Сентор 100 мг инструкция по применению

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг: лозартан калия – 50 мг;
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: лозартан калия – 100 мг.
Вспомогательные вещества:
Ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Пленочная оболочка: Опадрай II 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид Е171, лактозы моногидрат, макрогол 3350, глицерола триацетат).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, на одной стороне – риска, на другой – гравировка «50». Таблетка может быть разделена на две равные части.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг:
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, на одной стороне – гравировка «100», другая сторона – гладкая.

Антагонист рецепторов ангиотензина II.
Код ATX: С09СА01

Фармакодинамика
Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT₁), предназначенным для приема внутрь. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор — является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT₁, обнаруживаемыми во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая
вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.
Лозартан селективно блокирует рецепторы АТ₁. Лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты (Е-3174) in vitro и in vivo блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.
Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (киназу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, не происходит усиления нежелательных эффектов, опосредствованных брадикинином.
При применении лозартана наблюдается подавление отрицательной обратной связи на секрецию ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Повышение АРП приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. В течение 3 дней после прекращения лечения лозартаном показатели АРП и ангиотензина II снижаются до начальных уровней.
И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам АТ₁, чем к рецепторам АТ₂. В пересчете на массу, активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.

Исследования по артериальной гипертензии

В ходе контролируемых клинических исследований с участием пациентов, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени тяжести и получавших лозартан один раз в день, отмечалось статистически значимое снижение систолического и диастолического давления. Измерение артериального давления через 24 часа после приема препарата и через 5-6 часов после приема показало снижение артериального давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм был сохранен. Снижение артериального давления в конце интервала приема препарата составляло 70-80% от значений, наблюдавшихся через 5-6 часов после приема.
Прекращение лечения лозартаном не вызывало резкого повышения артериального давления у пациентов, страдающих артериальной гипертензией (рикошетной гипертензии). Несмотря на выраженное снижение артериального давления, применение лозартана не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.
Лозартан в равной степени эффективен для лечения мужчин и женщин, молодых (моложе 65 лет) и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией.
Исследование LIFE
Исследование влияния лозартана на снижение риска конечной точки при артериальной гипертензии (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension – LIFE) являлось рандомизированным тройным слепым активно-контролируемым исследованием, в которое были включены 9 193 пациента в возрасте от 55 до 80 лет, страдающих артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ. Пациенты были рандомизированы в группы, получавшие один раз в день 50 мг лозартана, или один раз в день 50 мг атенолола. Если не удавалось достигнуть целевого артериального давления
(<140/90 мм рт. ст.), сначала схему лечения дополняли приемом гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, при необходимости, увеличивали дозу лозартана или атенолола до 100 мг один раз в день. Другие гипотензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или бета-адреноблокаторов, назначались, если требовалось достичь целевого артериального давления.
Средняя продолжительность последующего медицинского наблюдения составляла 4,8 лет. Первичной конечной точкой являлась комбинированная точка числа летальных исходов от сердечно-сосудистых причин и снижение совокупной смертности от сердечно-сосудистых причин, инсультов и инфарктов миокарда. Артериальное давление было снижено в значительной степени до схожих показателей в обеих группах. Лечение лозартаном привело к снижению риска достижения конечной точки на 13,0% (р=0,021, 95% доверительный интервал 0,77-0,98) по сравнению с пациентами, получавшими атенолол. Главным образом, этот результат был достигнут за счет снижения количества инсультов. Лечение лозартаном снижало риск инсульта на 25% по сравнению с атенололом (р=0,001, 95% доверительный интервал 0,63-0,89). Уровень смертности от инфаркта миокарда и сердечно-сосудистых причин значимо не различался в обеих группах.

Раса

По результатам исследования LIFE пациенты негроидной расы, получавшие лозартан, имели более высокий риск достижения первичной комбинированной конечной точки, т.е. сердечно-сосудистого события (например, инфаркта или летального исхода от сердечно-сосудистых причин) и, в особенности, инсульта, чем пациенты негроидной расы, получавшие атенолол. Поэтому результаты, полученные в ходе исследования LIFE касательно лозартана по сравнению с атенололом в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости/смертности, неприменимы к пациентам негроидной расы с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Исследование RENAAL
Исследование RENAAL – снижение риска конечной точки у пациентов с инсулин- независимым сахарным диабетом (NIDDM – non insulin dependent diabetes mellitus) на фоне лечения лозартаном, антагонистом рецепторов ангиотензина II – являлось контролируемым клиническим исследованием, проводившимся во всем мире с участием 1 513 пациентов, страдающих сахарным диабетом II типа с протеинурией в сочетании с артериальной гипертензией или без нее. 751 пациент получал лечение лозартаном. Целью исследования было продемонстрировать, что кроме снижения артериального давления, лозартан калия оказывает защитное действие на почки (нефропротективное действие).
Пациенты с протеинурией и концентрацией креатинина в сыворотке в диапазоне 1,3-3,0 мг/дл были рандомизированы в группы, одна группа получала 50 мг лозартана один раз в день, (при необходимости проводилось титрование дозы), а другая – плацебо. Лечение проводилось на фоне обычной гипотензивной терапии, за исключением применения ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Исследователям были даны инструкции при необходимости увеличить дозу препарата до 100 мг; 72% пациентов принимали 100 мг один раз в день большую часть времени. Другие гипотензивные препараты (диуретики, блокаторы кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторы, а также гипотензивные средства центрального действия) разрешалось применять в качестве дополнительной терапии по требованию в обеих группах. Последующее медицинское наблюдение за пациентами длилось до 4,6 лет (в среднем 3,4 года).
Первичной конечной точкой являлась комбинированная точка удвоения концентрации креатинина в сыворотке и терминальная стадия почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации почки) или смерть.
Результаты показали, что лечение лозартаном (327 случаев) по сравнению с плацебо (359 случаев) привело к 16,1% снижению (р=0,022) количества пациентов, достигших первичной конечной точки. Полученные результаты также продемонстрировали значительное снижение риска в отношении следующих компонентов первичной комбинированной конечной точки: 25,3% снижение риска удвоения концентрации креатинина в сыворотке (р=0,006); 28,6% снижение риска развития терминальной стадии почечной недостаточности (р=0,002); 19,9% снижение риска развития терминальной стадии почечной недостаточности или смерти (р=0,009); 21,0% снижение риска удвоения концентрации креатинина в сыворотке или развития терминальной стадии почечной недостаточности (р=0,01).
Статистически значимых различий в уровне смертности от любой причины между двумя группами не наблюдалось. В ходе данного исследования лозартан, как правило, переносился хорошо, процент пациентов, прервавших терапию по причине нежелательных реакций, сопоставим с процентом, зарегистрированным в группе, получавшей плацебо.
Исследование HEAAL
Исследование HEAAL – оценка риска конечной точки у пациентов с сердечной недостаточностью на фоне лечения лозартаном, антагонистом рецепторов ангиотензина II – являлось контролируемым клиническим исследованием, проводившимся во всем мире с участием 3 834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет, страдающих сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации NYHA) и непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациенты были рандомизированы в группы, получавшие один раз в день 50 мг или 150 мг лозартана, на фоне проведения обычной гипотензивной терапии, за исключением применения ингибиторов АПФ.
Медицинское наблюдение за пациентами длилось свыше 4 лет (в среднем 4,7 года). Первичной конечной точкой являлась комбинированная точка летальных исходов от любой причины или госпитализация в связи с сердечной недостаточностью.
Результаты показали, что лечение с использованием лозартана 150 мг (828 случаев) по сравнению с 50 мг (889 случаев) привело к 10,1% снижению риска (р=0,027, 95% доверительный интервал 0,82-0,99) в отношении количества пациентов, достигших первичной комбинированной конечной точки. Главным образом, этот результат был достигнут за счет снижения количества госпитализаций в связи с сердечной недостаточностью. Лечение лозартаном 150 мг снижало риск госпитализации в связи с сердечной недостаточностью на 13,5% по сравнению с лозартаном 50 мг (р=0,025, 95% доверительный интервал 0,76-0,98). Значимых различий по проценту смертности от любой причины между двумя группами не наблюдалось. Нарушение функции почек, артериальная гипотензия и гиперкалиемия чаще наблюдались в группе, получавшей лозартан 150 мг, однако эти побочные реакции не привели к значительно большему проценту пациентов, прервавших лечение в группе, получавшей 150 мг.

Исследования ELITE I и ELITE II

В ходе исследования ELITE I, длившегося свыше 48 недель и включавшего 722 пациента с сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации NYHA), никаких различий между пациентами, получавшими лечение лозартаном, и теми, кто получал лечение каптоприлом, в отношении первичной конечной точки, т. е. изменений функции почек при длительном применении, не наблюдалось. В ходе исследования было обнаружено, что при лечении лозартаном, по сравнению с лечением каптоприлом, отмечалось неожиданное снижение смертности, однако исследование ELITE II, описанное ниже, не подтвердило этого различия.
В рамках исследования ELITE II лозартан в дозировке 50 мг, принимаемый один раз в день (начальная доза составляла 12,5 мг один раз в день, затем доза была увеличена до 25 мг и впоследствии до 50 мг один раз в день), сравнивался с каптоприлом 50 мг, принимаемым три раза в день (начальная доза составляла 12,5 мг три раза в день, затем доза была увеличена до 25 мг и впоследствии до 50 мг три раза в день). Первичной конечной точкой этого проспективного исследования являлась смертность от любой причины.
В ходе данного исследования медицинское наблюдение, длившееся почти два года (в среднем 1,5 года), было установлено за 3 125 пациентами, страдающими сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации NYHA), с целью установить, приводит ли применение лозартана к снижению смертности от любой причины, по сравнению с каптоприлом. Конечная точка не подтвердила наличия статистически значимых различий между препаратами лозартан и каптоприл в отношении снижения уровня смертности от любой причины.
В обоих клинических исследованиях, контролируемых препаратом сравнения (не плацебо- контролируемых) с участием пациентов с сердечной недостаточностью, лозартан переносился лучше, чем каптоприл, что подтверждалось значительно более низким процентом пациентов, прервавших лечение по причине возникновения нежелательных реакций, и более низкой частотой возникновения кашля.
В ходе исследования ELITE II повышенный уровень смертности наблюдался в небольшой подгруппе пациентов (22% всех пациентов с сердечной недостаточностью), изначально получавших бета-адреноблокаторы.
В двух крупных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes)) исследовалась комбинация ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.
В исследование ONTARGET были включены пациенты с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D изучались пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали существенного положительного эффекта в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности и, в то же время, выявили повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией указанными препаратами. На основании подобия фармакодинамики эти результаты также применимы в отношении других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Таким образом, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны совместно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.
В исследовании ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) изучалось преимущество добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа с хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием того и другого. Исследование было рано прекращено в связи с повышенным риском нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт встречались чаще в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо. Серьёзные побочные реакции, такие как гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная недостаточность, также чаще встречались в группе, получающей алискирен, в сравнении с группой плацебо.
Пациенты детского возраста
Артериальная гипертензия у детей
Целью клинического исследования, в которое было включено 177 детей в возрасте от 6 до 16 лет, с массой тела ≥ 20 кг и уровнем клубочковой фильтрации ≥ 30 мл/мин/1,73 м², было установление антигипертензивного действия лозартана у детей. Пациенты с массой тела от ≥ 20 кг до < 50 кг получали 2,5, 25 или 50 мг лозартана в день, а пациенты с массой тела ≥ 50 кг получали 5, 50 или 100 мг лозартана в день. Через три недели было обнаружено, что однократное ежедневное применение лозаратана вызывало дозозависимое снижение АД.
В целом, ответ на лечение носил дозозависимый характер. Зависимость ответа на лечение от дозы особенно очевидна при сравнении группы, получавшей самую низкую дозу, и группы, получавшей среднюю дозу (период I: -6,2 ммрт. ст. vs. -11,65 ммрт. ст.), зависимость ослабевает при сравнении группы, получавшей среднюю дозу, и группы, получавшей самую высокую дозу (период I: -11,65 мм рт. ст. vs. -12,21 мм рт. ст.). Наименьшие из исследуемых доз, 2,5 и 5 мг, соответствующие средней ежедневной дозе 0,07 мг/кг, не оказывали устойчивого антигипертензивного действия.
Эти результаты подтвердились во II периоде исследования, когда после трех недель лечения пациенты были рандомизированы в группы, получавшие лозартан или плацебо. Различия в показателях повышения артериального давления увеличились по сравнению с группой, получавшей плацебо, и были наибольшими в группе, получавшей среднюю дозу (6,70 мм рт. ст. для средней дозы vs. 5,38 мм рт. ст. для наибольшей дозы). Минимальное повышение диастолического давления у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, получавших лозартан в самой низкой дозе, было одинаковым, что вновь подтвердило предположение, что самая низкая доза лозартана не оказывает значимого антигипертензивного действия.
Воздействие длительного применения лозартана на рост, половое созревание и общее развитие не изучалось. Также не была установлена эффективность длительного лечения пациентов детского возраста лозартаном, проводимого с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Влияние лозартана на протеинурию оценивалось в ходе плацебо-контролируемого и активно (амлодипин) контролируемого клинического исследования, длившегося 12 недель и включавшего детей с артериальной гипертензией (N=60) и нормальным артериальным давлением (N=246) в сочетании с протеинурией. У всех пациентов имелась протеинурия и скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м².
Протеинурия определялась как состояние, при котором соотношение белка/креатинина составляло 0,3. Пациенты с артериальной гипертензией (в возрасте от 6 до 18 лет) были рандомизированы в группы, получавшие либо лозартан (n=30), либо амлодипин (n=30). Пациенты с нормальным артериальным давлением (в возрасте от 1 года до 18 лет) были рандомизированы в группы, получавшие либо лозартан (n=122), либо плацебо (n=124). Лозартан применялся в дозировке от 0,7 мг/кг до 1,4 мг/кг (до максимальной дозы 100 мг в день). Амлодипин применялся в дозировке от 0,05 мг/кг до 0,2 мг/кг (до максимальной дозы 5 мг в день).
В целом, после 12 недель лечения у пациентов, получавших лозартан, по сравнению с исходным уровнем наблюдалось статистически значимое снижение протеинурии на 36% против 1% повышения в группах, получавших плацебо/амлодипин (р=0,001). У пациентов с артериальной гипертензией, получавших лозартан, снижение протеинурии по сравнению с исходным уровнем составило -41,5% (95% ДИ -29,9;-51,1) против +2.4% (95% ДИ -22,2;14,1) в группе, получавшей амлодипин. Снижение диастолического и систолического давления было значительнее в группе, получавшей лозартан (-5,5/-3,8 мм рт. ст.), чем в группе, получавшей амлодипин (-0,1/+0,8 мм рт. ст.). У детей с нормальным артериальным давлением также наблюдалось небольшое снижение давления при приеме лозартана (-3,7/-3,4 мм рт. ст.) по сравнению с группой, получавшей плацебо. Значимой корреляции между снижением протеинурии и артериального давления отмечено не было, однако возможно, что снижение протеинурии в группе, получавшей лозартан, было частично обусловлено снижением артериального давления. Долгосрочный эффект снижения протеинурии у детей не изучался.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму в печени (эффект «первого прохождения»), при котором образуется активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа после приема соответственно.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
И лозартан, и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.
Метаболизм
Около 14% перорально или внутривенно введенной дозы лозартана преобразуется в активный метаболит. После перорального или внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом (¹⁴С) лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена в основном лозартаном и его активным метаболитом. Лозартан в минимальной степени преобразуется в активный метаболит приблизительно у 1% обследованных лиц.
Кроме активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% от дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме лозартана калия внутрь в дозах до 200 мг.
После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 6-9 часов соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз в день не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита. Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После перорального/внутривенного введения лозартана, меченного углеродом ¹⁴С, около 35%/43% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58%/50% – в каловых массах.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Значимых различий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у молодых и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией, не наблюдается.
У женщин, страдающих артериальной гипертензией, плазменные концентрации лозартана были почти в два раза выше, чем у мужчин, страдающих артериальной гипертензией, в то время как плазменные концентрации активного метаболита у мужчин и женщин существенно не отличались.
После приема лозартана внутрь у больных с циррозом печени алкогольного генеза легкой и средней степени тяжести концентрация лозартана в плазме крови была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита – в 1,7 раза выше по сравнению с показателями молодых добровольцев мужского пола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).
Концентрация лозартана в плазме не меняется у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/минуту. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов, находящихся на гемодиализе, AUC лозартана примерно в 2 раза выше.
Концентрация активного метаболита в плазме не меняется у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма с помощью гемодиализа.
Фармакокинетика у пациентов детского возраста
Фармакокинетика лозартана исследовалась с участием 50 пациентов детского возраста, страдающих артериальной гипертензией, в возрасте от > 1 месяца до < 16 лет, после применения препарата один раз в день в дозе приблизительно от 0,54 до 0,77 мг/кг (средние дозы).
Полученные результаты показали, что образование активного метаболита лозартана происходит во всех возрастных группах. Согласно полученным результатам, фармакокинетические параметры лозартана после приема внутрь приблизительно одинаковы у младенцев, детей до 3 лет, детей дошкольного, школьного возраста и подростков.
Фармакокинетические параметры метаболита по возрастным группам отличались в большей степени. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков это различие становилось статистически значимым. Концентрация у младенцев/детей до 3 лет была сравнительно высокой.
Доклинические данные о безопасности
Согласно данным доклинических исследований безопасности, полученным в ходе стандартных исследований, рассматривавших общую фармакологию, генотоксичность и канцерогенный потенциал, препарат не представляет особой опасности для человека. В ходе исследований токсичности многократных доз применение лозартана вызывало снижение параметров красных кровяных клеток (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), повышение концентрации мочевины-N в плазме крови, эпизодическое повышение креатинина в сыворотке, снижение массы сердца (не коррелирующее с гистологией) и изменения в желудочно-кишечном тракте (поражения слизистой оболочки, язвы, эрозии, геморрагии). Как и другие препараты, оказывающие прямое воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, лозартан оказывает негативное воздействие на развитие плода, приводит к гибели или патологии плода.

— Лечение первичной артериальной гипертензии у взрослых, а также у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.
— Лечение заболевания почек у взрослых пациентов, страдающих артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа в сочетании с протеинурией ≥ 0,5 г/день, в качестве составной части антигипертензивной терапии.
— Лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда лечение ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) невозможно в силу непереносимости препаратов, особенно при возникновении кашля или наличии противопоказаний. Если состояние пациента с сердечной недостаточностью стабилизировалось на фоне лечения ингибиторами АПФ, его не следует переводить на лечение лозартаном. Пациенты должны получать лечение хронической сердечной недостаточности по установленной схеме, состояние их должно быть стабильным, а фракция выброса левого желудочка у пациентов должна составлять ≤ 40%.
— Снижение риска инсульта у взрослых пациентов, страдающих артериальной гипертензией в сочетании с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ (см. раздел «Фармакодинамика», «Исследование LIFE», «Раса»).

— Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
— 2-й и 3-й триместры беременности (см. разделы «Меры предосторожности» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
— Тяжелая печеночная недостаточность.
— Одновременное применение блокаторов рецепторов АТII с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано ( см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», «Фармакологические свойства»).

Не рекомендуется применять лозартан в течение первого триместра беременности (см. раздел «Меры предосторожности»). В течение 2-го и 3-го триместра беременности применение лозартана противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Убедительных эпидемиологических доказательств риска тератогенного действия при применении ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности нет; однако нельзя исключать небольшое его повышение. Пока не будет получено данных контролируемых эпидемиологических исследований касательно риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (Angiotensin II Receptor Inhibitors-AIIRAs), следует считать, что для этого класса препаратов такие риски могут существовать. В тех случаях, когда лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II не является обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные гипотензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности применения во время беременности. При подтверждении беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, при необходимости, перейти на альтернативное лечение. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II в течение второго и третьего триместров беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (снижение функции почек, многоводие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (также см. раздел «Доклинические данные о безопасности»). Если терапия лозартаном была начата со второго триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое исследование функции почек и строения черепа новорожденного.
За новорожденными, чьи матери принимали лозартан, следует установить медицинское наблюдение с целью своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии (также см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Грудное вскармливание

Так как информация о применении лозартана в период кормления грудью отсутствует, лечение лозартаном не рекомендуется, пациентку следует перевести на альтернативные препараты, имеющие подтвержденные данные о безопасности применения во время кормления грудью, особенно если пациентка кормит грудью новорожденного или ребенка, родившегося преждевременно.

Артериальная гипертензия
Как правило, начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг один раз в день. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала лечения. У некоторых пациентов можно достичь лучшего эффекта при увеличении дозы до 100 мг один раз в день (утром). Лозартан можно применять в сочетании с другими гипотензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).
Артериальная гипертензия у пациентов с сахарным диабетом II типа в сочетании с протеинурией ≥0,5 г/день
Как правило, начальная доза составляет 50 мг один раз в день. Эта доза может быть увеличена до 100 мг в день, в зависимости от показателей артериального давления, примерно через месяц после начала лечения. Лозартан можно применять с другими гипотензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-адреноблокаторами и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими часто применяемыми гипогликемическими средствами (например, препаратами сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Сердечная недостаточность
Обычно начальная доза лозартана для лечения пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг* один раз в день. Как правило, дозу увеличивают с недельными интервалами (например, 12,5 мг* в день, 25 мг** в день, 50 мг в день, 100 мг в день и до максимальной дозы 150 мг один раз в день), с учетом индивидуальной переносимости препарата.
Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ
Обычно начальная доза составляет 50 мг лозартана один раз в день. Затем следует дополнить лечение низкой дозой гидрохлоротиазида и/или увеличить дозу лозартана до 100 мг один раз в день, в зависимости от показателей артериального давления.
Отдельные группы пациентов
Применение для лечения пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК)
Для пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение высокими дозами диуретиков), в качестве начальной дозы следует рассмотреть дозу, равную 25 мг**, один раз в день (см. раздел «Меры предосторожности»).
Применение для лечения пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе
Для пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется коррекции начальной дозы.
Применение для лечения пациентов с нарушением функции печени
Пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать более низкие дозы препарата. Опыта применения препарата для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому лозартан противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Применение для лечения пациентов пожилого возраста
Несмотря на то, что для лечения пациентов старше 75 лет следует рассмотреть применение начальной дозы, равной 25 мг**, как правило, корректировки дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Применение для лечения пациентов детского возраста
Данные об эффективности и безопасности применения лозартана для лечения артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте 6-18 лет ограничены (см. раздел «Фармакодинамика»), Ограниченные фармакокинетические данные имеются в отношении детей с артериальной гипертензией в возрасте старше одного месяца (см. раздел «Фармакокинетика»).
Для пациентов, которые могут глотать таблетки и чья масса тела составляет > 20 до < 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг** один раз в день. В исключительных случаях эта доза может быть максимально увеличена до 50 мг один раз в день. Дозировку следует корректировать в зависимости от показателей артериального давления.
Для пациентов, чья масса тела составляет > 50 кг, обычная доза составляет 50 мг один раз в день. В исключительных случаях эта доза может быть максимально увеличена до 100 мг один раз в день. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или свыше 100 мг) в день не изучалось у детей.
Не рекомендуется применять лозартан для лечения детей в возрасте до 6 лет, так как данные об опыте применения в этой возрастной группе ограничены.
Не рекомендуется применять препарат для лечения детей со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м², так как данные об опыте применения в этой группе пациентов отсутствуют (см. раздел «Меры предосторожности»).
Лозартан не рекомендован для лечения детей с нарушениями функции печени (см. раздел «Меры предосторожности»).
* Доза 12,5 мг не может быть обеспечена данным препаратом.
** Доза 25 мг может быть обеспечена путем деления на две равные части таблетки, покрытой пленочной оболочкой, 50 мг.

Способ применения

Таблетки лозартана следует проглатывать, запивая стаканом воды.
Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Лозартан изучался в рамках следующих клинических исследований:
— Контролируемое клиническое исследование с участием >3 000 взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией.
— Контролируемое клиническое исследование с участием 177 детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией.
— Контролируемое клиническое исследование с участием >9 000 пациентов в возрасте от 55 до 80 лет, страдающих артериальной гипертензией в сочетании с гипертрофией левого желудочка (см. раздел 5.1 «Исследование LIFE»).
— Контролируемое клиническое исследование с участием >7 700 взрослых пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью (см. раздел 5.1 «Исследование ELITE I», «Исследование ELITE II», «Исследование HEAAL» ).
— Контролируемое клиническое исследование с участием >1 500 пациентов в возрасте от 31 года и старше, страдающих сахарным диабетом II типа в сочетании с протеинурией (см. раздел 5.1 «Исследование RENAAL».
Наиболее часто наблюдаемой в рамках этих исследований нежелательной побочной реакцией являлось головокружение.
Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицированы по частоте в соответствии с общепринятыми критериями оценки: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 и <1/100); редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Таблица 1. Частота побочных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и в постмаркетинговый период

* В том числе отек гортани, глотки, лица, губ, голосовой щели и/или языка (что приводит к обструкции дыхательных путей); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек (отек Квинке), связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ.
** Включая пурпуру Шенляйн-Геноха.
^ǁ Особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах.
^† Часто наблюдается у пациентов, которые принимали 150 мг лозартана вместо 50 мг.
^‡ В клиническом исследовании, проведенном у больных с сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, гиперкалиемия > 5,5 ммоль/л наблюдалась у 9,9% пациентов, получавших лозартан таблетки, и 3,4% пациентов, получавших плацебо.
^§ Как правило обратимы при прекращении терапии.
Следующие дополнительные побочные реакции возникали чаще у пациентов, получавших лозартан, чем плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекции мочевыводящих путей, и гриппоподобные симптомы.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почек могут быть обратимыми при прекращении терапии (см. раздел «Особенности применения»).
Дети: профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Данные о побочных реакций у детей ограничены.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Симптомы интоксикации
Имеются ограниченные данные относительно передозировки лозартана у человека. Наиболее вероятными симптомами передозировки следует считать артериальную гипотензию и тахикардию. В результате парасимпатической (вагусной) стимуляции может возникнуть брадикардия.
Лечение интоксикации
При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует проводить поддерживающую терапию. Лечебные мероприятия зависят от времени, которое прошло с момента приема препарата, типа и тяжести симптомов. Первоочередной задачей является стабилизация работы сердечно-сосудистой системы. В случае передозировки при применении препарата внутрь рекомендуется принять достаточное количество активированного угля. После этого следует установить тщательное наблюдение за показателями жизненно важных функций. При необходимости следует провести коррекцию жизненно важных функций.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма при помощи гемодиализа.

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать возникновение артериальной гипотензии как побочной реакции (такими как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.
Лозартан метаболизируется преимущественно при участии системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 до активного метаболита карбоновой кислоты. В клиническом исследовании было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает концентрацию активного метаболита приблизительно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктором ферментов метаболизма) приводит к 40% снижению концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. При одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9) различий в концентрации препарата не наблюдалось.
Как и в случае применения других лекарственных препаратов, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное назначение препаратов, способных задерживать калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: амилорида, триамтерена, спиронолактона), или препаратов, увеличивающих содержание калия (например, гепарина), а также калийсодержащих пищевых добавок или заменителей соли, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение этих препаратов не рекомендовано.
Об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови, а также о его токсичности, сообщалось при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ. Также были очень редкие сообщения об аналогичных случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Лозартан следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами лития. Если применение такой комбинации является необходимым, рекомендовано контролировать концентрации лития в сыворотке крови на протяжении всего периода лечения этими препаратами.
При совместном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселективных НПВП), может наблюдаться ослабление антигипертензивного действия. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может повышать риск развития нарушения функции почек, в том числе риск развития острой почечной недостаточности, а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Эта комбинация препаратов должна назначаться с осторожностью, в особенности лицам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, также после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек, и далее проводить его регулярно.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциируется с повышенным риском возникновения гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией. Следует постоянно контролировать артериальное давление, функцию почек и электролиты пациентам, принимающим лозартан и другие средства, влияющие на РААС. Пациентам, больным сахарным диабетом, не назначают одновременно алискирен и лозартан. Следует избегать применения алискирена и лозартана одновременно пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин). В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Гиперчувствительность
Ангионевротический отек: Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением (см. раздел «Побочное действие»).
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
У пациентов со сниженным ОЦК и/или содержанием натрия в результате проведения усиленной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диареи и рвоты может развиться симптоматическая гипотензия. Данные состояния должны быть скорректированы до приема лозартана или должна быть снижена начальная доза препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Также это относится и к детям в возрасте от 6 до 18 лет.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Нарушения электролитного баланса
Следует учитывать, что нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него. Согласно данным клинического исследования, в котором принимали участие пациенты, страдающие сахарным диабетом II типа и нефропатией, частота развития гиперкалиемии в группе, получавшей лозартан, была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.
Не рекомендуется принимать лозартан совместно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и калийсодержащими заменителями соли (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нарушение функции печени
Согласно фармакокинетическим данным, у больных с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, следовательно, пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать более низкие дозы препарата. Опыта применения препарата для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому лозартан не следует применять для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Лозартан не рекомендован для лечения детей с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы, при приеме препарата были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек). Как и при применении других лекарственных препаратов, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сообщалось о повышении концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует с осторожностью применять для лечения пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Применение для лечения пациентов детского возраста с нарушением функции почек
Не рекомендуется применять лозартан для лечения детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м², так как данные об опыте применения в этой группе пациентов отсутствуют (см. раздел «Способ применения и дозы»).
При лечении лозартаном следует регулярно контролировать функцию почек, так как возможно ее снижение. В частности, это относится к тем случаям, когда лозартан используется на фоне других состояний (повышенная температура, обезвоживание), которые могут нарушить функцию почек.
Доказано, что применение лозартана в сочетании с ингибиторами АПФ ухудшает функцию почек. По этой причине совместное применение этих препаратов не рекомендовано.
Трансплантация почки
Нет опыта применения препарата для лечения пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение лозартана не рекомендовано.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и при применении других гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него, существует риск развития выраженной артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.
Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью в этой группе пациентов. Следует с осторожностью применять лозартан в комбинации с бета-адреноблокаторами (см. раздел «Фармакодинамика»).
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Беременность
Лечение лозартаном не следует начинать во время беременности. За исключением тех случаев, когда лечение лозартаном является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на прием альтернативных гипотензивных препаратов, имеющих подтвержденные данные о безопасности применения во время беременности. При подтверждении беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, при необходимости, перейти на альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Другие предупреждения и меры предосторожности
Установлено, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина значительно менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с пониженным содержанием ренина.
Непереносимость лактозы
Сентор® 50 мг и 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат 1,05 мг и 2,1 мг лактозы моногидрата в расчете на каждую таблетку соответственно, что следует принимать во внимание при непереносимости лактозы.
Пациентам с такой редкой наследственной патологией, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат.

Исследования о влиянии препарата на способность управления автомобилем и на работу с механизмами не проводились. Тем не менее, при управлении транспортным средством или работе с механизмами необходимо принимать во внимание, что при приеме гипотензивных препаратов возможно внезапное возникновение головокружения или сонливости, особенно в начале лечения или при повышении дозы.

10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ-плёнки и фольги алюминиевой.
1 или 3 блистера в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению.

Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг: 5 лет.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: 5 лет.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Информация о производителе
ООО «Гедеон Рихтер Польша»
05-825, г. Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша

Владелец регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Компания, представляющая интересы производителя и заявителя
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
Телефон горячей линии (звонок бесплатный): 7-800-555-00777
Электронный адрес: drugsafety@g-richter.ru

Действующее вещество лозартан;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг лозартана калия

Вспомогательные вещества:

Ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Оболочка: опадри ИИ белый (глицерин триацетат, макрогол, лактоза, титана диоксид, (Е 171), гипромеллоза).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г / сутки — как часть АД.

Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте 60 лет и старше), когда применение ингибиторов АПФ (АПФ) считается невозможным по причине несовместимости, особенно при кашле или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40%, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует соблюдать установленный режим лечения по хронической сердечной недостаточности.

Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.

— повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата

— беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

— тяжелые нарушения функции печени.

Таблетки при всех показаниях применяются 1 раз в сутки в одно и то же время суток. Препарат можно применять независимо от приема пищи запивая 1 стаканом воды.

Артериальная гипертензия.

В большинстве случаев общепринятая начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг

1 раз в сутки. Максимальный гипотензивный эффект достигается после 3-6-недельного приема препарата. Для некоторых больных дозу препарата можно увеличить до 100 мг в сутки (утром).

Препарат можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например гидрохлоротиазидом).

Артериальная гипертензия, в том числе у больных с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ.

Для уменьшения риска осложнений и летальности вследствие сердечно-сосудистые заболевания у больных с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка общепринятая начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления, добавляют низкую дозу гидрохлоротиазида и / или увеличивают дозу лозартана до 100 мг 1 раз в сутки.

Защита почек у больных с сахарным диабетом II типа (протеинурия ≥ 0,5 г / сут)

Общепринятая начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В зависимости от уровня артериального давления можно повысить одноразовую дозу до 100 мг. Препарат можно применять вместе с другими антигипертензивными препаратами (например диуретики, блокаторы кальциевых каналов, альфа-, бета-адреноблокаторами или препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими средствами, которые застосовуются для лечения сахарного диабета (производные сульфонилмочевины, глитазоны, ингибиторы альфа-глюкозидазы).

сердечная недостаточность

Для лечения сердечной недостаточности начальная доза препарата: 12,5 мг в сутки. Эту дозу до достижения поддерживающей дозы (50 мг один раз в сутки), следует увеличивать с недельным интервалом с учетом толерантности больного (т.е. 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, а позже 50 мг или 100 мг в сутки, до максимальной 150 мг в сутки).

Состояния, сопровождающиеся гиповолемией.

Больным с пониженным ОЦК, например, вследствие введения больших доз мочегонных средств, рекомендуется начальная доза лозартана 25 мг 1 раз в сутки.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят гемодиализ.

При назначении препарата пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, нет необходимости в корректировке начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов в возрасте старше 75 лет.

дети

Данные по эффективности и безопасности применения лозартана детям от 6 до 18 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены. Также мало данных о фармакокинетике у детей с артериальной гипертензией старше 1 месяца.

Для детей, которые могут глотать таблетки, и в которых масса тела более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

У пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг / кг (или 100 мг) в сутки, у детей не изучалось.

Лозартан не рекомендован для применения у детей в возрасте до 6 лет, поскольку данных по применению препарата у этой группе пациентов недостаточно.

Препарат не рекомендуется применять детям со скоростью клубочковой фильтрации

<30 мл / мин / 1,7Зм 2 , поскольку нет соответствующих данных по применению.

Лозартан также не рекомендуется для применения у детей с нарушением функции печени.

В случае необходимости назначения лозартана в дозе 12,5 мг применяют препарат в соответствующей дозировке.

Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось, было головокружение. Частота побочных реакций, приведенных ниже, определена как: очень часто ≥ 1/10; часто от ≥1 / 100 до <1/10; нечасто от ≥1 / 1000 до <1/100; редко от ≥1 / 10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Артериальная гипертензия .

В исследованиях, где взрослые пациенты с эссенциальной гипертензией в возрасте 18 лет и старше применяли лозартан, сообщалось о следующих побочных реакциях.

Со стороны нервной системы : часто — головокружение, вертиго; нечасто — сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги.

Со стороны сердца : нечасто — пальпитация, стенокардия, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы : нечасто — симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь.

Со стороны пищеварительного тракта : редко — боль в животе, диспепсия, запор.

Со стороны респираторной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто — астения, слабость, отеки.

Лабораторные показатели . Клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с применением таблеток лозартана. Уровень АЛТ повышался редко и обычно нормализовалось после отмены препарата. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови> 5,5 ммоль / л) наблюдалась у 1,5% пациентов с артериальной гипертензией.

Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца .

Со стороны нервной системы : часто — головокружение.

Со стороны органов слуха и лабиринта : часто — вертиго.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто — астения / слабость.

Хроническая сердечная недостаточность .

Со стороны нервной системы : нечасто — головокружение, головная боль редко — парестезии.

Со стороны сердца : редко — обмороки, фибрилляция предсердий, инсульт.

Со стороны сосудистой системы : нечасто — артериальная гипотензия, включая ортостатической гипотензии.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения : нечасто — одышка.

Со стороны пищеварительного тракта : редко — диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто — крапивница, зуд, сыпь.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто — астения / слабость.

Лабораторные показатели : нечасто — повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа, сопровождающиеся заболеванием почек.

Со стороны нервной системы : часто — головокружение.

Со стороны сосудистой системы : часто — артериальная гипотензия.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто — астения / слабость.

Лабораторные показатели : часто — гипогликемия, гиперкалиемия.

Следующие побочные реакции возникали чаще у пациентов получавших лозартан, чем у пациентов группы плацебо.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия.

Со стороны сердца : обмороки, пальпитация.

Со стороны сосудистой системы : ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта : диарея.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : инфекции мочевыводящих путей.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : гриппоподобные симптомы.

Лабораторные показатели . возникла гиперкалиемия> 5,5 мэкв / л.

Постмаркетинговое наблюдения .

В течение постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих побочных реакциях.

Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах.

Со стороны иммунной системы : редко — реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ васкулит, включая пурпура Шенляйн-Геноха.

Со стороны нервной системы : мигрень, дисгевзия.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения : кашель.

Со стороны пищеварительного тракта : диарея, панкреатит, рвота.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : недомогание.

Со стороны пищеварительной системы : редко — гепатит, неизвестно — нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : крапивница, зуд, сыпь, фотосенсибилизация, эритродермия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция / импотенция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почек могут быть обратимыми при прекращении терапии.

Психические нарушения : депрессия.

Лабораторные показатели : гипонатриемия.

Дети . Профиль побочных реакций у детей подобен профиля у взрослых пациентов. Данные о побочных реакций у детей ограничены.

Симптомы интоксикации . Не сообщалось о случаях передозировки препарата. Вероятными симптомами, в зависимости от объема передозировки, будут артериальная гипотензия, тахикардия возможна брадикардия.

Лечение интоксикации .

Лечение зависит от продолжительности времени, прошедшего после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов.

Приоритетной мере должно быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После приема препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. Раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью . Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не рекомендуется назначать этот препарат. Желательно альтернативное лечение препаратами из лучше изученным профилем безопасности по кормления грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношенный.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 6 лет не установлены.

Гиперчувствительность.

Ангионевротический отек . Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка) в анамнезе.

Гипотензия и нарушение водно-солевого баланса

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы может возникать у пациентов с пониженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения или снижения начальной дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»). Такие же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 до 18 лет.

электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. В клиническом исследовании с участием больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном по сравнению с плацебо. Поэтому следует часто проверять концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл / мин.

Не рекомендуется одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и его соли, содержащие калий.

Нарушение функции печени

Принимая во внимание фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Лозартан не рекомендован для применения детям с нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек

Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, связывали с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек).

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушениями функции почек .

Препарат рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации

<30 мл / мин / 1,73 м 2 , поскольку нет соответствующих данных по применению.

В течение периода применения лозартана следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Трансплантация почки.

Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым только проведено трансплантации почки.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении препаратов, действующих путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому лозартан не рекомендуется для этой группы пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность.

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с / без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс ИV по NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью применять одновременно лозартан и β-блокаторы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Оговорки .

Как установлено относительно ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для пациентов негроидной расы, чем для других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями негроидной расы.

непереносимость лактозы

Необходимо учесть, что таблетка 50 мг содержит 1,05 мг лактозы, таблетка 100 мг — 2,1 мг лактозы. При наличии непереносимости лактозы, дефиците лактазы саами (Lapp lactase deficiency) или при мальабсорбции глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат.

Не существует подтвержденных данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать такую ​​побочную реакцию как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 к активному карбокси-кислого метаболита. В клинических исследованиях было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на

50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Есть различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2С9).

Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например калийсберегающих диуретиков: спиронолактон, триамтерен, амилорид), или могут повышать уровень калия (например гепарин), добавок , содержащих калий или заменителей, соли, содержащие калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

О обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови, а также о токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение лития и лозартана следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП (например селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывают противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска нарушения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопрос о мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем — периодически.

Фармакологические.

Лозартан — синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ 1 ) для перорального применения. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор — является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АО 1, который находится во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно связывается с рецептором АО 1 ,  в условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е-3174) блокируют все физиологически весомые влияния ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Введение лозартана повышает уровень ренина в плазме крови, что приводит к увеличению уровня ангиотензина II в плазме крови (это явление связано с выключением отрицательной обратной связи, вызванного ангиотензина II). Несмотря на такие явления, сохраняется действие препарата в виде снижения артериального давления и уменьшение уровня альдостерона. Это свидетельствует об эффективной блокаду рецептора ангиотензина II.

Лозартан селективно связывается с рецептором АО 1 и не связывается и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, которые важны с точки зрения регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не блокирует АПФ (кининазу II), которая расщепляет брадикинин, поэтому лозартан не вызывает такие эффекты, не связанные непосредственно с блокадой рецептора АТ 1 (то есть усиление эффектов, обусловленные брадикинином, например тенденции к появлению отеков).

Лозартан блокирует реакции, стимулированные ангиотензина I и ангиотензина ИИ, без плыву на реакции брадикинина. Это соответствует специфической действия лозартана. В то же время ингибиторы АПФ блокируют реакцию, вызванную ангиотензина И, и усиливает ответы на брадикинин, без влияния на соответствующие реакции ангиотензина II. Это является основой фармакодинамического разницы между лозартаном и ингибиторами АПФ.

У больных с АГ без наличия сахарного диабета, у которых есть протеинурия, применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, периодическое выделение белков и иммуноглобулина G.

Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. Лозартан снижает уровень мочевины в плазме крови (в среднем <24 мкмоль / л), уровень которой сохраняется постоянным при длительной терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы, и продолжалось не влияет на уровень норадреналина в плазме крови.

Лозартан в дозе до 150 мг один раз в сутки не влиял на уровень триглицеридов, холестерина, ХС ЛПВП в сыворотке крови у больных гипертонией. В той же дозе лозартан не влиял на уровень глюкозы в крови натощак.

Фармакокинетика.

Всасывания.

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму с образованием одного активного карбоксильного метаболита и других фармакологически неактивных метаболитов. Биодоступность лозартана — около 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита примерно через 1:00 и через 3-4 часа после приема соответственно. Прием пищи не оказывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.

распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Объем распределения лозартана — 34 л. В исследовании на крысах лозартан небольшой степени или совсем не проникал через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Примерно 14% перорально введенной дозы превращается в активный метаболит. При пероральном введении 14 C меченого лозартана радиоактивность плазмы крови повышается за счет активного лозартана и его метаболита. У небольшого числа людей (примерно 1%) с лозартана образуется минимальное количество активного метаболита.

Кроме фармакологически активного метаболита, образуется ряд неактивных метаболитов, из которых более важен образуется путем гидроксиляции бутилового боковой цепи, а менее важный называется N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Клиренс лозартана составляет 600 мл / мин, а активного метаболита — 50 мл / мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл и 26 мл в минуту соответственно. При пероральном введении лозартана около 4% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде и 6% в форме активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линеарного фармакокинетику.

После перорального введения лозартана концентрация лозартана и его активного метаболита снижается полиекспонтенцийно. Терминальный период полусуществования лозартана — примерно

2:00, а активного метаболита — 6-9 часов. При дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни активный метаболит будет значительно кумулируются в плазме крови.

Лозартан и его метаболиты выделяются из организма с желчью и через мочевыводящие пути.

У человека после перорального применения 14 C лозартана, меченного изотопом, примерно 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% — в кале.

Особые группы пациентов

После перорального введения лозартана больным с циррозом печени легкой или средней степени отмечали 5-кратное и 1,7-кратное концентрацию лозартана и активного метаболита соответственно по сравнению с результатами, полученными у здоровых добровольцев-мужчин.

Концентрация лозартана в плазме крови не изменилась у больных с почечной патологией, в которых клиренс креатинина был более 10 мл / мин. У больных, нуждающихся в гемодиализе, значение AUC было примерно в 2 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Таблетки 50 мг .

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с одной стороны — риска, с другой — гравировка «50».

Таблетки 100 мг .

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с одной стороны — гравировка «100», другую сторону — гладкий.

Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги в недоступном для детей месте.

10 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере, 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

Сентор инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Сентор таблетки 50 мг, 100 мг. Описание и применение Sentor, аналоги и отзывы. Инструкция Сентор таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: лозартан;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг лозартана калия.

Вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

оболочка: опадри ИИ белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), лактоза, макрогол, глицерин триацетат).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с одной стороны — риска, с другой — гравировка «50».

Таблетки по 100 мг овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с одной стороны — гравировка «100», другую сторону гладкий.

Фармакологическая группа

Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Код АТХ C09C A01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Лозартан — синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ 1) для перорального применения. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор — является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который содержится во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.

Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е-3174) — блокируют все физиологически весомые влияния ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не оказывает агонистической действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые важны с точки зрения регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не блокирует АПФ (АПФ, киназу II), который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого происходит усиление нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином (например, тенденции к появлению отеков).

При применении лозартана наблюдается угнетение негативной обратной реакции на секрецию ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП).

Повышение АРП приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. В течение 3 дней после прекращения лечения лозартаном показатели АРП и ангиотензина II возвращается к исходному уровню.

Как лозартан, так и его основной активный метаболит обладают большей аффинностью к

AT1-рецепторов, чем к AT2-рецепторов. В пересчете на массу, активный метаболит в 10-40 раз активнее от лозартана.

Применение лозартана 1 раз в сутки пациентам с эссенциальной гипертензией легкой и средней степени вызвало статистически достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления. Измерение артериального давления через 24 часа после приема дозы по сравнению с 5-6 часами после приема продемонстрировало снижение артериального давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение артериального давления в конце интервала приема дозы составляло 70-80% эффекта отмечается через 5-6 часов после приема.

Отмена лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не привела к внезапного повышения артериального давления (рикошетный синдром). Несмотря на значительное снижение артериального давления, лозартан не проявлял клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.

Лозартан имеет эквивалентную эффективность у мужчин и женщин, а также у пациентов с артериальной гипертензией младшего (до 65 лет) и старшего возраста.

Фармакокинетика.

абсорбция

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму с образованием одного активного карбоксильного метаболита и других метаболитов, которые являются фармакологически неактивными. Биодоступность лозартана — около 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита примерно через 1:00 и через 3-4 часа после приема соответственно. Прием пищи не оказывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.

распределение

Лозартан и его активный метаболит на ³ 99% связываются с белками плазмы крови, прежде всего с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л.

Метаболизм

Примерно 14% лозартана при внутривенном введении или пероральном применении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального применения лозартана калия, меченого 14С, радиоактивность в циркулирующей плазме крови, как правило, связана с лозартаном и его метаболит. У небольшого числа людей (примерно 1%) образуется минимальное количество активного метаболита лозартана.

Кроме фармакологически активного метаболита, образуется ряд неактивных метаболитов.

вывод

Клиренс лозартана составляет 600 мл / мин, а активного метаболита — 50 мл / мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл и 26 мл в минуту соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде и 6% — в форме активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при дозах лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита снижается полиэкспоненциально. Терминальный период полувыведения лозартана — примерно 2:00, а активного метаболита — 6-9 часов. При дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни активный метаболит кумулируются в плазме крови в большом количестве.

Лозартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального применения / введения 14С-меченого лозартана примерно 35% и 43% радиоактивно меченого препарата было обнаружено в моче и 58% и 50% — в кале соответственно.

Отдельные группы пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, тогда как концентрации активного метаболита в плазме крови у мужчин и женщин существенно не отличались.

При приеме внутрь пациентами с легкой и умеренной алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказывались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина 10 мл / мин не отличались от таких у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов с нормальной функцией почек оказалась примерно в 2 раза больше, чем у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе.

Ни лозартан, ни активный метаболит нельзя удалить из организма путем гемодиализа.

Фармакокинетика у детей

Известно, что фармакокинетика лозартана изучалась с участием 50 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца до 16 лет, который перорально применяли 1 раз в сутки в дозах от 0,54 до 0,77 мг / кг (средние дозы).

Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Результаты указывают на примерно аналогичные показатели фармакокинетики лозартана после перорального применения у новорожденных и детей дошкольного и школьного возраста. Фармакокинетические показатели метаболита отличались более в зависимости от возрастной группы. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков такие различия были статистически значимыми. Экспозиция у новорожденных / младенцев была сравнительно высокой.

Сентор Показания

• Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых и детей старше 6 лет.
• Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г / сутки — как часть АД.
• Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте 60 лет и старше), когда применение ингибиторов АПФ считается невозможным из-за несовместимости, особенно при кашле или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40%, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует соблюдать установленный режим лечения по хронической сердечной недостаточности.
• Для снижения риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.

Противопоказания

— гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного средства (см. Раздел «Состав»);

— тяжелые нарушения функции печени

— беременность или планирование беременности (см. Разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»);

— одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать такую ​​побочную реакцию, как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 с образованием активного карбоксикислого метаболита. Известно, что флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Есть различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2С9).

Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например калийсберегающих диуретиков: спиронолактон, триамтерен, амилорид) или могут повышать уровень калия (например гепарина), добавок, содержащих калий, или заменителей солей, содержащих калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

О обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и возникновения токсических проявлений сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких проявлениях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение лития и лозартана требует осторожности. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), например селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывают противовоспалительное действие, неселективных НПВП, может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска нарушения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратацию; также следует рассмотреть вопрос о мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем — периодически.

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагониста рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями с тщательным мониторингом функции почек. Известно, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим поражением, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом в стадии терминального поражения органов двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) связывается с высокой частотой артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая ОПН) по сравнению с монотерапией препаратом, влияющим на РААС.

Известно, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связывается с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией препаратом, влияет на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Особенности применения

Ангионевротический отек . Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка) в анамнезе (см. Раздел «Побочные реакции»).

Артериальная гипотензия и водно-солевой дисбаланс

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов с пониженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения СЕНТОР® или снижение начальной дозы препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Такие же рекомендации касаются применения детям в возрасте от 6 лет.

электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует учитывать. Известно, что у больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном по сравнению со в группе плацебо (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому следует часто проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл / мин.

Не рекомендуется одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок, содержащих калий, и заменителей соли, содержащих калий (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции печени

Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан нельзя принимать таким пациентам (см. Раздел «Противопоказания»). Лозартан не рекомендован для применения детям с нарушениями функции печени (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Сообщалось о нарушении функции почек, включая почечную недостаточность, связывали с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек ).

Препараты, влияющие на РААС, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушениями функции почек

Лозартан не рекомендован для применения у детей в которых скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных по применению (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

В течение периода применения лозартана следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

трансплантация почки

Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведено трансплантации почки.

первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому СЕНТОР® не рекомендуется для этой группы пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС у пациентов с сердечной недостаточностью с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс ИV по классификации NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью применять одновременно комбинацию лозартана с β-блокаторами.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

беременность

Применение лозартана не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Другие предупреждения и предостережения

Как установлено относительно ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина в группе таких пациентов с артериальной гипертензией.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Известно, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с двойной блокадой РААС одновременное применение алискиреном и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимым, ее следует проводить только под наблюдением специалиста по частым тщательным мониторингом функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

непереносимость лактозы

Необходимо учесть, что таблетка СЕНТОР® 50 мг содержит 1,05 мг лактозы, таблетка СЕНТОР® 100 мг — 2,1 мг лактозы. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность (см. Раздел «Противопоказания»). Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны, однако небольшой рост риска не исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (Араи), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии Араи считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение Араи следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение. известно,

Если в течение II триместра беременности применялись АРА ИИ, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли Араи, следует часто проверять по развитию артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Из-за отсутствия какой-либо информации по применению лозартана в период кормления грудью прием лозартана не рекомендуется. Желательно применять альтернативные препараты с лучшими установленными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не проводились исследования о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Способ применения Сентор и дозы

Таблетки СЕНТОР® следует запивать стаканом воды. Применение препарата не зависит от приема пищи.

СЕНТОР® при всех показаниях применяют 1 раз в сутки в одно и то же время.

артериальная гипертензия

Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства больных составляет 50 мг 1 раз в сутки (1 таблетка СЕНТОР®, 50 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6 неделю после начала лечения. Для некоторых пациентов дозу можно увеличить до 100 мг (1 таблетка СЕНТОР®, 100 мг) 1 раз в сутки (утром).

Препарат можно применять с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например с гидрохлоротиазидом).

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г / сутки.

Обычно начальная доза составляет 50 мг (1 таблетка СЕНТОР® 50 мг) 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг (1 таблетка СЕНТОР®, 100 мг) 1 раз в сутки в зависимости от того, каковы показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Препарат СЕНТОР® можно применять с другими антигипертензивными средствами (в частности с диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов, препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами, которые широко применяются (например с сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

сердечная недостаточность

Обычно начальная доза лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки (следует применять препарат с соответствующим дозировкой). Как правило, дозу увеличивают с недельными интервалами (например, 12,5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг и до максимальной 150 мг 1 раз в сутки), с учетом индивидуальной переносимости препарата.

Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной с помощью ЭКГ

Обычно начальная доза составляет 50 мг лозартана (1 таблетка СЕНТОР® 50 мг) 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления к лечению следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и / или увеличить дозу лозартана до 100 мг (1 таблетка СЕНТОР®, 100 мг) 1 раз в сутки (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Отдельные группы пациентов

Применение пациентам с пониженным о ‘ объемом циркулирующей крови

Пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию необходимо с дозы 25 мг (1/2 таблетки СЕНТОР® 50 мг) 1 раз в сутки (см. Раздел «Особенности применения»).

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят гемодиализ

При применении препарата СЕНТОР® пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

применение детям

Данные по эффективности и безопасности применения лозартана детям от 6 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены.

Также мало данных о фармакокинетике у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца. Для детей, которые могут глотать таблетки и в которых масса тела более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза лозартана составляет 25 мг (1/2 таблетки СЕНТОР® 50 мг) 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

Для пациентов с массой тела более 50 кг обычно доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 100 мг 1 раз в сутки. Применение детям доз, превышающих 1,4 мг / кг (или 100 мг) в сутки, не изучалось.

Лозартан не рекомендован для применения у детей в возрасте до 6 лет, поскольку данных по применению препарата этой группе пациентов недостаточно.

Лозартан не рекомендуется применять детям в которых скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных по применению препарата этой категории пациентов (см. Раздел «Особенности применения»). Лозартан также не рекомендуется для применения у детей с нарушением функции печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Применение у пациентов пожилого возраста

Как правило, нет необходимости в корректировке начальной дозы пациентам пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг пациентам в возрасте от 75 лет.

Дети

Лозартан не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет, поскольку данные по применению препарата этой категории пациентов ограничены.

Передозировка

Симптомы интоксикации. Данные о передозировке у людей ограничены. Наиболее вероятными симптомами могут быть артериальная гипотензия и тахикардия. Брадикардия может возникать при парасимпатической (вагальных) стимуляции.

Лечение интоксикации . При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует проводить поддерживающую терапию.Ликувальни меры зависят от продолжительности времени, прошедшего после приема препарата, характера и тяжести симптомов.

Приоритетным мероприятием должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После приема в случае передозировки показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.

Побочные эффекты

Известно, что лозартан изучался в рамках таких клинических исследований:

— контролируемое клиническое исследование с участием> 3000 взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с эссенциальной артериальной гипертензией;

— контролируемое клиническое исследование с участием 177 детей в возрасте от 6 до 16 лет с артериальной гипертензией;

— контролируемое клиническое исследование с участием> 9000 пациентов в возрасте от 55 до 80 лет с артериальной гипертензией в сочетании с гипертрофией левого желудочка;

— контролируемое клиническое исследование с участием> 7700 взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью

— контролируемое клиническое исследование с участием> 1500 пациентов в возрасте от 31 года с сахарным диабетом II типа в сочетании с протеинурией.

Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось, было головокружение. Частота побочных реакций, приведенных ниже, определена как: очень часто: ≥ 1/10; частые от ≥1 / 100 до <1/10; нечасто от ≥1 / 1000 до <1/100; редкие: от ≥1 / 10000 до <1/1000; редкие <1/10000; частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Таблица 1. Частота побочных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и в постмаркетинговый период

* В том числе отек гортани, глотки, лица, губ, голосовой щели и / или языка (что приводит к обструкции дыхательных путей); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек (отек Квинке), связан с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ.

** Включая пурпура Геноха-Геноха.

║ Особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией (например, в случае тяжелой сердечной недостаточности или при лечении диуретиками в высоких дозах).

† Часто наблюдается у пациентов, принимавших 150 мг лозартана вместо 50 мг.

‡ В клиническом исследовании, проведенном с участием больных сахарным диабетом во II типа с нефропатией, гиперкалиемия> 5,5 ммоль / л наблюдалась в 9,9% пациентов, получавших лозартан, таблетки, и в 3,4% пациентов, получавших плацебо.

§ Как правило, обратимы при прекращении терапии.

Нижеприведенные дополнительные побочные реакции возникали чаще у пациентов, получавших лозартан, чем плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: как следствие ингибирования РААС, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почек могут быть обратимыми при прекращении терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Дети: профиль побочных реакций у детей подобен профиля у взрослых пациентов. Данные по побочных реакций у детей ограничены.

Отчетность о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему отчетности.

Срок годности Сентор

5 лет.

Условия хранения Сентор

Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Гедеон Рихтер Польша».

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение производителя

Ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Гродзиск Мазовецкий, 05-825, Польша.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Заявитель.

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение заявителя.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.