Проурокиназа инструкция по применению цена аналоги

Содержание

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Фармакологическая группа вещества Проурокиназа

  • Нозологическая классификация

  • Фармакологическое действие

  • Фармакология

  • Применение вещества Проурокиназа

  • Противопоказания

  • Применение при беременности и кормлении грудью

  • Побочные действия вещества Проурокиназа

  • Взаимодействие

  • Передозировка

  • Способ применения и дозы

  • Меры предосторожности

  • Источники информации

  • Торговые названия с действующим веществом Проурокиназа

Русское название

Проурокиназа

Английское название

Prourokinase

Латинское название

Prourokinase (род. )

Фармакологическая группа вещества Проурокиназа

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

  • H21.0 Гифема

  • H31.9 Болезнь сосудистой оболочки неуточненная

  • H34.8 Другие ретинальные сосудистые окклюзии

  • H34.9 Ретинальная васкулярная окклюзия неуточненная

  • H35.6 Ретинальное кровоизлияние

  • H35.8 Другие уточненные ретинальные нарушения

  • H40.9 Глаукома неуточненная

  • H44.8 Другие болезни глазного яблока

  • H57.8 Другие неуточненные болезни глаза и придаточного аппарата

  • H59.9 Поражение глаза и его придаточного аппарата после медицинских процедур неуточненное

  • I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточненный

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

—

фибринолитическое.

Фармакология

Фармакодинамика

Рекомбинантный фибринспецифичный активатор плазминогена урокиназного типа. Представляет собой рекомбинантную проурокиназу и катализирует превращение плазминогена в плазмин, который способен лизировать фибриновые сгустки (тромбы). Специфичность действия рекомбинантной проурокиназы основана на том, что она преимущественно активирует связанный с фибрином плазминоген, имеющий иную конформацию по сравнению с плазминогеном, циркулирующим в кровотоке, и в области фибринового сгустка нечувствительна к специфическим ингибиторам, присутствующим в плазме крови. Одноцепочечная молекула рекомбинантной проурокиназы под воздействием плазмина превращается в двухцепочечную молекулу урокиназы, которая в отличие от одноцепочной формы проурокиназы значительно более активна в отношении связанного с фибрином плазминогена. Возникает цепная реакция взаимодействия рекомбинантной проурокиназы с фибринсвязанным плазминогеном, в результате которой фибриновый сгусток разрушается.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике проурокиназы при системном применении отсутствуют.

При местном периокулярном введении Cmax в тканях глаза достигается к 1–2 ч, далее концентрация постепенно снижается, через 12–24 ч проурокиназа обнаруживается в следовых количествах. При интраокулярном ведении Cmax определяется во внутриглазных структурах. T1/2 составляет 4–6 ч. Так как доза для местного применения невелика (до 5000 ME), не создается концентрация в крови, значимая для системного действия.

Применение вещества Проурокиназа

Острый инфаркт миокарда в первые 6 ч от момента развития заболевания (в качестве тромболитического средства).

В офтальмологии:

— гифема, гемофтальм;

— преретинальное, субретинальное и интраретинальное кровоизлияние;

— фибриноидный синдром различного генеза;

— окклюзия центральной артерии сетчатки и ее ветвей;

— тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей;

— профилактика спаечного процесса в послеоперационном периоде при антиглаукоматозных операциях.

Противопоказания

Гиперчувствительность; состояния с высоким риском развития кровотечения, в т.ч. заболевания крови (геморрагические диатезы — например гемофилия, тромбоцитопения); обширное хирургическое вмешательство или обширная травма давностью до 4 нед; реанимационные мероприятия, потребовавшие интенсивного непрямого массажа сердца, включая сердечно-легочную реанимацию более 10 мин; кардиогенный шок (IV класс по Киллипу); заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза; пункция некомпрессируемых сосудов (v. subclavia); диабетическая геморрагическая ретинопатия; предшествующий геморрагический инсульт; сАД >180 мм рт.ст. или дАД >110 мм рт.ст., рефрактерное к лечению; артериальная гипертензия с дАД >105 мм рт.ст.; гипертонический криз (в связи с возможным развитием рецидива внутриглазного кровоизлияния); подозрение на расслоение аорты; септический (бактериальный) эндокардит; желудочно-кишечные кровотечения; активная форма туберкулеза; пролиферативная диабетическая ретинопатия с глиозом III–IV степени; хроническая почечная недостаточность (уровень креатинина сыворотки >0,02 г/л, мочевины >0,5 г/л); тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность (альбумин крови <3 г%); беременность; кормление грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучена)

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано.

Побочные действия вещества Проурокиназа

Кровотечения различной степени тяжести. При развитии местных кровотечений (например из мест пункций, десен и т.п.), которые являются наиболее частым побочным действием, как правило, дополнительных вмешательств не требуется. При развитии серьезных осложнений — внутренних кровотечений (снижение уровня Hb более чем на 3 г/дл) — требуется немедленное прекращение введения и при необходимости — переливание крови. При подозрении на развитие геморрагического инсульта необходима срочная консультация невролога и проведение соответствующего обследования (например КТ) и лечения.

Эффективный коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением реперфузионной аритмии, которая может потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.

Введение в терапевтических дозах, как правило, не приводит к снижению АД.

Аллергические реакции при системном введении обычно не наблюдаются или выражены очень слабо. При развитии аллергических реакций применяется общепринятая противоаллергическая терапия. Анафилактические реакции (т.е. обусловленные IgE) даже при повторном введении не наблюдались.

При офтальмологическом применении могут отмечаться аллергические реакции, выражающиеся в отеке и гиперемии кожных покровов лица на стороне введения, явлениях аллергического тенонита (хемоз, гиперемия конъюнктивы, снижение подвижности глазного яблока).

Взаимодействие

Риск кровотечений может повышаться при одновременном применении антиагрегантов, непрямых антикоагулянтов, передозировке гепарина (>4000 ЕД) и других ЛС, действующих на свертывающую систему крови.

Совместное локальное применение с протеолитическими ЛС показало, что сочетать проурокиназу с инъекциями коллализина нецелесообразно. Комбинацию проурокиназы с другими тромболитиками следует применять с осторожностью. Возможно комбинированное использование проурокиназы и эмоксипина, а также дексаметазона.

Передозировка

Симптомы: геморрагические осложнения.

Лечение: небольшие кровотечения могут быть остановлены без прекращения системного введения путем временного прекращения инфузии гепарина с дополнительным контролем активированного частичного тромбопластинового времени. При возникновении жизнеугрожающих кровотечений введение следует остановить и назначить свежезамороженную плазму или цельную кровь. При необходимости для нейтрализации эффекта, можно ввести антифибринолитическое средство, например аминокапроновую или транексамовую кислоту.

При локальном введении в дозах 5000 ME риск системных кровотечений отсутствует.

Симптомы: при передозировке, что при использовании рекомендуемых доз (до 5000 ME однократно) является маловероятным, возможен рецидив внутриглазного кровоизлияния. При однократном введении в дозе, превышающей 5000 ME, повышается риск аллергических реакций (см. «Побочные действия»).

Лечение: при передозировке и проведении оперативных вмешательств на фоне курса лечения проурокиназой для снижения риска развития кровоизлияния рекомендуется в/м применение этамзилата в дозе 250–500 мг.

Способ применения и дозы

В/в, по схеме двойного болюса или болюс плюс инфузия.

Парабульбарно, субконъюнктивально, в переднюю камеру глаза, интравитреально. После разведения в 0,9% растворе натрия хлорида.

Меры предосторожности

Лечение инфаркта миокарда должно проводиться квалифицированными специалистами согласно стандартам оказания медицинской помощи пациентам с острым инфарктом миокарда с обязательным применением антикоагулянтной и антитромбоцитарной терапии.

Введение проурокиназы, как и других тромболитических средств, рекомендуется проводить в условиях, когда имеются в наличии стандартное реанимационное оборудование и соответствующие ЛС. Наиболее частым осложнением, связанным с применением проурокиназы, является кровотечение. Одновременное применение нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов и двойной антитромбоцитарной терапии (250 мг ацетилсалициловой кислоты + 300 мг клопидогрела) увеличивает вероятность развития кровотечений. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения, включая места введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций. Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и пункций некомпрессируемых сосудов.

Дополнительные рекомендации по применению антикоагулянтной и антитромбоцитарной терапии для увеличения эффективности терапии проурокиназой

Рекомендуется одновременное применение ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела и гепарина, которые следует вводить сразу после установления диагноза острого инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная доза ацетилсалициловой кислоты составляет 160–250 мг. В этом случае для быстрого начала действия проурокиназы необходимо использовать ацетилсалициловую кислоту без кишечнорастворимой оболочки перорально. Первую дозу обязательно разжевать и дождаться всасывания ее из полости рта. В последующем рекомендуется прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 75–100 мг/сут неопределенно долго после перенесенного инфаркта.

Клопидогрел используют в нагрузочной дозе 300 мг с переходом на поддерживающую дозу 75 мг/сут на протяжении первых 12 мес после перенесенного инфаркта миокарда. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. Введение гепарина рекомендуется начать с болюса в/в из расчета 60 ЕД/кг, но не более 4000 ед, с последующим инфузионным введением гепарина в течение 24–48 ч со скоростью 1000 ЕД/ч под контролем активированного частичного тромбопластинового времени каждые 3 ч до повышения его в 2–2,5 раза выше исходного значения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Способность проурокиназы влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами не отмечена. Однако, в зависимости от индивидуальной реакции пациента во время курса лечения, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с механизмами.

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2009–2015 гг.

Торговые названия с действующим веществом Проурокиназа

Источник

Пуролаза — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

Р N000028/01

Торговое наименование препарата

Пуролаза®

Международное непатентованное наименование

Проурокиназа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

проурокиназа рекомбинантная (содержит натрия хлорида 180 мг) 2000000ME.

Описание

Аморфный порошок или пористая масса белого цвета без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

фибринолитическое средство — активатор плазминогена

Код АТХ

B01AD

Фармакодинамика:

Рекомбинантный фибринспецифичный активатор плазминогена урокиназного типа. Действующим началом препарата является фермент проурокиназа рекомбинантная (ПУР), представляющая собой одноцепочечную молекулу с молекулярной массой 46 000 Да, состоящую из двух полипептидных цепей-доменов с молекулярными массами 17 000 и 29 000 Да, которые содержат регуляторную часть и каталитический домен фермента соответственно, и соединены дисульфидным мостиком. С помощью своей регуляторной части ПУР специфически взаимодействует с фибринсвязанным плазминогеном и катализирует превращение плазминогена в плазмин — протеазу, способную лизировать фибриновые сгустки (тромбы).

Показания:

Острый инфаркт миокарда в первые 6 часов от момента развития заболевания (в качестве тромболитического средства).

Противопоказания:

— Заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы — гемофилия, тромбоцитопения и т.д.) или состояния с высоким риском развития кровотечений;

— гиперчувствительность к препарату;

— обширное хирургическое вмешательство или обширная травма давностью до 4-х недель;

— реанимационные мероприятия, потребовавшие интенсивного непрямого массажа сердца, включая сердечно-легочную реанимацию более 10 мин;

— кардиогенный шок (IV класс по Киллипу);

— заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза;

— пункция некомпрессируемых сосудов (v. subclavia);

— диабетическая геморрагическая ретинопатия;

— предшествующий геморрагический инсульт;

— систолическое артериальное давление (АД) ≥ 180 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥110 мм. рт. ст., рефрактерное к лечению;

— подозрение на расслоение аорты;

— септический эндокардит;

— беременность, период лактации;

— детский возраст до 18 лет, так как эффективность и безопасность препарата у данной группы лиц не изучена.

Способ применения и дозы:

Только для внутривенного введения!

Препарат необходимо вводить как можно раньше в первые 6 часов от момента возникновения клинической симптоматики. Допустимо вводить препарат в период от 6 до 12 часов от момента развития заболевания при наличии соответствующих показаний к тромболитической терапии. Следует учитывать, что эффективность тромболитической терапии в этот период может снижаться.

Рекомендованная общая доза препарата не должна превышать 100 000 МЕ/кг массы тела.

Препарат может вводиться по схеме «двойного болюса» или по схеме «болюс плюс инфузия».

Введение препарата по схеме «двойного болюса»

Препарат вводят внутривенно по схеме «двойного болюса»: первый болюс 4 000 000 ME + второй болюс (0 ÷ 4 000 000) ME, в дозе 4 000 000 ÷ 8 000 000 ME в зависимости от массы тела пациента согласно Таблице1. Доза первого болюса не должна превышать 4 000 000 ME.

Таблица I. Зависимость дозы препарата от массы тела пациента при введении по схеме «двойного болюса»

Масса

пациента

(кг)

Доза

препарата

Пуролаза®

(МЕ)

Объем раствора для введения (мл)

(флакон 2 000 000 ME разводится

в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида)

Первый болюс:

два флакона по

2 000 000 ME

Второй болюс

(через 25 мин):

1-2 флакона по

2000 000 ME

до 60

4000 000

(однократный болюс)

40

0

свыше

60 до 75

4 000 000 + 1 000 000

40

10

(0,5 флакона)

свыше

75 до 90

4 000 000 + 2 000 000

40

20

(1,0 флакон)

свыше

90 до 110

4 000 000 + 3 000 000

40

30

(1,5 флакона)

свыше

110

4 000 000 + 4 000 000

40

40

(2,0 флакона)

Схема введения препарата:

содержимое двух флаконов препарата (4 000 000 ME) тщательно растворяют в 40 мл 0,9% раствора натрия хлорида (по 20 мл на каждый флакон) и весь объем (40 мл) вводят внутривенно в виде первого болюса струйно. Если масса пациента превышает 60 кг, то вводят второй дополнительный болюс в дозе согласно Таблице 1. Для этого содержимое дополнительного флакона(ов) препарата растворяют в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида и 10-40 мл (1 000 000 — 4 000 000 ME) из общего объема вводят через 25 мин после первого болюса внутривенно в виде второго болюса струйно.

Для обеспечения надежной растворимости препарата растворять каждый флакон в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида, а не в меньшем объеме. Концентрация раствора препарата в 0,9% растворе натрия хлорида не должна превышать 100 000 МЕ/мл. Раствор препарата готовится непосредственно перед применением и не подлежит храпению.

Введение препарата по схеме «болюс+инфузия»

У пациентов с массой тела от 60 до 85 кг препарат вводят внутривенно в общей дозе 6 000 000 ME (2 000 000 ME болюсно, затем 4 000 000 ME в виде инфузии в течение 60 мин).

У пациентов с массой тела более 85 кг препарат вводят внутривенно в общей дозе 8 000 000 ME (2 000 000 ME болюсно, затем 6 000 000 ME в виде инфузии в течение 60 мин).

У пациентов с массой тела менее 60 кг препарат вводят внутривенно по схеме: 2 000 000 ME болюсно, затем в виде инфузии в течение 60 мин, доза которой рассчитывается по формуле: 100 000 МЕ/кг х [масса тела в кг] минус 2 000 000 ME.

Схема введения препарата:

содержимое одного флакона (2 000 000 ME) растворяют в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят болюсно. Для приготовления инфузионного раствора содержимое двух (4 000 000 ME) или трех (6 000 000 ME) флаконов растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида (по 20 мл на каждый флакон), затем общий объем раствора доводят до 100 мл и вводят внутривенно в течение 60 мин.

Для обеспечения надежной растворимости препарата растворять каждый флакон в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида, а не в меньшем объеме. Концентрация раствора препарата в 0,9% растворе натрия хлорида не должна превышать 100 000 МЕ/мл.

Раствор препарата готовится непосредственно перед применением и не подлежит хранению.

Побочные эффекты:

Кровотечения различной степени тяжести. При развитии местных кровотечений (например, из мест пункций, десен и т.п.), которые являются наиболее частым побочным действием при применении препарата, как правило, дополнительных вмешательств не требуется. При развитии серьезных осложнений — внутренних кровотечений (снижения гемоглобина более чем на 3 г/дл), требуется немедленная остановка введения препарата и при необходимости переливание крови.

При подозрении на развитие геморрагического инсульта необходима срочная консультация невролога и проведение соответствующего обследования (компьютерная томография и др.) и лечения.

Эффективный коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением реперфузионной аритмии, которая может потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.

Введение препарата в терапевтических дозах, как правило, не приводит к снижению АД.

Аллергические реакции при введении препарата обычно не наблюдаются или выражены очень слабо. При развитии аллергических реакций применяется общепринятая противоаллергическая терапия. Анафилактические реакции (то есть обусловленные IgE) даже при повторном введении препарата не наблюдались.

Передозировка:

Симптомы: геморрагические осложнения.

Лечение: небольшие кровотечения могут быть остановлены без прекращения введения препарата путем временного прекращения инфузии гепарина с дополнительным контролем АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).

При возникновении жизнеугрожающих кровотечений введение препарата следует остановить и назначить свежезамороженную плазму или цельную кровь. При необходимости, для нейтрализации эффекта препарата, можно ввести антифибринолитическое средство, например, аминокапроновую или транексамовую кислоту.

Взаимодействие:

Риск кровотечений может повышаться при одновременном применении

антиагрегантов, непрямых антикоагулянтов, при передозировке гепарина

(более 4000 ед) и других препаратов, действующих на свертывающую

систему крови.

Особые указания:

Лечение инфаркта миокарда должно проводиться квалифицированными специалистами согласно стандартам оказания медицинской помощи пациентам с острым инфарктом миокарда с обязательным применением антикоагулянтной и антитромбоцитарной терапии.

Дополнительные рекомендации по применению антикоагулянтной и антитромбоцитарной терапии для увеличения эффективности терапии препаратом Пуролаза®

Рекомендуется одновременное применение ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела и гепарина, которые следует вводить сразу после установления диагноза острого инфаркта миокарда.

Рекомендуемая начальная доза ацетилсалициловой кислоты составляет 160-250 мг. В этом случае для быстрого начала действия препарата необходимо использовать таблетку ацетилсалициловой кислоты, не покрытую кишечно-растворимой оболочкой. Первую дозу обязательно разжевать и дождаться всасывания ее из полости рта. В последующем рекомендуется прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-100 мг в сутки неопределенно долго после перенесенного инфаркта.

Клопидогрел используют в нагрузочной дозе 300 мг с переходом на поддерживающую дозу 75 мг в сутки на протяжении первых 12 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда.

Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. Введение гепарина рекомендуется начать с болюса внутривенно из расчета 60 ед/кг, но не более 4000 ед, с последующим инфузионным введением гепарина в течение 24-48 часов со скоростью 1000 ед/час под контролем АЧТВ каждые 3 часа до повышения АЧТВ в 2-2,5 раза выше исходных значений.

Меры предосторожности при применении

Введение препарата, как и других тромболитических средств, рекомендуется проводить в условиях, когда имеются в наличии стандартное реанимационное оборудование и соответствующие лекарственные препараты. Наиболее частым осложнением, связанным с применением препарата, является кровотечение. Одновременное применение нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов и двойной антитромбоцитарной терапии (250 мг ацетилсалициловой кислоты + 300 мг клопидогрела) увеличивает вероятность развития кровотечений. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения, включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций. Следует избегать применения жестких катетеров, внутримышечных инъекций и пункций некомпрессируемых сосудов.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 2 000 000 ME.

Упаковка:

Во флаконах по 50 мл.

1 флакон с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 20 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Федеральное государственное учреждение «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Министерства здравоохранения Российской Федерации — Экспериментальное производство медико-биологических препаратов, 121552, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15-а, стр. 24, 25, 48, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Федеральное государственное учреждение «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Министерства здравоохранения Российской Федерации — Экспериментальное производство медико-биологических препаратов

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Фармакологическое действие

Тромболитическое средство, представляющее собой сериновую протеазу в виде одноцепочечной молекулы с молекулярной массой 54 000 дальтон, состоящую из 2 полипептидных цепей с мол.массами 20 и 34 тыс.Da, которые соединены дисульфидным мостиком. Специфически стимулирует превращение профибринолизина (плазминоген) в фибринолизин (плазмин) — фермент, способный лизировать фибриновые сгустки.

Показания активного вещества
ПРОУРОКИНАЗА

Для в/в введения: окклюзия коронарных сосудов (острый инфаркт миокарда).

Для введения субконъюнктивально, парабульбарно, в переднюю камеру глаза, интравитреально: гифема, гемофтальм; преретинальные, субретинальные и интраретинальные кровоизлияния; фибриноидный синдром различного генеза; окклюзия центральной артерии сетчатки и ее ветвей; тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей; профилактика спаечного процесса в послеоперационном периоде при антиглаукомных операциях.

Режим дозирования

Вводят в/в в кардиологической практике; субконъюнктивально, парабульбарно, а также в переднюю камеру глаза, интравитреально — в офтальмологической практике.

Применяют в соответствующих лекарственных формах и по специальным схемам.

Побочное действие

Аллергические реакции: кожные проявления, а также отек и гиперемия кожи лица на стороне введения препарата, аллергический тенонит (хемоз, гиперемия конъюнктивы, снижение подвижности глазного яблока).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД.

Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения различной степени тяжести из мест пункций и хирургических разрезов.

Противопоказания к применению

Склонность к кровоточивости (в т.ч. геморрагический диатез, гемофилия, тромбоцитопения и др.), повышенный риск развития кровотечений (ЖКТ кровотечения давностью до 4 нед., обширное хирургическое вмешательство или обширная травма давностью до 4 нед., внутричерепные или внутриспинномозговые вмешательства давностью до 8 нед., травма головы давностью до 4 нед.), реанимационные мероприятия (включая сердечно-легочную реанимацию более 10 мин), заболевания печени с выраженным нарушением системы гемостаза, пункция крупных сосудов (например подключичная вена), диабетическая геморрагическая ретинопатия, состояние после геморрагического инсульта (в т.ч. в анамнезе), повышение систолического АД до 180 мм рт.ст. и выше или диастолического АД до 110 мм рт.ст. и выше, кардиогенный шок (IV класс по Киллипу), подозрение на расслоение аневризмы аорты, септический эндокардит, беременность, повышенная чувствительность к проурокиназе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при заболеваниях печени с выраженным нарушением системы гемостаза.

Особые указания

При развитии артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.) и брадикардии (ЧСС менее 50 уд./мин) рекомендуется приостановление введения препарата до нормализации показателей АД и ЧСС. Перекрестных реакций со стрептазой-стрептокиназой и аллергии при стрептококковой аллергизации, как правило, не возникает.

При проведении оперативных вмешательств на фоне действия проурокиназы для снижения риска развития кровоизлияния рекомендуется в/м введение этамзилата в дозе 250-500 мг.

С осторожностью применяют в комбинации с другими тромболитическими средствами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с проурокиназой ацетилсалициловой кислоты и антикоагулянтов повышается риск развития кровотечений.

Источник

Урокиназа медак (10000 МЕ)

МНН: Урокиназа

Производитель: Грин Кросс Корпорейшн

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Urokinase

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№017163

Информация о регистрации в РК:
01.07.2016 — 01.07.2021

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
4 686.35 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Урокиназа медак

Международное непатентованное название

Урокиназа

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 10000 МЕ, 50000 МЕ

Состав

активное вещество – урокиназа 10000 МЕ, 50000 МЕ,

вспомогательные вещества: альбумин человека сывороточный, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат.

Описание

Белая лиофилизированная масса или порошок

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Антикоагулянты.

Ферментные препараты. Урокиназа

Код АТХ: В01AD04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Выделение

После внутривенного введения урокиназа быстро выводится из системного кровотока. Период полувыведения урокиназы составляет 10 – 20 минут.

Инактивация (ферментативное расщепление) урокиназы происходит главным образом в печени. Неактивные продукты распада урокиназы выводятся с желчью и через почки.

Период полувыведения для клинической эффективности зависит от длительности эффекта активированного плазмина, и потому может сохраняться дольше.

Фармакодинамика

Урокиназа представляет собой сериновую протеазу, которая встречается в различных молекулярных формах. Необходимо проводить разграничение между низкомолекулярной и высокомолекулярной формами урокиназы.

Средняя молекулярная масса высокомолекулярной формы урокиназы (ВУР) составляет около 54 000 дальтон, а низкомолекулярной формы (НУР) – около 33 000 дальтон.

Этот фермент образуется в основном в почках и выделяется с мочой. Урокиназу выделяют из человеческой мочи или супернатантов культуры клеток почек человека, либо производят в рекомбинантной форме.

Активность определяется в международных единицах на основании стандартных препаратов, установленных ВОЗ.

Эти единицы основаны на фибринолитической активности урокиназы.

Проурокиназа (SCUPA) представляет собой зимоген урокиназы. Она превращается в урокиназу (HUK) с помощью сериновых протеаз трипсинового типа, таких как плазмин или тромбин.

Урокиназа обладает особым сродством к молекуле плазминогена и превращает плазминоген непосредственно в плазмин путем гидролиза связи аргинин-валин.

Растворение фибриновых тромбов происходит за счет фибринолитического действия протеазы плазмина.

Активность плазмина под действием урокиназы приводит к дозозависимому снижению уровня плазминогена и фибриногена в связи с повышением образования продуктов распада фибрина и фибриногена (FDP), что, наряду с прямым антикоагулянтным действием, усиливает действие гепарина.

Урокиназа медак остается активной в течение 12-24 часов после окончания введения препарата.

Превращение плазминогена в плазмин под влиянием урокиназы может подвергаться конкурентному ингибированию аминокапроновой кислотой, транексамовой кислотой и p-аминобензойной кислотой. Однако эти ингибиторы фибринолиза не устраняют антикоагулянтное действие продуктов распада циркулирующего фибриногена/фибрина.

Апротинин (например, ɑ2-антиплазмин в плазме крови) оказывает прямое ингибирующее действие на плазмин.

Активность урокиназы может ингибироваться в различной степени под влиянием подавляющих урокиназу белков плазмы (например, при уремии).

Показания к применению

— тромбоз периферических артерий

— острый и подострый тромбоз глубоких вен

— острая, диагностически подтверждённая, эмболия легочной артерии, в особенности сопровождающаяся нестабильной гемодинамикой

— тромбоз артериовенозного шунта

— профилактика инфекционных и тромботических осложнений при постановке центрального венозного катетера

— восстановление проходимости тромбированных центральных венозных катетеров, в том числе, гемодиализных катетеров

Способ применения и дозы

Тромбоз периферических артерий

Системный лизис:

Для лечения артериальной окклюзии рекомендованная начальная доза урокиназы составляет 250000-600000 МЕ внутривенно в течение 10-20 минут. Поддерживающая доза составляет 80000-150000 МЕ урокиназы/ч.

Одновременно требуется введение гепарина для обеспечения защиты от рецидивирующего тромбоза. Время начала и длительность инфузии гепарина зависит от АЧТВ, которое должно быть увеличено в 1,5-2,5 раза по сравнению с АЧТВ в норме. Доза 500-1000 МЕ нефракционированного гепарина в час в/в обычно является достаточной.

Местный лизис:

Сначала проводят инфильтрацию тромба раствором урокиназы. Не рекомендуется превышать дозу 100000-120000 МЕ/ч у пациентов массой 70 кг. Местный лизис проводится до восстановления проходимости (не более 48 часов).

Длительность лечения урокиназой зависит от клинической картины и от результатов диагностических процедур. Средняя продолжительность лечения составляет 4-5 дней.

Тромбоз глубоких вен

Начальная доза урокиназы составляет 250000-600000 МЕ урокиназы внутривенно в течение 10-20 минут. Поддерживающая доза составляет 40000-100000 МЕ/ч.

Одновременно требуется введение гепарина для обеспечения защиты от рецидивирующего тромбоза. Время начала и длительность инфузии гепарина зависит от АЧТВ, которое должно быть увеличено в 1,5-2,5 раза по сравнению с АЧТВ в норме. Доза 500-1000 МЕ нефракционированного гепарина в час в/в обычно является достаточной.

Длительность лечения в зависимости от объективно подтвержденного успешного исхода лечения составляет 7-14 дней.

Эмболия легочной артерии

Начальная доза урокиназы составляет 2000-4400 МЕ урокиназы/кг массы тела внутривенно в течение 10-20 минут. Поддерживающая доза составляет 2000 МЕ урокиназы/кг массы тела в течение 24 часов вместе с одновременным введением гепарина либо, 4400 МЕ урокиназы/кг массы тела в течение 12 часов без введения гепарина. Время начала и длительность инфузии гепарина зависит от АЧТВ.

Для предотвращения развития рецидивирующего тромбоза требуется последующее введение гепарина. Время начала и длительность инфузионного введения гепарина зависит от АЧТВ, которое должно быть увеличено в 1,5-2,5 раза по сравнению с АЧТВ в норме. Доза 500-1000 МЕ нефракционированного гепарина в час в/в является достаточной.

Длительность лечения составляет 24 часа после введения низкой дозы урокиназы/гепарина либо 12 часов после введения высокой дозы урокиназы.

Тромбоз артериовенозного шунта

Раствор урокиназы с концентрацией 5000-25000 МЕ/мл вводят в оба набора трубок шунта.

При необходимости урокиназу можно вводить повторно каждые 30 минут. Однако длительность лечения не должна превышать 2 часа.

Профилактика инфекционных и тромботических осложнений при постановке центрального венозного катетера

Урокиназу медак растворяют в физиологическом растворе и вводят в просвет катетера до полного заполнения.

Концентрация раствора Урокиназы медак должна составлять 5000 МЕ/мл, а требуемое количество раствора зависит от объема катетера.

Раствор оставляют в катетере, по крайней мере, на 1 час. Раствор урокиназы можно также оставить в катетере до следующего промывания или использования, но не более чем на 14 дней.

Восстановление проходимости тромбированных центральных венозных катетеров, в том числе гемодиализных катетеров

Урокиназу медак растворяют в физиологическом растворе и вводят в просвет катетера до полного заполнения.

Концентрация раствора Урокиназы медак должна составлять 5000 МЕ/мл, а требуемое количество раствора зависит от объема катетера.

Через 30 – 45 минут содержимое просвета катетера необходимо аспирировать. При невозможности аспирации содержимого катетера процедуру можно повторить. Общая продолжительность процедуры не должна превышать 2 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Пациентам с нарушением функции почек и/или печени может потребоваться снижение дозы. В таких случаях сывороточные концентрации фибриногена не должны быть ниже 100 мг/дл. Урокиназа противопоказана пациентам с тяжелыми заболеваниями почек и/или печени.

Пациенты пожилого возраста

Данные относительно применения урокиназы у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничены, поэтому неизвестно, отличается ли их ответ на препарат от такового у более молодых пациентов. Пациенты пожилого возраста также подвержены более высокому риску внутричерепных кровоизлияний. Таким образом, препарат Урокиназа медак следует применять с осторожностью в данной группе пациентов.

Применение у пациентов до 18 лет

Эффективность и безопасность применения урокиназы у детей от рождения до 18 лет с тромбоэмболической окклюзией сосудов не установлены.

Таким образом, применение для лечения этого заболевания у детей не рекомендовано.

Однако применение урокиназы возможно в этой возрастной группе для устранения окклюзии центральных венозных катетеров с использованием той же техники, что и у взрослых.

Способ приготовления раствора

Для приготовления инфузионного раствора содержимое одного флакона сначала растворяют в воде для инъекций согласно нижеследующим рекомендациям, а затем доводят до объема 50мл раствором глюкозы (5% или 10%) или физиологическим раствором.

Содержимое одного флакона урокиназы медак 10000МЕ, 50000МЕ, 100 000МЕ растворяют в 2 мл воды для инъекций. Содержимое одного флакона урокиназы медак 500000МЕ растворяют в 10 мл воды для инъекций.

Побочные действия

(развивающиеся при инфузионном введении препарата)

Для оценки частоты возникновения нежелательных эффектов применяется следующая классификация:

Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: снижение гематокрита без клинически определяемого кровотечения

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: внутричерепное кровоизлияние

Нечасто: угрожающее жизни внутричерепное кровоизлияние

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: кровоизлияние в стекловидное тело глаза

Нарушения со стороны сосудов

Часто: эмболия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения забрюшинного пространства

Нечасто: угрожающие жизни желудочно-кишечные кровотечения, угрожающие жизни кровотечения забрюшинного пространства

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: транзиторное повышение активности трансаминаз

Нечасто: угрожающие жизни внутрипеченочные кровотечения

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто: микрогематурия

Часто: кровотечения из органов мочеполовой системы

Нечасто: угрожающие жизни кровотечения из органов мочеполовой системы

Кожные и аллергические реакции

Очень редко: аллергические реакции с «приливами», крапивницей, одышкой и гипотензией

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Очень часто: кровотечения из мест пункций, ран, формирование или увеличение в размерах гематом или синяков, носовое кровотечение и кровотечение из десен.

Часто: лихорадка

Нечасто: угрожающее жизни кровотечение в паренхиматозных органах и мышцах

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к активному веществу или к любым компонентам препарата

  • гипокоагуляция, в частности, спонтанный фибринолиз, геморрагический диатез, одновременный прием пероральных антикоагулянтов

  • острые нарушения мозгового кровообращения (например, геморрагический и/или ишемический инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения (ПНМК) ишемической природы), в частности внутричерепные кровоизлияния

  • внутричерепные новообразования, аневризма или артериовенозные мальформации артерий головного мозга

  • расслаивающая аневризма

  • явные, клинически значимые кровотечения

  • повышенный риск кровотечений вследствие:

  • заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как злокачественные опухоли, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, острый язвенный колит

  • заболеваний мочеполовых путей, таких как злокачественные опухоли, мочекаменная болезнь

  • туберкулеза легких в активной форме, бронхоэктатической болезни

  • тяжелых нарушений функции печени, таких как цирроз печени, варикозное расширение вен пищевода

  • тяжелых нарушений функции почек

  • сильные кровотечения в течение последних 3-х месяцев (желудочно-кишечные или внутричерепные кровотечения), после недавно перенесенной тяжелой травмы или обширного хирургического вмешательства (аортокоронарного шунтирования, внутричерепной или интраспинальной операции или травмы)

— первые четыре недели после родов

— в случае аборта

  • угроза выкидыша

  • подозрение на предлежание плаценты

  • пункция кровеносных сосудов в случаях, когда наложение сдавливающей повязки на сосуд невозможно

  • биопсия внутренних органов, люмбальная пункция, продолжительный непрямой массаж сердца, внутримышечные инъекции, проведенные в течение последних 10 дней

  • тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление >200 мм рт ст, диастолическое >100 мм рт ст)

  • гипертоническая ретинопатия III или IV стадии

  • геморрагическая ретинопатия или другие заболевания глаз со склонностью к кровоизлияниям

  • острый панкреатит, перикардит, бактериальный эндокардит

  • сепсис

Лекарственные взаимодействия

Отмечается повышенный риск развития кровотечений при предшествующем или сопутствующем применении следующих препаратов:

— антикоагулянты, включая гепарин или производные кумарина

— препараты, влияющие на функцию образования тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, производные фиброевой кислоты, клопидогрель, индометацин, дипиридамол, фенилбутазон, тиклопидин, тетрациклин, вальпроевая кислота, тиоурацил, сульфонамиды, цитостатические препараты, декстраны, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

Фибринолитическое действие урокиназы медак снижается при одновременном назначении с гемостатическими средствами, такими как апротинин, пара-аминобензойная кислота, эпсилон-аминокапроновая кислота, транексамовая кислота.

Особые указания

Урокиназу медак необходимо применять с особой осторожностью при следующих состояниях:

  • цереброваскулярные нарушения, кроме указанных в разделе «противопоказания» или цереброваскулярные нарушения в анамнезе

  • умеренная артериальная гипертензия

  • тромбоз левого желудочка сердца (например, митральный стеноз, сопровождающийся фибрилляцией предсердий)

  • септический тромбофлебит или инфицировании артериовенозного свища с тромботической окклюзией

  • риск развития кровотечения из труднодоступных очагов

  • умеренная тромбоцитопения и/или изменения показателей, свидетельствующие о нарушениях гемостаза (увеличение тромбинового времени, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбин по Квику и т.д.)

  • пожилой возраст (старше 65 лет)

Необходимо осуществлять мониторинг пациентов, получающих высокие дозы препарата в рамках фибринолитической терапии, путем измерения уровня фибриногена и АЧТВ, а также тромбинового времени при необходимости. Напротив, при дозировке ниже 40000МЕ/час наблюдаются незначительные изменения лабораторных параметров, в данном случае об изменении фибринолитической активности свидетельствуют уменьшение времени лизиса эуглобулина и усиление образования продуктов распада фибрина.

Во время терапии урокиназой следует избегать внутримышечных инъекций и применения жестких катетеров.

После проведенного массажа сердца с целью сердечно-легочной реанимации повышается риск осложнений, ассоциированных с кровотечениями.

В случае развития кровотечения необходимо провести соответствующие мероприятия, указанные в разделе «Передозировка».

Препараты, изготовленные из продуктов человеческого происхождения, потенциально способны к переносу инфекционных агентов, включая инфицирование ранее неустановленными возбудителями. Для исключения переноса инфекций применяются специальные процедуры, которые существенно уменьшают риск такого переноса, однако полностью не исключают его возможность.

У пожилых пациентов повышается риск внутричерепных кровоизлияний. Следовательно, у таких пациентов необходимо крайне тщательно оценить соотношение риск/польза терапии.

Уменьшение дозы может быть рекомендовано у пациентов с нарушениями почечной функции и/ или функции печени. В таких случаях уровень фибриногена не должен быть ниже 100 мг/дл.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность препарата Урокиназа медак 10000 МЕ и 50000 МЕ у детей с тромбоэмболическими сосудистыми нарушениями в возрасте до 18 лет не установлена. Поэтому применять препарат Урокиназа медак 10000 МЕ и 50000 МЕ при данных заболеваниях не рекомендуется.

Тем не менее, препарат Урокиназа медак 10000 МЕ и 50000 МЕ можно использовать для восстановления проходимости тромбированных центральных венозных катетеров в тех же дозировках и объемах, что и у взрослых пациентов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

До настоящего времени нет никаких соответствующих данных для использования Урокиназы медак во время беременности. Низкомолекулярные фрагменты урокиназы и активный плазмин проникают через плаценту. Хотя исследования у животных не показали доказательств репродуктивной токсичности препарата, материнская подверженность была недостаточной.

Во время беременности Урокиназу медак следует применять по жизненно важным показателям и тщательной оценки риска.

Возникновение кровотечения и преждевременных родов, а также пассивной иммунизации плода материнскими антителами против Урокиназы медак не могут быть исключенными.

Применение Урокиназы медак противопоказанно в первые четыре недели после родов, в случае аборта или угрозы выкидыша, или если подозревается предлежание плаценты.

Период лактации

Нет никаких доступных данных относительно выделения Урокиназы медак с грудным молоком человека. Урокиназу медак нужно применять во время кормления грудью, если это абсолютно необходимо для здоровья матери. В этом случае кормление должно быть прервано в течении продолжительности лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Урокиназа медак оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы — кровотечения.

Лечение: в случае развития кровотечения, которое возможно остановить путем наложения сдавливающей повязки, терапия урокиназой может быть продолжена под тщательным контролем.

При возникновении тяжелого кровотечения терапию урокиназой следует прекратить и, в случае необходимости, провести лечение апротинином или другими антифибринолитическими препаратами. При этом начальная доза апротинина должна составлять 500 000 – 1 000 000 КИЕ/ч внутривенно, поддерживающая доза – 50 000 – 100 000 КИЕ/ч до восстановления нормальных показателей гемостаза. (Внимание: возможна анафилактическая реакция!).

В случае развития тяжелого или жизнеугрожающего кровотечения вследствие значительной передозировки лечение урокиназой должно быть немедленно прекращено. Следует провести заместительную терапию гемостатическими препаратами, содержащими фибриноген, и другими препаратами крови. Лечение должно проводиться на основе консультаций специалиста трансфузионной медицины, имеющего опыт в области гемостазиологии.

Форма выпуска и упаковка

По 10000 МЕ, 50000 МЕ во флаконе бесцветного стекла (тип I ЕФ). Флакон укупорен пробкой из бутиловой резины и обжат колпачком из алюминия с полимерной защитной крышкой.

По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

После разведения готовый раствор необходимо использовать немедленно.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Грин Кросс Корпорейшн, Корея

Упаковщик и владелец регистрационного удостоверения

медак ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «медак фарма», Алматы, 050060, пр. Гагарина 258 В, офис 318, телефон, факс: +7 7273962037,

эл.адрес: info_kaz@medac.de

330059941477976213_ru.doc 98.5 кб
665230771477977476_kz.doc 119 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Антифлу кидс порошок инструкция по применению детский
  • Уфпс курской области руководство
  • Микроволновая печь panasonic nn df383b инструкция
  • Инструкция по охране труда для обойщика мебели
  • Утюг филипс gc4420 инструкция на русском