Селексипаг инструкция по применению цена отзывы

Содержание

Русское название

Селексипаг

Английское название

Selexipag

Латинское название

Selexipagum (род. Selexipagi)

Химическое название

Брутто формула

C₂₆H₃₂N₄O₄S

Фармакологическая группа вещества Селексипаг

Нозологическая классификация

Код CAS

475086-01-2

Фармакологическое действие

Фармакология

Применение вещества Селексипаг

Противопоказания

Повышенная чувствительность к селексипагу; тяжелая ИБС или нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда, перенесенный в течение предшествующих 6 мес; декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии пристального наблюдения врача; тяжелые нарушения сердечного ритма; цереброваскулярные заболевания (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт), перенесенные в течение предшествующих 3 мес; врожденный или приобретенный порок сердца с клинически значимыми нарушениями функции миокарда, не связанными с ЛАГ; совместное применение с сильными ингибиторами CYP2C8 (например, гемфиброзил); беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Ограничения к применению

Артериальная гипотензия; веноокклюзионная болезнь легких, у пациентов старше 75 лет (ограниченный опыт применения); нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью); нарушение функции почек тяжелой степени (расчетная СКФ <30 мл/мин/1,73 м²); гипертиреоз; женщины детородного возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Селексипаг

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Внутрь, 2 раза в сутки (утром и вечером), одновременно с приемом пищи.

Меры предосторожности

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2019–2020.

Торговые названия с действующим веществом Селексипаг

Апбрави — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005577

Торговое наименование:

Апбрави

Международное непатентованное наименование:

селексипаг

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка 200 мкг содержит:
Ядро:

Действующее вещество: селексипаг 0,2 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, гипролоза низкозамещенная, гипролоза, магния стеарат.
Плёночная оболочка: гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид, краситель железа оксид жёлтый, воск карнаубский.

1 таблетка 800 мкг содержит:
Ядро:

Действующее вещество: селексипаг 0,8 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, гипролоза низкозамещенная, гипролоза, магния стеарат.
Плёночная оболочка: гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид, краситель железа оксид жёлтый, краситель железа оксид чёрный, воск карнаубский.

Описание

Таблетки 200 мкг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, светло-жёлтого цвета, с тиснением “2” на одной стороне, с фаской с двух сторон, без риски.
Таблетки 800 мкг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, тёмного серо-зелёного цвета, с тиснением “8” на одной стороне, с фаской с двух сторон, без риски.

Фармакотерапевтическая группа:

Антиагрегантное средство

Код ATX:

В01АС27

Фармакологические свойства

Механизм действия

Селексипаг является селективным агонистом простациклиновых (IP) рецепторов, отличным от простациклина и его аналогов. Селексипаг гидролизуется карбоксилэстеразами с образованием активного метаболита, активность которого примерно в 37 раз превышает активность селексипага. Селексипаг и его активный метаболит являются высокоафинными агонистами IP рецепторов с высокой чувствительностью к IP рецепторам по сравнению с другими рецепторами простаноидов (ЕР₁-ЕР₄, DP, FP и ТР). Селективность в отношении EP₁, ЕР₃, FP и ТР рецепторов важна, так как эти рецепторы отвечают за сократительную активность в желудочно-кишечном тракте и кровеносных сосудах. Селективность в отношении ЕР₂, ЕР₄ и DP₁ рецепторов важна, так как эти рецепторы опосредуют иммуносупрессивные эффекты.
Стимулирование селексипагом и его активным метаболитом IP рецепторов приводит к вазодилятации, а также антипролиферативному и антифибротическому эффектам. Селексипаг предотвращает ремоделирование сердца и лёгких у крыс с лёгочной артериальной гипертензией (ЛАГ) и вызывает пропорциональное снижение лёгочного и периферического давления, показывая, что периферическая вазодилятация отражает фармакодинамическую эффективность в отношении лёгочных сосудов. Селексипаг не вызывает десенсибилизацию IP рецепторов in vitro и тахифилаксию у крыс.

Фармакодинамика

Электрофизиология сердца

Применение повторных доз 800 мкг и 1600 мкг селексипага дважды в день не влияло на сердечную реполяризацию (интервал QT_c) или проведение (интервалы PR и QRS) и вызывало умеренное повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Факторы свёртывания крови

Наблюдалось незначительное снижение уровня фактора Виллебранда в плазме крови; уровень фактора Виллебранда при этом оставался выше нижней границы нормы.
Лёгочная гемодинамика

При совместном применении селексипага в индивидуально переносимой дозе с антагонистами эндотелиальных рецепторов (АРЭ) и/или ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ-5) у пациентов с ЛАГ (II-III функциональных классов (ФК) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)) достоверно снижалось лёгочное сосудистое сопротивление и повышался сердечный индекс.

Фармакокинетика

Фармакокинетика селексипага и его активного метаболита, после применения однократной и повторных доз, была пропорциональной в диапазоне доз до 800 мкг для однократной дозы и до 1800 мкг два раза в день для повторных доз. После применения повторных доз равновесные состояния селексипага и активного метаболита достигаются в течение 3 дней. Кумуляция селексипага или активного метаболита в плазме крови после применения повторных доз не наблюдалась.
У здоровых добровольцев вариабельность степени воздействия (площадь под кривой «концентрация-время», AUC) между индивидуумами в равновесном состоянии составила 43% и 39% для селексипага и активного метаболита, соответственно. Индивидуальная вариабельность AUC составила 24% и 19% для селексипага и активного метаболита, соответственно.
AUC селексипага и его активного метаболита в равновесном состоянии у пациентов с ЛАГ и здоровых добровольцев была сходной. Фармакокинетика селексипага и его активного метаболита у пациентов с ЛАГ не зависела от тяжести заболевания и не изменялась с течением времени.
Абсорбция

Селексипаг быстро абсорбируется и гидролизуется карбоксилэстеразами до его активного метаболита. Максимальная концентрация селексипага и его активного метаболита в плазме крови после перорального применения достигается в течение 1-3 ч и 3-4 ч, соответственно. Абсолютная биодоступность селексипага у человека составляет около 49%. Наиболее вероятно, это является следствием эффекта первого прохождения селексипага через печень, так как концентрации активного метаболита в плазме крови являются схожими после перорального и внутривенного введения.
AUC селексипага после приёма однократной дозы 400 мкг во время еды увеличивается на 10% у представителей европеоидной расы и снижается на 15% у представителей японской нации, в то время как степень воздействия активного метаболита снижается на 27% (у представителей европеоидной расы) и 12% (у представителей японской нации). Нежелательные явления наблюдаются чаще при приёме препарата натощак по сравнению с применением во время еды.
Распределение

Селексипаг и его активный метаболит высоко связываются с белками плазмы крови (примерно 99% в сумме и в равной степени с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином). Объём распределения селексипага в равновесном состоянии составляет 11,7 л.
Биотрансформация

Селексипаг гидролизуется в активный метаболит карбоксилэстеразами в печени и в кишечнике. Окислительный метаболизм, катализируемый в основном изоферментом CYP2C8 и в меньшей степени изоферментом CYP3A4, приводит к образованию гидроксилированных и деалкилированных продуктов. Изоферменты UGT1A3 и UGT2B7 вовлечены в конъюгацию активного метаболита с глюкуроновой кислотой. За исключением активного метаболита, концентрация каждого метаболита в плазме крови не превышает 3% от общего содержания производных препарата. У здоровых добровольцев и у пациентов с ЛАГ после перорального приёма AUC активного метаболита в равновесном состоянии примерно в 3-4 раза выше по сравнению с неизмененным препаратом.
Выведение

Выведение селексипага осуществляется преимущественно через метаболизм со средним конечным периодом полувыведения 0,8-2,5 ч. Период полувыведения активного метаболита составляет 6,2-13,5 ч. Общий клиренс селексипага составляет 17,9 л/ч. Полное выведение наблюдается через 5 дней после приёма препарата и осуществляется преимущественно через кишечник (составляет 93% от принятой дозы) по сравнению с выведением через почки (12%).
Особые популяции пациентов

Не обнаружено клинически значимого влияния пола, расы, возраста или веса на фармакокинетику селексипага и его активного метаболита у пациентов с ЛАГ.
Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м²) наблюдается увеличение AUC селексипага и его активного метаболита в 1,4-1,7 раза.
Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) и средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) степени AUC селексипага в 2 и 4 раза выше, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. AUC активного метаболита остаётся практически неизменной у пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени и увеличивается в два раза у пациентов с нарушением функции печени средней степени. Только два пациента с нарушением функции печени тяжёлой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) принимали селексипаг. AUC селексипага и его активного метаболита у данных пациентов была схожей со степенью воздействия у пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью).
На основании данных моделирования исследования предполагается, что AUC в равновесном состоянии у пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью), принимающих препарат один раз в день, будет в два раза выше, чем у здоровых добровольцев, принимающих препарат два раза в день. AUC активного метаболита в равновесном состоянии у этих пациентов, принимающих препарат один раз в день, должна быть сходной с AUC у здоровых добровольцев, принимающих препарат два раза в день. Предполагаемая AUC в равновесном состоянии у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) является схожей с пациентами с нарушением функции печени средней степени, принимающими препарат один раз в день.

Показания к применению

Препарат Апбрави показан для длительного лечения лёгочной артериальной гипертензии у взрослых пациентов (ЛАГ, группа I по классификации ВОЗ) II-IV ФК по классификации ВОЗ, с целью предотвращения прогрессирования заболевания. Прогрессирование заболевания может включать: смерть, госпитализацию по поводу ЛАГ, начало внутривенного или подкожного введения простаноидов, или другие случаи прогрессирования заболевания (снижение дистанции в тесте 6-минутной ходьбы, ассоциированное с ухудшением симптомов ЛАГ или необходимостью в дополнительной ЛАГ-специфической терапии).
Апбрави эффективен в комбинации с АРЭ и/или иФДЭ-5, или в составе тройной терапии с АРЭ и иФДЭ-5, или в монотерапии.
Эффективность Апбрави доказана в отношении идиопатической и наследственной ЛАГ, ЛАГ, ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани, ЛАГ, ассоциированной с компенсированным простым врождённым пороком сердца.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным веществам
• Тяжёлая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия
• Инфаркт миокарда, перенесённый в течение предшествующих 6 месяцев
• Декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии пристального наблюдения врача
• Тяжёлые нарушения сердечного ритма
• Цереброваскулярные заболевания (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт), перенесённые в течение предшествующих 3 месяцев
• Врождённые или приобретённые пороки сердца с клинически значимыми нарушениями функции миокарда, не связанными с ЛАГ
• Совместное применение с мощными ингибиторами CYP2C8 (например, гемфиброзилом)
• Беременность и период грудного вскармливания
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены)

С осторожностью

У пациентов с артериальной гипотензией, у пациентов с веноокклюзионной болезнью лёгких, при совместном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP2C8 (например, клопидогрелем, деферазироксом, терифлуномидом), у пациентов старше 75 лет (ограниченный опыт применения), у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью), у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²), у пациентов с гипертиреозом и у женщин детородного возраста.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные о применении препарата Апбрави во время беременности отсутствуют. В исследованиях на животных не отмечены прямые или непрямые неблагоприятные эффекты токсического действия на репродуктивную функцию. Селексипаг и его основной метаболит показали в 20-80 раз более низкий потенциал в отношении рецепторов простациклина in vitro для видов животных, используемых при исследовании репродуктивной токсичности, по сравнению с человеческой популяцией. Следовательно, резерв безопасности для потенциальных эффектов, связанных с рецептором простациклина, по влиянию на репродуктивность соответственно ниже, чем для эффектов, не связанных с рецептором простациклина.
Апбрави не рекомендуется применять женщинам во время беременности и женщинам детородного возраста, не использующим методы контрацепции.
Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли селексипаг или его метаболиты с грудным молоком у женщин. Поскольку доклинические исследования на крысах показали выделение селексипага или его метаболитов с грудным молоком, нельзя исключить потенциальный риск для ребёнка.
Апбрави не должен приниматься в период грудного вскармливания.
Фертильность

Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.
В доклинических исследованиях на крысах селексипаг в высоких дозах вызывал кратковременное нарушение менструального цикла, которое не оказывало влияния на фертильность. Значимость этого эффекта для человека неизвестна.

Способ применения и дозы

Апбрави применяют внутрь два раза в сутки (утром и вечером), запивая необходимым количеством воды. Для улучшения переносимости рекомендовано принимать Апбрави одновременно с приёмом пищи, а также, в начале каждой фазы титрования дозы, принимать первую повышенную дозу вечером. Не следует делить, крошить или разжёвывать таблетки. Слабовидящие пациенты должны быть проинструктированы о необходимости обратиться за помощью к другому человеку на время титрования дозы Апбрави.
Титрование дозы

Для каждого пациента с помощью титрования дозы должна быть подобрана индивидуальная максимальная переносимая доза, в диапазоне от 200 мкг два раза в день до 1600 мкг два раза в день (индивидуальная поддерживающая доза).
Рекомендуемая начальная доза – 200 мкг два раза в день с интервалом примерно 12 ч между приёмами. Дозу увеличивают с шагом 200 мкг два раза в день, обычно с периодичностью 1 раз в неделю. В начале терапии и в начале каждого этапа повышения дозы рекомендуется принимать первую дозу вечером.

Во время титрования дозы могут возникать некоторые нежелательные реакции, связанные с механизмом действия Апбрави (такие как, головная боль, диарея, тошнота и рвота, боль в челюсти, миалгия, боль в конечностях, артралгия, приливы крови к лицу и верхней половине тела). Данные нежелательные реакции обычно являются преходящими или купируются симптоматическим лечением. Однако, если пациенту назначена доза, которую он не может переносить, она должна быть снижена до предыдущего уровня.

У пациентов, у которых титрование дозы невозможно по причинам, отличным от возникновения нежелательных реакций, обусловленных механизмом действия Апбрави, может быть предпринята вторая попытка титрования дозы до достижения индивидуальной максимальной переносимой дозы, не превышающей 1600 мкг два раза в день.
Индивидуальная поддерживающая доза

Максимальная переносимая доза, достигнутая в процессе титрования, должна приниматься на регулярной основе. Если переносимость терапии с применением данной дозы с течением времени ухудшается, может быть назначено симптоматическое лечение и/или снижение дозы до предыдущего уровня.
Прерывание применения или отмена препарата

В случае пропуска одной дозы, она должна быть принята как можно ранее. Вместе с тем, не следует принимать пропущенную дозу менее чем за 6 ч до приёма следующей дозы. Если лечение было приостановлено на 3 дня и более, приём Апбрави должен быть возобновлен с применением более низкой дозы с последующим титрованием.
Опыт резкой отмены Апбрави у пациентов с ЛАГ ограничен. Не наблюдалось случаев резкого возобновления симптомов. Однако, если было принято решение об отмене Апбрави, отмена должна осуществляться постепенно с последующим назначением альтернативной терапии.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Коррекция режима дозирования препарата у пожилых пациентов не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Опыт применения Апбрави у пожилых пациентов старше 75 лет ограничен, в связи с чем препарат должен применяться с осторожностью у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени

Апбрави не должен назначаться пациентам с нарушением функции печени тяжёлой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью). У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 200 мкг один раз в день с шагом повышения дозы 200 мкг 1 раз в день с интервалом около 1 недели до возникновения нежелательных реакций, связанных с механизмом действия селексипага, которые не могут переноситься или купироваться соответствующим лечением. Коррекция режима дозирования препарата у пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) не требуется.
Нарушение функции почек

Коррекция режима дозирования препарата у пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени не требуется. Не требуется коррекция начальной дозы у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²); титрование дозы должно выполняться с осторожностью у данной группы пациентов.
Дети (до 18 лет)

Эффективность и безопасность применения Апбрави у детей до 18 лет не установлена.

Побочное действие

Обзор профиля безопасности

Наиболее часто отмечавшимися нежелательными реакциями являются головная боль, диарея, тошнота, рвота, боль в челюсти, боль в конечностях, артралгия, приливы крови к лицу и верхней половине тела. Данные реакции наиболее часто наблюдаются во время титрования дозы. Большинство данных реакций лёгкой или умеренной интенсивности.

Список нежелательных реакций

Нежелательные реакции, отмеченные в ходе применения селексипага, представлены в таблице ниже. В пределах каждой частоты нежелательные реакции перечислены в порядке уменьшения их серьёзности.

Системы органов	Очень часто (≥1/10)	Часто (≥1/100 до <1/10)	Нечасто (≥1/1000 до <1/100)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы		Анемия Снижение гемоглобина
Нарушения со стороны эндокринной системы		Гипертиреоз Снижение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в крови
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Снижение аппетита Снижение веса
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль*
Нарушения со стороны сердца			Синусовая тахикардия
Сосудистые нарушения	Приливы крови к лицу и верхней половине тела	Артериальная гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Назофарингит (неинфекционной природы)	Заложенность носа
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея* Рвота* Тошнота*	Боль в животе
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Кожная сыпь Крапивница Эритема
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Боль в челюсти* Миалгия* Артралгия* Боль в конечностях*
Общие расстройства и нарушения в месте введения		Боль

*смотрите подраздел Описание отдельных нежелательных реакций

Описание отдельных нежелательных реакций

Фармакологические эффекты, связанные с режимом титрования дозы и режимом поддерживающей терапии

Нежелательные реакции, связанные с механизмом действия селексипага наблюдались часто, особенно во время индивидуального титрования дозы:

Нежелательные реакции, связанные с аналогами простациклина	Титрование дозы	Поддерживающая терапия
Селексипаг	Плацебо	Селексипаг	Плацебо
Головная боль	64%	28%	40%	20%
Диарея	36%	12%	30%	13%
Тошнота	29%	13%	20%	10%
Боль в челюсти	26%	4%	21%	4%
Миалгия	15%	5%	9%	3%
Боль в конечностях	14%	5%	13%	6%
Рвота	14%	4%	8%	6%
Приливы крови к лицу и верхней половине тела	11%	4%	10%	3%
Артралгия	7%	5%	9%	5%

Данные нежелательные реакции обычно являются транзиторными или купируются симптоматическим лечением. 7,5% пациентов в группе селексипага прекратили лечение вследствие нежелательных реакций. Примерная частота серьёзных нежелательных реакций в группе селексипага составила 2,3% и 0,5% в группе плацебо. В клинической практике нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта купировались противодиарейными и противорвотными препаратами, препаратами для устранения тошноты и/или препаратами для лечения функциональных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Нежелательные реакции, связанные с болью, наиболее часто купировались анальгетиками (такими как парацетамол).
Снижение гемоглобина

В клиническом исследовании у пациентов с ЛАГ при применении селексипага среднее абсолютное изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем составило от -0,34 до -0,02 г/дл, снижение уровня гемоглобина ниже 10 г/дл наблюдалось у 8,6% пациентов.
Гипертиреоз

В клиническом исследовании у пациентов с ЛАГ при применении селексипага гипертиреоз наблюдался у 1,6% пациентов. Снижение медианы (до -0,3 МЕ/л по сравнению с медианой исходного уровня на момент включения в исследования 2,5 МЕ/л) ТТГ наблюдалось у пациентов в группе селексипага в большинстве регулярных визитов.
Повышение ЧСС

Транзиторное повышение среднего значения ЧСС на 3-4 уд/мин наблюдается через 2-4 ч после приёма дозы препарата.

Передозировка

Сообщалось об отдельных случаях передозировки при приёме доз до 3200 мкг, следствием которой являлась только лёгкая транзиторная тошнота. В случае передозировки, показана соответствующая поддерживающая терапия. Маловероятно, что диализ будет эффективным по причине высокой связи селексипага и его активного метаболита с белками плазмы крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных средств на селексипаг

Селексипаг гидролизуется до его активного метаболита карбоксилэстеразами. Селексипаг и его активный метаболит подвергаются окислительному метаболизму в основном изоферментом CYP2C8 и в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Конъюгация активного метаболита с глюкуроновой кислотой катализируется изоферментами UGT1A3 и UGT2B7. Селексипаг и его активный метаболит являются субстратами изоферментов ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ. Селексипаг является слабым субстратом эффлюксного насоса Р-гликопротеина. Активный метаболит селексипага является слабым субстратом белка резистентности рака молочной железы.
Варфарин не оказывает влияния на фармакокинетику селексипага и его активного метаболита.
Ингибиторы изофермента CYP2C8

Сопутствующее применение 600 мг гемфиброзила, мощного ингибитора изофермента CYP2C8, два раза в день увеличивает AUC селексипага примерно в два раза, в то время как AUC активного метаболита, оказывающего основной фармакологический эффект, увеличивается примерно в 11 раз. Совместное применение Апбрави с мощными ингибиторами изофермента CYP2C8 (например, гемфиброзилом) противопоказано. Влияние умеренных ингибиторов изофермента CYP2C8 (например, клопидогрела, деферазирокса, терифлуномида) на степень воздействия селексипага и его активного метаболита не изучалось. Так как потенциальное фармакокинетическое взаимодействие исключить нельзя, следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы Апбрави в случае совместного назначения с умеренным ингибитором изофермента CYP2C8 или его отмены.
Индукторы изофермента CYP2C8

Сопутствующее применение 600 мкг рифампицина, индуктора изофермента CYP2C8 (и ферментов группы УДФ-глюкуронозилтрансферазы (UGT)), один раз в день не оказывает влияния на AUC селексипага, однако приводит к снижению AUC его активного метаболита в 2 раза. Может потребоваться корректировка дозы селексипага в случае совместного применения с индукторами изофермента CYP2C8 (например, рифампицином, карбамазепином, фенитоином).
Ингибиторы изоферментов UGT1A3 и UGT2B7

Влияние мощных ингибиторов изоферментов UGT1A3 и UGT2B7 (вальпроевой кислоты, пробенецида, флуконазола) на AUC селексипага и его активного метаболита не изучалось. Так как потенциальное фармакокинетическое взаимодействие исключить нельзя, следует соблюдать осторожность при совместном применении данных лекарственных препаратов с Апбрави.
Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4

Сопутствующее применение 400/100 мг лопинавира/ритонавира, мощного ингибитора CYP3A4, два раза в день увеличивает AUC селексипага примерно в два раза, в то время как AUC его активного метаболита не изменяется. Принимая во внимание то, что фармакологическая активность активного метаболита в 37 раз выше активности селексипага, данное влияние не является клинически значимым. Вследствие того, что мощный ингибитор изофермента CYP3A4 не оказывает влияния на фармакокинетику активного метаболита, показывая, что путь метаболизма с участием изофермента CYP3A4 не является ключевым в выведении активного метаболита, не ожидается влияния индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику активного метаболита.
ЛАГ-специфическая терапия

Применение селексипага в комбинации с АРЭ и иФДЭ-5 приводит к снижению AUC активного метаболита селексипага на 30%.
Ингибиторы белков-переносчиков (лопинавир/ритонавир)

Сопутствующее применение 400/100 мг лопинавира/ритонавира, мощного ингибитора транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) (ОАТР1В1 и ОАТР1В3) и Р-гликопротеина, два раза в день увеличивает AUC селексипага примерно в два раза, в то время как AUC его активного метаболита не изменяется. Принимая во внимание то, что фармакологический эффект обусловлен в основном активным метаболитом селексипага, данное влияние не является клинически значимым.

Влияние селексипага на другие лекарственные средства

Селексипаг и его активный метаболит в клинически значимых концентрациях не ингибируют и не индуцируют ферменты цитохрома Р450 и белки-транспортёры.
Антикоагулянты и ингибиторы агрегации тромбоцитов

Селексипаг является ингибитором агрегации тромбоцитов in vitro. Повышенный риск кровотечений при приёме селексипага не наблюдается, в том числе, когда препарат принимается совместно с антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов. Селексипаг в дозе 400 мкг два раза в день не изменяет AUC S-варфарина (субстрат изофермента CYP2C9) и R-варфарина (субстрат изофермента CYP3A4) после приёма однократной дозы 20 мг варфарина. Фармакодинамический эффект варфарина на международное нормализованное отношение (МНО) не изменялся при совместном применении с селексипагом.
Мидазолам

В равновесном состоянии после титрования дозы до 1600 мкг дважды в день, не наблюдается клинически значимого изменения AUC мидозалама, субстрата изофермента CYP3A4 в кишечнике и печени, или его метаболита, 1-гидроксимидазолама. Совместное применение селексипага с субстратами изофермента CYP3A4 не требует коррекции дозы.
Гормональные контрацептивы

Исследований лекарственного взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводилось. Так как селексипаг не оказывает влияния на AUC субстратов изофермента CYP3A4 (мидазолама и R-варфарина) или субстрата изофермента CYP2C9 (S-варфарина), снижения эффективности гормональных контрацептивов при совместном применении с селексипагом не ожидается.

Особые указания

Артериальная гипотензия

Апбрави обладает вазодилатирующими свойствами, которые могут приводить к снижению давления крови в сосудах. До назначения Апбрави следует тщательно оценить, могут ли определённые патологические состояния у пациента ухудшаться вследствие вазодилатирующих эффектов селексипага (например, у пациентов, получающих антигипертензивную терапию, пациентов с артериальной гипотензией в состоянии покоя, гиповолемией, тяжёлой обструкцией выходного отдела левого желудочка или вегетативной дисфункцией).
Гипертиреоз

У некоторых пациентов, получающих Апбрави, может наблюдаться гипертиреоз. В случае появления признаков и симптомов гипертиреоза рекомендованы соответствующие исследования функции щитовидной железы.
Веноокклюзионная болезнь лёгких

Сообщалось о случаях отёка лёгких при применении вазодилятаторов (в основном производных простациклина) у пациентов с веноокклюзионной болезнью лёгких. Следовательно, в случае появления признаков отёка лёгких при приёме Апбрави у пациентов с ЛАГ, пациент должен быть обследован на предмет веноокклюзионной болезни лёгких. В случае подтверждения диагноза, лечение Апбрави должно быть прекращено.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP2C8

Совместное применение селексипага с умеренными ингибиторами изофермента CYP2C8 (например, клопидогрелем, деферазироксом, терифлуномидом) может приводить к увеличению AUC селексипага и его активного метаболита. Следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы селексипага в случае совместного назначения умеренного ингибитора изофермента CYP2C8 или его отмены.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Опыт применения селексипага у пациентов старше 75 лет ограничен, в связи с чем Апбрави должен назначаться с осторожностью у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени

Опыт применения селексипага у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) отсутствует, в связи с чем Апбрави не показан для лечения данной группы пациентов. AUC селексипага и его активного метаболита увеличивается у пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью). У пациентов с нарушением функции печени средней степени Апбрави должен применяться один раз в день.
Нарушение функции почек

Титрование дозы у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²) должно проводиться с осторожностью. Опыт применения Апбрави у пациентов, находящихся на гемодиализе, отсутствует, в связи с чем Апбрави не должен применяться у данной группы пациентов.
Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны применять надёжные методы контрацепции во время приёма селексипага.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Апбрави в малой степени влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Клиническое состояние пациента и профиль нежелательных реакций селексипага (такие как головная боль или гипотензия) должны быть приняты во внимание при рассмотрении способности пациента управлять транспортными средствами или механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 200 мкг

По 10 таблеток в блистере из полиамид/алюминий/ПЭ высокой плотности/ПЭ с осушителем/ ПЭ высокой плотности, запаянном алюминиевой фольгой.
По 6 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
По 14 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия (упаковка для титрования дозы).
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 800 мкг

По 10 таблеток в блистере из полиамид/алюминий/ПЭ высокой плотности/ПЭ с осушителем/ ПЭ высокой плотности, запаянном алюминиевой фольгой.
По 6 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель (владелец) регистрационного удостоверения

Актелион Фармасьютикалз Лтд., Швейцария
Гевербештрассе 16, 4123 Альшвиль, Швейцария
Actelion Pharmaceuticals Ltd., Switzerland
Gewerbestrasse 16, 4123 Allschwil, Switzerland

Производитель

Экселла ГмбХ и Ко. КГ, Германия
Нюрнбергер Штрассе 12, 90537 Фойхт, Германия
Excella GmbH & Со. KG, Germany
Nuernberger Strasse 12, 90537 Feucht, Germany

Фасовщик (первичная упаковка), упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)

Оллпэк Груп АГ, Швейцария
Пфеффингерштрассе 45, 4153 Райнах Базель-Ланд, Швейцария
Allpack Group AG, Switzerland
Pfeffingerstrasse 45, 4153 Reinach BL, Switzerland

Выпускающий контроль качества

Актелион Фармасьютикалз Лтд., Швейцария
Гевербештрассе 12, 4123 Альшвиль, Швейцария
Actelion Pharmaceuticals Ltd., Switzerland
Gewerbestrasse 12, 4123 Allschwil, Switzerland

Организация, уполномоченная держателем (владельцем) РУ принимать сведения о рекламациях, нежелательных лекарственных реакциях и предоставлять потребителям дополнительные данные о препарате:

ООО «Актелион Фармасьютикалз РУС», Россия,
127055, г. Москва, ул. Новослободская д. 23

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МНН: Селексипаг

Производитель: Экселла ГмбХ

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024598

Информация о регистрации в РК:
01.07.2020 — 01.07.2025

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Апбрави

Международное непатентованное название

Селексипаг

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 200 мкг, 400 мкг, 600 мкг, 800 мкг, 1000
мкг, 1200 мкг, 1400 мкг, 1600 мкг

Фармакотерапевтическая группа

Кровь
и кроветворение. Антитромботические препараты. Ингибиторы агрегации
тромбоцитов, за исключением гепарина. Селексипаг.

Код
АТХ В01АС27

Показания к применению

Препарат
Апбрави показан для длительного лечения легочной артериальной
гипертензии (ЛАГ) у взрослых пациентов II-III функционального класса
(ФК) по классификации ВОЗ или в качестве комбинированной терапии у
пациентов, недостаточно контролируемых антагонистом рецепторов
эндотелина (АРЭ) и/или ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа (иФДЭ-5),
или в качестве монотерапии у пациентов, не являющихся кандидатами для
лечения этими препаратами.

Эффективность
препарата была продемонстрирована у пациентов с ЛАГ, включая
идиопатическую и наследственную форму, ЛАГ, ассоциированную с
заболеваниями соединительной ткани, и ЛАГ, ассоциированную с
компенсированным простым врожденным пороком сердца.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
имеется аллергия на селексипаг или любое вещество, входящее в данный
препарат (перечисленные в разделе 6).

—
имеются проблемы с сердцем, такие как:

—
плохой кровоток к сердечной мышце (тяжелая ишемическая

болезнь
сердца или нестабильная стенокардия); симптомы

могут
включать боль в груди

—
сердечный приступ за последние 6 месяцев

—
слабое сердце (декомпенсированная сердечная недостаточность)

без
тщательного медицинского наблюдения

—
нерегулярные сердцебиения тяжелой выраженности

—
дефект клапанов сердца (врожденный или приобретенный), кото-

рый
приводит к плохой работе сердца (не связан с легочной

артериальной
гипертензией)

—
был инсульт за последние 3 месяца или другие состояния, которые
снижают поступление крови в головной мозг (например, транзиторная
ишемическая атака)

—
если принимаете гемфиброзил (препарат, принимаемый для снижения
уровня жиров [липидов] в крови)

Необходимые
меры предосторожности при применении

Поговорите
с врачом, проводящего вам лечение ЛАГ или медицинской сестрой,
прежде чем принимать препарат Апбрави,
если:

—
принимаете лекарственные препараты от высокого давления

—
низкое артериальное давление, сопровождаемое такими

симптомами
как головокружение

—
недавно имели выраженную кровопотерю или потерю жидкости

вследствие
тяжелой диареи или рвоты

—
проблемы с щитовидной железой

—
тяжелые проблемы с почками или находитесь на диализе

—
имеете или имели тяжелые проблемы с печенью, которая плохо работает

Если
заметили какое-либо из перечисленных выше состояний или изменение
вашего состояния, немедленно
сообщите об этом врачу.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Сообщите
своему врачу, если принимаете, недавно принимали или можете принимать
какие-либо другие препараты.

Прием
других препаратов может повлиять на работу препарата Апбрави.

Расскажите
своему врачу по ЛАГ или медицинской сестре, если принимаете
какой-либо из следующих препаратов:

—
Гемфиброзил (препарат, используемый для снижения уровня жиров

[липидов]
в крови)

—
Клопидогрел (препарат, используемый для угнетения образования

тромбов
при ишемической болезни сердца)

—
Деферасирокс (препарат, используемый для удаления железа из

кровотока)

—
Терифлуномид (препарат, используемый для лечения рецидивирующе-

ремиттирующего
рассеянного склероза)

—
Карбамазепин (препарат, используемый для лечения некоторых форм

эпилепсии,
невралгий или для контроля серьезных расстройств

настроения,
когда другие препараты не работают)

—
Фенитоин (препарат, используемый для лечения эпилепсии)

—
Вальпроевая кислота (препарат, используемый для лечения эпилепсии)

—
Пробенецид (препарат, используемый для лечения подагры)

—
Флуконазол, рифампицин или рифапентин (антибиотики, применяемые

для
лечения инфекций)

Специальные
предупреждения

Дети
и подростки

Не
давайте этот препарат детям до 18 лет, потому что препарат Апбрави не
изучался у детей.

Пациенты
пожилого возраста

Данные
по применению препарата Апбрави у пациентов старше 75 лет ограничены.
Препарат Апбрави следует применять с осторожностью в этой возрастной
группе.

Во
время беременности и лактации

Препарат
Апбрави
не рекомендуется во время беременности и в период кормления грудью.
Женщинам
детородного возраста следует
использовать эффективные методы контрацепции в период приема
препарата Апбрави.
Если беремен-ны или кормите грудью, думаете, что можете быть
беременны или планируете рождение ребенка, обратитесь к своему врачу
за советом перед началом применения данного препарата.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Препарат
Апбрави
может вызвать побочные эффекты, такие как головная боль и низкое
артериальное давление, которые могут повлиять на способность
управлять транспортным средством; симптомы Вашего заболевания также
могут доставить трудности при вождении.

Рекомендации
по применению

Препарат
Апбрави
должен
назначать только врач, который имеет опыт лечения ЛАГ. Всегда
принимайте препарат Апбрави
точно, как прописал Вам врач. Проконсультируйтесь со своим врачом,
если не уверены или если остались какие-либо вопросы.

Сообщите
своему лечащему врачу, если возникнут нежелательные реакции, так как
ваш врач может порекомендовать вам изменить дозу препарата Апбрави.

Сообщите
своему врачу, если принимаете другие лекарства, так как ваш врач
может порекомендовать принимать препарат Апбрави только один раз в
день.

Если
у вас слабое зрение или есть любой тип слепоты, обратитесь за
помощью к другому человеку на время титрования дозы Апбрави.

Режим
дозирования

В
начале лечения вы будете принимать наименьшую дозу. Это 200 мкг
таблетки
утром
и 200 мкг таблетки вечером.
Лечение должно быть начато вечером. Ваш врач проинструктирует о
постепенном увеличении дозы. Это называется титрованием дозы. Это
позволит вашему организму
привыкнуть
к новому препарату. Целью титрования дозы является достижение
наиболее подходящей дозы. Это будет наивысшая доза, которую вы
сможете перенести. Она может достигнуть максимальной дозы 1600 мкг
утром и вечером.

Первая
упаковка таблеток, которую вы получите, будет содержать светло-желтые
таблетки по 200 мкг. Ваш врач расскажет, как увеличивать дозу по
шагам, обычно каждую неделю, но интервал между повышением дозы может
быть больше.

С
каждым шагом вы будете добавлять 200 мкг таблетку к утренней дозе и
еще одну 200 мкг таблетку к вечерней дозе. Первый прием увеличенной
дозы должен происходить вечером. Диаграмма ниже показывает число
таблеток для приема каждое
утро и
каждый
вечер в
период первых 4 шагов.

Если
врач проинструктировал вас о дальнейшем увеличении дозы и о движении
вверх до шага 5, это можно сделать, приняв одну зеленую 800 мкг
таблетку и одну светло-желтую 200 мкг таблетку утром и одну 800 мкг
таблетку и одну светло-желтую таблетку вечером.

Если
врач сказал вам увеличивать дозу дальше, то
необходимо
добавить одну 200 мкг таблетку к утренней дозе и одну 200 мкг
таблетку к вечерней дозе с каждым новым шагом.

Первый
прием увеличенной дозы следует осуществлять вечером. Максимальная
доза
препарата Апбрави
– 1600 мкг утром и 1600 мкг вечером. Тем не менее, не каждый
пациент достигнет этой дозы, поскольку разным пациентам требуются
различные дозы.

Диаграмма
ниже показывает число таблеток для приема каждое
утро и
каждый
вечер на
каждом шагу, начиная с шага 5.

Упаковка
для титрования дозы также содержит руководство по титрованию дозы, в
котором содержится информация о процессе титрования и которое
позволяет записывать количество таблеток, которые принимаете каждый
день.

Не
забудьте записывать в вашем дневнике титрования дозы количество
таблеток, которые принимаете каждый день.
Шаги титрования дозы обычно длятся около 1 недели. Если врач
проинструктировал вас удлинить каждый шаг титрования дозы больше чем
на неделю, существуют дополнительные страницы дневника, которые
помогут вам отследить это. Не
забывайте регулярно говорить с
Вашим
врачом или медицинской сестрой по ЛАГ во время периода титрования
дозы.

Снижение
дозы до предыдущего уровня из-за побочных эффектов

В
период титрования дозы вы можете испытывать побочные эффекты, такие
как головная боль, диарея, недомогание (тошнота), рвота, боль в
челюсти, мышечная боль, боль в ногах, боль в суставах, или
покраснение лица. Если тяжело переносите эти побочные эффекты,
обсудите со своим врачом, как справиться с ними или как их лечить.
Существуют методы лечения, которые помогут облегчить эти побочные
эффекты. Например, анальгетики, такие как парацетамол, могут помочь в
лечении боли и головной боли.

Если
побочные эффекты не поддаются лечению или постепенно не уменьшаются в
дозе, которую вы принимаете, ваш врач может скорректировать дозу,
уменьшив количество таблеток светло-желтого цвета в 200 мкг, которые
вы принимаете, по одной утром и по одной вечером.

Диаграмма
ниже показывает снижение дозы к более низкой дозе препарата. Делайте
так, только если это порекомендовал ваш врач.

Если
после снижения дозы побочные эффекты поддаются лечению, врач может
решить, что вам следует остаться на этой дозе. Пожалуйста, смотри-те
ниже раздел «Поддерживающая доза» для получения
дополнительной информации.

Поддерживающая
доза

Максимальная
доза, которую
вы можете переносить в процессе титрования, станет вашей
поддерживающей дозой. Ваша поддерживающая доза – это доза,
которую вам следует принимать регулярно.

Ваш
врач назначит вам таблетку, подходящую для вашей поддерживающей дозы.
Это
позволит вам принимать одну таблетку утром и одну таблетку вечером
вместо нескольких таблеток каждый раз.
Полное описание таблеток препарата Апбрави, включая цвет и
маркировку, пожалуйста, см. в разделе Описание
внешнего вида, запаха и вкуса данного
листка-вкладыша.

Со
временем врач может cкорректировать
вашу поддерживающую дозу при необходимости.

Если
в любое время после приема одной и той же дозы в течение длительного
времени у вас возникают побочные эффекты, которые вы не можете
перенести или побочные эффекты, которые влияют на вашу повседневную
деятельность, обратитесь к врачу, поскольку может потребоваться
снижение дозы препарата. Врач может назначить вам таблетки в меньшей
дозировке. Пожалуйста, не забудьте утилизировать неиспользованные
таблетки.

Принимайте
препарат Апбрави один раз утром и один раз вечером с интервалом
примерно 12 часов между приемами.
Принимайте таблетки во время еды, так будет легче переносить
препарат. Проглатывайте таблетки целиком, запивая их стаканом воды.
Не следует делить, крошить или разжёвывать таблетки.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Если
вы приняли больше таблеток, чем назначили, обратитесь к своему врачу.

Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата

Если
вы забыли принять препарат Апбрави, примите дозу препарата, как
только вспомните об этом, затем продолжайте прием таблетки по обычной
схеме. Если время для следующей дозы почти наступило (в течение 6
часов до того, как вы должны принять следующую дозу), вам следует
пропустить эту дозу и продолжить принимать препарат в обычное время.
Не принимайте двойную дозу препарата, чтобы восполнить пропущенную
таблетку.

Указание
на наличие риска симптомов отмены

Резкое
прекращение лечения препаратом Апбрави
может привести к ухудшению ваших симптомов. Не прекращайте прием
препарата Апбрави,
не согласовав это со своим врачом. Ваш врач может посоветовать
постепенно снизить дозу до полной отмены препарата.

Если,
по каким-либо любым причинам, вы прекратили прием препарата Апбрави
в течение 3 дней и более (если пропустили 3 утренние и 3 вечерние
дозы, или 6 доз подряд или более), свяжитесь
со своим врачом немедленно, поскольку вам может потребоваться
коррекция дозы во избежание побочных эффектов.
Ваш врач может принять решение возобновить лечение с меньшей дозы
препарата, постепенно увеличивая ее до предшествующей поддерживающей
дозы.

Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата

Если
у Вас остались
вопросы по применению данного препарата обратитесь к своему врачу или
медицинской сестре.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Как
и другие лекарства, этот препарат может вызвать развитие побочных
эффектов. Вы
можете испытывать побочные эффекты не только в период титрования
дозы, когда Ваша доза увеличивается, но и позже, после того, как вы в
течение длительного времени принимаете одну и ту же дозу.

Очень
часто (≥1/10)

—
головная боль

—
приливы (покраснение лица)

—
тошнота и рвота (ощущение недомогания)

—
диарея

—
боль в челюсти, мышечная боль, боль в суставах, боль в ногах

—
назофарингит (заложенность носа)

Часто
(≥1/100, <1/10)

—
анемия (низкий уровень эритроцитов)

—
гипертиреоз (гиперактивная щитовидная железа)

—
снижение аппетита

—
снижение веса

—
гипотензия (низкое артериальное давление)

—
боль в животе

—
боль

—
изменения в некоторых анализах крови, включая уровень клеток крови

или
функцию щитовидной железы

—
сыпь, включая крапивницу, могут вызвать ощущение жжения или

покалывания
и покраснение кожи

Нечасто
(≥1/1000, <1/100)

—
повышение частоты сердечных сокращений

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности
товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка, покрытая пленочной оболочкой 200 мкг, содержит

Активное
вещество — селексипага 0.2 мг.

Вспомогательные
вещества (ядро): маннитол, крахмал кукурузный,
гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза,
магния стеарат.

Вспомогательные
вещества (оболочка): гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид
(Е171), железа оксид желтый (Е172), карнаубский воск.

Одна
таблетка, покрытая пленочной оболочкой 400 мкг, содержит

Активное
вещество — селексипага 0.4 мг.

Вспомогательные
вещества (ядро): маннитол, крахмал кукурузный,
гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза,
магния стеарат.

Вспомогательные
вещества (оболочка): гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид
(Е171), железа оксид красный (Е172), карнаубский воск.

Одна
таблетка, покрытая пленочной оболочкой 600 мкг, содержит

Активное
вещество — селексипага 0.6 мг.

Вспомогательные
вещества (ядро): маннитол, крахмал кукурузный,

гидроксипропилцеллюлоза
низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.

Вспомогательные
вещества (оболочка): гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид
(Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172),
карнаубский воск.

Одна
таблетка, покрытая пленочной оболочкой 800 мкг, содержит

Активное
вещество — селексипага 0.8 мг.

Вспомогательные
вещества (ядро): маннитол, крахмал кукурузный,
гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза,
магния стеарат.

Вспомогательные
вещества (оболочка): гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид
(Е171), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172),
карнаубский воск.

Одна
таблетка, покрытая пленочной оболочкой 1000 мкг, содержит

Активное
вещество — селексипага 1.0 мг.

Вспомогательные
вещества (ядро): маннитол, крахмал кукурузный,
гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза,
магния стеарат.

Вспомогательные
вещества (оболочка): гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид
(Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172),
карнаубский воск.

Одна
таблетка, покрытая пленочной оболочкой 1200 мкг, содержит

Активное
вещество — селексипага 1.2 мг.

Вспомогательные
вещества (ядро): маннитол, крахмал кукурузный,
гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза,
магния стеарат.

Вспомогательные
вещества (оболочка): гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид
(Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный(Е172),
карнаубский воск.

Одна
таблетка, покрытая пленочной оболочкой 1400 мкг, содержит

Активное
вещество — селексипага 1.4 мг.

Вспомогательные
вещества (ядро): маннитол, крахмал кукурузный,
гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза,
магния стеарат.

Вспомогательные
вещества (оболочка): гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид
(Е171), железа оксид желтый (Е172), карнаубский воск.

Одна
таблетка, покрытая пленочной оболочкой 1600 мкг, содержит

Активное
вещество — селексипага 1.6 мг.

Вспомогательные
вещества (ядро): маннитол, крахмал кукурузный,
гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза,
магния стеарат.

Вспомогательные
вещества (оболочка): гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид
(Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный(Е172),
железа оксид желтый (Е172), карнаубский воск.

Описание
внешнего вида, запаха и вкуса

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглой формы, с
гравировкой «2»
на
одной стороне (для
дозировки 200 мкг).

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой красного цвета, круглой формы, с
гравировкой «4»
на
одной стороне (для
дозировки 400 мкг).

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой светло-фиолетового цвета, круглой формы,
с гравировкой «6»
на
одной стороне (для
дозировки 600 мкг).

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, круглой формы, с
гравировкой «8»
на
одной стороне (для
дозировки 800 мкг).

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглой формы, с
гравировкой «10»
на
одной стороне (для
дозировки 1000 мкг).

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой темно-фиолетового цвета, круглой формы,
с гравировкой «12»
на
одной стороне (для
дозировки 1200 мкг).

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглой формы, с
гравировкой «14»
на
одной стороне (для
дозировки 1400 мкг).

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, круглой формы, с
гравировкой «16» на одной стороне (для
дозировки 1600 мкг).

Форма выпуска и упаковка

По
10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из полиамида/
алюминия/полиэтилена высокой плотности/полиэтилена со встроенным
осушителем/полиэтилена высокой плотности, запаянном алюминиевой
фольгой.

По
6 (для дозировок 200 мкг, 400 мкг, 600 мкг, 800 мкг, 1000 мкг, 1200
мкг, 1400 мкг, 1600 мкг) контурных ячейковых упаковок вместе с
инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках
вкладывают в пачку из картона.

По
14 (для дозировки 200 мкг) контурных ячейковых упаковок вместе с
инструкцией по медицинскому применению, руководством по титрованию
дозы на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Срок хранения

3
года

Не
применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить
в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре
не выше 30°C.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

Производитель

Экселла
Гмбх и Ко. КГ,

Nürnberger
Str. 12, 90537 Фойхт, Германия

Упаковщик

Оллпэк
Груп АГ,

Pfeffingerstrasse
45, 4153, Райнах, Швейцария.

Выпускающий
контроль качества

Актелион
Фармасьютикалз Лтд.,

Gewerbestrasse
16, 4123 Allschwil, Швейцария.

Тел.:
+7 (495) 755-83-57; факс: +7 (495) 755-83-58

Электронная
почта: DrugSafetyRU@ITS.JNJ.com

Держатель
регистрационного удостоверения

ООО
«Джонсон & Джонсон»

Российская
Федерация, 121614, г. Москва, ул. Крылатская, 17/2

Тел.:
+7 (495) 755 83 57

Факс:
+7 (495) 755 83 58

Электронная
почта:
DrugSafetyRU@ITS.JNJ.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства

Филиал
ООО «Джонсон & Джонсон» в Республике Казахстан

Республика
Казахстан

050040,
г. Алматы,

ул.
Тимирязева, 42, павильон № 23 «А»

Тел.:
+7 (727) 356 88 11

Факс:
+7 (727) 356 88 13

Электронная
почта: DrugSafetyKZ@its.jnj.com

РУКОВОДСТВО ПО ТИТРОВАНИЮ ДОЗЫ – УПАКОВКА ДЛЯ ТИТРОВАНИЯ ДОЗЫ

Страница
1

Апбрави таблетки, покрытые пленочной оболочкой селексипаг Руководство по титрованию дозы Начиная лечение препаратом Апбрави Пожалуйста, прочитайте инструкцию по медицинскому применению перед началом приёма препарата. Сообщите своему врачу, если у Вас возникнут нежелательные реакций, так как Ваш врач может порекомендовать вам изменить дозу препарата Апбрави. Сообщите своему врачу, если Вы принимаете другие лекарства, так как Ваш врач может порекомендовать вам принимать препарат Апбрави только один раз в день.

Страница 2	Страница 3
Содержание Как следует принимать Апбрави? ..……………….. 4 Как следует повышать дозу? ……………………….6 Что такое шаги повышения дозы? …………………8 Когда следует снизить дозу? …………………….. 10 Снижение дозы ………………………………..………12	Когда Вы достигнете вашей поддерживающей дозы? …….. 14 Если Вы забыли принять препарат Апбрави……………. 16 Если Вы прекратили приём препарата Апбрави…………17 Дневник титрования дозы …………………………………… 18

Страница 4

Страница 5

Как следует принимать препарат Апбрави? Апбрави − лекарственный препарат, принимаемый каждое утро и вечер для лечения лёгочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Начальная доза Апбрави − 200 мкг один раз утром и один раз вечером . Первый приём Апбрави следует начинать вечером. Следует принимать каждую дозу, запивая стаканом воды, предпочтительно во время приёма пищи.

Существует две фазы лечения препаратом Апбрави: Титрование дозы В первые несколько недель Вы вместе с Вашим лечащим врачом будете определять подходящую для Вас дозу Апбрави. Ваш врач может назначить Вам повышение дозы по сравнению с начальной дозой. Ваш врач может рекомендовать снижение дозы. Данный процесс называется титрованием дозы и позволяет Вашему организму постепенно адаптироваться к препарату. Поддерживающая терапия После того, как Ваш врач установит подходящую для Вас дозу препарата, Вы будете принимать её на регулярной основе. Эта доза называется поддерживающей.

Страница 6	Страница 7
Как следует повышать дозу? Вы будете начинать лечение с приёма дозы 200 мкг утром и вечером и после консультации с Вашим врачом или медсестрой будете увеличивать дозу. Первый приём повышенной дозы следует начинать вечером. Обычно дозу повышают с периодич- ностью 1 раз в неделю. Может потребоваться несколько недель для того, чтобы установить подходящую для Вас дозу. Цель титрования состоит в достижении дозы, которая наиболее подходит для Вашего лечения. Эта доза будет являться Вашей индивидуальной поддерживающей дозой.	Каждый пациент с ЛАГ уникален. Не все пациенты будут принимать одинаковую поддерживающую дозу. Некоторые пациенты могут принимать по 200 мкг утром и вечером в качестве поддерживающей дозы, в то время как другим будет назначена максимальная доза по 1600 мкг утром и вечером. Отдельным пациентам может быть назначена поддерживающая доза в диапазоне между начальной и максимальной дозами. Важно, чтобы Вы достигли той дозы, которая является наиболее подходящей именно для Вашего лечения.
траница 8	Страница 9
Что такое шаги повышения дозы? Каждый шаг длится около 1 недели таблетка 200 мкг Начальная доза ШАГ 1 Утро: 1 таблетка 200 мкг Вечер: 1 таблетка 200 мкг (суточная доза: 400 мкг) ШАГ 2 Утро: 2 таблетки 200 мкг Вечер: 2 таблетки 200 мкг (суточная доза: 800 мкг) ШАГ 3 Утро: 3 таблетки 200 мкг Вечер: 3 таблетки 200 мкг (суточная доза: 1200 мкг) ШАГ 4 Утро: 4 таблетки 200 мкг Вечер: 4 таблетки 200 мкг (суточная доза: 1600 мкг)	таблетка 800 мкг таблетка 200 мкг (Используется в шагах 5-8 Максимальная для сокращения числа доза таблеток, необходимых на один прием препарата.) ШАГ 5 Утро: 1 таблетка 800 мкг и 1 таблетка 200 мкг Вечер: 1 таблетка 800 мкг и 1 таблетка 200 мкг (суточная доза: 2000 мкг) ШАГ 6 Утро: 1 таблетка 800 мкг и 2 таблетки 200 мкг Вечер: 1 таблетка 800 мкг и 2 таблетки 200 мкг (суточная доза: 2400 мкг) ШАГ 7 Утро: 1 таблетка 800 мкг и 3 таблетки 200 мкг Вечер: 1 таблетка 800 мкг и 3 таблетки 200 мкг (суточная доза: 2800 мкг) ШАГ 8 Утро: 1 таблетка 800 мкг и 4 таблетки 200 мкг Вечер: 1 таблетка 800 мкг и 4 таблетки 200 мкг (суточная доза: 3200 мкг) (Размер таблеток не соответствует реальному)

Страница 10	Страница 11
↓ Когда следует снизить дозу? Как и при применении других препаратов, у Вас могут появиться побочные эффекты при повышении дозы Апбрави. Сообщите Вашему врачу или медсестре, если у Вас появились побочные эффекты. Вам может быть назначено лечение, которое может их устранить. Наиболее частые побочные эффекты (наблюдаются чаще чем у 1 из 10 пациентов) при применении Апбрави: •Головная боль • Диарея • Тошнота • Рвота • Боль в челюсти • Боль в мышцах • Боль в ногах • Боль в суставах • Покраснение лица Полный перечень побочных эффектов представлен в инструкции по медицинскому применению препарата.	Если Вы не можете переносить побочные эффекты даже после назначенного Вашим врачом или медсестрой лечения по их устранению, Ваш врач может рекомендовать Вам снизить дозу Апбрави. Если Ваш врач или медсестра рекомендовали снизить дозу, Вам следует принимать на одну таблетку 200 мкг меньше утром и вечером. Вы должны снизить дозу препарата только после консультации с Вашим лечащим врачом или медсестрой . Этот процесс снижения дозы поможет подобрать оптимальную для Вас дозу, которая также называется поддерживающей.

Страница 12

Страница 13

Снижение дозы Начало Каждый шаг длится ШАГ 1 ШАГ 2 ШАГ 3 около 1 недели таблетка 200 мкг Утро: 1 таблетка 200 мкг Вечер: 1 таблетка 200 мкг (суточная доза: 400 мкг) Повышайте дозу примерно каждую неделю, добавляя по 1 таблетке 200 мкг к Вашей дозе утром и вечером (Размер таблеток не соответствует реальному) (Размер таблеток не соответствует реальному)

Повышение дозы Снижение дозы Поддерживающая доза ШАГ 4 ШАГ 5 ШАГ 6 Возвращение Одна таблетка, к ШАГУ 5 та же доза Цель титрования – достигнуть макси- мальную для Вас дозу, при которой Вы сможете переносить побочные эффекты Снижение дозы, если побочные эффекты не могут переноситься начать принимать одну таблетку своей макси-мально перено-симой дозы таблетка 200 мкг таблетка 800 мкг (используется в шагах 5-8 для сокращения числа таблеток, необходимых на один прием препарата.)

Страница 14

Страница 15

Когда Вы достигнете вашей поддерживающей дозы Максимальная доза, которую Вы можете переносить в ходе титрования, будет являться Вашей поддерживающей дозой. Ваша поддерживающая доза − это доза, которую Вы должны принимать на регулярной основе. Ваш врач или медсестра могут назначить одну таблетку с дозировкой, эквивалентной Вашей поддерживающей дозе. Это позволит Вам принимать только одну таблетку утром и одну таблетку вечером вместо нескольких таблеток.

Например, если Ваша максимальная переносимая доза в процессе титрования дозы составила 1200 мкг утром и 1200 мкг вечером: Максимальная Поддержи- Утро переносимая доза вающая доза Максимальная Поддержи- Вечер переносимая доза вающая доза Со временем Ваш врач или медсестра могут скорректировать Вашу поддерживающую дозу при необходимости.

Страница 16

Страница 17

Если Вы забыли принять препарат Апбрави Если Вы забыли принять препарат Апбрави, примите дозу препарата, как только вспомните об этом, затем продолжайте прием таблетки по обычной схеме. Если Вы вспомнили о пропущенной дозе менее чем за 6 часов до приёма следующей дозы, Вам следует пропустить эту дозу и продолжить принимать препарат в обычное время. Не принимайте двойную дозу препарата, чтобы восполнить пропущенную таблетку.

Если Вы прекратили прием препарата Апбрави Не прекращайте прием препарата Апбрави до тех пор, пока Вам об этом не скажет Ваш врач или медсестра. Если, по каким-либо любым причинам, Вы прекратили прием препарата Апбрави в течение 3 дней (если Вы пропустили 6 приемов подряд), свяжитесь со своим врачом или медсестрой по ЛАГ немедленно, поскольку Вам может потребоваться коррекция дозы для избежания побочных эффектов. Ваш врач или медсестра может принять решение возобновить Ваше лечение с меньшей дозы препарата, постепенно увеличивая ее до предшествующей поддерживающей дозы.

Страница 18

Страница 19

Дневник титрования дозы Пожалуйста, внимательно ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению. Следующие страницы дневника помогут Вам контролировать число таблеток, которое Вы должны принимать утром и вечером в процессе титрования дозы. Используйте данные страницы для записи числа таблеток, которое Вы принимаете утром и вечером. Каждый шаг титрования дозы обычно длится около 1 недели, если иное не рекомендовано Вашим лечащим врачом или медсестрой. Дневник содержит дополнительные страницы для контроля дозы в случае, если шаг титрования дозы длится более 1 недели. Используйте страницы 20-27 для контроля в первые недели лечения, когда Вы принимаете только таблетки 200 мкг (шаги 1-4). Если Вам назначен приём таблеток 200 мкг и 800 мкг, используйте страницы 30-37 (шаги 5-8).

Помните о необходимости регулярных консультаций с Вашим врачом или медсестрой по поводу лечения ЛАГ. Запишите рекомендации Вашего лечащего врача или медсестры: Телефон и адрес электронной почты Вашего врача: Телефон фармацевта: Заметки:

Страница 20	Страница 21
неделя Каждый день записывайте в ячейках ниже, сколько таблеток Вы приняли утром и вечером. 1 Я разговаривал с моим лечащим врачом или медсестрой _______________. Дата: ______ ______ ______ ______ ______ ______ ______ Первый приём Апбрави следует начинать вечером.	неделя Запишите номер недели лечения в верхнем левом углу Каждый день записывайте в ячейках ниже, сколько таблеток Вы приняли утром и вечером. _____ Я разговаривал с моим лечащим врачом или медсестрой _______________. Дата: ______ ______ ______ ______ ______ ______ ______ Первый приём повышенной дозы Апбрави следует начинать вечером.

Страница 22	Страница 23
неделя Запишите номер недели лечения в верхнем левом углу Каждый день записывайте в ячейках ниже, сколько таблеток Вы приняли утром и вечером. _____ Я разговаривал с моим лечащим врачом или медсестрой _______________. Дата: ______ ______ ______ ______ ______ ______ ______	неделя Запишите номер недели лечения в верхнем левом углу Каждый день записывайте в ячейках ниже, сколько таблеток Вы приняли утром и вечером. _____ Я разговаривал с моим лечащим врачом или медсестрой _______________. Дата: ______ ______ ______ ______ ______ ______ ______ Обратитесь к странице 28, если Ваш врач назначил Вам таблетки 800 мкг

Страница 24	Страница 25
неделя Запишите номер недели лечения в верхнем левом углу Каждый день записывайте в ячейках ниже, сколько таблеток Вы приняли утром и вечером. _____ Я разговаривал с моим лечащим врачом или медсестрой _______________. Дата: ______ ______ ______ ______ ______ ______ ______ Обратитесь к странице 28, если Ваш врач назначил Вам таблетки 800 мкг	неделя Запишите номер недели лечения в верхнем левом углу Каждый день записывайте в ячейках ниже, сколько таблеток Вы приняли утром и вечером. _____ Я разговаривал с моим лечащим врачом или медсестрой _______________. Дата: ______ ______ ______ ______ ______ ______ ______ Обратитесь к странице 28, если Ваш врач назначил Вам таблетки 800 мкг

Страница 26	Страница 27
неделя Запишите номер недели лечения в верхнем левом углу Каждый день записывайте в ячейках ниже, сколько таблеток Вы приняли утром и вечером. _____ Я разговаривал с моим лечащим врачом или медсестрой _______________. Дата: ______ ______ ______ ______ ______ ______ ______ Обратитесь к странице 28, если Ваш врач назначил Вам таблетки 800 мкг	неделя Запишите номер недели лечения в верхнем левом углу Каждый день записывайте в ячейках ниже, сколько таблеток Вы приняли утром и вечером. _____ Я разговаривал с моим лечащим врачом или медсестрой _______________. Дата: ______ ______ ______ ______ ______ ______ ______ Обратитесь к странице 28, если Ваш врач назначил Вам таблетки 800 мкг

Страница 28

Страница 29

Используйте следующие страницы дневника титрования дозы в случае, если Ваш врач назначил таблетки 800 мкг в дополнение к таблеткам 200 мкг. На следующих страницах дневника сделайте отметку о том, что Вы приняли одну таблетку 800 мкг каждый день утром и вечером с назначенным количеством таблеток 200 мкг. таблетки 200 мкг Используется в шагах 5-8 для сокращения числа таблеток, необходимых на один прием препарата.

Помните о необходимости регулярных консультаций с Вашим врачом или медсестрой по поводу лечения ЛАГ. Запишите рекомендации Вашего лечащего врача или медсестры: Телефон и адрес электронной почты Вашего врача: Телефон фармацевта: Заметки:

Страница 30	Страница 31
неделя Запишите номер недели лечения в верхнем левом углу Каждый день записывайте в ячейках ниже, сколько таблеток Вы приняли утром и вечером. _____ Я разговаривал с моим лечащим врачом или медсестрой _______________. Дата: ______ ______ ______ ______ ______ ______ ______	неделя Запишите номер недели лечения в верхнем левом углу Каждый день записывайте в ячейках ниже, сколько таблеток Вы приняли утром и вечером. _____ Я разговаривал с моим лечащим врачом или медсестрой _______________. Дата: ______ ______ ______ ______ ______ ______ ______

Страница 32	Страница 33
неделя Запишите номер недели лечения в верхнем левом углу Каждый день записывайте в ячейках ниже, сколько таблеток Вы приняли утром и вечером. _____ Я разговаривал с моим лечащим врачом или медсестрой _______________. Дата: ______ ______ ______ ______ ______ ______ ______	неделя Запишите номер недели лечения в верхнем левом углу Каждый день записывайте в ячейках ниже, сколько таблеток Вы приняли утром и вечером. _____ Я разговаривал с моим лечащим врачом или медсестрой _______________. Дата: ______ ______ ______ ______ ______ ______ ______

Страница 34	Страница 35
неделя Запишите номер недели лечения в верхнем левом углу Каждый день записывайте в ячейках ниже, сколько таблеток Вы приняли утром и вечером. _____ Я разговаривал с моим лечащим врачом или медсестрой _______________. Дата: ______ ______ ______ ______ ______ ______ ______	неделя Запишите номер недели лечения в верхнем левом углу Каждый день записывайте в ячейках ниже, сколько таблеток Вы приняли утром и вечером. _____ Я разговаривал с моим лечащим врачом или медсестрой _______________. Дата: ______ ______ ______ ______ ______ ______ ______

Страница 36	Страница 37
неделя Запишите номер недели лечения в верхнем левом углу Каждый день записывайте в ячейках ниже, сколько таблеток Вы приняли утром и вечером. _____ Я разговаривал с моим лечащим врачом или медсестрой _______________. Дата: ______ ______ ______ ______ ______ ______ ______	неделя Запишите номер недели лечения в верхнем левом углу Каждый день записывайте в ячейках ниже, сколько таблеток Вы приняли утром и вечером. _____ Я разговаривал с моим лечащим врачом или медсестрой _______________. Дата: ______ ______ ______ ______ ______ ______ ______

Страница 38	Страница 39
Для заметок

Страница 40

Actelion Pharmaceuticals Ltd.

Листок-вкладыш_Апбрави_23.062020_.docx	1.16 кб
1_Апбрави_табл._ЛВ_каз_20_.06_.2020_(wecompress_.com)_.doc	0.82 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

 «Актелион», компания фармацевтического подразделения «Янссен» корпорации «Джонсон & Джонсон», объявила о регистрации на российском рынке инновационного лекарственного препарата Апбрави (селексипаг) для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ)¹.

Апбрави – первый и единственный одобренный в мире пероральный селективный агонист IP-рецепторов простациклина, который показан для длительного лечения ЛАГ II-IV функционального класса по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) у взрослых пациентов, с целью предотвращения прогрессирования заболевания^2,3,4. Апбрави эффективен как в комбинации с антагонистами рецепторов эндотелина и/или ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа, так в монотерапии. Эффективность Апбрави доказана в отношении идиопатической и наследственной ЛАГ, а также ЛАГ, ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани и ЛАГ, ассоциированной с компенсированным простым врождённым пороком сердца³.

Долгосрочная эффективность и безопасность Апбрави у пациентов с ЛАГ была продемонстрирована в клиническом исследовании GRIPHON, самом масштабном из когда-либо проводившихся у пациентов с легочной гипертензией. GRIPHON – это долгосрочное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое событийное исследование фазы 3, проводившееся в параллельных группах, в котором приняли участие 1156 пациентов с ЛАГ, проходивших лечение в 181 медицинском центре в 39 странах мира, в том числе в исследовании участвовал 91 пациент из России. Композитной первичной конечной точкой в дизайне исследования служило время от момента рандомизации до начала прогрессирования заболевания (госпитализации по поводу ЛАГ, начала внутривенного или подкожного введения простаноидов, оксигенотерапии, проведения трансплантации легких и других проявлений) или смерти. Апбрави продемонстрировал снижение риска прогрессирования заболевания/смерти у всех пациентов с ЛАГ независимо от линии терапии на 40%. Согласно результатам исследования, добавление Апбрави на раннем этапе терапии снижает риск прогрессирования ЛАГ и смерти у пациентов на 64%^5,6.

Академик РАН, профессор, д.м.н. Ирина Евгеньевна Чазова, директор Института клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГБУ НМИЦ кардиологии Минздрава России комментирует: «В последнее десятилетие были достигнуты значительные успехи в понимании механизмов развития ЛАГ, разработке подходов к диагностике и лечению пациентов с этой патологией. Новые стратегии терапии с фокусом на отдаленные исходы у пациентов меняют парадигму лечения ЛАГ от краткосрочных целей (симптоматическое улучшение толерантности к физической нагрузке) до долгосрочных (замедление прогрессирования заболевания и снижение смертности). Данные последних крупных контролируемых клинических исследований диктуют необходимость ранней комбинированной терапии при ЛАГ» ⁸.

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) – это орфанное (редкое) прогрессирующее, угрожающее жизни заболевание, характеризующееся аномально высоким давлением крови в легочных артериях. Симптомы ЛАГ неспецифичны и могут варьировать от легкой одышки и усталости при обычной повседневной активности до симптомов правожелудочковой недостаточности и серьезных ограничений в физической нагрузке⁷.

В развитии ЛАГ задействовано три основных биологических сигнальных пути: путь эндотелина, путь оксида азота и простациклиновый путь. Апбрави – единственный пероральный препарат, целенаправленно действующий на простациклиновый путь и улучшающий долгосрочные исходы у пациентов с ЛАГ^4,8. «Мы знали, что путь простациклина может играть ключевую роль в лечении ЛАГ. До настоящего времени возможности лечения, нацеленного на путь простациклина, были в нашей стране крайне ограничены. Теперь нам доступна инновационная пероральная терапия, безопасность и эффективность которой подкрепляется результатами серьезных клинических исследований, – говорит член-корр. РАН, профессор, д.м.н. Сергей Николаевич Авдеев, главный пульмонолог Министерства здравоохранения РФ. – С появлением селексипага открываются значительные клинические возможности для проведения комбинированной терапии препаратами, воздействующими на разные механизмы развития ЛАГ. Селексипаг обеспечивает блестящие долгосрочные результаты лечения даже у тех пациентов, которые уже получают базовую терапию ЛАГ одним или двумя препаратами. Вместе с хорошей переносимостью это делает Апбрави вариантом лечения, который действительно может качественно изменить подход к терапии многих пациентов с ЛАГ».

«Наша компания была пионером в борьбе с легочной артериальной гипертензией и уже долгое время делает значимый вклад в улучшение качества жизни пациентов с этим смертельным заболеванием. Наша приверженность инновациям в этой области подтверждается регистрацией инновационного препарата Апбрави в России. Мы будем прикладывать максимальные усилия, чтобы все пациенты, которым этот препарат жизненно необходим, могли получить доступ к нему – а значит, могли жить дольше, сохраняя высокое качество жизни», – отмечает Катерина Погодина, генеральный директор ООО «Джонсон & Джонсон», управляющий директор «Янссен» в России и СНГ.

 Ссылки:

1. Государственный реестр лекарственных средств https://grls.rosminzdrav.ru    
2. Duggan ST, Keam SJ, Burness CB. Selexipag: A Review in Pulmonary Arterial Hypertension. Am J Cardiovasc Drugs. 2017 Feb;17(1):73-80. doi: 10.1007/s40256-016-0209-9.
3. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Апбрави. Регистрационное удостоверение ЛП-005577
4. Noel ZR et al. Selexipag for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Am J Health-Syst Pharm. 2017; 74:1135-41
5. Sitbon O, Channick R, Chin KM, et al; for the GRIPHON Investigators. Selexipag for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2015;373(26):2522-2533.
6. Coghlan JG, Channick R, Chin K, et al. Targeting the prostacyclin pathway with selexipag in patients with pulmonary arterial hypertension receiving double combination therapy: insights from the randomized controlled GRIPHON study. Am J Cardiovasc Drugs. 2018;18(1):37-47.
7. Delcroix M, Howard L. Pulmonary arterial hypertension: the burden of disease and impact on quality of life. Eur Respir Rev 2015; 24:621-9.
8. Galiè N, Humbert M, Vachiery JL, et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension). Eur Heart J 2015.

Пресс-релиз