Рабиет инструкция по применению таблетки взрослым

Рабиет® (Rabiet) инструкция по применению 📜 Инструкция по применению Рабиет® 💊 Состав препарата Рабиет® ✅ Применение препарата Рабиет® 📅 Условия хранения Рабиет® ⏳ Срок годности Рабиет® Описание лекарственного препарата Рабиет® (Rabiet) Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2016 года, дата обновления: 2021.03.05 Владелец регистрационного удостоверения: Контакты для обращений: АЛИУМ АО (Россия) Код ATX: A02BC04 (Рабепразол) Лекарственная форма Рабиет® Капс. кишечнорастворимые 20 мг: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 42, 45, 60 или 90 шт. рег. №: ЛСР-008784/10 от 26.08.10 — Бессрочно Дата перерегистрации: 23.11.18 Форма выпуска, упаковка и состав препарата Рабиет® Капсулы кишечнорастворимые твердые желатиновые, размер №1, с корпусом и крышечкой голубого цвета; содержимое капсул — сферические пеллеты от почти белого до белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета. * рабепразол, субстанция-пеллеты 8.5% — 236 мг. Вспомогательные вещества: сахарные сферы (сахароза, повидон), натрия карбонат, тальк, титана диоксид, гипромеллоза. Вспомогательные вещества для оболочки пеллет: гипромеллозы фталат, цетиловый спирт. Состав капсулы твердой желатиновой №1: корпус и крышечка капсулы — титана диоксид, краситель синий патентованный, желатин. 5 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3) — пачки картонные. 7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3) — пачки картонные. 14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3) — пачки картонные. 15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3) — пачки картонные. 20 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3) — пачки картонные. Фармакологическое действие Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы. Противоязвенный препарат. Механизм действия Рабепразол натрия принадлежит к классу антисекреторных соединений, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+ АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+ АТФ-аза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонный насос, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонного насоса в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами. Антисекреторное действие После приема внутрь рабепразола натрия в дозе 20 мг антисекреторный эффект развивается в течение 1 ч. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69% и 82% соответственно и продолжается до 48 ч. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по Т1/2 (примерно 1 ч). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+ АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после 3 дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней. Влияние на концентрацию гастрина в плазме крови В ходе клинических исследований пациенты принимали рабепразол натрия в дозах 10 или 20 мг ежедневно при продолжительности лечения до 43 мес. Концентрация гастрина в плазме крови была повышена первые 2-8 недель, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения. Влияние на энтерохромаффиноподобные клетки При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромаффиноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не обнаружены. В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг/сут или 20 мг/сут) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не было зарегистрировано ни одного случая аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс. Другие эффекты Системные эффекты рабепразола натрия в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при приеме внутрь в дозе 20 мг в течение 2 недель не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, концентрацию паратиреоидного гормона в крови, а также концентрацию кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и соматотропного гормона. Фармакокинетика Всасывание и распределение Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, Сmax в плазме крови достигается примерно через 3.5 ч после приема в дозе 20 мг. Изменение Сmax в плазме крови, значений AUC рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после приема внутрь в дозе 20 мг (по сравнению с в/в введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 ч и более, однако ни Сmax, ни степень абсорбции не изменяются. Связывание рабепразола с белками плазмы крови составляет около 97%. Метаболизм Основным метаболитом является тиоэфир (M1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он определялся в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема рабепразола в дозе 80 мг. После однократного приема 14C-меченного рабепразола натрия в дозе 20 мг неизмененный препарат в моче не обнаружен. Около 90% рабепразола выводится через почки главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится через кишечник. Суммарное выведение составляет 99.8%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. У здоровых добровольцев T1/2 из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0.7 до 1.5 ч), суммарный клиренс — 3.8 мл/мин/кг. Фармакокинетика у особых групп пациентов У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма при «первом прохождении», а Т1/2 из плазмы крови увеличен в 2-3 раза. У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (КК <5 мл/мин/1.73 м2), выведение рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Сmax у таких пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0.82 ч у здоровых добровольцев; 0.95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3.6 ч — после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз/сут, хотя AUC удвоена и Сmax увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола. У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней применения рабепразола по 20 мг/сут у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Сmax повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось. У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней применения рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1.9 раза, а T1/2 — в 1.6 раза по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Сmax увеличивается на 40%. Показания препарата Рабиет® язвенная болезнь желудка в фазе обострения и язва анастомоза; язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или рефлюкс-эзофагит; поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни; неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией; в комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью. Режим дозирования Препарат принимают внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия. При язвенной болезни желудка в фазе обострения и язве анастомоза рекомендуется принимать по 20 мг 1 раз/сут. Обычно излечение наступает после 6 недель терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на 6 недель. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в фазе обострения рекомендуется принимать по 20 мг 1 раз/сут. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели. При лечении эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или рефлюкс-эзофагите рекомендуется принимать по 20 мг 1 раз/сут. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 8 недель. При поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) рекомендуется принимать по 20 мг 1 раз/сут. Длительность лечения зависит от состояния пациента. При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (НЭРБ) без эзофагита рекомендуется принимать по 20 мг 1 раз/сут. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента. После купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь 1 раз/сут по требованию. Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза — 60 мг/сут, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг/сут при однократном приеме или по 60 мг 2 раза/сут. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение следует продолжать по мере клинической необходимости. У некоторых пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона длительность лечения рабепразолом составляла до 1 года. Для эрадикации Helicobacter pylori рекомендуется принимать по 20 мг 2 раза/сут по определенной схеме с соответствующей комбинацией антибиотиков. Длительность лечения составляет 7 дней. Коррекция дозы у пациентам с почечной недостаточностью не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов. При назначении препарата Рабиет® пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени следует соблюдать осторожность. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Безопасность и эффективность рабепразола натрия 20 мг для краткосрочного (до 8 недель) лечения ГЭРБ у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, подкрепляющих эффективность рабепразола натрия для взрослых и исследованиями безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20 мг 1 раз/сут продолжительностью до 8 недель. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для лечения ГЭРБ у детей в возрасте до 12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста. Побочное действие Исходя из опыта клинических исследований можно сделать вывод, что рабепразол обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер. При применении рабепразола в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные эффекты. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту. Прочие: сыпь, периферические отеки. В ходе пострегистрационного применения препарата сообщалось о следующих побочных эффектах. Со стороны пищеварительной системы: повышение активности печеночных ферментов; редко — гепатит, желтуха. У пациентов с циррозом печени редко сообщалось о развитии печеночной энцефалопатии. Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения. Со стороны костно-мышечной системы: редко — миалгия, артралгия. Аллергические реакции: редко — буллезные высыпания, крапивница, острые системные аллергические реакции; очень редко — многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Прочие: редко — гипомагниемия; очень редко — развитие интерстициального нефрита, гинекомастии. Изменений других лабораторных показателей в ходе приема рабепразола натрия не наблюдалось. Согласно данным постмаркетингового наблюдения при приеме ингибиторов протонной помпы возможно увеличение риска возникновения переломов. Противопоказания к применению дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 12 лет; повышенная чувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата. С осторожностью: следует назначать препарат в детском возрасте, при почечной недостаточности тяжелой степени. Применение при беременности и кормлении грудью Данных о безопасности применения рабепразола при беременности нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс препарат в небольших количествах проникает через плацентарный барьер. Препарат Рабиет® не следует применять при беременности за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у женщин в период грудного вскармливания не проводились. Вместе с тем, рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, поэтому препарат Рабиет® не следует назначать женщинам в период грудного вскармливания. Применение при нарушениях функции печени Рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата рабепразол пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Применение при нарушениях функции почек С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени. Применение у детей Противопоказано применение препарата у детей в возрасте до 12 лет. Безопасность и эффективность рабепразола натрия 20 мг для краткосрочного (до 8 недель) лечения ГЭРБ у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, подкрепляющих эффективность рабепразола натрия для взрослых и исследованиями безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20 мг 1 раз/сут продолжительностью до 8 недель. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для лечения ГЭРБ у детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста. Применение у пожилых пациентов Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Особые указания Ответ пациента на терапию рабепразолом натрия не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке. В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов рабепразола от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата рабепразол пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции почек или печени коррекция дозы рабепразола не требуется. AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в 2 раза выше, чем у здоровых пациентов. Гипомагниемия При лечении ингибиторами протонной помпы на протяжении, по крайней мере, 3 мес в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщении поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия, судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмену ингибиторов протонной помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение, или принимают ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин, или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует контролировать концентрацию магния до начала лечения ингибиторами протонной помпы и в период лечения. Не следует принимать одновременно с препаратом Рабиет® другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протонного насоса. Переломы костей Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ингибиторами протонной помпы может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы в высоких дозах длительно (год и более). Под высокими следует понимать дозы, превышающие рекомендованные в инструкции. Одновременное применение с метотрексатом Согласно литературным данным, одновременное применение ингибиторов протонной помпы с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и продлить время его выведения, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ингибиторами протонной помпы. Clostridium difficile Терапия ингибиторами протонной помпы может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Clostridium difficile. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и профиля нежелательных эффектов маловероятно, что препарат оказывает влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности. Передозировка Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев тяжелой передозировки рабепразола не было отмечено. Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови, поэтому слабо выводится при диализе. Лекарственное взаимодействие Система цитохрома 450 Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонного насоса, метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4. Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетического или клинически значимого взаимодействия с лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 — варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, как происходит метаболизм диазепама у пациентов, усиленно или слабо). Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов (РАК — рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и Сmax для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Сmax для рабепразола увеличились на 11% и 34% соответственно, а для 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Сmax увеличились на 42% и 46% соответственно для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым. Взаимодействие вследствие ингибирования секреции желудочного сока Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH. При одновременном приеме с рабепразолом натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30%, абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости коррекции дозы при одновременном применении рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, для которых абсорбция зависит от pH. Атазанавир При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз/сут) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз/сут) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая рабепразол. Антацидные средства В клинических исследованиях антацидные средства применялись совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимого взаимодействия рабепразола натрия с гелем гидроксида алюминия или гидроксидом магния не наблюдалось. Прием пищи В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия с обедненной жирами пищей клинически значимого взаимодействия не наблюдалось. Прием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 ч и более, однако Сmax и AUC не изменяются. Циклоспорин Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль, т.е. в концентрации, в 50 раз превышающей Сmax для здоровых добровольцев после 20 дней применения рабепразола в дозе 20 мг. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций. Метотрексат Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный прием ингибиторов протонной помпы и метотрексата (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и продлить время его выведения. Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ингибиторами протонной помпы не проводилось. Условия хранения препарата Рабиет® Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности препарата Рабиет® Срок годности — 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия реализации Препарат отпускается по рецепту. Контакты для обращений АЛИУМ АО (Россия) 142279 Московская обл., г. Серпухов рабочий поселок Оболенск территория «Квартал А», стр. 2 Тел./факс: +7 (495) 646-28-68 E-mail: info@aliumpharm.ru Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата Берета (ВЕРОФАРМ, Россия) Зульбекс® (KRKA d.d., Novo mesto, Словения) Онтайм (Teva Pharmaceutical Industries, Израиль) Париет® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, Россия) Рабелок® (CADILA PHARMACEUTICALS, Индия) Рабепразол (ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, Россия) Рабепразол (ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия) Рабепразол-Вертекс (ВЕРТЕКС, Россия) Рабепразол-СЗ (СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, Россия) Рабиет® (АЛИУМ, Россия) Все аналоги

Синонимы, аналоги

Статьи

Торговое название
препарата

Рабиет®

МНН

рабепразол

Лекарственная форма

Капсулы кишечнорастворимые

Состав:

1 капсула содержит:

Рабепразол, субстанция-пеллеты 8.5% 236 мг

Действующее вещество: рабепразол
натрия 20 мг;

Вспомогательные
вещества: сахарные сферы (сахароза 99.83%, повидон 0.17%) 142.92 мг, натрия
карбонат 3.32 мг, тальк 3.54 мг, титана диоксид 1.66 мг, гипромеллоза 29.5 мг;

Вспомогательные
вещества для оболочки пеллет: гипромеллозы фталат 31.88 мг, цетиловый спирт
3.18 мг:

капсулы твердые
желатиновые №1: корпус и крышечка капсулы – титана диоксид 2%, краситель
синий патентованный 0,0158%, желатин до 100%.

Описание

Твердые желатиновые капсулы №1 с корпусом и крышечкой
голубого цвета.

Содержимое капсул – сферические пеллеты от почти белого до
белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая
группа

Средство, понижающее секрецию желез желудка – протонного
насоса ингибитор.

Код АТХ: А02ВС04

Фармакологические
свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Рабепразол натрия принадлежит к классу антисекреторных веществ,
производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного
сока путем специфического ингибирования Н⁺/К⁺ АТФазы на
секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н⁺/К⁺ АТФаза
представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонный
насос, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонного насоса
в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект
является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и
стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не
обладает антихолинергическими свойствами.

Антисекреторное
действие

После приема внутрь рабепразола натрия в дозе 20 мг
антисекреторный эффект развивается в течение 1 часа. Ингибирование базальной и
стимулируемой секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы
рабепразола натрия составляет 69% и 82% соответственно и продолжается до 48
часов. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает
предсказуемое по периоду полувыведения (Т½) (примерно 1 час). Данный эффект
может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н⁺/К⁺
АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола
натрия на секрецию соляной кислоты достигает плато после трех дней приема
рабепразола натрия. При прекращении приема, секреторная активность восстанавливается
в течение 1-2 дней.

Влияние на уровень
гастрина в плазме крови

В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20
мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев.
Концентрация гастрина в плазме крови была повышена в первые 2-8 недель, что
отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина
возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения
лечения.

Влияние на
энтерохромаффинно-подобные клетки

При исследовании образцов биопсии желудка человека из
области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или
препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения в морфологической
структуре энтерохромаффинно-подобных клеток, степени выраженности гастрита,
частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении
инфекции Helicobacter pylori
не обнаружены.

В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших
рабепразол натрия (10 мг/день или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года,
частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20
мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или
карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.

Другие эффекты

Системные эффекты рабепразола натрия в отношении центральной
нервной системы, сердечнососудистой или дыхательных систем в настоящий момент
не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при пероральном приеме 20
мг в течение 2 недель не оказывает влияние на функцию щитовидной железы,
углеводный обмен, концентрацию паратиреоидного гормона в крови, а также
концентрацию кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона,
фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинезирующего гормона (ЛГ), ренина,
альдостерона и соматотропного гормона.

Фармакокинетика

Всасывание

Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его
максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 3,5 ч после
приема дозы 20 мг. Изменение максимальных концентраций в плазме крови (С_мах)
значений площадки под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола носят линейный характер
в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального
приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%.
Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У
здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет около 1 ч
(варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У
пациентов с хроническими поражениями печени AUC увеличена вдвое по сравнению со
здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого
прохождения, а период полувыведения из плазмы крови увеличен в 2-3 раза. Ни
время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию
рабепразола. Прием препарата с жирной пищей снижает абсорбцию препарата на 4
часа и более, однако ни С_мах , ни степень абсорбции не изменяются.

Распределение

У человека связывание рабепразола с белками плазмы крови
составляет около 97%.

Метаболизм.

У здоровых людей. После
приема однократной пероральной дозы 20 мг ¹⁴ С-меченного рабепразола неизменного препарата в моче
найдено не было. Около 90% рабепразола выводится через почки, главным образом в
виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой
кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе
токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия
выводится через кишечник.

Суммарное выведение составляет 99,8%. Эти данные свидетельствуют
о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным
метаболитом является тиоэфир (М1). Единственным активным метаболитом является
десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного
участника исследования после приема 80 мг рабепразола натрия.

Терминальная стадия
почечной недостаточности. У пациентов со стабильной почечной
недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий
гемодиализ (Клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73 м² ), выведение
рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и C_max у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у
здоровых добровольцев. В среднем период полувыведения рабепразола составляет
0,82 ч у здоровых добровольцев; 0,95 ч – у пациентов во время гемодиализа и 3,6
ч – после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек,
нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых
добровольцев.

Хронический
компенсированный цирроз. Пациенты с хроническим компенсированным циррозом
печени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена
и C_max увеличена на 50% по сравнению со здоровыми
добровольцами соответствующего пола.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько
замедлена. После 7 дней приема рабепразол 20 мг у пожилых лиц AUC была
примерно двое больше, а C_max повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми
добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм.
У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после
7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается
в 1,9 раз, а период полувыведения – в 1,6 раза по сравнению с теми же
параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как C_max увеличивается
на 40%.

Показания к
применению

— язвенная
болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;

— язвенная
болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

— эрозийная
и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или рефлюкс-эзофагит;

— поддерживающая
терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

— неэрозивная
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

— синдром
Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической
гиперсекрецией;

— в
комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter
pylori у пациентов с
язвенной болезнью.

Противопоказания

— гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным
бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— возраст до 12 лет;

— дефицит сахарозы/изомальтазы, непереносимость фруктозы,
глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

— детский возраст;

— тяжелая почечная недостаточность.

Применение при
беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данных по безопасности приема рабепразола натрия во время
беременности нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили
признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных
рабепразолом; однако у крыс препарат проникает в небольших количествах через
плацентарный барьер. Препарат Рабиет® не следует применять при беременности за
исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери
превосходит возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком.
Соответствующие исследования у женщин в период грудного вскармливания не
проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и
поэтому препарата Рабиет® нельзя применять женщинам в период грудного
вскармливания.

Способ применения и
дозы

Капсулы нельзя разжевывать или измельчать. Капсулы следует
глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на
активность на рабепразол натрия.

При язвенной
болезни желудка в стадии обострения и язве анастамоза рекомендуется принимать
внутрь по 20 мг один раз в день. Обычно излечение наступает после 6 недель
терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличина
еще на 6 недель.

При язвенной
болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется
принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 2
до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена
еще на 4 недели.

При лечении
эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или рефлюкс-эзофагите рекомендуется
принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 4
до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена
еще на 8 недель.

При поддерживающей
терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) рекомендуется
применять внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения зависит от
состояния пациента.

При неэрозивной
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) без эзофагита рекомендуется
применять внутрь по 20 мг один раз в день.

Если после четырех недель лечения симптомы не исчезают,
следует провести дополнительное исследование пациента.

После купирования симптомов для предупреждения их
последующего возникновения следует принимать препарат внутрь один раз в день по
требованию.

Для лечения
синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся
патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная
доза – 60 мг в день, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг
в день при однократном приеме или по 60 мг два раза в день. Для
некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным.
Лечение следует продолжать по мере клинической необходимости. У некоторых
пациентов с синдромом Золлингера-Элисона длительность лечения рабепразолом
составляла до 1 года.

Для эрадикации
Helicobacter pylori рекомендуется
принимать внутрь по 20 мг 2 раза в день по определенной схеме с соответствующей
комбинацией антибиотиков. Длительность лечения составляет 7 дней.

Пациенты
с почечной недостаточностью

Коррекция
дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени концентрация
рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов. При назначении
препарата Рабиет^® пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени следует соблюдать осторожность.

Пожилые пациенты

Коррекции
дозы не требуется.

Дети

Безопасность
и эффективность рабепразола натрия 20 мг для краткосрочного (до 8 недель) лечения
ГЭРБ у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена
экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований,
подкрепляющих эффективность рабепразола натрия для взрослых и исследованиями
безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста. Рекомендуемая
доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20 мг 1 раз/сут
продолжительностью до 8 недель.

Безопасность
и эффективность рабепразола натрия для лечения ГЭРБ у детей в возрасте до 12 лет не
установлена.

Безопасность
и эффективность рабепразола натрия для применения по другим показаниям не
установлена для пациентов детского возраста.

Побочное действие

Исходя из опыта клинических исследований, можно сделать
вывод, что рабепразол обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в
целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер.

При приеме рабепразола в ходе клинических исследований
отмечались следующие побочные эффекты: головная боль, боль в животе, диарея,
метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек.

В ходе пострегистрационного применения препарата сообщалось
о следующих побочных эффектах: повышение активности «печеночных» ферментов,
редко – гепатит и желтуха. У пациентов с циррозом печени редко сообщалось о
развитии печеночной энцефалопатии. Также в редких случаях отмечались
тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, буллезные высыпания, крапивница,
острые системные аллергические реакции, миалгия, артралгия, гипомагниемия.
Очень редко сообщалось о развитии интерстициального нефрита, гинекомастии,
мультиформной эритемы, токсического эпидермального некролиза, синдроме
Стивена-Джонсона. Изменений других лабораторных показателей в ходе приема
рабепразола натрия не наблюдалось.

Согласно данным постмаркетингового наблюдения при приеме ИПП
возможно увеличение риска развития переломов (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка

Симптомы

Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны.
Случаев сильной передозировки рабепразолом не было отмечено.

Лечение

Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол
хорошо связывает с белками плазмы крови, и поэтому слабо выводится при диализе.
При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее
лечение.

Взаимодействие с
другими лекарственными средствами

Система цитохрома 450

Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонного насоса
(ИПН), метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (СYР450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени было показано, что рабепразол
натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с
лекарственными веществами, которые метаболизируются системой Р450 – варфарином,
фенитоином, теофиллином и диазепамом (не зависимо от того, метаболизируют ли
пациенты диазепам усиленно или слабо).

Было проведено исследование комбинированной терапии с
антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем исследовании
участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000
мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов
(РАК – рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и C_max для
кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной
терапии с монотерапией. Показатели AUC и C_max для рабепразола увеличились на 11% и 34%
соответственно, а для 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита
кларитромицина) AUC и C_max увеличились на 42% и 46% соответственно для
комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение
показателей воздействия рабепразола и кларитромицина не было признано
клинически значимым.

Взаимодействие
вследствие ингибирования секреции желудочного сока.

Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное
подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить
взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH.

Атазанавир

При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100
мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом
(60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцам наблюдалось существенное снижение
воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный прием с
рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для ингибиторов
протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием
атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая рабепразол.

Антацидные средства

В клинических исследованиях антацидные вещества применялись
совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимые взаимодействия рабепразола
натрия с гелем гидроксида алюминия или гидроксидом магния не наблюдались.

Прием пищи

В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия
с обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.
Прием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может
замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако C_max и
AUC не изменяются.

Циклоспорин

Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что
рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC₅₀ 62 мкмоль, т.е. в
концентрации, в 50 раз превышающей C_max для здоровых
добровольцев после 20 дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования
схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.

Метотрексат

Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным
опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного
анализа можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде
всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата
и/или его метаболита гидроксиметотрексата и продлить время его выведения. Тем
не менее, специальных исследований лекарственных взаимодействий метотрексата с
ИПП не проводилось.

Особые указания

Ответ пациента на терапию рабепразолом натрия не исключает
наличие злокачественных новообразований в желудке.

Капсулы Рабиет® нельзя разжевывать или измельчать. Капсулы
следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не
влияют на активность рабепразола натрия.

В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было
обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов рабепразола от таковой у
подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется
соблюдать осторожность при первом назначении препарата Рабиет® пациентам с
тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациентам с нарушениями функции почек или печени
корректировка дозы препарата Рабиет® не требуется. AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжелыми нарушениями функции
печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.

Гипомагниемия

При лечении ингибиторами протонной помпы на протяжении, по
крайней мере, 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической
и асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения
поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями
были тетания, аритмия, судороги. Большинству пациентов требовалось лечение
гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены ингибиторов протонной
помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые
принимают ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин или
препаратами, которые могу вызвать гипомагниемию (например, диуретики),
медицинские работники должны контролировать концентрацию магния до начала
лечения ингибиторами протонной помпы и в период лечения.

Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом
Рабиет® другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы Н₂ -гистаминовых
рецепторов или ингибиторы протонного насоса.

Переломы костей

Согласно данным наблюдательных исследований можно
предположить, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) может привести к
возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или
позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы
ИПП длительно (год и более). Под высокими дозами следует понимать дозы,
превышающие рекомендованные в инструкции.

Одновременное
применение рабепразола с метотрексатом

Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с
метотрексатом (прежде всего высоких доз), может привести к повышению
концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и продлить
время его выведения, что может привести к появлению токсичности метотрексата.
При необходимости применения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена
возможность временного прекращения терапии ИПП.

Clostridium difficile

Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска
желудочно-кишечных инфекций, таких как Clostridium difficile.

Влияние на
способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля
нежелательных эффектов маловероятно, что рабепразол оказывает влияние на
способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако в случае
появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

Форма
выпуска

Капсулы кишечнорастворимые 20 мг.

По 5, 7, 10, 14, 15, 20 или 30 капсул в контурную ячейковую
упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной
лакированной.

По 1, 2, 3 контурный ячейковых упаковки вместе с инструкцией по
применению в пачку из картона.

Условия
хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше
25 ⁰C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок
годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на
упаковке.

Условия
отпуска

По рецепту.

Производитель/
организация принимающая претензии

ЗАО «Фармацевтическое предприятие «Оболенское», Россия,

142279, Московская обл., Серпуховский район, п. Оболенск, корп.
7-8, корп. 39.

Тел./факс: (4967) 36-01-07.

www.obolensk.ru

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы. Противоязвенный препарат.

Механизм действия

Рабепразол натрия принадлежит к классу антисекреторных соединений, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+-АТФ-аза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонный насос, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонного насоса в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.

Антисекреторное действие

После приема внутрь рабепразола натрия в дозе 20 мг антисекреторный эффект развивается в течение 1 ч. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69% и 82% соответственно и продолжается до 48 ч. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по Т1/2(примерно 1 ч). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+-АТФ-азой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после 3 дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.

Влияние на концентрацию гастрина в плазме крови

В ходе клинических исследований пациенты принимали рабепразол натрия в дозах 10 или 20 мг ежедневно при продолжительности лечения до 43 мес. Концентрация гастрина в плазме крови была повышена первые 2-8 недель, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Влияние на энтерохромаффинноподобные клетки

При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не обнаружены.

В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг/сут или 20 мг/сут) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не было зарегистрировано ни одного случая аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.

Другие эффекты

Системные эффекты рабепразола натрия в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при приеме внутрь в дозе 20 мг в течение 2 недель не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, концентрацию паратиреоидного гормона в крови, а также концентрацию кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, Сmах в плазме крови достигаются примерно через 3.5 ч после приема в дозе 20 мг. Изменение Сmах в плазме крови, значений AUC рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после приема внутрь в дозе 20 мг (по сравнению с в/в введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. Ни время приема препарата в течение суток, ни одновременный прием антацидов не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 ч и более, однако ни Сmах, ни степень абсорбции не изменяются.

Связывание рабепразола с белками плазмы крови составляет около 97%.

Метаболизм и выведение

Основным метаболитом является тиоэфир (M1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он определялся в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема рабепразола в дозе 80 мг.

После однократного приема 14С-меченного рабепразола натрия в дозе 20 мг неизмененный препарат в моче не обнаружен. Около 90% рабепразола выводится через почки главным образом в виде двух метаболитов: коньюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится через кишечник.

Суммарное выведение составляет 99.8%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью.

У здоровых добровольцев T1/2 из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0.7 до 1.5 ч), а суммарный клиренс составляет 3.8 мл/мин/кг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма при «первом прохождении», а Т1/2 из плазмы крови увеличен в 2-3 раза.

У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (КК <5 мл/мин/1.73 м2), выведение рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Сmах у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0.82 ч у здоровых добровольцев; 0.95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3.6 ч — после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз/сут, хотя AUC удвоена и Сmах увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.

У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг/сут у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Сmах повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1.9 раза, а T1/2 — в 1.6 раза по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Сmах увеличивается на 40%.