Рабелок инструкция по применению таблетки взрослым

Дата согласования: 14.09.2017

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фотографии упаковок

Фармакологическое действие

Механизм действия. Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+-АТФаза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонный насос, таким образом рабепразол натрия является ингибитором протонного насоса в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.

Антисекреторное действие. После введения 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 ч после введения первой дозы рабепразола натрия составляет 86 и 95% соответственно, и продолжается до 48 ч. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по T_1/2 (примерно 1 ч). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+-АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после 3 дней применения рабепразола натрия. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение от 2 до 3 дней.

Влияние на уровень гастрина в плазме. В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 мес. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2–8 нед, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1–2 нед после прекращения лечения.

Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки. При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение до 8 нед, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.

В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.

Другие эффекты. Системные эффекты рабепразола натрия в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия в дозе 20 мг/ сут в течение 2 нед не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, а также на уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и СТГ.

Абсорбция. Биодоступность при в/в введении — 100%. Фармакокинетика (C_max и AUC) рабепразола линейна в диапазоне доз от 10 до 40 мг; фармакокинетические показатели не изменяются при многократном введении.

Распределение. Связь с белками плазмы — 96,3%.

Метаболизм. Экстенсивно метаболизируется. Тиоэфир и сульфоновое производное являются первичными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме. Оба метаболита не обладают значимой антисекреторной активностью. Исследования in vitro показали, что рабепразол метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 CYP3A до сульфонового производного и CYP2C19 — до десметилрабепразола. Тиоэфир образуется путем неферментного превращения рабепразола.

Выведение. Выводится почками — 90% в основном в виде тиоэфира карбоновой кислоты, а также в виде конъюгатов и метаболитов меркаптуровой кислоты; оставшаяся часть выводится через кишечник.

T_1/2 из плазмы крови — 1–2 ч. Клиренс — (283±98) мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Терминальная стадия почечной недостаточности. У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (Cl креатинина <5 мл/мин/1,73м²), выведение рабепразола натрия схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и C_max у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T_1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч — после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Хронический компенсированный цирроз. Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и C_max увеличена на 50% по сравнению с этими показателями у здоровых добровольцев соответствующего пола.

Пожилой возраст. У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней применения рабепразола по 20 мг/сут у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а C_max повышена на 60% по сравнению с этими показателями у молодых здоровых добровольцев. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм. Известно, что CYP2C19 имеет генетический полиморфизм вследствие его дефицита в некоторых субпопуляциях (3–5% — у европейской расы, 17–20% — у монголоидной расы). Метаболизм рабепразола у таких пациентов замедлен.

У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1,9 раза, а T_1/2 в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у быстрых метаболизаторов, в то время как C_max увеличивается на 40%.

В качестве альтернативы для тех пациентов, для которых пероральная терапия невозможна или не показана:

острая язва двенадцатиперстной кишки с кровотечением или тяжелым эрозивным поражением;

острая язва желудка с кровотечением или тяжелым эрозивным поражением;

краткосрочная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) с эрозивными или язвенными поражениями;

профилактика аспирации кислым содержимым желудка;

стресс-индуцированное поражение слизистой оболочки ЖКТ в критических состояниях;

патологические гиперсекреторные состояния, включая синдром Золлингера-Эллисона;

ступенчатый переход (ступенчатая терапия) с перорального приема рабепразола в случае, если пациент предварительно находился на лечении пероральным рабепразолом и временно не может принимать пероральные ЛС по любой причине.

гиперчувствительность к рабепразолу, в т.ч. замещенным бензимидазолам или любому другому компоненту препарата;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность.

Беременность. Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рабепразол противопоказано применять при беременности.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем, рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому рабепразол противопоказано применять кормящим женщинам.

В/в (только). В/в введение показано только в тех случаях, когда пероральная терапия невозможна; как только пероральная терапия может быть осуществлена, в/в введение прекращают.

Рекомендуемая доза для взрослых — 20 мг один раз в сутки.

В/в инъекция: содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций, которое вводят в течение 5–15 мин.

В/в инфузия: приготовленный, как указано выше раствор для инъекции, в последующем должен быть разведен в достаточном количестве совместимого раствора для инфузий и введен путем краткосрочной инфузии в течение 15–30 мин.

Совместимость с растворами для инфузии: рабепразол совместим со стерильной водой для инъекций и 0,9% раствором натрия хлорида. Никакие другие жидкости и растворы не должны применяться для в/в введения рабепразола.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (включая отдельные сообщения) (<1/10000); частота неизвестна — не может быть подсчитана по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко — острые системные аллергические реакции, подострая кожная системная волчанка.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — анорексия; частота неизвестна — гипонатриемия, гипомагниемия.

Психические расстройства: часто — бессонница; нечасто — нервозность; редко — депрессия; частота неизвестна — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость.

Со стороны органов зрения: редко — нарушение зрения.

Со стороны ССС: частота неизвестна — периферический отек.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, фарингит, ринит; нечасто — бронхит, синусит.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм; нечасто — диспепсия, сухость во рту, отрыжка; редко — гастрит, стоматит, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — инфекции мочевыводящих путей; очень редко — интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, эритема; редко — зуд, потливость, буллезные высыпания; очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — неспецифическая боль, боль в спине; нечасто — миалгия, судороги в ногах, артралгия, переломы.

Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения, гриппоподобные заболевания; нечасто — боль в груди, лихорадка, пирексия.

Лабораторные исследования: нечасто — повышение активности печеночных ферментов; редко — увеличение массы тела.

ЛС, метаболизирующиеся посредством изоферментов цитохрома CYP450

Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонного насоса (ИПН), метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования у здоровых добровольцев показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 — варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).

Варфарин. Имеются сообщения об удлинении МНО и ПВ у пациентов, получавших одновременно ИПН, включая рабепразол и варфарин. Удлинение МНО и ПВ может приводить к повышению риска кровотечений.

Циклоспорин. В исследованиях in vitro с микросомами печени человека было показано, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с ингибирующей концентрацией 50–62 мкмоль, которая более чем в 50 раз превышает C_max у здоровых добровольцев после применения 20 мг рабепразола. Эта степень ингибирования была сходна с таковой для омепразола в эквивалентных концентрациях.

ЛС, абсорбция которых зависит от pH желудка

Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH. При одновременном приеме с рабепразолом натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приеме рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственных препаратами, у которых абсорбция зависит от pH.

Одновременное применение рабепразола и антацидов не приводит к клинически значимым изменениям плазменной концентрации рабепразола.

При одновременном применении атазанавира с ИПН ожидается значимое снижение концентрации атазанавира, что приводит к снижению его терапевтического эффекта, поэтому одновременное применение атазанавира с ИПН (включая рабепразол) не рекомендуется.

При одновременном применении рабепразола, амоксицилина и кларитромицина показатели AUC и C_max для кларитромицина и амоксицилина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и C_max рабепразола увеличивались на 11 и 34% соответственно, а AUC и C_max 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) увеличивались на 42 и 46% соответственно.

Данное увеличение показателей не было признано клинически значимым.

Метотрексат. Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа, можно предположить, что одновременный прием ИПН и метотрексата (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить T_1/2. Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПН не проводилось.

ЛС, метаболизирующиеся посредством изофермента CYP2C19

В клиническом исследовании в Японии, оценивающем эффект рабепразола у пациентов в зависимости от генотипа CYP2C19 (n=6 в каждой категории генотипа), подавление кислотопродукции было выше у медленных метаболизаторов по сравнению с быстрыми, что может быть связано с более высокой концентрацией рабепразола у медленных метаболизаторов. Различия между медленными и быстрыми метаболизаторами при взаимодействии с другими ЛС, метаболизирующимися при участии CYP2C19, не исследовались.

Симптомы: имеются сообщения о применении препарата в дозе 60 мг 2 раза в день или 160 мг однократно, при этом побочные эффекты были минимальны и обратимы и не требовали медицинского вмешательства.

Лечение: проведение симптоматического и поддерживающего лечения. Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы и поэтому слабо выводится при диализе.

До и после лечения рекомендуется проводить эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, т.к. лечение может маскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.

В нескольких опубликованных наблюдательных исследованиях сообщалось о возможной связи лечения ингибиторами протонной помпы с повышенным риском развития остеопорозассоциированных переломов костей бедра, запястья, позвоночника. Риск переломов был повышен у пациентов, получавших высокие дозы или лечившихся длительно (1 год и более). Необходимо использовать наименьшую эффективную дозу и минимальный курс лечения в зависимости от показаний, по которым применяются ИПН.

Пациенты с нарушением функции печени. В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов рабепразола у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. AUC рабепразола натрия у пациентов со значимым нарушением функции печени примерно в 2 раза выше, чем у здоровых пациентов.

Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Рабелок^® не требуется.

Одновременный прием с варфарином. В период пострегистрационного применения сообщалось об увеличении МНО и ПВ у пациентов принимающих ИПН, в т.ч. и рабепразол, и варфарин одновременно. Повышение МНО и ПВ может привести к аномальным кровотечениям и даже к смерти. Пациентам, одновременно применяющим ИПН и варфарин, может потребоваться контроль МНО и ПВ.

Гипомагниемия. При лечении ИПН на протяжении по крайней мере 3 мес в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии.

В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии.

Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены терапии ингибиторов протонной помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ИПН с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), медицинские работники должны контролировать уровень магния до начала лечения ИПН и в период лечения.

Пациенты не должны принимать одновременно с рабепразолом другие средства, снижающие кислотность, например блокаторы Н₂-рецепторов или ИПН.

Одновременное применение рабепразола с метотрексатом. Согласно литературным данным, одновременный прием ИПН с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить T_1/2, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПН.

Clostridium difficile. Снижение кислотности желудочного сока при применении рабепразола вызывает увеличение количества бактерий, присутствующих в ЖКТ. Лечение рабепразолом повышает риск желудочно-кишечных инфекций, вызываемыхSalmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В случае развития таких нежелательных реакций, как головокружение, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

«Кадила Фармасьютикалз Лимитед». Кадила Корпорейт Кампус, Саркедж-Дхолка Роуд, Ахмедабад — 382210, Гуджарат, Индия.

Претензии потребителей направлять в адрес представительства фирмы в РФ: 119571, Москва, Ленинский пр-т, 148, оф. 205.

Тел.: (495) 937-57-36; факс: (495) 937-57-38.

Действующее вещество: рабепразол;

1 таблетка содержит рабепразола 10 мг или 20 мг

Вспомогательные вещества : ядро: маннитол 25 магния оксид, L-гидроксипропилцеллюлоза (LH11), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, кальция карбоксиметилцеллюлоза, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный; оболочка: гипромеллоза (5cps), пропиленгликоль, сополимерных дисперсия метакриловой кислоты (Acrycoat L 30 D / Eudragit L 30 D — 30% водная дисперсия), полисорбат 80, дибутилфталат, натрия гидроксид (гранулы), железа оксид желтый (Е172), тальк , титана диоксид (Е 171), вода очищенная.

Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса.

• Активная язва двенадцатиперстной кишки.
• Активная доброкачественная язва желудка.
• Симптоматическое лечение эрозивно или язвенной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренного до очень тяжелой степени.
• Синдром Золлингера-Эллисона.
• В сочетании с антибактериальными схемами для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Рабелок противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к рабепразола, замещенных бензимидазола или к любому другому компоненту препарата.

Рабелок противопоказан женщинам в период беременности и кормления грудью.

Взрослые / пациенты пожилого возраста

Активная язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка:рекомендованная доза при этих заболеваниях составляет 20 мг один раз в сутки утром.

Большинство пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки выздоравливают в течение 4 недель. Однако некоторые пациенты для выздоровления может потребоваться еще 4 недель лечения. Большинство пациентов с активной доброкачественной язвой желудка выздоравливают в течение 6 недель. Однако и в этом случае некоторые пациенты для выздоровления может потребоваться еще 6 недель лечения.

Эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в сутки в течение 4-8 недель.

Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающее лечение ГЭРБ):поддерживающая доза Рабелока при длительном лечении составляет 10-20 мг один раз в сутки (доза зависит от клинического ответа).

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренного до очень тяжелой степени (симптоматическое лечение ГЭРБ): 10 мг один раз в сутки для пациентов без эзофагита. Если в течение 4 недель не было достигнуто контроля симптомов пациента следует обследовать.

Синдром Золлингера-Эллисона: начальная доза составляет 60 мг в сутки. При необходимости дозу повышают до 100 мг в сутки при однократном приеме или по 60 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения и режим дозирования определяется индивидуально.

Эрадикация H. pylori: пациенты, инфицированные H. pylori, должны получать соответствующую терапию для эрадикации H. pylori . Рекомендуется назначение комбинации в течение 7 дней: Рабелока по 20 мг дважды в сутки + кларитромицин по 500 мг дважды в сутки и амоксициллин по 1 г два раза в сутки.

По показаниям, требующих приема Рабелока только один раз в сутки, препарат следует принимать утром натощак. Хотя время приема или прием пищи не влияют на активность рабепразола, это способствует поддержанию режима лечения.

Пациентов следует предупредить о необходимости глотать таблетки целиком, не разжевывая и не ломая их.

Нарушение функции почек и печени.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени не требуется коррекции дозы Рабелока. Применение Рабелока при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени подробнее рассмотрен в разделе «Особенности применения».

Рабелок вообще хорошо переносится. Побочные эффекты были легкими / умеренными и обратимыми. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль, диарея и тошнота. Побочные реакции, отличались более одного раза, указанные ниже системами классов органов и частотой. Частота определяется как: часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100) и редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000 ).

Инфекции: часто — инфекции.

Расстройства крови и лимфатической системы: редко — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Расстройства иммунной системы: редко — острые системные аллергические реакции (например, отек лица, артериальная гипотензия и одышка).

Расстройства метаболизма и питания: редко — анорексия.

Психические расстройства: часто — бессонница; нечасто — нервозность; редко — депрессия неизвестно — спутанность сознания.

Расстройства нервной системы: часто — головная боль, головокружение нечасто — сонливость.

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения (неясное видение, раздвоение).

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: часто — кашель, фарингит, ринит нечасто — бронхит, синусит.

Желудочно-кишечные расстройства: часто — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, вздутие; нечасто — диспепсия, сухость во рту, отрыжка; редко — гастрит, стоматит, нарушение вкусовых ощущений.

Расстройства печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, желтуха, печеночной энцефалопатия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, мультиформная эритема редко — зуд, повышенное потоотделение, буллезные реакции, возникновение пузырей на коже очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Костно-мышечные расстройства, расстройства соединительной ткани: часто — неспецифическая боль / боль в спине нечасто — миалгия, судороги ног, артралгия.

Расстройства почек и мочевыводящих путей: нечасто — инфекции мочевых путей; редко — интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: часто — слабость, гриппоподобный состояние; нечасто — боль в груди, озноб, лихорадка.

Лабораторные показатели: нечасто — рост печеночных ферментов; редко — увеличение массы тела; неизвестно — гипонатриемия.

Другие: очень редко — гинекомастия.

Опыт умышленного или случайного передозировки ограничен. Максимальная доза не превышала 60 мг дважды в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты вообще были минимальными, отвечали известном профиля побочных явлений и были обратимы без дополнительного медицинского вмешательства. Специфический антидот неизвестен. Рабепразол широко связывается с белками плазмы и поэтому не выводится во время диализа. Как и при любом передозировке, лечение симптоматическое, необходимые общие поддерживающие мероприятия.

Данных о безопасности применения рабепразола беременным женщинам нет, поэтому Рабелока противопоказан женщинам в период беременности.

Неизвестно, выделяется рабепразол в грудное молоко. Исследования в кормящих грудью, не проводились. Рабепразол нельзя назначать кормящим грудью.

Рабелок не рекомендуется назначать детям, так как опыта применения препарата этой группе пациентов нет.

Симптоматическая ответ на терапию рабепразолом натрия не устраняет злокачественных опухолей желудка или двенадцатиперстной кишки, поэтому перед началом лечения Рабелока следует исключить возможность наличия этих опухолей.

Пациентов, получающих длительное лечение (особенно более года), необходимо регулярно обследовать.

Пациентов следует предупредить о необходимости глотать таблетки целиком, не разжевывая и не ломая их.

Рабелок не рекомендуется назначать детям, так как опыта применения в этой группе нет.

Сообщалось о патологические изменения крови (тромбоцитопения и нейтропения), в большинстве случаев они были неосложненными и проходили после отмены лечения рабепразолом.

В исследованиях пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не было обнаружено доказательств значительных проблем, связанных с безопасностью препарата по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста и пола. Но поскольку клинических данных по применению Рабелока у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, врачу следует придерживаться осторожности при первом назначении Рабелока таким пациентам.

Нельзя исключить риск возникновения перекрестной аллергии к другим ингибиторам протонной помпы или замещенных бензимидазола; не рекомендуется одновременное применение атазанавира с рабепразолом.

Исходя из фармакодинамических свойств и профиля побочных явлений, негативное влияние Рабелока на управление автотранспортом или управления механизмами маловероятно. Однако если в результате сонливости внимание ухудшается, пациентам рекомендуется избегать управления автотранспортом и работы с механизмами.

Рабепразол обеспечивает сильное и длительное ингибирование желудочной секреции кислоты. Он может взаимодействовать с соединениями, абсорбция которых зависит от pH. Одновременное применение рабепразола с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению плазменных уровней противогрибковых препаратов. Поэтому при одновременном назначении Рабелока с кетоконазолом или итраконазолом отдельные пациенты могут потребовать наблюдения и коррекции дозы.

В клинических испытаниях пациенты одновременно с рабепразолом принимали при необходимости антациды; в специальном исследовании не наблюдалось взаимодействия препарата с антацидами в виде жидкости.

При одновременном применении атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев отмечалось значительное снижение экспозиции атазанавира. Всасывания атазанавира является рН зависимым, потому ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять одновременно с атазанавиром.

Фармакологические. Рабепразол относится к классу антисекреторных соединений, замещенных бензимидазола, что не антихолинергических или H 2 -гистаминовые-антагонистических свойств, но подавляют желудочную секрецию кислоты путем специфического ингибирования фермента H + / K + -АТФазы (кислотного или протонного насоса). Его эффект дозозависимый и приводит к ингибированию как базальной, так и стимулированной кислотной секреции независимо от ее причины. Исследования на животных показали, что после приема рабепразол быстро исчезает как из плазмы, так и со слизистой оболочки желудка. Как слабое основание, рабепразол быстро всасывается после приема всех доз и концентрируется в кислой среде клеток желудка. Путем протонирования рабепразол превращается в активную сульфенамидну форму и дальше реагирует с цистеина протонного насоса.

После приема внутрь рабепразола в дозе 20 мг антисекреторная действие начинается в течение одного часа, а максимальный эффект наблюдается через 2-4 часа. Ингибирование базальной и стимулированной секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы рабепразола составляет 69% и 82% соответственно, а продолжительность ингибирования — до 48 часов. Ингибирующее действие рабепразола на секрецию кислоты незначительно возрастает при приеме второй дозы, достигая равновесного значения за три дня. После отмены лечения секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней.

В клинических исследованиях пациенты принимали по 10 или 20 мг рабепразола один раз в сутки до 43 месяцев. Уровень сывороточного гастрина рос в течение первых 2-8 недель лечения в соответствии с ингибирующего действия на секрецию кислоты и оставался стабильным в течение периода дальнейшего лечения. Уровень гастрина возвращался к исходному значению обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Исследование тканей желудка более чем 500 пациентов, получавших рабепразол или иную терапию в течение около 8 недель, не обнаружили изменений клеток, тяжести гастрита, частоты атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распределения H. pylori . В исследовании более 250 пациентов после 36 месяцев терапии не было выявлено значимых изменений этих показателей.

Системные эффекты рабепразола со стороны ентральнои нервной, сердечно-сосудистой или дыхательной систем не отмечались с. При приеме внутрь в дозе 20 мг в течение 2 недель рабепразол не выявил влияния на функцию щитовидной железы, метаболизм или Ривненской паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, ренина, альдостерона или соматотрофного гормона.

Исследования у здоровых добровольцев показали, что рабепразол не оказывает клинически значимого взаимодействия с амоксициллином. Рабепразол не выявил негативного влияния на плазменные концентрации препарата или кларитромицина при одновременном применении для эрадикации инфекции H. pylori в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика. Рабелок — это рабепразол в форме кишечно таблеток. Такая форма необходима из-за неустойчивости рабепразола в кислой среде. Всасывания рабепразола начинается только после того, как таблетка покидает желудок. Всасывание происходит быстро, максимальная концентрация рабепразола в плазме крови наблюдается примерно через 3,5 часа после приема дозы 20 мг. Максимальная концентрация рабепразола в плазме (C max ) и площадь под кривой AUС линейные в пределах доз от 10 до 40 мг. Биодоступность оральной дозы 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%, учитывая его значительный пресистемный метаболизм. Кроме того, биодоступность Не растет при повторном приеме. У здоровых добровольцев период полувыведения составляет приблизительно один час (от 0,7 до 1,5 часа), а общий клиренс — около 283 ± 98 мл / мин. Клинически значимого взаимодействия с пищей не обнаружено. Ни еда, ни время приема не влияли на всасывание рабепразола.

Рабепразол связывается с белками плазмы примерно на 97%.

Рабепразол, как и другие ингибиторы протонного насоса, метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP450). Исследования in vitro на микросомах печени человека обнаружили, что рабепразол метаболизируется изоэнзимами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследованиях ожидаемые плазменные концентрации рабепразола в человека не индуцируются но не ингибируются CYP3A4; и хотя данные исследований in vitro не всегда совпадают с данными in vivo, они доказывают отсутствие взаимодействия между рабепразолом и циклоспорином. Основные плазменные метаболиты у человека — это тиоэфир (M1) и кислота (M6), а незначительные метаболиты, имеют низкую концентрацию — сульфон (M2), десметил-тиоэфир (M4) и конъюгат меркаптуровой кислоты (M5). Только десметил метаболит (M3) имеет небольшую антисекреторной активностью, но он не присутствует в плазме.

После однократного приема 20 мг рабепразола, обозначенного изотопами 14C, неизмененной соединения не было обнаружено в моче. Примерно 90% дозы выводится с мочой главным образом в форме двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (M5) и карбоновой кислоты (M6) и двух неизвестных метаболитов. Остаток выводится с калом.

желто-коричневые, неоднородно окрашенные, круглые, гладкие, двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой.

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре ниже 25 ° C в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 1 или 10 блистеров в картонной коробке.