ГОСТ Р исо 14155-2-2008
ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ
НАЦИОНАЛЬНЫЙ
СТАНДАРТ
РОССИЙСКОЙ
ФЕДЕРАЦИИ
РУКОВОДСТВО ПО ПРОВЕДЕНИЮ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ МЕДИЦИНСКИХ
ИЗДЕЛИЙ
Часть 2
Планирование клинических испытаний
ISO 14155-2:2003
Clinical investigation of medical devices for human subjects — Part 2: Clinical investigation plans (IDT)
Издание официальное
Москва
Стандартинформ
2009
Предисловие
Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. № 184 — ФЗ «О техническом регулировании», а правила применения национальных стандартов Российской Федерации — ГОСТ Р 1.0-2004 «Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения»
Сведения о стандарте
1 ПОДГОТОВЛЕН Закрытым акционерным обществом «Медитест» на основе аутентичного перевода стандарта, указанного в пункте 4
2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 436 «Управление качеством и соответствующие аспекты для медицинских изделий»
3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 25 декабря 2008 г. № 668-ст
4 Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 14155-2:2003 «Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий. Часть 2. Планирование клинических испытаний» (ISO 14155-2:2003 «Clinical investigation of medical devices for human subjects — Part 2: Clinical investigation plans»).
При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты Российской Федерации, сведения о которых приведены в дополнительном приложении В
5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ
Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений и поправок — в ежемесячно издаваемых информационных указателях «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет
©Стандартинформ, 2009
Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии
ГОСТ Р ИСО 14155-2-2008
Приложение A (справочное)
Индивидуальная регистрационная карта
Индивидуальная регистрационная карта предназначена для практического выполнения плана клинических испытаний, наблюдения за субъектами испытаний и регистрации данных о субъектах испытаний и испытываемом изделии в ходе клинических испытаний. Индивидуальная регистрационная карта является документом, который может быть представлен на бумажном или электронном носителе. Индивидуальная регистрационная карта должна отражать содержание плана клинических испытаний и учитывать основные характеристики испытуемого изделия. При разработке индивидуальной регистрационной карты в нее следует включить:
a) дату, место проведения и идентификационные данные клинических испытаний, включая номер плана клинических испытаний;
b) идентификационные данные субъекта испытаний, дату его включения в испытания, демографические данные;
c) идентификационные данные изделия (номер партии и/или серийный номер);
d) показание, в связи с которым предусмотрено применение испытываемого изделия, а также все сопутствующие заболевания субъекта испытаний;
e) информацию о выполнении субъектом процедур клинических испытаний, которую необходимо учитывать при проведении сопутствующих вмешательств и в неотложных ситуациях;
f) предшествующее медикаментозное лечение и/или лечебные процедуры;
д) исходные характеристики субъекта испытаний;
h) сопутствующее медикаментозное лечение и/или лечебные процедуры;
i) соответствие субъекта испытаний критериям включения/искпючения;
j) клинические и некпинические данные в соответствии с планом клинических испытаний (с указанием дат);
k) информацию о проведенных процедурах;
l) оценку состояния субъекта в ходе клинических испытаний и при последующем наблюдении (с указанием
Дат);
т) зарегистрированные нежелательные события и нежелательные воздействия изделия (с указанием дат);
п) дату завершения периода наблюдения;
о) подпись(и) исследователя(ей) после завершения периода наблюдения.
Приложение В (обязательное)
Сведения о соответствии национальных стандартов Российской Федерации ссылочным международным стандартам
|
Таблица В.1 |
|||||||||
|
Библиография
[1] ИСО 10993 (все части) Оценка биологического действия медицинских изделий
(ISO 10993 — all parts) (Biological evaluation of medical devices)
[2] ИСО 14971:2000 Изделия медицинские. Применение менеджмента риска к медицинским изделиям
(ISO 14971:2000) (Medical devices — Application of risk management to medical devices)
Essential Principles — Global Harmonization Task Force, 1999
EU Medical Devices Directive 90/385/EEC Active implantable medical devices
EU Medical Devices Directive 93/42/EEC Medical devices
Guideline for Good Clinical Practice. International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH), 1996
УДК 61:006.354 OKC 11.100 P20 ОКП94 4000
Ключевые слова: медицинские изделия, клинические испытания, план клинических испытаний, субъект испытаний, исследователь, организатор
Редактор Н. О. Грач Технический редактор В.Н. Прусакова Корректор М.С. Кабашова Компьютерная верстка А.Н. Золотаревой
Сдано в набор 23.01.2009. Подписано в печать 16.02.2009. Формат 60 х 84^. Бумага офсетная. Гарнитура Ариал. Печать офсетная. Уел. печ. л. 1,40. Уч.-изд. л. 1,10. Тираж 105 экз. Зак. 84.
ФГУП «СТАНДАРТИНФОРМ», 123995 Москва, Гранатный пер., 4. www.gostinfo.ru info@gostinfo.ru
Набрано во ФГУП «СТАНДАРТИНФОРМ» на ПЭВМ.
Отпечатано в филиале ФГУП «СТАНДАРТИНФОРМ» — тип. «Московский печатник», 105062 Москва, Лялин пер., 6.
ГОСТ Р ИСО 14155-2-2008
Содержание
1 Область применения……………………………………………1
2 Нормативные ссылки…………………………………………..1
3 Термины и определения…………………………………………1
4 Требования…………………………………………………2
4.1 Общие положения………………………………………….2
4.2 План клинических испытаний……………………………………2
4.3 Общая информация…………………………………………2
4.4 Идентификация и описание испытуемого медицинского изделия………………..3
4.5 Предшествующие испытания и обоснование клинических испытаний……………..3
4.6 Цели клинических испытаний……………………………………4
4.7 Дизайн клинических испытаний…………………………………..4
4.8 Статистический анализ……………………………………….5
4.9 Отклонения от плана клинических испытаний…………………………..5
4.10 Поправки к плану клинических испытаний…………………………….5
4.11 Нежелательные события и нежелательные воздействия изделия……………….6
4.12 Досрочное прекращение или приостановка клинических испытаний……………..6
4.13 Возможность опубликования результатов клинических испытаний………………6
4.14 Индивидуальная регистрационная карта……………………………..6
Приложение А (справочное) Индивидуальная регистрационная карта…………………7
Приложение В (обязательное) Сведения о соответствии национальных стандартов Российской
Федерации ссылочным международным стандартам………………….7
Библиография………………………………………………..8
Введение
Международный стандарт ИСО 14155-2:2003 разработан техническим комитетом ТК258 «Клинические испытания медицинских изделий» в сотрудничестве с техническим комитетом ТК 194 «Оценка биологического действия медицинских изделий».
ИСО 14155-2 является второй частью международного стандарта ИСО 14155 под общим наименованием «Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий»:
— часть 1 «Общие требования»;
— часть 2 «Планирование клинических испытаний».
ИСО 14155-2 предназначен для международного применения с целью планирования и проведения клинических испытаний медицинских изделий, а также оказания помощи уполномоченным органам и комитетам по этике в рассмотрении планов клинических испытаний.
IV
НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
РУКОВОДСТВО ПО ПРОВЕДЕНИЮ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ
Часть 2 Планирование клинических испытаний
Clinical investigation of medical devices for human subjects.
Part 2. Clinical investigation plans
Дата введения — 2009—09—01
1 Область применения
Настоящий стандарт устанавливает требования к разработке плана клинических испытаний с целью клинических испытаний медицинских изделий (далее — изделий). Разработка плана клинических испытаний в соответствии с требованиями настоящего стандарта и соблюдение данных требований помогают наилучшим образом обеспечить научную обоснованность и воспроизводимость результатов клинических испытаний.
Настоящий стандарт не применим к медицинским изделиям для диагностики in vitro.
2 Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты:
ИСО 14155-1:2003 Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий. Часть 1. Общие требования (ISO 14155-1:2003 Clinical investigation of medical devices for human subjects — Part 1: General requirements)
3 Термины и определения
В настоящем стандарте применяют термины и определения по ИСО 14155-1, а также следующие термины с соответствующими определениями:
3.1 конечная точка — первичная (end point — primary): Основной показатель, измеряемый или определяемый для оценивания главной цели клинических испытаний.
3.2 конечная точка — вторичная (end point — secondary): Показатель, измеряемый или определяемый в дополнение к главной конечной точке для оценивания какой-либо другой цели клинических испытаний.
3.3 момент включения (point of enrolment): Момент времени, когда субъект подписывает информированное согласие и становится участником клинических испытаний — представителем изучаемой популяции.
3.4 период последующего наблюдения (follow-up period): Период клинических испытаний после применения испытуемого изделия в отношении каждого субъекта испытаний, в течение которого наблюдают воздействие данного изделия.
3.5 набор (recruitment): Процесс идентификации субъектов, отвечающих критериям отбора для участия в клинических испытаниях.
Издание официальное
4 Требования
4.1 Общие положения
Применяют все требования ИСО 14155-1.
4.2 План клинических испытаний
План клинических испытаний представляет собой документ, разработанный организатором и исследователем (ями). План клинических испытаний необходимо разрабатывать так, чтобы наилучшим образом обеспечить научную обоснованность и воспроизводимость результатов испытаний в соответствии с современными научными знаниями и достижениями клинической практики и целями клинических испытаний.
План клинических испытаний должен включать в себя информацию, изложенную в 4.3—4.13. Если необходимая информация содержится в других документах, например, в брошюре для исследователя или в стандартных операционных процедурах организатора, то на такие документы следует ссылаться в плане клинических испытаний и они должны быть доступны по требованию.
Если организатор решает, что какое-либо требование, приведенное в 4.3—4.10, является неприменимым, не относится или не соответствует планируемым испытаниям, то в каждом таком случае должно быть сделано четкое заявление, обосновывающее его неприменение.
4.3 Общая информация
4.3.1 Идентификация плана клинических испытаний
План клинических испытаний и любая его измененная версия должны содержать наименование клинических испытаний и идентификационный номер. План клинических испытаний должен также включать в себя номер версии/выпуска и дату, чтобы обеспечить его прослеживаемость подписавшими сторонами (см. 4.3.7). На каждой странице плана клинических испытаний должен быть проставлен номер версии.
4.3.2 Исследователи, руководитель клинических испытаний, координатор клинических испытаний, исследовательские центры
План клинических испытаний должен включать в себя или ссылаться на перечень, содержащий имена, адреса и должности исследователей, руководителей клинических испытаний и координатора клинических испытаний (если был назначен). В плане клинических испытаний должны быть документированы наименования и адреса организаций, в которых будут проводить клинические испытания. В тех случаях, когда это может повлиять на достоверность результатов клинических испытаний, следует также указать наименования и адреса других организаций или контактные данные лиц, вовлеченных в работу с пациентами, либо в выполнение связанных с клиническими испытаниями тестов и исследований.
4.3.3 Организатор
В плане клинических испытаний должны быть указаны наименование и адрес организатора клинических испытаний.
Примечание — Если организатор клинических испытаний не является резидентом страны, в которой проводят клинические испытания, то согласно национальным или региональным нормам может потребоваться указать наименование и адрес его представителя в этой стране.
4.3.4 Проведение мониторинга
В плане клинических испытаний должны быть предусмотрены действия по мониторингу клинических испытаний и запланирован объем верификации первичных данных.
4.3.5 Менеджмент качества и управление данными
План клинических испытаний должен, по возможности, описывать или ссылаться на процедуры менеджмента базы данных, верификации первичныхданных, обработки, архивирования, хранения данных (с указанием периода хранения) и другие составляющие обеспечения качества.
4.3.6 Краткое изложение клинических испытаний
План клинических испытаний должен включать в себя резюме или краткое изложение клинических испытаний.
Примечание — С этой целью может быть полезна блок-схема, иллюстрирующая основные этапы клинических испытаний, или любая другая информация, которая может быть значимой для проведения испытаний.
4.3.7 Одобрение и согласование плана клинических испытаний
Организатор, координатор (если был назначен) и руководитель(и) клинических испытаний в каждом исследовательском центре должны выразить свое согласие с планом клинических испытаний и любыми поправками к нему, заверив данный документ датированными подписями.
ГОСТ Р ИСО 14155-2-2008
4.4 Идентификация и описание испытуемого медицинского изделия
План клинических испытаний должен включать в себя или ссылаться на описание испытуемого изделия и его предназначенного применения, а именно:
a) изготовителя изделия, номер модели или тип изделия, в том числе версию программного обеспечения и принадлежностей, если таковые имеются, что позволит обеспечить полную идентификацию и прослеживаемость изделия. Если такая информация не будет известна в момент составления плана клинических испытаний, то необходимо дать описание способов осуществления прослеживаемости изделия в ходе и после завершения клинических испытаний;
b) предназначенное применение изделия, установленное изготовителем, в том числе показания и противопоказания к применению в предлагаемых клинических испытаниях и предназначенных популяциях;
c) описание изделия, в том числе любых материалов, которые могут контактировать с тканями или жидкостями организма. Описание изделия должно включать в себя подробные сведения о любых лекарственных препаратах, тканях человека и/или животных или их производных или других биологически активных веществах;
d) инструкции по монтажу и эксплуатации изделия, включая все необходимые требования кхране-нию и обращению, подготовке кэксплуатации и предназначенному повторному применению (например, требования к стерилизации), предэксплуатационным проверкам безопасности и эффективности действия изделия и мерам предосторожности, которые необходимо предпринять после применения изделия (например, требования к утилизации);
e) изложение требований кобучению и опыту, необходимому для работы с испытуемым изделием;
f) описание медицинских, в том числе хирургических процедур, связанных с эксплуатацией изделия.
4.5 Предшествующие испытания и обоснование клинических испытаний
4.5.1 Анализ литературных источников
План клинических испытаний должен включать в себя анализ соответствующей научной литературы и/или неопубликованных данных и сообщений, а также перечень проанализированныхлитературных источников. В заключение анализа необходимо привести обоснование дизайна клинических испытаний. Анализ литературных источников должен соотноситься с предназначенным применением испытуемого изделия и предлагаемым методом использования изделия, помочь в идентификации конечных точек клинических испытаний и трудно контролируемых значимых факторов, которые необходимо учитывать, а также в выборе и обосновании методов управления.
Примечание — Рекомендации по анализу и оценке литературных источников приведены в ИСО 14155-1, приложение А.
4.5.2 Доклинические испытания
В плане клинических испытаний должны быть обобщены результаты доклинических испытаний изделия с целью обоснования его применения на людях как субъектах испытаний. Резюме должно включать в себя доклинические экспериментальные данные, в том числе (где применимо) результаты проектных расчетов, испытаний in vitro, испытаний механических и электрических характеристик, результаты проверки надежности и валидации программного обеспечения, относящегося к функционированию изделия, или содержать ссылки на эти данные. Также должны быть включены все результаты эксплуатационных испытаний изделия, испытаний ex vivo, испытаний биологического действия и/или испытаний на безопасность, проведенных на животных, в том числе данные об уместности и последовательности проведения таких испытаний.
Примечание — Руководство пооценке биологического действия медицинскихизделийприведенов[1].
4.5.3 Предшествующее клиническое применение
В плане клинических испытаний должны быть приведены результаты предшествующих клинических испытаний и клинического применения испытуемого изделия, имеющие отношение к планируемым испытаниям, и/или соответствующий опыт применения изделия(ий) с подобными характеристиками, включая опыт применения по другим медицинским показаниям. План клинических испытаний должен включать в себя анализ нежелательных воздействий изделия(ий) и любые данные о модификациях или отзыве изделия(ий).
4.5.4 Анализ и оценка рисков, связанных с применением испытуемого изделия
План клинических испытаний изделия должен включать в себя результаты анализа и оценку рисков. Он должен содержать описание соотношения ожидаемой клинической пользы и рисков, связанных с самим изделием и процедурами его применения, идентифицированными при оценивании рисков. Также
з
должны быть приведены возможные результаты взаимодействия с сопутствующими медицинскими вмешательствами и заявлена ожидаемая клиническая польза от применения изделия.
План клинических испытаний должен включать в себя анализ нежелательных воздействий изделия, а также любые данные о модификациях или отзыве изделия в связи с безопасностью и клинической эффективностью как испытуемого изделия, так и изделий, описанных в 4.5.3.
Примечание — Процедура анализа и оценивания рисков описана в [2].
4.6 Цели клинических испытаний
В плане клинических испытаний должны быть четко определены гипотеза и цели (первичные и вторичные) клинических испытаний, а также предназначенные популяции. План клинических испытаний должен, при необходимости, включать в себя:
a) заявленные характеристики и предполагаемую клиническую эффективность изделия, которые следует верифицировать;
Примечания
1 Это могут быть заявленные характеристики, подразумеваемые при эксплуатации изделия, а также обозначенные на маркировке, в инструкциях по эксплуатации или в рекламных материалах.
2 Должно быть четко установлено, является ли определение долгосрочного воздействия изделия целью планируемых испытаний [см. 4.7, перечисление р)].
b) риски и прогнозируемые нежелательные воздействия изделия, которые необходимо оценить;
c) конкретные гипотезы, которые следует принять или отклонить на основании статистического анализа данных клинических испытаний.
4.7 Дизайн клинических испытаний
Примечание — Научная обоснованность клинических испытаний и достоверность полученных данных в значительной степени зависят от дизайна клинических испытаний.
План клинических испытаний должен включать в себя:
a) описание вида планируемых испытаний: сравнительные, с использованием двойного слепого метода, в параллельных группах, с контрольной группой или без нее (с обоснованием выбора);
b) обоснование выбора контрольных (ой) групп (ы);
c) описание мер, которые необходимо предпринять, чтобы минимизировать систематические ошибки или избежать их;
d) первичные и вторичные конечные точки клинических испытаний (с обоснованием выбора);
e) переменные, которые необходимо измерить с целью оценки конечных точек (с обоснованием выбора);
f) методы и временные точки оценки, регистрации и анализа переменных;
д) оборудование, используемое для оценивания переменных клинических испытаний, а также порядок его технического обслуживания и калибровки;
h) критерии включения субъектов испытаний;
i) критерии исключения субъектов испытаний;
j) определение момента включения субъектов испытаний (см. 3.3);
k) подробное описание процедур, которым подвергаются субъекты в ходе клинических испытаний, а также перечень всех прочих изделий и лекарственных средств, используемых при применении изделия или в течение периода последующего наблюдения;
l) критерии и процедуры исключения или прекращения участия субъектов испытаний (с обоснованием), а также учет таких случаев и процедуры последующего наблюдения субъектов, если возможно [см. 4.8, перечисление f и 4.9];
т) число субъектов, необходимое для включения в клинические испытания, а также необходимое для этого время; число используемых изделий, с обоснованием [см. 4.8, перечисление а)]. При проведении многоцентровых испытаний должно быть установлено и обосновано минимальное число субъектов испытаний для каждого исследовательского центра. Там, где это может повлиять на достоверность результатов клинических испытаний, следует указать минимальное и максимальное число субъектов испытаний для каждого исследовательского центра;
Примечание — Период набора не должен быть настолько большим, чтобы помешать сравнению данных, касающихся субъектов, включенных в испытания в разное время;
п) процедуры регистрации и изучения нежелательных событий, нежелательных воздействий изделия и/или их исходов;
4
ГОСТ Р ИСО 14155-2-2008
o) период применения испытуемого изделия, а также период последующего наблюдения конкретного субъекта в ходе клинических испытаний (с обоснованием);
Примечание — Период последующего наблюдения должен продемонстрировать клиническую эффективность изделия в течение времени, достаточного для представления о его клинической эффективности в реальных условиях применения, а также должен позволить идентифицировать и оценить риски любых нежелательных воздействий изделия заданный период.
p) любые известные или прогнозируемые факторы, которые могут поставить под сомнение результаты клинических испытаний или их интерпретацию: исходные характеристики субъекта испытаний, сопутствующее медикаментозное лечение, использование других изделий или факторы, связанные с субъектом испытаний (возраст, пол, образ жизни). Должны быть описаны способы уменьшения влияния данных факторов в ходе клинических испытаний, например, при отборе субъектов испытаний, выборе дизайна испытаний (стратифицированная рандомизация) или методов статистического анализа.
4.8 Статистический анализ
План клинических испытаний должен включать в себя описание и обоснование гипотезы клинических испытаний и статистического анализа, методов и аналитических процедур, а именно:
a) обоснование определения объема выборки, включая уровень значимости, мощность исследования и ожидаемую частоту выбывания субъектов из испытаний;
Примечание — На ранних фазах клинических испытаний, например, в пилотных испытаниях, может быть использован специальный подход к обоснованию объема выборки;
b) критерии успешности применительно к результатам клинических испытаний;
c) условия проведения промежуточного статистического анализа и статистическое обоснование критериев прекращения клинических испытаний, если применимо;
d) процедуры информирования об отклонениях от первоначального плана статистического анализа (все отклонения должны быть описаны и обоснованы в плане клинических испытаний или в заключительном отчете);
e) критерии отбора субъектов испытаний для включения в статистический анализ (собоснованием);
f) процедуры учета всех данных и процедуры обращения с недостающими, неиспользуемыми или недостоверными данными, включая данные преждевременно выбывших или исключенных из испытаний субъектов, а также обоснование исключения конкретной информации из проверки гипотезы клинических испытаний (при необходимости).
4.9 Отклонения от плана клинических испытаний
Все отклонения от плана клинических испытаний должны быть зарегистрированы с объяснением причин. Об отклонениях необходимо сообщать организатору, который отвечает за их анализ и оценку значимости.
Необходимо зарегистрировать причины исключения или прекращения участия субъекта в клинических испытаниях. Если прекращение участия субъекта в клинических испытаниях связано с недостаточной безопасностью или с отсутствием эффекта, необходимо, по возможности, продолжать последующее наблюдение за таким субъектом.
Примечание — При необходимости следует информировать обо всех отклонениях комитеты поэтикеи соответствующие уполномоченные органы.
4.10 Поправки к плану клинических испытаний
Все поправки к плану клинических испытаний должны быть согласованы с организатором и исследователем (ями) и документированы с обоснованием этих поправок. Отклонения от плана клинических испытаний следует анализировать для определения необходимости внесения поправки в план клинических испытаний либо прекращения испытаний.
Однако, если происходят изменения в первоначальном списке исследователей и исследовательских центров (см. 4.3.2), то такие изменения не требуют внесения поправки в план клинических испытаний; организатор должен актуализировать список и обеспечивать доступ к нему по требованию. Окончательный список всех исследовательских центров и исследователей необходимо привести в заключительном отчете.
Примечание — При необходимости, следует информировать обо всех изменениях комитеты по этике и соответствующие уполномоченные органы.
5
4.11 Нежелательные события и нежелательные воздействия изделия
План клинических испытаний должен включать в себя:
a) информациюотом, куда следует оперативно сообщать о серьезных нежелательных событиях и серьезных нежелательных воздействиях изделия;
b) подробное описание прогнозируемых нежелательных событий и нежелательных воздействий изделия: серьезные (не отвечающие критериям серьезности), связанные (не связанные) с изделием события или воздействия; прогнозируемая частота возникновения данных событий или воздействий и методы, используемые для управления ими;
c) подробное описание процедуры и сроков сообщения обо всех нежелательных событиях и нежелательных воздействиях изделия организатору, комитету поэтике и уполномоченным органам в соответствии с применимыми нормативными требованиями, включая подробное описание событий или воздействий как связанных, так и не связанных с изделием, о которых необходимо сообщать.
4.12 Досрочное прекращение или приостановка клинических испытаний
План клинических испытаний должен включать в себя критерии и процедуры досрочного прекращения или приостановки испытаний, применимые ко всему процессу клинических испытаний либо к одному или нескольким исследовательским центрам.
Если в клинических испытаниях используют слепой метод, то должны быть установлены критерии доступа к кодам и их раскрытия.
В плане клинических испытаний (в случае досрочного прекращения или приостановки испытаний) должна быть предусмотрена процедура последующего наблюдения за субъектами испытаний.
4.13 Возможность опубликования результатов клинических испытаний
План клинических испытаний должен содержать указание на возможность опубликования результатов клинических испытаний, объем публикации и условия, при соблюдении которых они могут быть опубликованы.
Примечание — Желательно, чтобы все результаты клинических испытаний публиковались в научных изданиях.
4.14 Индивидуальная регистрационная карта
Индивидуальная регистрационная карта предназначена для практического выполнения плана клинических испытаний и включает в себя перечень всех данных, которые необходимо зарегистрировать входе кпиническихиспытаний. Индивидуальная регистрационная карта должна отражать содержание плана клинических испытаний и содержать номер плана. В индивидуальной регистрационной карте и во всех ее новых версиях должен быть проставлен номер версии, каждая страница должна содержать номер плана кпиническихиспытаний и идентификационные данные субъекта испытаний. Если в индивидуальную регистрационную карту необходимо внести изменение, то организатор должен проанализировать план клинических испытаний, чтобы определить необходимость внесения в него соответствующей поправки.
Примечание — Руководство по структуре индивидуальной регистрационной карты приведено в приложении А.
6
Общероссийский классификатор стандартов → ЗДРАВООХРАНЕНИЕ → Лабораторная медицина
Настоящий стандарт устанавливает требования к разработке плана клинических испытаний с целью клинических испытаний медицинских изделий. Разработка плана клинических испытаний в соответствии с требованиями настоящего стандарта и соблюдение данных требований помогают наилучшим образом обеспечить научную обоснованность и воспроизводимость результатов клинических испытаний.
Настоящий стандарт не применим к медицинским изделиям для диагностики in vitro
| Название на англ.: | Clinical investigation of medical devices for human subjects. Part 2. Clinical investigation plans |
| Тип документа: | стандарт |
| Статус документа: | действующий |
| Число страниц: | 12 |
| Дата актуализации текста: | 01.08.2013 |
| Дата актуализации описания: | 01.08.2013 |
| Дата издания: | 16.02.2009 |
| Дата введения в действие: | 01.09.2009 |
| Дата последнего изменения: | 22.05.2013 |
ГОСТ Р ИСО 14155-2-2008
Группа Р20
НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
РУКОВОДСТВО ПО ПРОВЕДЕНИЮ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ
Часть 2
Планирование клинических испытаний
Clinical investigation of medical devices for human subjects. Part 2. Clinical investigation plans
ОКС 11.100
ОКП 94 4000
Дата введения 2009-09-01
Предисловие
Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-ФЗ «О техническом регулировании», а правила применения национальных стандартов Российской Федерации — ГОСТ Р 1.0-2004 «Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения»
Сведения о стандарте
1 ПОДГОТОВЛЕН Закрытым акционерным обществом «Медитест» на основе аутентичного перевода стандарта, указанного в пункте 4
2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 436 «Управление качеством и соответствующие аспекты для медицинских изделий»
3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 25 декабря 2008 г. N 668-ст
4 Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 14155-2:2003 «Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий. Часть 2. Планирование клинических испытаний» (ISO 14155-2:2003 «Clinical investigation of medical devices for human subjects — Part 2: Clinical investigation plans»).
При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты Российской Федерации, сведения о которых приведены в дополнительном приложении В
5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ
Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений и поправок — в ежемесячно издаваемых информационных указателях «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет
Введение
Международный стандарт ИСО 14155-2:2003 разработан техническим комитетом ТК 258 «Клинические испытания медицинских изделий» в сотрудничестве с техническим комитетом ТК 194 «Оценка биологического действия медицинских изделий».
ИСО 14155-2 является второй частью международного стандарта ИСО 14155 под общим наименованием «Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий»:
— часть 1 «Общие требования»;
— часть 2 «Планирование клинических испытаний».
ИСО 14155-2 предназначен для международного применения с целью планирования и проведения клинических испытаний медицинских изделий, а также оказания помощи уполномоченным органам и комитетам по этике в рассмотрении планов клинических испытаний.
1 Область применения
Настоящий стандарт устанавливает требования к разработке плана клинических испытаний с целью клинических испытаний медицинских изделий (далее — изделий). Разработка плана клинических испытаний в соответствии с требованиями настоящего стандарта и соблюдение данных требований помогают наилучшим образом обеспечить научную обоснованность и воспроизводимость результатов клинических испытаний.
Настоящий стандарт не применим к медицинским изделиям для диагностики in vitro.
2 Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты:
ИСО 14155-1:2003 Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий. Часть 1. Общие требования (ISO 14155-1:2003 Clinical investigation of medical devices for human subjects — Part 1: General requirements)
3 Термины и определения
В настоящем стандарте применяют термины и определения по ИСО 14155-1, а также следующие термины с соответствующими определениями:
3.1 конечная точка — первичная (end point — primary): Основной показатель, измеряемый или определяемый для оценивания главной цели клинических испытаний.
3.2 конечная точка — вторичная (end point — secondary): Показатель, измеряемый или определяемый в дополнение к главной конечной точке для оценивания какой-либо другой цели клинических испытаний.
3.3 момент включения (point of enrolment): Момент времени, когда субъект подписывает информированное согласие и становится участником клинических испытаний — представителем изучаемой популяции.
3.4 период последующего наблюдения (follow-up period): Период клинических испытаний после применения испытуемого изделия в отношении каждого субъекта испытаний, в течение которого наблюдают воздействие данного изделия.
3.5 набор (recruitment): Процесс идентификации субъектов, отвечающих критериям отбора для участия в клинических испытаниях.
4 Требования
4.1 Общие положения
Применяют все требования ИСО 14155-1.
4.2 План клинических испытаний
План клинических испытаний представляет собой документ, разработанный организатором и исследователем(ями). План клинических испытаний необходимо разрабатывать так, чтобы наилучшим образом обеспечить научную обоснованность и воспроизводимость результатов испытаний в соответствии с современными научными знаниями и достижениями клинической практики и целями клинических испытаний.
План клинических испытаний должен включать в себя информацию, изложенную в 4.3-4.13. Если необходимая информация содержится в других документах, например, в брошюре для исследователя или в стандартных операционных процедурах организатора, то на такие документы следует ссылаться в плане клинических испытаний и они должны быть доступны по требованию.
Если организатор решает, что какое-либо требование, приведенное в 4.3-4.10, является неприменимым, не относится или не соответствует планируемым испытаниям, то в каждом таком случае должно быть сделано четкое заявление, обосновывающее его неприменение.
4.3 Общая информация
4.3.1 Идентификация плана клинических испытаний
План клинических испытаний и любая его измененная версия должны содержать наименование клинических испытаний и идентификационный номер. План клинических испытаний должен также включать в себя номер версии/выпуска и дату, чтобы обеспечить его прослеживаемость подписавшими сторонами (см. 4.3.7). На каждой странице плана клинических испытаний должен быть проставлен номер версии.
4.3.2 Исследователи, руководитель клинических испытаний, координатор клинических испытаний, исследовательские центры
План клинических испытаний должен включать в себя или ссылаться на перечень, содержащий имена, адреса и должности исследователей, руководителей клинических испытаний и координатора клинических испытаний (если был назначен). В плане клинических испытаний должны быть документированы наименования и адреса организаций, в которых будут проводить клинические испытания. В тех случаях, когда это может повлиять на достоверность результатов клинических испытаний, следует также указать наименования и адреса других организаций или контактные данные лиц, вовлеченных в работу с пациентами, либо в выполнение связанных с клиническими испытаниями тестов и исследований.
4.3.3 Организатор
В плане клинических испытаний должны быть указаны наименование и адрес организатора клинических испытаний.
Примечание — Если организатор клинических испытаний не является резидентом страны, в которой проводят клинические испытания, то согласно национальным или региональным нормам может потребоваться указать наименование и адрес его представителя в этой стране.
4.3.4 Проведение мониторинга
В плане клинических испытаний должны быть предусмотрены действия по мониторингу клинических испытаний и запланирован объем верификации первичных данных.
4.3.5 Менеджмент качества и управление данными
План клинических испытаний должен, по возможности, описывать или ссылаться на процедуры менеджмента базы данных, верификации первичных данных, обработки, архивирования, хранения данных (с указанием периода хранения) и другие составляющие обеспечения качества.
4.3.6 Краткое изложение клинических испытаний
План клинических испытаний должен включать в себя резюме или краткое изложение клинических испытаний.
Примечание — С этой целью может быть полезна блок-схема, иллюстрирующая основные этапы клинических испытаний, или любая другая информация, которая может быть значимой для проведения испытаний.
4.3.7 Одобрение и согласование плана клинических испытаний
Организатор, координатор (если был назначен) и руководител(и) клинических испытаний в каждом исследовательском центре должны выразить свое согласие с планом клинических испытаний и любыми поправками к нему, заверив данный документ датированными подписями.
4.4 Идентификация и описание испытуемого медицинского изделия
План клинических испытаний должен включать в себя или ссылаться на описание испытуемого изделия и его предназначенного применения, а именно:
a) изготовителя изделия, номер модели или тип изделия, в том числе версию программного обеспечения и принадлежностей, если таковые имеются, что позволит обеспечить полную идентификацию и прослеживаемость изделия. Если такая информация не будет известна в момент составления плана клинических испытаний, то необходимо дать описание способов осуществления прослеживаемости изделия в ходе и после завершения клинических испытаний;
b) предназначенное применение изделия, установленное изготовителем, в том числе показания и противопоказания к применению в предлагаемых клинических испытаниях и предназначенных популяциях;
c) описание изделия, в том числе любых материалов, которые могут контактировать с тканями или жидкостями организма. Описание изделия должно включать в себя подробные сведения о любых лекарственных препаратах, тканях человека и/или животных или их производных или других биологически активных веществах;
d) инструкции по монтажу и эксплуатации изделия, включая все необходимые требования к хранению и обращению, подготовке к эксплуатации и предназначенному повторному применению (например, требования к стерилизации), предэксплуатационным проверкам безопасности и эффективности действия изделия и мерам предосторожности, которые необходимо предпринять после применения изделия (например, требования к утилизации);
e) изложение требований к обучению и опыту, необходимому для работы с испытуемым изделием;
f) описание медицинских, в том числе хирургических процедур, связанных с эксплуатацией изделия.
4.5 Предшествующие испытания и обоснование клинических испытаний
4.5.1 Анализ литературных источников
План клинических испытаний должен включать в себя анализ соответствующей научной литературы и/или неопубликованных данных и сообщений, а также перечень проанализированных литературных источников. В заключение анализа необходимо привести обоснование дизайна клинических испытаний. Анализ литературных источников должен соотноситься с предназначенным применением испытуемого изделия и предлагаемым методом использования изделия, помочь в идентификации конечных точек клинических испытаний и трудно контролируемых значимых факторов, которые необходимо учитывать, а также в выборе и обосновании методов управления.
Примечание — Рекомендации по анализу и оценке литературных источников приведены в ИСО 14155-1, приложение А.
4.5.2 Доклинические испытания
В плане клинических испытаний должны быть обобщены результаты доклинических испытаний изделия с целью обоснования его применения на людях как субъектах испытаний. Резюме должно включать в себя доклинические экспериментальные данные, в том числе (где применимо) результаты проектных расчетов, испытаний in vitro, испытаний механических и электрических характеристик, результаты проверки надежности и валидации программного обеспечения, относящегося к функционированию изделия, или содержать ссылки на эти данные. Также должны быть включены все результаты эксплуатационных испытаний изделия, испытаний ex vivo, испытаний биологического действия и/или испытаний на безопасность, проведенных на животных, в том числе данные об уместности и последовательности проведения таких испытаний.
Примечание — Руководство по оценке биологического действия медицинских изделий приведено в [1].
4.5.3 Предшествующее клиническое применение
В плане клинических испытаний должны быть приведены результаты предшествующих клинических испытаний и клинического применения испытуемого изделия, имеющие отношение к планируемым испытаниям, и/или соответствующий опыт применения изделия(ий) с подобными характеристиками, включая опыт применения по другим медицинским показаниям. План клинических испытаний должен включать в себя анализ нежелательных воздействий изделия(ий) и любые данные о модификациях или отзыве изделия(ий).
4.5.4 Анализ и оценка рисков, связанных с применением испытуемого изделия
План клинических испытаний изделия должен включать в себя результаты анализа и оценку рисков. Он должен содержать описание соотношения ожидаемой клинической пользы и рисков, связанных с самим изделием и процедурами его применения, идентифицированными при оценивании рисков. Также должны быть приведены возможные результаты взаимодействия с сопутствующими медицинскими вмешательствами и заявлена ожидаемая клиническая польза от применения изделия.
План клинических испытаний должен включать в себя анализ нежелательных воздействий изделия, а также любые данные о модификациях или отзыве изделия в связи с безопасностью и клинической эффективностью как испытуемого изделия, так и изделий, описанных в 4.5.3.
Примечание — Процедура анализа и оценивания рисков описана в [2].
4.6 Цели клинических испытаний
В плане клинических испытаний должны быть четко определены гипотеза и цели (первичные и вторичные) клинических испытаний, а также предназначенные популяции. План клинических испытаний должен, при необходимости, включать в себя:
a) заявленные характеристики и предполагаемую клиническую эффективность изделия, которые следует верифицировать;
Примечания
1 Это могут быть заявленные характеристики, подразумеваемые при эксплуатации изделия, а также обозначенные на маркировке, в инструкциях по эксплуатации или в рекламных материалах.
2 Должно быть четко установлено, является ли определение долгосрочного воздействия изделия целью планируемых испытаний [см. 4.7, перечисление p)].
b) риски и прогнозируемые нежелательные воздействия изделия, которые необходимо оценить;
c) конкретные гипотезы, которые следует принять или отклонить на основании статистического анализа данных клинических испытаний.
4.7 Дизайн клинических испытаний
Примечание — Научная обоснованность клинических испытаний и достоверность полученных данных в значительной степени зависят от дизайна клинических испытаний.
План клинических испытаний должен включать в себя:
a) описание вида планируемых испытаний: сравнительные, с использованием двойного слепого метода, в параллельных группах, с контрольной группой или без нее (с обоснованием выбора);
b) обоснование выбора контрольных(ой) групп(ы);
c) описание мер, которые необходимо предпринять, чтобы минимизировать систематические ошибки или избежать их;
d) первичные и вторичные конечные точки клинических испытаний (с обоснованием выбора);
e) переменные, которые необходимо измерить с целью оценки конечных точек (с обоснованием выбора);
f) методы и временные точки оценки, регистрации и анализа переменных;
g) оборудование, используемое для оценивания переменных клинических испытаний, а также порядок его технического обслуживания и калибровки;
h) критерии включения субъектов испытаний;
i) критерии исключения субъектов испытаний;
j) определение момента включения субъектов испытаний (см. 3.3);
k) подробное описание процедур, которым подвергаются субъекты в ходе клинических испытаний, а также перечень всех прочих изделий и лекарственных средств, используемых при применении изделия или в течение периода последующего наблюдения;
I) критерии и процедуры исключения или прекращения участия субъектов испытаний (с обоснованием), а также учет таких случаев и процедуры последующего наблюдения субъектов, если возможно [см. 4.8, перечисление f и 4.9];
m) число субъектов, необходимое для включения в клинические испытания, а также необходимое для этого время; число используемых изделий, с обоснованием [см. 4.8, перечисление а)]. При проведении многоцентровых испытаний должно быть установлено и обосновано минимальное число субъектов испытаний для каждого исследовательского центра. Там, где это может повлиять на достоверность результатов клинических испытаний, следует указать минимальное и максимальное число субъектов испытаний для каждого исследовательского центра;
Примечание — Период набора не должен быть настолько большим, чтобы помешать сравнению данных, касающихся субъектов, включенных в испытания в разное время;
n) процедуры регистрации и изучения нежелательных событий, нежелательных воздействий изделия и/или их исходов;
о) период применения испытуемого изделия, а также период последующего наблюдения конкретного субъекта в ходе клинических испытаний (с обоснованием);
Примечание — Период последующего наблюдения должен продемонстрировать клиническую эффективность изделия в течение времени, достаточного для представления о его клинической эффективности в реальных условиях применения, а также должен позволить идентифицировать и оценить риски любых нежелательных воздействий изделия за данный период.
р) любые известные или прогнозируемые факторы, которые могут поставить под сомнение результаты клинических испытаний или их интерпретацию: исходные характеристики субъекта испытаний, сопутствующее медикаментозное лечение, использование других изделий или факторы, связанные с субъектом испытаний (возраст, пол, образ жизни). Должны быть описаны способы уменьшения влияния данных факторов в ходе клинических испытаний, например, при отборе субъектов испытаний, выборе дизайна испытаний (стратифицированная рандомизация) или методов статистического анализа.
4.8 Статистический анализ
План клинических испытаний должен включать в себя описание и обоснование гипотезы клинических испытаний и статистического анализа, методов и аналитических процедур, а именно:
a) обоснование определения объема выборки, включая уровень значимости, мощность исследования и ожидаемую частоту выбывания субъектов из испытаний;
Примечание — На ранних фазах клинических испытаний, например, в пилотных испытаниях, может быть использован специальный подход к обоснованию объема выборки;
b) критерии успешности применительно к результатам клинических испытаний;
c) условия проведения промежуточного статистического анализа и статистическое обоснование критериев прекращения клинических испытаний, если применимо;
d) процедуры информирования об отклонениях от первоначального плана статистического анализа (все отклонения должны быть описаны и обоснованы в плане клинических испытаний или в заключительном отчете);
e) критерии отбора субъектов испытаний для включения в статистический анализ (с обоснованием);
f) процедуры учета всех данных и процедуры обращения с недостающими, неиспользуемыми или недостоверными данными, включая данные преждевременно выбывших или исключенных из испытаний субъектов, а также обоснование исключения конкретной информации из проверки гипотезы клинических испытаний (при необходимости).
4.9 Отклонения от плана клинических испытаний
Все отклонения от плана клинических испытаний должны быть зарегистрированы с объяснением причин. Об отклонениях необходимо сообщать организатору, который отвечает за их анализ и оценку значимости.
Необходимо зарегистрировать причины исключения или прекращения участия субъекта в клинических испытаниях. Если прекращение участия субъекта в клинических испытаниях связано с недостаточной безопасностью или с отсутствием эффекта, необходимо, по возможности, продолжать последующее наблюдение за таким субъектом.
Примечание — При необходимости следует информировать обо всех отклонениях комитеты по этике и соответствующие уполномоченные органы.
4.10 Поправки к плану клинических испытаний
Все поправки к плану клинических испытаний должны быть согласованы с организатором и исследователем(ями) и документированы с обоснованием этих поправок. Отклонения от плана клинических испытаний следует анализировать для определения необходимости внесения поправки в план клинических испытаний либо прекращения испытаний.
Однако, если происходят изменения в первоначальном списке исследователей и исследовательских центров (см. 4.3.2), то такие изменения не требуют внесения поправки в план клинических испытаний; организатор должен актуализировать список и обеспечивать доступ к нему по требованию. Окончательный список всех исследовательских центров и исследователей необходимо привести в заключительном отчете.
Примечание — При необходимости, следует информировать обо всех изменениях комитеты по этике и соответствующие уполномоченные органы.
4.11 Нежелательные события и нежелательные воздействия изделия
План клинических испытаний должен включать в себя:
a) информацию о том, куда следует оперативно сообщать о серьезных нежелательных событиях и серьезных нежелательных воздействиях изделия;
b) подробное описание прогнозируемых нежелательных событий и нежелательных воздействий изделия: серьезные (не отвечающие критериям серьезности), связанные (не связанные) с изделием события или воздействия; прогнозируемая частота возникновения данных событий или воздействий и методы, используемые для управления ими;
c) подробное описание процедуры и сроков сообщения обо всех нежелательных событиях и нежелательных воздействиях изделия организатору, комитету по этике и уполномоченным органам в соответствии с применимыми нормативными требованиями, включая подробное описание событий или воздействий как связанных, так и не связанных с изделием, о которых необходимо сообщать.
4.12 Досрочное прекращение или приостановка клинических испытаний
План клинических испытаний должен включать в себя критерии и процедуры досрочного прекращения или приостановки испытаний, применимые ко всему процессу клинических испытаний либо к одному или нескольким исследовательским центрам.
Если в клинических испытаниях используют слепой метод, то должны быть установлены критерии доступа к кодам и их раскрытия.
В плане клинических испытаний (в случае досрочного прекращения или приостановки испытаний) должна быть предусмотрена процедура последующего наблюдения за субъектами испытаний.
4.13 Возможность опубликования результатов клинических испытаний
План клинических испытаний должен содержать указание на возможность опубликования результатов клинических испытаний, объем публикации и условия, при соблюдении которых они могут быть опубликованы.
Примечание — Желательно, чтобы все результаты клинических испытаний публиковались в научных изданиях.
4.14 Индивидуальная регистрационная карта
Индивидуальная регистрационная карта предназначена для практического выполнения плана клинических испытаний и включает в себя перечень всех данных, которые необходимо зарегистрировать в ходе клинических испытаний. Индивидуальная регистрационная карта должна отражать содержание плана клинических испытаний и содержать номер плана. В индивидуальной регистрационной карте и во всех ее новых версиях должен быть проставлен номер версии, каждая страница должна содержать номер плана клинических испытаний и идентификационные данные субъекта испытаний. Если в индивидуальную регистрационную карту необходимо внести изменение, то организатор должен проанализировать план клинических испытаний, чтобы определить необходимость внесения в него соответствующей поправки.
Примечание — Руководство по структуре индивидуальной регистрационной карты приведено в приложении А.
Приложение А
(справочное)
Индивидуальная регистрационная карта
Индивидуальная регистрационная карта предназначена для практического выполнения плана клинических испытаний, наблюдения за субъектами испытаний и регистрации данных о субъектах испытаний и испытываемом изделии в ходе клинических испытаний. Индивидуальная регистрационная карта является документом, который может быть представлен на бумажном или электронном носителе. Индивидуальная регистрационная карта должна отражать содержание плана клинических испытаний и учитывать основные характеристики испытуемого изделия. При разработке индивидуальной регистрационной карты в нее следует включить:
a) дату, место проведения и идентификационные данные клинических испытаний, включая номер плана клинических испытаний;
b) идентификационные данные субъекта испытаний, дату его включения в испытания, демографические данные;
c) идентификационные данные изделия (номер партии и/или серийный номер);
d) показание, в связи с которым предусмотрено применение испытываемого изделия, а также все сопутствующие заболевания субъекта испытаний;
e) информацию о выполнении субъектом процедур клинических испытаний, которую необходимо учитывать при проведении сопутствующих вмешательств и в неотложных ситуациях;
f) предшествующее медикаментозное лечение и/или лечебные процедуры;
g) исходные характеристики субъекта испытаний;
h) сопутствующее медикаментозное лечение и/или лечебные процедуры;
i) соответствие субъекта испытаний критериям включения/исключения;
j) клинические и неклинические данные в соответствии с планом клинических испытаний (с указанием дат);
k) информацию о проведенных процедурах;
I) оценку состояния субъекта в ходе клинических испытаний и при последующем наблюдении (с указанием дат);
m) зарегистрированные нежелательные события и нежелательные воздействия изделия (с указанием дат);
n) дату завершения периода наблюдения;
о) подпись(и) исследователя(ей) после завершения периода наблюдения.
Приложение В
(обязательное)
Сведения о соответствии национальных стандартов Российской Федерации ссылочным международным стандартам
Таблица В.1
|
Обозначение ссылочного международного стандарта |
Обозначение и наименование соответствующего национального стандарта |
|
ИСО 10993 (все части) |
ГОСТ Р ИСО 10993 (все части) Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий |
|
ИСО 14155-1:2003 |
* |
|
ИСО 14971:2000 |
ГОСТ Р ИСО 14971-2006 Изделия медицинские. Применение менеджмента риска к медицинским изделиям |
|
* Соответствующий национальный стандарт отсутствует. До его утверждения рекомендуется использовать перевод на русский язык данного международного стандарта. Перевод данного международного стандарта находится в Федеральном информационном фонде технических регламентов и стандартов. |
Библиография
|
[1] ИСО 10993 (все части) (ISO 10993 — all parts) |
Оценка биологического действия медицинских изделий (Biological evaluation of medical devices) |
|
|
[2] ИСО 14971:2000 (ISO 14971:2000) |
Изделия медицинские. Применение менеджмента риска к медицинским изделиям (Medical devices — Application of risk management to medical devices) |
Essential Principles — Global Harmonization Task Force, 1999
EU Medical Devices Directive 90/385/EEC Active implantable medical devices
EU Medical Devices Directive 93/42/EEC Medical devices
Guideline for Good Clinical Practice. International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH), 1996
Текст ГОСТ Р ИСО 14155-2-2008 Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий. Часть 2. Планирование клинических испытаний
ГОСТ Р ИСО 14155-2-2008
Группа Р20
НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
РУКОВОДСТВО ПО ПРОВЕДЕНИЮ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ
Часть 2
Планирование клинических испытаний
Clinical investigation of medical devices for human subjects. Part 2. Clinical investigation plans
ОКС 11.100
ОКП 94 4000
Дата введения 2009-09-01
Предисловие
Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-ФЗ «О техническом регулировании», а правила применения национальных стандартов Российской Федерации — ГОСТ Р 1.0-2004 «Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения»
Сведения о стандарте
1 ПОДГОТОВЛЕН Закрытым акционерным обществом «Медитест» на основе аутентичного перевода стандарта, указанного в пункте 4
2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 436 «Управление качеством и соответствующие аспекты для медицинских изделий»
3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 25 декабря 2008 г. N 668-ст
4 Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 14155-2:2003 «Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий. Часть 2. Планирование клинических испытаний» (ISO 14155-2:2003 «Clinical investigation of medical devices for human subjects — Part 2: Clinical investigation plans»).
При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты Российской Федерации, сведения о которых приведены в дополнительном приложении В
5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ
Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений и поправок — в ежемесячно издаваемых информационных указателях «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет
Введение
Международный стандарт ИСО 14155-2:2003 разработан техническим комитетом ТК 258 «Клинические испытания медицинских изделий» в сотрудничестве с техническим комитетом ТК 194 «Оценка биологического действия медицинских изделий».
ИСО 14155-2 является второй частью международного стандарта ИСО 14155 под общим наименованием «Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий»:
— часть 1 «Общие требования»;
— часть 2 «Планирование клинических испытаний».
ИСО 14155-2 предназначен для международного применения с целью планирования и проведения клинических испытаний медицинских изделий, а также оказания помощи уполномоченным органам и комитетам по этике в рассмотрении планов клинических испытаний.
1 Область применения
Настоящий стандарт устанавливает требования к разработке плана клинических испытаний с целью клинических испытаний медицинских изделий (далее — изделий). Разработка плана клинических испытаний в соответствии с требованиями настоящего стандарта и соблюдение данных требований помогают наилучшим образом обеспечить научную обоснованность и воспроизводимость результатов клинических испытаний.
Настоящий стандарт не применим к медицинским изделиям для диагностики in vitro.
2 Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты:
ИСО 14155-1:2003 Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий. Часть 1. Общие требования (ISO 14155-1:2003 Clinical investigation of medical devices for human subjects — Part 1: General requirements)
3 Термины и определения
В настоящем стандарте применяют термины и определения по ИСО 14155-1, а также следующие термины с соответствующими определениями:
3.1 конечная точка — первичная (end point — primary): Основной показатель, измеряемый или определяемый для оценивания главной цели клинических испытаний.
3.2 конечная точка — вторичная (end point — secondary): Показатель, измеряемый или определяемый в дополнение к главной конечной точке для оценивания какой-либо другой цели клинических испытаний.
3.3 момент включения (point of enrolment): Момент времени, когда субъект подписывает информированное согласие и становится участником клинических испытаний — представителем изучаемой популяции.
3.4 период последующего наблюдения (follow-up period): Период клинических испытаний после применения испытуемого изделия в отношении каждого субъекта испытаний, в течение которого наблюдают воздействие данного изделия.
3.5 набор (recruitment): Процесс идентификации субъектов, отвечающих критериям отбора для участия в клинических испытаниях.
4 Требования
4.1 Общие положения
Применяют все требования ИСО 14155-1.
4.2 План клинических испытаний
План клинических испытаний представляет собой документ, разработанный организатором и исследователем(ями). План клинических испытаний необходимо разрабатывать так, чтобы наилучшим образом обеспечить научную обоснованность и воспроизводимость результатов испытаний в соответствии с современными научными знаниями и достижениями клинической практики и целями клинических испытаний.
План клинических испытаний должен включать в себя информацию, изложенную в 4.3-4.13. Если необходимая информация содержится в других документах, например, в брошюре для исследователя или в стандартных операционных процедурах организатора, то на такие документы следует ссылаться в плане клинических испытаний и они должны быть доступны по требованию.
Если организатор решает, что какое-либо требование, приведенное в 4.3-4.10, является неприменимым, не относится или не соответствует планируемым испытаниям, то в каждом таком случае должно быть сделано четкое заявление, обосновывающее его неприменение.
4.3 Общая информация
4.3.1 Идентификация плана клинических испытаний
План клинических испытаний и любая его измененная версия должны содержать наименование клинических испытаний и идентификационный номер. План клинических испытаний должен также включать в себя номер версии/выпуска и дату, чтобы обеспечить его прослеживаемость подписавшими сторонами (см. 4.3.7). На каждой странице плана клинических испытаний должен быть проставлен номер версии.
4.3.2 Исследователи, руководитель клинических испытаний, координатор клинических испытаний, исследовательские центры
План клинических испытаний должен включать в себя или ссылаться на перечень, содержащий имена, адреса и должности исследователей, руководителей клинических испытаний и координатора клинических испытаний (если был назначен). В плане клинических испытаний должны быть документированы наименования и адреса организаций, в которых будут проводить клинические испытания. В тех случаях, когда это может повлиять на достоверность результатов клинических испытаний, следует также указать наименования и адреса других организаций или контактные данные лиц, вовлеченных в работу с пациентами, либо в выполнение связанных с клиническими испытаниями тестов и исследований.
4.3.3 Организатор
В плане клинических испытаний должны быть указаны наименование и адрес организатора клинических испытаний.
Примечание — Если организатор клинических испытаний не является резидентом страны, в которой проводят клинические испытания, то согласно национальным или региональным нормам может потребоваться указать наименование и адрес его представителя в этой стране.
4.3.4 Проведение мониторинга
В плане клинических испытаний должны быть предусмотрены действия по мониторингу клинических испытаний и запланирован объем верификации первичных данных.
4.3.5 Менеджмент качества и управление данными
План клинических испытаний должен, по возможности, описывать или ссылаться на процедуры менеджмента базы данных, верификации первичных данных, обработки, архивирования, хранения данных (с указанием периода хранения) и другие составляющие обеспечения качества.
4.3.6 Краткое изложение клинических испытаний
План клинических испытаний должен включать в себя резюме или краткое изложение клинических испытаний.
Примечание — С этой целью может быть полезна блок-схема, иллюстрирующая основные этапы клинических испытаний, или любая другая информация, которая может быть значимой для проведения испытаний.
4.3.7 Одобрение и согласование плана клинических испытаний
Организатор, координатор (если был назначен) и руководител(и) клинических испытаний в каждом исследовательском центре должны выразить свое согласие с планом клинических испытаний и любыми поправками к нему, заверив данный документ датированными подписями.
4.4 Идентификация и описание испытуемого медицинского изделия
План клинических испытаний должен включать в себя или ссылаться на описание испытуемого изделия и его предназначенного применения, а именно:
a) изготовителя изделия, номер модели или тип изделия, в том числе версию программного обеспечения и принадлежностей, если таковые имеются, что позволит обеспечить полную идентификацию и прослеживаемость изделия. Если такая информация не будет известна в момент составления плана клинических испытаний, то необходимо дать описание способов осуществления прослеживаемости изделия в ходе и после завершения клинических испытаний;
b) предназначенное применение изделия, установленное изготовителем, в том числе показания и противопоказания к применению в предлагаемых клинических испытаниях и предназначенных популяциях;
c) описание изделия, в том числе любых материалов, которые могут контактировать с тканями или жидкостями организма. Описание изделия должно включать в себя подробные сведения о любых лекарственных препаратах, тканях человека и/или животных или их производных или других биологически активных веществах;
d) инструкции по монтажу и эксплуатации изделия, включая все необходимые требования к хранению и обращению, подготовке к эксплуатации и предназначенному повторному применению (например, требования к стерилизации), предэксплуатационным проверкам безопасности и эффективности действия изделия и мерам предосторожности, которые необходимо предпринять после применения изделия (например, требования к утилизации);
e) изложение требований к обучению и опыту, необходимому для работы с испытуемым изделием;
f) описание медицинских, в том числе хирургических процедур, связанных с эксплуатацией изделия.
4.5 Предшествующие испытания и обоснование клинических испытаний
4.5.1 Анализ литературных источников
План клинических испытаний должен включать в себя анализ соответствующей научной литературы и/или неопубликованных данных и сообщений, а также перечень проанализированных литературных источников. В заключение анализа необходимо привести обоснование дизайна клинических испытаний. Анализ литературных источников должен соотноситься с предназначенным применением испытуемого изделия и предлагаемым методом использования изделия, помочь в идентификации конечных точек клинических испытаний и трудно контролируемых значимых факторов, которые необходимо учитывать, а также в выборе и обосновании методов управления.
Примечание — Рекомендации по анализу и оценке литературных источников приведены в ИСО 14155-1, приложение А.
4.5.2 Доклинические испытания
В плане клинических испытаний должны быть обобщены результаты доклинических испытаний изделия с целью обоснования его применения на людях как субъектах испытаний. Резюме должно включать в себя доклинические экспериментальные данные, в том числе (где применимо) результаты проектных расчетов, испытаний in vitro, испытаний механических и электрических характеристик, результаты проверки надежности и валидации программного обеспечения, относящегося к функционированию изделия, или содержать ссылки на эти данные. Также должны быть включены все результаты эксплуатационных испытаний изделия, испытаний ex vivo, испытаний биологического действия и/или испытаний на безопасность, проведенных на животных, в том числе данные об уместности и последовательности проведения таких испытаний.
Примечание — Руководство по оценке биологического действия медицинских изделий приведено в [1].
4.5.3 Предшествующее клиническое применение
В плане клинических испытаний должны быть приведены результаты предшествующих клинических испытаний и клинического применения испытуемого изделия, имеющие отношение к планируемым испытаниям, и/или соответствующий опыт применения изделия(ий) с подобными характеристиками, включая опыт применения по другим медицинским показаниям. План клинических испытаний должен включать в себя анализ нежелательных воздействий изделия(ий) и любые данные о модификациях или отзыве изделия(ий).
4.5.4 Анализ и оценка рисков, связанных с применением испытуемого изделия
План клинических испытаний изделия должен включать в себя результаты анализа и оценку рисков. Он должен содержать описание соотношения ожидаемой клинической пользы и рисков, связанных с самим изделием и процедурами его применения, идентифицированными при оценивании рисков. Также должны быть приведены возможные результаты взаимодействия с сопутствующими медицинскими вмешательствами и заявлена ожидаемая клиническая польза от применения изделия.
План клинических испытаний должен включать в себя анализ нежелательных воздействий изделия, а также любые данные о модификациях или отзыве изделия в связи с безопасностью и клинической эффективностью как испытуемого изделия, так и изделий, описанных в 4.5.3.
Примечание — Процедура анализа и оценивания рисков описана в [2].
4.6 Цели клинических испытаний
В плане клинических испытаний должны быть четко определены гипотеза и цели (первичные и вторичные) клинических испытаний, а также предназначенные популяции. План клинических испытаний должен, при необходимости, включать в себя:
a) заявленные характеристики и предполагаемую клиническую эффективность изделия, которые следует верифицировать;
Примечания
1 Это могут быть заявленные характеристики, подразумеваемые при эксплуатации изделия, а также обозначенные на маркировке, в инструкциях по эксплуатации или в рекламных материалах.
2 Должно быть четко установлено, является ли определение долгосрочного воздействия изделия целью планируемых испытаний [см. 4.7, перечисление p)].
b) риски и прогнозируемые нежелательные воздействия изделия, которые необходимо оценить;
c) конкретные гипотезы, которые следует принять или отклонить на основании статистического анализа данных клинических испытаний.
4.7 Дизайн клинических испытаний
Примечание — Научная обоснованность клинических испытаний и достоверность полученных данных в значительной степени зависят от дизайна клинических испытаний.
План клинических испытаний должен включать в себя:
a) описание вида планируемых испытаний: сравнительные, с использованием двойного слепого метода, в параллельных группах, с контрольной группой или без нее (с обоснованием выбора);
b) обоснование выбора контрольных(ой) групп(ы);
c) описание мер, которые необходимо предпринять, чтобы минимизировать систематические ошибки или избежать их;
d) первичные и вторичные конечные точки клинических испытаний (с обоснованием выбора);
e) переменные, которые необходимо измерить с целью оценки конечных точек (с обоснованием выбора);
f) методы и временные точки оценки, регистрации и анализа переменных;
g) оборудование, используемое для оценивания переменных клинических испытаний, а также порядок его технического обслуживания и калибровки;
h) критерии включения субъектов испытаний;
i) критерии исключения субъектов испытаний;
j) определение момента включения субъектов испытаний (см. 3.3);
k) подробное описание процедур, которым подвергаются субъекты в ходе клинических испытаний, а также перечень всех прочих изделий и лекарственных средств, используемых при применении изделия или в течение периода последующего наблюдения;
I) критерии и процедуры исключения или прекращения участия субъектов испытаний (с обоснованием), а также учет таких случаев и процедуры последующего наблюдения субъектов, если возможно [см. 4.8, перечисление f и 4.9];
m) число субъектов, необходимое для включения в клинические испытания, а также необходимое для этого время; число используемых изделий, с обоснованием [см. 4.8, перечисление а)]. При проведении многоцентровых испытаний должно быть установлено и обосновано минимальное число субъектов испытаний для каждого исследовательского центра. Там, где это может повлиять на достоверность результатов клинических испытаний, следует указать минимальное и максимальное число субъектов испытаний для каждого исследовательского центра;
Примечание — Период набора не должен быть настолько большим, чтобы помешать сравнению данных, касающихся субъектов, включенных в испытания в разное время;
n) процедуры регистрации и изучения нежелательных событий, нежелательных воздействий изделия и/или их исходов;
о) период применения испытуемого изделия, а также период последующего наблюдения конкретного субъекта в ходе клинических испытаний (с обоснованием);
Примечание — Период последующего наблюдения должен продемонстрировать клиническую эффективность изделия в течение времени, достаточного для представления о его клинической эффективности в реальных условиях применения, а также должен позволить идентифицировать и оценить риски любых нежелательных воздействий изделия за данный период.
р) любые известные или прогнозируемые факторы, которые могут поставить под сомнение результаты клинических испытаний или их интерпретацию: исходные характеристики субъекта испытаний, сопутствующее медикаментозное лечение, использование других изделий или факторы, связанные с субъектом испытаний (возраст, пол, образ жизни). Должны быть описаны способы уменьшения влияния данных факторов в ходе клинических испытаний, например, при отборе субъектов испытаний, выборе дизайна испытаний (стратифицированная рандомизация) или методов статистического анализа.
4.8 Статистический анализ
План клинических испытаний должен включать в себя описание и обоснование гипотезы клинических испытаний и статистического анализа, методов и аналитических процедур, а именно:
a) обоснование определения объема выборки, включая уровень значимости, мощность исследования и ожидаемую частоту выбывания субъектов из испытаний;
Примечание — На ранних фазах клинических испытаний, например, в пилотных испытаниях, может быть использован специальный подход к обоснованию объема выборки;
b) критерии успешности применительно к результатам клинических испытаний;
c) условия проведения промежуточного статистического анализа и статистическое обоснование критериев прекращения клинических испытаний, если применимо;
d) процедуры информирования об отклонениях от первоначального плана статистического анализа (все отклонения должны быть описаны и обоснованы в плане клинических испытаний или в заключительном отчете);
e) критерии отбора субъектов испытаний для включения в статистический анализ (с обоснованием);
f) процедуры учета всех данных и процедуры обращения с недостающими, неиспользуемыми или недостоверными данными, включая данные преждевременно выбывших или исключенных из испытаний субъектов, а также обоснование исключения конкретной информации из проверки гипотезы клинических испытаний (при необходимости).
4.9 Отклонения от плана клинических испытаний
Все отклонения от плана клинических испытаний должны быть зарегистрированы с объяснением причин. Об отклонениях необходимо сообщать организатору, который отвечает за их анализ и оценку значимости.
Необходимо зарегистрировать причины исключения или прекращения участия субъекта в клинических испытаниях. Если прекращение участия субъекта в клинических испытаниях связано с недостаточной безопасностью или с отсутствием эффекта, необходимо, по возможности, продолжать последующее наблюдение за таким субъектом.
Примечание — При необходимости следует информировать обо всех отклонениях комитеты по этике и соответствующие уполномоченные органы.
4.10 Поправки к плану клинических испытаний
Все поправки к плану клинических испытаний должны быть согласованы с организатором и исследователем(ями) и документированы с обоснованием этих поправок. Отклонения от плана клинических испытаний следует анализировать для определения необходимости внесения поправки в план клинических испытаний либо прекращения испытаний.
Однако, если происходят изменения в первоначальном списке исследователей и исследовательских центров (см. 4.3.2), то такие изменения не требуют внесения поправки в план клинических испытаний; организатор должен актуализировать список и обеспечивать доступ к нему по требованию. Окончательный список всех исследовательских центров и исследователей необходимо привести в заключительном отчете.
Примечание — При необходимости, следует информировать обо всех изменениях комитеты по этике и соответствующие уполномоченные органы.
4.11 Нежелательные события и нежелательные воздействия изделия
План клинических испытаний должен включать в себя:
a) информацию о том, куда следует оперативно сообщать о серьезных нежелательных событиях и серьезных нежелательных воздействиях изделия;
b) подробное описание прогнозируемых нежелательных событий и нежелательных воздействий изделия: серьезные (не отвечающие критериям серьезности), связанные (не связанные) с изделием события или воздействия; прогнозируемая частота возникновения данных событий или воздействий и методы, используемые для управления ими;
c) подробное описание процедуры и сроков сообщения обо всех нежелательных событиях и нежелательных воздействиях изделия организатору, комитету по этике и уполномоченным органам в соответствии с применимыми нормативными требованиями, включая подробное описание событий или воздействий как связанных, так и не связанных с изделием, о которых необходимо сообщать.
4.12 Досрочное прекращение или приостановка клинических испытаний
План клинических испытаний должен включать в себя критерии и процедуры досрочного прекращения или приостановки испытаний, применимые ко всему процессу клинических испытаний либо к одному или нескольким исследовательским центрам.
Если в клинических испытаниях используют слепой метод, то должны быть установлены критерии доступа к кодам и их раскрытия.
В плане клинических испытаний (в случае досрочного прекращения или приостановки испытаний) должна быть предусмотрена процедура последующего наблюдения за субъектами испытаний.
4.13 Возможность опубликования результатов клинических испытаний
План клинических испытаний должен содержать указание на возможность опубликования результатов клинических испытаний, объем публикации и условия, при соблюдении которых они могут быть опубликованы.
Примечание — Желательно, чтобы все результаты клинических испытаний публиковались в научных изданиях.
4.14 Индивидуальная регистрационная карта
Индивидуальная регистрационная карта предназначена для практического выполнения плана клинических испытаний и включает в себя перечень всех данных, которые необходимо зарегистрировать в ходе клинических испытаний. Индивидуальная регистрационная карта должна отражать содержание плана клинических испытаний и содержать номер плана. В индивидуальной регистрационной карте и во всех ее новых версиях должен быть проставлен номер версии, каждая страница должна содержать номер плана клинических испытаний и идентификационные данные субъекта испытаний. Если в индивидуальную регистрационную карту необходимо внести изменение, то организатор должен проанализировать план клинических испытаний, чтобы определить необходимость внесения в него соответствующей поправки.
Примечание — Руководство по структуре индивидуальной регистрационной карты приведено в приложении А.
Приложение А
(справочное)
Индивидуальная регистрационная карта
Индивидуальная регистрационная карта предназначена для практического выполнения плана клинических испытаний, наблюдения за субъектами испытаний и регистрации данных о субъектах испытаний и испытываемом изделии в ходе клинических испытаний. Индивидуальная регистрационная карта является документом, который может быть представлен на бумажном или электронном носителе. Индивидуальная регистрационная карта должна отражать содержание плана клинических испытаний и учитывать основные характеристики испытуемого изделия. При разработке индивидуальной регистрационной карты в нее следует включить:
a) дату, место проведения и идентификационные данные клинических испытаний, включая номер плана клинических испытаний;
b) идентификационные данные субъекта испытаний, дату его включения в испытания, демографические данные;
c) идентификационные данные изделия (номер партии и/или серийный номер);
d) показание, в связи с которым предусмотрено применение испытываемого изделия, а также все сопутствующие заболевания субъекта испытаний;
e) информацию о выполнении субъектом процедур клинических испытаний, которую необходимо учитывать при проведении сопутствующих вмешательств и в неотложных ситуациях;
f) предшествующее медикаментозное лечение и/или лечебные процедуры;
g) исходные характеристики субъекта испытаний;
h) сопутствующее медикаментозное лечение и/или лечебные процедуры;
i) соответствие субъекта испытаний критериям включения/исключения;
j) клинические и неклинические данные в соответствии с планом клинических испытаний (с указанием дат);
k) информацию о проведенных процедурах;
I) оценку состояния субъекта в ходе клинических испытаний и при последующем наблюдении (с указанием дат);
m) зарегистрированные нежелательные события и нежелательные воздействия изделия (с указанием дат);
n) дату завершения периода наблюдения;
о) подпись(и) исследователя(ей) после завершения периода наблюдения.
Приложение В
(обязательное)
Сведения о соответствии национальных стандартов Российской Федерации ссылочным международным стандартам
Таблица В.1
|
Обозначение ссылочного международного стандарта |
Обозначение и наименование соответствующего национального стандарта |
|
ИСО 10993 (все части) |
ГОСТ Р ИСО 10993 (все части) Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий |
|
ИСО 14155-1:2003 |
* |
|
ИСО 14971:2000 |
ГОСТ Р ИСО 14971-2006 Изделия медицинские. Применение менеджмента риска к медицинским изделиям |
|
* Соответствующий национальный стандарт отсутствует. До его утверждения рекомендуется использовать перевод на русский язык данного международного стандарта. Перевод данного международного стандарта находится в Федеральном информационном фонде технических регламентов и стандартов. |
Библиография
|
[1] ИСО 10993 (все части) (ISO 10993 — all parts) |
Оценка биологического действия медицинских изделий (Biological evaluation of medical devices) |
|
|
[2] ИСО 14971:2000 (ISO 14971:2000) |
Изделия медицинские. Применение менеджмента риска к медицинским изделиям (Medical devices — Application of risk management to medical devices) |
Essential Principles — Global Harmonization Task Force, 1999
EU Medical Devices Directive 90/385/EEC Active implantable medical devices
EU Medical Devices Directive 93/42/EEC Medical devices
Guideline for Good Clinical Practice. International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH), 1996
Электронный текст документа
и сверен по:
, 2009
Skip to content
Услуги в сфере обращения медицинских изделий
- ГЛАВНАЯ
- УСЛУГИ
- Регистрация по правилам РФ
- Регистрация по правилам ЕАЭС
- Упрощенная регистрация (санкции)
- Ускоренная регистрация (COVID)
- Разработка документации
- Техническая документация
- Технические условия (ТУ)
- Эксплуатационная документация
- Файл менеджмента риска
- Валидация стерилизации
- Валидация ПО
- Валидация упаковки
- Подтверждение срока годности
- Отчет по клиническому мониторингу
- Испытания медицинских изделий
- Технические испытания
- Токсикологические исследования
- Клинические испытания
- Клинические испытания in vitro
- Испытания в целях утверждения типа СИ
- Регистрационное удостоверение
- Функция уполномоченного представителя
- Сертификация / декларирование
- Внесение изменений
- Системы менеджмента качества
- Лицензирование
- CE сертификат
- ПОЛЕЗНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
- Публикации
- Вопрос-ответ (FAQ)
- Глоссарий
- НОВОСТИ
- FAQ
- ЦЕНЫ
- КОНТАКТЫ
- English
Клинические испытания медицинских изделий
Клинические испытания медицинских изделий
Клинические испытания медицинских изделий – это обязательный вид испытаний, необходимых для их успешной регистрации. Именно они подтверждают возможность использования медицинского изделия в медицинской практике.
Клинические испытания проводятся после получения результатов технических и токсикологических испытаний и являются решающими для принятия регулятором решения о регистрации медицинского изделия.
В случае получения неудовлетворительных результатов клинических испытаний в большинстве случаев потребуется начинать регистрацию с самого начала. Это сулит для производителей значительные дополнительные затраты времени и средств на регистрацию.
Формы проведения
Клиника может быть проведена в следующих формах, в зависимости от вида медицинского изделия и имеющихся клинических данных:
-
в форме исследований (анализа и оценки доступных данных);
-
в форме испытаний с участием человека;
Клинические испытания в форме анализа и оценки доступных данных
Испытания в форме исследований − самый простой и быстрый способ. Подавляющее большинство клинических испытаний в РФ в настоящее время проводится именно в этой форме. Для этого достаточно собрать клинические данные либо по медицинскому изделию (как правило, для зарубежных изделий, которые уже обращаются на рынках других стран), либо по ранее зарегистрированному в РФ аналогу (для изделий отечественного производства).
На основании имеющихся клинических данных проводится оценка и анализ качества, безопасности и эффективности регистрируемого изделия. После чего делается вывод о возможности его использования в медицинской практике.
Клинические испытания в форме испытаний с участием человека
Это самый дорогой и длительный способ. Требует значительного количества средств и времени на проведение. В некоторых случаях, например, при испытаниях имплантатов, сроки могут растянуться на годы ввиду отсутствия пациентов, удовлетворяющих критериям включения в исследования.
Именно для этой формы требуется получение разрешения на проведение клинических испытаний в Росздравнадзоре!
Однако, в настоящее время необходимость проведения испытаний с участием человека в подавляющем большинстве случаев отсутствует.
В каких случаях необходимы клинические испытания с участием человека
п. 37 Приказа Министерства Здравоохранения РФ от 30 августа 2021 г. N 885н «Об утверждении порядка проведения оценки соответствия медицинских изделий в форме технических испытаний, токсикологических исследований, клинических испытаний в целях государственной регистрации медицинских изделий» (далее ‒ Приказ 885н), устанавливает следующие случаи, требующие выполнения испытаний с участием человека:
-
регистрируемое медицинское изделие относится к новому виду в соответствии с номенклатурной классификацией;
-
в регистрируемом медицинском изделии применены новые сложные и/или уникальные и/или специальные методы профилактики, диагностики и лечения заболеваний и состояний равно как применены новые сложные медицинские технологии;
-
изделие, подлежащее регистрации, изготовлено с использованием новых, контактирующих с организмом человека, ранее не изученных в части биологического действия материалов или известных материалов, контактирующих с теми органами или тканями человека, в отношении которых отсутствует опыт их медицинского применения, или в случае, если такой контакт является более продолжительным, чем ранее изученный;
-
если при проведении анализа и оценки клинических данных не были подтверждены эффективность и безопасность медицинского изделия.
Во всех остальных случаях клиника проводится в форме анализа и оценки доступных клинических данных.
Клиника в форме клинико-лабораторных испытаний
Документы, необходимые для проведения клинических испытаний (не in vitro)
Согласно п.38 Приказа 885н, для проведения клинических испытаний медицинских изделий (за исключением изделий для диагностики in vitro) необходимо представить в медицинскую организацию следующие документы:
| wdt_ID | №п/п | Наименование документа | Комментарии |
|---|---|---|---|
| 1 | 1 | Заявление о проведении клинических испытаний | Заявление подается в медицинскую организацию, соответствующую требованиям Приказа Минздрава России от 16.05.2013 № 300н |
| 2 | 2 | Образцы (образец) медицинского изделия | За исключением медицинских изделий, для монтажа (ввода в эксплуатацию) которых требуется получение разрешений (лицензий), создание специальных условий, строительства отдельных капитальных сооружений и дополнительного обучения специалистов, а в некоторых случаях — выезд в организацию, где медицинское изделие размещено и (или) разрешено для применения в соответствии с законодательством страны, в которую осуществляется выезд). В таких случаях испытания проводят на месте размещения изделий. |
| 3 | 3 | Разрешение на проведение клинических испытаний, выданное Росздравнадзором | Разрешение нужно только при проведении клиники в форме испытаний с участием человека |
| 4 | 4 | Акт оценки результатов технических испытаний медицинского изделия с приложением документов, обосновывающих результаты технических испытаний | Подробнее о о технических испытаниях |
| 5 | 5 | Заключение по результатам токсикологических исследований медицинского изделия с приложением документов, обосновывающих результаты токсикологических исследований | Для изделий и/или принадлежностей, использование которых предполагает наличие прямого или опосредованного контакта с организмом человека (поверхностью тела человека, его слизистыми оболочками, внутренними средами организма). Как правило не проводятся для изделий in vitro. Подробнее о токсикологических исследованиях |
| 6 | 6 | Результаты испытания в целях утверждения типа средств измерений | Для изделий, относящихся к средствам измерений в сфере государственного регулирования обеспечения единства измерений. Перечень этих изделий утверждается Министерством здравоохранения Российской Федерации. Подробнее об испытаниях в целях утверждения типа |
| 7 | 7 | Сведения о нормативной документации на медицинское изделие с перечнем национальных (международных) стандартов, требованиям которых оно соответствует | |
| 8 | 8 | Техническая и эксплуатационная документация производителя на медицинское изделие | Подробнее о технической документации . Подробнее об эксплуатационной документации |
| 9 | 9 | Цветные фотографические изображения общего вида медицинского изделия вместе с принадлежностями, необходимыми для его применения по назначению | Размером не менее 18 x 24 см. Изображения должны быть представлены для всех вариантов исполнения |
| 10 | 10 | Цветные фотографические изображения электронного носителя и интерфейса программного обеспечения | Размером не менее 18 x 24 сантиметра. Только для программного обеспечения, являющегося медицинским изделием |
В случае если оригиналы документов составлены на иностранном языке, они представляются с заверенным переводом на русский язык.
Документы, необходимые для проведения клинических испытаний изделий для in vitro диагностики, приведены в таблице этого раздела сайта.
Порядок проведения клинических испытаний медицинских изделий
Детальные действия по проведению испытаний представлены на схеме с всплывающими подсказками. При наведении на них в окне отражаются требования, которые должен учесть Заявитель, содержание каждого из этапов и важные моменты, на которые стоит обращать особое внимание.
Что включают в себя клинические испытания
При их проведении проводится:
-
анализ и оценка клинических данных, документов и материалов, представленных Заявителем;
-
оценка сведений о проводившихся клинически значимых корректирующих действиях, в том числе о приостановлении применения медицинского изделия, об изъятии из обращения медицинского изделия, об отзывах медицинского изделия;
-
анализ научной литературы и (или) неопубликованных данных и сообщений, соотнесенных с предназначенным производителем применением испытуемого медицинского изделия и предлагаемым методом его использования;
-
проведение испытаний образца (образцов) медицинского изделия в случае проведения испытаний с участием человека;
-
оценка достоверности клинической связи, аналитической и клинической валидации программного обеспечения, являющегося медицинским изделием, в том числе программного обеспечения с применением технологий искусственного интеллекта;
-
доработка эксплуатационной документации производителя (изготовителя) на медицинское изделие по результатам испытаний (при необходимости);
-
анализ и оценка сведений о взаимозаменяемых медицинских изделиях (медицинских изделиях сравнимых по функциональному назначению, качественным и техническим характеристикам и которые способны заменить друг друга);
-
оформление и выдача (вручение лично под подпись или направление заказным почтовым отправлением с уведомлением о вручении) заявителю акта оценки результатов клинических испытаний медицинского изделия.
Что определяется в ходе клинических испытаний
В ходе проведения испытаний определяются:
-
соответствие медицинского изделия нормативной документации, технической и эксплуатационной документации производителя (изготовителя);
-
соответствие представленной заявителем документации установленным производителем назначению и показаниям к применению;
-
полнота и достоверность установленных нормативной документацией, технической и эксплуатационной документацией производителя характеристик медицинского изделия;
-
качество медицинского изделия, эффективность и безопасность его применения.
Случаи отрицательного результата клинических испытаний в соответствии с п.46 Приказа 885н:
-
медицинское изделие не соответствует назначению и показаниям к применению, установленным производителем в эксплуатационной документации на медицинское изделие;
-
установлены факты и обстоятельства, создающие угрозу жизни и здоровью граждан и медицинских работников при применении и эксплуатации медицинского изделия;
-
выявлены побочные действия, не указанные в инструкции по применению или руководстве по эксплуатации медицинского изделия, нежелательные реакции при его применении.
Во всех остальных случаях результаты клинических испытаний считаются положительными. Это означает, что медицинское изделие безопасно и эффективно при его применении в соответствии с назначением, предусмотренным документацией производителя (изготовителя).
Где могут быть проведены клинические испытания
Испытания могут быть проведены только в медицинских учреждениях, отвечающих требованиям Приказа Минздрава России от 16.05.2013 № 300н «Об утверждении требований к медицинским организациям, проводящим клинические испытания медицинских изделий, и порядка установления соответствия медицинских организаций этим требованиям».
Актуальный перечень организаций соответствующих требованиям данного приказа размещен на сайте Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения (см. рисунок Сервиса ниже).
Этот электронный Сервис содержит сведения о:
-
дате включения организации в Перечень;
-
наименовании и организационно-правовой форме медицинской организации;
-
контактах (телефоне, факсе, адресе электронной почты).
Простой поиск позволяет найти организацию по ее наименованию, а расширенный по дате включения в Перечень.
При выборе медицинской организации для проведения клиники необходимо учитывать её перечень работ (услуг) в соответствии с лицензией. Например, нельзя испытывать гинекологическое кресло в медицинском учреждении, в области лицензии которого отсутствует гинекология. В случае, если клинические испытания будут проведены в учреждении без подходящей области лицензирования, их результаты не будут приняты Росздравнадзором. Это может повлечь за собой отказ в регистрации изделия.
Срок проведения
Срок напрямую зависит от выбранной формы. Для испытаний в форме анализа и оценки доступных данных срок их проведения в среднем составляет не более 1 месяца.
В случае если необходимо проведение клинических испытаний с участием человека, срок определяется видом испытываемого изделия. Если для диагностических изделий общего назначения (аппараты УЗИ, тонометры, денситометры) можно провести испытания за 3-4 месяца, то срок испытаний имплантатов (филлеры, стенты, протезы клапанов сердца) может составить от года до нескольких лет.
При этом необходимо учитывать, что допускается проводить клинические испытания с участием человека только по тем аспектам применения регистрируемого медицинского изделия, по которым отсутствуют в достаточном количестве клинические данные. Таким образом, при наличии хотя бы части клинических данных, объем и сроки испытаний с участием человека могут быть существенно сокращены.
Срок проведения клинико-лабораторных испытаний (для изделий in vitro диагностики), как правило, составляет от 1,5 до 4 месяцев. Однако, в случае, если для них требуются образцы редких патологий (например, при испытаниях реагентов и их наборов для выявления редких генетических заболеваний), срок может увеличиться до 6-8 месяцев.
В отличие от других видов испытаний, для клинических Приказом 885н не установлен максимальный срок их проведения!
Многолетний опыт работы в сфере проведения клинических испытаний и регистрации медицинских изделий позволяет нам подобрать оптимально подходящую форму и максимально сократить их срок.
Стоимость клинических испытаний
Для расчета стоимости необходимо предоставить разработанные документы регистрационного досье на Ваше медицинское изделие.
Стоимость клинических испытаний в первую очередь зависит от следующих параметров медицинского изделия:
-
новизна и степень инновационности;
-
наличие зарегистрированных аналогов;
-
наличие клинических данных (результатов доклинических испытаний, клинических отчетов, научных публикаций, отзывов врачей и т.д.).
Кроме того, стоимость зависит от формы проведения испытаний: в форме анализа и оценки доступных данных (без участия человека), в форме испытаний (исследований) с участием человека, в форме клинико-лабораторных испытаний (изделия для in vitro диагностики).
Таким образом, стоимость работ может быть рассчитана после подробного изучения имеющихся документов, составляющих регистрационное досье.
Почему у нас?
Специалисты компании КС-ПРОФ работают в сфере регистрации медицинских изделий с 2014 года. Нами был накоплен колоссальный опыт как в регистрации, так и в организации клинических испытаний.
Эксперты компании имеют успешный опыт организации и проведения многоцентровых клинических испытаний с участием человека для изделий 3 класса риска, в том числе в соответствии с требованиями Европейского союза.
Многолетние партнерские отношения с ведущими медицинскими учреждениями, включенными в реестр организаций, уполномоченных проводить клинические испытания обеспечивают возможность предложения оптимальной стоимости работ и позволяют исключить задержки в проведении испытаний и оформлении результатов.
Мы готовы оказать не только услуги по проведению клинических испытаний, но и решить любые иные вопросы, связанные с получением регистрационного удостоверения. В случае необходимости мы оперативно скорректируем документы регистрационного досье в соответствии с рекомендациями медицинских учреждений, полученными в ходе испытаний.
Вместо заключения
Проведение клинических испытаний медицинских изделий – критически важный момент процесса регистрации. Именно на этом этапе устанавливается насколько оправдано использование изделия в медицинской практике.
В процессе испытаний медицинские работники на основе накопленного опыта, имеющихся знаний и представленной документации изделия делают вывод о соотношении потенциальной пользы и возможного вреда от использования регистрируемого медицинского изделия.
Компания КС-ПРОФ, понимая всю значимость этапа клинических испытаний, готова предложить их проведение «под ключ» в уполномоченных медицинских учреждениях, с которыми налажено многолетнее и продуктивное сотрудничество. Мы подберем подходящую форму испытаний, снизим до необходимого минимума количество предоставляемых на испытания образцов регистрируемых медицинских изделий и обеспечим получение результатов испытаний в максимально сжатые сроки по оптимальной стоимости.
Вы можете связаться с нами любым удобным способом для получения бесплатной первичной консультации.
Page load link
Dynamic title for modals
Вы уверены?
Go to Top
| Найти: | |
| Где: | |
| Тип документа: | |
| Отображать: | |
| Упорядочить: |
Дата актуализации: 01.01.2021
ГОСТ Р ИСО 14155-2-2008
Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий. Часть 2. Планирование клинических испытаний
| Обозначение: |  ГОСТ Р ИСО 14155-2-2008 |
| Обозначение англ: | GOST R ISO 14155-2-2008 |
| Статус: | Заменен |
| Название рус.: | Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий. Часть 2. Планирование клинических испытаний |
| Название англ.: | Clinical investigation of medical devices for human subjects. Part 2. Clinical investigation plans |
| Дата добавления в базу: | 01.09.2013 |
| Дата актуализации: | 01.01.2021 |
| Дата введения: | 01.09.2009 |
| Дата окончания срока действия: | 01.06.2015 |
| Область применения: | Стандарт устанавливает требования к разработке плана клинических испытаний с целью клинических испытаний медицинских изделий. Разработка плана клинических испытаний в соответствии с требованиями стандарта и соблюдение данных требований помогают наилучшим образом обеспечить научную обоснованность и воспроизводимость результатов клинических испытаний. Стандарт не применим к медицинским изделиям для диагностики in vitro. |
| Оглавление: | 1 Область применения 2 Нормативные ссылки 3 Термины и определения 4 Требования 4.1 Общие положения 4.2 План клинических испытаний 4.3 Общая информация 4.4 Идентификация и описание испытуемого медицинского изделия 4.5 Предшествующие испытания и обоснование клинических испытаний 4.6 Цели клинических испытаний 4.7 Дизайн клинических испытаний 4.8 Статистический анализ 4.9 Отклонения от плана клинических испытаний 4.10 Поправки к плану клинических испытаний 4.11 Нежелательные события и нежелательные воздействия изделия 4.12 Досрочное прекращение или приостановка клинических испытаний 4.13 Возможность опубликования результатов клинических испытаний 4.14 Индивидуальная регистрационная карта Приложение А (справочное) Индивидуальная регистрационная карта Приложение В (обязательное) Сведения о соответствии национальных стандартов Российской Федерации ссылочным международным стандартам Библиография |
| Разработан: | ЗАО МЕДИ-ТЕСТ |
| Утверждён: | 25.12.2008 Федеральное агентство по техническому регулированию и метрологии (668-ст) |
| Издан: | Стандартинформ (2009 г. ) |
| Расположен в: | Техническая документация Электроэнергия ЗДРАВООХРАНЕНИЕ Лабораторные препараты Лабораторные препараты в целом Экология ЗДРАВООХРАНЕНИЕ Лабораторные препараты Лабораторные препараты в целом |
| Нормативные ссылки: |
|
ГОСТ Р ИСО 10993.10-99 «Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 10. Исследование раздражающего и сенсибилизирующего действия»
