Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Роглит
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью «А 04» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: Opadry II 85F28751 белый, тальк, титана диоксид C.I.77891 (Е171), макрогол 3000, поливиниловый спирт.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Пероральное гипогликемическое средство из группы тиазолидиндионов. Является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Росиглитазон снижает содержание глюкозы в крови, повышая чувствительность к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени, улучшает течение метаболических процессов, снижает уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови.
Способствует сохранению функции β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса в поджелудочной железе и содержания инсулина, предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что росиглитазон значительно замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию.
В соответствии с механизмом действия росиглитазона улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением уровня инсулина в сыворотке крови. Уменьшается также продукция предшественников инсулина, которые считаются факторами риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.
На фоне применения росиглитазона наблюдается снижение содержания свободных жирных кислот в крови.
Фармакокинетика
После приема внутрь в дозах 4 мг или 8 мг абсолютная биодоступность росиглитазона составляет около 99%. Cmax росиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 ч. В пределах диапазона терапевтических доз плазменные концентрации приблизительно пропорциональны дозе. Прием с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение Cmax (приблизительно на 20-28%) и увеличение времени ее достижения до 1.75 ч, по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми. Абсорбция росиглитазона не нарушается при повышении рН желудочного секрета.
Связывание с белками крови высокое (около 99.8%) и не зависит от концентрации росиглитазона в плазме крови или возраста пациента.
Vd розиглитазона у здоровых добровольцев составляет приблизительно 14 л. При кратности приема 1-2 раза/сут росиглитазон не кумулирует.
Кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 5-кратное увеличение концентрации.
Росиглитазон подвергается интенсивному метаболизму преимущественно путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают клинически значимой активностью.
Росиглитазон метаболизируется главным образом при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, при участии CYP2C9.
В исследовании in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9.
Конечный T1/2 составляет около 3-4 ч. Общий плазменный клиренс — около 3 л/ч.
Выводится в виде метаболитов, главным образом почками — приблизительно 2/3 принятой дозы, с калом — около 25%.
T1/2 меченого росиглитазона составляет около 130 ч, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов.
У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени Сmax препарата в плазме крови и AUC повышались в 2-3 раза, что соответственно было обусловлено снижением степени связывания с белками плазмы крови и уменьшением клиренса росиглитазона.
Клинически значимые различия фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями почек или при почечной недостаточности в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе, отсутствуют.
Показания активных веществ препарата
Роглит
Сахарный диабет 2 типа: в качестве монотерапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физических нагрузок; в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином с целью улучшения контроля гликемии; в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином (тройная комбинированная терапия) с целью улучшения контроля гликемии.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Дозу препарата и схему лечения устанавливают индивидуально. Суточную дозу принимают в 1-2 приема, независимо от приема пищи.
Для взрослых рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг/сут. При необходимости, в соответствии со схемой лечения, дозу можно увеличить до 8 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны обмена веществ: возможны незначительная гиперхолестеринемия, отеки.
Со стороны системы кроветворения: редко — анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны периферические отеки, сердечная недостаточность (особенно у пациентов более старшего возраста с длительным течением сахарного диабета и получавших росиглитазон в дозе 8 мг/сут); редко — застойная сердечная недостаточность и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: редко — повышение активности печеночных ферментов (причинная связь не доказана).
Противопоказания к применению
Сахарный диабет 1 типа (в отсутствии инсулина росиглитазон неэффективен); умеренные или тяжелые нарушения функции печени; беременность; период лактации; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к росиглитазону.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при умеренных или тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять росиглитазон при тяжелой почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
С осторожностью следует применять росиглитазон при тяжелой сердечной недостаточности, тяжелой почечной недостаточности.
Тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию хронической сердечной недостаточности, поэтому в случае риска развития сердечной недостаточности пациентам требуется соответствующее наблюдение.
Росиглитазон можно применять у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV функциональные классы по классификации NYHA) в случаях, когда потенциальная польза терапии превосходит возможный риск.
В связи с немногочисленными данными по применению у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени и выявленными изменениями фармакокинетического профиля, росиглитазон противопоказан у данной категории пациентов (класс В и С — более 6 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении росиглитазона с производными сульфонилмочевины вследствие различных дополняющих друг друга механизмов действия наблюдается синергизм гипогликемического действия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер:
ЛС-001130
Торговое название: Роглит
Международное непатентованное название (МНН): росиглитазон
Лекарственная форма:
таблетки покрытые оболочкой
Состав
Активное вещество: росиглитазон калия 2,213 мг, 4,426 мг или 8,852 мг.
Вспомогательные вещества:
Содержимое ядра таблетки: магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат.
Содержимое оболочки: опадрай П. 85F28751 Белый, тальк, титана диоксид С. I. 77891, Е171, макрогол 3000, поливиниловый спирт.
Описание
Таблетки 2 мг
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 03» на одной стороне.
Таблетки 4 мг
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 04» на одной стороне.
Таблетки 8 мг
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 05» на одной стороне.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: гипогликемическое средство для перорального применения. Код АТХ: A10BG02
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика. Росиглитазон является гипогликемическим средством из группы тиазолидиндиона, селективным агонистом ядерных рецепторов PPARy (peroxisomal proliferator activated gamma). Снижает уровень глюкозы в крови за счёт уменьшения резистентности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени. Оказывает защитное действие на функцию Р-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина; препятствует развитию гипергликемии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию. Основной метаболит (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARy человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.
Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 недель лечения. Лечение сопровождается увеличением массы тела.
Применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию Р-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия, комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbAlc). У больных с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен. Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.
Фармакокинетика. Всасывание: биодоступность после приема внутрь 4 и 8 мг росиглитазона составляет 99%. Максимальная концентрация (Сmах) в крови достигается через 1 час после приёма внутрь. При терапевтических дозах концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы.
Пища не влияет на площадь под кривой концентрация-время (AUC) росиглитазона в плазме, хотя Сmах несколько (на 22-28%) снижается, tmax немного возрастает (1,75 час) по сравнению с состоянием натощак. Эти изменения практически не имеют клинического значения. Увеличение рН желудочного сока не влияет на всасываемость росиглитазона. Распределение: объём распределения -14 л. Связь с белками крови очень высокая (~ 99,8%) и не зависит ни от возраста, ни от концентрации росиглитазона. Степень вступления в связь с белками основного метаболита (пара-гидрокси-сульфата) очень высокая (> 99,99%). Метаболизм: подвергается интенсивному метаболизму и в неизменном виде не выводится из организма. Основные пути метаболизма, N-деметилирование и гидроксилирование, приводят к образованию сульфатных или глюкуроновых конъюгатов. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.
В метаболизме росиглитазона принимает участие главным образом CYP2C8 и в небольшой степени CYP2C9. Не оказывает существенного блокирующего действия на CYP1A2, 2А6, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА и 4А. Оказывает умеренно блокирующий эффект на CYP2C8 (1С50 18 μМ) и почти не влияет на CYP2C9 (IC50 50 μМ). Не вступает во взаимодействие с субстратами CYP2C9 .
Выведение: общий плазменный клиренс росиглитазона ~ 3л/ч, время терминального периода полувыведения ~ 3-4 часа. При одно-двукратном приёме в сутки не кумулируется. Выводится исключительно в изменённом виде, главным образом с мочой (2/3 дозы) — с каловыми массами 25%. Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный период полувыведения ~ 130 часа. При повторных приёмах возможна порой 8-кратная аккумуляция метаболитов в плазме, прежде всего пара-гидрокси-сульфата.
Особые группы больных: половые различия, возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику.
Поражение печени: при циррозе средней степени тяжести (В стадия по Чайлд-Паг) Сmах и AUC свободного препарата в 2-3 раза выше, чем в нормальной популяции. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.
Почечная недостаточность: фармакокинетика росиглитазона при нарушении функции почек не отличается от таковой при подлежащей хроническому диализу конечной стадии почечной недостаточности.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Сахарный диабет типа 2:
- в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;
- в комбинации с метформином у больных с избыточной массой тела;
- в комбинации с производным сульфонилмочевины исключительно у больных, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;
- в комбинации с инсулином.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Принимать внутрь, во время еды либо независимо от приёмов пищи, 1-2 раза в сутки.
Начальная доза 4 мг.
В комбинации с метформином: начальная доза 4 мг/сут, в случае необходимости через 8 недель лечения дозу можно увеличить до 8 мг/сут.
В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, превышающих 4 мг/сут, отсутствует.
В комбинации с инсулином: начальная доза 4 мг/сут, при необходимости может быть увеличена до 8 мг/сут.
Пожилым больным назначают те же дозы.
При поражении почек: при лёгкой и средней степенях тяжести почечной недостаточности корректировка дозы не требуется, при тяжёлой почечной недостаточности росиглитазон не применяют.
При поражении печени: применение противопоказано.
Детский возраст: данные о применении препарата детьми до 18-летнего возраста отсутствуют, применение росиглитазона не рекомендуется.
Данные о применении росиглитазона во время беременности и грудного вскармливания отсутствуют, поэтому применение противопоказано.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- Повышенная чувствительность к росиглитазону или какому-либо другому компоненту препарата;
- сердечная недостаточность I-IV ст. по NYHA (в т.ч. в анамнезе);
- заболевание печени;
- тяжёлая почечная недостаточность;
- беременность, период грудного вскармливания;
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Частые побочные действия наблюдаются в соотношениях >1/100 1/1000 1/10000 При применении в комбинации с метформином:
Со стороны органов кроветворения: часто — анемия. Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия, не часто — гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия (2,1%), увеличение массы тела (3,7%), в единичных случаях — быстрое и значительное увеличение массы тела. Со стороны центральной нервной системы ЩНС): часто — головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): очень редко — сердечная недостаточность и отёк лёгких, периферические отёки. Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): часто — метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия; не часто — рвота, анорексия, запор; очень редко — повышение активности «печёночных» ферментов, в единичных случаях — со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено. Со стороны кожи и кожных покровов: в единичных случаях — крапивница, ангионевротический отек.
При применении в комбинации с производным сулъфонилмочевины:
Со стороны органов кроветворения: не часто — анемия.
Со стороны обмена веществ: часто гипогликемия, увеличение массы тела (6,3%); не часто — гиперлипидемия, гиперхолестеринемия (3,6%), гипертриглицеридемия; в единичных случаях — быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС: не часто — повышенная сонливость, головокружение, парестезии.
Со стороны ССС: очень редко — сердечная недостаточность и отёк лёгких.
Со стороны органов дыхания: не часто — одышка.
Со стороны ЖКТ: не часто — метеоризм, тошнота, боли в животе, повышенный аппетит, очень редко повышение активности «печёночных» ферментов, в единичных случаях — со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.
Со стороны кожи и кожных покровов: не часто — алопеция, кожная сыпь; в единичных случаях крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: не часто — повышенная усталость, астения.
Периферические отёки чаще возникают при приёме росиглитазона в комбинации с метформином (4,4%).
Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остаётся без изменений. В целом эти изменения носят лёгкий характер или бывает средней степени тяжести и, обычно, не требует прекращения лечения.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Данных о передозировке немного, однократный приём 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.
При передозировке, в случае необходимости проводят соответствующую симптоматическую терапию.
Диализ неэффективен из-за высокого сродства росиглитазона с белками крови.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеют клинического значения.
Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.
Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.
Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами не имеет клинического значения (метформин, глибенкламид, акарбоза). Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.
Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, с варфарином (субстрат CYP2C9), нифедипином (субстрат CYP3A4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдали. Нестероидные противовоспалительные препараты способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приёме их вместе с росиглитазоном.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Задержка жидкости в организме и сердечная недостаточность: росиглитазон может вызывать задержку жидкости в организме и вызвать развитие сердечной недостаточности или ухудшить течение имеющейся сердечной недостаточности. Во время лечения росиглитазоном необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, встречается редко. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение росиглитазоном следует прекратить.
Контроль функции печени необходим во время лечения росиглитазоном, т.к. в редких случаях развивало нарушение функции печени. Прежде, чем начать лечение росиглитазоном следует определить исходную активность «печёночных» ферментов. При их повышении (увеличение верхней нормы аланин-аминотрансферазы в 2,5 раза) или развитии других признаков поражения печени проводить лечение росиглитазоном нельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 месяца, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения уровня аланин-аминотрансферазы в ходе лечения до уровня, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, немедленно следует провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение росиглитазоном следует прекратить.
В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени, в т.ч. тошноты неизвестной этиологии, рвоты, болей в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или тёмного окрашивания мочи, следует повторно измерить уровень «печёночных» ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.
Увеличение массы тела: Во время лечения следует периодически измерять массу тела больного из-за возможной задержки жидкости в организме.
Анемия: лечение может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.
Прочее: С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких больных о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить. Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.
В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки 2, 4, и 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54,403 мг, 108,806 мг и 217,612 мг лактозы.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими машинами: росиглитазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими машинами.
ФОРМА ВЫПУСКА
2 мг: 10 таблеток в блистере из трехслойной алюминиевой фольги, покрытой полиамидом и поливинилхлоридом, и из твердой алюминиевой фольги. 6 блистеров в картонной пачке с приложенной инструкцией по применению.
4 мг: 10 таблеток в блистере из трехслойной алюминиевой фольги, покрытой полиамидом и поливинилхлоридом, и из твердой алюминиевой фольги. 3 или 6 блистеров в картонной пачке с приложенной инструкцией по применению.
8 мг: 10 таблеток в блистере из трехслойной алюминиевой фольги, покрытой полиамидом и поливинилхлоридом, и из твердой алюминиевой фольги. 3 блистера в картонной пачке с приложенной инструкцией по применению.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре 15-30°С, в недоступном для детей месте.
СРОК ГОДНОСТИ
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ОТПУСК ИЗ АПТЕК
По рецепту.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Гедеон Рихтер А.О.
1103 Будапешт, ул. Дъемреи, 19-21, Венгрия
Адрес Московского Представительства: Красная Пресня, 1-7
Медикамент запрещен для реализации в аптеках.
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.