05.12.17
Вопрос-ответ. Рисполепт (рисперидон) при аутизме: что важно знать родителям?
Риски и действие препарата, который часто назначается детям при аутизме
Рисперидон (Рисполепт) — это препарат, который часто применяется для лечения детей с агрессивным поведением или чрезмерной раздражительностью. Изначально этот препарат был одобрен для лечения психоза, но за последние двадцать лет его применение среди детей с аутизмом или СДВГ резко возросло. Это связано с тем, что Рисполепт часто позволяет «успокоить» детей с тяжелыми поведенческими проблемами, что, в свою очередь, помогает им функционировать в школе и в семье. В некоторых случаях единственная альтернатива — стационарное лечение ребенка в больнице.
Однако Рисполепт может вызывать серьезные побочные эффекты, и очень важно внимательно следить за здоровьем ребенка, который его принимает. Родители должны знать, что врач, назначивший Рисполепт, должен внимательно наблюдать за состоянием ребенка, чтобы гарантировать, что он получает наилучшее лечение.
Ниже приводится базовая информация о Рисполепте: зачем он нужен, каковы потенциальные побочные эффекты, и как следить за состоянием ребенка при приеме Рисполепта.
Действие Рисполепта
Рисполепт относится к нейролептикам нового поколения или атипичным нейролептикам. Это класс нейролептиков, который был одобрен в 1990-х годах для лечения симптомов психоза при шизофрении и биполярном аффективном расстройстве.
На настоящий момент его чаще используют для уменьшения агрессивности и повышенной раздражительности у пациентов с деменцией и у детей.
Детям с аутизмом Рисполепт могут назначить для уменьшения таких поведенческих проблем как агрессия и причинение себе вреда, и он был одобрен именно для этих целей. Также его могут назначать детям с другими расстройствами, например, с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
Как правило, Рисполепт и другие атипичные нейролептики нужны, только если поведение детей опасно для них самих или окружающих, или есть риск, что их не допустят к учебе в школьном классе или госпитализируют из-за поведенческих проблем. В этом случае Рисполепт применяется для того, чтобы ребенок стал спокойнее. Применение препарата с этой целью было одобрено только для детей с аутизмом, но большое количество исследований говорит о том, что он эффективен для уменьшения стабильных поведенческих проблем при различных расстройствах.
Почему применение Рисполепта считается спорным?
Прием Рисполепта считается спорным, потому что его побочные эффекты могут включать значительное увеличение массы тела, а также нарушения обмена веществ, неврологические и гормональные изменения в организме.
Некоторые эксперты обеспокоены тем, что детям могут сразу назначать препарат вместо альтернативного лечения, в первую очередь, поведенческой терапии, которая может решить ту же проблему без риска побочных эффектов.
Последние несколько лет СМИ освещали множество судебных исков от родителей, которые заявляют, что они не были информированы о том, как побочные эффекты рисперидона могут повлиять на их детей, и что их детям не отменили препарат при появлении проблем. Иски включали случаи мальчиков, у которых выросла грудь из-за повышенного уровня гормона пролактина — это один из редких побочных эффектов рисперидона.
Проблемы в школе и дома
Доктор Венди Мойал, детский и подростковый психиатр из «Child Mind Institute» (американской некоммерческой организации, которая специализируется на детском психическом здоровье), так описывает типичный сценарий для назначения Рисполепта из-за агрессивности или раздражительности, которая приводят к острым поведенческим проблемам. Очень часто такое проблемное поведение начинается в раннем подростковом возрасте, говорит доктор Мойал: «Мы говорим о крайне агрессивных детях, которые толкают, пихают, бьют кулаками, ломают мебель».
Если такие дети совсем не могут контролировать свои эмоции, они могут быть опасны для других детей, собственных родителей и самих себя. «Их родители могут быть в таком отчаянии, что вызывают службу спасения», — говорит доктор Мойал. Либо ребенка уже госпитализировали по скорой помощи после поведенческого взрыва в школе.
Многие эксперты считают, что во время подобного кризиса наилучший выбор врача — начать лечение рисперидоном, чтобы стабилизировать ситуацию.
Тем не менее, если речь не идет о кризисе, эксперты рекомендуют сначала попробовать другие подходы для коррекции проблемного поведения.
Поведенческая терапия
Большинство экспертов, включая доктора Мойал, подчеркивают, что необходимо тщательно изучить возможные причины агрессивного поведения при принятии решения о назначении препарата. Поведенческие проблемы могут иметь множество различных причин, включая недиагностированное тревожное расстройство, СДВГ, нарушения обучения, психологическую травму и медицинские проблемы. Лечение этих проблем может эффективнее уменьшить нежелательное поведение, чем нейролептик.
Если поведение ребенка пока не достигло кризисной стадии, эксперты рекомендуют в качестве первой терапии коррекцию на основе прикладного анализа поведения, в том числе, обучение родителей тому, как правильно реагировать на проблемное поведение и заниматься его профилактикой.
Доктор Мойал говорит, что она сама, как правило, сначала рекомендует поведенческую терапию или препарат одновременно с поведенческой терапией — в зависимости от уровня риска.
Альтернативные препараты
В относительно стабильных ситуациях доктор Мойал также отдает предпочтение препаратам с более точным действием, чем Рисполепт, у которых меньше побочных эффектов. Например, если у ребенка есть СДВГ, то стимуляторы (Риталин или Аддералл) или препараты для лечения СДВГ, которые не относятся к стимуляторам, например, клонидин или гуанфацин, могут уменьшить импульсивную агрессию. Если у ребенка есть обсессивно-компульсивное расстройство, то антидепрессанты (из класса СИОЗС) могут уменьшить депрессию или тревожность, которые провоцируют поведенческие взрывы.
Доктор Мойал может попробовать назначить атипичный нейролептик, если применение других подходов не даст результатов. Для лечения раздражительности у детей в спектре аутизма также был одобрен нейролептик арипипразол (Абилифай), который часто применяется при агрессии. Доктор Мойал часто выбирает именно его, так как у него меньше побочных эффектов, чем у рисперидона, в том числе, он реже приводит к увеличению веса и эндокринным нарушениям.
Тем не менее, доктор Мойал подчеркивает, что прием лекарственных препаратов при аутизме всегда должен сопровождаться поведенческой терапией, которая включает в себя обучение родителей.
Медицинское сообщество в целом с этим согласно. Опрос, который был проведен среди ведущих экспертов в области лечения аутизма показал, что каждый из них считает, что препараты не должны становиться заменой поведенческой терапии.
Эксперты также отмечают, что если ребенку в состоянии кризиса был назначен атипичный нейролептик, то после стабилизации можно попробовать перевести его на другое лечение. По опыту доктора Мойал, тем детям, которые получают поведенческую терапию, в дальнейшем может быть проще прекратить прием препарата.
«Я предпочитаю применять рисперидон в течение ограниченного периода времени, пока не закончится кризис, — объясняет она. — И одновременно я организую поведенческую терапию с обучением родителей».
Доктор Майкл Милгэм, детский и подростковый психиатр в «Child Mind Institute», также использует атипичные нейролептики нового поколения для стабилизации состояния ребенка в кризисных ситуациях.
Однако он подчеркивает, что может быть опасно отменять ребенку препараты, пока у него нет другой системы поддержки, например, поведенческой терапии.
«Очень важно понимать, когда можно попытаться отменить препарат ребенку — нельзя делать это как только ситуация стала лучше, — объясняет доктор Милгэм. — Состояние ребенка должно быть стабильным, и он должен получать регулярную поддержку с помощью других методов. В противном случае, вы лишь создадите новые проблемы, и ребенок окажется в неотложном отделении».
Побочные эффекты Рисполепта
Увеличение веса
Наиболее распространенный побочный эффект Рисполепта — увеличение веса, которое может произойти очень быстро. В одном исследовании среднее увеличение массы тела через 10,8 недель приема рисперидона составляло 4,9 кг по сравнению всего лишь с 0,2 кг среди детей, принимавших плацебо. В исследовании среди детей, которые принимали рисперидон в течение 2,9 лет, каждый третий ребенок имел лишний вес или ожирение. Чем выше была доза препарата, тем больше было увеличение веса, связанное с ним.
Побочные эффекты, связанные с обменом веществ
Рисполепт также может вызывать так называемые «метаболические аномалии», в том числе, повышение уровня сахара, липидов и триглицеридов в крови, что увеличивает риск диабета и сердечных заболеваний в дальнейшей жизни. Эти нарушения чаще встречаются у детей с избыточным весом или ожирением.
Атипичные нейролептики с самым большим риском нарушений обмена веществ — это оланзапин (Зипрекса) и клозапин (Клозарил). Сероквель (куетиапин) и Рисполепт находятся где-то посередине. Наименьший риск таких побочных эффектов существует для арипипразола, зипрасидона и луразидона.
Неврологические побочные эффекты
Другие возможные побочные эффекты включают состояние, которое называется «тардивная дискинезия». Для этой дискинезии характерны непроизвольные, повторяющиеся движения, например, лицевые гримасы. Риск тардивной дискинезии возрастает при более высокой дозировке и продолжительном лечении, и это состояние может быть перманентным. Наибольший риск неврологических побочных эффектов связан с Рисполептом, Зипрексой и Абилифаем.
Гормональные побочные эффекты
Побочный эффект, который привел к судебным искам против компании «Johnson & Johnson», производителя Риспердала (одно из торговых названий рисперидона) — это повышение уровня гормона, который называется пролактин. Повышенный уровень пролактина называется гиперпролактинемия. В норме пролактин вызывает увеличение груди во время беременности и производство грудного молока, а также потерю прочности костей. У мальчиков этот гормон может помешать формированию спермы и вызвать увеличение груди, так называемую гинекомастию.
Исследования показывают, что когда дети принимают нейролептики, уровень пролактина повышается в течение первых 6-8 недель (в одном исследовании он стал в четыре раза выше, чем среди детей, принимавших плацебо), но затем он возвращается к норме. Похоже, что с повышенным уровнем пролактина связаны высокие дозы рисперидона, но не его продолжительный прием.
Однако не у всех детей с повышенным уровнем пролактина развиваются нежелательные симптомы. Гиперпролактинемия встречается часто (у 1-10% пациентов), но связанные с ней симптомы, такие как гинекомастия встречаются редко (у 0,1-1% пациентов).
Среди нейролептиков нового поколения Рисполепт связан с наибольшим повышением уровня пролактина, а Абилифай с наименьшим.
Отслеживание побочных эффектов
Дети, принимающие Рисполепт или другой атипичный нейролептик, должны регулярно проходить обследование у врача во время лечения. До начала приема препарата нужно установить их изначальные рост, вес, общее состояние здоровья, уровни пролактина, жиров и сахара в крови.
Во время первых нескольких месяцев лечения Рисполептом или другим атипичным нейролептиком, необходимо часто измерять уровень пролактина. При повышенном уровне пролактина и появлении симптомов гиперпролактинемии рекомендуется уменьшить дозу и перевести ребенка на другой препарат. Если у ребенка нет симптомов при повышенном уровне пролактина, то рекомендуется ежегодно обследовать ребенка, если планируется, что ребенок будет принимать препарат в течении продолжительного времени, так как возможное влияние продолжительного повышенного пролактина на фертильность и развитие костей неизвестно.
Группа канадских исследователей ранее отметили, что анализы крови и физический осмотр пациента в стабильном состоянии может восприниматься занятыми врачами как пустая трата времени. Однако учитывая возможные негативные последствия, они считают: «Если врач не готов регулярно обследовать ребенка на наличие побочных эффектов, то он не должен выписывать эти препараты».
Сотрудничество с вашим врачом
Как и в случае с любым лекарственным препаратом, очень важно, чтобы вы обсудили с врачом все, что может вас беспокоить. Врач должен быть готов обсуждать с вами симптомы, которые вы наблюдаете, и объяснять какие существуют варианты для изменения дозировки или смены препарата. Если вам кажется, что врач ребенка несерьезно воспринимает ваше беспокойство, или что врач не следует рекомендациям по подбору препаратов и дозировке, либо он добавляет новые препараты к уже принимаемым — вам следует узнать мнение другого специалиста.
Если вы считаете, что ваш ребенок должен прекратить прием Рисполепта — обязательно сообщите об этом врачу, обсудите все за и против. Не меняйте дозу препарата и не отменяйте его прием без консультации с врачом. Нейролептики нельзя отменять сразу, их дозировка должна очень постепенно снижаться, при этом нужно следить за возможным появлением у ребенка симптомов отмены препарата, например, насморка, диареи и болей в животе. И помните: главный симптом, на который нужно обратить внимание — это возвращение опасного поведения, из-за которого и был назначен препарат.
Также смотрите:
Нужно ли ребенку с аутизмом принимать лекарственные препараты
Аутизм и психическое здоровье
Лекарственная нагрузка – проблема людей с аутизмом
В Москве психиатр из США рассказала о роли препаратов в лечении аутизма
Надеемся, информация на нашем сайте окажется полезной или интересной для вас. Вы можете поддержать людей с аутизмом в России и внести свой вклад в работу Фонда, нажав на кнопку «Помочь».
Внутрь, независимо от приема пищи.
Шизофрения
Взрослые. Рисполепт® может назначаться 1 или 2 раза в сутки. Начальная доза препарата Рисполепт® — 2 мг/сут. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг/сут. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4–6 мг/сут. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.
Дозы выше 10 мг/сут не показывают более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг/сут не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.
К терапии препаратом Рисполепт® можно добавить бензодиазепины, если требуется дополнительный седативный эффект.
Пожилые пациенты. Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием 2 раза в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить по 0,5 мг 2 раза в сутки до 1–2 мг 2 раза в сутки.
Подростки старше 13 лет. Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием 1 раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 ч на 0,5–1 мг в день до рекомендуемой дозы 3 мг/сут при хорошей переносимости. Безопасность доз выше 6 мг/сут не изучалась.
Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.
Сведения по применению препарата для лечения шизофрении у детей до 13 лет отсутствуют.
Поведенческие расстройства у больных с деменцией
Рекомендуется начальная доза — по 0,25 мг на прием 2 раза в сутки. Дозу при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в сутки.
По достижении оптимальной дозы может быть рекомендован прием препарата 1 раз в сутки.
Биполярные расстройства при маниях
Взрослые. Рекомендованная начальная доза препарата — 2 или 3 мг/сут за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не менее чем через 24 ч на 1 мг/сут. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1–6 мг/сут.
Подростки и дети старше 10 лет. Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием 1 раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 ч на 0,5–1 мг/сут до рекомендуемой дозы 2,5 мг/сут при хорошей переносимости. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5–6 мг/сут.
Безопасность доз выше 6 мг/сут не изучалась.
Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.
Сведения по применению препарата для лечения биполярных расстройств у детей до 10 лет отсутствуют.
Расстройства поведения
Пациенты с массой тела 50 кг и более. Рекомендованная начальная доза препарата — 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг/сут не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 1 мг/сут. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,5 мг/сут, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1,5 мг/сут.
Пациенты с массой тела менее 50 кг. Рекомендованная начальная доза препарата — 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,25 мг/сут не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг/сут. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг/сут, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг/сут.
Длительный прием препарата Рисполепт® у подростков должен проводиться под постоянным контролем врача.
Применение у детей младше 5 лет не изучалось.
Аутизм у детей и подростков
Доза препарата Рисполепт® должна подбираться индивидуально. Рекомендованная начальная доза препарата — 0,25 мг/сут для пациентов с массой тела менее 20 кг и 0,5 мг/сут для пациентов с массой тела 20 кг и более. На 4-й день приема доза может быть увеличена на 0,25 мг/сут для пациентов с массой тела менее 20 кг и на 0,5 мг/сут в сутки для пациентов с массой тела 20 кг и более.
Данная доза должна применяться примерно до 14-го дня лечения, когда необходимо провести оценку эффективности. Дальнейшее увеличение дозы проводится только в случае отсутствия эффективности. Дозу можно увеличивать с интервалами в 2 нед и более на 0,25 мг/сут для пациентов с массой тела менее 20 кг и на 0,5 мг/сут для пациентов с массой тела 20 кг и более.
В клинических исследованиях максимальная суточная доза не превышала 1,5 мг/сут для пациентов с массой тела менее 20 кг и 2,5 мг/сут для пациентов с массой тела 20 кг и более, и 3,5 мг/сут для пациентов с массой тела более 45 кг.
Таблица
Дозы препарата Рисполепт® при лечении аутизма у детей (в сутки)
| Масса тела, кг | Дни 1–3, мг | Дни 4–14+, мг | Увеличение дозы (если необходимо) | Рекомендуемая доза, мг |
| Менее 20 | 0,25 | 0,5 | +0,25 мг через 2 нед и более | 0,5–1,5 |
| 20 и более | 0,5 | 1 | +0,5 мг через 2 нед и более | 1–2,5* |
* Для пациентов с массой тела более 45 кг могут потребоваться более высокие дозы, максимальная изученная доза — 3,5 мг/сут.
Рисполепт® может назначаться 1 или 2 раза в сутки.
Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать суточную дозу 1 раз перед сном или 2 раза в сутки.
Если наблюдается стабильная эффективность, может быть принято решение постепенно снизить дозу для достижения оптимального баланса эффективности и безопасности.
Применение у детей младше 5 лет не изучалось.
Другие группы пациентов
Пациенты с заболеваниями печени и почек. У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее.
Рисполепт® следует назначать с осторожностью у данной категории больных.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, депрессия, апатия, головокружение, тремор, асептический менингит, периферический неврит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, нейтропения, редко — агранулоцитоз, мегалобластная анемия.
Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, гастрит, абдоминальная боль, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, редко — гепатит, псевдомембранозный колит.
Со стороны мочеполовой системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия, с олигурией и анурией.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, сыпь, лихорадка, покраснение склер, в отдельных случаях — полиморфно-буллезная эритема Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, отек Квинке.
Раствор для приема внутрь. По 30 или 100 мл препарата во флаконе темного стекла, с навинчивающейся крышкой. По 1 фл. вместе с градуированной пипеткой в картонной пачке.
По рецепту.
При температуре 15–30 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Рисполепт® (Rispolept®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Рисполепт®
💊 Состав препарата Рисполепт®
✅ Применение препарата Рисполепт®
📅 Условия хранения Рисполепт®
⏳ Срок годности Рисполепт®
Описание лекарственного препарата
Рисполепт®
(Rispolept®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014
года, дата обновления: 2019.07.12
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N05AX08
(Рисперидон)
Лекарственная форма
| Рисполепт® |
Р-р д/приема внутрь 1 мг/1 мл: фл. 30 мл или 100 мл в компл. с градуированной пипеткой рег. №: П N012226/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Рисполепт®
Раствор для приема внутрь прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: винная кислота — 7.5 мг, бензойная кислота — 2 мг, натрия гидроксид — до pH 3.0±0.1, вода очищенная — до 1 мл.
30 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте с градуированной пипеткой — пачки картонные.
100 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте с градуированной пипеткой — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Рисперидон – это селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон связывается также с α1-адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с Н1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами.
Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам. Рисперидон уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении, вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину, вероятно, уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Фармакокинетика
Всасывание
Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70%. Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме таблеток составляет 94% при сравнении с рисперидоном в форме раствора. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней.
Распределение
Рисперидон быстро распределяется в организме. Vd составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперидон – на 77%.
Метаболизм и выведение
Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP 2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP 2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP 2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP 2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы P450, включая CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 и CYP 3A5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% – с калом. В моче рисперидон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.
После перорального приема у больных с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения (T1/2) около 3 часов. T1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.
Линейность
Концентрация рисперидона в плазме прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.
Пожилые пациенты и пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
После однократного приема рисперидона у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме были в среднем на 43% больше, период полувыведения длился на 38 % дольше, а клиренс уменьшался на 30%. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60 %. У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме не изменялись, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35%.
Дети
Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.
Влияние пола, расы и курения
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.
Показания препарата
Рисполепт®
- лечение шизофрении у взрослых и детей от 13 лет;
- лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, средней и тяжелой степени у взрослых и детей от 10 лет;
- краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам;
- краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5 лет с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с DSM-IV, при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.
Режим дозирования
Шизофрения
Взрослые
Рисполепт® может назначаться один или два раза в сутки.
Начальная доза препарата Рисполепт® – 2 мг в сутки. На второй день дозу можно увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкая начальная и поддерживающая дозы.
Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять не рекомендуется.
Пожилые пациенты
Рекомендуется начальная доза 0.5 мг на прием дважды в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать на 0.5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки.
Дети от 13 лет
Рекомендуется начальная доза 0.5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0.5–1 мг в день до рекомендуемой дозы 3 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков дозами 1-6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 3 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.
Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.
Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством
Взрослые
Рекомендованная начальная доза препарата – 2 мг в день за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не менее чем через 24 часа на 1 мг в день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1-6 мг в сутки. Применение доз выше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Рисполепт® должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Пожилые пациенты
Рекомендуется начальная доза 0.5 мг на прием дважды в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать на 0.5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки. Необходимо соблюдать осторожность в связи с ограниченным опытом применения препарата у пожилых пациентов.
Дети от 10 лет
Рекомендуется начальная доза 0.5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0.5–1 мг в день до рекомендуемой дозы 1-2.5 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством у детей дозами 0.5-6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 2.5 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.
Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.
Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера
Рекомендуется начальная доза по 0.25 мг на прием дважды в день. Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0.25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг дважды в день. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в день.
Рисполепт® не должен применяться более 6 недель у пациентов с непрекращающейся агрессией у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Во время лечения состояние пациентов должно оцениваться на регулярной основе, также как и необходимость продолжения терапии.
Непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения
Дети от 5 до 18 лет
Пациенты с массой тела 50 кг и более – рекомендованная начальная доза препарата – 0.5 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0.5 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 1 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0.5 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1.5 мг в день.
Пациенты с массой тела менее 50 кг – рекомендованная начальная доза препарата – 0.25 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0.25 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 0.5 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0.25 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 0.75 мг в день.
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Рисполепт® должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Применение у детей младше 5 лет не рекомендуется ввиду отсутствия данных.
Заболевания печени и почек
У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее.
Рисполепт® следует назначать с осторожностью у данной категории больных.
Способ применения
Внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.
Прекращения приема препарата рекомендуется проводить постепенно. Острые симптомы «отмены», включая тошноту, рвоту, потение и бессонницу, наблюдались очень редко после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов.
Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами
В начале лечения препаратом Рисполепт® рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисполепт® рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.
Побочное действие
Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (частота возникновения ≥ 10 %) являлись: паркинсонизм, головная боль и бессонница.
Побочные эффекты препарата Рисполепт® в терапевтических дозах приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10 случаев), частые (≥1/100 и <1/10 случаев), нечастые (≥1/1000 и <1/100 случаев), редкие (≥1/10000 и <1/1000 случаев), очень редкие (<1/10000 случаев) и с неизвестной частотой (невозможно оценить частоту из доступных данных).
В каждой частотной группе побочные действия представлены в порядке уменьшения их важности.
Нарушения лабораторных и инструментальных показателей:часто – увеличение уровня пролактина1, увеличение массы тела; нечасто – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, отклонения ЭКГ, увеличение уровня трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов в крови, повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов в крови, уменьшение уровня гемоглобина, увеличение уровня креатинфосфокиназы, повышение концентрации холестерина; редко – понижение температуры тела, повышение концентрации триглицеридов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:часто – тахикардия, артериальная гипертензия; нечасто – атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, сердцебиение, нарушение проводимости сердца; редко – синусовая брадикардия, эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.
Гематологические нарушения и нарушения лимфатической системы:нечасто – анемия, тромбоцитопения; редко — гранулоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы:очень часто – паркинсонизм2, головная боль, сонливость, седация;
часто – акатизия2, головокружение2, тремор2, дистония2, летаргия, дискинезия2; нечасто – отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, обморок, нарушение сознания, инсульт, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия, нарушение речи, нарушение координации, гипестезия, расстройства вкусовых ощущений, извращение вкуса, судороги, церебральная ишемия, нарушение движений; редко – злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, тремор головы.
Офтальмологические нарушения:часто – нечеткое зрение, конъюнктивит; нечасто – покраснения глаз, нарушение зрения, выделения из глаз, отек области вокруг глаз, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь; редко – снижение остроты зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома, интраоперационный синдром дряблой радужки.
Со стороны уха и лабиринта:нечасто – боль в ухе, шум в ушах.
Респираторные, торакальные нарушения и нарушения средостения:часто – одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, боль в области гортани и глотки; нечасто – свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, влажные хрипы, нарушение проходимости дыхательных путей, дисфония; редко – синдром апноэ во сне, гипервентиляция.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:часто – рвота, диарея, запор, тошнота, боли в области живота, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в желудке, гиперсаливация; нечасто – дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, метеоризм; редко – непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, хейлит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:часто – энурез; нечасто – задержка мочевыделения, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.
Со стороны кожи и подкожных тканей:часто – сыпь, эритема; нечасто – поражение кожи, нарушение кожных покровов, зуд, акне, угревая сыпь, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз; редко – перхоть; очень редко – отек Квинке.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:часто – артралгия, боли в спине, боли в конечностях;
нечасто – мышечная слабость, миалгия, боли в шее, опухание суставов, нарушение осанки, скованность в суставах, мышечные боли в груди; редко – рабдомиолиз.
Со стороны эндокринной системы:редко – нарушение выработки антидиуретического гормона.
Нарушения метаболизма и питания:часто – повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто – сахарный диабет3, анорексия, полидипсия, гипергликемия; редко – гипогликемия, водная интоксикация; очень редко – диабетический кетоацидоз.
Инфекции:часто – пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, инфекции уха; нечасто – вирусные инфекции, тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции глаз, локализованные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз;
редко – хронический средний отит.
Сосудистые нарушения:нечасто – гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы.
Общие нарушения и явления, обусловленные путем введения препарата:часто – пирексия, усталость, периферический отек, генерализованный отек, астения, боли в области грудной клетки; нечасто – отек лица, нарушение походки, плохое самочувствие, медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб;
редко –гипотермия, синдром «отмены», похолодание конечностей.
Со стороны иммунной системы:нечасто – гиперчувствительность; редко – лекарственная гиперчувствительность, анафилактическая реакция.
Гепатобилиарные нарушения:редко – желтуха.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:нечасто – аменорея, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, расстройство менструального цикла, выделения из влагалища; редко – приапизм.
Беременность, послеродовой и неонатальный периоды:редко – синдром «отмены» у новорожденных.
Психические нарушения:очень часто – бессонница; часто – беспокойство, возбуждение, нарушения сна, тревога;
нечасто – спутанность сознания, мании, снижение либидо, вялость, нервозность; редко – аноргазмия, уплощение аффекта.
1– гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее и галакторее.
2– экстрапирамидные расстройства могут проявляться как: паркинсонизм (гиперсаливация, костно-мышечная скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка, нарушения глабеллярного рефлекса), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром «беспокойных» ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония.
Термин «дистония» включает дистонию, мышечные спазмы, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечную контрактуру, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотония, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и тризм. Тремор включает тремор и паркинсонический тремор покоя. Также следует отметить, что существует более широкий ряд симптомов, которые не всегда имеют экстрапирамидное происхождение.
3– в плацебо-контролируемых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0.18 % пациентов, принимавших рисперидон по сравнению с 0.11 % пациентов в группе плацебо. Общая частота возникновения сахарного диабета по результатам всех клинических испытаний составила 0.43 % всех пациентов, принимавших рисперидон.
Ниже дополнительно перечислены побочные действия, наблюдаемые в ходе клинических исследований пролонгированной инъекционной формы рисперидона – Рисполепт Конста, но не проявившиеся при применении пероральных лекарственных форм рисперидона.
Данный список не включает в себя побочные действия, связанные с составом или инъекционным путем введения препарата:
Нарушения лабораторных показателей:уменьшение массы тела, увеличение уровня ГГТ, увеличение печеночных ферментов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:брадикардия.
Со стороны крови и лимфатической системы:нейтропения.
Со стороны нервной системы:парестезия, конвульсии.
Со стороны глаз:блефароспазм, окклюзия артерии сетчатки.
Со стороны уха и лабиринта:вертиго.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:зубная боль, спазм языка.
Со стороны кожи и подкожных тканей:экзема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:боли в ягодицах.
Инфекции:инфекции нижних дыхательных путей, инфекции, гастроэнтерит, подкожный абсцесс.
Травмы и отравления:падение.
Сосудистые нарушения:артериальная гипертензия.
Общие нарушения и явления, обусловленные путем введения препарата:боли.
Психические нарушения:депрессия.
Класс эффекты
Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редкие случаи увеличения зубца QT отмечались в постмаркетинговом периоде наблюдения. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, которые увеличивают зубец QT, включают: желудочковую аритмию, желудочковую фибрилляцию, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановку сердца и двунаправленную желудочковую тахикардию.
Венозная тромбоэмболия
Случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен, наблюдались при использовании антипсихотических препаратов (частота неизвестна).
Повышение массы тела
В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов с шизофренией, повышение массы тела не менее 7 % через 6-8 недель наблюдалось у 18% пациентов, принимающих препарат Рисполепт®, и у 9% пациентов, принимающих плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с маниакальными эпизодами число случаев повышения массы тела на 7 % и более после 3-х недель лечения было сравнимо в группе, принимающей препарат Рисполепт® (2.5 %) и в группе, принимающей плацебо (2.4 %), а в группе активного контроля было немного больше (3.5 %).
У детей с расстройствами поведения в ходе долговременных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое повышение массы тела у детей 5-12 лет с нормальным развитием составляет 3-5 кг в год. С 12-16 лет величина повышения массы тела должна составлять 3-5 кг в год для девочек и около 5 кг в год для мальчиков.
Дополнительная информация об особых популяциях пациентов
Побочные действия, которые отмечались с большей частотой у пожилых пациентов с деменцией и у детей, нежели чем у взрослых пациентов, описаны ниже:
Пожилые пациенты с деменцией
Транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1.4 % и 1.5 % соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме того, следующие побочные действия отмечались у пожилых пациентов с деменцией с частотой ≥ 5 % и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.
Дети
Следующие побочные действия отмечались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5% и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов в ходе клинических исследований: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.
Противопоказания к применению
- индивидуальная повышенная чувствительность к рисперидону или любому другому ингредиенту этого препарата;
- фенилкетонурия.
С осторожностью: заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы); обезвоживание и гиповолемия; нарушения мозгового кровообращения; болезнь Паркинсона; судороги (в том числе в анамнезе); тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы»); злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость; состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT); опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний); факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов; болезнь диффузных телец Леви; пациенты пожилого возраста с цереброваскулярной деменцией; беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Полноценных исследований по применению рисперидона у беременных женщин не проводилось. По данным наблюдений в постмаркетинговом периоде, при применении рисперидона во время последнего триместра беременности, у новорожденного возникли обратимые экстрапирамидные симптомы, поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. В исследованиях на животных рисперидон не обладал тератогенным действием, однако наблюдались другие виды токсического действия на репродуктивную систему. Потенциальный риск для людей неизвестен. Рисполепт® можно использовать во время беременности только если ожидаемая польза применения препарата для беременной женщины перевешивает потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения приема препарата во время беременности, следует проводить отмену препарата постепенно.
Лактация
В исследованиях у животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Было также продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у людей. Данных по побочным действиям у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливания должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов должно проводиться медленнее.
Рисполепт® следует назначать с осторожностью у данной категории больных.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами. Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов должно проводиться медленнее.
Рисполепт® следует назначать с осторожностью у данной категории больных.
Особые указания
Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией
У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованиях атипичных антипсихотических средств, включая рисперидон. При применении рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4.0% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3.1% для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет). Данные, собранные в результате двух обширных наблюдательных исследований, показывают, что пожилые пациенты с деменцией, проходящие лечение типичными антипсихотическими препаратами, также имеют немного повышенный риск смерти по сравнению с пациентами, не проходящими лечение. В настоящий момент собрано недостаточно данных для точной оценки данного риска. Неизвестна и причина повышения данного риска. Также не определена степень, в которой повышение смертности может быть применимо к антипсихотическим препаратам, а не к особенностям данной группы пациентов.
Совместное применение с фуросемидом у пожилых пациентов с деменцией
У пожилых пациентов с деменцией наблюдалась повышенная смертность при одновременном приеме фуросемида и рисперидона перорально (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4.1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение смертности пациентов, принимающих рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2-х из 4-х клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности.
Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.
У пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения), в том числе смертельные случаи у пациентов (средний возраст 85 лет, диапазон 73-97 лет) при применении рисперидона по сравнению с плацебо.
Кардиоваскулярные эффекты у пожилых пациентов с деменцией
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. Объединенные данные 6-ти плацебо-контролируемых исследований, включавших в основном пожилых пациентов с деменцией (возраст более 65 лет) демонстрируют, что цереброваскулярные побочные эффекты (серьезные и несерьезные) возникали у 3.3 % (33/1009) пациентов, принимавших рисперидон, и у 1.2 % (8/712) пациентов, принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2.96 (1.34, 7.50) при доверительном интервале 95 %. Механизм повышения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и для других антипсихотических препаратов, а также для других популяций пациентов. Рисполепт® должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта.
Риск возникновения цереброваскулярных побочных эффектов гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, по сравнению с пациентами с Альцгеймеровской деменцией. Поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме Альцгеймеровской, не должны принимать рисперидон.
Врачам следует оценивать соотношение риск/польза применения препарата Рисполепт® у пожилых пациентов с деменцией, принимая во внимание предвестники риска инсульта индивидуально у каждого пациента. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно сообщать о признаках и симптомах кардиоваскулярных событий: таких как внезапная слабость или неподвижность/нечувствительность в области лица, ног, рук, а также затруднения речи и проблемы со зрением. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включая прекращение приема рисперидона.
Рисполепт® может использоваться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограниченной эффективности, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.
Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов и необходимость продолжения терапии рисперидоном.
Ортостатическая гипотензия
Рисперидон обладает альфа-блокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалось в постмаркетинговом периоде при совместном применении с антигипертензивными препаратами. Рисполепт®необходимо применять с осторожностью у пациентов с известными кардиоваскулярными заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание). Также необходима соответствующая коррекция дозы. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае возникновения гипотензии.
Поздняя дискинезия и экстрапирамидные расстройства
Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая Рисполепт® раствор для приема внутрь.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
Антипсихотические препараты, включая рисперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт®.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Назначение антипсихотических препаратов, включая Рисполепт®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т.к. у обеих групп пациентов повышен риск развития нейролептического злокачественного синдрома и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.
Гипергликемия и сахарный диабет
При лечении препаратом Рисполепт®наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Вероятно, что предшествующее лечению увеличение массы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко – диабетическая кома. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.
Увеличение массы тела
При лечении препаратом Рисполепт®наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.
Гиперпролактинемия
На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что рост опухолевых клеток груди может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с отягощенным анамнезом. Препарат Рисполепт® должен применяться с осторожностью у пациентов с существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактинзависимыми опухолями.
Удлинение интервала QT
Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде наблюдения. Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Рисполепт® пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта; и при совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Судороги
Рисполепт® должен применяться с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которых может снижаться судорожный порог.
Приапизм
Приапизм может возникать при приеме рисперидона из-за альфа-адреноблокирующих эффектов.
Регуляция температуры тела
Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рисполепт® пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Рисполепт®, и должны быть приняты предупреждающие меры.
Дети и подростки
Перед назначением препарата Рисполепт® детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования социальной среды.
Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седации на внимание подростков и детей.
Применение рисперидона было связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменения роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено.
В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактинзависимыми эффектами.
Во время лечения рисперидоном должна проводиться регулярная проверка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Рисполепт® раствор для приема внутрь, может в небольшой или умеренной степени оказывать воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Больным следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля и от работы с механизмами до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.
Передозировка
Симптомы: в целом, наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой уже известные фармакологические эффекты рисперидона в усиленной форме: сонливость, седация, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась в совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.
В случае острой передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.
Лечение: следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в том случае, если препарат был принят не более одного часа назад. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Специфичного антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. Артериальную гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.
Лекарственное взаимодействие
Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Рисполепт® с препаратами, увеличивающими интервал QT, например, с антиаритмическими средствами Iа класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид и др.), III класса (амиодарон, соталол и др.), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др.), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин и др.), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или ингибируют печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.
Влияние приема препарата Рисполепт® на другие лекарственные препараты
Рисполепт® следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.
Рисполепт® может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофамина. В случае если необходим прием данной комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.
При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая гипотензия.
Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику лития, вальпроата, дигоксина или топирамата.
Влияние приема других лекарственных препаратов на препарат Рисполепт®
При использовании карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов и P-гликопротеина (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал). При назначении и после отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов и P-гликопротеина следует скорректировать дозу препарата Рисполепт®.
Флуоксетин и пароксетин, являющиеся ингибиторами изофермента CYP 2D6, увеличивают концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции. Предполагается, что другие ингибиторы изофермента CYP 2D6 (например, хинидин) влияют на концентрацию рисперидона таким же образом. При назначении и после отмены флуоксетина или пароксетина следует скорректировать дозу препарата Рисполепт®.
Верапамил, являющийся ингибитором изофермента CYP 3A4 и P-гликопротеина, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме.
Галантамин и донепезил не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона и его активных антипсихотических фракций.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые b-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Эритромицин, ингибитор изофермента CYP 3A4, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и препарата Рисполепт® у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.
Не рекомендуется применять рисперидон совместно с палиперидоном ввиду того, что палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и применение такой комбинации может привести к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции.
Условия хранения препарата Рисполепт®
При температуре от 15°С до 30°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Рисполепт®
Срок годности — 3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия реализации
По рецепту.
Контакты для обращений
ЯНССЕН, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ ООО «ДЖОНСОН & ДЖОНСОН»
|
|
ЯНССЕН, 121614 Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 2 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Лептинорм
(TORRENT PHARMACEUTICALS, Индия)
Резален
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Рилепт
(АЛИУМ, Россия)
Рисдонал®
(ALKALOID, Македония)
Риспаксол®
(ГРИНДЕКС, Латвия)
Рисперидон
(AUROBINDO PHARMA, Индия)
Рисперидон
(АТОЛЛ, Россия)
Рисперидон
(КИРОВСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, Россия)
Рисперидон
(МАКИЗ-ФАРМА, Россия)
Рисперидон
(РЕПЛЕК ФАРМ, Македония)
Все аналоги
Ментальные расстройства могут привнести в жизнь не меньше страданий и дискомфорта, чем заболевания внутренних органов или опорно-двигательного аппарата. Психические патологии мучительны и опасны не только для самого пациента, но и для его родственников. Еще сравнительно недавно их лечили агрессивными, травматичными и «варварскими» способами, но современная фармакологическая отрасль смогла предложить пациентам массу средств для мягкого контроля над такими заболеваниями, как шизофрения или биполярно-аффективное расстройство. «Рисполепт» является одним из лекарств, широко применяемых в психиатрии и неврологии.
Из чего состоит «Рисполепт»?
Активным веществом «Рисполепта» является рисперидон – селективный моноаминергический антагонист. Вспомогательными компонентами выступают бензойная и винная кислоты, гидроксид натрия и очищенная вода. Препарат выпускается в форме раствора для приема внутрь.
Как работает препарат?
Рисперидон, входящий в состав «Рисполепта», относится к антипсихотическим средствам. Он выборочно блокирует 5-НТ2-серотонинергические и D2-допаминергические рецепторы в центральной нервной системе. Также ингибирует альфа-1-адренергические и, в меньшей степени, гистаминовые рецепторы. Вещество не оказывает влияния на холинергические рецепторы. Несмотря на принадлежность к мощным антагонистам D2-допаминергических рецепторов, рисперидон не провоцирует угнетения двигательной активности и не провоцирует симптома «восковой гибкости» (каталепсии). Этим препарат выгодно отличается от традиционных нейролептических средств.
«Рисполепт» оказывает выраженное симптоматическое действие при шизофрении, купируя ее приступы. Благодаря сбалансированному составу и специфическому воздействию на ЦНС, препарат не вызывает экстрапирамидных нейролептических расстройств (дистонии, паркинсонизма, акатазии и др.). При этом лекарство обладает расширенным терапевтическим действием, которое охватывает аффективные, продуктивные и негативные симптомы шизофрении.
Применение «Рисполепта» актуально при таких показаниях:
- лечение шизофрении
- лечение биполярного расстройства в период мании
- краткосрочное лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера и у детей от 5 лет с расстройствами поведения.
Препарат может применяться в разных возрастных категориях. Детям его назначают с пятилетнего возраста.
Для чего назначают «Рисполепт» детям?
Долгое время «Рисполепт» применялся как классический антипсихотик, и его рекомендовали к приему только у лиц с шизофренией, биполярно-аффективным расстройством, острыми психозами и другими тяжелыми психическими заболеваниями. Но в последнее время лекарство нашло широкое применение в лечении детей с аутизмом и СДВГ (синдром гиперактивности и дефицита внимания). «Рисполепт» используют в случаях повторяющегося агрессивного и аутоагрессивного поведения с деструктивным компонентом, чрезмерной раздражительности, резких перепадов настроения.
Врачи стараются назначать препарат только в тяжелых случаях, альтернативой которым служит стационарное лечение.
У детей от 5 лет препарат применяют при умственной отсталости, сопровождаемой вышеуказанными симптомами. Длительность терапии при этом не должна превышать 6 недель, а сам курс лечения состоять из множества мероприятий. «Рисполепт» в подобных случаях является лишь частью терапии. Особое внимание уделяют когнитивно-поведенческой психотерапии и образовательным занятиям. Лечение «Рисполептом» назначают детские психиатры и неврологи, обладающие опытом в коррекции поведенческих нарушений у детей и подростков.
Старшим детям (от 10 лет) препарат могут рекомендовать при прогрессирующем биполярно-аффективном расстройстве. Препарат применяют при острых маниакальных эпизодах, которые сопровождаются повышенной возбудимостью, рассредоточенностью мыслей, ускоренной речью, двигательной гиперактивностью, снижением потребности во сне и отдыхе и другими характерными признаками.
Лечение детей с шизофренией с помощью «Рисполепта» проводится с 13 лет. Препарат может быть назначен как в острой стадии, так и при хроническом течении – для профилактики рецидивов.
Вам может быть интересно: Тест на депрессию
Поможет ли «Рисполепт» при аутизме у детей?
В ряде случаев «Рисполепт» может скорректировать поведенческие нарушения у детей, страдающих определенными формами аутизма.
Назначение должен сделать врач, который наблюдает ребенка и знаком с клиническим анамнезом.
Как принимать лекарство?
Препарат «Рисполепт» принимают в строгом соответствии с показаниями и рекомендациями врача.
Стартовая доза препарата, как правило, составляет 2 мг. Затем дозу повышают до 4-6 мг в сутки, в зависимости от ответа организма и потребностей больного. Количества препарата, превышающее 10 мг в сутки, не показало более высокого эффекта, чем усредненные оптимальные дозировки, поэтому их прием нецелесообразен. Более того, прием свыше 10 мг препарата в сутки способен спровоцировать развитие экстрапирамидных расстройств. Максимальной суточной дозировкой считается 16 мг, поскольку дозировки, превышающие эту, не изучались в плане безопасности воздействия на организм.
Начальная доза для пожилых пациентов составляет 0,5 мг. При необходимости суточное количество лекарства может быть повышено до 2 мг.
Детям старше 5 лет, чей вес не превышает 50 кг, в начале лечения назначают 0,25 мг препарата. Лучшей терапевтической дозировкой считается 0,5 мг, а максимальной – 0,75 мг. Тем, чья масса тела превышает 50 кг, разрешено применять стартовую дозировку в 0,5 мг. Затем количество могут повысить до 1-1,5 мг. Детям от 10 лет можно принимать до 2,5 мг при условии нормальной переносимости.
Дозировку препарата нельзя повышать раньше, чем через 24 часа после последнего приема.
Конкретные количества и продолжительность приема рассчитывает доктор, опираясь на исходные данные и реакции пациента. Иногда по показаниям необходима повышенная дозировка средства, а на практике больной хорошо реагирует на минимальную. Терапия «Рисполептом» – сугубо индивидуальный процесс, требующий грамотного подхода и постоянного динамического наблюдения.
Прекращать прием препарата следует постепенно, снижая дозу до начальной. Хотя синдром отмены «Рисполепта» диагностировался редко, и только в случаях резкого прекращения приема после высоких дозировок, он все же возможен. Состояние сопровождается тошнотой, рвотой, гипергидрозом и бессонницей. Переход с «Рисполепта» на другой препарат возможен только под контролем специалиста. Врач разъяснит правила смены лекарства в зависимости от специфики терапии.
Побочные действия препарата «Рисполепт»
Прием «Рисполепта» сопровождается некоторыми побочными эффектами.
Наиболее частыми из них стали:
- головные боли;
- инсомнии и парасомнии;
- паркинсонизм.
Менее распространены следующие побочные эффекты:
- тахикардия;
- артериальная гипертензия;
- увеличение массы тела;
- анемия;
- сонливость и седация;
- головокружения;
- тремор;
- нарушения сознания;
- обмороки и синкопе;
- нарушение остроты зрения;
- конъюнктивиты;
- диспепсия (тошнота, рвота, запор, диарея и т.д.);
- кожная сыпь;
- эритема;
- боли в спине, суставах и конечностях;
- повышение или снижение аппетита;
- респираторные инфекции;
- реакции гиперчувствительности;
- беспокойство.
«Рисполепт» имеет множество побочных действий, однако развиваются они нечасто или редко.
«Рисполепт» – это эффективное антипсихотическое средство, которое продемонстрировало высокую эффективность в лечении тяжелых форм шизофрении и других психических нарушений. Но препарат является «серьезным»: он имеет внушительный список противопоказаний и осложнений приема. Поэтому перед назначением врачи тщательно взвешивают потенциальную пользу и риски, осторожно повышают дозировку и постоянно наблюдают пациентов в процессе терапии. Самостоятельное назначение препарата «Рисполепт» крайне опасно.
Рисполепт® (1 мг/мл)
МНН: Рисперидон
Производитель: Янссен Фармацевтика Н.В.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Risperidone
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№005921
Информация о регистрации в РК:
28.01.2013 — 28.01.2018
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
5 476.8 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Рисполепт®
Международное непатентованное название
Рисперидон
Лекарственная форма
Раствор для приема внутрь 1 мг/мл, 30 мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество – рисперидон 1.0 мг
вспомогательные вещества: кислота винная, кислота бензойная, натрия гидроксид, вода очищенная.
Описание
Бесцветный прозрачный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Психотропные препараты. Нейролептики (антипсихотики). Нейролептики другие. Рисперидон.
АТХ N05AX08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи.
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1- гликопротеином. Рисперидон на 88 % связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперидон – на 77 %.
Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается через 4-5 дней. Концентрация рисперидона в плазме пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
Рисперидон метаболизируется ферментом цитохром P-450 CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.
После перорального приема у больных с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения (Т1/2) около 3 часов. Т1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 часа.
Через неделю приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% – с калом. В моче рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют 35-45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.
Исследование однократного приема препарата выявило более высокую концентрацию в плазме и более медленное выведение у пожилых и у пациентов с почечной недостаточностью. Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью были нормальными.
Фармакодинамика
Рисполепт®– антипсихотическое средство, производное бензизоксазола, оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие.
Рисполепт® – это селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисполепт® связывается также с a1-адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с Н1-гистаминергическими и a2-адренергическими рецепторами. Рисполепт® не обладает тропностью к холинергическим рецепторам. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие – блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие – блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Рисполепт® снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм, он вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Показания к применению
Рисполепт® показан:
— для лечения шизофрении у взрослых
— для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у взрослых
— для краткосрочного лечения (до 6 недель) стойкой агрессивности у пациентов с умеренно выраженной и тяжелой деменцией при болезни Альцгеймера, которая не поддаётся лечению нейфармакологическими методами, а также в случае риска причинения вреда себе или окружающим
— для краткосрочного симптоматического лечения (до 6 недель) стойкой агрессивности при расстройствах поведения у детей старше 5 лет и подростков с умственной деятельностью ниже среднего уровня или умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим заболеваниям (DSM-IV), у которых тяжесть агрессивности или других расстройств социального поведения требует медикаментозного лечения.
Медикаментозное лечение необходимо проводить в комплексе с психосоциальной и педагогической помощью. Рисполепт® должен назначаться детским неврологом, детским или подростковым психиатром или врачом, имеющим опыт лечения расстройств поведения у детей и подростков.
Способ применения и дозы
Шизофрения
Взрослые
Рисполепт® можно принимать один раз в день или два раза в день.
Пациентам следует начать с дозы рисперидона 2 мг/день. На второй день дозировка может быть увеличена до 4 мг. В дальнейшем дозировку можно оставить без изменений или, в случае необходимости, корректировать индивидуально. У большинства пациентов положительный результат отмечается при дозировках в диапазоне от 4 до 6 мг. Некоторым пациентам может потребоваться более медленное увеличение дозы препарата, а также более низкая начальная и поддерживающая доза.
Дозы выше 10 мг/день не показали лучшую эффективность по сравнению с более низкими дозами и могут вызвать рост числа случаев экстрапирамидных симптомов. Не рекомендуется назначать препарат в дозах выше 16 мг/день, поскольку безопасность таких доз не оценивалась.
Не рекомендуется принимать препарат детям до 18 лет.
Пожилые
Рекомендована начальная доза 0,5 мг два раза в день. Эта доза может подвергаться индивидуальной корректировке с ежедневным увеличением на 0,5 мг два раза в день до 1-2 мг два раза в день. Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах
Взрослые
Рисполепт® следует принимать один раз в день, начиная с 2 мг рисперидона. Корректировка дозы, если она показана, должна производиться с интервалом не менее 24 часов и с увеличением дозировки на 1 мг в день. Рисполепт® можно принимать в гибких дозировках в диапазоне от 1 до 6 мг в день, чтобы оптимизировать уровень эффективности и переносимости для каждого пациента. У пациентов с маниакальными эпизодами ежедневные дозы рисперидона выше 6 мг не оценивались.
Как и другие варианты симптоматического лечения, длительное использование препарата Рисполепт® требует оценки и подтверждения необходимости в продолжении лечения на постоянной основе.
Не рекомендуется принимать препарат детям до 18 лет.
Пожилые
Рекомендована начальная доза 0,5 мг два раза в день. Эта доза может подвергаться индивидуальной корректировке с ежедневным увеличением на 0,5 мг два раза в день до 1-2 мг два раза в день. Так как клинический опыт у пожилых пациентов ограничен, следует проявлять осторожность.
Постоянная агрессивность у пациентов с деменцией средней и тяжёлой степени при болезни Альцгеймера.
Рекомендована начальная доза 0,25 мг два раза в день. В случае необходимости возможна индивидуальная корректировка данной дозировки с увеличением на 0,25 мг два раза в день, не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 0,5 мг два раза в день. Однако некоторым пациентам может потребоваться дозировка до 1 мг два раза в день.
У пациентов с постоянной агрессивностью при деменции, связанной с болезнью Альцгеймера, Рисполепт® не следует использовать более 6 недель. В ходе лечения следует часто и регулярно проводить оценку состояния пациентов, а также пересматривать необходимость в продолжении лечения.
Не рекомендуется принимать препарат детям до 18 лет.
Расстройства поведения
Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет.
Для пациентов с массой тела 50 кг и более рекомендована начальная доза 0,5 мг один раз в день. В случае необходимости возможна индивидуальная корректировка данной дозировки с увеличением на 0,5 мг один раз в день, не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 1 мг один раз в день. Однако у некоторых пациентов может отмечаться положительный эффект в дозе 0,5 мг один раз в день, в то время как другим может потребоваться доза 1,5 мг один раз в день. Для пациентов с массой тела < 50 кг рекомендована начальная доза 0,25 мг один раз в день. В случае необходимости возможна индивидуальная корректировка данной дозировки с увеличением на 0,25 мг один раз в день, не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 0,5 мг один раз в день. Однако у некоторых пациентов может отмечаться положительный эффект при дозе 0,25 мг один раз в день, в то время как другим может потребоваться доза 0,75 мг один раз в день.
Как и другие варианты симптоматического лечения, длительное использование препарата Рисполепт® требует оценки и подтверждения необходимости в продолжении лечения на постоянной основе.
Рисполепт® не рекомендован для использования у детей в возрасте младше 5 лет, поскольку опыт использования данного препарата у детей в возрасте младше 5 лет с данным заболеванием отсутствует.
Почечная и печёночная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью будет снижена способность к выведению активной нейролептической фракции по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени будет отмечаться рост плазменной концентрации свободной фракции рисперидона.
Вне зависимости от показаний, у пациентов с почечной или печёночной недостаточостью начальная и последующие дозы должны быть снижены наполовину, а увеличение дозы должно проводиться медленнее.
В этих группах пациентов Рисполепт® следует использовать с осторожностью.
Способ применения
Препарат Рисполепт® предназначен для перорального применения. Пища не влияет на всасывание препарата Рисполепт®.
Отмену препарата следует проводить постепенно. Острые симптомы отмены, в том числе тошнота, рвота, потливость, бессонница отмечались очень редко после резкой отмены высоких доз антипсихотических лекарственных средств (см. раздел «Побочные действия»). Также могут наблюдаться рецидивы психотических симптомов, и отмечались расстройства виде появления непроизвольных движений (например, акатизия, дистония и дискинезия).
Переход с других антипсихотических средств
При возникновении медицинской необходимости, рекомендуется постепенное прекращение предыдущего лечения и начало терапии препаратом Рисполепт®. Также, при возникновении медицинской необходимости перевода пациентов с антипсихотитических средств пролонгированного действия, терапию препаратом Рисполепт® следует начать вместо следующей запланированной инъекции. Необходимость продолжения приема существующих противопаркинсонических лекарственных средств следует периодически пересматривать.
Побочные действия
Побочные эффекты препарата Рисполепт® в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системно-органным классам. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (1/10 случаев), часто (1/100 и <1/10 случаев), нечасто (1/1000 и <1/100 случаев), редко (1/10000 и <1/1000 случаев), очень редко (<1/10000 случаев) и неизвестной частоты.
Очень часто
— бессонница
— седация/сонливость, паркинсонизм (слюнотечение, скелетно-мышечная неподвижность, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, скованность в мышцах, акинезия, затылочная ригидность, мышечная ригидность, отклонения в походке, отклонение глабеллярного рефлекса, тремор (в т.ч. тремор покоя)), головная боль
Часто
— пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп
— гиперпролактинемия
— увеличением массы тела, повышение аппетита, снижением аппетита
— нарушение сна, возбуждение, депрессия, беспокойство
— акатизия (включая беспокойство, гиперкинезию, синдром беспокойных ног), дистония (в том числе гипертония, спазм шеи, непроизвольные мышечные сокращения, контрактура мышц, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, тик, ларингоспазм, миотония, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка, тризм), головокружение, дискинезия (в том числе мышечные сокращения, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), тремор
— нечеткость зрительного восприятия, коньюктивит
— тахикардия
— повышение артериального давления
— одышка, боль в глоточно-гортанной области, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа
— боли в животе, дискомфорт в области живота, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль
— сыпь, эритема
— мышечные спазмы, скелетно-мышечная боль, боль в спине, артралгия
— недержание мочи
— отек (в том числе генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек), гипертермия, боль в груди, астения, усталость, боль
— слабость
Нечасто
— инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной жировой клетчатки, вирусная инфекция, акародерматит
— нейтропения, уменьшение количества белых кровяных клеток, тромбоцитопения, анемия, уменьшение гематокритного показателя, эозинофилия
— гиперчувствительность
— сахарный диабет, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, увеличение концентрации холестерина в крови
— мании, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, кошмары
— поздняя дискинезия, ишемия, отсутствие ответа на раздражители, потеря сознания, подавленное сознание, судороги (в том числе эпилептические судороги), обморок, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, рассеянность внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия
— фотофобия, сухость глаз, увеличение слезотечения, окулярная гиперемия
— вертиго, звон в ушах, боль в ухе
— фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, увеличение QT на электрокардиограмме, брадикардия, нарушения на электрокардиограмме, пальпитация
— гипотензия, ортостатическая гипотензия, «приливы» крови
— аспирационная пневмония, отек легких, отек дыхательных путей, хрипы, стерторозное дыхание, дисфония, нарушение дыхательных функции
— недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм
— крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, обесцвечивание кожи, акне, себорейный дерматит, кожные заболевания
— повышение уровня креатинфосфокиназы, нарушение осанки, скованность суставов, опухание суставов, мышечные спазмы, боль в шее
— поллакиурия, задержка мочи, дизурия
— эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушения менструации (в том числе нерегулярные менструации, олигоменорея), гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в груди, дискомфорт в области груди, вагинальные выделения
— отек лица, озноб, повышенная температура тела, озноб, нарушение походки, жажда, дискомфорт в области груди, недомогание, плохое самочувствие, дискомфорт
— увеличение активности трансаминаз, увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы, увеличение активности ферментов печени
Редко
— инфекции
— агранулоцитоз
— анафилактические реакции
— неадекватная секреция антидиуретического гормона, глюкозурия
— водная интоксикация, гипогликемия, гиперинсулинемия, увеличение концентрации триглицеридов в крови
— аффективное уплощение, аноргазмия
— злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, покачивание головы
— глаукома, нарушение движения глаз, непроизвольные вращения глазных яблок, образование корки на краях век
— синусовая аритмия
— легочная эмболия, венозный тромбоз
— синдром апноэ во сне, гипервентиляция
— панкреатит, непроходимость кишечника, отек языка, хейлит
— лекарственная сыпь, перхоть
— рабдомиолиз
— синдром отмены у новорожденных, приапизм, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение груди, выделения из сосков
— гипотермия, пониженная температура тела, синдром отмены, индурация
— желтуха
Агранулоцитоз, анафилактические реакции, водная интоксикация, гиперинсулинемия, синдром отмены у новорожденных, приапизм, индурация отмечались очень редко в течение постмаркетинговых наблюдений.
Очень редко
— диабетический кетоацидоз
— ангиоэдема
Неизвестной частоты
— интраоперационный синдром дряблой радужки
— кишечная непроходимость
Противопоказания
— индивидуальная повышенная чувствительность к рисперидону или другому компоненту этого препарата
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействия, связанные с фармакодинамикой
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
Как и с другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как, антиаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин), тетрациклический антидепрессант (мапротилин), некоторые антигистамины, другие нейролептики, некоторые противомалярийные (хинин и мефлохин) и препараты, вызывающие электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию, или с лекарственными средствами, ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона. Приведенный перечень является ориентировочным и не полным.
Лекарственные средства центрального действия и алкоголь
Рисперидон следует использовать с осторожностью при сочетании с другими средствами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами, в связи с повышенным риском седативного эффекта.
Агонисты леводопы и допамина
Рисполепт® может угнетать эффект леводопы и других агонистов дофамина. Если принято решение о необходимости применения данной комбинации, в особенности, при конечной стадии болезни Паркинсона, следует назначать самую низкую эффективную дозу.
Лекарственные средства с гипотензивным эффектом
Клинически значимая гипотензия наблюдалась при постмаркетинговом применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами.
Палиперидон
Совместное применение препарата Рисполепт® для перорального применения с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и совместное применение может привести к аддитивному эффекту активной антипсихотической фракции.
Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой
Пища не влияет на абсорбцию препарата Рисполепт®.
Рисперидон метаболизируется, главным образом, посредством CYP2D6, и в меньшей степени посредством CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами P-гликопротеина (P-gp). Средства, которые изменяют активность CYP2D6, или средства, в значительной степени ингибирующие или индуцирующие деятельность CYP3A4 и/или P-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.
Сильные ингибиторы CYP2D6
Совместное применение препарата Рисполепт® с сильными ингибиторами CYP2D6 может привести к увеличению плазменных концентраций рисперидона и, в меньшей степени, активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы сильного ингибитора CYP2D6 могут привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут повлиять на плазменные концентрации рисперидона аналогичным образом. При инициации или прекращении совместного применения с пароксетином, хинидином или другими сильными ингибиторами CYP2D6, особенно в высоких дозах, врач должен пересмотреть дозировку препарата Рисполепт®.
Ингибиторы CYP3A4 и/или P—gp
Совместное применение препарата Рисполепт® с сильным ингибитором CYP3A4 и/или Р-gp может привести к существенному повышению плазменных концентраций активной антипсихотической фракции рисперидона. При инициации или прекращении совместного применения с итраконазолом или другим сильным ингибитором CYP3A4 и/или Р- gp, врач должен пересмотреть дозировку препарата Рисполепт®.
Индукторы CYP3A4 и/или P—gp
Совместное применение препарата Рисполепт® с сильным индуктором CYP3A4 и/или P-gp может привести к существенному понижению плазменных концентраций активной антипсихотической фракции рисперидона. При инициации или прекращении совместного применения с карбамазепином и другим сильным индуктором CYP3A4 и/или P-gp, врач должен пересмотреть дозировку препарата Рисполепт®. Проявление индуцирующего действия CYP3A4 находится в зависимости от времени и, достижение максимального эффекта после введения может занять не менее 2 недель. И наоборот, при прекращении применения, снижение индуцирующего действия CYP3A4 может занять не менее 2 недель.
Средства, высоко связывающиеся с белками
При применении препарата Рисполепт® совместно с лекарственными средствами, высоко связывающимися с белками плазмы, не было обнаружено клинически значимого замещения применяемых препаратов белками плазмы. При использовании совместной терапии, следует изучить инструкцию по медицинскому применению совместно применяемого средства для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости корректировки дозы.
Дети
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Приемлемость результатов этих исследований у детей неизвестна.
Примеры:
Примеры лекарственных средств, которые потенциально могут взаимодействовать или которые продемонстрировали отсутствие взаимодействия с рисперидоном, перечислены ниже:
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику рисперидона
Антибактериальные средства:
-
Эритромицин и умеренные ингибиторы CYP3A4 и P-gp не изменяют фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.
-
Рифампицин, сильный индуктор CYP3A4 и индуктор P-gp inducer, понижает плазменные концентрации активной антипсихотической фракции.
Антихолинэстеразы:
-
Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические средства:
-
Карбамазепин сильный индуктор CYP3A4 и индуктор P-gp понижает плазменные концентарции активной антипсихотической фракции рисперидона. Подобные эффекты могут наблюдаться с, например, фенитоином и фенобарбиталом, которые также индуцируют печеночный фермент CYP3A4 как и P-gp.
-
Топирамат в незначительной степени уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Поэтому, маловероятно, что данное взаимодействие имеет клиническую значимость.
Противогрибковые средства:
-
Итраконазол, сильный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, в дозе 200 мг/день повышал плазменные концентрации активной антипсихотической фракции примерно на 70% при дозировке рисперидона от 2 до 8 мг/день.
-
Кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, в дозе 200 мг/день повышал плазменные концентрации рисперидона и понижал плазменные концентрации 9-гидроксирисперидона.
Антипсихотические средства:
-
Фенотиазины могут повышать плазменные концентрации рисперидона, при этом не происходит повышения плазменных концентраций активной антипсихотической фракции.
Противовирусные средства:
-
Ингибиторы протеазы: данных официальных исследований нет; однако, так как ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и усиленные ритонавиром ингибиторы протеазы потенциально могут повышать концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
Бета-блокаторы:
-
Некоторые бета-блокаторы могут повышать плазменные концентрации рисперидона, при этом не повышая концентрации активной антипсихотической фракции.
Блокаторы кальциевых каналов:
-
Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, увеличивает плазменную концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Желудочно-кишечные средства:
-
Антагонисты H2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYP3A4, повышали биодоступность рисперидона и лишь незначительно активной антипсихотической фракции.
Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты:
-
Флуоксетин, сильный ингибитор CYP2D6, повышает плазменную концентрацию рисперидона, и меньшей степени активной антипсихотической фракции.
-
Пароксетин, сильный ингибитор CYP2D6, в дозах до 20 мг/день, повышает плазменные концентрации рисперидона и в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Тем не менее, высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
-
Трициклические антидепрессанты могут повышать плазменные концентрации рисперидона, при этом не повышается концентрация в плазме активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
-
Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3A4, в дозах до 100 мг/день, не ассоциированы с клинически значимыми изменениями концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако, дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг/день могут привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств
Противоэпилептические средства:
-
Рисперидон не проявляет клинически значимого эффекта на фармакокинетику вальпроата или топирамата.
Антипсихотики:
-
Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: рисперидон таблетки или инъекции не влияют на суммарную фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола.
Сердечные гликозиды:
-
Рисперидон не проявляет клинически значимого эффекта на фармакокинетику дигоксина.
Литий:
-
Рисперидон не проявляет клинически значимого эффекта на фармакокинетику лития.
Совместное применение рисперидона с фуросемидом
-
В отношении увеличения смертности у пожилых пациентов с деменцией при совместном применении с фуросемидом см. раздел «Особые указания».
Особые указания
Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами. При шизофрении в начале лечения препаратом Рисполепт® рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисполепт® рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость в продолжении текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.
Пожилые пациенты, страдающие деменцией
В проведенном мета-анализе 17 контролируемых клинических испытаний, отмечался повышенный риск смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией, принимавших лечение атипичными антипсихотическими средствами, в том числе препаратом Рисполепт® в сравнении с плацебо. В плацебо-контролируемом исследовании с препаратом Рисполепт® в данной популяции, в группе пациентов, принимавших препарат Рисполепт® смертность составила 4% по сравнению с 3.1% в группе плацебо.
Отношение шансов (95% точное значение доверительного интервала) составляло 1.21 (0.7, 2.1). Средний возраст (диапазон) умерших пациентов, составлял 86 лет (диапазон 67-100). Данные двух крупных обсервационных исследований показали, что риск смерти у пожилых пациентов с деменцией, принимавших лечение традиционными нейролептиками по сравнению с пациентами, не принимающими лечения был повышен незначительно. Данных недостаточно, чтобы дать достоверную оценку точной величины риска и причины повышенного риска. Область (Выраженность распространенность), в которой результаты увеличения смертности, обнаруженные в обсервационных исследованиях могут быть обусловлены приемом антипсихотических средств в сравнении с некоторыми характеристиками пациентов не ясны.
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях с некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами, в том числе рисперидоном, арипипразолом и оланзапином в группе пациентов с деменцией отмечался примерно в 3 раза более высокий риск цереброваскулярных побочных реакций. Механизм данного повышенного риска неизвестен.
Сопутствующая терапия фуросемидом
Согласно результатам плацебо-контролируемых исследований пероральной терапии препаратом Рисполепт® в популяции пожилых пациентов с деменцией, в группе больных, которые получали фуросемид и рисперидон, уровень смертности был выше (7,3%; средний возраст — 89 лет, диапазон: от 75 до 97 лет), чем в группах пациентов, которые получали только рисперидон (3,1%; средний возраст — 84 года, диапазон: от 70 до 96 лет) или только фуросемид (4,1%; средний возраст — 80 лет, диапазон: 67-90 лет). Повышенные показатели смертности в группах больных, получавших фуросемид и рисперидон, были зарегистрированы в ходе двух из четырех клинических исследований. Патофизиологический механизм, объясняющий эти наблюдения, не установлен, и отчетливая тенденция, связанная с причиной смерти, отсутствует. Тем не менее, перед тем как начать комбинированную терапию фуросемидом и рисперидоном, нужно тщательно взвесить потенциальные риск и пользу этого вида лечения. При комбинированном применении рисперидона с другими диуретиками, увеличения показателей смертности не наблюдалось. Независимо от характера проводимой терапии, дегидратация является общим фактором риска, определяющим уровень смертности. Следовательно, при лечении пожилых пациентов, страдающих деменцией, дегидратации нужно избегать.
Нежелательные явления, связанные с нарушениями мозгового кровообращения
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях наблюдался примерно в 3 раза более высокий риск цереброваскулярных побочных реакций у пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов. Объединенные данные шести плацебо-контролируемых исследований с препаратом Рисполепт®, в основном, с участием пожилых пациентов (> 65 лет) с деменцией показали, что цереброваскулярные реакции (серьезные и несерьезные, комбинированные) наблюдались у 3.3% (33/1009) пациентов в группе, применявшей рисперидон и у 1.2% (8/712) пациентов, получавших плацебо. Отношение шансов (95% точный доверительный интервал) составлял 2.96 (1.34, 7.50). Механизм этого повышенного риска, неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен при применении других антипсихотических средств или у других групп пациентов. Препарат Рисполепт® следует использовать с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.
Риск цереброваскулярных побочных реакций был значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Таким образом, рисперидон не должен применяться у пациентов с другими типами деменции, отличающимися от болезни Альцгеймера.
Необходимо оценить преимущества и риски использования препарата Рисполепт® у пожилых пациентов с деменцией, принимая во внимание прогностические факторы риска инсульта у отдельного пациента. Пациенты/сиделки должны знать о необходимости незамедлительного обращения к врачу при появлении признаков и симптомов цереброваскулярных побочных реакций, таких как внезапная слабость или онемение лица, рук или ног, или проблем с речью или со зрением. Необходимо незамедлительно рассмотреть все варианты лечения, в том числе, прекращение терапии рисперидоном.
Для лечения устойчивой агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера, препарат Рисполепт® следует использовать в течение непродолжительного периода в дополнение к нефармакологическим методам, в случае если последние оказывали ограниченный эффект или были не эффективны, и в случае наличия потенциального риска причинения вреда себе или окружающим.
Необходимо регулярно проводить оценку пациентов, а также, оценивать необходимость продолжения лечения.
Ортостатическая гипотензия
Благодаря альфа-адреноблокирующему действию, рисперидон может вызывать (ортостатическую) гипотензию. Риск гипотензии особенно высок в начале терапии. Клинически существенная гипотензия наблюдалась в пострегистрационном периоде при одновременном использовании рисперидона с антигипертензивными препаратами. При лечении пациентов с подтвержденной патологией сердечно-сосудистой системы (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярная болезнь) препарат Рисполепт® следует применять с осторожностью. В таких случаях дозу препарата необходимо повышать постепенно в соответствии с рекомендациями производителя (см. раздел «Дозы и способ применения»). При развитии гипотензии нужно решить вопрос о целесообразности снижения дозы препарата.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
На фоне терапии некоторыми антипсихотическими препаратами, включая Рисполепт®, были зарегистрированы отдельные случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В течение периода пострегистрационного контрольного наблюдения случаи агранулоцитоза наблюдались очень редко (< 1/10000 пациентов).
Пациенты с анамнестическими данными в пользу клинически существенного уменьшения количества лейкоцитов или медикаментозной лейкопении (нейтропении) подлежат тщательному наблюдению в течение первых нескольких месяцев терапии. При первых признаках клинически существенного уменьшения числа лейкоцитов, а также при отсутствии других факторов, способных привести к развитию лейкопении, следует определить целесообразность прекращения терапии препаратом Рисполепт®.
Состояние пациентов с клинически существенной нейтропенией необходимо тщательно контролировать с целью своевременного выявления лихорадки и других проявлений инфекции. При появлении подобных признаков и симптомов следует безотлагательно начать соответствующее лечение. Больные с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов < 1 х 109/л) должны прекратить прием препарата Рисполепт®. Таким пациентам показан мониторинг количества лейкоцитов в крови, который необходимо проводить вплоть до полного исчезновения признаков нейтропении.
Венозная тромбоэмболия
На фоне терапии антипсихотическими препаратами были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, зачастую определяются приобретенные факторы риска ВТЭ, перед началом и во время терапии препаратом Рисполепт® нужно идентифицировать все возможные факторы риска ВТЭ и предпринять соответствующие профилактические меры.
Поздняя дискинезия и экстрапирамидные симптомы (ПД/ЭПС)
Лекарственные препараты, оказывающие антагонистическое влияние на допаминовые рецепторы, в некоторых случаях могут провоцировать позднюю дискинезию, которая проявляется ритмичными непроизвольными сокращениями мускулатуры, главным образом, языка и (или) лица. Известно, что появление экстрапирамидной симптоматики является фактором, определяющим риск развития поздней дискинезии. При использовании препарата Рисполепт® появление экстрапирамидной симптоматики менее вероятно, чем при терапии классическими нейролептиками, поэтому риск развития поздней дискинезии также должен быть ниже. При появлении признаков или симптомов поздней дискинезии показано прекращение терапии всеми антипсихотическими препаратами.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
На фоне терапии некоторыми антипсихотическими препаратами в отдельных случаях наблюдалось развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью функции автономной нервной системы, нарушением сознания и повышенной концентрацией креатинфосфокиназы в сыворотке крови. К дополнительным клиническим проявлениям можно отнести миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о развитии ЗНС, терапию всеми антипсихотическими препаратами, включая препарат Рисполепт®, необходимо прекратить.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
При назначении антипсихотических препаратов, включая препарат Рисполепт®, пациентам, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (ДТЛ), необходимо тщательно взвешивать потенциальные пользу и риск терапии, поскольку для пациентов с такой патологией характерен высокий риск развития злокачественного нейролептического синдрома, а также повышенная чувствительность к антипсихотическим препаратам. Повышенная восприимчивость к антипсихотическим препаратам может проявляться нарушением сознания, оглушением, неустойчивостью с частыми падениями, а также экстрапирамидной симптоматикой.
Гипергликемия и сахарный диабет
На фоне терапии препаратом Рисполепт® были зарегистрированы случаи гипергликемии, сахарного диабета и обострения ранее диагностированного диабета. Оценка взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и отклонением в показателях содержания глюкозы в крови затруднена в связи с повышенным фоновым риском развития сахарного диабета у больных шизофренией, а также в связи с увеличением распространенности сахарного диабета в общей популяции. Учитывая наличие этих факторов, взаимосвязь между терапией атипичными антипсихотическими препаратами и нежелательными явлениями, обусловленными гипергликемией, до сих пор окончательно не подтверждена. Всем пациентам, получающим терапию атипичными антипсихотическими препаратами, включая препарат Рисполепт®, показан мониторинг, направленный на выявление гипергликемии и сахарного диабета (также см. раздел «Побочные действия»).
Прибавка массы тела
На фоне терапии атипичными антипсихотическими препаратами были зарегистрированы случаи существенной прибавки массы тела. Пациентам, получающим препарат Рисполепт®, рекомендован динамический контроль веса.
Интервал QT
Аналогично терапии другими антипсихотическими препаратами, при использовании препарата Рисполепт® необходимо соблюдать осторожность при лечении больных с анамнестическими данными в пользу нарушений сердечного ритма, пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, или электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия), так как, они могут повысить риск аритмогенных эффектов, а также больных, которые одновременно получают лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT.
Приапизм Известно, что лекарственные препараты с альфа-адреноблокирующим действием могут вызывать приапизм. Это нежелательное явление было зарегистрировано на фоне терапии препаратом Рисполепт® в течение периода пострегистрационного контрольного наблюдения (см. раздел «Побочные эффекты»).
Терморегуляция
Антипсихотические препараты могут угнетать способность организма снижать температуру тела. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рисполепт® пациентам у которых можно ожидать повышение температуры тела (например, интенсивные физические упражнения, действие высокой температуры окружающей среды, сопутствующая терапия препаратами с антихолинергической активностью), а также пациентам с риском дегидратации.
Противорвотное действие
В рамках доклинических исследований для рисперидона был подтвержден противорвотный эффект. Такое действие препарата может маскировать клинические проявления передозировки некоторыми лекарственными средствами, а также такие патологические состояния, как кишечная непроходимость, синдром Рейе и опухоль головного мозга.
Судороги
Аналогично терапии другими антипсихотическими препаратами, при использовании препарата Рисполепт® для лечения пациентов с анамнестическими данными в пользу судорог и любых состояний, сопровождающихся снижением судорожного порога, необходимо соблюдать осторожность.
Интраоперационный синдром дряблой радужки
Интраоперационный синдром дряблой радужки (IFIS) был отмечен при хирургических операциях по удалению катаракты у пациентов, получавших лекарственные средства с эффектом антагонистов альфа1а-адренорецепторов, включая препарат Рисполепт®.
IFIS может увеличивать риск осложнений со стороны глаз в течение и после операции. Информация о текущем и предшествующем использовании лекарственных препаратов с эффектом антагонистов альфа1а-адренорецепторов должна быть предоставлена офтальмохирургу до начала операции. Потенциальные преимущества прекращения альфа1-блокирующей терапии перед операцией на катаракте не были определены и их следует оценивать с учётом риска прекращения терапии нейролептиками.
С осторожностью
Применять с осторожностью при следующих состояниях:
— заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы)
— обезвоживание и гиповолемия
— нарушения мозгового кровообращения
— болезнь Паркинсона
— судороги и эпилепсия (в том числе в анамнезе)
— тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы»)
-злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость (см. раздел «Способ применения и дозы»)
— состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT)
— опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний)
— беременность и период лактации
Дети
Перед назначением рисперидона ребенку или подростку с расстройством поведения необходимо полностью оценить физические и социальные причины агрессивного поведения, такие как боль или несоответствующие требования окружения.
Следует тщательно контролировать проявления седативного эффекта рисперидона в этой группе пациентов из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить показатель внимательности и снизить седативный эффект у детей и подростков.
С применением рисперидона связывают среднее увеличение массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Рекомендуется проводить измерение веса до начала лечения и регулярный мониторинг веса в процессе терапии. Изменения в росте при проведении долгосрочных открытых исследований были в пределах ожидаемых возрасту норм. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не было должным образом изучено.
Из-за возможного влияния длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у детей и подростков, необходимо предусмотреть проведение регулярной клинической оценки эндокринологического статуса, в том числе измерение роста, веса, оценку полового созревания, мониторинг менструального функционирования и других потенциальных пролактин-зависимых эффектов.
Также, во время лечения рисперидоном необходимо проводить регулярное обследование на наличие экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.
Беременность и лактация
Безопасность рисперидона у беременных не изучалась. У животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвенные эффекты, опосредованные влиянием на ЦНС и концентрацию пролактина. Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием. В случае, если женщина принимала антипсихотические препараты (включая Рисполепт) в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены» различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать возбуждение, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Рисполепт® можно применять при беременности только в том случае, если положительный эффект оправдывает возможный риск.
Поскольку рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко, женщинам, применяющим Рисполепт®, не следует кормить грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Рисполепт® может оказывать воздействие на деятельность, требующую быстрой реакции: больным следует воздержаться от управления автомобилем и выполнения работ с техникой до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.
Передозировка
Симптомы: сонливость, седация, тахикардия, снижение артериального давления, экстрапирамидные симптомы, удлинение интервала QT, судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась при совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.
В случае передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.
Лечение. Обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного поступления кислорода и вентиляции, сделать промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и назначить активированный уголь вместе со слабительным, проводить мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Специфичного антидота нет, лечение симптоматическое. Снижение артериального давления и коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначить м-холиноблокаторы (например, тригексифенидил). Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.
Форма выпуска и упаковка
По 30 мл препарата во флакон из темного стекла с навинчивающейся крышкой, защищенной от случайного открывания детьми.
По 1 флакону вместе с градуированной пипеткой и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15°С до 30 °С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности препарата.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Янссен Фармацевтика Н.В., Бельгия
Турнхоутсевег 30, В-2340 Беерсе.
Упаковщик
Янссен Фармацевтика Н.В., Бельгия.
Держатель регистрационного удостоверения
ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
филиал ООО «Джонсон & Джонсон» в Республике Казахстан
050040, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, павильон № 23 «А»
Тел.: +7 (727) 356 88 11
email: DrugSafetyKZ@its.jnj.com
| 541060581477976966_ru.doc | 179 кб |
| 354196611477978141_kz.doc | 200.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники