Respiratory care probiotic инструкция по применению

28.03.2020 04:56

Применение пробиотиков при острых инфекциях дыхательных путей

Oxana Zolnikova et al.

Application of probiotics for acute respiratory tract infections

Italian Journal of Medicine 2018; volume 12:32-38

Примечание редактора. Данный краткий обзорный материал предложен нами в целях дополнительного информирования об иммунотропных свойствах пробиотических микроорганизмов в свете сложившейся эпидемиологической ситуации в мире, связанной с коронавирусом, и необходимостью поиска эффективных средств для укрепления иммунной защиты организма. Ведь, как известно, большему риску заражения инфекционными заболеваниями подвержены люди с ослабленным иммунитетом. Стоит отметить, что 18 марта 2020 г. Испанская академия питания и диетологии установила Рекомендации по питанию для испанского населения в условиях кризиса в области здравоохранения COVID-19. В документе представлены 7 рекомендаций по питанию, которым следует следовать всему испанскому населению, особенно пациентам с COVID-19 с легкой и/или бессимптомной симптоматикой на дому. Применительно к теме нашего обзора, то он отчасти затрагивает 4-ю рекомендацию испанских диетологов — выбор молочных продуктов (источников пробиотиков). Когда речь идет о рекомендации по потреблению ферментированного молока, такого как йогурт, кефир и т.д., речь идет только о натуральном типе, а не о других ароматизированных, ароматизированных, фруктовых сортах и т.д. Проще говоря, мы затрагиваем тему пробиотиков в укреплении иммунитета против вирусных инфекций.

Резюме.

В данном обзоре рассмотрены некоторые опубликованные результаты о роли кишечной микрофлоры в профилактике острых респираторных инфекций. Основные биологические свойства пробиотических бактерий представлены в контексте их модулирующей активности на воспалительный иммунный ответ. Были проанализированы имеющиеся данные о снижении возможного риска, длительности и тяжести симптомов респираторной инфекции при приеме пробиотических препаратов. Рассмотрены и обсуждены потенциальные противовирусные пробиотические механизмы.

Вступление

Общепризнано, что острые респираторные инфекции (ОРВИ) доминируют в глобальной структуре распространения заболевания, и статистика показывает, что ОРВИ превосходят другие инфекции. Среди известных в настоящее время респираторных инфекторов большинство составляют вирусы (более 200 патогенов). Вирусные возбудители ОРВИ относятся к различным семействам вирусов, поэтому более значимыми являются РНК-содержащие вирусы: Пикорнавириды (Рicornaviridae) — риновирусы, энтеровирусы; Ортомиксовириды (Оrthomyxoviridae) — вирусы гриппа; Парамиксовириды (Рaramyxoviridae) — вирусы парагриппа, респираторно-синцитиальные вирусы, метапневмовирусы; Реовириды (Reoviridae ) — ротавирусы; Coronaviridae (Сoronaviridae ) -короновирусы, ДНК-содержащие вирусы; Adenoviridae (Adenoviridae) — аденовирусы; Rarvoviridae (Rarvoviridae) — бокавирусы. Среди них есть как хорошо известные, так и новые штаммы вирусов. Штаммы были идентифицированы благодаря развитию методов молекулярно-биологических исследований в последние годы¹. Вирусы обладают очень важной способностью изменять свою собственную антигенную структуру. Таким образом, это приводит к формированию высокотоксичных штаммов, которые становятся устойчивыми к этиотропным препаратам.

Контроль острого легочного воспаления

Эпителий дыхательных путей — это входные ворота для вирусов. Человеческий организм веками совершенствовал свои собственные защитные механизмы. Неспецифические факторы являются первым уровнем защиты: в секрете дыхательных путей содержатся стойка (цепкая) слизь, непрерывное движение ресничек столбчатого эпителия, неспецифические ингибиторы репликации вируса, секреторный иммуноглобулин А (IgA). Другие защитные факторы, такие как лектины С-типа (конглутинин, Маннан-связывающий белок, поверхностно-активные белки A и D) формируют антиинфекционный барьер, лектины были связаны с вирусными углеводами, чтобы вызвать их агрегацию и обеспечить их лучшее всасывание фагоцитами ^1,2. Чтобы заразиться, вирус должен преодолеть эти неспецифические факторы резистентности дыхательных путей. Основная мишень для этого состоит в реснитчатых столбчатых эпителиальных клетках. При инфицировании вирусная РНК / ДНК будет идентифицирована Толл-подобными рецепторами (TLR-3) и геном (RIG-I), которые запускают высвобождение ранних медиаторов воспаления: интерферонов (IFN) типа I, поэтому проапоптотические факторы были усилены в эпителиальных клетках; фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и хемокины (CXCL8 и CXCL11) активируют естественные киллеры (NK) и полиморфонуклеоциты. В результате происходит разрушение вирусной нуклеиновой кислоты и ограничение репликации вируса^2,3. Влияние вирусной инфекции на дендритные клетки (DCs) приводит к каскаду реакций с активацией клеток CD4⁺ и CD8⁺ и последующему развитию. специфического Т- и В-клеточного иммунитета (рис. 1).

Рисунок 1. Модель иммунологического ответа легких на вирусную инфекцию. А) Эпителий легких. Вирусная РНК / ДНК (viral RNA/DNA) распознается рецепторами TLR-3 и RIG-I, каждый запускает высвобождение интерферонов IFN, фактора некроза опухоли TNF-α и хемокинов. IFNs типа I усиливают проапоптотические факторы в эпителиальных клетках, в то время как TNF-α и хемокины активируют NK-клетками и полиморфонуклеоциты PMNs. Вирусная РНК / ДНК взаимодействует с дендритными клетками (DCs). B) Регионарные лимфатические узлы. DCs способствуют активации CD4⁺ и CD8⁺ T-клеток, которые мигрируют обратно в инфицированный эпителий с последующим высвобождением медиаторов и воспалительных клеток, включая иммуноглобулин A (IgA).

Селективная роль комменсальной микробиоты в иммунных реакциях на вирус гриппа

Микробиом человека является ключевым ресурсом для формирования и поддержки естественного иммунитета и адаптационных возможностей организма. Влияние нормальной флоры на иммунорегуляцию вне пищеварительной системы, особенно в легких, было установлено недавно, и в настоящее время она является предметом активных исследований. Сигналы передаются синантропными бактериями, и их метаболиты взаимодействуют с TLRs, индуцируя эффекторные функции, которые связаны с экспрессией ядерного транскрипционного фактора (NF-kB), DCs, T-регуляторных лимфоцитов, хемокинов и цитокинов. Бактериальные метаболиты, особенно короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs), напрямую влияют на эпителиальные и иммунные клетки, поэтому иммунный ответ значительно усиливается. Было продемонстрировано, что SCFAs влияют на рецепторы распознавания образов (PRR) путем активации NF-kB, TNF-α и снижают стимуляцию PRR^3-6 (рис. 2). Модели экспериментов на животных подтверждают, что кишечная микробиота участвует в поддержании противовирусного респираторного иммунитета. В частности, как это было продемонстрировано Ichiohe et al., длительный (в течение 3 недель) прием антибиотиков резко снижал резистентность к интраназальной вирусной инфекции гриппа А. Это сопровождалось повышением вирусных титров и снижением уровня IgA и IgG, а также деактивацией CD8⁺ и CD4⁺ Т-клеток по сравнению с животными без антибиотиков. Введение TLR-лигандов (комменсальных бактериальных пептидогликанов) восстанавливало подавленный антибиотиками противовирусный иммунный ответ⁴. Этот факт подтверждает полученные сигналы в нижних отделах желудочно-кишечного тракта, когда-то передававшиеся на слизистые оболочки других биотопов, включая дыхательные пути, для усиления защиты от инфекции. Таким образом, это дает основание исследовать любые возможности применения пробиотика как для комплексного лечения ОРЗ, так и для профилактики заболеваний. Однако возник вопрос: все ли пробиотические бактерии обладают иммунотропной активностью? Большая часть исследований посвящена этому, и в настоящее время в иммуномодулирующей активности симбиотических бактерий обнаружены значительные межродовые, межвидовые и межнапорные различия. Было установлено, что существующие различия были не только в доказательствах, но и в вопросе иммунотропных эффектов^7,8.

Влияние пробиотиков на здоровье при острых респираторных инфекциях

Эксперименты на животных

Клинический потенциал пробиотических препаратов был продемонстрирован экспериментами на животных. Во многих статьях было показано пероральное или интраназальное введение штаммов Lactobacillus pentosus^9,10, L. casei Shirota^11,12, L. plantarum^13,14, L. delbrueckii ssp. Bulgaricus OLL1073R1¹⁵, L. rhamnosus GG^16,17, L. gasseri TMC0356¹⁸, Lactococcus lactis ssp. Cremoris FC¹⁹, L. brevis KB²⁰ или B. breve YIT4064²¹ помогли подавить симптомы инфекции у мышей, инфицированных вирусом гриппа. Одновременно это вызывает снижение титров вирусной нагрузки, усиление иммунитета слизистой оболочки (повышение уровня IgА в слюне и сыворотке крови), более интенсивную генерацию IFNs I типа, фактор некроза опухоли и увеличение количества Т-хелперов в паренхиме легких. Администрация L. plantarum NCIMB 8826 и L. reuteri F275 также уменьшала выраженность воспаления и смертность у мышей, которые были инфицированы пневмовирусом²². Кроме того, L. rhamnosus CRL1505 и L. rhamnosus CRL1506 защищали мышей от респираторно-синцитиальной вирусной инфекции²³. Одновременное введение L. rhamnosus и B. lactis способствовало увеличению IFN-γ, интерлейкина IL-4, IL-10, и IL-6 в бронхоальвеолярном лаваже, а также количества и активности фагоцитарных клеток и NK-клеток^24,25.

Рисунок 2. Модель регуляторного влияния желудочно-кишечной микрофлоры на иммунологию легких. Кишечные бактерии взаимодействуют с Toll-подобными рецепторами TLRs и активируют ядерный фактор транскрипции NF-kB и функции дендритных клеток DCs как из просвета кишечника, так и после транслокации. DCs модулируют активность T-регуляторных лимфоцитов (Treg) и различных регуляторных цитокинов [интерлейкин IL-10, фактор некроза опухолей TGF-α, интерферон INF-γ, интерлейкин IL-6]. Будучи бактериальными метаболитами, короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs) непосредственно влияют на эпителиальные и иммунные клетки, оказывая тем самым значительное влияние на иммунный ответ.

Проведение клинических испытаний

Полученные экспериментальные данные в целом укладываются в результаты клинических впечатлений. Серия клинических исследований профилактического воздействия пробиотиков на вирусную респираторную инфекцию (в разных возрастных группах) подтвердила эффективность противовирусных пробиотиков у детей и у взрослых ^26-41. Изучены моно-препараты с различным содержанием видов/штаммов лактобацилл и сложные лекарственные препараты с лакто- и бифидобактериями. В представленных исследованиях есть много результатов, связанных только с оценкой количества и тяжести эпизодов респираторной инфекции, в то время как о динамике вирусной нагрузки известно лишь немногим исследованиям^26-41. Анализ полученных результатов позволяет предположить, что действие пробиотиков, несомненно, является высокоспецифичным для штаммов и предопределяет их клиническую эффективность. Также была получена интересная информация о влиянии лактобацилл на поствакцинальный иммунитет. Davidson et al. продемонстрировали, что введение LGG в течение 28 дней после вакцинации усиливало иммунный ответ с увеличением титра в защитных антителах по сравнению с группой, которой вводили только вакцины против гриппа⁴². Аналогичные результаты были также представлены другими исследователями^43,44. Систематический Кокрановский обзор был опубликован в 2015 году. В него были включены результаты 12 рандомизированных контролируемых исследований, в которых участвовало 3720 человек (по возрастным группам), принимавших пробиотики в среднем за 3 зимних месяца. Пробиотики имеют преимущество перед плацебо в соответствии со следующими критериями, так как было установлено: I) количество участников после ОРЗ в пробиотической группе было меньше [по крайней мере после 1 эпизода ОРЗ: отношение шансов (ОШ) 0,53, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,37-0,76, Р<0,001; испытуемые после ≥3 эпизодов: ОР 0,53, 95% ДИ 0,36-0,80, Р=0,002]; II) наблюдалось снижение средней продолжительности эпизода ОРЗ [средняя разница (МD) -1.89; 95% ДИ от -2,03 до -1,75, Р <0,001], и испытуемые значительно реже прибегали к лечению антибиотиками в этот период после приема пробиотиков [отношение риска (RR) 0,65; 95% ДИ 0,45-0,94]⁴⁵. Назначение пробиотика детям — отдельное дело. Как было доказано в опубликованном систематическом обзоре и метаанализе в 2016 году, назначение пробиотиков детям (6269 человек от младенцев до 18 лет) снизило заболеваемость. Число пациентов с 1 эпизодом ОРИ (RR 0,89, 95% ДИ 0,82–0,96, Р = 0,004) было значительно ниже, с общим уменьшением числа дней болезни (MD — 0,16; 95% ДИ –0,29 до –0,02, P = 0.03). Дети с пробиотическим введением отсутствовали в школе или нуждались в дневном лечении в течение меньшего количества дней (MD — 0,94, 95% ДИ –1,72 до –0,15, P = 0,02)⁴⁶. Таким образом, точка зрения доказательной медицины заключается в том, что пробиотическое введение значительно улучшает профилактику ОРИ как среди взрослого населения, так и среди младенцев. Что касается пневмонии, вероятно, место и роль пробиотиков в лечении внебольничной пневмонии будут обсуждаться долго. В основном, применение пробиотика рассматривается с точки зрения микробиотической коррекции после лечения антибиотиками. Профилактика нозокомиальной инфекции и лечение пробиотиками очень интересны для ученых. Метаанализ, проведенный для 2972 пациентов в отделениях интенсивной терапии, был опубликован в 2016 году⁴⁷. В ходе анализа было подтверждено снижение частоты внутрибольничных инфекций (RR 0,80, 95% ДИ 0,68-0,95, Р=0,009) и увеличение частоты ИВЛ-ассоциированной пневмонии у пациентов с искусственной вентиляцией легких (RR 0,74, 95% ДИ 0,61-0,90, Р=0,002)⁴⁷.

Возможный механизм действия симбиотических бактерий при респираторных вирусных инфекциях

На сегодняшний день ключевые молекулярные механизмы были раскрыты в соответствии с симбиотическими бактериями, усиливающими вирусный ответ. Возможно, противовирусный пробиотический эффект мог быть реализован различными способами.

• Прежде всего, существует эволюционный антагонизм между бактериями и вирусами. Было установлено, что симбиотическая бактериальная флора постоянно продуцирует нуклеолитические ферменты (нуклеазы), которые циркулируют в крови и лимфе. Эти ферменты могут быть ответственны за протеолиз капсидов вириона^4,7. Кроме того, пептидогликаны и мурамилпептиды, как часть бактериальной стенки, значительно усиливают антивирусную защиту организма. Взаимодействуя с внутриклеточными NOD-рецепторами, они дополнительно индуцируют сигнальный каскад реакций, который приводит к синтезу воспалительных цитокинов иммунными компетентными клетками и активации механизмов иммунной защиты организма^48,4.
• Пробиотики могут блокировать прикрепление вируса также посредством процесса конкуренции для определенных рецепторов. Регенерация слизистой оболочки усиливается за счет способности муцина предотвращать прикрепление вируса к эпителиальным клеткам и подавлять репликацию вируса.
• Противовирусный эффект пробиотиков также связан с их способностью продуцировать антимикробные пептиды, дегидрогеназы и NOs. Пробиотики также продемонстрировали способность модулировать функции эпителиальных клеток, дендритных клеток, CD4⁺ CD8⁺ Т-лимфоцитов, NK-клеток и стимулировать синтез секреторных иммуноглобулинов, помогая нейтрализовать вирус^50,51.

Выводы

Недавние исследования состава и функций микробиома человека вызвали большой интерес к цели применения и разработки пробиотиков для предотвращения ОРВИ. Однако вопрос о свойствах пробиотических микроорганизмов, который необходимо подчеркнуть для профилактики или выбора лечения этой конкретной патологии, остается открытым. Исходя из таксономии, большинство обычно используемых пробиотических бактерий представляют собой виды Lactobacillus и Bifidobacterium. Однако их пробиотические эффекты обладают специфичностью штамма, что, очевидно, влияет на их биологическую активность. Способность введения пробиотиков для профилактики и лечения ОРЗ может быть более эффективной, что было продемонстрировано представленными результатами мета-анализа.

Со своей стороны, в целях укрепления иммунитета против инфекций, мы бы рекомендовали к применению физиологичные пробиотики — сочетание активных культур бифидо- и пропионовокислых бактерий, т.к. указанная комбинация пробиотических микроорганизмов (Bifidobacterium longum B379M + Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii KM-186)  помимо повышенной иммуномодулирующей активности, обладает выраженным синергизмом в плане антибиотического и антимутагенного действия.

К разделу: Микробиота и ось кишечник-легкие

См. дополнительно:

• Без сероконверсии: Т-клетки сформировали иммунитет против COVID-19
• Микробиом и COVID-19
• Грипп и борьба с пневмококовой инфекцией с помощью микробиоты: дисбиоз кишечника во время гриппа способствует легочной пневмококковой суперинфекции через измененную продукцию КЦЖК, в частности, уксусной кислоты.
• Иммунорегуляторная роль пробиотических микроорганизмов при легочных заболеваниях
• О важной роли диеты при коронавирусной инфекции

К разделу: Пробиотики и иммунитет

Литература:

1. Allander T, Tammi MT, Eriksson M. Cloning of a human parvovirus by molecular screening of respiratory tract samples. Proc Natl Acad Sci U S A 2005;102:12891-6.

2. Rossi GA, Colin AA. Infantile respiratory syncytial virus and human rhinovirus infections: respective role in inception and persistence of wheezing. Eur Respir J 2015;45:774-89.

3. Openshaw PJ, Tregoning JS. Immune responses and disease enhancement during respiratory syncytial virus infection. Clin Microbiol Rev 2005;18:541-55.

4. Ichiohe T, Pang IK, Kumamoto Y. Microbiota regulates immune defense against respiratory tract influenza A virus infection. Proc Natl Acad Sci U S A 2011;108:5354-9.

5. Evsyutina Y, Komkova I, Zolnikova O, et al. Lung microbiome in healthy and diseased individuals. World J Respirol 2017;7:39-47.

6. Samuelson DR, Welsh DA, Shellito JE. Regulation of lung immunity and host defense by the intestinal microbiota. Front Microbiol 2015;6:1085.

7. Salva S, Alvarez S. The role of microbiota and immunobiotics in granulopoiesis of immunocompromised hosts. Front Immunol 2017;8:507.

8. Lopez P, Gonzalez-Rodrıguez I, Gueimonde M, et al. Immune response to Bifidobacterium bifidum strains support Treg/Th17 plasticity. PLoS One 2011;6:e24776.

9. Izumo T, Maekawa T, Ida M, et al. Effect of intranasal administration of Lactobacillus pentosus S-PT84 on influenza virus infection in mice. Int Immunopharmacol 2010;10:1101-6.

10. Kobayashi N, Saito T, Uematsu T, et al. Oral administration of heat-killed Lactobacillus pentosus Strain b240 augments protection against influenza virus infection in mice. Int Immunopharmacol 2011;11:199-203.

11. Hori T, Kiyoshima J, Shida K, Yasui H. Effect of intranasal administration of Lactobacillus casei Shirota on influenza virus infection of upper respiratory tract in mice. Clin Diagn Lab Immunol 2001;8:593-7.

12. Yasui H, Kiyoshima J, Hori T. Reduction of influenza virus titer and protection against influenza virus infection in infant mice fed Lactobacillus casei Shirota. Clin Diagn Lab Immunol 2004;11:675-9.

13. Pang IK, Iwasaki A. Control of antiviral immunity by pattern recognition and the microbiome. Immunol Rev 2012;245:209-26.

14. Villena J, Suzuki R, Fujie H, Chiba E. Immunobiotic Lactobacillus jensenii modulates the Toll-like receptor 4-induced inflammatory response via negative regulation in porcine antigen-presenting cells. Clin Vaccine Immunol 2012;19:1038-53.

15. Nagai T, Makino S, Ikegami S, et al. Effects of oral administration of yogurt fermented with Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus OLL1073R-1 and its exopolysaccharides against influenza virus infection in mice. Int Immunopharmacol 2011;11:2246-50.

16. Kawase M, He F, Kubota A, et al. Oral administration of Lactobacilli from human intestinal tract protects mice against influenza virus infection. Lett Appl Microbiol 2010;51:6-10.

17. Harata G, He F, Hiruta N, et al. Intranasal administration of Lactobacillus rhamnosus GG protects mice from H1N1 influenza virus infection by regulating respiratory immune responses. Lett Appl Microbiol 2010;50:597-602.

18. Kawase M, He F, Kubota A, et al. Heat-killed Lactobacillus gasseri TMC0356 protects mice against influenza virus infection by stimulating gut and respiratory immune responses. FEMS Immunol Med Microbiol 2012;64:280-8.

19. Maruo T, Gotoh Y, Nishimura H, et al. Oral administration of milk fermented with Lactococcus lactis subsp. cremoris FC protects mice against influenza virus infection. Lett Appl Microbiol 2012;55:135-40.

20. Goto H, Sagitani A, Ashida N, et al. Anti-influenza virus effects of both live and non-live Lactobacillus acidophilus L-92 accompanied by the activation of innate immunity. Br J Nutr 2013;110:1810-18.

21. Yasui H, Kiyoshima J, Hori T, Shida K. Protection against influenza virus infection of mice fed Bifidobacterium breve YIT4064. Clin Diagn Lab Immunol 1999;6:186-92.

22. Gabryszewski SJ, Bachar O, Dyer KD, et al. Lactobacillus- mediated priming of the respiratory mucosa protects against lethal pneumovirus infection. J Immunol 2011; 186:1151-61.

23. Tomosada Y, Chiba E, Zelaya H, et al. Nasally administered Lactobacillus rhamnosus strains differentially modulate respiratory antiviral immune responses and induce protection against respiratory syncytial virus infection. BMC Immunol 2013;14:40.

24. Gill HS, Rutherfurd KJ, Cross ML, Gopal PK. Enhancement of immunity in the elderly by dietary supplementation with the probiotic Bifidobacterium lactis HN019. Am J Clin Nutr 2001;74:833-9.

25. Di Cerbo A, Palmieri B, Aponte M, et al. Mechanisms and therapeutic effectiveness of Lactobacilli. J Clin Pathol 2016;69:187-203.

26. Hatakka K, Savilahti E, Ponka A. Effect of long term consumption of probiotic milk on infections in children attending day care centres: double blind, randomized trial. BMJ 2001;322:1327.

27. Hojsak I, Snovak N, Abdovic S, et al. Lactobacillus GG in the prevention of gastrointestinal and respiratory tract infections in children who attend day care centers: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Nutr 2010;29:312-6.

28. Kumpu M, Kekkonen RA, Kautiainen H, et al. Milk containing probiotic Lactobacillus rhamnosus GG and Respiratory illness in children: a randomized, doubleblind, placebo-controlled trial. Eur J Clin Nutr 2012; 66:1020-3.

29. Luoto R, Ruuskanen O, Waris M, et al. Prebiotic and probiotic supplementation prevents rhinovirus infections in preterm infants: a randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2014;133:405-13.

30. Kukkonen K, Savilahti E, Haahtela T. Long-term safety and impact on infection rates of postnatal probiotic and prebiotic (synbiotic) treatment: randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatrics 2008;122:8-12.

31. Rautava S, Salminen S, Isolauri E. Specific probiotics in reducing the risk of acute infections in infancy — a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Br J Nutr 2009;101:1722-6.

32. Agustina R, Kok FJ, van de Rest O. Randomized trial of probiotics and calcium on diarrhea and respiratory tract infections in Indonesian children. Pediatrics 2012; 129:e1155-64.

33. Turchet P, Laurenzano M, Auboiron S, Antoine JM. Effect of fermented milk containing the probiotic Lactobacillus casei DN-114001 on winter infections in free-living elderly subjects: a randomised, controlled pilot study. J Nutr Aging 2003;7:75-7.

34. Guillemard E, Tondu F, Lacoin F, Schrezenmeir J. Consumption of a fermented dairy product containing the probiotic Lactobacillus casei DN-114001 reduces the duration of respiratory infections in the elderly in a randomized controlled trial. Br J N 2010;103:58-68.

35. Cobo Sanz JM, Mateos JA, Munoz Conejo A. Effect of Lactobacillus casei on the incidence of infectious conditions in children. Nutr Hosp 2006;21:547-51.

36. Lin JS, Chiu YH, Lin NT. Different effects of probiotic species/strains on infections in preschool children: a double-blind, randomized, controlled study. Vaccine 2009;27:1073-9.

37. Nocerino R, Paparo L, Terrin G. Cow’s milk and rice fermented with Lactobacillus paracasei CBA L74 prevent infectious diseases in children: a randomized controlled trial. Clin Nutr 2017;V.36:118-25.

38. Maldonado J, Canabate F, Sempere L. Human milk probiotic Lactobacillus fermentum CECT57I6 reduces the incidence of gastrointestinal and upper respiratory tract infections in infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012; 54:55-61.

39. Hojsak I, Mocic Pavic A, Kos T, et al. Bifidobacterium animalis subsp. lactis in prevention of common infections in healthy children attending day care centers — randomized, double blind, placebo-controlled study. Clin Nutr 2015;35:587-91.

40. Garaiova I, Muchova J, Nagyova Z. Probiotics and vitamin C for the prevention of respiratory tract infections in children attending preschool: a randomised controlled pilot study. Eur J Clin Nutr 2015;69:373-9.

41. de Vrese M, Winkler P, Rautenberg P, et al. Effect of Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium longum SP 07/3, B. bifidum MF 20/5 on common cold episodes: a double blind, randomized, controlled trial. Clin Nutr 2005;24:481-91.

42. Davidson LE, Fiorino AM, Snydman DR, Hibberd PL. Lactobacillus GG as an immune adjuvant for live-attenuated influenza vaccine in healthy adults: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Eur J Clin Nutr 2011;65:501-7.

43. Akatsu H, Arakawa H, Yamamoto T, et al. Lactobacilli in jelly enhances the effect of influenza vaccination. J Am Geriatr Soc 2013;61:1828-30.

44. Rizzardini G, Eskesen D, Calder PC, et al. Evaluation of the immune effects of two probiotic strains Bifidobacterium animalis, BB lactis, BB-12 and Lactobacillus paracasei ssp. paracasei, L. casei 431 in an influenza vaccination model: a randomized double-blind placebo controlled trial. Br J Nutr 2012;107:876-84.

45. Hao Q, Dong BR, Wu T. Probiotics for preventing acute upper respiratory tract infections. Cochrane Database Syst Rev 2015;2:CD006895.

46. Wang YX, Ge Т, Xiao Y, et al. Probiotics for prevention and treatment of respiratory tract infections in children. A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore) 2016;95:e4509.

47. Manzanares W, Lemieux M, Langlois PL, Wischmeyer PL. Probiotic and synbiotic therapy in critical illness: a systematic review and meta-analysis manzanares. Crit Care 2016;20:262.

48. Fitzgerald KA. NLR-containing inflammasomes: central mediators of host defense and inflammation. Eur J Immunol 2010;40:595-8.

49. Coulombe F, Fiola S, Akira S, et al. Muramyl dipeptide induces NOD2-dependent Ly6C(high) monocyte recruitment to the lungs and protects against influenza virus infection. PLoS One 2012;7:e36734.

50. Lehtoranta L, Pitkaranta A, Korpela R. probiotics in respiratory virus infections. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2014;33:1289-302.

51. Kim TH, Lee HK. Differential roles of lung dendritic cell subsets against respiratory virus infection. Immune Netw 2014;14:128-37.

Пробиотики NOW для укрепления органов дыхания — это пробиотики, содержащие L. acidophilus NCFM, прошедшие более 60 научных испытаний.

При отдельном использовании или в сочетании с B. lactis BI-04 NCFM демонстрирует способность поддерживать сильный, но сбалансированный иммунный ответ на сезонные колебания, а также поддерживать активный образ жизни.

NCFM может быстро заселить стенки кишечника, что полезно во время временных нарушений внутрикишечной микробиоты.

Рекомендации по применению
Принимайте по 1 капсуле 1–2 раза в день. Детям (в возрасте 4 лет и старше) принимать по 1 капсуле в день. Вы также можете открыть капсулу и добавить содержимое в еду или напиток. Не предназначено для использования детьми до 4 лет.

Ингредиенты
Порошок целлюлозы, целлюлоза (капсула), стеарат магния (растительного происхождения) и диоксид кремния.

Сведения о добавке
Размер порции: 1 растительная капсула
	Состав порции	% от суточной нормы
Смесь пробиотических бактерий: Lactobacillus acidophilus (NCFM) (преобладающий штамм), Bifidobacterium lactis (BI-04)	12 млрд КОЕ	*
*Суточная норма не установлена.

Производитель оставляет за собой право изменить внешний вид упаковки, состав продукта, вкусовые добавки и его консистенцию.
Мы стараемся следить за изменениями, но, если вы заметили какое-либо несоответствие, пожалуйста, сообщите нам об этом в письме или в комментарии к товару. Спасибо!  

Забрать свой заказ вы можете самостоятельно в нашем пункте самовывоза.

Доставка заказа осуществляется на следующий рабочий день по указанному адресу. Встреча с курьером в метро или у метро невозможна!
Доставка товара осуществляется с 09 до 22 часов.
Доставка за МКАД происходит с временным интервалом только с 10:00 до 18:00
Пожалуйста, учитывайте, что если Вы хотите оформить доставку на завтра или изменить заказ, то Вам нужно сделать это до 18:00.

В пределах МКАД	За пределы МКАД
До 15 кг – 250 рублей	До 10 км + 100 рублей
От 15 кг – 350 рублей	Свыше 10 км + 100 рублей + 20 руб. за километр

С расценками Почты России можно ознакомиться здесь

Отследить посылку можно тут

Сумма доставки транспортной компанией рассчитывается индивидуально при отправке и оплачивается покупателем при получении. Перед оплатой заказа вы можете уточнить стоимость доставки у менеджера.

Заказанный товар резервируется максимум на два дня. Если в течение трех дней Вы не забираете или не оплачиваете отложенный для вас товар, мы оставляем за собой право расформировать заказ без предварительного уведомления.

Процесс получения посылки в пункте выдачи пройдет быстро и с комфортом. Вы не увидите очередей, а приветливые сотрудники оперативно найдут Ваше отправление и помогут распаковать его.

Подробнее о том, как оформлять доставку в пункты Boxberry, читайте здесь.

Заказы отправляются на следующий рабочий день после подтверждения оплаты. День доставки до склада Boxberry в расчёте сроков доставки не учитывается.

Срок хранения посылок в пункте выдачи составляет 7 дней, далее посылка возвращается отправителю. Учитывайте это при оформлении заказа.

Заказанный товар резервируется максимум на два дня. Если в течение трех дней Вы не оплачиваете отложенный для вас товар, мы оставляем за собой право расформировать заказ без предварительного уведомления.

Внимание!
Сроки доставки рассчитываются автоматически, но могут отличаться от реальных. Это зависит от выбранной вами службы доставки!

Доставка до двери или до точки выдачи заказов в вашем городе.

Цены на доставку СДЭК рассчитываются индивидуально. Заказ компанией СДЭК отправляется только после 100% предоплаты.

Заказы отправляются на следующий рабочий день после подтверждения оплаты. День доставки до склада СДЭК в расчёте сроков доставки не учитывается.

Примерную стоимость доставки можно узнать тут.

Отследить заказ по присланному нами номеру накладной можно тут.

Заказанный товар резервируется максимум на два дня. Если в течение трех дней Вы не забираете или не оплачиваете отложенный для вас товар, мы оставляем за собой право расформировать заказ без предварительного уведомления.

Внимание!
Сроки доставки рассчитываются автоматически, но могут отличаться от реальных. Это зависит от выбранной вами службы доставки!

Общеизвестно, что пробиотики благотворно влияют на здоровье человека — доказана клиническая эффективность пробиотиков и пробиотических продуктов в снижении риска развития острых кишечных инфекций, лечении непереносимости лактозы, антибиотик-ассоциированной диареи, атопических заболеваний, ротавирусного гастроэнтерита у детей, неспецифического язвенного колита, болезни Крона. Не меньший интерес вызывает и возможность использования пробиотиков и пробиотических продуктов в целях предупреждения развития распространенных инфекционных заболеваний (РИЗ) у детей и взрослых.

В настоящее время в числе РИЗ рассматриваются, прежде всего, острые респираторные инфекции (ОРИ). Эти инфекции являются наиболее распространенной патологией, затрагивают все возрастные группы населения, особенно детей младшего возраста, являются причиной 25–30% случаев временной нетрудоспособности у взрослых и до 60–80% пропусков школьных занятий у детей. Суммарный экономический ущерб от гриппа и острых респираторно-вирусных инфекций (ОРВИ) только в России, по некоторым данным, оценивается примерно в 40 млрд рублей в год. В данной ситуации особую актуальность приобретает совершенствование имеющихся мер профилактики ОРИ, в частности, использование штаммов пробиотиков и содержащих их пробиотических продуктов, доступных широким массам населения.

В последнее время все большее количество исследователей изучают потенциальный эффект определенных штаммов пробиотиков и пробиотических продуктов в качестве эффективных средств укрепления противоинфекционной защиты и коррекции иммунных нарушений. В этой связи определенный интерес вызывают клинические исследования, целью которых было изучение эффективности пробиотиков и пробиотических продуктов в профилактических и терапевтических программах при ОРИ у детей и взрослых (табл.).

Были включены 19 клинических исследований, в которых приняло участие 6330 человек. В 11 исследованиях изучали эффективность использования пробиотиков и пробиотических продуктов в детской популяции (общее число участников 3550 детей в возрасте от 4 месяцев до 12 лет) и в восьми — среди взрослого населения (2780 пациентов). Продолжительность профилактического или лечебного приема пробиотиков колебалась от 3 недель до 7 месяцев, а время проведения исследований совпадало с сезонным подъемом заболеваемости ОРИ (как правило, зимний период). В 11 исследованиях проведена оценка эффективности препаратов Lactobacillus или пробиотических продуктов на их основе [1–11], в пяти — штаммов 9 в сочетании со штаммами Bifidobacterium [12, 14, 15, 17, 18], в одном — исследовали эффективность Bacillus clausii и в одном исследовании — синбиотик, содержащий штаммы Lactobacillus и Bifidobacterium, а также фруктоолигосахарид. В 11 исследованиях пробиотические штаммы Lactobacillus входили в состав пробиотических продуктов [1–9, 11, 18], в том числе кисломолочного продукта Actimel [1–5]. Дизайн 18 из 19 исследований предусматривал наличие группы плацебо, пациенты которой получали либо плацебо-продукт питания с идентичными органолептическими характеристиками, но не содержащий пробиотиков и живых заквасочных культур, либо плацебо-препарат.

Десять клинических исследований изучали эффективность пробиотиков в отношении инфекций дыхательных путей, из них два были проведены среди здоровых взрослых [13, 15], одно — у профессиональных спортсменов (пловцы) [18], одно — у пожилых людей [11], пять у детей [7–9, 14, 19], одно среди студентов [17]. Девять исследований изучали эффективность пробиотиков в профилактике инфекций респираторного и желудочно-кишечного трактов (ЖКТ) [1–6, 10, 12, 16].

Данные о продолжительности эпизодов ОРИ были представлены в 12 клинических исследованиях [1, 2, 4, 8, 9, 12–15, 17–19]. Было установлено существенное укорочение длительности заболевания в группах участников, получавших пробиотик, и эта разница составляла от одного до 2,7 дня. При этом в исследованиях, проведенных в детской популяции, разница между группами получавших и не получавших пробиотик в продолжительности заболевания была менее вариабельна и составила примерно один день. В ряде исследований [4, 5, 9, 13, 14, 16] было выявлено снижение на 18–20% частоты инфекционных заболеваний (в основном за счет инфекций верхних дыхательных путей (ИВДП) (фарингита, ларингита, отита, синуситов, ринита). Кроме того, было установлено положительное влияние пробиотиков на тяжесть течения ОРИ, что в свою очередь приводило к сокращению частоты использования антибиотиков [3, 9, 14, 17].

Данные о частоте временной нетрудоспособности у взрослых и пропусках школьных занятий у детей из-за ОРИ были представлены в четырех исследованиях [10, 14, 16, 17]. Результаты показали, что употребление пробиотиков способствовало сокращению числа заболевших в среднем на 16% и снижению количества дней отсутствия на занятиях из-за болезни на один день по сравнению с участниками, принимавшими плацебо. Регулярное употребление пробиотиков способствовало уменьшению выраженности симптомов ОРИ и улучшению качества жизни, что также может свидетельствовать в пользу приема пробиотиков [11, 17].

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о положительном влиянии употребления препаратов пробиотиков и пробиотических продуктов на продолжительность, частоту и тяжесть респираторных инфекций. Их регулярное употребление в период сезонного подъема заболеваемости способствовало сокращению частоты возникновения ОРИ, уменьшению их продолжительности и тяжести течения, значительному сокращению количества дней пропусков занятий в детских садах/школах и отсутствия на рабочем месте по сравнению с приемом плацебо. Можно также утверждать, что улучшение течения ОРИ, даже на один день, будет весьма полезным и экономически выгодным не только для человека, но и для здравоохранения в целом.

Литература

1. Turchet P., Laurenzano M., Auboiron S., Antone J. M. Effect of fermented milk containing the probiotic Lactobacillus casei DN-114001 on winter infections in free-living elderly subjects: a randomized, controlled pilot study // J Nutr Heal Agin. 2003; 2 (7): 75–77.
2. Tondu F., Lacoin F., Schrezenmeir J. Consumption of a fermented dairy product containing the probiotic Lactobacillus casei DN-114001 reduces the duration of respiratory infections in the elderly in a randomised controlled trial // Br J Nutr. 2010; 103 (1): 58–68.
3. Горелов А. В., Усенко Д. В. Влияние пробиотического продукта «Актимель» на состояние здоровья детей // Вопросы современной педиатрии. 2003; (2); 4: 87–90.
4. Cobo Sanz J. M., Mateos J. A., Munoz Conejo A. Effect of Lactobacillus casei on the incidence of infectious conditions in children // Nutr Hosp. 2006; 21 (4): 547–551.
5. Merenstein D., Murphy M., Fokar A., Hernandez R. K., Park H., Nsouli H., Sanders M. E., Davis B. A., Niborski V., Tondu F., Shara N. M. Use of a fermented dairy probiotic drink containing Lactobacillus casei (DN-114 001) to decrease the rate of illness in kids: the DRINK study. A patient-oriented, doubleblind, cluster-randomized, placebo-controlled, clinical trial // Eur J Clin Nutr. 2010; 64 (7): 669–677.
6. Hojsak I., Abdovi S., Szajewska H., Milosevi M., Krznari Z., Kolacek S. Lactobacillus GG in the prevention of nosocomial gastrointestinal and respiratory tract infections // Pediatrics. 2010; 125 (5): e1171–1177.
7. Hojsak I., Snovak N., Abdovi S., Szajewska H., Misak Z., Kolacek S. Lactobacillus GG in the prevention of gastrointestinal and respiratory tract infections in children who attend day care centers: a randomized, double-blind, placebocontrolled trial // Clin Nutr. 2010; 29 (3): 312–316.
8. Kumpu M., Kekkonen R. A., Kautiainen H., Järvenpää S., Kristo A., Huovinen P., Pitkäranta A., Korpela R., Hatakka K. Milk containing probiotic Lactobacillus rhamnosus GG and respiratory illness in children: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Eur J Clin Nutr. 2012; 66 (9): 1020–1023.
9. Hatakka K., Savilahti E., Pönkä A., Meurman J. H., Poussa T., Näse L., Saxelin M., Korpela R. Effect of long term consumption of probiotic milk on infections in children attending day care centres: double blind, randomised trial // BMJ. 2001; 322 (7298): 1327.
10. Tubelius P., Stan V., Zachrisson A. Increasing workplace healthiness with the probiotic Lactobacillus reuteri: a randomised, double-blind placebocontrolled study // Environ Health. 2005; 4: 25.
11. Makino S., Ikegami S., Kume A., Horiuchi H., Sasaki H., Orii N. Reducing the risk of infection in the elderly by dietary intake of yoghurt fermented with Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus OLL1073 R-1 // Br J Nutr. 2010; 104 (7): 998-10-06.
12. Weizman Z., Asli G., Alsheikh A. Effect of a probiotic infant formula on infections in child care centers: comparison of two probiotic agents // Pediatrics. 2005; 115 (1): 5–9.
13. Berggren A., Lazou Ahrén I., Larsson N., Önning G. Randomised, double-blind and placebocontrolled study using new probiotic lactobacilli for strengthening the body immune defence against viral infections // Eur J Nutr. 2011; 50 (3): 203–210.
14. Leyer G. J., Li S., Mubasher M. E., Reifer C., Ouwehand A. C. Probiotic effects on cold and influenza-like symptom incidence and duration in children // Pediatrics. 2009; 124 (2): e172–179.
15. De Vrese M., Winkler P., Rautenberg P., Harder T., Noah C., Laue C., Ott S., Hampe J., Schreiber S., Heller K., Schrezenmeir J. Effect of Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium longum SP 07/3, B. bifidum MF 20/5 on common cold episodes: a double blind, randomized, controlled trial // Clin Nutr. 2005; 24 (4): 481–491.
16. Cazzola M., Pham-Thi N., Kerihuel J. C., Durand H., Bohbot S. Efficacy of a synbiotic supplementation in the prevention of common winter diseases inchildren: a randomized, doubleblind, placebo-controlled pilot study // Ther Adv Respir Dis. 2010; 4 (5): 271–278.
17. Smith T. J., Rigassio-Radler D., Denmark R., Haley T., Touger-Decker R. Effect of Lactobacillus rhamnosus LGG® and Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB-12® on health-related quality of life in college students affected by upper respiratory infections // Br J Nutr. 2013; 109 (11): 1999–2007.
18. Nahid Salarkia, Leili Ghadamli, Farid Zaeri, Leila Sabaghian Rad. Effects of probiotic yogurt on performance, respiratory and digestive systems of young adult female endurance swimmers: a randomized controlled trial // Med J Islam Repub Iran. 2013; 27 (3): 141–146.
19. Marseglia G. L., Tosca M., Cirillo I., Licari A., Leone M., Marseglia A., Castellazzi A. M., Ciprandi G. Efficacy of Bacillus clausii spores in the prevention of recurrent respiratory infections in children: a pilot study // Ther Clin Risk Manag. 2007; 3 (1): 13–17.

---

С. В. Николаева¹, кандидат медицинских наук
Д. В. Усенко, доктор медицинских наук

ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, Москва

¹ Контактная информация: nikolaeva008@list.ru