Рамазид н инструкция по применению цена отзывы аналоги кому прописывают

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дата последней актуализации: 08.12.2016

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Ограничения к применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фармакодинамика

Является комбинацией ингибитора АПФ — рамиприла и тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида. Рамиприл и гидрохлоротиазид применяются в монотерапии или одновременно в качестве гипотензивных средств. Их комбинация обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из этих ЛС в отдельности.

Рамиприл

Рамиприл и в значительно большей степени образующийся под действием печеночных трансаминаз активный метаболит рамиприла — рамиприлат — являются длительнодействующими ингибиторами АПФ. В плазме крови и тканях АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания калия. При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных явлений (в частности сухого кашля) также связано с повышением активности брадикинина. У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла вызывает снижение АД в положении лежа и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Прием рамиприла приводит к значительному уменьшению ОПСС, как правило, не вызывая изменений почечного кровотока и СКФ.

Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и СКФ. Антигипертензивное действие начинает развиваться через 1–2 ч после приема внутрь разовой дозы этого ЛС, достигая наибольшего значения через 3–9 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3–4 нед регулярного приема рамиприла и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).

Рамиприл увеличивает чувствительность тканей к инсулину и благоприятно влияет на углеводный обмен и липидный профиль, увеличивает концентрацию фибриногена, снижает агрегацию тромбоцитов, стимулирует синтез тканевого активатора профибринолизина (плазминогена), способствуя тромболизису.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение кальция, мочевой кислоты. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды). Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. При приеме в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция.

Антигипертензивное действие развивается за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих аминов (адреналин, норадреналин) и усиления депрессорного влияния на ганглии. Не оказывает влияние на нормальное АД.

Диуретический эффект наступает через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6–12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3–4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 3–4 нед.

Фармакокинетика

Рамиприл

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50–60%), одновременный прием пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию.

В печени рамиприл метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивного дикетопиперазина, которые затем глюкуронизируются. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Т_1/2 рамиприла составляет »1 ч.

После приема рамиприла внутрь C_max рамиприла и рамиприлата в плазме достигаются через 1 и 2–4 ч соответственно.

Биодоступность для рамиприла после приема внутрь 2,5–5 мг — 15–28%; для рамиприлата — 45%. После ежедневного приема 5 мг/сут C_ss рамиприлата в плазме крови достигается к 4-му дню. Т_1/2 для рамиприла — 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с Т_1/2 — 3 ч, затем следует переходная фаза с Т_1/2 — 15 ч и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и Т_1/2 — 4–5 дней.

Т_1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. V_d рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л.

Связь с белками плазмы крови для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%. Выводится почками — 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина. Прием рамиприла в высоких дозах (10 мг) у пациентов с нарушением функции печени приводит к замедлению превращения рамиприла в активный рамиприлат, а также к замедлению выведения рамиприлата.

У пациентов с артериальной гипертензией после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимое накопление рамиприла и рамиприлата. У пациентов с сердечной недостаточностью после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5–1,8-кратное увеличение концентрации в плазме и AUC рамиприлата.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь абсорбция и биодоступность гидрохлоротиазида составляет »70%. Связь с белками плазмы крови — 60–80%.

При приеме внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида С_max в плазме достигается через 1,5–4 ч и составляет 70 нг/мл, а при приеме внутрь 25 мг гидрохлоротиазида С_max в плазме достигается через 2–5 ч и составляет 142 нг/мл.

В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.

Проникает через ГПБ и в грудное молоко. Т_1/2 — 5–6 ч.

Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени.

Гидрохлоротиазид выводится практически полностью (>95%) почками в неизменном виде. 50–70% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 ч.

Выводится почками: 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензолдисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) — путем КФ и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Одновременное применение комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл и ЛС, содержащих алискирен, или АРА II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек) (см. «Меры предосторожности»).

Состояния, сопровождающихся повышенной активностью РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (см. «Меры предосторожности»): тяжелая и особенно злокачественная артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие ЛС с антигипертензивным действием (см. «Меры предосторожности»); гемодинамически значимое нарушение оттока крови из левого желудочка или притока крови в левый желудочек (гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; реноваскулярные заболевания, включая гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (требуется тщательный контроль концентрации креатинина в крови (см. «Меры предосторожности», «Побочные действия»); предшествующее лечение диуретиками; нарушение водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и/или поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения (при неадекватном восполнении потерь жидкости и натрия).

Состояние после трансплантации почки (требуется тщательный мониторинг почечной функции, особенно в начале лечения).

Нарушение функции печени (риск ухудшения функции печени, отсутствие достаточного клинического опыта применения комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл, см. «Побочные действия», «Меры предосторожности»).

Системные заболевания соединительной ткани, такие как красная системная волчанка или склеродермия (повышается риск нарушения иммунных реакций, риск снижения числа лейкоцитов в периферической крови).

Угнетение костномозгового кроветворения, сопутствующая терапия кортикостероидами (ГКС и минералокортикостероиды), иммуномодуляторами, цитостатиками, антиметаболитами, аллопуринолом, прокаинамидом (повышается риск лейкоцитопении в периферической крови, см. «Побочные действия», «Взаимодействие», «Меры предосторожности»).

Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии, а в случае применения гипогликемических препаратов — инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) — риск развития гипогликемических реакций в связи с наличием в составе комбинации рамиприла и риск повышения концентрации глюкозы в крови в связи с наличием в составе комбинации гидрохлоротиазида) (см. «Побочные действия», «Взаимодействие»).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) (риск более выраженного антигипертензивного действия, незначительный опыт применения комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл, требуется более регулярный контроль функции почек).

Комбинацию гидрохлоротиазид + рамиприл нельзя применять во время беременности. Поэтому перед началом ее приема у женщин детородного возраста следует исключить беременность, а во время лечения они должны использовать надежные методы контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения этой комбинацией следует как можно скорее прекратить ее прием и перевести пациентку на прием других ЛС, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.

Из-за риска неблагоприятного воздействия рамиприла и гидрохлоротиазида на плод рекомендуется избегать зачатия женщинам, которых невозможно перевести на другое лечение артериальной гипертензии (без ингибиторов АПФ и диуретиков).

Неизвестно, может ли комбинация гидрохлоротиазид + рамиприл в I триместре беременности оказать негативное влияние на развитие плода. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности ассоциируется с нарушениями, которые могут возникать у плода и новорожденного, включая снижение АД, гипоплазию костей черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и летальный исход. Также сообщалось о развитии олигогидрамниона, по-видимому, вследствие ухудшения функции почек плода; олигогидрамнион в таких случаях сопровождался развитием контрактур конечностей плода, черепно-лицевых деформаций и гипоплазии легких. Были также зарегистрированы преждевременные роды, задержка внутриутробного развития и незаращения боталлова (артериального) протока, хотя неизвестно, обусловлены ли эти явления воздействием ингибиторов АПФ.

Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления снижения АД, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС. У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств из-за возможного снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.

Предполагается, что при применении гидрохлоротиазида во II триместре беременности возможно развитие тромбоцитопении у новорожденных.

Так как рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком, то при необходимости применения этой комбинации в период лактации, следует прекратить кормление ребенка грудью.

Так как комбинация гидрохлоротиазид + рамиприл является гипотензивным средством, то многие нежелательные реакции при его применении являются вторичными по отношению к снижающему АД действию, которое приводит к рефлекторной активации симпатической нервной системы или гипоперфузии различных органов. Другие неблагоприятные эффекты, такие как влияние на водно-электролитный баланс, некоторые анафилактоидные реакции или воспалительные реакции на слизистых оболочках, являются следствием ингибирования АПФ или других фармакологических эффектов рамиприла или гидрохлоротиазида.

Ниже перечисляются нежелательные эффекты, возникновение которых возможно при применении комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл, других ингибиторов АПФ или других диуретиков, подобных гидрохлоротиазиду, которые даются в сооветствии со следующими градациями частоты их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения нежелательного эффекта не представляется возможным).

Со стороны сердца: нечасто — ишемия миокарда, включая развитие стенокардии, тахикардия, нарушение сердечного ритма, ощущение сердцебиения, периферические отеки; частота неизвестна — инфаркт миокарда.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, уменьшение числа лейкоцитов в периферической крови, снижение Hb, гемолитическая анемия, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови; частота неизвестна — нарушение костномозгового кроветворения, включая агранулоцитоз, панцитопению, эозинофилию, гемоконцентрация вследствие уменьшения содержания жидкости в организме и в т.ч. в периферической крови.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение (ощущение легкости в голове); нечасто — вертиго, парестезия, тремор, нарушения равновесия, ощущение жжения кожных покровов, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), агевзия (потеря вкусовых ощущений); частота неизвестна — ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, паросмия (нарушения обоняния, включая субъективное ощущение какого-либо запаха при его объективном отсутствии).

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения, включая расплывчатость видимого изображения; конъюнктивит; частота неизвестна — ксантопсия, уменьшение выделения слезной жидкости (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах; частота неизвестна — снижение слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — сухой кашель, бронхит; нечасто — синусит, одышка, заложенность носа; частота неизвестна — бронхоспазм, включая усиление симптомов бронхиальной астмы, аллергический альвеолит (пневмонит), некардиогенный отек легких (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида).

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — воспаление слизистой оболочки ЖКТ, нарушение пищеварения, чувство дискомфорта в области живота, диспепсия, гастрит, тошнота, запор, гингивит (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида); очень редко — рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боли в эпигастрии, сухость слизистой оболочки полости рта; частота неизвестна — панкреатит (в исключительных случаях при приеме ингибиторов АПФ наблюдался панкреатит с летальным исходом), повышение активности панкреатических ферментов в крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, сиалоаденит (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, увеличение количества выделяемой мочи, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови (даже незначительное повышение концентрации креатинина при одностороннем стенозе почечной артерии может указывать на нарушение почечной функции); частота неизвестна — увеличение ранее существовавшей протеинурии, интерстициальный нефрит (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — ангионевротический отек (в исключительных случаях обструкция дыхательных путей может приводить к смертельному исходу), псориазоподобный дерматит, повышенное потоотделение, кожная сыпь, в частности макулопапулезная, кожный зуд, облысение; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, усиление симптомов течения псориаза, эксфолиативный дерматит, реакции фотосенсибилизации, онихолизис, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница, системная красная волчанка (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия; частота неизвестна — артралгия, спастические мышечные сокращения, мышечная слабость, мышечная ригидность, тетания (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида).

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — декомпенсация сахарного диабета, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации глюкозы в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, усиление симптомов подагры, увеличение концентраций Хс и триглицеридов в крови (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида); нечасто — анорексия, снижение аппетита, снижение содержания калия в крови, жажда (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида); редко — повышение содержания калия в крови (вследствие присутствия в составе комбинации рамиприла); частота неизвестна — снижение содержания натрия в крови, глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида).

Со стороны сосудов: нечасто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморок, приливы крови к коже лица; частота неизвестна — тромбоз при выраженной потере жидкости, стеноз сосудов, появление или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих поражений, синдром Рейно, васкулит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, астения; нечасто — боли в грудной клетке, повышение температуры тела.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ возможно усиление тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яд насекомых) или анафилактические реакции на гидрохлоротиазид, повышение титра антинуклеарных антител.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях со смертельным исходом), увеличение активности печеночных трансаминаз и концентрации конъюгированного билирубина в крови, калькулезный холецистит (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида); частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — преходящая эректильная дисфункция; частота неизвестна — снижение либидо, гинекомастия.

Со стороны психики: нечасто — депрессивное настроение, апатия, тревога, нервозность, нарушение сна, включая сонливость; частота неизвестна — спутанность сознания, беспокойство, нарушение внимания (проблемы с концентрацией внимания).

Противопоказанные комбинации

Экстракорпоральные виды лечения, такие как гемодиализ или гемофильтрация с определенными высокопроточными мембранами (полиакрилонитриловые мембраны) и аферез ЛПНП с декстрана сульфатом. Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл и ЛС, содержащих алискирен. Одновременное применение комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл и ЛС, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин) противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания», «Ограничения к применению», «Меры предосторожности»).

Одновременное применение комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл и АРА II. Одновременное применение комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл и АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания», «Ограничения к применению», «Меры предосторожности»).

Нерекомендуемые комбинации

С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, эплеренон, амилорид, триамтерен), другими ЛС, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин, триметоприм и сульфаметоксазол, входящие в состав ко-тримоксазола (комбинированное антибактериальное средство, содержащее сульфаметоксазол и триметоприм). Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногда значительно выраженное (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).

Комбинации, при применении которых следует соблюдать осторожность

С гипотензивными и другими ЛС, обладающими антигипертензивным действием (нитраты, трициклические антидепрессанты). Возможно потенцирование антигипертензивного действия.

Со средствами для общей анестезии, барбитуратами, этанолом. Возможно развитие ортостатической гипотензии. Рамиприл может приводить к увеличению симптомов вазодилатации и за счет этого потенцировать этот эффект этанола.

С диуретиками. Возможно чрезмерное снижение АД в начале лечения (см. «Меры предосторожности»).

С вазопрессорными адреномиметиками (эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин). Уменьшение антигипертензивного действия комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл. Рекомендуется тщательно контролировать АД. Кроме того, вазопрессорное действие адреномиметиков может быть ослаблено гидрохлоротиазидом.

С аллопуринолом, иммуносупрессивными средствами, кортикостероидами (ГКС и минералокортикостероиды), прокаинамидом, цитостатиками и другими средствами, которые могут изменять картину периферической крови. Увеличивается вероятность развития нарушений со стороны крови (см. «Побочные действия», «Меры предосторожности»).

С солями лития. Возможно уменьшение экскреции лития, приводящее к повышению сывороточных концентраций лития и увеличению его токсичности. Поэтому необходимо контролировать сывороточные концентрации лития.

С гипогликемическими ЛС (инсулин, гипогликемические ЛС для приема внутрь (производные сульфонилмочевины). Ингибиторы АПФ могут уменьшать инсулинорезистентность. В отдельных случаях у пациентов, получающих гипогликемические средства, такое уменьшение инсулинорезистентности может приводить к развитию гипогликемии. Этот эффект может развиться через несколько дней или месяцев лечения. Гидрохлоротиазид способен ослаблять действие гипогликемических средств. Поэтому на начальном этапе одновременного назначения гипогликемических средств и комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл особенно требуется регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.

С вилдаглиптином, другими глиптинами и эстрамустином. Увеличение частоты развития ангионевротического отека.

С ингибиторами mTOR (mammalion Target of Rараmуcin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например темсиролимусом. У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

С НПВС (индометацин, ацетилсалициловая кислота (>3 г/сутки). Возможно ослабление действия комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл, повышение риска нарушения функции почек и увеличения содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуется строгий контроль сывороточных концентраций креатинина и калия.

С гепарином. Возможное повышение содержания калия в сыворотке крови.

С кортикостероидами (ГКС и минералокортикостероиды), карбеноксолоном, ЛС, содержащими большое количество корня солодки, слабительными (при длительном применении) и другими калийуретическими средствами. Возрастает риск развития гипокалиемии.

С сердечными гликозидами, ЛС, способными удлинять интервал QT, антиаритмиками. Потенциальная возможность развития гипокалиемии или гипомагниемии (из-за содержания в составе комбинации гидрохлоротиазида), что может привести к потенцированию проаритмогенного действия этих ЛС или уменьшению антиаритмического действия антиаритмиков.

С метилдопа. Возможен гемолиз.

С солями кальция и ЛС, повышающими содержание кальция в плазме крови. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови, требуется тщательный мониторинг содержания кальция в сыворотке крови.

С витамином D. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови (вследствие замедления выведения кальция почками), требуется тщательный контроль содержания кальция в сыворотке крови.

С карбамазепином. Риск развития гипонатриемии вследствие потенцирующего эффекта гидрохлоротиазида.

С йодсодержащими контрастными средствами. В случае развития дегидратации, вызванной диуретиками, включая гидрохлоротиазид, имеется повышенный риск развития острого нарушения функции почек, особенно при введении высоких доз контрастного средства.

С пенициллином. Гидрохлоротиазид выводится дистальными почечными канальцами и поэтому уменьшает выведение пенициллина.

С хинидином. Гидрохлоротиазид уменьшает выведение хинидина.

Принимаемые внутрь ионообменные смолы, такие как колестирамин и колестипол. Уменьшается абсорбция гидрохлоротиазида.

С курареподобными миорелаксантами. Возможное усиление и пролонгирование миорелаксирующего действия.

С натрия хлоридом. При большом количестве натрия хлорида, поступающего с пищей, возможно ослабление антигипертензивного действия комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл.

С десенсибилизирующей терапией. Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых увеличивается при ингибировании АПФ. Предполагается, что аналогичные реакции возможны на другие аллергены.

С варфарином, аценокумаролом. При их одновременном назначении с рамиприлом не наблюдается влияние на антикоагулянтное действие этих ЛС.

Влияние на данные лабораторных исследований

Исследование функции паращитовидных желез. Гидрохлоротиазид стимулирует почечную реабсорбцию кальция и может вызывать гиперкальциемию. Это необходимо учитывать при проведении тестов с целью оценки функции паращитовидных желез (см. «Меры предосторожности»).

Симптомы. При передозировке возможно развитие стойкого увеличения количества выделяемой мочи, симптомов чрезмерной периферической вазодилатации (с выраженным снижением АД, развитием шока), брадикардии, нарушений водно-электролитного баланса, почечной недостаточности, нарушений сердечного ритма, угнетения сознания вплоть до развития комы, церебральных судорог, парезов и паралитической кишечной непроходимости.

У пациентов с нарушением оттока мочи (например при гиперплазии предстательной железы) обильный диурез может спровоцировать острую задержку мочи с перерастяжением мочевого пузыря.

Лечение. При возможности в течение первых 30 мин следует провести промывание желудка, дать принять адсорбенты, натрия сульфат. В случае развития стойкого снижения АД в дополнение к терапии, направленной на восполнение ОЦК и электролитов, показано введение агонистов альфа₁-адренергических рецепторов (норэпинефрин (норадреналин), допамин). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться постановка временного искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо контролировать сывороточные концентрации креатинина и электролитов.

Отсутствует опыт, касающийся эффективности форсированного диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации или гемодиализа для ускорения выведения рамиприла и рамиприлата. Гидрохлоротиазид может выводиться с помощью гемодиализа. Если все же предполагается провести гемодиализ или гемофильтрацию, следует принимать во внимание опасность развития анафилактоидных реакций при применении высокопроточных мембран и не использовать их (см. «Меры предосторожности»).

Одновременное применение комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл с ЛС, содержащими алискирен, или с АРА II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек. Одновременное применение комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл с ЛС, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью с Cl креатинина <60 мл/мин противопоказано (см. «Противопоказания», «Взаимодействие»).

Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. «Противопоказания», «Взаимодействие»).

Ангионевротический отек

При лечении ингибиторами АПФ, в основном после приема первой дозы, наблюдались случаи ангионевротического отека. При развитии ангионевротического отека во время терапии ингибитором АПФ требуется немедленное прекращение его применения. Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к летальному исходу. В случае отека лица, конечностей, губ, языка или голосовых складок и особенно развития стридорозного дыхания следует прекратить прием комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл и незамедлительно начать лечение, направленное на купирование ангионевротического отека. В случаях, когда отек локализуется на лице и губах, это состояние обычно разрешается без лечения, тем не менее для снятия симптомов могут применяться антигистаминные средства. При распространении отека на язык, голосовые связки или глотку возможна обструкция дыхательных путей, в таких случаях необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение (в т.ч. немедленное п/к или медленное в/в введение эпинефрина (адреналина) под контролем ЭКГ и АД). Рекомендуется госпитализация не менее чем в течение 12–24 ч и выписка из стационара только после полного купирования симптомов ангионевротического отека.

Ангионевротический отек тонкого кишечника

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, сообщалось о развитии ангионевротического отека тонкого кишечника, который проявлялся болями в животе (с тошнотой или рвотой или без них), при этом в некоторых случаях одновременно наблюдался ангионевротический отек лица. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы ангионевротического отека кишечника проходили после прекращения применения ингибитора АПФ.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид является производным сульфонамида. Сульфонамид и производные сульфонамида могут вызывать реакции идиосинкразии, приводящие к развитию преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы, симптомами которых являются острое снижение остроты зрения или боли в глазах. Они обычно возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Необходимо как можно быстрее прекратить прием комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл. Может потребоваться срочное медицинское или хирургическое лечение в случае, если ВГД остается неконтролируемым. Факторами риска для развития острой миопии или вторичной закрытоугольной глаукомы являются анамнестические указания на аллергию к производным сульфонамида или пенициллинам.

Кашель

При приеме комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл возможно возникновение сухого кашля, обычно исчезающего после отмены этого средства. Такую вероятность нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Анафилактоидные реакции на ингибиторы АПФ

При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа с использованием определенных высокопроточных мембран (например полиакрилнитриловые мембраны) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного применения комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл и такого типа мембран, например для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно применение других типов мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением декстрана сульфата. Этих реакций удавалось избежать с помощью временного прекращения терапии ингибитором АПФ перед проведением каждого очередного афереза. Антигистаминные ЛС неэффективны для снятия этих реакций. Получены отдельные сообщения о пациентах с продолжительными угрожающими жизни анафилактоидными реакциями, возникающими во время десенсибилизирующего лечения, например ядом пчел, ос. У некоторых пациентов этих реакций удавалось избегать при предварительной временной отмене ингибиторов АПФ на срок, продолжительностью не менее 24 ч.

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду не зависят от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.

Артериальная гипотензия

После применения рамиприла, обычно после первой или второй дозы либо после увеличения дозы, возможно развитие артериальной гипотензии, которое наиболее вероятно у пациентов, у которых ОЦК был снижен в результате диуретической терапии, ограниченного поступления поваренной соли с пищей, диализа, диареи, рвоты или обильного потоотделения.

Обычно рекомендуется, чтобы дегидратация, гиповолемия и гипонатриемия корректировались перед началом применения комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл (однако у пациентов с сердечной недостаточностью восполнение ОЦК следует проводить с большой осторожностью, т.к. имеется опасность декомпенсации из-за чрезмерной нагрузки объемом).

Транзиторное чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения терапии после стабилизации АД. В случае повторного чрезмерного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить комбинацию гидрохлоротиазид + рамиприл.

Пациенты с активацией РААС

При состояниях, при которых имеет место активация РААС и/или функция почек зависит от ее активности (см. «Ограничения к применению»), при ингибировании АПФ имеется повышенный риск выраженного снижения АД и нарушения функции почек. Поэтому в таких случаях в начале лечения или увеличения первоначально применяемой дозы требуется контроль АД до того времени, когда больше не ожидается дальнейшее снижение АД.

У пациентов с тяжелой ХСН (в т.ч. сопровождающейся почечной недостаточностью) терапия ингибитором АПФ может вызвать чрезмерное снижение АД и сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией с острой почечной недостаточностью вплоть до летального исхода. У таких пациентов начало лечения комбинацией гидрохлоротиазид + рамиприл или его продолжение должно проводиться только после принятия мер против резкого снижения АД и ухудшения функции почек.

Пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет особую опасность

Особую опасность чрезмерное снижение АД представляет для пациентов с ИБС или выраженным атеросклерозом мозговых сосудов, т.к. в этом случае возможно развитие инфаркта миокарда или инсульта (см. «Ограничения к применению»). Такие больные подлежат строгому наблюдению в начале лечения и при увеличении дозы комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл.

Пациенты с дегидратацией

Всех пациентов следует предупреждать о том, что дегидратация вследствие усиленного потоотделения (в т.ч. и при жаркой погоде или физической нагрузке), рвоты, диареи может приводить к чрезмерному снижению АД, и в этих случаях вопрос о применяемых дозах рамиприла и гидрохлоротиазида должен решаться врачом.

Прием алкоголя во время лечения

Во время лечения комбинацией гидрохлоротиазид + рамиприл не рекомендуется употреблять алкоголь (см. «Взаимодействие»).

В случае чрезмерного снижения АД необходимо уложить пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, а при необходимости — начать в/в инфузию 0,9% натрия хлорида для восполнения ОЦК.

Хирургия и общая анестезия

Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологические) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Если во время общей анестезии развивается артериальная гипотензия, ее можно корректировать путем восполнения ОЦК.

Тиазиды могут усилить эффекты тубокуранина.

Рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл, было прекращено (если это возможно) за один день до хирургического вмешательства.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС. Поэтому комбинация гидрохлоротиазид + рамиприл не является средством выбора для лечения первичного гиперальдостеронизма.

Гематологический контроль

При приеме комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл рекомендуется контроль числа лейкоцитов для выявления возможной лейкопении. Регулярный контроль рекомендуется проводить в начале лечения и у пациентов с нарушениями функции почек, системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) или получающих другие ЛС, способные изменять картину периферической крови (см. «Побочные действия», «Взаимодействие»).

При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например лихорадка, увеличение лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых) необходим также контроль тромбоцитов в периферической крови.

Контроль функции печени

Необходимо провести полное обследование функции печени и другие исследования при выявлении у пациентов симптомов, указывающих на ее возможное нарушение: гриппоподобные симптомы, возникающие в первые недели или месяцы лечения (такие как лихорадка, недомогание, мышечные боли, кожная сыпь или аденопатия, указывающие на реакции повышенной чувствительности), боли в животе, тошнота или рвота, потеря аппетита, желтуха, кожный зуд или другие необъяснимые симптомы. В случае подтверждения нарушения функции печени следует прекратить прием комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл и при необходимости назначить соответствующее лечение. У пациентов с нарушением печеночной функции или прогрессирующими заболеваниями печени применение тиазидных диуретиков требует осторожности, т.к. у таких пациентов даже минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому.

Контролируемые клинические исследования с участием пациентов с циррозом и/или дисфункцией печени отсутствуют. С особой осторожностью следует применять комбинацию гидрохлоротиазид + рамиприл у пациентов с уже существующими нарушениями печени, которым до начала применения препарата следует определить состояние функции печени и строго ее контролировать во время лечения.

Контроль функции почек

Вследствие подавления активности РААС у предрасположенных пациентов возможно ухудшение почечной функции, риск которого увеличивается при одновременном применении диуретиков.

Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, особенно в первые недели лечения и у следующих групп пациентов: с сердечной недостаточностью; реноваскулярными заболеваниями, включая гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (у таких пациентов даже незначительное повышение сывороточных концентраций креатинина может быть проявлением одностороннего снижения почечной функции); нарушениями функции почек; пациентов после трансплантации почки.

У пациентов с нарушением функции почек требуется особая осторожность при применении комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл, и в этих случаях применяют меньшие дозы этого средства.

Гидрохлоротиазид может способствовать развитию или усиливать азотемию. Кумулятивные эффекты комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл возможны у пациентов с нарушением почечной функции. Если усиливающиеся азотемия и олигурия развиваются во время лечения тяжелого прогрессирующего заболевания почек, диуретическую терапию необходимо прекратить.

Недостаточный опыт накоплен в отношении применения комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе.

Контроль лабораторных показателей

При терапии комбинацией гидрохлоротиазид + рамиприл необходим контроль содержания натрия, калия, кальция, мочевой кислоты в сыворотке крови и глюкозы в крови. Пациентам с нарушениями функции почек, нарушениями водно-электролитного баланса требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.

Другие предосторожности

Тиазидные диуретики могут снижать концентрацию в крови связанного с белком йода, не вызывая признаков дисфункции щитовидной железы.

Тиазидные диуретики могут вызвать временное и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прежде чем проводить анализы функции паращитовидных желез, следует отменить тиазидные диуретики.

К факторам риска развития гиперкалиемии относится почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение средств для лечения гипокалиемии или других ЛС, способных повышать содержание калия в сыворотке (см. «Взаимодействие»). Следует предупреждать пациентов не применять заменители соли, содержащие калий, без предварительной консультации с врачом.

Необходимо учитывать, что при применении гидрохлоротиазида возможен положительный результат при проведении допинг-контроля.

В случае возникновения синкопального состояния — прекратить прием комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл и сообщить об этом врачу.

Влияние на вождение автотранспорта, управление механизмами или занятия другими потенциально опасными видами деятельности. Некоторые нежелательные эффекты комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл (некоторые симптомы снижения АД, такие как головокружение, ощущение легкости в голове), а также нарушения со стороны органа зрения и другие могут нарушать способность пациентов к концентрации внимания и снижать психомоторные реакции, что предполагает риск в ситуациях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (например при управлении автотранспортом, работе с механизмами или занятиях другими потенциально опасными видами деятельности).

Действующие вещества: рамиприл, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит рамиприла 2,5 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг рамиприла 5 мг гидрохлоротиазида 25 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактоза, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, натрия стеарилфумарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки 2,5 мг / 12,5 мг плоские, капсулоподобные таблетки без оболочки белого или почти белого цвета, с насечкой с одной стороны и на боковых стенках, с маркировкой «12,5»; 

• таблетки 5 мг / 25 мг плоские, капсулоподобные таблетки без оболочки белого или почти белого цвета, с насечкой с одной стороны и на боковых стенках, с маркировкой «25».

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ (АПФ). 

Код АТХ C09B A05. 

Механизм действия

Рамазид Н имеет гипотензивное и мочегонное свойство. Рамиприл и гидрохлоротиазид применяют отдельно или вместе для АД. Антигипертензивные эффекты обоих соединений является взаимодополняющими.

Эффекты по снижению артериального давления, которые имеют оба компонента препарата при совместном применении, сильнее, чем у каждого компонента при монотерапии. У больных, которых лечили рамиприлом и тиазидные диуретики, изменений уровня калия в сыворотке не было (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакологические.

Рамиприл. Применение рамиприла вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий.

Прием рамиприла больным с артериальной гипертензией снижает артериальное давление в положении лежа и стоя без увеличения частоты сердечных сокращений.

У большинства больных появление антигипертензивного эффекта после одной дозы проявляется через 1-2 часа после приема внутрь. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3-6 ч после приема внутрь. Антигипертензивный эффект однократной дозы обычно длится до 24 часов.

Внезапная отмена рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного обратного повышения артериального давления.

Гидрохлоротиазид. Вывод воды и солей начинается примерно через 2:00 после приема, достигает своего максимума через 3-6 часов и продолжается от 6 до 12:00.

Для развития антигипертензивного эффекта требуется несколько дней, а для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 2-4 недели.

Фармакокинетика.

рамиприл

Всасывания. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. По замерам полученной в моче радиоактивности, всасывание рамиприла составляет не менее 56%. Прием рамиприла одновременно с пищей не влияет существенно на всасывание.

Распределение. В результате активации / метаболизма предшественника лекарственного средства биодоступность принятого внутрь рамиприла составляет примерно 20%.

Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет примерно 45% по сравнению с его доступностью после введения тех же доз.

Максимальные плазменные концентрации рамиприла достигается через 1:00 после перорального приема.

Максимальные плазменные концентрации рамиприлата достигается через 2-4 часа после приема рамиприла.

Связь рамиприла и рамиприлата с белками составляет соответственно около 73% и примерно 56%.

Метаболизм.  Рамиприл подвергается интенсивному первичному метаболизму в печени, что приводит к образованию единого активного метаболита — рамиприлата (гидролиз, что происходит, главным образом, в печени). Кроме этого метаболизма в рамиприлат рамиприл глюкуронизуеться и превращается в дикетопиперазин рамиприла (эфир). Рамиприлат тоже глюкуронизуеться и превращается в дикетопиперазин рамиприлата (кислота).

При введении высоких доз рамиприла (10 мг) снижение функции печени задерживает метаболизацию рамиприла в рамиприлат, вызывая повышение плазменных уровней рамиприла.

Вывод. После приема 10 мг меченого радиоактивным изотопом рамиприла примерно 40% общей радиоактивности выводится с калом и приблизительно 60% — с мочой.

Период полувыведения рамиприла — примерно 1:00.

Примерно 80-90% метаболитов, обнаруживаемых в моче и желчи, является метаболитами рамиприла и рамиприлата. Глюкуронид рамиприла и дикетопиперазин рамиприла составляют около 10-20% общего количества метаболитов, тогда как на неметаболизированный рамиприл приходится около 2%.

Плазменные концентрации рамиприлата снижаются в несколько фаз. Период полувыведения в фазе начального распределения и выведения составляет около 3:00. По этой фазой следует промежуточная фаза (период полувыведения около 15 часов) и конечная фаза с очень низкими плазменными концентрациями рамиприлата и периодом полувыведения составляет около 4-5 дней.

Несмотря на длительную конечную фазу, одна доза рамиприла, равной 2,5 мг и выше, обеспечивает равновесные плазменные концентрации рамиприлата примерно через 4 дня. Эффективный период полувыведения составляет 13-17 часам в условиях применения многократных доз.

Вывод рамиприлата почками снижено у больных с нарушением функции почек, почечный клиренс рамиприлата находится в пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Это приводит к увеличению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у субъектов с нормальной функцией почек (см. Раздел «Особенности применения»).

гидрохлоротиазид

Всасывания. Примерно 70% гидрохлоротиазида всасывается при приеме внутрь; биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь составляет около 70%.

Распределение. Почти 40% гидрохлоротиазида вступает в связь с белками плазмы.

Метаболизм. Гидрохлоротиазид подвергается незначительному печеночному метаболизма; активности, индуцирует или ингибирует изоэнзимы СYР450, не обнаружено.

Вывод. Гидрохлоротиазид выводится в основном почками (более 95%) в неизмененном виде. После перорального применения одной дозы 50-70% гидрохлоротиазида выводится в пределах 24 часов.

Период полувыведения составляет 5-6 часов. При почечной недостаточности выведение снижается, а период полувыведения увеличивается. Почечный клиренс гидрохлоротиазида тесно связан с клиренсом креатинина.

педиатрия

Данных нет.

гериатрия

Кинетика рамиприла и рамиприлата у пожилых пациентов схожа с кинетикой у молодых пациентов.

Пол

Данных нет.

раса

Средняя реакция на монотерапии ингибитором АПФ у чернокожих больных с артериальной гипертензией (обычно больные с низким уровнем ренина) слабее, чем в нечорношкирих больных.

Сердечно-сосудистая недостаточность

Клиренс гидрохлоротиазида может быть пониженным у больных с застойной сердечной недостаточностью.

Женщины, которые кормят грудью

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах.

Рамиприл проникает в грудное молоко (см. Раздел «Особенности применения»).

печеночная недостаточность

Существенных изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида при циррозе печени не отмечено.

У больных с нарушением функции печени плазменные уровни рамиприла увеличиваются в 3-6 раз, но максимальные концентрации рамиприлата у таких больных не отличаются от максимальных концентраций, которые наблюдались у больных с нормальной функцией печени.

Метаболизм в печени не играется большой роли в выведении гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид нельзя назначать при печеночной коме и прекоматозном состоянии. Его следует применять с осторожностью больным с прогрессирующим заболеванием печени (см. Раздел «Особенности применения»).

почечная недостаточность

Вывод рамиприла, рамиприлата и его метаболитов почками снижено у больных с нарушением функции почек, а почечный клиренс рамиприлата находится в пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Это приводит к увеличению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у больных с нормальной функцией почек.

После многократных доз 5 мг рамиприла у больных с клиренсом креатинина <40 мл / мин / 1,7Зм 3увеличивается максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» рамиприла и рамиприлата сравнению с нормальными субъектами.

Клиренс гидрохлоротиазида при почечной недостаточности снижается.

Гидрохлоротиазид должен быть в достаточной концентрации в точке приложения его действия в почечных канальцах для того, чтобы обеспечить терапевтический эффект. Гидрохлоротиазид попадает на место своего действия почти исключительно в ходе секреции в канальцевую жидкость с помощью сотранспортера органической кислоты. При умеренной степени почечной недостаточности для достижения достаточных концентраций в месте его действия требуются более высокие дозы в связи со снижением канальцевой секреции при почечной недостаточности. Однако гидрохлоротиазид оказывается неэффективным, если клиренс креатинина уменьшается ниже 30-50 мл / мин.

генетический полиморфизм

Данных нет.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у больных, которым рекомендована комбинированная терапия рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

Повышенная чувствительность к рамиприла или другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазида, других тиазидных диуретиков, сульфаниламидам или к любой из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II). Артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния.

Применение методов экстракорпоральной терапии, в результате чего происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз почечной артерии при наличии единственной почки.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) у пациентов, которым не проводится гемодиализ. Анурия.

Клинически значимые нарушения электролитного баланса, течение которых может ухудшаться во время лечения (см. Раздел «Особенности применения»). Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия. Рефрактерная гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия (подагра).

Тяжелое нарушение функции печени, печеночная энцефалопатия.

Противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин).

Одновременное применение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Еда. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию рамиприла.

Противопоказаны комбинации.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате чего происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата — учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.

Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано для применения у пациентов с диабетом и пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин) и Не рекомендуется для применения всем другим пациентам.

Одновременное применение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано для применения у пациентов с диабетической нефропатией но не рекомендуется для применения всем другим пациентам.

Комбинации, требующие особой осторожности.

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому нужно тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства (например диуретики) и другие действующие вещества, которые могут снижать артериальное давление (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Увеличение риска возникновения артериальной гипотензии (см. Раздел «Способ применения и дозы» применительно диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие действующие вещества (например эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект рамиприла. Рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызвать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций (см. Раздел «Особенности применения»).

Соли лития. Поскольку ингибиторы АПФ способны уменьшить выведение лития, это может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо регулярно контролировать уровень лития в плазме крови. При одновременном применении тиазидных диуретиков повышается риск возникновения токсичности лития и увеличивается уже повышенный риск возникновения токсичности лития, вызванный применением ингибиторов АПФ. Поэтому не рекомендуется одновременно применять комбинацию рамиприл / гидрохлоротиазид и литий.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Гидрохлоротиазид способен ослаблять действие противодиабетических препаратов. Поэтому в начале одновременного применения этих препаратов необходимо особенно тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Рамазид Н. К тому же, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском нарушения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Пероральные антикоагулянты . При одновременном применении с гидрохлоротиазидом антикоагулянтный эффект может ослабляться.

Кортикостероиды, АКТГ (АКТГ), амфотерицин В, карбеноксолон, употребление большого количества лакрицы, слабительные средства (при длительном применении) и другие при одновременном назначении препараты или действующие вещества, которые уменьшают количество калия в плазме крови. Повышенный риск возникновения гипокалиемии.

Препараты наперстянки, действующие вещества, которые способны увеличивать продолжительность интервала QT, антиаритмические средства. При наличии нарушений электролитного баланса (например гипокалиемии, гипомагниемии) Проаритмические эффекты могут усиливаться, а антиаритмические эффекты — ослабляться.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови

Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и нижченазванимы препаратами, вызывающими полиморфное тахикардию пируэт типа (желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

• антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Холестирамин или другие ионообменные смолы, которые применяют внутрь. Нарушение абсорбции гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1:00 до или через 4-6 ч после применения этих препаратов.

Курареподобные миорелаксанты. Возможно усиление и увеличение продолжительности действия миорелаксантов.

Соли кальция и препараты, увеличивающие уровень кальция в плазме крови. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом можно ожидать увеличения концентраций кальция в плазме крови, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень кальция в плазме крови.

Карбамазепин. Существует риск возникновения гипонатриемии вследствие усиления эффекта гидрохлоротиазида.

Контрастные вещества, содержащие йод. В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно когда вводятся большие дозы контрастного вещества, содержащего йод.

Пенициллин. Экскреция гидрохлоротиазида происходит в дистальных канальцах нефрона, из-за чего экскреция пенициллина снижается.

Хинин. Гидрохлоротиазид уменьшает выведение хинина.

Вилдаглиптин. Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ и вилдаглиптин.

Ингибиторы mTOR (например темсиролимус) . Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих).

Гепарин. Возможно повышение сывороточных концентраций калия.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.

Алкоголь. Рамиприл может приводить к повышенной вазодилатации и таким образом усиливать эффект алкоголя.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Соль. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта препарата при увеличении потребления соли пациентом.

β-блокаторы и диаксозида. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с β-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, увеличивают риск побочных эффектов, амантадина.

Прессорные амины (например, адреналин). Возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не настолько, чтобы исключить их применение.

Антиподагрични средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, биперидена). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов

Через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. Раздел «Особенности применения»).

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и по другим аллергенам.

Важные предупреждения и меры безопасности
Ингибиторы АПФ при приеме их в период беременности могут причинить вред развивающемуся плоду, а также повлечь его гибель. Если беременность подтверждена, следует как можно скорее отменить препарат Рамазид Н.

ангионевротический отек

Ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, в т. Ч. Рамиприлом. Ангионевротический отек с привлечением гортани может привести к летальному исходу. При развитии стеноза гортани или ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка или голосовой щели следует немедленно прекратить прием препарата Рамазид Н, предоставить больному соответствующую медицинскую помощь, обеспечить строгий надзор, пока не исчезнет отек. В случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, состояние обычно улучшается без лечения, однако для снятия симптомов могут быть полезны антигистаминные средства. При распространении отека на язык, голосовую щель или глотку возможна обструкция дыхательных путей. В таких случаях необходимо немедленно начать соответствующее лечение, в том числе ввести подкожно 0,3-0,5 мл 1: 1000 раствора эпинефрина.

Ангионевротический отек, в т. Ч. Отек гортани, может наступить, главным образом, после приема первой дозы Рамазиду Н. Следует заранее предупреждать об этом больных и призвать их немедленно сообщать врачу о подозрительные симптомы, указывающие на ангионевротический отек, такие как отек лица , конечностей, глаз, губ, языка, затруднение при глотании или дыхании. Пациентам необходимо немедленно прекратить прием Рамазиду Н и проконсультироваться у врача.

Интестинальный ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, которых лечили ингибиторами АПФ. Такие больные жаловались на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях также наблюдался отек лица. Симптомы интестинального ангионевротического отека исчезали после отмены ингибитора АПФ (см. Раздел «Побочные реакции»).

У больных негроидной расы ангионевротический отек, связанный с терапией ингибитором АПФ, встречается чаще, чем у больных европеоидной расы.

Больные с ангионевротический отек в анамнезе, который не связан с терапией ингибитором АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибитора АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).

кашель

Зарегистрированы случаи сухого, устойчивого кашля, который, как правило, исчезает только после отмены Рамазиду Н. Он, вероятно, связан с приемом рамиприла — ингибитора АПФ, входящего в состав препарата Рамазид Н. Это нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Сердечно-сосудистая система

стеноз аорты

Существует теоретическое предположение, что больные с аортальным стенозом имеют повышенный риск снижения коронарной перфузии во время лечения вазодилататорами.

артериальная гипотензия

Как правило, после приема первой или второй дозы рамиприла или после увеличения дозы наблюдаются симптомы артериальной гипотензии. Ее развитие наиболее вероятный у больных, циркулирующий объем крови которых снижен в результате диуретической терапии, ограниченного поступления соли с пищей, диализа, диареи или рвоты. Чрезмерное снижение артериального давления у больных с ишемической болезнью сердца или сосудисто-мозговым заболеванием может вызвать инфаркт миокарда или расстройство сосудисто-мозгового кровообращения (см. Раздел «Побочные реакции»). В связи с возможным снижением артериального давления у таких больных лечение препаратом Рамазид Н можно начинать только под строгим контролем. Такие больные подлежат строгому надзору в первые недели лечения и при увеличении дозы Рамазиду Н. У больных с тяжелой застойной сердечной недостаточностью (в том числе такой, которая сопровождается почечной недостаточностью) терапия ингибитором АПФ может вызвать чрезмерную артериальной гипотензии и сопровождаться олигурией и (или) прогрессирующей азотемией, а в редких случаях — острой почечной недостаточностью и приводить к летальному исходу.

При развитии артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину, а при необходимости провести инфузию 0,9% хлористого натрия. Ответная реакция в виде преходящей артериальной гипотензии у больных с артериальной гипертензией не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, обычно не вызывает проблем после того, как артериальное давление повысится вследствие увеличения объема циркулирующей крови. Однако может возникнуть необходимость в назначении малых доз Рамазиду Н. Для больных, получающих лечение после острого инфаркта миокарда, следует рассмотреть необходимость отмены Рамазиду Н (см. Раздел «Побочные реакции»).

Всех больных следует предупреждать, что усиленное потоотделение и дегидратации могут привести к чрезмерному снижению артериального давления из-за уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК). Другие причины снижения ОЦК, например рвота и понос, тоже могут вызвать снижение артериального давления.

гематология

Нейтропения и агранулоцитоз

Ингибиторы АПФ могут вызывать нейтропению и угнетать костный мозг. Было зарегистрировано несколько случаев агранулоцитоза, нейтропении и лейкопении, в которых нельзя исключить причинную связь с рамиприлом (см. Раздел «Побочные реакции»). Опыт применения препарата свидетельствует о единичных случаях их возникновения. Следует уделить внимание периодическому контролю белых клеток крови, особенно у больных с колагенним заболеванием сосудов и / или заболеваниями почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Больные должны немедленно сообщать своему врачу о появлении в них каких-либо признаков инфекционного заболевания (например, воспаление горла, повышение температуры тела), поскольку такие признаки инфекционного заболевания могут быть признаками нейтропении (см. Раздел «Побочные реакции»).

Печень и желчевыводящие пути

Во время лечения ингибиторами АПФ у больных с уже имеющимися изменениями печени (а также без них) развивался гепатит [гепатоцеллюлярный и / или холестатический], повышалась активность ферментов печени и / или уровней билирубина в сыворотке крови (см. Раздел «Побочные реакции»). В большинстве случаев изменения были обратимыми при отмене препарата.

В редких случаях прием ингибиторов АПФ, в том числе рамиприла, был связан с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и переходил в фульминантной некроз печени и иногда приводил к летальному исходу. Патомеханизм этого синдрома неясен. Больные должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующую медицинскую помощь в случае развития у них желтухи или выраженного повышения уровня печеночных ферментов.

Необходимо посоветовать больным обратиться к врачу при развитии в них симптомов, указывающих на предполагаемую связь с нарушением функции печени. Сюда относятся «симптомы типа вирусных», возникающих в первые недели или месяцы лечения (такие как повышение температуры тела, недомогание, мышечная боль, сыпь или аденопатия, которые также могут быть индикаторами реакций повышенной чувствительности), и боль в животе, тошнота или рвота, потеря аппетита, желтуха, зуд или другие неисследованные симптомы, возникающие в ходе лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Если у больного, принимающего Рамазид Н, возникнут какие-либо симптомы, в частности в первые недели или месяцы лечения, рекомендуется провести полный анализ функции печени и другие необходимые обследования. В соответствующих случаях может потребоваться отмена Рамазиду Н.

Применение тиазидов больным с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени требует осторожности, поскольку минимальные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Контролируемые клинические исследования с участием больных с циррозом и / или дисфункцией печени отсутствуют. С особой осторожностью следует применять Рамазид Н больным с уже имеющимися нарушениями печени. У таких больных еще до назначения препарата следует провести анализы исходного состояния печени и строго контролировать ответную реакцию и метаболические эффекты.

иммунная система

Анафилактоидные реакции на ингибиторы АПФ

Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у больных, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран [например, полиакрилонитрил (ПАН)] и одновременно получали ингибитор АПФ. В случае появления таких симптомов, как тошнота, спазм в животе, ощущение жжения, ангионевротический отек, одышка и тяжелая форма артериальной гипотензии следует немедленно прекратить диализ. Антигистаминные препараты не снимают эти симптомы. Для таких больных следует рассмотреть применение другого типа диализа мембран или антигипертензивных средств другого класса.

В редких случаях у больных, получавших ингибитор АПФ во время афереза ​​липопротеинов низкой плотности, которые проводились с помощью сульфата декстрана, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удавалось избежать с помощью временного прекращения терапии ингибитором АПФ перед проведением каждого очередного афереза.

Получены отдельные сообщения о больных с длительными угрожающими жизни анафилактоидные реакции, возникающие при специфической гипосенсибилизации ядом гименоптер (например, пчел, ос). У некоторых больных этих реакций удавалось избежать, если ингибиторы АПФ было временно отменены на срок продолжительностью не менее 24 часов, но при непреднамеренном повторном введении реакции восстанавливались.

Повышенная чувствительность к тиазидных диуретиков

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазида возможные независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.

Случаи обострения или активации системной красной волчанки были зарегистрированы у больных, лечившихся гидрохлоротиазидом.

метаболизм

Тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз).

Возможно развитие гиперурикемии или острого приступа подагры у некоторых больных при применении тиазидных диуретиков.

Тиазидные диуретики могут снижать уровень связанного с протеином йода, не вызывая признаков дисфункции щитовидной железы.

Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния, что может привести к гипомагниемии.

Тиазидные диуретики могут снизить выведение кальция с мочой. Тиазиды могут вызвать временное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прежде чем проводить анализы функции паращитовидных желез, следует отменить тиазиды.

Диуретическое терапия тиазидами может сопровождаться повышением уровня холестерина, триглицеридов и глюкозы.

Может потребоваться корректировка дозы инсулина и пероральных противодиабетических средств. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками латентный сахарный диабет может приобрести открытой формы.

Назначение ингибиторов АПФ больным, страдающим диабетом, может усилить эффект инсулина и пероральных противодиабетических средств со снижением уровня глюкозы в крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В ходе клинических исследований повышенные концентрации калия в сыворотке (более 5,7 мэкв / л) наблюдались примерно у 1% больных артериальной гипертензией, которых лечили ингибитором АПФ — рамиприла. Чаще всего это были изолированы показатели, которые нормализовались, несмотря на продолжение лечения. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение средств для лечения гипокалиемии или других лекарственных препаратов, связанных с повышением содержания калия в сыворотке (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Больные не должны применять солезаменителя, содержащих калий, без предварительной консультации врача.

Хирургия и анестезия

Рамазид Н может блокировать образование ангиотензина II, возникает в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у больных при хирургическом вмешательстве или анестезии, проводимых с применением препаратов, вызывающих артериальной гипотензии. Если развивается артериальная гипотензия, ее можно корректировать с помощью растворов, увеличивают ОЦК.

Тиазиды могут усилить ответную реакцию на тубокурарин.

Следует предупреждать больных о необходимости проинформировать своего врача о том, что они принимают ингибитор АПФ, если больным будут проводить хирургическую операцию или анестезию.

почки

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-у чувствительных больных наблюдали изменения почек. У больных, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-, например у больных с двусторонним стенозом почечной артерии, односторонним стенозом почечной артерии единственной почки или с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, лечение средствами, подавляющими эту систему, сопровождалось развитием олигурии, прогрессирующей азотемии, редко — острой почечной недостаточностью и / или летальным исходом. В чувствительных больных одновременное применение диуретического препарата может повысить риск.

Применение Рамазиду Н  предусматривает соответствующую оценку состояния функции почек больного.

Препарат Рамазид Н следует с осторожностью применять больным с почечной недостаточностью, поскольку им могут потребоваться снижены дозы или увеличение интервала между приемом препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В ходе лечения следует проводить тщательный контроль функции почек так же точно, как при почечной недостаточности.

Тиазиды могут быть непригодны для больных с нарушением функции почек, они неэффективны при показателях креатинина ≤ 30 мл / мин (умеренная или тяжелая форма почечной недостаточности).

Гидрохлоротиазид может способствовать развитию азотемии или усиливать ее. Кумулятивные эффекты препарата возможны у больных с нарушением функции почек. Если азотемия и олигурия, усиливающиеся развиваются во время лечения тяжелого прогрессирующего заболевания почек, мочегонное терапию необходимо прекратить.

гериатрия

Вследствие уменьшения сердечно-сосудистых резервов у больных пожилого возраста (> 65 лет) возможна повышенная чувствительность.

Контроль и лабораторные анализы

гематология

Необходимо периодически контролировать количество белых клеток крови, чтобы выявить возможную лейкопения, обусловленную ингибитором АПФ (рамиприлом), входящий в состав Рамазиду Н. Чаще контроль рекомендуется проводить больным в начальной фазе лечения и больным с нарушением функции почек, больным с сопутствующим колагенним заболеванием (например красная волчанка, склеродермия) и больным, которые проходят лечение другими лекарственными средствами, способными вызывать изменения в картине крови.

метаболизм

Необходим соответствующий контроль электролитов и сахара крови.

почечная функция

Применение Рамазиду Н должно сопровождаться соответствующим анализом почек. В ходе лечения необходимо проводить такой же строгий контроль функции почек, как и при почечной недостаточности.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность. Если беременность установлена во время терапии, лечение следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, начать лечение другим препаратом.

Известно, что лечение ингибиторами АПФ / антагонисты рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксического действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и может провоцировать проявления неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае длительного применения гидрохлоротиазида в III триместре беременности может возникнуть фетоплацентарная ишемия, а также существует риск задержки развития роста. Кроме того, у новорожденных, подвергшихся воздействию препарата незадолго до рождения, наблюдались единичные случаи гипогликемии и тромбоцитопении. Гидрохлоротиазид может уменьшать плазменный объем и маточно-плацентарный кровоток.

Кормления грудью. Препарат противопоказано применять в период кормления грудью. Желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является более безопасным, особенно при грудном кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рамазид Н может снизить внимание и / или скорость реакции у больных, особенно в начале лечения. Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами. Следует предупреждать больных о необходимости сообщать врачу, если у них возникает состояние беззаботности, особенно в первые дни лечения Рамазид Н. Если у больного наступит обмороки, ему следует прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

Препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки в одно и то же время, желательно утром.

Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать. В случае необходимости таблетку 5 мг / 25 мг можно разделить на равные половинки.

Взрослые. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от особенностей пациента и уровней артериального давления. Применение фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида, как правило, рекомендуется только после титрования доз каждого из ее отдельных компонентов.

Начинать лечение с низкой возможной дозы. В случае необходимости дозу можно постепенно увеличивать до достижения целевого показателя артериального давления. Максимальная суточная доза составляет 10 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки (для достижения необходимой дозировки следует применять комбинацию препаратов в соответствующей дозировке).

Особые группы пациентов.

Пациенты, получающие диуретики. Рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у пациентов, получающих диуретики, в начале лечения может возникать артериальная гипотензия. Перед тем как начать лечение препаратом, следует уменьшить дозу диуретика или прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек. Из-за наличия в составе препарата гидрохлоротиазида препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин). Пациентам с нарушением функции почек могут быть показаны низкие дозы препарата. Пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл / мин следует лечить только с применением низкой дозы фиксированной комбинации рамиприла / гидрохлоротиазида после монотерапии рамиприлом. Максимальная суточная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с легкой и умеренным нарушением функции печени лечение следует начинать исключительно под тщательным контролем. Максимальная суточная доза в таких случаях составляет 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Препарат противопоказан в случаях тяжелого нарушения функции печени.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, особенно в очень старых и немощных пациентов, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность возникновения побочных реакций.

Дети.

Не применять.

Возникновения симптомов передозировки у первую очередь следствием существенной потери жидкости и электролитов. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ является чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензии, шоком), нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия), нарушения сердечного ритма (брадикардия, тахикардия), почечная недостаточность, слабость, головокружение, спазмы мышц, парестезии , истощение, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины крови (в основном почечная недостаточность), расстройства сознания, в том числе кома, эпилептические припадки, па эз и паралитическая кишечная непроходимость.

Передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержки мочи у пациентов, склонных к этому (например с гиперплазией предстательной железы).

Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. К лечебных мероприятий относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также меры, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе восстановление объема потерянной жидкости и солей, введение агонистов альфа-1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамиду). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится путем гемодиализа.

В случае артериальной гипотензии и шока рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия, натрия, магния). До нормализации состояния пациента необходим контроль баланса жидкости и электролитов и функции почек.

Профиль безопасности препарата рамиприл + гидрохлоротиазид содержит данные о побочных эффектах, возникающих вследствие артериальной гипотензии и / или уменьшения ОЦК вследствие увеличения диуреза. Действующее вещество рамиприл может вызвать постоянный кашель, тогда как действующее вещество гидрохлоротиазид может нарушать метаболизм глюкозы, жиров и мочевой кислоты. Оба вещества имеют необратимую действие на уровень калия в плазме крови. К тяжелым побочным реакциям относятся ангионевротический отек или анафилактоидные реакции, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения / агранулоцитоз.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

Сердечные расстройства: нечасто — ишемия миокарда, включая стенокардию; тахикардия, аритмия, ощущение усиленного сердцебиения, периферические отеки неизвестно — инфаркт миокарда.

Сосудистые расстройства: нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопе, приливы; неизвестно — тромбоз вследствие значительного уменьшения ОЦК, сосудистый стеноз, гипоперфузия, синдром Рейно, васкулит, некротический ангииты. 

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, гемолитическая анемия, снижение количества тромбоцитов; очень редко — апластическая анемия неизвестно — угнетение функции костного мозга, нейтропения, в том числе агранулоцитоз панцитопения, эозинофилия, гемоконцентрация в случае задержки жидкости.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение нечасто — вертиго, парестезии, тремор, нарушение равновесия, ощущение жжения, дисгевзия, агевзия; неизвестно — церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака; нарушения психомоторных функций, паросмия, судороги, дезориентация.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит неизвестно — ксантопсия, уменьшение слезоотделения в результате действия гидрохлоротиазида.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах неизвестно — нарушение слуха.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: часто — непродуктивный раздражающий кашель, бронхит; нечасто — синусит, одышка, заложенность носа; неизвестно — бронхоспазм, в том числе обострение бронхиальной астмы аллергический альвеолит; респираторный дистресс, в том числе пневмонит; некардиогенный отек легких вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны пищеварительного тракта: редко — воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, неприятные ощущения в животе, диспепсия, гастрит, тошнота, запор, гингивит вследствие действия гидрохлоротиазида; очень редко — рвота, стоматит, глоссит, диарея, боль в верхней части живота, сухость во рту, жажда; неизвестно — панкреатит (в редких случаях сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, сиалоаденит вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность увеличение мочеобразования, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови неизвестно — ухудшение течения фоновой протеинурии, интерстициальный нефрит вследствие действия гидрохлоротиазида, гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — ангионевротический отек (в исключительных случаях — нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, которое может иметь летальный исход) псориатический дерматит, гипергидроз, сыпь, в частности макулопапулезные; зуд, алопеция неизвестно — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, онихолизис, пемфигоидная или лихеноидная сыпь или энантема, крапивница, системная красная волчанка вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — миалгия неизвестно — артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, мышечно-скелетная скованность, тетанические судороги вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно — синдром нарушения секреции АДГ.

Метаболические и алиментарные нарушения: часто — декомпенсация сахарного диабета, уменьшение толерантности к глюкозе, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня мочевой кислоты, обострение подагры, повышение уровня холестерина и / или триглицеридов в результате действия гидрохлоротиазида; нечасто — анорексия, снижение аппетита, снижение уровня калия в плазме крови вследствие действия гидрохлоротиазида; очень редко — повышение уровня калия в плазме вследствие действия рамиприла; неизвестно — снижение уровня натрия в плазме крови, глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому в результате действия гидрохлоротиазида.

Нарушение общего состояния: часто — повышенная утомляемость, астения нечасто — боль в груди, пирексия; неизвестно — истощение.

Со стороны иммунной системы: неизвестно — анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл или анафилактические реакции на гидрохлоротиазид, повышение уровня антинуклеарных антител, анафилактический шок, пурпура.

Со стороны пищеварительной системы: редко — холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях — с летальным исходом), повышение уровня печеночных ферментов и / или конъюгатов билирубина,

калькулезный холецистит в результате действия гидрохлоротиазида; неизвестно — острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, повреждения печеночных клеток.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — транзиторная эректильная импотенция неизвестно — снижение либидо, гинекомастия, половые расстройства.

Психические расстройства: нечасто — угнетение и изменения настроения, апатия, тревожность, нервозность, нарушения сна, включая сонливость неизвестно — спутанность сознания, нарушение внимания, беспокойство.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера или 10 блистеров в картонной коробке.