Райзодег инсулин инструкция по применению отзывы врачей

Райзодег ФлексТач — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002315

Торговое наименование препарата

Райзодег® ФлексТач®

Международное непатентованное наименование

Инсулин деглудек + Инсулин аспарт

Лекарственная форма

раствор для подкожного введения

Состав

В 1 мл препарата содержится:

активное вещество: 100 ЕД инсулина деглудек/инсулина аспарт в соотношении 70/30 (эквивалентно 2,56 мг инсулина деглудек/1,05 инсулина аспарт);

вспомогательные вещества: глицерол 19,0 мг, фенол 1,5 мг, метакрезол 1,72 мг, цинк 27,4 мкг (в виде цинка ацетата 92,0 мкг), натрия хлорид 0,58 мг, кислота хлористоводородная/натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций до 1 мл.

pH раствора — 7,4.

Одна шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД.

Одна единица инсулина Райзодег® содержит 0,0256 мг безводного бессолевого инсулина деглудек и 0,0105 мг безводного бессолевого инсулина аспарт.

Одна единица инсулина Райзодег® (ЕД) соответствует одной международной единице (ME) человеческого инсулина, одной единице инсулина гларгин, одной единице инсулина детемир или одной единице двухфазного инсулина аспарт.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

гипогликемическое средство — комбинация аналогов инсулина средней продолжительности или длительного и короткого действия

Код АТХ

A10AD06

Фармакодинамика:

Препарат Райзодег® ФлексТач® — комбинированный препарат, состоящий из растворимого аналога человеческого инсулина сверхдлительного действия (инсулина деглудек) и быстродействующего растворимого аналога человеческого инсулина (инсулина аспарт), производимых методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Инсулин деглудек и инсулин аспарт специфическим образом связываются с рецептором человеческого эндогенного инсулина и, взаимодействуя с ним, реализуют свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина. Гипогликемическое действие инсулина обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Фармакодинамические эффекты компонентов препарата Райзодег® ФлексТач® отчетливо различаются (рисунок 1) и общий профиль действия препарата отражает профили действия отдельных компонентов: быстродействующего инсулина аспарт и инсулина деглудек сверхдлительного действия.

Базальный компонент препарата Райзодег® ФлексТач®, обладающий сверхдлительным действием (инсулин деглудек), после подкожной инъекции формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное медленное поступление инсулина деглудек в циркуляцию, обеспечивающее плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата. Этот эффект сохраняется в комбинации с инсулином аспарт и не влияет на скорость всасывания мономеров быстродействующего инсулина аспарт.

Препарат Райзодег® ФлексТач® начинает действовать быстро, обеспечивая прандиальную потребность в инсулине вскоре после инъекции, в то время как базальный компонент имеет плоский, стабильный и сверхдлительный профиль действия, который обеспечивает базальную потребность в инсулине. Продолжительность действия одной дозы препарата Райзодег® ФлексТач® составляет более 24 часов.

См. рисунок 1. Средний профиль скорости инфузии глюкозы — равновесная концентрация препарата Райзодег® после введения одной дозы 0,8 ЕД/кг при сахарном диабете 1 типа (исследование 3539).

Доказана линейная взаимосвязь между увеличением дозы препарата Райзодег® ФлексТач® и его общим и максимальным гипогликемическим эффектом. Равновесная концентрация препарата Райзодег® ФлексТач® достигается через 2-3 дня введения препарата.

Различий в фармакодинамике препарата Райзодег® ФлексТач® у пациентов пожилого и старческого возраста и более молодых пациентов не выявлено.

Клиническая эффективность и безопасность

Проведено пять международных рандомизированных контролируемых открытых клинических исследований препарата Райзодег® в режиме «Лечение до Цели» в течение 26 или 52 недель с участием 1360 пациентов с сахарным диабетом (362 пациента с сахарным диабетом 1 типа и 998 пациентов с сахарным диабетом 2 типа). Проведены два сравнительных исследования однократного введения препарата Райзодег® в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) и однократного введения инсулина гларгин в комбинации с ПГГП у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Введение препарата Райзодег® два раза в день в комбинации с ПГГП сравнивали с введением двухфазного инсулина аспарт 30 два раза в день в комбинации с ПГГП в двух исследованиях у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Введение препарата Райзодег® один раз в день в комбинации с инсулином аспарт также сравнивали с введением инсулина детемир один или два раза в день в комбинации с инсулином аспарт у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения над препаратом Райзодег® в отношении снижения показателя НbА_1С во всех исследованиях при лечении пациентов до цели.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые никогда не получали инсулинотерапию, и пациентов, которые ранее получали инсулинотерапию, препарат Райзодег® в комбинации с ПГГП обеспечивает сходный гликемический контроль по сравнению с инсулином гларгин. Препарат Райзодег® обеспечивает лучший прандиальный гликемический контроль по сравнению с инсулином гларгин с меньшей частотой ночных гипогликемий (определенных как эпизоды гипогликемии, возникшие в период между 0 часами и 6 часами утра, подтвержденные результатами измерения концентрации глюкозы плазмы менее 3,1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту потребовалась помощь третьих лиц).

Введение препарата Райзодег® два раза в день обеспечивает сходный гликемический контроль (HbA_1c) по сравнению с двухфазным инсулином аспарт 30, который также вводили два раза в день. Препарат Райзодег® обеспечивает лучшую положительную динамику снижения концентрации глюкозы в плазме крови натощак. При применении препарата Райзодег® целевые значения глюкозы плазмы крови 5 ммоль/л у пациентов достигались быстрее по сравнению с пациентами, получавшими лечение двухфазным инсулином аспарт 30. Препарат Райзодег® реже вызывает гипогликемию (в т.ч. ночную).

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа лечение препаратом Райзодег® один раз в день в комбинации с инсулином аспарт перед остальными приемами пищи показало сходный гликемический котроль (HbA_1c и глюкоза плазмы натощак) с более редкими случаями ночной гипогликемии по сравнению с базис-болюсным режимом введения инсулина детемир и инсулина аспарт с каждым приемом пищи.

По полученным данным мета-анализа двух 26-ти недельных открытых исследований спланированных по принципу «лечить до цели» с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, препарат Райзодег®, вводимый два раза в день, продемонстрировал более низкую частоту развития эпизодов подтверждённых гипогликемий в целом (Рисунок 2) и эпизодов подтверждённой ночной гипогликемии (Рисунок 3) по сравнению с двухфазным инсулином аспарт 30. Результаты показали, что препарат Райзодег® снижает концентрацию глюкозы в плазме крови натощак с меньшим риском гипогликемий как в процессе исследования так и в период поддержания дозы с 16 недели (Таблица 1).

Анализы	Установленная относительная частота [95% ДИ] период исследования	Установленная относительная частота [95% ДИ] период поддержания дозы
Общее число подтвержденных гипогликемий препарат Райзодег® (2 раза в день)/двухфазный инсулин ас парт 30 (2 раза в день)	0,81	0,69
[0,67; 0,98]	[0,55; 0,87]
Ночные подтвержденные гипогликемии препарат Райзодег® (2 раза в день)/ двухфазный инсулин аспарт 30 (2 раза в день)	0,43	0,38
[0,31; 0,59]	[0,25; 0,58]

См. рисунок 2. Подтвержденные эпизоды гипогликемии препарат Райзодег® (2 раза в день) в сравнении с двухфазным инсулином аспарт 30 (2 раза в день), в значении кумулятивной функции в течение двух 26-ти недельных, открытых исследований спланированных по принципу «лечить до цели» у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

См. рисунок 3. Ночные подтвержденные эпизоды гипогликемии препарат Райзодег® (2 раза в день) в сравнении с двухфазным инсулином аспарт 30 (2 раза в день), в значении кумулятивной функции в течение двух 26-ти недельных, открытых исследований спланированных по принципу «лечить до цели» у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения препаратом Райзодег® в течение продолжительного периода.

Фармакокинетика:

Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек или печени

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Райзодег® между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми пациентами.

Дети и подростки

Фармакокинетические свойства препарата Райзодег® при исследовании у детей (6-11 лет) и подростков (12-18 лет) с сахарным диабетом 1 типа сравнимы с таковыми у взрослых пациентов на фоне однократного введения.

Суммарная концентрация и максимальная концентрация инсулина аспарт выше у детей, чем у взрослых и одинаковы у подростков и взрослых.

Фармакокинетические свойства инсулина деглудек у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа сравнимы с таковыми у взрослых пациентов. На фоне однократного введения пациентам с сахарным диабетом 1 типа дозы инсулина деглудек было продемонстрировано, что суммарное воздействие дозы препарата у детей и подростков выше по сравнению с таковым у взрослых пациентов.

Данные доклинических исследований безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию не выявили какой-либо опасности для человека. Соотношение метаболической и митогенной активности инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.

Показания:

Сахарный диабет у взрослых.

Противопоказания:

Беременность и лактация:

Беременность

Применение препарата Райзодег® ФлексТач® в период беременности противопоказано, так как клинический опыт его применения во время беременности отсутствует. Исследования репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Райзодег® ФлексТач® в период грудного вскармливания противопоказано, так как клинический опыт его применения у кормящих женщин отсутствует.

Исследования на животных показали, что у крыс инсулин деглудек выделяется с грудным молоком, концентрация препарата в грудном молоке ниже, чем в плазме крови. Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек с грудным молоком женщин.

Фертильность

В исследованиях на животных не обнаружено неблагоприятного влияния инсулина деглудек на фертильность.

Способ применения и дозы:

Шприц-Ручка ФлексТач® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист®. ФлексТач® позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД.

Побочные эффекты:

Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения, является гипогликемия (см. Описание отдельных побочных реакций).

Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов.

Частота развития побочных эффектов определена как: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы	Редко — Реакции гиперчувствительности
Редко — Крапивница
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Очень часто — Гипогликемия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто — Липодистрофия
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто — Реакции в месте введения
Нечасто — Периферические отеки

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

Липодистрофия

Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области помогает сократить риск развития данной побочной реакции.

Реакции в месте введения

У пациентов, получавших препарат Райзодег® ФлексТач®, отмечались реакции в месте введения препарата (гематома, боль, местное кровоизлияние, эритема, узелки соединительной ткани, припухлость, изменение окраски кожи, зуд, раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны и носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.

Дети и подростки

Фармакокинетические свойства препарата Райзодег® ФлексТач® изучались у детей и подростков до 18 лет (см. подраздел Фармакокинетика). Исследования эффективности и безопасности у детей и подростков не проводились.

Особые группы пациентов

В ходе клинических исследований никаких различий по частоте, типу или тяжести побочных реакций между пациентами пожилого возраста, пациентами с нарушением функции почек или печени и общей популяцией пациентов не выявлено.

Передозировка:

Взаимодействие:

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Потребность в инсулине могут уменьшать: пероральные гипогликемические препараты, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), ингибиторы моноаминооксидазы, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Потребность в инсулине могут увеличивать: пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин и даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Этанол может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Некоторые лекарственные вещества при добавлении к препарату Райзодег® ФлексТач® могут вызвать разрушение инсулина деглудек и/или инсулина аспарт.

Препарат Райзодег® ФлексТач® нельзя добавлять в инфузионные растворы.

Нельзя смешивать этот препарат с другими лекарственными препаратами.

Особые указания:

Нарушения со стороны органа зрения

Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Предотвращение случайного перепутывания препаратов инсулина

Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного перепутывания препарата Райзодег® ФлексТач® с другими препаратами инсулина.

Пациенты должны проверить набранную дозу на счетчике дозы инъектора.

Необходимо проинформировать незрячих пациентов или людей с ослабленным зрением о том, что им всегда необходима помощь лиц, не имеющих проблем со зрением и обученных работе с инъектором.

Антитела к инсулину

При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Указания по применению препарата

Предварительно заполненная шприц-ручка Райзодег® ФлексТач® разработана для использования с иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм. Райзодег® ФлексТач® позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД. Следуйте подробным указаниям, содержащимся в приложенной инструкции по использованию шприц-ручки ФлексТач®.

Райзодег® ФлексТач® и иглы предназначены только для индивидуального использования.

Не допускается повторное заполнение картриджа шприц-ручки.

Нельзя использовать препарат, если раствор перестал быть прозрачным и бесцветным. Нельзя использовать препарат, если он был заморожен.

Выбрасывайте иглу после каждой инъекции.

Инструкция для пациентов по применению препарата Райзодег® ФлексТач®

Внимательно прочитайте данную инструкцию перед применением предварительно заполненной шприц-ручки Райзодег® ФлексТач®.

Используйте шприц-ручку только после того, как Вы научитесь ею пользоваться под руководством врача или медсестры. Проверьте маркировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит препарат Райзодег® ФлексТач® 100 ЕД/мл, а затем внимательно изучите представленные ниже иллюстрации, на которых показаны детали шприц-ручки и иглы.

Если Вы слабовидящий или у Вас имеются серьёзные проблемы со зрением и Вы не можете различить цифры на счетчике дозы, не используйте шприц-ручку без посторонней помощи. Помочь Вам может человек без нарушений зрения, обученный правильному использованию предварительно заполненной шприц-ручки ФлексТач®. Райзодег® ФлексТач® — предварительно заполненная шприц-ручка, содержащая 300 ЕД инсулина. Максимальная доза, которую Вы можете установить, составляет 80 единиц с шагом в 1 ЕД. Шприц-ручка Райзодег® ФлексТач® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм. Иглы не входят в упаковку.

(!) Важная информация

Обратите внимание на информацию, отмеченную такими значками (!), это очень важно для безопасного использования шприц-ручки.

Райзодег® ФлексТач® и игла (пример — см. Рис. 4)

1. Подготовка шприц-ручки к использованию

А.

— Проверьте название и дозировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Райзодег® ФлексТач® 100 ЕД/мл. Это особенно важно в том случае, если Вы применяете препараты инсулинов разного типа.

— Снимите колпачок со шприц-ручки.

В.

— Убедитесь, что раствор инсулина в шприц-ручке прозрачный и бесцветный. Посмотрите в окошко шкалы остатка инсулина. Если раствор инсулина мутный, шприц-ручку использовать нельзя.

С.

— Возьмите новую одноразовую иглу и удалите защитную наклейку.

D.

— Наденьте иглу на шприц-ручку и поверните ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке.

— Снимите наружный колпачок иглы, но не выбрасывайте его.

Он понадобится Вам после завершения инъекции, чтобы безопасно снять иглу.

F.

— Снимите и выбросьте внутренний колпачок иглы. Чтобы избежать случайных уколов, не пытайтесь надеть внутренний колпачок обратно на иглу (см. Рис. 5 А-F).

На конце иглы может появиться капля инсулина. Это нормальное явление, однако Вы все равно должны проверить поступление инсулина.

(!)Для каждой инъекции используйте новую иглу, чтобы избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования и введения неправильной дозы препарата.

(!)Никогда не используйте иглу, если она погнута или повреждена.

2. Проверка поступления инсулина

А.

— Перед каждой инъекцией проверяйте поступление инсулина, так Вы можете быть уверены, что доза инсулина введена полностью.

— Наберите 2 ЕД препарата поворотом селектора дозы. Убедитесь, что счетчик дозы показывает «2».

В.

— Держа шприц-ручку иглой вверх, несколько раз слегка постучите по верхней части шприц-ручки кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились вверх.

С.

— Нажмите пусковую кнопку и удерживайте её в этом положении, пока счётчик дозы не возвратится к нулю.

«0» должен стоять напротив указателя дозы. На конце иглы должна появиться капля инсулина (см. Рис. 6 А, В, С).

Иногда на конце иглы может оставаться маленький пузырёк воздуха, но он не будет введен при инъекции.

Если капля инсулина на конце иглы не появилась, повторите операции 2А — 2С, но не более 6 раз. Если капля инсулина так и не появилась, поменяйте иглу и ещё раз повторите операции 2А — 2С.

(!)Не используйте шприц-ручку, если капля инсулина на конце иглы так и не появилась.

(!)Перед каждой инъекцией убедитесь в том, что на конце иглы появилась капля инсулина. Если капля инсулина не появилась, доза не будет введена, даже если счётчик дозы будет двигаться.

3. Установка дозы

А.

— Перед началом инъекции убедитесь в том, что счётчик дозы установлен в положение «0».

«0» должен стоять напротив указателя дозы.

— Вращением селектора дозы установите назначенную врачом дозу.

Если Вы установили неправильную дозу, Вы можете повернуть селектор дозы вперед или назад, пока не установите правильную дозу. Максимальная доза, которую Вы можете установить, составляет 80 единиц (см. Рис. 7 А).

Селектор дозы устанавливает число единиц. Только счетчик дозы и указатель дозы показывают количество единиц инсулина в выбранной дозе.

Максимальная доза, которую Вы можете установить, составляет 80 единиц. Если остаток инсулина в шприц-ручке меньше 80 единиц, счетчик дозы остановится на количестве единиц инсулина, которое осталось в шприц-ручке.

При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы (вперед, назад или если набранная доза превышает количество единиц инсулина, оставшихся в шприц-ручке). Не считайте эти щелчки.

(!)Перед каждой инъекцией проверяйте, какое количество единиц инсулина Вы набрали по счетчику дозы и указателю дозы.

Не устанавливайте дозу по числу щелчков.

Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке инсулина, поэтому ее нельзя использовать для отмеривания дозы инсулина.

4. Введение инсулина

А.

— Введите иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом.

— Убедитесь, что счётчик дозы находится в поле вашего зрения.

Не дотрагивайтесь до счетчика дозы пальцами — это может прервать инъекцию.

— Нажмите пусковую кнопку до упора и удерживайте ее в этом положении, пока счётчик дозы не покажет «0».

«0» должен находиться точно напротив указателя дозы При этом Вы можете услышать или ощутить щелчок.

— После инъекции оставляйте иглу под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы инсулина (см. Рис. 8 А).

В.

— Извлеките иглу из-под кожи, потянув шприц-ручку вверх (см. Рис. 8 В).

Если в месте инъекции появилась кровь, слегка прижмите к месту укола ватный тампон. Не массируйте место укола.

После завершения инъекции Вы можете увидеть каплю инсулина на конце иглы.

Это нормально и не влияет на дозу препарата, которую Вы ввели.

(!)Всегда сверяйтесь с показаниями счётчика дозы, чтобы знать, какое количество единиц инсулина Вы ввели.

Не считайте количество щелчков. Счётчик дозы покажет точное количество единиц.

5. После завершения инъекции

А.

— Положив наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, введите конец иглы внутрь колпачка, не дотрагиваясь до него или до острия иглы.

В.

— Когда игла войдет в колпачок, осторожно наденьте колпачок.

— Отвинтите иглу. Выбросьте иглу, соблюдая меры предосторожности.

С.

— После каждой инъекции надевайте на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней инсулин от воздействия света (см. Рис. 9 А, В, С).

Выбрасывайте иглу после каждой инъекции, это обеспечит комфортное введение инсулина и предотвратит закупорку иглы. Если игла будет закупорена, Вы не сможете ввести себе инсулин.

Выбрасывайте использованную шприц-ручку с отсоединенной иглой, в соответствии с рекомендациями, данными врачом, медсестрой, фармацевтом или в соответствии с местными требованиями.

(!)Чтобы избежать случайных уколов иглой, никогда не пытайтесь надеть внутренний колпачок обратно на иглу.

(!)Удаляйте иглу после каждой инъекции.

Это позволит избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования, вытекания инсулина из шприц-ручки и неправильного дозирования.

6. Сколько инсулина осталось?

А.

— Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество инсулина, оставшееся в шприц-ручке.

В.

— Чтобы узнать, сколько инсулина осталось в Вашей шприц-ручке, используйте счётчик дозы (см. Рис. 10 А, В).

Вращайте селектор дозы, пока счетчик дозы не остановится.

Если счётчик дозы показывает цифру 80, это означает, что в шприц-ручке осталось как минимум 80 единиц инсулина.

Если счётчик дозы показывает меньше 80, это означает, что в шприц-ручке осталось именно то количество единиц инсулина, которое отобразилось на счётчике дозы.

— Вращайте селектор дозы в обратном направлении, пока счётчик дозы не покажет «0».

— Если оставшегося в шприц-ручке инсулина не хватает для введения полной дозы, Вы можете ввести необходимую дозу за две инъекции с помощью двух шприц-ручек.

(!)Будьте очень внимательны при вычислении остатка необходимой Вам дозы инсулина, чтобы не допустить ошибки.

Если у Вас есть сомнения, лучше введите себе полную дозу инсулина с помощью новой шприц-ручки.

(!) Важная информация

— Всегда носите шприц-ручку с собой.

— Всегда носите с собой запасную шприц-ручку и новые иглы на случай их утери или повреждения.

— Храните шприц-ручку и иглы в недоступном для всех и, в особенности, для детей месте.

— Никогда не передавайте свою шприц-ручку и иглы к ней другим лицам.

— Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы избежать случайных уколов и инфицирования.

Уход за шприц-ручкой

— Не оставляйте шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур.

— Предохраняйте шприц-ручку от попадания на неё пыли, загрязнений и всех видов жидкостей.

— Не мойте шприц-ручку, не погружайте ее в жидкость и не смазывайте её. При необходимости шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством.

— Нельзя ронять или ударять шприц-ручку о твёрдую поверхность.

Если Вы уронили шприц-ручку или сомневаетесь в её исправности, присоедините новую иглу и проверьте поступление инсулина перед тем, как сделать инъекцию.

— Не допускается повторное заполнение шприц-ручки. Нельзя повторно использовать пустую шприц-ручку.

— Не пытайтесь самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать её на части.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл.

Упаковка:

Условия хранения:

Хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.

Для используемой или переносимой в качестве запасной шприц-ручки с препаратом: не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30°С в течение 4 недель. После использования закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

30 месяцев.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Ново Нордиск А/С, Novo Alle, DK-2880, Bagsvaerd, Denmark, Дания

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Ново Нордиск А/С

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Райзодег^® ФлексТач^®

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Райзодег® ФлексТач®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 100 ЕД/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активные вещества — инсулин деглудек1* — 2.56 мг, инсулин аспарт — 1.05 мг,

вспомогательные вещества: фенол, метакрезол, глицерол, натрия хлорид, цинк, кислота хлороводородная/натрия гидроксид (для коррекции рН), вода для инъекций.

1 1 мл раствора содержит 100 единиц инсулина деглудек/инсулина аспарт в соотношении 70/30 (эквивалентно 2.56 мг инсулина деглудек и 1.05 мг инсулина аспарт).

*произведено методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae

Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Инсулины.

Инсулины и аналоги среднего действия в комбинации с инсулинами быстрого действия. Инсулин деглудек и инсулин аспарт.

Код АТХ A10AD06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожной инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров инсулина деглудек, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани, и при этом не препятствуют быстрому высвобождению мономеров инсулина аспарт в кровяное русло. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное непрерывное поступление препарата в кровь. Равновесная концентрация базального компонента (инсулина деглудек) в плазме крови достигается через 2-3 дня ежедневного применения препарата Райзодег® ФлексТач®.

Хорошо известные показатели быстрой абсорбции инсулина аспарт сохраняются в препарате Райзодег® ФлексТач®. Фармакокинетический профиль инсулина аспарт проявляется через 14 минут после инъекции, максимальная концентрация наблюдается через 72 минуты.

Распределение

Сродство инсулина деглудек к сывороточному альбумину соответствует связывающей способности белка плазмы > 99% в плазме крови человека. У инсулина аспарт связывающая способность белка плазмы ниже (< 10%), так же как и у человеческого инсулина.

Метаболизм

Распад инсулина деглудек и инсулина аспарт сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

Выведение

Период полувыведения базального компонента (инсулина деглудек) после подкожной инъекции определяется скоростью всасывания из подкожной ткани и составляет около 25 часов независимо от дозы.

Линейность

Суммарное воздействие препарата увеличивается пропорционально увеличению дозы базального компонента (инсулина деглудек) и прандиального компонента (инсулина аспарт) при сахарном диабете 1 и 2 типа.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты разного пола, пациенты с нарушением функции почек или печени

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Райзодег® ФлексТач® между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушением функции почек или печени и здоровыми пациентами.

Также не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата в зависимости от пола пациента.

Дети и подростки

Фармакокинетические свойства препарата Райзодег® ФлексТач® при исследовании у детей (6-11 лет) и подростков (12-18 лет) с сахарным диабетом 1 типа сравнимы с показателями у взрослых пациентов на фоне однократного введения.

Суммарная концентрация и максимальная концентрация инсулина аспарт выше у детей, чем у взрослых и одинаковы у подростков и взрослых.

Фармакокинетические свойства инсулина деглудек у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа сравнимы с показателями у взрослых пациентов. Суммарное воздействие дозы инсулина деглудек у детей и подростков выше по сравнению с показателями у взрослых пациентов на фоне однократного введения препарата пациентам с сахарным диабетом 1 типа.

Фармакодинамика

Препарат Райзодег® ФлексТач® — комбинированный препарат, состоящий из растворимого аналога человеческого инсулина длительного действия (инсулина деглудек) и быстродействующего растворимого аналога человеческого инсулина (инсулина аспарт), производимых методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Инсулин деглудек и инсулин аспарт специфическим образом связываются с рецептором человеческого эндогенного инсулина и, взаимодействуя с ним, реализуют свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина.

Гипогликемическое действие инсулина обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Фармакодинамические эффекты компонентов препарата Райзодег® ФлексТач® отчетливо различаются (Рис. 1) и общий профиль действия препарата отражает профили действия отдельных компонентов: быстродействующего инсулина аспарт и базального инсулина деглудек. Базальный компонент препарата (инсулин деглудек) после подкожной инъекции формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное медленное поступление инсулина деглудек в циркуляцию, обеспечивающее плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата. Этот эффект сохраняется в комбинации с инсулином аспарт и не влияет на скорость всасывания мономеров быстродействующего инсулина аспарт.

Препарат Райзодег® ФлексТач® начинает действовать быстро, обеспечивая прандиальную потребность в инсулине вскоре после инъекции, в то время как базальный компонент имеет плоский, стабильный и длительный профиль действия, который обеспечивает потребность базального инсулина. Продолжительность действия одной дозы препарат Райзодег® ФлексТач® составляет более 24 часов.

Скорость инфузии глюкозы (мг/(кг*мин))

Время после инъекции (часы)

Лечение – инсулин деглудек / инсулин аспарт 0.8 ЕД/кг

Рис. 1. Средний профиль скорости инфузии глюкозы – равновесная концентрация препарата Райзодег® после введения одной дозы 0.8 ЕД/кг у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (исследование 3539)

Доказана линейная взаимосвязь между увеличением дозы препарата Райзодег® ФлексТач® и его общим и максимальным гипогликемическим эффектом. Равновесная концентрация препарата Райзодег® ФлексТач® достигается через 2-3 дня введения препарата.

Клинически значимых различий в фармакодинамике препарата у пациентов пожилого и старческого возраста и более молодых пациентов не выявлено.

Клиническая эффективность и безопасность

Проведено пять международных рандомизированных контролируемых открытых клинических исследований препарата Райзодег® в режиме «Лечение до цели» в течение 26 и 52 недель с участием 1360 пациентов с сахарным диабетом (362 пациента с сахарным диабетом 1 типа и 998 пациентов с сахарным диабетом 2 типа). Проведены два сравнительных исследования однократного введения препарата Райзодег® в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) и однократного введения инсулина гларгин в комбинации с ПГГП у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (Табл. 1).

Введение препарата Райзодег® два раза в сутки в комбинации с ПГГП сравнивали с введением двухфазного инсулина аспарт 30 два раза в сутки в комбинации с ПГГП в двух исследованиях у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (Табл. 2).

Введение препарата Райзодег® один раз в день в комбинации с инсулином аспарт также сравнивали с введением инсулина детемир один или два раза в сутки в комбинации с инсулином аспарт у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (Табл. 3).

Доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения над препаратом Райзодег® в отношении снижения показателя гликированного гемоглобина (HbA1c) во всех исследованиях при лечении пациентов до цели.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые никогда не получали инсулинотерапию, и пациентов, которые ранее получали инсулинотерапию, препарат Райзодег® в комбинации с ПГГП обеспечивает сходный гликемический контроль (HbA1c) по сравнению с инсулином гларгин. Препарат Райзодег® обеспечивает лучший прандиальный гликемический контроль по сравнению с инсулином гларгин с меньшей частотой ночных гипогликемий (определенных как эпизоды гипогликемии, возникшие в период между 0 часами и 6 часами утра, подтвержденные результатами измерения концентрации глюкозы в плазме < 3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту потребовалась помощь третьих лиц).

Введение препарата Райзодег® два раза в сутки обеспечивает сходный гликемический контроль (HbA1c) по сравнению с двухфазным инсулином аспарт 30, который также вводили два раза в сутки. Препарат Райзодег® обеспечивает лучшую положительную динамику снижения концентрации глюкозы в плазме крови натощак. При применении препарата Райзодег® целевые значения глюкозы плазмы крови 5 ммоль/л у пациентов достигались быстрее по сравнению с пациентами, получавшими лечение двухфазным инсулином аспарт 30. Препарат Райзодег® реже вызывает гипогликемию (в т.ч. ночную). У пациентов с сахарным диабетом 1 типа лечение препаратом Райзодег® один раз в сутки в комбинации с инсулином аспарт перед остальными приемами пищи показало сходный гликемический контроль (HbA1c и глюкоза плазмы натощак) с более редкими случаями ночной гипогликемии по сравнению с базис/болюсным режимом введения инсулина детемир в комбинации с инсулином аспарт с каждым приемом пищи.

Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения препаратом Райзодег® в течение продолжительного периода.

Табл. 1. Результаты двух 26-ти недельных исследований у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих препарат Райзодег® один раз в сутки

1 Введение один раз в день + метформин

2 Введение один раз в день + метформин ± пиоглитазон ± ингибитор ДПП-4

3 Подтвержденная гипогликемия – это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови < 3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия – это гипогликемия, возникшая в период времени суток между 0 часов и 6 часами утра.

Табл. 2. Результаты двух 26-ти недельных исследований у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих Райзодег® два раза в сутки

1 Введение два раза в день ± метформин ± пиоглитазон ± ингибитор ДПП-4

2 Введение два раза в день ± метформин

3 Подтвержденная гипогликемия – это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови < 3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия – это гипогликемия, возникшая в период времени суток между 0 часов и 6 часами утра.

Табл. 3. Результаты 26-ти недельного исследования у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

1 Введение один раз в день + инсулин аспарт для удовлетворения потребности в инсулине после еды.

2 Введение один/два раза в день + инсулин аспарт для удовлетворения потребности в инсулине после еды.

3 Подтвержденная гипогликемия – это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови < 3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия – это гипогликемия, возникшая в период времени суток между 0 часов и 6 часами утра.

Данные доклинических исследований безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию не выявили какой-либо опасности для человека.

Соотношение митогенного потенциала к метаболическому потенциалу инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.

Показания к применению

— лечение сахарного диабета у взрослых

Способ применения и дозы

Препарат Райзодег® ФлексТач® представляет собой комбинацию растворимых аналогов инсулина — базального инсулина длительного действия (инсулин деглудек) и быстродействующего прандиального инсулина (инсулин аспарт).

Препарат вводится подкожно один или два раза в день перед основными приемами пищи. При необходимости, пациенты имеют возможность самостоятельно изменять время введения препарата, но оно должно быть привязано к основному приему пищи.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат Райзодег® ФлексТач® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с ПГГП или с болюсным инсулином.

Пациентам с сахарным диабетом 1 типа препарат Райзодег® ФлексТач® назначают в сочетании с инсулином короткого/ультракороткого действия перед остальными приемами пищи.

Доза препарата Райзодег® ФлексТач® определяется индивидуально в соответствии с потребностями пациента. Для оптимизации гликемического контроля рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата на основании показателей глюкозы плазмы натощак.

Как и при применении любых препаратов инсулина, коррекция дозы может потребоваться при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Начальная доза препарата

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Рекомендуемая начальная ежедневная доза препарата Райзодег® ФлексТач® составляет 10 ЕД с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

Рекомендуемая начальная доза препарата Райзодег® ФлексТач® составляет 60-70 % от общей дневной потребности в инсулине.

Препарат Райзодег® ФлексТач® назначают один раз в сутки во время основного приема пищи в комбинации с инсулином быстрого/короткого действия, вводимым перед остальными приемами пищи, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Перевод с других препаратов инсулина

Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата. Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения препаратов инсулина короткого и ультракороткого действия или дозы ПГГП).

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

При переводе пациентов, получающих базальную инсулинотерапию или терапию двухфазным инсулином один раз в день, дозу препарата Райзодег® ФлексТач® следует рассчитывать по принципу «единица на единицу» от общей суточной дозы инсулина, которую пациент получал до перевода на новый тип инсулина.

При переводе пациентов, находящихся на более чем однократном режиме введения базального или двухфазного инсулина, дозу препарата Райзодег® ФлексТач® следует рассчитывать по принципу «единица на единицу», с переводом на двухкратное введение препарата Райзодег® ФлексТач® в той же общей суточной дозе инсулина, которую пациент получал до перевода на новый тип инсулина.

При переводе пациентов, находящихся на базис/болюсном режиме инсулинотерапии, дозу препарата Райзодег® ФлексТач® следует рассчитывать на основании индивидуальных потребностей пациента. Как правило, пациенты начинают с той же дозы базального инсулина.

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

Рекомендуемая начальная доза препарата Райзодег® ФлексТач® составляет 60-70 % от общей суточной потребности в инсулине в комбинации с инсулином короткого/ультракороткого действия с остальными приемами пищи и последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Гибкий режим дозирования

Время введения препарата Райзодег® ФлексТач® может изменяться, если меняется время основного приема пищи.

Если доза препарата Райзодег® ФлексТач® пропущена, пациент может ввести следующую дозу в этот же день со следующим основным приемом пищи, а затем вернуться к своему привычному времени введения препарата. Не следует вводить дополнительную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Препарат Райзодег® ФлексТач® может применяться у пациентов пожилого возраста. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Препарат Райзодег® ФлексТач® может применяться у пациентов с нарушением функции почек или печени. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Дети и подростки

Существующие фармакокинетические данные представлены в подразделе «Фармакокинетика», однако эффективность и безопасность препарата Райзодег® ФлексТач® у детей и подростков до 18 лет не изучены, рекомендации по дозе препарата у детей не разработаны.

Способ применения

Препарат Райзодег® ФлексТач® предназначен только для подкожного введения. Препарат Райзодег® ФлексТач® нельзя вводить внутривенно, так как это может привести к развитию тяжелой гипогликемии. Препарат Райзодег® ФлексТач® нельзя вводить внутримышечно, так как в этом случае всасывание препарата изменяется.

Препарат Райзодег® ФлексТач® нельзя использовать в инсулиновых помпах.

Препарат Райзодег® ФлексТач® вводится подкожно в область бедра, передней брюшной стенки, или в область плеча. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии.

Шприц-ручка ФлексТач® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист®. ФлексТач® позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД.

Побочные действия

Наиболее частым побочным действием, о котором сообщалось во время лечения, является гипогликемия.

Все представленные ниже побочные действия, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных действий определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и не известно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

При применении препаратов инсулина возможно развитие аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа на инсулин или на вспомогательные вещества, входящие в состав препарата, могут потенциально угрожать жизни пациента.

При применении препарата Райзодег® реакции гиперчувствительности (в том числе отек языка или губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд) и крапивница были отмечены редко.

Гипогликемия

Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, учащенное сердцебиение.

Липодистрофия

Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области помогает сократить риск развития данной побочной реакции.

Реакции в месте введения

У пациентов, получавших препарат Райзодег® отмечались реакции в месте введения препарата (гематома, боль, местное кровоизлияние, эритема, узелки соединительной ткани, припухлость, изменение окраски кожи, зуд, раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны и носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.

Дети и подростки

Фармакокинетические свойства препарат Райзодег® ФлексТач® изучались у детей и подростков до 18 лет (см. подраздел «Фармакокинетика»). Исследования эффективности и безопасности у детей и подростков не проводились.

Особые группы пациентов

В ходе клинических исследований никаких различий по частоте, типу или тяжести побочных реакций между пациентами пожилого возраста, пациентами с нарушением функции почек или печени и общей популяцией пациентов не выявлено.

Противопоказания

• повышенная индивидуальная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ препарата

Лекарственные взаимодействия

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Потребность в инсулине могут уменьшать пероральные гипогликемические препараты, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), ингибиторы моноаминоксидазы (MAO), неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Потребность в инсулине могут увеличивать пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Этанол может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Некоторые лекарственные вещества при добавлении к препарату Райзодег® ФлексТач® могут вызвать разрушение инсулина деглудек и/или инсулина аспарт.

Препарат Райзодег® ФлексТач® нельзя добавлять в инфузионные растворы.

Нельзя смешивать этот препарат с другими лекарственными препаратами.

Особые указания

Гипогликемия

При пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке у пациента может развиться гипогликемия. Гипогликемия также может развиться, если введена слишком высокая доза инсулина по отношению к потребности пациента в инсулине.

После компенсации углеводного обмена (например, при интенсифицированной инсулинотерапии), у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине.

Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

Как и при применении других препаратов базального инсулина или препаратов с базальным компонентом, восстановление после гипогликемии при применении препарата Райзодег® ФлексТач® может задерживаться.

Гипергликемия

Для лечения тяжелой гипергликемии рекомендуется вводить быстродействующий инсулин.

Недостаточная доза препарата или прекращение лечения может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно инфекционные, могут способствовать развитию гипергликемических состояний и, соответственно, повышают потребность организма в инсулине.

Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.

Перевод пациента с других препаратов инсулина

Перевод пациента на новый тип или препарат инсулина новой торговой марки или другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При переводе может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина

Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препарата Райзодег® ФлексТач®. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия периферических отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Нарушения со стороны органа зрения

Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Предотвращение случайного перепутывания препаратов инсулина

Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного перепутывания препарата Райзодег® ФлексТач® с другими препаратами инсулина.

Пациенты должны проверить набранную дозу на счетчике дозы инъектора. Таким образом, только пациенты, которые могут ясно различать цифры на счетчике дозы, могут вводить инсулин самостоятельно. Необходимо проинформировать незрячих пациентов или людей с ослабленным зрением о том, что им всегда необходима помощь лиц, не имеющих проблем со зрением и обученных работе с инъектором.

Антитела к инсулину

При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Детская группа населения

Европейское Медицинское Агентство отклонило обязательство предоставить результаты исследований препарата Райзодег® среди:

— новорожденных и младенцев от рождения до 12 месяцев с сахарным диабетом 1 типа и детей от рождения до 10 лет с сахарным диабетом 2 типа, основываясь на том, что болезнь или состояние, для которого предполагается указанный медицинский препарат не встречается в специальном педиатрическом подклассе (см. раздел Способ применения и дозы).

— детей и подростков от 10 до 18 лет с сахарным диабетом 2 типа, основываясь на том, что болезнь или состояние, для которого предполагается указанный медицинский препарат не встречается в специальном педиатрическом подклассе (см. раздел Способ применения и дозы).

Европейское Медицинское Агентство отложило предоставление результатов исследования препарата Райзодег® среди:

— детей и подростков от 1 до 18 лет с сахарным диабетом 1 типа (см. раздел Способ применения и дозы).

Применение в период беременности и лактации

Беременность

Клинический опыт применения препарата Райзодег® ФлексТач® во время беременности отсутствует.

Исследования репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности.

В целом, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин с сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместре беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

Период лактации

Клинический опыт применения препарата Райзодег® ФлексТач® в период лактации отсутствует.

Исследования на животных показали, что у крыс инсулин деглудек выделяется с грудным молоком, концентрация препарата в грудном молоке ниже, чем в плазме крови.

Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек с грудным молоком женщин.

Фертильность

В исследованиях на животных не обнаружено неблагоприятного влияния инсулина деглудек на фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством.

Передозировка

Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая доза для конкретного пациента.

Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или напитки, содержащие сахар.

В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0.5 до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор глюкозы (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно вводить глюкозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

Форма выпуска и упаковка

По 3 мл препарата в картриджи из стекла гидролитического класса I, с поршнями из галобутиловой резины, укупоренные дисками из галобутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и запаянные в пластиковые мультидозовые одноразовые шприц-ручки для многократных инъекций с другой.

На каждую шприц-ручку наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 5 пластиковых мультидозовых одноразовых шприц-ручек для многократных инъекций вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2С до 8С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.

Используемую или переносимую в качестве запасной шприц-ручку с препаратом не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30°С в течение 4 недель.

После использования закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.

Предохранять от воздействия избыточного тепла и света.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2.5 года

Не использовать инсулин после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Ново Нордиск А/С, Ново Алле, DK- 2880 Багсваерд, Дания

Владелец регистрационного удостоверения

Ново Нордиск А/С, Дания

Упаковщик

Ново Нордиск А/С, Дания

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство компании Ново Нордиск А/С в Центральной Азии и Казахстане

Адрес: 050022, г. Алматы, пр. Сейфуллина 534, кв. 29

Номер телефона: +7 (727) 261 56 06

Номер факса: +7 (727) 261 08 04

Адрес электронной почты: roa-td@novonordisk.com

Райзодег®, ФлексТач®, НовоФайн® и НовоТвист® — зарегистрированные торговые марки, принадлежащие компании Ново Нордиск A/С, Дания

© 2014

Ново Нордиск А/С

Инструкция для пациентов по применению препарата Райзодег® ФлексТач®

Внимательно прочитайте данную инструкцию перед применением предварительно заполненной шприц-ручки Райзодег® ФлексТач®.

Используйте шприц-ручку только после того, как Вы научитесь ею пользоваться под руководством врача или медсестры.

Проверьте маркировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит препарат Райзодег® ФлексТач® 100 ЕД/мл, затем внимательно изучите представленные ниже иллюстрации, на которых показаны детали шприц-ручки и иглы.

Если Вы слабовидящий или у Вас имеются серьезные проблемы со зрением и Вы не можете различить цифры на счетчике дозы, не используйте шприц-ручку без посторонней помощи. Помочь Вам может человек без нарушений зрения, обученный правильному использованию предварительно заполненной шприц-ручки ФлексТач®.

Райзодег® ФлексТач® — предварительно заполненная шприц-ручка, содержащая 300 ЕД инсулина. Максимальная доза, которую Вы можете установить, составляет 80 единиц с шагом в 1 ЕД. Шприц-ручка Райзодег® ФлексТач® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм. Иглы не входят в упаковку.

• Важная информация

Обратите внимание на информацию, отмеченную такими значками, это очень важно для безопасного использования шприц-ручки.

• Подготовка шприц-ручки к использованию

  • Проверьте название и дозировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Райзодег® ФлексТач® 100 ЕД/мл. Это особенно важно в том случае, если Вы применяете препараты инсулинов разного типа.

  • Снимите колпачок со шприц-ручки

  • Убедитесь, что препарат инсулина в шприц-ручке прозрачный и бесцветный.

  Посмотрите в окошко шкалы остатка инсулина. Если препарат инсулина мутный, шприц-ручку использовать нельзя.

  • Возьмите новую одноразовую иглу и удалите защитную наклейку.

П/к, 1 или 2 раза в день перед основными приемами пищи. При необходимости пациенты имеют возможность самостоятельно изменять время введения препарата, но оно должно быть привязано к основному приему пищи.

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® представляет собой комбинацию растворимых аналогов инсулина — базального инсулина сверхдлительного действия (инсулин деглудек) и быстродействующего прандиального инсулина (инсулин аспарт). У пациентов с сахарным диабетом типа 2 препарат Райзодег^® ФлексТач^® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с ПГГП или болюсным инсулином. Пациентам с сахарным диабетом типа 1 назначают препарат Райзодег^® ФлексТач^® в сочетании с инсулином короткого/ультракороткого действия перед остальными приемами пищи.

Доза препарата Райзодег^® ФлексТач^® определяется индивидуально в соответствии с потребностями пациента. Для оптимизации контроля гликемии рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата на основании показателей глюкозы плазмы натощак.

Как и при применении любых препаратов инсулина, коррекция дозы препарата может потребоваться при усилении физической активности пациента, изменении егo обычной диеты или сопутствующем заболевании.

Начальная доза препарата Райзодег^® ФлексТач^®

Пациенты с сахарным диабетом типа 2. Рекомендуемая начальная ежедневная доза препарата Райзодег^® ФлексТач^® составляет 10 ЕД с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Пациенты с сахарным диабетом типа 1. Рекомендуемая начальная доза препарата Райзодег^® ФлексТач^® составляет 60–70% от общей дневной потребности в инсулине. Препарат Райзодег^® ФлексТач^® назначают один раз в сутки во время основного приема пищи в комбинации с инсулином быстрого/короткого действия, вводимым перед остальными приемами пищи, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Перевод с других препаратов инсулина. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата. Возможно потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения препаратов инсулина короткого и ультракороткого действия или дозы ПГГП).

Пациенты с сахарным диабетом типа 2. При переводе пациентов, получающих базальную инсулинотерапию или терапию двухфазным инсулином один раз в день, дозу препарата Райзодег^® ФлексТач^® следует рассчитывать по принципу «единица на единицу» от общей дневной дозы инсулина, которую пациент получал до перевода на новый тип инсулина. При переводе пациентов, находящихся на более чем однократном режиме введения базального или двухфазного инсулина, дозу препарата Райзодег^® ФлексТач^® следует рассчитывать по принципу «единица на единицу», с переводом на двухкратное введение препарата Райзодег^® ФлексТач^® в той же общей суточной дозе инсулина, которую пациент получал до перевода на новый тип инсулина. При переводе пациентнов, находящихся на базис-болюсном режиме инсулинотерапии, дозу препарата Райзодег^® следует рассчитывать на основании индивидуальных потребностей пациента. Как правило, пациенты начинают с той же дозы базального инсулина.

Пациенты с сахарным диабетом типа 1. Рекомендуемая начальная доза препарата Райзодег^® ФлексТач^® составляет 60–70% от общей дневной потребности в инсулине в комбинации с инсулином короткого/ультракороткого действия с остальными приемами пищи и последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Гибкий режим дозирования. Время введения препарата Райзодег^® ФлексТач^® может изменяться, если меняется время главного приема пищи.

Если доза препарата Райзодег^® ФлексТач^® пропущена, пациент может ввести следующую дозу в этот же день со следующим главным приемом пиши, а затем вернуться к своему привычному времени введения препарата. Не следует вводить дополнительную дозу для компенсации пропущенной.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Препарат Райзодег^® ФлексТач^® может применяться у пожилых пациентов. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с недостаточностью функции почек и печени. Препарат Райзодег^® ФлексТач^® может применяться у пациентов с недостаточностью функции почек и печени. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. «Фармакокинетика»).

Дети и подростки. Существующие фармакокинетическне данные представлены в разделе «Фармакокинетика», однако эффективность и безопасность препарата Райзодег^® ФлексТач^® у детей и подростков до 18 лет не изучены, рекомендации по дозе препарата у детей не разработаны.

Способ применения

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® предназначен только для п/к введения. Препарат Райзодег^® ФлексТач^® нельзя вводить в/в, т.к. это может привести к развитию тяжелой гипогликемии. Препарат Райзодег^® ФлексТач^® нельзя вводить в/м, т.к. в этом случае всасывание препарата изменяется. Препарат Райзодег^® ФлексТач^® нельзя использовать в инсулиновых насосах.

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® вводится п/к в область бедра, переднюю брюшную стенку или в область плеча. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии.

Шприц-ручка ФлексТач^® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн^® или НовоТвист^®. ФлексТач^® позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД.

Указания по использованию препарата

Предварительно заполненная шприц-ручка Райзодег^® ФлексТач^® разработана для использования с иглами НовоФайн^® или НовоТвист^® длиной до 8 мм. Райзодег^® ФлексТач^® позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД. Необходимо следовать подробным указаниям, содержащимся в приложенной инструкции по использованию шприц-ручки ФлексТач^®. Райзодег^® ФлексТач^® и иглы предназначены только для индивидуального использования.

Не допускается повторное заполнение картриджа шприц-ручки.

Нельзя использовать препарат, если раствор перестал быть прозрачным и бесцветным. Нельзя использовать препарат, если он был заморожен.

Следует выбрасывать иглу после каждой инъекции. Соблюдать местные требования к утилизации использованных медицинских материалов. Подробные указания по использованию шприц-ручки — см. инструкцию для пациентов по применению препарата Райзодег^® ФлексТач^®.

Инструкция для пациентов по применению препарата Райзодег^® ФлексТач^® раствор для подкожного введения 100 ЕД/мл

Необходимо внимательно прочитать данную инструкцию перед применением предварительно заполненной шприц-ручки ФлексТач^®.

Если пациент не будет точно соблюдать указания инструкции, он может ввести недостаточную или слишком большую дозу инсулина, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы крови. Использовать шприц-ручку только после того, как пациент научится ею пользоваться под руководством врача или медицинской сестры.

Проверить маркировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит препарат Райзодег^® ФлексТач^®, 100 ЕД/мл, а затем внимательно изучить представленные ниже иллюстрации, на которых показаны различные детали шприц-ручки и иглы.

Если пациент слабовидящий или у него имеются серьезные проблемы со зрением и он не может различить цифры на счетчике дозы, не следует использовать шприц-ручку без посторонней помощи.

Помочь пациенту может человек без нарушений зрения, обученный правильному использованию предварительно заполненной шприц-ручки ФлексТач^®.

Райзодег^® ФлексТач^® — предварительно заполненная шприц-ручка, содержащая 300 ЕД инсулина. Максимальная доза, которую пациент может установить, составляет 80 ЕД с шагом в 1 ЕД. Шприц-ручка Райзодег^® ФлексТач^® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн^® или НовоТвист^® длиной до 8 мм. Иглы не входят в упаковку.

Важная информация. Для безопасного использования шприц-ручки особое внимание необходимо обращать на информацию, отмеченную как важная.

Рисунок 4. Райзодег^® ФлексТач^® — шприц-ручка и игла (пример).

I. Подготовка шприц-ручки к использованию

A. Проверить название и дозировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Райзодег^® ФлексТач^®, 100 ЕД/мл. Это особенно важно в том случае, если пациент применяет препараты инсулинов разного типа. Если пациент ошибочно введет другой тип инсулина, концентрация глюкозы в крови может стать слишком высокой или слишком низкой.

Снять колпачок со шприц-ручки.

Рисунок А.

B. Убедиться, что раствор инсулина в шприц-ручке прозрачный и бесцветный. Посмотреть в окошко шкалы остатка инсулина. Если раствор инсулина мутный, шприц-ручку использовать нельзя.

Рисунок В.

С. Взять новую одноразовую иглу и удалить защитную наклейку.

Рисунок С.

D. Надеть иглу на шприц-ручку и повернуть ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке.

Рисунок D.

E. Снять наружный колпачок иглы, но не выбрасывать его. Он понадобится после завершения инъекции, чтобы безопасно снять иглу.

Рисунок Е.

F. Снять и выбросить внутренний колпачок иглы. Если пациент попытается надеть внутренний колпачок обратно на иглу, он может случайно уколоться. На конце иглы может появиться капля инсулина. Это нормальное явление, однако, все равно необходимо проверить поступление инсулина.

Рисунок F.

Важная информация. Для каждой инъекции использовать новую иглу. Это уменьшает риск заражения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки игл и введения неправильной дозы препарата. Никогда не использовать иглу, если она погнута или повреждена.

II. Проверка поступления инсулина

G. Перед каждой инъекцией проверять поступление инсулина, так пациент может быть уверен, что доза инсулина введена полностью.

Набрать 2 ЕД препарата поворотом селектора дозы. Убедиться, что счетчик дозы показывает «2».

Рисунок G.

H. Держа шприц-ручку иглой вверх, несколько раз слегка постучать по верхней части шприц-ручки кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились вверх.

Рисунок H.

I. Нажать пусковую кнопку и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не возвратится к нулю. «0» должен стоять напротив указателя дозы. На конце иглы должна появиться капля инсулина.

Рисунок I.

На конце иглы может оставаться маленький пузырек воздуха, но он не будет введен при инъекции. Если капля инсулина на конце иглы не появилась, повторить операции IIG–II I, но не более 6 раз. Если капля инсулина так и не появилась, поменять иглу и еще раз повторить операции IIG — II I. Не использовать шприц-ручку, если капля инсулина на конце иглы так и не появилась.

Важная информация. Перед каждой инъекцией убедиться в том, что на конце иглы появилась капля инсулина. Это гарантирует поступление инсулина. Если капля инсулина не появилась, доза не будет введена, даже если счетчик дозы будет двигаться. Это может указывать на то, что игла закупорена или повреждена. Перед каждой инъекцией следует проверять поступление инсулина. Если пациент не будет проверять поступление инсулина, он может ввести недостаточную дозу инсулина или не ввести его совсем, что может привести к слишком высокой концентрации глюкозы в крови.

III Установка дозы

J. Перед началом инъекции убедиться в том, что счетчик дозы установлен в положение «0». «0» должен стоять напротив указателя дозы.

Вращением селектора дозы установить необходимую дозу, как рекомендовано врачом или медицинской сестрой. Если установлена неправильная доза, можно повернуть селектор дозы вперед или назад, пока не установится правильная доза. Максимальная доза, которую пациент может установить, составляет 80 ЕД. .

Рисунок J.

Селектор дозы устанавливает число единиц. Только счетчик дозы и указатель дозы показывают количество единиц инсулина в выбранной дозе. Максимальная доза, которую можно установить, составляет 80 ЕД. Если остаток инсулина в шприц-ручке меньше 80 ЕД, счетчик дозы остановится на количестве ЕД инсулина, которое осталось в шприц-ручке.

При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы (вперед, назад или, если набранная доза превышает количество ЕД инсулина, оставшихся в шприц-ручке). Не следует считать эти щелчки.

Важная информация. Перед каждой инъекцией следует проверить, какое количество ЕД инсулина пациент набрал по счетчику и указателю дозы. Не считать щелчки шприц-ручки. Если будет установлена и введена неправильная доза, концентрация глюкозы в крови может стать слишком высокой или слишком низкой. Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке инсулина, поэтому ее нельзя использовать для отмеривания дозы инсулина.

IV Введение инсулина

К. Ввести иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом или медицинской сестрой. Убедиться, что счетчик дозы находится в поле зрения пациента. Не дотрагиваться до счетчика дозы пальцами — это может прервать инъекцию. Нажать пусковую кнопку до упора и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не покажет «0». «0» должен находиться точно напротив указателя дозы. При этом пациент может услышать или ощутить щелчок. После инъекции оставить иглу под кожей не менее 6 с. Это обеспечит введение полной дозы инсулина.

Рисунок К.

L. Извлечь иглу из-под кожи, потянув шприц-ручку вверх. Если в месте инъекции появилась кровь, слегка прижать к месту укола ватный тампон. Не массировать место укола.

Рисунок L.

Важная информация. После завершения инъекции пациент может увидеть каплю инсулина на конце иглы. Это нормально и не влияет на дозу препарата, которую пациент ввел. Всегда сверяться с показаниями счетчика дозы, чтобы знать, какое количество единиц инсулина пациент ввел. Счетчик дозы покажет точное количество ЕД. Не считать количество щелчков. Удерживать пусковую кнопку до тех пор, пока счетчик дозы после инъекции не покажет «0». Если счетчик дозы остановился до того, как показал «0», полная доза инсулина не была введена, что может привести к слишком высокой концентрации глюкозы в крови.

V. После завершения инъекции

М. Положив наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, ввести конец иглы внутрь колпачка, не дотрагиваясь до него или до острия иглы.

Рисунок М.

N. Когда игла войдет в колпачок, осторожно надеть его. Отвинтить иглу. Выбросить ее, соблюдая меры предосторожности.

Рисунок N.

О. После каждой инъекции следует надевать на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней инсулин от воздействия света.

Рисунок О.

Необходимо выбрасывать иглу после каждой инъекции, чтобы избежать заражения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки игл и введения неправильной дозы препарата. Если игла будет закупорена, пациент не сможет ввести себе инсулин. Выбрасывать использованную шприц-ручку с отсоединенной иглой, следует в соответствии с рекомендациями, данными врачом, медицинской сестрой, фармацевтом или в соответствии с местными требованиями.

Важная информация. Чтобы избежать случайных уколов иглой, никогда не пытаться надеть внутренний колпачок обратно на иглу. Удалять иглу после каждой инъекции и хранить шприц-ручку с отсоединенной иглой. Это позволит предотвратить заражение, инфицирование, вытекание инсулина, закупорку игл и введение неправильной дозы препарата.

VI Сколько инсулина осталось?

P. Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество инсулина, оставшееся в шприц-ручке.

Рисунок P.

R. Чтобы узнать, сколько инсулина осталось в шприц-ручке, следует использовать счетчик дозы: вращать селектор дозы, пока счетчик дозы не остановится. Если счетчик дозы показывает цифру 80, это означает, что в шприц-ручке осталось как минимум 80 ЕД инсулина. Если счетчик дозы показывает меньше 80, это означает, что в шприц-ручке осталось именно то количество ЕД инсулина, которое отобразилось на счетчике дозы. Вращайте селектор дозы в обратном направлении, пока счетчик дозы не покажет «0». Если оставшегося в шприц-ручке инсулина не хватает для введения полной дозы, можно ввести необходимую дозу за две инъекции с помощью двух шприц-ручек.

Рисунок R.

Важная информация. Надо быть очень внимательным при вычислении остатка необходимой дозы инсулина. Если есть сомнения, лучше ввести полную дозу инсулина с помощью новой шприц-ручки. Если пациент ошибется в расчетах, он может ввести недостаточную или слишком большую дозу инсулина. Это может привести к тому, что концентрация глюкозы в крови станет слишком высокой или слишком низкой.

Важная информация. Всегда носить шприц-ручку с собой. Всегда носить с собой запасную шприц-ручку и новые иглы на случай их утери или повреждения.

Хранить шприц-ручку и иглы в недоступном для всех и, в особенности, для детей месте. Никогда не передавать свою шприц-ручку и иглы к ней другим лицам. Это может привести к перекрестному инфицированию. Никогда не передавать свою шприц-ручку другим лицам. Это может нанести вред их здоровью.

Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы избежать случайных уколов и перекрестного инфицирования.

Уход за шприц-ручкой

Со шприц-ручкой следует обращаться аккуратно. Небрежное или неправильное обращение может стать причиной неправильной дозировки, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы в крови. Не оставлять шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур. Предохранять шприц-ручку от попадания на нее пыли, загрязнений и всех видов жидкостей. Не мыть шприц-ручку, не погружать ее в жидкость и не смазывать ее. При необходимости шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством.

Нельзя ронять или ударять шприц-ручку о твердую поверхность. Если пациент уронил шприц-ручку или сомневается в ее исправности, необходимо присоединить новую иглу и проверить поступление инсулина перед тем, как сделать инъекцию.

Не допускается повторное заполнение шприц-ручки. Пустую шприц-ручку необходимо выбросить. Не следует пытаться самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.

Основной целью в общей стратегии терапии сахарного диабета (СД) является достижение устойчивого контроля гликемии. Результаты исследований убедительно показали, что достижение и удержание уровня HbA1c на уровне 7% снижает темпы развития и прогрессирования сердечно-сосудистых осложнений на 60% по сравнению с пациентами с уровнем HbA1c 9% и более [1, 2]. Единственным патогенетически обоснованным методом лечения СД1 и наиболее эффективным средством достижения гликемических целей при СД2 при неэффективности пероральной терапии является инсулинотерапия [3–7].

Заместительная терапия инсулином требуется пациентам с СД2 уже через 5–7 лет от момента начала заболевания и, как правило, старт инсулинотерапии при СД2 осуществляется назначением базального инсулина. Согласно данным наблюдательной программы A1chieve, в России базальные инсулины используют более половины пациентов с СД2, получающих инсулинотерапию [8]. Но даже при использовании оптимальных доз базального инсулина около 40% пациентов не достигают или не могут длительно поддерживать рекомендуемый уровень HbA1c [9]. По мере прогрессирования заболевания большинство пациентов, начавших инсулинотерапию с базального инсулина, для поддержания оптимального контроля нуждаются в ее непрерывной оптимизации и интенсификации, так как данный режим не позволяет эффективно контролировать повышенную экскурсию глюкозы крови, особенно после еды. Применение же неадекватных доз базального инсулина неизбежно приводит к прогрессированию как самого диабета, так и его осложнений. Так, в исследовании 4-Т было показано, что спустя год после начала инсулинотерапии базальным инсулином более 80% пациентов нуждаются в ее интенсификации [10].

Нередко препятствием на пути адекватного изменения терапии являются такие нежелательные последствия инсулинотерапии как гипогликемия (особенно тяжелые и ночные эпизоды), а также сложность и недостаточная гибкость используемого режима, что существенно ограничивает возможность достижения поставленных целей [11]. Поэтому приоритетом при выборе методов интенсификации инсулинотерапии должны являться максимально возможное снижение рисков возникновения эпизодов гипогликемии, а также удобство для пациента, поскольку его приверженность терапии является залогом ее успеха.

Показания к интенсификации инсулинотерапии при сахарном диабете 2 типа

Согласно Российским и международным рекомендациям, интенсификация инсулинотерапии необходима в случае, если:

• уровень HbA1с на осуществляемом режиме базальной инсулинотерапии остается высоким (более 7%) в течение 3-х месяцев и, при этом, дальнейшее увеличение дозы в одной инъекции невозможно вследствие увеличения риска развития гипогликемий;
• необходимость диктуется изменением режима питания и образа жизни [12].

Интенсификация инсулинотерапии предполагает выбор наиболее приемлемого режима инсулинотерапии, улучшающего и поддерживающего гликемический контроль по мере прогрессирования СД2 и удовлетворяющего потребности организма в базальном и прандиальном инсулине. Рекомендации указывают на возможность двух основных путей интенсификации: методом добавления к базальному инсулину прандиального или увеличения до 2х и 3х инъекций двухфазного инсулина в день. Выбор схемы всегда определяется индивидуально, в зависимости от уровня гликемии, приверженности назначенному лечению и образа жизни пациента [12].

Варианты интенсификации инсулинотерапии

Двухфазные аналоги инсулина

В последние годы при лечении СД2, как в качестве стартового режима, так и на этапе интенсификации инсулинотерапии широкое применение получили двухфазные (предварительно смешанные) препараты инсулина, содержащие фиксированные пропорции инсулина короткого и продленного действия (30:70, 25:75, 50:50) [13].

Двухфазные человеческие инсулины (ДЧИ) имеют некоторые фармакокинетические и фармакодинамические ограничения действия, которые могут приводить как к гипергликемии в раннем постпрандиальном периоде, так и к поздней постпрандиальной гипогликемии. Неудобство для пациента составляет и необходимость введения за 30 минут до начала приема пищи. Предварительно смешанные аналоги инсулина были созданы с целью преодоления перечисленных ограничений в действии ДЧИ, и сегодня они являются достаточно эффективным методом инициации или интенсификации инсулинотерапии [14, 15]. Ограничения метода связаны, в первую очередь, с фиксированными дозами, а также с риском гипогликемических состояний.

Базис-болюсный режим

Доказано, что интенсификация инсулинотерапии с помощью базис-болюсного режима имеет выраженные преимущества, и применение комбинации аналогов базального и прандиального инсулина приводит к существенному улучшению гликемического контроля и достижению целевого уровня у большинства больных [16–19]. Базис-болюсный режим инсулинотерапии позволяет пациентам вести более гибкий образ жизни, иметь более свободный режим питания. Однако подобный режим требует от пациента хороших знаний в области самоуправления сахарным диабетом, желания и возможности осуществлять самоконтроль. Для подбора дозы прандиального инсулина необходимо следить не только за уровнем HbA1c и глюкозы плазмы натощак, но и уровнем постпрандиальный гликемии.

Сложность режима, тщательный самоконтроль, многократность инъекций увеличивают бремя лечения диабета и нередко являются поводом для сопротивления пациентов своевременной интенсификации терапии и негативно влияют на приверженность лечению [11, 20, 21]. При рассмотрении такого варианта интенсификации инсулинотерапии и пациенты, и врачи также часто обеспокоены риском гипогликемий [11, 22].

Комбинация сверхдлинного и ультракороткого инсулина

С позиции современной стратегии управления СД, ориентированной на пациента, идеальная программа лечения должна быть подобрана для каждого пациента с учетом образа жизни, физических нагрузок, режима питания и пищевых предпочтений. Ожидаемый сахароснижающий эффект должен быть пропорционален комфортному режиму инсулинотерапии и индивидуальным целям терапии [13]. Наиболее оптимальным с точки зрения удобства пациента, эффективности и безопасности представляется одновременное применение комбинации ультракороткого и сверхдлинного инсулинов, единственным примером которой на сегодняшний день является инсулин деглудек/инсулин аспарт – Райзодег® (Ново Нордиск, Дания).

Сочетание базального инсулина с максимально длинным и плоским профилем действия и ультракороткого болюсного инсулина обладает всеми преимуществами интенсивной базис-болюсной инсулинотерапии и при этом позволяет существенным образом упростить схему лечения по сравнению с режимом многократных инъекций базального и прандиального инсулина.

Райзодег®: механизм действия и клиническая фармакология

Райзодег® содержит 70% инсулина сверхдлительного действия деглудек (ИДег) и 30% аналога инсулина ультракороткого действия аспарт (ИАсп) в одной инъекции. Уникальная молекулярная структура ИДег позволяет ему не взаимодействовать в растворе в присутствии цинка и фенола с ИАсп, а растворимая форма нового препарата инсулина не требует ресуспендирования, устраняет риск неполного смешивания и облегчает введение [23]. При подкожном введении ИДег образует в подкожно-жировой клетчатке депо мультигексамеров, которые впоследствии медленно с постоянной скоростью диссоциируют с образованием мономеров, обеспечивающих стабильное длительное действие базального инсулина [24–26]. Гексамеры ИАсп диссоциируют в подкожной клетчатке с образованием быстро всасывающихся в кровоток мономеров и оказывают физиологические эффекты эндогенного инсулина во время еды [24, 25].

Фармакодинамические исследования показали, что сахароснижающий эффект инсулина Райзодег® характеризуется отчетливым пиком действия инсулина аспарт, а также базальным действием деглудека [25, 27, 28].

Преимущества нового комбинированного инсулина

Плоский профиль действия и предсказуемость сахароснижающего действия

Сравнение с инсулином НовоМикс 30 показало, что сахароснижающий эффект базального компонента инсулина Райзодег® более длительный и более четко отделен от прандиального компонента [29]. Как и при самостоятельном введении деглудека, его период полувыведения из подкожно-жирового депо в кровоток составляет в среднем 25 ч, то есть в 2 раза превышает аналогичный показатель традиционно применяемых базальных аналогов инсулина (гларгин, детемир) и, в первую очередь, обусловлен замедленным всасыванием базального компонента из места инъекции. В результате, продолжительность действия инсулина деглудек после однократного введения достигает 42 ч и более [23, 24, 26]. При достижении устойчивого состояния инсулин деглудек демонстрирует совершенно плоский, стабильный фармакокинетический и фармакодинамический профиль действия [26], который достижим только при использовании препаратов инсулина с продолжительностью действия, превышающей интервал дозирования (24 часа). Такой профиль обуславливает снижение вариабельности более чем в 4 раза по сравнению с инсулином гларгин и, соответственно, большую предсказуемость сахароснижающего действия [30].

Высокая эффективность

Исследования применения инсулина деглудек/инсулина аспарт при интенсификации инсулинотерапии у пациентов, ранее получавших инсулин, независимо от предшествующего режима, продемонстрировали, что Райзодег® обеспечивал достижение успешного улучшения гликемического контроля (HbA1 и ГПН) по сравнению с базальной инсулинотерапией инсулином гларгин, а также имел преимущества в отношении снижения ГПН и способствовал более значимому снижению гликемии после завтрака по сравнению с надежно зарекомендовавшим себя в клинической практике ДИАсп 30. [31]. У пациентов с СД1 инсулин деглудек/инсулин аспарт также показал возможность улучшения гликемического контроля (HbA1c и ГПН), аналогичную интенсивной базис-болюсной терапии аналогами инсулина, при использовании меньших доз базального инсулина (на 13%) [32].

В целом во всех исследованиях около 50% пациентов на инсулине деглудек/инсулине аспарт достигли целей гликемического контроля (HbA1c<7%), а снижение ГПН в конце исследуемого периода было более значимым, чем при использовании традиционных аналогов инсулина (НовоМикс 30, гларгин, детемир). Средняя разница между группами сравнения достигала и превысила 1 ммоль/л [30–32]. Мета-анализ рандомизированных исследований 3-й фазы по сравнению терапии инсулином деглудек/инсулином аспарт и ДИАсп 30 подтвердил большую эффективность в отношении снижения ГПН при использовании меньших доз инсулина, а также ассоциировался с меньшей прибавкой веса [33].

Меньший риск гипогликемии

Гипогликемии до сих пор остаются значимой проблемой на пути к достижению оптимального гликемического контроля. Частота гипогликемий неизбежно увеличивается при большой продолжительности заболевания, длительном применении инсулина, а также на фоне применения интенсивной базис-болюсной инсулинотерапии [34]. Немаловажно, что не только сами гипогликемические эпизоды, но и психологическая составляющая – страх гипогликемии и ее последствий – вносят негативный вклад в прогноз СД. Если тяжелая гипогликемия напрямую ассоциирована с основными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями (MACE) [35], то страх гипогликемии снижает мотивацию пациента к достижению целевых значений HbA1c и приверженность лечению, становится причиной пропуска или занижения доз, а нередко и избыточного потребления углеводов с целью «купирования» и профилактики гипогликемии даже при ранних ее признаках [36].

Данные клинических исследований инсулина деглудек/инсулина аспарт у пациентов с СД1 и СД2 показали, что новый комбинированный препарат инсулина может значительно улучшать гликемический контроль при более низком риске развития гипогликемий, особенно ночных, как в сравнении с существующими в клинической практике предварительно смешанными двухфазными инсулинами (НовоМикс 30), так и базальными аналогами инсулина (гларгин, детемир) [31–34, 37–39].

При интенсификации терапии применение инсулина деглудег/инсулина аспарт 2 раза в день у пациентов с СД2 показало преимущества в отношении риска гипогликемий как по сравнению с базальным инсулином гларгин, так и по сравнению с ДИАсп 30: частота подтвержденных и ночных подтвержденных гипогликемий была на 43% и 20%, соответственно, ниже, чем у пациентов, ранее получавших терапию базальным инсулином, и на 32% и 73%, соответственно, ниже, чем у пациентов, ранее получавших двухфазные инсулины [31]. При СД1 лечение инсулином деглудек/аспарт также снижало частоту подтвержденных гипогликемий, в том числе ночных, на 9% и 37%, соответственно, по сравнению с традиционной базис-болюсной терапией аналогами базального и прандиального инсулинов [32].

Данные метаанализа достоверно подтвердили результаты отдельных рандомизированных клинических исследований. По завершении периода титрования дозы инсулин деглудек/инсулин аспарт существенно реже вызывал развитие гипогликемических состояний, в том числе тяжелых. Так, риск подтвержденных, ночных подтвержденных и тяжелых гипогликемий снизился на 31%, 62% и 84%, соответственно, по сравнению с ДИАсп 30 [33].

Удобство для пациента

Использование комбинированной терапии сверхдлинным инсулином деглудек/ультракоротким инсулином аспарт позволяет пациенту обойтись минимальным количеством инъекций и не прибегать к настолько тщательному контролю, какого требует базис-болюсная терапия. Немаловажным аспектом для поддержания приверженности терапии становится и низкий риск гипогликемии, а значит, и связанных с ней страхов, а также бытовая экономия по расходам на иглы и тест-полоски. А комплаетность пациента является крайне важным фактором, определяющим успех любой терапии СД.

Заключение

Интенсификация инсулинотерапии – неизбежный этап в ведении любого пациента с СД2. При выборе схемы интенсификации клиницисту необходимо учитывать не только эффективность терапии и ее способность контролировать гликемию, но и ее безопасность, и удобство пациента. Райзодег® – комбинация сверхдлинного и ультракороткого инсулинов – современная простая и удобная альтернатива базис-болюсной терапии. Ее использование позволяет добиться сопоставимого снижения HbA1c при меньшей частоте инъекций и меньшей частоте гипогликемий. Потенциально большая приверженность такой терапии также позволит добиться лучшего контроля гликемии и отсрочит наступление неблагоприятных последствий СД.

Литература:

1. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The Effect of Intensive Treatment of Diabetes on the Development and Progression of Long-Term Complications in Insulin-Dependent Diabetes Mellitus. New England Journal of Medicine. 1993;329(14):977–986. doi: 10.1056/nejm199309303291401
2. Stratton IM. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ 2000;321(7258):405–412. doi: 10.1136/bmj.321.7258.405
3. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach. Position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia 2012;55(6):1577–1596. doi: 10.1007/s00125-012-2534-0
4. International Diabetes Federation. Global Guideline for Type 2 Diabetes. ClinicalGuidelines Task Force. 2012. Available from: http://www.endocrino.org.br/media/uploads/idf_t2dm_ guideline.pdf
5. Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, Blonde L, Bloomgarden ZT, Bush MA, et al. American Association of Clinical Endocrinologists’ Comprehensive DiabetesManagement Algorithm 2013 Consensus Statement. Endocrine Practice 2013;19(s2):327–336. doi: 10.4158/EP13176.CSUPPL
6. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Аметов АС, Анциферов МБ, Галстян ГР, и др. Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет. 2011;(4):6–17. [Dedov II, Shestakova MV, Ametov AS, Antsiferov MB, Galstyan GR, Mayorov AY, et al. Russian Association of Endocrinologists expert consensus document on initiation and intensification of antyhyperglycaemic therapyin type 2 diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2011;(4):6–17.] doi: 10.14341/2072-0351-5810
7. Дедов, И., Шестакова, М., Майоров, А., и др. (2019). «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова 9-й выпуск. Сахарный диабет, 22(1S1), 1-144. doi:10.14341/DM221S1
8. Дедов И.И. Современные базальные инсулины: продолжение истории или начало новой эры? Сахарный диабет. 2015;18(4):5-11. https://doi.org/10.14341/DM7693
9. Holman RR, Farmer AJ, Davies MJ, Levy JC, Darbyshire JL, Keenan JF, et al. Three-year efficacy of complex insulin regimens in type 2 diabetes. New England Journal of Medicine. 2009;361(18):1736–1747. doi: 10.1056/NEJMoa0905479
10. Holman RR, Thorne KI, Farmer AJ, Davies MJ, Keenan JF, Paul S, et al. Addition ofBiphasic, Prandial, or Basal Insulin to Oral Therapy in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2007;357(17):1716–1730. doi: 10.1056/NEJMoa075392
11. Peyrot M, Barnett AH, Meneghini LF, Schumm-Draeger PM. Insulin adherence behaviours and barriers in the multinational Global Attitudes of Patients and Physicians in Insulin Therapy study. Diabetic Medicine 2012;29(5):682–689. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03605.x
12. Дедов И.И., Шестакова М.В. Оптимизация и интенсификация инсулинотерапии при сахарном диабете 2 типа (клинические рекомендации). URL: https://minzdrav.gov-murman.ru/documents/poryadki-okazaniya-meditsinskoy-pomoshchi/saxar2.pdf (дата обращения 9.06.2021)
13. Дедов, И. И., & Шестакова, М. В. (2014). Инсулин деглудек/инсулин аспарт первый комбинированный препарат базального и прандиального аналогов инсулина. Сахарный диабет, (4), 108-119.
14. Garber AJ, Wahlen J, Wahl T, Bressler P, Braceras R, Allen E, et al. Attainment of glycaemic goals in type 2 diabetes with once-, twice-, or thrice-daily dosing with biphasic insulin aspart 70/30 (The 1–2–3 study. Diabetes Obes Metab 2006;8(1):58–66. doi: 10.1111/j.1463-1326.2005.00563.x
15. Gumprecht J, Benroubi M, Borzi V, Kawamori R, Shaban J, Shah S. Intensification to biphasic insulin aspart 30/70 (BIAsp 30, NovoMix 30) can improve glycaemic control in patients treated with basal insulins: a subgroup analysis of the IMPROVE observational study. Int J Clin Pract. 2009;63(6):966–972. doi: 10.1111/j.1742-1241.2009.02064.x
16. Giugliano D, Maiorino MI, Bellastella G, Chiodini P, Esposito K. Multiple HbA1c targets and insulin analogues in type 2 diabetes: a systematic review. Journal of Diabetes and its Complications 2011;25(4):275–281. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2011.03.005
17. Holman RR, Farmer AJ, Davies MJ, Levy JC, Darbyshire JL, Keenan JF, et al. Three-year efficacy of complex insulin regimens in type 2 diabetes. New England Journal of Medicine. 2009;361(18):1736–1747. doi: 10.1056/NEJMoa0905479
18. Giugliano D, Maiorino MI, Bellastella G, et al. Treatment regimens with insulin analogues and haemoglobinA1c target of <7% in type 2 diabetes: a systematic review. Diabetes Res Clin Pract. 2011;92(1):1–10. doi: 10.1016/j.diabres.2010.08.006
19. Meneghini L, Mersebach H, Kumar S, Svendsen AL, Hermansen K. Comparison of 2 intensification regimens with rapidacting insulin aspart in type 2 diabetes mellitus inadequately controlled by once-daily insulin detemir and oral antidiabetes drugs: the step-wise randomized study. Endocrine Practice 2011;17(5):727–736. doi: 10.4158/EP10367.OR
20. Vijan S, Hayward RA, Ronis DL, Hofer TP. Brief report: the burden of diabetes therapy: implications for the design of effective patient-centered treatment regimens. J Gen Intern Med 2005;20(5):479–482. doi: 10.1111/j.1525-1497.2005.0117.x
21. Peyrot M, Rubin RR, Kruger DF, Travis LB. Correlates of insulin injection omission. Diabetes Care 2010;33(2):240–245. doi: 10.2337/dc09-1348
22. Peyrot M, Barnett AH, Meneghini LF, Schumm-Draeger P. Factors associated with injection omission/non-adherence in the global attitudes of patients and physicians in insulin therapy study. Diabetes Obes Metab 2012;14(12):1081–1087. doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01636.x
23. Инструкция Райзодег® ФлексТач® // RLSnet URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_65262.htm (дата обращения 9.06.2021)
24. Jonassen I, Havelund S, Hoeg-Jensen T, Steensgaard DB, Wahlund P, Ribel U. Design of the novel protraction mechanism of insulin degludec, an ultra-long-acting basal insulin. Pharm Res 2012;29(8):2104–2114. doi: 10.1007/s11095-012-0739-z
25. Jonassen I, Hoeg-Jensen T, Havelund S, Ribel U. Ultra-long acting insulin degludec can be combined with rapid-acting insulin aspart in a soluble co-formulation (Abstract). J Pept Sci 2010;16(S1):32.
26. Heise T, Nosek L, Bøttcher SG, Hastrup H, Haahr H. Ultra-long-acting insulin degludec has a flat and stable glucose-lowering effect in type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab 2012;14(10):944–950. doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01638.x
27. Heise T, Nosek L, Hastrup H, et al. IDegAsp shows distinct prandial and basal glucose-lowering effects at steady state in subjects with type 1 diabetes (abstract 926-P). Diabetes 2013;62(suppl 1):A235.
28. Heise T, Nosek L, Roepstorff C, Chenji S, Klein O, Haahr H. Distinct prandial and basal glucose-lowering effects of insulin degludec/insulin aspart (IDegAsp) at steady state in subjects with type 1 diabetes mellitus. Diabetes Ther 2014;5(1):255–265. doi: 10.1007/s13300-014-0070-2
29. Jonassen I, Havelund S, Ribel U et al. Insulin degludec is a new generation ultra-long acting basal insulin with a unique mechanism of protraction based on multi-hexamer formation. Diabetes 2010;59(Suppl 1):A11.
30. Heise T, Hermanski L, Nosek L, Feldman A, Rasmussen S, Haahr H. Insulin degludec: four times lower pharmacodynamic variability than insulin glargine under steady-state conditions in type 1 diabetes. Diabetes Obes Metab 2012;14(9):859–864. doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01627.x
31. Fulcher GR, Christiansen JS, Bantwal G, Polaszewska-Muszynska M, Mersebach H, Andersen TH, et al. Comparison of insulin degludec/insulin aspart and biphasic insulin aspart 30 in uncontrolled, insulin-treated type 2 diabetes: a phase 3a, randomized, treat-to-target trial. Diabetes Care;37(8):2084–2090. doi: 10.2337/dc13-2908
32. Hirsch IB, Bode B, Courreges JP, Dykiel P, Franek E, Hermansen K, et al. Insulin degludec/insulin aspart administered once daily at any meal, with insulin aspart at other meals versus a standard basal-bolus regimen in patients with type 1 diabetes: a 26-week, phase 3, randomized, open-label, treat-to-target trial. Diabetes Care 2012;35(11):2174–2181. doi: 10.2337/dc11-2503
33. Vaag A, Christiansen JS, Niskanen L, Rasmussen S et al. Lower rates of overall, nocturnal and severe hypoglycaemia during maintenance treatment with IDegAsp vs biphasic insulin aspart 30 in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis. Diabetologia 2013;56(Suppl.1):S83.
34. UK Hypoglycaemia Study Group. Risk of hypoglycaemia in types 1 and 2 diabetes: effects of treatment modalities and their duration. Diabetologia 2007;50(6):1140–1147. doi: 10.1007/s00125-007-0599-y
35. Hanefeld M., Fleischmann H., Siegmund T., Seufert J. Timely insulin therapy in type 2 diabetes within the framework of individualised treatment: 2020 update // Diabetes Ther. 2020; 11 (8): 1645-1666
36. Волкова А.Р., Черная М.Е., Мозгунова В.С. и др. Вклад вариабельности гликемии и страха гипогликемических состояний в контроль сахарного диабета 1 типа. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(6):324–328. DOI: 10.32364/2587- 6821-2020-4-6-324-328.
37. Heise T, Tack CJ, Cuddihy R, Davidson J, Gouet D, Liebl A, et al. A New-generation ultra-long-acting basal insulin with a bolus boost compared with insulin glargine in insulin-naive people with type 2 diabetes: a randomized, controlled trial. Diabetes Care 2011;34(3):669–674. doi: 10.2337/dc10-1905
38. Niskanen L, Leiter LA, Franek E, Weng J, Damci T, MuñozTorres M, et al. Comparison of a soluble co-formulation of insulin degludec/insulin aspart vs biphasic insulin aspart 30 in type 2 diabetes: a randomised trial. Eur J Endocrinol 2012;167(2):287–294. doi: 10.1530/EJE-12-0293
39. Franek E, Haluzík M, Var?i? SC et al. IDegAsp provides superior FPG control and reduced hypoglycaemia vs BIAsp 30 in insulinnaive adults with type 2 diabetes: a randomised phase 3 trial. Diabetologia 2014; 57(Suppl1):S380.