Ротиготин инструкция по применению цена отзывы аналоги - RukovodstvoRus.ru

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Ротиготин
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Фармакология
Применение вещества Ротиготин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Ротиготин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Источники информации

Структурная формула

Русское название

Ротиготин

Английское название

Rotigotine

Латинское название

Rotigotinum (род. Rotigotini)

Химическое название

(S)-6-[Пропил-(2-тиофен-2-илэтил)амино]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ол

Брутто формула

C₁₉H₂₅NOS

Фармакологическая группа вещества Ротиготин

Нозологическая классификация

Код CAS

92206-54-7

Фармакологическое действие

—

дофаминергическое, противопаркинсоническое.

Фармакология

Фармакодинамика

Неэрголиновый агонист D_1–3-дофаминовых рецепторов, применяемый для лечения болезни Паркинсона. Терапевтический эффект ротиготина обусловлен активацией D₃, D₂ и D₁-рецепторов каудато-путаменального (базальные ядра — хвостатые и скорлупы) комплекса головного мозга. Ротиготин ослабляет выраженность клинических проявлений идиопатической болезни Паркинсона (ИБП).

Данные клинических исследований

Эффективность ротиготина для лечения пациентов с ИБП подтверждена результатами 4 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.

В двух исследованиях ротиготин назначали пациентам без сопутствующей терапии агонистами дофаминовых рецепторов, которые не получали препараты леводопы или получали их не более 6 мес. Главным критерием оценки эффективности терапии была сумма баллов по II (повседневная активность) и III (двигательная активность) частям Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (УШОБП). В обоих исследованиях начальная доза ротиготина составляла 2 мг/24 ч. Эту дозу еженедельно повышали на 2 мг/24 ч до достижения оптимальной, которая оставалась неизменной в течение 6 мес.

В первом двойном слепом исследовании 177 пациентов получали ротиготин и 96 — плацебо. В конце лечения оптимальная доза составила 6 мг/24 ч, у 91% пациентов она совпала с максимальной разрешенной.

Улучшение на 20% наблюдалось у 48% в группе ротиготина и 19% — в группе плацебо, преимущество ротиготина составило 29% (p<0,0001). Улучшение по УШОБП в группе ротиготина составляло 3,98 балла (сумма баллов до лечения — 29,9), тогда как в группе плацебо наблюдалось ухудшение на 1,31 балла (сумма баллов до лечения — 30). Разница между ротиготином и плацебо составила 5,28 балла и являлась статистически значимой (p<0,0001).

Во втором двойном слепом исследовании 213 пациентов получали ротиготин, 227 — ропинирол и 117 — плацебо. Пациентам, получавшим ротиготин, подбиралась оптимальная доза в течение 4 нед, начиная с 2 мг/24 ч до максимальной — 8 мг/24 ч. У пациентов, получавших ропинирол, максимальная доза достигалась в течение 13 нед и составляла 8 мг/24 ч. Пациенты находились на оптимальной дозе в течение 6 мес. В конце лечения в группе ротиготина оптимальная доза совпадала с максимальной разрешенной — 8 мг/24 ч у 92% пациентов.

Улучшение на 20% наблюдалось у 52% пациентов в группе ротиготина, 68% — в группе ропинирола и 30% — в группе плацебо. Различие между группами ротиготина и плацебо составило 21,7%, между ропиниролом и плацебо — 38,4%, а между ропиниролом и ротиготином — 16,6%. Значение улучшения по УШОБП достигло 6,83 балла в группе ротиготина, 10,78 балла — в группе ропинирола и 2,33 балла — у пациентов, получавших плацебо (все различия были статистически значимыми).

В двух других исследованиях ротиготин назначали пациентам, получавшим сопутствующую терапию препаратами леводопы. Начальная доза ротиготина 4 мг/24 ч каждую неделю повышалась на 2 мг/24 ч до достижения оптимальной. В качестве первичного критерия эффективности использовали продолжительность периода «выключения» (в часах).

В первом из этих двух двойных слепых исследований сравнивали эффективность ротиготина в дозе 8 мг/24 ч (113 пациентов) и 12 мг/24 ч (109 пациентов) и плацебо (119 пациентов). Пациенты находились на оптимальной дозе в течение 6 мес. В конце лечения улучшение на 30% наблюдалось у 57 и 55% пациентов соответственно на фоне получения 8 и 12 мг ротиготина в день и 34% пациентов в группе плацебо. Среднее уменьшение продолжительности периода «выключения» в период лечения ротиготином составило соответственно 2,7 и 2,1 ч, а в группе плацебо — 0,9 ч (различия были статистически значимыми).

Во втором двойном слепом исследовании 201 пациент получал ротиготин, 200 — прамипексол и 100 — плацебо.

В группе ротиготина начальная доза составляла 4 мг/24 ч и увеличивалась до максимальной — 16 мг/24 ч.

В группе прамипексола начальная доза составляла 0,375 мг в день в течение первой недели, 0,75 мг/кг в течение второй недели и в дальнейшем увеличивалась на 0,75 мг в день каждую неделю до максимальной — 4,5 мг в день. В каждой группе пациентов лечение продолжалось в течение 4 мес. В конце лечения улучшение по крайней мере на 30% наблюдалось у 60% пациентов, получавших ротиготин, 67% пациентов, получавших прамипексол, и 35% — в контрольной группе.

Среднее уменьшение продожительности периода «выключения» на фоне лечения ротиготином составило 2,5 ч, прамипексолом — 2,8 ч, плацебо — 0,9 ч (все различия между исследуемыми веществами и плацебо были статистически значимыми).

Фармакокинетика

Всасывание. После накожного применения в виде пластыря трансдермального (ПТ) ротиготин непрерывно высвобождается и абсорбируется через кожу. C_ss ротиготина достигается через 1–2 дня применения и поддерживается в течение 24 ч в пределах тех же значений при однократном ежедневном применении. В диапазоне доз от 1 до 24 мг/сут наблюдается пропорциональный дозе рост концентрации ротиготина в плазме крови.

Примерно 45% ротиготина высвобождается из ПТ за 24 ч. Абсолютная биодоступность ротиготина при накожном применении в виде ПТ составляет около 37%.

Чередование участков аппликации ПТ может сопровождаться суточными колебаниями концентрации ротиготина в плазме крови. Различия в биодоступности составляют от 2 до 46%, однако клинической значимости это не имеет.

Распределение. Связывание ротиготина с белками плазмы крови in vitro составляет около 92%. Кажущийся V_d — примерно 84 л/кг.

Метаболизм. В организме ротиготин подвергается экстенсивному метаболизму, в основном за счет N-дезалкилирования, а также прямой и опосредованной конъюгации. Данные исследований in vitro показывают, что катализировать N-дезалкилирование ротиготина способны различные изоферменты цитохрома P450. Основные метаболиты биологически неактивны.

Выведение. Примерно 71% активного вещества ротиготина выводится через почки, меньшая часть (около 23%) — с калом.

Клиренс ротиготина при накожном применении составляет около 10 л/мин, а T_1/2 — 5–7 ч. Выведение имеет двухфазный характер с первоначальным T_1/2 2–3 ч.

Поскольку ротиготин абсорбируется через кожу, влияние приема пищи и состояния ЖКТ на клинические характеристики маловероятно.

Особые группы пациентов

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью различной степени тяжести значительное повышение концентрации ротиготина в плазме крови не наблюдалось.

При нарушении функции почек повышается концентрация метаболитов ротиготина в плазме крови, но клиническая значимость этого явления неизвестна.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ротиготин не изучался.

Применение вещества Ротиготин

Идиопатическая болезнь Паркинсона — монотерапия ранних стадий без совместного применения с препаратами леводопы или в комбинации с препаратами леводопы (по мере прогрессирования заболевания), в т.ч. на поздних стадиях, на которых терапевтический эффект леводопы становится нестабильным и возникают моторные флуктуации (феномен истощения однократной дозы леводопы, феномен «включения-выключения»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ротиготину; проведение МРТ или кардиоверсии во время лечения (см. «Особые указания»); возраст до 18 лет (нет данных по безопасности и эффективности).

Ограничения к применению

Пациенты, принимающие седативные средства, бензодиазепины, антидепрессанты, употребляющие алкоголь (в связи с возможным взаимным усилением эффекта); пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (в связи с возможностью снижения клиренса ротиготина).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Контролируемые исследования ротиготина у беременных не проводились. Результаты доклинических исследований не выявили признаков тератогенной активности, тем не менее определенные дозы оказывали эмбриотоксическое действие. Потенциальный риск эмбриотоксического действия для человека остается неизвестным. Ротиготин не следует применять во время беременности.

Ротиготин снижает секрецию пролактина и уменьшает количество грудного молока. Согласно данным доклинических исследований, ротиготин и/или его метаболиты экскретируются с грудным молоком. В связи с отсутствием данных об экскреции ротиготина с грудным молоком у человека грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста. У женщин с сохраненной детородной функцией на фоне лечения ротиготином необходимо использовать адекватную контрацепцию с целью предотвращения беременности.

Фертильность. Влияние ротиготина на репродуктивность исследовали у крыс, кроликов и мышей. Тератогенный эффект ротиготина не был обнаружен у всех трех видов животных, но отмечалась эмбриотоксичность у крыс и мышей в дозах, токсичных для беременных самок.

Ротиготин не влиял на фертильность особей мужского пола у мышей, но отчетливо уменьшал фертильность особей женского пола у крыс и мышей в результате влияния на уровень пролактина, который играет важную роль у грызунов.

Побочные действия вещества Ротиготин

При проведении клинических исследований у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, наиболее часто (более чем у 10% пациентов) наблюдались тошнота, рвота, реакции со стороны кожи в местах наклеивания ПТ, сонливость, головокружение, головная боль.

В начале терапии могут появиться тошнота и рвота легкой и умеренной степени выраженности, эти явления быстро проходят, даже если лечение продолжается.

Ниже представлены сводные данные о побочных реакциях, отмеченных в ходе всех исследований у пациентов с ИБП, в соответствии с общепринятой системно-органной классификацией MedDRA и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не известна (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждом диапазоне частот побочные реакции перечислены в порядке уменьшения клинической значимости.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность, которая может проявляться в виде ангионевротического отека, отека языка и губ.

Нарушения психики: часто — нарушения зрительного и слухового восприятия (включая визуальные и слуховые галлюцинации, зрительные иллюзии), нарушения сна, бессонница, кошмарные сновидения, патологические сновидения, расстройство побуждений, включая патологическое влечение к азартным играм, пандинг — повторные бессмысленные манипуляции с предметами, непреодолимое влечение к покупкам (ониомания); нечасто — приступы повышенной сонливости, внезапный дневной сон, параноидный психоз, нарушения сексуального влечения (гиперсексуальность и повышение либидо), спутанность сознания, дезориентация, ажитация; редко — психотические расстройства, обсессивно-компульсивные расстройства, агрессивное поведение/агрессия, неумеренная потребность в еде, компульсивное переедание, бред, делирий; частота неизвестна — синдром нарушенной регуляции дофамина.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль, головокружение; часто — нарушение сознания (обморок, вазовагальный обморок, потеря сознания), дискинезия, постуральное головокружение, летаргия; редко — судороги, раздражительность.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрительного восприятия, фотопсия (ложное ощущение света в глазах), нарушение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — фибрилляция предсердий; редко — наджелудочковая тахикардия.

Со стороны сосудов: часто — постуральная гипотензия, повышение АД; нечасто — снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — икота.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто — запор, сухость во рту, диспепсия; нечасто — боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — эритема, гипергидроз, кожный зуд; нечасто — генерализованный кожный зуд, раздражение кожи, контактный дерматит; редко — генерализованная сыпь.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — реакции в месте аппликации (эритема, зуд, раздражение, чувство жжения, дерматит, папулезная или везикулезная сыпь, изменение цвета кожи, боль, воспаление, экзема, отек, ссадина, крапивница, гиперчувствительность); часто — периферический отек, астеническое состояние (повышенная утомляемость, астения, недомогание).

Данные лабораторных и инструментальных обследований: часто — снижение массы тела, повышение активности КФК; нечасто —повышение активности ферментов печени, в т.ч. AЛT, ACT, ГГТ, повышение массы тела, тахикардия.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — падения.

Описание отдельных побочных реакций

В клинических исследованиях при чередовании места аппликации у 35,7% из 830 пациентов с ИБП, применявших ПТ с ротиготином, отмечались местные реакции. В подавляющем большинстве эти реакции были легкой или средней тяжести и ограничены зоной прикрепления ПТ. У 4,3% пациентов местные реакции стали причиной отказа от лечения.

Во время применения ротиготина наблюдалась повышенная сонливость (в т.ч. и днем), включая эпизоды внезапного засыпания. В отдельных случаях эпизоды внезапного засыпания происходили во время вождения автомобиля и приводили к дорожно-транспортным происшествиям.

Расстройства побуждений. При лечении агонистами дофаминовых рецепторов, включая ротиготин, наблюдались патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное половое влечение, компульсивные траты и покупки, компульсивное переедание.

Особые популяции. Повышение уровня КФК выявлено при проведении клинических исследований в Японии (у 3,4% пациентов, получавших ротиготин, и 1,9% пациентов, получавших плацебо). Большинство зарегистрированных случаев было средней степени тяжести и проходило со временем.

Взаимодействие

Поскольку ротиготин относится к группе агонистов дофаминовых рецепторов, возможно снижение его эффективности при одновременном применении с антагонистами дофамина, например нейролептиками (в т.ч. производные фенотиазина, бутирофенон, тиоксантен) или метоклопрамидом. В связи с этим необходимо избегать их совместного применения. В связи с возможным взаимным усилением эффекта ротиготин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим седативные средства, бензодиазепины, антипсихотические средства, антидепрессанты, алкоголь.

Одновременное применение леводопы и карбидопы с ротиготином не оказывает воздействие на фармакокинетику ротиготина, а ротиготин не влияет на фармакокинетику леводопы и карбидопы.

При совместном применении домперидон не влияет на фармакокинетику ротиготина.

Омепразол, ингибитор изофермента CYP2C19, в суточной дозе 40 мг не оказывал влияние на фармакокинетику, в частности метаболизм ротиготина, у здоровых добровольцев при одновременном приеме.

Ротиготин может потенцировать дофаминергический эффект леводопы, вызывать и/или обострять уже существующую дискинезию, что описано и для других агонистов дофаминовых рецепторов.

Совместное применение ротиготина (3 мг/24 ч) и пероральных контрацептивных средств (этинилэстрадиол 0,03 мг, левоноргестрел 0,15 мг) не изменяло фармакокинетику и фармакодинамику последних. Взаимодействие с другими лекарстенными формами гормональных контрацептивных средств не изучено.

Передозировка

Симптомы: наиболее вероятные симптомы передозировки ротиготина являются следствием фармакологического действия агонистов дофаминовых рецепторов и включают тошноту, рвоту, снижение АД, непроизвольные движения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги и другие признаки центральной дофаминергической стимуляции.

Лечение: специфический антидот при передозировке ротиготина отсутствует. При подозрении на передозировку необходимо решить вопрос об удалении ПТ с кожи. Концентрация ротиготина в крови начинает снижаться после удаления ПТ. Если необходимо прекратить лечение, отмену ротиготина следует проводить постепенно из-за риска развития злокачественного нейролептического синдрома.

Контроль за состоянием пациента следует осуществлять в условиях стационара, проводя мониторинг сердечного ритма, ЧСС и АД.

В связи с тем, что ротиготин более чем на 90% связывается с белками, польза от гемодиализа сомнительна. Лечение передозировки симптоматическое и предполагает мониторирование и поддержание жизненно важных функций.

Способ применения и дозы

Накожно, 1 раз в сутки, путем наклеивания ПТ на чистый сухой неповрежденный участок кожи.

Меры предосторожности

При недостаточном терапевтическом эффекте ротиготина возможно применение других агонистов дофаминовых рецепторов.

Во избежание ожогов кожи перед проведением МРТ или кардиоверсии ПТ следует удалить.

Ортостатическая гипотензия. Известно, что агонисты дофаминовых рецепторов нарушают системную регуляцию АД, вызывая постуральную/ортостатическую гипотензию. Этот эффект также наблюдался у пациентов, получавших лечение ротиготином, однако при исследовании частота этих явлений была сопоставима с таковой при применении плацебо.

Рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения, в связи с общим риском развития ортостатической гипотензии, ассоциированной с дофаминергической терапией.
Обмороки. При проведении клинических исследований наблюдались обмороки, но их частота была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Эпизоды дневного засыпания и повышенной сонливости. При применении ротиготина наблюдалась повышенная сонливость и эпизоды внезапного засыпания. Эпизоды внезапного засыпания отмечались и во время дневной активности, в некоторых случаях без каких-либо симптомов-предвестников. Врачи, назначающие ротиготин, на протяжении всего курса терапии должны регулярно оценивать состояние пациентов в отношении повышенной сонливости, т.к. пациенты могут не осознавать наличия данного симптома, пока их напрямую не спросят об этом. При наличии у пациента проявлений повышенной сонливости необходимо решить вопрос о снижении дозы или прекращении терапии.

Злокачественный нейролептический синдром. При резкой отмене ЛС из группы агонистов дофаминовых рецепторов наблюдалось развитие симптомов, напоминающих злокачественный нейролептический синдром. Из этих соображений снижение дозы и отмену терапии рекомендуется проводить постепенно.

Патологическое мышление и поведение. Сообщалось о нарушении мышления и поведения, включая параноидальные идеи, бред, галлюцинации, спутанность сознания, психозоподобное поведение, дезориентацию, возбуждение или агрессивное поведение и делирий.

Фиброзные осложнения. У некоторых больных, получавших агонисты дофаминовых рецепторов из группы алкалоидов спорыньи, отмечались случаи развития легочных инфильтратов, поражения клапанного аппарата сердца, перикардита, плеврального выпота, утолщения плевры, ретроперитонеального фиброза.

Указанные осложнения могут разрешаться при прекращении применения данных средств, однако полное восстановление наблюдается не во всех случаях. Считается, что развитие указанных эффектов связано с эрголиновой структурой производных спорыньи, однако неизвестно, могут ли агонисты дофаминовых рецепторов, не относящиеся к производным спорыньи, вызывать вышеуказанные эффекты.

Нейролептические средства. Пациентам, получающим агонисты дофаминовых рецепторов, не следует назначать нейролептики в качестве противорвотных средств.

Наблюдение у офтальмолога. Рекомендуется регулярное наблюдение у офтальмолога, особенно при появлении расстройств зрения.

Использование тепла. Область применения ПТ с ротиготином не должна подвергаться внешнему воздействию тепла (избыточный солнечный свет, электрические грелки и другие источники тепла, такие как сауна, горячие ванны).

Реакции в месте нанесения. Могут наблюдаться реакции в месте нанесения ротиготина, обычно они бывают слабой и умеренной степени выраженности. Рекомендуется менять место применения каждый день и соблюдать 14-дневный интервал перед повторным нанесением на один и тот же участок кожи.

Если в месте нанесения развились реакции, сохраняющиеся в течение нескольких дней и стойкие, или усилилась выраженность этих реакций, или увеличилась площадь их распространения вне пределов нанесения, необходимо оценить пользу и риск дальнейшего применения ротиготина в виде ПТ для такого пациента. При появлении на фоне лечения ротиготином генерализованной кожной реакции (например аллергическая сыпь — эритематозная, макулезная, папулезная, — или кожный зуд) ротиготин следует отменить.

Дофаминергические побочные реакции. Нужно иметь в виду, что при применении ротиготина в комбинации с леводопой увеличивается частота развития таких дофаминергических побочных реакций, как галлюцинации, дискинезия и периферические отеки.

Периферический отек. В ходе клинических исследований пациентов с болезнью Паркинсона уровень частоты периферических отеков около 4%, отмеченный за 6 мес исследования, оставался неизменным на протяжении всего последующего периода наблюдения в течение 36 мес.

Расстройства побуждений. Необходимо мониторирование с целью выявления расстройств побуждений. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть осведомлены, что поведенческие расстройства, такие как патологическое влечение к азартным играм, повышенное половое влечение, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, неумеренная постоянная потребность в еде и компульсивное переедание, могут появиться у пациентов, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов, в т.ч. ротиготин. При появлении этих симптомов необходимо решить вопрос о снижении дозы или постепенном прекращении приема.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Ротиготин может существенно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Пациенты с повышенной сонливостью и/или эпизодами внезапного дневного сна должны быть информированы о том, что им необходимо исключить управление автомобилем и занятия такими видами деятельности, при выполнении которых снижение концентрации внимания может подвергнуть их самих или других людей риску получить серьезную травму или повлечь смерть (например управление производственными механизмами).

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2015.

Источник

Фармакологическое действие

Противопаркинсоническое средство, неэрголиновый агонист допамина. Основной механизм действия ротиготина как средства для лечения болезни Паркинсона неизвестен, хотя считается, что он имеет отношение к способности стимулировать допаминовые рецепторы в хвостатом теле мозга. Основной механизм действия ротиготина как средства для лечения синдрома беспокойных ног неизвестен, но считается, что он связан со способностью стимулировать допаминовые рецепторы.

Фармакокинетика

При всасывании через кожу пища не влияет на абсорбцию ротиготина. В зависимости от места аппликации пластыря биодоступность варьировала от менее чем от 1 % до 46%. Более высокая биодоступность наблюдалась при аппликации на область лопатки.

V_dсоставляет приблизительно 84 л/кг. Связывание ротиготина с белками плазмы составляет приблизительно 92% in vitro и 89.5% in vivo.

Метаболизируется путем конъюгации и N-деалкилированиния. После в/в введения в плазме человека определяются главным образом сульфатные конъюгаты ротиготина, глюкуроновые конъюгаты ротиготина, сульфатные конъюгаты N-дезпропилротиготина и конъюгаты N-дезтиенилэтилротиготина. Метаболизм ротиготина происходит при участии множества изоферментов CYP, сульфотрансфераз и двух UDP-глюкуронозилтрансфераз.

После удаления пластыря терминальный T_1/2составляет 5-7 ч. Фармакокинетический профиль показывает двухфазную элиминацию с начальными T_1/2— 3 ч.

Выводится преимущественно с мочой (около 71%) в виде неактивных конъюгатов и N-дезалкильных метаболитов. В меньших количествах выводится с калом (около 23%). Небольшое количество неконъюгированного вещества выводится почками (<1%).

Показания активного вещества
РОТИГОТИН

Болезнь Паркинсона. Синдром беспокойных ног.

Режим дозирования

Применяют в виде трансдермальной терапевтической системы (пластырь).

Режим дозирования зависит от показаний, стадии заболевания и переносимости лечения.

Суточная доза варьирует от 1 мг до 8 мг.

Пластырь наклеивают 1 раз/сут на область живота, бедра, боковой поверхности таза, боковой поверхности грудной клетки, лопатки или верхней конечности. Аппликацию следует производить ежедневно в одно и то же время суток.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: головокружение, постуральное головокружение, бессонница, летаргия, нарушение равновесия, сонливость, дискинезия, головная боль, парестезия/дизестезия, тремор.

Со стороны психики: бессонница, раннее пробуждение, необычные сновидения, депрессия, нарушения засыпания и сна, галлюцинации, кошмарные сновидения.

Со стороны органа слуха: шум в ушах, вертиго.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диспепсия, запор, диарея, сухость во рту.

Со стороны мочевыделительной системы: наличие лейкоцитов в моче.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отклонение зубца Т на ЭКГ, артериальная гипертензия, чувство жара (приливы).

Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела, анорексия, уменьшение аппетита.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, мышечно-скелетные боли, артралгия.

Со стороны дыхательной системы: фаринголарингеальная боль, икота, кашель, заложенность носа, заложенность синусов, инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны кожных покровов: гипергидроз, эритема, кожный зуд.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Общие реакции: слабость, периферические отеки, астения.

Прочие: ушибы, уменьшение содержания ферритина в сыворотке.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ротиготину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения ротиготина при беременности не проводилось.

Неизвестно, выделяется ли ротиготин с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Ротиготин уменьшает секрецию пролактина у человека и способен подавлять лактацию.

В экспериментальных исследованиях показано, что ротиготин оказывает побочные эффекты на эмбриофетальное развитие у мышей, крыс и кроликов при введении в течение беременности в дозах подобны или более низких, чем клинические дозы. В исследованиях показано, что ротиготин выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс.

Особые указания

У пациентов с ранней или поздней болезнью Паркинсона и с синдромом беспокойных ног на фоне лечения возникал синдром внезапной дневной сонливости, что иногда приводило к несчастным случаям. Некоторые из таких явлений были зарегистрированы через 1 год после начала лечения. В период лечения врач должен следить и контролировать проявления дневной сонливости.

Перед началом лечения врач должен тщательно собрать анамнез для определения риска развития дневной сонливости и исключить факторы, которые могут ее вызвать, в т.ч. одновременный прием седативных препаратов и заболевания, сопровождающиеся сонливостью.

Не следует применять ротиготин у пациентов с указаниями в анамнезе на психотические реакции и галлюцинации. Некоторые антипсихотические препараты могут ухудшать течение болезни Паркинсона и уменьшать эффективность ротиготина. У пациентов пожилого возраста риск развития галлюцинаций и других психотических реакций выше, чем у более молодых пациентов.

С осторожностью следует применять ротиготин у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. В период лечения следует тщательно контролировать симптомы артериальной гипотензии и ортостатической/постуральной гипотензии, особенно в начале лечения, в период повышения дозы.

Если в период лечения у пациента появляются чрезмерно выраженные желания, такие как тяга к азартной игре, повышенное сексуальное влечение, обжорство, чрезмерные денежные траты и/или другие интенсивные побуждения, и неспособность их контролировать вследствие повышения допаминергической активности, то следует провести коррекцию дозы или прекратить лечение.

Повышение массы тела было часто связано с развитием периферических отеков у пациентов с болезнью Паркинсона, что, как предполагается, обусловлено задержкой жидкости, которую в некоторых случаях может вызывать ротиготин. Хотя повышение массы тела, как правило, хорошо переносится больными в клинических исследованиях болезни Паркинсона, в некоторых случаях задержка жидкости может привести к нежелательным последствиям, например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или с почечной недостаточностью.

Ротиготин может потенцировать допаминергические эффекты леводопы и может вызывать и/или усиливать существующую дискинезию. Частота случаев дискинезии увеличивается при повышении дозы ротиготина.

Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона в большей степени повышен риск (приблизительно в 6 раз) развития меланомы, чем в общей популяции. Не установлено, связано ли повышение риска с самой болезнью Паркинсона или с другими факторами, например, с лекарственными средствами для лечения этого заболевания. В связи с этим при применении ротиготина по любым показаниям следует контролировать состояние кожи, необходимы периодические консультации дерматолога.

Допаминергические средства, включая ротиготин, могут приводить к ухудшению синдрома беспокойных ног, что проявляется усилением симптомов и более раннему их возникновению каждый день, по сравнению с началом лечения. Феномен «рикошета», обострение симптомов синдрома беспокойных ног рассматриваются как эффект окончания действия дозы, имеет отношение к T_1/2 лекарственного средства.

При умеренных нарушениях функции печени или нарушениях функции почек от легких до умеренных коррекция дозы не требуется.

В экспериментальных исследованиях на животных и в клинических исследованиях у человека не выявлено потенциала для лекарственной или психической зависимости.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения ротиготина у детей не установлена.

Лекарственное взаимодействие

Антагонисты допамина, такие как антипсихотические средства или метоклопрамид, возможно уменьшают эффективность ротиготина.

С осторожностью применять одновременно с алкоголем, седативными средствами или другими средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с бензодиазепинами, антипсихотическими средствами, антидепрессантами).

Источник

Ньюпро — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер:

ЛП-001489

Торговое название:

Ньюпро^®

МНН:

ротиготин

Химическое название:

(6S)-6-{пропил[2-(2-тиенил)этил]амино}-5,6,7,8-тетрагидро-1 -нафтол

Лекарственная форма:

пластырь трансдермальный (ПТ)

Состав

ПТ 2 мг/24 ч
Активное вещество: ротиготин 4,50 мг/10 см2.
Вспомогательные вещества: силиконовый клей [триметилсилоксан, гептан (40,0-70,0 % м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (< 1,0 % м/м)] (BIO-PSA Q7-4301) 21,73 мг и (BIO-PSA Q7-4201) 21,73 мг, повидон (К = 81,0-97,2) 2,0 мг, натрия метабисульфит 0,00090 мг, аскорбил пальмитат 0,010 мг, альфа-токоферол 0,0248 мг; ПЭТФ пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) 10 см²; чернила для маркировки Bargofor (70145-1-Р) [этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (М.м. < 700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный)] q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) 10 см².

ПТ 4 мг/24 ч
Активное вещество: ротиготан 9,00 мг/20 см2.
Вспомогательные вещества: силиконовый клей [триметилсилоксан, гептан (40,0-70,0 % м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (< 1,0 % м/м)] (BIO-PSA Q7-4301) 43,46 мг и (BIO-PSA Q7-4201) 43,46 мг, повидон (К = 81,0-97,2) 4,00 мг, натрия метабисульфит 0,00180 мг, аскорбил пальмитат 0,020 мг, альфа-токоферол 0,0496 мг; ПЭТФ пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) 20 см2: чернила для маркировки Bargofor (70145-1-Р) [этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (М.м. < 700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный)] q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) 20 см².

ПТ 6 мг/24 ч
Активное вещество: ротиготин 13,50 мг/30 см2.
Вспомогательные вещества: силиконовый клей [триметилсилоксан, гептан (40,0-70,0 % м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (< 1,0 % м/м)] (BIO-PSA Q7-4301) 65,20 мг и (BIO-PSA Q7-4201) 65,20 мг, повидон (К = 81,0-97,2) 6,00 мг, натрия метабисульфит 0,00270 мг, аскорбил пальмитат 0,030 мг, альфа-токоферол 0,0744 мг; ПЭТФ пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) 30 см²; чернила для маркировки Bargofor (70145-1-Р) [этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (М.м. < 700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный)] q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) 30 см².

ПТ 8 мг/24 ч
Активное вещество: ротиготин 18,00 мг/40 см2.
Вспомогательные вещества: силиконовый клей [триметилсилоксан, гептан (40,0-70,0 % м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (< 1,0 % м/м)] (BIO-PSA Q7-4301) 86,92 мг и (BIO-PSA Q7-4201) 86,92 мг, повидон (К = 81,0-97,2) 8,00 мг, натрия метабисульфит 0,00360 мг, аскорбил пальмитат 0,040 мг, альфа-токоферол 0,0992 мг; ПЭТФ пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) 40 см²; чернила для маркировки Bargofor (70145-1-Р) [этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (М.м. < 700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный)] q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) 40 см2.

Описание

Пластыри размером или 10 см² (содержащие 4,50 мг ротиготина), или 20 см² (содержащие 9,00 мг ротиготина), или 30 см² (содержащие 13,50 мг ротиготина), или 40 см (содержащие 18,00 мг ротиготина), состоящие из трех слоев:

— эластичной основы от бежевого до светло-коричневого цвета квадратной формы со скругленными углами, с одной стороны полностью покрытой самоклеящейся матрицей, содержащей активное вещество, с другой стороны — с маркировкой торгового названия препарата и соответствующей дозировки (в мг/24 ч) на латинице;
— самоклеящейся непрозрачной бесцветной матрицы, содержащей активное вещество;
— прозрачной защитной пленки квадратной формы со скругленными углами, рассеченной на две части S-образной линией, закрывающей самоклеящуюся матрицу, содержащую активное вещество.

Фармакотерапевтическая группа:

противопаркинсоническое средство — агонист дофаминовых рецепторов.

Код ATX:

N04BC09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Ротиготин является неэрголиновым агонистом D1-3 -дофаминовых рецепторов (АДР), применяемым для лечения болезни Паркинсона. Терапевтический эффект ротиготина обусловлен активацией D3, D2, и D1 рецепторов каудато-путаменального (базальных ядер — хвостатого и скорлупы) комплекса головного мозга. Ротиготин ослабляет выраженность клинических проявлений идиопатической болезни Паркинсона (ИБП).

Данные клинических исследований
Эффективность ротиготина для лечения больных ИБП подтверждена результатами 4-х рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.

В 2-х исследованиях препарат назначали пациентам без сопутствующей терапии агонистами дофаминовых рецепторов, которые не получали препараты леводопы или получали их не более 6 месяцев. В качестве главного критерия оценки эффективности терапии использовали сумму баллов по II (повседневная активность) и III (двигательная активность) частям «Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона» (УШОБП). В обоих исследованиях начальная доза ротиготина составляла 2 мг/24 ч. Её еженедельно повышали на 2 мг/24 ч до достижения оптимальной дозы, которую сохраняли в течение 6 месяцев.

В первом двойном слепом исследовании 177 пациентов принимали ротиготин и 96 пациентов принимали плацебо. В конце лечения оптимальная доза составила 6 мг/24 ч, у 91% пациентов она совпала с максимальной разрешенной дозой.

Улучшение на 20 % наблюдалось у 48% пациентов в группе ротиготина и у 19% — в группе плацебо, преимущество ротиготина составило 29% (р<0,0001). Улучшение по УШОБП в группе ротиготина составляло 3,98 баллов (сумма баллов до лечения — 29,9), тогда как в группе плацебо наблюдалось ухудшение на 1,31 балла (сумма баллов до лечения — 30,0). Разница между ротиготином и плацебо составила 5,28 баллов и являлась статистически значимой (р<0,0001).

Во втором двойном слепом исследовании 213 пациентов принимали ротиготин, 227 пациентов принимали ропинирол и 117 пациентов принимали плацебо. Пациентам, принимавшим ротиготин, подбиралась оптимальная доза в течение 4 недель, начиная от 2 мг/24ч до максимальной дозы 8 мг/24ч. У пациентов, принимавших ропинирол, максимальная доза достигалась в течение 13 недель и составила 8 мг/24 ч. Пациенты находились на оптимальной дозе в течение 6 месяцев. В конце лечения в группе ротиготина оптимальная доза совпадала с максимальной разрешенной дозой 8 мг/24ч у 92 % пациентов.

Улучшение на 20 % наблюдалось у 52% пациентов в группе ротиготина, 68% — в группе ропинирола и у 30% — в группе плацебо. Различие между группами ротиготина и плацебо составило 21,7%, между ропиниролом и плацебо — 38,4%, а между ропиниролом и ротиготином -16,6%. Значение улучшения по УШОБП достигло 6,83 баллов в группе ротиготина, 10,78 баллов -в группе ропинирола и 2,33 — у пациентов, принимавших плацебо (все различия были статистически значимы).

В 2-х других исследованиях ротиготин назначали пациентам, получавшим сопутствующую терапию препаратами леводопы. Начальная доза ротиготина 4 мг /24 ч еженедельно повышалась на 2 мг/24 ч до достижения оптимальной дозы. В качестве первичного критерия эффективности использовали продолжительность периода «выключения» (в часах).

В первом из этих двойных слепых исследований сравнивали эффективность ротиготина в дозе 8 мг /24 ч (113 пациентов) и 12 мг/24 ч (109 пациентов) и плацебо (119 пациентов). Пациенты находились на оптимальной дозе в течение 6 месяцев. В конце лечения улучшение на 30 % наблюдалось у 57% и 55% пациентов, соответственно на фоне приема 8 мг и 12 мг ротиготина в день, и у 34% больных в группе плацебо. Среднее уменьшение продолжительности периода «выключения» в период лечения ротиготином составило, соответственно, 2,7 ч и 2,1 ч, а в группе плацебо — 0,9 ч. (различия были статистически значимы).

Во втором двойном слепом исследовании 201 пациент принимал ротиготин, 200 пациентов принимали прамипексол и 200 пациентов принимали плацебо.

В группе ротиготина начальная доза составляла 4 мг/24ч и увеличивалась до максимальной дозы 16 мг/24ч.

В группе прамипексола начальная доза составляла 0,375 мг/день в течение первой недели, 0,75 мг/кг в течение второй недели и в дальнейшем увеличивалась на 0,75 мг/день в неделю до максимальной дозы 4,5 мг/день. В каждой группе пациентов лечение продолжалось в течение 4 месяцев. В конце лечения по крайней мере улучшение на 30 % наблюдалось у 60 % пациентов, принимающих ротиготин, у 67 % пациентов, принимающих прамипексол и у 35 % пациентов в контрольной группе.

Среднее уменьшение продолжительности периода «выключения» на фоне лечения ротиготином составило 2,5 ч, прамипексолом — 2,8 ч, плацебо — 0,9 ч (все различия между исследуемыми препаратами и плацебо были статистически значимы).

Фармакокинетика
Всасывание
После наклеивания пластыря трансдермального (ПТ) ротиготин непрерывно высвобождается и абсорбируется через кожу. Равновесные концентрации ротиготина достигаются через 1-2 дня после аппликации ПТ и поддерживаются в течение 24 ч в пределах тех же значений при однократном ежедневном применении ПТ. Пропорциональный дозе рост концентрации ротиготина в плазме наблюдается в диапазоне от 1 мг/сутки до 24 мг/сутки.

Примерно 45% ротиготина высвобождается из ПТ за 24 ч. Абсолютная биодоступность ротиготина при трансдермальном применении составляет около 37%.

Чередование участков аппликации ПТ может сопровождаться суточными колебаниями концентрации ротиготина в плазме крови. Различия в биодоступности ротиготина составляют от 2% (между плечом и боковой поверхностью туловища) до 46% (между надплечьем и бедром). Однако клинической значимости это не имеет.

Распределение
Связывание ротиготина с белками плазмы крови in vitro составляет около 92%. Кажущийся объем распределения равен примерно 84 л/кг.

Метаболизм
В организме ротиготин подвергается экстенсивному метаболизму, в основном, за счет N-дезалкилирования, а также прямой и опосредованной конъюгации. Данные исследований in vitro показывают, что катализировать N-дезалкилирование ротиготина способны различные изоферменты цитохрома Р450. Основные метаболиты биологически неактивны.

Выведение
Примерно 71% активного вещества ротиготина выводится через почки, меньшая часть (около 23%) выводится с калом.

Клиренс ротиготина при трансдермальном применении составляет около 10 л/мин, а период полувыведения — 5-7 ч. Выведение имеет двухфазный характер с первоначальным периодом полувыведения 2-3 часа.

Поскольку ротиготин из ПТ абсорбируется через кожу, влияние приема пищи и состояния желудочно-кишечного тракта на клинические характеристики ротиготина маловероятно

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью различной степени тяжести не наблюдалось значительного повышения концентрации ротиготина в плазме крови.

При нарушении функции почек в плазме крови повышается концентрация метаболитов ротиготина, но клиническая значимость этого явления не известна.

У больных с тяжелой печеночной недостаточностью ротиготан не изучался.

Показания к применению

Монотерапия (без совместного применения с препаратами леводопы) ранних стадий идиопатической болезни Паркинсона или в комбинации с препаратами леводопы (по мере прогрессирования заболевания), в том числе на поздних стадиях, на которых терапевтический эффект леводопы становится нестабильным и возникают моторные флуктуации (феномен «истощения» однократной дозы леводопы, феномен «включения-выключения»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ротиготину и/или другим компонентам препарата, в том числе сульфитам

Детский возраст до 18 лет (нет данных по безопасности и эффективности)

Проведение магнитно-резонансной томографии или кардиоверсии во время лечения препаратом противопоказано (см. «Особые указания»).

С осторожностью

Необходимо с осторожностью назначать ротиготан пациентам, принимающим седативные лекарственные препараты, бензодиазепины, антидепрессанты, употребляющим алкоголь (в связи с возможным взаимным усилением эффекта), а также пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (в связи с возможностью снижения клиренса ротиготина).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Контролируемые исследования ротиготина у беременных не проводились. Результаты доклинических исследований не выявили признаков тератогенной активности препарата, тем не менее, определенные дозы оказывали эмбриотоксическое действие. Потенциальный риск эмбриотоксического действия для человека остается неизвестным. Препарат Ньюпро^® не следует применять во время беременности.

Период грудного вскармливания
Ротиготан снижает секрецию пролактина и уменьшает количество грудного молока. Согласно данным доклинических исследований, ротиготан и/или его метаболиты экскретируются с грудным молоком. В связи с отсутствием данных об экскреции ротиготина с грудным молоком у человека, грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста
У женщин с сохраненной детородной функцией на фоне лечения препаратом Ньюпро^® необходимо использовать адекватную контрацепцию с целью предотвращения беременности.

Фертильность
Влияние ротиготина на репродуктивность исследовали у крыс, кроликов и мышей. Тератогенный эффект ротиготина не был обнаружен у всех трех видов животных, но отмечалась эмбриотоксичность у крыс и мышей в дозах, токсичных для беременных самок.

Способ применения и дозы

Препарат Ньюпро^® применяется 1 раз в сутки, путем наклеивания пластыря трансдермального (ПТ) на чистый сухой неповрежденный участок кожи живота, передней и наружной поверхности бедра, боковой поверхности туловища, плеча и надплечья.

Рекомендации по дозированию даны исходя из номинального содержания ротиготина.

Пластырь, содержащий препарат, необходимо менять ежедневно, примерно в одно и то же время (продолжительность использования пластыря 24 часа).

Если пациент забыл приклеить пластырь в обычное время или пластырь отклеился, на время, оставшееся до очередной смены пластыря, следует воспользоваться новым пластырем.

Места наклеивания пластыря следует чередовать. Повторное наклеивание на одно и то же место допускается не ранее, чем через 14 дней.

Режим дозирования у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона
Начальная доза препарата составляет 2 мг/24 ч. С учетом индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности дозу еженедельно повышают на 2 мг/24 ч до достижения эффективной дозы или до максимальной дозы 8 мг/24 ч.

Для некоторых больных доза 4 мг/24 ч может быть эффективной. Для большинства пациентов эффективная доза составляет 6 мг/24 ч или 8 мг/24 ч, которая достигается в течение 3-4 недель. Максимальная доза составляет 8 мг/24 ч.

Режим дозирования у пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона, сопровождающейся флуктуациями.
Лечение начинают с дозы препарата 4 мг/24 ч, еженедельно повышая ее на 2 мг/24 ч до достижения эффективной дозы или до максимальной дозы -16 мг/24 ч.

Для большинства пациентов этой группы эффективная доза достигается через 3-7 недель и составляет 8-16 мг/24 ч.

Для достижения дозы свыше 8мг/24 ч следует использовать несколько пластырей.

Так как дозу Ньюпро^® подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая дозу до получения оптимального терапевтического эффекта, с учетом клинической переносимости, необходимость коррекции дозы в зависимости от пола, массы тела и возраста пациента отсутствует.

Прекращение терапии
Лечение препаратом нельзя прекращать резко. Отмену препарата Ньюпро^® следует производить постепенно, снижая суточную дозу препарата по 2 мг/24 ч через день до полного прекращения приема препарата.

Печеночная и почечная недостаточность
Для пациентов с печеночной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести или с почечной недостаточностью, в том числе тех, которым показано проведение гемодиализа, дополнительной коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью прием препарата требует осторожности, поскольку клиренс ротиготина в данной группе может быть снижен. Ротиготин не изучался в группе пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. В случае нарастания печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы. Развитие острой почечной недостаточности может сопровождаться внезапным повышением концентрации ротиготина.

Применение у детей и подростков
Применение ротиготина у детей и подростков не рекомендуется в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности препарата в данной группе пациентов.

При применении Ньюпро^® рекомендуется следовать инструкциям, приведенным ниже

Пластырь Ньюпро^® нужно приклеивать на кожу один раз в сутки.

Пластырь должен оставаться на коже в течение 24 ч, после чего его следует удалить, а на другой участок кожи приклеить новый пластырь.

Перед нанесением нового пластыря необходимо убедиться в том, что старый пластырь удален.

Пластырь рекомендуется менять каждый день приблизительно в одно и то же время.

Нельзя разрезать пластырь Ньюпро^® на части.

Куда прикреплять пластырь:
Липкой стороной пластырь наклеивают на чистую, сухую, здоровую кожу на участки тела, выделенные на рисунке серым цветом:

плечо

надплечье

живот

передняя и боковая поверхности бедра

боковая поверхность туловища

Чтобы избежать раздражения кожи:

Чередуйте места наклеивания пластыря, например, на правую сторону тела в 1-й день, на левую сторону — во 2-й, на верхнюю половину тела — в 3-й, на нижнюю — в 4-й.

Не рекомендуется наклеивать Ньюпро^® на один и тот же участок кожи чаще чем один раз в течение 14 дней.

Не наклеивайте пластырь на поврежденную, покрасневшую или раздраженную кожу.

Если после применения пластыря возникают поражения кожи, необходимо обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).

Для предотвращения скольжения или отрыва пластыря:

Не следует наклеивать пластырь на участок, где он может натираться тесной одеждой.

Нельзя использовать кремы, масла, лосьоны, порошки и другие средства ухода за кожей на том участке, где будет прикреплен пластырь или рядом с уже наклеенным пластырем.

При необходимости прикрепить пластырь на кожу, покрытую волосами, нужно предварительно побрить этот участок. Пластырь наклеивается на участок, выбритый с давностью не более 3 дней.

Если пластырь оторвался, на время, оставшееся до очередной смены пластыря, следует воспользоваться новым пластырем.

Примечание

Принятие ванны, душа и выполнение физических упражнений не должны влиять на действие Ньюпро^®. Тем не менее, нужно проверить, не отклеился ли пластырь после данных процедур.

Рекомендуется избегать внешнего нагревания в месте наклеивания пластыря (например, нагревания на солнце, посещения сауны, горячих ванн, грелок).

Если пластырь вызвал раздражение кожи, это место следует укрыть от прямого солнечного света для предупреждения изменения цвета этого участка кожи.

Как использовать пластырь
Каждый пластырь упакован в отдельный пакетик. Пластырь с препаратом Ньюпро^® следует приклеивать на кожу сразу же после вскрытия пакетика и удаления защитной пленки.

1. Для вскрытия пакетика нужно взять его с двух сторон, а затем открыть, сняв фольгу, как показано на рисунке.
2. Нужно вынуть пластырь из пакетика.
3. Липкая сторона пластыря закрыта прозрачной защитной пленкой. Следует держать пластырь обеими руками так, чтобы защитная пленка была обращена к вам.
4. Затем нужно согнуть пластырь пополам таким образом, чтобы открылся S-образный разрыв защитной пленки.
5. Не дотрагиваясь пальцами до липкой стороны пластыря, следует отделить одну сторону защитной пленки.
6. Держась другой рукой за оставшуюся часть защитной пленки пластырь наклеивают липкой поверхностью на кожу и плотно прижимают.
7. Отвернув другую сторону пластыря, нужно удалить оставшуюся защитную пленку.
8. Следует плотно прижать пластырь ладонью приблизительно на 20-30 секунд, чтобы обеспечить надежное прикрепление всех участков пластыря к коже.

Рекомендуется вымыть руки водой с мылом сразу же после наклеивания пластыря.

Как удалять использованный пластырь
Использованный пластырь нужно снимать медленно и осторожно.

После удаления пластыря участок кожи следует промыть теплой водой с мылом, удалив весь клей, оставшийся от пластыря. Для этого также можно использовать детское масло, если часть клейкой основы осталась на коже. Не рекомендуется использовать спирт или другие растворители, такие как жидкость для удаления лака, поскольку они могут вызвать раздражение кожи.

Выберете участок кожи, куда Вы будете наклеивать новый пластырь, и следуйте вышеприведенной инструкции.

Если использована большая доза Ньюпро^®. чем следует
Применение Ньюпро^® в дозах, превышающих назначенные врачом, может привести к побочным эффектам, таким как тошнота, рвота, низкое артериальное давление, галлюцинации (видимые или слышимые образы, которые не существуют на самом деле), спутанность сознания или чрезмерная сонливость, непроизвольные движения и судороги.

Если использована большая доза Ньюпро^®, чем было прописано, следует удалить лишние пластыри и немедленно связаться с Вашим врачом.

Если пластырь забыли заменить в обычное время, его следует заменить сразу же, как об этом вспомнили: старый пластырь следует удалить, а новый приклеить. Если после удаления старого пластыря, новый пластырь забыли прикрепить, нужно приклеить новый пластырь сразу же, как об этом вспомнили.

В любом случае, очередную смену пластыря нужно провести в обычное время. Нельзя использовать двойную дозу, чтобы «компенсировать» пропущенную.

Как прекращать лечение препаратом Ньюпро^®

Не допускается внезапное, без согласования с врачом, прекращение лечения препаратом Ньюпро^®, поскольку в этом случае могут развиться такие симптомы как лихорадка, ригидность (скованность) мышц, обездвиженность, ощущение сердцебиения, нестабильность артериального давления, спутанность сознания или сниженный уровень сознания. Эти симптомы свидетельствуют о развитии злокачественного нейролептического синдрома, представляющего большую опасность для здоровья.

Для предупреждения возникновения подобных симптомов, суточную дозу Ньюпро^® следует уменьшать постепенно, снижая ее по 2 мг/24 ч через день.

Побочное действие

При проведении клинических исследований у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, наиболее часто (более чем у 10% пациентов) наблюдались тошнота, рвота, реакции со стороны кожи в местах наклеивания пластыря, сонливость, головокружение, головная боль.

В начале терапии могут появиться тошнота и рвота легкой и умеренной степени выраженности, эти явления быстро проходят даже если лечение продолжается.

Ниже представлены сводные данные о побочных реакциях (ПР), отмеченных в ходе всех исследований у пациентов с ИБП (идиопатической болезнью Паркинсона), в соответствии с общепринятой системно-органной классификацией медицинского словаря для нормативноправовой деятельности (MedDRA) и классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) по частоте встречаемости: очень часто — (?1/10); часто — (?1/100, <1/10); нечасто — (?1/1000, <1/100), редко — (?1/10000, <1/1000) и очень редко — (<1/10000). В каждом диапазоне частот, ПР перечислены в порядке уменьшения клинической значимости.

Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: повышенная чувствительность, которая может проявляться в виде ангионевротического отека, отека языка и отека губы.

Нарушения психики
Часто: нарушения зрительного и слухового восприятия (включая визуальные и слуховые галлюцинации, зрительные иллюзии), нарушения сна, бессонница, кошмарные сновидения, патологические сновидения, расстройство побуждений, включая патологическое влечение к азартным играм, «пандинг» — повторные бессмысленные манипуляции с предметами, непреодолимое влечение к покупкам (ониомания).
Нечасто: приступы повышенной сонливости, внезапный дневной сон, параноидный психоз, нарушения сексуального влечения (гиперсексуальность и повышение либидо), спутанность сознания, дезориентация, ажитация.
Редко: психотические расстройства, обсессивно-компульсивные расстройства, агрессивное поведение/агрессия, неумеренная потребность в еде, компульсивное переедание.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость, головная боль, головокружение.
Часто: нарушение сознания (обморок, вазо-вагальный обморок, потеря сознания), дискинезия, постуральное головокружение, летаргия.
Редко: судороги.

Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нарушение зрительного восприятия, фотопсия (ложное ощущение света в глазах), нарушение остроты зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: вертиго.

Нарушения со стороны сердца
Часто: ощущение сердцебиения.
Нечасто: фибрилляция предсердий.
Редко: наджелудочковая тахикардия

Нарушения со стороны сосудов
Часто: постуральная гипотензия, повышение артериального давления.
Нечасто: снижение артериального давления

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: икота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, рвота.
Часто: запор, сухость во рту, диспепсия.
Нечасто: боль в животе

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: эритема, гипергидроз, кожный зуд;
Нечасто: генерализованный кожный зуд, раздражение кожи, контактный дерматит.
Редко: генерализованная сыпь.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: реакции в месте аппликации (эритема, зуд, раздражение, чувство жжения, дерматит, папулезная или везикулёзная сыпь, изменение цвета кожи, боль, воспаление, экзема, отек, ссадина, крапивница, гиперчувствительность);
Часто: периферические отеки, астенические состояния (повышенная утомляемость, астения, недомогание).
Редко: раздражительность.

Исследования
Часто: снижение массы тела
Нечасто: повышение активности ферментов печени, в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение массы тела, тахикардия

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Часто: падения.

Дополнительная информация
В клинических исследованиях при чередовании места аппликации пластыря в соответствии с инструкцией, у 35,7% из 830 пациентов ИБП, применявших Ньюпро^®, отмечались местные реакции. В подавляющем большинстве эти реакции были легкой или средней тяжести и были ограничены зоной прикрепления пластыря. У 4,3% пациентов местные реакции стали причиной отказа от лечения.

Во время применения Ньюпро^® наблюдалась повышенная сонливость (в том числе и днем), включая эпизоды внезапного засыпания. В отдельных случаях эпизоды внезапного засыпания происходили во время вождения автомобиля и приводили к дорожно-транспортным происшествиям.

Расстройства побуждений
При лечении агонистами дофаминовых рецепторов, включая Ньюпро^® наблюдались патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное половое влечение, компульсивные траты и покупки, компульсивное переедание.

Передозировка

Наиболее вероятные симптомы передозировки Ньюпро^® являются следствием фармакологического действия агонистов дофаминовых рецепторов и включают тошноту, рвоту, снижение артериального давления, непроизвольные движения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги и другие признаки центральной дофаминергической стимуляции. Специфический антидот при передозировке Ньюпро^® отсутствует.

При подозрении на передозировку необходимо решить вопрос об удалении пластыря с кожи.

Концентрация ротиготина в крови начинает снижаться после удаления пластыря. Если необходимо прекратить лечение препаратом Ньюпро^®, отмену препарата необходимо проводить постепенно из-за риска развития злокачественного нейролептического синдрома (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Контроль за состоянием пациента следует осуществлять в условиях стационара, проводя мониторинг сердечного ритма, частоты сердечных сокращений и артериального давления (АД).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Поскольку Ньюпро^® относится к группе агонистов дофаминовых рецепторов, возможно снижение его эффективности при одновременном применении с антагонистами дофамина, например, нейролептиками (производными фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена и др.) или метоклопрамидом. В связи с этим, необходимо избегать их совместного применения. В связи с возможным взаимным усилением эффекта ротиготан следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим седативные лекарственные препараты, бензодиазепины, антипсихотические средства, антидепрессанты, алкоголь.

Одновременное применение леводопы и карбидопы с ротиготином не оказывает воздействия на фармакокинетику ротиготина, а ротиготан не влияет на фармакокинетику леводопы и карбидопы. При совместном применении домперидон не влияет на фармакокинетику ротиготина.

Омепразол, ингибитор изофермента CYP2C19, в суточной дозе 40 мг не оказывал влияния на фармакокинетику, в частности, метаболизм ротиготина, у здоровых добровольцев при одновременном приеме.

Ротиготан может потенцировать дофаминергический эффект леводопы, вызывать и/или обострять уже существующую дискинезию, что описано и для других агонистов дофаминовых рецепторов.

Совместное применение ротиготина (3 мг /24 ч) и пероральных контрацептивных средств (энинилэстрадиол 0,03 мг, левоноргестрел 0,15 мг) не изменяло фармакокинетику и фармакодинамику последних. Взаимодействие с другими лекарственными формами гормональных контрацептивных средств не изучено.

Особые указания

Магнито — резонансная томография и кардиоверсия
Защитный слой пластыря Ньюпро^® содержит алюминий. Во избежание ожогов кожи перед проведением пациенту магнитно-резонансной томографии или кардиоверсии пластырь Ньюпро^® следует удалить.

При недостаточном терапевтическом эффекте препарата Ньюпро^® возможно применение других агонистов дофамина.

Ортостатическая гипертензия
Известно, что агонисты дофаминовых рецепторов нарушают системную регуляцию артериального давления, вызывая постуральную/ортостатическую гипотензию. Этот эффект также наблюдался у пациентов, принимающих препарат Ньюпро^®, однако при исследовании частота этих явлений была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, в связи с общим риском развития ортостатической гипотензии, ассоциированной с дофаминергической терапией.

Обмороки
При проведении клинических исследований наблюдались обмороки, но их частота была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Эпизоды дневного засыпания и повышенная сонливости
При применении препарата Ньюпро^® наблюдалась повышенная сонливость и эпизоды внезапного засыпания. Эпизоды внезапного засыпания отмечались и во время дневной активности, в некоторых случаях без каких-либо симптомов-предвестников. Врачи, назначающие препарат Ньюпро^®, на протяжении всего курса терапии должны регулярно оценивать состояние пациентов в отношении повышенной сонливости, так как пациенты могут не осознавать наличия данного симптома, пока их напрямую не спросят об этом. При наличии у пациента проявлений повышенной сонливости необходимо решить вопрос о снижении дозы или прекращении терапии.

Злокачественный нейролептический синдром
При резкой отмене препаратов из группы агонистов дофаминовых рецепторов наблюдалось развитие симптомов, напоминающих злокачественный нейролептический синдром. Из этих соображений снижение дозы и отмену препарата Ньюпро^® рекомендуется проводить постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Галлюцинации
Поскольку у некоторых больных при назначении препарата Ньюпро^® отмечались галлюцинации, пациенты должны быть информированы о возможности их возникновения.

Патологическое мышление и поведение
Сообщалось о нарушении мышления и поведения, включая параноидальные идеи, галлюцинации, спутанность сознания, психозоподобное поведение, дезориентация, возбуждение или агрессивное поведение.

Фиброзные осложнения
У некоторых больных, получавших агонисты дофаминовых рецепторов из группы алкалоидов спорыньи, отмечались случаи развития легочных инфильтратов, поражения клапанного аппарата сердца, перикардита, плеврального выпота, утолщения плевры, ретроперитонеального фиброза. Указанные осложнения могут разрешаться при прекращении применения данных препаратов, однако полное восстановление наблюдается не во всех случаях. Считается, что развитие указанных эффектов связано с эрголиновой структурой производных спорыньи, однако неизвестно, могут ли агонисты дофаминовых рецепторов, не относящиеся к производным спорыньи, вызывать вышеуказанные эффекты.

Нейролептические средства

Пациентам, принимающим агонисты дофаминовых рецепторов, не следует назначать нейролептики в качестве противорвотных средств.

Наблюдение у офтальмолога

Рекомендуется регулярное наблюдение у офтальмолога, особенно при появлении расстройств зрения.

Использование тепла

Область нанесения пластыря не должна подвергаться внешнему воздействию тепла (избыточный солнечный свет, электрические грелки и другие источники тепла, такие как сауна, горячие ванны)

Реакции в месте нанесения препарата

Могут наблюдаться реакции в месте нанесения препарата, обычно они бывают слабой и умеренной степени выраженности. Рекомендуется менять место наклеивания пластыря каждый день и соблюдать 14-дневный интервал перед повторным наклеиванием пластыря на один и тот же участок кожи.

Если в месте наклеивания пластыря развились реакции, сохраняющиеся в течение нескольких дней и стойкие, или если усилилась выраженность этих реакций или увеличилась площадь их распространения вне пределов пластыря, необходимо оценить пользу и риск дальнейшего применения препарата Ньюпро^® для такого пациента. При появлении на фоне лечения Ньюпро^® генерализованной кожной реакции (например, аллергической сыпи — эритематозной, макулезной, папулезной или кожного зуда), препарат следует отменить.

Дофаминэргические побочные реакции

Нужно иметь в виду, что при применении препарата Ньюпро^® в комбинации с леводопой увеличивается частота развития таких дофаминергических побочных реакций как галлюцинации, дискинезия и периферические отеки.

Периферические отеки
В ходе клинических исследований пациентов с болезнью Паркинсона, уровень частоты периферических отеков около 4%, отмеченный за 6 месяцев исследования, оставался неизменным на протяжении всего последующего периода наблюдения в течение 36 месяцев.

Чувствительность к сульфитам

Препарат Ньюпро^® содержит натрия метабисульфит. Известно, что сульфиты у некоторых пациентов могут вызывать аллергические реакции, в том числе анафилактические реакции и приступы бронхоспазма (включая жизнеугрожающие).

Расстройства побуждений

Необходимо мониторирование с целью выявления расстройств побуждений. Пациенты и лица, ухаживающие за пациентами должны быть осведомлены, что поведенческие расстройства, такие как патологическое влечение к азартным играм, повышенное половое влечение, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, неумеренная постоянная потребность в еде и компульсивное переедание могут появиться у пациентов, принимающих агонисты допамина, в том числе, ротиготан. При появлении этих симптомов необходимо решить вопрос о снижении дозы или постепенном прекращении приема препарата.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами

Ротиготан может существенно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Пациенты с повышенной сонливостью и/или эпизодами внезапного дневного сна должны быть информированы о том, что им необходимо исключить управление автомобилем и занятия такими видами деятельности, при выполнении которых снижение концентрации внимания может подвергнуть их самих или других людей риску получить серьёзную травму или повлечь смерть (например,управление производственными механизмами).

Специальные меры предосторожности при утилизации

Удаленный с кожи пластырь Ньюпро^® может содержать некоторое количество активного вещества. Использованный пластырь необходимо сложить пополам (липкой стороной внутрь), поместить его в оригинальный пакет и утилизировать в месте, недоступном для детей.

Форма выпуска

Пластырь трансдермальный 2 мг/24 ч (пластыри размером 10 см², содержащие 4,50 мг ротиготина), 4 мг/24 ч (пластыри размером 20 см², содержащие 9,00 мг ротиготина), 6 мг/24 ч (пластыри размером 30 см², содержащие 13,50 мг ротиготина), 8 мг/24 ч (пластыри размером 40 см², содержащие 18,00 мг ротиготина).

По 1 пластырю в индивидуальной упаковке (пакете) из комбинированного материала.

По 7 или 28 пакетов вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Упаковка для подбора дозы: по 7 пакетов каждой дозировки (2 мг/24 ч, 4 мг/24 ч, 6 мг/24 ч, 8 мг/24 ч) препарата вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

ЮСБ Мэныофэкчуринг Айлэнд Лтд., Ирландия
Шеннон Индастриал Истейт, Шеннон, Ко. Клэр, Ирландия

Производитель

ЛТС Ломанн Терапи-Системе АГ, Ломаннштрассе 2 D-56626 Андернах, Германия.

Вопросы и претензии потребителей направлять по адресу:

ООО «ЮСБ Фарма», Москва, 105082, Переведеновский пер.. д. 13, стр. 21.

Ньюпро® (6 мг/24 ч)

МНН: Ротиготин

Производитель: ЛТС Ломанн Терапие-Системе АГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Rotigotine

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018743

Информация о регистрации в РК:
01.03.2012 — 01.03.2017

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Ньюпро®

Международное непатентованное название

Ротиготин