Сентор таблетки инструкция по применению взрослым - RukovodstvoRus.ru

Сентор® (50 мг)

МНН: Лозартан

Производитель: Гедеон Рихтер Польша ООО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Losartan

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№011454

Информация о регистрации в РК:
01.02.2013 — 01.02.2018

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Сентор®

Международное непатентованное название

Лозартан

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — калия лозартан 50 мг и 100 мг,

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая,

состав

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «50» на одной стороне и с риской – на другой, диаметр таблетки около 8 мм (для дозировки 50 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «100», другая сторона без гравировки, длиной около 14 мм и шириной около 7 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Лозартан

Код АТХ С09С А01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь лозартан хорошо всасывается, в результате первичного метаболизма образуется один активный карбоксильный метаболит и другие фармакологически неактивные метаболиты. Биологическая доступность — около 33%. Максимальная концентрация в плазме крови лозартана и его активного метаболита определяется соответственно через 1 ч и 3–4 ч после его применения. Прием пищи не вызывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.

Распределение. Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Объем распределения лозартана 34 л.

Биотрансформация. Около 14% перорально или внутривенно введенной дозы превращается в активный метаболит. При внутривенном и пероральном введении 14С-меченного лозартана повышается радиоактивность плазмы крови из-за лозартана и его активного метаболита. У небольшого количества людей (около 1%) из лозартана образуется минимальное количество активного метаболита. Кроме фармакологически активного метаболита, образуется ряд неактивных метаболитов путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи.

Элиминация. Клиренс лозартана составляет 600 мл в минуту, а активного метаболита — 50 мл в минуту. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 и 26 мл/мин соответственно. При пероральном введении лозартана около 4% введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде и 6% — в форме активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику. После перорального введения концентрация лозартана и его активного метаболита снижается полиэкспоненциально. Терминальный период полувыведения лозартана — около 2 ч, а активного метаболита — 6–9 ч. В дозе 100 мг/сут лозартан и его активный метаболит не кумулируются в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выделяются из организма через желчь и мочевыводящие пути. У человека после перорального введения 14С лозартана, меченного изотопом, около 35% радиоактивности выявлено в моче и 58% — в кале.

Фармакокинетические показатели у особых групп больных.

После перорального введения лозартана больным с циррозом печени легкой или средней степени тяжести отмечали 5-кратное и 1,7-кратное повышение концентрации лозартана и и его активного метаболита соответственно в плазме крови. Концентрация лозартана в плазме крови не изменялась у больных с почечной патологией при клиренсе креатинина 10 мл/мин. У больных, нуждающихся в гемодиализе, концентрация лозартана в плазме крови повышалась в 2 раза, по сравнению с лицами с нормальной почечной функцией.

Фармакокинетические свойства у детей.

Изучение фармакокинетики однократной пероральной дозы 0,54-0,77 мг/кг на 50

детях (в возрасте от 1 месяца до 16 лет) показало аналогичную фармакокинетику, что и у взрослых.

Фармакодинамика

Лозартан – активное вещество препарата Сентор®, относится к антагонистам ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II связывается с рецептором AT1, присутствующим во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), вызывая важные биологические эффекты, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладких мышц. Сентор® селективно связывается с рецептором AT1. Сентор® и его фармакологически активный карбоксильный метаболит (Е-3174) блокируют все важные функции ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Введение Сентора® повышает уровень ренина в плазме крови, что соответственно приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови, это обусловлено отсутствием негативной обратной связи, вызванной ангиотензином II. Указанные явления не уменьшают выраженности действия препарата, снижение артериального давления и уровня альдостерона свидетельствует об эффективной блокаде рецептора ангиотензина II. Сентор® селективно связывается с рецептором AT1, не связываясь и не блокируя другие гормональные рецепторы или ионные каналы, важные с точки зрения регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Сентор® блокирует реакции, вызванные стимулированием ангиотензина I и ангиотензина II, без влияния на реакции брадикинина. Сентор® не блокирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) (кининазу II), расщепляющий брадикинин, не усиливает эффекты, обусловленные брадикинином (например, тенденция к появлению отеков), не связанные непосредственно с блокированием рецептора AT1. Это соответствует специфическому действию Сентора®. В то же время выявлено, что ингибиторы АПФ блокируют реакцию, вызванную ангиотензином I и усиливают ответ на брадикинин, без влияния на ответные реакции ангиотензина II. Это является основой фармакодинамической разницы между лозартаном и ингибиторами АПФ.

У больных с артериальной гипертензией без наличия сахарного диабета, у которых имеется протеинурия, применение Сентора® значительно снижает протеинурию. Сентор® поддерживает скорость гломерулярной фильтрации и снижает фильтрационную фракцию; снижает уровень мочевины в плазме крови (в среднем <24 мкмоль/л), его уровень сохраняется постоянным при длительной терапии препаратом. Сентор® не влияет на автономные рефлексы и уровень норадреналина в плазме крови. В дозе до 150 мг 1 раз в сутки не выявлено влияния Сентора® на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности ( ЛПВП) в сыворотке крови у больных с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влиял на уровень глюкозы крови натощак.

После приема препарата максимальный антигипертензивный эффект отмечается через 5-6 часов и сохраняется до 24 часов. Несмотря на значительное снижение

артериального давления, не отмечалось значительного влияния Сентора®, на частоту сердечных сокращений. Препарат в одинаковой степени эффективен у женщин и мужчин, у сравнительно молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) больных с гипертонией.

Показания к применению

— артериальная гипертензия в том числе при инсулиннезависимом сахарном диабете с протеинурией ≥0,5 г/сутки

— уменьшение риска развития инсульта у больных с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ)

Способ применения и дозы

Сентор®, принимается 1 раз в сутки в одно и то же время, длительно.

Учитывая то, что пища не влияет на всасывание действующего вещества, препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Препарат Сентор®, можно свободно комбинировать с другими анти-гипертензивными средствами.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг 1 раз сутки. Стабильное снижение артериального давления появляется после 3-6-недельного приема препарата. Для повышения эффективности препарата дозу можно увеличить до 100 мг в сутки.

Уменьшение риска развития инсульта у больных с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Рекомендуемая начальная доза препарата 50 мг раз в сутки. В зависимости от артериального давления, целесообразно дополнительно применять низкие дозы гидрохлортиазида и/или повысить одноразовую суточную дозу препарата Сентор®, до 100 мг.

Артериальная гипертензия у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом с протеинурией

Рекомендуемая начальная доза препарата 50 мг раз в сутки. В зависимости от уровня артериального давления, можно повысить одноразовую суточную дозу препарата до 100 мг.

Применение у лиц с сердечной недостаточностью

Рекомендуемая начальная доза препарата 12,5 мг раз в сутки. Эту дозу, до достижения поддерживающей дозы (50 мг раз в сутки), необходимо увеличивать с недельным интервалом с учетом толерантности больного (то есть, 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, а позже 50 мг в сутки).

Применение у лиц при почечной недостаточности

Нет необходимости подбора индивидуальной дозы препарата при почечной недостаточности легкой степени (клиренс креатинина 20-50 мл/мин). При почечной недостаточности, средней или тяжелой степени (клиренс креатинина

<20 мл/мин или больным, находящимся на гемодиализе, рекомендуемая начальная доза препарата 25 мг 1 раз в сутки.

Применение у лиц с печеночной недостаточностью

Этим больным целесообразно применять более низкие дозы препарата. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому препарат противопоказан этой группе пациентов.

Применение у лиц с гиповолемией

У небольшого процента больных наблюдается снижение объема циркулирующей крови, вследствие введения больших доз мочегонных средств. Рекомендуемая начальная доза препарата у лиц с гиповолемией — 25 мг 1 раз в сутки.

Применение у лиц пожилого возраста

При назначении лицам до 75 лет коррекции дозы не требуется. Из-за недостаточного опыта назначения препарата лицам старше 75 лет, рекомендуемая начальная доза препарата составляет 25 мг в сутки.

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

— головная боль

Часто (>1/100 — <1/10)

— головокружение, бессонница

— сердцебиение, тахикардия, брадикардия

— анемия

— вертиго

— заложенность носа, фарингит, воспаление придаточных пазух носа, инфекции верхних дыхательных путей

— диспепсические явления, тошнота, рвота, боль в животе, понос

— боль в спине, боль в грудной клетке, мышечные спазмы

— астения/утомляемость

— гиперкалиемия, повышение уровней аспартатаминотрансферазы и аланин-аминотрансферазы (АСТ, АЛТ)

— повышение уровня мочевины и остаточного азота или креатинина в сыворотке крови

Нечасто (>1/1000 — <1/100)

— эозинофилия

— шум в ушах

— ортостатическая гипотензия

— носовое кровотечение

— запор

— кожные высыпания, фоточувствительность, эритродермия

— общее недомогание

— стенокардия, фибрилляция предсердий, синкопе, инсульт

— периферические отеки

— рабдомиолиз

— периферическая нейропатия, парестезия, расстройство памяти

— снижение либидо/импотенция

Редко (>1/10000 — <1/1000)

— тромбоцитопения

— мигрень

— васкулит, включая пурпуру Шенлейна – Геноха

— кашель

— крапивница, зуд, анафилактические реакции, ангионевротический отек горла, языка, вызывающий закупорку дыхательных путей или отек лица, губ

— миалгии, артралгии

— гепатит, нарушение функции печени

— депрессия

— гипонатриемия

Противопоказания

— повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо из компонентов препарата

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— беременность и период лактации

— гиперкалиемия

— наследственная непереносимость галактозы, лактозы, лактазная недостаточность, мальабсорбция глюкозы/галактозы

— тяжелая недостаточность печени

Лекарственные взаимодействия

С гидрохлортиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином не отмечали клинически значимую фармакокинетическую интеракцию. По сообщениям рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита лозартана в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.

При совместном назначении препарата Сентор® с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия может отмечаться гиперкалиемия.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе выше 3 г в сутки), специфические ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) могут снижать эффективность антагонистов рецептора ангиотензина II.

Применение НПВС может приводить к нарушению функции почек (включая острую почечную недостаточность) и повышению уровня калия в плазме крови. Этот эффект обычно обратим. При совместном применении этих препаратов, у лиц пожилого возраста необходимо контролировать функциональное состояние почек в начале и в период терапии.

При применении с солями лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и его токсичности, поэтому необходимо контролировать уровень лития в плазме крови.

Препарат Сентор® можно совместно применять с другими анти-гипертензивными препаратами (с диуретиками, с блокаторами кальциевых каналов, с альфа-, бета-адреноблокаторами или с препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими средствами, применяемыми для лечения сахарного диабета (с производными сульфонилмочевины, с глитазонами и с ингибиторами альфа-глюкозидазы).

Совместное применение препарата Сентор®, с диуретиками производными тиазида вызывает эффект, близкий к аддитивному.

Особые указания

Имеются сообщения об анафилактических реакциях у больных, принимавших Сентор®.

Во время лечения Сентором®, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови, особенно у пожилых больных.

Лекарственные средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличить содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним или односторонним стенозом артерии единственной почки. Изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Во время терапии Сентором® особое внимание надо уделять больным, у которых имеется значительная почечная недостаточность, или тем, которым проводилась трансплантация почек, так, как у этих больных отмечали развитие анемии под действием терапии лозартаном.

При наличии гиповолемии (при введении больших доз мочегонных средств), могут появляться признаки гипотензии. Это состояние необходимо устранить перед началом курса терапии Сентором® или уменьшить начальную дозу препарата.

В литературе сообщалось, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Беременность и период лактации

Данных по применению Сентора® при беременности нет. Однако известно, что препараты, воздействующие непосредственно на систему ренин-ангиотензин, при применении их во II и III триместрах беременности могут вызывать дефект развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при возникновении беременности прием препарата следует немедленно прекратить. Почечная перфузия плода человека, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, начинается во II триместре; риск для плода возрастает, если препарат принимают во II и III триместрах беременности.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. При применении Сентора® в период лактации следует принять решение или о прекращении грудного вскармливания, или о прекращении лечения препаратом, принимая во внимание важность его для матери.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет данных о влиянии препарата на способность управлять транспортом и работу с другими механизмами, требующими концентрации внимания, но учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность.

Передозировка

Симптомы: гипотония, нарушения ритма сердца (тахикардия, брадикардия)

Лечение: симптоматическое. Сентор® не удаляется из кровотока с помощью гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковки из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от влаги месте при температуре от 15 0С до 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя и упаковщика

ООО «Гедеон Рихтер Польша», Польша

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК

E-mail: info@richter.kz

Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23

175822881477976935_ru.doc	85 кб
908359801477978097_kz.doc	108 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 10 или 30 шт.
Рег. №: 9006/09/13/15/15/19 от 26.09.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой «50» — на другой. Таблетка может быть разделена на 2 равные части.

	1 таб.
лозартан калия	50 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: Opadry II 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид (E171), лактозы моногидрат1.05 мг, макрогол 3350, глицерола триацетат)

10 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 10 или 30 шт.
Рег. №: 9006/09/13/15/15/19 от 26.09.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «100» на одной стороне, другая сторона гладкая.

	1 таб.
лозартан калия	100 мг

Состав пленочной оболочки: Opadry II 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид (E171), лактозы моногидрат 2.1 мг, макрогол 3350, глицерола триацетат)

10 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.

Описание лекарственного препарата СЕНТОР^® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2022 году. Дата обновления: 05.10.2022 г.

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа: антагонист рецепторов ангиотензина II.

Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT₁) предназначенным для приема внутрь. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном РААС и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ₁-рецепторами, находящимися во многих тканях (например, в гладкомышечных клетках сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно блокирует АТ₁-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты (Е-3174) как in vitrо, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не ингибирует АПФ (киназу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, лозартан не вызывает усиления нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана наблюдается подавление отрицательной обратной связи в отношении секреции ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Повышение АРП приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. В течение 3 дней после прекращения лечения лозартаном содержание АРП и ангиотензина II снижается до начальных уровней.

И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к АТ₁-рецепторам, чем к АТ₂-рецепторам. В пересчете на массу, активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.

Исследования по артериальной гипертензии

В ходе контролируемых клинических исследований с участием пациентов, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени тяжести и получавших лозартан 1 раз/сут, отмечалось статистически значимое снижение систолического и диастолического АД. Измерение АД через 24 ч после приема препарата и через 5-6 ч после приема показало снижение АД в течение 24 ч; естественный суточный ритм был сохранен. Снижение АД в конце интервала приема препарата составляло 70-80% от значений, наблюдавшихся через 5-6 ч после приема.

Прекращение лечения лозартаном не вызывало резкого повышения АД у пациентов, страдающих артериальной гипертензией (рикошетной гипертензии). Несмотря на выраженное снижение АД, применение лозартана не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.

Лозартан в равной степени эффективен для лечения мужчин и женщин, молодых (моложе 65 лет) и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Исследование LIFE

Исследование влияния лозартана на снижение риска конечной точки при артериальной гипертензии (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension — LIFE) являлось рандомизированным тройным слепым активно-контролируемым исследованием, в которое были включены 9193 пациента в возрасте от 55 до 80 лет с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ. Пациенты были рандомизированы в группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут или атенолол в дозе 50 мг 1 раз/сут. Если не удавалось достигнуть целевого АД (<140/90 мм рт. ст.), сначала схему лечения дополняли приемом гидрохлоротиазида (12.5 мг) и, при необходимости, увеличивали дозу лозартана или атенолола до 100 мг 1 раз/сут. Другие антигипертензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или бета-адреноблокаторов, назначались, если требовалось достичь целевого АД.

Средняя продолжительность последующего медицинского наблюдения составляла 4.8 лет.

Первичной конечной точкой являлась комбинированная точка числа летальных исходов от сердечно-сосудистых причин и снижение совокупной смертности от сердечно-сосудистых причин, инсультов и инфарктов миокарда. АД было снижено в значительной степени до схожих показателей в обеих группах. Лечение лозартаном привело к снижению риска достижения конечной точки на 13% (р=0.021, 95% доверительный интервал 0.77-0.98) по сравнению с пациентами, получавшими атенолол. Главным образом, этот результат был достигнут за счет снижения количества инсультов. Лечение лозартаном снижало риск инсульта на 25% по сравнению с атенололом (р=0.001, 95% доверительный интервал 0.63-0.89). Уровень смертности от инфаркта миокарда и сердечно-сосудистых причин значимо не различался в обеих группах.

Раса

По результатам исследования LIFE, пациенты негроидной расы, получавшие лозартан, имели более высокий риск достижения первичной комбинированной конечной точки, т.е. сердечно-сосудистого события (например, инфаркта или летального исхода от сердечно-сосудистых причин) и, в особенности, инсульта, чем пациенты негроидной расы, получавшие атенолол. Поэтому результаты, полученные в ходе исследования LIFE, касающиеся лозартана по сравнению с атенололом в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости/смертности, неприменимы к пациентам негроидной расы с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Исследование RENAAL

Исследование RENAAL — снижение риска конечной точки у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом (NIDDM — non insulin dependent diabetes mellitus) на фоне лечения лозартаном, антагонистом рецепторов ангиотензина II — являлось контролируемым клиническим исследованием, проводившимся во всем мире с участием 1513 пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа с протеинурией в сочетании с артериальной гипертензией или без нее. 751 пациент получал лечение лозартаном. Целью исследования было продемонстрировать, что, кроме снижения АД, лозартан калия оказывает защитное действие на почки (нефропротективное действие).

Пациенты с протеинурией и концентрацией креатинина в сыворотке в диапазоне 1.3-3 мг/дл были рандомизированы в группы, одна группа получала лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут (при необходимости проводилось титрование дозы), а другая — плацебо. Лечение проводилось на фоне обычной гипотензивной терапии, за исключением применения ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Исследователям были даны инструкции при необходимости увеличить дозу препарата до 100 мг; 72% пациентов принимали препарат в дозе 100 мг 1 раз/сут большую часть времени. Другие антигипертензивные препараты (диуретики, блокаторы кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторы, а также антигипертензивные средства центрального действия) разрешалось применять в качестве дополнительной терапии по требованию в обеих группах. Последующее медицинское наблюдение за пациентами длилось до 4.6 лет (в среднем 3.4 года).

Первичной конечной точкой являлась комбинированная точка удвоения концентрации креатинина в сыворотке и терминальная стадия почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации почки) или смерть.

Результаты показали, что лечение лозартаном (327 случаев) по сравнению с плацебо (359 случаев) привело к 16.1% снижению (р=0.022) количества пациентов, достигших первичной конечной точки. Полученные результаты также продемонстрировали значительное снижение риска в отношении следующих компонентов первичной комбинированной конечной точки: 25.3% снижение риска удвоения концентрации креатинина в сыворотке (р=0.006); 28.6% снижение риска развития терминальной стадии почечной недостаточности (р=0.002); 19.9% снижение риска развития терминальной стадии почечной недостаточности или смерти (р=0.009); 21% снижение риска удвоения концентрации креатинина в сыворотке или развития терминальной стадии почечной недостаточности (р=0.01).

Статистически значимых различий в уровне смертности от любой причины между двумя группами не наблюдалось. В ходе данного исследования лозартан, как правило, переносился хорошо, процент пациентов, прервавших терапию по причине нежелательных реакций, сопоставим с процентом, зарегистрированным в группе, получавшей плацебо.

Исследование HEAAL

Исследование HEAAL — оценка риска конечной точки у пациентов с сердечной недостаточностью на фоне лечения лозартаном, антагонистом рецепторов ангиотензина II — являлось контролируемым клиническим исследованием, проводившимся во всем мире с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет, страдающих сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации NYNA) и непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациенты были рандомизированы в группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг или 150 мг 1 раз/сут, на фоне проведения обычной гипотензивной терапии, за исключением применения ингибиторов АПФ.

Медицинское наблюдение за пациентами продолжалось более 4 лет (в среднем 4.7 года). Первичной конечной точкой являлась комбинированная точка летальных исходов от любой причины или госпитализация в связи с сердечной недостаточностью.

Результаты показали, что лечение с использованием лозартана в дозе 150 мг (828 случаев) по сравнению с дозой 50 мг (889 случаев) привело к 10.1% снижению риска (р=0.027, 95% доверительный интервал 0.82-0.99) в отношении количества пациентов, достигших первичной комбинированной конечной точки. Главным образом, этот результат был достигнут за счет снижения количества госпитализаций в связи с сердечной недостаточностью. Лечение лозартаном в дозе 150 мг снижало риск госпитализации в связи с сердечной недостаточностью на 13.5% по сравнению с лозартаном 50 мг (р=0.025, 95% доверительный интервал 0.76-0.98). Значимых различий по проценту смертности от любой причины между двумя группами не наблюдалось. Нарушение функции почек, артериальная гипотензия и гиперкалиемия чаще наблюдались в группе, получавшей лозартан в дозе 150 мг, однако эти побочные реакции не привели к значительно большему проценту пациентов, прервавших лечение в группе, получавшей лозартан в дозе 150 мг.

Исследования ELITE I и ELITE II

В ходе исследования ELITE I, продолжавшегося более 48 недель и включавшего 722 пациента с сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации NYNA), никаких различий между пациентами, получавшими лечение лозартаном и получавшими лечение каптоприлом, в отношении первичной конечной точки, т. е. изменений функции почек при длительном применении, не наблюдалось. В ходе исследования было обнаружено, что при лечении лозартаном, по сравнению с лечением каптоприлом, отмечалось неожиданное снижение смертности, однако исследование ELITE II, описанное ниже, не подтвердило этого различия.

В рамках исследования ELITE II лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут (начальная доза составляла 12.5 мг 1 раз/сут, затем доза была увеличена до 25 мг и в последствие до 50 мг 1 раз/сут) сравнивался с каптоприлом по 50 мг 3 раза/сут (начальная доза составляла 12.5 мг 3 раза/сут, затем доза была увеличена до 25 мг и впоследствии до 50 мг 3 раза/сут). Первичной конечной точкой этого проспективного исследования являлась смертность от любой причины.

В ходе данного исследования медицинское наблюдение, длившееся почти 2 года (в среднем 1.5 года), было установлено за 3125 пациентами, страдающими сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации NYHA), с целью установить, приводит ли применение лозартана к снижению смертности от любой причины, по сравнению с каптоприлом. Конечная точка не подтвердила наличия статистически значимых различий между препаратами лозартан и каптоприл в отношении снижения уровня смертности от любой причины.

В обоих клинических исследованиях, контролируемых препаратом сравнения (не плацебо-контролируемых), с участием пациентов с сердечной недостаточностью лозартан переносился лучше, чем каптоприл, что подтверждалось значительно более низким процентом пациентов, прервавших лечение по причине возникновения нежелательных реакций, и более низкой частотой возникновения кашля.

В ходе исследования ELITE II повышенный уровень смертности наблюдался в небольшой подгруппе пациентов (22% всех пациентов с сердечной недостаточностью), изначально получавших бета-адреноблокаторы.

В двух крупных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes)) исследовалась комбинация ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.

В исследование ONTARGET были включены пациенты с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D изучались пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали существенного положительного эффекта в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности и, в то же время, выявили повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией указанными препаратами. На основании подобия фармакодинамики эти результаты также применимы в отношении других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Таким образом, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны совместно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.

В исследовании ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) изучалось преимущество добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа с хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием того и другого. Исследование было рано прекращено в связи с повышенным риском нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт встречались чаще в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо. Серьёзные побочные реакции, такие как гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная недостаточность, также чаще встречались в группе, получающей алискирен, в сравнении с группой плацебо.

Пациенты детского возраста

Артериальная гипертензия у детей.

Целью клинического исследования, в которое было включено 177 детей в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥20 кг и уровнем клубочковой фильтрации ≥30 мл/мин/1.73 м², было установление гипотензивного действия лозартана у детей. Пациенты с массой тела от ≥20 кг до <50 кг получали лозартан в дозах 2.5, 25 или 50 мг/сут, а пациенты с массой тела ≥50 кг получали лозартан в дозах 5, 50 или 100 мг/сут. Через 3 недели было обнаружено, что однократное ежедневное применение лозаратана вызывало дозозависимое снижение АД.

В целом ответ на лечение носил дозозависимый характер. Зависимость ответа на лечение от дозы особенно очевидна при сравнении группы, получавшей самую низкую дозу, и группы, получавшей среднюю дозу (период I: -6.2 мм рт.ст. vs -11.65 мм рт.ст.), зависимость уменьшается при сравнении группы, получавшей среднюю дозу и группы, получавшей самую высокую дозу (период I: -11.65 мм рт.ст. vs -12.21 мм рт. ст.). Наименьшие из исследуемых доз, 2.5 и 5 мг, соответствующие средней ежедневной дозе 0.07 мг/кг, не оказывали устойчивого антигипертензивного действия.

Эти результаты подтвердились во II периоде исследования, когда после 3 недель лечения пациенты были рандомизированы в группы, получавшие лозартан или плацебо. Различия в показателях повышения АД увеличились по сравнению с группой получавшей плацебо, и были наибольшими в группе, получавшей среднюю дозу (6.7 мм рт.ст. для средней дозы vs 5.38 мм рт.ст. для наибольшей дозы). Минимальное повышение диастолического давления у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, получавших лозартан в самой низкой дозе, было одинаковым, что вновь подтвердило предположение, что самая низкая доза лозартана не оказывает значимого антигипертензивного действия.

Воздействие длительного применения лозартана на рост, половое созревание и общее развитие не изучалось. Также не была установлена эффективность длительного лечения пациентов детского возраста лозартаном, проводимого с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Влияние лозартана на протеинурию оценивалось в ходе плацебо-контролируемого и активно (амлодипин) контролируемого клинического исследования, длившегося 12 недель и включавшего детей с артериальной гипертензией (n=60) и нормальным АД (n=246) в сочетании с протеинурией. У всех пациентов имелась протеинурия и скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1.73 м2.

Протеинурия определялась как состояние, при котором соотношение белок/креатинин составляло 0.3. Пациенты с артериальной гипертензией (в возрасте от 6 до 18 лет) были рандомизированы в группы, получавшие либо лозартан (n=30), либо амлодипин (n=30). Пациенты с нормальным АД (в возрасте от 1 года до 18 лет) были рандомизированы в группы, получавшие либо лозартан (n=122), либо плацебо (n=124). Лозартан применяли в дозе от 0.7 мг/кг до 1.4 мг/кг (до максимальной дозы 100 мг/сут). Амлодипин применяли в дозе от 0.05 мг/кг до 0.2 мг/кг (до максимальной дозы 5 мг/сут).

В целом, после 12 недель лечения у пациентов, получавших лозартан, по сравнению с исходным уровнем наблюдалось статистически значимое снижение протеинурии на 36% против 1% повышения в группах, получавших плацебо/амлодипин (p=0.001). У пациентов с артериальной гипертензией, получавших лозартан, снижение протеинурии по сравнению с исходным уровнем составило -41.5% (95% ДИ -29.9; -51.1) против +2.4% (95% ДИ -22.2; 14.1) в группе, получавшей амлодипин. Снижение диастолического и систолического АД было значительнее в группе, получавшей лозартан (-5.5/-3.8 мм рт.ст.), чем в группе, получавшей амлодипин (-0.1/+0.8 мм рт.ст.). У детей с нормальным АД также наблюдалось небольшое снижение АД при приеме лозартана (-3.7/-3.4 мм рт.ст.) по сравнению с группой, получавшей плацебо. Значимой корреляции между снижением протеинурии и АД отмечено не было, однако возможно, что снижение протеинурии в группе, получавшей лозартан, было частично обусловлено снижением АД. Долгосрочный эффект снижения протеинурии у детей не изучался.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, в результате этого образуется активный карбоксильный метаболит и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет около 33%. Средние максимальные концентрации (C_max) лозартана и его активного метаболита достигается приблизительно через 1 ч и через 3-4 ч после приема, соответственно.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения (V_d) лозартана калия составляет 34 л.

Метаболизм

Приблизительно 14% перорально или в/в введенной дозы преобразуется в активный метаболит. При в/в или пероральном введении лозартана калия, меченного ¹⁴C, радиоактивность циркулирующей плазмы крови повышается из-за наличия в ней лозартана и его активного метаболита. У небольшого количества людей (приблизительно 1%) из лозартана образуется минимальное количество активного метаболита.

Кроме фармакологически активного метаболита также образуется ряд неактивных метаболитов.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, а его активного метаболита — 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде и 6% — в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном применении лозартана в дозах до 200 мг.

После приема внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита снижается полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (Т_1/2) приблизительно 2 ч и 6-9 ч соответственно. При применении препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После перорального/внутривенного введения лозартана, меченного углеродом ¹⁴С, около 35% — 43% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% — 50% в каловых массах.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Значимых различий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у молодых и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией, не наблюдается.

У женщин, страдающих артериальной гипретензией, плазменные концентрации лозартана были почти в 2 раза выше, чем у мужчин, страдающих артериальной гипертензией, в то время как плазменные концентрации активного метаболита у мужчин и женщин существенно не отличались.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой или средней степени тяжести концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказывалась в 5 и 1.7 раза (соответственно) выше, чем у здоровых добровольцев мужского пола (см. разделы «Режим дозирования» и «Особые указания»).

Концентрация лозартана в плазме не меняется у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/минуту. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов, находящихся на гемодиализе, AUC лозартана примерно в 2 раза выше.

Концентрация активного метаболита в плазме не меняется у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика у пациентов детского возраста

Фармакокинетика лозартана исследовалась с участием 50 детей, страдающих артериальной гипертензией, в возрасте от 1 мес до 16 лет после применения препарата один раз в день в дозе приблизительно от 0.54 до 0.77 мг/кг (средние дозы).

Полученные результаты показали, что образование активного метаболита лозартана происходит во всех возрастных группах. Согласно полученным результатам, фармакокинетические параметры лозартана после приема внутрь приблизительно одинаковы у младенцев, детей до 3 лет, детей дошкольного, школьного возраста и подростков. Фармакокинетические параметры метаболита по возрастным группам отличались в большей степени. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков это различие становилось статистически значимым. Концентрация у младенцев/детей до 3 лет была сравнительно высокой.

Показания к применению

— лечение первичной артериальной гипертензии у взрослых, а также у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет;

— лечение заболеваний почек у взрослых пациентов, страдающих артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа в сочетании с протеинурией ≥0.5 г/сут — в качестве составной части антигипертензивной терапии;

— лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда лечение ингибиторами АПФ невозможно из-за непереносимости препаратов (особенно при возникновении кашля) или наличии противопоказаний. Если состояние пациента с сердечной недостаточностью стабилизировалось на фоне лечения ингибиторами АПФ, его не следует переводить на лечение лозартаном. Пациенты должны получать лечение хронической сердечной недостаточности по установленной схеме, состояние их должно быть стабильным, а фракция выброса левого желудочка у пациентов должна составлять ≤40%;

— снижение риска инсульта у взрослых пациентов, страдающих артериальной гипертензией в сочетании с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ (см. разделы «Фармакологическое действие», «Исследование LIFE», «Раса»).

Режим дозирования

Способ применения

Таблетки лозартана следует проглатывать, запивая стаканом воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Как правило, начальная и поддерживающая доза составляет для большинства пациентов 50 мг 1 раз/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов можно достичь лучшего эффекта при увеличении дозы до 100 мг один раз в день (утром). Лозартан можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).

Артериальная гипертензия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с протеинурией ≥0.5 г/сут

Как правило, начальная доза составляет 50 мг 1 раз/сут. Эта доза может быть увеличена до 100 мг/сут, в зависимости от показателей АД, примерно через месяц после начала лечения. Лозартан можно применять с другими антигипертензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-адреноблокаторами и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими часто применяемыми гипогликемическими средствами (например, препаратами сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Сердечная недостаточность

Обычно начальная доза лозартана для лечения пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12.5^* мг 1 раз/сут. Как правило, дозу увеличивают с интервалами в 1 неделю (например, 12.5^* мг/сут, 25^* мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут и до максимальной дозы 150 мг 1 раз/сут), с учетом индивидуальной переносимости препарата.

Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ

Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз/сут. Затем следует дополнить лечение низкой дозой гидрохлоротиазида и/или увеличить дозу лозартана до 100 мг 1 раз/сут, в зависимости от показателей АД.

Особые группы пациентов

Для пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение диуретиками в высоких дозах) в качестве начальной дозы следует рассмотреть дозу 25^* мг 1 раз/сут (см. раздел «Особые указания»).

Для пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется коррекции начальной дозы.

Пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать препарат в более низких дозах. Опыта применения препарата для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому лозартан противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Применение для лечения пациентов детского возраста
Данные об эффективности и безопасности применения лозартана для лечения артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте 6 — 18 лет ограничены (см. раздел «Фармакологическое действие»). Ограниченные фармакокинетические данные имеются в отношении детей с артериальной гипертензией в возрасте старше одного месяца (см. раздел «Фармакокинетика»).
Для пациентов, которые могут глотать таблетки и чья масса тела составляет > 20 до < 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25^** мг один раз в день. В исключительных случаях эта доза может быть максимально увеличена до 50 мг один раз в день. Дозировку следует корректировать в зависимости от показателей артериального давления.
Для пациентов, чья масса тела составляет > 50 кг, обычная доза составляет 50 мг один раз в день. В исключительных случаях эта доза может быть максимально увеличена до 100 мг один раз в день. Применение доз, превышающих 1.4 мг/кг (или свыше 100 мг) в день не изучалось у детей.
Не рекомендуется применять лозартан для лечения детей в возрасте до 6 лет, так как данные об опыте применения в этой возрастной группе ограничены.
Не рекомендуется применять препарат для лечения детей со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1.73 м2, так как данные об опыте применения в этой группе пациентов отсутствуют (см. раздел «Особые указания»).
Лозартан не рекомендован для лечения детей с нарушениями функции печени (см. раздел «Особые указания»).

* Доза 12.5 мг не может быть обеспечена данным препаратом.

** Доза 25 мг может быть обеспечена путем деления на две равные части таблетки, покрытой пленочной оболочкой, 50 мг.

Побочные действия

Лозартан изучался в рамках следующих клинических исследований:

— контролируемое клиническое исследование с участием >3000 взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией;

— контролируемое клиническое исследование с участием 177 детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией;

— контролируемое клиническое исследование с участием >9000 пациентов в возрасте от 55 до 80 лет, страдающих артериальной гипертензией в сочетании с гипертрофией левого желудочка (см. в разделе «Фармакологическое действие» «Исследование LIFE»);

— контролируемое клиническое исследование с участием >7700 взрослых пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью (см. в разделе «Фармакологическое действие» «Исследование ELITE I», «Исследование ELITE II», «Исследование HEAAL»);

— контролируемое клиническое исследование с участием >1500 пациентов в возрасте от 31 года и старше, страдающих сахарным диабетом 2 типа в сочетании с протеинурией (см. в разделе «Фармакологическое действие» «Исследование RENAAL»).

Наиболее часто наблюдаемой в рамках этих исследований побочной реакцией являлось головокружение.

Нежелательные реакции, выявленные при проведении клинических и постмаркетинговых исследований, классифицированы по частоте в соответствии с общепринятыми критериями оценки: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Частота побочных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и в постмаркетинговый период

Пациенты с артериальной гипертензией

Побочные реакции	Частота возникновения
Со стороны нервной системы
головокружение	часто
сонливость головная боль нарушения сна	нечасто
Со стороны органа слуха и лабиринта
вертиго	часто
Со стороны сердца
учащенное сердцебиение стенокардия	нечасто
Со стороны сосудов
ортостатическая артериальная гипотензия (в т.ч. дозозависимый ортостатический эффект)×	нечасто
Со стороны желудочно-кишечного тракта
боли в животе запор	нечасто
Со стороны кожи и подкожной ткани
сыпь	нечасто
Общие реакции
астения cлабость отеки	нечасто
Данные лабораторных исследований
гиперкалиемия	часто
повышение активности АЛТ (обычно обратимое после прекращения лечения) ^§	редко

Пациенты с артериальной гипертензией в сочетании с гипертрофией левого желудочка

Побочные реакции	Частота возникновения
Со стороны нервной системы
головокружение	часто
Со стороны органа слуха и лабиринта
вертиго	часто
Общие реакции
астения/слабость	часто

Хроническая сердечная недостаточность

Побочные реакции	Частота возникновения
Со стороны крови и лимфатической системы
анемия	часто
Со стороны нервной системы
головокружение	часто
головная боль	нечасто
парестезия	редко
Со стороны сердца
обморок фибрилляция предсердий инсульт	редко
Со стороны сосудов
ортостатическая артериальная гипотензия (в т.ч. дозозависимый ортостатический эффект)×	часто
Со стороны дыхательной системы
диспноэ кашель	нечасто
Со стороны желудочно-кишечного тракта
диарея тошнота рвота	нечасто
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
крапивница зуд сыпь	нечасто
Со стороны мочевыделительной системы
нарушение функции почек почечная недостаточность	часто
Со стороны обмена веществ
гиперкалиемия	нечасто
Общие реакции и нарушения, связанные со способом применения препарата
астения/слабость	нечасто
Данные лабораторных исследований
гиперкалиемия	нечасто †
повышение концентрации в сыворотке крови мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови	часто

Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа в сочетании с почечной недостаточностью

Побочные реакции	Частота возникновения
Со стороны нервной системы
головокружение	часто
Со стороны сосудов
ортостатическая артериальная гипотензия (в т.ч. дозозависимый ортостатический эффект)×	часто
Общие реакции
астения/слабость	часто
Данные лабораторных исследований
гипогликемия гиперкалиемия‡	часто

Опыт постмаркетингового применения препарата

Побочные реакции	Частота возникновения
Со стороны крови и лимфатической системы
анемия тромбоцитопения	неизвестно
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек* и васкулит**	редко
Со стороны нервной системы
мигрень	неизвестно
Психические нарушения
депрессия	неизвестно
Со стороны органа слуха и лабиринта
Звон в ушах	неизвестно
Со стороны дыхательной системы
кашель	неизвестно
Со стороны желудочно-кишечного тракта
диарея	неизвестно
Со стороны гепатобилиарной системы
панкреатит	неизвестно
гепатит	редко
нарушении функции печени	неизвестно
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
крапивница зуд сыпь фотосенсибилизация	неизвестно
Со стороны костно-мышечной системы
миалгия артралгия рабдомиолиз	неизвестно
Со стороны репродуктивной системы
эректильная дисфункция/импотенция	неизвестно
Общие реакции и нарушения, связанные со способом применения препарата
недомогание	неизвестно
Данные лабораторных исследований
гипонатриемия	неизвестно

^*В том числе отек гортани, глотки, лица, губ, голосовой щели и/или языка (что приводит к обструкции дыхательных путей); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек (отек Квинке), связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ.

^**Включая пурпуру Шенляйн-Геноха.

^×Особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах.

^†Часто наблюдается у пациентов, которые принимали 150 мг лозартана вместо 50 мг.

^‡ В клиническом исследовании, проведенном у больных с сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, гиперкалиемия > 5.5 ммоль/л наблюдалась у 9.9% пациентов, получавших лозартан таблетки, и 3.4% пациентов, получавших плацебо.

^§Как правило обратимы при прекращении терапии.

Следующие дополнительные побочные реакции возникали чаще у пациентов, получавших лозартан, чем плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекции мочевыводящих путей, и гриппоподобные симптомы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почек могут быть обратимыми при прекращении терапии.

Дети: профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Данные о побочных реакций у детей ограничены.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м²);

— II и III триместры беременности (см. разделы «Особые указания» и «Беременность и лактация»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Не рекомендуется применять лозартан в I триместре беременности (см. раздел «Особые указания»). Во II и III триместрах применение лозартана противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Убедительных эпидемиологических доказательств риска тератогенного действия при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности нет, однако нельзя исключать небольшое его повышение. Пока не будут получены данные контролируемых эпидемиологических исследований, касающиеся риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (Angiotensin II Receptor Inhibitors-AIIRAs), следует считать, что для этого класса препаратов такой риск может существовать. В тех случаях, когда лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II не является обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные гипотензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности применения при беременности.

При подтверждении беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить, и, при необходимости, перейти на альтернативное лечение.

Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II в течение второго и третьего триместров беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (снижение функции почек, многоводие, замедление формирования костей черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (также см. раздел «Доклинические данные о безопасности»). Если терапия лозартаном была начата со II триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое исследование функции почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, чьи матери принимали лозартан, следует установить медицинское наблюдение с целью своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Лактация

Информация о применении лозартана в период грудного вскармливания отсутствует, поэтому лечение лозартаном не рекомендуется. Пациентку следует перевести на альтернативные препараты, имеющие подтвержденные данные о безопасности применения в период лактации, особенно если пациентка кормит грудью новорожденного или ребенка, родившегося преждевременно.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Лозартан следует с осторожностью применять для лечения пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

При лечении лозартаном следует регулярно контролировать функцию почек, т.к. возможно ее снижение. В частности, это относится к тем случаям, когда лозартан применяется на фоне других состояний (повышенная температура, обезвоживание), которые могут нарушить функцию почек.

Нет опыта применения препарата для лечения пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.

Применение у пожилых пациентов

Несмотря на то, что для лечения пациентов старше 75 лет следует рассмотреть применение препарата в начальной дозе 25 мг, как правило, коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение у детей

Данные об эффективности и безопасности применения лозартана для лечения артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте 6-18 лет ограничены. Для пациентов, которые способны проглатывать таблетки, с массой тела >20 до <50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз/сут. В исключительных случаях эта доза может быть максимально увеличена до 50 мг 1 раз/сут. Дозу следует корректировать в зависимости от показателей АД.

Для пациентов, масса тела которых составляет >50 кг, рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз/сут. В исключительных случаях эта доза может быть максимально увеличена до 100 мг 1 раз/сут. Применение препарата в дозах, превышающих 1.4 мг/кг (или более 100 мг) в сут не изучалось у детей.

Не рекомендуется применять лозартан для лечения детей в возрасте до 6 лет, т.к. данные об опыте применения в этой возрастной группе ограничены.

Не рекомендуется применять препарат для лечения детей с СКФ <30 мл/мин/1.73 м², т.к. данные об опыте применения препарата в этой группе пациентов отсутствуют.

Лозартан не рекомендован для лечения детей с нарушениями функции печени.

Особые указания

Гиперчувствительность

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением (см. раздел «Побочное действие»).

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

У пациентов со сниженным ОЦК и/или содержанием натрия в результате проведения усиленной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диареи и рвоты может развиться симптоматическая гипотензия. Данные состояния следует скорректировать до начала применения лозартана или следует уменьшить начальную дозу препарата (см. раздел «Режим дозирования»). Также это относится и к детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибитора АПФ, антагониста рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к назначению канденсартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Нарушения электролитного баланса

Следует учитывать, что нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него. Согласно данным клинического исследования, в котором принимали участие пациенты, страдающие сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, частота развития гиперкалиемии в группе, получавшей лозартан, была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется принимать лозартан совместно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и калийсодержащими заменителями соли (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Нарушение функции печени

Согласно фармакокинетическим данным, у больных с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, следовательно, пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать более низкие дозы препарата. Опыта применения препарата для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому лозартан не следует применять для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени (см. разделы «Режим дозирования», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Лозартан не рекомендован для лечения детей с нарушением функции печени (см. раздел «Режим дозирования»).

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы, при приеме препарата были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек). Как и при применении других лекарственных препаратов, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сообщалось о повышении концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует с осторожностью применять для лечения пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Доказано, что применение лозартана в сочетании с ингибиторами АПФ ухудшает функцию почек. Поэтому совместное применение данных препаратов не рекомендовано.

Применение для лечения пациентов детского возраста с нарушением функции почек

Не рекомендуется применять лозартан для лечения детей со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2, так как данные об опыте применения в этой группе пациентов отсутствуют (см. раздел «Режим дозирования»).
При лечении лозартаном следует регулярно контролировать функцию почек, так как возможно ее снижение. В частности, это относится к тем случаям, когда лозартан используется на фоне других состояний (повышенная температура, обезвоживание), которые могут нарушить функцию почек.

Доказано, что применение лозартана в сочетании с ингибиторами АПФ ухудшает функцию почек. По этой причине совместное применение этих препаратов не рекомендовано.

Трансплантация почки

Нет опыта применения препарата для лечения пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение лозартана не рекомендовано.

ИБС и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении других гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него, существует риск развития выраженной артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс ІV по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью в этой группе пациентов. Следует с осторожностью применять лозартан в комбинации с бета-адреноблокаторами (см. раздел «Фармакологическое действие»).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Лечение лозартаном не следует начинать во время беременности. За исключением тех случаев, когда лечение лозартаном является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на прием альтернативных гипотензивных препаратов, имеющих подтвержденные данные о безопасности применения во время беременности. При подтверждении беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, при необходимости, перейти на альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация»).

Другие предупреждения и меры предосторожности

Установлено, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина значительно менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с пониженным содержанием ренина.

Непереносимость лактозы

Сентор^® таблетки, покрытые оболочкой, 50 и 100 мг содержат 1.05 мг и 2.1 мг лактозы моногидрата в расчете на каждую таблетку соответственно, что следует принимать во внимание при непереносимости лактозы.

Пациентам с такой редкой наследственной патологией, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат.

Доклинические данные о безопасности

Согласно данным доклинических исследований безопасности, полученным в ходе стандартных исследований, рассматривавших общую фармакологию, генотоксичность и канцерогенный потенциал, препарат не представляет особой опасности для человека. В ходе исследований токсичности многократных доз применение лозартана вызывало снижение параметров красных кровяных клеток (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), повышение концентрации мочевины-N в плазме крови, эпизодическое повышение креатинина в сыворотке, снижение массы сердца (не коррелирующее с гистологией) и изменения в желудочно-кишечном тракте (поражения слизистой оболочки, язвы, эрозии, геморрагии). Как и другие препараты, оказывающие прямое воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, лозартан оказывает негативное воздействие на развитие плода, приводит к гибели или патологии плода.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами

Исследования о влиянии препарата на способность управления автомобилем и на работу с механизмами не проводились. Тем не менее, при управлении транспортным средством или работе с механизмами необходимо принимать во внимание, что при приеме гипотензивных препаратов возможно внезапное возникновение головокружения или сонливости, особенно в начале лечения или при повышении дозы.

Передозировка

Симптомы: имеются ограниченные данные относительно передозировки лозартана у человека. Наиболее вероятными симптомами передозировки следует считать артериальную гипотензию и тахикардию. В результате парасимпатической (вагусной) стимуляции может возникнуть брадикардия.

Лечение: при возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует проводить поддерживающую терапию. Лечебные мероприятия зависят от времени, которое прошло с момента приема препарата, типа и тяжести симптомов. Первоочередной задачей является стабилизация работы сердечно-сосудистой системы. В случае передозировки при применении препарата внутрь рекомендуется принять достаточное количество активированного угля. После этого следует установить тщательное наблюдение за показателями жизненно важных функций. При необходимости следует провести коррекцию жизненно важных функций.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма при помощи гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Другие антигипертензивные препараты способны усиливать гипотензивный эффект лозартана. При одновременном применении с другими препаратами, которые могут индуцировать возникновение артериальной гипотензии как побочной реакции (такими как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин) возможно повышение риска возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется преимущественно при участии изофермента Р450 (CYP2С9) до активного метаболита, карбоновой кислоты. В клиническом исследовании было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает концентрацию активного метаболита приблизительно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктором ферментов метаболизма) приводит к снижению концентрации активного метаболита в плазме крови на 40%. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. При одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9), различий в концентрации препарата не наблюдалось.

Как и в случае применения других лекарственных препаратов, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное назначение препаратов, способных задерживать калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: амилорида, триамтерена, спиронолактона), или препаратов, увеличивающих содержание калия (например, гепарина), а также калийсодержащих пищевых добавок или заменителей соли, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение этих препаратов не рекомендовано.

Об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови, а также о его токсичности, сообщалось при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ. Также были очень редкие сообщения об аналогичных случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Лозартан следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами лития. Если применение такой комбинации является необходимым, рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови на протяжении всего периода лечения этими препаратами.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселективных НПВС), может наблюдаться ослабление антигипертензивного действия. Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может повышать риск развития нарушения функции почек, в т.ч. риск развития острой почечной недостаточности, а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Данные комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, также после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек, и далее проводить его регулярно.

Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциируется с повышенным риском возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией. Следует постоянно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов у пациентов, принимающих лозартан и другие средства, влияющие на РААС. Пациентам с сахарным диабетом не назначают одновременно алискирен и лозартан. Следует избегать одновременного применения алискирена и лозартана у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин). В отдельных случаях, когда одновременное применение ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II является необходимым, следует тщательно наблюдать за состоянием пациента и проводить мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Срок годности таблеток 50 мг — 5 лет, таблеток 100 мг — 5 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Контакты для обращений

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО, представительство, (Венгрия)

Представительство в Республике Беларусь

220004 Минск, пр-т Победителей 5, оф. 505-510
Тел./факс: (375-17) 272-64-87

E-mail: drugsafety.by@gedeonrichter.eu

Источник

Действующее вещество лозартан;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг лозартана калия

Вспомогательные вещества:

Ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Оболочка: опадри ИИ белый (глицерин триацетат, макрогол, лактоза, титана диоксид, (Е 171), гипромеллоза).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г / сутки — как часть АД.

Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте 60 лет и старше), когда применение ингибиторов АПФ (АПФ) считается невозможным по причине несовместимости, особенно при кашле или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40%, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует соблюдать установленный режим лечения по хронической сердечной недостаточности.

Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.

— повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата

— беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

— тяжелые нарушения функции печени.

Таблетки при всех показаниях применяются 1 раз в сутки в одно и то же время суток. Препарат можно применять независимо от приема пищи запивая 1 стаканом воды.

Артериальная гипертензия.

В большинстве случаев общепринятая начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг

1 раз в сутки. Максимальный гипотензивный эффект достигается после 3-6-недельного приема препарата. Для некоторых больных дозу препарата можно увеличить до 100 мг в сутки (утром).

Препарат можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например гидрохлоротиазидом).

Артериальная гипертензия, в том числе у больных с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ.

Для уменьшения риска осложнений и летальности вследствие сердечно-сосудистые заболевания у больных с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка общепринятая начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления, добавляют низкую дозу гидрохлоротиазида и / или увеличивают дозу лозартана до 100 мг 1 раз в сутки.

Защита почек у больных с сахарным диабетом II типа (протеинурия ≥ 0,5 г / сут)

Общепринятая начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В зависимости от уровня артериального давления можно повысить одноразовую дозу до 100 мг. Препарат можно применять вместе с другими антигипертензивными препаратами (например диуретики, блокаторы кальциевых каналов, альфа-, бета-адреноблокаторами или препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими средствами, которые застосовуются для лечения сахарного диабета (производные сульфонилмочевины, глитазоны, ингибиторы альфа-глюкозидазы).

сердечная недостаточность

Для лечения сердечной недостаточности начальная доза препарата: 12,5 мг в сутки. Эту дозу до достижения поддерживающей дозы (50 мг один раз в сутки), следует увеличивать с недельным интервалом с учетом толерантности больного (т.е. 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, а позже 50 мг или 100 мг в сутки, до максимальной 150 мг в сутки).

Состояния, сопровождающиеся гиповолемией.

Больным с пониженным ОЦК, например, вследствие введения больших доз мочегонных средств, рекомендуется начальная доза лозартана 25 мг 1 раз в сутки.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят гемодиализ.

При назначении препарата пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, нет необходимости в корректировке начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов в возрасте старше 75 лет.

дети

Данные по эффективности и безопасности применения лозартана детям от 6 до 18 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены. Также мало данных о фармакокинетике у детей с артериальной гипертензией старше 1 месяца.

Для детей, которые могут глотать таблетки, и в которых масса тела более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

У пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг / кг (или 100 мг) в сутки, у детей не изучалось.

Лозартан не рекомендован для применения у детей в возрасте до 6 лет, поскольку данных по применению препарата у этой группе пациентов недостаточно.

Препарат не рекомендуется применять детям со скоростью клубочковой фильтрации

<30 мл / мин / 1,7Зм 2 , поскольку нет соответствующих данных по применению.

Лозартан также не рекомендуется для применения у детей с нарушением функции печени.

В случае необходимости назначения лозартана в дозе 12,5 мг применяют препарат в соответствующей дозировке.

Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось, было головокружение. Частота побочных реакций, приведенных ниже, определена как: очень часто ≥ 1/10; часто от ≥1 / 100 до <1/10; нечасто от ≥1 / 1000 до <1/100; редко от ≥1 / 10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Артериальная гипертензия .

В исследованиях, где взрослые пациенты с эссенциальной гипертензией в возрасте 18 лет и старше применяли лозартан, сообщалось о следующих побочных реакциях.

Со стороны нервной системы : часто — головокружение, вертиго; нечасто — сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги.

Со стороны сердца : нечасто — пальпитация, стенокардия, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы : нечасто — симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь.

Со стороны пищеварительного тракта : редко — боль в животе, диспепсия, запор.

Со стороны респираторной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто — астения, слабость, отеки.

Лабораторные показатели . Клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с применением таблеток лозартана. Уровень АЛТ повышался редко и обычно нормализовалось после отмены препарата. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови> 5,5 ммоль / л) наблюдалась у 1,5% пациентов с артериальной гипертензией.

Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца .

Со стороны нервной системы : часто — головокружение.

Со стороны органов слуха и лабиринта : часто — вертиго.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто — астения / слабость.

Хроническая сердечная недостаточность .

Со стороны нервной системы : нечасто — головокружение, головная боль редко — парестезии.

Со стороны сердца : редко — обмороки, фибрилляция предсердий, инсульт.

Со стороны сосудистой системы : нечасто — артериальная гипотензия, включая ортостатической гипотензии.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения : нечасто — одышка.

Со стороны пищеварительного тракта : редко — диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто — крапивница, зуд, сыпь.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто — астения / слабость.

Лабораторные показатели : нечасто — повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа, сопровождающиеся заболеванием почек.

Со стороны нервной системы : часто — головокружение.

Со стороны сосудистой системы : часто — артериальная гипотензия.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто — астения / слабость.

Лабораторные показатели : часто — гипогликемия, гиперкалиемия.

Следующие побочные реакции возникали чаще у пациентов получавших лозартан, чем у пациентов группы плацебо.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия.

Со стороны сердца : обмороки, пальпитация.

Со стороны сосудистой системы : ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта : диарея.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : инфекции мочевыводящих путей.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : гриппоподобные симптомы.

Лабораторные показатели . возникла гиперкалиемия> 5,5 мэкв / л.

Постмаркетинговое наблюдения .

В течение постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих побочных реакциях.

Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах.

Со стороны иммунной системы : редко — реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ васкулит, включая пурпура Шенляйн-Геноха.

Со стороны нервной системы : мигрень, дисгевзия.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения : кашель.

Со стороны пищеварительного тракта : диарея, панкреатит, рвота.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : недомогание.

Со стороны пищеварительной системы : редко — гепатит, неизвестно — нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : крапивница, зуд, сыпь, фотосенсибилизация, эритродермия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция / импотенция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почек могут быть обратимыми при прекращении терапии.

Психические нарушения : депрессия.

Лабораторные показатели : гипонатриемия.

Дети . Профиль побочных реакций у детей подобен профиля у взрослых пациентов. Данные о побочных реакций у детей ограничены.

Симптомы интоксикации . Не сообщалось о случаях передозировки препарата. Вероятными симптомами, в зависимости от объема передозировки, будут артериальная гипотензия, тахикардия возможна брадикардия.

Лечение интоксикации .

Лечение зависит от продолжительности времени, прошедшего после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов.

Приоритетной мере должно быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После приема препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. Раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью . Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не рекомендуется назначать этот препарат. Желательно альтернативное лечение препаратами из лучше изученным профилем безопасности по кормления грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношенный.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 6 лет не установлены.

Гиперчувствительность.

Ангионевротический отек . Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка) в анамнезе.

Гипотензия и нарушение водно-солевого баланса

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы может возникать у пациентов с пониженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения или снижения начальной дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»). Такие же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 до 18 лет.

электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. В клиническом исследовании с участием больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном по сравнению с плацебо. Поэтому следует часто проверять концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл / мин.

Не рекомендуется одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и его соли, содержащие калий.

Нарушение функции печени

Принимая во внимание фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Лозартан не рекомендован для применения детям с нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек

Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, связывали с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек).

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушениями функции почек .

Препарат рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации

<30 мл / мин / 1,73 м 2 , поскольку нет соответствующих данных по применению.

В течение периода применения лозартана следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Трансплантация почки.

Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым только проведено трансплантации почки.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении препаратов, действующих путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому лозартан не рекомендуется для этой группы пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность.

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с / без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс ИV по NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью применять одновременно лозартан и β-блокаторы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Оговорки .

Как установлено относительно ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для пациентов негроидной расы, чем для других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями негроидной расы.

непереносимость лактозы

Необходимо учесть, что таблетка 50 мг содержит 1,05 мг лактозы, таблетка 100 мг — 2,1 мг лактозы. При наличии непереносимости лактозы, дефиците лактазы саами (Lapp lactase deficiency) или при мальабсорбции глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат.

Не существует подтвержденных данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать такую побочную реакцию как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 к активному карбокси-кислого метаболита. В клинических исследованиях было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на

50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Есть различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2С9).

Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например калийсберегающих диуретиков: спиронолактон, триамтерен, амилорид), или могут повышать уровень калия (например гепарин), добавок , содержащих калий или заменителей, соли, содержащие калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

О обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови, а также о токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение лития и лозартана следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП (например селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывают противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска нарушения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопрос о мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем — периодически.

Фармакологические.

Лозартан — синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ 1 ) для перорального применения. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор — является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АО 1, который находится во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно связывается с рецептором АО 1 , в условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е-3174) блокируют все физиологически весомые влияния ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Введение лозартана повышает уровень ренина в плазме крови, что приводит к увеличению уровня ангиотензина II в плазме крови (это явление связано с выключением отрицательной обратной связи, вызванного ангиотензина II). Несмотря на такие явления, сохраняется действие препарата в виде снижения артериального давления и уменьшение уровня альдостерона. Это свидетельствует об эффективной блокаду рецептора ангиотензина II.

Лозартан селективно связывается с рецептором АО 1 и не связывается и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, которые важны с точки зрения регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не блокирует АПФ (кининазу II), которая расщепляет брадикинин, поэтому лозартан не вызывает такие эффекты, не связанные непосредственно с блокадой рецептора АТ 1 (то есть усиление эффектов, обусловленные брадикинином, например тенденции к появлению отеков).

Лозартан блокирует реакции, стимулированные ангиотензина I и ангиотензина ИИ, без плыву на реакции брадикинина. Это соответствует специфической действия лозартана. В то же время ингибиторы АПФ блокируют реакцию, вызванную ангиотензина И, и усиливает ответы на брадикинин, без влияния на соответствующие реакции ангиотензина II. Это является основой фармакодинамического разницы между лозартаном и ингибиторами АПФ.

У больных с АГ без наличия сахарного диабета, у которых есть протеинурия, применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, периодическое выделение белков и иммуноглобулина G.

Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. Лозартан снижает уровень мочевины в плазме крови (в среднем <24 мкмоль / л), уровень которой сохраняется постоянным при длительной терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы, и продолжалось не влияет на уровень норадреналина в плазме крови.

Лозартан в дозе до 150 мг один раз в сутки не влиял на уровень триглицеридов, холестерина, ХС ЛПВП в сыворотке крови у больных гипертонией. В той же дозе лозартан не влиял на уровень глюкозы в крови натощак.

Фармакокинетика.

Всасывания.

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму с образованием одного активного карбоксильного метаболита и других фармакологически неактивных метаболитов. Биодоступность лозартана — около 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита примерно через 1:00 и через 3-4 часа после приема соответственно. Прием пищи не оказывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.

распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Объем распределения лозартана — 34 л. В исследовании на крысах лозартан небольшой степени или совсем не проникал через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Примерно 14% перорально введенной дозы превращается в активный метаболит. При пероральном введении 14 C меченого лозартана радиоактивность плазмы крови повышается за счет активного лозартана и его метаболита. У небольшого числа людей (примерно 1%) с лозартана образуется минимальное количество активного метаболита.

Кроме фармакологически активного метаболита, образуется ряд неактивных метаболитов, из которых более важен образуется путем гидроксиляции бутилового боковой цепи, а менее важный называется N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Клиренс лозартана составляет 600 мл / мин, а активного метаболита — 50 мл / мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл и 26 мл в минуту соответственно. При пероральном введении лозартана около 4% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде и 6% в форме активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линеарного фармакокинетику.

После перорального введения лозартана концентрация лозартана и его активного метаболита снижается полиекспонтенцийно. Терминальный период полусуществования лозартана — примерно

2:00, а активного метаболита — 6-9 часов. При дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни активный метаболит будет значительно кумулируются в плазме крови.

Лозартан и его метаболиты выделяются из организма с желчью и через мочевыводящие пути.

У человека после перорального применения 14 C лозартана, меченного изотопом, примерно 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% — в кале.

Особые группы пациентов

После перорального введения лозартана больным с циррозом печени легкой или средней степени отмечали 5-кратное и 1,7-кратное концентрацию лозартана и активного метаболита соответственно по сравнению с результатами, полученными у здоровых добровольцев-мужчин.

Концентрация лозартана в плазме крови не изменилась у больных с почечной патологией, в которых клиренс креатинина был более 10 мл / мин. У больных, нуждающихся в гемодиализе, значение AUC было примерно в 2 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Таблетки 50 мг .

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с одной стороны — риска, с другой — гравировка «50».

Таблетки 100 мг .

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с одной стороны — гравировка «100», другую сторону — гладкий.

Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги в недоступном для детей месте.

10 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере, 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

Источник

Сентор инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Сентор таблетки 50 мг, 100 мг. Описание и применение Sentor, аналоги и отзывы. Инструкция Сентор таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: лозартан;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг лозартана калия.

Вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

оболочка: опадри ИИ белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), лактоза, макрогол, глицерин триацетат).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с одной стороны — риска, с другой — гравировка «50».

Таблетки по 100 мг овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с одной стороны — гравировка «100», другую сторону гладкий.

Фармакологическая группа

Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Код АТХ C09C A01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е-3174) — блокируют все физиологически весомые влияния ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не оказывает агонистической действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые важны с точки зрения регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не блокирует АПФ (АПФ, киназу II), который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого происходит усиление нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином (например, тенденции к появлению отеков).

При применении лозартана наблюдается угнетение негативной обратной реакции на секрецию ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП).

Повышение АРП приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. В течение 3 дней после прекращения лечения лозартаном показатели АРП и ангиотензина II возвращается к исходному уровню.

Как лозартан, так и его основной активный метаболит обладают большей аффинностью к

AT1-рецепторов, чем к AT2-рецепторов. В пересчете на массу, активный метаболит в 10-40 раз активнее от лозартана.

Применение лозартана 1 раз в сутки пациентам с эссенциальной гипертензией легкой и средней степени вызвало статистически достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления. Измерение артериального давления через 24 часа после приема дозы по сравнению с 5-6 часами после приема продемонстрировало снижение артериального давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение артериального давления в конце интервала приема дозы составляло 70-80% эффекта отмечается через 5-6 часов после приема.

Отмена лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не привела к внезапного повышения артериального давления (рикошетный синдром). Несмотря на значительное снижение артериального давления, лозартан не проявлял клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.

Лозартан имеет эквивалентную эффективность у мужчин и женщин, а также у пациентов с артериальной гипертензией младшего (до 65 лет) и старшего возраста.

Фармакокинетика.

абсорбция

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму с образованием одного активного карбоксильного метаболита и других метаболитов, которые являются фармакологически неактивными. Биодоступность лозартана — около 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита примерно через 1:00 и через 3-4 часа после приема соответственно. Прием пищи не оказывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.

распределение

Лозартан и его активный метаболит на ³ 99% связываются с белками плазмы крови, прежде всего с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л.

Метаболизм

Примерно 14% лозартана при внутривенном введении или пероральном применении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального применения лозартана калия, меченого 14С, радиоактивность в циркулирующей плазме крови, как правило, связана с лозартаном и его метаболит. У небольшого числа людей (примерно 1%) образуется минимальное количество активного метаболита лозартана.

Кроме фармакологически активного метаболита, образуется ряд неактивных метаболитов.

вывод

Клиренс лозартана составляет 600 мл / мин, а активного метаболита — 50 мл / мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл и 26 мл в минуту соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде и 6% — в форме активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при дозах лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита снижается полиэкспоненциально. Терминальный период полувыведения лозартана — примерно 2:00, а активного метаболита — 6-9 часов. При дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни активный метаболит кумулируются в плазме крови в большом количестве.

Лозартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального применения / введения 14С-меченого лозартана примерно 35% и 43% радиоактивно меченого препарата было обнаружено в моче и 58% и 50% — в кале соответственно.

Отдельные группы пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, тогда как концентрации активного метаболита в плазме крови у мужчин и женщин существенно не отличались.

При приеме внутрь пациентами с легкой и умеренной алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказывались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина 10 мл / мин не отличались от таких у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов с нормальной функцией почек оказалась примерно в 2 раза больше, чем у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе.

Ни лозартан, ни активный метаболит нельзя удалить из организма путем гемодиализа.

Фармакокинетика у детей

Известно, что фармакокинетика лозартана изучалась с участием 50 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца до 16 лет, который перорально применяли 1 раз в сутки в дозах от 0,54 до 0,77 мг / кг (средние дозы).

Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Результаты указывают на примерно аналогичные показатели фармакокинетики лозартана после перорального применения у новорожденных и детей дошкольного и школьного возраста. Фармакокинетические показатели метаболита отличались более в зависимости от возрастной группы. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков такие различия были статистически значимыми. Экспозиция у новорожденных / младенцев была сравнительно высокой.

Клинические характеристики

Сентор Показания

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых и детей старше 6 лет.
Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г / сутки — как часть АД.
Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте 60 лет и старше), когда применение ингибиторов АПФ считается невозможным из-за несовместимости, особенно при кашле или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40%, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует соблюдать установленный режим лечения по хронической сердечной недостаточности.
Для снижения риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.

Противопоказания

— гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного средства (см. Раздел «Состав»);

— тяжелые нарушения функции печени

— беременность или планирование беременности (см. Разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»);

— одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать такую побочную реакцию, как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 с образованием активного карбоксикислого метаболита. Известно, что флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Есть различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2С9).

Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например калийсберегающих диуретиков: спиронолактон, триамтерен, амилорид) или могут повышать уровень калия (например гепарина), добавок, содержащих калий, или заменителей солей, содержащих калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

О обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и возникновения токсических проявлений сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких проявлениях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение лития и лозартана требует осторожности. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), например селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывают противовоспалительное действие, неселективных НПВП, может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска нарушения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратацию; также следует рассмотреть вопрос о мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем — периодически.

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагониста рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями с тщательным мониторингом функции почек. Известно, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим поражением, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом в стадии терминального поражения органов двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) связывается с высокой частотой артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая ОПН) по сравнению с монотерапией препаратом, влияющим на РААС.

Известно, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связывается с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией препаратом, влияет на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Особенности применения

Ангионевротический отек . Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка) в анамнезе (см. Раздел «Побочные реакции»).

Артериальная гипотензия и водно-солевой дисбаланс

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов с пониженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения СЕНТОР® или снижение начальной дозы препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Такие же рекомендации касаются применения детям в возрасте от 6 лет.

электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует учитывать. Известно, что у больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном по сравнению со в группе плацебо (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому следует часто проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл / мин.

Не рекомендуется одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок, содержащих калий, и заменителей соли, содержащих калий (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции печени

Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан нельзя принимать таким пациентам (см. Раздел «Противопоказания»). Лозартан не рекомендован для применения детям с нарушениями функции печени (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Сообщалось о нарушении функции почек, включая почечную недостаточность, связывали с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек ).

Препараты, влияющие на РААС, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушениями функции почек

Лозартан не рекомендован для применения у детей в которых скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных по применению (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

трансплантация почки

Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведено трансплантации почки.

первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому СЕНТОР® не рекомендуется для этой группы пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания

сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС у пациентов с сердечной недостаточностью с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс ИV по классификации NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью применять одновременно комбинацию лозартана с β-блокаторами.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

беременность

Применение лозартана не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Другие предупреждения и предостережения

Как установлено относительно ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина в группе таких пациентов с артериальной гипертензией.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Известно, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с двойной блокадой РААС одновременное применение алискиреном и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимым, ее следует проводить только под наблюдением специалиста по частым тщательным мониторингом функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

непереносимость лактозы

Необходимо учесть, что таблетка СЕНТОР® 50 мг содержит 1,05 мг лактозы, таблетка СЕНТОР® 100 мг — 2,1 мг лактозы. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность (см. Раздел «Противопоказания»). Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны, однако небольшой рост риска не исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (Араи), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии Араи считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение Араи следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение. известно,

Если в течение II триместра беременности применялись АРА ИИ, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли Араи, следует часто проверять по развитию артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Из-за отсутствия какой-либо информации по применению лозартана в период кормления грудью прием лозартана не рекомендуется. Желательно применять альтернативные препараты с лучшими установленными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не проводились исследования о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Способ применения Сентор и дозы

Таблетки СЕНТОР® следует запивать стаканом воды. Применение препарата не зависит от приема пищи.

СЕНТОР® при всех показаниях применяют 1 раз в сутки в одно и то же время.

артериальная гипертензия

Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства больных составляет 50 мг 1 раз в сутки (1 таблетка СЕНТОР®, 50 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6 неделю после начала лечения. Для некоторых пациентов дозу можно увеличить до 100 мг (1 таблетка СЕНТОР®, 100 мг) 1 раз в сутки (утром).

Препарат можно применять с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например с гидрохлоротиазидом).

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г / сутки.

Обычно начальная доза составляет 50 мг (1 таблетка СЕНТОР® 50 мг) 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг (1 таблетка СЕНТОР®, 100 мг) 1 раз в сутки в зависимости от того, каковы показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Препарат СЕНТОР® можно применять с другими антигипертензивными средствами (в частности с диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов, препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами, которые широко применяются (например с сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

сердечная недостаточность

Обычно начальная доза лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки (следует применять препарат с соответствующим дозировкой). Как правило, дозу увеличивают с недельными интервалами (например, 12,5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг и до максимальной 150 мг 1 раз в сутки), с учетом индивидуальной переносимости препарата.

Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной с помощью ЭКГ

Обычно начальная доза составляет 50 мг лозартана (1 таблетка СЕНТОР® 50 мг) 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления к лечению следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и / или увеличить дозу лозартана до 100 мг (1 таблетка СЕНТОР®, 100 мг) 1 раз в сутки (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Отдельные группы пациентов

Применение пациентам с пониженным о ‘ объемом циркулирующей крови

Пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию необходимо с дозы 25 мг (1/2 таблетки СЕНТОР® 50 мг) 1 раз в сутки (см. Раздел «Особенности применения»).

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят гемодиализ

При применении препарата СЕНТОР® пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушением функции печени

применение детям

Данные по эффективности и безопасности применения лозартана детям от 6 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены.

Также мало данных о фармакокинетике у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца. Для детей, которые могут глотать таблетки и в которых масса тела более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза лозартана составляет 25 мг (1/2 таблетки СЕНТОР® 50 мг) 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

Для пациентов с массой тела более 50 кг обычно доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 100 мг 1 раз в сутки. Применение детям доз, превышающих 1,4 мг / кг (или 100 мг) в сутки, не изучалось.

Лозартан не рекомендован для применения у детей в возрасте до 6 лет, поскольку данных по применению препарата этой группе пациентов недостаточно.

Лозартан не рекомендуется применять детям в которых скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных по применению препарата этой категории пациентов (см. Раздел «Особенности применения»). Лозартан также не рекомендуется для применения у детей с нарушением функции печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Применение у пациентов пожилого возраста

Как правило, нет необходимости в корректировке начальной дозы пациентам пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг пациентам в возрасте от 75 лет.

Дети

Лозартан не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет, поскольку данные по применению препарата этой категории пациентов ограничены.

Передозировка

Симптомы интоксикации. Данные о передозировке у людей ограничены. Наиболее вероятными симптомами могут быть артериальная гипотензия и тахикардия. Брадикардия может возникать при парасимпатической (вагальных) стимуляции.

Лечение интоксикации . При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует проводить поддерживающую терапию.Ликувальни меры зависят от продолжительности времени, прошедшего после приема препарата, характера и тяжести симптомов.

Приоритетным мероприятием должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После приема в случае передозировки показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.

Побочные эффекты

Известно, что лозартан изучался в рамках таких клинических исследований:

— контролируемое клиническое исследование с участием> 3000 взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с эссенциальной артериальной гипертензией;

— контролируемое клиническое исследование с участием 177 детей в возрасте от 6 до 16 лет с артериальной гипертензией;

— контролируемое клиническое исследование с участием> 9000 пациентов в возрасте от 55 до 80 лет с артериальной гипертензией в сочетании с гипертрофией левого желудочка;

— контролируемое клиническое исследование с участием> 7700 взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью

— контролируемое клиническое исследование с участием> 1500 пациентов в возрасте от 31 года с сахарным диабетом II типа в сочетании с протеинурией.

Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось, было головокружение. Частота побочных реакций, приведенных ниже, определена как: очень часто: ≥ 1/10; частые от ≥1 / 100 до <1/10; нечасто от ≥1 / 1000 до <1/100; редкие: от ≥1 / 10000 до <1/1000; редкие <1/10000; частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Таблица 1. Частота побочных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и в постмаркетинговый период

побочные реакции по классам систем органов	Частота побочных реакций	Другое
Пациенты с артериальной гипертензией	Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка сердца	Пациенты с хронической сердечной недостаточностью	Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с почечной недостаточностью	Постмаркет- Хови спостеження
Со стороны крови и лимфатической системы
анемия			частые		частота неизвестна
тромбоцито-пения					частота неизвестна
Со стороны иммунной системы
реакции гиперчутлы-ности, анафилактические реакции, ангионевротич ный отек * и васкулит **					единичные
психические нарушения
депрессия					частота неизвестна
Со стороны нервной системы
мышечные судороги	частые
головокружение	частые	частые	частые	частые
сонливость	редкие
головная боль	редкие		редкие
расстройства сна (бессонница)	редкие
парестезия			единичные
мигрень					частота неизвестна
дисгевзия					частота неизвестна
Со стороны органов слуха и лабиринта
головокружение	частые	частые
звон в ушах					частота неизвестна
Со стороны сердца
тахикардия	частые
пальпитация	редкие
стенокардия	редкие
обморок			единичные
фибрилляция предсердий			единичные
инсульт			единичные
Со стороны сосудистой системы
(Ортостатическая) гипотензия (в т.ч. дозозависимый ортостатический эффект) ║	редкие		частые	частые
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения
диспное			редкие
кашель			редкие		частота неизвестна
нежить	частые
синусит	частые
фарингит	частые
инфекция верхних дыхательных путей	частые
Со стороны пищеварительного тракта
боль в животе	редкие
запор	редкие
диарея			редкие		частота неизвестна
тошнота			редкие
рвота			редкие
диспепсия	частые
Со стороны пищеварительной системы
панкреатит					частота неизвестна
гепатит					редко
нарушение функции печени					частота неизвестна
Со стороны кожи и подкожной соединительной ткани
крапивница			редкие		частота неизвестна
зуд			редкие		частота неизвестна
высыпания	редкие		редкие		частота неизвестна
свитлочутлы-весть					частота неизвестна
Со стороны костно-м ‘ мышечной системы и соединительной ткани
миалгия					частота неизвестна
артралгия					частота неизвестна
рабдомиолиз					частота неизвестна
Со стороны почек и мочевыводящих путей
нарушение функции почек			частые
почечная недостаточность			частые
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
эректильная дисфункция / импотенция					частота неизвестна
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата
астения	редкие	частые	редкие	частые
слабость	редкие	частые	редкие	частые
отеки	редкие
недомогание					частота неизвестна
исследования
гиперкалиемия	частые		редкие †	частые ‡
повышение уровня аланинамино-трансферазы (AЛT) §	единичные
повышение уровня мочевины в крови, креатинина и калия в сыворотке крови			частые
гипонатриемия					частота неизвестна
гипогликемия				частые

* В том числе отек гортани, глотки, лица, губ, голосовой щели и / или языка (что приводит к обструкции дыхательных путей); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек (отек Квинке), связан с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ.

** Включая пурпура Геноха-Геноха.

║ Особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией (например, в случае тяжелой сердечной недостаточности или при лечении диуретиками в высоких дозах).

† Часто наблюдается у пациентов, принимавших 150 мг лозартана вместо 50 мг.

‡ В клиническом исследовании, проведенном с участием больных сахарным диабетом во II типа с нефропатией, гиперкалиемия> 5,5 ммоль / л наблюдалась в 9,9% пациентов, получавших лозартан, таблетки, и в 3,4% пациентов, получавших плацебо.

§ Как правило, обратимы при прекращении терапии.

Нижеприведенные дополнительные побочные реакции возникали чаще у пациентов, получавших лозартан, чем плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: как следствие ингибирования РААС, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почек могут быть обратимыми при прекращении терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Дети: профиль побочных реакций у детей подобен профиля у взрослых пациентов. Данные по побочных реакций у детей ограничены.

Отчетность о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему отчетности.

Срок годности Сентор

5 лет.

Условия хранения Сентор

Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Гедеон Рихтер Польша».

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение производителя

Ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Гродзиск Мазовецкий, 05-825, Польша.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Заявитель.

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение заявителя.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Дальнейшая информация

Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте,
никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Сентор только по назначению
врача.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация,
которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.

Внимание: Перевод на русский язык, выполнен редакторской командой Tabletki.info.

Авторское право:

https://www.richter.com.ua — ОАО «Гедеон Рихтер»
http://www.drlz.com.ua — Государственный реестр ЛС Украины

Тип данных	Сведения из реестра
Торговое наименование:	Сентор
Производитель:	ОАО «Гедеон Рихтер»
Форма выпуска:	таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг или 100 мг, по 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной упаковке
Регистрационное удостоверение:	UA/7042/01/01, UA/7042/01/02
Дата начала:	05.06.2018
Дата окончания:	неограниченный
МНН:	Losartan
Условия отпуска:	по рецепту
Состав:	1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мглозартану калия
Фармакологическая группа:	Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Код АТХ:	C09CA01
Заявитель:	ОАО «Гедеон Рихтер»
Страна заявителя:	Венгрия
Адрес заявителя:	Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия
Тип ЛС:	Обычный
ЛС биологического происхождения:	Нет
ЛС растительного происхождения:	Нет
Гомеопатическое ЛС:	Нет
Тип МНН:	Моно
Досрочное прекращение	Нет

Код ATХ	Название группы
C	Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
C09	Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему
C09C	Простые препараты антагонистов ангиотензина ii
C09CA	Простые препараты антагонистов ангиотензина ii
C09CA01	Лозартан Пресартан-100 , Тросан , Лотар , Клосарт , Лозап , Лосартан Ксантис , Ангизар , Лозартан-Тева , Лориста , Пресартан-50

Доступные лекарства	№ РУ ЛС	Форма выпуска	Количество в упаковке	Сумма доплаты грн.
Сентор	UA/7042/01/01	50	30	30,23
Сентор	UA/7042/01/02	100	30	60,49

Источник

Медицинский эксперт статьи

Новые публикации

Препараты

Сентор

, медицинский редактор
Последняя редакция: 10.08.2022

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Код по АТХ
Действующие вещества
Показания к применению
Форма выпуска
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Использование во время беременности
Противопоказания

Побочные действия
Способ применения и дозы
Передозировка
Взаимодействия с другими препаратами
Условия хранения
Срок годности
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Код по МКБ-10
Производитель

Сентор – медикамент из категории антагонистов ангиотензина 2.

[1], [2], [3]

Код по АТХ

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)

Фармакологическое действие

Антигипертензивные препараты

Показания к применению Сентора

Применяется при лечении таких нарушений:

недостаточность сердца, имеющая хроническую степень (возможно использование исключительно в составе комбинированной терапии либо при наличии у пациента непереносимости в отношении лекарств иАПФ);
повышенные значения АД (сюда входят и пациенты с 1-ым типом сахарного диабета в сочетании с протеинурией).

Код по МКБ-10

I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия

I15 Вторичная гипертензия

I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная

Форма выпуска

Выпуск производится в виде таблеток, в количестве 10-ти штук внутри блистерной пластинки. В коробке содержится 1 либо 3 таких пластинки.

Фармакодинамика

Лозартан – это искусственный антагонист окончаний ангиотензина 2 (тип АТ1), который применяется перорально. Элемент ангиотензин 2 является вазоконстриктором с мощным воздействием, а также активным гормоном РАС – одним из наиболее важных патофизиологических факторов увеличения значений АД. Данный компонент синтезируется с окончанием АО1, располагающимся внутри множества тканей (к примеру, внутри гладкой мускулатуры сосудов, а кроме того в сердце с почками и в надпочечниках), способствуя развитию многих важных биологических реакций, среди которых высвобождение вещества альдостерон и вазоконстрикция. Вместе с этим ангиотензин 2 оказывает стимулирующее влияние на процесс размножения клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан избирательно синтезируется с окончанием АО1. При тестах in vitro, а также in vivo данный элемент с его фармакоактивным продуктом метаболизма (карбоксильной кислотой) блокирует все физиологически значимые воздействия ангиотензина 2, без привязки к пути связывания и источнику его возникновения.

При введении лозартана увеличиваются плазменные значения ренина, в результате чего происходит повышение аналогичных значений ангиотензина 2 (подобный эффект связан с отключением негативного обратного действия, спровоцированного ангиотензином 2). Но даже с учётом подобных эффектов воздействие ЛС в форме уменьшения показателей АД и снижения значений альдостерона сохраняется. Это демонстрирует эффективность препарата при блокировке активности окончания ангиотензин 2.

Лозартан демонстрирует избирательный синтез с окончанием АО1, не синтезируясь и не блокируя прочие гормональные окончания либо каналы ионов, важные со стороны регуляции функции ССС. Вместе с этим данный элемент не блокирует активность АПФ (кининазу 2, расщепляющую брадикинин), что позволяет ему избежать развития некоторых проявлений, не имеющих непосредственной связи с блокадой окончания АТ1 (имеется в виду потенцирование реакций, вызванных брадикинином – таких, как тенденция к развитию отёчностей).

Лозартан блокирует развитие эффектов, спровоцированных действием ангиотензина 1 и 2, не влияя при этом на эффекты, оказываемые брадикинином. При этом иАПФ блокируют эффекты, вызываемые ангиотензинном 1, и потенцируют реакцию на действие брадикинина, в то же время не влияя на соответствующее воздействие ангиотензина 2. Именно данный эффект лежит в основе фармакодинамического различия между иАПФ и лозартаном.

У людей с повышенными значениями АД (без диабета, но с протеинурией) использование калия лозартана приводит к существенному ослаблению протеинурии, а кроме того периодической секреции белков с иммуноглобулином типа G.

Активный элемент препарата поддерживает скоростные показатели фильтрации клубочков, а вместе с этим уменьшает фильтрационную фракцию. Он также понижает внутриплазменные показатели мочевины (среднее значение – <24 мкмоль/л), которые сохраняются на том же уровне при продолжительном лечении.

Лозартан не воздействует на автономные рефлексы, а помимо этого на плазменные значения норадреналина.

Лекарство в порции не больше 150-ти мг однократно за день не воздействует на значения холестерина с триглицеридами, а также на уровень сывороточного ХС ЛПВП у людей с гипертонией. Аналогичные дозы лозартана не оказывали влияния на значения сахара внутри крови при приёме натощак.

[4], [5], [6], [7], [8]

Фармакокинетика

Абсорбция.

При пероральном применении абсорбция лозартана достаточно хорошая. Вещество проходит процесс первичного метаболизма, во время которого формируется 1 активный карбоксильный продукт распада и прочие метаболиты, не имеющие лекарственной активности. Уровень биодоступности вещества – примерно 33%. Пиковые значения лозартана вместе с его активным продуктом метаболизма отмечаются спустя приблизительно 1 час и 3-4 часа соответственно. Употребление еды не приводит к существенному изменению фармакокинетических параметров ЛС.

Распределительные процессы.

Больше 99% действующего элемента с его активным продуктом метаболизма синтезируется с находящимися в кровяной плазме белками (в основном – с альбуминами). Распределительный объём вещества составляет 34 л. Тесты на крысах показали, что лишь малая часть лозартана может проходить сквозь ГЭБ (либо он совсем не проходит).

Обменные процессы.

Около 14% принятой внутрь порции преобразуется в активный продукт распада. После перорального приёма 14C-меченого лозартана уровень радиоактивности кровяной плазмы увеличивается под влиянием активного элемента ЛС с его метаболитом. У малого количества людей (около 1%) из лозартана формируется минимальный объём продукта метаболизма.

Помимо фармакоактивного продукта распада формируется также ряд метаболитов, не обладающих активностью. Основные из них формируются при помощи гидроксиляции бутиловой боковой цепочки, а менее значимым является компонент N-2-тетразол-глюкуронид.

Экскреция.

Уровень клиренса активного вещества равен 600 мл/минута, а его активного продукта метаболизма – 50-ти мл/минута. Клиренс данных элементов внутри почек равен соответственно 74-м и 26-ти мл/минута. После приёма ЛС внутрь приблизительно 4% неизменённого компонента и 6% в виде активного продукта распада экскретируются с мочой. Вещества демонстрируют линеарные фармакокинетические свойства.

При употреблении ЛС внутрь, значения действующего вещества с его метаболитом уменьшаются полиэкспоненциально. Терминальный срок полувыведения лозартана – около 2-х часов, продукта метаболизма – примерно 6-9 часов. При размере суточной порции, составляющем 0,1 г, не наблюдается существенной кумуляции обоих активных элементов ЛС внутри кровяной плазмы.

Лозартан вместе со своими метаболитами экскретируется через мочеиспускательную систему, а кроме этого с желчью.

После употребления внутрь 14C-лозартана, меченного при помощи изотопа, около 35% радиоактивности регистрируется в моче, а в фекалиях – ещё 58%.

[9], [10], [11]

Способ применения и дозы

При любых назначенных показаниях таблетки нужно принимать однократно за день в одинаковое время суток. Лекарство позволяется употреблять без привязки к приёму еды, запивая таблетки обычной водой (1 стакан).

Повышенные показатели АД.

Зачастую пациентам назначают однократный приём 50-ти мг ЛС за день (стартовая и поддерживающая порция). Максимального антигипертензивного воздействия удаётся достичь по прошествии 3-6-ти недель применения Сентора. Некоторым пациентам можно повышать размер дозировки до 0,1 г/день (приём с утра).

Лекарство можно комбинировать с прочими гипотензивными медикаментами, в особенности с мочегонными (такими, как гидрохлоротиазид).

При повышенных значениях АД (у людей с левожелудочковой гипертрофией, диагностированной при помощи ЭКГ).

Чтобы снизить вероятность появления осложнений и риск летального исхода, таким пациентам следует назначать по 50 мг препарата с одноразовым употреблением за день. С учётом изменений показателей АД можно добавлять небольшую порцию гидрохлоротиазида либо повышать дозировку лозартана до 0,1 г однократно за день.

Обеспечение защиты почек у людей с 1-ым типом сахарного диабета и протеинурией.

Размер начальной порции – 50 мг одноразово за день. С учётом показателей АД однократную дозу можно увеличить до 0,1 г.

Лекарство позволяется комбинировать с прочими гипотензивными ЛС (такими, как блокаторы каналов Ca, мочегонные средства, медикаменты с центральным воздействием либо α- и β-адреноблокаторы), а помимо этого с инсулином и прочими препаратами, используемыми для терапии при диабете (глитазоны, дериваты сульфонилмочевины и ингибиторы α-глюкозидазы).

При недостаточности сердца.

Чтобы устранить данное нарушение, требуется употреблять лекарство в стартовой порции, составляющей 12,5 мг/день. Данную дозировку требуется повышать с недельными промежутками и с учётом степени толерантности пациента (необходимо достичь уровня поддерживающей порции, которая составляет однократный приём 50-ти мг в день). Максимально допустимый размер дозы за сутки – 150 мг.

Состояния, при которых отмечается гиповолемия.

Люди со сниженным ОЦК (к примеру, из-за введения высоких дозировок диуретиков) следует поначалу принимать Сентор в суточной порции, равной 25-ти мг (одноразовый приём).

Использование у людей с расстройствами печеночной деятельности.

Лицам с наличием таких нарушений в анамнезе требуется рассмотреть вариант с применением более низкой дозы ЛС.

Данные об использовании препарата у людей с тяжёлыми формами расстройств отсутствуют, поэтому назначать его данной категории лиц – запрещено.

Детский возраст.

Сведения относительно безопасности и лекарственной эффективности препарата при лечении высоких значений АД у детей в возрасте 6-18 лет ограничены. Мало информации также о фармакокинетических параметрах при использовании ЛС у младенцев старше 1-го месяца с высоким уровнем АД.

Детям, которые способны проглатывать таблетки целиком, и вес которых находится в пределах 20-50-ти кг, следует употреблять Сентор в порции 25 мг (одноразово за день). В исключительных ситуациях дозировка может повышаться до максимально допустимой – 50 мг однократно за сутки. Размер порции нужно корректировать с учётом воздействия ЛС на значения АД.

Детям с весом больше 50-ти кг следует принимать за день по 50 мг ЛС однократно. При необходимости позволяется повысить дозировку до максимального значения – однократный приём 100 мг за день.

У детей не проводилось изучения приёма дневных порций, размер которых превышает 1,4 мг/кг либо 0,1 г. Запрещается назначать лекарство детям, скорость фильтрации клубочков у которых составляет <30-ти мл/минута/1,7Зм², потому как соответствующих сведений о подобном использовании тоже нет.

Приём лозартана запрещено назначать детям, у которых наблюдаются проблемы с работой печени.

[16], [17], [18]

Использование Сентора во время беременности

Сентор запрещено назначать беременным женщинам либо тем, кто находится на этапе планирования беременности. Если беременность была обнаружена на стадии терапии, нужно сразу же остановить приём ЛС и заменить его альтернативным препаратом, который разрешён для использования при беременности.

Так как данных касательно использования лозартана при лактации нет, запрещается назначать его кормящим матерям. Рекомендуется подобрать альтернативную терапию с использованием медикаментов, профиль безопасности которых в отношении приёма при лактации изучен более тщательно. В особенности это касается новорожденных и недоношенных младенцев.

Противопоказания

Основные противопоказания:

наличие высокой чувствительности в отношении активного элемента ЛС либо других его компонентов;
функциональные печеночные расстройства в тяжёлой степени.

[12], [13]

Побочные действия Сентора

Повышенные значения АД.

В тестах, при которых взрослые люди с эссенциальной формой гипертензии принимали лозартан, было выявлено такие побочные симптомы:

нарушения в работе НС: зачастую появляется вертиго или головокружение. Иногда развиваются головные боли, судороги в мышцах, бессонница или ощущение сонливости;
расстройства сердечной деятельности: иногда возникает стенокардия, пальпитация либо тахикардия;
проблемы с сосудистой функцией: иногда развивается гипотонический синдром (в особенности у лиц с внутрисосудистым обезвоживанием – люди с недостаточностью сердца в тяжёлой стадии; либо во время терапии с использованием больших порций мочегонных ЛС), высыпания и зависящий от размера дозы ортостатический коллапс;
нарушения, затрагивающие пищеварительную активность: изредка появляются диспепсические признаки, абдоминальные боли или запор;
проявления, затрагивающие респираторную деятельность: ринит с фарингитом и синуситом, а также кашель и инфекция в верхней части респираторных протоков;
общие расстройства: зачастую отмечается чувство слабости, астения и отёчности;
показания лабораторных анализов: клинически существенные изменения стандартных лабораторных значений изредка могут быть вызваны приёмом ЛС. Среди таковых редкое увеличение значений АЛТ (стабилизация зачастую наступает после отмены приёма) и гиперкалиемия (сывороточные показатели калия составляют >5,5 ммоль/л).

Наличие у больного сердечной левожелудочковой гипертрофии.

Среди негативных реакций:

поражения функции НС: зачастую отмечается головокружение;
расстройства работы слуховых органов: зачастую развивается вертиго;
системные нарушения: зачастую возникает ощущение слабости либо астения.

При наличии у пациента ХСН.

Основные отрицательные проявления:

нарушения в работе НС: иногда появляются головные боли или головокружения. Изредка развиваются парестезии;
проблемы с сердечной функцией: изредка наблюдается инсульт, обмороки и мерцательная аритмия;
расстройства сосудистой деятельности: иногда отмечается снижение значений АД (сюда входит также ортостатический коллапс);
признаки со стороны органов грудины и средостения, а также респираторной системы: иногда появляется диспноэ;
нарушения пищеварительной активности: изредка возникает тошнота, понос или рвота;
поражения подкожных тканей и эпидермиса: иногда появляются высыпания, крапивница либо зуд;
системные расстройства: зачастую проявляется ощущение слабости либо астения;
данные лабораторных тестов: иногда увеличиваются значения мочевины или сывороточные показатели креатинина либо калия.

Люди с повышенными значениями АД и 1-ым типом диабета, на фоне которых отмечаются почечные болезни.

Среди нарушений:

расстройства, затрагивающие работу НС: зачастую возникает головокружение;
проблемы в области сосудистой системы: зачастую снижается уровень АД;
системные поражения: зачастую возникает чувство слабости либо астения;
сведения лабораторных тестов: зачастую развивается гиперкалиемия либо гипогликемия.

Данные постмаркетинговых исследований.

При постмаркетинговых тестах были выявлены следующие отрицательные проявления:

расстройства лимфатической и кроветворной функций: развитие тромбоцитопении или анемии;
поражения слуховых органов: появление ушного звона;
иммунные нарушения: изредка появляются симптомы непереносимости (такие, как отёк Квинке (сюда входит отёчность в области голосовой щели и гортани, которая вызывает обструкцию респираторных протоков, а помимо этого отёчность в области лица, глотки с языком или губ) и анафилактические проявления);
реакции со стороны НС: дисгевзия либо мигрень;
симптомы, затрагивающие грудину со средостением и дыхательный тракт: появление кашля;
нарушения пищеварительной деятельности: рвота или понос, а также панкреатит;
общие расстройства: появление чувства недомогания;
проявления в области гепатобилиарной системы: изредка наблюдается гепатит. Возможно появление проблем с работой печени;
поражения эпидермиса и подкожного слоя: эритродермия или крапивница, а помимо этого высыпания, зуд и фоточувствительность;
нарушения функции соединительных тканей и костно-мышечной деятельности: артралгия или миалгия, а также рабдомиолиз;
расстройства, затрагивающие грудные железы и репродуктивные органы: развитие импотенции;
проблемы с работой мочеиспускательной системы и почек: из-за замедления активности РАС возникали изменения в работе почек, среди которых недостаточность почек – у людей, находящихся в категории риска. Подобные расстройства обратимы, если сразу остановить лечение;
расстройства психики: состояние депрессии;
лабораторные данные: развитие гипонатриемии.

[14], [15]

Передозировка

Среди признаков отравления – с учётом объёма интоксикации может развиваться брадикардия или тахикардия, а также снижаться уровень АД. Но в целом сообщений о развитии передозировки не отмечалось.

Форма терапии при отравлении зависит от длительности временного отрезка, прошедшего с момента употребления ЛС, а помимо этого от характера и степени тяжести проявлений нарушения.

Важнее всего при интоксикации стабилизировать работу ССС. Требуется назначить пострадавшему приём соответствующей порции активированного угля. Далее необходимо регулярно отслеживать жизненно важные функции, корректируя эти процессы, если потребуется. Удалить лозартан с его активными продуктами распада путём гемодиализа не получится.

Взаимодействия с другими препаратами

Сочетанное использование препарата с такими веществами, как варфарин, гидрохлортиазид, кетоконазол с циметидином, а кроме этого дигоксин с фенобарбиталом и эритромицин, не вызывает существенных лекарственных реакций.

Есть некоторые данные, свидетельствующие о том, что комбинирование Сентора с рифампицином, а также флуконазолом приводит к уменьшению показателей продукта распада лозартана внутри человеческой крови. При этом официально подтверждённой информации относительно этих данных нет.

Одновременное использование ЛС и мочегонных препаратов калийсберегающего типа (таких, как спиронолактон, триамтерен или амилорид) может приводить к развитию гиперкалиемии.

Комбинация с НПВС может вызывать расстройства почечной деятельности, а помимо этого увеличение значений калия. Подобные реакции возможно устранить. Сочетание этой категории лекарств у пожилых людей требует постоянного контроля за почечной функцией во время всего периода терапии.

Одновременный приём с литиевыми солями вызывает излечимое повышение значений лития внутри крови, из-за чего его показатели необходимо постоянно отслеживать.

Сентор позволяется комбинировать с прочими гипотензивными медикаментами, среди которых инсулин, диуретические препараты и прочие средства, активно применяемые для лечения диабета.

[19], [20], [21], [22]

Условия хранения

Сентор следует содержать в сухом месте, закрытом от доступа детей. Температурные значения – максимум 25°C.

Срок годности

Сентор позволяется применять на протяжении 5-ти лет с даты выпуска терапевтического препарата.

[23]

Применение у детей

Эффективность и безопасность лекарственного использования у детей младше 6-летнего возраста не определены, поэтому данной возрастной категории препарат не назначают.

Аналоги

Аналогами медикамента являются такие лекарства, как Ангисартан, Лосар и Ангизаар с Козааром, Блоктраном и Лористой, а помимо этого Лозап, Тарназол, Рипейс и прочие.

Отзывы

Сентор получает хорошие отзывы о своей медикаментозной эффективности, а также положительно оценивается из-за простоты и удобства применения. Из плюсов выделяют и наличие большого количества различных аналогов, способных заменить препарат при необходимости.

Среди недостатков выделяют наличие достаточно большого списка отрицательных симптомов, а помимо этого противопоказаний.

Производитель

Гедеон Рихтер, ООО, Польша/Венгрия

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата «Сентор» переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Источник