Фармакологическое действие
Блокатор гистаминовых H1-рецепторов II поколения. Избирательно действует на периферические гистаминовые H1-рецепторы. Некоторые из его метаболитов (дезлоратадин и 3-гидроксидезлоратадин) сохраняют антигистаминную активность и могут вносить свой вклад в общую эффективность рупатадина.
Рупатадин проявляет высокое сродство к Н1-гистаминовым рецепторам. Исследования рупатадина in vitro в высокой концентрации показали подавление дегрануляции тучных клеток, вызванной иммунологическими и не иммунологическими раздражителями, подавление хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов, а также высвобождения цитокинов (интерлейкина (ИЛ)-5, ИЛ-6, ИЛ-8, ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора)), в частности ФНОα из тучных клеток и моноцитов человека. Кроме того рупатадин вызывал дозозависимое подавление экспрессии молекул адгезии нейтрофилов.
Вследствие селективности рупатадина в отношении периферических гистаминовых Н1-рецепторов, он не оказывает значительного влияния на ЦНС в дозах 10 или 20 мг/сут.
Фармакокинетика
Рупатадин быстро всасывается после приема внутрь, время достижения Cmax составляет приблизительно 0.75 ч. Средняя Cmax составляет 2.6 нг/мл после однократного приема внутрь 10 мг рупатадина и 4.6 нг/мл после однократного приема внутрь 20 мг рупатадина. Фармакокинетика рупатадина является линейной для доз от 10 до 40 мг.
После приема 10 мг 1 раз/сут в течение 7 дней средняя Cmax составляет 3.8 нг/мл. Концентрация в плазме снижается по биэкспоненциальной кривой со средним T1/2 5.9 ч. Коэффициент связывания рупатадина с белками плазмы составляет 98.5-99%. Так как рупатадин никогда не применялся в/в у людей, данных о его абсолютной биологической доступности нет.
Прием пищи усиливает общее действие рупатадина на организм (AUC увеличивается примерно на 23%). Воздействие на один из его активных метаболитов и на основной неактивный метаболит является практически одинаковым (снижение примерно на 5% и на 3%, соответственно). Время, необходимое для достижения Cmax рупатадина удлинялось на 1 ч. Cmax в плазме не изменялась в результате одновременного приема с пищей. Эти различия не имели клинического значения.
Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму при приеме внутрь. Неизмененная активная субстанция обнаруживается в моче и в кале лишь в незначительных количествах. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. Исследования метаболизма in vitroвмикросомах печени человека указывают на то, что рупатадин метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4).
При исследовании экскреции у человека (40 мг 14С-рупатадина) установлено, что 34.6% препарата выводится почками, а 60.9% — через кишечник в течение 7 дней. Средний T1/2 составляет 5.9 ч.
В исследовании у здоровых добровольцев при сравнении результатов, полученных у лиц молодого и пожилого возраста, величины AUC и Cmax для рупатадина были выше у пожилых участников исследования. Вероятно, это обусловлено снижением печеночного метаболизма при «первом прохождении» через печень у пожилых людей. Эти различия отмечались только для рупатадина, а не для его метаболитов. Среднее значение T1/2 рупатадина у пожилых и у молодых добровольцев составляло 8.7 ч и 5.9 ч соответственно. Результаты для рупатадина и для его метаболитов не были клинически значимыми.
Показания активного вещества
РУПАТАДИН
Симптоматическое лечение аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы.
Режим дозирования
Принимают внутрь.
Для взрослых и детей старше 12 лет рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз/сут.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головная боль, головокружение, усталость, астения; нечасто — снижение концентрации внимания, раздражительность.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, фарингит, кашель, сухость в горле, боли в глотке и в гортани, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту; нечасто — тошнота, диарея, диспепсия, рвота, боли в животе, запор.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — повышение аппетита.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны организма в целом: нечасто — жажда, недомогание, лихорадка, увеличение массы тела.
Изменение лабораторных показателей: нечасто — повышение КФК, АЛТ, АСТ, изменение показателей функциональных печеночных проб.
Противопоказания к применению
Почечная недостаточность, печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст до 12 лет; повышенная чувствительность к рупатадину.
Применение при беременности и кормлении грудью
противопоказан к применению при беременности и в период лактации
Особые указания
С осторожностью следует применять у пациентов с удлиненным интервалом QT, нескорректированной гипокалиемией, стойкими проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда; у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше); одновременно со статинами, одновременно с грейпфрутовым соком.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациентам рекомендуется проявлять осторожность при управлении автотранспортом и других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, пока не будет установлена индивидуальная реакция на рупатадин.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение рупатадина в дозе 20 мг и кетоконазола или эритромицина усиливает системное воздействие рупатадина в 10 раз и последних — в 2-3 раза. Эти комбинации не сопровождаются изменениями интервала QT или увеличением частоты побочных реакций по сравнению с раздельным применением указанных препаратов. Однако рупатадин необходимо применять с осторожностью совместно с этими лекарственными веществами и с другими ингибиторами изофермента CYP3A4.
Одновременный прием рупатадина и грейпфрутового сока в 3.5 раза усиливает общее действие рупатадина. Не следует употреблять грейпфрутовый сок одновременно с приемом рупатадина.
Рупатадин в дозе 20 мг усиливает изменения когнитивной и психомоторной деятельности, вызванные приемом этанола.
Нельзя исключить возможность взаимодействия рупатадина с другими антигистаминными препаратами и средствами, угнетающими ЦНС.
В связи с тем, что некоторые из статинов, также как рупатадин, метаболизируются изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450, нельзя исключить возможность повышения уровня КФК при их совместном применении. По указанным причинам рупатадин следует с осторожностью применять одновременно со статинами.
Таблетки круглой формы, светлого оранжево-розового цвета, без маркировки.
1 таблетка содержит
Активное вещество: рупатадина фумарат – 12,8 мг, что соответствует 10,0 мг рупатадина.
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный – 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 15,0 мг, железа оксид красный (Е172) – 0,025 мг, железа оксид желтый (Е172) – 0,075 мг, лактозы моногидрат – 61,1 мг, магния стеарат – 1,0 мг.
Прочие антигистаминные средства для системного применения.
Код АТС: R06AX28
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Рупатадин представляет собой антигистаминный препарат второго поколения, длительно действующий антагонист гистамина с селективной периферической антагонистической активностью к H1-рецепторам и антагонистической активностью к рецепторам фактора активации тромбоцитов (ФАТ). Некоторые его метаболиты (дезлоратадин и его гидроксилированные метаболиты) сохраняют антигистаминную активность и могут обуславливать частичный вклад в общую эффективность препарата.
Была продемонстрирована антигистаминная и ФАТ-антагонистическая активность рупатадина у человека за счет его способности:
подавлять папулезно-эритематозную реакцию в ответ на внутрикожное введение гистамина и фактора активации тромбоцитов по сравнению с плацебо и другими препаратами сравнения;
специфически подавлять индуцированную ФАТ агрегацию тромбоцитов крови, что подтверждено в пробе ex vivo.
Исследования in vitro рупатадина в высокой концентрации показали ингибирование дегрануляции тучных клеток, вызванных иммунологическими и неиммунологическими раздражителями, а также высвобождение цитокинов, особенно TNFα из тучных клеток и моноцитов человека. Клиническое значение выявленных экспериментальных данных подлежит подтверждению.
Клинические исследования, проведенные среди добровольцев (n = 375) и пациентов с аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей (n = 2650), не показали существенного влияния на ЭКГ при назначении рупатадина в дозовом диапазоне от 2 до 100 мг.
Хроническая идиопатическая крапивница исследовалась как клиническая модель для уртикарных состояний, так как их патофизиология одинакова, независимо от этиологии, и так как пациенты с хроническими заболеваниями могут быть с легкостью вовлечены в проспективные исследования. Так как высвобождение гистамина является причинным фактором для всех уртикарных заболеваний, ожидается, что рупатадин будет эффективным в облегчении симптомов и других уртикарных состояний, помимо хронической идиопатической крапивницы, как указывается в клинических рекомендациях.
По данным плацебо-контролируемых исследований у пациентов с хронической идиопатической крапивницей, назначение рупатадина на протяжении 4 недель эффективно снижало средний балл зуда (изменение по сравнению с исходным показателем: рупатадин – 57,5 %, плацебо – 44,9 %) и среднее количество волдырей (54,3 % и 39,7 %) по сравнению с исходным уровнем.
Фармакокинетика
Абсорбция и биодоступность
После приема внутрь рупатадин быстро всасывается, а показатель Tmax составляет около 0,75 часа после приема. После однократного приема внутрь 10 мг средний показатель Cmax составил 2,6 нг/мл, и после однократного приема внутрь 20 мг – 4,6 нг/мл. Для диапазона доз от 10 до 20 мг после приема однократной и повторной дозы, фармакокинетика рупатадина имела линейный характер. После применения препарата в дозе 10 мг один раз в день на протяжении 7 дней, средний показатель Cmax составил 3,8 нг/мл. Плазменная концентрация препарата характеризовалась биэкспоненциальным снижением со средним периодом полувыведения 5,9 часа. Коэффициент связывания рупатадина с белками плазмы составил 98,5–99 %. Поскольку рупатадин никогда не вводили человеку внутривенно, данные о его абсолютной биодоступности отсутствуют.
Влияние приема пищи
Прием пищи увеличивает AUC рупатадина примерно на 23 %. Экспозиция одного из его активных метаболитов и главного неактивного метаболита была практически одинакова (снижение примерно на 5 % и 3 %, соответственно). Время достижения максимальной плазменной концентрации рупатадина (Tmax) было увеличено на 1 час. Прием пищи не влиял на максимальную плазменную концентрацию (Cmax). Эти различия не имели клинического значения.
Метаболизм и элиминация
По данным исследования экскреции у человека (40 мг радиоактивно-меченого 14С-рупатадина), 34,6 % от введенной радиоактивности было обнаружено в моче, и 60,9 % – в каловых массах, собранных в течение 7 дней. После приема внутрь рупатадин подвергается существенному пресистемному метаболизму. Обнаруженное в моче и кале количество неизмененной активной субстанции было незначительным. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. Активные метаболиты: дезлоратадин и другие гидроксилированные производные составляют примерно 27 % и 48 % соответственно. In vitro было продемонстрировано, что цитохром P450 CYP3A4 является основным изоферментом, отвечающим за биотрансформацию рупатадина, хотя и другие изоферменты CYP, такие как CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, также вовлечены в этот процесс, однако исследования по ингибированию подтвердили лишь активность CYP3A4.
Особые группы пациентов
В исследовании на здоровых добровольцах для сравнения результатов, полученных у молодых взрослых и пожилых пациентов, значения AUC и Cmax для рупатадина были выше у пожилых пациентов, чем у молодых взрослых людей. Вероятным объяснением этого служит снижение печеночного метаболизма при первом прохождении через печень у пожилых людей. Эти различия отсутствовали у анализируемых метаболитов. Средний период полувыведения рупатадина у пожилых и молодых добровольцев составил 8,7 часа и 5,9 часа соответственно. Поскольку результаты для рупатадина и его метаболитов не имели клинического значения, был сделан вывод об отсутствии необходимости коррекции дозы при назначении 10 мг препарата пожилым пациентам.
Симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы у взрослых и подростков (старше 12 лет).
Способ применения и дозировка
Взрослые и подростки (старше 12 лет)
Рекомендованная доза составляет 10 мг (одна таблетка) один раз в день, вне зависимости от приема пищи.
Пожилые пациенты
Рупатадин следует использовать с осторожностью у пожилых пациентов (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дети
Применение таблеток рупатадина 10 мг у детей возрастом до 12 лет не рекомендуется.
У детей в возрасте от 6 до 11 лет рекомендуется применение рупатадина в форме оральной суспензии 1 мг/мл.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
В связи с отсутствием клинического опыта применения препарата у пациентов с нарушением функции почек или печени в настоящее время, использование таблеток рупатадина 10 мг такими пациентами не рекомендуется.
В рамках клинических исследований таблетки рупатадина 10 мг принимали более чем 2025 взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, 120 из которых принимали рупатадин на протяжении по меньшей мере 1 года.
В контролируемых клинических исследованиях самые частые побочные реакции включали: сонливость (9,5 %), головную боль (6,9 %) и утомляемость (3,2 %).
Большинство отмеченных в клинических исследованиях побочных реакций имели легкую или умеренную степень тяжести и обычно не требовали прекращения лечения. Их частоту обобщали в соответствии со следующей схемой:
Частые (от ≥ 1/100 до < 1/10)
Нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100)
Редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000)
Частота побочных реакций, о которых сообщалось у пациентов, принимавших лечение рупатадином 10 мг в ходе клинических исследований, была следующей:
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Нечастые: фарингит, ринит
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Нечастые: повышенный аппетит
Нарушения со стороны нервной системы:
Частые: сонливость, головная боль, головокружение
Нечастые: нарушение внимания
Нарушения со стороны сердца:
Редкие: тахикардия и сердцебиение*
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечастые: носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, кашель, сухость гортани, боли в глотке и гортани
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Частые: сухость во рту
Нечастые: тошнота, боль в верхней части живота, диарея, диспепсия, рвота, боль в животе, запор
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечастые: сыпь
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Нечастые: боль в спине, артралгия, миалгия
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Частые: утомляемость, астения
Нечастые: жажда, беспокойство, повышенная температура, раздражительность
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
Нечастые: повышение креатинфосфокиназы крови, повышение аланинаминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, изменение показателей функциональных проб печени, повышение массы тела
* о тахикардии и сердцебиении сообщалось из постмаркетингового опыта применения таблеток рупатадина 10 мг
Гиперчувствительность к рупатадину или любому вспомогательному веществу.
О случаях передозировки сообщения не поступали. В исследовании клинической безопасности назначение рупатадина в суточной дозе 100 мг на протяжении 6 дней переносилось хорошо. Самой частой побочной реакцией была сонливость. При случайном приеме очень высоких доз следует проводить симптоматическое лечение в сочетании с необходимыми поддерживающими мерами.
Прием рупатадина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Необходимо избегать комбинации рупатадина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, а также следует принимать с осторожностью с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Может потребоваться корректировка дозы чувствительных субстратов CYP3A4 (например, симвастатин, ловастатин) и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, цизаприд), так как рупатадин может повысить плазменные концентрации этих препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Безопасность рупатадина со стороны сердца оценивали в исследовании интервалов QT/QTc. В дозах, которые до 10 раз превышали терапевтическую, рупатадин не оказывал влияния на ЭКГ, а потому не вызывал сомнений в безопасности со стороны сердца. Вместе с тем, рупатадин следует с осторожностью применять у пациентов с выявленным удлинением интервала QT, нескорректированной гипокалиемией, а также с текущими проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда.
Таблетки рупатадина 10 мг следует с осторожностью применять у пожилых пациентов (возрастом 65 лет и старше). Несмотря на то, что по данным клинических исследований не было выявлено общих различий эффективности и безопасности, нельзя исключить более высокую чувствительность к препарату некоторых лиц пожилого возраста, в связи с небольшим количеством пожилых пациентов, участвовавших в исследованиях (см. раздел «Фармакокинетика»).
Сведения об использовании препарата у детей до 12 лет и у пациентов с нарушением функции почек или печени см. в разделе «Способ применения и дозировка».
В связи с наличием в таблетках рупатадина 10 мг лактозы моногидрата, их не должны принимать пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Данные использования рупатадина беременными женщинами ограничены. Исследования у животных не показали прямого или непрямого неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. В качестве предосторожности, предпочтительно избегать применения рупатадина во время беременности.
Период грудного вскармливания
Рупатадин выделяется с молоком животных. Неизвестно, экскретируется ли рупатадин с молоком человека. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии рупатадином, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.
Фертильность
Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют. Исследования у животных показали существенное снижение фертильности при уровнях экспозиции выше, чем те, которые наблюдались у людей при максимальной терапевтической дозе.
Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами
10 мг рупатадина не оказывают влияния на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами. Тем не менее следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами до тех пор, пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на препарат.
Исследования взаимодействия таблеток рупатадина 10 мг с другими препаратами были проведены с участием взрослых и подростков (старше 12 лет).
Влияние других препаратов на рупатадин
Необходимо избегать совместного применения с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, нефазодон) и следует принимать с осторожностью с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, флуконазол, дилтиазем).
Совместный прием 20 мг рупатадина и кетоконазола или эритромицина повышает системную экспозицию рупатадина в 10 и 2–3 раза, соответственно. Эти изменения не были связаны с влиянием на интервал QT или с увеличением количества нежелательных реакций по сравнению с изолированным применением препаратов.
Взаимодействие с грейпфрутовым соком: сопутствующий прием грейпфрутового сока в 3,5 раза повышает системную экспозицию рупатадина. По этой причине не следует одновременно употреблять грейпфрутовый сок.
Влияние рупатадина на другие препараты
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении рупатадина с другими метаболизирующимися препаратами с узким терапевтическим диапазоном, так как знания о влиянии рупатадина на другие препараты ограничены.
Взаимодействие с алкоголем: после приема алкоголя доза в 10 мг рупатадина оказывает предельное влияние на результаты некоторых тестов психомоторных реакций, хотя результаты не имели существенных отличий от аналогичных данных при изолированном приеме алкоголя. Доза в 20 мг усиливала нарушения, вызванные приемом алкоголя.
Взаимодействие со средствами, угнетающими ЦНС: по аналогии с прочими антигистаминными препаратами, нельзя исключить взаимодействие с препаратами, угнетающими ЦНС.
Взаимодействие со статинами: в клинических исследованиях рупатадина иногда описывали случаи бессимптомного повышения уровня креатинфосфокиназы. Риск взаимодействия со статинами, некоторые из которых также метаболизируются изоферментом CYP3A4 цитохрома P450, неизвестен. По этим причинам рупатадин следует с осторожностью принимать в сочетании со статинами.
Взаимодействие с азитромицином: не наблюдалось никаких значимых изменений со стороны средних значений фармакокинетических параметров рупатадина и его метаболитов при одновременном назначении азитромицина. На основании этих результатов, азитромицин может безопасно использоваться в терапевтических дозах с рупатадином в дозе 10 мг без существенного влияния на фармакокинетический профиль данного препарата и его основных метаболитов.
Взаимодействие с флуоксетином: общая оценка полученных результатов свидетельствует об отсутствии каких бы то ни было клинически значимых изменений со стороны фармакокинетических параметров рупатадина, связанных с одновременным назначением флуоксетина, в связи с чем нет необходимости в коррекции назначаемых доз веществ с метаболической активностью, сходной с таковой у флуоксетина.
3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Лекарственное средство не требует особых температурных условий хранения. Хранить блистер в картонной пачке для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки 10 мг.
По 7 таблеток в блистер из ПВХ / ПВДХ / алюминиевой фольги. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.
Информация о производителе
X. Уриач и Компанья, С. А.,
Авингуда Ками Рейал, 51-57, 08184 Палау-Солитиа и Плегаманс, Барселона, Испания.
Сообщить в Abbott о нежелательном явлении или о жалобе на качество при применении лекарственного препарата Вы можете по телефонам (круглосуточно) или по адресу:
Украина, 01032, Киев, ул. Жилянская, 110, 2 этаж, тел. +380 44 498 6080 (для Украины и других стран СНГ);
Республика Беларусь, 220073, Минск, 1-й Загородный пер., д. 20, офис 1503, представительство АО «Abbott Laboratories S. A.» (Швейцарская Конфедерация), тел +375 17 256 7920.
* Внимание! Упаковка товара может отличаться от указанной на фото.
Описание товара
R06AX28 Рупатадин
Селективно блокирует периферические H1-гистаминовые рецепторы, подавляет дегрануляцию тучных клеток, хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов. Замедляет высвобождение цитокинов. Дозозависимо подавляет экспрессию адгезии нейтрофилов.
После приема внутрь во время еды до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,75 ч. Связь с белками плазмы составляет 99 %.
Метаболизм в печени с образованием двух активных метаболитов: дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина.
Период полувыведения составляет 5,9 ч. Элиминация с фекалиями (60 %) и почками (40 %).
Применяется для лечения ринита, в том числе с аллергическим компонентом. Используется при крапивнице.
Почечная и печеночная недостаточность, возраст до 12 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.
Сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, гиперчувствительность.
Рекомендации по FDA — категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Внутрь, по 10 мг в сутки.
Высшая суточная доза: 10 мг в сутки.
Высшая разовая доза: 10 мг в сутки.
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, сонливость, головокружение, раздражительность, снижение концентрации внимания.
Дыхательная система: кашель, фарингит, носовое кровотечение, ринит.
Пищеварительная система: сухость во рту, жажда, повышение аппетита, редко — боли в животе, запор.
Костно-мышечная система: редко — боли в пояснице, миалгия, артралгия.
Дерматологические реакции: сыпь.
Аллергические реакции.
Случаи передозировки не описаны.
Лечение симптоматическое.
Эритромицин и кетоконазол усиливают эффективность рупатадина в 10 раз.
Грейпфрутовый сок усиливает системное действие рупатадина.
Усиливает угнетающее действие этанола на центральную нервную систему.
Во время приема препарата не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.
Рупафин
МНН: Рупатадина фумарат
Производитель: Х.Уриач & Компанья С.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Rupatadine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020354
Информация о регистрации в РК:
17.02.2014 — 17.02.2019
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Рупафин
Международное непатентованное название
Рупатадин
Лекарственная форма
Таблетки, 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: рупатадина фумарат – 12.8 мг (эквивалентно рупатадину 10 мг),
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, железа (III) оксид красный Е172, железа (III) оксид желтый Е172, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Описание
Таблетки круглой формы, светло — оранжево — розового цвета, без маркировки.
Фармакотерапевтическая группа
Антигистаминные препараты системного действия другие. Рупатадин.
Код АТХ R06АX28
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция и биодоступность
Рупатадин быстро всасывается после перорального приема. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет приблизительно 0.75 часа после приема внутрь. Средняя максимальная концентрация (Сmax) составляет 2.6 нг/мл после однократного приема внутрь пероральной дозы 10 мг и 4.6 нг/мл после однократного приема внутрь дозы 20 мг. Фармакокинетика рупатадина является линейной для доз от 10 до 40 мг. После приема дозы 10 мг один раз в день в течение 7 дней средняя Сmax составляет 3.8 нг/мл. Концентрация в плазме снижается по биэкспоненциальной кривой, со средним периодом полувыведения 5.9 часов. Коэффициент связывания рупатадина с белками плазмы крови составляет 98.5-99%.
Так как рупатадин никогда не вводили людям внутривенно, данных о его абсолютной биологической доступности нет.
Эффект приема пищи
Прием пищи усиливает общее действие рупатадина на организм (AUC, площадь под кривой концентрация-время) примерно на 23%. Воздействие на один из его активных метаболитов и на основной неактивный метаболит практически одинаковое (снижение примерно на 5% и 3% соответственно). Время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) рупатадина удлиняется на 1 час. Максимальная концентрация в плазме (Сmax) в результате приема пищи не изменяется. Эти различия не имеют клинического значения.
Метаболизм и выведение
При исследовании экскреции у человека (40 мг 14С-рупатадина) 34.6% введенной с препаратом радиоактивности выводится с мочой, а 60.9% с фекалиями, собранными за 7 дней. Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму при пероральном пути введения. Не измененная активная субстанция обнаруживается в моче и в фекалиях лишь в незначительных количествах. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. Исследования метаболизма in vitro в микросомах печени человека указывают на то, что рупатадин метаболизируется преимущественно цитохромом Р450 (CYP3A4).
Особые группы пациентов
В исследовании на здоровых добровольцах для сравнения результатов, получаемых у молодых взрослых и у пожилых пациентов, величины AUC и Сmax для рупатадина были выше у пожилых, чем у молодых взрослых людей. Вероятно, это обусловлено снижением печеночного метаболизма при первом прохождении через печень у пожилых людей. Эти различия не наблюдались для проанализированных метаболитов. Средний период полувыведения рупатадина у пожилых и у молодых добровольцев составлял 8.7 часов и 5.9 часов соответственно. Поскольку результаты для рупатадина и для его метаболитов не были клинически значимыми, был сделан вывод, что при назначении препарата пожилым пациентам в дозе 10 мг никаких возрастных поправок делать не нужно.
Фармакодинамика
Рупафин относится ко второму поколению антигистаминных препаратов и представляет собой длительно действующий антагонист гистамина с избирательной периферической антагонистической активностью к Н1-рецепторам. Некоторые из его метаболитов (дезлоратадин и его гидроксилированные метаболиты) сохраняют антигистаминную активность и могут отчасти вносить свой вклад в общую эффективность препарата.
Исследования рупатадина in vitro в высокой концентрации показали торможение дегрануляции тучных клеток, вызываемой иммунологическими и неиммунологическими раздражителями, а также выход цитокинов, в частности, TNFα, из тучных клеток и моноцитов человека. Клиническое значение наблюдаемых экспериментальных данных еще только предстоит подтвердить.
Клинические испытания на здоровых добровольцах (n=375) и на больных (n=2650) аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей не выявили значительного влияния на электрокардиограмму при назначении рупатадина в дозах от 2 мг до 100 мг.
В плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов страдающих хронической идиопатической крапивницей, рупатадин эффективно снижал средний балл зуда по сравнению с исходной величиной через 4 недели лечения (изменение по отношению к исходному уровню: рупатадин 57.5%, плацебо 44.9%), и снижал среднее число аллергических высыпаний (54.3% по сравнению с 39.7%).
Показания к применению
— симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы у взрослых и подростков (старше 12 лет)
Способ применения и дозы
Взрослые и подростки (старше 12 лет)
Рекомендуемая доза составляет 10 мг (одна таблетка) один раз в день независимо от приема пищи.
Лица пожилого возраста
У лиц пожилого возраста Рупафин следует применять с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).
Педиатрическая практика
Рупафин не рекомендуется назначать детям младше 12 лет по причине недостаточности данных о безопасности и эффективности.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
Из-за отсутствия клинического опыта применения у пациентов с нарушениями функции почек или печени назначение Рупафин таблетки 10 мг у данной категории пациентов не рекомендуется.
Побочные действия
Чаще всего у пациентов, получавших рупатадин, сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как сонливость — у 9.5 %, головная боль у 6.9 % и усталость у 3.2 % пациентов. В большинстве случаев отмены препарата не требовалось. Классификация побочных реакций по частоте развития:
часто — от 1/10 до 1/100, нечасто — от 1/100 до 1/1000.
Часто
— сонливость, головная боль, головокружение
— усталость, астения
— сухость во рту
Нечасто
— снижение концентрации внимания, раздражительность
— носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, фарингит, кашель, сухость в горле, боли в глотке и в гортани, ринит
— тошнота, диарея, диспепсия, рвота, боли в животе, запор
— повышение аппетита
— сыпь
— боль в спине, артралгия, миалгия
— жажда
— недомогание, лихорадка
— увеличение массы тела
— повышение креатинфосфокиназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы; изменение показателей функциональных печеночных проб
Противопоказания
— гиперчувствительность к рупатадину или вспомогательным компонентам препарата
— детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность применения не установлены)
— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы
— печеночная и почечная недостаточность (в виду недостаточности данных о безопасности и эффективности)
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействие с кетоконазолом и эритромицином
Совместное применение рупатадина в дозе 20 мг и кетоконазола или эритромицина усиливает системное воздействие рупатадина в 10 раз и последних — в 2-3 раза. Эти комбинации не сопровождаются изменениями QT интервала или увеличением частоты побочных реакций по сравнению с раздельным применением указанных препаратов.
Однако Рупафин необходимо применять с осторожностью совместно с этими лекарственными веществами и с другими ингибиторами изофермента CYP3A4.
Взаимодействие с грейпфрутовым соком
Одновременный прием рупатадина и грейпфрутового сока в 3.5 раза усиливает общее действие рупатадина. Не следует употреблять грейпфрутовый сок одновременно с приемом препарата.
Взаимодействие с алкоголем
После приема алкоголя доза Рупафина 10 мг оказывает незначительное влияние на результаты некоторых тестов на психомоторную деятельность, хотя и несколько отличающееся от влияния приема только одного алкоголя. Доза 20 мг усиливает изменения, вызванные приемом алкоголя.
Взаимодействие с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС
Как и с другими антигистаминными препаратами не исключается взаимодействие рупатадина с депрессантами центральной нервной системы. Взаимодействие со статинами
Во время клинических исследований были зафиксированы редкие случаи бессимптомного повышения креатинфосфокиназы. Риск взаимодействия со статинами, некоторые из которых также метаболизируются изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450, неизвестен. По указанным причинам Рупафин следует с осторожностью применять одновременно со статинами.
Особые указания
Не рекомендуется одновременный прием Рупафина с грейпфрутовым соком.
Влияние Рупафина на функцию сердца оценивали в исследовании Thorough QT/QTc, в котором рупатадин в дозе, превышающей терапевтическую дозу в 10 раз, не оказывал влияния на ЭКГ и, тем самым, не вызывал настороженности относительно кардиологической безопасности. Однако Рупафин следует с осторожностью назначать пациентам с удлиненным интервалом QT, пациентам с нескорректированной гипокалиемией, пациентам со стойкими проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда.
Применение у пожилых
Рупафин в таблетках 10 мг необходимо с осторожностью назначать пожилым пациентам (65 лет и старше). Хотя в клинических исследованиях не отмечалось общих возрастных различий в эффективности или безопасности, нельзя исключить возможности повышенной чувствительности к препарату у некоторых пациентов пожилого возраста, так как в исследованиях участвовало мало пожилых пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»).
Назначение детям младше 12 лет и пациентам с почечными или печеночными нарушениями не рекомендуется в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности.
Из-за присутствия в таблетках Рупафина лактозы моногидрата препарат нельзя принимать пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.
Беременность и период лактации
Данные ограниченного числа случаев назначения препарата при беременности указывают на отсутствие побочных эффектов рупатадина в отношении течения беременности или здоровья плода/новорожденного ребенка. На сегодня отсутствуют эпидемиологические данные по этому вопросу. Поэтому назначать Рупафин необходимо с осторожностью. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие плода/эмбриона, на течение родов или на постнатальное развитие.
Рупатадин выделяется с молоком животных. Неизвестно, выделяется ли рупатадин с грудным женским молоком. Из-за отсутствия данных для человека при назначении рупатадина кормящим женщинам следует соблюдать осторожность.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Рупафин не оказывает влияния на способность к управлению автомобилем и другими механизмами. В начале лечения Рупафином необходимо соблюдать осторожность, пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на Рупафин.
Передозировка
Не было выявлено случаев передозировки. В клиническом исследовании безопасности Рупафин хорошо переносился в суточной дозе 100 мг в течение 6 дней. Симптомы: самой распространенной побочной реакцией является сонливость. Лечение: симптоматическая терапия и необходимые поддерживающие мероприятия.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
X.Уриач & Компанья С.А, Испания
Avda. Cami Reial, 51-57 08184-Palau-solita i Plegamans (Barcelona), Spain
Владелец регистрационного удостоверения
X.Уриач & Компанья С.А, Испания
Предприятие-упаковщик
X.Уриач & Компанья С.А, Испания
Avda. Cami Reial, 51-57 08184-Palau-solita i Plegamans (Barcelona), Spain
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства.ТОО «Абботт Казахстан»
050059 г. Алматы, пр. Достык, 117/6, Хан Тенгри 2
тел.: + 7 727 244 75 44
факс: +7 727 244 76 44
e-mail: pv.kazakhstan@abbott.com
ES/H/0105/001/II/029
| 553765091477976777_ru.doc | 90 кб |
| 663206651477977937_kz.doc | 101 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Внимание! Цены на один и тот же препарат могут отличаться. Дата обновления:
| Аптека | Город | Адрес | Телефон | Кол-во | Стоимость | Кол-во заказа | Корзина |
|---|
Внимание! Любые материалы на этом сайте публикуются исключительно в информативных целях и не могут заменить консультацию врача.
Противоаллергическое, противозудное, противовоспалительное средство; неседативный антигистаминный препарат длительного действия.
Активное (действующее) вещество препарата – РУПАТАДИН – длительно и избирательно действующий блокатор Н1-гистаминовых рецепторов; некоторые его метаболиты (дезлоратадин) сохраняют антигистаминную активность и могут вносить свой вклад в общую эффективность РУПАТАДИНа.
РУПАТАДИН обладает выраженным противоаллергическим, противозудным и противоэкссудативным действием, предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций: уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей. Препарат не оказывает воздействия на центральную нервную систему, практически не обладает седативным эффектом (не вызывает сонливости) и не влияет на скорость психомоторных реакций. Действие наступает через 25-30 минут и длится не менее 24-х часов.
Форма выпуска: Таблетки. 1 таблетка содержит 10мг РУПАТАДИНа фумарата.
Более подробная информация — в Инструкции по применению медицинского препарата.
Показания к применению
Таблетки показаны взрослым и детям старше 12-ти лет для облегчения и устранения симптомов при следующих заболеваниях:
— аллергический (сезонный и круглогодичный) ринит (чихание, заложенность носа, ринорея, зуд в носу, зуд неба, зуд и покраснение глаз, слезотечение);
— крапивница всех форм (кожный зуд, сыпь).
Более подробная информация — в Инструкции по применению медицинского препарата.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
— детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы;
— печеночная и почечная недостаточность (недостаточность данных о безопасности и эффективности);
— беременность и грудное вскармливание. Не рекомендуется из-за отсутствия клинических исследований; возможно применение исключительно по решению врача.
С осторожностью — применение пациентам со значимой брадикардией, острой ишемией миокарда.
Более подробная информация — в Инструкции по применению медицинского препарата.
Побочное действие
Препарат обычно хорошо переносится, в отдельных случаях возможны проявления побочных реакций: -сонливость, головная боль, головокружение, усталость, астения, сухость во рту (часто); -снижение концентрации внимания, раздражительность, носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, фарингит, кашель, сухость в горле, боли в глотке и в гортани, ринит; -тошнота, диарея, диспепсия, рвота, боли в животе, запор, повышение аппетита, увеличение массы тела, жажда (не часто); -сыпь, боль в спине, артралгия, миалгия, недомогание, лихорадка, изменение показателей функциональных печеночных проб (редко и крайне редко).
Более подробная информация – в Инструкции по применению медицинского препарата.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказано. Достаточных клинических исследований не проводилось. Допускается возможность применения препарата по решению врача по жизненным показаниям, с предельной осторожностью при беременности и в период лактации (на время лечения грудное вскармливание необходимо прекратить) только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.
Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь целиком (не разжевывая), запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.
Взрослым и подросткам старше 12-ти лет: рекомендуемая суточная доза составляет 10мг (1 таблетка в сутки).
Оптимальный режим дозирования, а также продолжительность лечения определяются врачом индивидуально и могут быть скорректированы в зависимости от показаний, проявлений симптомов и эффективности лечения.
Подробная информация о дозировании препарата и продолжительности приема – в Инструкции по применению медицинского препарата.
Передозировка
Препарат хорошо переносится; случаев передозировки не выявлено.
Симптомы: сонливость — наиболее вероятная побочная реакция.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.
Более подробная информация — в Инструкции по применению медицинского препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Результаты многочисленных исследований подробно приведены производителем в Инструкции по применению. Не рекомендуется одновременный прием: -с лекарственными препаратами Кетоконазол, Эритромицин, депрессантами ЦНС, статинами; -с лекарственными препаратами, назначаемыми пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести.
Важно! -грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность препарата, т.о., усиливает действие Рупатадина.
Необходимо предупредить врача: -о хронических заболеваниях; -обо всех лекарственных препаратах, которые назначены (или принимаются) по уже имеющимся показаниям (или хроническим заболеваниям).
Особые указания
Не принимать одновременно с грейпфрутовым соком.
При затруднении глотания и детям с 6-ти до 12-ти лет рекомендуется принимать педиатрические формы (жидкие лекарственные формы).
C осторожностью применять:
— при одновременном употреблении алкоголя;
— у пациентов пожилого возраста с умеренным или выраженным нарушением функции почек (требуется коррекция дозирования).
Более подробная информация — в Инструкции по применению.
Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Рупатадин не оказывает влияния на способность к управлению автомобилем и другими механизмами. В начале лечения необходимо соблюдать осторожность, пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на Рупатадин (наиболее вероятная побочная реакция – сонливость).
Условия хранения:
-в недоступном для детей месте; -в оригинальной упаковке; -в сухом, защищенном от света месте при температуре, указанной производителем в Инструкции по применению медицинского препарата.
| Действующее вещество | Рупатадина фумарат |
| Производитель | Bilim Ilac San.ve Tic A.S., Турция |