Расбуриказа инструкция по применению цена аналоги - RukovodstvoRus.ru

Аденурик — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-003746-111017

Торговое наименование препарата:

Аденурик®

Международное непатентованное наименование:

фебуксостат

Лекарственная форма:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

на 1 таблетку:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 80 мг

Ядро:

активное вещество: фебуксостат — 80,0 мг.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипролоза, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PHI01), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PHI02), кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный водный.
Пленочная оболочка: опадрай® II желтый 85F42129, состоящий из: поливинилового спирта, титана диоксида (Е 171), макрогола 3350, талька, красителя железа оксида желтого (Е 172).
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 120 мг

Ядро:

активное вещество: фебуксостат — 120,0 мг.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипролоза, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PHI01), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PHI02), кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный водный.
Пленочная оболочка: опадрай® II желтый 85F42129, состоящий из: поливинилового спирта, титана диоксида (Е 171), макрогола 3350, талька, красителя железа оксида желтого (Е 172).

Описание:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 80 мг

Продолговатые таблетки покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, с тиснением «80» на одной стороне.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 120 мг

Продолговатые таблетки покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, с тиснением «120» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

противоподагрическое средство — ксантиноксидазы ингибитор

Код АТХ:

М04АА03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена в организме человека, образующимся в результате каскада реакций гипоксантин — ксантин -мочевая кислота. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола и представляет собой сильный селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (константа ингибирования in vitro составляет менее 1 нМ). Фермент ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окисление ксантина до мочевой кислоты.
В результате селективного ингибирования фебуксостатом ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) происходит снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.
В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пурин-нуклеозидфосфорилаза.
Клиническая эффективность и профиль безопасности

Подагра

Эффективность применения фебуксостата была подтверждена в трех базовых клинических исследованиях III фазы с участием 4101 пациента с гиперурикемией и подагрой (APEX, FACT и CONFIRMS).
В каждом из этих исследований III фазы применение фебуксостата приводило к более эффективному снижению концентрации мочевой кислоты и поддержанию ее уровня в сыворотке крови по сравнению с аллопуринолом.
Первичной конечной точкой в исследованиях APEX и FACT являлась доля пациентов, у которых на протяжении последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови не превышала 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л). В дополнительном исследовании CONFIRMS первичной конечной точкой являлась доля пациентов, у которых концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови была менее 6,0 мг/дл на последнем визите. В исследование APEX (изучение эффективности фебуксостата в сравнении с плацебо и аллопуринолом) было включено 1072 пациента. Фебуксостат применялся в дозах 80 мг, 120 мг или 240 мг один раз в сутки; аллопуринол — в дозах 100 или 300 мг один раз в сутки. Применение фебуксостата в дозе 240 мг (в два раза превышающей рекомендованную максимальную) изучалось с целью оценки профиля безопасности фебуксостата. При применении фебуксостата в дозах 80 мг и 120 мг доля пациентов, у которых в течение последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови не превышала 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л), составила 48% и 65% соответственно, при применении аллопуринола — 22%.
В исследование FACT (изучение фебуксостата в сравнении с аллопуринолом) было включено 760 пациентов. При применении фебуксостата в дозах, составляющих 80 мг и 120 мг один раз в сутки, или аллопуринола — 300 мг в сутки, доля пациентов, у которых в течение последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови не превышала 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л), составила 53 % и 62 % и 21% соответственно. Применение фебуксостата приводило к быстрому снижению концентрации мочевой кислоты в плазме крови; данный эффект сохранялся на протяжении длительного времени. Снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л) отмечалось уже на второй неделе применения.
В исследование CONFIRMS (изучение безопасности и эффективности фебуксостата в дозах 40 мг или 80 мг один раз в сутки в сравнении с аллопуринолом в дозах 300 мг или 200 мг один раз в сутки у пациентов с подагрой и гиперурикемией) было включено 2269 пациентов. Как минимум 65% пациентов в данном исследовании имели нарушение функции почек от легкого до умеренного (клиренс креатинина 30-89 мл/мин). При применении фебуксостата в дозе 40 мг или 80 мг доля пациентов, у которых концентрация мочевой кислоты в плазме крови была менее 6,0 мг/дл на последнем визите, составила 45% и 67%, соответственно, при применении аллопуринола в дозах 300 или 200 мг один раз в сутки — 42%.
Расширенные долгосрочные открытые исследования

В трехлетнее исследование EXCEL было включено 1 086 пациентов, завершивших исследование APEX или FACT, которые принимали фебуксостат в дозе 80 мг или 120 мг один раз в сутки или аллопуринол 100 или 300 мг один раз в сутки. Целевой уровень концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, достигнутый при предшествующем применении фебуксостата поддерживался без изменения на протяжении исследования с течением времени не изменился (у 91% и 93% пациентов, изначально принимавших фебуксостат в дозах 80 мг и 120 мг соответственно). Менее 4% пациентов нуждались в лечении острого приступа подагры (т.е., более чем у 96% пациентов необходимость в лечении приступов подагры отсутствовала) на 16-24 месяце и 30-36 месяце. У 46% и 38% пациентов, постоянно принимавших фебуксостат в дозах 80 или 120 мг один раз в сутки, соответственно, к последнему визиту было отмечено полное исчезновение тофусов.
В пятилетнее исследование FOCUS было включено 116 пациентов, получавших изначально фебуксостат в дозе 80 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель. У 62% пациентов для поддержания целевого уровня концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6,0 мг/дл коррекции дозы не требовалось, а 38% пациентов нуждались в коррекции дозы для достижения целевого уровня. Доля пациентов, у которых концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови составила менее 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л) была более 80%.
Пациенты с нарушением функции почек

В исследовании APEX фебуксостат применялся у 40 пациентов с нарушением функции почек (с содержанием креатинина >1,5 мг/дл и <2,0 мг/дл). В группе фебуксостата целевой уровень был достигнут у 44% пациентов, получавших фебуксостат в дозе 80 мг один раз в сутки, у 45%, получавших 120 мг один раз в сутки, и у 60% получавших 240 мг один раз в сутки пациентов в сравнении с 0% в группе аллопуринола (100 мг один раз в сутки) и группе плацебо. Клинически значимых различий в степени снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению со здоровыми добровольцами отмечено не было (снижение концентрации мочевой кислоты в группе пациентов с нормальной функцией почек составило 58%, в группе с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести — 55%).
Пациенты с концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови более 10 мг/дл

Исходная концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови более 10 мг/дл отмечалась приблизительно у 40% пациентов, включенных в исследования APEX и FACT, в общей сложности. Среди этих пациентов первичная конечная точка (концентрация мочевой кислоты менее 6 мг/дл в последние 3 визита) была достигнута у 41 % пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 80 мг один раз в сутки, у 48% пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 120 мг один раз в сутки, и у 66% пациентов, принимающих фебуксостат в дозе 240 мг один раз в сутки в сравнении с 9% в группе пациентов, принимавших аллопуринол в дозах, составляющих 300 или 100 мг один раз в сутки и 0% в группе плацебо.
По данным исследования CONFIRMS, доля пациентов с исходной концентрацией мочевой кислоты более 10 мг/дл, достигших первичной конечной точки эффективности (концентрация мочевой кислоты менее 6,0 мг/дл на последнем визите) составила 27%, для пациентов, получавших фебуксостат 40 мг один раз в сутки — 49% для пациентов, получавших фебуксостат 80 мг один раз в сутки , и 31% пациентов, получавших 300 мг или 200 мг аллопуринола один раз в сутки.
Пациенты, нуждавшиеся в лечении острого приступа подагры

Исследование APEX: В течение 8-недельного профилактического периода в группе пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 120 мг в сутки, в лечении острого приступа подагры нуждалась большая доля пациентов (36%), чем в группах, принимавших фебуксостат в дозе 80 мг (28%), аллопуринол в дозе 300 мг (23%) и в группе плацебо (20%). В течение профилактического периода частота развития острых приступов подагры возрастала, в последующем снижаясь с течением времени. От 46% до 55% пациентов получали лечение по поводу острого приступа подагры с 8-й по 28-ю неделю. Острые приступы подагры в течение последних четырех недель исследования (недели 24-28) наблюдались у 15% пациентов в группе фебуксостата (80 мг, 120 мг), у 14% пациентов в группе аллопуринола (300 мг), и у 20% пациентов в группе плацебо.
Исследование FACT: В течение 8-недельного профилактического периода, в группе пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 120 мг в сутки, в лечении острого приступа подагры нуждалась большая доля пациентов (36%), чем в группах, принимавших фебуксостат в дозе 80 мг в сутки (22%), аллопуринол в дозе 300 мг в сутки (21%). После 8-недельного профилактического периода, частота развития острого приступа подагры возрастала и затем постепенно уменьшалась с течением времени (64% и 70% пациентов получали лечение по поводу обострения подагры с 8-й по 52-ю неделю). Острые приступы подагры в течение последних четырех недель исследования (недели 49-52) наблюдались у 6-8%) пациентов в группе фебуксостата (80 мг, 120 мг), и у 11% пациентов в группе аллопуринола (300 мг). Доля пациентов, нуждающихся в лечении острого приступа подагры (исследования APEX и FACT), была численно ниже в группах, где в течение последних 32 недель (периоды с 20-24 неделю и с 49-52 неделю) было достигнуто среднее значение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6,0 мг/дл, менее 5,0 мг/дл, или менее 4,0 мг/дл, в сравнении с группой, где средняя концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови была более 6,0 мг/дл.
В ходе исследования CONFIRMS доля пациентов, нуждающихся в лечении острого приступа подагры (с первого дня по шестой месяц), составила 31% и 25% в группе фебуксостата 80 мг и группе аллопуринола, соответственно. В группах фебуксостата 80 мг и фебуксостата 40 мг различий между долями пациентов, нуждающихся в лечении острого приступа подагры, не наблюдалось.
Синдром распада опухоли

Эффективность и безопасность применения фебуксостата в дозе 120 мг для профилактики и лечения синдрома распада опухоли были изучены в исследовании FLORENCE. Фебуксостат продемонстрировал более мощное и быстрое снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови в сравнении с аллопуринолом. В исследование были включены 346 пациентов с гемобластозами, которым проводилась цитостатическая терапия, и которые имели риск развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого. Пациенты принимали фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в сутки или аллопуринол 200-600 мг в сутки.
Первичными конечными точками являлись: площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) мочевой кислоты в сыворотке крови и изменение содержания креатинина в сыворотке крови в течение 8 дней.
Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» концентрации мочевой кислоты было статистически значимо меньше в группе фебуксостата. Средняя концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови через 24 часа после начала применения фебуксостата и при всех последующих измерениях была достоверно ниже, чем в группе аллопуринола.
Статистически значимых различий влияния фебуксостата и аллопуринола на содержание креатинина в плазме крови отмечено не было.
При оценке вторичных конечных точек частота развития синдрома распада опухоли при применении фебуксостата и аллопуринола статистически не различалась ни по критериям лабораторной диагностики, ни по клиническим критериям.
Частота развития эффектов, связанных с применением препаратов, и частота возникновения побочных реакций составляли 67,6% против 64,7% и 6,4% против 6,4% в группе фебуксостата и группе аллопуринола, соответственно.
В исследовании FLORENCE у пациентов, у которых планировалось применение аллопуринола, фебуксостат продемонстрировал более выраженный контроль над концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови в сравнении с аллопуринолом. Данных, позволяющих сравнить фебуксостат с расбуриказой, в настоящее время не имеется.
Эффективность и безопасность фебуксостата у пациентов с острым синдромом распада опухоли тяжелой степени тяжести (например, у пациентов, у которых остальные схемы лечения, направленные на снижение концентрации мочевой кислоты оказались неэффективны) не изучались.

Фармакокинетика

В популяционный анализ фармакокинетики и фармакодинамики были включены данные, полученные в исследовании с участием 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой и получавших фебуксостат в дозе 40 — 240 мг один раз в сутки. Полученные фармакокинетические параметры фебуксостата были сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев, что позволяет считать данные исследований фармакокинетики и фармакодинамики с участием здоровых добровольцев репрезентативными в отношении популяции пациентов с подагрой.
Всасывание

После приема внутрь фебуксостат быстро и почти полностью (не менее 84% от принятой дозы) всасывается из желудочно-кишечного тракта. При многократном приеме фебуксостата в дозе 80 мг или однократном в дозе 120 мг одновременно с приемом жирной пищи максимальная концентрация фебуксостата в плазме крови (С_mах) снижалась соответственно на 49%) и 38%, a AUC — на 18%) и 16%. Однако это не оказало влияния на клиническую эффективность снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (при многократном приеме фебуксостата в дозе 80 мг), в связи с этим фебуксостат можно принимать независимо от приема пищи. С_mах достигается через 1,0-1,5 ч после однократного или многократного приема внутрь и составляет 2,8-3,2 мкг/мл при приеме дозы 80 мг и 5,0-5,3 мкг/мл при приеме дозы 120 мг. Абсолютная биодоступность фебуксостата в форме таблеток не изучалась.
При многократном приеме внутрь фебуксостата в дозах 10мг- 240 мг 1 раз в сутки кумуляции не отмечалось.
Линейность/нелинейность фармакокинетики

У здоровых добровольцев при однократном или многократном приеме внутрь фебуксостата С_mах и AUC возрастают линейно с увеличением дозы в диапазоне от 10 мг до 120 мг, а в диапазоне доз от 120 мг до 300 мг отмечается увеличение AUC в большей степени, чем пропорциональное дозе.
Распределение

Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии варьирует от 29 л до 75 л после приема внутрь 10 — 300 мг фебуксостата. Степень связывания с белками плазмы (главным образом, с альбумином) достигает 99,2%, и не изменяется при увеличении дозы с 80 мг до 120 мг. Для активных метаболитов степень связывания с белками плазмы варьирует от 82% до 91%.
Метаболизм

Фебуксостат метаболизируется путем конъюгации с участием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ) и окисления с участием ферментов системы цитохромов Р450 (CYP). Было выделено четыре фармакологически активных гидроксильных метаболита, из которых три обнаруживаются в плазме крови человека.
В исследованиях in vitro на микросомах печени человека показано, что окисленные метаболиты образуются преимущественно под воздействием изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под воздействием изоферментов УГТ 1А1, УГТ 1А8 и УГТ 1А9.
Выделение

Фебуксостат и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почки. После приема внутрь фебуксостата, меченого радиоизотопом ¹⁴С в дозе 80 мг, приблизительно 49% выделяется почками: в неизмененном виде — около 3%, в виде ацилглюкуронида — 30%, в виде окисленных метаболитов и их конъюгатов — 13%, в виде других метаболитов — 3%.
Приблизительно 45% фебуксостата выводится через кишечник: в виде неизмененного фебуксостата — 12%, ацилглюкуронида — 1%, окисленных метаболитов и их конъюгатов — 25%, других метаболитов — 7%. Кажущийся период полувыведения фебуксостата (Т½) составляет 5-8 часов.
Фармакокинетика в особых группах

Пациенты с почечной недостаточностью

При многократном приеме внутрь фебуксостата в дозе 80 мг у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени тяжести С_mах по сравнению со доровыми добровольцами не изменялась. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести средняя суммарная AUC фебуксостата увеличивалась примерно в 1,8 раза — (13,2 мкг ч/мл) по сравнению со здоровыми добровольцами (7,5 мкг ч/мл); С_mах и AUC фармакологически активных метаболитов фебуксостата возрастали в 2 и 4 раза, соответственно. Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью

При многократном приеме внутрь фебуксостата в дозе 80 мг не отмечалось существенных изменений показателей C_max и AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью (5-6 баллов)) и средней (класс В по шкале Чайлд-Пью (7-9 баллов)) степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фебуксостата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по шкале Чайлд-Пью (10-15 баллов)) не проводилось.
Пожилой возраст

При многократном приеме фебуксостата внутрь не было отмечено значимых изменений AUC фебуксостата и его метаболитов у пожилых пациентов по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
Пол

При многократном приеме фебуксостата внутрь С_mах и AUC фебуксостата у женщин были, соответственно, на 24% и 12% выше, чем у мужчин. Однако показатели С_mах и AUC, скорректированные по массе тела пациента, были схожими для обеих групп.
Таким образом, коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.

Показания к применению

Лечение хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в т.ч., в анамнезе).
Лечение и профилактика гиперурикемии у взрослых пациентов при проведении цитостатической терапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого (только для дозировки 120 мг).
Препарат Аденурик® предназначен для применения у взрослых.

Противопоказания

повышенная чувствительность к фебуксостату и/или любому из вспомогательных веществ;
детский возраст до 18 лет;
беременность и период грудного вскармливания;
наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы.

С осторожностью

почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <30 мл/мин) (эффективность и безопасность изучены недостаточно);
печеночная недостаточность;
серьезные аллергические реакции (реакции гиперчувствительности) в анамнезе;
ишемическая болезнь сердца;
застойная сердечная недостаточность;
заболевания щитовидной железы;
одновременное применение с меркаптопурином/азатиоприном (возможно повышение концентрации данных веществ в плазме крови и усиление их токсичности);
состояния после трансплантации органов (опыт применения фебуксостата ограничен);
синдром Леша-Нихана (опыт применения фебуксостата ограничен).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В связи с недостаточностью данных потенциальный риск фебуксостата для человека не известен, поэтому применение фебуксостата во время беременности противопоказано. Имеется ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности, в ходе которого неблагоприятного воздействия на течение беременности и состояние плода/новорожденного отмечено не было. В исследованиях на животных не было отмечено прямого и косвенного неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода и процесс родов.
Нет данных о том, проникает ли фебуксостат в грудное молоко. В исследованиях на животных отмечено, что фебуксостат проникает в грудное молоко и оказывает неблагоприятное воздействие на развитие вскармливаемых детенышей. Таким образом, нельзя исключить риска для грудных детей. В связи с этим применение фебуксостата противопоказано в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь.Препарат Аденурик® принимают один раз в сутки независимо от приема пищи.
Подагра

Рекомендованная начальная доза составляет 80 мг фебуксостата один раз в сутки независимо от приема пищи. В случае если концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) через 2-4 недели, доза препарата может быть увеличена до 120 мг 1 раз в сутки.
Снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови на фоне применения препарата Аденурик® происходит достаточно быстро, в связи с чем контроль концентрации мочевой кислоты можно проводить через две недели от начала приема препарата. Целью лечения является снижение и поддержание концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).
Профилактика развития острых приступов подагры рекомендуется в течение не менее 6 месяцев.
Синдром распада опухоли

Рекомендованная доза составляет 120 мг фебуксостата один раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат Аденурик® следует начинать принимать за два дня до начала цитостатической терапии. Длительность применения препарата Аденурик® должна составлять не менее 7 дней. В зависимости от длительности курса химиотерапии продолжительность применения препарата Аденурик® может быть увеличена до 9 дней.
Пожилые пациенты

Коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью

Подагра

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью (5-6 баллов) рекомендованная доза препарата составляет 80 мг 1 раз в сутки. Опыт применения препарата при печеночной недостаточности средней степени тяжести ограничен.
Синдром распада опухоли

В исследовании FLORENCE коррекции дозы фебуксостата в зависимости от функции печени не требовалось (в исследование не включались пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести).
Исследования эффективности и безопасности применения фебуксостата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по шкале Чайлд-Пью (10-15 баллов)) не проводились.
Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <30 мл/мин) эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно.

Побочное действие

Принимая во внимание различный характер течения подагры и синдрома распада опухоли, побочные эффекты применения фебуксостата при данных нозологиях действия представлены раздельно.
Подагра

Наиболее частыми побочными эффектами у пациентов с подагрой при применении фебуксостата по результатам клинических исследований (4072 пациентов, принимавших фебуксостат в дозе от 10 мг до 300 мг) и по данным постмаркетингового наблюдения являлись: приступ подагры, нарушение функции печени, диарея, головная боль, тошнота, кожная сыпь и отеки. В большинстве случаев указанные явления характеризовались легкой или средней степенью тяжести.
В период постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы редкие случаи развития реакций гиперчувствительности на фебуксостат, сопровождающиеся в отдельных случаях системными симптомами.
Возможные побочные эффекты приведены ниже в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения по нисходящей частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1000,<1/100), редко (>1/10000,<1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Частота побочных эффектов основана на данных клинических исследований и постмаркетингового опыта применения у пациентов с подагрой.
Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: панцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические реакции*, реакции гиперчувствительности*.
Со стороны нервной системы

Часто: головная боль;
Нечасто: головокружение, парестезия, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипостезия, гипосмия (ослабление обоняния).
Со стороны эндокринной системы

Нечасто: повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в плазме крови.
Со стороны обмена веществ и питания

Часто: приступы подагры***;
Нечасто: сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела;
Редко: снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия.
Со стороны психики

Нечасто: снижение либидо, бессонница;
Редко: нервозность.
Со стороны органа зрения

Редко: нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко: шум в ушах.
Со стороны сердца

Нечасто: фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, изменения на ЭКГ, блокада левой ножки пучка Гиса (см. раздел «Синдром распада опухоли»), синусовая тахикардия (см. раздел «Синдром распада опухоли»).
Со стороны сосудов

Нечасто: повышение артериального давления, «приливы» крови к лицу, ощущение жара, геморрагии (см. раздел «Синдром распада опухоли»).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель.
Со стороны пищеварительного тракта

Часто: диарея**, тошнота;
Нечасто: боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспептические явления, запор, учащенный стул, метеоризм, дискомфорт в животе;
Редко: панкреатит, язвенный стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: нарушение функции печени**;
Нечасто: холелитиаз;
Редко: гепатит, желтуха*, поражение печени*.
Со стороны кожных покровов и подкожных тканей

Часто: сыпь (включая различные виды сыпи, упомянутые ниже с более низкой частотой);
Нечасто: дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь;
Редко: токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, ангионевротический отек*, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами* (см. раздел «Особые указания»), тяжелые формы генерализованной сыпи*, эритема, эксфолиативная сыпь, фолликулярная сыпь, везикулярная сыпь, пустулярная сыпь, зудящая сыпь*, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто: артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, спазм мышц, мышечное напряжение, бурсит;
Редко: рабдомиолиз*, скованность суставов, скованность мышц.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия;
Редко: тубулоинтерстициальный нефрит*, императивные позывы на мочеиспускание.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: отеки;
Нечасто: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, чувство дискомфорта в области грудной клетки;
Редко: жажда.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечасто: повышение активности амилазы в плазме крови, снижение количества тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов, снижение количества лимфоцитов, повышение содержания креатина и креатинина в плазме крови, снижение гемоглобина, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации холестерина в плазме крови, снижение гематокрита, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение содержания калия в плазме крови.
Редко: повышение концентрации глюкозы в плазме крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение концентрации креатинфосфокиназы в плазме крови*.
* Побочные эффекты, наблюдавшиеся в период постмаркетингового наблюдения.
** Неинфекционная диарея и нарушения со стороны печени, наблюдавшиеся в исследованиях III фазы, чаще встречались при одновременном применении колхицина.
*** Дополнительная информация относительно развития острых приступов подагры в разделе «Клиническая эффективность и профиль безопасности».
Описание отдельных побочных эффектов

В период постмаркетингового применения имели место редкие сообщения о возникновении тяжелых аллергических реакций (реакций гиперчувствительности), включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции и шок.
Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз характеризуются возникновением прогрессирующей кожной сыпи в сочетании с буллезным поражением кожи или слизистых, а также раздражением глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут также проявляться следующими симптомами: кожные реакции, характеризующиеся инфильтративными макуло-папулезными высыпаниями; генерализованная или эксфолиативная сыпь, а также кожные поражения, отек лица, лихорадка, нарушения со стороны органов кроветворения, такие как тромбоцитопения и эозинофилия, а также вовлечение одного или нескольких органов (печени и почек, включая тубулоинтерстициальный нефрит).
Приступы подагры обычно наблюдаются вскоре после начала применения препарата Аденурик® и в течение первых месяцев терапии. В последующем частота приступов снижается. Рекомендуется проводить профилактику развития острых приступов подагры.
Синдром распада опухоли

В исследовании FLORENCE, сравнивавшем эффекты фебуксостата и аллопуринола (346 пациентов, получавших химиотерапию по поводу гемобластозов и имеющих риск развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого), побочные эффекты были отмечены только у 22 пациентов (6,4%). В обеих группах (группе фебуксостата и группе аллопуринола) частота возникновения побочных эффектов была одинаковой (по 11 пациентов, 6,4%). В большинстве случаев нежелательные явления характеризовались легкой или средней степенью тяжести. В целом, за исключением трех побочных эффектов, указанных ниже по результатам исследования FLORENCE, каких-либо особенностей профиля безопасности фебуксостата в дополнение к таковому при подагре отмечено не было.
Со стороны сердца

Нечасто: блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия.
Со стороны сосудов

Нечасто: геморрагии.

Передозировка

При передозировке препарата показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Меркаптопурин/азатиоприн

С учетом механизма действия фебуксостата, основанного на ингибировании ксантиноксидазы, одновременное применение не рекомендуется. Ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может приводить к повышению концентрации меркаптопурина, азатиоприна в плазме крови и усилению их токсического действия. Исследований по изучению взаимодействия фебуксостата и веществ, метаболизирующихся с участием ксантиноксидазы, не проводилось.
Цитостатики

Исследований по изучению лекарственного взаимодействия фебуксостата и цитостатических препаратов не проводилось. В исследовании FLORENCE фебуксостат в дозе 120 мг применялся при синдроме распада опухоли у пациентов, подвергавшихся цитостатической терапии различного вида (в т.ч., терапии моноклональными антителами). Тем не менее, так как исследований по изучению лекарственной болезни и лекарственного взаимодействия фебуксостата с цитотоксическими препаратами не проводилось, потенциального взаимодействия фебуксостата с одновременно применяемыми цитотоксическими химиопрепаратами нельзя исключить.
Росиглитазон/субстраты изофермента CYP2C8

По данным in vitro фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2C8. У здоровых добровольцев при одновременном применении 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки и разовой дозы 4 мг росиглитазона изменений фармакокинетических показателей росиглитазона и его метаболита N-дисметил росиглитазона отмечено не было, что свидетельствует об отсутствии у фебуксостата свойств ингибитора изофермента CYP2C8 in vivo. При одновременном применении фебуксостата и росиглитазона (или других субстратов изофермента CYP2C8) коррекции дозы не требуется.
Теофиллин

У здоровых добровольцев было проведено исследование лекарственного взаимодействия фебуксостата, чтобы оценить, может ли ингибирование ксантиноксидазы приводить к увеличению концентрации теофиллина в плазме крови, как было отмечено при применении других ингибиторов ксантиоксидазы. Результаты исследования продемонстрировали, что при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз в сутки и разовой дозы теофиллина 400 мг изменений фармакокинетических показателей или переносимости теофиллина не наблюдалось.
Таким образом, при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина особых мер осторожности не требуется. Изучение одновременного применения фебуксостата в дозе 120 мг и теофиллина не проводилось.
Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации

Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ). Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и пробеницид, теоретически могут оказывать влияние на выведение фебуксостата.
У здоровых добровольцев при одновременном применении фебуксостата и напроксена в дозе 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось увеличение показателей С_mах фебуксостата на 28%, AUC — на 41% и T½- на 26%. В клинических исследованиях применение напроксена или других НПВП/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым повышением частоты возникновения нежелательных эффектов.
Одновременное применение фебуксостата и напроксена или других НПВП/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым повышением частоты возникновения побочных явлений. Коррекции дозы при одновременном применении фебуксостата и напроксена не требуется.
Индукторы глюкуронизации

При одновременном применении фебуксостата с сильными индукторами глюкуронизации возможно усиление его метаболизма и снижение эффективности. При одновременном применении необходим контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови через 1-2 недели после начала терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение С_mах фебуксостата.
Колхицин/индометацин/гидрохлоротиазид/варфарин

Фебуксостат можно применять одновременно с колхицином или индометацином без коррекции дозы.
Также не требуется коррекции дозы фебуксостата при одновременном применении с ги дрохл оротиазидом.
Одновременное применение фебуксостата (80 мг или 120 мг раз в сутки) с варфарином не влияет на фармакокинетику варфарина у здоровых добровольцев, MHO (международное нормализованное отношение) и активность фактора VII. При одновременном применении фебуксостата с варфарином коррекции дозы варфарина не требуется.
Дезипрамин/субстраты изофермента CYP2D6

По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. В исследовании у здоровых добровольцев на фоне применения фебуксостата в дозе 120 мг 1 раз в сутки отмечалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат изофермента CYP2D6) на 22%, что свидетельствует о слабом ингибирующем эффекте фебуксостата на изофермент CYP2D6 in vivo. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата и субстратов изофермента CYP2D6 коррекции дозы не требуется.
Антациды

При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается снижение всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение С_mах на 32%, однако AUC фебуксостата существенно не изменялась. Таким образом, фебуксостат можно принимать одновременно с антацидами.

Особые указания

Острый приступ подагры (обострение подагры)

Применение препарата Аденурик® следует начинать только после купирования острого приступа подагры. Начало применения препарата Аденурик® может спровоцировать развитие острого приступа подагры за счет высвобождения уратов из тканевых депо и последующего повышения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Для профилактики приступов подагры рекомендуется одновременное применение НПВП или колхицина в течение не менее 6 месяцев.
При развитии приступа подагры во время применения препарата Аденурик® терапию препаратом следует продолжить и одновременно проводить соответствующее лечение острого приступа подагры. При длительном применении препарата Аденурик® частота возникновения и тяжесть приступов подагры уменьшаются.
Отложение ксантинов

В редких случаях у пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леша-Нихана) возможно значительное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что может сопровождаться их отложением в мочевых путях. При применении фебуксостата в рамках исследования FLORENCE у пациентов с синдромом распада опухоли данного феномена не наблюдалось. В связи с ограниченными данными, применение препарата Аденурик® у пациентов с синдромом Леша-Нихана не рекомедуется.
Меркаптопурин/азатиоприн

Одновременное применение с меркаптопурином, азатиоприном не рекомедуется. В случае необходимости одновременного применения для снижения токсического действия на систему кроветворения рекомедуется уменьшение дозы меркаптопурина/ азатиоприна и тщательное медицинское наблюдение.
Теофиллин

При одновременном применении у здоровых добровольцев фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз в сутки и разовой дозы теофиллина 400 мг не отмечалось изменений фармакокинетических показателей (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Таким образом, одновременное применение фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина не несет риска увеличения концентрации теофиллина в плазме крови. Изучение одновременного применения фебуксостата в дозе 120 мг и теофиллина не проводилось.
Пациенты, перенесшие трансплантацию органов

Применение препарата Аденурик® у пациентов, перенесших трансплантацию органов не рекомендуется в связи с отсутствием опыта применения.
Аллергические реакции и реакции гиперчувствительности

В период постмаркетингового применения имели место редкие сообщения о возникновении тяжелых аллергических реакций (реакций гиперчувствительности), включая жизнеугрожающий синдром Стивенса-Джонсона, токсикодермальный некролиз, анафилактические реакции и шок.
В большинстве случаев данные реакции развивались в течение первого месяца применения препарата Аденурик®. У части пациентов имелась почечная недостаточность и/или реакции гиперчувствительности к аллопуринолу в анамнезе. В отдельных случаях тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе, синдром лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), сопровождались лихорадкой, изменением показателей крови, нарушением функции печени или почек.
Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах аллергических реакций (реакций гиперчувствительности), и должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития симптомов аллергических реакций/реакций гиперчувствительности.
В случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, необходимо немедленно прекратить применение препарата Аденурик® (более ранняя отмена ассоциирована с лучшим прогнозом). Если у пациента ранее отмечались тяжелые аллергические реакции или реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, острые анафилактические реакции/шок, повторное применение препарата не рекомендуется.
Сердечно-сосудистые заболевания

Применение препарата Аденурик® не рекомендуется у пациентов с ишемической болезнью сердца или застойной сердечной недостаточностью.
В исследованиях APEX и FACT (в отличие от исследования CONFIRMS) (для более детального описания исследований см. раздел «Фармакологические свойства») в общей группе фебуксостата по сравнению с группой аллопуринола отмечалось увеличение количества нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, определенных в соответствии с системой, разработанной группой по совместному анализу антитромбоцитарной терапии (ГСААТ) и включающих в себя смерть от сердечнососудистых причин, нелетальный инфаркт миокарда, инсульт без летального исхода -1,3 по сравнению с 0,3 случаев на 100 пациенто-лет.
Согласно объединенным данным клинических исследований III фазы (исследования APEX, FACT и CONFIRMS) частота нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы составила 0,7 в сравнении с частотой 0,6 случаев на 100 пациенто-лет.
В рамках долгосрочных широкомасштабных исследований частота сердечнососудистых нарушений ГСААТ составила 1,2 и 0,6 случаев на 100 пациенто-лет для фебуксостата и аллопуринола, соответственно. Различия не были статистически достоверны, причинно-следственная связь между указанными нарушениями и приемом фебуксостата не была установлена. В качестве факторов риска развития указанных событий у пациентов было установлено наличие в анамнезе следующих состояний: атеросклероз и/или инфаркт миокарда, или застойная сердечная недостаточность. Профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов с риском развития синдрома распада опухоли
У пациентов, находящихся на цитостатической терапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до выраженного (с клиническими проявлениями со стороны сердца), препарат Аденурик® должен применяться под соответствующим наблюдением. Заболевания печени
Согласно объединенным данным клинических исследований III фазы при применении фебуксостата у 5 % пациентов отмечались нарушения функции печени легкой степени тяжести.
Рекомендуется контролировать функцию печени в начале применения препарата Аденурик® и периодически — при наличии клинических проявлений.
Заболевания щитовидной железы

В расширенных долгосрочных открытых исследованиях при длительном применении фебуксостата у 5,5% пациентов отмечалось повышение концентрации тиреотропного гормона (>5,5 мкМЕ/мл), в связи с чем у пациентов с нарушением функции щитовидной железы препарат Аденурикй следует применять с осторожностью.
Лактоза

Препарат Аденурик® содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с дефицитом лактазы, наследственной непереносимостью галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

При применении препарата Аденурик® возможно появление сонливости, головокружения, парестезии и нечеткости зрения, и, как следствие, снижение реакции и способности к концентрации внимания, поэтому во время применения препарата Аденурик® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг, 120 мг.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/Аклар/фольга алюминиевая или ПВХ/ПЭ/ПВДХ/фольга алюминиевая.
По 2, 4 или 6 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.
Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Менарини-Фон Хейден ГмбХ
Лейпцигер Штрассе 7-13
01097 Дрезден Германия

Организация, принимающая претензии от потребителей:

ООО «Берлин-Хеми/А.Менарини», Россия
123112, г. Москва, Пресненская набережная, д. 10, БЦ «Башня на Набережной», Блок Б.

Расбуриказа

Rasburicase

Фармакологическое действие

Расбуриказа представляет собой рекомбинантный урат-оксидазный фермент, продуцируемый генетически модифицированным штаммом Saccharomyces cerevisiae. КДНК, кодирующая расбуриказу, была клонирована из штамма Aspergillus flavus.

Фармакодинамика

Расбуриказа катализирует ферментативное окисление мочевой кислоты в неактивный и растворимый метаболит (аллантоин).

Показания

Профилактика и лечение синдрома лизиса опухоли у пациентов, получающих химиотерапию при гематологических раковых заболеваниях, таких как лейкемия и лимфома. Для лечения гиперурикемии, снижает повышенный уровень мочевой кислоты в плазме (от химиотерапии).

Классификация

АТХ

V03AF07
Фармакологическая группа

Информация о действующем веществе Расбуриказа предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Расбуриказа, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

Действующим веществом препарата АДЕНУРИК таблетки является фебуксостат, и он используется для лечения при подагре – заболевании, связанном с избыточным накоплением мочевой кислоты (уратов) в организме. У некоторых людей в крови содержится слишком много мочевой кислоты, в связи с чем она становится нерастворимой. Вследствие этого могут образоваться кристаллы уратов, откладывающиеся в суставах и почках. Данный процесс может сопровождаться внезапной сильной болью, покраснением, припухлостью и повышением температуры сустава (приступ подагры). При отсутствии лечения отдельные кристаллы формируют большие скопления (тофусы) в суставах и вокруг них. Эти тофусы могут разрушать сустав и кость.

Эффект препарата АДЕНУРИК основан на снижении уровня мочевой кислоты. На фоне приема препарата АДЕНУРИК концентрация мочевой кислоты остается достаточно низкой, что предотвращает образование кристаллов и со временем способствует уменьшению тяжести симптомов заболевания. Если концентрация мочевой кислоты остается низкой в течении длительного времени, то размер тофусов также может уменьшиться.

Препарат АДЕНУРИК таблетки 120 мг применяется также для лечения и профилактики при высокой концентрации мочевой кислоты в крови, которая может возникать в начале химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний крови.
При проведении химиотерапии происходит разрушение опухолевых клеток, вызывая повышение концентрации мочевой кислоты в крови, если не проводилась профилактика образования мочевой кислоты.

Препарат АДЕНУРИК предназначен для применения у взрослых.

• При наличии аллергии на фебуксостат, или на другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Состав»).

Перед началом приема препарата АДЕНУРИК сообщите врачу, если:
• Вы страдаете (или страдали) сердечной недостаточностью или другими заболеваниями сердца.
• Вы страдаете (или страдали) заболеваниями почек и/или у Вас были тяжелые аллергические реакции на аллопуринол (медикамент, применяющийся для лечения подагры).
• Вы страдаете (или страдали) заболеваниями печени или у Вас имеют место отклонения показателей функции печени.
• Вы получали лечение в связи с повышением уровня мочевой кислоты при синдроме Леш-Нихана (редкое наследственное заболевание, для которого характерен высокий уровень мочевой кислоты в крови).
• Вы страдаете заболеваниями щитовидной железы.

В случае появления аллергических реакций на АДЕНУРИК, прекратите прием препарата (см. также раздел «Возможные побочные действия»). Возможными симптомами аллергических реакций являются:
— сыпь, включая тяжелые формы (такие, как пузыри, узлы, зудящая и эксфолиативная сыпь), кожный зуд,
— отек конечностей или лица,
— затрудненное дыхание,
— лихорадка и увеличение лимфоузлов,
— а также тяжелые угрожающие жизни аллергические состояния, сопровождающиеся остановкой сердца и кровообращения.
Лечащий врач может принять решение о бессрочной отмене терапии препаратом АДЕНУРИК.

Имеются редкие сообщения о возникновении кожной сыпи, потенциально опасной для жизни, после приема препарата АДЕНУРИК (синдром Стивенса-Джонсона), при котором на теле сначала появляются красноватые мишеневидные пятна или циркулярные очаги, часто с центральным пузырем. Также при этом могут развиться язвы в полости рта, глотке, в носу, на половых органах и конъюнктивит (покраснение и опухание глаз). Прогрессирование сыпи может происходить с распространением пузырей или отслоением кожи.
В случае развития синдрома Стивенса-Джонсона после приема фебуксостата, прием препарата АДЕНУРИК возобновлять нельзя. В случае развития сыпи или вышеперечисленных кожных симптомов, следует немедленно обратиться к врачу и сообщить ему о том, что Вы принимаете данный препарат.

Если в настоящее время у Вас наблюдается обострение подагры (внезапная сильная боль, покраснение, болезненность, припухлость и повышение температуры суставов), то следует дождаться его затихания, прежде чем начинать лечение препаратом АДЕНУРИК.

В некоторых случаях обострение подагры может иметь место в начале лечения препаратами, снижающими уровень мочевой кислоты. Такое обострение отмечается далеко не у всех пациентов, но в первые недели или месяцы лечения препаратом АДЕНУРИК у Вас могут появляться приступы подагры. Важно не прекращать лечение при появлении таких приступов, так как даже в этом случае АДЕНУРИК способствует уменьшению концентрации мочевой кислоты. Если Вы принимаете АДЕНУРИК ежедневно согласно назначениям врача, то со временем приступы подагры станут более редкими и будут менее болезненными.
При необходимости Ваш лечащий врач может назначить препараты, предотвращающие или облегчающие симптомы подагры (боль и припухлость суставов).

У пациентов с очень высоким уровнем уратов (например, у тех, кто получает химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний), лечение препаратами, снижающими уровень мочевой кислоты, может приводить к накоплению ксантинов в мочевыводящих путях с возможным образованием камней, даже если это не наблюдалось у пациентов, принимавших АДЕНУРИК в связи с синдромом распада опухоли.

Ваш лечащий врач может назначить проведение анализа крови для оценки функции печени.

Дети и подростки
Детям младше 18 лет данный препарат принимать нельзя в связи с тем, что для данной группы пациентов его безопасность и эффективность не установлены.

АДЕНУРИК содержит лактозу
Таблетки препарата АДЕНУРИК содержат лактозу (вид сахара). Если у Вас была установлена непереносимость каких-либо видов сахара, перед применением данного препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Если Вы принимаете или до недавнего времени принимали какие-либо другие лекарственные средства, включая препараты, отпускаемые без рецепта, сообщите об этом лечащему врачу или работнику аптеки.
Особенно важно сообщить о препаратах, содержащих приведенные ниже вещества, которые могут взаимодействовать с препаратом АДЕНУРИК. В этом случае врач может принять необходимые меры:
• Меркаптопурин (используется для лечения злокачественных новообразований).
• Азатиоприн (используется для снижения иммунного ответа).
• Теофиллин (используется для лечения бронхиальной астмы).

Риск неблагоприятного воздействия на плод при лечении препаратом АДЕНУРИК не установлен. Во время беременности прием препарата АДЕНУРИК не рекомендуется. Также не известно, проникает ли АДЕНУРИК в грудное молоко. Препарат нельзя принимать во время кормления грудью или при подготовке к нему.

В случае, если Вы беременны или кормите грудью, или думаете, что беременны, или собираетесь забеременеть, обратитесь за советом к лечащему врачу или работнику аптеки перед тем, как принимать данный препарат.

Следует помнить, что во время лечения могут появляться ощущение оглушенности, сонливость, размытость зрения, чувство онемения или покалывания, при развитии которых рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или от работы с механизмами.

Всегда принимайте АДЕНУРИК в соответствии с рекомендациями лечащего врача. При возникновении вопросов проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки.
• Стандартная доза препарата составляет 1 таблетку 1 раз в сутки. На оборотной стороне блистерной упаковки отмечены дни недели, чтобы Вы могли контролировать регулярность приема препарата.
• АДЕНУРИК принимают внутрь до, во время или после еды.

Подагра
АДЕНУРИК выпускается в таблетках по 80 мг или 120 мг. Лечащий врач должен назначить препарат в наиболее подходящей Вам дозе.

Важно принимать АДЕНУРИК ежедневно, даже при отсутствии приступов подагры.

Профилактика и лечение при высоком уровне мочевой кислоты у пациентов, получающих химиотерапию по поводу злокачественного заболевания
АДЕНУРИК выпускается в таблетках по 120 мг.
Прием препарата АДЕНУРИК следует начинать за двое суток перед началом химиотерапии и продолжать в соответствии с указаниями лечащего врача. Обычно лечение является кратковременным.

Если Вы превысили рекомендованную дозу препарата АДЕНУРИК
Если Вы случайно приняли большую дозу препарата, необходимо немедленно проинформировать лечащего врача или обратиться в ближайшее отделение неотложной помощи.

Если Вы забыли принять АДЕНУРИК
Если Вы забыли вовремя принять АДЕНУРИК, примите его сразу же, как вспомните. Если же Вы вспомнили об этом незадолго до следующего приема препарата, пропустите забытый прием и примите препарат в обычное время. Не принимайте препарат в двойной дозе для компенсации пропущенного приема.

Если Вы прекратили принимать АДЕНУРИК
Не прекращайте прием препарата АДЕНУРИК без предварительной консультации с врачом, даже если Вы чувствуете себя значительно лучше. Прекращение лечения может сопровождаться повышением концентрации мочевой кислоты и усугублением симптомов заболевания за счет образования новых кристаллов уратов в суставах и вокруг них, и в почках.

Если у Вас появились дополнительные вопросы по поводу данного препарата, обратитесь к врачу или работнику аптеки.

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может оказывать побочные действия, хотя они проявляются не у всех пациентов.

Необходимо прекратить прием данного препарата и немедленно обратиться к лечащему врачу или в ближайшее отделение неотложной помощи при появлении следующих редких побочных действий (отмечаются не более чем у 1 из 1 000 пациентов), так как могут последовать тяжелые аллергические реакции:
• анафилактические реакции, гиперчувствительность к препарату (см. также раздел «Предупреждения и меры предосторожности»);
• потенциально опасная для жизни кожная сыпь, характеризующаяся образованием пузырей и отслоением кожи и внутренних поверхностей полостей тела, например, полости рта и половых органов, болезненных язв в полости рта и/или в области половых органов, сопровождающиеся лихорадкой, болью в горле и слабостью (синдром Стивенса-Джонсона / токсикодермальный некролиз) или увеличением лимфоузлов, увеличением печени, гепатитом (вплоть до почечной недостаточности), увеличением количества лейкоцитов в крови (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами – DRESS).
• генерализованная кожная сыпь

Частые побочные действия (могут возникать не более чем у 1 из 10 пациентов):
• отклонение показателей функции печени;
• диарея;
• головная боль;
• сыпь (включая различные виды сыпи, см. ниже в разделах «Побочные действия, возникающие иногда/нечастые» и «Редкие побочные действия»);
• тошнота;
• усугубление симптоматики подагры;
• локальное опухание в связи с задержкой жидкости в тканях (отек).

Другие побочные действия, не указанные выше, перечислены ниже.

Побочные действия, возникающие иногда/нечастые (могут возникать не более чем у 1 из 100 пациентов):
• пониженный аппетит, изменение уровня сахара в крови (сахарный диабет), которое может проявляться сильной жаждой, повышением уровня жиров в крови, увеличением веса тела;
• утрата полового влечения;
• нарушения сна, сонливость;
• ощущение оглушенности, чувство онемения или покалывания, снижение или изменение чувствительности (гипестезия, гемипарез или парестезия), снижение вкусовой чувствительности, ухудшение обоняния (гипосмия);
• изменения на электрокардиограмме, аритмия или учащение сердцебиения, ощущение сердцебиения;
• приливы жара (например, покраснение лица или шеи), повышение артериального давления, кровотечение (кровоизлияния, имеющие место только у пациентов, проходящих курс химиотерапии по поводу заболеваний крови);
• кашель, одышка, боль или дискомфорт в грудной клетке, воспаление носовых ходов и/или глотки (инфекции верхних дыхательных путей), бронхит;
• сухость во рту, боль/дискомфорт в животе или метеоризм, изжога/несварение, запор, частый стул, рвота, ощущение дискомфорта в животе;
• зуд, крапивница, воспаление или изменение цвета кожи, мелкие красные или пурпурные пятна на коже, мелкие плоские красные пятна на коже, плоские участки покраснения на коже, покрытые мелкими сливающимися бугорками, сыпь, участки покраснения и пятна на коже, а также другие нарушения со стороны кожи;
• мышечные судороги, мышечная слабость, боль в мышцах или суставах, бурсит или артрит (воспаление суставов, обычно сопровождающееся болью, припухлостью и/или скованностью), боль в конечностях, боль в спине;
• появление крови в моче, учащенное мочеиспускание, изменения в анализе мочи (повышение уровня белка), нарушение функции почек;
• повышенная утомляемость, боль или дискомфорт в грудной клетке;
• камни в желчном пузыре и печеночных протоках (холелитиаз);
• повышение уровня тиреотропного гормона (ПТ);
• изменения в биохимическом анализе крови или в количестве клеток крови или тромбоцитов (нарушения в результатах анализа крови);
• камни в почках;
• нарушение эрекции.

Редкие побочные действия (отмечаются не более чем у 1 из 1000 пациентов):
• поражение мышц, состояние, которое в ряде случаев может стать тяжелым. Это может вызывать нарушения в работе мышц, особенно, если в это время у Вас плохое самочувствие или высокая температура, это может быть вызвано аномальной миопатией. Если у Вас возникли боли в мышцах, болезненность или слабость, немедленно обратитесь к врачу;
• тяжелый отек глубоких слоев кожи, особенно вокруг губ, глаз, половых органов, рук, стоп или языка, с возможным наличием затруднений дыхания;
• лихорадка в сочетании с кореподобной сыпью, увеличением лимфузлов, увеличением печени, гепатитом (вплоть до почечной недостаточности), увеличением количества лейкоцитов в крови (лейкоцитоз с эозинофилией или без нее);
• покраснение кожи (эритема), различные виды сыпи (например, зудящая, с белыми пятнами, с пузырями, с пузырями, содержащими гной, с отслоением кожи, кореподобная сыпь), генерализованная эритема, некроз, а также буллезное отслоение эпидермиса и слизистой оболочки, результатом которых является шелушение кожи и возможный сепсис (синдрома Стивенса-Джонсона/токсикодермальный некролиз);
• повышенная возбудимость;
• жажда;
• звон в ушах
• размытость зрения, изменение зрительного восприятия;
• выпадение волос;
• изъязвление слизистой ротовой полости;
• воспаление поджелудочной железы: частыми симптомами являются боль в животе, тошнота и рвота;
• повышенное потоотделение
• снижение веса, повышение аппетита, неконтролируемая потеря аппетита (анорексия);
• мышечная и/или суставная скованность;
• аномально низкое количество клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов);
• позывы на немедленное мочеиспускание;
• изменение или снижение объема мочи в связи с воспалением почек (тубулоинтерстициальный нефрит);
• воспаление печени (гепатит);
• пожелтение кожных покровов (желтуха);
• поражение печени;
• повышение уровня креатинфосфокиназы в крови (индикатор повреждения мышц).

Сообщения о побочных действиях
При появлении каких-либо побочных действий обратитесь к своему врачу или работнику аптеки. Это касается также любых побочных действий, которые не описаны в данном листке- вкладыше. Сообщая о побочных действиях, Вы можете помочь собрать больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

• Хранить в недоступном для детей месте.
• Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на картонной упаковке и блистере после указания «Годен до» («ЕХР»). Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
• Для хранения данного лекарственного средства особых условий не требуется.

Не выбрасывайте никакие лекарственные препараты в канализацию или с бытовым мусором. По вопросам утилизации препаратов, которые Вы больше не используете, обращайтесь к работнику аптеки. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

Действующим веществом препарата является фебуксостат.
В одной таблетке содержится 80 мг или 120 мг фебуксостата.

Прочие компоненты:
Ядро таблетки: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллозы натриевая соль, кремния диоксид коллоидный гидратированный.
Пленочная оболочка: Opadry II желтый, 85F42129, в котором содержатся: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172).

Описание:
Таблетки с дозировкой 80 мг: таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета, с тиснением «80» на одной стороне.

Таблетки с дозировкой 120 мг: таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета, с тиснением «120» на одной стороне.

В одной оригинальной упаковке содержится:
28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (2 прозрачных блистера Аклар/ПВХ/алюминий на
14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой) вместе с листком-вкладышем;
56 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (4 прозрачных блистера Аклар/ПВХ/алюминий на
14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой) вместе с листком-вкладышем;
84 таблетки, покрытые пленочной оболочкой (6 прозрачных блистеров Аклар/ПВХ/алюминий на 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой) вместе с листком-вкладышем.

В продаже могут иметься упаковки не всех размеров.

По рецепту.

Информация о производителе/заявителе

Заявитель:
Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А
1, Авеню де ла Гар, 1611 Люксембург
Люксембург

Производитель:
Патеон Франция
Бульвар де Шампаре, 40
38 300 Бургуин-Жалльё
Франция
или
Менарини — Фон Хейден ГмбХ
Лейпцигер Штрассе 7-13
01097 Дрезден
Германия

Уполномоченный представитель:
БЕРЛИН-ХЕМИ АГ
Глиникер Вег 125
12489 Берлин
Германия

Источник

Аденурик^® (Adenuric)

💊 Состав препарата Аденурик^®

✅ Применение препарата Аденурик^®

Описание активных компонентов препарата

Аденурик^®
(Adenuric)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2022.07.15

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

M04AA03

(Фебуксостат)

Лекарственные формы

Аденурик^®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг: 28, 56 или 84 шт.

рег. №: ЛП-003746
от 20.07.16
— Действующее

Таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 28, 56 или 84 шт.

рег. №: ЛП-003746
от 20.07.16
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Аденурик^®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, продолговатые, с тиснением «80» на одной стороне.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 76.5 мг, гипролоза — 12 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН101) — 129 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН102) — 172.5 мг, кроскармеллоза натрия — 25 мг, магния стеарат — 2.5 мг, кремния диоксид коллоидный водный — 2.5 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II желтый 85F42129 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, краситель оксид железа желтый (Е172)) — 20.84 мг.

14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, продолговатые, с тиснением «120» на одной стороне.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 114.75 мг, гипролоза — 18 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН101) — 193.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102) — 258.75 мг, кроскармеллоза натрия — 37.5 мг, магния стеарат — 3.75 мг, кремния диоксид коллоидный водный — 3.75 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II желтый 85F42129 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, краситель оксид железа желтый (Е172)) — 19.23 мг.

Фармакологическое действие

Селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы, производное 2-арилтиазола.

Фермент ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окисление ксантина до мочевой кислоты.

В результате селективного ингибирования фебуксостатом ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) происходит снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Константа ингибирования in vitro составляет менее 1 нМ.

В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пурин-нуклеозидфосфорилаза.

Применение фебуксостата приводит к более эффективному снижению концентрации мочевой кислоты и поддержанию ее уровня в сыворотке крови по сравнению с аллопуринолом.

Клинически значимых различий в степени снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению со здоровыми добровольцами не отмечено (снижение концентрации мочевой кислоты в группе пациентов с нормальной функцией почек составляет 58%, в группе с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести — 55%).

При применении фебуксостата для профилактики и лечения синдрома распада опухоли наблюдалось более интенсивное и быстрое снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению с аллопуринолом.

Фармакокинетика

После приема внутрь фебуксостат быстро и почти полностью (не менее 84% от принятой дозы) всасывается из ЖКТ. При многократном приеме фебуксостата в дозе 80 мг или однократном в дозе 120 мг одновременно с приемом жирной пищи C_max фебуксостата в плазме крови снижалась соответственно на 49% и 38%, a AUC — на 18% и 16%. Однако это не оказало влияния на клиническую эффективность снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (при многократном приеме фебуксостата в дозе 80 мг), в связи с этим фебуксостат можно принимать независимо от приема пищи.

C_max достигается через 1.0-1.5 ч после однократного или многократного приема внутрь и составляет 2.8-3.2 мкг/мл при приеме в дозе 80 мг и 5-5.3 мкг/мл при приеме в дозе 120 мг. При многократном приеме внутрь фебуксостата в дозах 10- 240 мг 1 раз в сутки кумуляции не отмечалось

У здоровых добровольцев при однократном или многократном приеме внутрь фебуксостата C_max и AUC возрастают линейно с увеличением дозы в диапазоне от 10 мг до 120 мг, а в диапазоне доз от 120 мг до 300 мг отмечается увеличение AUC в большей степени, чем пропорциональное дозе.

Кажущийся V_dв равновесном состоянии варьирует от 29 л до 75 л после приема внутрь 10-300 мг фебуксостата. Степень связывания с белками плазмы (главным образом, с альбумином) достигает 99.2%, и не изменяется при увеличении дозы с 80 мг до 120 мг. Для активных метаболитов степень связывания с белками плазмы варьирует от 82% до 91%.

Фебуксостат метаболизируется путем конъюгации с участием УДФ-ГТ и окисления с участием ферментов системы цитохрома Р450. Было выделено 4 фармакологически активных гидроксильных метаболита, из которых 3 обнаруживаются в плазме крови человека. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека показано, что окисленные метаболиты образуются преимущественно под воздействием изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под воздействием изоферментов УГТ 1А1, УГТ 1А8 и УГТ 1А9.

Фебуксостат и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками.
После приема внутрь фебуксостата, меченого радиоизотопом ¹⁴С в дозе 80 мг, приблизительно 49% выделяется почками: в неизмененном виде — около 3%, в виде ацилглюкуронида — 30%, в виде окисленных метаболитов и их конъюгатов — 13%, в виде других метаболитов — 3%. Приблизительно 45% фебуксостата выводится через кишечник: в виде неизмененного вещества — 12%, ацилглюкуронида — 1%, окисленных метаболитов и их конъюгатов — 25%, других метаболитов — 7%.

Кажущийся T_1/2 составляет 5-8 ч.

Показания активных веществ препарата

Аденурик^®

Лечение хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в т.ч. в анамнезе).

Лечение и профилактика гиперурикемии у взрослых пациентов при проведении цитостатической терапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого (только для дозы 120 мг).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Принимают внутрь.

Доза составляет 80-120 мг 1 раз/сут. Длительность лечения устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний.

Целью лечения является снижение и поддержание концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нечасто — снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита; редко — панцитопения, тромбоцитопения, снижение количества эритроцитов.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипестезия, гипосмия (ослабление обоняния).

Со стороны эндокринной системы: нечасто — повышение концентрации ТТГ в плазме крови.

Со стороны обмена веществ: часто — приступы подагры; нечасто — сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации холестерина в плазме крови, повышение содержания калия в плазме крови; редко — повышение концентрации глюкозы в плазме крови, снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия.

Со стороны психики: нечасто — снижение либидо, бессонница; редко — нервозность.

Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, изменения на ЭКГ, блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия, повышение АД, «приливы» крови к лицу, ощущение жара, геморрагии.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея (чаще при одновременном применении колхицина), тошнота; нечасто — боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспептические явления, запор, учащенный стул, метеоризм, дискомфорт в животе, повышение активности амилазы в плазме крови; редко — панкреатит, язвенный стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени (чаще при одновременном применении колхицина); нечасто — холелитиаз, повышение активности ЩФ, ЛДГ в плазме крови; редко — гепатит, желтуха, поражение печени.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: часто — сыпь (включая различные виды сыпи, упомянутые ниже с более низкой частотой); нечасто — дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь; редко — тяжелые формы генерализованной сыпи, эритема, эксфолиативная сыпь, фолликулярная сыпь, везикулярная сыпь, пустулярная сыпь, зудящая сыпь, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз.

Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, тяжелые аллергические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции и шок, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, спазм мышц, мышечное напряжение, бурсит; редко — рабдомиолиз, повышение концентрации КФК в плазме крови, скованность суставов, скованность мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия, повышение содержания креатина и креатинина в плазме крови; редко — тубулоинтерстициальный нефрит, императивные позывы на мочеиспускание.

Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие реакции: часто — отеки; нечасто — повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, чувство дискомфорта в области грудной клетки; редко — жажда. В клинических исследованиях у пациентов, получавших фебуксостат по поводу гемобластоза, в 6.4% случаев наблюдался синдром распада опухоли с развитием нежелательных явлений легкой или средней степени тяжести.

Противопоказания к применению

Беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к фебуксостату.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Особые указания

С осторожностью применять при следующих заболеваниях и состояниях: почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК<30 мл/мин) (эффективность и безопасность изучены недостаточно); печеночная недостаточность; серьезные аллергические реакции (реакции гиперчувствительности) в анамнезе; ИБС; застойная сердечная недостаточность; заболевания щитовидной железы; одновременное применение с меркаптопурином/азатиоприном (возможно повышение концентрации данных веществ в плазме крови и усиление их токсичности); состояния после трансплантации органов (опыт применения фебуксостата ограничен); синдром Леша-Нихена (опыт применения фебуксостата ограничен).

Применение фебуксостата следует начинать только после купирования острого приступа подагры. Применение фебукостата может спровоцировать развитие острого приступа подагры за счет высвобождения уратов из тканевых депо и последующего повышения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Для профилактики приступов подагры рекомендуется одновременное применение НПВП или колхицина в течение не менее 6 месяцев.

Одновременное применение с меркаптопурином, азатиоприном не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения для снижения токсического действия на систему кроветворения рекомендуется уменьшение дозы меркаптопурина/ азатиоприна и тщательное медицинское наблюдение.

Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах аллергических реакций (реакций гиперчувствительности), и должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития симптомов аллергических реакций/реакций гиперчувствительности.

В случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, необходимо немедленно прекратить применение фебуксостата (более ранняя отмена ассоциирована с лучшим прогнозом). Если у пациента ранее отмечались тяжелые аллергические реакции или реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, острые анафилактические реакции/шок, повторное применение препарата не рекомендуется.

У пациентов, находящихся на цитостатической терапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до выраженного (с клиническими проявлениями со стороны сердца), фебуксостат следует применять под соответствующим наблюдением.

В начале применения фебуксостата и периодически при наличии клинических проявлений рекомендуется контролировать функцию печени.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При применении фебуксостата возможно появление сонливости, головокружения, парестезии и нечеткости зрения, и, как следствие, снижение реакции и способности к концентрации внимания, поэтому в период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

С учетом механизма действия фебуксостата, основанного на ингибировании ксантиноксидазы, одновременное применение не рекомендуется с меркаптопурином, азатиоприном. Ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может приводить к повышению концентрации меркаптопурина, азатиоприна в плазме крови и усилению их токсического действия.

Нельзя исключить потенциального взаимодействия фебуксостата с одновременно применяемыми цитотоксическими химиопрепаратами.

По данным in vitro фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2C8. При одновременном применении фебуксостата и росиглитазона (или других субстратов изофермента CYP2C8) коррекции дозы не требуется.

Одновременное применение фебуксостата и напроксена или других НПВП/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым повышением частоты возникновения побочных явлений. Коррекции дозы при одновременном применении фебуксостата и напроксена не требуется

При одновременном применении фебуксостата с сильными индукторами глюкуронизации возможно усиление его метаболизма и снижение эффективности. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение С_max фебуксостата.

Дезипрамин/субстраты изофермента CYP2D6

По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. При одновременном применении фебуксостата и субстратов изофермента CYP2D6 коррекции дозы не требуется.

При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается снижение всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение С_max на 32%, однако AUC фебуксостата существенно не изменяется. Таким образом, фебуксостат можно принимать одновременно с антацидами.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Фебуксостат (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-007400

Дата последнего изменения: 15.09.2021

Особые отметки:

Содержание

Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Отзывы

Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Одна
таблетка содержит:

Действующее вещество

Фебуксостат
— 80,00 мг, 120,00 мг.

Вспомогательные вещества

Целлюлоза
микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102),
лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гипролоза, магния стеарат, кремния
диоксид коллоидный.

Пленочная оболочка:
Опадрай II желтый (85F42129) [поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол
(полиэтиленгликоль), тальк, краситель железа оксид желтый].

Описание лекарственной формы

Продолговатые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета;
на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Фармакокинетика

Кажущийся
средний период полувыведения (T_1/2)
фебуксостата составляет около 5–8 ч.
При многократном приеме фебуксостата внутрь в дозах 10–240 мг каждые 24 ч
кумуляции не отмечалось.

В
популяционный анализ фармакокинетики и фармакодинамики были включены данные,
полученные в исследовании с участием 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой,
получавших фебуксостат в дозе 40–240 мг 1 раз
в сутки. Полученные фармакокинетические параметры фебуксостата были сопоставимы
с таковыми у здоровых добровольцев, что позволяет считать данные исследований
фармакокинетики и фармакодинамики с участием здоровых добровольцев
репрезентативными в отношении популяции пациентов с подагрой.

Всасывание

После
приема внутрь фебуксостат быстро (T_max
— 1,0–1,5 ч)
и хорошо (не менее 84% от принятой дозы) всасывается. После однократного или
многократного приема внутрь фебуксостата в дозе 80 или 120 мг 1 раз
в сутки максимальная концентрация (C_max)
фебуксостата в плазме крови составляет примерно 2,8–3,2 мкг/мл
и 5,0–5,3 мкг/мл,
соответственно. Абсолютная биодоступность фебуксостата в форме таблеток не изучалась.

При
многократном приеме внутрь фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз
в сутки или однократном приеме в дозе 120 мг одновременно с приемом жирной
пищи, C_max
фебуксостата снижалась, соответственно на 49 и 38%, a AUC — на 18 и 16%. Однако
это не оказало влияния на клиническую эффективность снижения концентрации
мочевой кислоты в плазме крови (при многократном приеме фебуксостата в дозе
80 мг), в связи с этим фебуксостат можно принимать независимо от приема
пищи.

Линейность/нелинейность
фармакокинетики

У
здоровых добровольцев при однократном или многократном приеме внутрь
фебуксостата C_max
и AUC возрастают линейно с увеличением дозы в диапазоне от 10 до 120 мг, а
в диапазоне доз от 120 до 300 мг отмечается увеличение AUC в большей
степени, чем в пропорциональной дозе.

Распределение

Кажущийся
объем распределения в равновесном состоянии варьирует от 29 до 75 л
после приема внутрь 10–300 мг фебуксостата. Степень связывания с белками
плазмы (главным образом, с альбумином) достигает 99,2% и не изменяется при
увеличении дозы с 80 до 120 мг. Для активных метаболитов степень
связывания с белками плазмы варьирует от 82 до 91%.

Метаболизм

Фебуксостат
метаболизируется путем конъюгации с участием
уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) и окисления с участием ферментов
системы цитохромов P₄₅₀ (CYP). Было выделено четыре фармакологически
активных гидроксильных метаболита, из которых три обнаруживаются в плазме крови
человека. В исследованиях in vitro на микросомах
печени человека показано, что окисленные метаболиты образуются преимущественно
под воздействием изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как
фебуксостата глюкуронид образуется, главным образом, под воздействием
изоферментов УГТ1А1, УГТ1А8 и УГТ1А9.

Выведение

Фебуксостат
выводится из организма через кишечник и почки.

После
приема внутрь 80 мг фебуксостата, меченого радиоизотопом ¹⁴C,
приблизительно 49% дозы выводится через почки: в неизменном виде — около 3%, в
виде ацилглюкуронида — 30%, в виде окисленных метаболитов и их конъюгатов —
13%, в виде других метаболитов — 3%.

Приблизительно
45% дозы фебуксостата выводится через кишечник: в виде неизмененного
фебуксостата — 12%, ацилглюкуронида — 1%, окисленных метаболитов и их
конъюгатов — 25%, других метаболитов — 7%.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При
многократном приеме внутрь фебуксостата в дозе 80 мг у пациентов с
почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени тяжести C_max
по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек не
изменялась. Среднее общее значение AUC фебуксостата повышалось приблизительно в
1,8 раз
— от 7,5 мкг•ч/мл
у пациентов с нормальной функцией почек до 13,2 мкг•ч/мл
у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Значения C_max
и AUC фармакологически активных метаболитов фебуксостата возрастали в 2 и 4
раза, соответственно. Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью
легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При
многократном приеме внутрь фебуксостата в дозе 80 мг не отмечалось
существенных изменений показателей C_max
и AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов с печеночной недостаточностью
легкой (класс A
по шкале Чайлд-Пью (5–6 баллов)) и средней (класс B
по шкале Чайлд-Пью (7–9 баллов)) степени тяжести по сравнению с добровольцами с
нормальной функцией печени. Исследований у пациентов с печеночной
недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс C
по шкале Чайлд-Пью (10–15 баллов)) не проводилось.

Пациенты пожилого возраста

При
многократном приеме фебуксостата внутрь не было отмечено значимых изменений AUC
фебуксостата и его метаболитов у пациентов пожилого возраста по сравнению с
молодыми здоровыми добровольцами.

Пол

При
многократном приеме фебуксостата внутрь C_max
и AUC фебуксостата у женщин были, соответственно, на 24 и 12% выше, чем у
мужчин. Однако показатели C_max
и AUC, скорректированные по массе тела пациента, были схожими для обеих групп.
Таким образом, коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента не
требуется.

Фармакодинамика

Мочевая
кислота является конечным продуктом пуринового обмена в организме человека,
образующимся в результате каскада реакций гипоксантин — ксантин — мочевая
кислота. Фебуксостат является производным 2‑арилтиазола и представляет
собой сильный непуриновый селективный ингибитор ксантиноксидазы (константа
ингибирования in vitro составляет
менее 1 нМ).
Фермент ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление
гипоксантина до ксантина, а затем
окисление ксантина до мочевой кислоты.

В
результате селективного ингибирования фебуксостатом ксантиноксидазы (окисленной
и восстановленной форм) происходит снижение концентрации мочевой кислоты в
плазме крови.

В
терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты,
участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза,
гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансфераза, оротатфосфорибозилтрансфераза,
оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пуриннуклеозидфосфорилаза.

Клиническая эффективность и профиль безопасности

Подагра

Эффективность
применения фебуксостата была подтверждена в трех базовых клинических
исследованиях 3‑й фазы с участием 4101 пациента с гиперурикемией и
подагрой (исследования APEX, FACT и CONFIRMS).

В
каждом из этих исследований 3-й фазы применение фебуксостата приводило к более
эффективному снижению концентрации мочевой кислоты и поддержанию ее на целевом
уровне в плазме крови по сравнению с аллопуринолом.

Первичной
конечной точкой в исследованиях APEX и FACT являлась доля пациентов, у которых
на протяжении последних 3 мес
концентрация мочевой кислоты в плазме крови была <6,0 мг/дл (357 мкмоль/л).
В дополнительном исследовании CONFIRMS первичной конечной точкой являлась доля
пациентов, у которых концентрация мочевой кислоты в плазме крови была
<6,0 мг/дл на заключительном визите.

Подгруппа пациентов с нарушением функции почек (первичная
конечная точка исследований)

В
исследовании APEX эффективность фебуксостата исследовалась у пациентов с
нарушением функции почек (концентрация креатинина в плазме крови
>1,5 мг/дл и ≤2,0 мг/дл). В группе фебуксостата первичная
конечная точка была достигнута у 44% пациентов, получавших фебуксостат в дозе
80 мг 1 раз
в сутки, у 45%, получавших фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз
в сутки и у 60% пациентов, получавших фебуксостат в дозе 240 мг 1 раз
в сутки в сравнении с 0% в группе аллопуринола (100 мг 1 раз
в сутки) и группе плацебо. При этом клинически значимых различий в снижении
сывороточной концентрации мочевой кислоты в процентах у здоровых добровольцев
отмечено не было, вне зависимости от функционального состояния почек (58% в
группе с нормальной функцией почек и 55% в группе с нарушением функции почек
тяжелой степени тяжести).

В
исследовании CONFIRMS был проведен проспективный анализ данных пациентов с
подагрой и нарушением функции почек, который показал, что у пациентов с
подагрой и почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (у 65%
пациентов в исследовании) фебуксостат был значительно более эффективен в
снижении концентрации мочевой кислоты в плазме крови <6 мг/дл по
сравнению с аллопуринолом в дозе 300 или 200 мг.

Подгруппа пациентов с концентрацией мочевой кислоты в плазме
крови более 10 мг/дл (первичная конечная точка исследований)

Исходная
концентрация мочевой кислоты в плазме крови >10 мг/дл отмечалась
приблизительно у 40% пациентов, включенных в исследования APEX и FACT, в общей
сложности. Среди этих пациентов первичная конечная точка (концентрация мочевой
кислоты <6 мг/дл в последние 3 визита)
была достигнута у 41% пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 80 мг 1 раз
в сутки, у 48% пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз
в сутки и у 66% пациентов, принимающих фебуксостат в дозе 240 мг 1 раз в
сутки в сравнении с 9% в группе пациентов, принимавших аллопуринол в дозах,
составляющих 300 или 100 мг 1 раз
в сутки и 0% в группе плацебо.

По
данным исследования CONFIRMS, доля пациентов с исходной концентрацией мочевой
кислоты >10 мг/дл, достигших первичной конечной точки эффективности
(концентрация мочевой кислоты <6,0 мг/дл на последнем визите),
составила 27%, для пациентов, получавших фебуксостат 40 мг 1 раз
в сутки, 49% для пациентов, получавших фебуксостат 80 мг 1 раз
в сутки и 31% пациентов, получавших 300 или 200 мг аллопуринола 1 раз
в сутки.

Пациенты, нуждавшиеся в лечении острого приступа подагры
(клинические исходы)

Исследование
APEX: в течение 8-недельного профилактического периода в группе пациентов,
принимавших фебуксостат в дозе 120 мг в сутки, в лечении острого приступа
подагры нуждалась большая доля пациентов (36%), чем в группах, принимавших
фебуксостат в дозе 80 мг (28%), аллопуринол в дозе 300 мг (23%) и в
группе плацебо (20%). В течение профилактического периода частота развития
острых приступов подагры возрастала, в последующем снижаясь с течением времени.
От 46 до 55% пациентов получали лечение по поводу острого приступа подагры с 8‑й
по 28‑ю неделю. Острые приступы подагры в течение последних 4‑х
недель исследования (недели 24–28) наблюдались у 15% пациентов в группе
фебуксостата (80 мг, 120 мг), у 14% пациентов в группе аллопуринола
(300 мг) и у 20% пациентов в группе плацебо.

Исследование
FACT: в течение 8-недельного профилактического периода в группе пациентов,
принимавших фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз
в сутки, в лечении острого приступа подагры нуждалась большая доля пациентов
(36%), чем в группах, принимавших фебуксостат в дозе 80 мг в сутки (22%) и
аллопуринол в дозе 300 мг в сутки (21%). После 8‑недельного
профилактического периода частота развития острого приступа подагры возрастала
и затем постепенно уменьшалась с течением времени (64 и 70% пациентов получали
лечение по поводу обострения подагры с 8‑й по 52‑ю неделю). Острые
приступы подагры в течение последних 4‑х недель исследования (недели
49–52) наблюдались у 6–8% пациентов в группе фебуксостата (80 мг,
120 мг) и у 11% пациентов в группе аллопуринола (300 мг).

Расширенные долгосрочные открытые исследования

В
трехлетнее исследование EXCEL были включены пациенты, завершившие исследование
APEX или FACT, которые принимали фебуксостат в дозе 80 или 120 мг 1 раз
в сутки или аллопуринол 100 или 300 мг 1 раз
в сутки. Уровень концентрации мочевой кислоты в плазме крови <6 мг/дл
поддерживался без изменений на протяжении исследования (у 91 и 93% пациентов,
изначально принимавших фебуксостат в дозах 80 и 120 мг, соответственно).
Менее 4% пациентов нуждались в лечении острого приступа подагры (т.е., более
чем у 96% пациентов необходимость в лечении приступов подагры отсутствовала) на
16–24 мес и 30–36 мес. У 46 и 38% пациентов, постоянно принимавших фебуксостат
в дозах 80 или 120 мг 1 раз
в сутки, соответственно, к заключительному визиту было отмечено полное
исчезновение тофусов.

Пациенты,
завершившие участие в двойном слепом 4-х недельном исследовании режима
дозирования, были включены в пятилетнее исследование FOCUS и получали
фебуксостат в начальной дозе 80 мг 1 раз в сутки. 62% пациентов для
поддержания целевого уровня концентрации мочевой кислоты в плазме крови
<6,0 мг/дл коррекции дозы не требовалось, а 38% пациентов нуждались в
коррекции дозы для достижения целевого уровня. Доля пациентов на заключительном
визите, у которых концентрация мочевой кислоты в плазме крови составила
<6,0 мг/дл (357 мкмоль/л)
была более 80% при применении каждой из исследованных доз фебуксостата.

Пострегистрационные долгосрочные исследования

В
исследовании CARES сравнивали исходы сердечно-сосудистых заболеваний при
применении фебуксостата и аллопуринола у пациентов с подагрой и серьезными
сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая инфаркт миокарда, госпитализацию
по поводу нестабильной стенокардии, процедуру коронарной или церебральной
реваскуляризации, инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения по
ишемическому типу с госпитализацией, заболевание периферических сосудов или
сахарный диабет с признаками микроангиопатии или макроангиопатии. Для
достижения уровня мочевой кислоты в сыворотке <6,0 мг/дл дозу
фебуксостата титровали от 40 до 80 мг (независимо от функции почек), а
дозу аллопуринола титровали с шагом 100 мг от 300 до 600 мг у пациентов
с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью легкой степени тяжести
и от 200 до 400 мг у пациентов с почечной недостаточность средней степени
тяжести.

Первичной
конечной точкой в исследовании CARES являлось время до первого возникновения
серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE
— major adverse cardiovascular events),
включавших нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт,
сердечно-сосудистую смерть и нестабильную стенокардию с неотложной коронарной
реваскуляризацией.

Анализ
конечных точек (первичных и вторичных) осуществлялся с использованием ITT‑анализа
(intention—to—treat analysis),
включавшего всех субъектов, которые были рандомизированы и получили, как
минимум, 1 дозу препарата, исследуемого с двойным заслеплением.

Всего
56,6% пациентов завершили исследование досрочно и 45% пациентов не выполнили
все необходимые в рамках исследования визиты.

В
общей сложности 6190 пациентов находились под наблюдением в среднем
32 мес, средняя продолжительность лечения составила 728 дней для пациентов
из группы фебуксостата и 719 дней для пациентов из группы аллопуринола.

Первичная
конечная точка MACE
наблюдалась с одинаковой частотой в группах лечения фебуксостатом (10,8%
пациентов) и аллопуринолом (10,4% пациентов).

При
анализе отдельных компонентов MACE
(вторичные конечные точки), частота сердечно-сосудистой смерти была значительно
выше в группе фебуксостата (4,3% пациентов), чем в группе аллопуринола
(3,2% пациентов).

Частота
для других событий MACE
была сходной в группах фебуксостата и аллопуринола, например, для нефатального
инфаркта миокарда (3,6% по сравнению с 3,8% пациентов; ОР 0,93; 95% ДИ
0,72–1,21), нефатального инсульта без летального исхода (2,3% против 2,3%
пациентов) и для неотложной реваскуляризации вследствие нестабильной
стенокардии (1,6% против 1,8% пациентов). Частота смерти от всех причин была
также значительно выше в группе фебуксостата, чем в группе аллопуринола (7,8%
против 6,4% пациентов, соответственно), что объясняется, главным образом,
повышенной частотой сердечно-сосудистой смерти в этой группе (см. раздел
«Особые указания»).

Частота
госпитализации по поводу сердечной недостаточности, госпитализации по поводу
аритмий, не связанных с ишемией, венозных тромбоэмболических осложнений и
госпитализации по поводу транзиторных нарушений мозгового кровообращения по
ишемическому типу были сопоставимы для фебуксостата и аллопуринола.

Синдром распада опухоли

Эффективность
и безопасность применения фебуксостата в дозе 120 мг для профилактики и
лечения синдрома распада опухоли были изучены в исследовании FLORENCE.
Фебуксостат продемонстрировал более мощное и быстрое снижение концентрации
мочевой кислоты в плазме крови в сравнении с аллопуринолом.

В
исследование были включены пациенты с гемобластозами, которым проводилась химиотерапия
и которые имели риск развития синдрома распада опухоли от умеренного до
высокого. Пациенты принимали фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в сутки
или аллопуринол от 200 до 600 мг в сутки.

Первичными
конечными точками являлись: площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)
мочевой кислоты в плазме крови и изменение концентрации креатинина в плазме
крови на 8‑й день исследования по сравнению с исходным уровнем.

Среднее
значение AUC мочевой кислоты (мг•ч/дл) было статистически значимо меньше в
группе фебуксостата. Кроме этого, в группе фебуксостата среднее значение
концентрации мочевой кислоты в плазме крови было достоверно ниже с первых
24 ч лечения и при всех последующих измерениях.

Статистически
значимых различий средних значений концентрации креатинина в плазме крови в
группах фебуксостата и аллопуринола отмечено не было.

При
оценке вторичных конечных точек частота развития синдрома распада опухоли при
применении фебуксостата и аллопуринола статистически не различалась ни по
критериям лабораторной диагностики, ни по клиническим критериям.

Частота
развития всех симптомов, возникавших в период лечения, и частота нежелательных
реакций составляли 67,6% против 64,7% и 6,4% против 6,4% в группе фебуксостата
и группе аллопуринола, соответственно.

В
исследовании FLORENCE у пациентов, у которых планировалось применение
аллопуринола, фебуксостат продемонстрировал более выраженный контроль
концентрации мочевой кислоты в плазме крови в сравнении с аллопуринолом.
Данных, позволяющих сравнить фебуксостат с расбуриказой, в настоящее время не
имеется.

Эффективность
и безопасность фебуксостата у пациентов с острым синдромом распада опухоли
тяжелой степени тяжести (например, у пациентов, у которых остальные схемы
лечения, направленные на снижение концентрации мочевой кислоты оказались
неэффективны) не изучались.

Показания

—
Лечение
хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением
кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в том
числе, в анамнезе).

—
Профилактика и
лечение гиперурикемии у взрослых пациентов при проведении цитотоксической
химиотерапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от
умеренного до высокого (только для дозировки
120 мг).

Препарат
Фебуксостат предназначен для применения у взрослых.

Противопоказания

—
Повышенная
чувствительность к фебуксостату или любому из компонентов препарата;

—
Печеночная
недостаточность тяжелой степени тяжести класс C по шкале
Чайлд-Пью (10–15 баллов);

—
Почечная
недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин);

—
Наследственная
непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы и
галактозы;

—
Беременность и
период грудного вскармливания;

—
Детский возраст
до 18 лет.

С осторожностью

—
Печеночная
недостаточность средней степени тяжести класс B по шкале
Чайлд-Пью (7–9 баллов);

—
Серьезные
аллергические реакции (реакции гиперчувствительности) в анамнезе;

—
Серьезное
сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе (например, инфаркт миокарда, инсульт
или нестабильная стенокардия);

—
Заболевания
щитовидной железы;

—
Одновременное
применение с меркаптопурином/азатиоприном (может повысить концентрацию данных
веществ в плазме крови и вызвать острый токсический эффект);

—
Состояния после
трансплантации органов (опыт применения фебуксостата ограничен);

—
Синдром Леша-Нихана
(опыт применения фебуксостата ограничен).

Применение при беременности и кормлении грудью

В
связи с недостаточностью данных потенциальный риск фебуксостата для человека
не известен, поэтому применение фебуксостата во время беременности
противопоказано.

Имеется
ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности, в ходе
которого неблагоприятного воздействия на течение беременности и состояние
плода/новорожденного отмечено не было. В исследованиях на животных не было
отмечено прямого и косвенного неблагоприятного воздействия препарата на течение
беременности, развитие эмбриона/плода и процесс родов.

В
исследованиях репродуктивной функции у животных при применении фебуксостата в
дозах до 48 мг/кг/сут не было получено дозозависимых нежелательных
эффектов в отношении фертильности. Влияние фебуксостата на фертильность у
человека неизвестно.

Нет
данных о том, проникает ли фебуксостат в грудное молоко. В исследованиях на
животных отмечено, что фебуксостат проникает в грудное молоко и оказывает неблагоприятное
воздействие на развитие вскармливаемых детенышей. Таким образом, нельзя
исключить риска для грудных детей. В связи с этим применение фебуксостата
противопоказано в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь.
Препарат принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Подагра

Рекомендованная
начальная доза препарата Фебуксостат составляет 80 мг 1 раз в сутки.
В случае, если концентрация мочевой кислоты в плазме крови превышает
6 мг/дл (357 мкмоль/л) через 2–4 недели, доза препарата может быть
увеличена до 120 мг 1 раз в сутки.

Снижение
концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне применения фебуксостата
происходит достаточно быстро, в связи с чем контроль концентрации мочевой
кислоты можно проводить через 2 недели от начала приема препарата. Целью
лечения является снижение и поддержание концентрации мочевой кислоты в плазме
крови <6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Профилактика
развития острых приступов подагры рекомендуется в течение не менее 6 мес.

Синдром распада опухоли

Рекомендованная
доза составляет 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки независимо от приема
пищи. Препарат Фебуксостат следует начинать принимать за 2 дня до начала
цитотоксической химиотерапии. Длительность применения препарата должна
составлять не менее 7 дней. Однако продолжительность терапии может
быть увеличена до 9 дней в зависимости от длительности курса химиотерапии
и клинической оценки.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции
дозы препарата не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследования
эффективности и безопасности применения фебуксостата у пациентов с печеночной
недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс C
по шкале Чайлд-Пью (10–15 баллов)) не проводились,
в связи с чем применение препарата у таких пациентов противопоказано.

Подагра

У
пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс A
по шкале Чайлд-Пью (5–6 баллов)) рекомендованная доза препарата составляет
80 мг 1 раз
в сутки. Опыт применения препарата при печеночной недостаточности средней
степени тяжести ограничен.

Синдром
распада опухоли

Пациентам,
принимавшим участие в исследовании FLORENCE, коррекции дозы фебуксостата в
зависимости от функции печени не требовалось (в исследование не включались
пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести).

Пациенты с почечной недостаточностью

У
пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести
коррекции дозы не требуется.

У
пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин)
эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно, в связи с чем
применение препарата у таких пациентов противопоказано.

Побочные действия

Наиболее
частыми нежелательными реакциями (НР) у пациентов с подагрой при применении
фебуксостата по результатам клинических исследований (4072 пациентов,
принимавших фебуксостат в дозе от 10 до 300 мг) и по данным
постмаркетингового наблюдения являлись: приступ подагры, нарушение функции
печени, диарея, тошнота, головная боль, кожная сыпь и отеки. В большинстве
случаев указанные НР характеризовались легкой или средней степенью тяжести.

В
период постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы редкие случаи
развития серьезных НР гиперчувствительности на фебуксостат, сопровождавшиеся в
отдельных случаях системными симптомами, и редкие случаи внезапной сердечной
смерти.

Частота
НР основана на данных клинических исследований и постмаркетингового опыта
применения у пациентов с подагрой.

Классификация
побочных реакций по органам и системам с указанием частоты их возникновения:
очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто
(≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко
(<1/10000), в том числе отдельные сообщения, частота неизвестна (частота не
может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Редко
— панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз*.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко
— анафилактические реакции*, реакции гиперчувствительности к препарату*.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Нечасто
— повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в плазме крови.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто
— приступы подагры***; нечасто — сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение
аппетита, увеличение массы тела; редко — снижение массы тела, повышение
аппетита, анорексия.

Нарушения психики:

Нечасто
— снижение либидо, бессонница; редко — нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто
— головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гемипарез, сонливость,
изменение вкусового восприятия, гипостезия, гипосмия (ослабление обоняния).

Нарушения со стороны органа зрения:

Редко
— нечеткость зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Редко
— шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

Редко
— внезапная сердечная смерть*; нечасто — фибрилляция предсердий, ощущение
сердцебиения, изменения на ЭКГ, блокада левой ножки пучка Гиса (см. раздел
«Синдром распада опухоли»), синусовая тахикардия (см. раздел «Синдром распада
опухоли»).

Нарушения со стороны сосудов:

Нечасто
— повышение артериального давления, «приливы» крови к лицу, ощущение жара,
геморрагии (см. раздел «Синдром распада опухоли»).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:

Нечасто
— диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто
— диарея**, тошнота; нечасто — боль в животе, вздутие живота,
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость слизистой оболочки
полости рта, диспептические явления, запор, учащенный стул, метеоризм,
дискомфорт в животе; редко — панкреатит, язвенный стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто
— нарушение функции печени**; нечасто — холелитиаз; редко — гепатит, желтуха*,
поражение печени*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто
— сыпь (включая различные виды сыпи, упомянутые ниже с более низкой частотой);
нечасто — дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, кожные
поражения, петехии, макулярная сыпь, макулопапулезная сыпь, папулезная сыпь;
редко — токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*,
ангионевротический отек*, лекарственная реакция с эозинофилией и системными
симптомами*, тяжелые формы генерализованной сыпи*, эритема, эксфолиативная
сыпь, фолликулярная сыпь, везикулярная сыпь, пустулярная сыпь, зудящая сыпь*,
эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани:

Нечасто
— артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, спазм
мышц, мышечное напряжение, бурсит; редко — рабдомиолиз*, скованность суставов,
скованность мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто
— почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия;
редко — тубулоинтерстициальный нефрит*, императивные позывы на мочеиспускание.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто
— эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто
— отеки; нечасто — повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, чувство
дискомфорта в области грудной клетки; редко — жажда.

Лабораторные и инструментальные данные:

Нечасто
— повышение активности амилазы в плазме крови, снижение количества тромбоцитов,
снижение количества лейкоцитов, снижение количества лимфоцитов, повышение
концентрации креатина и креатинина в плазме крови, снижение гемоглобина,
повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации
триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации холестерина в плазме
крови, снижение гематокрита, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме
крови, повышение содержания калия в плазме крови; редко — повышение
концентрации глюкозы в плазме крови, удлинение активированного частичного
тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов, повышение
активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение концентрации
креатинфосфокиназы в плазме крови*.

*
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в период постмаркетингового наблюдения.

**
Возникающие во время лечения неинфекционная диарея и изменения показателей
функциональных проб печени в комбинированных исследованиях 3‑й фазы, чаще
встречались при одновременном применении с колхицином.

***
Дополнительная информация относительно случаев возникновения острых приступов
подагры в разделе «Фармакологические свойства».

Описание отдельных нежелательных реакций

В
период постмаркетингового применения имели место редкие сообщения о
возникновении серьезных НР гиперчувствительности на фебуксостат, включая
синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические
реакции и шок.

Синдром
Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз характеризуются
возникновением прогрессирующей кожной сыпи в сочетании с буллезным поражением
кожи или слизистых, а также раздражением глаз. Реакции гиперчувствительности на
фебуксостат могут также проявляться следующими симптомами: кожные реакции,
характеризующиеся инфильтративными макулопапулезными высыпаниями;
генерализованная или эксфолиативная сыпь, а также кожные поражения, отек лица,
лихорадка, нарушения со стороны органов кроветворения, такие как
тромбоцитопения и эозинофилия, а также вовлечение одного или нескольких органов
(печени и почек, включая тубулоинтерстициальный нефрит).

Приступы подагры
обычно наблюдаются вскоре после начала применения фебуксостата и в течение
первых месяцев терапии. В последующем частота приступов снижается.
Рекомендуется проводить профилактику развития острых приступов подагры.

Синдром распада опухоли.
В исследовании FLORENCE, сравнивавшем эффекты фебуксостата и аллопуринола (346
пациентов, получавших химиотерапию по поводу гемобластозов и имеющих риск
развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого), НР были отмечены
в целом только у 22 пациентов (6,4%), а именно, у 11 пациентов, (6,4%) в
каждой группе лечения. В большинстве случаев НР характеризовались легкой или
средней степенью тяжести. В целом, за исключением трех НР, указанных ниже,
исследование FLORENCE не выявило каких-либо особенностей профиля безопасности
фебуксостата в дополнение к таковому при подагре.

Нарушения со стороны сердца:
нечасто — блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов:
нечасто — геморрагии.

Взаимодействие

Меркаптопурин/азатиоприн

С
учетом механизма действия фебуксостата, основанного на ингибировании
ксантиноксидазы, одновременное применение не рекомендуется. Ингибирование
ксантиноксидазы фебуксостатом может приводить к повышению концентрации
меркаптопурина, азатиоприна в плазме крови и усилению их токсического действия.
Исследований по изучению взаимодействия фебуксостата и лекарственных средств,
метаболизирующихся с участием ксантиноксидазы (за исключением теофиллина) у
человека не проводилось.

Моделирующий
и симуляционный анализ данных, полученных в доклинических исследованиях на
крысах, показал, что при одновременном применении фебуксостата доза меркаптопурина/азатиоприна
должна быть снижена до 20% от ранее назначенной дозы или ниже.

Исследований
лекарственного взаимодействия фебуксостата и других цитотоксических
химиотерапевтических препаратов не проводилось. Нет данных о безопасности
фебуксостата 80 мг при проведении химиотерапии другими цитотоксическими
лекарственными препаратами.

В
исследовании по профилактике и лечению синдрома распада опухоли пациентам,
получающим несколько различных схем химиотерапии, включая моноклональные
антитела, фебуксостат назначался в дозе 120 мг в сутки. Однако
лекарственные взаимодействия (drug—drug interactions)
и особенности действия фебуксостата на фоне заболевания (drug—disease interactions)
в этом исследовании не изучались. В связи с этим нельзя исключить возможность
взаимодействия фебуксостата с цитотоксическими препаратами при одновременном
применении.

Росиглитазон/субстраты изофермента CYP2C8

По
данным in vitro фебуксостат
является слабым ингибитором изофермента CYP2C8. В исследовании, проведенном у
здоровых добровольцев, при одновременном применении внутрь 120 мг
фебуксостата 1 раз в сутки и разовой дозы 4 мг росиглитазона
воздействия на фармакокинетические показатели росиглитазона и его метаболита N‑дисметилросиглитазона
не выявлено, что указывает на отсутствие у фебуксостата свойств ингибитора
изофермента CYP2C8 in vivo.
При одновременном применении фебуксостата и росиглитазона (или других
субстратов изофермента CYP2C8) коррекции дозы не требуется. Таким образом,
при одновременном приеме фебуксостата и росиглитазона или других субстратов
CYP2C8 не ожидается, что возникнет необходимость корректировать дозу для этих
препаратов.

Теофиллин

У
здоровых добровольцев было проведено исследование лекарственного взаимодействия
фебуксостата, чтобы оценить, может ли ингибирование ксантиноксидазы приводить к
увеличению концентрации теофиллина в плазме крови, как было отмечено при
применении других ингибиторов ксантиноксидазы. Результаты исследования
продемонстрировали, что при одновременном применении фебуксостата в дозе
80 мг 1 раз в сутки и разовой дозы теофиллина 400 мг изменений
фармакокинетических показателей или профиля безопасности теофиллина не
наблюдалось. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата в дозе
80 мг и теофиллина особых мер осторожности не требуется. Изучение
одновременного применения фебуксостата в дозе 120 мг и теофиллина
не проводилось.

Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации

Метаболизм
фебуксостата зависит от активности ферментов уридинглюкуронилтрансфераз (УГТ).
Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например,
нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и пробенецид, теоретически
могут оказывать влияние на выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев при
одновременном применении фебуксостата и напроксена в дозе 250 мг
2 раза в сутки наблюдалось увеличение показателей C_max
фебуксостата на 28%, AUC — на 41% и T_1/2
— на 26%. В клинических исследованиях применение напроксена или других НПВП/ингибиторов
ЦОГ‑2 не сопровождалось клинически значимым повышением частоты
возникновения нежелательных эффектов. Фебуксостат может применяться
одновременно с напроксеном без коррекции доз фебуксостата или напроксена.

Индукторы глюкуронизации

Сильные
индукторы УГТ ферментов могут проводить к усилению метаболизма и снижению
эффективности фебуксостата. При одновременном применении необходим контроль
концентрации мочевой кислоты в плазме крови через 1–2 недели после начала
терапии индукторами УГТ. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение
концентрации фебуксостата в плазме крови.

Колхицин/индометацин/гидрохлоротиазид/варфарин

Фебуксостат
можно применять одновременно с колхицином или индометацином без коррекции дозы
фебуксостата или данных лекарственных средств.

Коррекции
дозы фебуксостата не требуется при одновременном применении с
гидрохлоротиазидом.

Коррекции
дозы варфарина не требуется при одновременном применении с фебуксостатом.
Одновременное применение фебуксостата (80 или 120 мг 1 раз
в сутки) с варфарином не влияло на фармакокинетику варфарина у здоровых
добровольцев, а также на международное нормализованное отношение (МНО) и
активность фактора VII.

Дезипрамин/субстраты изофермента CYP2D6

По
данным, полученным in vitro, фебуксостат
является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. В исследовании у здоровых
добровольцев на фоне применения фебуксостата в дозе 120 мг 1 раз
в сутки отмечалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат изофермента CYP2D6) на
22%, что свидетельствует о слабом ингибирующем эффекте фебуксостата на
изофермент CYP2D6 in vivo. Таким образом,
при одновременном применении фебуксостата и субстратов изофермента CYP2D6
коррекции дозы не требуется.

Антациды

При
одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия
гидроксид, отмечалось замедление всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 ч)
и уменьшение C_max
на 32%, однако AUC фебуксостата существенно не изменялась. Таким образом,
фебуксостат можно принимать независимо от приема антацидов.

Передозировка

При
передозировке препарата показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Особые указания

Сердечно-сосудистые заболевания

Лечение
хронической гиперурикемии

Следует
избегать применения фебуксостата у пациентов с серьезным сердечно-сосудистым заболеванием
в анамнезе (например, инфаркт миокарда, инсульт или нестабильная стенокардия),
за исключением случаев, когда нет никаких иных терапевтических средств.

В
исследованиях APEX и FACT (в отличие от исследования CONFIRMS) (для более
детального описания исследований см. раздел «Фармакологические свойства»)
в общей группе фебуксостата по сравнению с группой аллопуринола исследователями
отмечалось увеличение количества сердечно-сосудистых событий в численном
выражении, определенных в соответствии с системой, разработанной группой по
совместному анализу антитромбоцитарной терапии (ГСААТ) и включающих в себя
смерть от сердечно-сосудистых причин, нелетальный инфаркт миокарда, инсульт без
летального исхода — 1,3 по сравнению с 0,3 случаев на 100 пациенто-лет.
Согласно объединенным данным клинических исследований 3‑й фазы
(исследования APEX, FACT и CONFIRMS) частота сердечно-сосудистых событий ГСААТ,
сообщенных исследователями, составила 0,7 против 0,6 случаев на 100
пациенто-лет.

В
рамках долгосрочных широкомасштабных исследований частота сердечно-сосудистых
событий ГСААТ, сообщенных исследователями, составила 1,2 и 0,6 случаев на 100
пациенто-лет для фебуксостата и аллопуринола, соответственно. Различия не были
статистически достоверны, причинно-следственная связь между указанными
нарушениями и приемом фебуксостата не была установлена. В качестве факторов
риска развития указанных событий у пациентов было установлено наличие в
анамнезе следующих состояний: атеросклероз и/или инфаркт миокарда, или
застойная сердечная недостаточность.

В
пострегистрационном исследовании CARES (подробные характеристики исследования
см. в разделе «Фармакологические свойства») частота явлений MACE
была сходной у пациентов, принимавших фебуксостат, по сравнению с пациентами,
получавшими аллопуринол, но наблюдалась более высокая частота случаев смерти по
причинам, связанным с сердечно-сосудистыми патологиями (4,3% по сравнению с
3,2% пациентов).

Профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов с риском
развития синдрома распада опухоли

Пациенты,
получающие химиотерапию по поводу гемобластозов с риском развития синдрома
распада опухоли от умеренного до выраженного и принимающие препарат
Фебуксостат, должны находиться под наблюдение кардиолога при наличии
клинических показаний.

Острый приступ подагры (обострение подагры)

Применение
препарата Фебуксостат следует начинать только после купирования острого
приступа подагры. Начало применения препарата Фебуксостат может спровоцировать
развитие острого приступа подагры за счет высвобождения уратов из тканевых депо
и последующего повышения концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Для
профилактики развития приступов подагры в начале лечения препаратом Фебуксостат
рекомендуется одновременное применение НПВП или колхицина в течение не менее
6 мес.

При
развитии приступа подагры во время применения препарата Фебуксостат терапию
препаратом следует продолжить и одновременно проводить соответствующее для
данного пациента лечение острого приступа подагры. При длительном применении
фебуксостата частота возникновения и тяжесть приступов подагры уменьшаются.

Отложение ксантинов

У
пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных
новообразований или при синдроме Леша-Нихана) в редких случаях возможно
значительное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что может
сопровождаться их отложением в мочевых путях. При применении фебуксостата в
рамках базового клинического исследования при синдроме распада опухоли данного
феномена не наблюдалось. В связи с ограниченными данными, применение препарата
Фебуксостат у пациентов с синдромом Леша-Нихана не рекомендуется.

Меркаптопурин/азатиоприн

Применение
препарата Фебуксостат у пациентов, получающих меркаптопурин/азатиоприн, не рекомендуется,
так как ингибитор ксантиноксидазы фебуксостат может увеличить концентрацию
меркаптопурина/азатиоприна в плазме крови, что может привести к тяжелым
токсическим эффектам. Изучения межлекарственного взаимодействия у человека не
проводилось (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

В
случае необходимости одновременного применения дозу меркаптопурина/азатиоприна
рекомендуется уменьшить.

Моделирующий
и симуляционный анализ данных, полученных в доклинических исследованиях на
крысах, свидетельствует, что при одновременном применении фебуксостата доза
меркаптопурина/азатиоприна должна быть снижена до 20% от ранее назначенной дозы
или ниже, чтобы снизить риск развития нежелательных гематологических эффектов.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача, и доза меркаптопурина/азатиоприна
должна быть последовательно скорректирована в соответствии с терапевтическим
эффектом и признаками возможных токсических эффектов.

Теофиллин

При
одновременном применении у здоровых добровольцев фебуксостата в дозе 80 мг
1 раз в сутки и разовой дозы теофиллина 400 мг не отмечалось изменений
фармакокинетических показателей (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Таким образом,
фебуксостат в дозе 80 мг может применяться одновременно с теофиллином без
риска увеличения концентрации теофиллина в плазме крови. Данных по
одновременному применению фебуксостата в дозе 120 мг и теофиллина нет.

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов

Применения
препарата Фебуксостат у пациентов, перенесших трансплантацию органов,
не рекомендуется, в связи с отсутствием опыта применения.

Аллергические реакции и реакции гиперчувствительности

В
период постмаркетингового применения имели место редкие сообщения о
возникновении тяжелых аллергических реакций (реакций гиперчувствительности),
включая угрожающие жизни: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный
некролиз, острые анафилактические реакции (шок).

В
большинстве случаев данные реакции развивались в течение 1-го мес применения
фебуксостата. У части пациентов имелась почечная недостаточность и/или
реакции гиперчувствительности к аллопуринолу в анамнезе.

В
отдельных случаях тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе, синдром
лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS),
сопровождались лихорадкой, изменением показателей крови, нарушением функции
почек или печени. Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках и
симптомах аллергических реакций (реакций гиперчувствительности) и должны
находиться под тщательным наблюдением на предмет развития симптомов
аллергических реакций/реакций гиперчувствительности.

В
случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакций
гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, необходимо немедленно
прекратить применение препарата Фебуксостат (более ранняя отмена ассоциирована
с лучшим прогнозом). Если у пациента возникла аллергическая реакция/реакция
гиперчувствительности (включая синдром Стивенса-Джонсона), острая
анафилактическая реакция/шок, он больше никогда не должен возобновлять прием
фебуксостата.

Нарушения со стороны печени

Согласно
объединенным данным клинических исследований 3-й фазы, при применении
фебуксостата у 5% пациентов отмечались нарушения функции печени легкой степени
тяжести.

Перед
началом применения препарата Фебуксостат рекомендуется провести оценку
функционального состояния печени, и в дальнейшем делать это периодически, при
наличии клинических проявлений.

Нарушения со стороны щитовидной железы

В
расширенных долгосрочных открытых исследованиях при длительном применении
фебуксостата у 5,5% пациентов отмечалось повышение концентрации ТТГ
(>5,5 мкМЕ/мл), в связи с чем у пациентов с нарушением функции
щитовидной железы препарат Фебуксостат следует применять с осторожностью.

Лактоза

Препарат
Фебуксостат содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с дефицитом
лактазы, редкими наследственными заболеваниями непереносимостью галактозы,
синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано.

Влияние на способность к управлению
транспортными средствами и механизмами

В
период лечения пациенты должны воздержаться от управления транспортными
средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
(риск развития головокружения, сонливости, парестезии и нечеткости зрения).

Форма выпуска

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 80 мг, 120 мг.

По
10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной
и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По
1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по
применению помещают в пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

2
года.

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник

таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Каждая

таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг

содержит:
действующее вещество: рабепразол натрия 10 мг:
вспомогательные вещества: маннитол, гипролоза низкозамещенная, магния оксид тяжелый, гипромеллоза (5cps), натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат. Оболочка: зеин, триэтилцитрат. Оболочка кишечнорастворимая: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] (метакриловой кислоты сополимер (тип С)), триэтилцитрат, тальк. Оболочка: Опадрай розовый 03В54475 (гипромеллоза 6 cP, титана диоксид (Е171), макрогол-400, краситель железа оксид красный (Е172)). Состав черных чернил для нанесения надписи на таблетке 10 мг: шеллак глазурь 45%, краситель железа оксид черный (Е172), изопропиловый спирт, н-бутанол, пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный 28 %.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой от розового до коричневато-розового цвета с маркировкой черного цвета «RB10» на одной стороне. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Средство понижающее секрецию желез желудка — протонной помпы ингибитор
АТХ A02BC04 Рабепразол

Фармакодинамика
Механизм действия
Рабепразол относится к классу антисекреторных средств, которые в химическом отношении являются замещенными бензимидазолами. Рабепразол
угнетает активность фермента Н+/К+ АТФ-азы («протонный насос»), блокируя тем самым заключительную стадию синтеза соляной кислоты. Этот эффект носит дозозависимый характер и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол не обладает антихолинергическими свойствами.
Аптисекреторная активность
После приема внутрь 20 мг рабепразола антисекреторный эффект возникает в течение часа. Угнетение базальной и стимулированной секреции соляной кислоты через 23 ч после приема первой дозы рабепразола составляет 62% и 82%. соответственно, и продолжается до 48 ч. Такая продолжительность фармакокинетического действия намного превышает предсказуемое по периоду полувыведения (Т1/2), который составляет примерно 1 ч. Данный эффект может быть объяснен связыванием лекарственного вещества с Н+/К+ АТФ -азой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола на секрецию кислоты достигает плато после трех дней приема рабепразола. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.
Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке крови
В начале терапии рабеиразолом концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается, что является отражением ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты. Концентрация гастрина возвращается к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.
Влияние на энтерохромаффиноподобные клетки
Изучение биоптатов дна и антрального отдела желудка более чем у 500 пациентов, получавших рабепразол или препарат сравнения продолжительностью до 8 недель, не выявило изменений в морфологической структуре энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или рас и ространен пости нифекции Helicobacter pylori.
В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол в дозе 10 мг/день или 20 мг/день. продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для пациентов, получавших омепразол в дозе 20 мг/день. Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.
Другие эффекты
В настоящее время нет данных о том. что рабепразол вызывает системные эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС), сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При пероральном приеме в дозе 20 мг в течение 2 недель рабепразол не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, ренина. альдостерона и соматотропина.
Фармакокинетика

Абсорбция
Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается примерно через 3.5 ч после приема дозы 20 мг. Изменение Сmах и значении площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. Ни время приема препарата в течение суток, ни ан тациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием рабепразола с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 ч и более, однако ни Сmах, ни степень абсорбции не изменяются.
Распределение
У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.
Метаболизм
Рабепразол метаболизируется в организме двумя путями. Значительная его часть метаболизируется системно неферментативным путем с образованием тиоэфирных производных. Рабепразол также метаболизируется в печени посредством цитохрома Р450 с образованием сульфонового и десметилового производных.
У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет около 1 ч (варьируется от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг.
Выведение
После однократного перорального приема 20 мг 14С-меченого рабепразола около 90% рабепразола выделяется почками, преимущественно в виде тиоэфира карбоновой кислоты, ее глюкуронида и в виде производных меркаптуровой кислоты. Неизмененного рабепразола в моче не определяется. Оставшаяся часть принятого рабепразола выводится через кишечник. Суммарное выведение составляет 99,8%.

Терминальная стадия почечной недостаточности

У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73 м2). Выведение рабепразола схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Сmах у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев. 0,95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс рабепразола у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Хронический компенсированный цирроз

Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносят рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Сmах увеличена на 50%, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола в дозе по 20 мг 1 раз в день у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Сmах повышена на 60%, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами: признаков кумуляции рабепразола нe отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм

У пациентов с замедленным метаболизмом посредством изофермента CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1.9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза, но сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Сmах увеличивается на 40%.

Симптомы диспепсии, связанной с повышенной кислотностью желудочного сока, в том числе симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (изжога, кислая отрыжка).

— Повышенная чувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата;
— беременность;
— период грудного вскармливания:
— детский возраст до 18 лет.

Тяжелая почечная недостаточность.

Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет.
Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Препарат Разо® не следует применять при беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.
Неизвестно, проникает ли рабепразол в грудное молоко. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке тактирующих крыс, поэтому препарат нельзя применять кормящим женщинам.

Внутрь, в дозе 10 мг (1 таблетка) один раз в сутки.
Таблетки препарата Разо® нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Рекомендуется прием препарата утром, перед приемом пищи. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола, но рекомендуемое время приема таблеток Разо® способствует лучшему соблюдению пациентами схемы лечения.
При отсутствии эффекта в течение первых трех дней лечения необходим осмотр специалиста. Максимальный курс лечения без консультации врача — 14 дней.

Рабепразол обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер.
При приеме рабепразола в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту. головокружение, сыпь, периферический отек.
Частота развития побочных эффектов изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10): часто (1/10 — 1/100): нечасто (1/100 — 1/1000): редко (1/1000 — 1/10000): очень редко (< 1/10000).
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко — острые системные аллергические реакции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Редко — гипомагниемия.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
Редко — повышение активности «печеночных» ферментов, гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко — интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко — буллезные высыпания, крапивница: очень редко — мульгиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Редко — миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы
Очень редко — гинекомастия.
Изменений лабораторных показателей в ходе приема рабепразола не наблюдалось.
При приеме ингибиторов протонной помпы возможно увеличение риска возникновения переломов костей (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы. Данные о намеренной пли случайной передозировке минимальны. Сообщалось о приеме препарата в дозе 60 мг 2 раза в день или 160 мг однократно, при этом побочные эффекты были минимальны и обратимы и не требовали медицинского вмешательства.
Лечение. Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол
хорошо связывается с белками плазмы, поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Система цитохрома 450
Рабепразол. как и другие ингибиторы протонной помпы (ИНН), метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro микросомах печени человека было показано, что рабепразол
метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4.
Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 — варфарином. фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).
Проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем перекрестном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола. 1000 мг амоксициллина. 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов (РАК — рабепразол. амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и Сmах для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Сmах для рабепразола увеличились на 1 1% и 34%. соответственно, а для 14-гидрокси- кларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Сmах увеличились на 42% и 46%. соответственно, для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.
Взаимодействия вследствие ингибирования секреции желудочного сока
Рабепразол осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH. При одновременном приеме с рабепразолом абсорбция кетоконазола уменьшается на 30%. а абсорбция дитоксина увеличивается на 22%. Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном применении рабепразола с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственных препаратами, для которых абсорбция зависит от pH.
Атазанавир
При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для других ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая рабепразол.
Антацидные средства
В клинических исследованиях антацидные препараты применялись совместно с рабепразолом. Клинически значимые взаимодействия рабепразола с гелем гидроксида алюминия пли с гидроксидом магния не наблюдались.
Прием пищи
В клиническом исследовании в ходе применения рабепразола с обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Прием рабепразола одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 ч и более, однако Сmах и AUC не изменяются.
Циклоспорин
Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль, то есть в концентрации, в 50 раз превышающей Сmах для здоровых добровольцев после 20 дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.
Метотрексат
Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата /или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения. Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.

Ответ пациента на терапию рабепразолом не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке.
Таблетки препарата Разо® нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола.
В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов рабепразола от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц. но. несмотря на это. рекомендуется соблюдать осторожность при первом применении рабепразола у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. AUC рабепразола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.
Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы рабепразола не требуется.
Гипомагниемия
При лечении ингибиторами протонной помпы на протяжении по крайней мере 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены терапии ингибиторами протонной помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин
или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать уровень магния до начала лечения ингибиторами протонной помпы и в период лечения.
Пациенты не должны принимать одновременно с рабепразолом другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы Н2-рецепторов или ингибиторы протонного насоса.
Переломы костей
Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ингибиторами протонной помпы может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы ИПП длительно (год и более).
Одновременное применение рабепразола с метотрексатом
Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и / или его метаоолита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения. что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.
Сlostridium difficile
Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Clostridium difficile.
Пациентам, принимающим рабепразол для кратковременного симптоматического лечения проявлений ГЭРБ и НЭРБ (например, изжоги) без рецепта, следует обратиться к врачу в следующих случаях:
— применение средств для снятия симптомов изжоги и нарушения пищеварения в течение 4 недель и более;
— появление новых симптомов или изменение ранее наблюдавшихся симптомов у пациентов в возрасте старше 55 лет;
— случаи ненамеренного уменьшения массы тела, анемии, кровотечений в желудочно- кишечном тракте, дисфагии, боли при глотании, постоянной рвоты или рвоты с кровью и содержимым эпигастрия, случаи язвы желудка или операций на желудке в анамнезе, желтухи и так далее (в том числе, нарушение функции печени и почек).
Пациенты, длительное время страдающие от повторяющихся симптомов нарушения пищеварения или изжоги, должны регулярно наблюдаться у врача. Пациенты в возрасте старше 55 лет. ежедневно принимающие безрецептурные препараты для снятия симптомов изжоги и нарушения пищеварения должны проинформировать об этом своего лечащего врача. Пациенты не должны принимать одновременно с рабепразолом другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы Н2-рецепторов или ингибиторы протонной помпы.
При применении других препаратов пациентам следует проконсультироваться с фармацевтом или врачом перед началом терапии рабепразолом. отпускаемым без рецепта.
Если пациенту уже назначено эндоскопическое исследование, пациент должен проконсультироваться с врачом перед началом применения рабепразола без рецепта.
Следует избегать приема рабепразола перед проведением уреазного дыхательного теста.
Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени должны обратиться к врачу перед началом терапии рабепразолом. отпускаемым без рецепта, для кратковременного симптоматического лечения проявлений ГЭРБ и НЭРБ (например, изжоги).

Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов, маловероятно, что рабепразол оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие виды деятельности, требующие концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако, в случае появления сонливости, головокружения следует избегать этих видов деятельности.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг.

По 15 или 30 таблеток в банках из полиэтилена высокой плотности с винтовой горловиной, снабженных мембраной для контроля первого вскрытия, укупоренных пластиковыми навинчиваемыми крышками с прокладкой и вложением пакета с влагопоглотителем (силикагель) и тампона из полиэфирной ваты. Каждая банка вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
По 15 таблеток в блистере из (ПВХ/АЛ/ПА) фольги / алюминиевой фольги. По 1 пли 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!

2 года (в банках), 3 года (в блистерах).
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-002666

Дата регистрации

2014-10-20

Дата переоформления

2020-11-13

Владелец регистрационного удостоверения

ДОКТОР РЕДДИ`C ЛАБОРАТОРИС ЛТД
Россия

Производитель

ДОКТОР РЕДДИ`C ЛАБОРАТОРИС ЛТД
Индия

Представительство

Д-Р РЕДДИ`С ЛАБОРАТОРИС ЛТД
Индия

Источник

Аденурик — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование препарата:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

Состав:

Описание:

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особые указания

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска

Производитель

Комментарии

Расбуриказа

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Показания

Классификация

АТХ

Фармакологическая группа

Аденурик® (Adenuric)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аденурик®

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Аденурик®

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Аденурик^® (Adenuric)

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Аденурик^®

Показания активных веществ препарата

Аденурик^®