Инструкция по применению к лекарству Ренорм. А также аналоги, показания к применению и побочные действияЯзвы – это проблема современного человечества. Возникают они по нескольким причинам. В первую очередь речь идет о неправильном, так называемом быстром питании, когда человек принимает слишком много жареной, жирной и особенно острой пищи.
Компоненты этих блюд способствуют выработке соляной кислоты в желудке, которая и отвечает за разрушение слизистой оболочки внутренней стенки органа. Как результат – образовываются язвенные очаги, которые постепенно увеличиваются.
Один из наиболее эффективных препаратов – Ренорм. Он отличается практическим отсутствием побочных эффектов, кроме возможной индивидуальной непереносимости, проявляющейся в виде аллергических реакций, а также содержанием натуральных компонентов, которые в целом благоприятно сказываются на здоровье человека.
Содержание[Скрыть]
- 1. Инструкция по применению
- 2. Побочные действия
- 3. Условия и сроки хранения
- 4. Цена
- 5. Аналоги
- 6. Отзывы
- 7. Заключение
1. Инструкция по применению
Фармакологическое действие
Ренорм – это не просто лекарственное средство, а фитопрепарат, создаваемый на основе натуральных компонентов, комплекс которых способствует активному восстановлению стенок желудка.
Наряду с этим происходят следующие процессы:
- улучшается способность всасывания;
- улучшается секреция;
- Назначают для лечения заболеваний желудка и кишечника, в том числе гастритов и язвнормализуется моторика.
Кроме того, что препарат влияет на стенки желудка и процессы, которые в нем протекают, он активно способствует уменьшению атонии кишечника. Это особенно актуально после проведения операционных вмешательств, поскольку происходит ликвидация парезов.
Действие препарата направлено на накапливание запасов антиоксидантов для борьбы с внешними раздражителями. Это позволяет быстрее выводить токсины, улучшать обмен веществ, нормализовать пищеварение. Также препарат благоприятно влияет на печень, способствует регенерации клеток.
Основное предназначение препарата – активное воздействие на язвенные образования, их постепенное заживление без рубцов, а также предотвращение рецидивов.
Особое внимание уделяется отсутствию побочных эффектов, которые негативно сказывались бы на состоянии печени и почек. Поэтому препарат также назначают людям с почечной недостаточностью и серьезными заболеваниями печени.
Показания к применению
Среди показаний для применения препарата необходимо обозначитт следующие основные:Препарат не является лекарственным средство
- язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки;
- гастриты (различные, в том числе эрозийные);
- колиты;
- дисбактериоз;
- атония кишечника;
- геморроидальные узлы;
- запоры.
Также препарат назначают для улучшения пищеварительных процессов, которые сопровождаются различными симптомами, в том числе начальными симптомами язвенных образований.
Назначение препарата актуально при онкологических заболеваниях желудка и кишечника, а также других органов и отделов системы пищеварительного тракта. Нередко средство актуально принимать при вирусных поражениях, что способствует улучшению пищеварительного процесса и укрепляет местный иммунитет.
Способ применения
Препарат принимается в разведенном с чистой теплой водой виде. Для этого нужно взять 1-2 ложки и добавить 100-200 мл воды. Курс лечения составляет один месяц.
Лучшие гастроэнтерологические клиники в СНГ:
— гастроэнтерологические клиники в Москве
— в Нижнем Новгороде (Онли Клиник, Альфа-центр, ЕвроКлиник)
— в Тюмени (Авиценна, Медис, Сибирина)
— в Одессе (Медея, Он клиник, Into Sano, Венера)
— в Киеве (Герц, Ilaya, Euromed)
— в Минске (Синлаб, Микоша, ГрандМедика, МедКлиник)
Форма выпуска, состав
Форма выпуска – суспензия объемом 50 мл.
Состав средства включает разные водно-спиртовые составы растительных экстрактов, среди которых:
- листья алое;
- спорыш;
- репейник;
- зверобой;
- календула;
- тыква;
- валериана (корневища);
- облепиха;
- девясил.
Эффективные травяные препараты для лечение пищеварение
Взаимодействие с другими препаратами
Поскольку препарат имеет полностью растительное происхождение, его можно комбинировать с другими лекарственными средствами, однако если речь идет о лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая язв, лучше предварительно проконсультироваться с лечащим врачом.
В рамках курса лечения не рекомендуется принимать алкогольные напитки, ограничить курение, поскольку никотин изначально нарушает процесс образования желудочного сока и кислот. С обезболивающими, антигистаминными, нормализующими сердечную, почечную и печеночную деятельность препарат назначается. Его компоненты не влияют на другие вещества, также не происходит подавляющее действие Ренорма.
2. Побочные действия
Препарат не имеет побочных действий, однако его нельзя давать детям младше 12 лет, а также беременным женщинам, поскольку экстракты растений готовятся с добавлением спиртовой настойки.
Основное возможное побочное действие – аллергическая реакция. Она проявляется в виде крапивнице, сыпи на коже, зуде.
Передозировка
Данных о возможной передозировке нет, производитель не обозначил эту информацию. Однако при незначительном увеличении дозы (кратковременной) возможны различные эффекты в виде боли в желудке, тошноты, появлении кожных покраснений.
Противопоказания
Среди возможных противопоказаний можно выделить следующие:
- аллергическая реакция минимум на один компонент средства;
- беременность;
- кормление грудью;
- чувствительность к прямым солнечным лучам.
При онкологических заболеваниях, сахарном диабете лучше проконсультироваться с врачом. При почечной и печеночной недостаточности препарат может назначаться.
При беременности
В период беременности препарат запрещен!
При беременности прием препарата запрещен, поскольку влияние на плод непредсказуемо. Особенно опасным моментом является то, что компоненты средства готовятся на спиртовой настойке.
Для взрослого человека это не приносит вред, но для эмбриона на разных сроках роста опасно.
3. Условия и сроки хранения
Препарат лучше содержать в темном месте, куда не попадают солнечные лучи. Фирменную коробку из картона лучше не выбрасывать – средство должно храниться в ней. Приемлемая температура – 15/25 градусов выше нуля.
Срок годности – 3 года с момента производства, указанного на флаконе.
4. Цена
Средняя цена в России
Цена флакона варьируется между 300 и 400 рублями.
Средняя стоимость в Украине
Средняя цена составляет 105 гривен.
Видео на тему: Язва желудка, гастрит симптомы| Признаки гастрита и язвы| Лечение гастрита и язвы желудка: 3 способа
5. Аналоги
Аналоги препарата следующие:
- Симбитер;
- Иберогаст;
- Антраль;
- Овесол;
- Домрид;
- Урсохол.
Аналоги представлены по типу действия (предназначены для лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе язвенных поражений и гастритов).
6. Отзывы
Препарат назначался людям с заболеваниями язв, гастритов, других поражений желудка и двенадцатиперстной кишки. Подавляющее большинство пациентов подчеркнули его высокую эффективность и высокую скорость действия.
С помощью приема препарата удавалось достигнуть устойчивый эффект, улучшить пищеварение, нормализовать состав желудочного сока и довести до нормы скорость его секреции.
Также пациенты отметили отсутствие побочных эффектов, хорошее самочувствие, возможность принимать в качестве профилактики. Большинство людей проходили лечение в домашних условиях, не меняя обычный образ жизни.
При этом люди, которые ограничили потребление вредных продуктов, сообщили данные, которые свидетельствуют о более быстром выздоровлении.
Другие отзывы вы можете прочесть в конце статьи. Пожалуйста, если вы уже принимали Ренорм для лечения желудка и кишечника, оставьте свой отзыв. Это поможет другим пользователям определиться с выбором терапии.
7. Заключение
- Препарат Ренорм предназначен для лечения язв, изжоги, запоров, других заболеваний.
- Подходит для лечения взрослых людей и детей старше 12 лет. Содержит только натуральные компоненты, приготовленные на спиртовой настойке.
- Принимать нужно два раза в день, разводя с водой. Курс лечения составляет месяц.
- Практически нет противопоказаний, из побочных эффектов может быть только аллергия на один из компонентов.
- Эффективное средство, о котором большинство отзывов положительные.
Гастроэнтеролог, Терапевт
Врач проводит общую диагностику внутренних органов. Делает заключения о нарушениях в ЖКТ по результатам проведенного обследования и назначает соответствующее лечение. Среди диагнозов, которыми занимается специалист: язва желудка и 12-ти перстной кишки, гастрит, дисбактериоз и т.д.Другие авторы
Комментарии для сайта Cackle
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Дозировка 5 мг
Действующее вещество: ивабрадин − 5 мг (в виде ивабрадина гидробромида 5,863 мг); Вспомогательные вещества: лактоза, маннитол (Е421), мальтодекстрин, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный (Е551), магния стеарат.
Оболочка таблетки: Опадрай 200F240001 розовый: поливиниловый спирт (Е1203), тальк (Е553b), титана диоксид (Е171), макрогол / PEG 3350 (Е1521), метакриловой кислоты − этилакрилата сополимер (1:1), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), натрия гидрокарбонат (Е500).
Дозировка 7,5 мг
Действующее вещество: ивабрадин − 7,5 мг (в виде ивабрадина гидробромида 8,795 мг); Вспомогательные вещества: лактоза, маннитол (Е421), мальтодекстрин, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный (Е551), магния стеарат.
Оболочка таблетки: Опадрай 200F240001 розовый: поливиниловый спирт (Е1203), тальк (Е553Ь), титана диоксид (Е171), макрогол / PEG 3350 (Е1521), метакриловой кислоты − этилакрилата сополимер (1:1), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), натрия гидрокарбонат (Е500).
Дозировка 5 мг
Светло-оранжевые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с двумя V-образными рисками для деления на боковых сторонах, на одной стороне гравировка «СКЗ», другая сторона без гравировки. Размеры: ~ 8,6 мм х 4,5 мм.
Таблетка может быть разделена на две равные дозы.
Дозировка 7,5 мг
Светло-оранжевые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне гравировка «СК4», другая сторона без гравировки. Диаметр: ~ 6 мм.
Средства для лечения заболеваний сердца. Прочие средства для лечения заболеваний сердца.
КодАТХ: С01ЕВ17
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Ивабрадин − лекарственный препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в избирательном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих частоту сердечных сокращений (ЧСС). Препарат оказывает избирательное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.
Ивабрадин может также взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными по строению с If каналами сердца. Они участвуют в механизмах временной адаптации системы зрительного восприятия путем изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. В определенных обстоятельствах (например, резкое изменение интенсивности освещения) ивабрадин частично ингибирует Ih, что иногда у некоторых пациентов приводит к феномену изменения световосприятия. Для таких феноменов изменения световосприятия (фосфенов) характерно кратковременное ощущение повышенной яркости в ограниченной зоне зрительного поля (см. раздел «Побочное действие»).
Фармакодинамические эффекты
Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина у человека является специфическое, дозозависимое урежение ЧСС. Анализ урежения ЧСС при дозах до 20 мг два раза в сутки выявил тенденцию к достижению эффекта «плато», что снижает риск развития выраженной брадикардии (менее 40 уд/мин).
При применении ивабрадина в рекомендованных дозах степень урежения ЧСС как в покое, так и при физической нагрузке составляет приблизительно 10 уд/мин. Это приводит к снижению нагрузки на сердце и уменьшению потребности миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность (не оказывает отрицательного инотропного эффекта) и процесс реполяризации желудочков:
− клинические электрофизиологические исследования показали, что ивабрадин не влияет на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT;
− у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) от 30 до 45 %) ивабрадин не оказывал негативного воздействия на ФВЛЖ. Клиническая эффективность и безопасность
Антиангинальное и противоишемическое действие ивабрадина изучалось в ходе пяти двойных слепых рандомизированных исследований (три в сравнении с плацебо и по одному в сравнении с атенололом и амлодипином). Всего в этих исследованиях принимали участие 4 111 пациентов, страдающих стабильной стенокардией; 2 617 из них получали ивабрадин. Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг два раза в сутки улучшал показатели нагрузочных проб на 3 − 4 неделе лечения. Также была подтверждена эффективность дозировки 7,5 мг два раза в сутки. В частности, в сравнительном исследовании с использованием атенолола был установлен дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 мг до 7,5 мг два раза в сутки: время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 минуту через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза в сутки, при этом после дополнительного 3-х месячного курса приема ивабрадина в дозе 7,5 мг 2 раза в сутки внутрь отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 секунд. Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина также была подтверждена у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность дозировок 5 и 7,5 мг два раза в сутки отмечалась на протяжении всех исследований в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала развития приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70 %. Применение ивабрадина два раза в сутки обеспечивало постоянную терапевтическую эффективность в течение 24 часов.
В исследованиях клинической эффективности ивабрадина его терапевтическое действие полностью сохранялось в течение 3 − 4 месяцев терапии. Признаков развития фармакологической толерантности (потери эффективности) во время лечения или синдрома отмены при внезапном прекращении лечения не наблюдалось. Антиангинальное и противоишемическое действие ивабрадина было связано с дозозависимым урежением ЧСС и значимым уменьшением двойного произведения (ЧСС х систолическое артериальное давление) как в состоянии покоя, так и при физической нагрузке. Влияние на артериальное давление и периферическое сосудистое сопротивление было незначительным и не являлось клинически значимым.
Стабильное снижение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, которые получали ивабрадин в течение не менее одного года. Влияния на углеводный обмен и липидный профиль при этом не наблюдалось.
Антиангинальное и противоишемическое действие ивабрадина сохранялось у пациентов с сахарным диабетом, профиль безопасности при этом был аналогичен профилю безопасности в общей популяции.
Фармакокинетика
В физиологических условиях ивабрадин быстро высвобождается из таблетки и хорошо растворяется в воде (> 10 мг/мл). Ивабрадин представляет собой S-энантиомер без признаков биоконверсии (по данным исследований in vivo). Было установлено, что основным активным метаболитом является N-десметилированное производное ивабрадина. Всасывание и биодоступность
Ивабрадин быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 час при приеме натощак. Абсолютная биодоступность таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляет около 40 % вследствие «первичного прохождения» через кишечник и печень.
Прием пищи замедляет всасывание приблизительно на 1 час и увеличивает концентрацию в плазме крови на 20 – 30 %. Рекомендуется принимать таблетку во время приема пищи, чтобы снизить интраиндивидуальную вариабельность концентрации (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Распределение
Ивабрадин приблизительно на 70 % связывается с белками плазмы крови, и объем распределения у пациентов в равновесном состоянии близок к 100 л. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови при постоянном применении в рекомендованной дозе 5 мг два раза в сутки составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (CV) = 29 %). Средняя концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (CV = 38 %).
Биотрансформация
Ивабрадин преимущественно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления с участием цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982), концентрация которого составляет приблизительно 40 % от дозы ивабрадина. В метаболизме этого активного метаболита также участвует изофермент CYP3A4. Ивабрадин обладает малым сродством с CYP3A4, с точки зрения клинической значимости он не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4, и, таким образом, маловероятно, что препарат способен изменить метаболизм или концентрацию в плазме крови субстратов изофермента CYP3A4. И наоборот, мощные ингибиторы и индукторы изофермента могут в значительной степени повлиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Выведение
Основной период полувыведения ивабрадина из плазмы крови составляет 2 часа (70 −75 % AUC), а эффективный период полувыведения − 11 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 400 мл/мин, почечный клиренс − около 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит в одинаковой степени с мочой и с калом. Около 4 % от пероральной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде.
Линейностъ/нелинейностъ
Кинетика ивабрадина является линейной в диапазоне пероральных доз от 0,5 до 24 мг.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетические показатели (AUC и Сmax) не имеют различий в группах пациентов пожилого ≥ 65 лет) или очень пожилого возраста (≥ 75 лет) и общей популяции пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек
Влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина от 15 до 60 мл/мин) на фармакокинетику ивабрадина очень ограничено, это связано с низким участием почечного клиренса (около 20 %) в общем выведении ивабрадина и его основного метаболита S 18982 (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции печени
У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC свободного ивабрадина и основного активного метаболита была приблизительно на 20 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении препарата у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью ограничены. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).
Педиатрическая популяция
Фармакокинетический профиль ивабрадина у детей с хронической сердечной недостаточностью в возрасте от 6 месяцев до 18 лет схож с фармакокинетикой, описанной у взрослых, когда схема титрования основывается на возрасте и массе тела.
Взаимосвязь между фармакокинетикой (ФК) и фармакодинамикой (ФД)
Анализ взаимосвязи между ФК и ФД позволил установить, что снижение ЧСС находится почти в прямой пропорциональной зависимости от увеличения концентрации ивабрадина и S 18982 в плазме крови при приеме в дозах до 15 − 20 мг два раза в сутки. При более высоких дозах урежение ЧСС не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению «плато». Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному снижению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. раздел «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Взаимосвязь ФК/ФД ивабрадина у пациентов педиатрической популяции в возрасте от 6 месяцев до 18 лет с хронической сердечной недостаточностью похожа на взаимосвязь параметров ФК/ФД, описанных у взрослых.
Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии
Раеном® показан для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии у взрослых пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) с нормальным синусовым ритмом и ЧСС ≥ 70 ударов в минуту (уд/мин).
Раеном® показан:
− взрослым пациентам, при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
− или в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов при неадекватном контроле симптомов стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.
Лечение хронической сердечной недостаточности
Раеном® показан при хронической сердечной недостаточности II − IV функциональных классов по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) пациентам с систолической дисфункцией и синусовым ритмом при ЧСС ≥ 75 уд/мин в комбинации со стандартной терапией, включая терапию бета-адреноблокаторами, или в случае непереносимости или наличия противопоказаний к терапии бета-адреноблокаторами.
− Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу (см. раздел «Состав»)
− ЧСС в состоянии покоя ниже 70 ударов в минуту до начала лечения
− Кардиогенный шок
− Острый инфаркт миокарда
− Тяжелая артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм рт. ст.)
− Тяжелая печеночная недостаточность
− Синдром слабости синусового узла
− Синоатриальная блокада
− Нестабильная или острая сердечная недостаточность
− Наличие искусственного водителя ритма (ЧСС поддерживается только с помощью искусственного водителя ритма)
− Нестабильная стенокардия
− Атриовентрикулярная (AV) блокада III степени
− Применение в комбинации с мощными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакокинетика»)
− Применение в комбинации с верапамилом или дилтиаземом, которые представляют собой умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, снижающие ЧСС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
− Беременность, период грудного вскармливания, а также применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»)
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Женщины репродуктивного возраста
Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Раеном® (см. раздел «Противопоказания»).
Беременность
Данные о применении ивабрадина женщинами во время беременности недостаточны или отсутствуют.
Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность. Эти исследования выявили эмбриотоксический и тератогенный эффект. Потенциальный риск при применении человеком неизвестен, поэтому прием препарата Раеном® во время беременности противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Грудное вскармливание
Опыты на животных показывают, что ивабрадин проникает в грудное молоко Поэтому прием препарата Раеном® противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).
Женщины, которым необходимо лечение ивабрадином, должны прекратить кормление грудью и выбрать другой способ кормления ребенка.
Фертильность
Исследования на крысах не выявили воздействия ни на самцов, ни на самок.
Способ применения
Таблетки необходимо принимать внутрь два раза в сутки, т.е. один раз утром и один раз вечером во время приема пищи.
Дозы
Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии
Рекомендуется, чтобы решение о начале лечения или титровании доз принималось при осуществлении регулярных измерений ЧСС, проведении ЭКГ или 24-часового амбулаторного мониторинга.
Начальная доза препарата Раеном® не должна превышать 5 мг два раза в сутки у пациентов в возрасте менее 75 лет. После 3 − 4 недель лечения, если у пациента все еще наблюдаются клинические проявления стабильной стенокардии, при хорошей переносимости начальной дозы и сохранении ЧСС в покое стабильно более 60 уд/мин, доза может быть увеличена до следующей более высокой дозы у пациентов, получающих 2,5 мг два раза в сутки или 5 мг два раза в сутки.
Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг два раза в сутки.
Если после начала терапии симптомы стенокардии сохраняются в течение 3 месяцев, лечение препаратом Раеном® необходимо прекратить.
Кроме того, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Раеном® в случае незначительного симптоматического ответа на фоне отсутствия клинически значимого снижения ЧСС в покое в течение 3 месяцев.
Если во время лечения ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд/мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия), дозу следует снизить до минимальной эффективной дозы 2,5 мг два раза в сутки (1/2 таблетки 5 мг два раза в сутки). После снижения дозы необходимо продолжать контроль ЧСС (см. раздел «Меры предосторожности»). Если, несмотря на снижение дозы, ЧСС остается менее 50 уд/мин или симптомы брадикардии сохраняются, лечение препаратом Раеном® необходимо прекратить.
Лечение хронической сердечной недостаточности (ХСН)
Лечение необходимо начинать только у пациентов со стабильной ХСН. Рекомендуется, чтобы лечащий врач обладал опытом лечения ХСН.
Обычная рекомендуемая начальная доза препарата Раеном® составляет 5 мг два раза в сутки. После двух недель лечения доза может быть увеличена до 7,5 мг два раза в сутки, если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд/мин, или может быть снижена до 2,5 мг два раза в сутки (1/2 таблетки 5 мг два раза в сутки), если ЧСС в покое стабильно менее 50 уд/мин или в случае проявления симптомов, связанных с брадикардией, таких как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия. Если ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд/мин, следует поддерживать дозу 5 мг два раза в сутки. Если во время лечения ЧСС в покое стабильно менее 50 уд/мин или у пациента наблюдаются симптомы, связанные с брадикардией, у пациентов, получающих 7,5 мг два раза в сутки или 5 мг два раза в сутки, дозу необходимо снизить до следующей более низкой дозы. Если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд/мин, у пациентов, получающих
2,5 мг два раза в сутки или 5 мг два раза в сутки можно увеличить дозу до следующей более высокой дозы.
Лечение необходимо прекратить, если ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы брадикардии (см. раздел «Меры предосторожности»).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов в возрасте 75 лет и выше следует рассматривать вопрос о применении более низкой начальной дозы (2,5 мг два раза в сутки, т. е. 1/2 таблетки 5 мг два раза в сутки), прежде чем понадобится увеличение дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина выше 15 мл/мин коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Данные для пациентов с клиренсом креатинина ниже 15 мл/мин отсутствуют. Поэтому у таких пациентов ивабрадин следует применять с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется. Следует проявлять осторожность при применении препарата Раеном® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Раеном® противопоказан для применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку в данной популяции исследования применения препарата не проводились и предполагается значительное увеличение системного воздействия (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность применения ивабрадина при лечении хронической сердечной недостаточности у детей младше 18 лет не установлены.
Доступные данные представлены в разделе «Фармакокинетика», однако нет возможности сформулировать рекомендации относительно дозировки.
Наиболее частые побочные эффекты ивабрадина, феномен изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были обусловлены механизмом его фармакологического действия.
В ходе клинических исследований были зарегистрированы следующие нежелательные реакции, оценка которых основана на следующей частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Системно-органный класс | Частота | Термин предпочтительного употребления |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Нечасто | Эозинофилия |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Нечасто | Гиперурикемия |
Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль, в основном в течение первого месяца лечения |
Головокружение, возможно связанное с брадикардией | ||
Нечасто* | Обморок, возможно связанный с брадикардией | |
Нарушения со стороны органа зрения | Очень часто | Феномен изменения световосприятия (фосфены) |
Часто | Нечеткость зрения | |
Нечасто* | Диплопия | |
Нарушение зрения | ||
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Нечасто | Вертиго |
Нарушения со стороны сердца | Часто | Брадикардия |
AV-блокада I степени (удлиненный интервал PQ на ЭКГ) | ||
Желудочковые экстрасистолы | ||
Фибрилляция предсердий | ||
Нечасто | Ощущение сердцебиения, наджелудочковые экстрасистолы | |
Очень редко | AV-блокада II степени, AV-блокада III степени | |
Синдром слабости синусового узла | ||
Нарушения со стороны сосудов | Часто | Неконтролируемое артериальное давление |
Нечасто* | Артериальная гипотензия, возможно связанная с брадикардией | |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Нечасто | Одышка |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Нечасто | Тошнота |
Запор | ||
Диарея | ||
Боль в животе* | ||
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто* | Ангионевротический отек |
Кожная сыпь | ||
Редко* | Эритема | |
Зуд | ||
Крапивница | ||
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Нечасто | Спазмы мышц |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Нечасто* | Астения, возможно связанная с брадикардией |
Повышенная утомляемость, возможно связанная с брадикардией | ||
Редко* | Недомогание, возможно связанное с брадикардией | |
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | Нечасто | Повышение концентрации креатинина в крови |
Удлинение интервала QT на ЭКГ |
* Частота, подсчитанная из клинических исследований для нежелательных явлений, выявленных в спонтанных сообщениях.
Описание отдельных нежелательных реакций:
Сообщалось о случаях возникновения феномена изменения световосприятия (фосфенов) у 14,5 % пациентов; описываются как преходящее ощущение повышения яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Обычно они возникают при резком изменении интенсивности освещения. Фосфены также могут быть описаны как ореол, разложение изображения (стробоскопические или калейдоскопические эффекты), цветные световые вспышки или множественность изображения (ретинальная персистенция). Фосфены обычно появляются в течение первых двух месяцев лечения с последующим повторением. Как правило, сообщалось, что фосфены имели легкую или умеренную степень. Все фосфены прекращались во время лечения или по его окончании, большинство (77,5 %) прекращалось во время лечения. Фосфены приводили к изменению повседневной жизни или прекращению лечения менее чем у 1 % пациентов.
У 3,3 % пациентов наблюдалась брадикардия в первые 2 − 3 месяца после начала лечения. У 0,5 % пациентов наблюдалась тяжелая брадикардия с ЧСС менее 40 уд/мин.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза/риск» лекарственного средства.
В случае возникновения нежелательных реакций, указанных в инструкции по медицинскому применению или не упомянутых в ней, пациентам следует обратиться к врачу.
Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» www.rceth.by.
Симптомы
Передозировка может привести к выраженной и продолжительной брадикардии.
Лечение
Лечение выраженной брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с нарушениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с внутривенным введением бета-адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимости возможна постановка искусственного водителя ритма.
Фармакодинамические взаимодействия
Не рекомендуется одновременное применение
с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как:
− антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);
− препараты, не являющиеся антиаритмическими средствами, удлиняющие интервал QT (например, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для внутривенного введения).
Следует избегать одновременного применения ивабрадина с антиаритмическими средствами и препаратами, не являющимися антиаритмическими средствами, удлиняющими интервал QT, так как урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости применения такой комбинации следует проводить тщательный мониторинг работы сердца (см. раздел «Меры предосторожности»). Предостережения при одновременном применении
Калийнесберегающие диуретики (диуретики группы тиазидов и «петлевые» диуретики): гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ.
Фармакокинетические взаимодействия
Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4)
Ивабрадин метаболизируется с участием изофермента цитохрома CYP3A4. Кроме того препарат является очень слабым ингибитором этого цитохрома. Было показано, что ивабрадин не оказывает влияния на метаболизм и концентрацию в плазме других субстратов изофермента CYP3A4 (слабых, умеренных и мощных ингибиторов). Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетику. В ходе исследований межлекарственного взаимодействия было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают концентрацию ивабрадина в плазме крови, а индукторы − приводят к ее снижению. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может быть связано с возникновением риска развития выраженной брадикардии (см. раздел «Меры предосторожности»). Противопоказания к одновременному применению
Одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол); антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин); ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 − кетоконазол (200 мг один раз в сутки) или джозамицин (1 г два раза в сутки) − повышали средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7 − 8 раз.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: специальные исследования взаимодействия, проводившиеся с участием здоровых добровольцев и пациентов, показали, что применение ивабрадина в комбинации с препаратами, урежающими ЧСС, дилтиаземом или верапамилом, сопровождалось увеличением концентрации в плазме крови ивабрадина (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в 2 − 3 раза), а также к дополнительному снижению ЧСС на 5 уд/мин. Применение ивабрадина в комбинации с данными лекарственными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Не рекомендуется одновременное применение
Грейпфрутовый сок: концентрация ивабрадина в плазме крови увеличивается сразу после одновременного приема с грейпфрутовым соком. В период терапии препаратом Раеном® следует избегать употребление грейпфрутового сока.
Предостережения при одновременном применении
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: можно рассматривать вопрос об одновременном применении ивабрадина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) при условии, что ЧСС в состоянии покоя составляет более 70 уд/мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина − 2,5 мг два раза в сутки, необходим контроль ЧСС.
Индукторы изофермента CYP3A4: индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, барбитураты, фенитоин, Hypericum perforatum [зверобой продырявленный]) могут привести к снижению концентрации в плазме крови и снижению активности ивабрадина. Одновременное применение лекарственных препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4, может привести к необходимости коррекции дозы ивабрадина. При применении ивабрадина в дозе 10 мг два раза в сутки в комбинации со зверобоем продырявленным было отмечено двукратное снижение AUC ивабрадина. Следует ограничить прием зверобоя продырявленного во время лечения ивабрадином.
Совместное применение с другими лекарственными средствами
По результатам специальных исследований межлекарственного взаимодействия следующие лекарственные препараты не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина: ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), силденафил, ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А (ГМГ-КоА) редуктазы (симвастатин), блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридинов (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Кроме того, было выявлено, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику аспирина.
В основных клинических исследованиях III фазы нижеперечисленные лекарственные препараты в рамках обычной практики применяли в комбинации с ивабрадином, что не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета- адреноблокаторы, диуретики, антагонисты альдостерона, нитраты короткого и пролонгированного действия, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, фибраты, ингибиторы протонной помпы, гипогликемические средства для приема внутрь, аспирин и другие антиагрегантные средства.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.
Отсутствие влияния на клинические исходы у пациентов с симптоматической хронической стабильной стенокардией
Раеном® показан только для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии, поскольку он не оказывает положительного влияния на сердечно-сосудистые исходы (например, инфаркт миокарда или смертность от сердечно-сосудистых заболеваний).
Контроль ЧСС
Принимая во внимание вариабельность ЧСС в течение суток, следует рассматривать вопрос о проведении периодических измерений ЧСС, ЭКГ или 24-часового мониторинга при определении ЧСС в состоянии покоя перед началом лечения препаратом Раеном®, а также у пациентов, получающих лечение ивабрадином, когда необходима титрация дозы. Это также относится к пациентам с низкой ЧСС, в частности, когда ЧСС менее 50 уд/мин, или при снижении дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушения сердечного ритма
Раеном® неэффективен для лечения или профилактики аритмий. Высока вероятность снижения его эффективности на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Поэтому Раеном® не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий или другими типами сердечных аритмий, связанных с функцией синусового узла.
У пациентов, получающих лечение препаратом Раеном®, повышен риск развития фибрилляции предсердий. Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса. Рекомендуется проводить регулярное клиническое наблюдение пациентов, получающих лечение препаратом Раеном®, на предмет обнаружения фибрилляции предсердий (постоянной или пароксизмальной), которое при наличии клинических показаний также должно включать мониторинг ЭКГ (например, в случае ухудшения течения стенокардии, ощущения сердцебиения, нерегулярного пульса).
Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах фибрилляции предсердий, а также должны быть предупреждены о необходимости обратиться к врачу в случае появления таких симптомов.
Если во время терапии возникла фибрилляция предсердий, то необходимо произвести оценку соотношения польза-риск дальнейшего лечения препаратом Раеном®.
Пациенты с ХСН и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под пристальным контролем.
АV-блокада II степени
Не рекомендуется назначение препарата Раеном® пациентам с AV-блокадой II степени. Применение у пациентов с брадикардией
Раеном® не следует назначать пациентам, если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 70 уд/мин (см. раздел «Противопоказания»).
Если на фоне терапии ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд/мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия), необходимо уменьшить дозу препарата. Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы брадикардии, прием препарата следует прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Комбинированная терапия с блокаторами кальциевых каналов
Применение препарата Раеном® в комбинации с блокаторами кальциевых каналов (БКК), урежающими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказано (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При применении препарата Раеном® в комбинации с нитратами и БКК дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, изменения профиля безопасности отмечено не было. Не установлено, что одновременное применение с БКК повышает эффективность ивабрадина. Хроническая сердечная недостаточность
Рассматривать вопрос о применении препарата Раеном® следует только в случае стабильной ХСН. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Раеном® у пациентов с ХСН IV функционального класса по NYHA из-за ограниченных данных по применению препарата у этой группы пациентов.
Инсульт
Не рекомендуется применение препарата Раеном® непосредственно после перенесенного инсульта, так как данные по применению препарата в таких ситуациях отсутствуют. Функции зрительного восприятия
Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза. Свидетельства того, что лечение ивабрадином оказывает долгосрочное токсическое воздействие на сетчатку, отсутствуют. В случае возникновения нарушений зрительных функций, не описанных в настоящей инструкции, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Раеном® пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки.
Артериальная гипотензия
Данных о применении у пациентов с легкой или умеренной артериальной гипотензией недостаточно, поэтому при назначении препарата Раеном® таким пациентам следует соблюдать осторожность. Раеном® противопоказан пациентам с тяжелой артериальной гипотензией (АД < 90/50 мм рт. ст.) (см. раздел «Противопоказания»).
Фибрилляция предсердий − сердечные аритмии
Не было выявлено риска развития выраженной брадикардии на фоне приема ивабрадина при восстановлении синусового ритма путем проведения фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, прием препарата Раеном® следует прекратить за 24 часа до ее проведения.
Врожденный синдромом удлиненного интервала QT или лечение препаратами, удлиняющими интервал QT
Следует избегать назначения препарата Раеном® пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При необходимости применения такой комбинации следует проводить тщательный мониторинг работы сердца.
Урежение ЧСС, вызванное ивабрадином, может усугубить удлинение интервала QT, что может стать причиной развития тяжелой аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Пациенты с артериальной гипертензией, требующие корректировки гипотензивной терапии
В исследовании SHIFT случаи повышения артериального давления встречались чаще в группе пациентов, принимавших ивабрадин (7,1 %), в сравнении с группой плацебо (6,1 %). Чаще всего эти случаи отмечались сразу же после изменения гипотензивной терапии, они носили временный характер и не влияли на эффективность ивабрадина. При изменении гипотензивной терапии у пациентов с ХСН, принимающих ивабрадин, необходим мониторинг артериального давления через соответствующие временные интервалы (см. раздел «Побочное действие»).
Раеном®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозу.
Прием препарата не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами
Специальное исследование по оценке влияния ивабрадина на способность управлять автомобилем было проведено с участием здоровых добровольцев. По его результатам способность управлять автомобилем не изменялась. Однако в пострегистрационном периоде встречались случаи ухудшения способности управлять автотранспортом из-за симптомов, связанных с нарушением зрения. Ивабрадин может вызывать временное изменение световосприятия преимущественно в виде фосфенов. (см. раздел «Побочное действие»). Возможное возникновение подобного изменения световосприятия должно приниматься во внимание при управлении автотранспортом или другими механизмами при резком изменении интенсивности света, особенно в ночное время.
Ивабрадин не влияет на способность работать с механизмами.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 7,5 мг.
14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги.
2 или 4 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.
Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.
Информация о производителе
Гедеон Рихтер Румыния А.О.,
540306, Тыргу-Муреш, ул. Куза Водэ 99 − 105, Румыния
Компания, представляющая интересы производителя и заявителя
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
Телефон горячей линии (звонок бесплатный): 7-800-555-00777
Электронный адрес: drugsafety@g-richter.ru
Раеном® (Raenom) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Раеном®
💊 Состав препарата Раеном®
✅ Применение препарата Раеном®
📅 Условия хранения Раеном®
⏳ Срок годности Раеном®
Описание лекарственного препарата
Раеном®
(Raenom)
Основано на листке-вкладыше препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023 года.
Дата обновления: 2023.03.24
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
Лекарственные формы
Раеном® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 14, 28 или 56 шт. рег. №: ЛП-(001265)-(РГ-RU) |
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 7.5 мг: 14, 28 или 56 шт. рег. №: ЛП-(001265)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Раеном®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «СК3» на одной стороне и риской для деления на другой стороне; на поперечном разрезе ядро таблетки белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактоза, маннитол (E421), мальтодекстрин, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный (E551), магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: Опадрай* розовый содержит: поливиниловый спирт (E1203), тальк (E553b), титана диоксид (E171), макрогол-3350 (E1521), метакриловой кислоты сополимер (тип С), краситель железа оксид желтый (E172), краситель железа оксид красный (E172), натрия гидрокарбонат (E500).
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «СК4» на одной стороне; на поперечном разрезе ядро таблетки белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактоза, маннитол (E421), мальтодекстрин, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный (E551), магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: Опадрай* розовый содержит: поливиниловый спирт (E1203), тальк (E553b), титана диоксид (E171), макрогол-3350 (E1521), метакриловой кислоты сополимер (тип С), краситель железа оксид желтый (E172), краситель железа оксид красный (E172), натрия гидрокарбонат (E500).
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
* код Опадрая — 200F240001.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Ивабрадин – препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС. Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.
Ивабрадин может также взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы.
При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости в области зрительного поля) частичное ингибирование Ih каналов ивабрадином вызывает феномен изменения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля (см. раздел «Побочное действие»).
Фармакодинамические эффекты
Основной фармакологической особенностью ивабрадина является способность дозозависимого урежения ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг 2 раза/сут и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы препарата), что снижает риск развития выраженной брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин) (см. раздел «Побочное действие»).
При назначении препарата в рекомендуемых дозах степень урежения ЧСС зависит от ее исходной величины и составляет примерно 10-15 уд./мин как в покое, так и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и потребность миокарда в кислороде.
Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (не оказывает отрицательный инотропный эффект) и процесс реполяризации желудочков сердца. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT. В исследованиях у пациентов с дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ 30-45%) было показано, что ивабрадин не влияет на сократительную способность миокарда.
Клиническая эффективность и безопасность
Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза/сут улучшал показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 раза/сут. В частности, был установлен дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 до 7.5 мг 2 раза/сут. Антиангинальная и антиишемическая активность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 мг и 7.5 мг 2 раза/сут сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%.Применение ивабрадина 2 раза/сут обеспечивало постоянную терапевтическую эффективность в течение 24 ч.
В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3-х и 4-х месячных периодов лечения. Во время лечения признаки развития толерантности (снижения эффективности) отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома «отмены» не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым урежением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС × систолическое АД), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на показатели АД и ОПСС было незначительным и клинически незначимым.
Уменьшение ЧСС на несколько ударов в минуту уменьшает потребность сердца в кислороде, особенно в ситуациях с высоким риском возникновения приступов стенокардии. Таким образом, Раеном® помогает контролировать приступы стенокардии и снижать их количество.
Кроме того, поскольку повышенная ЧСС отрицательно влияет на работу сердца и прогноз у пациентов с хронической сердечной недостаточностью; специфическое действие ивабрадина, направленное на уменьшение ЧСС, помогает улучшать работу сердца и прогноз у таких пациентов.
Устойчивое уменьшение ЧСС было отмечено у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года. Влияния на углеводный обмен и липидный профиль при этом не наблюдалось.
У пациентов с сахарным диабетом показатели эффективности и безопасности ивабрадина были сходными с таковыми в общей популяции пациентов.
На фоне применения ивабрадина показано улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA.
У пациентов с ЧСС 80 уд./мин отмечено снижение ЧСС в среднем на 15 уд./мин.
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 97 пациентов данные специфических офтальмологических исследований для оценки функции системы колбочек и палочек, а также восходящего зрительного пути (например, электроретинограмма, статическая и кинетическая периметрия, исследование цветового зрения и определение остроты зрения) у пациентов с хронической стабильной стенокардией, получавших лечение ивабрадином более 3 лет, не выявлено токсического действия на сетчатку глаза.
Фармакокинетика
Ивабрадин представляет собой S-энантиомер без признаков биоконверсии (по данным исследований in vivo). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное ивабрадина.
Всасывание
После приема внутрь ивабрадин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время всасывания приблизительно на 1 ч и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Для уменьшения вариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно с приемом пищи.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 70%. Vd в равновесном состоянии — около 100 л. Сmax в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе 5 мг 2 раза/сут составляет приблизительно 22 нг/мл (коэффициент вариации = 29%). Средняя Css в плазме крови составляет 10 нг/мл (коэффициент вариации = 38%).
Метаболизм
Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления с участием только цитохрома Р450 3А4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982), доля которого составляет 40% дозы концентрации ивабрадина. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии изофермента CYP3A4.
Ивабрадин обладает малым сродством к изоферменту CYP3A4, не индуцирует и не ингибирует его. В связи с этим, маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, одновременное применение мощных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 может значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови.
Выведение
Т1/2 ивабрадина составляет, в среднем, 2 ч (70-75% AUC), эффективный Т1/2 — 11 ч. Общий клиренс составляет приблизительно 400 мл/мин, почечный клиренс — около 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит с одинаковой скоростью через почки и кишечник. Около 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз от 0.5 до 24 мг.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Фармакокинетические показатели (AUC и Сmax) не имеют существенных различий в группах пациентов в возрасте 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью. Влияние почечной недостаточности (КК от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально, т.к. лишь около 20% ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC свободного ивабрадина и его активного метаболита на 20% больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют оценить показатели фармакокинетики препарата у данной группы пациентов. Данные о применении ивабрадина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) на данный момент отсутствуют.
Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами
Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами ивабрадина позволил установить, что урежение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S18982 в плазме крови при применении в дозах до 15-20 мг 2 раза/сут. При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению плато. Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Лекарственное взаимодействие»).
Показания препарата
Раеном®
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ишемической болезни сердца у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин:
- при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
- в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.
Терапия хронической сердечной недостаточности
Терапия хронической сердечной недостаточности II–IV класса по классификации NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию бета-адреноблокаторами, или при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов.
Режим дозирования
Препарат Раеном® следует принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).
Таблетку Раеном® 5 мг можно разделить на 2 равные дозы.
Если пациент забыл принять препарат Раеном®, следует принять следующую дозу в обычное время. Не принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием.
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии
Перед началом терапии или при принятии решения о титровании дозы следует определить ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение.
Начальная доза препарата Раеном® не должна превышать 5 мг 2 раза/сут у пациентов моложе 75 лет.
Если симптомы сохраняются в течение 3–4 недель и, если начальная доза хорошо переносилась и ЧСС в состоянии покоя остается более 60 уд./мин, доза может быть увеличена до следующего уровня у пациентов, получавших препарат Раеном® в дозе 2.5 мг 2 раза/сут или 5 мг 2 раза/сут. Поддерживающая доза препарата Раеном® не должна превышать 7.5 мг 2 раза/сут.
Применение препарата Раеном® следует прекратить, если симптомы стенокардии не уменьшаются, если улучшение незначительно или если не наблюдается клинически значимого снижения ЧСС в течение 3 месяцев терапии.
Если на фоне терапии препаратом Раеном® ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд./мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), необходимо уменьшить дозу препарата Раеном® – вплоть до 2.5 мг (по 1/2 таблетки по 5 мг) 2 раза/сут. После снижения дозы необходимо контролировать ЧСС (см. раздел «Особые указания»). Если при снижении дозы препарата Раеном® ЧСС остается менее 50 уд./мин, или сохраняются симптомы брадикардии, то прием препарата следует прекратить.
Хроническая сердечная недостаточность
Терапия может быть начата только у пациентов со стабильным течением хронической сердечной недостаточности.
Рекомендуемая начальная доза препарата Раеном® составляет 10 мг/сут (по 1 таблетке 5 мг 2 раза/сут).
После двух недель применения суточная доза препарата Раеном® может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7.5 мг 2 раза/сут), если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин. В случае если ЧСС стабильно ниже 50 уд./мин или в случае проявления симптомов брадикардии, таких как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия, доза может быть уменьшена до 2.5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 раза/сут.
Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд./мин, рекомендуемая поддерживающая доза препарата Раеном® составляет 5 мг 2 раза/сут.
Если в процессе применения препарата Раеном® ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд./мин или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, для пациентов, получающих препарат Раеном® в дозе 5 мг 2 раза/сут или 7.5 мг 2 раза/сут, доза препарата Раеном® должна быть снижена до более низкого уровня.
Если у пациентов, получающих препарат Раеном® в дозе 2.5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 раза/сут или 5 мг 2 раза/сут, ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин, доза препарата может быть увеличена.
Если ЧСС остается менее 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы брадикардии, применение препарата Раеном® следует прекратить (см. раздел «Особые указания»).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза препарата Раеном® составляет 2.5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 раза/сут. В дальнейшем возможно увеличение дозы препарата Раеном®.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с КК более 15 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата Раеном® составляет 10 мг/сут (по 1 таблетке 5 мг 2 раза/сут) (см. раздел «Фармакокинетика»). В зависимости от терапевтического эффекта через 3–4 недели применения доза препарата Раеном® может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7.5 мг 2 раза/сут).
Из-за недостаточного количества клинических данных по применению ивабрадина у пациентов с КК менее 15 мл/мин, препарат Раеном® следует применять с осторожностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности рекомендуется обычный режим дозирования.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Раеном® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Препарат Раеном® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку применение ивабрадина у таких пациентов не изучалось (можно ожидать существенного увеличения концентрации ивабрадина в плазме крови) (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Побочное действие
Наиболее часто нежелательные реакции ивабрадина, изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата.
Частота нежелательных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия.
Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперурикемия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно связанное с брадикардией; нечасто — обморок, возможно связанный с брадикардией.
Со стороны органа зрения: очень часто — изменения световосприятия (фосфены1); часто — нечеткость зрения; нечасто — диплопия, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
Со стороны сердца: часто — брадикардия2, AV блокада I степени (удлинение интервала PQ на ЭКГ), желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий3; нечасто — ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия; очень редко — AV блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла.
Со стороны сосудов: часто — неконтролируемое изменение АД; нечасто — выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка.
Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, запор, диарея, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — ангионевротический отек, кожная сыпь; редко — эритема, кожный зуд, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — спазмы мышц.
Общие расстройства: нечасто — астения, повышенная утомляемость, возможно связанные с брадикардией; редко — недомогание, возможно связанное с брадикардией.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.
1Фосфены – отмечалось у 14.5% пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадания зрительной картинки на отдельные части (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений (персистенция сетчатки). В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца лечения, но в последующем она могла возникать повторно. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (в 77.5% случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной изменения их образа жизни или отказа от лечения.
2Брадикардия отмечалась у 3.3% пациентов, особенно в первые 2–3 месяца терапии, у 0.5% пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд./мин.
3 Фибрилляция предсердий наблюдалась у 5.3% пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 3.8% пациентов, получавших плацебо. Согласно анализу объединенных данных клинических исследований с периодом наблюдения не менее 3 месяцев, возникновение фибрилляции предсердий наблюдалось у 4.86% пациентов, принимающих ивабрадин, в сравнении с 4.08% в контрольных группах.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата;
- ЧСС в покое менее 70 уд./мин (до начала лечения);
- кардиогенный шок;
- острый инфаркт миокарда;
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.);
- тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- нарушения ритма сердца;
- синдром слабости синусового узла;
- синоатриальная блокада;
- нестабильная или острая сердечная недостаточность;
- зависимость от электрокардиостимулятора (состояния, при которых сердечный ритм обеспечивается исключительно электрокардиостимулятором);
- нестабильная стенокардия;
- AV-блокада II и III степени;
- одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон;
- одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4, обладающими способностью урежать ЧСС;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- применение у женщин репродуктивного возраста, не соблюдающих надежные меры контрацепции;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлены);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
C осторожностью
Умеренно выраженная печеночная недостаточность (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью); тяжелая почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин); врожденное удлинение интервала QT; одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT; одновременный прием грейпфрутового сока; недавно перенесенный инсульт; пигментная дегенерация сетчатки глаза (retinitis pigmentosa); артериальная гипотензия; ХСН IV функционального класса по классификации NYHA; одновременное применение с калийнесберегающими диуретиками.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Применение препарата Раеном® противопоказано при беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении ивабрадина при беременности. В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие.
Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции в период лечения препаратом Раеном®.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Раеном® противопоказано в период кормления грудью. В исследованиях на животных было показано, что ивабрадин выделяется с грудным молоком. Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности средней степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 15 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность в данной возрастной группе не изучалась).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать препарат пациентам в возрасте старше 75 лет.
Особые указания
Недостаточность положительного эффекта в отношении клинических исходов у пациентов с симптоматической стабильной стенокардией
Ивабрадин показан только в качестве симптоматической терапии стабильной стенокардии, поскольку ивабрадин не оказывает положительного эффекта на частоту возникновения сердечно-сосудистых осложнений (например, инфаркта миокарда или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний) у пациентов со стенокардией.
Контроль ЧСС
Учитывая значительную вариабельность ЧСС в течение суток, перед началом терапии ивабрадином или перед повышением дозы ивабрадина у пациента, получающего препарат, должна быть выполнена оценка ЧСС в покое одним из следующих способов: серийное измерение ЧСС в покое, ЭКГ в покое или 24-часовое амбулаторное мониторирование ЭКГ. Такая оценка также должна быть проведена у пациентов с низкой ЧСС (особенно если ЧСС становится менее 50 уд./мин), или после снижения дозы ивабрадина.
Нарушение сердечного ритма
Ивабрадин неэффективен для лечения или профилактики аритмий. Его эффективность снижается на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Препарат Раеном® не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла.
У пациентов, принимающих ивабрадин, повышен риск развития фибрилляции предсердий. Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса.
Во время терапии ивабрадином следует проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма) в текущий контроль следует включить мониторирование ЭКГ. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах фибрилляции предсердий и о необходимости обратиться к врачу в случае появления таких симптомов.
Если во время терапии ивабрадином у пациента возникла фибрилляция предсердий, следует тщательным образом пересмотреть отношение ожидаемой пользы к возможному риску дальнейшего применения ивабрадина.
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под пристальным врачебным наблюдением.
Применение у пациентов с брадикардией
Препарат Раеном® противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 70 уд./мин (см. раздел «Противопоказания»). Если на фоне терапии ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд./мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия), необходимо уменьшить дозу препарата Раеном®. Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, то прием препарата Раеном® следует прекратить (см. раздел «Режим дозирования»).
Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии
Применение препарата Раеном® совместно с блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК), урежающими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственное взаимодействие»). При комбинированном применении ивабрадина с нитратами и БМКК производными дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было. Не установлено, что одновременное применение с БМКК повышает эффективность ивабрадина.
Хроническая сердечная недостаточность
Следует рассматривать вопрос о назначении препарата Раеном® только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять препарат Раеном® у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, из-за ограниченных данных по применению ивабрадина у данной группы пациентов.
Инсульт
Не рекомендуется применение препарата Раеном® непосредственно после перенесенного инсульта, т.к. отсутствуют данные по применению ивабрадина в данный период.
Функции зрительного восприятия
Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза. В настоящее время не было выявлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года). При возникновении неожиданных нарушений зрительных функций следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Раеном®. Пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa) препарат Раеном® следует принимать с осторожностью.
Меры предосторожности при применении
Артериальная гипотензия
Из-за недостаточного количества клинических данных препарат Раеном® следует назначать с осторожностью пациентам с легкой и умеренной артериальной гипотензией.
Препарат Раеном® противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.) (см. раздел «Противопоказания»).
Фибрилляция предсердий – нарушения сердечного ритма
Не доказано увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне приема ивабрадина при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, прием препарата Раеном® следует прекратить за 24 ч до ее проведения.
Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациентов, принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
Препарат Раеном® не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, а также в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»). При необходимости такой терапии необходим строгий контроль ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).
Снижение ЧСС, в т.ч. вследствие приема препарата Раеном®, может усугубить удлинение интервала QT, что, в свою очередь, может спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии
В исследовании SHIFT случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавших ивабрадин (7.1%), в сравнении с группой плацебо (6.1%). Такие случаи встречались особенно часто вскоре после изменения гипотензивной терапии; они носили временный характер и не влияли на эффективность ивабрадина. При изменении гипотензивной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих ивабрадин, требуется мониторинг АД через соответствующие интервалы времени.
Умеренная печеночная недостаточность
При умеренно выраженной печеночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) терапию препаратом Раеном® следует проводить с осторожностью (см. раздел «Режим дозирования»).
Тяжелая почечная недостаточность
При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) терапию препаратом Раеном® следует проводить с осторожностью.
Вспомогательные вещества
В состав препарата входит лактоза, поэтому препарат Раеном® не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Специальное исследование по оценке влияния ивабрадина на способность управлять транспортными средствами было проведено с участием здоровых добровольцев. По его результатам способность управлять автотранспортом не изменялась. Однако в пострегистрационном периоде встречались случаи ухудшения способности управлять транспортными средствами из-за симптомов, связанных с нарушением зрения.
Ивабрадин может вызывать временное изменение световосприятия преимущественно в виде фотопсии (см. раздел «Побочное действие»).
Возможное возникновение подобного изменения световосприятия должно приниматься во внимание при управлении транспортными средствами или другими механизмами при резком изменении интенсивности света, особенно в ночное время.
Передозировка
Симптомы: передозировка ивабрадина может приводить к выраженной и продолжительной брадикардии, которая может сопровождаться одышкой и слабостью.
Лечение: терапия выраженной брадикардии — симптоматическая, проводится в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с нарушениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с в/в введением бета-адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимости возможна постановка электрокардиостимулятора.
Лекарственное взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие
Одновременное применение не рекомендуется
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT
- антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);
- лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (например, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для в/в введения).
Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных лекарственных препаратов, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременного применения данных препаратов следует тщательно контролировать показатели ЭКГ.
Одновременное применение с осторожностью
Калийнесберегающие диуретики (тиазидные и «петлевые»): гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ.
Фармакокинетическое взаимодействие
Изофермент CYP3A4
Ивабрадин метаболизируется в печени с участием только изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (мощных, умеренных и слабых ингибиторов) изофермента CYP3A4. В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 снижают концентрацию ивабрадина в плазме крови.
Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное применение противопоказано
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол); антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин); ингибиторы протеазы ВИЧ (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, противопоказано. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 — кетоконазол (200 мг 1 раз/сут) или джозамицин (по 1 г 2 раза/сут) — повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (препаратов, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд./мин. Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное применение не рекомендуется
Грейпфрутовый сок
При одновременном применении с грейпфрутовым соком отмечалось повышение экспозиции ивабрадина в 2 раза. Во время терапии препаратом Раеном® употребление грейпфрутового сока не рекомендуется
Одновременное применение, требующее осторожности
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение ивабрадина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазол) возможно, если ЧСС в покое составляет более 70 уд./мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина – по 2.5 мг 2 раза/сут. Необходим контроль ЧСС.
Индукторы изофермента CYP3A4
Индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, барбитураты, фенитоин и лекарственные средства, содержащие зверобой продырявленный) могут снижать концентрацию в плазме крови ивабрадина и его активность и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. Одновременное применение ивабрадина в дозе 10 мг 2 раза/сут и лекарственных средств, содержащих зверобой продырявленный, снижает AUC ивабрадина в 2 раза. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих зверобой продырявленный, и ивабрадина не рекомендуется.
Одновременное применение с другими лекарственными средствами
Отсутствует клинически значимое влияние на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении с ингибиторами протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил), ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), блокаторами медленных кальциевых каналов (амлодипин, лацидипин), дигоксином и варфарином.
Ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
Одновременное применение ивабрадина и ингибиторов АПФ, АРА II, бета-адреноблокаторов, диуретиков, антагонистов альдостерона, нитратов короткого и пролонгированного действия, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, фибратов, ингибиторов протоновой помпы, гипогликемических средств для приема внутрь, ацетилсалициловой кислоты и других антиагрегантных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.
Условия хранения препарата Раеном®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Раеном®
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
Организация, принимающая претензии от потребителей |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Раеном — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-003071
Торговое наименование:
Раеном®
Международное непатентованное наименование:
ивабрадин
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит:
Дозировка 5 мг
Действующее вещество: ивабрадина гидробромид — 5,863 мг (эквивалентно ивабрадину 5 мг).
Вспомогательные вещества: лактоза, маннитол, мальтодекстрин, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Оболочка таблетки: Опадрай розовый (содержит: поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид, макрогол-3350, метакриловой кислоты сополимер (тип С), краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, натрия гидрокарбонат.
Дозировка 7,5 мг
Действующее вещество: ивабрадина гидробромид — 8,795 мг (эквивалентно ивабрадину 7,5 мг).
Вспомогательные вещества: лактоза, маннитол, мальтодекстрин, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Оболочка таблетки: Опадрай розовый (содержит: поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид, макрогол-3350, метакриловой кислоты сополимер (тип С), краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, натрия гидрокарбонат).
Описание
Дозировка 5 мг
Светло-оранжевые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «СКЗ» на одной стороне и риской для деления на другой стороне. На поперечном разрезе ядро таблетки белого цвета.
Дозировка 7,5 мг
Светло-оранжевые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «СК4» на одной стороне. На поперечном разрезе ядро таблетки белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
антиангинальное средство
Код ATX:
С01ЕВ17
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Ивабрадин — препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих частоту сердечных сокращений (ЧСС). Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.
Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости в области зрительного поля) частичное ингибирование Ih каналов ивабрадином вызывает феномен изменения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля (см. раздел «Побочное действие»).
Фармакодинамические эффекты
Основной фармакологической особенностью ивабрадина является способность дозозависимого урежения ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг два раза в сутки и выявил тенденцию к достижению эффекта «плато» (отсутствие нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы), что снижает риск развития выраженной брадикардии (ЧСС менее 40 уд/мин) (см. раздел «Побочное действие»).
При назначении ивабрадина в рекомендуемых дозах степень урежения ЧСС зависит от ее исходной величины и составляет примерно 10-15 уд/мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.
Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (не вызывает отрицательный инотропный эффект) и процесс реполяризации желудочков сердца. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT.
В исследованиях с участием пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 30-45%) было показано, что ивабрадин не влияет на сократительную способность миокарда.
Клиническая эффективность и безопасность
Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза в сутки улучшал показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7,5 мг 2 раза в сутки. В частности, был установлен дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 до 7,5 мг 2 раза в сутки. Антиангинальная и антиишемическая активность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 мг и 7,5 мг 2 раза в сутки сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%. Применение ивабрадина 2 раза в сутки обеспечивало постоянную терапевтическую эффективность в течение 24 часов.
В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3-х и 4-х месячных периодов лечения. Во время лечения признаки развития толерантности (снижения эффективности) отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома «отмены» не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым урежением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС х систолическое артериальное давление), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на показатели артериального давления (АД) и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) было незначительным и клинически незначимым.
Устойчивое урежение ЧСС было отмечено у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года. Влияния на углеводный обмен и липидный профиль при этом не наблюдалось.
У пациентов с сахарным диабетом показатели эффективности и безопасности ивабрадина были сходными с таковыми в общей популяции пациентов.
На фоне применения ивабрадина показано улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA.
У пациентов с ЧСС 80 уд/мин отмечено снижение ЧСС в среднем на 15 уд/мин.
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 97 пациентов данные специфических офтальмологических исследований для оценки функции системы колбочек и палочек, а также восходящего зрительного пути (например, электроретинограмма, статическая и кинетическая периметрия, исследование цветового зрения и определение остроты зрения) у пациентов с хронической стабильной стенокардией, получавших лечение ивабрадином более 3 лет, не выявлено токсического действия на сетчатку глаза.
Фармакокинетика
Ивабрадин представляет собой S-энантиомер, с отсутствием биоконверсии по данным исследований in vivo. Основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина.
Всасывание
Ивабрадин быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 час и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Для уменьшения вариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно с приемом пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет примерно 70%. Объем распределения в равновесном состоянии — около 100 л. Стах в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 22 нг/мл (коэффициент вариации = 29%). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (коэффициент вариации=38%).
Метаболизм
Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления с участием только цитохрома Р450 ЗА4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982), доля которого составляет 40% дозы концентрации ивабрадина. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии изофермента CYP3A4.
Ивабрадин обладает малым сродством к изоферменту CYP3A4, не индуцирует и не ингибирует его. В связи с этим, маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, одновременное применение мощных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 может значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) ивабрадина составляет, в среднем, 2 часа (70-75% площади под кривой «концентрация-время» (AUC)), эффективный Т1/2 — 11 часов. Общий клиренс -примерно 400 мл/мин, почечный — примерно 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит с одинаковой скоростью через почки и кишечник. Около 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз от 0,5 до 24 мг.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Фармакокинетические показатели (AUC и Стах) существенно не различаются в группах пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально, так как лишь около 20% ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC свободного ивабрадина и его активного метаболита на 20% больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики ивабрадина у данной группы пациентов. Данные о применении ивабрадина у пациентов с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами
Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S 18982 в плазме крови при приеме в дозах до 15-20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению «плато». Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при комбинации препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
Показания к применению
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ишемической болезни сердца у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин:
— при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
— в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.
Терапия хронической сердечной недостаточности
Терапия хронической сердечной недостаточности II—IV класса по классификации NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию бета-адреноблокаторами, или при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата.
— ЧСС в покое менее 70 уд/мин (до начала лечения).
— Кардиогенный шок.
— Острый инфаркт миокарда.
— Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.).
— Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
— Синдром слабости синусового узла.
— Синоатриальная блокада.
— Нестабильная или острая сердечная недостаточность.
— Зависимость от электрокардиостимулятора (состояния, при которых сердечный ритм обеспечивается исключительно электрокардиостимулятором).
— Нестабильная стенокардия.
— Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени.
— Одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (см. разделы «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
— Одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4, обладающими способностью урежать ЧСС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
— Беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста, не соблюдающих надежные меры контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлены).
— Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Умеренно выраженная печеночная недостаточность (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью); тяжелая почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин); врожденное удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT; одновременный прием грейпфрутового сока; недавно перенесенный инсульт; пигментная дегенерация сетчатки глаза (retinitis pigmentosa); артериальная гипотензия; ХСН IV функционального класса по классификации NYHA; одновременное применение с калийнесберегающими диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Препарат Раеном® противопоказан для применения при беременности.
В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении ивабрадина во время беременности.
В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Раеном® в период грудного вскармливания противопоказано.
В исследованиях на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком. Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения ивабрадином (см. раздел «Противопоказания»).
Способ применения и дозы
Препарат Раеном® следует принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии
Перед началом терапии или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение.
Начальная доза препарата Раеном® не должна превышать 5 мг 2 раза в сутки у пациентов моложе 75 лет.
Если симптомы сохраняются в течение 3-4 недель и, если начальная дозировка хорошо переносилась и ЧСС в состоянии покоя остается более 60 ударов в минуту, доза может быть увеличена до следующего уровня у пациентов, получавших препарат Раеном® в дозе 2,5 мг 2 раза в день или 5 мг 2 раза в день. Поддерживающая доза препарата Раеном® не должна превышать 7,5 мг 2 раза в день.
Применение препарата Раеном® следует прекратить, если симптомы стенокардии не уменьшаются, если улучшение незначительно или если не наблюдается клинически значимого снижения ЧСС в течение 3 месяцев терапии.
Если на фоне терапии препаратом Раеном® ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд/мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), необходимо уменьшить дозу препарата Раеном® — вплоть до 2,5 мг (по 1/2 таблетки по 5 мг) 2 раза в сутки. После снижения дозы необходимо контролировать ЧСС (см. раздел «Особые указания»). Если при снижении дозы препарата Раеном® ЧСС остается менее 50 уд/мин, или сохраняются симптомы брадикардии, то прием препарата следует прекратить.
Хроническая сердечная недостаточность
Терапия может быть начата только у пациентов со стабильным течением хронической сердечной недостаточности.
Рекомендуемая начальная доза препарата Раеном® составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки).
После двух недель применения суточная доза препарата Раеном® может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд/мин. В случае если ЧСС стабильно ниже 50 уд/мин или в случае проявления симптомов брадикардии, таких как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия, доза может быть уменьшена до 2,5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 раза в сутки.
Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд/мин, рекомендуемая поддерживающая доза препарата Раеном® составляет 5 мг 2 раза в сутки.
Если в процессе применения препарата Раеном® ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд/мин или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, для пациентов, получающих препарат Раеном® в дозе 5 мг 2 раза в сутки или 7,5 мг 2 раза в сутки, доза препарата Раеном® должна быть снижена до более низкого уровня.
Если у пациентов, получающих препарат Раеном® в дозе 2,5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 раза в сутки или 5 мг 2 раза в сутки, ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд/мин, доза препарата может быть увеличена.
Если ЧСС остается менее 50 уд/мин или у пациента сохраняются симптомы брадикардии, применение препарата Раеном® следует прекратить (см. раздел «Особые указания»).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза препарата Раеном® составляет 2,5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 раза в сутки. В дальнейшем возможно увеличение дозы препарата Раеном®.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с КК более 15 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата Раеном® составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки) (см. раздел «Фармакокинетика»). В зависимости от терапевтического эффекта через 3-4 недели применения доза препарата Раеном® может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки).
Из-за недостаточного количества клинических данных по применению ивабрадина у пациентов с КК менее 15 мл/мин, препарат Раеном® следует применять с осторожностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности рекомендуется обычный режим доз.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Раеном® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Препарат Раеном® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку применение ивабрадина у таких пациентов не изучалось (можно ожидать существенного увеличения концентрации ивабрадина в плазме крови) (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Побочное действие
Наиболее часто нежелательные реакции ивабрадина, изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата.
Перечень нежелательных реакций
Частота нежелательных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: эозинофилия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: гиперурикемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно связанное с брадикардией.
Нечасто: обморок, возможно связанный с брадикардией.
Нарушения со стороны органа зрения
Очень часто: изменения световосприятия (фосфены1).
Часто: нечеткость зрения.
Нечасто: диплопия, нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны сердца
Часто: брадикардия2, AV блокада 1 степени (удлинение интервала PQ на ЭКГ), желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий3.
Нечасто: ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия.
Очень редко: AV блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: неконтролируемое изменение АД.
Нечасто: выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: тошнота, запор, диарея, боль в животе.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: ангионевротический отек, кожная сыпь;
Редко: эритема, кожный зуд, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: спазмы мышц.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: астения, повышенная утомляемость, возможно связанные с брадикардией.
Редко: недомогание, возможно связанное с брадикардией.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.
1Фосфены — отмечалось у 14,5% пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадания зрительной картинки на отдельные части (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений (персистенция сетчатки). В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца лечения, но в последующем они могли возникать повторно. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (в 77,5% случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной изменения их образа жизни или отказа от лечения.
2 Брадикардия отмечалось у 3,3% пациентов, особенно в первые 2-3 месяца терапии, у 0,5% пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд/мин;
3 Фибрилляция предсердий наблюдалась у 5,3% пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 3,8% пациентов, получавших плацебо. Согласно анализу объединенных данных клинических исследований с периодом наблюдения не менее 3 месяцев, возникновение фибрилляции предсердий наблюдалось у 4,86% пациентов, принимающих ивабрадин, в сравнении с 4,08% в контрольных группах.
Передозировка
Симптомы:
Передозировка ивабрадина может приводить к выраженной и продолжительной брадикардии (см. раздел «Побочное действие»).
Лечение:
Лечение выраженной брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с нарушениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с внутривенным введением бета-адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимости возможна постановка электрокардиостимулятора.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармакодинамическое взаимодействие
Одновременное применение не рекомендуется
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT:
— антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);
— лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для внутривенного введения).
Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных лекарственных средств, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости совместного назначения этих препаратов следует тщательно контролировать показатели ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное применение с осторожностью
Калийнесберегающие диуретики (тиазидные и «петлевые»): гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ.
Фармакокинетическое взаимодействие
Цитохром Р450 ЗА4 (изофермент CYP3A4)
Ивабрадин метаболизируется в печени с участием только изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (мощных, умеренных и слабых ингибиторов) изофермента CYP3A4. В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 снижают концентрацию ивабрадина в плазме крови. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может приводить к увеличению риска развития выраженной брадикардии (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное применение противопоказано
Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 — кетоконазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (по 1 г 2 раза в сутки) повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (средств, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд/мин. Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение не рекомендуется
Грейпфрутовый сок
При одновременном применении с грейпфрутовым соком отмечалось повышение экспозиции ивабрадина в 2 раза. Во время терапии препаратом Раеном® употребление грейпфрутового сока не рекомендуется.
Одновременное применение, требующее осторожности
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение ивабрадина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазол) возможно, если ЧСС в покое составляет более 70 уд/мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина — по 2,5 мг 2 раза в сутки. Необходим контроль ЧСС.
Индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, барбитураты, фенитоин и лекарственные средства, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)) могут снижать концентрацию в плазме крови ивабрадина и его активность и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. Одновременное применение ивабрадина в дозе 10 мг 2 раза в сутки и лекарственных средств, содержащих Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), снижает AUC ивабрадина в 2 раза. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), и ивабрадина не рекомендуется.
Одновременное применение с другими лекарственными средствами
Отсутствует клинически значимое влияние на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении с ингибиторами протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил), ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (амлодипин, лацидипин), дигоксином и варфарином.
Ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
Одновременное применение ивабрадина и ингибиторов АПФ, АРА II, бета-адреноблокаторов, диуретиков, антагонистов альдостерона, нитратов короткого и пролонгированного действия, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, фибратов, ингибиторов протонной помпы, гипогликемических средств для приема внутрь, ацетилсалициловой кислоты и других антиагрегантных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.
Особые указания
Недостаточность положительного эффекта в отношении клинических исходов у пациентов с симптоматической стабильной стенокардией.
Ивабрадин показан только в качестве симптоматической терапии стабильной стенокардии, поскольку ивабрадин не оказывает положительного эффекта на частоту возникновения сердечно-сосудистых осложнений (например, инфаркта миокарда или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний) у пациентов со стенокардией.
Контроль ЧСС
Учитывая значительную вариабельность ЧСС в течение суток, перед началом терапии ивабрадином или перед повышением дозы ивабрадина у пациента, получающего препарат, должна быть выполнена оценка ЧСС в покое одним из следующих способов: серийное измерение ЧСС в покое, ЭКГ в покое или 24-часовое амбулаторное мониторирование ЭКГ. Такая оценка также должна быть проведена у пациентов с низкой ЧСС (особенно если ЧСС становится менее 50 уд/мин), или после снижения дозы ивабрадина.
Нарушения сердечного ритма
Ивабрадин неэффективен для лечения или профилактики нарушений сердечного ритма. Эффективность ивабрадина снижается на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Ивабрадин не рекомендуется применять пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) или другими аритмиями, влияющими на функцию синусового узла.
У пациентов, принимающих ивабрадин, повышен риск развития фибрилляции предсердий. Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса.
Во время терапии ивабрадином следует проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма) в текущий контроль следует включить мониторирование ЭКГ. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах фибрилляции предсердий и о необходимости обратиться к врачу в случае появления таких симптомов.
Если во время терапии ивабрадином у пациента возникла фибрилляция предсердий, следует тщательным образом пересмотреть отношение ожидаемой пользы к возможному риску дальнейшего применения ивабрадина.
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под пристальным врачебным наблюдением.
Применение у пациентов с брадикардией
Препарат Раеном® противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 70 уд/мин (см. раздел «Противопоказания»). Если на фоне терапии ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд/мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия), необходимо уменьшить дозу препарата Раеном®. Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, то прием препарата Раеном® следует прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии
Применение препарата Раеном® совместно с БМКК, урежающими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При комбинированном применении ивабрадина с нитратами и БМКК производными дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было. Не установлено, что одновременное применение с БМКК повышает эффективность ивабрадина (см. раздел «Фармакодинамика»).
Хроническая сердечная недостаточность
Следует рассматривать вопрос о назначении препарата Раеном® только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять препарат Раеном® у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, из-за ограниченных данных по применению ивабрадина у данной группы пациентов.
Инсульт
Не рекомендуется применение препарата Раеном® непосредственно после перенесенного инсульта, т.к. отсутствуют данные по применению ивабрадина в данный период.
Функции зрительного восприятия
Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза (см. раздел «Фармакодинамика»), В настоящее время не было выявлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года). При возникновении неожиданных нарушений зрительных функций следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Раеном®. Пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa) препарат Раеном® следует принимать с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»).
Меры предосторожности при применении
Артериальная гипотензия
Из-за недостаточного количества клинических данных препарат Раеном® следует назначать с осторожностью пациентам с легкой и умеренной артериальной гипотензией.
Препарат Раеном® противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.) (см. раздел «Противопоказания»).
Фибрилляция предсердий — нарушения сердечного ритма
Не доказано увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне приема ивабрадина при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, прием препарата Раеном® следует прекратить за 24 часа до ее проведения.
Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациентов, принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
Препарат Раеном® не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, а также в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При необходимости такой терапии необходим строгий контроль ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).
Снижение частоты сердечных сокращений, в том числе вследствие приема препарата Раеном®, может усугубить удлинение интервала QT, что, в свою очередь, может спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии
В исследовании SHIFT случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавших ивабрадин (7,1%), в сравнении с группой плацебо (6,1%). Такие случаи встречались особенно часто вскоре после изменения гипотензивной терапии; они носили временный характер и не влияли на эффективность ивабрадина. При изменении гипотензивной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих ивабрадин, требуется мониторинг АД через соответствующие интервалы времени.
Умеренная печеночная недостаточность
При умеренно выраженной печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) терапию препаратом Раеном® следует проводить с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Тяжелая почечная недостаточность
При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) терапию препаратом Раеном® следует проводить с осторожностью.
Вспомогательные вещества
В состав препарата входит лактоза, поэтому препарат Раеном® не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Специальное исследование по оценке влияния ивабрадина на способность управлять транспортными средствами было проведено с участием здоровых добровольцев. По его результатам способность управлять автотранспортом не изменялась. Однако в пострегистрационном периоде встречались случаи ухудшения способности управлять транспортными средствами из-за симптомов, связанных с нарушением зрения.
Ивабрадин может вызывать временное изменение световосприятия преимущественно в виде фотопсии (см. раздел «Побочное действие»).
Возможное возникновение подобного изменения световосприятия должно приниматься во внимание при управлении транспортными средствами или другими механизмами при резком изменении интенсивности света, особенно в ночное время.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 7,5 мг.
По 14 таблеток в блистере из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги. По 1,2,4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Владелец (держатель) регистрационного удостоверения:
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
Производитель
Гедеон Рихтер Румыния А.О.,
540306, Тыргу-Муреш, ул. Куза Водэ 99 — 105, Румыния
Организация, принимающая претензии от потребителей:
Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8
Купить Раеном в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Состав
Одна таблетка средства содержит 35 или 70 мг триметазидина дигидрохлорида + вспомогательные элементы (микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, пласдон S-630, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, красный оскид железа, дигидрат гидрофосфата кальция, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, полиэтиленгликоль, тальк).
Форма выпуска
Депренорм МВ выпускают в виде розовых таблеток пролонгированного действия, двояковыпуклых, в пленочной оболочке. Если разломать таблетку пополам, видно два слоя, вещество внутри – белого цвета.
Препарат выпускают в дозировке по 35 или 70 мг, по 10 или 15 штук в ячейковых контурных упаковках, по 2, 3, 4, 6 упаковок в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Антигипоксическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Препарат обладает антиангинальной и антигипоксической активностью, улучшает процессы метаболизма в миокарде.
Действующее вещество усиливает аэробный гликолиз, тормозит процессы окисления полиненасыщенных жирных кислот, таким образом, нормализуя потребление кислорода и активируя реакции окислительного декарбоксилирования.
Препарат препятствует внутриклеточному истощению АТФ и креатинфосфата, нормализует сократимость миокарда, поддерживает нормальное функционирование калий-натриевых каналов. Вывод КФК из клетки не происходит, нейтрофилы в зоне возникновения ишемии не активизируются. Таким образом, минимизируются повреждения миокарда вследствие ишемии.
При систематическом применении частота возникновения приступов значительно снижается, как и потребность пациента в нитратах. Повышается выносливость, пропадает шум в ушах и головокружение, состояние сетчатки глаза улучшается.
При приеме средства действующее вещество быстро проникает в системный кровоток, после всасывания в желудочно-кишечном тракте. Его максимальная концентрация достигается через 5 часов и в течение 24 поддерживается на уровне 75% от максимума.
Принимает человек пищу вместе с лекарством или нет — значения не имеет, фармакокинетические показатели остаются такими же.
Вывод препарата осуществляется с мочой, через почки, в неизменном виде.
Показания к применению Депренорма
Препарат назначают:
- при головокружении, возникающем вследствие сосудистых нарушений;
- для профилактики приступов стенокардии в составе комплексного лечения;
- при кохлео-ветибулярных нарушениях, таких как шум в ушах, проблемы со слухом и тд., вследствие ишемии;
- при хориоретинальных сосудистых нарушениях.
Также показанием к применению средства является сосудистая патология глаз, так как лекарство способно улучшить процесс функционирования сетчатки глаза.
Противопоказания
Лекарство противопоказано:
- при аллергии на компоненты препарата;
- при почечной недостаточности, если КК составляет менее 15 мл в минуту;
- детям и подросткам (до 18 лет);
- при беременности и грудном вскармливании;
- при заболеваниях печени.
Побочные эффекты
Наиболее вероятные побочные реакции: головная боль, головокружение, диарея, тошнота, астения, боль в эпигастральной области, рвота, несварение, запор, зуд, высыпания на коже, крапивница.
Также могут проявиться: тремор, приливы, ощущение сердцебиения, тахикардия, сильное снижение артериального давления, агранулоцитоз, повышение мышечного тонуса, акинезия, экстрасистолы, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гепатит, нарушения двигательной активности, отек Квинке, сонливость и бессонница.
Инструкция по применению Депренорма (способ и дозировка)
Таблетки принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивают большим количеством жидкости. Таблетку нельзя разделять или разгрызать.
Длительность приема препарата определяется врачом, в зависимости от заболевания и особенностей его течения.
Согласно инструкции по применению Депренорм МВ 35 мг, назначают по две таблетки 2 раза в день. Если дозировка препарата — 70 мг, то пьют по одной таблетке 2 раза в день.
Передозировка
В случае передозировки следует произвести симптоматическую терапию.
Взаимодействие
У пациентов, принимающих гипотензивные средства, препарат может значительно снижать давление, вплоть до потери сознания.
Перед приемом препарата следует проконсультироваться со специалистом.
Условия продажи
Требуется наличие рецепта.
Условия хранения
В сухом месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 градусов.
Срок годности
2 года.
Особые указания
Лекарство не является средством экстренной помощи, требуется длительный систематический прием препарата.
Если произошел приступ стенокардии или инфаркт, следует обратиться к врачу, пересмотреть лечение.
Лекарство может вызвать или ухудшить симптомы паркинсонизма. При их возникновении следует отменить препарат, пересмотреть лечение. Симптомы, как правило, проходят сами в течение 4 месяцев после отмены препарата. Если по прошествии этого времени симптомы не исчезли, требуется консультация невролога.
Аналоги Депренорма
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги: Предуктал, Антистен, Мукофальк, Депренорм, Медарум, Метегард, Веро-Триметазидин.
Отзывы о Депренорме
Отзывы о препарате хорошие. Пациенты забывают о приступах стенокардии, перестают принимать более токсичные препараты, чувствуют себя намного лучше, нормально переносят физическую нагрузку. Побочные реакции проявляются редко.
Цена Депренорм МВ
Цена Депренорм МВ 35 мг составляет приблизительно 200 рублей за 30 таблеток.
Такое же количество препарата дозировкой по 70 мг стоит около 530 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Депренорм МВ таблетки п/о плен. с пролонг высвобожд. 35мг 60штЗАО Канонфарма Продакшн
-
Депренорм МВ таблетки с пролонг. высвоб. п.о.п 35мг 30штЗАО Канонфарма Продакшн
Аптека Диалог
-
Депренорм МВ (таб. п/о плен. пролон. 35мг №60)Канонфарма Продакшн
-
Депренорм МВ (таб. п/о плен. пролон. 35мг №30)Канонфарма Продакшн
-
Депренорм МВ таблетки пролонгированного дейсвия 35мг №60Канонфарма Продакшн
показать еще