Респифорб инструкция по применению взрослым для чего нужен - RukovodstvoRus.ru

Респифорб^® (Respiforb)

💊 Состав препарата Респифорб^®

✅ Применение препарата Респифорб^®

Описание активных компонентов препарата

Респифорб^®
(Respiforb)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.02.15

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

R03AK07

(Формотерол и будесонид)

Лекарственные формы

Респифорб^®

Капс. с порошком д/ингаляций 80 мкг+4.5 мкг/1 доза: 30, 60 или 120 шт.

рег. №: ЛП-007092
от 09.06.21
— Действующее

Капс. с порошком д/ингаляций 160 мкг+4.5 мкг/1 доза: 30, 60 или 120 шт.

рег. №: ЛП-007092
от 09.06.21
— Действующее

Капс. с порошком д/ингаляций 320 мкг+9 мкг/1 доза: 30, 60 или 120 шт.

рег. №: ЛП-007092
от 09.06.21
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Респифорб^®

Капсулы с порошком для ингаляций размер №3, с прозрачным бесцветным корпусом и непрозрачной крышечкой красновато-коричневого или коричневого цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — до 25 мг.

Состав корпуса капсулы: каррагинан — 2%, калия ацетат — 1.5%, вода очищенная — 4-6%, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид (Е171) — 0.8158%, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.8032%.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) в комплекте с устройством для ингаляций или без него — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) в комплекте с устройством для ингаляций или без него — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (12) в комплекте с устройством для ингаляций или без него — пачки картонные.
30 шт. — флакон (2) в комплекте с устройством для ингаляций или без него — пачки картонные.
30 шт. — флакон (4) в комплекте с устройством для ингаляций или без него — пачки картонные.

Капсулы с порошком для ингаляций размер №3, с прозрачным бесцветным корпусом и непрозрачной крышечкой красного цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — до 25 мг.

Капсулы с порошком для ингаляций размер №3, с прозрачным бесцветным корпусом и непрозрачной крышечкой от красновато-коричневого до красного цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — до 25 мг.

Состав корпуса капсулы: каррагинан — 2%, калия ацетат — 1.5%, вода очищенная — 4-6%, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — до 100%.
Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид красный (Е172) — 0.502%.

Фармакологическое действие

Комбинированное бронходилатирующее средство. Будесонид и формотерол обладают разными механизмами действия и проявляют аддитивный эффект в отношении снижения частоты обострений бронхиальной астмы и ХОБЛ.

Особые свойства будесонида и формотерола дают возможность использовать их комбинацию одновременно в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов, или как поддерживающую терапию бронхиальной астмы.

Будесонид — ГКС, который после ингаляции оказывает быстрое (в течение нескольких часов) и дозозависимое противовоспалительное действие на дыхательные пути, снижая выраженность симптомов и частоту обострений бронхиальной астмы. При назначении ингаляционного будесонида отмечается меньшая частота возникновения серьезных нежелательных эффектов, чем при использовании системных ГКС. Уменьшает выраженность отека слизистой бронхов, продукцию слизи, образование мокроты и гиперреактивность дыхательных путей. Точный механизм противовоспалительного действия ГКС неизвестен.

Формотерол — селективный агонист β₂-адренорецепторов, который после ингаляции вызывает быстрое и длительное расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхолитическое дозозависимое действие наступает быстро, в течение 1-3 мин после ингаляции и сохраняется в течение как минимум 12 ч после приема разовой дозы.

Добавление формотерола к будесониду уменьшает выраженность симптомов бронхиальной астмы, улучшает функцию бронхов и уменьшает частоту обострений заболевания. Действие данной фиксированной комбинации на функцию бронхов соответствует действию комбинации монопрепаратов будесонида и формотерола и превышает действие одного будесонида. Во всех случаях для купирования приступов использовался бета₂-адреностимулятор короткого действия. Не отмечалось снижения противоастматического действия с течением времени. Комбинация характеризуется хорошей переносимостью.

Фармакокинетика

Отсутствуют доказательства фармакокинетического взаимодействия будесонида и формотерола.

Фармакокинетические показатели для соответствующих веществ сравнимы после назначения будесонида и формотерола в виде монопрепаратов и в составе данной комбинации. При введении в составе комбинации AUC будесонида несколько больше, всасывание происходит быстрее и величина C_maxв плазме крови выше. C_maxв плазме крови формотерола при введении в составе комбинации совпадает с таковой для монопрепарата.

Ингалируемый будесонид быстро абсорбируется и достигает C_maxв плазме через 30 мин после проведения ингаляции. Средняя доза будесонида, попавшего в легкие после проведения ингаляции, составляет 32-44% от доставленной дозы. Системная биодоступность составляет примерно 49% от доставленной дозы.

Ингалируемый формотерол быстро абсорбируется и достигает C_maxв плазме крови через 10 минут после проведения ингаляции. Средняя доза формотерола, попавшего в легкие после проведения ингаляции, составляет 28-49% от доставленной дозы. Системная биодоступность составляет около 61% от доставленной дозы.

Связывание с белками плазмы формотерола составляет 50%, будесонида — 90%. V_dформотерола составляет около 4 л/кг, будесонида — 3 л/кг.

Формотерол инактивируется путем конъюгации (образуются активные O-деметилированные метаболиты, в основном, в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид подвергается интенсивной биотрансформации (около 90%) при «первом прохождении» через печень с образованием метаболитов, обладающих низкой глюкокортикоидной активностью. Глюкокортикоидная активность основных метаболитов 6-β-гидроксибудесонида и 16-α-гидроксипреднизолона не превышает 1% аналогичной активности будесонида. Не существует доказательств взаимодействия метаболитов или реакции замещения между будесонидом и формотеролом.

Основная часть дозы формотерола подвергается метаболизму в печени и затем выводится почками. После ингаляции 8-13% доставленной дозы формотерола выводится в неизмененном виде с мочой. Формотерол имеет высокий системный клиренс (примерно 1.4 л/мин); T_1/2препарата составляет в среднем 17 ч.

Будесонид метаболизируется преимущественно с участием фермента CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в неизмененном виде или в виде конъюгатов. В моче обнаруживается только незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (примерно 1.2 л/мин).

Показания активных веществ препарата

Респифорб^®

Бронхиальная астма, недостаточно контролируемая приемом ингаляционных ГКС и бета₂-адреностимуляторов короткого действия или адекватно контролируемая ингаляционными ГКС и бета₂-адреностимуляторами длительного действия.

Симптоматическая терапия пациентов с тяжелой ХОБЛ (ОФВ1 <50% от предполагаемого расчетного уровня) и с повторяющимися обострениями в анамнезе, которые имеют выраженные симптомы заболевания, несмотря на терапию бронходилататорами длительного действия.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Дозу и частоту применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, возраста пациента, применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: часто (>1/100, <1/10) — головная боль; менее часто (>1/1000, <1/100) — психомоторное возбуждение, беспокойство, тошнота, головокружение, нарушения сна; очень редко (<1/10 000) — депрессия, нарушения поведения (главным образом, у детей), нарушения вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (>1/100, <1/10) — ощущение сердцебиения; менее часто (>1/1000, <1/100) — тахикардия; редко (>1/10 000, <1/1000) — фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия; очень редко (<1/10 000) — стенокардия, колебания АД.

Со стороны костно-мышечной системы: часто (>1/100, <1/10) — тремор; менее часто (>1/1000, <1/100) — мышечные судороги.

Со стороны дыхательной системы: часто (>1/100, <1/10) — кандидоз слизистой оболочки полости рта и глотки, легкое раздражение в горле, кашель, хрипота; редко (>1/10 000, <1/1000) — бронхоспазм.

Дерматологические реакции: менее часто (>1/1000, <1/100) — кровоподтеки; редко (>1/10 000, <1/1000) — экзантема, зуд, дерматиты.

Аллергические реакции: редко (>1/10 000, <1/1000) — крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Метаболические нарушения: редко (>1/10 000, <1/1000) — гипокалиемия; очень редко (<1/10 000) — гипергликемия, симптомы системного действия ГКС (включая гипофункцию надпочечников).

Системное действие ингаляционных ГКС может наблюдаться при приеме препарата в высоких дозах в течение продолжительного времени.

Применение бета₂-адреномиметиков может приводить к увеличению содержания в крови инсулина, свободных жирных кислот, глицерола, кетоновых производных.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к будесониду, формотеролу или ингалируемой лактозе; детский возраст (в зависимости от применяемой лекарственной формы).

С осторожностью

Туберкулез легких (активная или неактивная форма), грибковые, вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, неконтролируемая гипокалиемия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, тяжелая артериальная гипертензия, аневризма любой локализации или другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (ИБС, тахиаритмия или сердечная недостаточность тяжелой степени), удлинение интервала QT.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности комбинацию будесонид/формотерол следует использовать только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Будесонид следует применять в минимальной эффективной дозе, необходимой для поддержания адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы.

Ингалируемый будесонид выделяется с грудным молоком, однако при применении в терапевтических дозах воздействия на ребенка не отмечено. Неизвестно, выделяется ли формотерол с грудным молоком у женщин. Комбинацию будесонид/формотерол можно назначать кормящим женщинам, только если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.

Применение у детей

Возможно применение у детей соответствующих возрастных категорий строго по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях по медицинскому применению препаратов, содержащих фиксированную комбинацию будесонид + формотерол, по противопоказаниям у детей разного возраста конкретных лекарственных форм данной комбинации.

Применение у пожилых пациентов

Нет необходимости в специальном подборе дозы препарата для пациентов пожилого возраста.

Особые указания

Перед прекращением лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозу. Не рекомендуется резко отменять лечение.

Комбинация будесонид/формотерол не применяется для первоначального подбора терапии на первых этапах лечения бронхиальной астмы.

Прием формотерола может вызвать удлинение интервала QT.

Увеличение частоты приема бронходилататоров в качестве препаратов неотложной помощи, указывает на ухудшение течения основного заболевания и служит основанием для пересмотра тактики лечения бронхиальной астмы. Неожиданное и прогрессирующее ухудшение контроля симптомов бронхиальной астмы или ХОБЛ является потенциально угрожающим для жизни состоянием и требует срочного медицинского вмешательства. В данной ситуации следует рассмотреть возможность повышения дозы ГКС или добавления системной противовоспалительной терапии, например, курса пероральных ГКС или лечения антибиотиками в случае присоединения инфекции. Пациентам рекомендуется постоянно иметь при себе препараты неотложной помощи (бета₂-адреномиметики короткого действия).

Следует обратить внимание пациента на необходимость регулярного приема препарата, содержащего комбинацию будесонид/формотерол в соответствии с подобранной дозой, даже в случаях отсутствия симптомов заболевания.

Лечение не следует начинать в период обострения или значительного ухудшения течения бронхиальной астмы.

Как и при любой другой ингаляционной терапии, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов после приема дозы комбинированного препарата. В связи с чем следует прекратить терапию, пересмотреть тактику лечения и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.

Системное действие может проявиться при приеме любых ингаляционных ГКС, особенно при приеме препаратов в высоких дозах в течение длительного периода времени. Проявление системного действия менее вероятно при проведении ингаляционной терапии, чем при использовании пероральных ГКС. К возможным системным эффектам относятся подавление функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома.

Из-за потенциально возможного действия ингаляционных ГКС на минеральную плотность костной ткани следует уделять особое внимание пациентам, принимающим высокие дозы препарата в течение длительного периода с наличием факторов риска остеопороза. Исследования длительного применения ингалируемого будесонида у детей в средней суточной дозе 400 мкг (отмеренная доза) или взрослых в суточной дозе 800 мкг (отмеренная доза) не показали заметного действия на минеральную плотность костной ткани.

Если есть основания полагать, что на фоне предшествующей системной терапии ГКС была нарушена функция надпочечников, следует принять меры предосторожности при переводе пациентов на лечение комбинацией будесонид/формотерол.

Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, сводят к минимуму необходимость приема пероральных стероидов однако у пациентов, прекращающих терапию пероральными ГКС, в течение длительного времени может сохраняться недостаточная функция надпочечников. Пациенты, которые в прошлом нуждались в неотложном приеме высоких доз ГКС или получали длительное лечение ингаляционными ГКС в высокой дозе, также могут находиться в этой группе риска. Необходимо предусмотреть дополнительное назначение ГКС в период стресса или хирургического вмешательства.

Следует пересмотреть необходимость применения и дозу ингалируемого ГКС у пациентов с активной или неактивной формами туберкулеза легких, грибковыми, вирусными или бактериальными инфекциями органов дыхания.

При совместном назначении бета₂-адреномиметиков с препаратами, которые могут вызвать или усилить гипокалиемический эффект, например, производные ксантина, стероиды или диуретики, возможно усиление гипокалиемического эффекта бета₂-адреномиметиков.

Следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с нестабильной бронхиальной астмой, применяющих бронходилататоры короткого действия, для снятия приступов при обострении тяжелой бронхиальной астмы, т.к. риск развития гипокалиемии увеличивается на фоне гипоксии и при других состояниях, когда увеличивается вероятность проявления развития гипокалиемического эффекта. В таких случаях рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке.

В период лечения следует контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Комбинация будесонид/формотерол может оказывать незначительное влияние при проявлении побочного действия. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами в период лечения.

Лекарственное взаимодействие

Прием кетоконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут повышает концентрацию в плазме будесонида при пероральном применении (разовая доза 3 мг) при их совместном назначении, в среднем, в 6 раз. При назначении кетоконазола через 12 ч после приема будесонида концентрация в плазме последнего повышалась, в среднем, в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии с будесонидом при его ингаляционном применении отсутствует, однако следует ожидать заметного повышения концентрации препарата в плазме крови. Т.к. данные для рекомендаций по подбору дозы отсутствуют, следует избегать вышеуказанной комбинации препаратов. Если это возможно, временные интервалы между назначением кетоконазола и будесонида следует максимально увеличить. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы будесонида. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, вероятно, также могут значительно повышать концентрацию будесонида в плазме.

Блокаторы β₂-адренорецепторов способны уменьшать интенсивность действия формотерола. Комбинацию формотерол + будесонид не следует назначать одновременно с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли), за исключением вынужденных случаев.

Совместное назначение комбинации формотерол+будесонид и хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазинов, антигистаминных препаратов (терфенадина), ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов может удлинять интервал QT и увеличивать риск возникновения желудочковых аритмий.

Кроме того, леводопа, левотироксин, окситоцин и алкоголь могут снижать толерантность сердечной мышцы к бета₂-адреномиметикам.

Одновременное применение ингибиторов МАО, а также препаратов, обладающих подобными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может вызвать повышение АД. Существует повышенный риск развития аритмий у пациентов при проведении общей анестезии препаратами галогенизированных углеводородов.

При одновременном применении комбинации будесонид/формотерол и других бета-адренергических лекарственных препаратов возможно усиление побочного действия формотерола. В результате применения бета₂-адреномиметиков возможно развитие гипокалиемии, которая может усиливаться при сопутствующем лечении производными ксантина, ГКС или диуретиками. Гипокалиемия может усиливать предрасположенность к развитию аритмий у пациентов, принимающих сердечные гликозиды.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Международное непатентованное название

Будесонид+Формотерол

Сотав на одну дозу: будесонид — 160 мкг, формотерола фумарата дигидрат — 4,5 мкг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — до 25,0 мг.

Бронходилатирующее средство комбинированное (бета2-адреномиметик селективный+глюкокортикостероид местный)

Производители

ПСК Фарма(Россия)

Показания к применению Респифорб капсулы 160мкг+4,5мкг/доза

Бронхиальная астма, для достижения общего контроля заболевания, включая профилактику и облегчение симптомов, и снижение риска обострений. Респифорб подходит для терапии бронхиальной астмы любой степени тяжести, при целесообразности применения ингаляционных глюкокортикостероидов. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), в качестве симптоматической терапии у пациентов с ХОБЛ с постбронходилатационным ОФВ1 < 70 % от должного и с обострениями в анамнезе, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

Способ применения и дозировка Респифорб капсулы 160мкг+4,5мкг/доза

Для ингаляционного применения. Подбор дозы активных веществ, входящих в состав препарата проводится индивидуально и в зависимости от степени тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только при начале лечения препаратом, но и при изменении дозы. Бронхиальная астма (дозировка 80 мкг+4,5 мкг/доза): Респифорб не предназначен для первоначального лечения бронхиальной астмы. Подбор дозы препаратов, входящих в состав препарата, проводится индивидуально и в зависимости от степени тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только при начале лечения комбинированными препаратами, но и при изменении поддерживающей дозы препарата. Пациенты должны находиться под постоянным контролем врача для адекватного подбора дозы препарата. Респифорб можно применять в соответствии с различными подходами к терапии: в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием; в качестве поддерживающей терапии (фиксированная доза).Респифорб в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием: при необходимости поддерживающей терапии комбинацией ингаляционного глюкокортикостероида и агониста бета2-адренорецепторов длительного действия, пациент может принимать Респифорб в качестве поддерживающей терапии и в дополнение для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием. Пациенту необходимо постоянно иметь при себе Респифорб для облегчения симптомов. Респифорб в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием в особенности показан пациентам с: недостаточным контролем над бронхиальной астмой и необходимостью в частом использовании препаратов для купирования приступов/симптомов; наличием в анамнезе обострений бронхиальной астмы, требовавших медицинского вмешательства. Взрослые и подростки (12 лет и старше): рекомендованная доза для поддерживающей терапии 2 ингаляции в сутки, принимаются по 1 ингаляции утром и вечером, или 2 ингаляции однократно только утром или только вечером. При возникновении симптомов принимается 1 дополнительная ингаляция. При дальнейшем нарастании симптомов в течение нескольких минут назначается еще 1 дополнительная ингаляция, но не более 6 ингаляций для купирования 1 приступа. Обычно не требуется назначения более 8 ингаляций в сутки, однако можно увеличить число ингаляций до 12 в сутки на непродолжительное время. Пациентам, получающим более 8 ингаляций в сутки, рекомендовано обратиться за медицинской помощью для пересмотра терапии.Требуется тщательный контроль за дозозависимыми побочными эффектами у пациентов, использующих большое количество ингаляций для купирования приступов. Дети до 12 лет: Респифорб в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием не рекомендуется детям до 12 лет. Респифорб в качестве поддерживающей терапии (фиксированная доза): при необходимости поддерживающей терапии комбинацией ингаляционного глюкокортикостероида и агониста бета2-адренорецепторов длительного действия, пациент может принимать Респифорб в фиксированной суточной дозе и использовать отдельный бронходилататор короткого действия для облегчения симптомов. Взрослые (18 лет и старше): 1 — 2 ингаляции два раза в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы до 4-х ингаляций два раза в сутки. Подростки (12-17 лет): 1 — 2 ингаляции два раза в сутки. Дети 6-11 лет: 1 — 2 ингаляции два раза в сутки. Дети до 6 лет: Респифорб не рекомендован детям до 6 лет. Дозу следует снизить до наименьшей, на фоне которой сохраняется оптимальный контроль симптомов бронхиальной астмы. После достижения оптимального контроля над симптомами бронхиальной астмы при приеме препарата два раза в сутки, рекомендуется титровать дозу до минимальной эффективной, вплоть до приема препарата один раз в сутки в тех случаях, когда, по мнению врача, пациенту требуется поддерживающая терапия бронходилататором длительного действия в комбинации с ингаляционным глюкокортикостероидом. В том случае, если отдельным пациентам требуется иная комбинация доз действующих веществ, чем в препарате Респифорб, следует назначить бета2-адреномиметики и/или глюкокортикостероиды в отдельных ингаляторах. Увеличение частоты использования бета2-адреномиметиков короткого действия является показателем ухудшения общего контроля над заболеванием и требует пересмотра противоастматической терапии.Особые группы пациентов: нет необходимости в специальном подборе дозы препарата для пациентов пожилого возраста. Нет данных о применении препарата Респифорб пациентами с почечной или печеночной недостаточностью, так как будесонид и формотерол, главным образом, выводятся при участии печеночного метаболизма, то у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать замедления скорости выведения препарата. 160 мкг+4,5 мкг/доза: подбор дозы препаратов, входящих в состав препарата, происходит индивидуально и в зависимости от степени тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только при начале лечения комбинированными препаратами, но и при изменении под держивающей дозы препарата. Пациенты должны находиться под постоянным контролем врача для адекватного подбора дозы препарата.Респифорб можно применять в соответствии с различными подходами к терапии: для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием (пациенты с бронхиальной астмой легкой степени тяжести); в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием. В качестве альтернативы, Респифорб можно применять в виде терапии в фиксированной дозе: в качестве поддерживающей терапии (фиксированная доза). Респифорб для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием (пациенты с бронхиальной астмой легкой степени тяжести): принимается по требованию для облегчения симптомов бронхиальной астмы при их развитии и для профилактики бронхоконстрикции, вызванной аллергенами или физической нагрузкой (или для профилактики симптомов в ситуациях, по оценке пациента способных спровоцировать приступ бронхиальной астмы). Формотерол, действующее вещество препарата, обеспечивает быстрое начало действия (в течение 1-3 минут) с длительной бронходилатацией (как минимум 12 часов после приема однократной дозы) при обратимой обструкции дыхательных путей. Пациенту необходимо постоянно иметь при себе Респифорб для облегчения симптомов. Врачу следует обсудить экспозицию аллергена и объем физической нагрузки с пациентом и учитывать их при рекомендации частоты приема препарата. Взрослые и подростки (12 лет и старше): пациенты должны принимать 1 ингаляцию по требованию при развитии симптомов и для профилактики бронхоконстрикции, вызванной аллергенами или физической нагрузкой, для контроля бронхиальной астмы. При дальнейшем нарастании симптомов в течение нескольких минут назначается еще 1 дополнительная ингаляция, но не более 6 ингаляций для купирования 1 приступа. Обычно не требуется более 8 ингаляций в сутки, однако можно увеличить число ингаляций до 12 в сутки на непродолжительное время. Пациентам, получающим более 8 ингаляций в сутки, рекомендовано обратиться за медицинской помощью для повторной оценки состояния и пересмотра терапии бронхиальной астмы. Требуется тщательный контроль за дозозависимыми побочными эффектами у пациентов, использующих большое количество ингаляций по требованию. Дети до 12 лет: эффективность и безопасность препарата для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием у детей в возрасте до 12 лет не изучены. Респифорб в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием: при необходимости поддерживающей терапии комбинацией ингаляционного глюкокортикостероида и агониста бета2-адренорецепторов длительного действия, пациент может принимать Респифорб в качестве поддерживающей терапии и в дополнение для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием. Пациенту необходимо постоянно иметь при себе Респифорб для облегчения симптомов. Респифорб в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием в особенности показан пациентам с: недостаточным контролем над бронхиальной астмой и необходимостью в частом использовании препаратов для купирования приступов/симптомов; наличием в анамнезе обострений бронхиальной астмы, требовавших медицинского вмешательства. Врачу следует обсудить экспозицию аллергена и объем физической нагрузки с пациентом и учитывать их при рекомендации частоты приема препарата. Взрослые и подростки (12 лет и старше): пациенты должны принимать 1 ингаляцию по требованию при развитии симптомов и для профилактики бронхоконстрикции, вызванной аллергенами или физической нагрузкой, для контроля бронхиальной астмы. При дальнейшем нарастании симптомов в течение нескольких минут назначается еще 1 дополнительная ингаляция, но не более 6 ингаляций для купирования 1 приступа. Пациенты также принимают рекомендованную поддерживающую дозу — 2 ингаляции в сутки, по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции однократно только утром или только вечером. Для некоторых пациентов может быть назначена поддерживающая доза 2 ингаляции два раза в сутки. Обычно не требуется назначения более 8 ингаляций в сутки, однако можно увеличить число ингаляций до 12 в сутки на непродолжительное время. Пациентам, получающим более 8 ингаляций в сутки, рекомендовано обратиться за медицинской помощью для повторной оценки и пересмотра поддерживающей терапии. Требуется тщательный контроль за дозозависимыми побочными эффектами у пациентов, использующих большое количество ингаляций по требованию. Дети до 12 лет: Респифорб в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет. Респифорб в качестве поддерживающей терапии (фиксированная доза): при необходимости поддерживающей терапии комбинацией ингаляционного глюкокортикостероида и агониста бета2-адренорецепторов длительного действия, пациент может принимать Респифорб в фиксированной суточной дозе и использовать отдельный бронходилататор короткого действия для облегчения симптомов. Взрослые (18 лет и старше): 1 — 2 ингаляции два раза в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы до 4-х ингаляций два раза в сутки. Подростки (12-17 лет): 1 — 2 ингаляции два раза в сутки. Дети в возрасте 6-11 лет: для детей в возрасте 6-11 лет доступен препарат в меньшей дозировке (80 мкг+4,5 мкг/доза). Дети до 6 лет: Респифорб не рекомендован детям до 6 лет. 320 мкг+9 мкг/доза: препарат не предназначен для первоначального лечения бронхиальной астмы интермиттирующего и легкого персистирующего течения. Подбор дозы препаратов, входящих в состав Респифорб, происходит индивидуально и в зависимости от степени тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только при начале лечения комбинированными препаратами, но и при изменении дозы препарата. В том случае, если отдельным пациентам требуется иная комбинация доз активных компонентов, чем в Респифорб следует назначить бета2-адреномиметики и/или глюкокортикостероиды в отдельных ингаляторах. Пациентам следует регулярно посещать врача для контроля оптимальной дозы препарата. Взрослые (18 лет и старше): 1 ингаляция два раза в день. При необходимости возможно увеличение дозы до 2-х ингаляций два раза в день. После достижения оптимального контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне приёма препарата два раза в день, возможно снижение дозы до наименьшей эффективной, вплоть до приёма один раз в день. Подростки (12-17 лет): 1 ингаляция два раза в день. Дети до 12 лет: не рекомендован детям до 12 лет в виду отсутствия клинических данных. Респифорб (320 мкг+9 мкг/доза) предназначен только для поддерживающей терапии. Дозу следует снизить до наименьшей, на фоне которой сохраняется оптимальный контроль симптомов бронхиальной астмы. После достижения оптимального контроля над симптомами бронхиальной астмы при приеме препарата два раза в сутки, рекомендуется титровать дозу до минимальной эффективной, вплоть до приема препарата один раз в сутки в тех случаях, когда, по мнению врача, пациенту требуется поддерживающая терапия бронходилататором длительного действия в комбинации с ингаляционным глюкокортикостероидом. В том случае, если отдельным пациентам требуется иная комбинация доз действующих веществ, чем в препарате, следует назначить (бета2-адреномиметики и/или глюкокортикостероиды в отдельных ингаляторах. Увеличение частоты использования бета2-адреномиметиков короткого действия является показателем ухудшения общего контроля над заболеванием и требует пересмотра противоастматической терапии. ХОБЛ: взрослым (18 лет и старше): Респифорб 160 мкг + 4,5 мкг/доза 2 ингаляции два раза в день; Респифорб 320 мкг + 9 мкг/доза 1 ингаляция два раза в день. Применение у особых групп пациентов: нет необходимости в специальном подборе дозы препарата для пациентов пожилого возраста. Нет данных о применении препарата пациентами с нарушением функции печени и почек. Так как будесонид и формотерол, главным образом, выводятся при участии печеночного метаболизма, то у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать замедления скорости выведения препарата. Такие пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Инструкция по использованию ингалятора: 1) снимите защитный колпачок с ингалятора; 2) возьмитесь за середину мундштука и основание ингалятора, поверните мундштук по направлению, указанному стрелкой на корпусе, и откройте ячейку для капсулы в основании ингалятора; 3) сухими руками возьмите одну капсулу и поместите капсулу в ячейку для капсул. Внимание! Не вставляйте капсулы прямо в отверстие мундштука. Не глотать!; 4) закройте мундштук, вращая его в противоположную сторону от указания стрелки, удерживая ингалятор в вертикальном положении; 5) удерживая ингалятор в вертикальном положении, нажмите на кнопки в основании ингалятора и проткните капсулу, отпустите кнопки; 6) сделайте полный выдох, поместите ингалятор в рот, плотно обхватив мундштук губами, глубоко вдохните. Внимание! Не нажимайте кнопки и не закрывайте отверстия для входа воздуха; 7) выньте мундштук изо рта и задержите дыхание как можно дольше, затем выдохните. Внимание! Не выдыхайте через мундштук!;8) откройте ячейку для капсулы: возьмитесь за середину мундштука и основание ингалятора, поверните мундштук по направлению, указанному стрелкой на корпусе; 9) извлеките оболочку капсулы и визуально проверьте на наличие проколов и порошка внутри капсулы, если капсула не проколота и содержит порошок, повторите процедуру, если капсула проколота, но не пустая, повторно вставьте капсулу в ячейку для капсул и повторите процедуру. Не нажимайте кнопку повторно! Если капсула пустая — выбросите её; 10) после использования, при необходимости, протрите мундштук сухой салфеткой, закройте мундштук и наденьте защитный колпачок.

Противопоказания Респифорб капсулы 160мкг+4,5мкг/доза

Повышенная чувствительность к будесониду, формотеролу или ингалируемой лактозе; детский возраст до 6-ти лет (для дозировок 80 мкг + 4,5 мкг/доза и 160 мкг + 4,5 мкг/доза); детский возраст до 12-ти лет (для дозировки 320 мкг + 9 мкг/доза); непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозно-галактозная мальабсорбция.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: Респифорб содержит формотерол и будесонид, которые имеют разные механизмы действия и проявляют аддитивный эффект в отношении снижения частоты обострений бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Особые свойства будесонида и формотерола дают возможность использовать их комбинацию для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием, или как поддерживающую терапию бронхиальной астмы. Будесонид — глюкокортикостероид (ГКС), который после ингаляции оказывает быстрое (в течение нескольких часов) и дозозависимое противовоспалительное действие на дыхательные пути, снижая выраженность симптомов и частоту обострений бронхиальной астмы. При назначении ингаляционного будесонида отмечается меньшая частота возникновения серьезных нежелательных эффектов, чем при использовании системных ГКС. Уменьшает выраженность отека слизистой оболочки бронхов, продукцию слизи, образование мокроты и гиперреактивность дыхательных путей. Точный механизм противовоспалительного действия ГКС неизвестен. Формотерол — селективный агонист бета2-адренорецепторов, после ингаляции которого происходит быстрое и длительное расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Дозозависимый бронхолитический эффект наступает в течение 1-3 минут после ингаляции и сохраняется в течение как минимум 12 часов после приема разовой дозы. Комбинация будесонид + формотерол доказала свою клиническую эффективность и безопасность при бронхиальной астме в качестве терапии для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием: для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием (терапия А) и в качестве поддерживающей терапии, и для купирования приступов/симптомов (терапия В) (в том числе сопоставимую эффективность и безопасность препарата у подростков и взрослых пациентов); в качестве поддерживающей терапии (терапия С), а также при хронической обструктивной болезни (ХОБЛ). Фармакокинетика: всасывание: Респифорб биоэквивалентен соответствующим монопрепаратам в отношении системного действия будесонида и формотерола. Несмотря на это, было отмечено небольшое усиление супрессии кортизола после приема препарата по сравнению с монопрепаратами. Это различие не оказывает влияния на клиническую безопасность. Отсутствуют доказательства фармакокинетического взаимодействия будесонида и формотерола. Фармакокинетические показатели для соответствующих веществ сравнимы после назначения будесонида и формотерола в виде монопрепаратов и в составе препарата. Для будесонида, при введении в составе комбинированного препарата, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) несколько больше, всасывание препарата происходит быстрее и величина максимальной концентрации в плазме крови выше. Для формотерола при введении в составе комбинированного препарата максимальная концентрация в плазме крови совпадает с таковой для монопрепарата. Ингалируемый будесонид быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме через 30 минут после проведения ингаляции. Средняя доза будесонида, попавшего в легкие после проведения ингаляции, составляет 32-44 % от доставленной дозы. Системная биодоступность составляет примерно 49 % от доставленной дозы. У детей в возрасте от 6 до 16 лет средняя доза будесонида, попавшего в легкие после проведения ингаляции, не отличается от показателей у взрослых пациентов (конечная концентрация препарата в плазме крови не определялась). Ингалируемый формотерол быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 10 минут после проведения ингаляции. Средняя доза формотерола, попавшего в легкие после проведения ингаляции, составляет 28-49 % от доставленной дозы. Системная биодоступность составляет около 61 % от доставленной дозы. Распределение и метаболизм:с белками плазмы связывается примерно 50 % формотерола и 90 % будесонида. Объем распределения для формотерола составляет около 4 л/кг и для будесонида — 3 л/кг. Формотерол инактивируется путем конъюгации (образуются активные О-деметилированные метаболиты в основном в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид подвергается интенсивной биотрансформации (около 90 %) при первом прохождении через печень с образованием метаболитов, обладающих низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов — 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона — не превышает 1 % аналогичной активности будесонида. Не существует доказательств взаимодействия метаболитов или реакции замещения между будесонидом и формотеролом.Основная часть дозы формотерола подвергается метаболизму в печени и затем выводится почками: после ингаляции 8-13 % доставленной дозы формотерола выводится в неизменном виде. Формотерол имеет высокий системный клиренс (примерно 1,4 л/мин), период полувыведения препарата составляет в среднем 17 часов. Будесонид метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся почками в неизмененном виде или в форме конъюгатов. В моче обнаруживается только незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (примерно 1,2 л/мин). Фармакокинетика формотерола и будесонида у пациентов с почечной недостаточностью не изучена. Концентрация будесонида и формотерола в плазме крови может повышаться у пациентов с заболеваниями печени.

Побочное действие Респифорб капсулы 160мкг+4,5мкг/доза

На фоне совместного назначения двух препаратов не было отмечено увеличения частоты возникновения побочных реакций. Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с приемом препарата, являются такие фармакологически ожидаемые для бета-адреномиметиков нежелательные явления, как тремор и учащенное сердцебиение; симптомы обычно имеют умеренную степень выраженности и проходят через несколько дней после начала лечения. В ходе применения будесонида при ХОБЛ кровоподтеки и пневмония встречались с частотой 10 % и 6 %, соответственно, по сравнению с 4 % и 3 % в группе плацебо (р < 0,001 и р < 0,01, соответственно). Классификация частоты побочных реакций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по частоте развития: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидозы слизистой оболочки полости рта и глотки. Нарушения со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа (например, дерматит, экзантема, крапивница, зуд, ангиоэдема, анафилактическая реакция). Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко — признаки или симптомы системных глюкокортикостероидных эффектов (включая гипофункцию надпочечников). Нарушения со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, нечасто — психомоторное возбуждение, беспокойство, тошнота, головокружение, нарушение сна, очень редко — нарушение вкуса. Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения, нечасто — тахикардия, редко — аритмии (например, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия), очень редко — стенокардия, колебания артериального давления. Нарушения со стороны сосудов: очень редко — колебания артериального давления. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — тремор, нечасто — мышечные судороги. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, осиплость голоса, легкое раздражение в горле, редко — бронхоспазм. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кровоподтеки. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко — гипокалиемия, очень редко — гипергликемия. Нарушения психики: очень редко — депрессия, нарушения поведения (главным образом у детей). Системное действие ингаляционных ГКС может наблюдаться при приеме высоких доз в течение продолжительного времени. Применение (бета2-адреномиметиков может приводить к увеличению содержания в крови инсулина, свободных жировых кислот, глицерола, кетоновых производных.

Передозировка

Симптомы передозировки формотерола: тремор, головная боль, учащенное сердцебиение, в отдельных случаях сообщалось о развитии тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении QTc-интервала, аритмии, тошноте и рвоте. Может быть назначено поддерживающее и симптоматическое лечение. В случае необходимости отмены препарата вследствие передозировки формотерола, входящего в состав комбинированного препарата, следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующего глюкокортикостероида. Прием пациентами с острой бронхиальной обструкцией формотерола в дозе 90 мкг в течение 3-х часов безопасен. Передозировка будесонида: при острой передозировке будесонида, даже в значительных дозах, не ожидается клинически значимых эффектов. При хроническом приеме чрезмерных доз может проявиться системное действие глюкокортикостероидов, такое как гиперкортицизм и подавление функции надпочечников. Лечение: поддерживающее и симптоматическое.

Взаимодействие Респифорб капсулы 160мкг+4,5мкг/доза

Прием 200 мг кетоконазола один раз в день повышал концентрацию будесонида в плазме (однократная пероральная доза 3 мг) при их совместном назначении, в среднем, в 6 раз. При применении кетоконазола через 12 часов после приема будесонида концентрация в плазме последнего повышалась, в среднем, в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии с ингаляционным будесонидом отсутствует, однако, следует ожидать заметного повышения концентрации препарата в плазме крови. Так как данные для рекомендаций по подбору дозы отсутствуют, следует избегать вышеописанной комбинации препаратов. Если это невозможно, временной интервал между применением кетоконазола и будесонида следует максимально увеличить. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы будесонида. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, вероятно, также могут значительно повышать концентрацию будесонида в плазме. Респифорб для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием не рекомендуется пациентам, получающим мощные ингибиторы CYP3A4. Блокаторы бета-адренергических рецепторов могут ослаблять действие формотерола. Респифорб не следует назначать одновременно с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли), за исключением вынужденных случаев.Совместное применение препарата Респифорб и хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазинов, антигистаминных препаратов (терфенадина), ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и трициклических антидепрессантов может удлинять интервал QTc и увеличивать риск возникновения желудочковых аритмий. Кроме того, леводопа, левотироксин, окситоцин и алкоголь могут снижать толерантность сердечной мышцы к бета2-адреномиметикам. Совместное применение ингибиторов МАО, а также препаратов, обладающих подобными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может вызвать повышение артериального давления. Существует повышенный риск развития аритмий у пациентов при проведении общей анестезии препаратами галогенированных углеводородов.При совместном приеме препарата Респифорб и других бета-адренергических лекарственных препаратов возможно усиление побочного действия формотерола. В результате применения бета2-адреномиметиков может возникать гипокалиемия, которая может усиливаться при сопутствующем лечении производными ксантина, минеральными производными глюкокортикостероидов или диуретиками. Гипокалиемия может усиливать предрасположенность к развитию аритмий у пациентов, принимающих сердечные гликозиды. Не было отмечено взаимодействия будесонида и формотерола с другими лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы.

Особые указания

Указания по дозированию: если симптомы бронхиальной астмы поддаются контролю, можно постепенно снижать дозу препарата, при этом важно постоянно следить за состоянием пациентов. Следует назначать наименьшую эффективную дозу препарата. Пациентам рекомендуется постоянно иметь при себе препараты неотложной помощи или Респифорб (для пациентов с бронхиальной астмой, использующих препарат для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием — терапия А и В), или бета2-адреномиметики короткого действия (для пациентов, применяющих препарат только для под держивающей терапии — терапия С). При применении препарата в качестве поддерживающей терапии следует обратить внимание пациента на необходимость регулярного приема поддерживающей дозы препарата в соответствии с подобранной терапией, даже в случаях отсутствия симптомов заболевания.Рекомендуется проинструктировать пациента о необходимости полоскать рот водой после ингаляций поддерживающих доз с целью предотвращения риска развития кандидоза слизистой оболочки полости рта и глотки. Также необходимо полоскать рот водой после проведения ингаляций по требованию в случае развития кандидоза слизистой оболочки полости рта и глотки.Рекомендуется постепенно уменьшать поддерживающую дозу препарата перед прекращением лечения и не рекомендуется резко отменять лечение. Не следует полностью отменять ингаляционные глюкокортикостероиды, за исключением случаев, когда временная отмена необходима для подтверждения диагноза бронхиальной астмы. Респифорб 80 мкг+4,5 мкг/доза не предназначен для пациентов с бронхиальной астмой легкой и тяжелой степени. Усиление симптомов заболевания: во время терапии препаратом могут отмечаться обострения и развитие серьезных нежелательных явлений, связанных с бронхиальной астмой. Пациентам следует продолжать лечение, но обратиться за медицинской помощью при отсутствии контроля над симптомами бронхиальной астмы или в случае ухудшения состояния после начала терапии. При недостаточной эффективности терапии или превышении максимальных рекомендуемых доз препарата необходимо пересмотреть тактику лечения. Неожиданное и прогрессирующее ухудшение контроля симптомов бронхиальной астмы или ХОБЛ является потенциально угрожающим для жизни состоянием и требует срочного медицинского вмешательства. В данной ситуации следует рассмотреть возможность повышения дозы глюкокортикостероидов, например, назначение курса пероральных глюкокортикостероидов, или лечения антибиотиками в случае присоединения инфекции. При тяжелом обострении монотерапии комбинированным препаратом ингаляционного глюкокортикостероида и бета2-адреномиметика длительного действия недостаточно. Перевод с пероральной терапии: если есть основания полагать, что на фоне предшествующей системной терапии глюкокортикостероидами была нарушена функция надпочечников, следует принять меры предосторожности при переводе пациентов на лечение препаратом. Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, сводят к минимуму необходимость приёма пероральных глюкокортикостероидов, однако у пациентов, прекращающих терапию пероральными глюкокортикостероидами, в течение длительного времени может сохраняться недостаточная функция надпочечников. Пациенты, которые в прошлом нуждались в неотложном приёме высоких доз глюкокортикостероидов или получали длительное лечение ингаляционными глюкокортикостероидами в высокой дозе, также могут находиться в этой группе риска. Необходимо предусмотреть дополнительное назначение глюкокортикостероидов в период стресса или хирургического вмешательства. Вспомогательные вещества: Респифорб содержит лактозу (<25 мг/ингаляция). Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов с непереносимостью лактозы.Меры предосторожности при отдельных заболеваниях: следует соблюдать меры предосторожности при лечении пациентов с удлиненным QTc-интервалом. Прием формотерола может вызвать удлинение QTc-интервала. При совместном применении (бета2-адреномиметиков с препаратами, которые могут вызвать или усилить гипокалиемический эффект, например, производные ксантина, стероиды или диуретики, возможно усиление гипокалиемического эффекта бета2-адреномиметиков. Следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с нестабильной бронхиальной астмой, применяющих бронходилататоры короткого действия для снятия приступов, при обострении тяжёлой бронхиальной астмы, так как риск развития гипокалиемии увеличивается на фоне гипоксии и при других состояниях, когда увеличивается вероятность развития гипокалиемического эффекта. В таких случаях рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке. В период лечения следует контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. Следует пересмотреть необходимость применения и дозу ингаляционногоглюкокортикостероида у пациентов с активной или неактивной формами туберкулеза легких, грибковыми, вирусными или бактериальными инфекциями органов дыхания. Системное действие: системное действие может проявиться при приеме любых ингаляционных глюкокортикостероидов, особенно при приеме высоких доз препаратов в течение длительного периода времени. Проявление системного действия менее вероятно при проведении ингаляционной терапии, чем при применении пероральных глюкокортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома.Из-за потенциально возможного действия ингаляционных глюкокортикостероидов на минеральную плотность костной ткани следует уделять особое внимание пациентам, принимающим высокие дозы препарата в течение длительного периода, с наличием факторов риска развития остеопороза. Исследования длительного применения ингаляционного будесонида у детей в средней суточной, дозе 400 мкг (отмеренная доза) или взрослых в суточной дозе 800 мкг (отмеренная доза) не показали заметного действия на минеральную плотность костной ткани. Нет данных относительно действия высоких доз препарата на минеральную плотность костной ткани. Парадоксальный бронхоспазм: как и при любой другой ингаляционной терапии, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов после приёма дозы препарата. В связи с чем следует прекратить терапию препаратом, пересмотреть тактику лечения и, при необходимости, назначить альтернативную терапию. Популяция пациентов детского возраста: рекомендуется регулярно мониторировать рост детей, длительно получающих глюкокортикостероидную терапию в ингалируемой форме. В случае установленной задержки роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингалируемого глюкокортикостероида. Необходимо тщательно оценивать соотношение преимущества глюкокортикостероидной терапии к возможному риску задержки роста. При выборе терапии рекомендуется обратиться к детскому пульмонологу.Основываясь на ограниченных данных исследований о длительном приеме глюкокортикостероидов, можно предположить, что большинство детей и подростков, получающих терапию ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигнут нормальных для взрослых показателей роста. Вместе с тем сообщалось о незначительной кратковременной задержке роста, в основном, в первый год лечения. Популяция пациентов с ХОБЛ: данные клинических исследований препарата у пациентов с ХОБЛ с пребронходилатационным OФВ1 > 50% от должного и с постбронходилатационным ОФВ1 < 70 % от должного отсутствуют. Клинические исследования и мета-анализы показали, что применение ингаляционных глюкокортикостероидов при ХОБЛ может привести к повышению риска пневмонии. Однако абсолютный риск при применении будесонида небольшой. Мета-анализ 11 двойных слепых исследований с участием 10570 пациентов с ХОБЛ не продемонстрировал статистически значимого повышения риска пневмонии у пациентов, получавших будесонид (в том числе в комбинации с формотеролом), по сравнению с пациентами, получавшими терапию без будесонида (плацебо или формотерол). Частота развития серьезного нежелательного явления пневмонии составила 1,9 % в год при терапии, включающей будесонид, и 1,5% в год — при терапии без будесонида. Объединенное соотношение рисков при сравнении терапии, включающей будесонид, с терапией без будесонида составило 1,15 (95 % доверительный интервал (ДИ): 0,83, 1,57). Объединенное соотношение рисков при сравнении будесонида/формотерола с формотеролом или плацебо составило 1,00 (95 % ДИ: 0,69, 1,44). Причинно-следственная связь развития пневмонии с применением препаратов, содержащих будесонид, не установлена. Респифорб не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Может оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами в случае развития побочного действия. Туберкулез легких (активная или неактивная форма), грибковые, вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, снижение функции коры надпочечников, неконтролируемая гипокалиемия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, тяжелая артериальная гипертензия, аневризма любой локализации или другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия или сердечная недостаточность тяжелой степени), удлинение интервала QT (прием формотерола может вызвать удлинение QTc-интервала). Нет клинических данных о применении препарата или совместного использования формотерола и будесонида во время беременности. Во время беременности Респифорб следует применять только в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск для плода. Следует применять наименьшую эффективную дозу будесонида, необходимую для поддержания адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы. Ингалируемый будесонид выделяется с грудным молоком, однако, при применении в терапевтических дозах воздействия на ребенка не отмечено. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко женщин, поэтому Респифорб может быть назначен в период грудного вскармливания, только если ожидаемая польза для матери больше, чем любой возможный риск для ребенка.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

Источник

Респифорб^® Комби (капсулы с порошком для ингаляций набор, 200 мкг+12 мкг/доза), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-005623

Дата последнего изменения: 28.10.2020

Особые отметки:

Содержание

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Заказ в аптеках Москвы
Отзывы

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Заказ в аптеках Москвы
Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Капсул
с порошком для ингаляций набор.

Состав

1
капсула будесонида содержит:

Ингредиенты	Содержание в одной дозе
200 мкг/доза	400 мкг/доза
Действующее вещество:
Будесонид	200 мкг	400 мкг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат	до 25,0 мг	до 25,0 мг
Капсула
Капсула твердая	1 шт. (50 мг)	1 шт. (50 мг)
В том числе:
Корпус капсулы
Каррагинан	0,6000 мг	0,6000 мг
Калия ацетат	0,4500 мг	0,4500 мг
Вода очищенная	1,5000 мг	1,5000 мг
Гипромеллоза	до 30,0000 мг	до 30,0000 мг
Крышечка капсулы
Каррагинан	0,4000 мг	0,4000 мг
Калия ацетат	0,3000 мг	0,3000 мг
Вода очищенная	1,0000 мг	1,0000 мг
Краситель железа оксид черный (Е172)	–	0,1004 мг
Краситель железа оксид красный (Е172)	0,1342 мг	0,6024 мг
Титана диоксид (Е171)	0,0230 мг	0,1631 мг
Гипромеллоза	до 20,0000 мг	до 20,0000 мг

1
капсула формотерола содержит:

Ингредиенты	Содержание в одной дозе
Действующее вещество:
Формотерола фумарата дигидрат¹	12,0 мкг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат	до 25,0 мг
Капсула:
Капсула твердая	1 шт. (50 мг)
В том числе:
Корпус капсулы:
Каррагинан	0,6000 мг
Калия ацетат	0,4500 мг
Вода очищенная	1,5000 мг
Гипромеллоза	до 30,0000 мг
Крышечка капсулы:
Каррагинан	0,4000 мг
Калия ацетат	0,3000 мг
Вода очищенная	1,0000 мг
Краситель зеленый прочный FCF (Е143)	0,0060 мг
Краситель хинолиновый желтый (Е104)	0,0040 мг
Титана диоксид	0,6526 мг
Гипромеллоза	до 20,0000 мг

¹
В состав включен избыток действующего вещества до 10% формотерола для
компенсации потерь во время производства и внутри ингалятора при применении.

Описание лекарственной формы

Будесонид:

Дозировка 200 мкг

Капсулы
№ 3 с прозрачным бесцветным корпусом и красновато-коричневой непрозрачной
крышечкой, содержащие белый или почти белый порошок.

Дозировка 400 мкг

Капсулы
№ 3 с прозрачным бесцветным корпусом и темно-коричневой непрозрачной
крышечкой, содержащие белый или почти белый порошок.

Формотерол:

Капсулы
№ 3 с прозрачным бесцветным корпусом и голубовато-зеленой непрозрачной
крышечкой, содержащие белый или почти белый порошок.

Фармакокинетика

Формотерол

Терапевтический
диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза в
день. Данные по фармакокинетике формотерола получены у здоровых добровольцев
после ингаляции формотерола в дозах, превышающих рекомендуемые, и у пациентов с
ХОБЛ после ингаляции формотерола в терапевтических дозах.

Всасывание

После
однократной ингаляции 120 мкг здоровыми добровольцами формотерол быстро
всасывается в плазму крови, максимальная концентрация в плазме крови (C_max)
составляла 266 пмоль/л
и достигалась через 5 минут после ингаляции.

У
пациентов с ХОБЛ, получавших препарат в дозе 12 или 24 мкг 2 раза
в сутки в течение 12 недель,
концентрация формотерола в плазме крови, измеренная через 10 минут,
2 часа
и 6 часов
после ингаляции, находилась в диапазонах 11,5–25,7 пмоль/л
и 23,3–50,3 пмоль/л
соответственно.

В
исследованиях, изучавших суммарное выведение формотерола и его (R,R) и (S,S)
энантиомеров с мочой, было показано, что количество формотерола повышается
пропорционально дозе (12–96 мкг).

После
ингаляционного применения формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза
в сутки в течение 12 недель
выведение неизмененного формотерола почками у пациентов с бронхиальной астмой
увеличивалось на 63–73%, а у пациентов с ХОБЛ — на 19–38%. Это указывает на
некоторую кумуляцию формотерола в плазме крови после многократных ингаляций.
При этом не отмечалось большей кумуляции одного из энантиомеров формотерола по
сравнению с другим после повторных ингаляций.

Так
же, как это сообщалось и для других лекарственных средств, применяемых в виде
ингаляций, большая часть формотерола в этом случае проглатывается (около 90%) и
затем всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При применении
80 мкг 3Н‑меченого формотерола внутрь у двух здоровых добровольцев
всасывалось, по меньшей мере, 65% дозы.

Распределение

Связывание
препарата с белками плазмы крови составляет 61–64%, связывание с альбумином
сыворотки крови — 34%.

В
диапазоне концентраций, отмечаемых после применения терапевтических доз
препарата, насыщение мест связывания не достигается.

Метаболизм

Основным
путем метаболизма формотерола является прямая конъюгация с глюкуроновой
кислотой. Другой путь метаболизма — О‑деметилирование с последующей
конъюгацией с глюкуроновой кислотой (глюкуронидацией).

Малозначимые
пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом с последующим
деформилированием. Множество изоферментов участвуют в процессах глюкуронидации
(UGT1A1,
1А3, 1А6, 1А7, 1А8, 1А9, 1А10, 2В7 и 2В15) и О‑деметилирования (CYP2D6,
2С19, 2С9 и 2А6) формотерола, что предполагает низкую вероятность
лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо
изофермента, принимающего участие в метаболизме формотерола. В терапевтических
концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀.

Выведение

У
пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ, получавших формотерол в дозе
12 мкг или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель,
приблизительно 10% и 7% дозы, соответственно, определялось в моче в виде
неизмененного вещества.

Рассчитанные
доли (R,R) и (S,S) энантиомеров неизмененного вещества в моче составляют 40% и
60%, соответственно, после применения дозы формотерола (12–120 мкг)
однократно у здоровых добровольцев и после однократного и повторного применения
у пациентов с бронхиальной астмой.

Активное
вещество и его метаболиты полностью выводятся из организма: около 2/3 от
применяемой внутрь дозы выводится почками, около 1/3 — через кишечник. Почечный
клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

У
здоровых добровольцев конечный период полувыведения из плазмы крови после
однократной ингаляции формотерола в дозе 120 мкг составляет 10 ч;
конечный период полувыведения (R,R) и (S,S) энантиомеров, рассчитанный по
выведению с мочой, составлял 13,9 и 12,3 часа, соответственно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол

После
корректировки по массе тела фармакокинетические параметры формотерола у мужчин
и женщин не имеют существенных различий.

Пациенты в возрасте ≥65 лет

Фармакокинетика
формотерола у пациентов ≥65 лет не изучалась.

Пациенты в возрасте <18 лет

В
клиническом исследовании у детей в возрасте 5–12 лет с бронхиальной
астмой, получавших препарат в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в
течение 12 недель, выведение неизмененного формотерола с мочой
увеличивалось на 18–84% по сравнению с соответствующим показателем, измеренным
после первой дозы.

В
клинических исследованиях у детей в моче определялось около 6% неизмененного
формотерола.

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

Фармакокинетика
препарата у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не изучалась.

Будесонид

Всасывание

Будесонид
быстро всасывается в легких, максимальная концентрация препарата в плазме крови
достигается сразу после применения. После ингаляции будесонида с учетом
оседания на слизистой ротоглотки абсолютная биодоступность составляет 73%.
Вследствие выраженного метаболизма в печени, всасывается лишь 10–13%
будесонида, попавшего в желудочно-кишечный тракт.

Распределение

Связывание
будесонида с белками плазмы крови составляет от 85 до 90% при концентрации от 1
до 100 нмоль. Будесонид широко распределяется в тканях. Объем
распределения будесонида в равновесном состоянии составляет около
183–301 л. В доклинических исследованиях будесонид накапливался в высокой
концентрации в селезенке, лимфатических узлах, вилочковой железе, коре
надпочечников, репродуктивных органах и бронхах, а также проникал через
гематоплацентарный барьер. Будесонид проникает в грудное молоко. Среднее
соотношение концентрации молоко/кровь матери составило 0,46. Расчетная суточная
доза, получаемая ребенком с молоком, составляет 0,3% от суточной материнской
дозы. Даже при условии абсолютной биодоступности у ребенка после приема внутрь
с молоком, концентрация в крови младенца в 600 раз меньше таковой у
матери.

Метаболизм

Будесонид
не метаболизируется в легких.

После
всасывания препарат метаболизируется в печени с образованием нескольких
неактивных метаболитов, включая 6β‑гидроксибудесонид и 16α‑гидроксипреднизолон.

Основной
путь метаболизма будесонида в печени с помощью изофермента CYP3A4
системы Р₄₅₀ может изменяться под воздействием ингибиторов
индукторов изофермента CYP3A4.

Выведение

У
здоровых добровольцев после ингаляции меченного радиоактивным изотопом
будесонида (через дозирующий ингалятор), примерно 32% от дозы были выявлены в
моче, а 15% от дозы — в кале. После ингаляции в моче обнаруживался 16α‑гидроксипреднизолон,
но не будесонид.

Будесонид
обладает высоким системным клиренсом — 84 л/ч и коротким периодом полувыведения —
2,8–5 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол

После
корректировки по массе тела фармакокинетические параметры будесонида у мужчин и
женщин не имеют существенных различий.

Пациенты в возрасте <18 лет

Фармакокинетика
будесонида у детей не изучалась. Вместе с тем данные по другим ингаляционным
препаратам, содержащим будесонид, позволяют предположить, что клиренс препарата
у детей старше 3 лет примерно на 50% выше по сравнению с взрослыми
пациентами.

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

Фармакокинетика
будесонида у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не изучалась.

Фармакодинамика

Формотерол

Формотерол
является селективным агонистом β₂‑адренорецепторов. Он
оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией
дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (в пределах
1–3 минут) и сохраняется в течение 12 часов после ингаляции. При
применении терапевтических доз влияние на сердечно-сосудистую систему
минимально и отмечается только в редких случаях.

Формотерол
тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из тучных клеток пассивно
сенсибилизированных легких человека. В доклинических исследованиях были
показаны некоторые противовоспалительные свойства формотерола, такие как
способность препятствовать развитию отека и накоплению воспалительных клеток.

В
доклинических исследованиях in vitro
было показано, что рацемический формотерол и его (R,R) и (S,S) энантиомеры являются
высокоселективными агонистами β₂‑адренорецепторов. (S,S)
энантиомер был в 800–1000 раз менее активен, чем (R,R) энантиомер и не
оказывал негативного воздействия на активность (R,R) энантиомера в отношении
влияния на гладкую мускулатуру трахеи. Не было получено фармакологических
доказательств преимущества применения одного из этих двух энантиомеров, по
сравнению с рацемической смесью.

В
клинических исследованиях показано, что формотерол эффективно предотвращает
бронхоспазм, вызванный вдыхаемыми аллергенами, физической нагрузкой, холодным
воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект
формотерола остается выраженным в течение 12 часов после ингаляции,
применение препарата 2 раза в сутки для длительной поддерживающей терапии
позволяет, в большинстве случаев, обеспечить необходимый контроль бронхоспазма
при хронических заболеваниях легких в дневное и ночное время.

У
пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) стабильного
течения формотерол, применяемый в виде ингаляций при помощи ингалятора,
поставляемого вместе с препаратом Респифорб^® Комби в дозах по 12 или
24 мкг 2 раза в день, вызывает быстрое наступление бронхорасширяющего
эффекта, который продолжается в течение минимум 12 часов и сопровождается
улучшением качества жизни.

Будесонид

Будесонид
является глюкокортикостероидом (ГКС) с выраженным местным действием и
практически не обладает системным действием. Как и другие ингаляционные ГКС,
будесонид оказывает фармакологические эффекты посредством взаимодействия с внутриклеточными
глюкокортикоидными рецепторами, вследствие чего подавляется производство
различных цитокинов, хемокинов, ферментов и молекул клеточной адгезии.
Максимальный терапевтический эффект препарата у пациентов, нуждающихся в
лечении ГКС, развивается в среднем в течение 10 дней после начала терапии.
При регулярном применении у пациентов с бронхиальной астмой будесонид уменьшает
выраженность хронического воспаления в легких и таким образом улучшает их
функцию, облегчает симптомы бронхиальной астмы, снижает гиперреактивность
бронхов и предупреждает развитие обострения.

Показания

Бронхиальная
астма:

—
недостаточно
контролируемая приемом ингаляционных глюкокортикостероидов (ГКС) и β₂‑агонистов
короткого действия в качестве терапии по требованию;

—
адекватно
контролируемая ингаляционными ГКС и β₂‑агонистами
длительного действия.

Хроническая
обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (при доказанной эффективности применения
ГКС).

Противопоказания

—
Повышенная
чувствительность к формотеролу или любому другому компоненту препарата.

—
Повышенная
чувствительность к будесониду или любому другому компоненту препарата.

—
Детский возраст
до 6 лет.

—
Период грудного
вскармливания.

—
Для будесонида —
активный туберкулез легких.

Не
рекомендовано пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция,
так как лекарственная форма содержит лактозу.

С осторожностью

Формотерол

Соблюдение
особой осторожности при применении формотерола (особенно с точки зрения режима
дозирования) и тщательное наблюдение пациента требуется при наличии следующих
сопутствующих заболеваний: ишемическая болезнь сердца; нарушения сердечного
ритма и проводимости, особенно атриовентрикулярная блокада III степени;
заболевания сердца в стадии декомпенсации (в т. ч. хроническая сердечная
недостаточность тяжелой степени); идиопатический гипертрофический субаортальный
стеноз; артериальная гипертензия тяжелой степени; аневризма; феохромоцитома;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или
подозреваемое удлинение интервала QTc (QT корригированный >0,44 сек).

Учитывая
гипергликемический эффект, свойственный β₂‑адреномиметикам,
включая формотерол, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется
дополнительный регулярный контроль концентрации глюкозы крови.

Будесонид

Поскольку
будесонид не эффективен для купирования острого бронхоспазма, препарат не
следует применять в качестве основной терапии при астматическом статусе или
других острых астматических состояниях.

Следует
соблюдать осторожность при применении будесонида у пациентов с неактивным
туберкулезом легких, с грибковыми, бактериальными и вирусными инфекциями
дыхательных путей, циррозом печени, глаукомой, гипотиреозом. Также, учитывая
возможность развития грибковых поражений, следует с осторожностью применять
препарат при бронхоэктазах и пневмокониозе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Формотерол

Безопасность
применения формотерола при беременности и в период лактации до настоящего
времени не установлена.

Применение
препарата при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая
польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Формотерол, так же,
как и другие β₂‑адреномиметики, может угнетать родовую
деятельность вследствие токолитического действия (релаксирующего действия на
гладкую мускулатуру матки).

Неизвестно,
проникает ли формотерол в грудное молоко у человека, в связи с чем следует
прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата в
данный период.

Будесонид

Адекватных
и хорошо контролируемых исследований применения будесонида у беременных женщин
не проводилось.

По
результатам крупного эпидемиологического исследования, применение
ингаляционного будесонида во время беременности, неблагоприятного воздействия
на плод или новорожденного, не выявлено.

В
доклинических исследованиях выявлено возможное тератогенное и фетотоксическое
действие ГКС.

Будесонид
выделяется в грудное молоко.

Применение
препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Данных
о влиянии препарата на фертильность нет. В доклинических исследованиях не
выявлено влияния на фертильность при пероральном применении формотерола и
подкожном введении будесонида.

Способ применения и дозы

Препарат
Респифорб^® Комби предназначен для ингаляционного применения у
взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше.

Препарат
Респифорб^® Комби представляет собой капсулы с порошком для
ингаляций, которые следует применять только с помощью специального ингалятора,
который входит в комплект упаковки. Препарат не предназначен для приема внутрь.

Формотерол
и будесонид следует применять индивидуально, в минимальной эффективной дозе.

При
достижении контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне терапии формотеролом
необходимо рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата.
Снижение дозы формотерола проводят под регулярным врачебным контролем.

На
фоне обострения бронхиальной астмы не следует проводить лечение формотеролом
или изменять дозу препарата. Формотерол не следует применять для купирования
острых приступов бронхиальной астмы.

При
проведении терапии с использованием ингаляционного устройства следует
постепенно подбирать дозу препарата до достижения дозы, достаточной для
поддержания терапевтического эффекта.

Бронхиальная астма

Взрослые

При
бронхиальной астме доза формотерола для регулярной поддерживающей терапии
составляет 12–24 мкг (содержимое 1–2 капсул)
2 раза
в сутки. Формотерол следует применять только в качестве дополнительной терапии
к ингаляционным ГКС (например, будесониду).

Не
следует превышать максимальную рекомендованную дозу препарата для взрослых
(48 мкг в сутки).

Учитывая,
что максимальная суточная доза формотерола составляет 48 мкг, при
необходимости дополнительно можно применить 12–24 мкг в сутки для
облегчения симптомов бронхиальной астмы. Если потребность в применении
дополнительных доз препарата перестает быть эпизодической (например, чаще, чем
2 дня
в неделю), пациенту следует проконсультироваться с врачом с целью пересмотра
терапии, так как данное явление может указывать на ухудшение течения
заболевания.

Минимальная
доза будесонида в одной капсуле составляет 200 мкг. Не следует применять
препарат, если требуется применение однократной дозы менее 200 мкг. У
взрослых пациентов с бронхиальной астмой легкой степени тяжести лечение
начинают с минимальной эффективной дозы, составляющей 200 мкг/день.
Поддерживающая доза будесонида для взрослых пациентов составляет
400–800 мкг в сутки в 2 приема
(по 200–400 мкг 2 раза
в сутки).

При
обострении бронхиальной астмы во время перевода пациента с применения
лекарственных форм ГКС для приема внутрь на ингаляционные формы или при
уменьшении дозы лекарственных форм ГКС для приема внутрь будесонид следует
применять в дозе 1600 мкг/сутки в 2–4 приема.

Дозу
препарата подбирают индивидуально в зависимости от потребностей пациента.
Следует применять наименьшую дозу, обеспечивающую терапевтический эффект.
Будесонид следует применять ежедневно, на регулярной основе. При переходе на
другое устройство для ингаляции следует повторно подбирать дозу препарата.
После каждой ингаляции будесонида следует прополоскать рот водой с целью
снижения риска развития грибковой инфекции.

Дети в возрасте 6 лет и старше

Доза
формотерола для регулярной поддерживающей терапии составляет 12 мкг 2 раза
в сутки. Максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 24 мкг в
сутки.

Препарат
не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы. Для
купирования острого приступа необходимо применение агонистов β₂‑дренорецепторов
короткого действия.

В
связи с отсутствием клинического опыта исследований у детей младше 6 лет
будесонид не следует применять у пациентов этой возрастной группы.

Лечение
у детей с бронхиальной астмой легкой степени тяжести следует начинать с дозы
200 мкг/день. Доза будесонида для регулярной поддерживающей терапии
составляет 400 мг в 2 приема
(по 200 мкг 2 раза
в сутки). В случае необходимости дозу будесонида можно повышать до максимальной
— 800 мкг/сутки.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Доза
формотерола для регулярной поддерживающей терапии составляет 12–24 мкг
(содержимое 1–2 капсул)
2 раза
в сутки.

Не
следует превышать максимальную рекомендованную дозу препарата для взрослых
(48 мкг в сутки).

Поддерживающая
доза будесонида для взрослых пациентов составляет 400–800 мкг в сутки в 2 приема
(по 200–400 мкг 2 раза
в сутки).

При
обострении бронхиальной астмы во время перевода пациента с применения
лекарственных форм ГКС для приема внутрь на ингаляционные формы или при уменьшении
дозы лекарственных форм ГКС для приема внутрь будесонид следует применять в
дозе 1600 мкг/сутки в 2–4 приема.

Дозу
препарата подбирают индивидуально в зависимости от потребностей пациента.
Следует применять наименьшую дозу, обеспечивающую терапевтический эффект.

Будесонид
следует применять ежедневно, на регулярной основе. При переходе на другое
устройство для ингаляции следует повторно подбирать дозу препарата. После
каждой ингаляции будесонида следует прополоскать рот водой с целью снижения
риска развития грибковой инфекции.

Особые группы пациентов:

Пациенты с нарушением функции почек

Нет
данных о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением
функции почек. На основании фармакокинетики будесонида при применении внутрь
маловероятно, что у таких пациентов системное воздействие препарата может быть
клинически значимо.

Нарушение функции печени

Нет
данных о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением
функции печени, однако будесонид метаболизируется главным образом в печени. В
связи с этим препарат следует с осторожностью применять у пациентов с
нарушением функции печени тяжелой степени. У пациентов с нарушениями функции
печени легкой или средней маловероятно существенное изменение воздействия
препарата с учетом фармакокинетических показателей будесонида при приеме
внутрь.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Нет
данных о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов старше 65 лет.

Инструкция по использованию ингалятора:

1. Снимите
защитный колпачок с ингалятора.

2. Возьмитесь
за середину мундштука и основание ингалятора, поверните мундштук по
направлению, указанному стрелкой на корпусе, и откройте ячейку для капсулы в
основании ингалятора.

3. Сухими
руками возьмите одну капсулу и поместите капсулу в ячейку для капсул.

Внимание! Не вставляйте капсулы прямо в отверстие мундштука.
Не глотать!

4. Закройте
мундштук, вращая его в противоположную сторону от указания стрелки, удерживая
ингалятор в вертикальном положении.

5. Удерживая
ингалятор в вертикальном положении, путем нажатия кнопки в основании ингалятора
проткните капсулу.

Отпустите
кнопки.

6.
Сделайте полный
выдох, поместите ингалятор в рот, плотно обхватив мундштук губами. Глубоко
вдохните.

Внимание!
Не нажимайте кнопки и не закрывайте отверстия для входа воздуха.

7.
Выньте мундштук
изо рта и задержите дыхание как можно дольше. Затем выдохните.

Внимание!
Не выдыхайте через мундштук!

8.
Откройте ячейку
для капсулы: возьмитесь за середину мундштука и основание ингалятора, поверните
мундштук по направлению, указанному стрелкой на корпусе.

9.
Извлеките
оболочку капсулы и визуально проверьте на наличие проколов и порошка внутри
капсулы.

Если
капсула не проколота и содержит порошок, повторите процедуру начиная с
пункта 3.

Если
капсула проколота, но не пустая, повторно вставьте капсулу в ячейку для капсул
и повторите процедуру начиная с п. 6. Не нажимайте кнопку повторно!

Если
капсула пустая — выбросите ее.

10. После
использования, при необходимости, протрите мундштук сухой салфеткой, закройте
мундштук и наденьте защитный колпачок.

11. Для
снижения риска развития кандидоза глотки и ротовой полости рекомендуется после
ингаляции будесонида прополоскать рот водой.

Побочные действия

Нежелательные
реакции распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки
частоты использованы следующие критерии: очень
часто (более 1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100),
редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (менее 1/10000) (включая
отдельные сообщения).

Формотерол

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко
— реакции повышенной чувствительности, такие как артериальная гипотензия,
крапивница, ангионевротический отек, зуд, сыпь.

Нарушения психики:

Нечасто — ажитация,
чувство тревоги, повышенная возбудимость, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто — головная
боль, тремор;

Нечасто —
головокружение;

Очень редко
— нарушения вкуса.

Нарушения со стороны сердца:

Часто — ощущение
сердцебиения;

Нечасто — тахикардия;

Очень редко
— периферические отеки;

Частота неизвестна
— стенокардия, нарушение ритма сердца, в т. ч. фибрилляция предсердий,
желудочковые экстрасистолы, тахиаритмия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
тетки и средостения:

Нечасто — бронхоспазм,
включая парадоксальный, раздражение слизистой оболочки глотки и гортани;

Частота неизвестна
— кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто — сухость
слизистой оболочки полости рта;

Очень редко
— тошнота.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани:

Нечасто — мышечный
спазм, миалгии.

Лабораторные и инструментальные данные:

Частота неизвестна
— уменьшение содержания калия в сыворотке крови, увеличение концентрации
глюкозы в сыворотке крови, удлинение интервала QT на электрокардиограмме,
повышение артериального давления (включая артериальную гипертензию).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Частота неизвестна
— сыпь.

Будесонид

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Редко — подавление
функции коры надпочечников, синдром Иценко-Кушинга, гиперкортицизм,
гипокортицизм, задержка роста у детей и подростков.

Нарушения со стороны органа зрения:

Редко — катаракта,
глаукома.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко — реакции гиперчувствительности,
сыпь, крапивница, ангионевротический отек, зуд;

Частота неизвестна
— контактный дерматит (реакция гиперчувствительности замедленного типа (IV)).

Нарушения психики:

Частота неизвестна
— психомоторная гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессия,
агрессивное поведение, нарушения поведения (особенно у детей).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — затруднение
глотания;

Частота неизвестна
— нарушение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани:

Редко — снижение
минеральной плотности костной ткани.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:

Часто — кашель;

Редко —
парадоксальный бронхоспазм, кандидоз слизистой оболочки полости рта и гортани,
раздражение глотки, дисфония, разрешающаяся после прекращения терапии
будесонидом или после уменьшения дозы.

В
3‑х летнем клиническом исследовании при применении будесонида у пациентов
с ХОБЛ отмечалось увеличение частоты развития подкожных гематом (10%) и
пневмонии (6%) по сравнению с группой плацебо (4% и 3%, при р <0,001 и р
<0,01 соответственно).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов
усугубляются или Вы заметили любые другие проявления, не указанные в
инструкции, сообщите об этом врачу!

Взаимодействие

Формотерол

Формотерол,
так же, как и другие β₂‑адреномиметики, следует с
осторожностью применять у пациентов, получающих такие лекарственные средства,
как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные препараты,
антибиотики макролиды, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), трициклические
антидепрессанты, а также другие препараты, способные удлинять интервал QT, так
как в этих случаях действие адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему
может усиливаться. При применении препаратов, способных удлинять интервал QT,
повышается риск возникновения желудочковых аритмий.

Одновременное
применение других симпатомиметических средств может приводить к усугублению
побочных эффектов формотерола.

Одновременное
применение производных ксантина, глюкокортикостероидов или диуретиков может
усиливать потенциальное гипокалиемическое действие β₂‑адреномиметиков.

У
пациентов, получающих анестезию с использованием галогенизированных
углеводородов, повышается риск развития аритмии.

β‑адреноблокаторы
могут ослаблять действие формотерола. В связи с этим не следует применять
формотерол одновременно с β‑адреноблокаторами (включая глазные
капли), если только к применению такой комбинации препаратов не вынуждают
какие-либо чрезвычайные причины.

Будесонид

Применение
препарата вместе с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, итраконазол,
кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, амиодарон, кларитромицин) может привести к
снижению метаболизма будесонида и повышению его системной концентрации. При применении
будесонида вместе с ингибиторами изофермента CYP3A4 следует регулярно
контролировать функцию коры надпочечников и при необходимости изменять дозу
будесонида.

При
применении будесонида вместе с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4
(например, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), возможно ускорение метаболизма
будесонида и снижение его системной концентрации. Метандростенолон, эстрогены
усиливают действие будесонида.

Передозировка

Формотерол

Симптомы

Передозировка
формотеролом, вероятно, может привести к развитию явлений, характерных для
β₂‑адреномиметиков: тошнота, рвота, головная боль,
тремор, сонливость, ощущение сердцебиения, тахикардия, желудочковая аритмия,
метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, артериальная гипертензия.

Лечение

Показано
проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях
необходима госпитализация.

Может
рассматриваться применение кардиоселективных β‑адреноблокаторов, под
тщательным медицинским наблюдением при условии соблюдения чрезвычайной
осторожности, так как использование таких средств может вызвать бронхоспазм.

Будесонид

Симптомы

Будесонид
обладает низкой острой токсичностью. Однократная ингаляция большого количества
препарата может привести к временному подавлению функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой
системы, что не требует экстренной терапии.

При
передозировке будесонидом лечение может быть продолжено в дозах, достаточных
для поддержания терапевтического эффекта.

Особые указания

Рекомендуется
постепенно уменьшать дозу препарата перед прекращением лечения и не
рекомендуется резко отменять лечение.

При
недостаточной эффективности терапии или превышения максимально рекомендуемых
доз формотерола или будесонида необходимо пересмотреть тактику лечения.

Формотерол

Показано,
что при применении формотерола улучшается качество жизни пациентов с ХОБЛ.

Формотерол
относится к классу β₂‑адреномиметиков длительного
действия. На фоне применения другого β₂‑адреномиметика
длительного действия, салметерола, отмечалось увеличение частоты летальных
исходов, связанных с бронхиальной астмой (13 из 13176 пациентов) по
сравнению с плацебо (3 из 13179 пациентов). Клинических исследований по
оценке частоты развития летальных исходов, связанных с бронхиальной астмой, на
фоне применения формотерола не проводилось.

Противовоспалительная терапия

У
пациентов с бронхиальной астмой формотерол следует применять только в качестве
дополнительного лечения при недостаточном контроле симптомов на фоне
монотерапии ингаляционными ГКС или при тяжелой форме заболевания, требующей
применения комбинации ингаляционного ГКС и β₂‑агониста
длительного действия. Формотерол не следует применять одновременно с другими
β₂‑агонистами длительного действия. При применении
формотерола необходимо оценить состояние пациента в отношении адекватности
применяемой противовоспалительной терапии. После начала лечения формотеролом
пациенту следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию без
изменений, даже в том случае, если будет отмечено улучшение состояния.

Для
купирования острого приступа бронхиальной астмы следует применять β₂‑адреномиметики
короткого действия. При внезапном ухудшении состояния пациенту следует
незамедлительно обратиться за медицинской помощью.

Тяжелые обострения бронхиальной астмы

В
клинических исследованиях у пациентов, получавших формотерол в течение 4‑х
недель, отмечалось увеличение частоты развития тяжелых обострений бронхиальной
астмы (0,9% при режиме дозирования 10–12 мкг 2 раза в сутки, 1,9% —
при 24 мкг 2 раза в сутки) по сравнению с группой плацебо (0,3%),
особенно у детей 5–12 лет.

В
двух крупных контролируемых клинических исследованиях, включавших 1095 взрослых
пациентов и детей от 12 лет и старше, тяжелые обострения бронхиальной
астмы (требовавшие госпитализации) чаще наблюдались у пациентов, получавших
формотерол в дозе 24 мкг 2 раза в сутки (9/271, 3,3%), по сравнению с
группами формотерола в дозе 12 мкг 2 раза в сутки (1/275, 0,4%),
плацебо (2/277, 0,7%) и альбутерола (2/272, 0,7%).

При
применении формотерола в течение 16 недель в другом крупном клиническом
исследовании, включавшем 2085 взрослых пациентов и подростков, не выявлено
увеличения частоты тяжелых обострений бронхиальной астмы в зависимости от
увеличения дозы формотерола. Однако в данном исследовании частота развития
тяжелых обострений была выше в группе формотерола (при режиме дозирования
24 мкг 2 раза в сутки — 2/527, 0,4%, при 12 мкг 2 раза в
сутки — 3/527, 0,6%) по сравнению с плацебо (1/517, 0,2%). В открытой фазе
этого исследования при применении формотерола в дозе 12 мкг 2 раза в
сутки (при необходимости пациенты могли использовать еще до двух дополнительных
доз препарата) частота тяжелых обострений бронхиальной астмы составляла 1/517,
0,2%.

В
52‑недельном многоцентровом, рандомизированном двойном слепом клиническом
исследовании, включавшем 518 детей в возрасте от 6 до 12 лет, частота
развития тяжелых обострений бронхиальной астмы была выше при применении
формотерола в дозах 24 мкг 2 раза в раза в сутки (11/171, 6,4%),
12 мкг 2 раза в сутки (8/171, 4,7%) по сравнению с плацебо (0/176,
0,0%).

Однако
результаты вышеуказанных клинических исследований не позволяют дать
количественную оценку частоты развития тяжелых обострений бронхиальной астмы в
различных группах.

Гипокалиемия

Следствием
терапии β₂‑адреномиметиками, включая формотерол, может
быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Гипокалиемия может увеличить
риск развития аритмий.

Так
как данное действие препарата может быть усилено гипоксией и сопутствующим
лечением, особую осторожность следует соблюдать у пациентов с бронхиальной
астмой тяжелой степени. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль
содержания калия в сыворотке крови.

Парадоксальный бронхоспазм

Так
же, как и при проведении другой ингаляционной терапии, следует учитывать
возможность развития парадоксального бронхоспазма. При развитии данного
состояния следует немедленно отменить препарат и начать альтернативное лечение.

Будесонид

Для
обеспечения поступления будесонида в легкие важно проинструктировать пациентов
правильно проводить ингаляции препарата в соответствии с инструкцией по
применению. Следует проинформировать пациента о том, что препарат предназначен
не для купирования приступов, а для регулярного ежедневного профилактического
применения даже при отсутствии симптомов бронхиальной астмы.

При
развитии парадоксального бронхоспазма следует сразу же прекратить применение
будесонида, оценить состояние пациента и при необходимости начать терапию
другими лекарственными препаратами. Парадоксальный бронхоспазм необходимо
немедленно купировать с помощью β₂‑адреномиметика
короткого действия. Пациенту всегда следует иметь в распоряжении ингалятор с
β₂‑адреномиметиком короткого действия для купирования
обострений бронхиальной астмы.

Следует
проинформировать пациента о необходимости обращения к врачу при ухудшении
состояния (увеличении потребности в бронходилятаторах короткого действия,
усилении приступов одышки). В таких случаях необходимо провести обследование и
рассмотреть вопрос о возможности увеличения дозы ингаляционных ГКС для приема
внутрь.

Для
снижения риска развития кандидозной инфекции полости рта и глотки рекомендуется
тщательно полоскать рот водой после каждой ингаляции препарата. При развитии
кандидозной инфекции полости рта и глотки возможно проведение местной
противогрибковой терапии без прекращения лечения будесонидом.

Возможно
развитие дисфонии, однако данное явление носит временный характер и проходит
после отмены терапии, снижения дозы и/или голосового покоя.

При
обострении бронхиальной астмы следует увеличить дозу будесонида или, в случае
необходимости, провести лечение коротким курсом системных ГКС и/или применить
антибиотикотерапию при развитии инфекции.

Необходимо
регулярно контролировать динамику роста детей и подростков, получающих
длительную терапию ингаляционными ГКС. При задержке роста следует рассмотреть
необходимость уменьшения дозы ингаляционных ГКС (применение минимальной
эффективной дозы) и направления ребенка на консультацию к аллергологу.

Отдаленные
последствия задержки роста (влияние на окончательный рост взрослого) у детей,
получающих терапию ингаляционными ГКС, не изучены.

Адекватного
исследования возможности компенсировать возникшее отставание в росте у детей
после отмены терапии пероральными ГКС не проводилось.

Будесонид,
как правило, не оказывает влияния на функцию надпочечников. Однако, у некоторых
пациентов при длительном применении рекомендованной суточной дозы, может
отмечаться системное действие будесонида.

При
применении ингаляционных ГКС в высоких дозах или в течение длительного периода
времени возможно развитие системных нежелательных явлений (однако реже, чем при
применении ГКС для приема внутрь), таких как подавление функции коры
надпочечников, гиперадренокортицизм / синдром Иценко-Кушинга, задержка роста у
детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, реакции
гиперчувствительности, катаракта, глаукома и, реже, ряд нарушений поведения,
включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, возбуждение, депрессию
или агрессивность (особенно у детей). В связи с этим следует применять
наименьшую дозу ингаляционного ГКС, обеспечивающую терапевтический эффект.

Риск развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ

У
пациентов с ХОБЛ, получавших ингаляционные ГКС, было отмечено увеличение
частоты развития пневмонии, в том числе потребовавшей госпитализации. Риск развития
пневмонии увеличивается при увеличении дозы ГКС, однако данный эффект
подтвержден не во всех исследованиях.

Различия
риска развития пневмонии между различными препаратами, содержащими
ингаляционные ГКС, клинически не доказаны.

Врачу
следует проявлять настороженность с целью своевременного выявления пневмонии у
пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки подобной инфекции совпадают с
симптомами обострения ХОБЛ.

Факторы
риска пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий
индекс массы тела и тяжелое течение ХОБЛ.

Пациенты с гормононезависимой бронхиальной астмой

У
пациентов с гормононезависимой бронхиальной астмой терапевтический эффект
будесонида развивается в среднем в течение 10 дней после начала лечения. В
начале терапии будесонидом у пациентов с повышенной бронхиальной секрецией к
ингаляциям препарата возможно добавление к терапии ГКС для приема внутрь
коротким курсом (длительностью около 2 недель).

Пациенты с гормонозависимой бронхиальной астмой

Для
перевода пациента с приема ГКС внутрь на ингаляционное применение будесонида
необходима стабилизация состояния.

В
течение первых 10 дней применяют высокие дозы будесонида в комбинации с
применявшимися ранее ГКС для приема внутрь в прежней дозе. Затем суточную дозу
ГКС для приема внутрь постепенно снижают (по 2,5 мг каждый месяц в
пересчете на преднизолон) до минимально возможного уровня. Не следует резко
прерывать лечение ГКС, включая будесонид.

В
первые месяцы после перехода следует тщательно контролировать состояние пациента
до восстановления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы,
достаточной для обеспечения адекватной реакции на стрессовые ситуации
(например, травму, хирургическое вмешательство или тяжелую инфекцию). Следует
регулярно контролировать показатели функции
гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В ряде случаев пациенту с
нарушением функции коры надпочечников может понадобиться дополнительное
применение ГКС для приема внутрь в период стрессовых ситуаций. Пациентам данной
категории рекомендуется всегда иметь при себе предупреждающую карточку, с
указанием, что они в стрессовых ситуациях нуждаются в дополнительном системном
применении ГКС.

При
переводе пациентов с системных ГКС на ингаляционную терапию будесонидом могут
проявляться такие реакции, как аллергический ринит, экзема, заторможенность,
боль в мышцах и суставах, иногда тошнота и рвота, которые ранее купировались
приемом системных ГКС. Лечение указанных реакций следует проводить
антигистаминными препаратами для местного применения.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами

В
связи с возможностью развития психоневрологических симптомов при применении
будесонида следует соблюдать осторожность при управлении транспортными
средствами и механизмами.

Форма выпуска

Капсул
с порошком для ингаляций набор, 200 мкг/доза и 12 мкг/доза,
400 мкг/доза и 12 мкг/доза.

По
30 капсул с будесонидом во флакон из полипропилена, укупоренный крышкой из
полиэтилена низкой плотности с капсулой гидросорбента. На флакон наклеивают
этикетку. По 30 капсул с формотеролом во флакон из полипропилена,
укупоренный крышкой из полиэтилена низкой плотности с капсулой гидросорбента.
На флакон наклеивают этикетку.

По
10 капсул с будесонидом в контурную ячейковую упаковку (блистер) из фольги
АЛ и материала комбинированного ОПА/АЛ/ПВХ.

По
10 капсул с формотеролом в контурную ячейковую упаковку (блистер) из
фольги АЛ и материала комбинированного ОПА/АЛ/ПВХ.

По
1, 3, 6 или 12 контурных ячейковых упаковок (блистеров) с капсулами
будесонида и по 3, 6 или 12 контурных ячейковых упаковок (блистеров) с
капсулами формотерола вместе с устройством для ингаляций или без него,
инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку или в пачку
из картона гофрированного.

По
1, 2 или 4 флакона с капсулами будесонида и по 1, 2 или 4 флакона с
капсулами формотерола вместе с устройством для ингаляций или без него,
инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку или в пачку
из картона гофрированного.

На
картонную пачку может быть нанесена этикетка контроля первого вскрытия.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В
защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

2
года.

Не
применять по истечении срока годности.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Респифорб Комби — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005623

Торговое наименование:

Респифорб^® Комби.

Группировочное наименование:

Будесонид + Формотерол [набор].

Лекарственная форма:

капсул с порошком для ингаляций набор.

Состав:

1 капсула будесонида содержит:

Ингредиенты	Содержание в одной дозе
200 мкг/доза	400 мкг/доза
*Действующее вещество:*
Будесонид	200 мкг	400 мкг
*Вспомогательные вещества:*
Лактозы моногидрат	до 25,0 мг	до 25,0 мг
*Капсула*
Капсула твердая	1 шт (50 мг)	1 шт (50 мг)
В том числе:
Корпус капсулы
Каррагинан	0,6000 мг	0,6000 мг
Калия ацетат	0,4500 мг	0,4500 мг
Вода очищенная	1,5000 мг	1,5000 мг
Гипромеллоза	до 30,0000 мг	до 30,0000 мг
Крышечка капсулы
Каррагинан	0,4000 мг	0,4000 мг
Калия ацетат	0,3000 мг	0,3000 мг
Вода очищенная	1,0000 мг	1,0000 мг
Краситель железа оксид черный (Е172)	–	0,1004 мг
Краситель железа оксид красный (Е172)	0,1342 мг	0,6024 мг
Титана диоксид (Е171)	0,0230 мг	0,1631 мг
Гипромеллоза	до 20,0000 мг	до 20,0000 мг

1 капсула формотерола содержит:

Ингредиенты	Содержание в одной дозе
*Действующее вещество:*
Формотерола фумарата дигидрат¹	12,0 мкг
*Вспомогательные вещества:*
Лактозы моногидрат	до 25,0 мг
*Капсула:*
Капсула твердая	1 шт (50 мг)
В том числе:
Корпус капсулы:
Каррагинан	0,6000 мг
Калия ацетат	0,4500 мг
Вода очищенная	1,5000 мг
Гипромеллоза	до 30,0000 мг
Крышечка капсулы:
Каррагинан	0,4000 мг
Калия ацетат	0,3000 мг
Вода очищенная	1,0000 мг
Краситель зеленый прочный FCF (Е143)	0,0060 мг
Краситель хинолиновый желтый (Е104)	0,0040 мг
Титана диоксид	0,6526 мг
Гипромеллоза	до 20,0000 мг

¹ В состав включен избыток действующего вещества до 10% формотерола для компенсации потерь во время производства и внутри ингалятора при применении.

Описание

Будесонид:

Дозировка 200 мкг

Капсулы № 3 с прозрачным бесцветным корпусом и красновато-коричневой непрозрачной крышечкой, содержащие белый или почти белый порошок.
Дозировка 400 мкг

Капсулы № 3 с прозрачным бесцветным корпусом и темно-коричневой непрозрачной крышечкой, содержащие белый или почти белый порошок.
Формотерол:

Капсулы № 3 с прозрачным бесцветным корпусом и голубовато-зеленой непрозрачной крышечкой, содержащие белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа:

бронходилатирующее средство комбинированное (β₂-адреномиметик селективный + глюкокортикостероид местный).

Код ATX:

R03AK07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Формотерол

Формотерол является селективным агонистом β₂-адренорецепторов. Он оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (в пределах 1-3 минут) и сохраняется в течение 12 часов после ингаляции. При применении терапевтических доз влияние на сердечнососудистую систему минимально и отмечается только в редких случаях.
Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из тучных клеток пассивно сенсибилизированных легких человека. В доклинических исследованиях были показаны некоторые противовоспалительные свойства формотерола, такие как способность препятствовать развитию отека и накоплению воспалительных клеток.
В доклинических исследованиях in vitro было показано, что рацемический формотерол и его (R,R) и (S,S) энантиомеры являются высокоселективными агонистами β₂-адренорецепторов. (S,S) энантиомер был в 800-1000 раз менее активен, чем (R,R) энантиомер и не оказывал негативного воздействия на активность (R,R) энантиомера в отношении влияния на гладкую мускулатуру трахеи. Не было получено фармакологических доказательств преимущества применения одного из этих двух энантиомеров, по сравнению с рацемической смесью.
В клинических исследованиях показано, что формотерол эффективно предотвращает бронхоспазм, вызванный вдыхаемыми аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект формотерола остается выраженным в течение 12 часов после ингаляции применение препарата 2 раза в сутки для длительной поддерживающей терапии позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких в дневное и ночное время.
У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) стабильного течения формотерол применяемый в виде ингаляций при помощи ингалятора, поставляемого вместе с препаратом Респифоб^® Комби в дозах по 12 или 24 мкг 2 раза в день, вызывает быстрое наступление бронхорасширяющего эффекта, который продолжается в течение минимум 12 часов и сопровождается улучшением качества жизни.

Будесонид

Будесонид является глюкокортикостероидом (ГКС) с выраженным местным действием и практически не обладает системным действием. Как и другие ингаляционные ГКС, будесонид оказывает фармакологические эффекты оказывает фармакологические эффекты посредством взаимодействия с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами, вследствие чего подавляется производство различных и цитокинов, хемокинов, ферментов и молекул клеточной адгезии.
Максимальный терапевтический эффект препарата у пациентов, нуждающихся в лечении ГКС, развивается в среднем в течение 10 дней после начала терапии. При регулярном применении у пациентов с бронхиальной астмой будесонид уменьшает выраженность хронического воспаления в легких и таким образом улучшает их функцию, облегчает симптомы бронхиальной астмы, снижает гиперреактивность бронхов и предупреждает развитие обострения

Фармакокинетика

Формотерол

Терапевтический диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза в день. Данные по фармакокинетике формотерола получены у здоровых добровольцев после ингаляции формотерола в дозах, превышающих рекомендуемые, и у пациентов с ХОБЛ после ингаляции формотерола в терапевтических дозах.
Всасывание

После однократной ингаляции 120 мкг здоровыми добровольцами формотерол быстро всасывается в плазму крови, максимальная концентрация в плазме крови (С_max) составляла 266 пмоль/л и достигалась через 5 минут после ингаляции.
У пациентов с ХОБЛ, получавших препарат в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, концентрация формотерола в плазме крови, измеренная через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находилась в диапазонах 11,5-25,7 пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л соответственно.
В исследованиях, изучавших суммарное выведение формотерола и его (R,R) и (S,S) энантиомеров с мочой, было показано, что количество формотерола повышается пропорционально дозе (12-96 мкг).
После ингаляционного применения формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель выведение неизмененного формотерола почками у пациентов с бронхиальной астмой увеличивалось на 63-73%, а у пациентов с ХОБЛ – на 19-38%. Это указывает на некоторую кумуляцию формотерола в плазме крови после многократных ингаляций. При этом не отмечалось большей кумуляции одного из энантиомеров формотерола по сравнению с другим после повторных ингаляций.
Так же, как это сообщалось и для других лекарственных средств, применяемых в виде ингаляций, большая часть формотерола в этом случае проглатывается (около 90%) и затем всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При применении 80 мкг 3Н-меченого формотерола внутрь у двух здоровых добровольцев всасывалось по меньшей мере 65% дозы.
Распределение

Связывание препарата с белками плазмы крови составляет 61-64%, связывание с альбумином сыворотки крови – 34%.
В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения терапевтических доз препарата, насыщение мест связывания не достигается.
Метаболизм

Основным путем метаболизма формотерола является прямая конъюгация с глюкуроновой кислотой. Другой путь метаболизма – О-деметилирование с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой (глюкуронидацией).
Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом с последующим деформилированием. Множество изоферментов участвуют в процессах глюкуронидации (UGT1A1, 1А3, 1А6, 1А7, 1А8, 1А9, 1А10, 2В7 и 2В15) и О-деметилирования (CYP2D6, 2С19, 2С9 и 2А6) формотерола, что предполагает низкую вероятность лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо изофермента, принимающего участие в метаболизме формотерола. В терапевтических концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.
Выведение

У пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 мкг или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, приблизительно 10% и 7% дозы соответственно определялось в моче в виде неизмененного вещества.
Рассчитанные доли (R,R) и (S,S) энантиомеров неизмененного вещества в моче составляют 40% и 60% соответственно после применения дозы формотерола (12-120 мкг) однократно у здоровых добровольцев и после однократного и повторного применения у пациентов с бронхиальной астмой.
Активное вещество и его метаболиты полностью выводятся из организма: около 2/3 от применяемой внутрь дозы выводится почками, около 1/3 – через кишечник. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.
У здоровых добровольцев конечный период полувыведения из плазмы крови после однократной ингаляции формотерола в дозе 120 мкг составляет 10 ч; конечный период полувыведения (R,R) и (S,S) энантиомеров, рассчитанный по выведению с мочой, составлял 13,9 и 12,3 часа соответственно.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол

После корректировки по массе тела фармакокинетические параметры формотерола у мужчин и женщин не имеют существенных различий.
Пациенты в возрасте ≥65 лет

Фармакокинетика формотерола у пациентов ≥65 лет не изучалась.
Пациенты в возрасте <18 лет

В клиническом исследовании у детей в возрасте 5-12 лет с бронхиальной астмой, получавших препарат в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, выведение неизмененного формотерола с мочой увеличивалась на 18-84% по сравнению с соответствующим показателем, измеренным после первой дозы.
В клинических исследованиях у детей в моче определялось около 6% неизмененного формотерола.
Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

Фармакокинетика препарата у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не изучалась.

Будесонид

Всасывание

Будесонид быстро всасывается в легких, максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается сразу после применения. После ингаляции будесонида с учетом оседания на слизистой ротоглотки абсолютная биодоступность составляет 73%. Вследствие выраженного метаболизма в печени, всасывается лишь 10-13% будесонида, попавшего в желудочно-кишечный тракт.
Распределение

Связывание будесонида с белками плазмы крови составляет от 85 до 90% при концентрации от 1 до 100 нмоль. Будесонид широко распределяется в тканях. Объем распределения будесонида в равновесном состоянии составляет около 183-301 л. В доклинических исследованиях будесонид накапливался в высокой концентрации в селезенке, лимфатических узлах, вилочковой железе, коре надпочечников, репродуктивных органах и бронхах, а также проникал через гематоплацентарный барьер. Будесонид проникает в грудное молоко. Среднее соотношение концентрации молоко/кровь матери составило 0,46. Расчетная суточная доза, получаемая ребенком с молоком, составляет 0,3% от суточной материнской дозы. Даже при условии абсолютной биодоступности у ребенка после приема внутрь с молоком, концентрация в крови младенца в 600 раз меньше таковой у матери.
Метаболизм

Будесонид не метаболизируется в легких.
После всасывания препарат метаболизируется в печени с образованием нескольких неактивных метаболитов, включая 6β-гидроксибудесонид и 16α-гидроксипреднизолон.
Основной путь метаболизма будесонида в печени с помощью изофермента CYP3A4 системы Р450 может изменяться под воздействием ингибиторов индукторов изофермента CYP3A4.
Выведение

У здоровых добровольцев после ингаляции меченного радиоактивным изотопом будесонида (через дозирующий ингалятор), примерно 32% от дозы были выявлены в моче, а 15% от дозы – в кале. После ингаляции в моче обнаруживался 16α-гидроксипреднизолон, но не будесонид.
Будесонид обладает высоким системным клиренсом – 84 л/ч и коротким периодом полувыведения – 2,8-5 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол

После корректировки по массе тела фармакокинетические параметры будесонида у мужчин и женщин не имеют существенных различий.
Пациенты в возрасте <18 лет

Фармакокинетика будесонида у детей не изучалась. Вместе с тем данные по другим ингаляционным препаратам, содержащим будесонид, позволяют предположить, что клиренс препарата у детей старше 3 лет примерно на 50% выше по сравнению с взрослыми пациентами.
Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

Фармакокинетика будесонида у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не изучалась.

Показания к применению

Бронхиальная астма:

недостаточно контролируемая приемом ингаляционных глюкокортикостероидов (ГКС) и β₂-агонистов короткого действия в качестве терапии по требованию;
адекватно контролируемая ингаляционными ГКС и β₂-агонистами длительного действия.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (при доказанной эффективности применения ГКС).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к формотеролу или любому другому компоненту препарата.
Повышенная чувствительность к будесониду или любому другому компоненту препарата.
Детский возраст до 6 лет.
Период грудного вскармливания.
Для будесонида – активный туберкулез легких.

Не рекомендовано пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, так как лекарственная форма содержит лактозу.

С осторожностью

Формотерол

Соблюдение особой осторожности при применении формотерола (особенно с точки зрения режима дозирования) и тщательное наблюдение пациента требуется при наличии следующих сопутствующих заболеваний: ишемическая болезнь сердца; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно атриовентрикулярная блокада III степени; заболевания сердца в стадии декомпенсации (в т.ч. хроническая сердечная недостаточность тяжелой степени); идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; артериальная гипертензия тяжелой степени; аневризма; феохромоцитома; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QTc (QT корригированный >0,44 сек).
Учитывая гипергликемический эффект, свойственный β₂-адреномиметикам, включая формотерол, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется дополнительный регулярный контроль концентрации глюкозы крови.

Будесонид

Поскольку будесонид не эффективен для купирования острого бронхоспазма, препарат не следует применять в качестве основной терапии при астматическом статусе или других острых астматических состояниях.
Следует соблюдать осторожность при применении будесонида у пациентов с неактивным туберкулезом легких, с грибковыми, бактериальными и вирусными инфекциями дыхательных путей, циррозом печени, глаукомой, гипотиреозом. Также, учитывая возможность развития грибковых поражений, следует с осторожностью применять препарат при бронхоэктазах и пневмокониозе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Формотерол

Безопасность применения формотерола при беременности и в период лактации до настоящего времени не установлена.
Применение препарата при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Формотерол, так же, как и другие β₂-адреномиметики, может угнетать родовую деятельность вследствие токолитического действия (релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки).
Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко у человека, в связи с чем следует прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата в данный период.

Будесонид

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения будесонида у беременных женщин не проводилось.
По результатам крупного эпидемиологического исследования применения ингаляционного будесонида во время беременности неблагоприятного воздействия на плод или новорожденного не выявлено.
В доклинических исследованиях выявлено возможное тератогенное и фетотоксическое действие ГКС.
Будесонид выделяется в грудное молоко.
Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Данных о влиянии препарата на фертильность нет. В доклинических исследованиях не выявлено влияния на фертильность при пероральном применении формотерола и подкожном введении будесонида.

Способ применения и дозы

Препарат Респифорб Комби предназначен для ингаляционного применения у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше.
Препарат Респифорб Комби представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, которые следует применять только с помощью специального ингалятора, который входит в комплект упаковки. Препарат не предназначен для приема внутрь.
Формотерол и будесонид следует применять индивидуально, в минимальной эффективной дозе.
При достижении контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне терапии формотеролом необходимо рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата. Снижение дозы формотерола проводят под регулярным врачебным контролем.
На фоне обострения бронхиальной астмы не следует проводить лечение формотеролом или изменять дозу препарата. Формотерол не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы.
При проведении терапии с использованием ингаляционного устройства следует постепенно подбирать дозу препарата до достижения дозы, достаточной для поддержания терапевтического эффекта.

Бронхиальная астма

Взрослые

При бронхиальной астме доза формотерола для регулярной поддерживающей терапии составляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки. Формотерол следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным ГКС (например, будесониду).
Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу препарата для взрослых (48 мкг в сутки).
Учитывая, что максимальная суточная доза формотерола составляет 48 мкг, при необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг в сутки для облегчения симптомов бронхиальной астмы. Если потребность в применении дополнительных доз препарата перестает быть эпизодической (например, чаще, чем 2 дня в неделю), пациенту следует проконсультироваться с врачом с целью пересмотра терапии, так как данное явление может указывать на ухудшение течения заболевания.
Минимальная доза будесонида в одной капсуле составляет 200 мкг. Не следует применять препарат, если требуется применение однократной дозы менее 200 мкг. У взрослых пациентов с бронхиальной астмой легкой степени тяжести лечение начинают с минимальной эффективной дозы, составляющей 200 мкг/день. Поддерживающая доза будесонида для взрослых пациентов составляет 400-800 мкг в сутки в 2 приема (по 200-400 мкг 2 раза в сутки).
При обострении бронхиальной астмы во время перевода пациента с применения лекарственных форм ГКС для приема внутрь на ингаляционные формы или при уменьшении дозы лекарственных форм ГКС для приема внутрь будесонид следует применять в дозе 1600 мкг/сут в 2-4 приема.
Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от потребностей пациента. Следует применять наименьшую дозу, обеспечивающую терапевтический эффект. Будесонид следует применять ежедневно, на регулярной основе. При переходе на другое устройство для ингаляции следует повторно подбирать дозу препарата. После каждой ингаляции будесонида следует прополоскать рот водой с целью снижения риска развития грибковой инфекции.
Дети в возрасте 6 лет и старше

Доза формотерола для регулярной поддерживающей терапии составляет 12 мкг 2 раза в сутки. Максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 24 мкг в сутки.
Препарат не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы. Для купирования острого приступа необходимо применение агонистов (β₂-адренорецепторов короткого действия.
В связи с отсутствием клинического опыта у детей младше 6 лет будесонид не следует применять у пациентов этой возрастной группы.
Лечение у детей с бронхиальной астмой легкой степени тяжести следует начинать с дозы 200 мкг/день. Доза будесонида для регулярной поддерживающей терапии составляет 400 мг в 2 приема (по 200 мкг 2 раза в сутки). В случае необходимости дозу будесонида можно повышать до максимальной – 800 мкг/сут.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Доза формотерола для регулярной поддерживающей терапии составляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.
Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу препарата для взрослых (48 мкг в сутки).
Поддерживающая доза будесонида для взрослых пациентов составляет 400-800 мкг в сутки в 2 приема (по 200-400 мкг 2 раза в сутки).
При обострении бронхиальной астмы во время перевода пациента с применения лекарственных форм ГКС для приема внутрь на ингаляционные формы или при уменьшении дозы лекарственных форм ГКС для приема внутрь будесонид следует применять в дозе 1600 мкг/сут в 2-4 приема.
Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от потребностей пациента. Следует применять наименьшую дозу, обеспечивающую терапевтический эффект.
Будесонид следует применять ежедневно, на регулярной основе. При переходе на другое устройство для ингаляции следует повторно подбирать дозу препарата. После каждой ингаляции будесонида следует прополоскать рот водой с целью снижения риска развития грибковой инфекции.

Особые группы пациентов:

Пациенты с нарушением функции почек

Нет данных о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек. На основании фармакокинетики будесонида при применении внутрь маловероятно, что у таких пациентов системное воздействие препарата может быть клинически значимо.
Нарушение функции печени

Нет данных о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени, однако будесонид метаболизируется главным образом в печени. В связи с этим препарат следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней маловероятно существенное изменение воздействия препарата с учетом фармакокинетических показателей будесонида при приеме внутрь.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Нет данных о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов старше 65 лет.

Инструкция по использованию ингалятора:

Снимите защитный колпачок с ингалятора.
Возьмитесь за середину мундштука и основание ингалятора, поверните мундштук по направлению, указанному стрелкой на корпусе, и откройте ячейку для капсулы в основании ингалятора.
Сухими руками возьмите одну капсулу и поместите капсулу в ячейку для капсул.
Внимание! Не вставляйте капсулы прямо в отверстие мундштука. Не глотать!
Закройте мундштук, вращая его в противоположную сторону от указания стрелки, удерживая ингалятор в вертикальном положении.
Удерживая ингалятор в вертикальном положении, нажмите на кнопки в основании ингалятора и проткните капсулу.
Отпустите кнопки.
Сделайте полный выдох, поместите ингалятор в рот, плотно обхватив мундштук губами. Глубоко вдохните.
Внимание! Не нажимайте кнопки и не закрывайте отверстия для входа воздуха.
Выньте мундштук изо рта и задержите дыхание как можно дольше. Затем выдохните. Внимание! Не выдыхайте через мундштук!
Откройте ячейку для капсулы: возьмитесь за середину мундштука и основание ингалятора, поверните мундштук по направлению, указанному стрелкой на корпусе.
Извлеките оболочку капсулы и визуально проверьте на наличие проколов и порошка внутри капсулы.
Если капсула не проколота и содержит порошок, повторите процедуру начиная с пункта 3.
Если капсула проколота, но не пустая, повторно вставьте капсулу в ячейку для капсул и повторите процедуру начиная с п. 6. Не нажимайте кнопку повторно!
Если капсула пустая – выбросите её.
После использования, при необходимости, протрите мундштук сухой салфеткой, закройте мундштук и наденьте защитный колпачок.
Для снижения риска развития кандидоза глотки и ротовой полости рекомендуется после ингаляции будесонида прополоскать рот водой.

Побочное действие

Нежелательные реакции распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (более 1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (менее 1/10000) (включая отдельные сообщения).

Формотерол

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – реакции повышенной чувствительности, такие как артериальная гипотензия, крапивница, ангионевротический отек, зуд, сыпь.
Нарушения психики: нечасто – ажитация, чувство тревоги, повышенная возбудимость, бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, тремор; нечасто – головокружение; очень редко – нарушения вкуса.
Нарушения со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – тахикардия; очень редко – периферические отеки; частота неизвестна – стенокардия, нарушение ритма сердца, в т.ч. фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, тахиаритмия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – бронхоспазм, включая парадоксальный, раздражение слизистой оболочки глотки и гортани; частота неизвестна – кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко – тошнота.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – мышечный спазм, миалгии.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна – уменьшение содержания калия в сыворотке крови, увеличение концентрации глюкозы в сыворотке крови, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышение артериального давления (включая артериальную гипертензию).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – сыпь.

Будесонид

Нарушения со стороны эндокринной системы: редко – подавление функции коры надпочечников, синдром Иценко-Кушинга, гиперкортицизм, гипокортицизм, задержка роста у детей и подростков.
Нарушения со стороны органа зрения: редко – катаракта, глаукома.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, зуд; частота неизвестна – контактный дерматит (реакция гиперчувствительности замедленного типа (IV)).
Нарушения психики: частота неизвестна – психомоторная гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессия, агрессивное поведение, нарушения поведения (особенно у детей).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – затруднение глотания; частота неизвестна – нарушение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко – снижение минеральной плотности костной ткани.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель; редко – парадоксальный бронхоспазм, кандидоз слизистой оболочки полости рта и гортани, раздражение глотки, дисфония, разрешающаяся после прекращения терапии будесонидом или после уменьшения дозы.
В 3-х летнем клиническом исследовании при применении будесонида у пациентов с ХОБЛ отмечалось увеличение частоты развития подкожных гематом (10%) и пневмонии (6%) по сравнению с группой плацебо (4% и 3%, при р <0,001 и р <0,01 соответственно).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие проявления, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу!

Передозировка

Формотерол

Симптомы

Передозировка формотеролом, вероятно, может привести к развитию явлений, характерных для β₂-адреномиметиков: тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, ощущение сердцебиения, тахикардия, желудочковая аритмия, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, артериальная гипертензия.
Лечение

Показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация.
Может рассматриваться применение кардиоселективных β-адреноблокаторов, под тщательным медицинским наблюдением при условии соблюдения чрезвычайной осторожности, так как использование таких средств может вызвать бронхоспазм.

Будесонид

Симптомы

Будесонид обладает низкой острой токсичностью. Однократная ингаляция большого количества препарата может привести к временному подавлению функции гипоталамогипофизарно-надпочечниковой системы, что не требует экстренной терапии. При передозировке будесонидом лечение может быть продолжено в дозах, достаточных для поддержания терапевтического эффекта.

Взаимодействие с другими лекарственным средствами

Формотерол

Формотерол, так же как и другие β₂-адреномиметики, следует с осторожностью применять у пациентов, получающих такие лекарственные средства, как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные препараты, антибиотики макролиды, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), трициклические антидепрессанты, а также другие препараты, способные удлинять интервал QT, так как в этих случаях действие адреномимиетиков на сердечно-сосудистую систему может усиливаться. При применении препаратов, способных удлинять интервал QT, повышается риск возникновения желудочковых аритмий.
Одновременное применение других симпатомиметических средств может приводить к усугублению побочных эффектов формотерола.
Одновременное применение производных ксантина, глюкокортикостероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие β₂-адреномиметиков.
У пациентов, получающих анестезию с использованием галогенизированных углеводородов, повышается риск развития аритмии.
β-адреноблокаторы могут ослаблять действие формотерола. В связи с этим не следует применять формотерол одновременно с β-адреноблокаторами (включая глазные капли), если только к применению такой комбинации препаратов не вынуждают какие-либо чрезвычайные причины.

Будесонид

Применение препарата вместе с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, амиодарон, кларитромицин) может привести к снижению метаболизма будесонида и повышению его системной концентрации. При применении будесонида вместе с ингибиторами изофермента CYP3A4 следует регулярно контролировать функцию коры надпочечников и при необходимости изменять дозу будесонида.
При применении будесонида вместе с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (например, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), возможно ускорение метаболизма будесонида и снижение его системной концентрации. Метандростенолон, эстрогены усиливают действие будесонида.

Особые указания

Рекомендуется постоянно уменьшать дозу препарата перед прекращением лечения и не рекомендуется резко отменять лечение.
При недостаточной эффективности терапии или превышения максимально рекомендуемых доз формотерола или будесонида необходимо пересмотреть тактику лечения.

Формотерол

Показано, что при применении формотерола улучшается качество жизни пациентов с ХОБЛ.
Формотерол относится к классу β₂-адреномиметиков длительного действия. На фоне применения другого β₂-адреномиметика длительного действия, салметерола, отмечалось увеличение частоты летальных исходов, связанных с бронхиальной астмой (13 из 13176 пациентов) по сравнению с плацебо (3 из 13179 пациентов). Клинических исследований по оценке частоты развития летальных исходов, связанных с бронхиальной астмой, на фоне применения формотерола не проводилось.
Противовоспалительная терапия

У пациентов с бронхиальной астмой формотерол следует применять только в качестве дополнительного лечения при недостаточном контроле симптомов на фоне монотерапии ингаляционными ГКС или при тяжелой форме заболевания, требующей применения комбинации ингаляционного ГКС и β₂-агониста длительного действия. Формотерол не следует применять одновременно с другими β₂-агонистами длительного действия. При применении формотерола необходимо оценить состояние пациента в отношении адекватности применяемой противовоспалительной терапии. После начала лечения формотеролом пациенту следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию без изменений, даже в том случае, если будет отмечено улучшение состояния.
Для купирования острого приступа бронхиальной астмы следует применять β₂-адреномиметики короткого действия. При внезапном ухудшении состояния пациенту следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью.
Тяжелые обострения бронхиальной астмы

В клинических исследованиях у пациентов, получавших формотерол в течение 4-х недель, отмечалось увеличение частоты развития тяжелых обострений бронхиальной астмы (0,9% при режиме дозирования 10-12 мкг 2 раза в сутки, 1,9% – при 24 мкг 2 раза в сутки) по сравнению с группой плацебо (0,3%), особенно у детей 5-1 2 лет.
В двух крупных контролируемых клинических исследованиях, включавших 1095 взрослых пациентов и детей от 12 лет и старше, тяжелые обострения бронхиальной астмы (требовавшие госпитализации) чаще наблюдались у пациентов, получавших формотерол в дозе 24 мкг 2 раза в сутки (9/271, 3,3%), по сравнению с группами формотерола в дозе 12 мкг 2 раза в сутки (1/275, 0,4%), плацебо (2/277, 0,7%) и альбутерола (2/272, 0,7%).
При применении формотерола в течение 16 недель в другом крупном клиническом исследовании, включавшем 2085 взрослых пациентов и подростков, не выявлено увеличения частоты тяжелых обострений бронхиальной астмы в зависимости от увеличения дозы формотерола. Однако в данном исследовании частота развития тяжелых обострений была выше в группе формотерола (при режиме дозирования 24 мкг 2 раза в сутки -2/527, 0,4%, при 12 мкг 2 раза в сутки -3/527,0,6%) по сравнению с плацебо (1/517, 0,2%). В открытой фазе этого исследования при применении формотерола в дозе 12 мкг 2 раза в сутки (при необходимости пациенты могли использовать еще до двух дополнительных доз препарата) частота тяжелых обострений бронхиальной астмы составляла 1/517, 0,2%.
В 52-недельном многоцентровом, рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании, включавшем 518 детей в возрасте от 6 до 12 лет, частота развития тяжелых обострений бронхиальной астмы была выше при применении формотерола в дозах 24 мкг 2 раза в раза в сутки (11/171, 6,4%), 12 мкг 2 раза в сутки (8/171, 4,7%) по сравнению с плацебо (0/176, 0,0%).
Однако результаты вышеуказанных клинических исследований не позволяют дать количественную оценку частоты развития тяжелых обострений бронхиальной астмы в различных группах.
Гипокалиемия

Следствием терапии β₂-адреномиметиками, включая формотерол, может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Гипокалиемия может увеличить риск развития аритмий.
Так как данное действие препарата может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особую осторожность следует соблюдать у пациентов с бронхиальной астмой тяжелой степени. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.
Парадоксальный бронхоспазм

Так же как и при проведении другой ингаляционной терапии, следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. При развитии данного состояния следует немедленно отменить препарат и начать альтернативное лечение.

Будесонид

Для обеспечения поступления будесонида в легкие важно проинструктировать пациентов правильно проводить ингаляции препарата в соответствии с инструкцией по применению. Следует проинформировать пациента о том, что препарат предназначен не для купирования приступов, а для регулярного ежедневного профилактического применения даже при отсутствии симптомов бронхиальной астмы.
При развитии парадоксального бронхоспазма следует сразу же прекратить применение будесонида, оценить состояние пациента и при необходимости начать терапию другими лекарственными препаратами. Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать с помощью β₂-адреномиметика короткого действия. Пациенту всегда следует иметь в распоряжении ингалятор с β₂-адреномиметиком короткого действия для купирования обострений бронхиальной астмы.
Следует проинформировать пациента о необходимости обращения к врачу при ухудшении состояния (увеличении потребности в бронходиляторах короткого действия, усилении приступов одышки). В таких случаях необходимо провести таких случаях необходимо провести обследование и рассмотреть вопрос о возможности увеличения дозы ингаляционных ГКС для приема внутрь.
Для снижения риска развития кандидозной инфекции полости рта и глотки рекомендуется тщательно полоскать рот водой после каждой ингаляции препарата. При развитии кандидозной инфекции полости рта и глотки возможно проведение местной противогрибковой терапии без прекращения лечения будесонидом.
Возможно развитие дисфонии, однако данное явление носит временный характер и проходит после отмены терапии, снижения дозы и/или голосового покоя.
При обострении бронхиальной астмы следует увеличить дозу будесонида или, в случае необходимости, провести лечение коротким курсом системных ГКС и/или применить антибиотикотерапию при развитии инфекции.
Необходимо регулярно контролировать динамику роста детей и подростков, получающих длительную терапию ингаляционными ГКС. При задержке роста следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы ингаляционных ГКС (применение минимальной эффективной дозы) и направления ребенка на консультацию к аллергологу.
Отдаленные последствия задержки роста (влияние на окончательный рост взрослого) у детей, получающих терапию ингаляционными ГКС, не изучены.
Адекватного исследования возможности компенсировать возникшее отставание в росте у детей после отмены терапии пероральными ГКС не проводилось.
Будесонид, как правило, не оказывает влияния на функцию надпочечников. Однако, у некоторых пациентов при длительном применении рекомендованной суточной дозе может отмечаться системное действие будесонида.
При применении ингаляционных ГКС в высоких дозах или в течение длительного периода времени возможно развитие системных нежелательных явлений (однако реже, чем при применении ГКС для приема внутрь), таких как подавление функции коры надпочечников, гиперадренокортицизм/синдром Иценко-Кушинга, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, реакции гиперчувствительности, катаракта, глаукома и, реже, ряд нарушений поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, возбуждение, депрессию или агрессивность (особенно у детей). В связи с этим следует применять наименьшую дозу ингаляционного ГКС, обеспечивающую терапевтический эффект.
Риск развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с ХОБЛ, получавших ингаляционные ГКС, было отмечено увеличение частоты развития пневмонии, в том числе потребовавшей госпитализации. Риск развития пневмонии увеличивается при увеличении дозы ГКС, однако данный эффект подтвержден не во всех исследованиях.
Различия риска развития пневмонии между различными препаратами, содержащими ингаляционные ГКС, клинически не доказаны.
Врачу следует проявлять настороженность с целью своевременного выявления с целью своевременного выявления пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки подобной инфекции совпадают с симптомами обострения ХОБЛ.
Факторы риска пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела и тяжелое течение ХОБЛ.
Пациенты с гормононезависимой бронхиальной астмой

У пациентов с гормононезависимой бронхиальной астмой терапевтический эффект будесонида развивается в среднем в течение 10 дней после начала лечения. В начале терапии будесонидом у пациентов с повышенной бронхиальной секрецией к ингаляциям препарата возможно добавление к терапии ГКС для приема внутрь коротким курсом (длительностью около 2 недель).
Пациенты с гормонозависимой бронхиальной астмой бронхиальной астмой

Для перевода пациента с приема ГКС внутрь на ингаляционное применение будесонида необходима стабилизация состояния.
В течение первых 10 дней применяют высокие дозы будесонида в комбинации с применявшимися ранее ГКС для приема внутрь в прежней дозе. Затем суточную дозу ГКС для приема внутрь постепенно снижают (по 2,5 мг каждый месяц в пересчете на преднизолон) до минимально возможного уровня. Не следует резко прерывать лечение ГКС, включая будесонид.
В первые месяцы после перехода следует тщательно контролировать состояние пациента до восстановления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, достаточной для обеспечения адекватной реакции на стрессовые ситуации (например, травму, хирургическое вмешательство или тяжелую инфекцию). Следует регулярно контролировать показатели функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В ряде случаев пациенту с нарушением функции коры надпочечников может понадобиться дополнительное применение ГКС для приема внутрь в период стрессовых ситуаций. Пациентам данной категории рекомендуется всегда иметь при себе предупреждающую карточку, с указанием, что они в стрессовых ситуациях нуждаются в дополнительном системном применении ГКС.
При переводе пациентов с системных ГКС на ингаляционную терапию будесонидом могут проявляться такие реакции, как аллергический ринит, экзема заторможенность, боль в мышцах и суставах, иногда тошнота и рвота, которые ранее купировались приемом системных ГКС. Лечение указанных реакций следует проводить антигистаминными препаратами для местного применения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения формотерола возникает головокружение или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами в период применения препарата.
В связи с возможностью развития психоневрологических симптомов при применении будесонида следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Капсул для ингаляций набор, 200 мкг/доза и 12 мкг/доза, 400 мкг/доза и 12 мкг/доза.
По 30 капсул с будесонидом во флакон из полиэтилена, укупоренный крышкой из полиэтилена с капсулой гидросорбента. На флакон наклеивают этикетку. По 30 капсул с формотеролом во флакон из полиэтилена, укупоренный крышкой из полиэтилена с капсулой гидросорбента. На флакон наклеивают этикетку.
По 10 капсул с будесонидом в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой (блистер).
По 10 капсул с формотеролом в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой (блистер).
По 1, 3, 6 или 12 блистеров с капсулами будесонида и по 3, 6 или 12 блистеров с капсулами формотерола вместе с устройством для ингаляций или без него, инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
По 1, 2 или 4 флакона с капсулами будесонида и по 1, 2 или 4 флакона с капсулами формотерола вместе с устройством для ингаляций или без него, инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Срок годности

2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

По рецепту врача.

Производитель

Сава Хэлскэа Лимитед, Участок № 507-Б – 512, ГИДК Истэйт, г. Вадхван, округ Сурендранагар, Гуджарат, Индия.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Рус Биофарм», 664009, Россия, г. Иркутск, ул. Ширямова, 36, офис 400.

Лекарственная форма

капсулы с порошком для ингаляций

Состав

Состав на одну дозу:

Ингредиенты	Содержание в одной дозе
80 мкг + 4,5 мкг/доза	160 мкг + 4,5 мкг/доза	320 мкг + 9 мкг/доза
*Действующее вещество:*
Будесонид	80 мкг	160 мкг	320 мкг
Формотерола фумарата дигидрат	4,5 мкг	4,5 мкг	9,0 мкг
*Вспомогательные вещества:*
Лактозы моногидрат	до 25,0 мг	до 25,0 мг	до 25,0 мг
*Капсула*
Корпус капсулы
Каррагинан	2 %	2 %	2 %
Калия ацетат	1,5 %	1,5 %	1,5 %
Вода очищенная	4–6 %	4–6 %	4–6 %
Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза)	до 100 %	до 100 %	до 100 %
Крышечка капсулы
Титана диоксид (E171)	0,8158 %	1,6315 %	—
Краситель железа оксид красный (E172)	0,8032 %	—	0,5020 %
Краситель железа оксид чёрный (E172)	0,2008 %	0,0201 %	—
Краситель красный очаровательный (E129)	—	0,3012 %	—
Краситель хинолиновый жёлтый (E104)	—	0,0251 %	—

Описание

Дозировка 80 мкг + 4,5 мкг/доза:

Капсулы № 3 с прозрачным бесцветным корпусом и непрозрачной крышечкой красновато- коричневого или коричневого цвета, содержащие белый или почти белый порошок.

Дозировка 160 мкг + 4,5 мкг/доза:

Капсулы № 3 с прозрачным бесцветным корпусом и непрозрачной крышечкой красного цвета, содержащие белый или почти белый порошок.

Дозировка 320 мкг + 9 мкг/доза:

Капсулы № 3 с прозрачным бесцветным корпусом и непрозрачной крышечкой от красновато-коричневого до красного цвета, содержащие белый или почти белый порошок.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Респифорб^® содержит формотерол и будесонид, которые имеют разные механизмы действия и проявляют аддитивный эффект в отношении снижения частоты обострений бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ). Особые свойства будесонида и формотерола дают возможность использовать их комбинацию для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием, или как поддерживающую терапию бронхиальной астмы.

Будесонид — глюкокортикостероид (ГКС), который после ингаляции оказывает быстрое (в течение нескольких часов) и дозозависимое противовоспалительное действие на дыхательные пути, снижая выраженность симптомов и частоту обострений бронхиальной астмы. При назначении ингаляционного будесонида отмечается меньшая частота возникновения серьёзных нежелательных эффектов, чем при использовании системных ГКС. Уменьшает выраженность отёка слизистой оболочки бронхов, продукцию слизи, образование мокроты и гиперреактивность дыхательных путей. Точный механизм противовоспалительного действия ГКС неизвестен.

Формотерол — селективный агонист β₂-адренорецепторов, после ингаляции которого происходит быстрое и длительное расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Дозозависимый бронхолитический эффект наступает в течение 1–3 минут после ингаляции и сохраняется в течение как минимум 12 часов после приёма разовой дозы.

Комбинация будесонид + формотерол доказала свою клиническую эффективность и безопасность при бронхиальной астме в качестве терапии для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием: для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием (терапия A) и в качестве поддерживающей терапии, и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием (терапия B) (в том числе сопоставимую эффективность и безопасность препарата у подростков и взрослых пациентов); в качестве поддерживающей терапии (терапия C), а также при хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ).

Фармакокинетика

Всасывание

Респифорб^® биоэквивалентен соответствующим монопрепаратам в отношении системного действия будесонида и формотерола. Несмотря на это, было отмечено небольшое усиление супрессии кортизола после приёма препарата Респифорб^® по сравнению с монопрепаратами. Это различие не оказывает влияния на клиническую безопасность.

Отсутствуют доказательства фармакокинетического взаимодействия будесонида и формотерола.

Фармакокинетические показатели для соответствующих веществ сравнимы после назначения будесонида и формотерола в виде монопрепаратов и в составе препарата Респифорб^®. Для будесонида, при введении в составе комбинированного препарата, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) несколько больше, всасывание препарата происходит быстрее и величина максимальной концентрации в плазме крови выше.

Для формотерола при введении в составе комбинированного препарата максимальная концентрация в плазме крови совпадает с таковой для монопрепарата.

Ингалируемый будесонид быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме через 30 минут после проведения ингаляции. Средняя доза будесонида, попавшего в лёгкие после проведения ингаляции, составляет 32–44 % от доставленной дозы. Системная биодоступность составляет примерно 49 % от доставленной дозы. У детей в возрасте от 6 до 16 лет средняя доза будесонида, попавшего в лёгкие после проведения ингаляции, не отличается от показателей у взрослых пациентов (конечная концентрация препарата в плазме крови не определялась).

Ингалируемый формотерол быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 10 минут после проведения ингаляции. Средняя доза формотерола, попавшего в лёгкие после проведения ингаляции, составляет 28–49 % от доставленной дозы. Системная биодоступность составляет около 61 % от доставленной дозы.

Распределение и метаболизм

С белками плазмы связывается примерно 50 % формотерола и 90 % будесонида. Объём распределения для формотерола составляет около 4 л/кг и для будесонида — 3 л/кг.

Формотерол инактивируется путём конъюгации (образуются активные О-деметилированные метаболиты в основном в виде инактивированных конъюгатов).

Будесонид подвергается интенсивной биотрансформации (около 90 %) при первом прохождении через печень с образованием метаболитов, обладающих низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов — 6-β-гидроксибудесонида и 16-α-гидроксипреднизолона — не превышает 1 % аналогичной активности будесонида. Не существует доказательств взаимодействия метаболитов или реакции замещения между будесонидом и формотеролом.

Основная часть дозы формотерола подвергается метаболизму в печени и затем выводится почками: после ингаляции 8–13 % доставленной дозы формотерола выводится в неизменном виде. Формотерол имеет высокий системный клиренс (примерно 1,4 л/мин), период полувыведения препарата составляет в среднем 17 часов.

Будесонид метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A4.

Метаболиты будесонида выводятся почками в неизменённом виде или в форме конъюгатов.

В моче обнаруживается только незначительное количество неизменённого будесонида.

Будесонид имеет высокий системный клиренс (примерно 1,2 л/мин).

Фармакокинетика формотерола и будесонида у пациентов с почечной недостаточностью не изучена. Концентрация будесонида и формотерола в плазме крови может повышаться у пациентов с заболеваниями печени.

Показания

80 мкг + 4,5 мкг/доза

Бронхиальная астма для достижения общего контроля заболевания, включая профилактику и облегчение симптомов, и снижение риска обострений.

160 мкг + 4,5 мкг/доза

Бронхиальная астма, для достижения общего контроля заболевания, включая профилактику и облегчение симптомов, и снижение риска обострений. Респифорб^® подходит для терапии бронхиальной астмы любой степени тяжести, при целесообразности применения ингаляционных глюкокортикостероидов.
Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ), в качестве симптоматической терапии у пациентов с ХОБЛ с постбронходилатационным ОФВ₁ <70 % от должного и с обострениями в анамнезе, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

320 мкг + 9 мкг/доза

Бронхиальная астма (недостаточно контролируемая приёмом ингаляционных ГКС и β₂-адреностимуляторов короткого действия или адекватно контролируемая ингаляционными ГКС и β₂-адреностимуляторами длительного действия).
ХОБЛ (симптоматическая терапия у пациентов с ХОБЛ с постбронходилатационным ОФВ₁ <70 % от должного и с обострениями в анамнезе, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к будесониду, формотеролу или ингалируемой лактозе;
Детский возраст до 6-ти лет (для дозировок 80 мкг + 4,5 мкг/доза и 160 мкг + 4,5 мкг/доза);
Детский возраст до 12-ти лет (для дозировки 320 мкг + 9 мкг/доза);
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозно-галактозная мальабсорбция (см. раздел «Особые указания»).

С осторожностью

Туберкулёз лёгких (активная или неактивная форма), грибковые, вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, снижение функции коры надпочечников, неконтролируемая гипокалиемия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, тяжёлая артериальная гипертензия, аневризма любой локализации или другие тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия или сердечная недостаточность тяжёлой степени), удлинение интервала QT (приём формотерола может вызвать удлинение QTc-интервала).

Применение при беременности и лактации

Нет клинических данных о применении препарата Респифорб^® или совместного использования формотерола и будесонида во время беременности.

Беременность

Во время беременности Респифорб^® следует применять только в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск для плода. Следует применять наименьшую эффективную дозу будесонида, необходимую для поддержания адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы.

Период грудного вскармливания

Ингалируемый будесонид выделяется с грудным молоком, однако, при применении в терапевтических дозах воздействия на ребёнка не отмечено. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко женщин, поэтому Респифорб^® может быть назначен в период грудного вскармливания, только если ожидаемая польза для матери больше, чем любой возможный риск для ребёнка.

Способ применения и дозы

Для ингаляционного применения.

Подбор дозы активных веществ, входящих в состав препарата Респифорб^® проводится индивидуально и в зависимости от степени тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только при начале лечения препаратом, но и при изменении дозы.

Бронхиальная астма

80 мкг + 4,5 мкг/доза

Респифорб^® не предназначен для первоначального лечения бронхиальной астмы. Подбор дозы препаратов, входящих в состав препарата Респифорб^®, проводится индивидуально и в зависимости от степени тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только при начале лечения комбинированными препаратами, но и при изменении поддерживающей дозы препарата.

Пациенты должны находиться под постоянным контролем врача для адекватного подбора дозы препарата Респифорб^®.

Респифорб^® можно применять в соответствии с различными подходами к терапии:

Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием.
Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии (фиксированная доза).

B. Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием

При необходимости поддерживающей терапии комбинацией ингаляционного глюкокортикостероида и агониста Рг-адренорецепторов длительного действия, пациент может принимать Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии и в дополнение для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием.

Пациенту необходимо постоянно иметь при себе Респифорб^® для облегчения симптомов.

Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием в особенности показан пациентам с:

недостаточным контролем над бронхиальной астмой и необходимостью в частом использовании препаратов для купирования приступов/симптомов;
наличием в анамнезе обострений бронхиальной астмы, требовавших медицинского вмешательства.

Взрослые и подростки (12 лет и старше): рекомендованная доза для поддерживающей терапии 2 ингаляции в сутки, принимаются по 1 ингаляции утром и вечером, или 2 ингаляции однократно только утром или только вечером. При возникновении симптомов принимается 1 дополнительная ингаляция. При дальнейшем нарастании симптомов в течение нескольких минут назначается ещё 1 дополнительная ингаляция, но не более 6 ингаляций для купирования 1 приступа.

Обычно не требуется назначения более 8 ингаляций в сутки, однако можно увеличить число ингаляций до 12 в сутки на непродолжительное время. Пациентам, получающим более 8 ингаляций в сутки, рекомендовано обратиться за медицинской помощью для пересмотра терапии.

Требуется тщательный контроль за дозозависимыми побочными эффектами у пациентов, использующих большое количество ингаляций для купирования приступов.

Дети до 12 лет: Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием не рекомендуется детям до 12 лет.

C. Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии (фиксированная доза)

Взрослые (18 лет и старше): 1–2 ингаляции два раза в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы до 4-х ингаляций два раза в сутки.

Подростки (12–17 лет): 1–2 ингаляции два раза в сутки.

Дети 6–11 лет: 1–2 ингаляции два раза в сутки.

Дети до 6 лет: Респифорб^® не рекомендован детям до 6 лет.

Дозу следует снизить до наименьшей, на фоне которой сохраняется оптимальный контроль симптомов бронхиальной астмы. После достижения оптимального контроля над симптомами бронхиальной астмы при приёме препарата два раза в сутки, рекомендуется титровать дозу до минимальной эффективной, вплоть до приёма препарата один раз в сутки в тех случаях, когда, по мнению врача, пациенту требуется поддерживающая терапия бронходилататором длительного действия в комбинации с ингаляционным глюкокортикостероидом.

В том случае, если отдельным пациентам требуется иная комбинация доз действующих веществ, чем в препарате Респифорб^®, следует назначить β₂-адреномиметики и/или глюкокортикостероиды в отдельных ингаляторах.

Увеличение частоты использования β₂-адреномиметиков короткого действия является показателем ухудшения общего контроля над заболеванием и требует пересмотра противоастматической терапии.

Особые группы пациентов: нет необходимости в специальном подборе дозы препарата для пациентов пожилого возраста. Нет данных о применении препарата Респифорб^® пациентами с почечной или печёночной недостаточностью. Так как будесонид и формотерол, главным образом, выводятся при участии печёночного метаболизма, то у пациентов с тяжёлым циррозом печени можно ожидать замедления скорости выведения препарата.

160 мкг + 4,5 мкг/доза

Подбор дозы препаратов, входящих в состав препарата Респифорб^®, происходит индивидуально и в зависимости от степени тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только при начале лечения комбинированными препаратами, но и при изменении поддерживающей дозы препарата.

Респифорб^® можно применять в соответствии с различными подходами к терапии:

Респифорб^® для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием (пациенты с бронхиальной астмой лёгкой степени тяжести).
Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием.

В качестве альтернативы, Респифорб^® можно применять в виде терапии в фиксированной дозе:

С. Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии (фиксированная доза).

A. Респифорб^® для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием (пациенты с бронхиальной астмой лёгкой степени тяжести)

Респифорб^® принимается по требованию для облегчения симптомов бронхиальной астмы при их развитии и для профилактики бронхоконстрикции, вызванной аллергенами или физической нагрузкой (или для профилактики симптомов в ситуациях, по оценке пациента способных спровоцировать приступ бронхиальной астмы). Формотерол, действующее вещество препарата Респифорб^®, обеспечивает быстрое начало действия (в течение 1–3 минут) с длительной бронходилатацией (как минимум 12 часов после приёма однократной дозы) при обратимой обструкции дыхательных путей. Пациенту необходимо постоянно иметь при себе Респифорб^® для облегчения симптомов.

Врачу следует обсудить экспозицию аллергена и объем физической нагрузки с пациентом и учитывать их при рекомендации частоты приёма препарата.

Взрослые и подростки (12 лет и старше): пациенты должны принимать 1 ингаляцию по требованию при развитии симптомов и для профилактики бронхоконстрикции, вызванной аллергенами или физической нагрузкой, для контроля бронхиальной астмы. При дальнейшем нарастании симптомов в течение нескольких минут назначается ещё 1 дополнительная ингаляция, но не более 6 ингаляций для купирования 1 приступа.

Обычно не требуется более 8 ингаляций в сутки, однако можно увеличить число ингаляций до 12 в сутки на непродолжительное время. Пациентам, получающим более 8 ингаляций в сутки, рекомендовано обратиться за медицинской помощью для повторной оценки состояния и пересмотра терапии бронхиальной астмы.

Требуется тщательный контроль за дозозависимыми побочными эффектами у пациентов, использующих большое количество ингаляций по требованию.

Дети до 12 лет: эффективность и безопасность препарата Респифорб^® для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием у детей в возрасте до 12 лет не изучены.

B. Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием

При необходимости поддерживающей терапии комбинацией ингаляционного глюкокортикостероида и агониста β₂-адренорецепторов длительного действия, пациент может принимать Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии и в дополнение для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием. Пациенту необходимо постоянно иметь при себе Респифорб^® для облегчения симптомов. Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием в особенности показан пациентам с:

недостаточным контролем над бронхиальной астмой и необходимостью в частом использовании препаратов для купирования приступов/симптомов;
наличием в анамнезе обострений бронхиальной астмы, требовавших медицинского вмешательства.

Взрослые и подростки (12 лет и старше): Пациенты должны принимать 1 ингаляцию по требованию при развитии симптомов и для профилактики бронхоконстрикции, вызванной аллергенами или физической нагрузкой, для контроля бронхиальной астмы. При дальнейшем нарастании симптомов в течение нескольких минут назначается ещё 1 дополнительная ингаляция, но не более 6 ингаляций для купирования 1 приступа.

Пациенты также принимают рекомендованную поддерживающую дозу — 2 ингаляции в сутки, по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции однократно только утром или только вечером. Для некоторых пациентов может быть назначена поддерживающая доза 2 ингаляции два раза в сутки.

Дети до 12 лет: Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет.

C. Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии (фиксированная доза)

Подростки (12–17 лет): 1–2 ингаляции два раза в сутки.

Дети в возрасте 6–11 лет: для детей в возрасте 6–11 лет доступен препарат в меньшей дозировке (80 мкг + 4,5 мкг/доза).

Дети до 6 лет: Респифорб^® не рекомендован детям до 6 лет.

320 мкг + 9 мкг/доза

Респифорб^® не предназначен для первоначального лечения бронхиальной астмы интермиттирующего и лёгкого персистирующего течения. Подбор дозы препаратов, входящих в состав Респифорб^®, происходит индивидуально и в зависимости от степени тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только при начале лечения комбинированными препаратами, но и при изменении дозы препарата.

В том случае, если отдельным пациентам требуется иная комбинация доз активных компонентов, чем в Респифорб^® следует назначить β₂-адреномиметики и/или глюкокортикостероиды в отдельных ингаляторах.

Пациентам следует регулярно посещать врача для контроля оптимальной дозы Респифорб^®.

Взрослые (18 лет и старше): 1 ингаляция два раза в день. При необходимости возможно увеличение дозы до 2-х ингаляций два раза в день. После достижения оптимального контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне приёма препарата два раза в день, возможно снижение дозы до наименьшей эффективной, вплоть до приёма один раз в день.

Подростки (12–17 лет): 1 ингаляция два раза в день.

Дети до 12 лет: не рекомендован детям до 12 лет в виду отсутствия клинических данных.

Респифорб^® (320 мкг + 9 мкг/доза) предназначен только для поддерживающей терапии.

ХОБЛ:

Взрослым (18 лет и старше):

Респифорб^® 160 мкг + 4,5 мкг/доза 2 ингаляции два раза в день.

Респифорб^® 320 мкг + 9 мкг/доза 1 ингаляция два раза в день.

Применение у особых групп пациентов

Нет необходимости в специальном подборе дозы препарата для пациентов пожилого возраста. Нет данных о применении препарата пациентами с нарушением функции печени и почек. Так как будесонид и формотерол, главным образом, выводятся при участии печёночного метаболизма, то у пациентов с тяжёлым циррозом печени можно ожидать замедления скорости выведения препарата. Такие пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.

Инструкция по использованию ингалятора:

1. Снимите защитный колпачок с ингалятора.

2. Возьмитесь за середину мундштука и основание ингалятора, поверните мундштук по направлению, указанному стрелкой на корпусе, и откройте ячейку для капсулы в основании ингалятора.

3. Сухими руками возьмите одну капсулу и поместите капсулу в ячейку для капсул.

Внимание! Не вставляйте капсулы прямо в отверстие мундштука. Не глотать!

4. Закройте мундштук, вращая его в противоположную сторону от указания стрелки, удерживая ингалятор в вертикальном положении.

5. Удерживая ингалятор в вертикальном положении, нажмите на кнопки в основании ингалятора и проткните капсулу.

Отпустите кнопки.

6. Сделайте полный выдох, поместите ингалятор в рот, плотно обхватив мундштук губами. Глубоко вдохните.

Внимание! Не нажимайте кнопки и не закрывайте отверстия для входа воздуха.

7. Выньте мундштук изо рта и задержите дыхание как можно дольше. Затем выдохните.

Внимание! Не выдыхайте через мундштук!

8. Откройте ячейку для капсулы: возьмитесь за середину мундштука и основание ингалятора, поверните мундштук по направлению, указанному стрелкой на корпусе.

9. Извлеките оболочку капсулы и визуально проверьте на наличие проколов и порошка внутри капсулы.

Если капсула не проколота и содержит порошок, повторите процедуру начиная с пункта 3.

Если капсула проколота, но не пустая, повторно вставьте капсулу в ячейку для капсул и повторите процедуру начиная с п. 6. Не нажимайте кнопку повторно!

Если капсула пустая — выбросите её.

10. После использования, при необходимости, протрите мундштук сухой салфеткой, закройте мундштук и наденьте защитный колпачок.

Побочные эффекты

На фоне совместного назначения двух препаратов не было отмечено увеличения частоты возникновения побочных реакций. Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с приёмом препарата, являются такие фармакологически ожидаемые для β₂-адреномиметиков нежелательные явления, как тремор и учащённое сердцебиение; симптомы обычно имеют умеренную степень выраженности и проходят через несколько дней после начала лечения. В ходе применения будесонида при ХОБЛ кровоподтёки и пневмония встречались с частотой 10 % и 6 %, соответственно, по сравнению с 4 % и 3 % в группе плацебо (p < 0,001 и p < 0,01, соответственно).

Классификация частоты побочных реакций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по частоте развития: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1 000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидозы слизистой оболочки полости рта и глотки.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа (например, дерматит, экзантема, крапивница, зуд, ангиоэдема, анафилактическая реакция).

Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко — признаки или симптомы системных глюкокортикостероидных эффектов (включая гипофункцию надпочечников).

Нарушения со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, нечасто — психомоторное возбуждение, беспокойство, тошнота, головокружение, нарушение сна, очень редко — нарушение вкуса.

Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения, нечасто — тахикардия, редко — аритмии (например, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия), очень редко — стенокардия, колебания артериального давления.

Нарушения со стороны сосудов: очень редко — колебания артериального давления.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — тремор, нечасто — мышечные судороги.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, осиплость голоса, лёгкое раздражение в горле, редко — бронхоспазм.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кровоподтёки.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко — гипокалиемия, очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: очень редко — депрессия, нарушения поведения (главным образом у детей).

Системное действие ингаляционных ГКС может наблюдаться при приёме высоких доз в течение продолжительного времени.

Применение β₂-адреномиметиков может приводить к увеличению содержания в крови инсулина, свободных жировых кислот, глицерола, кетоновых производных.

Передозировка

Симптомы передозировки формотерола: тремор, головная боль, учащённое сердцебиение.

В отдельных случаях сообщалось о развитии тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении QTc-интервала, аритмии, тошноте и рвоте. Может быть назначено поддерживающее и симптоматическое лечение.

В случае необходимости отмены препарата Респифорб^® вследствие передозировки формотерола, входящего в состав комбинированного препарата, следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующего глюкокортикостероида.

Приём пациентами с острой бронхиальной обструкцией формотерола в дозе 90 мкг в течение 3-х часов безопасен.

Передозировка будесонида: при острой передозировке будесонида, даже в значительных дозах, не ожидается клинически значимых эффектов. При хроническом приёме чрезмерных доз может проявиться системное действие глюкокортикостероидов, такое как гиперкортицизм и подавление функции надпочечников.

Лечение: поддерживающее и симптоматическое.

Взаимодействие

Приём 200 мг кетоконазола один раз в день повышал концентрацию будесонида в плазме (однократная пероральная доза 3 мг) при их совместном назначении, в среднем, в 6 раз. При применении кетоконазола через 12 часов после приёма будесонида концентрация в плазме последнего повышалась, в среднем, в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии с ингаляционным будесонидом отсутствует, однако, следует ожидать заметного повышения концентрации препарата в плазме крови. Так как данные для рекомендаций по подбору дозы отсутствуют, следует избегать вышеописанной комбинации препаратов. Если это невозможно, временной интервал между применением кетоконазола и будесонида следует максимально увеличить. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы будесонида. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, вероятно, также могут значительно повышать концентрацию будесонида в плазме. Респифорб^® для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием не рекомендуется пациентам, получающим мощные ингибиторы CYP3A4.

Блокаторы β-адренергических рецепторов могут ослаблять действие формотерола.

Респифорб^® не следует назначать одновременно с β-адреноблокаторами (включая глазные капли), за исключением вынужденных случаев.

Совместное применение препарата Респифорб^® и хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазинов, антигистаминных препаратов (терфенадина), ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и трициклических антидепрессантов может удлинять интервал QTc и увеличивать риск возникновения желудочковых аритмий.

Кроме того, леводопа, левотироксин, окситоцин и алкоголь могут снижать толерантность сердечной мышцы к β₂-адреномиметикам.

Совместное применение ингибиторов МАО, а также препаратов, обладающих подобными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может вызвать повышение артериального давления. Существует повышенный риск развития аритмий у пациентов при проведении общей анестезии препаратами галогенированных углеводородов.

При совместном приёме препарата Респифорб^® и других β-адренергических лекарственных препаратов возможно усиление побочного действия формотерола.

В результате применения β₂-адреномиметиков может возникать гипокалиемия, которая может усиливаться при сопутствующем лечении производными ксантина, минеральными производными глюкокортикостероидов или диуретиками. Гипокалиемия может усиливать предрасположенность к развитию аритмий у пациентов, принимающих сердечные гликозиды.

Не было отмечено взаимодействия будесонида и формотерола с другими лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы.

Особые указания

Указания по дозированию

Если симптомы бронхиальной астмы поддаются контролю, можно постепенно снижать дозу препарата Респифорб^®, при этом важно постоянно следить за состоянием пациентов.

Следует назначать наименьшую эффективную дозу препарата Респифорб^® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентам рекомендуется постоянно иметь при себе препараты неотложной помощи или Респифорб^® (для пациентов с бронхиальной астмой, использующих Респифорб^® для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием — терапия A и B), или β₂-адреномиметики короткого действия (для пациентов, применяющих Респифорб^® только для поддерживающей терапии — терапия C).

При применении препарата Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии следует обратить внимание пациента на необходимость регулярного прима поддерживающей дозы препарата в соответствии с подобранной терапией, даже в случаях отсутствия симптомов заболевания.

Рекомендуется проинструктировать пациента о необходимости полоскать рот водой после ингаляций поддерживающих доз с целью предотвращения риска развития кандидоза слизистой оболочки полости рта и глотки. Также необходимо полоскать рот водой после проведения ингаляций по требованию в случае развития кандидоза слизистой оболочки полости рта и глотки.

Рекомендуется постепенно уменьшать поддерживающую дозу препарата перед прекращением лечения и не рекомендуется резко отменять лечение. Не следует полностью отменять ингаляционные глюкокортикостероиды, за исключением случаев, когда временная отмена необходима для подтверждения диагноза бронхиальной астмы.

Респифорб^® 80 мкг + 4,5 мкг/доза не предназначен для пациентов с бронхиальной астмой лёгкой и тяжёлой степени.

Усиление симптомов заболевания

Во время терапии препаратом Респифорб^® могут отмечаться обострения и развитие серьёзных нежелательных явлений, связанных с бронхиальной астмой. Пациентам следует продолжать лечение, но обратиться за медицинской помощью при отсутствии контроля над симптомами бронхиальной астмы или в случае ухудшения состояния после начала терапии.

При недостаточной эффективности терапии или превышении максимальных рекомендуемых доз препарата Респифорб^® необходимо пересмотреть тактику лечения.

Неожиданное и прогрессирующее ухудшение контроля симптомов бронхиальной астмы или ХОБЛ является потенциально угрожающим для жизни состоянием и требует срочного медицинского вмешательства. В данной ситуации следует рассмотреть возможность повышения дозы глюкокортикостероидов, например, назначение курса пероральных глюкокортикостероидов, или лечения антибиотиками в случае присоединения инфекции.

При тяжёлом обострении монотерапии комбинированным препаратом ингаляционного глюкокортикостероида и β₂-адреномиметика длительного действия недостаточно.

Перевод с пероральной терапии

Если есть основания полагать, что на фоне предшествующей системной терапии глюкокортикостероидами была нарушена функция надпочечников, следует принять меры предосторожности при переводе пациентов на лечение препаратом Респифорб^®.

Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, сводят к минимуму необходимость приёма пероральных глюкокортикостероидов, однако у пациентов, прекращающих терапию пероральными глюкокортикостероидами, в течение длительного времени может сохраняться недостаточная функция надпочечников. Пациенты, которые в прошлом нуждались в неотложном приёме высоких доз глюкокортикостероидов или получали длительное лечение ингаляционными глюкокортикостероидами в высокой дозе, также могут находиться в этой группе риска. Необходимо предусмотреть дополнительное назначение глюкокортикостероидов в период стресса или хирургического вмешательства.

Вспомогательные вещества

Респифорб^® содержит лактозу (<25 мг/ингаляция). Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов с непереносимостью лактозы.

Меры предосторожности при отдельных заболеваниях

Следует соблюдать меры предосторожности при лечении пациентов с удлинённым QTc-интервалом. Приём формотерола может вызвать удлинение QTc-интервала.

При совместном применении β₂-адреномиметиков с препаратами, которые могут вызвать или усилить гипокалиемический эффект, например, производные ксантина, стероиды или диуретики, возможно усиление гипокалиемического эффекта β₂-адреномиметиков. Следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с нестабильной бронхиальной астмой, применяющих бронходилататоры короткого действия для снятия приступов, при обострении тяжёлой бронхиальной астмы, так как риск развития гипокалиемии увеличивается на фоне гипоксии и при других состояниях, когда увеличивается вероятность развития гипокалиемического эффекта. В таких случаях рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке.

В период лечения следует контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Следует пересмотреть необходимость применения и дозу ингаляционного глюкокортикостероида у пациентов с активной или неактивной формами туберкулёза легких, грибковыми, вирусными или бактериальными инфекциями органов дыхания.

Системное действие

Системное действие может проявиться при приёме любых ингаляционных глюкокортикостероидов, особенно при приёме высоких доз препаратов в течение длительного периода времени. Проявление системного действия менее вероятно при проведении ингаляционной терапии, чем при применении пероральных глюкокортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома.

Из-за потенциально возможного действия ингаляционных глюкокортикостероидов на минеральную плотность костной ткани следует уделять особое внимание пациентам, принимающим высокие дозы препарата в течение длительного периода, с наличием факторов риска развития остеопороза. Исследования длительного применения ингаляционного будесонида у детей в средней суточной, дозе 400 мкг (отмеренная доза) или взрослых в суточной дозе 800 мкг (отмеренная доза) не показали заметного действия на минеральную плотность костной ткани. Нет данных относительно действия высоких доз препарата Респифорб^® на минеральную плотность костной ткани.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при любой другой ингаляционной терапии, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов после приёма дозы препарата. В связи с чем следует прекратить терапию препаратом Респифорб^®, пересмотреть тактику лечения и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.

Популяция пациентов детского возраста

Рекомендуется регулярно мониторировать рост детей, длительно получающих глюкокортикостероидную терапию в ингалируемой форме. В случае установленной задержки роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингалируемого глюкокортикостероида. Необходимо тщательно оценивать соотношение преимущества глюкокортикостероидной терапии к возможному риску задержки роста. При выборе терапии рекомендуется обратиться к детскому пульмонологу.

Основываясь на ограниченных данных исследований о длительном приёме глюкокортикостероидов, можно предположить, что большинство детей и подростков, получающих терапию ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигнут нормальных для взрослых показателей роста. Вместе с тем сообщалось о незначительной кратковременной задержке роста, в основном, в первый год лечения.

Популяция пациентов с ХОБЛ

Данные клинических исследований препарата Респифорб^® у пациентов с ХОБЛ с пребронходилатационным ОФВ₁ >50 % от должного и с постбронходилатационным ОФВ₁ <70 % от должного отсутствуют (см. раздел «Фармакодинамика»).

Клинические исследования и мета-анализы показали, что применение ингаляционных глюкокортикостероидов при ХОБЛ может привести к повышению риска пневмонии.

Однако абсолютный риск при применении будесонида небольшой. Мета-анализ 11 двойных слепых исследований с участием 10570 пациентов с ХОБЛ не продемонстрировал статистически значимого повышения риска пневмонии у пациентов, получавших будесонид (в том числе в комбинации с формотеролом), по сравнению с пациентами, получавшими терапию без будесонида (плацебо или формотерол). Частота развития серьезного нежелательного явления пневмонии составила 1,9 % в год при терапии, включающей будесонид, и 1,5 % в год — при терапии без будесонида. Объединенное соотношение рисков при сравнении терапии, включающей будесонид, с терапией без будесонида составило 1,15 (95 % доверительный интервал (ДИ): 0,83, 1,57). Объединённое соотношение рисков при сравнении будесонида/формотерола с формотеролом или плацебо составило 1,00 (95 % ДИ: 0,69, 1,44). Причинно-следственная связь развития пневмонии с применением препаратов, содержащих будесонид, не установлена.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Респифорб^® не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Может оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами в случае развития побочного действия.

Форма выпуска

Капсулы с порошком для ингаляций 80 мкг + 4,5 мкг/доза, 160 мкг + 4,5 мкг/доза, 320 мкг + 9 мкг/доза.

Хранение

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Фармакотерапевтическая группа
АТХ

R03AK07
Действующее вещество

Источник

Респифорб® (Respiforb)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Респифорб®

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Респифорб®

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Международное непатентованное название

Производители

Показания к применению Респифорб капсулы 160мкг+4,5мкг/доза

Способ применения и дозировка Респифорб капсулы 160мкг+4,5мкг/доза

Противопоказания Респифорб капсулы 160мкг+4,5мкг/доза

Фармакологическое действие

Побочное действие Респифорб капсулы 160мкг+4,5мкг/доза

Передозировка

Взаимодействие Респифорб капсулы 160мкг+4,5мкг/доза

Особые указания

Условия хранения

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Респифорб Комби — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Группировочное наименование:

Лекарственная форма:

Состав:

Описание

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX:

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Инструкция по использованию ингалятора:

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственным средствами

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Форма выпуска

Срок годности

Условия хранения

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

Комментарии

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Респифорб^® (Respiforb)

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Респифорб^®

Показания активных веществ препарата

Респифорб^®

B. Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием

C. Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии (фиксированная доза)

A. Респифорб^® для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием (пациенты с бронхиальной астмой лёгкой степени тяжести)

B. Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов/симптомов с противовоспалительным действием

C. Респифорб^® в качестве поддерживающей терапии (фиксированная доза)