Рецеф-Форте 200
Фарм. группа
: Антибактериальные препараты
Состав: 1,0 мл препарата содержится цефтиофур (в форме кристаллической свободной кислоты) – 200 мг, вспомогательные вещества: бензиловый спирт, триглицериды жирных кислот.
Применение: п/к
Показания: Препарат применяют крупному рогатому скоту при пастереллезе, стафилококкозе, стрептококкозе, колибактериозе, некробактериозе; при инфекционных заболеваниях бактериальной этиологии органов дыхания, почек и мочевыводящих путей, кожи, желудочно-кишечного тракта; при сепсисе, перитоните, полиартритах, полисерозитах, послеродовых инфекциях, маститах, и других заболеваниях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к цефтиофуру.
Фармакологические свойства
Цефтиофур, действующее вещество препарата относится к антибиотикам- цефалоспоринам третьего поколения, обладает бактерицидным действием. Активен в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, включая анаэробные бактерии и штаммы, продуцирующие β-лактамазу. Не активен в отношении риккетсий, микоплазм, хламидий, вирусов патогенных грибов и простейших. Механизм антибактериального действия препарата заключается в подавлении функциональной активности бактериальных транспептидаз, участвующих в связывании основного компонента клеточной стенки микроорганизмов — пептидогликана, что приводит к гибели бактерий.
Доза и способ применения
Крупному рогатому скоту препарат вводят однократно подкожно у основания уха в дозе 1 мл на 30 кг массы тела животного (6,6 мг цефтиофура на 1 кг массы животного). Рекомендуется вводить не более 30 мл препарата в одно место инъекции.
Ограничение по использованию продукции:
Убой крупного рогатого скота на мясо разрешается проводить не ранее чем через 20 суток. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, может быть использовано для кормления непродуктивных животных. Молоко дойных коров разрешается использовать в пищу без ограничений.
Противопоказания
Не применять препарат при индивидуальной повышенной чувствительности животных к β-лактамным антибиотикам. Не применять совместно с антибиотиками группы тетрациклина, амфениколами, макролидами и линкозамидами по причине возможного значительного снижения, вплоть до полной утраты, их противомикробной активности. Не смешивать в одном шприце с другими препаратами.
Условия и сроки хранения:
при температуре от 2ºС до 25ºС 2 года от даты изготовления.
Первичная упаковка:
— стеклянные флаконы по 100 мл
Скачать инструкцию препарата
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
1.1 Рецеф-Форте 200 (Recefum-Forte 200).
Международное непатентованное наименование: цефтиофур.
1.2 Лекарственная форма: суспензия для подкожного введения.
По внешнему виду препарат представляет собой от белого до светло-желтого цвета.
При хранении допускается образование осадка, разбивающегося при встряхивании.
1.3 В 1,0 мл препарата содержится цефтиофур (в форме кристаллической свободной кислоты) — 200 мг, вспомогательные вещества: бензиловый спирт, триглицериды жирных кислот.
1.4 Препарат выпускают в стеклянных флаконах по 10 мл, 20 мл, 50 и 100 мл.
1.5 Препарат хранят в упаковке производителя по списку Б в защищенном от света месте при температуре от плюс 2 °C до плюс 25 °C.
Препарат хранят отдельно от продуктов питания и кормов, в недоступном для детей месте.
1.6 Срок годности — 2 года от даты изготовления, при соблюдении условий хранения, после вскрытия флакона — не более 28 суток.
1.7 Препарат отпускается без рецепта ветеринарного врача. ‘
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
2.1 Цефтиофур, действующее вещество препарата, относится к антибиотикам — цефалоспоринам третьего поколения, обладает бактерицидным действием.
Активен в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, включая анаэробные бактерии и штаммы, продуцирующие 0-лактамазы, в т.ч. Pasteurella spp., Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Escherichia coli, Haemophilus spp., Fusobacterium necrophorum, Arcanobacterium pyogenes, Actinobacillus pleuropneumoniae, Bacteroides spp., Prevotella spp.
He активен в отношении риккетсий, микоплазм, хламидий, вирусов, патогенных грибов и простейших.
Механизм антибактериального действия препарата заключается в подавлении функциональной активности бактериальных ферментов транспептидаз, участвующих в связывании основного компонента клеточной стенки микроорганизмов — пептидогликана, что приводит к гибели бактерий.
2.2 После введения препарат быстро резорбируется с места инъекций, цефтиофур метаболизируется с образованием десфуроилцефтиофура, который оказывает антибактериальное действие.
Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 12 часов после введения препарата и сохраняется на терапевтическом уровне не менее 7 суток.
Десфуроилцефтиофур выводится главным образом с мочой и фекалиями.
ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРЕПАРАТА
3.1 Препарат применяют крупному рогатому скоту:
- при пастереллезе, стафилококкозе, стрептококкозе, колибактериозе, некробактериозе;
- при бронхопневмонии, бронхите, пневмонии, нефрите, пиелите, цистите, инфицированных ранах, гастроэнтерите;
- при сепсисе, перитоните, полиартритах, полисерозитах, послеродовых инфекциях, маститах, и других заболеваниях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к цефтиофуру.
3.2 Крупному рогатому скоту препарат вводят однократно подкожно у основания уха в дозе 1 мл на 30 кг массы животного (6,6 мг цефтиофура на 1 кг массы животного).
Рекомендуется вводить не более 30 мл препарата в одно место инъекции.
Перед применением флакон с препаратом встряхивают до получения однородной суспензии.
3.3 В ряде случаев в месте введения препарата возможно образование припухлости, исчезающей самопроизвольно у большинства животных через 10 суток после инъекции, однако незначительное обесцвечивание тканей может сохраняться в течение 28 суток и более.
У чувствительных животных к цефалоспоринам возможны аллергические реакции.
В случае возникновения аллергических реакций препарат отменяют и назначают антигистаминные препараты и препараты кальция.
Симптомы передозировки препарата не установлены.
3.4 Не применять препарат при индивидуальной повышенной чувствительности животных к β-лактамным антибиотикам.
3.5 Не применять совместно с антибиотиками группы тетрациклина, амфениколами, макролидами и линкозамидами по причине возможного значительного снижения, вплоть до полной утраты, их противомикробной активности.
Не смешивать в одном шприце с другими препаратами.
3.6 Убой крупного рогатого скота на мясо разрешается проводить не ранее чем через 20 суток.
Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, может быть использовано для кормления непродуктивных животных.
Молоко дойных коров разрешается использовать в пищу без ограничений.
МЕРЫ ЛИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ
4.1 При работе с препаратом следует соблюдать общепринятые меры личной гигиены и правила техники безопасности.
ПОРЯДОК ПРЕДЪЯВЛЕНИЯ РЕКЛАМАЦИЙ
5.1 В случае возникновения осложнений после применения препарата, его использование прекращают и потребитель обращается в Государственное ветеринарное учреждение, на территории которого он находится.
Ветеринарными специалистами этого учреждения производится изучение соблюдения всех правил применения этого препарата в соответствии с инструкцией.
При подтверждении выявления отрицательного воздействия препарата на организм животного, ветеринарными специалистами отбираются пробы в необходимом количестве для проведения лабораторных испытаний, пишется акт отбора проб и направляется в Государственное учреждение «Белорусский государственный ветеринарный центр» (220005, г. Минск, ул. Красная, 19 А), для подтверждения соответствия нормативным документам.
ПОЛНОЕ НАИМЕНОВАНИЕ ИЗГОТОВИТЕЛЯ
6.1 Общество с ограниченной ответственностью «Рубикон», 210002, Республика Беларусь, г. Витебск, ул. М. Горького, 62 Б.
Лекарственная форма
|
|
РЕЦЕФУР |
Суспензия для инъекций рег. №4460-10-14 БА |
Форма выпуска, состав и упаковка
Суспензия для инъекций от кремового до коричневого цвета.
Расфасован по 50, 100, 400 и 1000 см3 в стерильные стеклянные или полимерные флаконы.
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Цефтиофур — антибиотик широкого спектра действия группы цефалоспоринов III поколения.
Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в т.ч. Streptococcus spp., Actinomyces pyogenes, Staphylococcus spp., Salmonella choleraesuis, Escherichia coli, Pasteurella haemolytica, Pasteurella multocida, Haemophilus somnus, Actinobacillus pleuropneumoniae, Haemophilus parasuis, Klebsiella spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Bacillus spp., Proteus spp., Fusobacterium necrophorum и Bacteroides melaninogenicus, включая штаммы, продуцирующие лактамазу.
Механизм действия цефтиофура заключается в ингибировании фермента транспептидазы и нарушении синтеза пептидогликана — мукопептида клеточной оболочки, что приводит к нарушению роста клеточной стенки микроорганизма и лизису бактерий.
После введения цефтиофур быстро подвергается метаболизму с образованием десфуроилцефтиофура, который обладает эквивалентной цефтиофуру активностью в отношении бактерий. Активный метаболит обратимо связывается с белками плазмы крови и концентрируется в пораженных возбудителем тканях. Максимальная концентрация цефтиофура и его метаболитов в крови достигается через 0.5-2 ч и удерживается на терапевтическом уровне до 24 ч с момента введения препарата, при этом активность препарата не снижается в присутствии некротизированных тканей. Выводится цефтиофур и его метаболиты из организма животного преимущественно с мочой.
Показания к применению препарата РЕЦЕФУР
- респираторные и желудочно-кишечные заболевания;
- некробактериоз крупного рогатого скота и овец;
- сепсис;
- пиелонефрит;
- артрит;
- послеродовый эндометрит, метрит;
- маститы и другие заболевания, вызванные микроорганизмами, чувствительными к цефтиофуру.
Порядок применения
Препарат вводят крупному рогатому скоту п/к из расчета 1 см3 препарата на 50 кг массы животного (1 мг цефтиофура на 1 кг массы животного), при некробактериозе — в течение 3 дней, при эндометрите (метрите) — в течение 5 дней (в первые 10 дней после отела), при заболеваниях респираторного тракта — в течение 3-5 дней.
Молодняку крупного рогатого скота, овцам и козам вводят п/к 0.3 см3 на 10 кг массы животного (1.5 мг цефтиофура на кг массы животного), но не более 5 см3 в одно место.
Свиньям назначают в/м из расчета 1 см3 препарата на 16 кг массы животного (3 мг цефтиофура на 1 кг массы животного), в течение 3 дней.
Перед каждым использованием флакон с препаратом тщательно встряхивают до получения однородной суспензии.
Побочные эффекты
В рекомендуемых дозах препарат не вызывает побочных явлений.
Противопоказания к применению препарата РЕЦЕФУР
- индивидуальная чувствительность животного к бета-лактамным антибиотикам.
Особые указания и меры личной профилактики
В случае возникновения аллергических реакций препарат следует отменить и назначить антигистаминные препараты и препараты кальция.
Препарат не следует назначать совместно с антибиотиками группы тетрациклина, группы макролидов, группы линкозамидов, хлорамфениколом, а также не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.
Убой крупного рогатого скота на мясо разрешается через 8 суток, свиней — через 5 суток после последнего применения препарата. В случае вынужденного убоя животных ранее установленного срока мясо используют для кормления пушных зверей. Молоко от крупного рогатого скота можно использовать в пищевых целях без ограничений.
Меры личной профилактики
При работе с препаратом необходимо соблюдать правила личной гигиены и техники безопасности.
Условия хранения РЕЦЕФУР
Препарат следует хранить в упаковке изготовителя в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2° до 25°С.
Срок годности РЕЦЕФУР
Срок годности — 18 месяцев с даты изготовления при соблюдении условий хранения.
Контакты для обращений
|
|
Научно-производственный центр 213410 Могилевская обл., г. Горки |
РЕЦЕФУР отзывы
Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об РЕЦЕФУР
Оставить отзыв
Преимущества:
- Широкий спектр действия.
- Высокая эффективность.
- Высокая степень безопасности.
- Снижение заражённости пастбищ.
- Лёгкость в применении.
Состав и фармакологические свойства.
«Альбен® Форте» в качестве действующих веществ в 1 мл содержит альбендазол — 50 мг и оксиклозанид — 37,5 мг, а также вспомогательные вещества.
Входящий в состав препарата оксиклозанид обладает выраженным трематодоцидным действием, губительно действуют на все фазы развития фасциол, парамфистоматид и дикроцелий. Механизм действия оксиклозанида заключается в нарушении процессов фосфорилирования, снижении активности фумаратредуктазы и сукцинат дегидрогиназы трематод, что приводит к параличу и гибели гельминта.
Альбендазол активен в отношении половозрелых и неполовозрелых нематод желудочно-кишечного тракта и легких, а также цестод и половозрелых трематод. Обладая овоцидным действием снижает зараженность пастбищ яйцами гельминтов. Антигельминтное действие альбендазола обусловлено нарушением углеводного обмена и микротубулярной функции гельминтов, что вызывает их гибель и способствует выведению из организма животного.
Показания к применению.
Для дегельминтизации крупного и мелкого рогатого скота при следующих заболеваниях:
- трематодозы (острый и хронический фасциолез, дикроцелиоз, парамфистомидозы);
- нематодозы желудочно-кишечного тракта (гемонхоз, буностомоз, эзофагостомоз, нематодироз, остертагиоз, хабертиоз, коопериоз, стронгилоидоз, трихостронгилез, трихоцефалез, неоаскариоз);
- нематодозы легких (диктиокаулез, протостронгилез, мюллериоз, цистокаулез);
- цестодозы (мониезиоз, авителлиноз, тизаниезиоз).
Для дегельминтизации свиней при аскаридозе, эзофагостомозах, метастронгилезах, трихоцефалезе, стронгилоидозе и фасциолезе.
Для дегельминтизации кур, гусей и уток:
- трематодозы (эхиностоматидоз, простогонимоз);
- нематодозы (аскаридоз, эзофагостомоз, метастронгилез, трихоцефалез, стронгилоидоз)
- цестодозы (дрепанидотениоз, гименолепидоз, райетиноз).
Противопоказания.
Повышенная индивидуальная чувствительность животного к компонентам препарата. Запрещается применять лекарственный препарат курам-несушкам, ввиду накопления препарата в яйцах, больным инфекционными болезнями и истощенным животным, самцам и самкам во время случного периода, овцам, козам и свиноматкам в первую половину беременности и коровам в первую треть стельности.
Дозы и порядок применения.
Крупному рогатому скоту, овцам и козам индивидуально, однократно, перорально (внутрь) в дозах:
— при трематодозах, протостронгилезе и остертагиозе в дозе 1,25 мл на 5 кг массы животного; — при цестодозах и нематодозах (исключая остертагиоз и протостронгилез) — 1 мл на 5 кг массы животного.
Свиньям при нематодозах и фасциолезе препарат применяют перорально (внутрь) однократно индивидуально в дозе 1 мл на 5 кг массы животного.
Гусям, уткам и курам при нематодозах, цестодозах и трематодозах препарат применяют в дозе 1 мл на 5 кг массы птицы два дня подряд индивидуально или групповым способом (не более 100 голов) с кормом в утреннее кормление. Препарат в рассчитанной дозе смешивают с кормом из расчета 50 г корма на 1 птицу. Перед применением суспензию следует тщательно взболтать.
Побочные явления.
При применении АЛЬБЕН® форте в соответствии с инструкцией побочных явлений и осложнений, как правило, не наблюдается. При повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата возможны индивидуальные реакции (угнетенное состояние, гиперсаливация, диарея), которые самопроизвольно проходят и не требуют применения лекарственных средств.
Особые указания.
Убой крупного рогатого скота, овец, коз и свиней на мясо разрешается не ранее, чем через 20 суток, птиц — не ранее, чем через 5 суток после дегельминтизации.
Молоко дойных животных может быть использовано в пищевых целях не ранее, чем через 4 суток после применения препарата. Мясо и молоко, полученные до истечения указанных сроков, могут быть использованы в корм пушным зверям.
Хранение.
Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя, в защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 0°С до 25 °С
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: активное вещество, симвастатин 40 мг;
вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая, лактоза водная, кислота лимонная, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, тальк, железа оксид красный.
Таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, розового цвета, гладкие на одной стороне и с гравировкой «MSD 749» на другой стороне.
После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей активной бета-гидроксикислоты, обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА редуктазы (3- гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А-редуктаза). Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат — начальная и контролирующая стадия биосинтеза холестерина.
Зокор снижает как нормальные, так и повышенные концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП). ЛПНП формируется из протеина очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируется, преимущественно, высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Механизм снижения уровней ЛПНП препаратом Зокор может включать как снижение концентрации холестерина ЛПОНП (Х-ЛПОНП), так и индукцию рецепторов ЛПНП, что приводит к снижению выработки и повышенному катаболизму Х-ЛПНП. Уровень алипопротеина В также выражено снижается в ходе лечения препаратом Зокор. Кроме того, Зокор умеренно повышает уровень Х-ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате таких изменений соотношение общего холестерина к Х-ЛПВП и соотношение Х-ЛПНП к Х-ЛПВП снижаются.
Высокий риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) или предшествующая ИБС.
В исследовании по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (HPS) эффекты лечения препаратом Зокор были проанализированы у 20 536 пациентов (в возрасте 40 — 80 лет) с/без гиперлипидемии и с ИБС, другими окклюзионными поражениями артерий или сахарным диабетом. В этом исследовании 10 269 пациентов получали лечение препаратом Зокор в дозе 40 мг/сутки и 10 267 пациентов получали плацебо на протяжении, в среднем, 5 лет. До лечения у 6 793 пациентов (33%) уровни Х-ЛПНП были ниже 116 мг/дл, у 5 063 пациентов (25%) — уровни между 116 мг/дл и 135 мг/дл, и у 8 680 пациентов (42%) — уровни выше 135 мг/дл
нйгО‘Снижения показателя смертности по причине коронарных нарушений (587 [5,7 %] по сравнению с 707 [6,9 %]; р = 0,0005; снижение абсолютного риска на 1,2 %). Снижение показателя смертности по причинам, не связанным с заболеваниями сосудов, не имело статистической значимости. Препарат Зокор также снижал риск серьезных коронарных заболеваний (составная конечная точка включала нефатальный инфаркт миокарда или смерть по причине ИБС) на 27% (р<0,0001). Зокор снижал необходимость в проведении коронарной реваскуляризации (включая аортокоронарное шунтирование и чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику), а также реваскуляризации периферических и других некоронарных сосудов на 30% (р<0,0001) и на 16 % (р=0,006), соответственно. Зокор снижал риск развития инсульта на 25 % (р<0,0001) за счет 30%-ного снижения риска ишемического инсульта (р<0,0001). Кроме того, в подгруппе пациентов с диабетом, Зокор снижал риск развития макроваскулярных осложнений, включая проведение процедур по реваскуляризации периферических сосудов (хирургия или ангиопластика), ампутацию нижних конечностей или возникновения язв на ногах на 21 % (р=0,0293). Пропорциональное снижение частоты реакций было подобным в каждой подгруппе пациентов, включая пациентов без заболеваний коронарных сосудов, но у которых было заболевание цереброваскулярных или периферических артерий, у мужчин и женщин, у пациентов в возрасте до 70 лет и старше 70 лет при регистрации в исследование, у пациентов с гипертензией и без гипертензии, и у пациентов с уровнями ЛПНП ниже 3,0 ммоль/л при регистрации в исследование.
В скандинавском исследовании влияния симвастатина на длительность жизни (исследование 4S) оценивалось влияние терапии препаратом Зокор на общий показатель смертности у 4 444 пациентов с ИБС и исходными уровнями общего холестерина 212-309 мг/дл (5,5 —
8,0 ммоль/л). В этом многоцентровом, рандомизированном, двойном, слепом, плацебоконтролированном исследовании пациенты со стенокардией или перенесенным инфарктом миокарда получали лечение, которое включало диету, стандартное лечение и препарат Зокор в дозе 20 — 40 мг/сутки (п=2 221) или плацебо (п=2 223) на протяжении, в среднем, 5,4 лет. Зокор снижал риск смерти на 30 % (снижение абсолютного риска на 3,3%). Риск смерти по причине ИБС был снижен на 42 % (снижение абсолютного риска на 3,5%). Зокор также снижал риск серьезных коронарных заболеваний (смерть по причине ИБС плюс клинически подтвержденный и бессимптомный нефатальный инфаркт миокарда) на 34%. Кроме того, Зокор значительно снижал риск фатальных и нефатальных цереброваскулярных заболеваний (инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения) на 28%. В группах не наблюдалось статистически значащего отличия в показателе смертности по причинам, не связанным с сердечно-сосудистой патологией.
В исследовании по изучению эффективности дополнительного снижения холестерина и гомоцистеина (SEARCH) анализировали влияние лечения препаратом Зокор в дозе 80 мг по сравнению с дозой 20 мг (средний период последующего наблюдения — 6,7 лет) на частоту возникновения серьезной сосудистой патологии (которая определена как фатальная ИБС, нефатальный инфаркт миокарда, процедура коронарной реваскуляризации, нефатальный или фатальный инсульт, процедура реваскуляризации периферических сосудов) у 12 064 пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе. Не наблюдалось значимого отличия в частоте серьезной сосудистой патологии в этих двух группах; Зокор 20 мг (п=1 553; 25,7%) и Зокор 80 мг (п=1 477; 24,5%); коэффициент риска (КР) 0,94, 95 % ДИ: 0,88 — 1,01. Абсолютное отличие уровней Х-ЛПНП в этих двух группах на протяжении исследования составило 0,35±0,01 ммоль/л. Профиль безопасности был подобным в этих двух группах лечения, за исключением частоты возникновения миопатии: приблизительно 1,0% у пациентов группы Зокор 80 мг и 0,02% у пациентов группы Зокор 20 мг. Приблизительно половина случаев миопатии наблюдались на протяжении первого года лечения. Частота возникновения миопатии на протяжении каждого из последующих лет составила приблизительно 0,1%. Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная гиперлипидемия.
В исследованиях по сравнению эффективности и безопасности дозах 10, 20, 40 и 80 мг в сутки у пациентов с гиперхолестеринемиейисредние снижения уровней Х-ЛПНП составили 30%, 38%, 41% В исследованиях с участием пациентов с комбинированной (смешанной) гиперлипидемией, принимавших симвастатин в дозах 40 мг и 80 мг, среднее снижение уровней триглицеридов составило 28 и 33 % (плацебо: 2 %), соответственно, а среднее повышение уровней Х-ЛПВП составило 13 и 16 % (плацебо: 3 %), соответственно.
Клинические исследования у детей и подростков (в возрасте 10-17 лет).
В двойном, слепом, плацебоконтролированном исследовании с участием 175 пациентов (99 мальчиков, II стадия и выше по шкале Таннера, и 76 девушек, у которых менструальный цикл наступил, как минимум, 1 год назад) в возрасте 10-17 лет (средний возраст — 14,1 год) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были рандомизированы получать симвастатин или плацебо на протяжении 24 недель (основное исследование). Для включения в исследование исходные уровни Х-ЛПНП должны быть 160 — 400 мг/дл и, как минимум, у
одного из родителей уровень Х-ЛПНП должен быть >189 мг/дл. Доза симвастатина (один раз в сутки, вечером) составляла 10 мг на протяжении первых 8 недель, 20 мг — на протяжении вторых 8 недель, и далее — 40 мг. В 24-недельной дополнительной части исследования были выбраны 144 пациента для продолжения лечения и применения симвастатина в дозе 40 мг или плацебо.
Зокор существенно снижал уровни Х-ЛПНП, ТГ и АпоВ в плазме крови. Результаты расширенного исследования на 48 неделе были сопоставимы с результатами основного исследования. После 24 недель лечения средние достигнутые значения Х-ЛПВП составили 124,9 мг/дл (диапазон: 64,0-289,0 мг/дл) в группе Зокор 40 мг и 207,8 мг/дл (диапазон: 128,0-334,0 мг/дл) в группе плацебо.
После 24 недель лечения симвастатином (при повышении дозы с 10 мг до 20 и 40 мг в сутки с 8-недельными интервалами) препарат Зокор снижал средний уровень Х-ЛПНП на 36,8% (плацебо: повышение исходного уровня на 1,1 %), АпоВ на 32,4 % (плацебо: 0,5 %) и средние уровни ТГ — на 7,9 % (плацебо: 3,2 %) и повышал средние уровни Х-ЛПВП на 8,3 % (плацебо: 3,6%). Отдаленные положительные эффекты препарата Зокор относительно сердечно-сосудистых заболеваний у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией неизвестны.
Безопасность и эффективность доз выше 40 мг в сутки у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией не изучались. Отдаленная эффективность терапии симвастатином в детском возрасте относительно снижения показателей заболеваемости и смертности в зрелом возрасте не установлена.
Симвастатин — это неактивный лактон, который легко гидролизируется in vivo до соответствующей бета-гидроксикислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит, главным образом, в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень медленная.
Фармакокинетические свойства препарата изучены у взрослых. Нет данных по фармакокинетике у детей и подростков.
Абсорбция. У людей симвастатин хорошо абсорбируется и подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Метаболизм в печени зависит от скорости печеночного кровотока. Печень является основным местом действия активной формы. Содержание бета-гидроксикислоты в системном кровотоке после перорального применения симвастатина составляет менее 5 % принятой дозы.
Максимальная концентрация в плазме крови активных ингибиторов достигается приблизительно через 1-2 часа после применения симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. Фармакокинетика разовой и многократных доз симвастатина свидетельствует об отсутствии кумуляции препарата после многократного применения.
Распределение. Симвастатин и его активный метаболит более чем на 95 % связываются с белками крови. в плазме крови — бета-гидроксикислота и еще четыре перорального применения радиоактивного симвастатина, 13 % радиоактивности ~Было выведено с мочой и 60% — с калом на протяжении 96 часов. Количество выведенного с калом препарата включает эквивалентные количества препарата как абсорбированного и выведенного в желчь, так и неабсорбированного. После внутривенного введения бета- гидроксикислоты период полувыведения этого метаболита составляет около 1,9 часов. В среднем, только 0,3% дозы, введенной внутривенно, выводится с мочой в виде ингибиторов. Данные доклинических исследований.
Исходя из результатов общепринятых исследований на животных относительно фармакодинамики, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенности, нет других рисков для пациентов, кроме тех, которые могут возникать вследствие фармакологического механизма. Введение крысам и кролям максимально переносимых доз симвастатина не приводило к развитию мальформаций у плода, а также не оказывало влияния на фертильность, репродуктивную функцию и неонатальное развитие.
Гиперхолестеринемия.
Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии — как дополнение к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (такие как физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно эффективны.
Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии — как дополнение к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов (например, аферез ЛПНП), или когда такие методы лечения неэффективны.
Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний.
Снижение показателя сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явными атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями или сахарным диабетом, а также при нормальных или повышенных уровнях холестерина — как дополнение при коррекции других факторов риска или при применении других кардиопротекторных препаратов.
• Гиперчувствительность к симвастатину или к любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.
• Заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестной этиологии.
• Период беременности и кормления грудью.
• Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон).
• Одновременное применение гемфиброзила, циклоспорина или даназола.
Препарат Зокор Форте противопоказан в период беременности.
Безопасность применения в период беременности не установлена. Контролированные клинические исследования с участием беременных женщин не проводились. Редко сообщалось о развитии врожденной патологии при внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Однако при анализе данных, полученных при последующем наблюдении около 200 беременных, которые применяли препарат Зокор или другие аналогичные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в первом триместре беременности, установлено, что частота возникновения врожденной патологии была сопоставима с частотой в общей популяции. Наблюдения такого количества беременностей было статистически достаточно, чтобы исключить повышение частоты врожденных аномалий в 2,5 и более раз относительно исходной частоты.
Хотя нет доказательств, что частота врожденной патологии у детей пациенток, которые принимали Зокор Форте или другие аналогичные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, отличается от частоты в общей популяции, применение женщиной препарата Зокор Форте может сопровождаться снижением уровней мевалоната у плода, который является прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения в период беременности препаратов, снижающих уровень липидов, несколько влияет на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам препарат Зокор Форте не следует назначать беременным женщинам, планирующим беременность, а также при подозрении беременности. Лечение препаратом Зокор Форте следует приостановить на период беременности или же до того времени, пока подтвердиться отсутствие беременности. Кормление грудью.
Неизвестно, выводится ли симвастатин или его метаболиты с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные средства проникают в грудное молоко, а также, поскольку существует возможность возникновения серьезных побочных реакций, женщины, которые принимают препарат Зокор Форте, не должны кормить детей грудью.
Рекомендуемые дозы препарата — от 5 до 80 мг в сутки, перорально, в виде разовой дозы вечером. Коррекцию дозы, если необходимо, следует делать с интервалами не менее 4 недель, до достижения максимальной суточной дозы 80 мг однократно в сутки, вечером.
Доза 80 мг рекомендована только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых необходимые результаты не достигаются при применении меньших доз, а также когда ожидаемые преимущества превышают потенциальные риски.
Гиперхолестеринемия.
Пациенту следует назначить стандартную холестеринснижающую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения препаратом Зокор Форте. Обычная начальная доза — 10-20 мг/сутки однократно, вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение уровня холестерина ЛПНП, начальная доза может составлять 20 — 40 мг один раз в сутки вечером. В случае необходимости, коррекцию дозы следует проводить как указано выше.
Гомозиготная семейная холестеринемия.
Исходя из результатов контролированного клинического исследования, рекомендованная доза препарата составляет 40 мг/сутки вечером. Препарат Зокор Форте следует применять как дополнение к другим методам лечения для снижения уровня липидов (например, аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.
Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний.
Обычная доза препарата Зокор составляет от 20 до 40 мг/сутки в (вечером) для пациентов с высоким риском развития ишемической .Лечение препаратом может быть начато физическими упражнениями. Коррекцию дозы, если необходимо, проводят как указано выше.
Сопутствующая терапия.
Зокор Форте эффективен как монотерапия, а также в комбинации с секвестрантами желчных кислот. Применять препарат следует не позже, чем за 2 часа до приема или не ранее, чем через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.
У пациентов, применяющих препарат Зокор одновременно с фибратами (за исключением гемфиброзила или фенофибрата), доза препарата Зокор не должна превышать 10 мг/сутки. У пациентов, применяющих амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем одновременно с симвастатином, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сутки.
Дозировка при нарушении Функции почек.
Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек умеренной тяжести.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/минуту), следует внимательно рассмотреть вопрос о применении препарата в дозе выше 10 мг/сутки и, если такая доза считается необходимой, применять с осторожностью.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Нет необходимости в коррекции дозы.
Применение у детей и подростков (в возрасте 10-17 лет).
Для детей и подростков (мальчики II стадия и выше по шкале Таннера и девушки, у которых менструальный цикл наступил как минимум 1 год назад, возраст — 10-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, рекомендованная обычная стартовая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки вечером. Дети и подростки должны придерживаться стандартной холестеринснижающей диеты перед началом лечения симвастатином; диеты следует придерживаться на протяжении курса лечения симвастатином.
Диапазон рекомендованных доз — от 10 до 40 мг/сутки; максимальная рекомендованная доза — 40 мг/сутки. Дозы должны подбираться индивидуально, в зависимости от рекомендованной цели терапии, указанной в рекомендациях по лечению детей. Коррекцию дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более.
Опыт применения препарата Зокор Форте у детей препубертатного возраста ограничен.
Зокор Форте в целом хорошо переносится, и большинство побочных эффектов являются слабовыраженными и преходящими. Менее 2% пациентов в клинических исследованиях прекратили лечение в связи с развитием, побочных эффектов свойственных Зокору Форте.
До начала широкого использования препарата, неблагоприятными эффектами, возникающими с частотой 1% или более, которые оценивались исследователями как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом препарата, были боль в животе, запор и метеоризм. Другими побочными эффектами, возникающими у 0.5-0.9% больных, являлись астения и головная боль.
Имеются редкие сообщения о развитии миопатии.
В Исследовании Защиты Сердца (HPS) применение Зокора в дозе 40 мг/су в течение 5 лет подтвердило сопоставимость профиля безопасности препарата у пациентов, получающих Зокор (n=10269) в сравнении с плацебо (n=10267). Отказ от лечения в результате развития нежелательных явлений составил 4.8% в группе пациентов, получавших Зокор, и 5.1% в группе пациентов, получавших плацебо.
В Скандинавском исследовании профили безопасности и переносимости были сопоставимы у пациентов, принимавших Зокор (n=2221) в дозе 20-40 мг и пациентов в группе плацебо (n=2223), при их наблюдении в течение более чем 5.4 лет.
Также имеются сообщения о развитии следующих побочных эффектов:
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, диарея), панкреатит; редко — гепатит и желтуха.
Со стороны ЦНС и органы чувств: головокружение, периферическая невропатия, парестезии.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, судороги мышц; редко — рабдомиолиз.
Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, одышка, общее недомогание.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.
Прочие: анемия, общее недомогание.
Лабораторные показатели: имеются редкие сообщения о развитии выраженного и стойкого повышения уровня трансаминаз. Также сообщалось о повышении активности щелочной фосфатазы и гамма-глютамилтранспептидазы. Отклонения показателей функции печени обычно слабо выражены и носят преходящий характер. Имеются сведения о случаях повышения активности креатинфосфокиназы.
До настоящего времени сообщалось о нескольких случаях передозировки; максимальная принятая доза составляла 3,6 г. У всех пациентов наступило выздоровление без осложнений. Специфического лечения при передозировке нет. Следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Исследования по изучению взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.
Фармакодинамические взаимодействия.
Взаимо действия с препаратами, снижающими уровни липидов, которые могут приводить к возникновению миопатии при их индивидуальном применении.
Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении с фибратами (за исключением фенофибрата). Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, которое приводит к повышению уровней симвастатина в плазме крови. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата нет признаков, что риск возникновения миопатии превышает сумму индивидуальных рисков при применении каждого из препаратов. Следует с осторожностью назначать фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов при монотерапии может быть причиной возникновения миопатии. Добавление фибратов к симвастатину обычно сопровождается небольшим дополнительным снижением уровня X- ЛПНП, но в дальнейшем может иметь место снижение уровня ТГ и повышение уровня X- ЛПВП. В небольшом коротком клиническом исследовании применяли комбинацию фибратов и симвастатина под постоянным наблюдением, при этом случаев миопатии не было.
Нет соответствующих данных фармаконадзора и фармакокинетики относительно других фибратов. Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза связаны с одновременным применением симвастатина и ниацина в липидмодифицирующих дозах (>1 г/сутки).
Взаимодействия, касающиеся ингибиторов CYP3A4.
Симвастатин является субстратом цитохрома Р450 ЗА4. Мощные ингибиторы цитохрома Р450 3А4 повышают риск возникновения миопатии и рабдомиолиза посредством увеличения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы в плазме крови во время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ- протеазы (например, нелфинавир) боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременное применение итраконазола приводит более чем к 10-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты (активный метаболит бета-гидроксикислоты). Телитромицин приводит к 11-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты.
Противопоказаны комбинации с итраконазолом, кетаконазолом, посаконазолом, вориконазол, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном, так же как с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Если применение итраконазола, кетоконазола, посаконазола, эритромицина, кларитромицина или телитромицина является необходимым, применение симвастатина следует прекратить на период курса лечения. С осторожностью следует назначать симвастатин (особенно в высоких дозах) в комбинации с другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом,
дилтиаземом.
Флуконазол.
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза, связанных с одновременным применением симвастатина и флуконазола.
Циклоспорин.
Риск возникновения миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении циклоспорина с симвастатином, поэтому применение с циклоспорином противопоказано. Несмотря на то, что данный механизм до конца не изучен, циклоспорин продемонстрировал
Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении симвастатином, поэтому применение с даназол ом противопоказано.
Гемфиброзил.
Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раз, возможно за счет ингибирования глюкуронидации. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.
Фузидовая кислота.
У пациентов, получающих одновременно фузидовую кислоту и симвастатин, может быть повышенным риск возникновения миопатии/рабдомиолиза. Одновременное применение с фузидовой кислотой не рекомендовано. У пациентов, для которых системное применение фузидовой кислоты является необходимым, лечение симвастатином необходимо прекратить на весь период терапии фузидовой кислотой. В исключительных обстоятельствах, когда необходима длительная системная терапия фузидовой кислотой (например, для лечения тяжелых инфекций), необходимость одновременного применения симвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена только в индивидуальном порядке и под тщательным наблюдением врача.
Амиодарон.
Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином в высоких дозах. В клинических исследованиях о миопатии сообщалось у 6% пациентов, получающих симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон. Поэтому у пациентов, принимающих одновременно амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
Блокаторы кальциевых каналов.
• Верапамш
Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила и симвастатина в дозе 40 мг или 80 мг. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении верапамила наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,3 раза, предположительно по причине ингибирования CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающих верапамил.
• Дилтиазем
Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении дилтиазема с симвастатином в дозе 80 мг. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении дилтиазема наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,7 раза, предположительно за счет ингибирования CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающих дилтиазем.
• Амлодипин
Повышенный риск возникновения миопатии наблюдается у пациентов, принимающих одновременно амлодипин и симвастатин. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении амлодипина наблюдалось 1,6 — кратное повышение экспозиции симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающих амлодипин.
Умеренные ингибиторы CYP3A4
У пациентов, принимающих другие медикаменты, умеренно ингибирующие CYP3A4, в комбинации с симвастатином, особенно в высоких дозах, может быть повышенный риск развития миопатии.
Ниацин (никотиновая кислота).
Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза были связаны с одновременным применением симвастатина и ниацина (никотиновой кислоты) в липидмодифицирующих дозах
Грейпфрутовый сок.
Грейпфрутовый сок ингибирует цитохром Р450 ЗА4. Одновременное употребление грейпфрутового сока в больших количествах (более 1 литра в сутки) и применение симвастатина приводит к 7-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты. Употребление 240 мл грейпфрутового сока утром и применение симвастатина вечером также приводит к повышению экспозиции в 1,9 раза. Поэтому не следует употреблять грейпфрутовый сок во время лечения симвастатином.
Колхицин.
Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушениями функции почек. Рекомендовано часто проводить клинический мониторинг при применении комбинации у таких пациентов.
Рифампицин.
Поскольку рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, у пациентов, длительно принимающих рифампицин (например, для лечения туберкулеза), симвастатин может быть неэффективным. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев показатель площади под кривой «концентрация-время» (AUC) симвастатиновой кислоты был снижен на 93% при одновременном применении рифампицина.
Влияние симвастатина на фармакокинетику других препаратов.
Симвастатин не оказывает ингибирующего действия на цитохром Р450 ЗА4. Поэтому не ожидается, что симвастатин будет влиять на концентрации в плазме крови препаратов, метаболизирующихся посредством цитохрома Р450 ЗА4.
Антикоагулянты для пероралъного применения.
В двух клинических исследованиях, одно — с участием здоровых добровольцев, второе — с участием пациентов с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозах 20—40 мг/сутки умеренно усиливал эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, выраженное в международном нормализированном отношении (МНО), повышалось по сравнению с исходным показателем в 1,7-1,8 раз и 2,6-3,4 раза в исследованиях с участием добровольцев и пациентов, соответственно. Очень редко сообщалось о случаях повышения МНО. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения симвастатином и часто в начале терапии, чтобы убедиться в отсутствии существенного влияния на протромбиновое время. Если протромбиновое время не изменяется, то далее этот показатель проверяют с интервалами, которые обычно рекомендованы для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты.
Если дозу симвастатина изменяют или прекращают применение препарата, следует повторить анализ на протромбиновый индекс. Применение симвастатина не ассоциировано с возникновением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет.
Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей в возрасте 10-17 лет с диагнозом гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия оценивались в контролированном клиническом исследовании с участием мальчиков подросткового возраста (II стадия и выше по шкале Таннера) и девушек, у которых менструальный цикл наступил, как минимум, 1 год назад. У пациентов, получавших симвастатин, профиль побочных реакций был, в целом, аналогичным таковому у пациентов, получавших плацебо. Дозы, превышающие 40 мг, в этой группе пациентов не применялись. В этом ограниченном контролированном исследовании не выявлено влияния на рост или половое созревание мальчиков и девушек подросткового возраста, а также какого-либо влияния на длительность менструального цикла у девушек. Девушек подросткового возраста следует проконсультировать относительно применения эффективных методов контрацепции во время лечения симвастатином. У пациентов в возрасте младше 18 лет эффективность и безопасность препарата при курсе лечения более 48 дней не изучались, а отдаленные последствия относительно физического, интеллектуального и полового развития неизвестны.
Применение у детей в возрасте до 10 лет.
Применение симвастатина не изучалось у пациентов в возрасте младше 10 лет, а также у детей препубертатного возраста и девочек до наступления менархе.
Миопатия/рабдомиолиз.
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иногда приводит к возникновению миопатии, что проявляется как боль, чувствительность или слабость в мышцах, сопровождающиеся повышением уровня креатинкиназы (КК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы. Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с/без острой почечной недостаточности вследствие миоглобинурии, а также очень редко сообщалось о фатальном исходе. Риск возникновения миопатии повышается при повышении уровней ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, риск возникновения миопатии/рабдомиолиза является дозозависимым. В базе данных клинических исследований, в которых 41413 пациентов получали лечение препаратом Зокор, из них 24 747 (около 60%) были зарегистрированы для участия в исследованиях с периодом последующего наблюдения не менее 4-х лет, частота возникновения миопатии составляла приблизительно 0,03%, 0,08% и 0,61% при применении доз 20, 40 и 80 мг/сутки, соответственно. В этих исследованиях проводился тщательный мониторинг состояния пациентов, а применение некоторых взаимодействующих препаратов было запрещено.
В клинических исследованиях, в которых пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе получали препарат Зокор в дозе 80 мг/сутки (средний период последующего наблюдения — 6,7 лет), частота возникновения миопатии составляла приблизительно 1,0 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, применявших 20 мг/сутки. Около половины случаев миопатии наблюдались на протяжении первого года лечения. Частота случаев миопатии в каждый последующий год лечения составляла приблизительно 0,1%. осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не достигнут необходимый эффект при применении более низких доз, а также если ожидаемые преимущества применения препарата в такой дозе превосходят потенциальный риск. У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг, которым необходимо назначение взаимодействующего с симвастатином препарата, следует применять симвастатин в более низкой дозе или назначить альтернативный препарат группы статинов с менее выраженным потенциалом взаимодействия с другими препаратами.
Определение креатинкиназы.
Уровень креатинкиназы (КК) не следует определять после интенсивной физической нагрузки или при наличии любых возможных альтернативных причин для повышения КК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровни КК значительно повышены по сравнению с исходным (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), следует провести повторный анализ через 5-7 дней для подтверждения результатов. Перед лечением.
Всем пациентам, которые начинают лечение симвастатином, или которым повышают дозу симвастатина, следует сообщить о риске возникновения миопатии и необходимости немедленно сообщать о возникновении боли, болезненности или слабости в мышцах.
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с предрасполагающими факторами для возникновения рабдомиолиза. Для того чтобы установить референтные исходные значения, уровень креатинкиназы следует определять перед началом лечения в следующих ситуациях:
• пожилой возраст (>65 лет);
• женщины;
• нарушение функции почек;
• неконтролированный гипотиреоз;
• врожденная мышечная патология в личном или семейном анамнезе;
• в анамнезе — мышечная токсичность при применении статинов или фибратов;
• злоупотребление алкоголем.
В таких ситуациях риск при лечении следует сопоставить с потенциальным преимуществом, а также рекомендовано проводить клинический мониторинг. Если у пациента ранее наблюдались нарушения со стороны мышечной системы при лечении фибратами или статинами, лечение различными препаратами этого класса следует начинать с осторожностью. Если исходные уровни КК значительно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует.
Во время лечения.
Если у пациента возникает боль в мышцах, мышечные слабость или спазмы в период лечения статинами, следует проверить уровни КК. Если при отсутствии интенсивной физической нагрузки установлено, что эти уровни значительно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), лечение следует прекратить. Если мышечные симптомы сильно выражены и приводят к ежедневному дискомфорту, даже если уровни КК менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата. Если есть подозрение на миопатию по каким-либо другим причинам, лечение следует прекратить.
Если симптомы исчезают и уровни КК нормализуются, можно рассмотреть вопрос о возобновлении применения статина или альтернативного препарата группы статинов в самой низкой дозе и под тщательным наблюдением.
Чаще миопатия наблюдается у пациентов, получающих дозу 80 мг
Рекомендовано периодически проверять уровни КК, поскольку это может помочь обнаружить
Меры для снижения риска возникновения миопатии вследствие взаимодействия с лекарственными препаратами.
Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно повышается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами СYP3A4 (такими как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон), а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Использование этих препаратов противопоказано.
Риск развития миопатии и рабдомиолиза также повышается при одновременном применении других фибратов (кроме фенофибрата), амиодарона, верапамила или дилтиазема с симвастатином в определенных дозах. Риск повышается, если одновременно применяется амлодипин с симвастатином в дозе 80 мг. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при одновременном применении фузидовой кислоты и статинов.
Следовательно, относительно ингибиторов CYP3A4, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказано. Если короткий курс лечения мощным ингибитором CYP3A4 является необходимым, применение симвастатина следует временно прекратить на время курса лечения. Более того, следует с осторожностью комбинировать применение симвастатина с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом. Следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.
Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано. Не следует превышать суточную дозу в 10 мг у пациентов, которые принимают симвастатин в комбинации с фибратами, за исключением фенофибрата.
Следует с осторожностью применять фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов при монотерапии может быть причиной возникновения миопатии. Одновременное применение с фузидовой кислотой не рекомендовано. У пациентов, для которых системное применение фузидовой кислоты является необходимым, лечение симвастатином необходимо прекратить на весь период терапии фузидовой кислотой. В исключительных обстоятельствах, когда необходима длительная системная терапия фузидовой кислотой (например, для лечения тяжелых инфекций), необходимость одновременного применения симвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена только в индивидуальном порядке и под тщательным наблюдением врача.
Следует избегать комбинированного применения симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в сутки, и амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема.
У пациентов, принимающих другие медикаменты, умеренно ингибирующие CYP3A4, в комбинации с симвастатином, особенно в высоких дозах, может быть повышенный риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина и умеренного ингибитора CYP3A4 может быть необходимой коррекция дозы симвастатина.
Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциированы с одновременным применением ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы и ниацина (никотиновой кислоты) в дозах, влияющих на уровни липидов (>1 г/сутки); отдельное применение каждого из этих препаратов может послужить причиной возникновения миопатии.
Врачи, рассматривающие вопрос о комбинированной терапии симвастатином и ниацином (никотиновой кислотой) в липидмодифицирующих дозах (>1 г/сутки) или другими препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно проанализировать потенциальные преимущества и риски, а также тщательно наблюдать состояние пациентов относительно.
особенно в первые месяцы лечения и при повышении дозы любого независимая комиссия по мониторингу данных по безопасности установила, что у китайцев при применении симвастатина в дозе 40 мг и никотиновой кислоты/ларопипранта в дозе 2 ООО мг/40 мг, частота возникновения миопатии превышает ожидавшуюся частоту. Поэтому следует с осторожностью проводить лечение пациентов китайского происхождения, когда симвастатин (особенно в дозе 40 мг или выше) назначают одновременно с ниацином (никотиновой кислотой) в липидмодифицирующих дозах (>1 г/сутки) или препаратами, содержащими ниацин. Поскольку риск возникновения миопатии при применении статинов является дозозависимым, не рекомендовано назначать пациентам китайского происхождения симвастатин в дозе 80 мг одновременно с ниацином (никотиновой кислотой) в липидмодифицирующих дозах (>1 г/сутки) или препаратами, содержащими ниацин. Неизвестно, повышается ли риск возникновения миопатии у других пациентов азиатской расы при применении симвастатина одновременно с ниацином (никотиновой кислотой) в липид-модифицирующих дозах (>1 г/сутки) или препаратами, содержащими ниацин.
Если применение комбинации фузидовой кислоты и симвастатина является необходимым, следует тщательно наблюдать состояние пациентов, получающих такую комбинацию.
Можно рассмотреть вопрос о временном прекращении применения симвастатина.
Влияние на печень.
В клинических исследованиях у нескольких взрослых пациентов, получавших симвастатин, наблюдалось стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (до более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы). Уровни трансаминаз, как правило, медленно возвращались к исходным показателям после временного прекращения применения симвастатина или его отмены.
Рекомендовано проверять показатели функции печени перед началом лечения и, если клинически показано, в ходе лечения. У пациентов, которым планируется повышение дозы до 80 мг, следует выполнить дополнительный анализ перед повышением дозы, через 3 месяца после повышения дозы до 80 мг и впоследствии — периодически (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделить пациентам, у которых повысились уровни трансаминаз в сыворотке крови; у таких пациентов следует немедленно повторить тесты функции печени и впоследствии проводить их более часто.
Если уровни трасаминаз продолжают повышаться, в частности — в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы и являются стойкими, симвастатин следует отменить. Следует помнить, что уровни AJIT могут меняться в зависимости от состояния мышечной системы, поэтому повышение AJIT и КК может указывать на миопатию.
В постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о случаях развития фатальной и нефатальной печеночной недостаточности, которые регистрировали у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении препаратом Зокор Форте возникает серьезное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемия или желтуха, следует немедленно прекратить терапию этим препаратом. Если альтернативная этиология не определена, не следует возобновлять применение препарата Зокор Форте.
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем.
Как и при применении других препаратов, снижающих уровни липидов, сообщалось об умеренных (менее чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышениях уровней трансаминаз в сыворотке крови при лечении симвастатином. Такие изменения появлялись вскоре после начала применения симвастатина, часто были временными, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прекращения терапии.
Сахарный диабет.
Некоторые данные свидетельствуют, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови, а у пациентов с высоким риском развития диабета могут вызвать повышение уровня сахара в крови, которое требует соответствующего лечения.
Интерстициальное заболевание легких.
О случаях интерстициального заболевания легких сообщалось при применении некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии. Проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (слабость, снижение массы тела и лихорадка). Если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, лечение статинами следует прекратить.
Вспомогательные вещества.
Этот препарат содержит лактозу. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы- галактозы не должны принимать этот препарат.
По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
2 года.
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.