Ремантадин инструкция отзывы врачей по применению взрослым

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской.

Активное вещество: римантадин (римантадина гидрохлорид) — 50 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат.

Противовирусное средство для системного применения. Циклические амины. Римантадин.

Профилактика и раннее лечение гриппа у взрослых и детей старше 7 лет, профилактика гриппа в период эпидемии у взрослых.

повышенная чувствительность к римантадину или другим производным адамантана, а также к любому из вспомогательные веществ, входящих в состав лекарственного средства;

непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы;

острые заболевания печени, нарушения функции печени тяжелой степени;

острые заболевания почек, тяжелые нарушения функции почек;

тиреотоксикоз;

беременность и кормление грудью;

детский возраст до 7 лет.

Фармакодинамическое: римантадин снижает эффективность противоэпилептических лекарственных средств.

Фармакокинетическое: адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание римантадина.

Ацидифирующие мочу средства (ацетазоламид, натрия гидрокарбонат и др.) усиливают эффективность римантадина вследствие уменьшения его выделения почками.

Парацетамол и аскорбиновая кислота снижают максимальную концентрацию римантадина в плазме крови на 11 %.

Циметидин снижает клиренс римантадина на 18%.

Живая ослабленная вакцина против гриппа (LAIV): совместное применение римантадина и живой ослабленной интраназальной вакцины против гриппа не оценивалось. Однако, из- за возможного взаимодействия между этими продуктами, живую ослабленную интраназальную вакцину против гриппа не следует назначать до 48 часов после прекращения приема римантадина и римантадин не рекомендуется принимать в течение двух недель после введения живой ослабленной интраназальной вакцины против гриппа, кроме случаев, если это требуется по медицинским показаниям. Опасение по поводу возможного взаимодействия главным образом вызывает подавление репликации вируса живой вакцины, вызванное противовирусными средствами.

Следует воздерживаться от употребления алкоголя, т.к. могут возникнуть непредвиденные реакции со стороны центральной нервной системы.

Не следует превышать рекомендованную продолжительность лечения.

Следует применять с осторожностью у пациентов с патологией желудочно-кишечного тракта, легкой или умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью, тяжелыми заболеваниями сердца (в том числе расстройствами сердечного ритма), у пожилых пациентов. В этих случаях рекомендуется уменьшить дозу. Лекарственное средство содержит лактозу, римантадин не следует принимать пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Имеется ограниченный объем данных о применении римантадина у пациентов с острой или хронической печеночной недостаточностью, острым или хроническим нарушением функции почек. У таких пациентов ремантадин рекомендуется принимать по назначению врача, после оценки соотношения ожидаемой пользы и потенциальных рисков, а также решения вопроса о необходимости коррекции дозы.

Прием Римантадина не является заменой ранней вакцинации против гриппа в соответствии с рекомендациями национальных органов здравоохранения.

При применении римантадина возможно обострение хронических сопутствующих заболеваний. У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией повышается риск развития геморрагического инсульта. При указаниях в анамнезе на эпилепсию и проводящуюся противосудорожную терапию на фоне применения римантадина повышается риск развития эпилептического припадка. В таких случаях римантадин применяют в дозе 100 мг в сутки одновременно с противосудорожной терапией. В случае развития судорожного приступа прием римантадина следует прекратить.

Профилактический прием эффективен при контактах с заболевшими, при распространении инфекции в замкнутых коллективах и при высоком риске возникновения заболевания во время эпидемии гриппа.

Возможно появление резистентных к лекарственному средству вирусов.

Для снижения вероятности развития резистентности к римантадину рекомендуется прекратить прием насколько быстро это клинически возможно, обычно приблизительно через 5 дней от начала лечения или через 24-48 часов после исчезновения симптомов.

Применение у детей

Данное лекарственное средство может применяться у детей старше 7 лет. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Применение при беременности и в период кормления грудью

Применение противопоказано. Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые клинические исследования о применении римантадина во время беременности и в период кормления грудью. В опытах на животных установлено, что римантадин проникает через плацентарный барьер, выделяется с материнским молоком.

Концентрация римантадина в молоке через 2-3 часа после приема однократной дозы превышает концентрацию в плазме крови.

Влияние на способность управлять транспортом или работать с движущимися механизмами

Учитывая возможные побочные реакции, не рекомендуется управлять транспортом или работать с потенциально опасными механизмами во время приема лекарственного средства.

Способ применения и дозировка

Принимают внутрь после еда, запивая водой. Лечение гриппа следует начинать в течение 24-48 часов после появления симптомов болезни.

Для лечения гриппа

Взрослым Римантадин назначают по одной из схем:

Схема 1: в первый день: по 100 мг 3 раза в сутки, во 2-й и 3-й дни — по 100 мг 2 раза в сутки, в 4-й и 5-й дни — по 100 мг 1 раз в сутки. В первый день заболевания возможно применение по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг в 1 прием.

Схема 2: 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Пожилые люди старше 65 лет: по 100 мг 1 раз в сутки.

Детям от 7 до 10 лет назначают по 50 мг 2 раза в сутки, 11-14 лет — 50 мг 3 раза в сутки. Детям старше 14 лет назначают дозы, аналогичные таковым у взрослых.

Применение у пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести:

рекомендуется принимать по назначению врача, чтобы оценить ожидаемую пользу и риски; при необходимости рекомендуется снизить дозу до 100 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Меры предосторожности»).

Римантадин противопоказан при нарушениях функции печени тяжелой степени.

Применение у пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин):

рекомендуется принимать по назначению врача, чтобы оценить ожидаемую пользу и риски; при необходимости рекомендуется снизить дозу до 100 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Меры предосторожности»).

Римантадин противопоказан при тяжелой почечной недостаточности.

Для профилактики гриппа

Римантадин назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 10-15 дней.

В случае пропуска дозы нужно принять ее как можно скорее, но пропустить, если приблизилось время приема следующей дозы. Нельзя принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.

Сведения о передозировке римантадина отсутствуют. В случае отравления необходимо обеспечить поддержание жизненно важных функций. Описаны случаи отравления химическим аналогом римантадина — амантадином.

Симптомы: возбуждение, галлюцинации, аритмии, смерть.

Лечение симптоматическое, направленное на поддержание жизненно важных функций. Рекомендовано внутривенное введение физостигмина 1-2 мг для взрослых и 0,5 мг для детей, но не более 2 мг в час. Римантадин не удаляется при гемодиализе.

Как и все лекарственные средства, римантадин может вызвать побочные эффекты. Частота побочных действий по системе классификации MedDRA (Медицинский словарь терминологии регламентарной деятельности):

Очень частые (≥ 1/10)

Частые (≥ 1/100 до < 1/10)

Нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100)

Редкие (≥ 1/10 000 до < 1/1000)

Очень редкие (<1/10 000)

В клиническом исследовании с участием 1027 больных, которые получали римантадин в суточной дозе 200 мг, наиболее частыми были жалобы на нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы.

Нарушения со стороны сердца: нечастые — сердцебиение, сердечная недостаточность, блокада сердца, тахикардия.

Нарушения со стороны нервной системы: частые — головокружение, головная боль, повышенная возбудимость, усталость, нарушение концентрации внимания, атаксия, сонливость, депрессия, эйфория, гиперкинез, дрожание, галлюцинации, растерянность, конвульсии, изменение или потеря обоняния.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые — шум/звон в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые — одышка, бронхоспазм, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые — тошнота, рвота, нечастые — потеря аппетита, сухость во рту; боль в области живота, понос, диспепсия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые — кожная сыпь.

Нарушения со стороны сосудов: нечастые — артериальная гипертензия, нарушения мозгового кровообращения, обморок.

Общие нарушения: нечастые — астения.

При приеме лекарственного средства в дозах выше рекомендуемых увеличивается частота развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы. В некоторых случаях отмечено появление слезотечения, частого мочеиспускания, повышения температуры, запора, потливости, стоматита, боли в глазных яблоках. Обычно побочные эффекты исчезают после отмены лекарственного средства. При появлении побочных реакций, в том числе, не указанных в данной инструкции, следует обратиться к врачу.

В защищенном от влаги месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет. Не применять по истечении срока годности.

Таблетки 50 мг.

По 20 таблеток в банки полимерные.

Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Производитель

ОАО «Биосинтез», Россия, 440033, г. Пенза, ул. Дружбы, 4, тел/факс (8412) 57-72-49.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Одна таблетка содержит

активное вещество – римантадина гидрохлорид 50 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кислота стеариновая

Белые или почти белые плоскоцилиндрические таблетки с фаской

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Циклические амины. Римантадин.

Код АТХ J05АC02

Фармакокинетика

После приема внутрь Ремантадин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, обладает высокой биодоступностью, хорошо проникает во все ткани и жидкости организма, в ликвор. Около 40 % действующего вещества связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5-7 часов. Действующее вещество интенсивно метаболизируется в печени, подвергается гидроксилированию, конъюгации и глюкуронизации. Период полувыведения составляет в среднем у взрослых 25 часов, у пожилых – 32 ч, у детей – 13-38 ч. Выводится главным образом с мочой, 15 % – в неизмененном виде через почки.

Фармакодинамика

Ремантадин – производное адамантана, обладает противовирусной активностью. Препарат эффективен против вируса гриппа типа А, а также оказывает антитоксическое действие при гриппе, вызванном вирусом типа В. Ремантадин ингибирует репликацию вируса на ранних стадиях цикла, возможно, нарушая формирование вирусной оболочки. В противовирусном действии Ремантадина в отношении вируса гриппа А важное значение имеет специфический белок гена М2 вириона. In vitro Ремантадин ингибирует репликацию трех выделенных у человека антигенных подтипов вируса гриппа А – H1N1, H2N2 и H3N2. Ремантадин не влияет на иммуногенетические свойства инактивированной вакцины гриппа А. Устойчивые к Ремантадину вирусы были выделены при применении Ремантадина в замкнутой среде.

Ремантадин также эффективен в отношении арбовирусов, которые являются возбудителями клещевого энцефалита.

— для лечения гриппа на ранней стадии заболевания взрослым и детям

— взрослым для профилактики гриппа в период эпидемий

— взрослым для профилактики клещевого энцефалита вирусной этиологии.

Ремантадин принимают внутрь после еды, запивая водой.

Применение препарата необходимо начать сразу после появления первых симптомов гриппа. Терапевтический эффект более выражен, если применение начато в течение первых 48 часов заболевания.

Лечение при гриппе: взрослым в первый день – по 100 мг (2 таблетки) три раза в день, на второй и третий день – по 100 мг два раза в день, на четвертый и пятый день – по 100 мг один раз в день. В первый день заболевания возможно применение препарата по 3 таблетки два раза в день или 
6 таблеток на один прием.

Детям: в возрасте от 7 до 10 лет назначают по 50 мг два раза в день, от 11 до 14 лет – по 50 мг три раза в день, старше 14 лет – дозы для взрослых.

Длительность курса лечения составляет 5 дней.

Профилактика гриппа: взрослым по 50 мг один раз в день продолжительностью до 30 дней.

Профилактика клещевого энцефалита вирусной этиологии после присасывания клеща: взрослым по 100 мг два раза в день в течение трех дней, в отдельных случаях (по назначению врача) – 5 дней.

Применение Ремантадина следует начинать сразу же после укуса клеща, но не позже, чем через 48 часов.

В отдельных случаях (группам риска, участникам походов по лесистой заросшей местности, при проживании в палатках и т.п.) взрослым допустима профилактика клещевого энцефалита (без укуса клеща) Ремантадином по одной таблетке два раза в день до 15 дней.

— головокружение, головная боль

— беспокойство

— звон в ушах

— кожная сыпь

— тошнота, рвота, понос, потеря аппетита, боль в животе.

— гиперчувствительность к производным группы адамантана или компонентам препарата

— острые заболевания печени

— острые и хронические заболевания почек

— тиреотоксикоз

— детский возраст до 7 лет

— беременность и период лактации

— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы.

Ремантадин снижает эффективность противоэпилептических препаратов.

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание Ремантадина.

Парацетамол и ацетилсалициловая кислота снижают концентрацию Ремантадина в плазме крови и снижают его эффективность.

Циметидин снижает выведение действующего вещества из организма.

Следует избегать употребления алкоголя, т.к. могут возникнуть нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы.

Меры предосторожности

Следует соблюдать осторожность пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, нарушениями функций печени, тяжелыми заболеваниями сердца и нарушениями сердечного ритма, лицам пожилого возраста. В этих случаях рекомендуется снизить дозу препарата.

При указаниях в анамнезе на эпилепсию и проводящуюся противосудорожную терапию на фоне применения Ремантадина повышается риск развития эпилептического припадка. В этих случаях дозу Ремантадина снижают до 100 мг в день. Если развивается приступ, прием Ремантадина прекращают.

Лактоза. Одна таблетка содержит 74,5 мг лактозы. Не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Ремантадин не влияет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами, но лицам, у которых возникают головокружение, головная боль или другие побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность.

Симптомы: возбуждение, галлюцинации, аритмия.

Лечение: при отравлении необходимо поддерживать жизнеобеспечивающие функции. При передозировке с симптомами со стороны центральной нервной системы эффективно внутривенное введение физостигмина. Ремантадин частично выводится гемодиализом.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

АО “ОЛАЙНФАРМ”.

Адрес: ул. Рупницу 5, Олайне, LV-2114, Латвия.

Действующее вещество: римантадину гидрохлорид

1 таблетка содержит римантадина гидрохлорид — 0,05 г

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Противовирусные средства прямого действия.

Код АТХ J05А С02.

Фармакологические.

Римантадина гидрохлорид — производное амантадина, обладает выраженной противовирусной активностью. Эффективный в отношении различных вирусов гриппа типа А, а также проявляет антитоксическое действие при гриппе, вызванном вирусом типа В. Римантадин ингибирует репликацию вируса на ранних стадиях цикла за счет нарушения формирования вирусной оболочки. Генетические исследования показали, что важное значение в противовирусной действия римантадина в отношении вируса гриппа А имеет специфический белок гена М2 вириона. In vitro римантадин ингибирует репликацию всех трех выявленных у человека антигенных подтипов (H1N1, H2N2, H3N3) вируса гриппа. Римантадин не влияет на иммуногенные свойства инактивированной вакцины гриппа А.

Римантадин также эффективен по отношению к арбовирусов, которые являются возбудителями клещевого энцефалита.

Фармакокинетика.

После однократного и многократного приема препарата пациентами различных возрастных групп корреляция между концентрацией римантадина в плазме крови и его антивирусной активностью не установлена.

После приема внутрь препарат почти полностью всасывается.

Адсорбция — медленная. Связь с белками плазмы крови — около 40%.

Метаболизируется в печени. Период полувыведения — 24-36 часов; 75-85% от принятой дозы выводится почками в основном в виде метаболитов, 15% — в неизменном виде.

При хронической почечной недостаточности период полувыведения увеличивается в 2 раза. У лиц с почечной недостаточностью и у лиц пожилого возраста концентрация действующего вещества может увеличиваться до размера токсического.

У больных с хроническими заболеваниями печени легкой и средней степени снижение дозы препарата не требуется.

Раннее лечение и профилактика гриппа во время эпидемии у взрослых и детей от 7 лет.

повышенная чувствительность к компонентам группы адамантана и к любому из компонентов препарата.

Острые и хронические заболевания печени, острые и хронические заболевания почек, тиреотоксикоз.

С осторожностью назначать ремантадин-КР пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, нарушениями функции печени, тяжелыми заболеваниями сердца и нарушениями сердечного ритма, лицам пожилого возраста. В этих случаях рекомендуется снижение дозы препарата.

При показаниях в анамнезе на эпилепсию и противосудорожное терапию на фоне применения римантадина повышается риск развития эпилептического приступа. В этом случае дозу препарата следует уменьшить до 100 мг в сутки. Если развивается приступ, применение препарата следует прекратить.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Ремантадин-КР усиливает возбуждающий эффект кофеина, снижает эффективность протиепилептич-ных средств.

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание Ремантадин-КР.

Циметидин может усиливать действие препарата.

Средства, ацидификують мочу (аммония хлорид, парацетамол, аскорбиновая кислота и т.д.), уменьшают эффективность действия Ремантадина-Кр вследствие быстрого вывода последнего почками.

Средства, алкализують мочу (диакарб, натрия гидрокарбонат и т.д.), увеличивают эффективность Ремантадин-КР вследствие уменьшения его выведения почками.

Следует воздерживаться от применения напитков, содержащих алкоголь, поскольку могут возникнуть нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы.

Ремантадин-КР противопоказан в период беременности или кормления грудью.

При применении препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.

Таблетки принимать внутрь после еды, запивая водой.

Применение Ремантадин-КР необходимо начать сразу после появления первых симптомов гриппа. Терапевтический эффект более выражен, если применение препарата начато в течение первых 48 часов.

Лечение при гриппе: взрослым и детям старше 14 лет: в первый день — по 100 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки, на 2-й и 3-й день — по 100 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки, на 4-й и 5-й день — по 100 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.

Если состояние здоровья ухудшается либо не улучшается в течение 3 дней, необходимо проконсультироваться с врачом.

Перед применением препарата детям обязательно следует проконсультироваться с врачом.

Детям 7-10 лет — назначать по 50 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки;

11-14 лет — по 50 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 5 дней.

Пациентам пожилого возраста (от 65 лет) по 100 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения составляет 5 дней.

Профилактика гриппа: взрослым и детям старше 7 лет по 50 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения — до 15 дней.

Прием препарата следует начать одновременно с началом эпидемии гриппа и применять во время эпидемии гриппа.

Противопоказано применение детям до 7 лет.

В случаях передозировки — симптоматическая терапия для поддержания жизненно важных функций организма.

Есть информация о случае отравления химическим аналогом — амантадина.

Симптомы: возбуждение, галлюцинации, нарушения ритма сердца, лихорадка, озноб, потливость, аритмия, гипестезия, повышение слезоотделения, дисфалгия, запор, учащение мочеиспускания, стоматит, боль в глазах.

Лечение: отмена лекарственного средства, промывание желудка, введение физиостигмину детям — 0,5 мг, если необходимо повторное введение, но не более 2 мг / час. Римантадин и амантадин не выводимы при гемодиализе. 

Ремантадин-КР обычно хорошо переносится.

Классификация побочных реакций по частоте развития: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Желудочно-кишечные расстройства: часто — диспепсия (тошнота, рвота), нечасто: боль в животе, диарея, нарушение пищеварения, сухость во рту, анорексия.

Неврологические расстройства: часто — бессонница, редко — нарушение концентрации внимания, головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тремор, галлюцинации, судороги, спутанность сознания, атаксия (нарушение координации движений), сонливость, повышенная возбудимость, депрессия, эйфория, гиперкинез (спонтанные движения ), изменение / потеря вкуса, паросмия.

Кардиальные нарушения: нечасто — сердцебиение, сердечная недостаточность, отеки, нарушения проводимости сердца (блокады), тахикардия.

Сосудистые расстройства: нечасто — артериальная гипертензия, церебрососудистый расстройства, обмороки.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — галакторея.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — шум / звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, одышка (одышка), бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны иммунной системы; изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — бледность кожных покровов, возможны реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу.

Общие нарушения: нечасто — астения (слабость), обострение сопутствующих хронических заболеваний.

Обычно побочные эффекты исчезают после завершения приема препарата.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке из картона.

Дата последней актуализации: 20.07.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Отзывы

Синтетическое противовирусное средство.

Механизм действия

Механизм действия римантадина до конца не изучен, римантадин оказывает свое ингибирующее действие на ранних стадиях цикла репликации вируса, возможно, ингибируя высвобождение вируса из капсида. Генетические исследования показывают, что вирусный белок, специфический для гена вириона М2, играет важную роль в чувствительности вируса гриппа А к ингибированию римантадином.

Микробиология

Римантадин ингибирует репликацию в клеточной культуре изолятов вируса гриппа А каждого из трех антигенных подтипов H1N1, H2N2 и H3N2, которые выделены у человека. Римантадин практически не обладает активностью в отношении вируса гриппа В. Римантадин, по-видимому, не влияет на иммуногенность инактивированной вакцины против гриппа А.

Количественное соотношение между чувствительностью культуры клеток вируса гриппа А к римантадину и клиническим ответом на терапию не установлено.

Результаты теста на чувствительность, выраженные в концентрации римантадина, необходимой для ингибирования репликации вируса на ≥50% в культуре клеток, сильно варьируют (от 19 нмоль до 93 мкмоль), в зависимости от используемого протокола анализа, размера инокулята вируса, изолятов тестируемых штаммов вируса гриппа А и используемых типов клеток.

Резистентность

Изоляты вируса гриппа А, устойчивые к римантадину, были отобраны в культуре клеток и in vivo в результате лечения. Резистентные к римантадину штаммы вируса гриппа А появились среди свежевыделенных штаммов в закрытых помещениях, где использовался римантадин. Было показано, что устойчивые вирусы могут передаваться и вызывать типичные заболевания гриппом. Замены в любом из пяти положений аминокислоты в трансмембранном домене М2 придают устойчивость к римантадину. Наиболее распространенной заменой, вызывающей резистентность среди подтипов H1N1 и H3N2, является S31N. Другие менее распространенные замены, вызывающие устойчивость, включают замены A30F, V27A, V30A и L26F.

Резистентность к римантадину наблюдалась среди циркулирующих изолятов сезонного гриппа и пандемических изолятов у пациентов, которые не получали римантадин. Было показано, что вирусы свиного гриппа А (H1N1) (S-OIV), устойчивые к римантадину, содержат замену S31N. Существующие праймеры, используемые для выявления адамантиновой устойчивости сезонных вирусов, не работают со всеми тестируемыми S-OIV.

Перекрестная резистентность

Наблюдалась перекрестная резистентность между адамантанами, римантадином и амантадином. Устойчивость к римантадину придает перекрестную устойчивость к амантадину и наоборот. Замены, которые придают устойчивость к римантадину, включают (чаще всего) замены S31N в M2, а также менее распространенные изменения V27A, V30A, L26F и A30T.

Фармакокинетика

Отсутствуют данные, определяющие корреляцию между концентрацией римантадина в плазме крови и его противовирусным действием.

Римантадин всасывается после приема внутрь. Средняя C_max ± стандартное отклонение в плазме крови после однократного приема римантадина в дозе 100 мг составила (74 ± 22) нг/мл (диапазон от 45 до 138 нг/мл). T_max составляло (6±1) ч у здоровых взрослых (от 20 до 44 лет). T_1/2 однократной дозы в этой популяции составил (25,4±6,3) ч (диапазон от 13 до 65 ч). T_1/2 однократной дозы у здоровых пациентов от 71 до 79 лет составил (32±16) ч (диапазон от 20 до 65 ч).

После применения римантадина в дозе 100 мг 2 раза в день у здоровых добровольцев (от 18 до 70 лет) в течение 10 дней AUC была примерно на 30% больше, чем предполагалось при однократном введении. C_ss варьировала от 118 до 468 нг/мл. У этих пациентов не было выявлено возрастных различий в фармакокинетике. Однако при сравнении трех групп здоровых пациентов пожилого возраста (50–60, 61–70 и 71–79 лет) в группе пациентов от 71 до 79 лет средние значения AUC, C_max и T_1/2 в состоянии равновесия были на 20–30% выше, чем в двух других группах. C_ss у пожилых пациентов дома престарелых (от 68 до 102 лет) были в 2–4 раза выше, чем у здоровых молодых и пожилых людей.

Фармакокинетический профиль римантадина у детей не установлен.

После приема внутрь римантадин интенсивно метаболизируется в печени, при этом менее 25% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. В плазме крови обнаружены три гидроксилированных метаболита. Эти метаболиты вместе с конъюгированным метаболитом и исходным соединением составляют (74±10)% (n=4) от однократной дозы римантадина 200 мг, выделяемой с мочой в течение 72 ч.

В группе (n=14) пациентов с хроническим заболеванием печени фармакокинетика римантадина после однократного приема внутрь в дозе 200 мг значительно не отличалась от таковой у шести здоровых добровольцев, пол, возраст и вес которых соответствовали аналогичным показателям у шести пациентов с заболеваниями печени. После применения однократной дозы 200 мг у пациентов (n=10) с тяжелой печеночной недостаточностью AUC была больше примерно в 3 раза, T_1/2 — примерно в 2 раза, а кажущийся клиренс — примерно на 50% ниже по сравнению с данными у здоровых добровольцев.

Фармакокинетику римантадина оценивали после введения 100 мг римантадина 2 раза в день в течение 14 дней пациентам с легкой (Cl креатинина 50–80 мл/мин), умеренной (Cl креатинина 30–49 мл/мин) и тяжелой (Cl креатинина 5–29 мл/мин) почечной недостаточностью и здоровым добровольцам (Cl креатинина >80 мл/мин). Не наблюдалось клинически значимых различий в значениях C_max, C_min и AUC_0–τ римантадина у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значения C_max, C_min и AUC_0–τ римантадина на 14-й день увеличились на 75, 82 и 81% соответственно по сравнению со здоровыми пациентами. T_1/2 римантадина был немного увеличен (на 18% или менее) у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, но увеличивался на 49% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, по сравнению со здоровыми добровольцами.

После однократного приема римантадина в дозе 200 мг 8 пациентами, находящимся на гемодиализе (Cl креатинина 0–10 мл/мин), наблюдалось увеличение T_1/2 в 1,6 раза и снижение кажущегося клиренса на 40% по сравнению со здоровыми добровольцами, сопоставимыми по возрасту. Гемодиализ не способствовал клиренсу римантадина.

Связывание римантадина с белками плазмы крови человека in vitro составляет около 40% при обычной концентрации его в плазме крови. Альбумин является основным связывающим белком.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Пероральное введение римантадина крысам в течение 2 лет в дозах до 100 мг/кг/сут (приблизительно в 11–14 раз выше МРДЧ по AUC) не выявило признаков увеличения частоты развития опухолей.

Не наблюдалось мутагенных эффектов при изучении применения римантадина с помощью нескольких стандартных тестов на мутагенность.

Исследование репродукции у самцов и самок крыс не показало обнаруживаемого нарушения фертильности в дозах до 60 мг/кг/сут (в 3 раза выше МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела).

Категория действия на плод по FDA — С.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования по применению римантадина у беременных женщин. Римантадин следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает риск для плода.

Имеются сведения, что римантадин проникает через плаценту у мышей. Было показано, что римантадин обладает эмбриотоксичностью у крыс при введении в дозе 200 мг/кг/сут (в 11 раз выше МРДЧ в пересчете площадь поверхности тела). В этой дозе эмбриотоксический эффект состоял в увеличении резорбции плодов у крыс, эта доза также вызывала различные эффекты у самок крыс, включая атаксию, тремор, судороги и значительное снижение прибавки в весе. Эмбриотоксичность не наблюдалась у кроликов, которым вводили до 50 мг/кг/сут римантадина (примерно 0,1 от МРДЧ, рассчитанной на основе AUC), но были отмечены признаки аномалии развития в виде изменения соотношения плодов с 12 или 13 ребрами. Это соотношение обычно составляет около 50:50 в помете, но увеличивалось до 80:20 после лечения римантадином. Однако при повторном исследовании эмбриофетальной токсичности у кроликов в дозах до 50 мг/кг/сут (примерно 0,1 от МРДЧ, рассчитанной на основе AUC) эта аномалия не наблюдалась.

Нетератогенные эффекты. Римантадин вводили беременным крысам в исследовании токсичности в пери- и постнатальном периоде в дозах 30, 60 и 120 мг/кг/сут (в 1,7, 3,4 и 6,8 раза выше МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела). Материнская токсичность во время беременности отмечалась при двух более высоких дозах римантадина, а при самой высокой дозе 120 мг/кг/сут наблюдалось увеличение смертности детенышей в течение первых 2–4 дней после родов. Снижение фертильности поколения F1 также было отмечено для двух более высоких доз.

Римантадин не следует назначать кормящим матерям из-за побочных эффектов, отмеченных у потомства крыс, получавших римантадин в период кормления грудью. Римантадин обнаруживается в молоке крыс в зависимости от дозы, через 2–3 ч после введения римантадина его уровень в грудном молоке у крыс был примерно в два раза выше, чем в сыворотке крови.

У 1027 пациентов, получавших римантадин в контролируемых клинических исследованиях в рекомендуемой дозе 200 мг/сут, наиболее часто сообщалось о побочных реакциях со стороны ЖКТ и нервной системы. Побочные реакции, о которых сообщалось с частотой >1% (1–3%) при применении римантадина в рекомендуемой дозе в контролируемых клинических исследованиях, приведены в таблице 1.

Таблица 1

Менее частыми побочными реакциями (от 0,3 до 1%) при применении римантадина в рекомендуемой дозе в контролируемых клинических исследованиях были следующие.

Со стороны ЖКТ: диарея, диспепсия.

Со стороны ЦНС: нарушение концентрации внимания, атаксия, сонливость, возбуждение, депрессия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Дополнительно в контролируемых клинических исследованиях сообщалось о следующих побочных реакциях (частота менее 0,3%).

Со стороны нервной системы: нарушение походки, эйфория, гиперкинезия, тремор, галлюцинации, спутанность сознания, судороги.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, кашель.

Со стороны ССС: бледность, сердцебиение, гипертония, нарушение мозгового кровообращения, сердечная недостаточность, отек нижних конечностей, блокада проводящих систем сердца, тахикардия, обморок.

Со стороны репродуктивной системы: лактация не в послеродовом периоде.

Со стороны органов чувств: потеря/изменение вкуса, паросмия.

Частота побочных реакций, особенно со стороны ЖКТ и нервной системы, значительно возрастала в контролируемых исследованиях при применении более высоких, чем рекомендуемые, доз римантадина. В большинстве случаев симптомы быстро исчезали с прекращением лечения. В дополнение к побочным реакциям, перечисленным выше, в дозах, превышающих рекомендуемые, также сообщалось о таких побочных реакциях, как повышенное слезотечение, повышенная частота мочеиспускания, лихорадка, окоченение, возбуждение, запор, повышенное потоотделение, дисфагия, стоматит, гипестезия и боль в глазах.

В шестинедельном профилактическом исследовании с участием 436 здоровых взрослых добровольцев по сравнению применения римантадина и амантадина с плацебо сообщалось о следующих побочных реакциях, возникавших с частотой >1% (таблица 2).

Таблица 2

Парацетамол. Римантадин в дозе 100 мг 2 раза в день в течение 13 дней принимали 12 здоровых добровольцев. На 11-й день был начат прием парацетамола (650 мг 4 раза в день), который продолжался в течение 8 дней. Фармакокинетику римантадина оценивали на 11-й и 13-й дни. Одновременное применение с парацетамолом уменьшало С_max и AUC римантадина примерно на 11%.

Ацетилсалициловая кислота. Римантадин в дозе 100 мг 2 раза в день в течение 13 дней принимали 12 здоровых добровольцев. На 11-й день был начат прием ацетилсалициловой кислоты (650 мг 4 раза в день), который продолжался в течение 8 дней. Фармакокинетику римантадина оценивали на 11-й и 13-й дни. С_max римантадина в плазме крови и AUC снижались примерно на 10% при совместном приеме с ацетилсалициловой кислотой.

Циметидин. При однократном применении римантадина в дозе 100 мг и циметидина (300 мг 4 раза в день) не было статистически значимых различий в значениях C_ss или AUC римантадина по сравнению с монотерапией и совместным прменением.

Живая аттенуированная вакцина против гриппа. Одновременное применение римантадина и живой аттенуированной интраназальной вакцины против гриппа не оценивалось. Однако из-за потенциального взаимодействия между этими ЛС живую аттенуированную интраназальную вакцину против гриппа не следует вводить ранее 48 ч после прекращения приема римантадина, а римантадин не следует вводить ранее 2 нед после введения живой аттенуированной интраназальной вакцины против гриппа, если это не указано в инструкции по медицинскому применению. Возможность взаимодействия главным образом связана со способностью противовирусных ЛС ингибировать репликацию вируса живой вакцины.

Сообщалось о повышенной частоте развития приступов у пациентов с эпилепсией в анамнезе, которые принимали соответствующий препарат и амантадин. В клинических исследованиях римантадина возникновение судорожной активности наблюдалось у небольшого числа пациентов с судорогами в анамнезе, которые не получали противосудорожные ЛС во время приема римантадина. При развитии судорог прием римантадина следует прекратить.

Безопасность и фармакокинетика римантадина при печеночной недостаточности оценивались только после однократного введения. В исследовании с участием 14 пациентов с хроническими заболеваниями печени (в основном стабилизированный цирроз) не наблюдалось изменений фармакокинетики после введения однократной дозы римантадина. Однако кажущийся клиренс римантадина после однократного приема у 10 пациентов с тяжелой дисфункцией печени был на 50% ниже, чем у здоровых лиц. Из-за потенциального накопления римантадина и его метаболитов в плазме крови следует соблюдать осторожность при лечении римантадином пациентов с печеночной недостаточностью.

После многократного введения римантадина не было клинически значимых различий в системном воздействии римантадина у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью системное воздействие римантадина увеличивалось на 81% по сравнению со здоровыми добровольцами. Из-за потенциальной возможности увеличения накопления метаболитов римантадина у пациентов с нарушением функции почек следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов римантадином.

Передача вируса, резистентного к римантадину, должна учитываться при лечении пациентов, имевших контакты с высоким риском заболевания гриппом А. Штаммы вируса гриппа А, резистентные к римантадину, могут появляться во время лечения, и было показано, что такие резистентные штаммы могут передаваться и вызывать типичные заболевания гриппом. Хотя частота, быстрота и клиническое значение появления лекарственно-устойчивого вируса еще не установлены, несколько небольших исследований показали, что от 10 до 30% пациентов с изначально чувствительным к лечению вирусом после лечения римантадином, распространяют вирус, устойчивый к римантадину. Клинический ответ на римантадин, хотя и более медленный у тех пациентов, которые впоследствии избавились от резистентного вируса, существенно не отличался от тех, кто не избавился от резистентного вируса. У людей отсутствуют данные, касающиеся активности или эффективности терапии римантадином у пациентов, инфицированных резистентным вирусом.

Серьезные бактериальные инфекции могут начинаться с симптомов, подобных гриппу, или могут сосуществовать с осложнениями во время гриппа или возникать в виде осложнений. Не было показано, что римантадин предотвращает такие осложнения.

В контролируемых исследованиях с участием детей (от 1 года до 16 лет), здоровых взрослых (17 лет и старше) и пожилых пациентов (65 лет и старше) было показано, что римантадин безопасен и эффективен в предотвращении признаков и симптомов инфекции, вызванной различными штаммами вируса гриппа А. Поскольку римантадин не полностью предотвращает иммунный ответ хозяина на инфекцию гриппа А, у людей, принимающих его, все еще может развиться иммунный ответ на естественное заболевание или вакцинацию, и человек может быть защищен при последующем воздействии антигенов вирусов. После вакцинации во время вспышки гриппа следует рассмотреть вопрос о профилактике римантадином в течение 2–4 нед, необходимых для выработки антител. Однако безопасность и эффективность профилактики римантадином не были продемонстрированы в течение более 6 нед.

Терапия римантадином должна быть рассмотрена для взрослых (17 лет и старше), у которых развивается гриппоподобное заболевание во время известной или предполагаемой инфекции гриппа А. При введении в течение 48 ч после появления признаков и симптомов инфекции, вызванной штаммами вируса гриппа А, было показано, что римантадин уменьшает продолжительность лихорадки и системных симптомов. Перед началом лечения или профилактики с помощью римантадина необходимо учитывать следующее:

— римантадин не является заменой ранней вакцинации на ежегодной основе;

— вирусы гриппа меняются с течением времени, появление резистентных мутаций может снизить эффективность римантадина.

Другие факторы (например, изменение вирулентности вируса) также могут уменьшить клиническую пользу противовирусных ЛС. При принятии решения о применении римантадина необходимо учитывать имеющуюся информацию о характере восприимчивости к лекарственным ЛС против гриппа и эффективности лечения.

Особые группы пациентов

Дети. У детей (от 1 года до 16 лет) римантадин рекомендуется для профилактики гриппа А. Безопасность и эффективность римантадина при лечении симптоматической гриппозной инфекции у детей (от 1 года до 16 лет) не установлены. Профилактические исследования с использованием римантадина не проводились у детей в возрасте до 1 года.

Пожилой возраст. Приблизительно 200 пациентов в возрасте старше 65 лет были оценены на безопасность в контролируемых клинических испытаниях с римантадином. Пациенты пожилого возраста, получавшие 200 или 400 мг римантадина ежедневно в течение 1–50 дней, испытывали значительно больше побочных эффектов со стороны ЦНС и ЖКТ, чем получавшие плацебо. Побочные реакции со стороны ЦНС, включая головокружение, головную боль, беспокойство, астению и усталость, возникали в два раза чаще у пациентов, получавших римантадин, чем у пациентов, получавших плацебо. Желудочно-кишечные симптомы, особенно тошнота, рвота и боль в животе, возникали по крайней мере в два раза чаще у пациентов, получавших римантадин, чем у пациентов, получавших плацебо. Желудочно-кишечные симптомы, по-видимому, были связаны с дозой. У пациентов старше 65 лет рекомендуемая доза составляет 100 мг/сут.