Описание препарата Синкейро (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2017 году
Дата согласования: 29.09.2017
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 мл |
| активное вещество: | |
| реслизумаб | 10 мг |
| вспомогательные вещества: сахароза — 70 мг; натрия ацетата тригидрат — 2,45 мг; уксусная кислота ледяная — 0,12 мг; вода для инъекций — до 1 мл |
Описание лекарственной формы
Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого или желтого цвета (в растворе могут присутствовать белковые частицы, представляющие собой прозрачные или белые бесформенные включения, некоторые из которых могут быть волокнистыми).
Фармакодинамика
Реслизумаб специфически связывается с ИЛ-5 и препятствует связыванию ИЛ-5 с его рецептором на поверхности клеток. ИЛ-5 представляет собой основной цитокин, который отвечает за дифференцирование, созревание, выживаемость и активацию эозинофилов человека. Следовательно, ИЛ-5 играет ключевую роль в патогенезе эозинофильного воспаления в легких у пациентов, больных бронхиальной астмой. Эозинофильное воспаление, которое продолжается, несмотря на лечение ингаляционными ГКС, определяет фенотип резистентной эозинофильной астмы.
Исследования реслизумаба in vitro показали его аффинную связывающую способность (Кd) к человеческому ИЛ-5, равную 81 пМ, измеренную при помощи системы BIAcore, способность ингибировать связывание ИЛ-5 с когнантным (родственным) рецептором при IC50, равной 0,5 нМ, и блокировать пролиферацию ИЛ-5-чувствительной клеточной линии при IC50, равной 45 нМ.
Безопасность и эффективность препарата Синкейро оценивались в ходе четырех рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований (исследования I–IV) продолжительностью от 16 до 52 нед, с участием 978 пациентов от 12 лет и старше, страдающих бронхиальном астмой средней и тяжелой степени, не достигшей адекватного контроля при помощи средних и высоких доз ингаляционных ГКС (минимум 440 мкг флутиказона пропионата 1 раз в сутки или эквивалентных доз других ингаляционных ГКС) с/без использования других контролирующих препаратов. Предшествующая стабильная аллергенспецифическая иммунотерапия допускалась. При использовании препарата Синкейро снизилась частота обострений бронхиальной астмы, уменьшилась выраженность симптомов, улучшилась функция легких у больных бронхиальной астмой с повышенным содержанием эозинофилов в периферической крови. Кроме того, в ходе открытого расширенного исследования (исследование V) изучались безопасность препарата Синкейро при длительном применении и сохранение терапевтического эффекта.
Фармакокинетика
Фармакокинетика реслизумаба исследовалась при участии здоровых взрослых людей (n=130), подростков и взрослых, страдающих бронхиальной астмой (n=438) и других групп пациентов (n=206).
Фармакокинетические параметры реслизумаба схожи во всех группах.
Межиндивидуальная изменчивость при его использовании в максимальных и среднетерапевтических дозах составляет приблизительно 20–30%.
Cmax в плазме крови обычно наблюдается в конце инфузии. Концентрация реслизумаба в плазме крови в целом после достижения максимума снижается двухфазно. После многократного применения препарата Синкейро в плазме крови накапливается приблизительно в 1,5–1,9 раза бóльшая концентрация реслизумаба. Циркулирующие антитела к реслизумабу не оказывают влияния на системное действие реслизумаба.
Распределение. Vd реслизумаба приблизительно равен 5 л, что указывает на минимальное распределение по внесосудистым тканям.
Метаболизм. По аналогии с другими моноклональными антителами, считается, что реслизумаб расщепляется посредником ферментативного протеолиза на небольшие пептиды и аминокислоты. Так как реслизумаб связывается с растворимыми мишенями, ожидается линейный нецелевой клиренс.
Выведение. Клиренс реслизумаба приблизительно равен 7 мл/ч. T1/2 равен 24 дням.
Показания
Предотвращение обострений, облегчение симптомов и улучшение функции легких у взрослых пациентов, страдающих бронхиальной астмой, с повышенным числом эозинофилов в периферической крови и отсутствием адекватного контроля в результате терапии ингаляционными ГКС.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу или одному из компонентов препарата;
непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахаразо-изомальтазная недостаточность;
беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: применение у пациентов с высоким риском гельминтозов; одновременное назначение терапии иммунодепрессантами; вакцинация и использование живых/аттенуированных вакцин; пожилой возраст старше 75 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении реслизумаба женщинами при беременности отсутствуют либо имеются в ограниченном количестве.
Исследования на животных не показывают косвенного или прямого токсического действия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется не применять препарат Синкейро во время беременности.
Сведений о выведении реслизумаба с грудным молоком нет.
Фармакодинамические/токсикологические данные, полученные в результате исследования на животных, показали попадание реслизумаба в молоко кормящих мышей. В период грудного вскармливания необходимо оценить баланс пользы/риска для новорожденных и детей младшего возраста.
Способ применения и дозы
В/в.
Лечение препаратом Синкейро должно проводиться под контролем медицинских работников, имеющих опыт диагностики и лечения неконтролируемой бронхиальной астмы.
Применяется при высоком относительном содержании эозинофилов в плазме крови, персистирующих астматических симптомах и/или частых обострениях бронхиальной астмы, несмотря на стандартное лечение.
Рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг, применяется один раз каждые 4 нед в качестве дополнения к стандартной терапии бронхиальной астмы, которая должна включать как минимум среднюю дозу ингаляционного ГКС (минимум 440 мкг ингаляционного флутиказона пропионата или эквивалентная суточная доза других ингаляционных кортикостероидов).
Пpenapaт Синкейро предназначен для длительного лечения.
Улучшение функции легких и облегчение симптомов наблюдались по истечению 4-й нед и сохранялись до 52 нед. Решение о продолжении применения препарата Синкейро должно основываться на результатах клинических анализов и контроле над бронхиальной астмой. Если инфузия препарата Синкейро была пропущена в запланированный день, она должна быть произведена в ближайшее время с той же дозой и режимом. Введение двойной дозы для восполнения пропущенной недопустимо.
Пожилые пациенты (старше 65 лет). Данные по применению препарата Синкейро пациентами старше 65 лет ограничены. Учитывая схожее действие реслизумаба, наблюдаемое у пациентов старше 65 лет и пациентов от 18 до 65 лет, коррекция дозы не требуется.
Почечная недостаточность. Пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не нуждаются в подборе дозы. Исследования воздействия препарата Синкейро на пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводились, рекомендации по подбору дозы отсутствуют.
Печеночная недостаточность. Исследования воздействия препарата Синкейро на пациентов с печеночной недостаточностью не проводились, рекомендации по подбору дозы отсутствуют.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Синкейро у детей от 6 до 18 лет на данный момент не установлена. Доступные данные по возрасту от 12 до 18 лет представлены в разделе «Особые указания», рекомендации по подбору дозы в этой возрастной категории пациентов отсутствуют.
Препарат Синкейро противопоказан к применению у детей до 18 лет.
Способ применения
Препарат Синкейро предназначен только для в/в введения. Применение п/к, пероральным и в/м способами недопустимо. Требуемый объем препарата Синкейро (10 мг/мл) должен быть помещен в инфузионный флакон, содержащий 50 мл раствора натрия хлорида 0,9%.
Препарат Синкейро в растворенном виде вводится путем в/в инфузии в течение 20–50 мин через стерильный, апирогенный, одноразовый, незначительно связывающий белки фильтр (0,2 мкм). Не применять препарат Синкейро болюсно или неразведенным.
Приготовление раствора для инфузии
1. Достать препарат Синкейро из холодильника. Не встряхивать флакон.
2. Провести визуальную проверку на наличие механических включений и изменение окраски перед введением. Раствор препарата Синкейро должен быть прозрачным/слегка мутным, бесцветным или слегка желтоватого/желтого цвета. Так как препарат Синкейро является белковым лекарственным препаратом, в растворе могут присутствовать белковые частицы, представляющие собой прозрачные или белые бесформенные включения, некоторые из которых могут быть волокнистыми. Данные признаки не является необычными для белковых растворов. Не следует применять раствор при изменении окраски или обнаружении в нем инородных включений.
3. Требуемый объем (в мл), отбираемый из флакона(ов), вычисляется следующим образом: 0,3 × масса тела пациента (в кг). Например объем 18 мл (180 мг) потребуется для пациента весом 60 кг (0,3×60).
4. Препарат Синкейро не содержит консервантов. Неиспользованный неразведенный раствор, оставшийся во флаконе, должен быть утилизирован.
5. Медленно ввести содержимое шприца в инфузионный флакон с 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий. Осторожно перевернуть флакон для перемешивания раствора. Не смешивать и не растворять с другими лекарственными препаратами.
6. Рекомендуется вводить раствор сразу после приготовления. Если приготовленный раствор не был использован сразу, то его следует хранить в асептических условиях при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте не более 16 ч.
7. Препарат Синкейро совместим с инфузионными емкостями из ПВХ или полиолефина.
Инструкции по введению раствора
1. Если лекарственный препарат был охлажден, необходимо дать разведенному раствору время достигнуть комнатной температуры.
2. Разведенный раствор препарата Синкейро должен быть введен в/в в течение 20–50 мин. Время инфузии может варьировать в зависимости от общего объема, рассчитываемого на массу тела пациента. Необходимо использовать инфузионную систему с встроенным стерильным апирогенным фильтром с незначительной функцией связывания белков (размер ячеек составляет 0,2 мкм).
3. Введение препарата Синкейро должно происходить под контролем медицинского работника, имеющего навыки купирования анафилактической реакции. Пациенты должны быть проинструктированы на предмет обнаружения симптомов тяжелых аллергических реакций.
4. Препарат Синкейро не следует вводить одновременно с другими лекарственными препаратами. Исследования физической и биохимической совместимости препарата Синкейро с другими лекарственными препаратами при одновременном введении не проводились.
5. Необходимо наблюдать за пациентом на протяжении инфузии и после ее окончания.
6. По окончании инфузии необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9% раствором натрия хлорида, чтобы убедиться, что весь препарат Синкейро был введен пациенту.
7. Препарат Синкейро совместим со встроенными незначительно связывающими белки фильтрами из полиэфирсульфона, поливинилиденфторида, нейлона, ацетатцеллюлозы.
Неиспользованный раствор и отходы должны быть утилизированы согласно местным требованиям.
Побочные действия
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе плацебоконтролируемых исследований с дозой 3 мг/кг.
Нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестная частота — имеющихся данных недостаточно для оценки частоты побочного эффекта.
Со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактическая реакция.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — миалгия.
Анафилактическая реакция. У менее 1% (нечасто, 3/1611) пациентов было зафиксировано серьезное нежелательное явление в виде анафилактической реакции, которое рассматривалось как связанное с приемом реслизумаба. Данное нежелательное явление наблюдалось во время или сразу по завершении 2-й и 11-й инфузии реслизумаба и было полностью устранено без последствий. Наблюдалось поражение кожи и слизистых, диспноэ, хрипы, симптомы со стороны ЖКТ и озноб. Данные случаи стали причиной отмены лечения менее чем в 1% (нечасто, 3/1028). Ни у одного из пациентов не наблюдалась иммунная реакция в виде образования антител на реслизумаб. Пациенты должны находиться под наблюдением во время инфузии препарата Синкейро и после ее окончания. В случае возникновения анафилактической реакции введение препарата Синкейро должно быть немедленно прекращено, после чего должна быть оказана соответствующая медицинская помощь. В таких случаях лечение препаратом Синкейро должно быть отменено окончательно.
Миалгия. Миалгия отмечалась менее чем у 1% (нечасто, 10/1028) пациентов из группы, получавшей реслизумаб в дозе 3 мг/кг, по сравнению с менее чем 1% (нечасто, 4/730) пациентов из группы, получавшей плацебо.
Ниже представлены другие нежелательные явления вне зависимости от частоты развития у пациентов, получавших реслизумаб в дозе 3 мг/кг каждые 4 нед в ходе контролируемых и открытых исследований по безопасности.
Злокачественные образования. В ходе плацебо-контролируемых исследований у менее 1% (нечасто, 6/1028) пациентов, получавших реслизумаб в дозе 3 мг/кг, зарегистрирован случай злокачественного образования и у менее 1% (нечасто, 2/730) пациентов из группы, получавшей плацебо. В ходе долгосрочного открытого клинического исследования у менее 1% (нечасто, 15/1051) пациентов, получавших реслизумаб в дозе 3 мг/кг, зарегистрирован случай злокачественного образования. В целом данные не указывают на взаимосвязь между применением реслизумаба и риском возникновения злокачественных образований.
Иммуногенностъ. В ходе III фазы плацебо-контролируемых исследований, продолжительностью от 16 до 52 нед, у более 5% (часто, 53/983) пациентов, больных бронхиальной астмой, получавших реслизумаб в дозе 3 мг/кг, отмечалось незначительное количество транзиторных антител к реслизумабу в плазме крови. В ходе III фазы открытого продленного исследования наличие незначительного количества транзиторных антител к реслизумабу в плазме крови отмечалось у более 5% (часто, 49/1014) пациентов, больных бронхиальной астмой, получавших реслизумаб в дозе 3 мг/кг не более 36 мес. Антитела к реслизумабу не влияют на системное действие реслизумаба. Влияния антител на фармакодинамику, эффективность и безопасность применения реслизумаба не отмечалось. Данные, полученные в ходе специфичных анализов, отражают процентное отношение пациентов с положительными результатами тестов на антитела к реслизумабу. Наблюдаемая частота положительных результатов в анализе зависит от нескольких факторов, в т.ч. чувствительности анализа и специфичности метода, методик отбора и обработки проб, сопутствующего лечения и заболевания пациентов, в связи с чем сравнение частоты появления антител к реслизумабу с частотой появления антител к другим препаратам не может быть значимым и может быть ошибочным.
Взаимодействие
Учитывая фармакологические свойства реслизумаба, взаимодействие с другими лекарственными препаратами маловероятно. Данные in vitro показывают, что влияние ИЛ-5 и реслизумаба на активность CYP1A2, 2В6 или 3А4 маловероятно.
Клинические исследования взаимодействия реслизумаба с другими лекарственными препаратами не проводились.
Фармакокинетический анализ групп пациентов показывает, что одновременное применение антагонистов ЛТ либо ГКС не влияет на фармакокинетику реслизумаба.
В ходе клинических исследований с участием пациентов, больных бронхиальной астмой с эозинофилией, одновременное применение реслизумаба с другими лекарственными препаратами, такими как оральные ГКС, бета-агонисты длительного действия и ингибиторы ЛТ, не приводит к увеличению частоты проявления нежелательных явлений.
Исследования с одновременным применением реслизумаба у пациентов, параллельно получающих иммунодепрессантную терапию, не проводилось, следовательно, профили безопасности и эффективности реслизумаба у данной категории пациентов неизвестны.
Исследования применения реслизумаба пациентами, получающими живые вакцины, не проводились. Данные о вторичном переносе инфекции от людей, получающих живые вакцины, к пациентам, принимающим реслизумаб, или об ответе на новые иммунизации отсутствуют.
Передозировка
Максимальная доза препарата Синкейро в ходе клинических исследований составила 3 мг/кг. Максимальная переносимая доза препарата Синкейро определена не была. Максимальная зарегистрированная однократная доза, введенная в/в, составила 12,1 мг/кг, развития нежелательных явлений не наблюдалось. В случае передозировки пациенту рекомендуется находиться под наблюдением врача с целью обнаружения возможных нежелательных явлении.
Лечение: симптоматическое.
Особые указания
Возраст. По возрастному диапазону различий в фармакокинетике реслизумаба не наблюдалось. Фармакокинетика реслизумаба была схожа у взрослых (18–65 лет; n=759) и пожилых пациентов (более 65 лет; n=30). Диапазон системного воздействия у пациентов в возрасте от 12 до 18 лет (n=15) частично совпадал с другими группами, но медианное значение было немного ниже, чем у взрослых и пожилых пациентов.
Печеночная недостаточность. Исследования препарата Синкейро у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. При проведении фармакокинетического анализа у большинства пациентов результаты функциональных тестов печени были нормальными (n=766, приблизительно 95%) или незначительно выше нормы (общий билирубин выше ВГН не более чем в 1,5 раза либо ACT выше ВГН, и билирубин меньше либо равен ВГН; n=35, приблизительно 4%). Каких-либо значимых различий в фармакокинетике реслизумаба между этими группами не наблюдалось.
Почечная недостаточность. У большинства пациентов, принявших участие в фармакокинетическом анализе, почечная функция была в норме (СКФ была больше либо равна 90 мл/мин/1,73 м2; n=294, приблизительно 37%), либо наблюдалась легкая почечная недостаточность (СКФ составляла 60–89 мл/мин/1,73 м2; n=446, приблизительно 56%), либо почечная недостаточность средней степени тяжести (СКФ составляла 30–59 мл/мин/1,73 м2; n=63, приблизительно 8%). Значимых различий в фармакокинетике реслизумаба между группами с разной почечной функцией не наблюдалось.
Анафилактическая реакция. Анафилактическая реакция, связанная с применением препарата Синкейро, наблюдалась менее чем у 1% пациентов, больных бронхиальной астмой, во время или сразу по завершении инфузии. Во всех случаях анафилактическая реакция была купирована без последствий, лечение препаратом Синкейро было отменено. Пациенты должны находиться под наблюдением во время инфузии препарата Синкейро и после ее окончания. В случае возникновения анафилактической реакции введение препарата Синкейро должно быть немедленно прекращено, после чего должна быть оказана соответствующая медицинская помощь; лечение препаратом Синкейро должно быть отменено окончательно.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Некоторые глистные инфекции могут сопровождаться вовлечением эозинофилов в иммунный ответ. В клинических исследованиях препарата Синкейро случаев глистной инфекции зарегистрировано не было. Препарат Синкейро следует с осторожностью применять пациентам с высоким риском гельминтозов, в частности во время путешествий в места, где глистные инфекции широко распространены. В случае снижения эффективности противогельминтного лечения следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Синкейро.
Препарат Синкейро содержит на 1 фл. — 0,2 ммоль (4,6 мг) натрия. Этот факт должен учитываться при лечении пациентов с контролируемой натриевой диетой.
Сахароза. Препарат Синкейро содержит — 2,05 ммоль или 700 мг сахарозы на 1 фл.
Применение у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью, не показано.
Данные, полученные из клинических исследований у здоровых пациентов, показали, что реслизумаб в дозе 3 мг/кг не влияет на удлинение интервала QT, связь между концентрацией реслизумаба и интервалом QT отсутствует.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Синкейро не влияет на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами. В случае развития побочного действия следует соблюдать осторожность.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл. По 10 мл препарата во флаконе из прозрачного бесцветного стекла типа I, укупоренном пробкой из бутилового каучука и алюминиевым колпачком, снабженным защитной крышкой из цветного полипропиленового пластика. По 1 фл. помещают в картонную пачку.
Производитель
Бакстер Фармасьютикал Солюшнс ЭлЭлСи, 927 С. Карри Пайк, Блумингтон, Индиана (IN) 47403, Соединенные Штаты Америки (США).
Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.
Претензии потребителей направлять по адресу: 115054, Москва, ул. Валовая, 35.
Тел./факс: (495) 644-22-34/35/36.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
RESL-RU-00001-DOC-PHARM.
Условия хранения
При температуре 2–8 °C в оригинальной картонной упаковке (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Синкейро (Cinqaero) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Синкейро
💊 Состав препарата Синкейро
✅ Применение препарата Синкейро
📅 Условия хранения Синкейро
⏳ Срок годности Синкейро
Описание лекарственного препарата
Синкейро
(Cinqaero)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2020 года.
Дата обновления: 2019.12.10
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ТЕВА
(Израиль)
Код ATX:
R03DX08
(Реслизумаб)
Лекарственная форма
| Синкейро |
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/1 мл: фл. 10 мл 1 шт. рег. №: ЛП-004265 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Синкейро
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного или слегка опалесцирующего раствора от бесцветного до светло-желтого или желтого цвета (в растворе могут присутствовать белковые частицы, представляющие собой прозрачные или белые бесформенные включения, некоторые из них могут быть волокнистыми).
Вспомогательные вещества: сахароза — 70 мг, натрия ацетата тригидрат — 2.45 мг, уксусная кислота ледяная — 0.12 мг, вода д/и — до 1 мл.
10 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Реслизумаб специфически связывается с интерлейкином-5 (ИЛ-5) и препятствует связыванию ИЛ-5 с его рецептором на поверхности клеток. ИЛ-5 представляет собой основной цитокин, который отвечает за дифференцирование, созревание, выживаемость и активацию эозинофилов человека. Следовательно, ИЛ-5 играет ключевую роль в патогенезе эозинофильного воспаления в легких у пациентов, больных бронхиальной астмой. Эозинофильное воспаление, которое продолжается, несмотря на лечение ингаляционными ГКС, определяет фенотип резистентной эозинофильной астмы.
Исследования реслизумаба in vitro показали его аффинную связывающую способность (Kd) к человеческому ИЛ-5 равную 81 пМ, измеренную при помощи системы BIAcore, способность ингибировать связывание ИЛ-5 с когнантным (родственным) рецептором при IC50 равной 0.5 нМ, и блокировать пролиферацию ИЛ-5-чувствительной клеточной линии при IC50 равной 45 нМ.
Безопасность и эффективность препарата Синкейро оценивались в ходе четырех рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях (Исследования I-IV), продолжительностью от 16 до 52 недель, с участием 978 пациентов в возрасте от 12 лет и старше, страдающих бронхиальной астмой средней и тяжелой степени тяжести, не достигшей адекватного контроля при помощи средних и высоких доз ингаляционных ГКС (минимум 440 мкг флутиказона пропионата 1 раз/сут или эквивалентных доз других ингаляционных ГКС) с/без использования других контролирующих препаратов. Предшествующая стабильная аллергенспецифическая иммунотерапия допускалась. При использовании препарата Синкейро снизилась частота обострении бронхиальной астмы, уменьшилась выраженность симптомов, улучшилась функция легких у больных бронхиальной астмой с повышенным содержанием эозинофилов в периферической крови. Кроме того, в ходе открытого расширенного исследования (Исследование V) изучались безопасность препарата Синкейро при длительном применении и сохранение терапевтического эффекта.
Фармакокинетика
Фармакокинетика реслизумаба исследовалась при участии здоровых взрослых людей (n=130), подростков и взрослых, страдающих бронхиальной астмой (n=438) и других групп пациентов (n=206). Фармакокинетические параметры реслизумаба схожи во всех группах. Межиндивидуальная изменчивость при его использовании в максимальных и среднетерапевтических дозах составляет приблизительно 20-30%.
Распределение
Cmax в плазме крови обычно наблюдается в конце инфузии. Концентрация реслизумаба в плазме крови в целом после достижения максимума снижается двухфазно. После многократного применения препарата Синкейро в плазме крови накапливается приблизительно в 1.5-1.9 раз большая концентрация реслизумаба. Циркулирующие антитела к реслизумабу не оказывают влияния на системное действие реслизумаба.
Vd реслизумаба составляет приблизительно 5 л, что указывает на минимальное распределение по внесосудистым тканям.
Метаболизм
По аналогии с другими моноклональными антителами считается, что реслизумаб расщепляется посредством ферментативного протеолиза на небольшие пептиды и аминокислоты. Т.к. реслизумаб связывается с растворимыми мишенями, ожидается линейный нецелевой клиренс.
Выведение
Клиренс реслизумаба приблизительно равен 7 мл/ч. T1/2 составляет 24 дня.
Показания препарата
Синкейро
- предотвращение обострений, облегчение симптомов и улучшение функции легких у взрослых пациентов, страдающих бронхиальной астмой с повышенным числом эозинофилов в периферической крови и отсутствием адекватного контроля в результате терапии ингаляционными ГКС.
Режим дозирования
Лечение препаратом Синкейро следует проводить под контролем медицинских работников, имеющих опыт диагностики и лечения неконтролируемой бронхиальной астмы.
Препарат применяется при высоком относительном содержании эозинофилов в плазме крови, персистирующих астматических симптомах и/или частых обострениях бронхиальной астмы, несмотря на стандартное лечение.
Рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг применяется 1 раз каждые 4 недели в качестве дополнения к стандартной терапии бронхиальной астмы, которая должна включать минимум среднюю дозу ингаляционного ГКС (минимум 440 мкг ингаляционного флутиказона пропионата или эквивалентная суточная доза других ингаляционных кортикостероидов).
Препарат Синкейро предназначен для длительного лечения.
Улучшение функции легких и облегчение симптомов наблюдались по истечению 4-й недели и сохранялись до 52 недель. Решение о продолжении применения препарата Синкейро должно основываться на результатах клинических анализов и контроле над бронхиальной астмой. Если инфузия препарата Синкейро была пропущена в запланированный день, она должна быть произведена в ближайшее время с той же дозой и режимом. Введение двойной дозы для восполнения пропущенной недопустимо.
Данные по применению препарата Синкейро у пациентов пожилого возраста старше 65 лет ограничены. Учитывая сходное действие реслизумаба, наблюдаемое у пациентов старше 65 лет и пациентов от 18 до 65 лет, коррекция дозы не требуется.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести подбор дозы не требуется. Исследования воздействия препарата Синкейро на пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводились, рекомендации по подбору дозы отсутствуют.
Исследования воздействия препарата Синкейро на пациентов с печеночной недостаточностью не проводились, рекомендации по подбору дозы отсутствуют.
Безопасность и эффективность препарата Синкейро для применения у детей в возрасте от 6 до 18 лет на данный момент не установлена. Доступные данные по возрасту от 12 до 18 лет представлены в разделе «Особые указания», рекомендации по подбору дозы в этой возрастной категории пациентов отсутствуют. Препарат Синкейро противопоказан к применению у детей до 18 лет.
Способ применения
Препарат Синкейро предназначен только для в/в введения. Применение п/к, перорально и в/м недопустимо.
Требуемый объем препарата Синкейро (10 мг/мл) должен быть помещен в инфузионный флакон, содержащий 50 мл раствора натрия хлорида 0.9%.
Препарат Синкейро в растворенном виде вводится путем в/в инфузии в течение 20-50 мин через стерильный, апирогенный, одноразовый, незначительно связывающий белки фильтр (0.2 мкм).
Не применять препарат Синкейро болюсно или неразведенным.
Приготовление раствора для инфузии
- Достать препарат Синкейро из холодильника. Не встряхивать флакон.
- Перед введением провести визуальную проверку на наличие механических включений и изменение окраски. Раствор препарата Синкейро должен быть прозрачным/слегка мутным, бесцветным или слегка желтоватого/желтого цвета. Т.к. препарат Синкейро является белковым лекарственным препаратом, в растворе могут присутствовать белковые частицы, представляющие собой прозрачные или белые бесформенные включения, некоторые из которых могут быть волокнистыми. Данные признаки не являются необычными для белковых растворов. Не следует применять раствор при изменении окраски или при обнаружении в нем инородных включений.
- Требуемый объем (в мл), отбираемый из флакона(ов), вычисляется следующим образом: 0.3×масса тела пациента (в кг). Например, объем 18 мл (180 мг) потребуется для пациента весом 60 кг (0.3×60).
- Препарат Синкейро не содержит консервантов. Неиспользованный не разведенный раствор, оставшийся во флаконе, должен быть утилизирован.
- Медленно ввести содержимое шприца в инфузионный флакон с 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузии. Осторожно перевернуть флакон для перемешивания раствора. Не смешивать и не растворять с другими лекарственными препаратами.
- Рекомендуется вводить раствор сразу после приготовления. Если приготовленный раствор не был использован сразу, то его следует хранить в асептических условиях при температуре от 2° до 8°С в защищенном от света месте не более 16 ч.
- Препарат Синкейро совместим с инфузионными емкостями из поливинилхлорида или полиолефина.
Инструкции по введению раствора
- Если лекарственный препарат был охлажден, необходимо дать разведенному раствору время достигнуть комнатной температуры.
- Разведенный раствор препарата Синкейро следует вводить в/в в течение 20-50 мин. Время инфузии может варьировать в зависимости от общего объема, рассчитанного на массу тела пациента. Необходимо использовать инфузионную систему со встроенным стерильным апирогенным фильтром с незначительной функцией связывания белков (размер ячеек составляет 0.2 мкм).
- Введение препарата Синкейро должно происходить под контролем медицинского работника, имеющего навыки купирования анафилактической реакции. Пациенты должны быть проинструктированы на предмет обнаружения симптомов тяжелых аллергических реакций.
- Препарат Синкейро не следует вводить одновременно с другими лекарственными препаратами. Исследования физической и биохимической совместимости препарата Синкейро с другими лекарственными препаратами при одновременном введении не проводились.
- Необходимо наблюдать за пациентом на протяжении инфузии и после ее окончания.
- По окончании инфузии необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0.9% раствором натрия хлорида, чтобы убедиться, что весь препарат Синкейро был введен пациенту.
- Препарат Синкейро совместим со встроенными незначительно связывающими белки фильтрами из полиэфирсульфона, поливинилиденфторида, нейлона, ацетатцеллюлозы.
Неиспользованный раствор и отходы должны быть утилизированы согласно местным требованиям.
Побочное действие
Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе плацебо-контролируемых исследований препарата Синкейро в дозе 3 мг/кг
Определение категорий частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (имеющихся данных недостаточно для оценки частоты побочного эффекта).
Со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактическая реакция.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия.
Анафилактическая реакция
У менее 1% (нечасто, 3/1611) пациентов было зафиксировано серьезное нежелательное явление в виде анафилактической реакции, которое рассматривалось как связанное с приемом реслизумаба. Анафилактическая реакция наблюдалось во время или сразу по завершении второй и одиннадцатой инфузий реслизумаба и была полностью устранена без последствий. Наблюдалось поражение кожи и слизистых, диспноэ, хрипы, симптомы со стороны ЖКТ и озноб. Данные случаи стали причиной отмены лечения менее чем в 1% (нечасто, 3/1028). Ни у одного из пациентов не наблюдалась иммунная реакция в виде образования антител на реслизумаб. Пациенты должны находиться под наблюдением во время инфузии препарата Синкейро и после ее окончания. В случае возникновения анафилактической реакции введение препарата Синкейро необходимо немедленно прекратить, после этого должна быть оказана соответствующая медицинская помощь. В таких случаях лечение препаратом Синкейро следует отменить окончательно.
Миалгия
Миалгия отмечалась менее чем у 1% (нечасто, 10/1028) пациентов из группы, получавшей реслизумаб в дозе 3 мг/кг, по сравнению с менее чем 1% (нечасто, 4/730) пациентов из группы, получавшей плацебо.
Ниже представлены другие нежелательные явления вне зависимости от частоты развития у пациентов, получавших реслизумаб в дозе 3 мг/кг каждые 4 недели в ходе контролируемых и открытых исследованиях по безопасности.
Злокачественные образования
В ходе плацебо-контролируемых исследований у менее 1% (нечасто, 6/1028) пациентов, получавших реслизумаб в дозе 3 мг/кг, зарегистрирован случай злокачественного образования и менее 1% (нечасто, 2/730) пациентов из группы, получавшей плацебо. В ходе долгосрочного открытого клинического исследования у менее 1% (нечасто, 15/1051) пациентов, получавших реслизумаб в дозе 3 мг/кг, зарегистрирован случай злокачественного образования. В целом данные не указывают на взаимосвязь между применением реслизумаба и риском возникновения злокачественных образований.
Иммуногенность
В ходе III фазы плацебо-контролируемых исследований, продолжительностью от 16 до 52 недель, у более 5% (часто, 53/983) пациентов, больных бронхиальной астмой, получавших реслизумаб в дозе 3 мг/кг, отмечалось незначительное количество транзиторных антител к реслизумабу в плазме крови. В ходе III фазы открытого продленного исследования наличие незначительного количества транзиторных антител к реслизумабу и плазме крови отмечалось у более 5% (часто, 49/1014) пациентов, больных бронхиальной астмой, получавших реслизумаб в дозе 3 мг/кг не более 36 месяцев. Антитела к реслизумабу не влияют на системное действие реслизумаба. Влияния антител на фармакодинамику, эффективность и безопасность применения реслизумаба не отмечалось.
Данные, полученные в ходе специфичных анализов, отражают процентное отношение пациентов с положительными результатами тестов на антитела к реслизумабу. Наблюдаемая частота положительных результатов в анализе зависит от нескольких факторов, в т.ч. чувствительности анализа и специфичности метода, методик отбора и обработки проб, сопутствующего лечения и заболевания пациентов, в связи с чем сравнение частоты появления антител к реслизумабу с частотой появления антител к другим препаратам не может быть значимым и может быть ошибочным.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к активному веществу или одному из компонентов препарата;
- непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахаразо-изомальтазная недостаточность;
- беременность;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью применять у пациентов с высоким риском гельминтозов; назначать одновременную терапию иммунодепрессантами, вакцинация и использование живых/аттенуированных вакцин; у пациентов пожилого возраста старше 75 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении реслизумаба у женщин при беременности отсутствуют либо имеются в ограниченном количестве.
Исследования на животных не показывают косвенного или прямого токсического действия на репродуктивную функцию.
В качестве меры предосторожности рекомендуется не применять препарат Синкейро при беременности.
Сведений о выведении реслизумаба с грудным молоком нет. Фармакодинамические/токсикологические данные, полученные в результате исследования на животных показали проникновение реслизумаба в молоко лактирующих мышей. В период грудного вскармливания необходимо оценить соотношение пользы и риска для новорожденных и детей младшего возраста.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести подбор дозы не требуется. Исследования воздействия препарата Синкейро на пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводились, рекомендации по подбору дозы отсутствуют.
Особые указания
Возраст
По возрастному диапазону различий в фармакокинетике реслизумаба не наблюдалось. Фармакокинетика реслизумаба была сходной у взрослых (18-65 лет; n=759) и пациентов пожилого возраста (более 65 лет; n=30). Диапазон системного воздействия у пациентов в возрасте от 12 до 18 лет (n=15) частично совпадал с другими группами, но медианное значение было немного ниже, чем у взрослых и пожилых пациентов.
Печеночная недостаточность
Исследования препарата Синкейро у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. При проведении фармакокинетического анализа у большинства пациентов результаты функциональных тестов печени были нормальными (n=766, приблизительно 95%) или незначительно выше нормы (общий билирубин выше ВГН не более чем в 1.5 раза: либо ACT выше ВГН, и билирубин меньше либо равен ВГН (n=35, приблизительно 4%). Каких-либо значимых различий в фармакокинетике реслизумаба между этими группами не наблюдалось.
Почечная недостаточность
У большинства пациентов, принявших участие в фармакокинетическом анализе, почечная функция была в норме (СКФ) была больше либо равна 90 мл/мин/1.73 м2; n=294, приблизительно 37%). либо наблюдалась легкая почечная недостаточность (СКФ составляла 60-89 мл/мин/1.73 м2; n=446, приблизительно 56%), либо почечная недостаточность средней степени тяжести (СКФ составляла 30-59 мл/мин/1.73 м2; n=63, приблизительно 8%). Значимых различий в фармакокинетике реслизумаба между группами с разной почечной функцией не наблюдалось.
Анафилактическая реакция
Анафилактическая реакция, связанная с применением препарата Синкейро, наблюдалась менее чем у 1% пациентов, больных бронхиальной астмой, во время или сразу по завершении инфузии. Во всех случаях анафилактическая реакция была купирована без последствий, лечение препаратом Синкейро было отменено. Пациентам требуется наблюдение во время инфузии препарата Синкейро и после ее окончания. В случае возникновения анафилактической реакции введение препарата Синкейро следует немедленно прекратить, после этого необходимо оказать соответствующую медицинскую помощь; лечение препаратом Синкейро следует отменить окончательно.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Некоторые глистные инфекции могут сопровождаться вовлечением эозинофилов в иммунный ответ. В клинических исследованиях препарата Синкейро случаев глистной инфекции зарегистрировано не было. Препарат Синкейро следует с осторожностью применять у пациентов с высоким риском гельминтозов, в частности, во время путешествий в места, где глистные инфекции широко распространены. В случае снижения эффективности противогельминтного лечения следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Синкейро.
Натрий
Препарат Синкейро содержит на 1 флакон 0.20 ммоль или 4.6 мг натрия. Это следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете, контролирующей содержание натрия.
Сахароза
Препарат Синкейро содержит на 1 флакон 2.05 ммоль или 700 мг сахарозы. Применение у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не показано.
Данные, полученные из клинических исследований с участием здоровых пациентов, показали, что реслизумаб в дозе 3 мг/кг не влияет на удлинение интервала QT, связь между концентрацией реслизумаба и интервалом QT отсутствует.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Синкейро не влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. В случае развития побочного действия следует соблюдать осторожность.
Передозировка
Максимальная доза препарата Синкейро в ходе клинических исследований составила 3 мг/кг. Максимальная переносимая доза препарата Синкейро определена не была. Максимальная зарегистрированная однократная доза, введенная в/в, составила 12.1 мг/кг, развития нежелательных явлений не наблюдалось.
Лечение: проведение симптоматической терапии. При передозировке пациенту требуется наблюдение врача с целью выявления возможных нежелательных явлений.
Лекарственное взаимодействие
Учитывая фармакологические свойства реслизумаба, взаимодействие с другими лекарственными препаратами маловероятно. Данные in vitro показывают, что влияние ИЛ-5 и реслизумаба на активность CYP1A2, 2В6 или 3А4 маловероятно. Клинические исследования взаимодействия реслизумаба с другими лекарственными препаратами не проводились. Фармакокинетический анализ групп пациентов показывает, что одновременное применение антагонистов лейкотриенов либо ГКС не влияет на фармакокинетику реслизумаба.
В ходе клинических исследований с участием пациентов, больных бронхиальной астмой с эозинофилией, одновременное применение реслизумаба с другими лекарственными препаратами, такими как пероральные ГКС, агонисты β-адренорецепторов длительного действия и ингибиторы лейкотриена, не приводит к увеличению частоты проявления нежелательных явлений.
Исследования с одновременным применением реслизумаба у пациентов, параллельно получающих терапию иммунодепрессантами, не проводилось, следовательно, профили безопасности и эффективности реслизумаба у данной категории пациентов неизвестны.
Исследования применения реслизумаба пациентами, получающими живые вакцины, не проводились. Данные о вторичном переносе инфекции от людей, получающих живые вакцины, к пациентам, принимающим реслизумаб, или об ответе на новую иммунизацию отсутствуют.
Условия хранения препарата Синкейро
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать.
Срок годности препарата Синкейро
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ТЕВА
(Израиль)
|
|
Тева ООО 115054 Москва, Валовая ул. 35 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
СИНКЕЙРО 10 мг/мл 10 мл 1 шт концентрат для приготовления раствора для инфузий
Синкейро
Инструкция по применению СИНКЕЙРО 10 мг/мл 10 мл 1 шт концентрат для приготовления раствора для инфузий
Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль
Производитель:
Бакстер Фармасьютикал Солюшнс ЭлЭлСи
Регистрационный номер:
ЛП-004265
Торговое название: Синкейро
Международное непатентованное наименование (МНН): реслизумаб
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
В 1 мл концентрата содержится:
активное вещество реслизумаб 10,00 мг;
вспомогательные вещества: сахароза 70,00 мг, натрия ацетата тригидрат 2,45 мг, уксусная кислота ледяная 0,12 мг, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого или желтого цвета*.
*В растворе могут присутствовать белковые частицы, представляющие собой прозрачные или белые бесформенные включения, некоторые из которых могут быть волокнистыми.
Фармакотерапевтическая группа: интерлейкина ингибитор
Код АТХ: R03DX08
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Реслизумаб специфически связывается с интерлейкином-5 (ИЛ-5) и препятствует связыванию ИЛ-5 с его рецептором на поверхности клеток. ИЛ-5 представляет собой основной цитокин, который отвечает за дифференцирование, созревание, выживаемость и активацию эозинофилов человека. Следовательно, ИЛ-5 играет ключевую роль в патогенезе эозинофильного воспаления в легких у пациентов, больных бронхиальной астмой. Эозинофильное воспаление, которое продолжается, несмотря на лечение ингаляционными глюкокортикостероидами (ГКС), определяет фенотип резистентной эозинофильной астмы.
Исследования реслизумаба in vitro показали его аффинную связывающую способность (Kd) к человеческому ИЛ-5 равную 81 пМ, измеренную при помощи системы BIAcore, способность ингибировать связывание ИЛ-5 с когнантным (родственным) рецептором при ІС50 равной 0.5 пМ. и блокировать пролиферацию ИЛ-5-чувствительной клеточной линии при IС50, равной 45 нМ.
Безопасность и эффективность препарата Синкейро оценивались в ходе четырех рандомизированных, двойных слепых. плацебо-контролируемых исследованиях (Исследования I-ІV). продолжительностью от 16 до 52 недель, с участием 978 пациентов возрастом от 12 лет и старше, страдающих бронхиальной астмой средней и тяжелой степени тяжести, не достигшей адекватного контроля при помощи средних и высоких доз ингаляционных ГКС (минимум 440 мкг флутиказона пропионата раз в сутки или эквивалентных доз других ингаляционных ГКС) с/без использования других контролирующих препаратов. Предшествующая стабильная аллергенспецифическая иммунотерапия допускалась. При использовании препарата Синкейро снизилась частота обострений бронхиальной астмы, уменьшилась выраженность симптомов, улучшилась функция легких у больных бронхиальной астмой с повышенным содержанием эозинофилов в периферической крови. Кроме того, в ходе открытого расширенного исследования (Исследование V) изучались безопасность препарата Синкейро при длительном применении и сохранение терапевтического эффекта.
Фармакокинетика
Фармакокинетика реслизумаба исследовалась при участии здоровых взрослых людей (n=130). подростков и взрослых, страдающих бронхиальной астмой (n=438) и других групп пациентов (n=206). Фармакокинетические параметры реслизумаба схожи во всех группах. Межиндивидуальная изменчивость при его использовании в максимальных и среднетерапевтических дозах составляет приблизительно 20-30%.
Максимальная концентрация в плазме крови обычно наблюдается в конце инфузии. Концентрация реслизумаба в плазме крови в целом после достижения максимума снижается двухфазно. После многократного применения препарата Синкейро в плазме крови накапливается приблизительно в 1.5 — 1.9 раз большая концентрация реслизумаба.
Циркулирующие антитела к реслизумабу не оказывают влияния на системное действие реслизумаба.
Распределение
Объем распределения реслизумаба приблизительно равен 5 л, что указывает на минимальное распределение по внесосудистым тканям.
Метаболизм
По аналогии с другими моноклональными антителами считается, что реслизумаб расщепляется посредством ферментативного протеолиза на небольшие пептиды и аминокислоты. Так как реслизумаб связывается с растворимыми мишенями, ожидается линейный нецелевой клиренс.
Выведение
Клиренс реслизумаба приблизительно равен 7 мл/час. Период полувыведения равен 24 дням.
Показания к применению
Предотвращение обострений, облегчение симптомов и улучшение функции легких у взрослых пациентов, страдающих бронхиальной астмой с повышенным числом эозинофилов в периферической крови и отсутствием адекватного контроля в результате терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.
Противопоказания для применения
С осторожностью
Применение у пациентов с высоким риском гельминтозов. одновременное назначение терапии иммунодепрессантами, вакцинация и использование живых/аттенуированных вакцин, пожилой возраст старше 75 лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Данные о применении реслизумаба женщинами при беременности отсутствуют либо имеются в ограниченном количестве.
Исследования на животных не показывают косвенного или прямого токсического действия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется не применять препарат Синкейро во время беременности.
Сведений о выведении реслизумаба с грудным молоком нет. Фармакодинамические/токсикологические данные, полученные в результате исследования на животных, показали попадание реслизумаба в молоко кормящей мыши. В период грудного вскармливания необходимо оценить баланс пользы/риска для новорожденных и детей младшего возраста.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Препарат Синкейро не влияет на способность управления транспортными средствами и работе с механизмами. В случае развития побочного действия следует соблюдать осторожность.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.
По 10 мл препарата во флакон из прозрачного бесцветного стекла типа I, укупоренный пробкой из бутилового каучука и алюминиевым колпачком, снабженным защитной крышкой из цветного полипропиленового пластика. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте.
Не замораживать.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Актуальность
В конце января фармацевтическая компанияTeva сообщила об отрицательных результатах III фазы клинического исследования препарата реслизумаб для подкожных инъекций у пациентов с тяжелый эозинофильной бронхиальной астмой (БА). Препарат не достиг первичной конечной точки исследования — достоверного снижения частоты осложнений БА у больных с неконтролируемой БА и эозинофилией (>300/мкл)
Необходимо отметить, что препарат реслизумаб для внутривенных инфузий уже одобрен у больных с тяжелой БА и количеством эозинофилов ≥ 400/мк.
Представители компании отмечают, что причиной недостижения первичной конечной точки исследования мог стать выбранный порог эозинофилов.
Дизайн исследования
В 52-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование включили 468 пациентов с неконтролируемой БА и эозинофилией.
В качестве первичной конечной точки было выбрано снижение частоты клинических осложнений БА на фоне терапии реслизумабом в фиксированной дозе 110 мг.
- Реслизумаб (Синкейро) представляет собой антагонист интерлейкина 5 (данный цитокин отвечает за дифференцирование, созревание, выживаемость и активацию эозинофилов). Препарат предназначен для поддерживающей терапии у лиц старше 18 лет с тяжелой БА и эозинофильным фенотипом.
Безопасность
- Необходимо отметить, что реслизумаб имеет несколько потенциально опасных побочных эффектов. В частности, у 0,3% пациентов на фоне инфузий отмечалась анафилактическая реакция.
- Важно отметить, что препарат противопоказан при острых симптомах астмы, для лечения бронхоспазма и астматического статуса.
- На фоне внутривенных инфузий реслизумаба, по сравнению с плацебо, чаще отмечались миалгия, транзиторное повышение КФК, иммуногенность (незначительное количество антител к реслизумабу).
Источник: Teva Announces Top-Line Results from Phase III Studies of Subcutaneously Administered Reslizumab in Patients with Severe Eosinophilic Asthma. January 2018.
Синкейро — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-004265
Торговое название: Синкейро
Международное непатентованное наименование (МНН): реслизумаб
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
В 1 мл концентрата содержится:
активное вещество реслизумаб 10,00 мг;
вспомогательные вещества: сахароза 70,00 мг, натрия ацетата тригидрат 2,45 мг, уксусная кислота ледяная 0,12 мг, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого или желтого цвета*.
*В растворе могут присутствовать белковые частицы, представляющие собой прозрачные или белые бесформенные включения, некоторые из которых могут быть волокнистыми.
Фармакотерапевтическая группа: интерлейкина ингибитор
Код АТХ: R03DX08
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Реслизумаб специфически связывается с интерлейкином-5 (ИЛ-5) и препятствует связыванию ИЛ-5 с его рецептором на поверхности клеток. ИЛ-5 представляет собой основной цитокин, который отвечает за дифференцирование, созревание, выживаемость и активацию эозинофилов человека. Следовательно, ИЛ-5 играет ключевую роль в патогенезе эозинофильного воспаления в легких у пациентов, больных бронхиальной астмой. Эозинофильное воспаление, которое продолжается, несмотря на лечение ингаляционными глюкокортикостероидами (ГКС), определяет фенотип резистентной эозинофильной астмы.
Исследования реслизумаба in vitro показали его аффинную связывающую способность (Kd) к человеческому ИЛ-5 равную 81 пМ, измеренную при помощи системы BIAcore, способность ингибировать связывание ИЛ-5 с когнантным (родственным) рецептором при ІС50 равной 0.5 пМ. и блокировать пролиферацию ИЛ-5-чувствительной клеточной линии при IС50, равной 45 нМ.
Безопасность и эффективность препарата Синкейро оценивались в ходе четырех рандомизированных, двойных слепых. плацебо-контролируемых исследованиях (Исследования I-ІV). продолжительностью от 16 до 52 недель, с участием 978 пациентов возрастом от 12 лет и старше, страдающих бронхиальной астмой средней и тяжелой степени тяжести, не достигшей адекватного контроля при помощи средних и высоких доз ингаляционных ГКС (минимум 440 мкг флутиказона пропионата раз в сутки или эквивалентных доз других ингаляционных ГКС) с/без использования других контролирующих препаратов. Предшествующая стабильная аллергенспецифическая иммунотерапия допускалась. При использовании препарата Синкейро снизилась частота обострений бронхиальной астмы, уменьшилась выраженность симптомов, улучшилась функция легких у больных бронхиальной астмой с повышенным содержанием эозинофилов в периферической крови. Кроме того, в ходе открытого расширенного исследования (Исследование V) изучались безопасность препарата Синкейро при длительном применении и сохранение терапевтического эффекта.
Фармакокинетика
Фармакокинетика реслизумаба исследовалась при участии здоровых взрослых людей (n=130). подростков и взрослых, страдающих бронхиальной астмой (n=438) и других групп пациентов (n=206). Фармакокинетические параметры реслизумаба схожи во всех группах. Межиндивидуальная изменчивость при его использовании в максимальных и среднетерапевтических дозах составляет приблизительно 20-30%.
Максимальная концентрация в плазме крови обычно наблюдается в конце инфузии. Концентрация реслизумаба в плазме крови в целом после достижения максимума снижается двухфазно. После многократного применения препарата Синкейро в плазме крови накапливается приблизительно в 1.5 — 1.9 раз большая концентрация реслизумаба.
Циркулирующие антитела к реслизумабу не оказывают влияния на системное действие реслизумаба.
Распределение
Объем распределения реслизумаба приблизительно равен 5 л, что указывает на минимальное распределение по внесосудистым тканям.
Метаболизм
По аналогии с другими моноклональными антителами считается, что реслизумаб расщепляется посредством ферментативного протеолиза на небольшие пептиды и аминокислоты. Так как реслизумаб связывается с растворимыми мишенями, ожидается линейный нецелевой клиренс.
Выведение
Клиренс реслизумаба приблизительно равен 7 мл/час. Период полувыведения равен 24 дням.
Показания к применению
Предотвращение обострений, облегчение симптомов и улучшение функции легких у взрослых пациентов, страдающих бронхиальной астмой с повышенным числом эозинофилов в периферической крови и отсутствием адекватного контроля в результате терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.
Противопоказания для применения
С осторожностью
Применение у пациентов с высоким риском гельминтозов. одновременное назначение терапии иммунодепрессантами, вакцинация и использование живых/аттенуированных вакцин, пожилой возраст старше 75 лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Данные о применении реслизумаба женщинами при беременности отсутствуют либо имеются в ограниченном количестве.
Исследования на животных не показывают косвенного или прямого токсического действия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется не применять препарат Синкейро во время беременности.
Сведений о выведении реслизумаба с грудным молоком нет. Фармакодинамические/токсикологические данные, полученные в результате исследования на животных, показали попадание реслизумаба в молоко кормящей мыши. В период грудного вскармливания необходимо оценить баланс пользы/риска для новорожденных и детей младшего возраста.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Синкейро должно проводиться под контролем медицинских работников, имеющих опыт диагностики и лечения неконтролируемой бронхиальной астмы.
Применяется при высоком относительном содержании эозинофилов в плазме крови, персистирующих астматических симптомах и/или частых обострениях бронхиальной астмы, несмотря на стандартное лечение.
Рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг. применяется один раз каждые четыре недели в качестве дополнения к стандартной терапии бронхиальной астмы, которая должна включать минимум среднюю дозу ингаляционного ГКС (минимум 440 мкг ингаляционного флутиказона пропионата или эквивалентная суточная доза других ингаляционных кортикостероидов).
Препарат Синкейро предназначен для длительного лечения.
Улучшение функции легких и облегчение симптомов наблюдались по истечению 4-й недели и сохранялись до 52 недель. Решение о продолжении применения препарата Синкейро должно основываться на результатах клинических анализов и контроле над бронхиальной астмой. Если инфузия препаратом Синкейро была пропущена в запланированный день, она должна быть произведена в ближайшее время с той же дозой и режимом. Введение двойной дозы для восполнения пропущенной недопустимо.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Данные по применению препарата Синкейро пациентами старше 65 лет ограничены. Учитывая схожее действие реслизумаба. наблюдаемое у пациентов старше 65 лет и пациентов от 18 до 65 лет. коррекция дозы не требуется.
Почечная недостаточность
Пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не нуждаются в подборе дозы. Исследования воздействия препарата Синкейро на пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводились, рекомендации по подбору дозы отсутствуют.
Печеночная недостаточность
Исследования воздействия препарата Синкейро на пациентов с печеночной недостаточностью не проводились, рекомендации по подбору дозы отсутствуют.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Синкейро для применения у детей от 6 до 18 лет на данный момент не установлена. Доступные данные по возрасту от 12 до 18 лет представлены в разделе «Особые указания», рекомендации по подбору дозы в этой возрастной категории пациентов отсутствуют.
Препарат Синкейро противопоказан к применению у детей до 18 лет.
Способ применения
Препарат Синкейро предназначен только для внутривенного введения. Применение подкожным, пероральным и внутримышечным способами недопустимо.
Требуемый объем препарата Синкейро (10 мг/мл) должен быть помещен в инфузионный флакон, содержащий 50 мл раствора натрия хлорида 0.9%.
Препарат Синкейро в растворенном виде вводится путем внутривенной инфузии в течение 20-50 минут через стерильный, апирогенный. одноразовый, незначительно связывающий белки фильтр (0,2 мкм). Не применять препарат Синкейро болюсно или неразведенным.
Приготовление раствора для инфузии:
1. Достать препарат Синкейро из холодильника. Не встряхивать флакон.
2. Провести визуальную проверку на наличие механических включений и изменение окраски перед введением. Раствор препарата Синкейро должен быть прозрачным/ слегка мутным, бесцветным или слегка желтоватого/желтого цвета. Так как препарат Синкейро является белковым лекарственным препаратом, в растворе могут присутствовать белковые частицы, представляющие собой прозрачные или белые бесформенные включения, некоторые из которых могут быть волокнистыми. Данные признаки не является необычными для белковых растворов. Не следует применять раствор при изменении окраски или при обнаружении в нем инородных включений.
3. Требуемый объем (в мл), отбираемый из флакона(ов). вычисляется следующим образом: 0.3 х масса тела пациента (в кг). Например, объем 18 мл (180 мг) потребуется для пациента весом 60 кг (0.3 * 60).
4. Препарат Синкейро не содержит консервантов. Неиспользованный не разведенный раствор, оставшийся во флаконе, должен быть утилизирован.
5. Медленно ввести содержимое шприца в инфузионный флакон с 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузий. Осторожно перевернуть флакон для перемешивания раствора. Не смешивать и не растворять с другими лекарственными препаратами.
6. Рекомендуется вводить раствор сразу после приготовления. Если приготовленный раствор не был использован сразу, то его следует хранить в асептических условиях при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте не более 16 часов.
7. Препарат Синкейро совместим с инфузионными емкостями из поливинилхлорида или полиолефина.
Инструкции по введению раствора:
1. Если лекарственный препарат был охлажден, необходимо дать разведенному раствору время достигнуть комнатной температуры.
2. Разведенный раствор препарата Синкейро должен быть введен внутривенно в течение 20-50 минут. Время инфузии может варьироваться в зависимости от общего объема, рассчитываемого на массу тела пациента. Необходимо использовать инфузионную систему с встроенным стерильным апирогенным фильтром с незначительной функцией связывания белков (размер ячеек составляет 0.2 мкм).
3. Введение препарата Синкейро должно происходить под контролем медицинского работника, имеющего навыки купирования анафилактической реакции. Пациенты должны быть проинструктированы на предмет обнаружения симптомов тяжелых аллергических реакций.
4. Препарат Синкейро не следует вводить одновременно с другими лекарственными препаратами. Исследования физической и биохимической совместимости препарата Синкейро с другими лекарственными препаратами при одновременном введении не проводились.
5. Необходимо наблюдать за пациентом на протяжении инфузии и после ее окончания.
6. По окончании инфузии необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0.9% раствором натрия хлорида, чтобы убедиться, что весь препарат Синкейро был введен пациенту.
7. Препарат Синкейро совместим со встроенными незначительно связывающими белки фильтрами из полиэфирсульфона, поливинилиденфторида, нейлона, ацетатцеллюлозы.
Неиспользованный раствор и отходы должны быть утилизированы согласно местным требованиям.
Побочное действие
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе плацебо-контролируемых исследований с дозой 3 мг/кг.
Нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития: очень часто (≥ 1/10). часто (≥ 1/100. < 1/10). нечасто (≥ 1/1000. < 1/100). редко (≥ 1/10000. < 1/1000). очень редко (< 1/10000). неизвестная частота — имеющихся данных недостаточно для оценки частоты побочного эффекта.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия.
Анафилактическая реакция
У менее 1% (нечасто. 3/1611) пациентов было зафиксировано серьезное нежелательное явление в виде анафилактической реакции, которое рассматривалось как связанное с приемом реслизумаба. Данное нежелательное явление наблюдалось во время или сразу по завершении второй и одиннадцатой инфузий реслизумаба и было полностью устранено без последствий. Наблюдалось поражение кожи и слизистых, диспноэ, хрипы, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и озноб. Данные случаи стали причиной отмены лечения менее чем в 1% (нечасто. 3/1028). Ни у одного из пациентов не наблюдалась иммунная реакция в виде образования антител на реслизумаб. Пациенты должны находиться под наблюдением во время инфузии препарата Синкейро и после ее окончания. В случае возникновения анафилактической реакции введение препарата Синкейро должно быть немедленно прекращено, после чего должна быть оказана соответствующая медицинская помощь. В таких случаях лечение препаратом Синкейро должно быть отменено окончательно.
Миалгия
Миалгия отмечалась менее чем у 1% (нечасто. 10/1028) пациентов из группы, получавшей реслизумаб в дозе 3 мг/кг. по сравнению с менее чем 1% (нечасто. 4/730) пациентов из группы, получавшей плацебо.
Ниже представлены другие нежелательные явления вне зависимости от частоты развития у пациентов, получавших реслизумаб в дозе 3 мг/кг каждые 4 недели в ходе контролируемых и открытых исследованиях по безопасности.
Злокачественные образования
В ходе плацебо-контролируемых исследований у менее 1% (нечасто. 6/1028) пациентов, получавших реслизумаб в дозе 3 мг/кг, зарегистрирован случай злокачественного образования и менее 1% (нечасто, 2/730) пациентов из группы, получавшей плацебо. В ходе долгосрочного открытого клинического исследования у менее 1% (нечасто, 15/1051) пациентов, получавших реслизумаб в дозе 3 мг/кг. зарегистрирован случай злокачественного образования. В целом данные не указывают на взаимосвязь между применением реслизумаба и риском возникновения злокачественных образований.
Иммуногенность
В ходе III фазы плацебо-контролируемых исследований, продолжительностью от 16 до 52 недель, у более 5% (часто. 53/983) пациентов, больных бронхиальной астмой, получавших реслизумаб в дозе 3 мг/кг. отмечалось незначительное количество транзиторных антител к реслизумабу в плазме крови. В ходе 111 фазы открытого продленного исследования наличие незначительного количества транзиторных антител к реслизумабу в плазме крови отмечалось у более 5% (часто. 49/1014) пациентов, больных бронхиальной астмой, получавших реслизумаб в дозе 3 мг/кг не более 36 месяцев. Антитела к реслизумабу не влияют на системное действие реслизумаба. Влияния антител па фармакодинамику, эффективность и безопасность применения реслизумаба не отмечалось.
Данные, полученные в ходе специфичных анализов, отражают процентное отношение пациентов с положительными результатами тестов на антитела к реслизумабу. Наблюдаемая частота положительных результатов в анализе зависит от нескольких факторов, в том числе чувствительности анализа и специфичности метода, методик отбора и обработки проб, сопутствующего лечения и заболевания пациентов, в связи с чем сравнение частоты появления антител к реслизумабу с частотой появления антител к другим препаратам не может быть значимым и может быть ошибочным.
Передозировка
Максимальная доза препарата Синкейро в ходе клинических исследований составила 3 мг/кг. Максимальная переносимая доза препарата Синкейро определена не была. Максимальная зарегистрированная однократная доза, введенная внутривенно, составила 12.1 мг/кг. развития нежелательных явлений не наблюдалось. В случае передозировки пациенту рекомендуется находиться под наблюдением врача с целью обнаружения возможных нежелательных явлений.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Учитывая фармакологические свойства реслизумаба. взаимодействие с другими лекарственными препаратами маловероятны. Данные in vitro показывают, что влияние ИЛ-5 и реслизумаба на активность CYP1A2. 2В6 или ЗА4 маловероятно. Клинические исследования взаимодействия реслизумаба с другими лекарственными препаратами не проводились. Фармакокинетический анализ групп пациентов показывает, что одновременное применение антагонистов лейкотриенов либо ГКС не влияет на фармакокинетику реслизумаба.
В ходе клинических исследований с участием пациентов, больных бронхиальной астмой с эозинофилией. одновременное применение реслизумаба с другими лекарственными препаратами, такими как оральные ГКС. бета-агонисты длительного действия и ингибиторы лейкотриена. не приводит к увеличению частоты проявления нежелательных явлений.
Исследования с одновременным применением реслизумаба у пациентов, параллельно получающих иммунодепрессантную терапию, не проводилось, следовательно, профили безопасности и эффективности реслизумаба у данной категории пациентов неизвестны. Исследования применения реслизумаба пациентами, получающими живые вакцины, не проводились. Данные о вторичном переносе инфекции от людей, получающих живые вакцины, к пациентам, принимающим реслизумаб. или об ответе на новые иммунизации отсутствуют.
Особые указания
Возраст
По возрастному диапазону различий в фармакокинетике реслизумаба не наблюдалось. Фармакокинетика реслизумаба была схожа у взрослых (18-65 лет; n=759) и пожилых пациентов (более 65 лет: n=30). Диапазон системного воздействия у пациентов в возрасте от 12 до 18 лет (n=15) частично совпадал с другими группами, но медианное значение было немного ниже, чем у взрослых и пожилых пациентов.
Печеночная недостаточность
Исследования препарата Синкейро у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. При проведении фармакокинетического анализа у большинства пациентов результаты функциональных тестов печени были нормальными (n=766. приблизительно 95%) или незначительно выше нормы (общий билирубин выше верхней границы нормы не более чем в 1.5 раза: либо аспартатаминотрансфераза (ACT) выше верхней границы нормы, и билирубин меньше либо равен верхней границе нормы; п=35. приблизительно 4%). Каких-либо значимых различий в фармакокинетике реслизумаба между этими группами не наблюдалось.
Почечная недостаточность
У большинства пациентов, принявших участие в фармакокинетическом анализе, почечная функция была в норме (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) была больше либо равна 90 мл/мин/1.73 м2: n=294. приблизительно 37%). либо наблюдалась легкая почечная недостаточность (СКФ составляла 60-89 мл/мин/1.73 м2: n=446. приблизительно 56%). либо почечная недостаточность средней степени тяжести (СКФ составляла 30-59 мл/мин/1.73 м2: n=63. приблизительно 8%). Значимых различий в фармакокинетике реслизумаба между группами с разной почечной функцией не наблюдалось.
Анафилактическая реакция
Анафилактическая реакция, связанная с применением препарата Синкейро. наблюдалась менее чем у 1% пациентов, больных бронхиальной астмой, во время или сразу по завершении инфузии. Во всех случаях анафилактическая реакция была купирована без последствий, лечение препаратом Синкейро было отменено. Пациенты должны находиться под наблюдением во время инфузии препарата Синкейро и после ее окончания. В случае возникновения анафилактической реакции введение препарата Синкейро должно быть немедленно прекращено, после чего должна быть оказана соответствующая медицинская помощь: лечение препаратом Синкейро должно быть отменено окончательно.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Некоторые глистные инфекции могут сопровождаться вовлечением эозинофилов в иммунный ответ. В клинических исследованиях препарата Синкейро случаев глистной инфекции зарегистрировано не было. Препарат Синкейро следует с осторожностью применять пациентам с высоким риском гельминтозов. в частности во время путешествий в места, где глистные инфекции широко распространены. В случае снижения эффективности противогельминтного лечения следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Синкейро.
Натрий
Препарат Синкейро содержит на 1 флакон 0.20 ммоль или 4.6 мг натрия. Этот факт должен учитываться при лечении пациентов с контролируемой натриевой диетой.
Сахароза
Препарат Синкейро содержит на 1 флакон 2.05 ммоль или 700 мг сахарозы. Применение у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью фруктозы. глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не показано.
Данные, полученные из клинических исследований на здоровых пациентах, показали, что реслизумаб в дозе 3 мг/кг не влияет на удлинение интервала QТ, связь между концентрацией реслизумаба и интервалам QТ отсутствует.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Препарат Синкейро не влияет на способность управления транспортными средствами и работе с механизмами. В случае развития побочного действия следует соблюдать осторожность.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.
По 10 мл препарата во флакон из прозрачного бесцветного стекла типа I, укупоренный пробкой из бутилового каучука и алюминиевым колпачком, снабженным защитной крышкой из цветного полипропиленового пластика. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте.
Не замораживать.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль
Производитель:
Бакстер Фармасьютикал Солюшнс ЭлЭлСи,
927 С. Карри Пайк,
Блумингтон, Индиана (IN) 47403,
Соединенные Штаты Америки (США)
Претензии потребителей направлять по адресу:
115054, г. Москва, ул. Валовая, д. 35.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)