крови.
В случае длительного применения препарата обследование необходимо проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.
Женщина должна проконсультироваться с врачом как можно скорее:
- при каких-либо изменениях здоровья, особенно любых состояниях, перечисленных в данной инструкции по применению (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью»);
- при локальном уплотнении в молочной железе;
- если она собирается применять другие лекарственные препараты (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
- если ожидается длительная иммобилизация (например, на ногу наложен гипс), планируется госпитализация или операция (необходимо проконсультироваться с врачом за 4-6 недель до нее);
- при возникновении необычно сильного маточного кровотечения;
- если женщина забыла принять таблетку в первую неделю приема упаковки (блистера) и имел место половой контакт за неделю до этого;
- если у женщины дважды подряд не было очередного кровотечения «отмены» или она подозревает, что беременна (нельзя начинать прием таблеток из следующей упаковки (блистера), пока она не проконсультируется с врачом).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Не выявлено влияние препарата Диециклен® на способность к управлению транспортными средствами и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: возможны тошнота, рвота, нерегулярные кровянистые выделения, отсутствие менструальноподобного кровотечения.
Лечение: необходимости проводится симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
Влияние других лекарственных средств на препарат Диециклен®
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта препарата.
Женщинам, которые принимают такие препараты одновременно с препаратом Диециклен®, рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если период применения барьерного метода контрацепции заканчивается позже, чем таблетки в упаковке препарата Диециклен®, следует начинать прием таблеток из новой упаковки препарата Диециклен® без перерыва в приеме таблеток.
Лекарственные средства, увеличивающие клиренс препарата Диециклен® (ослабляющие эффективность путем индукции микросомальных ферментов печени): фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также лекарственные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Лекарственные средства с различным влиянием на клиренс препарата Диециклен®. При совместном применении с препаратом Диециклен® многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестагенов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.
Лекарственные средства, снижающие клиренс препарата Диециклен® (ингибиторы микросомальных ферментов печени). Диеногест является субстратом цитохрома Р450 CYP3A4. Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные антимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флюконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестагена, или их обоих.
Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сут при совместном приеме с КОК, содержащими 0.035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1.4 и 1.6 раза соответственно.
Влияние препарата Диециклен® на другие лекарственные препараты
КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.
In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованиях применение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в то время как плазменные концентрации субстратов CYP1A2 могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин).
Условия хранения препарата Диециклен®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Диециклен®
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ЭКСЭЛТИС ХЕЛСКЕА С.Л.
(Испания)
|
|
Представительство в России |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Диециклен
МНН: Диеногест, Этинилэстрадиол
Производитель: Лабораториос Леон Фарма С.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Диеногест и эстрогены
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№022364
Информация о регистрации в РК:
21.09.2021 — 21.09.2031
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Диециклен
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: диеногест 2,0 мг
этинилэстрадиол 0,03 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 60,90 мг, крахмал кукурузный 5,0 мг, повидон К-30 1,73 мг, магния стеарат 0,33 мг,
состав оболочки: гипромеллоза 1,07 мг, полиэтиленгликоль 0,23 мг, титана диоксид (Е 171) 0,80 мг.
Описание
Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены и эстрогены в комбинации. Диеногест и эстрогены.
Код АТХ G03FA15
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Этинилэстрадиол
После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация (около 67 пг/мл) в сыворотке достигается через 1,5-4 часа. После всасывания и «эффекта первого прохождения через печень» этинилэстрадиол интенсивно метаболизируется, при этом биодоступность его составляет около 44%.
Этинилэстрадиол практически полностью (98,5%) связывается с альбумином. Этинилэстрадиол увеличивает уровень в сыворотке глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола 2,8-8,6 л/кг.
Этинилэстрадиол подвергается метаболизму с образованием гидроксилированных и метилированных дериватов. Клиренс этинилэстрадиола составляет 2,3-7 мл/мин/кг. Период полувыведения этинилэстрадиола двухфазный и составляет 11,7 ± 6,5 часов после однократного приема 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выделяются с мочой (40%) и фекалиями (60%). Во второй половине цикла достигается статус устойчивого состояния, когда уровень в сыворотке в два раза больше по сравнению с разовой дозой.
Диеногест
После однократного приема внутрь 2 мг диеногеста в сочетании с 0,03 мг этинилэстрадиола, диеногест быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация (51,6 ± 9,5 пг/мл) в сыворотке достигается в течение 2,4 ± 1,4 часов. Биодоступность составляет около 96%. Диеногест связывается с альбумином на 90%, но не связывается с ГСПС. Кажущийся объем распределения диеногеста около 37-45 л. Диеногест усваивается путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, которые быстро удаляются из плазмы. Общий клиренс диеногеста составляет 3,66 ± 0,71 л/ч после приема однократной дозы. Период полувыведения диеногеста составляет 9,3 ± 1,8 часов. Незначительное количество диеногеста выделяется через почки в неизмененном виде. 86% дозы выводится в течение 6 дней, при этом большая доля в первые 24 часа с мочой. При ежедневном применении уровни диеногеста в сыворотке увеличиваются в 1,5 раза, а статус устойчивого состояния достигается через 4 дня.
Фармакодинамика
Диециклен является низкодозированным монофазным комбинированным оральным контрацептивом с антиандрогенным эффектом. Эстрогенным компонентом является этинилэстрадиол, а гестагенным — диеногест. Контрацептивный эффект Диециклена основан на нескольких механизмах, наиболее важным из которых является подавление овуляции и изменение свойств цервикальной слизи.
Диеногест, содержащийся в Диециклене, является производным нортестостерона и уменьшает уровень андрогенов в сыворотке.
Показания к применению
— гормональная контрацепция
— умеренная угревая сыпь у женщин, нуждающихся в гормональной контрацепции
Способ применения и дозы
Диециклен принимают в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости в первый день менструального цикла (первый день начала менструации) в течение 21 дня. Прием каждой последующей упаковки осуществляется после 7 дневного перерыва.
Переход с другого комбинированного перорального контрацептива (КПК) или влагалищного кольца
Прием Диециклена начинают на следующий день после приема последнего активного препарата с предыдущего КПК, по крайней мере, не позже следующего дня после перерыва в принятии активного препарата или после принятия плацебо ее предыдущего КПК. В случае применения влагалищного кольца или трансдермального пластыря желательно, чтобы женщина стала принимать Диециклен в день удаления средства, однако не позже даты его следующего применения.
Переход с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантат)
Можно перейти с мини-пили на Диециклен в любой день, с инъекционной формы – в день, когда наступает срок следующей инъекции, с имплантата – в день его удаления. Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.
Применение после аборта в первом триместре беременности
Диециклен может приниматься немедленно после выполнения аборта. Дополнительные противозачаточные меры не требуются.
Применение после родов или аборта во втором триместре:
Прием Диециклена может быть начат через 21-28 дней после родов или аборта во втором триместре. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.
При пропуске таблеток
Если пропущенная таблетка принята в течение 12 часов, никакие дополнительные предосторожности не требуются; Диециклен необходимо принять как можно скорее, и следующие таблетки должны приниматься в обычное время. Если опоздание в принятии таблетки не превышает 12 часов, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку нужно принять как можно быстрее. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в привычное время. Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:
— прием таблеток не должен прекращаться более чем на 7 дней.
— для надлежащего подавления системы гипоталамус-гипофиз-яичники таблетки должны приниматься в течение 7 дней без перерыва.
На основании этого необходимо руководствоваться следующими указаниями:
— первая неделя
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорей, даже если придется принять два драже одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в привычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше драже пропущено и чем ближе перерыв в принятии препарата, тем выше риск беременности.
— вторая неделя
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в привычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед первым пропуском, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. При пропуске более одной таблетки, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.
— третья неделя
Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Необходимо строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.
Риск снижения надежности растет при приближении перерыва в принятии таблеток. Однако при соблюдении схемы принятия таблеток, можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости использования дополнительных контрацептивных средств, при условии правильного принятия таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, следует придерживаться первого из нижеследующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.
1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорей, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в привычное время. Таблетки из следующей упаковки следует принимать сразу же по окончании предыдущей, то есть не должно быть перерыва между упаковками. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение к окончанию принятия второй упаковки, хотя в период принятия таблеток могут наблюдаться мажущие выделения или прорывное кровотечение.
2. Можно также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем нужно сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблетки и затем начать прием новой упаковки.
Если после пропуска и возобновления приема таблеток не наблюдается кровотечение отмены, необходимо исключить беременность.
Женщине можно также посоветовать прекратить принимать таблетки из текущей упаковки. В таком случае перерыв в применении препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблетки; принимать таблетки следует начинать со следующей упаковки. Если женщина пропустила принятие таблеток, и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в принятии препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.
При желудочно-кишечных расстройствах
В случае тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если в течение 3-4 часов после принятия таблетки случилась рвота, целесообразно воспользоваться рекомендациями относительно пропуска принятия таблетки. Если женщина не хочет изменять свою обычную схему применения препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку из другой упаковки.
Как изменить время возникновения менструации или как задержать менструацию
Чтобы задержать возникновение менструации, женщине следует продолжать принимать таблетки Диециклена из новой упаковки и не делать перерыв в принятии препарата. По желанию срок принятия можно продлить вплоть до окончания второй упаковки. При этом нельзя исключить прорывное кровотечение или мажущие кровянистые выделения. Обычное принятие препарата возобновляется после 7-дневного перерыва в принятии таблеток. Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в принятии таблеток на столько дней, насколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывного кровотечения или мажущих кровянистых выделений в течение принятия таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).
Побочные действия
По данным клинических исследований
— мигрень, головная боль
— акне, алопеция
— депрессивное состояние
— тошнота, рвота, энтерит, диарея
— гипертензия, гипотензия
— бронхит, фарингит, ринит, синусит
— цистит, инфекции мочевыводящих путей
— болевые ощущения в молочных железах, напряженность в молочных железах
— дисменорея, метроррагия
— лейкоррея, сальпингит, вагинит
— киста яичника
— снижение либидо, боли в спине
— грипп, гриппоподобные симптомы
— назофарингит, респираторные вирусные инфекции
— аллергические реакции
— кандидоз
Постмаркетинговые данные (связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не подтверждена и не опровергнута)
— тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инсульт, тромбоз, мигрень, окклюзия артерии сетчатки, гемангиома печени, поверхностный тромбофлебит, гипертензия, заболевания периферических сосудов
— межменструальное кровотечение, нарушение менструального цикла, вагинальный кандидоз
— тошнота, рвота, диарея, холелитиаз, новообразования в печени, жировая инфильтрация печени, панкреатит, гепатит, киста печени, снижение уровня холинэстеразы, гингивит, боли в животе
— депрессия, изменения настроения, головная боль, галакторея, парестезия, изменение либидо
— боли в суставах
— изменение голоса, одышка, астма
— дерматит, сыпь, крапивница, узловая эритема, мультиформная эритема, обострение атопической экземы, хлоазма, папулезная экзантема
— непереносимость контактных линз, нарушения зрения
— отек, задержка жидкости, изменение веса, гипертриглицеридемия
— геморрагическая пурпура, лейкопения
— анафилактические реакции
— боли в конечностях
— болевые ощущения в молочных железах, напряженность в молочных железах, гипертрофия молочных желез, выделения из молочной железы
— реакции гиперчувствительности
— внезапная потеря слуха
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком, экзогенные эстрогены могут вызывать или обострять ангионевротическифй отек.
Противопоказания
Комбинированные пероральные контрацептивы (КПК) не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний равиваются на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.
— венозная тромбоэмболия или ее наличие в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в сочетании с факторами риска или без них
артериальная тромбоэмболия или ее наличие в анамнезе, в частности инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака, стенокардия и нарушение мозгового кровообращения
наличие серьезных или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза
наличие в анамнезе предвестников тромбоза (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения или стенокардия)
инсульт, в том числе в анамнезе
тяжелая артериальная гипертензия
— наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии (резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, протеина С или протеина S)
— цереброваскулярные нарушения или их наличие в анамнезе
сахарный диабет с проявлениями микро- или макроангиопатии
курение
диагностированные или подозреваемые гормонзависимые злокачественные опухоли молочной железы и половых органов
серьезные заболевания печени или их наличие в анамнезе (до нормализации показателей функциональных «печеночных» тестов)
опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные), панкреатит (или наличие его анамнезе)
— панкреатит или его наличие в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией
вагинальные кровотечения неизвестной этиологии
мигрень с очаговой неврологической симптоматикой
повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
— аменорея неизвестной этиологии
— наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возврат до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств может приводить к прорывному кровотечению и/или потере эффективности контрацептива. Может наблюдаться взаимодействие с лекарственными препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержщиет зверобой. Такое взаимодействие может вызывать повышение клиренса половых гормонов. Сообщалось, что ингибиторы ВИЧ протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на метаболизм в печени.
При лечении препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его использования. При лечении антибиотиком (за исключением рифампицина и гризеофульвина) барьерный метод следует использовать еще в течение 7 дней после его отмены.
Если очередная упаковка таблеток препарата Диециклен закончится раньше, чем период времени, требующий применения дополнительных контрацептивных средств, следует начинать прием таблеток из следующей упаковки без 7-дневного перерыва.
В случае длительного применения данных препаратов, пациенткам рекомендуется использование других контрацептивных средств.
При лечении препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его использования. При лечении антибиотиком (за исключением рифампицина и гризеофульвина) барьерный метод следует использовать еще в течение 7 дней после его отмены. В случае если барьерный метод все еще применяется, а драже в упаковке КПК уже закончились, прием драже из следующей упаковки следует начинать без обычного перерыва.
Диеногест является субстратом системы цитохрома Р450 (СYР) 3A4.
Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые препараты (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), циметидин, верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем, антидепрессанты и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию эстрогена или прогестина или обоих веществ в плазме крови.
Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме от 1,4 до 1,6 раза, соответственно при одновременном приеме с КПК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола.
Результаты некоторых клинических исследований дают возможность допустить, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например, антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда). При лечении любым из вышеприведенных препаратов женщина должна временно применять барьерный метод дополнительно к принятию КПК или избрать другой метод контрацепции. Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов. Ввиду этого, концентрация их действующих веществ в плазме и тканях может увеличиваться (например, циклоспорина) или уменьшаться (например, ламотриджина). Одновременный прием ламотриджина и КОК может привести к снижению концентрации в плазме ламотриджина и ухудшению контроля судорожных приступов у женщин, начавших применять КОК. Для установления потенциальной возможности взаимодействия с лекарственными средствами, которые назначаются одновременно с КПК, рекомендуется ознакомиться с Инструкциями для медицинского применения этих препаратов.
В клинических исследованиях назначение гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или хотя бы к слабому повышению концентраций изофермента субстратов CYP3A4 (например, мидазолам) в плазме крови, в то время как концентрации изофермента субстратов CYP1A2 в плазме крови могут повышаться в слабой степени (например, теофиллин) или в умеренной (например, мелатонин и тизанидин).
Особые указания
При наличии любого из отмеченных ниже состояний/факторов риска необходимо взвесить пользу от применения КПК и возможный риск, с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки и обсудить это с женщиной до того, как она решит принимать КПК. При обострении, ухудшении или первом возникновении любого из отмеченных ниже состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к врачу. Врач должен принять решение, следует ли прекратить применение КПК.
Циркуляторные нарушения
На основании результатов эпидемиологических исследований допускается существование связи между применением КПК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии. Приведенные состояния возникают редко.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), которая проявляется в виде тромбоза глубоких вен и/или легочной эмболии, может возникнуть при использовании любого КПК. Риск возникновения венозной тромбоэмболии является наивысшим в течение первого года применения КПК.
Венозная тромбоэмболия может быть жизнеугрожающей или фатальной в 1-2% случаев.
Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например, артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах головного мозга или сетчатки у женщин, которые применяют КПК. Относительно связи этих осложнений с использованием КПК единого мнения не существует.
Симптомами венозных (включая легочную эмболию, тромбоз глубоких вен) или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений (включая инфаркт миокарда) или цереброваскулярного расстройства могут быть: односторонняя боль и/или отек в ноге или вдоль вены на ноге, внезапное онемение ноги и/или ступни или онемение вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге; односторонняя боль в нижних конечностях или их отек; внезапная сильная боль в груди, которая может отдавать в левую руку; внезапная одышка; кашель, который внезапно начался; любая необычная, сильная, длительная головная боль; внезапное снижение или полная потеря зрения; диплопия; нарушение речи или афазия; вертиго; коллапс с парциальным эпилептическим приступом или без него; слабость или очень выраженное внезапное онемение одного бока или одной части тела; нарушение моторики; “острый” живот.
Некоторые из этих симптомов (например, кашель и одышка) являются неспецифическими и в связи с этим могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей).
Артериальная тромбоэмболия может быть жизнеугрожающей или фатальной.
Женщины, принимающие комбинированные оральные контрацептивы, имеют более высокий риск венозных и/или артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных нарушений при наличии факторов риска:
— возраст
— курение (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет; женщинам старше 35 лет, продолжающим курение, рекомендованы другие методы контрацепции)
— семейный анамнез (например, случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если подозревается наследственная склонность, перед решением вопроса об использовании любого КПК женщина должна быть направлена на консультацию к соответствующему специалисту
-
ожирение (индекс массы тела более чем 30 кг/м2)
-
дислипопротеинемия
-
артериальная гипертензия, мигрень
-
сахарный диабет
-
гипергомоцистеинемия
-
порок сердца и мерцательная аритмия
-
системная красная волчанка
-
мигрень
-
заболевания клапанов сердца
-
фибрилляция предсердий
— наличие в семейном анамнезе венозной или артериальной тромбоэмболии в относительно раннем возрасте
— длительная иммобилизация, большие хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, серьезные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить использование КПК (при плановых операциях, по меньшей мере, за четыре недели до ее проведения) и не возобновлять его прием ранее 2-х недель после полной ремобилизации. Нет единого мнения относительно возможной роли варикозных вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии. Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовый период.
К другим заболеваниям, которые могут быть ассоциированы с циркуляторными расстройствами, относятся: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.
Повышение частоты случаев возникновения мигрени или ее выраженности во время использования КПК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) может требовать срочного прекращения использования КПК.
Биохимические показатели, которые могут быть характерными при наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают: резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина ІІІ, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела).
Анализируя соотношение риск/польза, врач должен учитывать тот факт, что адекватное лечение состояний, о которых упоминалось выше, может снижать связанный с ними риск возникновения тромбозов, а также то, что риск возникновения тромбозов, ассоциируемых с беременностью, более высок, чем при использовании низко дозированных КПК (<0,05 мг этинилэстрадиола).
Опухоли
Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папилломавируса. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение этого риска при долговременном использовании КПК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например, скрининг состояния шейки матки и половое поведение, включая применение барьерных методов контрацепции.
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (RR = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет по окончании принятия КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые используют в данное время или недавно использовали КПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Результаты данных исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые используют КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, обнаруженный у женщин, которые когда-либо принимали КПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не употреблял КПК.
В отдельных случаях у женщин, которые применяют КПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличения печени или признака внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике, следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, которые принимают КПК.
Малигнизация может быть жизнеугрожающей или фатальной.
Другие состояния
Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом этого нарушения принадлежат к группе риска развития панкреатита при употреблении КПК. Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, которые принимают КПК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если длительная клинически выраженная гипертензия возникает во время принятия КПК, то следует отменить КПК и лечить гипертензию. Если это целесообразно, использование КПК может быть возобновлено после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.
Сообщалось о возникновении или обострении отмеченных ниже заболеваний во время беременности и при использовании КПК, но их взаимосвязь с использованием КПК окончательно не выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственной формой ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить принятие КПК, пока показатели функции печени не вернутся к нормальным значениям. При рецидиве холестатической желтухи, которая впервые возникла во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, следует прекратить прием КПК.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим у женщин с диабетом, которые принимают низкодозированные КПК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, которые страдают сахарным диабетом, должны находиться под тщательным наблюдением во время приема КПК. Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с употреблением КПК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КПК.
Лактоза
В одной таблетке препарата Диециклен содержится 60,9 мг моногидрата лактозы.
Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы, находящиеся на безлактозной диете, должны учесть количество лактозы в препарате.
Медицинское обследование
Перед началом или возобновлением применения препарата Диециклен следует провести полное медицинское обследование и обстоятельно изучить анамнез пациентки, принимая во внимание противопоказания (раздел “Противопоказания”) и предостережения (раздел “Особые указания”). При применении КПК рекомендуют периодические обследования. Проведение таких периодических обследований является важным, поскольку состояния, отмеченные в разделе “Противопоказания” (например, транзиторная ишемическая атака и др.) или факторы риска (например, семейный анамнез венозного или артериального тромбоза) могут впервые возникнуть уже в процессе применения препарата.
Диециклен не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и заболеваний, передающихся половым путем!
Необходимо предупредить женщину, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДА) и других заболеваний, которые передаются половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность КОК может быть снижена при пропуске таблеток, при развитии рвоты и диареи при приеме таблеток или в результате использования других лекарственных средств.
Контроль цикла
При применении пероральных контрацептивов могут наблюдаться межменструальные кровянистые выделения (кровомазания или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Ввиду этого, обследование при появлении любых межменструальных выделений следует проводить только после периода адаптации организма к препарату, который составляет приблизительно три цикла. Если нарушение цикла продолжается или возникло после нескольких нормальных циклов, следует рассмотреть вопрос о негормональных причинах кровотечений и провести соответствующие обследования с целью исключения наличия опухолей и беременности. В список диагностических мероприятий можно включить кюретаж. У некоторых женщин может не наступить менструальноподобное кровотечение во время перерыва в принятии препарата. В случае приема КПК в соответствии с указаниями, беременность маловероятна. Однако если принятие контрацептива происходило нерегулярно, или если менструальноподобные кровотечения отсутствуют в течение двух циклов перед продолжением приема КПК, необходимо исключить беременность.
Беременность и период лактации
Препарат противопоказан к применению в период беременности. В случае возникновения беременности во время применения препарата Диециклен, его применение необходимо прекратить. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, которые родились от женщин, которые принимали КПК во время беременности, равно как и на существование тератогенного действия при неумышленном приеме КПК в ранние сроки беременности. КПК могут влиять на лактацию, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Ввиду этого, КПК не рекомендуется принимать при грудном выкармливании. Действующие вещества, которые входят в состав препарата, и/или их метаболиты в небольших количествах выделяются с грудным молоком, хотя нет данных, что это негативно влияет на здоровье младенца.
Лабораторные исследования
Прием контрацептивных стероидных гормонов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков плазмы (например, кортикостероид-связывающий глобулин, липидно/липопротеиновые фракции), показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Наблюдаемые изменения обычно находятся в пределах нормы.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Диециклен не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автотранспортом и проведению работ с движущимися механизмами.
Передозировка
О серьезных негативных эффектах в результате передозировки не сообщалось. Могут наблюдаться такие симптомы передозировки: тошнота, рвота, а у молодых девушек — незначительное кровотечение из влагалища. Никаких антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.
Форма выпуска и упаковка
По 21 таблетке в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлорид/поливинилдихлоридной.
По 1 или 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Laboratorios Leоn Farma S.A., Испания
Владелец регистрационного удостоверения
Exeltis Healthcare S.L., Испания
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство Экселтис Хелскеар С.Л., г. Алматы, ул. 22 линия, д.45
Тел. +7 727 225 82 62
Адрес электронной почты: gulmira.rahmanberdieva@exeltis.com
| 718342651477976133_ru.doc | 127.5 кб |
| 504077321477977476_kz.doc | 160 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Аналоги Диециклен
Товары из категории — Лекарства от гинекологических заболеваний
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 657
Описание препарата
Диециклен — пероральный монофазный низкодозированный гормональный контрацептив. Его действие основано на инициации процесса овуляционного торможения и изменении биохимического состава слизи цервикального канала, что делает практически невозможным естественное проникновение сперматозоидов.
Диециклен, применение которого в женской среде уже давно не вызывает опасений, обладает еще целым рядом положительных свойств: обеспечивает четкую периодичность ежемесячных женских циклов, делает их протекание менее болезненным и интенсивным, снижает риск развития железодефицитной анемии.
Форма, упаковка и состав
Диециклен, купить который можно в ближайшей городской аптеке, выпускается в таблетках двояковыпуклой округлой формы с белым пленочным оболочным покрытием. В состав лекарства входит два активных компонента, диеногест и этинилэстрадиол, а также целый ряд химических ингредиентов, выполняющих вспомогательную функцию.
В одной таблетке содержится:
- этинилэстрадиола – 0,03 мг;
- диеногеста – 2 мг;
- лактозы (моногидрат) – 54,6 мг;
- повидона К30 – 1,73 мг;
- Mg (стеарат) – 0,33 мг;
- порошка талька – 1,6 мг;
- крахмала кукурузы – 9,89 мг.
В состав оболочки входит:
- лецитин соевый – 0,0305 мг;
- натрий (кармелоза) – 0,2708 мг;
- декстроза (моногидрат) – 0,0847 мг;
- мальтодекстрин – 0,104 мг;
- цитрат натрия – 0,5 мг.
Таблетки поставляются в контурных блистерных пластинах из пластика, по 21 штуке в каждой. Внешняя упаковка представляет собой аккуратные коробки из картона, на внешней стороне которых отпечатано название лекарства, его состав и сведения о том, как принимать препарат.
Каждая упаковка содержит бумажный вкладыш «Диециклен — инструкция по применению» с подробным описанием действия лекарства и правил его хранения. Каждый коробок может содержать от одной до трех пластин с таблетками.
Фармакологическое действие
Диеногест, относящийся к производным нортестостерона, является мощным гестагеиновым компонентом и обеспечивает активную поддержку липидного профиля за счет повышения содержания ЛПВП (липопротеидов повышенной плотности).
Этинилэстрадиол, проникая внутрь, моментально всасывается и попадает в кровоток, достигая там максимальной концентрации (содержание в плазме — порядка 67,5 пг/мл), в течение нескольких часов. Этот активный компонент отличает высокая биологическая доступность (до 44%), поэтому уже первичное его попадание в печень сопровождается активным метаболизмом.
Сывороточный альбумин, вступая с ним в реакцию, инициирует процесс синтеза глобулина, который своим действием нейтрализует активность половых гормонов в плазме. Этинилэстрадиол имеет высокий коэффициент распределения, его приблизительный объем содержания составляет от 2,75 – 8,56 л/кг.
К тому же, в результате конъюгации, он оседает в тканях печени и кишечника. Процесс метаболизма эстрадиола сопровождается реакцией ароматического гидроксилирования, ожидаемым результатом которой становится образование метаболитов низкой активности. Скорость их клиренса в плазме достигает 2,4 – 7,3 мл/кг.
Выведение метаболитов производится кишечником (свыше 40%) и почками (до 45%). Этот период, как правило, продолжается не более 9 часов с момента приема препарата и легко возрастает до 14-15 часов по окончании 3-го цикла его систематического использования. Равновесие концентрации эстрадиола в плазме устанавливается уже во 2-м цикле регулярного применения Диециклена.
Предельное содержание в сыворотке следующего активного компонента, диеногеста, достигается уже через пару часов и достигает порядка 52пг/мл, а равновесие его содержания при систематическом приеме таблеток, наступает только спустя четыре дня.
Большая часть этого соединения, в результате биохимического взаимодействия, становится частью структуры сывороточного альбумина, оставаясь при этом абсолютно нейтральной к ГСПГ и кортикостероидному глобулину. Показатель распределения диеногеста приближается к 40-46 литрам.
Метаболизм активного компонента также сопровождается гидроксилированием и гидрогенизацией с сопутствующим образованием метаболитов низкой активности. Показатель его клиренса после одноразовой дозы приема достигает 3.7 л/час.
Две трети выводимого количества этого активного ингредиента, при дозировке 0,1 мг/кг, проходит через кишечник, и лишь незначительная его часть выводится почками. Время полувыведения компонента колеблется в пределах 9-11 часов. Около 90% принятой дозы покидает организм в пределах шести дней, при этом основная часть выводится с мочой на протяжении первых суток после приема.
Синтез глобулина, инициируемый этинилэстрадиолом, не оказывает практического влияния на ритм фармокинентических процессов, связанных со вторым основным компонентом препарата. При постоянном применении Диециклена уровень содержания производных диеногеста в составе крови может вырасти в полтора раза.
Показания
В подавляющем большинстве случаев, рассматриваемое нами лечебное средство, показано к применению в качестве перорального контрацептива, однако существуют заболевания, при лечении которых Диециклен используют, как основное лекарственное средство.
К ним можно отнести:
- Эндометриоз. Действие препарата показало неожиданную эффективность при лечении заболевания. Чаще всего эти таблетки находят спрос у пациенток, переступивших сорокалетний возрастной рубеж.
- Акне. Лечение диецикленом назначают в тех случаях, когда заболевание протекает в средней или легкой форме. Как правило, препарат рекомендуют при необходимости предохранения в период лечения этого недуга.
Противопоказания
Диециклен, отзывы о преимуществах которого переполняют Интернет, все же имеет ряд ограничений в применении.
Таблетки противопоказаны при:
- гиперчувствительности к составным компонентам препарата;
- венозном/артериальном тромбозах;
- предынфарктных состояниях;
- риске развития инсульта;
- риске цереброваскулярных нарушений;
- приступах стенокардии и транзиторных ишемических атаках;
- ярко выраженных признаках артериальной гипертензии;
- сахарном диабете с проявлениями симптомов диабетической ангиопатии;
- тяжелых поражениях печени;
- наличии опухолевых образований различной формы в печени;
- тяжелых стадиях гипертонии;
- выявлении гормонозависимых заболеваний в органах мочеполовой системы;
- внутривлагалищных кровотечениях;
- приступах мигрени, сопровождающихся неврологической симптоматикой;
- обострениях панкреатита, регулярно сопровождающихся гипертриглицеридемией;
- нарушениях работы почек;
- беременности и в период кормления ребенка грудным молоком;
- непереносимости лактозы.
С особой осторожностью препарат назначается пациентам, страдающим:
- ожирением;
- табакокурением;
- дислипопротеинемией;
- мигренью при отсутствии неврологических симптомов;
- серьезными травматическими последствиями;
- наследственной предрасположенностью к возникновению тромбозов;
- различными нарушениями кровообращения;
- повышенным уровнем глюкозы при отсутствии признаков диабетической ангиопатии;
- проявлениями поверхностных венозных флебитов;
- приступами системной волчанки;
- регулярными проявлениями серповидно-клеточной анемии.
Также Диециклен, цена которого находится в диапазоне 550-1400 рублей, не рекомендуют к применению в тех случаях, когда предыдущее использование подобных контрацептивов сопровождалось различными побочными реакциями, при выявлении симптомов эндогенной депрессии, часто повторяющихся приступов эпилепсии, а также наличии наследственных ангионевротических отеков и ярко выраженных симптомов гипертриглицеридемиии.
Дозировка и применение
Диециклен – препарат, таблетками которого необходимо пользоваться ежедневно, четко соблюдая определенный алгоритм их применения: на протяжении 21-го дня лекарство принимается каждый день (не более 1-й таблетки) и без перерывов. Каждый последующий упаковочный коробок следует открывать лишь спустя семь дней после окончания предыдущего.
Этот период всегда сопровождается кровотечениями «отмены», начало которых обычно приходится на второй-третий день после завершения трехнедельного курса и продолжаются до следующего возобновления приема.
Если на протяжении предыдущего трехнедельного периода гормональные контрацептивы вами востребованы не были, то следующий курс следует начинать вместе с началом периодического цикла, а именно, в первый день появления менструальных кровотечений. Допустимо смещать начало курса на несколько дней, но нужно быть готовыми к тому, что в ближайший недельный период, параллельно с таблетками вам придется пользоваться барьерной контрацепцией.
При смене гормональных контрацептивов, процедуру перехода между ними следует осуществлять без всякого перерыва. Стартовая таблетка выбранного вами препарата должна точно вписаться в предыдущую схему. Она принимается ровно через сутки после последней выпитой таблетки с предыдущим названием, или после завершения семидневного перерыва между курсами.
Если вы практикуете использование трансдермального пластыря или предохранительных вагинальных колец, применение Диециклена рекомендовано начинать в тот же день, когда они будут удалены, но не позднее момента введения нового кольца и наклейки свежего пластыря.
В случае отказа от контрацептивных препаратов, содержащих гестагены (имплантаты, «мини-пили», инъекционные контрацептивы), переход на таблетки Диециклен осуществляется следующим образом:
- с «мини-пили» — без всякого перерыва;
- с имплантатов — с момента их удаления;
- с инъекционных контрацептивов – в день назначенной инъекции.
Не нужно забывать, что во всех перечисленных случаях, после проведенных изменений, вам будет настоятельно рекомендован семидневный период совместного использования гормональных и барьерных средств контрацепции.
После аборта, проведенного в 1-м триместре беременности, к использованию препарата можно приступать сразу же. Если это условие будет соблюдено, необходимости в применении дополнительных средств контрацептивной защиты, не появится.
В период после родов или при оперативном вмешательстве во 2-м триместре, использовать Диециклен можно будет только спустя 21-28 дней с момента проведения операции или приема родов. Если сроки по каким-либо причинам были сдвинуты вперед, необходимость недельного использования дополнительных средств защиты, вновь приобретет актуальность.
Если препарат принимался вами нерегулярно, но смещение графика не превысило 12-ти часов, контрацептивное действие Диециклена останется на том же уровне. Пропущенная таблетка в этом случае принимается в произвольной форме, когда появится возможность. Следующий момент применения контрацептива уже должен соответствовать ранее установленному графику. Превышение двенадцатичасового отклонения от времени очередного приема может повлечь за собой снижение контрацептивных свойств лекарства.
Если первые часы после приема Диециклена будут сопровождаться диареей, вероятность нарушения усвоения компонентов препарата вырастет в разы. В такой ситуации лучше перестраховаться и принять дополнительную дозу из резервной упаковки, при этом режим применения контрацептива нарушен не будет. Пользуйтесь в этих случаях рекомендациями по приему данного средства в случае вынужденного нарушения графика.
Для того чтобы отсрочить наступление кровотечений «отмены», следует убрать из обычной схемы приема семидневный интервал в период смены упаковок. При этом таблетки очередной партии должны быть приняты полностью и без перерывов. Затем обычную периодичность применения препарата можно будет вернуть без всяких проблем и условий.
При необходимости сдвига дня начала кровотечений «отмены» на несколько дней в пределах текущей недели следует сократить очередной семидневный интервал на количество дней, соответствующих сроку смещения. При этом необходимо помнить, что сокращение времени интервала между циклами приема, увеличивает риск возникновения кровотечений «прорыва» в период приема таблеток из новой упаковочной коробки.
Побочные эффекты
Частота проявления побочных эффектов строго индивидуальна. Каждая система организма дает свой специфический ответ на посторонние биохимические воздействия, тем более со стороны гормональных препаратов.
Нервная система обычно реагирует приступами головной боли, затяжной мигренью, частыми головокружениями, риском ишемических инсультов, вегетососудистой дистонией, симптоматикой цереброваскулярных расстройств и повышенной раздражительностью.
Психические реакции часто выражаются депрессиями, немотивированной агрессией, психосоматическими нарушениями, угнетенными состояниями, снижением тонуса, периодическими бессонницами и потерей настроения.
Органы зрительного восприятия на действие Диециклена, как правило, отвечают:
- возникновением сухости и раздражения в слизистой глаз;
- осциллопсией;
- снижением оптических показателей остроты зрения.
Реакция со стороны органов слуха нерегулярна, но связана с такими неприятностями, как:
- частичная или полная потеря слуха;
- появление шума в ушах;
- нарушение слухового восприятия;
- слуховые галлюцинации.
Прием препарата также может сопровождаться нарушениями работы сердечнососудистой системы. Нередко они дают о себе знать проявлениями:
- артериальной гипертензии;
- тахикардии;
- общих функциональных нарушений работы сердца;
- симптомов ортостатической дистонии;
- варикозного расширения вен;
- легочной артериальной тромбоэмболии.
Также подобная реакция может быть выражена: снижением АД, возникновением тромбозов, тромбофлебитов, периодическими и регулярными приливами крови и т. д.
Кроме того, изменение гормонального фона может сопровождаться различными нарушениями в работе лимфатической системы, в частности развитием анемии, и органов дыхания – развитием бронхиальной астмы и появлением признаков гипервентиляции легких.
ЖКТ реагирует на действие компонентов препарата:
- болевыми ощущениями в области живота;
- различными дискомфортными состояниями в желудке, вызывающими подташнивание, рвотные позывы и т. д;
- вздутиями живота.
При длительном приеме таблеток возможно развитие гастритов и гастроэнтеритов.
В подкожных тканях и на отдельных участках кожного покрова может наблюдаться появление:
- различных сыпей, включая макулезную;
- аллергических дерматитов;
- акне;
- проявлений алопеции;
- симптомов псориаза, нейродермита, хлоазмы, экземы, гипергидроза;
- гирсутизма;
- целлюлита;
- шелушений на поверхности кожи, в частности перхоти;
- сосудистых звездочек, генерализованного зуда и т. д.
Нередко у женщин, принимающих Диециклен, отмечается появление болей в области спины и поясницы, дискомфортное состояние мышц и костей (ноющие и тянущие боли, ломота и т. д), болевые ощущения в пальцах ног и рук, иногда возникают симптомы миалгии.
Репродуктивная система также нередко реагирует болезненными состояниями, нарушениями функций молочных желез, сбоем периодичности менструальных циклов, возникновением: гипоменореи, аменореи, олигоменореи, меноррагии, внутривлагалищных и ациклических кровотечений, метроррагии. Также прием контрацептива часто сопровождается:
- распиранием, набуханием и отеками молочных желез;
- дисменореей;
- появлением кистовых образований в яичниках;
- выделениями из половых путей;
- фиброзно-кистозной мастопатией;
- миомой матки;
- диспареунией, галактореей и т. д.
Иногда иммунная система реагирует появлением различных аллергических реакций, а эндокринная – развитием верилизма.
Нередки случаи сопровождения периода систематического приема гормональных средств контрацепции, паразитарными и инфекционными недугами. К ним можно отнести проявления различных форм:
- вагинальных кандидозов и прочих грибковых инфекций;
- вирусной инфекции;
- вагинита и вульвовагинита;
- сальпингоофорита;
- цистита;
- цервицита, мастита;
- грибковых инфекций;
- кандидоза, герпетических поражений оральной полости;
- различных ЛОР-заболеваний;
- гриппа, синусита, бронхита;
- инфекционных поражений дыхательных и мочевыводящих путей и т. д.
К общим расстройствам, имеющим самое непосредственное отношение к побочным реакциям на применение Диециклена, специалисты относят:
- повышенную утомляемость;
- астению;
- появление грудных болей;
- частые изменения настроения и самочувствия;
- возникновение периферической отечности;
- гриппозные состояния;
- частые изменения температуры тела;
- резкую потерю в весе.
На уровне лабораторных исследований специалистами отмечается значительный рост содержания триглицеридов в составе крови, а также развитие гиперхолестеринемийной симптоматики.
Передозировка
К основным признакам передозировки препаратом можно отнести: отсутствие кровотечений «отказа», наличие рвотных позывов, тошноты и несистемных кровянистых выделений. Лечение назначается в соответствии с текущей симптоматикой.
Стоит помнить, что Диециклен в аптеке отпускается строго по рецепту и начать его себе самостоятельно небезопасно.
Применение при беременности
Применение препарата при беременности и кормлении ребенка грудным молоком, строго противопоказано. При первых признаках беременности от использования гормональных контрацептивов следует немедленно отказаться.
При возникновении острой необходимости использования Диециклена в послеродовой период, вскармливание ребенка грудным молоком следует временно прекратить.
Применение для детей
Препарат показан к применению детям только после наступления периодических ежемесячных менструальных циклов после менархе.
Особые указания
Отсутствие четкой системы при использовании препарата может стать причиной возникновения ациклических кровотечений и повышения рисков неблагонадежности выбранного средства предохранения.
Началу или возобновлению приема препарата должно предшествовать проведение полного медицинского освидетельствования и гинекологических обследований, включающих в себя диагностику состояния молочных желез и лабораторные исследования внутриматочных соскобов. Кроме того, необходимо полностью исключить беременность.
Наряду с этим, проверяется свертываемость крови. При постоянном пользовании этим контрацептивом, периодичность проведения профилактических медобследований не должна превышать полугодичного интервала.
Стоит помнить, что Диециклен не является средством предохранения от заражения ВИЧ-инфекциией и других венерических заболеваний.
Применение средств гормональной контрацепции всегда связано с риском для людей, состоящих на учете у кардиолога, поскольку вероятность развития различных форм ВТЭ (венозная тромбоэмболия) находится на достаточно высоком уровне. То есть, глубокие венозные тромбозы и артериальная тромбоэмболия могут стать достаточным поводом для отказа от подобных средств предохранения.
Наряду с этим, современная статистика радует нас своими показателями – за прошедший год зафиксировано лишь 0,004% случаев возникновения таких патологий у женщин, принимавших Диециклен. Для остальных людей этот показатель находится в диапазоне от 0,0005 до 0,003%, а вероятность развития ВТЭ в период беременности составляет порядка 0,006% в год.
Случаи возникновения тромбозов в других участках кровеносной системы, например, в артериях печени или почек, у лиц, пользующихся данным контрацептивным средством, практически не описаны. Стоит ли это связывать с лечебными свойствами препарата, сказать сложно, но факт – есть факт.
Женщинам, находящимся в группе риска, необходимо помнить одно – при первых признаках развития подобных патологий, прием Диециклена следует немедленно прекратить, и не возобновлять его до консультации с лечащим врачом.
К внешним признакам сосудистых заболеваний, которые могут представлять опасность для женщин, пользующихся пероральными контрацептивами, можно отнести:
- возникновение болевой симптоматики в области нижних конечностей или грудной клетки;
- появление ничем не мотивированной одышки или приступов кашля;
- сильные и длительные приступы головной боли;
- учащающиеся случаи мигрени;
- внезапное снижение качества зрительного восприятия или полная потеря зрения;
- развитие симптомов диплопии;
- нарушения речи или афазия;
- постоянные головокружения;
- развитие состояния коллапса с сопутствующими парциальными припадками;
- постоянная слабость и временная потеря чувствительности, регулярно возникающая в одной из частей тела;
- нарушения двигательной координации.
Риск возникновения тромбозов и тромбоэмболийных патологий возрастает у женщин старше 35-ти лет. Отягчающими факторами в этом случае могут стать: курение, предрасположенность к данной категории заболеваний, лишний вес, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, прием алкоголя, последствия травм, длительная послеоперационная иммобилизация, фибрилляция предсердий, нарушение работы сердечных клапанов и т. д.
При возникновении необходимости оперативного вмешательства, а также в период послеоперационного восстановления, Диециклен должен быть исключен из списка принимаемых препаратов. При подготовке к операции использование контрацептива должно быть прекращено минимум за месяц до запланированного хирургического вмешательства. Возобновление прежнего графика приема препарата станет возможным лишь спустя 14 дней после окончания периода послеоперационного восстановления.
Никаких сведений о наличии непосредственной связи между приемом Диециклена и развитием таких заболеваний, как варикозное расширение вен, венозная тромбоэмболия и поверхностный тромбофлебит, на сегодняшний день нет. По всей видимости, их включение в раздел противопоказаний существующей инструкции, носит чисто предупредительно-профилактический характер.
Еще одним довольно неоднозначным фактором риска при выборе средств контрацепции, считается возможность влияния компонентов гормональных препаратов на развитие ряда онкологических заболеваний мочеполовой системы. В первую очередь, речь идет о такой злокачественной патологии, как рак шейки матки. К основным причинам, вызывающим развитие этого заболевания, специалисты относят персистирующую папилломавирусную инфекцию.
Имеются разрозненные сведения о некотором увеличении рисков, касающихся заметного роста динамики развития злокачественной опухоли при систематическом использовании гормональных пероральных контрацептивных средств. Пока вразумительных доказательств, подтверждающих какую-либо связь между изменением гормонального фона, вызываемым действием препаратов этой группы и развитием указанного недуга, предоставлено не было. На сегодняшний день, в рамках широкого обсуждения среди специалистов онкологов, этот вопрос опять приобрел актуальность, но никакие практические исследования эту взаимосвязь не установили.
Мета-анализ более пятидесяти исследований в области эпидемиологии, проводимых среди женщин, пользовавшихся пероральными гормональными контрацептивами, показал наличие определенного риска, в плане влияния этих лечебных средств на развитие рака молочной железы. По мнению исследователей, такой риск постепенно идет на спад после окончания регулярного использования этих препаратов. То есть, речь идет о возможности кратковременного воздействия компонентов этих средств на динамику роста злокачественного образования.
Поскольку этому заболеванию подвержены, в основном, женщины, которым уже за сорок, соотношение установленных диагнозов у исследуемых, использующих эти контрацептивы, к общему числу женщин, которые к подобной контрацепции не имеют никакого отношения, но, тем не менее, попавших в число онкологических больных с таким диагнозом, находится в рамках статистической погрешности. Так что вероятность какого-либо биохимического влияния контрацептивов этой группы на развитие онкологических образований, практически сведена к нулю.
В отдельных случаях, среди пациенток, пользующихся гормональными средствами контрацептивной защиты, были отмечены редкие случаи развития доброкачественных опухолевых образований в печени, которые иногда представляли прямую угрозу их жизни, внезапно открывавшимися брюшными кровотечениями. Специалисты рекомендуют при возникновении болевых приступов в области живота, увеличении печени и риске возникновения внутренних кровотечений, немедленно прекратить использование препарата и обратиться к специалисту для консультации.
Женщинам с диагнозом гипертриглицеридемия или предрасположенностью к этому заболеванию, следует относиться с осторожностью к приему гормональных средств – возможно развитие панкреатита.
У многих пациенток отмечались несущественные скачки АД после приема Диециклена. Какой-либо взаимосвязи между действием препарата и изменением артериального давления исследования не показали, и серьезных клинических последствий, возникших в результате этих незначительных колебаний, также обнаружено не было. Наряду с этим, при первых признаках устойчивой артериальной гипертензии, специалисты рекомендуют отказаться от использования этих контрацептивных средств. Возобновить их прием возможно будет лишь после проведения соответствующей гипотензивной терапии и нормализации АД.
Постоянный прием гормональных контрацептивов часто сопровождается возникновением ацикличных кровотечений. Эти явления в основном наблюдаются в первые месяцы их применения, поэтому принимать окончательное решение по поводу целесообразности использования комбинированных средств защиты, стоит лишь после периода полной адаптации к препарату. Обычно он занимает первые три цикла приема.
Если же ацикличные кровотечения приобретают регулярность, или же возникают после завершения периодических циклов, стоит пройти медицинское обследование на предмет появления злокачественных образований либо беременности.
Нередко во время интервала между циклами у женщин отсутствуют кровотечения «отмены». Практика показывает, что если Диециклен принимался по рекомендованной схеме, то вероятность беременности в этом случае крайне мала. Если же таблетки использовались без должной системы, или отсутствие кровотечений примет регулярный характер (более 2-х циклов подряд), прием препарата стоит временно прекратить и обратиться к гинекологу. Наличие беременности при таких признаках исключать нельзя.
Необходимо также помнить, что использование гормональных контрацептивов часто смазывает картину лабораторных исследований, проводимых в период систематического приема препарата. Чаще всего подобная картина возникает при проведении развернутого анализа крови. В этом нет ничего страшного, поскольку специалисты знакомы с этой проблемой и при изучении полученных результатов делают поправку на этот фактор влияния, к тому же, показатели таких исследований практически не выходят за рамки привычных значений.
Лекарственное взаимодействие
Существует целый ряд лекарственных средств, действие которых способствует изменению скорости гормонального клиренса и снижению контрацептивного эффекта Диециклена. Обычно взаимодействие этих препаратов сопровождается возникновением обильных кровотечений. В большей мере это касается лекарственных средств, способствующих индуцированию микросомальных ферментов печени. К этой группе можно отнести:
- карбамазепин;
- примидон;
- различные барбитураты;
- рифабутин;
- физеофульвин;
- эфавиренз;
- нелвинафир;
- ритонавир;
- окскарбазенин;
- фелбамат;
- топирамат и т. д.
В такой же мере это относится и к определенным антибиотикам, которые вызывают снижение кишечно-печеночной циркуляции эстрагенов, что часто становится причиной значительной потери эффективности гормональных контрацептивов. В первую очередь это касается тетрациклина и ампицилина.
Женщинам, проходящим курс лечения, в который включены перечисленные препараты, рекомендовано параллельно с приемом таблеток, пользоваться барьерными средствами контрацепции. Это правило следует соблюдать и по завершении курса. Дополнительную защиту желательно использовать еще в течение недели после окончания лечебной терапии.
Такие же рекомендации относятся и к периоду одновременного приема гормональных контрацептивов и рифампицина, с единственной поправкой – использование барьерных контрацептивов в этом случае не стоит прекращать в течение 4-х недель после завершения его приема.
Стоит также учесть, что Диециклен может оказывать влияние на скорость метаболизма некоторых принимаемых одновременно с ним препаратов. К примеру, содержание в плазме компонентов ламотриджина при таком взаимодействии заметно снижается, а концентрация активных веществ циклоспорина, напротив, показывает устойчивую динамику роста.
Условия и сроки хранения
Диециклен необходимо хранить при температуре, не превышающей 25С⁰, к тому же, доступ детей к месту его хранения должен быть серьезно ограничен, либо полностью исключен. Срок безопасного приема препарата составляет 3 года.
Приобрести Диециклен в Москве особого труда не составит, любая аптечная сеть предложит вам этот препарат, а при необходимости и его аналоги, в любой расфасовке.
Цены на Диециклен в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 657 руб.
Сертификаты и лицензии
Одна таблетка содержит
активные вещества: диеногест 2,0 мг, этинилэстрадиол 0,03 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 60,90 мг, крахмал кукурузный 5,0 мг, повидон К-30 1,73 мг, магния стеарат 0,33 мг,
оболочка: гипромеллоза 1,07 мг, полиэтиленгликоль 0,23 мг, титана диоксид (Е 171) 0,80 мг.
Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Диеногест и этинилэстрадиол.
Код АTХ G03AA16
— оральная контрацепция
Решение о назначении Диециклена следует принимать в индивидуальном порядке с учетом имеющихся у женщины факторов риска, в частности, развития венозной тромбоэмболии, и оценки риска развития венозной тромбоэмболии на фоне приема Диециклена в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами.
Комбинированные гормональные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема комбинированного гормонального контрацептива, препарат должен быть немедленно отменен.
— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
— наличие или риск венозной тромбоэмболии
— венозная тромбоэмболия в настоящее время (на антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, или тромбоэмболия легочной артерии)
— наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, протеина С или протеина S
— большие хирургические вмешательства с продолжительной иммобилизацией
— высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска.
— наличие или риск артериальной тромбоэмболии
— артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие артериальной тромбоэмболии (например, стенокардия)
— цереброваскулярные нарушения — инсульт в настоящее время или в анамнезе или состояния, предшествующие цереброваскулярным нарушениям (например, транзиторные ишемические атаки)
— наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии (например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт)
— мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе
— высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска, таких как:
— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
— выраженная артериальная гипертензия
— выраженная дислипопротеинемия
— панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.
— тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных тестов)
— опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
— выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них
— вагинальное кровотечение неясного генеза
-сочетанное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир
— пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Меры предосторожности
Решение о назначении Диециклена следует принимать в индивидуальном порядке с учетом имеющихся у женщины факторов риска, в частности развития венозной тромбоэмболии и оценки риска развития венозной тромбоэмболии на фоне приема Диециклена в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК).
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения Диециклена.
В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены Диециклена.
При подозрении или подтверждении венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или артериальной тромбоэмболии (АТЭ) следует прекратить прием комбинированных гормональных контрацептивов. Если женщине назначена антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию альтернативный методом, учитывая тератогенный эффект антикоагулянтной терапии (кумаринами).
— Циркуляторные нарушения
Риск венозной тромбоэмболии
Использование любых комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ у пациенток, по сравнению с женщинами, не использующих их.
Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат и норэтистерон имеют наименьший риск развития ВТЭ. Неизвестно, каким риском обладает Диециклен в сравнении с указанными препаратами, обладающими низким риском.
Решение об использовании таких препаратов, чем любого другого с низким риском ВТЭ, должно быть принято только после совместного обсуждения с женщиной. Это необходимо для обеспечения гарантии того, что женщина осведомлена о рисках развития ВТЭ на фоне Диециклена и каким образом имеющиеся у нее факторы риска повлияют на указанный риск, а также о том, что риск ВТЭ максимален в первый год применения.
Кроме того, имеются некоторые доказательства того, что повышение риска может отмечаться при возобновлении приема комбинированного перорального контрацептива после перерыва в приеме в течение 4 недель или более.
У женщин, не применяющих комбинированные гормональные контрацептивы и при отсутствии беременности, ВТЭ развивается с частотой 2 на 10 000 случаев на протяжении 1 года. Однако этот риск может значительно увеличиваться в зависимости от индивидуальных факторов риска каждой женщины.
Среди женщин, использующих низкодозированные комбинированные гормональные контрацептивы <0,05 мг этинилэстрадиола ВТЭ возникает у 9–12 из 10 000 женщин в течение года.
Предполагается, что из 10 000 женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, содержащих левоноргестрел, в 6 случаях развивается ВТЭ в течение 1 года.
Риск развития ВТЭ на фоне приема комбинированные гормональные контрацептивы, содержащих диеногест может быть подобным риску при приеме КГК, содержащих левоноргестрел.
Указанная частота развития ВТЭ в течение года ниже, чем ожидаемая при беременности и в послеродовом периоде.
Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.
У женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, крайне редко сообщалось о случаях развития тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен, а также сосудов сетчатки.
Факторы риска развития венозной тромбоэмболии
Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов может существенно повышаться, если у женщины имеются дополнительные факторы риска, особенно при наличии множественных факторов риска.
Назначение Диециклена противопоказано, если у женщины имеются множественные факторы риска, которые обуславливают высокий риск развития венозного тромбоза.
Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой выраженностью одного из факторов риска. В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов. Комбинированные гормональные контрацептивы не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество.
Симптомы венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии)
В случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратить на это внимание и сообщить врачу о том, что она применяет комбинированные гормональные контрацептивы.
Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее:
односторонний отек в ноге или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются в следующем
: внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания, внезапная атака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувство тревоги, сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») являются неспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосудов могут включать следующее:
— внезапная боль, отек и посинение конечности.
При окклюзии сосудов глаз может отмечаться расплывчатое зрение, которое может прогрессировать до потери зрения. В некоторых случаях может происходить почти внезапная потеря зрения.
Риск артериальной тромбоэмболии
Данные свидетельствуют о повышенном риске развития АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных нарушений (например, транзиторные ишемические атаки, инсульт).
Артериальные тромбоэмболические процессы могут привести к летальному исходу.
Факторы риска развития АТЭ
Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных нарушений на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов повышается при наличии у женщины факторов риска.
Назначение Диециклена противопоказано, если у женщины имеются один значительный фактор или множественные факторы риска, которые обуславливают высокий риск развития артериального тромбоза.
Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой выраженностью одного из факторов риска.
В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов. Комбинированные пероральные контрацептивы не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество.
Симптомы артериальной тромбоэмболии
В случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратить на это внимание и сообщить врачу о том, что она применяет комбинированные гормональные контрацептивы.
Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть:
внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности с восприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины, потеря сознания или обморок с припадком или без него. Другими признаками окклюзии сосудов могут быть также внезапная боль, отек или слабая синюшность конечностей, симптомы «острого живота».
Симптомы инфаркта миокарда включают:
боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной, чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, скулы, гортань, руку, желудок, чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья, холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, чувство тревоги, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Факторы риска развития венозной и артериальной тромбоэмболии
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболических или цереброваскулярных нарушений повышается:
— с возрастом (старше 35 лет);
— у курящих (женщинам следует отказаться от курения, если они намерены принимать комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Женщинам старше 35 лет, продолжающим курение строго рекомендованы другие методы контрацепции);
— при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у родных братьев, сестер или родителей в относительно молодом возрасте до 50 лет). Если наследственная предрасположенность известна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности приема комбинированных оральных контрацептивов;
-при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м2). Риск повышается при увеличении ИМТ. Особенно важно учитывать наличие других факторов риска;
-при дислипопротеинемии;
-при артериальной гипертензии;
-при мигрени;
-при заболеваниях клапанов сердца;
-при фибрилляции предсердий;
— при длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве, любой операции на ногах или обширной травме. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация, включая перелеты на самолете длительностью более 4 часов, может повышать риск развития ВТЭ, в частности у женщин, имеющих другие факторы риска.
Для предотвращения незапланированной беременности необходимо использовать другой метод контрацепции.
Если отмена препарата Диециклен не была проведена заранее, следует рассмотреть необходимость назначения антитромботической терапии.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозных тромбоэмболий остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и, особенно в течение 6 недель послеродового периода.
Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при опухолях, сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
Опухоли
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является вирусная инфекция — персистирующая папиллома человека (HPV). Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов, однако остаются противоречивыми данные о том, в какой степени это может быть связано с другими факторами, в том числе со скринингом на предмет патологии шейки матки и особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).
Имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые в настоящее время принимали комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа случаев рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях, опухоли печени могут проводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям. В случае появления у женщин принимающих комбинированные пероральные контрацептивы сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать возможность наличия опухоли печени при проведении дифференциального диагноза.
Злокачественные опухоли могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.
Другие состояния
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличие этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема Диециклена.
Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема Диециклена развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить этот препарат и начать лечение артериальной гипертензии. Прием Диециклена может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.
Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или ухудшаться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены, содержащиеся в препарате могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема препарата Диециклен.
На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдались проявления болезни Крона и неспецифического язвенного колита, а также утяжеления эндогенной депрессии и эпилепсии.
Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к развитию хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения во время приема Диециклена.
Лактоза
В одной таблетке препарата Диециклен содержится 60,9 мг моногидрата лактозы.
Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы, находящиеся на безлактозной диете, должны учесть количество лактозы в препарате.
Повышение уровня трансаминаз
В среди пациенток, лечившихся от вирусного гепатита С (HCV) лекарственными средствами, содержащими омбитавир/ паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина, повышение уровня трансаминазы (АЛТ) в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы наблюдалось значительно чаще у женщин, использующих препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы.
Медицинские осмотры
Перед или возобновлением приема Диециклена, следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки, включая семейный анамнез, исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физикальное обследование, с учетом противопоказаний и предупреждений.
Очень важно обратить внимание женщины на информацию об артериальной и венозной тромбоэмболии, включая риск образования тромбов при приеме препарата Диециклен в сравнении с другими КГП; симптомы венозной и артериальной тромбоэмболии; известные факторы риска и какие действия необходимо предпринять в случае подозрения на тромбоз.
Следует проинструктировать женщину о необходимости тщательно читать инструкцию по медицинскому применению препарата и следовать рекомендациям, указанным в ней.
Частота и характер обследований должны быть основаны на установленных практических руководствах и определяться в индивидуальном порядке для каждой женщины.
Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена при пропуске таблеток, при желудочно- кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.
Влияние на менструальный цикл
На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. Оно может включать кюретаж (выскабливание).
У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.
Депрессивное настроение и депрессия являются известной нежелательной реакцией при применении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть серьёзным расстройством и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления изменений настроения и симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала лечения.
Беременность
Диециклен не назначается во время беременности.
Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием. Не выявлено никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими комбинированные пероральные контрацептивы до беременности или тератогенного действия, когда комбинированные пероральные контрацептивы принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
Не может быть исключен нежелательный эффект, связанный с гормональным действием активных соединений препарата. Однако общий опыт применения комбинированных пероральных контрацептивов во время беременности не свидетельствует о фактическом неблагоприятном воздействии у людей.
Следует учитывать повышенный риск развития венозной тромбоэмболии при возобновлении приема Диециклена в послеродовом периоде.
Период лактации
Прием комбинированных пероральных контрацептивов влияет на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком во время приема комбинированных пероральных контрацептивов и оказывать воздействие на организм ребенка.
Следовательно, не следует использовать Диециклен до тех пор, пока кормящая мама полностью не отняла от груди своего ребенка.
Фертильность
Данные о влиянии на фертильность отсутствуют
Исследований, изучающих влияние препарата на способность вождения автомобиля и на работу с механизмами с повышенным риском травматизма, не проводилось. Среди женщин, принимающих КОК, не было отмечено влияния КОК на способность, управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Дети и подростки
Препарат Диециклен показан только после наступления менархе.
Пожилые пациентки
Не применимо. Препарат Диециклен не показан после наступления менопаузы.
Пациенты с нарушениями со стороны печени
Препарат Диециклен противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени.
Пациенты с нарушениями со стороны почек
Препарат Диециклен специально не изучался у женщин с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациентов.
Режим дозирования
Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время, с небольшим количеством воды. Принимают по одной таблетке в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва в приеме таблеток, во время которого обычно имеет место кровотечение отмены. Кровотечение, как правило, начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема новой упаковки.
Как начать прием Диециклена
При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце
Прием Диециклена начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения).
При переходе c других комбинированных оральных контрацептивов Предпочтительно начать прием Диециклена на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки из предыдущей упаковки комбинированного орального контрацептива, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней несодержащей гормона таблетки для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке).
При переходе c вагинального кольца, трансдермального пластыря
Предпочтительно начать прием Диециклена в день удаления последнего кольца или пластыря, но ни в коем случае не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть применены.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат) или с высвобождающей гестаген внутриматочной системы (ВМС).
Женщина может перейти с мини-пили на Диециклен в любой день (без перерыва), с имплантанта или внутриматочного контрацептива с гестагеном — в день его удаления, с инъекционной формы – со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После аборта в первом триместре беременности
Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.
После родов или аборта во втором триместре беременности
Рекомендуется начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Диециклена должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Метод и путь введения
Для приёма внутрь.
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит, следующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
Прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней;
7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.
Соответственно могут быть даны следующие советы в ежедневной практике, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов).
Первая неделя приема препарата
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, надежность препарата снижается, поэтому необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
По мере увеличения количества пропущенных таблеток и приближения периода регулярного перерыва в приеме, возрастает вероятность наступления беременности.
Вторая неделя приема препарата
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время.
Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первому пропуску таблетки, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
Третья неделя приема препарата
Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Тем не менее, ослабление контрацептивной защиты все же можно предотвратить, скорректировав график приема таблеток. Следовательно, придерживаясь одной из двух предлагаемых ниже схем, можно обойтись без дополнительных мер предохранения при условии, что в течение 7 дней до того, как было пропущена первая таблетка, женщина принимала все таблетки правильно. В противном случае ей следует рекомендовать использовать первую из следующих схем и параллельно с этим применять дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает, прием двух таблеток одновременно). Затем она продолжает принимать таблетки в обычное время. Следующую упаковку следует начать сразу же после завершения приема таблеток из текущей упаковки, то есть без перерыва в приеме таблеток. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.
Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблетки и затем начать прием новой упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме таблеток у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.
Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным. В этом случае следует принять дополнительные меры контрацепции.
Если у женщины в течение 3-4 часов после приема таблетки наблюдалась рвота, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска таблеток. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку (или 2 таблетки из другой упаковки).
Изменение дня начала менструального цикла
Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием таблеток из новой упаковки Диециклена сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва в приеме. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится).
На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Диециклена из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине рекомендуется укоротить продолжительность ближайшего перерыва в приеме таблеток на столько дней, на сколько она пожелает. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем, будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).
Этинилэстрадиол и диеногест обладают очень низкой токсичностью при острой передозировке.
Симптомы: тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может произойти даже у девочек до наступления менархе.
Лечение: как правило, не требуется проведения специфического лечения; при необходимости следует проводить поддерживающее лечение.
Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Ниже представлена частота побочных действий на фоне приема Диециклена:
Часто (≥1/100, <1/10)
— головная боль
— боль в молочных железах, в том числе дискомфорт и напряженность
молочных желез
Нечасто (≥1/1 000, 1/100)
— вагиниты/вульвовагиниты, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции
— повышенный аппетит
— снижение настроения
— головокружение, мигрень
— артериальная гипертензия и гипотензия
— боли в животе, включая в верхней и нижней отделах, дискомфорт и чувство «распирания» в области живота, тошнота, рвота, диарея
— сыпь, в том числе пятнистая и угревая сыпь, алопеция, зуд, в том числе генерализованный
— вагиниты/вульвовагиниты, вагинальный кандидоз или другие
— патологические кровотечения отмены, в том числе меноррагии, гипоменорея, олигоменорея, аменорея, межменструальные кровотечения (вагинальные или маточные), увеличение размеров молочных желез, в том числе набухание и чувство прилива, отек молочных желез, дисменорея, выделения из половых путей; кисты яичника, боли в тазовой области
— утомляемость, в том числе недомогание и астения
— прибавка массы тела
Редко (≥1/10 000, <1/ 1000)
— реакции гиперчувствительности
— сальпингоофорит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, грипп, герпес слизистой оболочки рта, бронхит, синуситы, инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция
— лейомиома матки, липома молочной железы
— анемия
— вирилизация
— анорексия
— депрессия, психические нарушения, бессонница, нарушения сна, агрессия
— ишемический инсульт, цереброваскулярные нарушения, дистония
— сухость глаз, раздражение глаз, нарушение зрения, осциллопсия
— внезапная потеря слуха, тинниты, вертиго, нарушение слуха
— кардиоваскулярные нарушения, тахикардия
— венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии, тромбофлебиты, диастолическая
гипертензия, ортостатическая циркуляторная дисрегуляция, приливы жара, варикозное расширение вен, изменения в венах, боли в венах
— бронхиальная астма, гипервентиляция
— диспепсия, гастрит, энтерит
— аллергический дерматит, атопический дерматит/нейродерматит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушения пигментации/гиперпигментация, себоррея, перхоть, гирсутизм, кожные реакции и изменения со стороны кожи, симптом «апельсиновой кожи», «паукообразный невус»
— боли в спине, мышечно-скелетный дискомфорт, миалгии, боли в конечностях
— цервикальная дисплазия, киста придатков матки, боли в области придатков матки, киста молочной железы, фиброкистозное заболевание молочных желез, боль в гениталиях, связанная с половым актом, галакторея, менструальные нарушения
— боли за грудиной, периферические отеки, гриппоподобные заболевания, воспалительные заболевания, пирексия, раздражительность
— повышенный уровень триглицеридов плазмы, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, изменения в массе тела
— манифестация асимптомной добавочной молочной железы
С неизвестной частотой (выявлены только в процессе постмаркетинговых наблюдений)
— изменение настроения, снижение либидо, повышение либидо
— непереносимость контактных линз
— крапивница, узловатая эритема, мультиформная эритема
— выделения из молочных желез
— задержка жидкости
Описание отдельных побочных реакций
Следующие побочные реакции отмечались у женщин, использующих комбинированные пероральные контрацептивы:
— частота диагноза рака молочной железы слегка повышена среди женщин, принимающих пероральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
— опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)
— рак шейки матки
Другие состояния
— у женщин с гипертриглицеридемией повышен риск развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
— артериальная гипертензия
— появление или ухудшение следующих состояний, связь которых с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом
— у женщин с наследственным ангионевротическим отеком провоцирование или обострение симптомов заболевания под воздействием экзогенных эстрогенов
— нарушения функции печени
— нарушение толерантности к глюкозе или эффекты периферической инсулинорезистентности
— болезнь Крона и неспецифический язвенный колит
— хлоазма
Взаимодействия
— прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивной эффективности препарата вследствие взаимодействий комбинированных пероральных контрацептивов с лекарственными средствами (индукторы ферментов печени)
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz
По 21 таблетке в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки из поливинилхлорид/поливинилдихлоридной.
По 1 или 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Хранить при температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
по рецепту
Сведения о производителе
Laboratorios Leon Farma S.A.,
Индустриальный парк Наватэхера, C/Лa Валлина
24008, Виллакуиламбре, Испания
Тел.: +34 98787 80 00; +34 987 27 85 24
Эл.адрес: info@leon.com.ar
Держатель регистрационного удостоверения
Зентива, к.с.
Прага 10 – Долни Меколупи, Укабеловни 130, Почтовый индекс 102 37, Чешская Республика
тел./факс : (+420) 267 241 111
эл.адрес: info@zentiva.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство «Алвоген Фарма Трейдинг Юроп ЕООД» в Казахстане
Республика Казахстан, г.Алматы, индекс 050008
улица Ауэзова, дом 48, 3 этаж, 3/3
тел. +7 (727) 345-04-05
эл.адрес: PV-Kazakhstan@zentiva.com