Ребамипид канон инструкция по применению цена

Фармакодинамика

Профилактический или заживляющий эффект в моделях язвы желудка. Ребамипид ингибировал повреждение слизистой оболочки желудка в различных экспериментальных моделях язвы желудка у крыс, включая язвы, индуцированные водно-иммерсионным иммобилизационным стрессом, ацетилсалициловой кислотой, индометацином, гистамином, серотонином и перевязкой привратника желудка. Ребамипид также защищал слизистую оболочку от повреждения, вызванного другими ульцерогенными факторами, которые, предположительно, приводят к образованию активных форм кислорода, включая ишемию-реперфузию слизистой оболочки желудка, введение ФАТ или диэтилдитиокарбамата, а также введение индометацина в условиях стресса.

В модели язвы желудка, вызванной уксусной кислотой у крыс, ребамипид способствовал заживлению язв желудка и подавлял повторное появление и рецидивы язв через 120–140 дней после индукции язвы.

Профилактический или заживляющий эффект в моделях гастрита. Ребамипид подавлял развитие гастрита, вызванного таурохолевой кислотой (один из основных компонентов желчной кислоты), и способствовал заживлению воспаления слизистой оболочки желудка, вызванного гастритом, в экспериментах на крысах.

Эффект повышения уровня ПГ. Ребамипид увеличивал выработку ПГE₂ в слизистой оболочке желудка у крыс. Ребамипид также увеличивал содержание ПГE₂, 15-кето-13,14-дигидро-ПГE₂ (метаболит ПГE₂) и ПГI₂ в желудочном соке.

У здоровых добровольцев мужского пола ребамипид повышал содержание ПГE₂ в слизистой оболочке желудка, и предохранял ее от повреждения, вызванного воздействием этанола.

Цитопротективный эффект. Ребамипид оказывал цитопротективное действие в отношении слизистой оболочки желудка у крыс, ингибируя повреждение слизистой оболочки, вызванное этанолом, сильной кислотой или сильным основанием. В исследованиях in vitro ребамипид также защищал культивированные эпителиальные клетки желудка, полученные от плодов кроликов, от повреждения, вызванного применением ацетилсалициловой или таурохолевой кислоты.

У здоровых добровольцев мужского пола ребамипид ингибировал повреждение слизистой оболочки желудка, вызванное применением ацетилсалициловой кислоты, этанола или стимулированием выработки соляной кислоты этанолом.

Эффект увеличения выделения слизи. Ребамипид повышал активность желудочных ферментов для синтеза высокомолекулярных гликопротеинов, утолщал поверхностный слой слизистой оболочки желудка и увеличивал количество растворимой желудочной слизи у крыс. Эндогенные ПГ не участвовали в увеличении количества растворимой слизи.

Эффект увеличения кровотока в слизистой оболочке желудка. Ребамипид увеличивал кровоток в слизистой оболочке желудка и улучшал нарушенную гемодинамику после кровопотери у крыс.

Влияние на слизистый барьер желудка. В целом ребамипид не оказывал влияния на трансмукозальную разность потенциалов желудка у крыс, но ингибировал ее снижение под действием этанола.

Влияние на щелочную секрецию желудка. Ребамипид стимулировал щелочную секрецию желудка у крыс.

Влияние на скорость обновления клеток слизистой оболочки желудка. Ребамипид активировал пролиферацию клеток слизистой оболочки желудка и увеличивал количество покровных эпителиальных клеток у крыс.

Влияние на восстановление слизистой оболочки желудка. Ребамипид восстанавливал вызванное желчной кислотой или перекисью водорода замедление заживления искусственных ран в культивированных эпителиальных клетках желудка у кроликов.

Влияние на желудочную секрецию. Ребамипид не влиял ни на базальную секрецию желудочного сока, ни на секрецию кислоты, вызванную ЛС, повышающими секрецию.

Воздействие на активные формы кислорода. Ребамипид непосредственно поглощал гидроксильные радикалы и подавлял выработку супероксида полиморфоядерными лейкоцитами. Ребамипид in vitro ингибировал повреждение клеток слизистой оболочки желудка, вызванное активными формами кислорода, высвобождаемыми нейтрофилами, стимулируемыми Helicobacter pylori. Ребамипид снижал перекисное окисление липидов в слизистой оболочке желудка у крыс, получавших индометацин в условиях стресса, и ингибировал повреждение слизистой оболочки желудка.

Влияние на инфильтрацию воспалительных клеток в слизистой оболочке желудка. Ребамипид предотвращал инфильтрацию воспалительных клеток в моделях гастрита у крыс, индуцированного таурохолевой кислотой, и повреждение слизистой оболочки желудка, индуцированное НПВС или реперфузией вследствие ишемии.

Влияние на высвобождение воспалительных цитокинов (ИЛ-8) в слизистой оболочке желудка. Ребамипид, принимаемый перорально, подавлял повышенную выработку ИЛ-8 в слизистой оболочке желудка у пациентов с Helicobacter pylori. Ребамипид также ингибировал активацию транскрипционного фактора NF-κB, экспрессию мРНК ИЛ-8 и продукцию ИЛ-8 эпителиальными клетками, сокультивируемыми с Helicobacter pylori.

Фармакокинетика

Абсорбция

В таблице 1 приведены фармакокинетические параметры ребамипида, полученные у 27 здоровых добровольцев мужского пола, после однократного перорального приема в дозе 100 мг натощак.

Таблица 1

Фармакокинетические параметры ребамипида (среднее значение ± стандартное отклонение, n=27, T_1/2 рассчитан по значениям до 12 ч)

Скорость всасывания ребамипида у 6 здоровых добровольцев мужского пола после однократного перорального приема в дозе 150 мг после приема пищи, как правило, была ниже, чем в состоянии натощак. Однако прием пищи не влиял на биодоступность ребамипида у человека.

Фармакокинетические параметры, полученные у пациентов с почечной недостаточностью после однократного перорального приема ребамипида в дозе 100 мг, показали более высокие концентрации в плазме крови и более длительный T_1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами. C_ss ребамипида в плазме крови, наблюдаемая у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, после многократного применения была очень близкой к значениям, смоделированным при однократном применении. Это позволяет сделать вывод об отсутствии кумуляции ребамипида.

При добавлении ребамипида в концентрации 0,05–5 мкг/мл в плазму крови человека in vitro связывание с белками плазмы крови составляло 98,4–98,6%.

Метаболизм

У здоровых добровольцев мужского пола после однократного перорального приема в дозе 600 мг¹ ребамипид выводился в основном в неизмененном виде с мочой. В моче был идентифицирован метаболит с гидроксильной группой в положении 8. Однако экскреция этого метаболита составляла всего 0,03% от принятой дозы. Ферментом, участвующим в образовании данного метаболита, являлся CYP3A4.

¹ Стандартная доза для взрослых составляет 100 мг 3 раза в день.

Выведение

При однократном пероральном приеме ребамипида в дозе 100 мг у здоровых добровольцев мужского пола приблизительно 10% принятой дозы выводилось с мочой.

Клинические исследования

Клиническая эффективность при язве желудка

Ребамипид в форме таблеток изучался у пациентов с язвой желудка с использованием эндоскопии для объективной оценки действия ЛС. При окончательной эндоскопической оценке полное заживление наблюдалось у 60% (200 из 335) пациентов и почти полное заживление — у 67% (224 из 335). Клиническая польза ребамипида, основанная на оценке эффективности и безопасности, была продемонстрирована в двойном слепом исследовании продолжительностью 6 мес с участием 67 пациентов, у которых наблюдалось заживление при применении ребамипида в форме таблеток в суточной дозе 300 мг, рецидивы возникли только у 4 пациентов (около 6%).

Клиническая эффективность при остром гастрите и обострении хронического гастрита

Ребамипид в форме таблеток изучался у пациентов с острым гастритом или обострением хронического гастрита. У пациентов, принимавших участие в исследовании, общая эффективность ребамипида достигала 80% (370 из 461), при этом у 76% (351 из 461) пациентов наблюдалось умеренное или выраженное улучшение. Клиническая польза ребамипида была доказана в ходе двойного слепого исследования.

Обзор побочных реакций

Из 10047 пациентов, получавших ребамипид, побочные действия, в т.ч. отклонения от нормы лабораторных показателей, наблюдались у 54 пациентов (0,54%). Из 3035 пациентов в возрасте старше 65 лет побочные реакции наблюдались у 18 пациентов (0,59%). Не выявлено различий в характере и частоте возникновения побочных реакций между пациентами пожилого и более молодого возраста.

Представленные ниже сводные данные (таблица 2) включает побочные реакции, о которых добровольно сообщалось в пострегистрационный период (общее количество случаев, зарегистрированных на момент регистрации и в пострегистрационном периоде).

Клинически значимые нежелательные реакции

Шок, анафилактоидные реакции (частота развития неизвестна): могут возникать шок или анафилактоидные реакции, поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Если наблюдаются отклонения от нормы, применение ребамипида следует отменить и принять соответствующие меры.

Лейкопения (частота возникновения <0,1%) и тромбоцитопения (частота развития неизвестна): может развиться лейкопения и тромбоцитопения, поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Если наблюдаются отклонения от нормы, применение ребамипида следует отменить и принять соответствующие меры.

Нарушения функции печени (частота <0,1%) и желтуха (частота развития неизвестна): у пациентов, принимающих ребамипид в форме таблеток, отмечались нарушения функции печени и желтуха, проявляющиеся повышением уровня АСТ, АЛТ, ГГТ и ЩФ. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Если наблюдаются отклонения от нормы лабораторных показателей, применение ребамипида следует отменить и принять соответствующие меры.

Таблица 2

Побочные действия ребамипида

¹ При возникновении реакций гиперчувствительности применение ребамипида следует отменить.

² Если уровень трансаминаз заметно повышается или появляется лихорадка и кожная сыпь, применение ребамипида следует отменить и принять соответствующие меры.

​Ребамипид Канон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-007696

Торговое наименование:

Ребамипид Канон

Международное непатентованное наименование:

ребамипид

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: ребамипид 100,0 мг.
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 64,7 мг, кремния диоксид коллоидный 2,4 мг, кроскармеллоза натрия 14,0 мг, лимонная кислота 2,3 мг, магния стеарат 2,4 мг, маннитол 48,0 мг, натрия лаурилсульфат 2,0 мг, повидон К-30 4,2 мг.
пленочная оболочка: Опадрай 20А28380 белый 8,0 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметил-целлюлоза) 2,7 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 2,7 мг, тальк 1,6 мг, титана диоксид 1,0 мг.

Описание

Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

гастропротекторное средство

Код ATX:

А02ВХ14

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Ребамипид повышает содержание простагландина Е2 (PGE2) в слизистой желудка, и повышает содержание PGE2 и GI2 в содержимом желудочного сока. Оказывает цитопротекторное действие в отношении слизистой желудка при повреждающем воздействии этанола, кислот и щелочей, ацетилсалициловой кислоты. Способствует активации энзимов, ускоряющих биосинтез высокомолекулярных гликопротеинов, и повышает содержание слизи на поверхности стенки желудка. Способствует улучшению кровоснабжения слизистой желудка, активизирует ее барьерную функцию, активизирует щелочную секрецию желудка, усиливает пролиферацию и обмен эпителиальных клеток желудка, очищает слизистую от гидроксильных радикалов и подавляет супероксиды, продуцируемые полиморфноядерными лейкоцитами и нейтрофилами в присутствии Helicobacter pylori, защищает слизистую желудка от поражения бактериями, оказывает гастропротекторное действие при воздействии на слизистую нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

Фармакокинетика
Абсорбция при приеме внутрь — высокая. После приема в дозе 100 мг пик концентрации в плазме крови (С_max) достигается приблизительно через 2 ч и составляет 340 нг/мл. Период полувыведения (Т1/2) равен приблизительно 1,0 ч. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции в организме. Приблизительно 10 % препарата выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. При приеме в дозе 600 мг удается выделить следы гидроксилированного метаболита.
В опытах in vitro показано, что от 98,4 % до 98,6 % препарата связывается белками плазмы.

Показания к применению

Язвенная болезнь желудка. Хронический гастрит с повышенной кислотообразующей функцией желудка в стадии обострения, эрозивный гастрит. Предотвращение возникновения повреждений слизистой оболочки на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств. Может использоваться в составе комбинированной терапии.

Противопоказания к применению

— Индивидуальная непереносимость ребамипида или других компонентов препарата.
— Беременность.
— Период лактации.
— Дети в возрасте до 18 лет.

С осторожностью

Рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении ребамипида пациентам с пожилого возраста в связи с возможностью возникновения повышенной чувствительности к препарату.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения ребамипида в период беременности не доказана. Не применять во время беременности. Поскольку ребамипид проникает в грудное молоко, следует прекратить грудное вскармливание или решить вопрос об искусственном вскармливании ребенка в случае необходимости назначения матери ребамипида в период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 таблетке 3 раза в сутки (утром, в обед и вечером или утром, вечером и перед сном, в соответствии с образом жизни пациента), запивая небольшим количеством жидкости. Курс лечения составляет 2 — 4 недели, в случае необходимости может быть продлен до 8 недель.
Препарат не обладает особенностями действия при первом приеме или при его отмене.
При пропуске приема одной дозы необходимо принять следующую дозу препарата в установленное время, не следует принимать удвоенную дозу препарата.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, метеоризм, диарея, тошнота, рвота, боль в области живота, нарушение вкусовых ощущений, изжога.
Со стороны печени: признаки дисфункции печени, повышение сывороточной глютаминовой аланинаминотрансферазы (АЛТ) и сывороточной глютаминовой аспартатаминотрансферазы (ACT).
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, экзематозные высыпания.
Другое: нарушение менструального цикла.

Передозировка

Симптомы передозировки ребамипидом не описаны, до сегодняшнего дня сведений о случаях преднамеренной передозировки не поступало. Возможны тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор, головная боль. Меры по оказанию помощи: специфический антидот неизвестен. В случае передозировки следует промыть желудок и проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При применении ребамипида в составе традиционных схем терапии пациентов с инфицированием Helicobacter pylori, эффективность эрадикационной терапии достоверно возрастает.
Реакции взаимодействия с другими лекарственными средствами не изучены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Действие препарата на скорость психомоторных реакций и/или способность управлять транспортными средствами или механизмами не изучено. В случае приема препарата следует осторожно относиться к вождению автомобиля и другим видам деятельности, требующих, повышенной концентрации внимания.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг.
По 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПХТФЭ или ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 60 или 90 таблеток в банку полимерную для лекарственных средств из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена или полиэтилентерефталата с крышкой из полипропилена или полиэтилена высокого давления.
По 1 или 3 контурных ячейковых упаковки или по 1 банке полимерной для лекарственных средств вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Срок годности

2 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения/ организация, принимающая претензии потребителей

ЗАО «Канонфарма продакшн», Россия
141100, Московская обл., Щелковский район, г. Щелково, ул. Заречная, д. 105.

Производитель

ЗАО «Канонфарма продакшн»

Производство готовой лекарственной формы:
Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, д. 105;
Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 12.

Первичная упаковка:
Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, д. 105;
Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 12.

Вторич ная (потребительская) упаковка:
Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, д. 105;
Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 12;
Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 1.

Выпускающий контроль качества
Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 11.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)