Руководство по крио

Какими положениями должны руководствоваться криохирурги?

Какие доброкачественные образования подлежат криохирурхии?

Каковы основные побочные эффекты криохирургических процедур?

Как лучше организовать отделение криохирургии в общей практике?

Хорошо известно, что криохирургия легко адаптируется к возможностям общей практики, и количество врачей общей практики, предлагающих криохирургические процедуры своим пациентам, продолжает расти. Возможно, поначалу эта тенденция поддерживалась дополнительными выплатами врачам общей практики за выполнение минимальных хирургических операций, но сегодня основную роль играет эффективность дерматологической криохирургии в рамках первичной помощи и доступность жидкого азота.

Врач должен иметь четкое представление об основных принципах криохирургии. Неадекватная обработка даже доброкачественных кожных образований зачастую приводит к осложнениям, а необоснованный выбор способа лечения злокачественных опухолей может иметь весьма серьезные последствия.

Таблица 1. Поверхностные тканевые температуры, достигаемые при использовании различных криогенов

Криоген	Температура (0С)
Сухой лед	–79
Окись азота	–75
Жидкий азот	–20 (хлопково-шерстяной тампон) –180 (спрей) –196 (зонд)

Криоген и оператор. В прошлом в клинической практике применяли ряд охлаждающих веществ. В табл. 1 приведены типы современных криогенов вместе с соответствующим снижением температуры поверхности при их действии.

Для лечения доброкачественных поверхностных кожных образований достаточно температуры –200С, злокачественные новообразования требуют более суровых режимов — до –500С.

Жидкий азот, температура кипения которого составляет –1960С, имеет наибольшую для разрушения тканей “смертельную” минусовую температуру. Сухой лед и окись азота обеспечивают адекватные минусовые температуры для доброкачественных новобразований или поверхностных областей солнечного повреждения кожи, таких как солнечный кератоз, но не годятся, как жидкий азот, для разрушения злокачественных кожных образований.

Рисунок 1. Нанесение жидкого азота с помощью хлопково-шерстяного тампона. Замораживание распространяется на область нормальной кожи в радиусе около 1 мм

Вследствие своей доступности жидкий азот часто используется в кожной криохирургии. Возможны различные режимы замораживания, рекомендованные для разных повреждений кожи.

Криохирурия с использованием сухого льда и окиси азота требует более длительного воздействия, чем в случае с жидким азотом, об этом следует помнить врачам, переходящим с применения сухого льда и окиси азота на жидкий азот; чтобы избежать побочных эффектов и осложнений.

Важно также, чтобы оператор “набил руку” в лечении доброкачественных опухолей, прежде чем переходить к обработке предраковых и раковых новообразований.

Если нет уверенности в происхождении новообразования или не проведена предварительная биопсия, криохирургический метод использовать нельзя.

Снабжение жидким азотом можно организовать из нескольких источников. Большинство поставщиков оборудования для криохирургии вносят в контракт снабжение заказчика фляжками с жидким азотом различных объемов.

Фармацевтическое отделение местного главного госпиталя обычно охотно предоставляет жидкий азот. В этой ситуации лучше всего организовать группу больных в постоянное отделение, так, чтобы доставка жидкого азота осуществлялась, скажем, раз в месяц в специальной транспортной емкости с защитным контейнером.

У автора имеется собственная 50-литровая фляжка фирмы Дэвар, которая пополняется поставщиком каждые шесть недель.

Криозамораживание. Независимо от используемого оборудования и метода на поверхности кожи во время криозамораживания образуется белое ледяное поле. Впоследствии в процесс замораживания вовлекаются более глубокие ткани (рис. 2).

Рисунок 2. Открытое 30-секундное распыление замораживающих пятен. Отметьте форму ледяного поля, достижение летальных температур на глубине 3 мм и летальное распространение замораживания, примерно равное его глубине*

Гистологически криозамораживание вызывает ишемию и некроз путем прямого повреждения клеток, тромбоза и недостаточности микроциркуляторного русла. Чем быстрее охлаждение, тем ниже достигаемая температура, и чем медленнее оттаивание, тем большее количество клеток погибает.

Степень тканевого повреждения частично связана с длительностью замораживания, однако имеют значение и другие факторы. Различные клетки, ткани и организмы обладают разной собственной чувствительностью к холоду (табл. 2). Меланоциты и базальные клетки погибают легко, в то же время фибробласты, коллаген, нервная ткань и кровеносные сосуды относительно невосприимчивы к холодовой травме.

Этот факт составляет одно из главных косметических преимуществ криохирургии: незначительное воздействие на соединительную ткань и относительно небольшое повреждение сосудов и нервов при нормальных терапевтических режимах.

Васкуляризация подлежащих тканей также влияет на скорость или степень холодового повреждения. Отмечу также, что бактерии быстро погибают от замораживания, а вирусы — нет.

Оборудование и метод. Простейший способ доставки жидкого азота к месту обработки заключается в методике нанесения азота с помощью хлопково-шерстяного тампона, который обмакивается в открытую фляжку с азотом и прижимается к обрабатываемому образованию до появления белой ледяной каймы вокруг тампона (рис. 1).

Таблица 2. Относительная чувствительность к холодовому повреждению

Клетка/ткань/организм	Чувствительность
Меланоциты Базальные клетки Кератиноциты Бактерии Соединительная ткань Соединительнотканные оболочки нервных клеток Эндотелий кровеносных сосудов Вирусы	Чувствительны к холоду (легко погибают) Нечувствительны к холоду

Для больших повреждений может понадобиться повторное обмакивание и прижимание тампона. В этом случае, для предупреждения перекрестного заражения между пациентами, необходимо запастись маленькими индивидуальными металлическими контейнерами, наполняемыми из общей фляжки.

Наносимый таким образом жидкий азот позволяет добиться температуры охлаждаемой поверхности, не превышающей –200С. Методика годится для лечения доброкачественных поверхностных кожных образований. К ним относятся поверхностные вирусные бородавки (изоляционные свойства кератина в толстых образованиях препятствуют криохирургии), тонкие себорейные бородавки или очень тонкие области солнечного кератоза (рис. 3). При малейшем сомнении в диагнозе солнечный кератоз подвергается кюретажной биопсии.

Рисунок 3. Солнечный кератоз, ранняя стадия. Шелушение в очень легкой степени

Наиболее эффективный метод использования жидкого азота предполагает нанесение его на образование с помощью спрея. Сегодня в распоряжении криохирургов имеется несколько ручных криохирургических установок.

Криоружье, такое как CRY-AC (рис. 4), поставляется вместе с 300- или 500-миллилитровой общей фляжкой для жидкого азота. Его триггерное воздействие позволяет точно контролировать процесс и сводить к минимуму размер образующегося ледяного поля. В набор входят различные наконечники для спрея и зонды, а также угловые и раздвижные расширители, позволяющие проводить более гибкое воздействие под разными углами.

Рисунок 4. Закрытая система снабжения — ручные криохирургические системы объемом 300 и 500 мл с различными разбрызгивающими наконечниками, криозондами и изогнутыми распылителями

Техника спрея — замораживающего пятна — подразумевает расположение кончика спрея с жидким азотом на высоте около 1 см над центром образования или обрабатываемой поверхности (см. рис. 5). С началом обработки формируется круговое “ледяное поле”.

Если лед образуется в нужной области, продолжают обработку для поддержания размеров поля в течение времени, соответствующего природе обрабатываемого образования (от 5 до 30 сек). В историю болезни необходимо внести отметку о времени замораживания, например, одиночное 20-секундное воздействие спрея можно сокращенно записать следующим образом: Liq. N2 20с. один ЦЗТ (цикл замораживания–оттаивания).

Рисунок 5. Криохирургическая обработка нескольких бородавок на руках с использованием техники замораживающих пятен

При обработке доброкачественных новообразований диаметром более 2 см или неправильной формы можно модифицировать замораживающее пятно методом нанесения “рисунка” или спирали, чтобы обеспечить достаточное замораживание всего образования.

Я использую криозонд нечасто, но бывают случаи, когда он подходит больше всего:

• образования, нуждающиеся в особо точной и аккуратной обработке, такие как маленькие себорейные бородавки рядом с глазом или на веке;
• лабиальные мукоидные кисты, как правило, находящиеся на слизистой выстилке губ;
• некоторые типы бородавок (см. ниже).

При обработке мелких или неправильной формы образований (в особенности злокачественных, таких как карциноид кожи, требующих полного цикла замораживания-оттаивания) и при наличии окружающих областей или структур, требующих защитных мер (например, глаз), я предпочитаю использовать направитель в качестве протекторного поля.

Вначале край образования обводится маркером с захватом по меньшей мере 3 мм здоровой кожи. Кусочек направителя с отверстием подходящих размеров и формы накладывается так, что окружает обрабатываемую область. При обработке жидким азотом направитель примерзает к обведенным границам, защищая нормальную окружающую ткань от холодового повреждения.

Рисунок 6. Точное направление струи жидкого азота с использованием ушной воронки подходящего размера. Это предупреждает лишнее криоповреждение окружающих тканей и ногтевого ложа

Толстые возвышающиеся бородавки относительно устойчивы к криовоздействию. Наилучшие результаты достигаются при предварительном срезании большей части кератина и последующем нанесении жидкого азота через ушную воронку с размером отверстия, чуть превышающим размер бородавки, пока не образуется ледяное пятно (рис. 6). Метод позволяет достичь хорошей глубины ограниченного замораживания без холодового повреждения окружающих тканей.

Всем криооператорам следует придерживаться следующих правил:

• будьте уверены в диагнозе, в сомнительных случаях перед замораживанием сделайте биопсию;
• не лечите детей младше 6 лет;
• объясните пациенту подробный ход процедуры, снабдите его информационным буклетом;
• обработку глубоких или злокачественных новообразований проводите под местной анестезией;
• отмечайте время замораживания, циклы и методики — это позволяет установить связь между временем замораживания, методикой и результатом, и поможет другим врачам, наблюдающим за пациентом, выбрать дальнейшие методы его лечения.

Диагностика. Полезно всегда иметь в виду следующее.

Пациент должен быть предварительно осмотрен врачом общей практики, который ставит диагноз. При малейших сомнениях в правильности диагноза криохирургический метод не используют. Все злокачественные или подозрительные образования подвергаются биопсии до криохирургической процедуры.

Записи в истории болезни должны включать толковое гистопатологическое заключение. И последнее. Если у вас есть сомнения в правильности метода лечения больного, честно расскажите ему о них и направьте к соответствующему специалисту.

• Доброкачественные
  образования, подлежащие криохирургии

Криохирургия — быстрый и эффективный метод лечения распространенных доброкачественных новообразований. При необходимости можно свести к минимуму побочные эффекты и осложнения, оставив доброкачественное новообразование недолеченным. Затем, с учетом реакции на первую процедуру, принимается решение относительно дальнейшего лечения.

Бородавки. Большинство бородавок можно вылечить дома, используя оттягивающие средства. Если пациент соглашается на криохирургический метод лечения, то некоторые распространенные и плоские бородавки легко удаляются жидким азотом с помощью хлопково-шерстяного тампона или пятнозамораживающим спреем.

Первый раз жидкий азот наносится однократно и не более чем на 5 сек, так как у некоторых пациентов отмечается повышенная чувствительность к нему (рис. 7). Последующее лечение определяется реакцией на первое воздействие.

Рисунок 7. Геморрагический волдырь, возникший через шесть часов после простого криохирургического лечения обычной бородавки, которая видна на верхушке волдыря

Наилучшие результаты достигаются повторными воздействиями с интервалом три-четыре недели. При обработке околоногтевых бородавок следует делать более короткие повторные заморозки, чтобы не причинять пациенту сильной боли и избежать чрезмерного повреждения ногтевого матрикса.

Бородавки вокруг пальцевых суставов, нервов и сухожилий также нуждаются в очень осторожной обработке. Пальцевидные бородавки, особенно на лице, я предпочитаю выскабливать под местной анестезией, используя маленькую глазную кюретку, а затем слегка обрабатываю основание тонким термокаутером.

Вирусы относительно невосприимчивы к жидкому азоту (табл. 2), и к нужному результату приводит именно разрушение ткани бородавки. Однако жидкий азот, вероятно, стимулирует иммунную реакцию на все имеющиеся бородавки, что усиливает эффективность лечения и устойчивость к инфекциям. Кератин плохо пропускает жидкий азот, поэтому крупные бородавки нужно вначале срезать скальпелем. Толстые, возвышающиеся, отграниченные бородавки лучше поддаются воздействию с помощью ушной воронки.

Необходимо взвесить все за и против, прежде чем назначать криохирургическое лечение подошвенных бородавок. Вначале я лечу большинство мозаичных подошвенных бородавок повторными примочками с 5%-ным формалином и срезанием огрубевших тканей. Эта процедура безболезненна, и при хорошем взаимопонимании с пациентом и четком инструктировании она, как правило, дает хороший результат. Толстые локализованные бородавки можно лечить и жидким азотом, предварительно срезав поверхностный слой кератина и используя зонд, чуть меньший в диаметре, чем само образование. Применение специального желе обеспечивает хороший контакт с зондом в течение всего цикла замораживания. Замораживание должно продолжаться достаточно долго для образования ледяной каймы вокруг зонда. Этот метод обеспечивает хорошее, локальное, глубокое замораживание с минимальным повреждением окружающих тканей, что снижает вероятность послеоперационных осложнений.

Себорейные бородавки (кератозы). Себорейные бородавки множатся с возрастом и в норме не требуют лечения. Показания для лечения включают постоянное раздражение, уродующий вид (в особенности на лице) или вызывающие беспокойство изменения пигментации и случайные кровотечения.

Такие образования легко удаляются относительно кратковременным одиночным криоспреем (4-8 сек), при этом спрей не должен выходить за пределы образования более чем на 1-2 мм. Однако для более толстых кератозных образований или при малейшем подозрении на малигнизацию, особенно сильно пигментированных образований, необходима кюретажная биопсия и термокаутеризация под местной анестезией (рис. 8).

Рисунок 8. Себорейные бородавки бывают различного цвета. При малейшем сомнении в диагнозе следует провести кюретажную биопсию

Гнойные гранулемы. Посттравматические или раневые гранулемы хорошо поддаются криохирургическому лечению. Здесь может потребоваться 20–30-секундное замораживание. При любых сомнениях относительно диагноза проводят биопсию до или непосредственно во время замораживания.

Я полагаю, что правильным лечением истинного вросшего ногтя является его удаление. Криовоздействие помогает уменьшить воспалительные грануляции перед решающим этапом хирургического вмешательства.

Лабиальные мукоидные кисты. Для удаления этих доброкачественных образований достаточно однократного 10–20-секундного замораживания криозондом подходящего размера. Если в начале замораживания произошло соприкосновение с подлежащей слизистой оболочкой, достаточно слегка изменить направление воздействия, чтобы снизить риск ненужного холодового повреждения глубоких тканей.

Мягкие бородавки, телесные невусы и сосудистые образования. Простейший способ лечения мягких бородавок и папиллом на ножке — срезать их и слегка обработать термокаутером либо просто прижечь под местной анестезией или без нее, в зависимости от желания пациента и размеров образования.

Доброкачественные, возвышенные “телесные” невусы с многолетним стажем поддаются криохирургическому воздействию с помощью спрея или зонда. Однако превосходные косметические результаты с минимальными осложнениями достигаются при простом срезании образования скальпелем точно над поверхностью кожи и легком прижигании под местной анестезией. Это позволяет произвести гистологическое исследование при малейших сомнениях в доброкачественности невуса.

Напротив, “паукообразные” невусы лучше поддаются воздействию “холодного” прижигания с использованием специальной горячей иглы, которая входит в набор оборудования большинства отделений электрокаутеризации. Методика позволяет провести коагуляцию основных питающих подкожных сосудов, что приводит к инволюции и запустеванию мелких притоков без последующих изменений пигментации, которые могут развиваться при воздействии криозонда на весь невус.

Гемангиомы эффективно лечатся криохирургическим методом с использованием криозонда или аурископа. Если происхождение гемангиомы вызывает сомнение, производят ее биопсию.

При правильном подборе пациентов, соответствующем оборудовании и навыках криохирургия с использованием жидкого азота представляет перспективную возможность для лечения некоторых предраковых кожных образований, включая болезнь Боуэна, и раков кожи, таких как базальноклеточная карцинома.

Однако целью данной статьи является обсуждение безопасного применения криохирургии в лечении доброкачественных кожных образований. Врачам, желающим усовершенствоваться в области криохирургии, следует вначале обратиться к более специальной литературе (см. ниже список для дальнейшего чтения) и приобрести практический опыт под наблюдением криохирурга.

• Побочные эффекты,
  осложнения и ограничения криохирургии

Во время замораживания и фазы оттаивания пациенты всегда испытывают боль, и надо предупреждать их об этом до криопроцедуры (см. раздел “Перечень советов А: криохирургия бородавок”). При лечении обширных повреждений и злокачественных новообразований с использованием более агрессивных режимов заморозки требуется местная анестезия.

У чувствительных пациентов образование волдырей может иметь место даже при кратковременном замораживании с помощью хлопково-шерстяных тампонов. Поэтому не следует затягивать первую процедуру при лечении доброкачественных образований, и нужно засечь время, чтобы использовать его при последующих процедурах как точку отсчета.

Пузырь может быть наполнен кровянистым содержимым (рис. 7). Выглядит такой пузырь пугающе, но лечится легко: его вскрывают стерильной иглой и накладывают сухую повязку. Выздоровление наступает в течение одной-двух недель.

После криохирургической процедуры нередко развивается отек или набухание тканей, особенно в рыхлых тканях век и губ и при использовании жестких режимов замораживания, необходимых для лечения злокачественных новообразований. Важно предупредить пациента о возможности развития отека (см. раздел “Перечень советов Б: после криохирургической процедуры”). Для облегчения состояния используется мазь, содержащая стероиды.

Изменение пигментации после криохирургической процедуры бывает разной степени выраженности. Часто даже после лечения доброкачественных новообразований развивается поствоспалительная гиперпигментация. Она, как правило, постепенно исчезает. Длительные криорежимы могут приводить к последующей гипопигментации.

В случаях пигментированной или загоревшей кожи стоит рассмотреть методы лечения, альтернативные криохирургическому.

Гипертрофические рубцы при криовоздействии в терапевтических дозах формируются редко. Изначально формирующийся струп или последующий келоидный рубец, как правило, свойственны длительным криорежимам. При использовании не самых кратковременных режимов нередко погибают волосяные фолликулы, так что данный метод лучше не применять для лечения кожи головы или области бороды. Повреждение хряща вызывают только самые жесткие режимы заморозки.

• Организация отделения
  криохирургии

Чтобы организовать службу на высоком профессиональном уровне, нужно учесть следующее.

• Адекватное обучение врача и медсестры
• Приемлемый источник жидкого азота
• Правильная установка криохирургического оборудования, местные анестетики, перевязочный материал и т. д.
• Если требуется биопсия, необходимы биопсийные наборы, местные анестетики, шовный материал, перевязочный материал и набор для проведения гистопатологических исследований
• У врача и сестры должно оставаться время для работы в клинике.

---

Обучение криохирургии

Криохирургия — достаточно простая и эффективная методика, все шире использующаяся в педиатрии и сестринской службе, а также врачами общей практики.

Необходимо пройти соответствующий курс обучения, так чтобы оператор достиг высокого уровня компетенции до того, как заниматься криохирургией.

Обучение проводится разными способами

• Многие центры последипломного обучения организуют курсы хирургического минимума для врачей общей практики. Как правило, они включают и занятия по криохирургии под наблюдением дерматолога или врача общей практики с соответствующим опытом и часто поддерживаются поставщиками криохирургического оборудования. На эти курсы приглашаются и сестры общей практики, которые могут работать в отделениях медицинских центров или даже вести сестринские отделения
• Большинство дерматологов-консультантов приветствуют желание врачей общей практики применять криохирургию для лечения бородавок и доброкачественных новообразований и поддерживают их обучение в дальнейшем, если представится такая возможность
• Врачи общей практики, прошедшие обучение криохирургическим техникам, возможно, захотят обучить сестер обрабатывать бородавки. Вначале любое новообразование должно быть осмотрено и оценено врачом общей практики. Если организуется отделение под руководством сестры, важно, чтобы она имела достаточный опыт и компетенцию

Перечень советов А: криохирургия бородавок

• Вашу бородавку (бородавки) обработали жидким азотом. Замораживание разрушило ткань бородавки. Ощущение колющей боли появилось во время лечения и может сохраняться еще некоторое время, но, как правило, боль проходит через несколько минут. Если боль возобновляется позднее, аспирин или парацетамол принесут вам облегчение
• В течение одного-двух дней над обработанной областью может образоваться волдырь. Это нормально, заклейте его лейкопластырем. Если у вас есть причины для беспокойства, сообщите сестре общей практики
• По прошествии четырех недель вам следует вновь посетить отделение по лечению бородавок, чтобы удостовериться в адекватности проведенного лечения

Перечень советов Б: после криохирургической процедуры

• После обработки жидким азотом область воздействия сильно набухнет и будет мокнуть. Эти явления можно существенно уменьшить, если нанести на область операции марлю с мазью, содержащей антибиотик и стероидный препарат. Марля удерживается на месте пластырем. Доктор сделает соответствующие назначения
• Через 10–14 дней на месте воздействия сформируется жесткая сухая черная плотно прилегающая корка. Вам придется подождать неделю, а может и месяц, прежде чем она отпадет и на ее месте останется розовый рубец, который обязательно побледнеет
• После процедуры не должно быть очень больно, но при необходимости можно принять парацетамол. Изредка сильная боль или отек указывают на наличие инфекции. В этом случае врач выпишет вам курс антибиотиков. Медицинская сестра покажет вам, как менять повязку и очищать рану
• При любой проблеме, связанной с криохирургической операцией, пожалуйста, обратитесь за советом в медицинский центр

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) является технологией, которая обеспечила настоящий прорыв в лечении бесплодия. Благодаря ей удается устранить многочисленные преграды к зачатию. Конечно, гарантировать 100%-ное наступление беременности невозможно, особенно с первого раза, но повысить шансы реально. Процедуру повторного ЭКО обычно дополняют криопереносом эмбрионов. Давайте рассмотрим ее особенности!

Криоконсервация и криоперенос эмбрионов – что это такое?

Стандартный протокол экстракорпорального оплодотворения обязательно включает такую процедуру, как стимуляция суперовуляции. Женщине назначают гормональные препараты в больших дозировках, которые принимаются по определенным схемам. Определяются препараты и схемы индивидуально. Благодаря специальным гормонам обеспечивают созревание в яичниках одновременно нескольких яйцеклеток.

Важно! В естественном цикле созревает всего 1-2 ооцита, а при стимуляции – до 8-15.

Обычно репродуктологи используют для переноса в полость матки не более двух эмбрионов. А что делать с теми, которые остались после переноса?

Что делают с остальными?

Вот в этом случае и применяется криопротокол. Это значит, что зародыши замораживаются.

Заморозка проводится с применением специальных веществ (криопротекторов). Благодаря им предотвращаются процессы кристаллизации содержимого клеток. Заморозка выполняется очень быстро, в жидком азоте. В таком состоянии зародыши могут храниться в специальном банке на протяжении многих лет. Криоперенос осуществляют после разморозки 1-2 эмбрионов при необходимости в повторном протоколе экстракорпорального оплодотворения.

Причины неудачных ЭКО и актуальность криопереноса

Криоперенос в естественном цикле или с гормональной подготовкой может быть актуальным при следующих патологиях:

• Неудовлетворительное состояние внутреннего слоя матки (эндометрия). Как правило, выявляют данную патологию при гормональных сбоях и некоторых хронических заболеваниях
• Негативная реакция организма женщины на стимуляцию. Беременность может не наступить из-за ухудшившегося состояния пациентки
• Генетические сбои. Неудачной процедура ЭКО (при отсутствии имплантации) может оказаться при формировании фатальных мутаций на этапе развития эмбриона после его подсадки. Возможно и самопроизвольное прерывание беременности
• Патологии свертываемости крови. К ним относят преимущественно тромбозы мелких сосудов. В результате этого кровоснабжение эмбриона нарушается и он не может развиваться

Также неудачи при ЭКО возможны при избыточном весе женщины и ее возрасте старше 40 лет, перенесенных острых и хронических заболеваниях.

Преимущества криопереноса эмбрионов после неудачного ЭКО

К основным преимуществам метода относят:

• Отсутствие дополнительной нагрузки на организм. Женщину не придется подвергать повторной процедуре стимуляции овуляции
• Возможности для выбора оптимального периода для имплантации эмбриона
• Сокращение расходов. Криопротокол в естественном цикле или со стимуляцией является более доступным для пациентов с финансовой точки зрения, чем стандартное ЭКО

Как происходит криоперенос эмбрионов в естественном цикле

Криопротокол в естественном цикле с использованием собственных или донорских эмбрионов по праву считается наиболее физиологичным после неудачного экстракорпорального оплодотворения.

Высокую эффективность он демонстрирует в следующих случаях:

• возраст пациентки до 35 лет
• стабильный и регулярный менструальный цикл
• наличие естественной овуляции в каждом цикле

Подготовка к криопереносу проводится в начале цикла. Сначала специалисты определяют состояние яичников и эндометрия. Это и позволяет определить максимально благоприятный период для подсадки. После того как фолликул и эндометрий достигнут оптимального размера, могут быть выполнены исследования крови на концентрацию гормонов. При удовлетворительных показателях эмбрион размораживают и подсаживают в матку.

На какой день цикла делают криоперенос эмбрионов? Ответ на этот вопрос даст специалист, работающий с пациенткой.

Как делают криоперенос эмбрионов с замещающей гормонотерапией

Заместительная терапия необходима женщинам с различными сбоями в гормональной регуляции цикла или высокой их вероятностью.

Как правило, в группу риска входят пациентки:

• в возрасте старше 35 лет
• с отсутствующей овуляцией и нерегулярным циклом
• с овариальной недостаточностью, доказанной в рамках диагностики

Гормональные препараты назначаются женщине в начале цикла. Дозировка препаратов и схема их приема определяются исключительно врачом и только после учета ряда индивидуальных факторов. В некоторых случаях проводят полную блокаду гипофиза и останавливают синтез половых гормонов, в других – только корректируют гормональный фон. Основной целью всех манипуляций является полноценное созревание эндометрия.

Криоперенос нужного числа эмбрионов (1-2) обеспечивают тогда, когда эндометрий достигает оптимальной толщины.

Как проходит криоперенос в стимулированном цикле

Если при гормональной стимуляции внутренний слой матки и яичники не реагировали на используемые препараты, специалисты советуют проводить полноценную стимуляцию эндометрия. Для этого пациентке рекомендуют гормональные препараты. Они оказывают помощь матке при подготовке к беременности. Криоперенос в этом случае проводится после созревания эндометрия.

Показания и противопоказания к криопереносу

Основными показаниями к переносу замороженных эмбрионов являются неудачные предыдущие протоколы ЭКО, а также:

• Противопоказания к переносу сразу после стимуляции с применением гормональных препаратов
• Желание пары иметь еще одного ребенка после удачной первой попытки ЭКО

Криоперенос имеет те же противопоказания, что и естественная беременность.

Не проводят его при:

• онкологии
• тяжелых психических отклонениях
• общих серьезных нарушениях в работе органов пациентки
• аномалиях строения матки и других органов репродуктивной системы, делающих невозможным вынашивание плода
• текущих заболеваниях, которые требуют лечения (в том числе ОРВИ, доброкачественных новообразованиях и др.)
• выздоровлении после тяжелых болезней
• реабилитации после оперативных вмешательств и травм

Как подготовиться к криопереносу эмбрионов?

Для подготовки к криопереносу эмбрионов необходимо пройти комплексное обследование. Оно позволит оценить общий гормональный фон и состояние органов репродуктивной системы.

Как правило, женщине назначают:

• Общий анализ крови и мочи
• Биохимическое исследование крови
• Определение группы крови и резус-фактора
• Гинекологические мазки
• Исследования на инфекции, передающиеся половым путем
• ЭКГ
• УЗИ органов малого таза
• Маммографию или УЗИ молочных желез
• УЗИ щитовидной железы
• Рентгенографию органов грудной клетки

Важно! При необходимости проводят другие лабораторные исследования и инструментальные обследования. Также пациентку могут направить на консультацию к специалистам узкого профиля. Это позволяет выявить все хронические заболевания и возможные противопоказания к криопереносу.

Окно имплантации и техника криопереноса эмбрионов

Для повышения успеха переноса эмбрионов врачи определяют так называемое окно имплантации. Что оно представляет? Этим термином называют небольшой промежуток времени, при котором толщина эндометрия является оптимальной для закрепления яйцеклетки после оплодотворения. В естественном цикле такое «окно» открывается через 6-7 дней после овуляции.

Чтобы точно определить его, проводят:

1. Биопсию тканей эндометрия. Диагностика проводится с использованием различных методов, в том числе высокотехнологичных
2. УЗИ матки. Эта диагностика является неинвазивной. При этом она также позволяет определить оптимальную (8-13 мм) толщину эндометрия

Непосредственно криоперенос включает следующие этапы:

• Медленную разморозку эмбрионов
• Вспомогательный хетчинг. Он подразумевает повреждение оболочки эмбриона (путем химического или механического воздействия). Это упрощает процесс имплантации. Если проводилось генетическое исследование эмбриона, вспомогательный хэтчинг не проводится
• Непосредственно перенос. Процедура не требует обезболивания и проводится в гинекологическом кресле. Введение эмбрионов осуществляется с использованием катетера небольшой толщины

Важно! Сразу же после криопереноса пациентка может отправиться домой. При этом ей назначают гормональную поддержку. Длится она обычно в течение всего 1 триместра беременности. При необходимости продолжительность поддержки увеличивают до 20 или даже 32-34 недель.

Состояние после криопереноса эмбрионов: ощущения и симптомы

Эмбрион после криопереноса развивается так же, как и при стандартной беременности, наступившей в результате естественного зачатия. Процесс обычно протекает без каких-либо особых ощущений у женщины. Тем не менее некоторые пациентки чутко прислушиваются к своему организму и могут сообщать врачу о:

• небольшой боли в нижней части живота и пояснице
• умеренном повышении (до 37-37,1 градуса) температуры тела
• повышенной общей тревожности
• незначительном усилении естественных половых выделений

Важно! Все эти ощущения являются нормальными. Они не требуют медицинской поддержки.

При успешной имплантации эмбриона наступает беременность. При этом женщины могут жаловаться на следующие признаки этого состояния:

• тяжесть внизу живота
• нагрубание молочных желез
• тошноту в утренние часы
• учащенное мочеиспускание как ночью, так и днем
• нарушения сна
• сонливость днем

Для подтверждения беременности проводится лабораторное исследование на хорионический гормон. Для визуализации плодного яйца в полости матки выполняют УЗИ.

Важно! За срочной медицинской помощью женщина должна обратиться при интенсивных болях внизу живота и пояснице, кровянистых выделениях, существенном повышении температуры тела.

Почему не приживается эмбрион после криопереноса: причины

Все специалисты отмечают, что успешность повторного протокола ЭКО с применением замороженных эмбрионов является более высокой, чем первичного. Обусловлено это тем, что пациентка проходит более тщательное обследование. Исследуются и сами эмбрионы. Кроме того, непосредственно перед криопереносом не проводится гормональная стимуляция.

Тем не менее даже в этом случае эмбрион может не прижиться. Почему это происходит?

Неудачные попытки могут быть обусловлены:

• Неподготовленностью эндометрия
• Коротким периодом реабилитации после предыдущей попытки экстракорпорального оплодотворения
• Непредсказуемыми аномалиями развития и мутациями при созревании эмбриона в утробе матери
• Интоксикацией женщины, ее болезнью и другими непредвиденными обстоятельствами
• Несоблюдением врачебных рекомендаций после переноса

Таким образом криоперенос эмбрионов является шансом для мужчины и женщины стать родителями. Безусловно, доверять его следует исключительно опытным специалистам.

Обратившись в МЕДСИ, пациент получает высококачественную медицинскую помощь. Все услуги оказываются ему в стенах одной клиники, что существенно повышает общий уровень комфорта. Для работы с парой используются исключительно уникальные современные технологии и привлекаются специалисты узкого профиля с высоким уровнем квалификации. Все это позволяет увеличить эффективность процессов и их безопасность.

Источники:

• Протопопова Н. В. и др. Оценка эффективности криопереносов в циклах ЭКО // Acta Biomedica Scientifica. – 2012. – № 3-1. – С. 49-54
• Башанкаева Ю. Н. и др. Эффективность переносов эмбрионов у пациенток в криопротоколах экстракорпорального оплодотворения // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. – 2022. – Т. 10. – № 2 (36). – С. 23-30
• Протопопова Н. В. и др. Результаты переноса криоконсервированных и «свежих» эмбрионов в полость матки // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). – 2012. – Т. 113. – № 6. – С. 67-71

Что такое криоперенос эмбрионов? Это перенос замороженных эмбрионов из тела матки во внешние условия и наоборот. С этой процедурой связано много тонкостей, в которых постараемся разобраться.

Криоперенос эмбрионов как процедура

В матку женщины подсаживают от одной до четырех яйцеклеток. Из указанного количества может прижиться 1,2,3,4 или не прижиться ни одна. Если имплантация прошла успешно и прижились сразу несколько эмбрионов, то по показаниям медиков и желанию женщины положено необходимое количество удалить — произвести редукцию эмбрионов. Удаленные из полости матки яйцеклетки замораживают. Если вдруг ЭКО не прошло успешно, то можно сделать еще дополнительные попытки с помощью замороженного биоматериала.

Благодаря процедуре криопереноса женщина не нужно будет проводить повторную стимуляцию организма для наступления процесса овуляции. Так же мужу женщины не придется сдавать повторно сперму. В итоге все процедура ЭКО будет короче.

Бывает так, что все подсаженные яйцеклетки жизнеспособны и нормально развиваются. В этом случае «лишних» убирают криопереносом.

В замороженном состоянии эмбрионы хранят в криохранилище. Данная услуга предлагается на платной основе. Так они могут храниться от одного месяца до нескольких лет. Супруги в любой желаемый для них момент смогут воспользоваться этим материалом.

Криоконсервация и размораживание

Под криоконсервацией понимают заморозку зародышей в жидком азоте при помощи криопротектора. Температура замерзания равняется -196ºС. Существует два вида замораживания:

• Долгая криоконсервация. Особенности: температура уменьшается при замерзании постепенно. Процедура занимает несколько часов.
• Пятнадцатиминутная витрификация. Особенности: весь процесс проходит очень быстро. То есть быстро замораживаются эмбрионы и быстро размораживаются.

Пятнадцатиминутный способ является самым лучшим, современным и эффективным. При нем выживает более восьмидесяти оплодотворенных яйцеклеток.

Замороженные яйцеклетки очень важно правильно разморозить. Повреждения от разморозки оценивает такой специалист, как эмбриолог. Практика показывает в достаточном количестве случаи, когда эмбрионы утрачивают до 50% своих клеток. Однако это исправляется в самом начале развития, еще до начальной стадии. Риск нанесения вреда здоровью плода отсутствует.

Этапы криопереноса

Криоперенос состоит из нескольких этапов:

• Первый этап: разморозка эмбрионов и подготовка эндометрия к имплантации.
• Второй этап: процедура переноса эмбрионов (проводится под контролем УЗИ).
• Третий этап: поддержание с помощью лекарств посттрансферного периода.

Первый этап начинается с приема репродуктолога. Женщина и врач совместно обговаривают все моменты процедуры и условия криопереноса. В большинстве случаев доктор назначает УЗИ (проводится на 20-24 день) матки и самих придатков. Кроме этого, репродуктолог назначает допплерометрию матки, для того чтобы увидеть как проводится кровоснабжение сосудов и эндометрия. Если женщина уже пережила несколько неудачных попыток, то ей назначают дополнительные обследования и консультации узкого специалиста.

Второй этап — это сам перенос. Яйцеклетки для оплодотворения могут использоваться как при естественном цикле женщины, так и совместно с гормональной терапией. Терапию гормоны проводят для роста слизистой матки. Третьим вариантом процедуры может быть использование блокады гипофиза. Из трех протоколов наиболее предпочтительным является естественный цикл.

Естественный цикл

Если женщина не имеет нарушений цикла и после обследования врачи убедились, что месячные идут нормально, врач обследует женщину с помощью ультразвука. На УЗИ доктор отслеживает увеличение доминантного фолликула и изменения в созревании эндометрия. Когда компьютер покажет, что фолликул достиг предовуляторных размеров, пациентка должна сделать тест на овуляцию. Если овуляция подтвердится, то лютеиновую фазу начинают поддерживать прогестероном. Параллельно этому отслеживают динамику и проводят анализ созревания эндометрия. Сама процедура переноса может проходить в разные дни. Если с эмбрионами была выполнена витрификация, то их подсаживают на третьи сутки. Если проходила заморозка бластоцитов, то на пятые.

Гормональная терапия

Гормональная терапия назначается при следующих показаниях:

• Бесплодие при эндокринном нарушении.
• Отсутствие у женщины спонтанной овуляции.

Гормональная терапия направлена на то, чтобы толщина эндометрия была не менее 7 мм. Структура у эндометрия должна быть трехслойной. При таких условиях шансы на перенос и приживаемость высоки.

Стимуляцию проводят гонадотропинами или натуральными эстрогенами. Так же назначают препараты на улучшение кровообращения в сосудах эндометрия и антиоксиданты.

Когда эндометрий примет необходимую структуру и толщину в процесс подготовки добавляют прогестерон. В случае выявления фолликула женщине вводят препарат хорионического гонадотропина, для того чтобы наступила овуляция.

Один момент: процедура криопереноса может проводиться на третьи или пятые сутки после того как наступила овуляция. Если у женщины ановулярный цикл, то в день приема прогестерона.

Выбор дня криопереноса

Для того чтобы эмбрион прижился в организме женщины, врач рассчитывает наилучший день для подсадки. При этом доктор обращает внимание на:

• Сколько яйцеклеток будет готово к этому времени.
• Возраст женщины.
• Полный анамнез жизни женщины.
• Были ли до этого переносы. Если да, то как они проходили.

Обычно доктора стараются сделать криоперенос пятидневных эмбрионов. В случае особенных факторов или сомнений переносятся трехдневные эмбрионы.

Сама процедура криопереноса

Размораживают эмбрионы за несколько часов до того, как подсадят в матку. Оживление эмбрионов происходит постепенно. После достижения ими необходимой температуры, до того как они оживут проходит несколько минут. Следующим шагом процедуры считается оценка их качества. Нельзя и не стоит переносить эмбрионы, в которых отсутствуют живые клетки. Так как показатели эмбрионов оцениваются изначально.

Дополнительной процедурой для облегчения вылупление эмбриона считается вспомогательный хетчинг. Он может быть механическим или химическим.

Перенос в полость матки эмбрионов осуществляют в стерильных условиях. Весь процесс контролируется с помощью препарата УЗИ. При этом мочевой пузырь у женщины должен быть наполнен в умеренном количестве. Процедура криопереноса безболезненна. Ее успех, результативность во многом зависит от четкой, грамотной, правильной работы врачей.

Перед самым переносом репродуктолог оценивает положение матки, длину ее полости и цервикального канала. Так же смотрит угол между маткой и шейкой. Оценка этих данных необходима для точности подсадки эмбриона. Самый оптимальный участок нахождения эмбриона считается полость матки на расстояние 15 мм от ее дна.

С помощью зеркал врач обнажает шейку и промывает ее раствором. Такое действе необходимо для удаления цервикальной слизи и прочих остатков. Далее врач открывает стерильный катетер и вводит внутрь проводник. Глубина введения должна быть до уровня внутреннего зева. После установки проводника, в катетер набирают эмбрионы и осуществляется перенос в помощью поршня. Момент, когда эмбрионы заходят в полость матки можно увидеть на экране монитора аппарата УЗИ. В течение одного часа пациентка должна полежать и отдохнуть.

Как себя вести после криопереноса эмбрионов

• Первый совет: нельзя напрягаться физически и истощаться морально. Любые волнения недопустимы.
• Второй совет: нужно стараться черпать из окружения только положительный эмоции.
• Третий совет: необходимо быть уравновешенной, чаще отдыхать и крепко спать. Только при этих условиях плод будет правильно развиваться.
• Четвертый совет: необходимо стараться постоянно находиться в окружении родных сердцу людей.

Кроме вышеперечисленного, женщине после процедуры переноса эмбрионов нельзя садиться в горячую ванну и принимать душ. Недопустимо поднимать тяжелые предметы, резко наклоняться и водить автотранспортные средства. До момента проведения теста на беременность нельзя входить в сексуальную связь. Недопустимы в этот период любые физические нагрузки. Весь образ жизни должен быть спокойным и размеренным. Следует правильно питаться (делать упор на фруктовые и овощные соки) и носить вещи свободного покроя из натуральных тканей. Кроме этого, следует регулярно, по предписанию посещать врача.

Достоинства и недостатки

К плюсам криопереноса относят:

• Минимальный риск по преждевременному старению яичников и их гиперстимуляции.
• Хранение зародышей не отражается на качестве эмбрионов.
• Дата имплантации не зависит от менструального цикла.
• Вероятность приживания эмбрионов достигает высокого предела.
• Криоперенос дает хорошую жизнеспособность эмбрионам.
• Процедура криоконсервации может позволить забеременеть от мужа, который уже потерял способность к зачатию.
• Способность зародышей не зависит от срока их хранения.
• Для проведения следующих попыток не нужно ждать зрелости фолликул, выхода яйцеклетки и не нужно делать пункцию фолликул.

К минусам криопереноса относят:

• Большие расходы, связанные с криохранением эмбрионов.
• Есть случаи гибели всех эмбрионов после разморозки (но это редкость, всего 5%).
• Низкая статистика беременности после криопротокола.

Ощущения после криопереноса эмбрионов

После процедуры женщину могут мучить: вздутие живота, сильное потоотделение, тошнота, сонливость. Это обычная гормональная перестройка организма, в случае наступления беременности. Если симптомы не сильно мучают, то беспокоиться не стоит.

Еще одним признаком наступившей беременности считается «тянущий живот». Тянущие ощущения могут беспокоить женщину сразу после криопереноса. Это связано с тем, что эмбрион вводится через катетер, который нарушает изогнутую форму матки. Неприятные боли могут напрягать женщину в течение нескольких часов после процедуры. В этом случае лучше выпить обезболивающие.

При тянущем животе необходимо предпринять следующие:

• Не стоит серьезно и мучительно переживать, так как это признак долгожданной беременности.
• Убрать любые стрессогенные факторы. Они могут быть причиной выкидыша.
• Гулять на улице медленным шагом в течение 2 часов. Прогулки должны быть ежедневными (желательно среди деревьев или в лесу).
• Необходимо спать не менее 8 часов.
• Рекомендуется пить перед сном успокоительные препараты.
• Если боль нестерпимая, в срочном порядке нужно обратиться к врачу. Случается так, что перенесенный эмбрион не совместим с организмом женщины. Последний его просто отторгает, как инородное тело.

Прогноз на результат

Забеременеть после криопереноса по статистике получается после третьего перенесенного эмбриона. Успех зависит от метода заморозки, качества зародышей, профессионализма врачей и используемого оборудования.

Благодаря криопереносу на свет появляются огромное количество детей. Врачи говорят о том, что они не отличаются от детей, зачатых в естественных условиях.

Отзывы

Мне делали криоперенос. На радость всем получилось с первого раза. Беременность протекала без серьезных и опасных проблем. Ныл живот только в первом триместре. Сейчас перед глазами моя ляля, которая мило сопит в кроватке. Спасибо современной медицине за это!

Наблюдались и лечились в лучшей клиники России. Делали три попытки. Это было жуткое время. Сначала мне подсаживали живые эмбриончики, а последние два раза замороженные. Первые разы запускали в меня по три эмбриона, а последний раз – четыре. И вот это четвертый и прижился. Жизнеспособный оказался. Я на седьмом небе от счастья. Когда я ехала в клинику, я совсем не верила больше в крио. Ревела. Муж злился. Ему, мужику, не понять материнского инстинкта. Подумывала тогда я и о суррогатной матери. Но жутко хотела сама. Сейчас моей беременности 21 неделя. В ожидании. Осталось только доносить до конца мою кроху.

Шансы забеременеть после криопереноса высоки, так как процедура дает парам возможность предпринять несколько попыток зачатия. А это существенно повышает вероятность наступления беременности.

В последние 30 лет криопрограммы ЭКО вызывают к себе повышенный интерес. Они дают возможность женщинам с меньшими затратами достичь беременности в нескольких циклах. Для многих пациенток это уникальный шанс остановить биологические часы и родить ребенка в позднем возрасте. Залогом успеха такого лечения является грамотная подготовка к криопереносу эмбрионов, проведенная с учетом последних достижений и рекомендаций.

Криопрограмма: что, когда, зачем

Криоперенос — это новейшая оптимизированная технология в ЭКО-лечении. Она предполагает введение в матку женщины замороженных-”размороженных” эмбрионов (собственных или донорских), полученных в предыдущем ЭКО-цикле. Это позволяет повысить кумулятивную частоту беременности, сохранив одновременно здоровье, время и деньги пациентки.

Воспользоваться криопрограммой рекомендуется в следующих случаях:

для сегментации цикла ЭКО при риске гиперстимуляции, которая может обернуться тромбоэмболией, нарушением процесса имплантации, изменением сосудистых реакций хориона, прерыванием беременности (для некоторых стран, например Японии, сегментация ЭКО-цикла — нормальная практика, которой подвергаются все пациентки во избежание угроз “свежего” цикла; Минздрав РФ в 2018 году тоже взял курс на эту технологию, введя в медпрактику криоперенос по ОМС);

при недопустимо высокой концентрации прогестерона (> 4,5 нмоль/л) в день инъекции ХГЧ, что снижает более чем в два раза вероятность беременности в результате сдвига имплантационного окна из-за преждевременной трансформации эндометрия;

в связи с выявлением в процессе стимуляции яичника гидросальпинкса — патологии, вызванной развитием спаек в брюшине, из-за чего в маточных трубах скапливается жидкость (имеющая воспалительный характер), которая перемещается в матку и может привести к гибели эмбриона (при данном диагнозе необходимо сначала произвести удаление трубы, после чего осуществляется криоперенос);

при плохом росте эндометрия в “свежем” цикле;

из-за острого заболевания (герпесвирусной инфекции, ОРВИ и др.);

при намерении семейной пары обзавестись детьми в более позднем возрасте, когда яичники женщины “состарятся”, а замороженные эмбрионы останутся так же хороши, как и в молодости;

по причине предстоящего онколечения, которое может оказать негативное влияние на фолликулярный аппарат яичников;

при необходимости подвергнуть сложному тестированию кариотип эмбриона, что может потребовать немало времени.

Основные условия успеха криопрограммы

Процедура криопереноса не допускает пренебрежения ни одной деталью. Здесь каждая мелочь требует внимания и обдумывания. К главным же факторам успешности метода относятся:

1. Обоснованный выбор криопротокола (более перспективным признается витрификация — метод мгновенного криосохранения).
2. Надежность крионосителя (соломинки или другого вида контейнера).
3. Хорошее или отличное качество криоконсервируемых эмбрионов.
4. Высокотехнологичное лабораторное оснащение.
5. Квалификация эмбриолога, обладающего навыками эффективной заморозки и “оттаивания” эмбрионов.
6. Резервы фертильности организма пациентки, напрямую зависящие от возраста (если до 35 лет вероятность наступления беременности — около 45-50 %, то к 41-42 годам она снижается до 20-22 %, а позже не достигает и 10 %).
7. Грамотно выбранная тактика подготовки эндометрия.

Последний — клинический — фактор успеха определяется профессионализмом врача-репродуктолога.

Техники подготовки эндометрия

Во время менструального цикла под воздействием меняющегося гормонального фона происходит ремоделирование эндометрия, как структурное, так и функциональное. В соответствии с этим, меняется и его восприимчивость к имплантации эмбрионов. Если все идет своим чередом, без сбоев, то имплантационное окно — состояние максимальной рецептивности слизистой матки — открывается примерно на 6-8 сутки после выброса ЛГ.

На какой день цикла делают криоперенос? Дата ключевой процедуры в ЭКО-программе должна приходиться на момент совпадения по времени развития эмбриона и эндометрия. Такая синхронизация существенно умножает шансы на беременность.

Подготовку слизистой матки проводят как в натуральном (спонтанно развивающемся) месячном цикле, так и в гормонально индуцированном. Криоперенос в естественном цикле, как и в искусственном, могут отменить по следующим причинам:

из-за преждевременной спонтанной овуляции;

вследствие недостаточной степени зрелости доминантного фолликула;

ввиду недостаточного развития эндометрия.

Рассмотрим особенности и преимущества каждого из методов.

Подготовка к криопереносу в естественном цикле

Эндокринологическая подготовка эндометрия в данном случае опирается на использование собственных стероидов фолликулярного пула пациентки. В этом протоколе время для переноса эмбрионов определяется либо спонтанным выбросом ЛГ, либо овуляцией, индуцированной путем введения ХГЧ.

Уровень ЛГ 1-2 раза в день контролируется исследованиями крови или мочи либо с помощью ультразвукового мониторинга. Овуляция происходит через 36-40 часов после повышения концентрации ЛГ крови. Через 21 час после этого увеличивается ЛГ мочи. Успех натурального цикла зависит от точной фиксации времени овуляции и корректной оценки восприимчивости эндометрия.

Однако регистрация времени спонтанного всплеска ЛГ является проблематичной из-за изменчивости порогового показателя данного гормона. Это приводит к 30 % риска ложноотрицательного результата.К тому же, в естественном цикле всегда есть опасность незапланированной овуляции.

Подобные проблемы осложняют процесс регулирования времени размораживания и переноса эмбрионов. Когда возникает неожиданная ранняя овуляция, цикл обычно отменяется. Как показали исследования (Fatemi H. M. и др., 2010), это происходит в 7-12 % естественных циклов.

Избежать трудностей ЛГ-наблюдений и неожиданной овуляции позволяет индукция овуляции посредством введения ХГЧ. Во время такого модифицированного натурального цикла, вместо измерения ЛГ, регулярно отслеживают приближение овуляции с помощью УЗИ-контроля.

Когда доминантный фолликул достигает 18-миллиметрового диаметра, вводят ХГЧ. Через 36-38 часов после этого наступает овуляция. В спонтанных или модифицированных натуральных циклах криоперенос выполняется через 3-5 дней после овуляции.

Схема естественного цикла:

с помощью УЗИ ведется тщательный мониторинг роста собственного фолликула пациентки и толщины эндометрия;

примерно на 12-й день, когда диаметр фолликул вырастает до 18 мм, пациентке производится инъекция ХГЧ;

после инъекции ХГЧ назначают препараты прогестерона;

через 3-5 суток проводят перенос замороженного-”размороженного” эмбриона.

Спонтанный или модифицированный?

В исследованиях, сравнивающих два варианта естественного цикла, не было выявлено никаких различий между этими тактиками в отношении клинической беременности и живорождения. (Weissman A. и др., 2011; Chang E. M. и др., 2011). Было доказано, что лютеиновая поддержка положительно влияет на результаты, связанные с пролонгированием беременности (Tomas C. и др., 2012).

Стоит отметить, что в модифицированном естественном цикле требуется меньшее количество лабораторных анализов для определения времени введения ХГЧ. Поэтому он более прост как для врача, так и для пациента.

Преимущество обоих вариантов заключается в отсутствии гормональной стимуляции благодаря физиологическому созреванию собственных фолликулов. Недостатком является трудность контролируемости процесса, требующая в любом случае высокой квалификации и опытности репродуктолога.

Подготовка к криопереносу в искусственном цикле

В качестве альтернативы естественному циклу часто используется метод подготовки эндометрия путем экзогенного введения препаратов эстрогена и прогестерона (иногда с агонистом GnRH). К криопереносу с заместительной гормонотерапией (ЗГТ) в искусственном цикле прибегают преимущественно в тех случаях, когда у женщин имеются проблемы с собственной овуляцией.

Последовательным введением препаратов эстрогена и прогестерона достигают имитирования эндокринного состояния слизистой матки в естественном цикле. Назначение эстрогена в начале цикла вызывает развитие эндометрия при подавлении созревания доминантного фолликула.

Когда эндометрий достигнет толщины 7-8 мм (что определяется с помощью УЗИ), к инициированию секреторных изменений подключают препараты прогестерона. Таким образом делается попытка сымитировать физиологический эстроген-прогестероновый переход к фертильной фазе цикла.

Наиболее широко используемыми формами эстрадиола являются пероральная или трансдермальная. Уровни эстрадиола в сыворотке и толщина эндометрия не различаются в обоих вариантах применения (Hancke K. и др., 2012).

Наиболее распространенными препаратами прогестерона являются натуральный или микронизированный. Первый вводится внутримышечно, второй назначают вагинально. Применение каждого из них целесообразно между 14-м и 26-м днями цикла. Время для “оттаивания” и переноса эмбрионов при искусственной подготовке эндометрия планируется в соответствии с началом поддержки прогестероном.

Схема искусственного цикла:

в начале цикла — на 4-й день — назначаются препараты эстрогенов и производится мониторинг роста эндометрия;

как только толщина слизистой матки достигает не менее 7-8 мм (обычно на 14-е сутки при 28-дневном менструальном цикле), вводят препараты прогестерона;

на 3-5-е сутки после начала введения прогестерона проводится криоперенос;

с 12-й недели беременности постепенно снижают дозировки вводимых гормональных препаратов;

к 16-й-20-й неделе беременности намечают полную отмену ЗГТ (с этого времени функцию секреторного органа берет на себя плацента).

Экзогенная поддержка эстрогеном и прогестероном не гарантирует полного подавления гипофиза. Другими словами, остается риск преждевременного развития доминирующего фолликула. Он также может подвергнуться спонтанной лютеинизации, что приведет к раннему воздействию прогестерона на эндометрий и, следовательно, неправильным расчетам времени оттаивания и переноса.

По этим причинам в протокол лечения в искусственном цикле могут быть добавлены агонисты GnRH. Введение их на 21-23-й день снизит уровень активности гипофиза, чтобы предотвратить неконтролируемое развитие фолликулов. Необходимость в предотвращении собственной гормональной стимуляции возникает в следующих случаях:

при снижении овариального резерва и частом появление фолликулярных кист для приведения в норму яичников;

в донорских программах, когда необходимо синхронизировать циклы реципиента и донора.

С агонистами GnRH или без них?

Оба варианта искусственного цикла не достаточно физиологичны из-за экзогенного введения лекарственных средств. Однако они практичны и удобны в применении как для врачей, так и для пациентов. Что касается общих показателей беременности, то разницы между ними не выявлено (El-Toukhy T. и др., 2004).

Какой метод выбрать?

Нельзя не признать, что криоперенос на ЗГТ, по сравнению с натуральным циклом, является более контролируемым процессом. Это особенно важно при кистозных образованиях и сниженном овариальном резерве.

Если сравнивать результативность методов, то проведенные исследования не дают возможности ответить на вопрос, какой из них предпочтительней. В доказательство можно привести серию научных наблюдений:

в 2013 году Groenewoud E.R. и группа его коллег сделали мета-анализ 9 серьезных исследований: 8 ретроспективных (включавших 8152 цикла) и одно рандомизированное контролируемое (на основе 111 циклов); ученые не нашли различий между натуральными и искусственными циклами в отношении клинической беременности (ОР 1,2, 95% ДИ 0,86-1,6), постоянной беременности (ОР 1,2, 95% ДИ 0,95-1,5) или живорождения (ОР 1,2, 95% ДИ 0,93-1,6); было выяснено, что полное секреторное контролирование не может быть гарантировано в искусственных циклах: ранняя лютеинизация возможна в 5% случаев;

уровни эстрадиола выше в искусственных циклах, чем в естественных, и, следовательно, эндометрий, как было установлено (van Keep PA. и др, 1982), является более “толстым” в искусственных циклах; однако в некоторых исследованиях такая разница не была обнаружена (Tomás C. и др., 2012);

Adams S.M. и его коллеги в 2004 году пришли к выводу, что высокие уровни экзогенного эстрадиола вызывают повреждение эндометрия и отклонения в окне имплантации (в широком смысле это основная проблема в методах ЭКО); однако, если бы это наблюдение было столь критично, в искусственных циклах ожидались бы низкие результаты беременности из-за высоких уровней эстрадиола, но такой отрицательный эффект не проявляется (Gelbaya T.A. и др., 2006);

установлено, что показатели беременности и рождаемости не зависят от того, каким препаратом была индуцирована подготовка эндометрия: чМГ или экзогенными эстрогеном и прогестероном у пациентов с СПКЯ либо ановуляцией; хотя тонкий эндометрий чаще наблюдался в циклах, индуцированных чМГ (Yu J. и др, 2015);

исследование Devlieger R и его коллег, проведенное в 2003 году, показало, что долгосрочное применение агонистов GnRH до ЭКО / ИКСИ у бесплодных женщин с эндометриозом или аденомиозом значительно увеличивает шансы на беременность, что может быть справедливо для циклов криопереноса;

в исследовании 2013 года Niu Z. и группа ученых вводили пациенткам агонист GnRH в сочетании с эстрогеном и прогестероном, в результате чего показатели имплантации (32,56%), клинической (51,35%) и пролонгированной (48,91%) беременности оказались значительно выше, чем у пациенток, которым вводили только эстроген и прогестерон (16,07%, 24,83% и 21,38% соответственно).

Таким образом, трудно определить однозначно, какой метод лучше подходит для подготовки эндометрия. Все существующие на сегодняшний день техники оказываются одинаково успешными в отношении показателей беременности. Поэтому выбор между естественным и искусственным циклом необходимо делать на основе лабораторных анализов, рекомендаций врача и возможностей пациента.

4 причины предпочесть криоперенос “свежему” циклу

1. ЭКО с криопереносом — это упрощенная программа лечения без индукции суперовуляции, избавляющая от риска СГЯ.
2. Если в “свежем” цикле повышенный прогестерон в день введения ХГЧ может снизить восприимчивость эндометрия, то при криопереносе это не оказывает никакого влияния на шансы забеременеть.
3. Криопрограммы не повышают пороков развития детей (по этому показателю криоперенос не отличается от “свежего” ЭКО-цикла).
4. Крупнейший мета-анализ 2012 года, исследовавший 3152 криоцикла и 6308 “свежих”, выявил, что при криопереносе снижаются риски мертворождения, преждевременных родов, низкого веса ребенка и его подверженности болезням.

Заключение

ЭКО с криопереносом — это программа, выгодная для всех ее участников. Для женщины она является более удобной и безопасной, для семьи — более рентабельной; для репродуктолога — более контролируемой.

Грамотно выбранная тактика подготовки эндометрия создает оптимальные условия для имплантации эмбрионов и продолжительной беременности. Главный же результат криопрограммы — появление на свет малыша с нормальными перинатальными показателями.

Экстракорпоральное оплодотворение устранило многие преграды к зачатию ребенка. Но даже если стандартное ЭКО не дает желаемого результата, можно применить криопротокол, который повышает шансы забеременеть. С помощью криопереноса уже тысячи женщин родили здоровых малышей. У этой процедуры есть много и других плюсов.

Особенности криопротокола ЭКО

В обычной процедуре экстракорпорального оплодотворения женщина проходит гормональную терапию. Большие дозы гормонов необходимы для стимуляции суперовуляции, при которой созревает большее количество яйцеклеток, чем обычно образуется у женщин естественным образом.

Репродуктолог переносит в полость матки при проведении ЭКО в свежем цикле максимум два эмбриона, а остальные подвергаются мгновенной заморозке с помощью жидкого азота и с применением криопротекторов. Благодаря этим веществам, не происходит кристаллизации внутри клеток. В таком виде они могут храниться годами.

Перенос размороженных эмбрионов в полость матки и называют криопротоколом. По сути, это тоже ЭКО, но с отсроченным переносом, то есть он выполняется в не в свежем, а в следующих циклах. Первоначально такие протоколы использовались в случаях, когда пара планировала беременность на будущее, но сейчас эта процедура имеет и медицинские показания.

Плюсы метода:

• Выбор оптимального периода для беременности, то есть ее можно запланировать через несколько месяцев и даже лет;
• Нет расходов на повторное ЭКО, если первый результат был неудачным;
• Можно использовать у женщин в возрасте, когда репродуктивная функция уже угасает, а также при наличии или предрасположенности к синдрому гиперстимуляции яичников;
• Нет медикаментозной нагрузки на организм женщины, так как она в это время не подвергается стимуляции овуляции;
• Снижение осложнений при вынашивании ребенка.

Стандартное ЭКО может быть неудачным по причинам нарушений свертываемости крови, генетических сбоях, патологиях эндометрия, гормональным сбоям и некоторым другим причинам. В этих случаях криопротокол дает женщинам новую надежду стать матерью.

В каких случаях рекомендуют зачатие с помощью криопереноса эмбриона

Криопротокол подходит, если:

• Пара планирует зачать еще одного ребенка с помощью ЭКО;
• Не достигнута цель при стандартном экстракорпоральном оплодотворении;
• Есть риск гиперстимуляции яичников, которая ведет к разным осложнениям, в том числе прерыванию беременности;
• Очень высокая концентрация прогестерона;
• Плохой рост эндометрия в текущем цикле;
• Планируется лечение онкологии, так как возможны патологические изменения фолликулярного аппарата яичников;
• Из-за острых респираторных заболеваний, обострений хронических патологий;
• Есть желание родить в более позднем возрасте, когда яичники уже состарятся, а замороженные эмбрионы, взятые у молодой женщины, будут так же хороши.

Криопротокол в естественном цикле показан молодым женщинам до тридцати пяти лет с регулярными месячными и наличием естественной овуляции.

Процедуру с ЗГТ (замещающей гормонотерапией) назначают более зрелым пациенткам и при наличии ряда нарушений, таких как: нерегулярный менструальный цикл, недостаточный отклик организма на гормональную терапию, отсутствие овуляции, тяжелые патологии яичников.

Противопоказания к процедуре

К абсолютным противопоказаниям относят аномалии репродуктивных органов, которые не позволяют женщине выносить ребенка, онкологию, тяжелые патологии, представляющие риск для жизни, психические заболевания.

Среди относительных противопоказаний присутствуют гормональные сбои, обострение хронических заболеваний, доброкачественные опухоли на органах репродуктивной системы, недавно перенесенное оперативное вмешательство или травма.

Подготовка к процедуре

Перед применением криопротокола ЭКО, женщина проходит комплексное обследование, которое помогает репродуктологу оценить общее состояние пациентки и конкретно репродуктивных органов. В список включают как лабораторные, так и инструментальные методы исследования.

Как правило, обследование включает:

• Анализы крови — анализируются общие показатели, состояние обмена веществ (показатели биохимии), выявляется группа, резус-фактор;
• ПЦР для диагностики миклоплазмоза, хламидиоза и других вирусных заболеваний;
• Ультразвуковое исследование молочных желез, органов малого таза, щитовидной железы;
• Гинекологические мазки для исключения заболеваний, передающихся половым путем;
• Рентген грудной клетки;
• Общий анализ мочи;
• Электрокардиограмму (ЭКГ).

Также проводят исследования крови на ВИЧ-инфекцию, сифилис, гепатит, определяют антитела к токсоплазмозу, краснухе, цитомегаловирусу. Если в анамнезе были неудачные попытки забеременеть при проведении стандартного ЭКО, то назначают более тщательное обследование, например, гистероскопию, пайпель-биопсию эндометрия, консультацию узких специалистов.

Сама пациентка может увеличить шансы на успех, если будет строго следовать советам врача. Ей нужно остерегаться простуды, значительных физических нагрузок, стрессов. За несколько дней до назначенного дня рекомендуется отказаться от половой жизни. В день процедуры женщине нужно хорошо помыться под душем и настроиться на положительный результат.

Как происходит криоперенос эмбрионов

Существуют две основных методики проведения крипторотокола: в естественном цикле или в управляемом менструальном цикле с ЗГТ. Какой из них выбрать, решает врач после обследования пациентки. Криоперенос с использованием заместительной гормональной терапии обычно назначают женщинам, старше 35 лет или имеющим определенные патологии репродуктивной системы.

Естественный цикл

Врач следит за созреванием яйцеклетки и ростом слоя эндометрия. Когда фолликул вырастает до восемнадцати миллиметров, женщине делают укол ХГЧ. Также в этот период, с целью поддержки лютеиновой фазы, могут назначить небольшие дозы прогестерона. Эти препараты нужны для того, чтобы повысить шансы на беременность. Криптопротокол проводится через три, максимум пять суток после овуляции.

Искусственный цикл

В случае с криопереносом с ЗГТ менструальный цикл полностью контролирует репродуктолог. На 3-5 день пациентке назначают медикаменты с эстрагеном, из-за которого слизистые матки приходят к нужному состоянию. Рост эндометрия постоянно контролируют методом ультразвукового обследования. При достижении толщины слоя в восемь миллиметров (примерно через 2 недели), начинают делать инъекции прогестерона. То есть с помощью медикаментов имитируется переход к фертильной фазе.

Процедура по переносу эмбриона выполняется на третий или пятый день от начала прогестероновой терапии. Дозировку гормонов снижают постепенно, начиная с двенадцатой недели беременности, а на четвертом месяце ЗГТ полностью отменяют.

Дозировка препаратов подбирается к каждому конкретному случаю. У одних женщин проводится незначительная коррекция, а у других возможна полная блокада гипофиза.

Этапы процедуры

Криоперенос производится последовательно:

• Размораживание и оценка качества витрифицированных эмбрионов. Разморозка длится всего несколько минут, но осуществляется за несколько часов до начала переноса. Ситуация, когда живых клеток нет, очень редкая, и составляет менее десяти процентов.
• Вспомогательный Хетчинг. Проводится только по показанию врача, если необходимо облегчить выход эмбриона из оболочки. Микрохирургическая процедура заключается в химическом или механическом разрушении этой оболочки.
• Криоперенос. Выполняется под контролем ультразвукового аппарата. Мочевой пузырь должен быть умеренно наполненным, поэтому женщина предварительно должна выпить стакан воды. При имплантации эмбрион должен попасть в определенное место, поэтому врач оценивает положение, длину полости матки и ряд других показателей.

Репродуктолог работает в стерильных условиях с использованием стерильных инструментов. Перед имплантацией удаляется цервикальная слизь с помощью физраствора. Далее врач устанавливает в цервикальный канал специальный проводник. Через тонкий катетер один или два эмбриона попадают в матку.

Процедура занимает максимум 5 минут, абсолютно безболезненная, поэтому не требует обезболивающих средств. В течение часа женщине рекомендуют полежать, а затем идти домой. Через 14 дней нужно будет сдать тест на ХГЧ.

Беременность после криопротокола

Течение беременности и развитие эмбриона после переноса ничем не отличаются от того, что происходит при естественно зачатии. После процедуры обычно никаких неприятных ощущений не возникает. Некоторые женщины могут чувствовать недомогание, которое является естественным. Это может быть незначительное повышение температуры, слабые боли внизу живота, тошнота по утрам, повышение тревожности, дневная сонливость. С такими симптомами не нужно обращаться к врачу, так как они временные и вскоре проходят.

Часто пациенты беспокоятся о том, что при криопротоколе шансы забеременеть ниже, чем при проведении стандартного ЭКО. Однако это не так. Беременность наступает даже чаще, чем в свежих криоциклах, а ее течение, как правило, проходит без осложнений. Также снижается риск кровотечений и преждевременных родов.

При наличии показаний, криоперенос – лучший выбор для успешной беременности. Если же у женщины хороший эндометрий, нет отягощенного анамнеза, то можно использовать стандартное ЭКО. В этом случае все пройдет отлично, и женщина быстрее станет мамой.