Описание препарата Протопик® (мазь для наружного применения, 0.03%) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2019 году
Дата согласования: 14.08.2019
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Фотографии упаковок
14.08.2019
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Мазь для наружного применения | 100 г |
| активное вещество: | |
| такролимус (в виде такролимуса моногидрата) | 0,03/0,1 г |
| вспомогательные вещества: парафин мягкий белый; парафин жидкий; пропиленкарбонат; воск пчелиный белый; парафин твердый |
Описание лекарственной формы
Мазь однородной консистенции от белого до слегка желтоватого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
иммунодепрессивное, противовоспалительное.
Фармакодинамика
Такролимус относится к группе ингибиторов кальциневрина. Он связывается со специфическим цитоплазматическим белком иммунофилином (FKBP12), который является цитозольным рецептором для кальциневрина (FK506). В результате этого формируется комплекс, включающий такролимус, FKBP12, кальций, кальмодулин и кальциневрин, что приводит к ингибированию фосфатазной активности кальциневрина. Это делает невозможным дефосфорилирование и транслокацию ядерного фактора активированных Т-клеток (NFAT), необходимого для инициации транскрипции генов, кодирующих продукцию ключевых для Т-клеточного иммунного ответа цитокинов (ИЛ-2 и интерферон-гамма). Кроме того, такролимус ингибирует транскрипцию генов, кодирующих продукцию таких цитокинов, как ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМКСФ) и ФНО-α, которые принимают участие в начальных этапах активации Т-лимфоцитов. Помимо этого, под влиянием такролимуса происходит ингибирование высвобождения медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов, а также снижение экспрессии FcεRI (высокоаффинный поверхностный рецептор для IgЕ) на клетках Лангерганса, что ведет к снижению их активности и презентирования антигена Т-лимфоцитам.
Мазь такролимуса не влияет на синтез коллагена и т.о. не вызывает атрофию кожи.
Фармакокинетика
Абсорбция. Всасывание такролимуса в системный кровоток при местном применении является минимальным. У большинства пациентов с атопическим дерматитом (у взрослых и детей) как при однократном нанесении, так и при многократном применении 0,03 и 0,1% мази такролимуса концентрация его в плазме крови составляла <1 нг/мл. Системная абсорбция зависит от площади поражения и уменьшается по мере исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Кумуляции препарата при длительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось.
Распределение в организме. В связи с тем что системная абсорбция мази такролимуса низкая, высокая способность связываться с белками плазмы (>98,8%) рассматривается как клинически незначимая.
Метаболизм. Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный кровоток такролимус в значительной степени метаболизируется в печени посредством CYP3A4.
Выведение. При многократном местном применении мази такролимуса T1/2 — 75 ч у взрослых и 65 ч у детей.
Показания
Мазь Протопик® применяется в дозировке 0,03 и 0,1% у взрослых и только 0,03% у детей от 2 до 16 лет для лечения атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) в случае его резистентности к иным средствам наружной терапии или наличия противопоказаний к таковым.
Противопоказания
гиперчувствительность к такролимусу, вспомогательным веществам, макролидам;
пациенты с генетическими дефектами эпидермального барьера, такими как синдром Нетертона, а также при генерализованной эритродермии в связи с риском прогрессирующего увеличения системной абсорбции такролимуса;
беременность;
грудное вскармливание;
дети и подростки младше 16 лет (в дозировке 0,1%), дети младше 2 лет (в дозировке 0,03%).
С осторожностью: больные с декомпенсированной печеночной недостаточностью (несмотря на то что Протопик® в значительной степени метаболизируется в печени, и его концентрация в крови при наружном применении очень низкая); больные с обширным поражением кожи, особенно при применении длительными курсами; детский возраст.
Способ применения и дозы
Наружно. Взрослым и детям старше 2 лет мазь Протопик® наносят тонким слоем на пораженные участки кожи. Препарат можно применять на любых участках тела, включая лицо и шею, в области кожных складок. Не следует наносить препарат на слизистые оболочки и под окклюзионные повязки.
Применение у детей (2 года и старше) и подростков до 16 лет
Лечение необходимо начинать с нанесения 0,03% мази Протопик® 2 раза в сутки. Продолжительность лечения по данной схеме не должна превышать 3 нед. В дальнейшем частота применения уменьшается до 1 раза в сутки, лечение продолжается до полного очищения очагов поражения.
Применение у взрослых и подростков 16 лет и старше
Лечение необходимо начинать с применения 0,1% мази Протопик® 2 раза в сутки и продолжать до полного очищения очагов поражения. По мере улучшения можно уменьшать частоту нанесения 0,1% мази или переходить на использование 0,03% мази Протопик®. В случае повторного возникновения симптомов заболевания следует возобновить лечение 0,1% мазью Протопик® дважды в день. Если позволяет клиническая картина, следует предпринять попытку снизить частоту применения препарата либо использовать меньшую дозировку — 0,03% мазь Протопик®.
Применение у людей пожилого возраста (65 лет и старше)
Особенности применения у людей пожилого возраста отсутствуют.
Обычно улучшение наблюдается в течение 1 нед с момента начала терапии. Если признаки улучшения на фоне терапии отсутствуют в течение 2 нед, следует рассмотреть вопрос о смене терапевтической тактики.
Лечение обострений
Мазь Протопик® может использоваться кратковременно или длительно в виде периодически повторяющихся курсов терапии. Лечение пораженных участков кожи проводится до полного исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Как правило, улучшение наблюдается в течение первой недели лечения. Если признаки улучшения не наблюдаются в течение 2 нед с момента начала использования мази, необходимо рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения. Лечение следует возобновить при появлении первых признаков обострения атопического дерматита.
Профилактика обострений
Для предупреждения обострений и увеличения длительности ремиссии у пациентов с частыми (более 4 раз в год) обострениями заболевания в анамнезе рекомендуется поддерживающая терапия мазью Протопик®. Целесообразность назначения поддерживающей терапии определяется эффективностью предшествующего лечения по стандартной схеме (2 раза в день) на протяжении не более 6 нед.
При поддерживающей терапии мазь Протопик® следует наносить 2 раза в неделю (например, в понедельник и четверг) на участки кожи, обычно поражаемые при обострениях. Промежуток времени между нанесением препарата должен составлять не менее 2–3 дней. У взрослых и подростков 16 лет и старше используется 0,1% мазь Протопик®, у детей (2 года и старше) — 0,03% мазь Протопик®. При появлении признаков обострения следует перейти к обычному режиму терапии мазью Протопик® (см. Лечение обострений). Через 12 нед поддерживающей терапии необходимо оценить клиническую динамику и решить вопрос о целесообразности продолжения профилактического использования мази Протопик®. У детей для оценки клинической динамики следует временно отменить препарат и затем рассмотреть вопрос о необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Побочные действия
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются симптомы раздражения кожи (ощущение жжения и зуда, покраснение, боль, парестезии и сыпь) в месте нанесения. Как правило, они выражены умеренно и проходят в течение первой недели после начала лечения.
Часто встречается непереносимость алкоголя (покраснение лица или симптомы раздражения кожи после употребления спиртных напитков).
У пациентов, применяющих мазь Протопик®, отмечается повышенный риск развития фолликулита, акне и герпетической инфекции.
По частоте встречаемости нежелательные реакции делятся следующим образом: очень часто — >1/10; часто — >1/100, <1/10 и редко — >1/1000, <1/100. В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания значимости.
Общие расстройства и местные реакции: очень часто — жжение и зуд в месте применения; часто — ощущение тепла, покраснение, боль, раздражение, сыпь в области применения.
Инфекции: часто — герпетическая инфекция (простой герпес лица и губ, варицеллиформная сыпь Капоши).
Кожа и подкожная клетчатка: часто — фолликулит, зуд; нечасто — акне.
Нервная система: часто — парестезии, гиперестезия.
Метаболизм и особенности питания: часто — непереносимость алкоголя (гиперемия лица или симптомы раздражения кожи после употребления спиртных напитков).
За весь период наблюдения препарата были зарегистрированы единичные случаи розацеа, малигнизации (кожные и другие виды лимфом, рак кожи).
Взаимодействие
Такролимус не метаболизируется в коже, что исключает риск лекарственных взаимодействий в коже, которые могут повлиять на его метаболизм. Так как системная абсорбция такролимуса при использовании в форме мази минимальна, взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. эритромицин, итраконазол, кетоконазол, дилтиазем) при одновременном применении с мазью Протопик® маловероятно, однако не может быть полностью исключено у пациентов с обширными участками поражения и/или эритродермией.
Влияние мази Протопик® на эффективность вакцинации не изучалось. Однако из-за потенциального риска снижения эффективности вакцинацию необходимо провести до начала применения мази или спустя 14 дней после последнего использования мази Протопик®. В случае применения живой аттенуированной вакцины этот период должен быть увеличен до 28 дней, в противном случае следует рассмотреть возможность использования альтернативных вакцин.
Возможность совместного применения мази Протопик® с другими наружными препаратами, системными ГКС и иммунодепрессантами не изучалась.
Передозировка
При местном применении случаев передозировки не отмечалось.
Лечение: при случайном попадании внутрь необходимо предпринять общепринятые меры, которые включают контроль жизненно важных функций организма и наблюдение за общим состоянием.
Индукция рвоты или промывание желудка не рекомендуются.
Особые указания
Мазь Протопик® нельзя использовать у больных с врожденными или приобретенными иммунодефицитами или у пациентов, которые принимают иммуносупрессивные препараты.
Во время применения мази Протопик® необходимо избегать попадания на кожу солнечных лучей, посещения солярия, терапии УФ-лучами Б или А в комбинации с псораленом (PUVA-терапия).
Мазь Протопик® не должна применяться для лечения участков поражения, которые рассматриваются как потенциально злокачественные или предзлокачественные.
В течение 2 ч на участках кожи, на которые наносилась мазь Протопик®, нельзя использовать смягчающие средства.
Эффективность и безопасность применения мази Протопик® в лечении инфицированного атопического дерматита не оценивалась. При наличии признаков инфицирования до назначения мази Протопик® необходимо проведение соответствующей терапии. Применение мази Протопик® может быть связано с повышенным риском развития герпетической инфекции. При наличии признаков герпетической инфекции следует индивидуально оценить соотношение пользы и риска применения мази Протопик®.
При наличии лимфоаденопатии необходимо обследовать пациента до начала терапии и наблюдать за ним в период применения мази. При отсутствии очевидной причины лимфаденопатии или при наличии симптомов острого инфекционного мононуклеоза необходимо прекратить применение мази Протопик®.
Необходимо избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки (при случайном попадании мазь необходимо тщательно удалить и/или промыть водой). Не рекомендуется наносить мазь Протопик® под окклюзионные повязки и носить во время лечения плотную воздухонепроницаемую одежду.
Также как при использовании любого другого местного ЛС, пациенты должны мыть руки после нанесения мази, кроме тех случаев, когда мазь наносится на область рук с лечебной целью.
Форма выпуска
Мазь для наружного применения, 0,03 и 0,1%. По 10, 30 или 60 г мази для наружного применения в пластиковых тубах. По 1 тубе помещают в картонную пачку.
Производитель
Астеллас Тояма Ко. Лтд., Япония.
Упаковка и выпускающий контроль Астеллас Ирланд Ко. Лтд., Ирландия, округ Керри, Киллорглин.
Владелец Регистрационного удостоверения. Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды, Елизабетхоф 19, 2353 EW, Лайдердорп.
Претензии по качеству направлять в представительство компании в Москве. 109147, Москва, Марксистская ул., 16, «Мосаларко Плаза-1» бизнес-центр, 3-й эт.
Тел.: (495) 737-07-55; (495) 737-07-56; факс: (495) 737-07-57.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Протопик® (Protopic®)
💊 Состав препарата Протопик®
✅ Применение препарата Протопик®
Описание активных компонентов препарата
Протопик®
(Protopic®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.11.10
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
D11AH01
(Такролимус)
Лекарственная форма
| Протопик® |
Мазь д/наружн. прим. 0.1%: тубы 10 г, 30 г или 60 г 1 шт. рег. №: ЛСР-001885/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Протопик®
Мазь для наружного применения 0.1% от белого до слегка желтоватого цвета, однородная.
Вспомогательные вещества: парафин белый мягкий — 77.4 мг, парафин жидкий — 11 мг, пропиленкарбонат — 5 мг, воск пчелиный белый — 3.5 мг, парафин твердый — 3 мг.
10 г — тубы пластиковые (1) — пачки картонные.
30 г — тубы пластиковые (1) — пачки картонные.
60 г — тубы пластиковые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Иммунодепрессант. На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12 — такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.
Такролимус – высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах in vitro и in vivo такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус подавляет образование лимфокинов (интерлейкин-2, интерлейкин-3, γ-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.
Фармакокинетика
Абсорбция такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов — 6-43%). Биодоступность такролимуса составляет в среднем 20-25%. Биодоступность, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются. Характер желчевыделения не влияет на абсорбцию препарата. Распределение такролимуса в организме человека после в/в введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами. Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме около 20:1. Значительная доля такролимуса плазмы (> 98.8%) находится в связанном с белками плазмы (сывороточный альбумин, α1-кислый гликопротеин) состоянии.
Такролимус широко распределяется в организме. Vd в равновесном состоянии с учетом концентраций в плазме составляет около 1300 л (у здоровых людей). Тот же показатель, рассчитываемый по цельной крови, равен в среднем 47.6 л.
Такролимус обладает низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, — 2.25 л/ч. У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца значения клиренса составили 4.1 л/ч, 6.7 л/ч и 3.9 л/ч соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс такролимуса. Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса.
T1/2 такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний T1/2 в цельной крови составляет примерно 43 ч.
Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом, при участии изофермента CYP3A4. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. Фармакологическая активность такролимуса практически не зависит от метаболитов.
После в/в и перорального введения 14С-меченого такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в кале. Примерно 2% радиоактивности регистрировалось в моче. В моче и кале около 1% определялось в неизмененном виде.
Показания активных веществ препарата
Протопик®
Для системного применения: предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов. Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.
Для наружного применения: лечение атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) в случае недостаточного ответа пациентов на традиционные методы лечения или наличия противопоказаний к таковым.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Дозу и частоту применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ишемия миокарда, тахикардия, артериальная гипертензия, кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, артериальная гипотензия; нечасто — желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, учащенное сердцебиение, аномальные показатели ЭКГ, нарушения сердечного ритма, ЧСС и пульса, инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок; редко — перикардиальный выпот; очень редко — нарушения эхокардиограммы.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз; нечасто — панцитопения, нейтропения; редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны свертывающей системы крови: нечасто — коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы, редко — гипопротромбинемия.
Со стороны ЦНС: очень часто — тремор, головная боль, бессонница; часто — эпилептоидные припадки, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические невропатии, головокружение, нарушение письма, тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, кошмарные сновидения, галлюцинации, психические расстройства; нечасто — кома, кровоизлияния в ЦНС и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия, психотические расстройства; редко — повышение мышечного тонуса; очень редко — миастения.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз; нечасто — катаракта; редко — слепота.
Со стороны органа слуха: часто — шум (звон) в ушах; нечасто — снижение слуха; редко — нейросенсорная глухота; очень редко — нарушения слуха.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит; нечасто — дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма; редко — острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота; часто — воспалительные заболевания ЖКТ, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, запоры, метеоризм, чувства вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны ЖКТ; нечасто — паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка; редко — субилеус, панкреатические псевдокисты.
Со стороны печени: часто — повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печени, холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит; редко — тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен; очень редко — печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — нарушение почечной функции; часто — почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры; нечасто — анурия, гемолитический уремический синдром; очень редко — нефропатия, геморрагический цистит.
Дерматологические реакции: часто — зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз; нечасто — дерматит, фотосенсибилизация; редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко — синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине; нечасто — суставные расстройства.
Со стороны эндокринной системы: очень часто — гипергликемия, сахарный диабет; редко — гирсутизм.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперкалиемия; часто — гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения; нечасто — обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.
Инфекции и инвазии: на фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний; случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.
Травмы, отравления, осложнения процедур: часто — первичная дисфункция трансплантата.
Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования: пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в т.ч. вирус Эпштейна-Барр-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.
Со стороны половой системы: нечасто — дисменорея и маточное кровотечение. Отрицательное влияние такролимуса на мужскую фертильность, выражающееся в уменьшении числа и подвижности сперматозоидов, установлено у крыс.
Аллергические реакции: у пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции.
Со стороны организма в целом: часто — астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение уровня ЩФ в крови, увеличение массы тела, нарушения восприятия температуры тела; нечасто — полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение активности ЛДГ в крови, снижение массы тела; редко — жажда, потеря равновесия (падения), ощущение скованности в грудной клетке, затруднения движения; очень редко — увеличение массы жировой ткани.
Противопоказания к применению
Для системного и наружного применения: беременность; период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к такролимусу.
Для наружного применения: генетические дефекты эпидермального барьера, такие как синдром Нетертона; ламеллярный ихтиоз; кожные проявления реакции «трансплантат против хозяина»; генерализованная эритродермия (в связи с риском прогрессирующего увеличения системной абсорбции такролимуса); детский и подростковый возраст до 16 лет (в зависимости от применяемой лекарственной формы).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
В начальном посттрансплантационном периоде следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: АД, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровень глюкозы крови натощак, концентрация электролитов (особенно калия), показатели печеночной и почечной функции, гематологические показатели, коагулограмма, уровень протеинемии. При наличии клинически значимых изменений, необходима коррекция иммуносупрессивной терапии.
В период применения такролимуса следует избегать назначения растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), а также других растительных средств, которые могут вызвать снижение (изменение) концентрации такролимуса в крови и оказать неблагоприятное влияние на клинический эффект такролимуса.
При диарее концентрация такролимуса в крови может значительно изменяться; при появлении диареи необходим тщательный мониторинг концентраций такролимуса в крови.
Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса, а также соблюдать осторожность при лечении такролимусом пациентов, которые ранее получали циклоспорин.
Использование в педиатрии
При наружном применении такролимус следует применять в лекарственных формах, соответствующих возрасту ребенка.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Такролимус может вызывать зрительные и неврологические расстройства, особенно в сочетании с алкоголем. В период лечения пациенты должны воздерживаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.
Лекарственное взаимодействие
После перорального приема такролимус подвергается метаболизму в системе кишечного цитохрома CYP3A4. Одновременный прием препаратов или лекарственных трав с установленным ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4 может соответственно повысить или понизить концентрации такролимуса в крови.
На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно повышать следующие препараты: противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (эритромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (ритонавир) (при данной комбинации может потребоваться снижение дозы такролимуса). Фармакокинетические исследования показали, что повышение концентрации такролимуса в крови является, прежде всего, следствием повышения биодоступности такролимуса при приеме внутрь, вызванного ингибированием кишечного метаболизма такролимуса. Подавление печеночного метаболизма такролимуса играет второстепенную роль.
Менее выраженное лекарственное взаимодействие наблюдалось при одновременном применении такролимуса с клотримазолом, кларитромицином, джозамицином, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, даназолом, этинилэстрадиолом, омепразолом и нефазодоном.
В исследованиях in vitro было показано, что потенциальными ингибиторами метаболизма такролимуса являются следующие вещества: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтиндрон, хинидин, тамоксифен, (триацетил)олеандомицин.
Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока в связи с возможностью повышения уровня такролимуса в крови.
Лансопразол и циклоспорин могут потенциально ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм такролимуса и повышать его концентрацию в крови.
На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно снизить следующие препараты: рифампицин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum).
Клинически значимое взаимодействие наблюдалось с фенобарбиталом.
Кортикостероиды в поддерживающих дозах обычно снижают концентрацию такролимуса в крови. Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, применяющиеся для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать концентрацию такролимуса в крови.
Карбамазепин, метамизол и изониазид способны снижать концентрацию такролимуса в крови.
Такролимус ингибирует изофермент CYP3A4 и при одновременном приеме может оказать влияние на препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4. T1/2 циклоспорина при одновременном применении с такролимусом увеличивается. Также могут наблюдаться синергические/аддитивные нефротоксические эффекты. По этим причинам одновременный прием циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а при назначении такролимуса пациентам, которые ранее принимали циклоспорин, необходимо соблюдать осторожность.
Такролимус повышает концентрацию фенитоина в крови.
Такролимус может снижать клиренс гормональных контрацептивов.
Экспериментальные исследования на животных показали, что такролимус потенциально способен снизить клиренс и увеличивать T1/2 фенобарбитала и антипирина.
Биодоступность такролимуса могут увеличивать прокинетические средства (метоклопрамид, цизаприд), циметидин, гидроксид магния и алюминия.
Одновременное применение такролимуса с препаратами, обладающими нефро- или нейротоксичностью (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, ко-тримоксазол, НПВС, ганцикловир, ацикловир), может способствовать усилению этих эффектов.
В результате совместного применения такролимуса с амфотерицином В и ибупрофеном наблюдалось усиление нефротоксичности.
Такролимус может способствовать развитию или усиливать гиперкалиемию (следует избегать одновременного применения калия или калийсберегающих диуретиков в высоких дозах).
Иммунодепрессанты могут изменять реакцию организма на вакцинацию. Вакцинация в период лечения такролимусом может быть менее эффективной. Следует избегать применения живых ослабленных вакцин.
Такролимус активно связывается с белками плазмы крови. Следует учитывать возможное конкурентное взаимодействие такролимуса с препаратами, обладающими высоким сродством к белкам плазмы крови (НПВС, пероральные антикоагулянты, пероральные гипогликемические средства).
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
В 100 г мази содержится 0,03 г или 0,1 г такролимуса (в виде такролимуса моногидрата); вспомогательные вещества: парафин мягкий белый, парафин жидкий, пропиленкарбонат, воск пчелиный белый, парафин твердый.
Мазь однородной консистенции от белого до слегка желтоватого цвета.
Такролимус относится к группе ингибиторов кальциневрина. Он связывается со специфическим цитоплазматическим белком иммунофилином (FKBP12), который является цитозольным рецептором для кальциневрина (FK506). В результате этого формируется комплекс, включающий такролимус, FKBP12, кальций, кальмодулин и кальциневрин, что приводит к ингибированию фосфатазной активности кальциневрина. Это делает невозможным дефосфорилированние и транслокацию ядерного фактора активированных Т-клеток (NFAT), необходимого для инициации транскрипции генов, кодирующих продукцию ключевых для Т-клеточного иммунного ответа цитокинов (ИЛ-2 и интерферон-гамма). Кроме того, такролимус ингибирует транскрипцию генов, кодирующих продукцию таких цитокинов, как ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5 гранулоцитарно- макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМКСФ) и фактор некроза опухоли (ФНО-а), которые принимают участие в начальных этапах активации Т-лимфоцитов. Помимо этого, под влиянием такролимуса происходит ингибирование высвобождения медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов, а также снижение экспрессии FceRI (высокоаффинный поверхностный рецептор для иммуноглобулина Е) на клетках Лангерганса, что приводит к снижению их активности и презентирования антигена Т-лимфоцитам.
Мазь такролимуса не влияет на синтез коллагена и, таким образом, не вызывает атрофию кожи.
Абсорбция. Всасывание такролимуса в системный кровоток при местном применении является минимальным. У большинства пациентов с атопическим дерматитом (у взрослых и детей) как при однократном нанесении, так и при многократным применении 0,03% и 0,1% мази такролимуса концентрация его в плазме крови составляла < 1,0 нг/мл. Системная абсорбция зависит от площади поражения и уменьшается по мере исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Кумуляции препарата при длительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось.
Распределение в организме. В связи с тем, что системная абсорбция мази такролимуса низкая, высокая способность связываться с белками плазмы (> 98,8%) рассматривается как клинически не значимая.
Метаболизм. Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный кровоток такролимус в значительной степени метаболизируется в печени посредством CYP3A4.
Выведение. При многократном местном применении мази такролимуса период полувыведения составляет 75 ч у взрослых и 65 ч у детей.
Мазь Протопик® применяется в дозировке 0,03% и 0,1% у взрослых и только 0,03% у детей от 2 до 16 лет для лечения атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) в случае его резистентности к иным средствам наружной терапии или наличия противопоказаний к таковым.
Гиперчувствительность к такролимусу, к вспомогательным веществам, к макролидам. Беременность и грудное вскармливание.
Не следует применять Протопик® у пациентов с генетическими дефектами эпидермального барьера, такими, как синдром Нетертона, а также при генерализованной эритродермии в связи с риском прогрессирующего увеличения системной абсорбции такролимуса.
Применение мази Протопик® в дозировке 0,1% противопоказано у детей и подростков младше 16 лет, в дозировке 0,03% — у детей младше 2 лет.
С осторожностью
Протопик® в значительной степени метаболизируется в печени, и, хотя его концентрация в крови при наружном применении очень низкая, у больных с декомпенсированной печеночной недостаточностью мазь используют с осторожностью.
Необходимо соблюдать осторожность при использовании мази Протопик® у больных с обширным поражением кожи, особенно длительными курсами, и у детей.
Взрослым и детям старше 2 лет мазь Протопик® наносят тонким слоем на пораженные участки кожи. Препарат можно применять на любых участках тела, включая лицо и шею, в области кожных складок. Не следует наносить препарат на слизистые оболочки и под окклюзионные повязки.
Применение v детей (2 года и старше) и подростков до 16 лет
Лечение необходимо начинать с нанесения 0,03% мази Протопик® два раза в сутки. Продолжительность лечения по данной схеме не должна превышать трех недель. В дальнейшем частота применения уменьшается до одного раза в сутки, лечение продолжается до полного очищения очагов поражения.
Применение у взрослых и подростков 16 лет и старше
Лечение необходимо начинать с применения 0,1% мази Протопик® два раза в сутки и продолжать до очищения очагов поражения. По мере улучшения можно уменьшать частоту нанесения 0,1% мази и переходить на использование 0,03% мази Протопик®. В случае повторного возникновения симптомов заболевания следует возобновить лечение 0,1% мазью Протопик® дважды в день. Если позволяет клиническая картина, следует предпринять попытку снизить частоту применения препарата, либо использовать меньшую дозировку — 0,03% мазь Протопик®.
Применение v людей пожилого возраста (65 лет и старше)
Особенности применения у людей пожилого возраста отсутствуют.
Обычно улучшение наблюдается в течение одной недели с момента начала терапии.
Если признаки улучшения на фоне терапии отсутствуют в течение двух недель, следует рассмотреть вопрос о смене терапевтической тактики.
Лечение обострений
Мазь Протопик® может использоваться кратковременно или длительно в виде периодически повторяющихся курсов терапии. Лечение пораженных участков кожи проводится до полного исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Как правило, улучшение наблюдается в течение первой недели лечения. Если признаки улучшения не наблюдаются в течение двух недель с момента начала использования мази, необходимо рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения. Лечение следует возобновить при появлении первых признаков обострения атопического дерматита. Профилактика обострений
Для предупреждения обострений и увеличения длительности ремиссии у пациентов с частыми (более 4 раза в год) обострениями заболевания в анамнезе рекомендуется поддерживающая терапия мазью Протопик®. Целесообразность назначения поддерживающей терапии определяется эффективностью предшествующего лечения по стандартной схеме (2 раза в день) на протяжении не более 6 недель.
При поддерживающей терапии мазь Протопик® следует наносить 2 раза в неделю (например, в понедельник и четверг) на участки кожи, обычно поражаемые при обострениях.
Промежуток времени между нанесениями препарата должен составлять не менее 2-3 дней. У взрослых и подростков 16 лет и старше используется 0.1% мазь Протопик®, у детей (2 года и старше) — 0.03% мазь Протопик®. При появлении признаков обострения следует перейти к обычному режиму терапии мазью Протопик® (см раздел «Лечение обострений»).
Через 12 месяцев поддерживающей терапии необходимо оценить клиническую динамику и решить вопрос о целесообразности продолжения профилактического использования мази Протопик®. У детей для оценки клинической динамики следует временно отменить препарат и затем рассмотреть вопрос о необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются симптомы раздражения кожи (ощущение жжения и зуда, покраснение, боль, парестезии и сыпь) в месте нанесения. Как правило, они выражены умеренно и проходят в течение первой недели после начала лечения.
Часто встречается непереносимость алкоголя (покраснение лица или симптомы раздражения кожи после употребления спиртных напитков).
У пациентов, применяющих мазь Протопик®, отмечается повышенный риск развития фолликулита, акне и герпетической инфекции.
По частоте встречаемости нежелательные реакции делятся на очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, < 1/10) и редкие (> 1/1,000, < 1/100). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания значимости.
Общие расстройства и местные реакиии Очень частые: жжение и зуд в месте применения.
Частые: ощущение тепла, покраснение, боль, раздражение, парестезии, сыпь в области применения
Инфекиии
Частые: герпетическая инфекция (простой герпес лица и губ, варицеллиформная сыпь Капоши).
Кожа и подкожная клетчатка Частые: фолликулит, зуд.
Нечастые: акне.
Нервная система
Частые: парестезии, гиперестезия.
Метаболизм и особенности питания
Частые: непереносимость алкоголя (гиперемия лица или симптомы раздражения кожи после употребления спиртных напитков).
За весь период наблюдения препарата были зарегистрированы единичные случаи розацеа, малигнизации (кожные и другие виды лимфом, рак кожи).
При местном применении передозировки не встречалось.
При попадании внутрь необходимо предпринять общепринятые меры, которые включают контроль жизненно важных функций организма и наблюдение за общим состоянием. Стимуляция рвоты или промывание желудка не рекомендуются.
Такролимус не метаболизируется в коже, что исключает риск лекарственных взаимодействий в коже, которые могут повлиять на его метаболизм.
Так как системная абсорбция такролимуса при использовании в форме мази минимальна, взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 (эритромицин, итраконазол, кетоконазол, дилтиазем и др.) при одновременном применении с мазью Протопик® маловероятно, однако не может быть полностью исключено у пациентов с обширными участками поражения и/или эритродермией.
Влияние мази Протопик® на эффективность вакцинации не изучалось. Однако, из-за потенциального риска снижения эффективности, вакцинацию необходимо провести до начала применения мази или спустя 14 дней после последнего использования мази Протопик®. В случае применения живой аттенуированной вакцины, этот период должен быть увеличен до 28 дней, в противном случае следует рассмотреть возможность использования альтернативных вакцин.
Возможность совместного применения мази Протопик® с другими наружными препаратами, системными глюкокортикостероидами и иммунодепрессантами не изучалась.
Мазь Протопик® нельзя использовать у больных с врожденными или приобретенными иммунодефицитами или у пациентов, которые принимают иммуносупрессивные препараты.
Во время применения мази Протопик® необходимо избегать попадания на кожу солнечных лучей, посещения солярия, терапии УФ-лучами Б или А в комбинации с псораленом (PU VA-терапия).
Мазь Протопик® не должна применяться для лечения участков поражения, которые рассматриваются как потенциально злокачественные или предзлокачественные.
В течение 2 ч на участках кожи, на которые наносилась мазь Протопик®, нельзя использовать смягчающие средства.
Эффективность и безопасность применения мази Протопик® в лечении инфицированного атопического дерматита не оценивалась. При наличии признаков инфицирования до начала применения мази Протопик® необходимо проведение соответствующей терапии. Применение мази Протопик® может быть связано с повышенным риском развития герпетической инфекции. При наличии признаков герпетической инфекции следует индивидуально оценить соотношение пользы и риска применения Протопика.
При наличии лимфаденопатии необходимо обследовать пациента до начала терапии и наблюдать за ним в период применения мази. При отсутствии очевидной причины лимфаденопатии или при наличии симптомов острого инфекционного мононуклеоза необходимо прекратить применения мази Протопик®.
Необходимо избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки (в случаях случайного попадания мазь необходимо тщательно удалить и/или смыть водой).
Не рекомендуется наносить мазь Протопик® под окклюзионные повязки и носить плотную воздухонепроницаемую одежду.
Так же, как при использовании любого другого местного лекарственного средства, пациенты должны мыть руки после нанесения мази, кроме тех случаев, когда мазь наноситься на область рук с лечебной целью.
Мазь для наружного применения 0,03% и 0,1%.
По 10,30 или 60 грамм мази для наружного применения в пластиковые тубы.
По 1 тубе вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Аналоги Протопик
Товары из категории — Препараты для лечения кожи
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 385
Состав и форма выпуска препарата
Основное действующее вещество Протопика — такролимус. Это иммунодепрессант высокой активности, принадлежащий к группе макролидов. Он применяется в трансплантологии органов для приема внутрь, снижая деятельность иммунной системы больного и уменьшая вероятность отторжения пересаженного органа. Успешно практикуется в дерматологии.
В 100 г мази содержится 0,03 г или 0,1 г такролимуса моногидрата.
Компонентами, дополняющими состав Протопика являются:
• парафин мягкий белый;
• парафин жидкий;
• пропиленкарбонат;
• воск белый пчелиный;
• твердый парафин.
Их содержание позволяет улучшить консистенцию мази и увеличить срок применения.
Протопик — препарат для местного применения. Представляет собой белую мазь, у которой допускается желтый оттенок. В тюбиках из пластика по 60, 30, 10 г, упакован в картонную пачку. Инструкция по применению Протопика прилагается.
Цена Протопика зависит от процентного содержания основного вещества и количества. Средняя цена соответствует 1600 рублей за тубу 30 г — 0,03% и 1700 рублей за тубу 30 г — 0,1%.
Фармакологическое действие
Протопик является иммунодепрессантом. На уровне молекул действие такролимуса и его накопление внутри клетки объясняются соединением с цитозольным белком иммунофиллином. Этот образовавшийся комплекс специфически и конкурентно ингибирует кальциневерин, гарантируя тем самым блокирование зависимых от кальция путей передачи Т-клеточных импульсов и предупреждая перенос генетической информации дискретного ряда лимфокинных генов.
Такролимус заметно снижает образование лимфоцитов, которые обладают токсическим действием на структурные элементы клетки и выполняют ведущую роль в процессе отторжения пересаженного органа. Уменьшает действие кровяных телец, отвечающих за воспалительные процессы. Усиливает иммунитет кожных покровов, снимает отечность с вовлеченных в процесс участков, и заживление ускоряется. Веществ, входящие в состав, не вмешиваются в процесс образования коллагена, благодаря чему не происходит атрофии кожи.
Показания
Основными показаниями для назначения Протопика наружно служат:
• атопический дерматит средней и тяжелой степени тяжести, когда проведенная терапия не дала желаемого результата или, имеются серьезные ограничения к его назначению;
• аллергические реакции, не поддающиеся стандартному лечению;
• противопоказания к гормональной и противоаллергической схеме лечения;
• витилиго.
Противопоказания
Протопик не назначается в следующих случаях:
• при непереносимости основного действующего вещества;
• при аллергиях на дополнительные компоненты препарата;
• при тяжелых заболеваниях печени и почек с нарушением их функций;
• детям до двух лет;
• при генерализованной эритродермии (воспаление практически всего верхнего слоя кожи);
• при непереносимости антибиотиков макролидов (препарат Эритромицин);
• страдающим синдромом Нетертона (врожденное покраснение лица с шелушением, отеком, хроническим воспалением сочетанное с поражением волос);
• кормящим грудью матерям;
• в период беременности.
Дозировка
Протопик изготавливается в виде доз:
• 0,1% — для взрослых от 16 лет;
• 0,03% — для детей от 2 и до 16 лет. Детям до двухлетнего возраста препарат не назначается!
Мазь разрешается наносить на все части туловища, которые затронул патологический процесс, кроме слизистых. Мазать толстым слоем не нужно. Достаточно небольшого количества. Лекарственная форма наносится только на чистую, не загрязненную кожу. После применения обработанные участки не стоит смазывать увлажняющими или смягчающими кремами в течение 2 часов. Сочетать Протопик с другими наружными лекарственными средствами также не рекомендуется. Дополнительной повязки не требуется. Уменьшение симптомов наблюдается через неделю регулярно проводимого лечения.
Взрослым Протопик наносят дважды в течение суток до исчезновения высыпаний и покраснений на кожи. После начала видимых улучшений можно сократить нанесение до одного раза или использовать детскую дозировку. Если после двух недель применения лекарства эффект не наступает, следует решать вопрос с ведущим наблюдение врачом о замене препарата.
Детям применяют препарат не чаще двух процедур через равные отрезки времени. При констатировании начавшихся улучшении на пораженных участках, количество нанесений уменьшают в половину и используют однократно. Протопик не является гормональным лекарством и потому возможно лечение в течение продолжительного времени (21 день).
У людей после 65 лет применяется как обычно.
Протопик возможно использовать для курсового, длительного или краткосрочного лечения.
Для профилактики периодических обострений и для продления ремиссии, больным необходимо назначать терапию поддержки. В этих целях мазь наносят дважды в течение недели на проблемные места кожи, которые поражаются во время обострений. Через год такой терапии лекарство отменяется, оценивается состояние кожных покровов, а в дальнейшем выносится решение о необходимости продолжения лечения. При возникновении рецидива курсовую терапию повторяют, начиная сначала с двукратного применения и с уменьшением дозы и количества нанесений в дальнейшем.
Побочные действия
Самыми встречающимися нежелательными проявлениями при применении Протопика являются:
• зуд;
• гиперемия;
• высыпания после применения;
• локальное чувство онемения.
Обычно эти проявления выражены не ярко, проходят через несколько дней и не требуют лечения.
При приеме алкогольных напитков возможно покраснение лица.
Кроме местных проявлений побочных явлений, при очень длительном сроке применения встречаются и нежелательные процессы практически во всех системах и органах.
Сердечно-сосудистая система:
• нарушение ритма (учащенное сердцебиение);
• сужение сосудов в миокарде;
• артериальные гипо- и гипертензии (повышение или снижение артериального давления);
• различные кровотечения;
• нарушения циркуляции крови в периферических сосудах;
• изменения на ЭКГ;
• сердечная недостаточность;
• тромбообразование в глубоких венах нижних конечностей.
Центральная нервная система:
• тряска рук (тремор);
• отсутствие сна;
• боль в голове;
• головокружение;
• тревожные состояния;
• припадки по типу эпилептоидных;
• ощущение покалывания, бегания мурашек, нарушения чувствительности (парестезии);
• восприятие холодного или теплого прикосновения как боль (дизестезия);
• нестабильность настроения;
• депрессии;
• неясность сознания;
• галлюцинации;
• кошмары;
• дезориентация в пространстве;
• нарушения артикуляции и письма;
• ослабление движений связанное с мышечной слабостью (парез);
• неспособность двигаться, вызванная полной потерей способности мышц сокращаться (паралич);
• полная или частичная потеря памяти (амнезия);
• расстройства психики;
• инсульты.
Кроветворная система:
• снижение уровня эритроцитов или гемоглобина (анемия);
• снижение уровня лейкоцитов (лейкопения);
• снижение уровня тромбоцитов (тромбоцитопения);
• изменение состава клеток крови, характеризующееся увеличением числа лейкоцитов (лейкоцитоз);
• патологическое изменение состава крови, при котором снижается количество всех основных элементов, входящих в ее состав — эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов (панцитопения);
• снижение количества нейтрофильных гранулоцитов (нейтропения);
• тромбоцитопеническая пурпура — разновидность геморрагического диатеза, обусловленная снижением числа тромбоцитов.
Свертывающая система крови:
• нарушение свертываемости (коагулопатия).
Органы зрения:
• непереносимость света;
• расплывчатость образов;
• катаракта.
Органы слуха:
• гул в ушах;
• снижение слуха.
Дыхательная система:
• заложенность носа;
• насморк;
• першение в горле;
• осиплость голоса;
• нехватка воздуха;
• поражение ткани легких;
• астма;
• наполнение плевральной полости жидкостью (плевральный выпот);
• дыхательная недостаточность.
Система пищеварения:
• воспаление ротовой полости (стоматиты);
• боли в животе;
• тошнота;
• рвота;
• понос или запор;
• нарушение в функционировании желудка, болезненность при пищеварении, дискомфорт, тяжесть (диспепсия);
• повышенное газообразование;
• воспалительные процессы желудка;
• язва желудка;
• желудочные и кишечные кровотечения;
• повышение количества фермента, активно расщепляющего углеводы (амилаза) в крови;
• нарушение прохождения пищевого комка по кишечнику (илеус);
• заболевания поджелудочной железы (панкреатит);
• скопление свободной жидкости в брюшной полости (асцит);
• воспаление брюшины (перитонит).
Печень:
• поражение клеток печени;
• повышение уровня АЛТ (аланинаминотрансфераза) и АСТ (аспартаттаминотрансфераза) в биохимическом анализе крови (печеночные ферменты);
• дисфункция;
• гепатит;
• нарушение кровотока из печени, не связанное с сосудами печени (облитерирующий эндофлебит)
• застой желчи;
• сужение желчных протоков;
• холангит;
• образование тромбов в печеночной артерии.
Мочевыделительная система:
• дисфункция почек;
• почечная недостаточность;
• нарушения мочеиспускания;
• уменьшение объема выделенной мочи (олигурия);
• поражение канальцевых клеток (острый канальцевый некроз);
• токсическое поражение почек;
• отсутствие мочи.
Костно-мышечная система:
• артралгия,
• боли в спине, конечностях;
• мышечные спазмы;
Эндокринная система:
• подъем сахара крови (гипергликемия);
• возможное развитие сахарного диабета.
Обмен веществ:
• ухудшение аппетита;
• повышение уровня калия в крови (гиперкалиемия);
• снижение концентрации калия в крови (гипокалиемия);
• снижение количества магния в крови (гипомагниемия);
• снижение солей фосфорной кислоты (гипофосфатемия);
• уменьшение кальция в крови (гипокальцимия);
• уменьшения уровня натрия в крови (гипонатриемия);
• повышение количества мочевой кислоты (гиперурикемия);
• нарушения баланса кислотно-щелочного в крови (метаболический ацидоз);
• высокий показатель уровня жиров в крови (гиперлипедимия);
• высокий уровень холестерина в крови (гиперхолистеринемия);
• увеличение числа триглицеридов в плазме крови (гипертриглицеридемия);
• значительное снижение белка в плазме крови (гипопротеинемия);
• нарушения водно-электролитного баланса;
• снижение количества циркулирующей крови (гиповолемия).
Половая система:
• нарушения менструального цикла;
• маточные кровотечения;
• у мужчин — снижение количества и снижение подвижности сперматозоидов (изучалось на крысах).
Дерматологические реакции:
• неполное или тотальное выпадение волос на голове и тела, связанное с повреждением волосяных фолликулов (алопеция);
• избыточная потливость (гипергидроз);
• токсический эпидермальный некролиз — самый тяжелый вариант аллергического дерматита (синдром Лайелла);
Инфекции:
• увеличение вероятности заболеваний, вызванных вирусами, бактериями, грибками, протозоидами;
• не исключается осложнение протекания ранее выявленных состояний;
Новообразования:
• риск злокачественных и доброкачественных новообразований.
В целом возможны:
• лихорадка;
• быстрая утомляемость (астения);
• частые перемены настроения;
• пастозность;
• повышение в крови щелочной фосфатазы;
• прибавка в весе;
• уменьшение массы тела;
• изменения восприятия температуры тела и температуры окружающей среды;
• одновременное расстройство функционирования нескольких систем;
• боль в груди;
• усиление активности фермента ЛДГ (лактатдегидрогеназа), указывающее на возможное развитие ряда заболеваний;
• чувство жажды;
• нарушение равновесия;
• нарушения движения.
Чаще эти нежелательные явления развиваются при использовании такролимуса в трансплантологии. Применение наружно обычно таких проявлений не дает.
Лекарственное взаимодействие
Совместное употребление Протопика с лекарствами из других фармакологических групп может менять уровень его действующего вещества в крови.
Опытным путем выявлено, что значительно увеличивать содержание в крови такролимуса могут препараты следующих групп:
• противогрибковые средства (Флуконазол, Интраконазол, Кетоконазол, Вориконазол);
• антибактериальные препараты — макролиды (Эритромицин);
• ингибиторы фермента (протеаза ВИЧ), нужного для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ (Ритонавир);
• грейпфрутовый сок.
Менее влияют на повышение количества в крови такролимуса следующие совместно применяемые препараты:
• Клотримазол — противогрибковое средство;
• Кларитромицин и Джозамицин — антибиотики-макролиды;
• Нифедипин — селективный блокатор медленных кальциевых каналов;
• Дилтиазем — блокатор кальциевых каналов;
• Верапамил — селективный блокатор кальциевых каналов;
• Даназол — синтетический андроген;
• Этинилэстрадиол — синтетический гормон эстрогенового ряда;
• Омепрозол — противоязвенное средство;
• Нефазодон — антидепрессант;
• прием больших количеств Преднизолона способствует понижению или повышению концентрации.
Усвояемость и биодоступность усиливают:
• Метоклопрамид, Цизаприд — прокинетические средства, усиливающие перистальтику мышц пищевода, желудка, желчевыводящих путей и кишечника;
• Циметидин — блокатор Н2-гистаминовых рецепторов;
• гидроксид магния и алюминия — комбинированное антацидное средство.
Во время изучения было выявлено, что снижающими действие такролимуса являются следующие лекарственные средства:
• Бромокриптин — стимулятор центральных и переферических допаминовых рецепторов, производное алкалоидов спорыньи;
• Кортизон — глюкокортикоидный гормон коры надпочечников человека;
• Дапсон — противолепрозное средство группы сульфонов;
• Эрготамин — алколоид спорыньи;
• Гестоден — синтетический прогестин;
• Лидокаин — местный анестетик и сердечный депрессант;
• Мефенитоин — противосудорожное средство;
• Миконазол — препарат для лечения грибковых заболеваний;
• Мидазолам — снотворное средство, производное бензодиазепина;
• Норэтистерон — синтетический прогестаген;
• Хинидин — основной алколоид коры хинного дерева, стереоизомер хинина;
• Тамоксифен — нестероидный антиэстраген с противоопухолевым эффектом;
• Олеандомицин — природный антибиотик, макролид.
• Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия;
• Фенитоин — противоэпилептическое средство, производное гидантоина;
• Изониазид — противотуберкулезное средство;
• Метамизол натрия (Анальгин) — обезболивающее и жаропонижающее
• Карбамазепин — противоэпилептическое средство;
• трава зверобоя.
В свою очередь и такролимус изменяет действие некоторых лекарств:
• увеличивает количество в крови противоэпилептического препарата Фенитоин;
• усиливает отрицательное действие на почки нестероидных противовоспалительных средств (Ибупрофен), противовирусных средств (Ацикловир);
• снижает действие противозачаточных средств.
Не рекомендуется одновременное лечение Протопиком и Циклоспорином, поскольку, взаимодействуя друг с другом, эти препараты усиливают токсическое воздействие на почки. Больным, ранее получавшим лечение Циклоспорином, нужно соблюдать осторожность и предупредить об этом лечащего доктора.
Появлению и усилению гиперкалимию (повышение уровня калия в крови) способствует одновременное применение Такролимуса и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков (Верошпирон, Спиринолактон).
Следует помнить, что иммунодепрессанты своим эффектом могут повлиять на чувствительность организма к вакцинации. Во время лечения эффект от постановки прививки может быть снижен. Живые ослабленные вакцины лучше в этот период не применять.
Особые указания
В связи с тем, что в инструкции по применению Протопика описано большое количество нежелательных эффектов, соблюдайте предложенные меры предосторожности:
• проводить лечение по назначению врача, четко придерживаясь рекомендаций;
• применять мазь с дозировкой соответствующей возрасту;
• воздерживаться от приема алкоголя в период использования препарата;
• избегать вождения автотранспорта;
• оберегайте кожу от влияния солнечных лучей, не посещайте солярии, не проводите процедуры с использованием ультрафиолетовых лучей, закрывайте открытые участки тела; возможно одновременное использование защитных кремов;
• не употребляйте в пищу грейпфрутовый сок.
Аналоги
Аналоги Протопика могут иметь другой состав, но могут применяться для решения тех же проблем. Для облегчения симптомов атопического дерматита подходят мази:
• Элидел — обладает противовоспалительным действием, подходит для детей младенческого возраста. Противопоказание — дети до трехмесячного возраста. Основное действующее вещество — пимекролимус. Выпускается в виде крема для наружного применения, 1% в объеме 15 г и 30 г. Не содержит гормонов. Возможно длительное применение. Беременным и кормящим грудью применять с осторожностью, под наблюдением врача;
• Фладекс — местное противовоспалительное, противозудное и противоаллергическое средство. При необходимости используется в борьбе с вирусом при опоясывающем лишае, герпесе различной локализации, псориазе, нейродермите. Подходит для применения у детей. Действующее вещество – фладексан. Выпускается в форме мази для наружного применения, 2% по 10 г и 15 г. Не содержит гормонов. Беременность и лактация не являются противопоказанием, но лечение должно проходить под присмотром врача.
Так же есть аналоги Протопика на основе глюкокортикоидов:
• Акридерм — борется с воспалением, зудом, снимает отек. Активным веществом является бетаметазон. Выпускается в виде мази для наружного применения 0,05% по 15 г и 30 г и крема 0,05% по 15 г, 30 г и 50 г. для наружного применения. Является гормональной. Применяется при солнечном, профессиональном и контактном дерматитах, кожном зуде, неаллергических дерматитах, псориазе. Детям, беременным и кормящим женщинам применять нежелательно;
• Лоринден С — снимает зуд, воспаление. Основные действующие вещества — клиохинол и флуметазон. Встречается в виде мази для наружного применения 0,2 гр + 30 мг на 1 г по 15 г. Используется при аллергических дерматитах, экземах, почесухе, инфицировавшихся укусов насекомых как противомикробное средство, а так же грибковых инфекций — дерматомикоз, актиномикоз. Является гормональным средством. Применение у лиц младше десятилетнего возраста и кормящих мам решается врачом. В первом триместре беременности препарат противопоказан. Лечение на более поздних сроках решается врачом;
• Триакорт — противовоспалительное наружное средство. Основное действующее вещество — триамцинолона ацетонид. Производится в форме мази для наружного применения 0,025% по 10 г, 25 г, 40 г, 350 г и 800 г. Наружно назначается при экземе, нейродерматите, псориазе, кожных проявлениях аллергии, различных видах дерматитов. Гормональное средство. С осторожностью используется у детей любого возраста. У беременных и кормящих матерей вопрос о назначении решается индивидуально лечащим врачом, оценивая возможные осложнения для плода и пользу для матери. Противопоказан при нарушениях функционирования почек.
Протопик и подобные препараты следует хранить в месте, защищенном от солнечного света, при температуре, не превышающей 25 градусов. Беречь от детей! Срок хранения составляет три года. После окончания этого периода препарат применять не рекомендуется.
Перед применением любых лекарственных средств не забудьте посоветоваться с врачом.
Беременность и лактация
Во время вынашивания плода и грудного вскармливания применение Протопика противопоказано.
Купить Протопик можно и обычной аптеке или в любых интернет-аптеках. Лекарство отпускается без рецепта.
Протопик в Москве возможно заказать по телефону, оформить доставку на дом или забрать заказ самостоятельно.
Цены на Протопик в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 385 руб.