Сердолект инструкция по применению цена отзывы аналоги

Дата согласования: 13.05.2014

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фотографии упаковок

Таблетки, 4 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой бледно-желтого цвета, помеченные с одной стороны символами «S4».

Таблетки, 12 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой бледно-желто-коричневатого цвета, помеченные с одной стороны символами «S12».

Таблетки, 16 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой коричневато-розового цвета, помеченные с одной стороны символами «S16».

Таблетки, 20 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой бледно-розового цвета, помеченные с одной стороны символами «S20».

Фармакологическое действие

Атипичный нейролептик, производное фенилиндола, селективно воздействующее на лимбические структуры. Обладает антипсихотическим действием.

Нейрофармакологический профиль сертиндола, как антипсихотического средства, обусловлен селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные дофаминовые D₂-рецепторы и серотониновые 5-HT₂-рецепторы, а также на α₁-адренергические рецепторы. Антипсихотики увеличивают уровень пролактина в сыворотке крови из-за блокады дофаминовых рецепторов. У пациентов, принимающих Сердолект при краткосрочной терапии и во время длительного лечения (1 год), уровень пролактина оставался в рамках нормы.

Сертиндол не влияет на мускариновые и гистаминовые H₁-рецепторы, что подтверждается отсутствием антихолинергического и седативного эффектов, которые связаны с воздействием на эти рецепторы.

Сертиндол хорошо абсорбируется из кишечника, T_max — примерно 10 ч после приема. Прием пищи на скорость и величину абсорбции влияние не оказывает.

Кажущийся V_d сертиндола после многократного применения — около 20 л/кг. Сертиндол на 99,5% связывается с белками плазмы крови. Сертиндол проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Метаболизируется сертиндол в печени при участии цитохромов CYP2D6 и CYP3A. Метаболиты не имеют нейролептическую активность. T_1/2 составляет около 3 дней.

Сертиндол и его метаболиты выделяются в основном с калом и частично — с мочой.

повышенная чувствительность к препарату или его составляющим;

некорректируемые гипокалиемия или гипомагниемия;

выраженные сердечно-сосудистые заболевания (в т.ч. в анамнезе);

застойная сердечная недостаточность;

гипертрофия миокарда;

аритмия;

брадикардия (<50 уд./мин);

врожденный синдром удлиненного интервала QT (в т.ч. в семейном анамнезе);

приобретенный удлиненный интервал QT (>450 мс у мужчин и 470 мс у женщин);

одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT, включая антиаритмики класса IA и III (в т.ч. хинидин, соталол, амиодарон, дофетилид), антипсихотики (тиоридазин), антибиотики из группы макролидов (эритромицин), антибиотики хинолонового ряда (гатифлоксацин), антигистаминные средства (терфенадин, астемизол), а также цизаприд, препараты лития;

одновременное применение препаратов, ингибирующих изоферменты CYP3А, включая противогрибковые средства из группы азолов (итраконазол, кетоконазол), некоторые антибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (индинавир), некоторые БКК (верапамил, дилтиазем), циметидин;

выраженная печеночная недостаточность;

беременность;

период лактации;

возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Безопасность применения препарата Сердолект при беременности и в период лактации не изучена.

Назначение при беременности противопоказано.

При необходимости применения Сердолекта в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки.

Начальная доза — 4 мг/сут. Суточную дозу увеличивают на 4 мг каждые 4–5 дней до достижения оптимальной дозы в интервале от 12 до 20 мг/сут. В исключительных случаях (из-за риска удлинения интервала QT с увеличением дозы) возможно применение препарата в максимальной дозе — 24 мг/сут.

Повторное назначение препарата Сердолект после перерыва в лечении. Если с момента прекращения приема препарат Сердолект прошло меньше недели, то постепенное повышение дозировки не обязательно (возможно назначение прежней дозировки). В остальных случаях следует наращивать дозировку до оптимальной постепенно, методом титрования, при этом перед титрованием необходимо провести ЭКГ-исследование.

Переход с приема другого нейролептика. Лечение препаратом Сердолект может начинаться с рекомендуемого постепенного наращивания дозы одновременно с прекращением приема другого перорально применяемого нейролептика. Для пациентов, находящихся на лечении нейролептиками-депо, Сердолект назначается вместо следующей инъекции нейролептика-депо.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Назначению препарата Сердолект должно предшествовать тщательное обследование ССС. Требуется более медленное наращивание дозировки, должны использоваться более низкие дозы.

Снижение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата.

Снижение функции печени. Более медленное наращивание дозировки и более низкие дозы должны использоваться у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Наблюдаются следующие побочные эффекты (в порядке уменьшения частоты возникновения): ринит и затруднение дыхания носом, уменьшение объема эякулята, головокружение, сухость во рту, постуральная гипотензия, увеличение массы тела, периферические отеки, одышка, парестезии, удлинение интервала QT, лейкоцитурия и гематурия, гипергликемия, синкопальные состояния, судорожные расстройства, двигательные нарушения, включая позднюю дискинезию, пароксизмы желудочковой тахикардии (типа «torsade de pointes»).

Экстрапирамидные симптомы на фоне приема сертиндола возникают с той же частотой, что и при использовании плацебо.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — очень редко.

Некоторые побочные эффекты (например постуральная гипотензия) носят транзиторный характер и возникают в начале терапии.

Риск удлинения QT интервала увеличивается при сопутствующем лечении препаратами, удлиняющими QT интервал или ингибирующими метаболизм сертиндола. Использование препарата Сердолект одновременно с такими препаратами запрещено.

Сертиндол метаболизируется с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP3A. Концентрация сертиндола в плазме увеличивается при одновременном приеме с препаратами, которые ингибируют CYP2D6 (в т.ч. флуоксетин, пароксетин, хинидин). Может потребоваться назначение более низкой поддерживающей дозы, а также проведение ЭКГ-обследования до и после изменения дозы этих препаратов. В свою очередь, сертиндол и его главные метаболиты оказывают слабое ингибирующее воздействие на активность CYP2D6, с помощью которого метаболизируются β-адреноблокаторы, антиаритмики, некоторые гипотензивные средства, большое число антипсихотических препаратов и антидепрессантов.

Одновременное использование сертиндола и антибиотиков-макролидов (эритромицин) и БКК (дилтиазем, верапамил) может привести к незначительному увеличению (<25%) концентрации сертиндола в плазме. Однако степень увеличения может быть выше у пациентов со слабой активностью CYP2D6. В связи с тем, что выявить в плановом порядке этих пациентов достаточно сложно, одновременное применение сертиндола и препаратов, ингибирующих CYP3A противопоказано, т.к. это может привести к значительному повышению концентрации сертиндола в плазме.

Метаболизм сертиндола может значительно усиливаться, приводя к снижению его концентрации в плазме крови, под воздействием следующих препаратов — рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал. Снижение антипсихотической активности сертиндола в подобных случаях может потребовать повышение его дозы.

Симптомы: сонливость, невнятная речь, тахикардия, снижение АД, транзиторное удлинение интервала QT. Возможно развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии (аритмии типа «пируэт»), особенно при совместном применении сертиндола с препаратами, которые могут вызывать этот вид побочного действия.

Лечение: следует отменить препарат, установить в/в катетер, провести промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств; необходимо принять меры для поддержания проходимости дыхательных путей и адекватной оксигенации. Специфический антидот препарата не существует и препарат не может быть выведен путем диализа. Поэтому должна быть назначена поддерживающая терапия. Необходимо немедленно начать мониторирование ЭКГ и контроль основных соматических показателей. При удлинении интервала QT контроль ЭКГ проводится до нормализации этого показателя, при этом следует учесть T_1/2 сертиндола (от 2 до 4 дней).

Коррекцию снижения АД и проявлений сосудистого коллапса проводят с использованием в/в введения растворов. Если используются симпатомиметики, то дофамин или эпинефрин следует проводить с осторожностью, т.к. стимуляция β-адренорецепторов с одновременным антагонистическим влиянием сертиндола на α₁-адренорецепторы может привести к выраженному снижению АД. При применении антиаритмиков следует учитывать, что хинидин, прокаинамид, дизопирамид могут вызвать удлинение интервала QT.

При развитии тяжелых экстрапирамидных нарушений следует назначать антихолинергические препараты.

Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного выздоровления.

Вследствие мер предосторожности, связанных с увеличением QT интервала и мониторингом ЭКГ, Сердолект следует назначать только в случаях, когда уже имеется непереносимость, по крайней мере одного, другого антипсихотика.

Опасность удлинения интервала QT возрастает при приеме сертиндола в более высоких дозах (20–24 мг/сут). Удлинение интервала QT, возникающее при применении ряда препаратов, может приводить к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии и внезапной смерти.

Контроль АД необходим в период подбора дозы и в начале периода поддерживающей терапии.

ССС. До назначения препарата Сердолект необходимо провести ЭКГ-исследование. При QT интервале свыше 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин Сердолект назначать не следует. ЭКГ-исследование должно проводиться до назначения препарата, при достижении C_ss примерно через 3 нед после начала приема или суточной дозы 16 мг, а также через 3 мес после начала лечения. В течение поддерживающей терапии ЭКГ-исследование необходимо проводить каждые 3 мес.

Во время поддерживающего лечения ЭКГ-исследование должно проводиться до и после увеличения дозы сертиндола или после присоединения/увеличения дозы препарата, который может повысить концентрацию сертиндола в крови.

При удлинении QT интервала свыше 500 мс сертиндол следует отменить.

При появлении у больного таких симптомов как сердцебиение, судороги, обмороки, указывающих на возможность наличия аритмии, лечащий врач должен немедленно начать обследование больного, включая ЭКГ. Проводить ЭКГ-исследование предпочтительно в утреннее время.

Электролитные нарушения. У больных с риском развития выраженных электролитных нарушений следует перед началом лечения препаратом Сердолект измерить уровень калия и магния в сыворотке крови. Гипокалиемию и гипомагниемию следует скорректировать до начала применения сертиндола. Рекомендуется контроль концентрации калия в плазме крови у больных с рвотой и диареей, у больных, принимающих калийвыводящие диуретики, а также при других электролитных нарушениях.

Болезнь Паркинсона. Антипсихотические средства могут ингибировать эффекты дофаминовых агонистов. Сердолект должен с осторожностью использоваться у пациентов с болезнью Паркинсона.

Сниженная функция печени. При незначительной или умеренной степени нарушения функции печени необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного. Рекомендуется более медленное наращивание дозировки и меньшая поддерживающая доза.

Судорожные припадки. Сердолект должен назначаться с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе.

Поздняя дискинезия. Длительное применение антипсихотических препаратов, особенно в высоких дозах, связано с риском развития поздней дискинезии. Если на фоне приема сертиндола появляются ее симптомы, то следует уменьшить дозировку или совсем отменить препарат.

ЗНС. В случаях развития ЗНС необходима немедленная отмена препарата.

Синдром отмены. При резкой отмене антипсихотиков могут возникать тошнота, рвота, повышенное потоотделение, бессонница. Также возможно возвращение психотических симптомов и появление непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). Необходима постепенная отмена препарата.

Вспомогательные вещества. Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы препарат назначаться не должен.

Беременность и кормление грудью. Поскольку безопасность препарата Сердолект при беременности у человека не изучалась, то этот препарат не должен назначаться беременным. Безопасность применения препарата Сердолект у кормящих грудью женщин не изучалась. В случаях, где применение сертиндола признано необходимым, следует прекратить грудное вскармливание.

Детский и юношеский возраст (до 18 лет). Безопасность и эффективность препарата Сердолект у детей и юношей не изучалась, поэтому препарат не должен применяться в детском и юношеском возрасте.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Хотя Сердолект не обладает седативным действием, пациентам не рекомендуется на фоне его приема управлять автомобилем или другими механизмами до тех пор, пока не будет установлена индивидуальная переносимость препарата.

Таблетки, покрытые оболочкой, 4 мг. В контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ и Al-фольги, 10 шт. 3 блистера в картонной пачке. При упаковке на ЗАО «ЗиО-Здоровье»: в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ и Al-фольги, 10 шт. 2 блистера в картонной пачке.

Таблетки, покрытые оболочкой, 12 мг. В контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ и Al-фольги, 14 шт. 2 блистера в картонной пачке. При упаковке на ЗАО «ЗиО-Здоровье»: в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ и Al-фольги, 14 шт. 1 или 4 блистера в картонной пачке.

Таблетки, покрытые оболочкой, 16 мг. В контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ и Al-фольги, 14 шт. 2 блистера в картонной пачке. При упаковке на ЗАО «ЗиО-Здоровье»: в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ и Al-фольги, 14 шт. 1 или 4 блистера в картонной пачке.

Таблетки, покрытые оболочкой, 20 мг. В контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ и Al-фольги, 14 шт. 2 блистера в картонной пачке. При упаковке на ЗАО «ЗиО-Здоровье»: в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ и Al-фольги, 14 шт. 1 или 4 блистера в картонной пачке.

Х. Лундбек АО. Оттилиавай 9, ДК-2500 Вальбю, Копенгаген, Дания.

Представительство компании: 109044, Москва, 2-й Крутицкий пер., 18, стр. 1.

Тел.: (495) 380-31-97.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Регистрационный номер:

ЛС-000615-251017

Торговое название:

Сердолект

Международное непатентованное название:

сертиндол

Лекарственная форма:

таблетки покрытые оболочкой

Состав:

Активное вещество — сертиндол 4 мг/ 12 мг/ 16 мг/ 20 мг.

Вспомогательные вещества — кукурузный крахмал, лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, гипролоза, магния стеарат, натрия кроскармелоза. Оболочка — гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400 и 4 мг — железа оксид желтый (Е172), 12 мг — железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), 16 мг — железа оксид красный (Е172), 20 мг — железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).

Описание:

4 мг- овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-желтого цвета, помеченные с одной стороны символами «S4».

12 мг- овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-желто-коричневатого цвета, помеченные с одной стороны символами «S12». 16 мг — овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, коричневато-розового цвета, помеченные с одной стороны символами «S16».

20 мг — овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-розового цвета, помеченные с одной стороны символами «S20».

Фармакотерапевтическая группа:

антипсихотическое средство (нейролептик).

Код ATX: N05AE03

Фармакологические свойства

Сердолект является атипичным нейролептиком, производным фенилиндола, селективно воздействующим на лимбические структуры. Обладает антипсихотическим действием.

Фармакодинамика

Нейрофармакологический профиль сертиндола, как антипсихотического средства, обусловлен селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные дофаминовые D2 рецепторы и серотониновые 5-НТ2 рецепторы, а также на α₁— адренергические рецепторы.

Антипсихотики увеличивают уровень пролактина в сыворотке крови из-за блокады дофаминовых рецепторов. У пациентов, принимающих сертиндол при краткосрочной терапии и во время длительного лечения (1 год), уровень пролактина оставался в рамках нормы.

Однако в ходе пострегистрационного применения сертиндола были зафиксированы редкие случаи гиперпролактинемии и другие изменения, связанные с пролактином. Сертиндол не влияет на мускариновые и гистаминовые Hi рецепторы, что подтверждается отсутствием антихолинергического и седативного эффектов, которые связаны с воздействием на эти рецепторы.

Дополнительная информация о клинических исследованиях

Проспективное когортное исследование с изучением сертиндола (SCoP) представляло собой международное исследование, которое проводилось в обычных условиях применения препарата. В ходе него осуществлялось сравнение общей смертности, безопасности в отношении сердца, а также риска суицидальных попыток на фоне сертиндола в сравнении с рисперидоном.

Общая смертность (первая основная конечная точка) оказалась аналогичной на фоне применения как сертиндола, так и рисперидона. Две терапевтические группы отличались друг от друга причинами летальных исходов. Основной причиной смерти среди пациентов, получавших сертиндол, являлись нарушения со стороны сердца, при этом для них был характерен достоверно более высокий риск смертности, чем в группе рисперидона. У пациентов, принимавших сертиндол, был выявлен более низкий риск суицидальных попыток, однако две группы достоверно не отличались друг от друга по риску завершенного суицида.

Фармакокинетика

Выведение сертиндола происходит посредством печеночного метаболизма, со средним конечным периодом полувыведения приблизительно 3 дня. Клиренс сертиндола уменьшается при приеме многократных доз в среднем приблизительно до 14 л/ч (у женщин показатель кажущегося клиренса на 20 % ниже, чем у мужчин, однако, значения клиренса, скорректированные по безжировой массе, сопоставимы). Поэтому после многократного приема кумуляция выше, чем можно прогнозировать на основании однократного приема, что обусловлено увеличением системной биодоступности. Однако, в равновесном состоянии клиренс не зависит от дозы, и концентрации вещества в плазме пропорциональны дозе.

В фармакокинетике сертиндола существует умеренная вариабельность показателей между различными субъектами, в силу полиморфизма цитохрома Р450 2D6 (CYP2D6). У пациентов с дефицитом этого печеночного фермента, параметры клиренса сертиндола составляют 1/2 — 1/3 от показателей пациентов с экстенсивным метаболизмом CYP2D6. Поэтому у пациентов с медленным метаболизмом (до 10% населения) уровни содержания сертиндола в плазме крови будут в 2 — 3 раза выше, чем у пациентов с нормальным метаболизмом. Концентрации сертиндола не являются основанием для прогнозирования терапевтического эффекта для конкретного пациента, поэтому подбор дозы лучше всего осуществлять посредством оценки терапевтического эффекта и переносимости.

Всасывание

Сертиндол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация достигается примерно через 10 часов после перорального приема.

Различные дозировки являются биоэквивалентными. Прием пищи и алюминиево-магниевых антацидных препаратов не оказывают клинически значимого эффекта на скорость или степень всасывания сертиндола.

Распределение

Кажущийся объем распределения (Vp/F) сертиндола после многократного применения составляет около 20 л/кг. Сертиндол примерно на 99,5% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и а 1-кислым гликопротеином. У пациентов, получающих рекомендованные дозы, 90% измеренных концентраций находятся ниже 140 нг/мл (-320 нмоль/л). Сертиндол проникает в эритроциты с соотношением кровь/плазма, составляющим 1.0. Сертиндол хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Метаболизм

Два метаболита были идентифицированы в плазме человека: дигидросертиндол (окисление имидазолидинонового кольца) и норсертиндол (N-деалкилирование).

Концентрации дигидросертиндол а и норсертиндола составляют приблизительно 80 % и 40 %, соответственно, от исходного вещества в равновесном состоянии. Активность сертиндола в основном связана с исходным веществом, а метаболиты не оказывают существенного фармакологического эффекта у человека.

Выведение

Сертиндол и его метаболиты выводятся очень медленно, 50-60 % дозы радиоактивно меченого препарата, поступившей в организм, выводится спустя 14 дней после приема. Приблизительно 4 % дозы выводятся почками в виде исходного вещества и метаболитов, из которых менее 1 % приходится на исходное вещество. Основным путем выведения исходного вещества и его метаболитов из организма является выведение через кишечник.

Показания к применению

• Лечение шизофрении.
• Сертиндол не рекомендуется применять в экстренных ситуациях для купирования симптомов у пациентов с острым возбуждением.
• Из-за риска сердечно-сосудистых осложнений сертиндол следует применять только у пациентов, не переносящих, по крайней мере, один из антипсихотических препаратов.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к препарату или его составляющим.
• Известная некоррегируемая гипокалиемия или известная некоррегируемая гипомагниемия.
• Наличие в анамнезе больных выраженных сердечно-сосудистых заболеваний, застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда, аритмии или брадикардии (меньше 50 ударов в минуту).
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или наличие этого синдрома у родственников больного, а также в случае приобретенного удлиненного интервала QT (свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин).
• Одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT: антиаритмиками IA и III классов (хинидин, соталол, амиодарон, дофетилид и др.), некоторыми антипсихотиками (тиоридазин), некоторыми антибиотиками-макролидами (эритромицин) и антибиотиками хинолонового ряда (гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторыми антигистаминными средствами (терфенадин, астемизол), а также цизапридом, литием и другими лекарственными средствами, увеличивающими интервал QT.
• Одновременный прием с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A: «азоловыми» противогрибковыми средствами (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками-макролидами (эритромицин, кларитромицин), ингибиторами ВИЧ протеиназы (индинавир), некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), а также циметидином и другими лекарственными средствами, являющимися ингибиторами изофермента CYP3A.
• Выраженная печеночная недостаточность.
• Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение абсорбции глюкозы и галактозы.
• Беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность сертиндола у этих групп пациентов не установлены).

С осторожностью: судорожный синдром в анамнезе, легкая или средняя степень печеночной недостаточности, наличие факторов риска развития инсульта, болезнь Паркинсона, одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP2D6, флуоксетином или пароксетином, прием у пациентов с установленной низкой активностью изофермента CYP2D6, пожилой возраст (старше 65 лет).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Безопасность применения сертиндола во время беременности не установлена.

Сертиндол не проявил тератогенных свойств в исследованиях репродуктивности на животных. Пери/постнатальные исследования на крысах свидетельствуют о снижении фертильности у потомства при введении в дозах в пределах терапевтического диапазона для человека.

Следовательно, сертиндол не следует применять во время беременности.

Новорожденные, подвергающиеся воздействию антипсихотических средств (включая Сердолект) во время третьего триместра беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или проявления синдрома отмены, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности после родов. Были зафиксированы случаи возбуждения, повышенного и пониженного мышечного тонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс синдрома, а также нарушений питания. Поэтому за новорожденными следует тщательно наблюдать.

Кормление грудью

Исследования с участием кормящих женщин не проводились, однако предполагается, что сертиндол выделяется с грудным молоком.

В случае необходимости терапии сертиндолом следует рассмотреть вопрос об отмене грудного вскармливания.

Фертильность

У человека были зафиксированы такие нежелательные явления, как гиперпролактинемия, галакторея, эректильная дисфункция, расстройство эякуляции и нарушения эякуляции.

Эти побочные явления могут оказывать отрицательное влияние на сексуальную функцию и фертильность женщин и/или мужчин.

В случае развития клинически значимой гиперпролактинемии, галактореи или проявлений сексуальной дисфункции необходимо снизить дозировку препарата (если это возможно) или отменить его.

Указанные эффекты являются обратимыми после отмены препарата.

Сердолект принимается внутрь один раз в день, вне зависимости от приема пищи.

Пациентам, которым требуется седативный эффект, можно одновременно назначить бензодиазепин.

До начала и во время лечения препаратом Сердолект требуется ЭКГ исследование (см. раздел «Особые указания»).

Клинические исследования показали, что сертиндол удлиняет интервал QT в большей степени, чем некоторые другие антипсихотики. Поэтому сертиндол следует использовать только у пациентов, не переносящих, по крайней мере, один из антипсихотических препаратов.

Врачам, назначающим препарат, следует тщательно контролировать состояние пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Титрование

Начинать лечение препаратом Сердолект всем пациентам следует с дозы 4 мг/ сут. Дозу следует увеличивать на 4 мг каждые 4-5 дней до достижения оптимальной поддерживающей дозы в интервале от 12 до 20 мг/сут. Вследствие α₁-блокирующих свойств сертиндола на начальных этапах подбора дозы могут отмечаться симптомы постуральной гипотензии. Начальная доза 8 мг или быстрое увеличение дозы влечет за собой существенное повышение риска развития постуральной гипотензии.

Поддерживающая терапия

В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 20 мг/сут.

Максимальная доза составляет 24 мг/сут. Максимальная доза назначается в исключительных случаях, поскольку клинические исследования не продемонстрировали повышения эффективности при увеличении дозы свыше 20 мг, а удлинение интервала QT может возрастать по мере приближения к верхней границе диапазона дозы.

Следует контролировать артериальное давление пациентов в период титрования дозы и на ранних этапах поддерживающей терапии.

Пожилые больные

Фармакокинетическое исследование не показало различия между молодыми и пожилыми субъектами. Однако имеются только ограниченные данные клинического исследования относительно пациентов старше 65 лет. Назначению препарата Сердолект должно предшествовать тщательное обследование сердечно-сосудистой системы. Более медленное титрование дозы и более низкие поддерживающие дозы могут быть рекомендованы для пожилых пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Дети и подростки младше 18 лет

Сердолект не рекомендуется к применению у детей и подростков в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Снижение функции почек

Сердолект может применяться в обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата.

Снижение функции печени

Более медленное титрование дозировки и более низкие дозы должны использоваться у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Повторное назначение препарата Сердолект после перерыва в лечении

При начале повторного лечения препаратом Сердолект у пациентов, которые прервали лечение препаратом меньше, чем на одну неделю, повторное титрование дозы не требуется, и им можно назначить подобранную для них ранее поддерживающую дозу. В других случаях следует повторить рекомендуемую схему подбора дозы. Перед повторным подбором дозы сертиндола следует провести ЭКГ исследование.

Переход с приема другого нейролептика

Лечение препаратом Сердолект может начинаться с рекомендуемого постепенного наращивания дозы одновременно с прекращением приема другого перорально применяемого нейролептика. Для пациентов, находящихся на лечении нейролептиками-депо, Сердолект назначается вместо следующей инъекции депо.

Побочное действие

В клинических исследованиях нежелательные реакции, отмечавшиеся с частотой более 1 %, связанные с применением сертиндола и значимо отличавшиеся от группы плацебо, были следующими (в порядке уменьшения частоты возникновения): ринит/затруднение дыхания носом, нарушение эякуляции (уменьшение объема эякулята), головокружение, сухость во рту, постуральная гипотензия, увеличение веса, периферические отеки, одышка, парестезии и удлинение интервала QT (см. раздел «Особые указания»).

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Количество пациентов, получавших Сердолект, у которых были отмечены связанные с ЭПС нежелательные реакции, было сходным с таковым в группе плацебо. Кроме того, в плацебо-контролируемых клинических исследованиях процент пациентов, получавших сертиндол, которым потребовалось назначение препарата для купирования ЭПС, не отличался от того же процента в группе пациентов, получавших плацебо. Некоторые нежелательные реакции, например, постуральная гипотензия, возникают в начале терапии и исчезают при продолжении лечения.

В таблице ниже представлены нежелательные реакции, классифицированные по системно-органным классам и по частоте:

Очень часто (> 1/10); Часто (> 1/100, < 1/10); Нечасто (> 1/1000, <1/100); Редко (>1/10000, < 1/1000); Очень редко (< 1/10000); Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Передозировка

Симптомы

Сонливость, невнятная речь, тахикардия, гипотензия и транзиторное увеличение интервала QT. Возможно развитие полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (Torsade de Pointes), особенно в случаях применения сертиндола совместно с препаратами, способными вызывать тахикардию по типу «пируэт».

Лечение

В случае острой передозировки следует немедленно отменить препарат, должны быть приняты меры для поддержания проходимости дыхательных путей и адекватной оксигенации.

Должен быть немедленно начат мониторинг ЭКГ и основных соматических показателей.

В случае увеличения интервала QT контроль ЭКГ проводится до нормализации этого показателя, должен учитываться период полувыведения сертиндола (от 2 до 4 дней).

Следует установить внутривенный катетер, назначить промывание желудка, активированный уголь и слабительные средства.

Специфического антидота не существует, и препарат не может быть выведен путем диализа. Поэтому должна быть назначена поддерживающая терапия.

Коррекцию снижения АД и проявлений сосудистого коллапса проводят с использованием внутривенного введения растворов. Если при этом используются симпатомиметики, то адреналин или дофамин следует применять с осторожностью, поскольку стимуляция β-адренорецепторов вместе со свойственным сертиндолу антагонистическим воздействием на α₁-адренорецепторы может привести к выраженному снижению АД.

Если применяются антиаритмики, то следует учитывать, что такие препараты, как хинидин, дизопирамид, прокаинамид потенциально могут увеличивать интервал QT.

В случае развития тяжелых экстрапирамидных нарушений должны быть назначены антихолинергические препараты. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного выздоровления.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Риск удлинения интервала QT, связанный с терапией препаратом Сердолект, увеличивается при сопутствующем лечении препаратами, значительно удлиняющими интервал QT или ингибирующими метаболизм сертиндола. Применение препарата

Сердолект одновременно с такими препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Такое взаимодействие может встречаться, например, между хинидином и сертиндолом. В дополнение к удлинению интервала QT (см. раздел «Противопоказания») хинидин выраженно угнетает CYP2D6.

Сертиндол интенсивно метаболизируется изоферментами CYP2D6 и CYP3A системы цитохрома Р450. CYP2D6 является полиморфным в популяции, и оба изофермента могут ингибироваться различными психотропными средствами и другими препаратами (см. раздел «Особые указания»).

CYP2D6

Концентрация сертиндола в плазме у пациентов, одновременно принимающих флуоксетин или пароксетин (мощные ингибиторы изофермента CYP2D6), повышается в 2-3 раза. Поэтому сертиндол следует назначать одновременно с этими препаратами или другими ингибиторами изофермента CYP2D6 только с чрезвычайной осторожностью.

Может потребоваться более низкая поддерживающая доза сертиндола, кроме того, следует проводить тщательный ЭКГ-мониторинг до и после любого изменения дозы этих препаратов (см. раздел «Особые указания»).

CYP3A

Незначительное повышение (<25%) концентрации сертиндола в плазме крови отмечалось при применении антибиотиков-макролидов (например, эритромицина, ингибитора CYP3A) и блокаторов «медленных» кальциевых каналов (дилтиазема, верапамила).

Однако, степень увеличения может быть выше у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 (поскольку в данном случае будет затронуто выведение сертиндола как CYP2D6, так и CYP3A). Так как установить в плановом порядке пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 достаточно сложно, одновременное применение сертиндола и ингибиторов изофермента CYP3A противопоказано, так как может привести к значительному повышению концентрации сертиндола в плазме (см. раздел «Противопоказания»).

Метаболизм сертиндола может значительно усиливаться препаратами с известными свойствами индукции изоферментов CYP, особенно — рифампицином, карбамазепином, фенитоином, и фенобарбиталом, которые могут снижать концентрации сертиндола в плазме в 2 — 3 раза. Снижение антипсихотической активности у больных, получающих эти препараты или другие препараты-индукторы изоферментов CYP, может потребовать увеличения дозы сертиндола.

Особые указания

Сердечно-сосудистая система

Клинические исследования показали, что сертиндол удлиняет интервал QT в большей степени, чем некоторые другие антипсихотики. Среднее удлинение интервала QT больше при приеме верхних значений рекомендуемого диапазона дозы (20 мг- и 24 мг). Удлинение интервала QTc при приеме ряда препаратов ассоциируется с возможностью возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Torsades de Pointes, TdP) (потенциально смертельной полиморфной желудочковой тахикардии) и внезапной смерти. Однако клинические и неклинические данные исследований не смогли подтвердить, является ли сертиндол в большей степени аритмогенным препаратом по сравнению с другими антипсихотиками. Следовательно, сертиндол следует применять только у пациентов с непереносимостью, по крайней мере, одного из антипсихотических препаратов.

Врачам, назначающим сертиндол, следует соблюдать следующие меры безопасности. Мониторинг ЭКГ: ЭКГ исследование обязательно должно быть проведено до назначения препарата Сердолект.

При интервале QT свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин применение препарата Сердолект противопоказано.

ЭКГ исследование должно проводиться до назначения препарата, затем при достижении равновесной концентрации примерно через 3 недели после начала приема или при достижении суточной дозы 16 мг, а также через 3 месяца после начала лечения.

Во время поддерживающей терапии ЭКГ исследование необходимо проводить каждые 3 месяца.

Во время поддерживающей терапии ЭКГ исследование должно проводиться до и после любого увеличения дозы сертиндола.

Проведение ЭКГ рекомендуется после присоединения/увеличения дозы препарата, который может повысить концентрацию сертиндола в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

При удлинении интервала QTc свыше 500 мсек сертиндол следует отменить.

При появлении у больного таких симптомов, как сердцебиение, судороги, обмороки, которые могут указывать на возможность развития аритмий, лечащий врач должен немедленно начать обследование больного, включая ЭКГ.

Проводить ЭКГ исследование предпочтительно в утреннее время, для расчета интервала QTc предпочтительно использовать формулы Базетта или Фридеричиа. Риск удлинения QT повышается у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, удлиняющими интервал QTc, или препаратами, угнетающими метаболизм сертиндола (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с риском существенных нарушений электролитного баланса перед началом лечения сертиндолом необходимо определить исходные уровни содержания калия и магния в плазме. Низкие уровни калия и магния следует скорректировать прежде чем начинать лечение. Для пациентов, у которых наблюдается рвота, диарея, для пациентов, принимающих калийвыводящие диуретики, или при других нарушениях электролитного баланса рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови. В период первичного титрования дозы в силу α1-блокирующих свойств сертиндола могут проявиться симптомы постуральной гипотензии.

Нейролептические препараты могут ингибировать эффекты агонистов допамина. Сертиндол должен с осторожностью применяться у пациентов с болезнью Паркинсона. Некоторые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие, как флуоксетин и пароксетин (мощные ингибиторы CYP2D6), могут повышать уровень содержания сертиндола в плазме крови в 2 — 3 раза. Поэтому сертиндол следует применять вместе с указанными препаратами только с чрезвычайной осторожностью и только если потенциальные преимущества перевешивают риски. Возможно в этом случае потребуется более низкая поддерживающая доза сертиндола; кроме того, следует проводить тщательное ЭКГ исследование до и после любой корректировки дозы этих препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Сертиндол следует с осторожностью применять у пациентов с известной низкой активностью изофермента CYP2D6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Сообщалось об очень редких случаях развития гипергликемии или обострения существующего диабета во время лечения сертиндолом. Желательно установить надлежащий клинический контроль за пациентами, страдающими диабетом, и пациентами с наличием факторов риска развития сахарного диабета.

Повышенная смертность среди пожилых лиц с деменцией

Данные двух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых людей с деменцией, принимавших антипсихотические препараты, отмечалось незначительное повышение риска смерти по сравнению с пациентами, не принимавшими нейролептики. Достаточных данных для точной оценки величины риска и причин его повышения нет. Сертиндол не зарегистрирован для лечения поведенческих расстройств, обусловленных деменцией.

Риск развития церебро-васкулярных нежелательных явлений

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось 3-кратное увеличение риска возникновения церебро-васкулярных нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышения риска и при применении других антипсихотических средств у других групп пациентов. У пациентов с риском развития инсульта следует применять Сердолект с осторожностью.

С учетом повышенного риска развития значимых сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых лиц, сертиндол следует с осторожностью применять у пациентов в возрасте старше 65 лет. Лечение следует начинать только после проведения тщательного обследования сердечно-сосудистой системы.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне приема нейролептиков. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении нейролептиками, часто входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения сертиндолом необходимо определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предпринять меры предосторожности.

Сниженная функция печени

При незначительной или умеренной степени нарушения функции печени необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного. Рекомендуется более медленное титрование дозировки и меньшая поддерживающая доза.

Поздняя дискинезия

Считается, что поздняя дискинезия вызвана повышенной чувствительностью дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях в результате хронической блокады рецепторов антипсихотиками. В клинических исследованиях во время лечения сертиндолом отмечалась низкая частота (сопоставимая с уровнем в группе плацебо) экстрапирамидной симптоматики. Однако длительное применение антипсихотических препаратов, особенно в высоких дозах, связано с риском развития поздней дискинезии.

Если на фоне приема сертиндола появляются ее симптомы, то следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или отмене препарата.

Судорожные припадки

Сердолект должен назначаться с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Сообщалось о связи применения антипсихотических препаратов и развития потенциально смертельного комплекса симптомов, называемого Злокачественным нейролептическим синдромом (ЗНС). Терапевтическая тактика ведения пациентов с ЗНС должна предусматривать немедленную отмену антипсихотических препаратов.

Синдром отмены

При резкой отмене антипсихотиков могут возникать симптомы отмены, включая тошноту, рвоту, повышенное потоотделение, бессонницу. Также возможно возвращение психотических симптомов и появление непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). Поэтому необходима постепенная отмена препарата.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы препарат назначаться не должен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Хотя Сердолект не обладает седативным действием, пациентам следует рекомендовать на фоне его приема не управлять транспортными средствами или работать с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная переносимость препарата.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 4 мг, 12 мг, 16 мг, 20 мг.

Упаковка:

4 мг — 30 шт.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

12 мг-28 шт.
16 мг-28 шт.
20 мг — 28 шт.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 2 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступных для детей местах.

Срок хранения

5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Название и адрес производителя

X. ЛундбекА/О Оттилиавай 9, ДК-2500 Вальбю, Копенгаген, Дания

Организация, уполномоченная на принятие претензий от потребителей

Представительство компании «Лундбек Экспорт А/С» 2-й Крутицкий переулок, д. 18 стр. 1, Москва.

Купить Сердолект в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Активное вещество — сертиндол 4 мг/12 мг/ 16 мг/ 20 мг.

Вспомогательные вещества — кукурузный крахмал 30,4 мг/ 42,26 мг/ 47,54 мг/ 59,42 мг, лактозы моногидрат 60,78 мг/ 84,52 мг/ 95,08 мг/ 118,84 мг, микрокристаллическая целлюлоза 19,2 мг/ 28 мг/ 32 мг/ 40 мг, гипролоза 2,4 мг/ 3,5 мг/ 4 мг/ 5 мг, магния стеарат 0,84 мг/1,23 мг/1,4 мг/ 1,75 мг, натрия кроскармелоза 2,4 мг/ 3,5 мг/ 4 мг/ 5 мг. Оболочка — гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрагол 400 и 4 мг — железа оксид желтый (Е172), ^

12 мг — железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172),

16 мг — железа оксид красный (Е172), ^

20 мг — железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).

4 мг — овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-желтого цвета, помеченные с одной стороны символами “S4”;

12 мг — овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-желто­коричневатого цвета, помеченные с одной стороны символами S12 ,

16 мг — овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, коричневато­розового цвета, помеченные с одной стороны символами “S16”;

20 мг — овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-розового цвета, помеченные с одной стороны символами “S20”. 

Сердолект является атипичным нейролептиком, селективно воздействующим на лимбические структуры. Обладает антипсихотическим действием.

Выведение сертиндола происходит посредством печеночного метаболизма со средним конечным периодом полувыведения приблизительно 3 дня. Клиренс сертиндола уменьшается при приеме многократных доз в среднем приблизительно до 14 л/ч (у женщин показатель кажущегося клиренса на 20 % ниже, чем у мужчин, хотя значения клиренса, вычисленные с поправкой на массу нежировых тканей, сравнимы). Поэтому после многократных введений кумуляция выше, чем можно прогнозировать на основании однократного введения, из-за повышения системной биодоступности. Однако в равновесном состоянии клиренс не зависит от дозы, и концентрации вещества в плазме пропорциональны дозе. В фармакокинетике сертиндола существует умеренная вариативность показателей между различными субъектами в силу полиморфизма изофермента CYP2D6. У пациентов с дефицитом этого печеночного изофермента, параметры клиренса сертиндола составляют Vi — Уз от показателей пациентов с экстенсивным метаболизмом изофермента CYP2D6. Поэтому у пациентов с плохим метаболизмом (до 10% населения) уровни содержания сертиндола в плазме крови будут в 2 — 3 раза выше, чем у пациентов с нормальным метаболизмом. Концентрации сертиндола не являются основанием для прогнозирования терапевтического эффекта для конкретного пациента, поэтому подбор дозы лучше всего осуществляется посредством оценки терапевтического эффекта и переносимости.

Всасывание

Сертиндол хорошо абсорбируется из кишечника, максимальная концентрация достигается примерно через 10 часов после приема. Различные дозировки являются биоэквивалентными. Прием пищи и алюминиево-магниевых антацидных препаратов не оказывает влияния на скорость и величину всасывания.

Распределение

Кажущийся объем распределения сертиндола после многократного применения — около 20 л/кг. Сертиндол на 99,5% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином рекомендованные дозы, 90% измеренных концентраций находятся ниже 140 нг/мл (~320 нмоль/л). Сертиндол проникает в эритроциты с соотношением кровь/плазма, составляющим 1,0. Сертиндол хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Метаболизм

В плазме человека были идентифицированы два метаболита: дигидросертиндол (окисление имидазолидинонового кольца) и норсертиндол (N-деалкилирование). Концентрации дигидросертиндола и норсертиндола составляют приблизительно 80 % и 40 %, соответственно, от исходного вещества в равновесном состоянии. Активность сертиндола в основном связана с исходным лекарственным веществом, а метаболиты, видимо, не оказывают существенного фармакологического эффекта у человека.

Выведение

Сертиндол интенсивно метаболизируется печеночными изоферментами CYP2D6 и CYP3A. Метаболиты не имеют значительной нейролептической активности.

Период полу выведения составляет около 3 дней.

Сертиндол и его метаболиты выделяются, в основном, с калом и, частично, с мочой. 

Шизофрения.

Сертиндол не рекомендуется назначать в экстренных ситуациях для купирования острых психотических расстройств.

С учетом потенциального риска развития сердечно-сосудистой патологии сертиндол должен назначаться только пациентам с непереносимостью и/или неэффективностью хотя бы одного антипсихотика в анамнезе. 

Повышенная чувствительность к сертиндолу или вспомогательным веществам. Известные некоррегируемые гипокалиемия или гипомагниемия.

Наличие в статусе или анамнезе больных выраженных сердечно-сосудистых заболеваний, застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда, аритмии или брадикардии (меньше 50 ударов в минуту).

Врожденный синдром удлиненного интервала QT или наличие этого синдрома в семейном анамнезе, а также приобретенный удлиненный интервал QT (свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин).

Одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT: антиаритмиками IA и III классов (хинидин, соталол, амиодарон, дофетилид и др), некоторыми антипсихотиками (тиоридазин), некоторыми антибиотиками-макролидами (эритромицин) и антибиотиками хинолонового ряда (гатифлоксацин), некоторыми антигистаминными средствами (терфенадин, астемизол), а также цизапридом, литием и другими лекарственными средствами, увеличивающими интервал QT. Одновременный прием с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A: «азоловыми» противогрибковыми средствами (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками-макролидами (эритромицин, кларитромицин), ингибиторами ВИЧ протеиназы (индинавир), некоторыми блокаторами дилтиазем), а также циметидином и другими являющимися ингибиторами изофермента CYP3A.

Тяжёлая печеночная недостаточность.

Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение абсорбции глюкозы и галактозы.

Беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения сертиндола у этих групп пациентов не установлены).

С осторожностью: судорожный синдром в анамнезе, легкая или средняя степень печеночной недостаточности, наличие факторов риска развития инсульта, болезнь Паркинсона, одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP2D6 флуоксетином или пароксетином, использование у пациентов с установленным слабым метаболизмом изофермента CYP2D6, пожилой возраст (старше 65 лет). 

Поскольку безопасность Сердолекта при беременности у человека не изучалась, то этот препарат не должен применяться во время беременности. 

Безопасность применения Сердолекта у кормящих грудью женщин не изучалась, тем не менее, предполагается, что сертиндол выделяется с грудным молоком. Если применение сертиндола признано необходимым, следует прекратить грудное вскармливание. 

Сердолект принимается перорально один раз в день, вне зависимости от приема пищи. Пациентам, которым требуется седация, одновременно может назначаться бензодиазепин.

Перед началом и во время лечения Сердолектом требуется проведение мониторинга ЭКГ.

Начинать лечение Сердолектом всем пациентам следует с 4 мг в сутки. Суточная доза должна увеличиваться на 4 мг каждые 4-5 дней до достижения оптимальной дозы в интервале от 12 до 20 мг/сут. Из-за действия сертиндола как антагониста al- адренорецепторов во время начального периода титрования дозы могут возникать симптомы постуральной гипотензии. Начальная доза 8 мг и быстрое повышение дозы значительно повышают риск развития постуральной гипотензии. 

В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 20 мг/сут. Максимальная доза 24 мг/сут. должна назначаться только в исключительных случаях, так как клинические исследования не продемонстрировали большую эффективность доз препарата свыше 20 мг и вследствие повышения риска удлинения интервала QT с увеличением дозы.

Во время периода подбора дозы и на ранней стадии поддерживающей терапии необходимо проводить мониторинг артериального давления.

Пожилые больные:

Фармакокинетические исследования не показали никакой разницы между молодыми и пожилыми людьми. Тем не менее существуют только ограниченные клинические данные применения Сердолекта у пациентов старше 65 лет. Назначению Сердолекта должно предшествовать тщательное обследование сердечно-сосудистой системы. Требуется более медленное наращивание дозы, должны использоваться более низкие поддерживающие дозы.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Сердолект не рекомендуется назначать детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности применения препарата.

Снижение функции почек

Сердолект может применяться в обычных дозах у больных с почечной недостаточностью. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата.

Снижение функции печени

У пациентов с легкой или средней степенью печеночной недостаточности должно использоваться более медленное наращивание дозы и более низкие дозы.

Повторное назначение Сердолекта после перерыва в лечении

Если с момента прекращения приема Сердолекта прошло меньше недели, то постепенное повышение дозы не обязательно (возможно назначение прежней дозы). В остальных случаях следует наращивать дозу до оптимальной постепенно, методом титрования, при этом перед повторным титрованием необходимо провести ЭКГ исследование.

Переход с приема другого нейролептика

Лечение Сердолектом может начинаться с рекомендуемого постепенного наращивания дозы одновременно с прекращением приема другого перорально применяемого нейролептика. Для пациентов, находящихся на лечении нейролептиками-депо, Сердолект назначается вместо следующей инъекции депо. 

В клинических испытаниях неблагоприятные явления, отмечавшиеся с частотой более 1 %, связанных с применением сертиндола и значимо отличавшиеся от группы плацебо, были следующими (в порядке уменьшения частоты возникновения): ринит и затруднение дыхания носом, нарушение эякуляции (уменьшение объема эякулята), головокружение, сухость во рту, постуральная! гипотензия, увеличение веса, периферические отеки, одышка, парестезии, удлинение интервала QT.

Экстрапирамидные симптомы на фоне приема сертиндола возникают с той же частотой, что и при использовании плацебо. Кроме того, в плацебо-контролируемых клинических испытаниях процент пациентов, получавших сертиндол, которым потребовалось назначение препарата для купирования экстрапирамидной симптоматики, не отличался от того же процента в группе пациентов, получавших плацебо.

При приеме антипсихотических препаратов были отмечены случаи развития венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии и глубокого тромбоза вен.

Некоторые побочные эффекты, например, постуральная гипотензия, носят транзиторный характер и возникают в начале терапии.

Частота указана как: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), либо неизвестно (нельзя оценить на основании существующих данных).

Выявлено в исследованиях:

часто — повышение веса, удлинения интервала QT, лейке

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто — периферические отеки, постуральная гипотензия; нечасто — желудочковая тахикардия типа «пируэт» (Torsade de Pointes), венозная тромбоэмболия, в том числе легочная эмболия и глубокий тромбоз вен.

Со стороны нервной системы:

часто — головокружение, парестезии; нечасто — обмороки, судороги, двигательные расстройства (особенно поздняя дискинезия); редко — злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны дыхательной системы:

очень часто — ринит/заложенность носа; часто — одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту.

Метаболические нарушения и расстройства питания: нечасто — гипергликемия.

Со стороны репродуктивной системы:

часто — нарушения эякуляции (уменьшение объема эякулята). 

Симптомы. .

Сонливость, невнятная речь, тахикардия, гипотензия и транзиторное увеличение интервала QT. Возможно развитие пароксизмов желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Torsade de Pointes), особенно в случаях применения сертиндола совместно с препаратами, способными вызывать этот вид побочного действия.

Лечение.

В случае передозировки следует немедленно отменить препарат, должны быть приняты меры для поддержания проходимости дыхательных путей и адекватной оксигенации.

Должен быть немедленно начат мониторинг ЭКГ и основных соматических показателей. В случаях увеличения интервала QT контроль ЭКГ проводится до нормализации этого показателя, при этом должен учитываться период полувыведения сертиндола (от 2 до 4 дней).

Следует установить внутривенный катетер, назначить промывание желудка, активированный уголь и слабительные средства.

Специфического антидота сертиндола не существует и препарат не может быть выведен путем диализа. Поэтому должна быть назначена поддерживающая терапия.

Коррекцию гипотензии и проявлений сосудистого коллапса проводят с использованием внутривенного введения растворов.

Р-адренорецепторов вместе со свойственным сертиндолу антагонистическим воздействием на ai-адренорецепторы может привести к выраженному снижению артериального давления.

Если применяется антиаритмическая терапия, такие препараты, как хинидин, дизопирамид, прокаинамид несут теоретическую угрозу удлинения интервала QT, что может усилить аналогичное действие сертиндола.

В случае развития тяжелых экстрапирамидных нарушений должны быть назначены антихолинергические препараты. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного выздоровления. 

Риск увеличения интервала QT увеличивается при сопутствующем лечении препаратами, удлиняющими интервал QT или ингибирующими метаболизм сертиндола. Использование Сердолекта одновременно с такими препаратами запрещено.

Сертиндол метаболизируется с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP3A.

Концентрация сертиндола в плазме у пациентов, одновременно принимающих флуоксетин или пароксетин (мощные ингибиторы изофермента CYP2D6), повышается в 2-3 раза. Поэтому сертиндол следует назначать одновременно с этими препаратами или другими ингибиторами изофермента CYP2D6 только с чрезвычайной осторожностью и только если потенциальная польза перевешивает риск. Может потребоваться более низкая поддерживающая доза сертиндола, кроме того, следует проводить тщательный ЭКГ-мониторинг до и после изменения дозы этих препаратов.

Одновременное использование сертиндола и антибиотиков-макролидов (эритромицин) и блокаторов кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил) может привести к незначительному увеличению (<25%) концентрации сертиндола в плазме. Однако степень увеличения может быть выше у пациентов со слабой активностью изофермента CYP 2D6 (поскольку в данном случае будет затронуто выведение сертиндола как CYP2D6, так и CYP3A). Так как установить в плановом порядке этих пациентов достаточно сложно, одновременное применение сертиндола и препаратов, ингибирующих изофермент CYP ЗА, противопоказано, так как это может привести к значительному повышению уровня концентрации сертиндола в плазме.

Метаболизм сертиндола может значительно усиливаться препаратами с известными свойствами индукции изоферментов цитохрома Р450, особенно рифампицином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, которые могут снижать концентрации сертиндола в плазме в 2 — 3 раза. Снижение антипсихотической активности у больных, получающих эти препараты или другие препараты-индукторы ферментов цитохрома Р450, может потребовать подбора дозы сертиндола ближе к верхнему пределу диапазона доз. 

Сердечно-сосудистая система

Клинические исследования показали, что сертиндол удлиняет интервал QT в большей степени, чем некоторые другие антипсихотики. Среднее удлинение интервала QT увеличивается при применении верхних значений рекомендуемого диапазона доз (20 и 24 мг). Удлинение интервала QTc при использовании некоторых препаратов ассоциируется с возможностью возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Torsades de Pointes) (потенциально смертельной полиморфной желудочковой тахикардии) и внезапной смерти. Однако клинические и неклинические данные исследований не смогли подтвердить, является ли сертиндол в большей степени аритмогенным препаратом при сравнении с другими антипсихотиками. Вследствие мер предосторожности, связанных с сердечно-сосудистой безопасностью, сертиндол должен назначаться в случаях, где уже имеется непереносимость как минимум одного другого антипсихотика.

ЭКГ исследование

До начала терапии и во время лечения Сердолектом необходимо проводить ЭКГ исследование.

Сертиндол противопоказан, если при исходной оценке до начала лечения интервал QT_C превышает 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин.

ЭКГ исследование должно проводиться до назначения препарата, при достижении равновесной концентрации примерно через 3 недели после начала приема или суточной дозы 16 мг, а также через 3 месяца после начала лечения. Во время поддерживающей терапии ЭКГ исследование необходимо проводить каждые 3 месяца.

Во время поддерживающего лечения ЭКГ исследование должно проводиться до и после увеличения дозы сертиндола или после присоединения/увеличения дозы препарата, который может повысить концентрацию сертиндола в крови.

При удлинении интервала QT свыше 500 мсек сертиндол следует отменить.

При появлении у больного таких симптомов, как сердцебиение, судороги, обмороки, указывающих на возможность наличия аритмии, лечащий врач должен немедленно начать обследование больного, включая ЭКГ.

Проводить ЭКГ исследование предпочтительно в утреннее время, а для расчета интервала QT_C предпочтительны формулы Базетта или Фридеричи.

Риск удлинения интервала QT повышается у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, удлиняющими интервал QTc или препаратами, угнетающими метаболизм сертиндола.

Электролитные нарушения

У больных с риском развития выраженных электролитных нарушений следует перед началом лечения Сердолектом измерить уровень калия и магния в сыворотке крови. Низкий уровень калия и магния следует скорректировать до начала применения сертиндола. Рекомендуется контроль концентрации калшцв больных с

рвотой и диареей, у больных, принимающих калийвыводящие диуретики, а также при других электролитных нарушениях.

Болезнь Паркинсона

Антипсихотические средства могут ингибировать эффекты дофаминовых агонистов. Сердолект должен с осторожностью использоваться у пациентов с болезнью Паркинсона.

Диабет

В очень редких случаях сообщалось о гипергликемии или об обострении ранее существовавшего диабета во время лечения сертиндол ом. Желательно установить надлежащий клинический контроль для пациентов, страдающих диабетом, и больных с факторами риска развития сахарного диабета.

Сниженная функция печени

При незначительной или умеренной степени нарушения функции печени необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного. Рекомендуется более медленное наращивание дозы и меньшая поддерживающая доза.

Судорожные припадки

Сердолект должен назначаться с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе.

Поздняя дискинезия

В клинических исследованиях, во время лечения сертиндолом отмечалась низкая частота (сопоставимая с уровнем в группе плацебо) экстрапирамидной симптоматики. Однако длительное применение антипсихотических препаратов, особенно в высоких дозах, связано с риском развития поздней дискинезии. Если на фоне приема сертиндола появляются ее симптомы, то следует уменьшить дозу или совсем отменить препарат.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

В случаях развития ЗНС необходима немедленная отмена препарата.

Пожилые пациенты

Сертиндол не показан для лечения психоза и/или поведенческих нарушений, связанных с деменцией и не рекомендуется для применения у пожилых пациентов с деменцией.

Риск развития церебро-васкулярных побочных реакций

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось 3-кратное увеличение риска возникновения цереброваскулярных побочных реакций. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышения риска и при применении других антипсихотических средств у других групп пациентов. У пациентов с риском развития инсульта следует применять Сердолект с осторожностью.

Ввиду повышенного риска развития серьезных сердечно-сосудистых заболеваний в пожилом возрасте, сертиндол следует с осторожностью применять при лечении пациентов старше 65 лет. Лечение следует начинать только после тщательного обследования сердечно-сосудистой системы.

Венозная тромбоэмболия

Сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии на фоне приема нейролептиков. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении нейролептиками, часто входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения сертиндолом необходимо определить факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предпринять меры предосторожности.

Синдром отмены

При резкой отмене антипсихотиков могут возникать тошнота, рвота, повышенное потоотделение, бессонница. Также возможно возвращение психотических симптомов и появление непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). Необходима постепенная отмена препарата.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы препарат назначаться не должен. 

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

Хотя Сердолект не обладает седативным действием, пациентам не рекомендуется на фоне его приема управлять автомобилем или другими механизмами до тех пор, пока не будет установлена индивидуальная реакция на препарат. 

4 мг — 20 шт., 30 шт.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку. 

12 мг — 14 шт., 28 шт., 56 шт.

16 мг — 14 шт., 28 шт., 56 шт.

20 мг — 14 шт., 28 шт., 56 шт.

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 2 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

При упаковке на ЗАО «ЗиО-Здоровье»: по 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 1 или 4 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку. 

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступных для детей местах. 

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. 

Активное вещество — сертиндол 4 мг/ 12 мг/ 16 мг/ 20 мг.

Вспомогательные вещества — кукурузный крахмал, лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, гипролоза, магния стеарат, натрия кроскармелоза. Оболочка — гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400 и 4 мг — железа оксид желтый (Е172), 12 мг — железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), 16 мг — железа оксид красный (Е172), 20 мг — железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).

4 мг- овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-желтого цвета, помеченные с одной стороны символами «S4».

12 мг- овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-желто-коричневатого цвета, помеченные с одной стороны символами «S12». 16 мг — овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, коричневато-розового цвета, помеченные с одной стороны символами «S16».

20 мг — овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-розового цвета, помеченные с одной стороны символами «S20».

антипсихотическое средство (нейролептик).

Код ATX

N05AE03

Сердолект является атипичным нейролептиком, производным фенилиндола, селективно воздействующим на лимбические структуры. Обладает антипсихотическим действием.

Фармакодинамика

Нейрофармакологический профиль сертиндола, как антипсихотического средства, обусловлен селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные дофаминовые D2 рецепторы и серотониновые 5-НТ2 рецепторы, а также на ?1- адренергические рецепторы.

Антипсихотики увеличивают уровень пролактина в сыворотке крови из-за блокады дофаминовых рецепторов. У пациентов, принимающих сертиндол при краткосрочной терапии и во время длительного лечения (1 год), уровень пролактина оставался в рамках нормы.

Однако в ходе пострегистрационного применения сертиндола были зафиксированы редкие случаи гиперпролактинемии и другие изменения, связанные с пролактином. Сертиндол не влияет на мускариновые и гистаминовые Hi рецепторы, что подтверждается отсутствием антихолинергического и седативного эффектов, которые связаны с воздействием на эти рецепторы.

Дополнительная информация о клинических исследованиях

Проспективное когортное исследование с изучением сертиндола (SCoP) представляло собой международное исследование, которое проводилось в обычных условиях применения препарата. В ходе него осуществлялось сравнение общей смертности, безопасности в отношении сердца, а также риска суицидальных попыток на фоне сертиндола в сравнении с рисперидоном.

Общая смертность (первая основная конечная точка) оказалась аналогичной на фоне применения как сертиндола, так и рисперидона. Две терапевтические группы отличались друг от друга причинами летальных исходов. Основной причиной смерти среди пациентов, получавших сертиндол, являлись нарушения со стороны сердца, при этом для них был характерен достоверно более высокий риск смертности, чем в группе рисперидона. У пациентов, принимавших сертиндол, был выявлен более низкий риск суицидальных попыток, однако две группы достоверно не отличались друг от друга по риску завершенного суицида.

Фармакокинетика

Выведение сертиндола происходит посредством печеночного метаболизма, со средним конечным периодом полувыведения приблизительно 3 дня. Клиренс сертиндола уменьшается при приеме многократных доз в среднем приблизительно до 14 л/ч (у женщин показатель кажущегося клиренса на 20 % ниже, чем у мужчин, однако, значения клиренса, скорректированные по безжировой массе, сопоставимы). Поэтому после многократного приема кумуляция выше, чем можно прогнозировать на основании однократного приема, что обусловлено увеличением системной биодоступности. Однако, в равновесном состоянии клиренс не зависит от дозы, и концентрации вещества в плазме пропорциональны дозе.

В фармакокинетике сертиндола существует умеренная вариабельность показателей между различными субъектами, в силу полиморфизма цитохрома Р450 2D6 (CYP2D6). У пациентов с дефицитом этого печеночного фермента, параметры клиренса сертиндола составляют 1/2 — 1/3 от показателей пациентов с экстенсивным метаболизмом CYP2D6. Поэтому у пациентов с медленным метаболизмом (до 10% населения) уровни содержания сертиндола в плазме крови будут в 2 — 3 раза выше, чем у пациентов с нормальным метаболизмом. Концентрации сертиндола не являются основанием для прогнозирования терапевтического эффекта для конкретного пациента, поэтому подбор дозы лучше всего осуществлять посредством оценки терапевтического эффекта и переносимости.

Всасывание

Сертиндол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация достигается примерно через 10 часов после перорального приема.

Различные дозировки являются биоэквивалентными. Прием пищи и алюминиево-магниевых антацидных препаратов не оказывают клинически значимого эффекта на скорость или степень всасывания сертиндола.

Распределение

Кажущийся объем распределения (Vp/F) сертиндола после многократного применения составляет около 20 л/кг. Сертиндол примерно на 99,5% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и а 1-кислым гликопротеином. У пациентов, получающих рекомендованные дозы, 90% измеренных концентраций находятся ниже 140 нг/мл (-320 нмоль/л). Сертиндол проникает в эритроциты с соотношением кровь/плазма, составляющим 1.0. Сертиндол хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Метаболизм

Два метаболита были идентифицированы в плазме человека: дигидросертиндол (окисление имидазолидинонового кольца) и норсертиндол (N-деалкилирование).

Концентрации дигидросертиндол а и норсертиндола составляют приблизительно 80 % и 40 %, соответственно, от исходного вещества в равновесном состоянии. Активность сертиндола в основном связана с исходным веществом, а метаболиты не оказывают существенного фармакологического эффекта у человека.

Выведение

Сертиндол и его метаболиты выводятся очень медленно, 50-60 % дозы радиоактивно меченого препарата, поступившей в организм, выводится спустя 14 дней после приема. Приблизительно 4 % дозы выводятся почками в виде исходного вещества и метаболитов, из которых менее 1 % приходится на исходное вещество. Основным путем выведения исходного вещества и его метаболитов из организма является выведение через кишечник.

• Лечение шизофрении.
• Сертиндол не рекомендуется применять в экстренных ситуациях для купирования симптомов у пациентов с острым возбуждением.
• Из-за риска сердечно-сосудистых осложнений сертиндол следует применять только у пациентов, не переносящих, по крайней мере, один из антипсихотических препаратов.

• Повышенная чувствительность к препарату или его составляющим.
• Известная некоррегируемая гипокалиемия или известная некоррегируемая гипомагниемия.
• Наличие в анамнезе больных выраженных сердечно-сосудистых заболеваний, застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда, аритмии или брадикардии (меньше 50 ударов в минуту).
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или наличие этого синдрома у родственников больного, а также в случае приобретенного удлиненного интервала QT (свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин).
• Одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT: антиаритмиками IA и III классов (хинидин, соталол, амиодарон, дофетилид и др.), некоторыми антипсихотиками (тиоридазин), некоторыми антибиотиками-макролидами (эритромицин) и антибиотиками хинолонового ряда (гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторыми антигистаминными средствами (терфенадин, астемизол), а также цизапридом, литием и другими лекарственными средствами, увеличивающими интервал QT.
• Одновременный прием с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A: «азоловыми» противогрибковыми средствами (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками-макролидами (эритромицин, кларитромицин), ингибиторами ВИЧ протеиназы (индинавир), некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), а также циметидином и другими лекарственными средствами, являющимися ингибиторами изофермента CYP3A.
• Выраженная печеночная недостаточность.
• Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение абсорбции глюкозы и галактозы.
• Беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность сертиндола у этих групп пациентов не установлены).

С осторожностью:

судорожный синдром в анамнезе, легкая или средняя степень печеночной недостаточности, наличие факторов риска развития инсульта, болезнь Паркинсона, одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP2D6, флуоксетином или пароксетином, прием у пациентов с установленной низкой активностью изофермента CYP2D6, пожилой возраст (старше 65 лет).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Безопасность применения сертиндола во время беременности не установлена.

Сертиндол не проявил тератогенных свойств в исследованиях репродуктивности на животных. Пери/постнатальные исследования на крысах свидетельствуют о снижении фертильности у потомства при введении в дозах в пределах терапевтического диапазона для человека.

Следовательно, сертиндол не следует применять во время беременности.

Новорожденные, подвергающиеся воздействию антипсихотических средств (включая Сердолект) во время третьего триместра беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или проявления синдрома отмены, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности после родов. Были зафиксированы случаи возбуждения, повышенного и пониженного мышечного тонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс синдрома, а также нарушений питания. Поэтому за новорожденными следует тщательно наблюдать.

Кормление грудью

Исследования с участием кормящих женщин не проводились, однако предполагается, что сертиндол выделяется с грудным молоком.

В случае необходимости терапии сертиндолом следует рассмотреть вопрос об отмене грудного вскармливания.

Фертильность

У человека были зафиксированы такие нежелательные явления, как гиперпролактинемия, галакторея, эректильная дисфункция, расстройство эякуляции и нарушения эякуляции.

Эти побочные явления могут оказывать отрицательное влияние на сексуальную функцию и фертильность женщин и/или мужчин.

В случае развития клинически значимой гиперпролактинемии, галактореи или проявлений сексуальной дисфункции необходимо снизить дозировку препарата (если это возможно) или отменить его.

Указанные эффекты являются обратимыми после отмены препарата.

Способ применения и дозировка

Сердолект принимается внутрь один раз в день, вне зависимости от приема пищи.

Пациентам, которым требуется седативный эффект, можно одновременно назначить бензодиазепин.

До начала и во время лечения препаратом Сердолект требуется ЭКГ исследование (см. раздел «Особые указания»).

Клинические исследования показали, что сертиндол удлиняет интервал QT в большей степени, чем некоторые другие антипсихотики. Поэтому сертиндол следует использовать только у пациентов, не переносящих, по крайней мере, один из антипсихотических препаратов.

Врачам, назначающим препарат, следует тщательно контролировать состояние пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Титрование

Начинать лечение препаратом Сердолект всем пациентам следует с дозы 4 мг/ сут. Дозу следует увеличивать на 4 мг каждые 4-5 дней до достижения оптимальной поддерживающей дозы в интервале от 12 до 20 мг/сут. Вследствие ?1-блокирующих свойств сертиндола на начальных этапах подбора дозы могут отмечаться симптомы постуральной гипотензии. Начальная доза 8 мг или быстрое увеличение дозы влечет за собой существенное повышение риска развития постуральной гипотензии.

Поддерживающая терапия

В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 20 мг/сут.

Максимальная доза составляет 24 мг/сут. Максимальная доза назначается в исключительных случаях, поскольку клинические исследования не продемонстрировали повышения эффективности при увеличении дозы свыше 20 мг, а удлинение интервала QT может возрастать по мере приближения к верхней границе диапазона дозы.

Следует контролировать артериальное давление пациентов в период титрования дозы и на ранних этапах поддерживающей терапии.

Пожилые больные

Фармакокинетическое исследование не показало различия между молодыми и пожилыми субъектами. Однако имеются только ограниченные данные клинического исследования относительно пациентов старше 65 лет. Назначению препарата Сердолект должно предшествовать тщательное обследование сердечно-сосудистой системы. Более медленное титрование дозы и более низкие поддерживающие дозы могут быть рекомендованы для пожилых пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Дети и подростки младше 18 лет

Сердолект не рекомендуется к применению у детей и подростков в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Снижение функции почек

Сердолект может применяться в обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата.

Снижение функции печени

Более медленное титрование дозировки и более низкие дозы должны использоваться у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Повторное назначение препарата Сердолект после перерыва в лечении

При начале повторного лечения препаратом Сердолект у пациентов, которые прервали лечение препаратом меньше, чем на одну неделю, повторное титрование дозы не требуется, и им можно назначить подобранную для них ранее поддерживающую дозу. В других случаях следует повторить рекомендуемую схему подбора дозы. Перед повторным подбором дозы сертиндола следует провести ЭКГ исследование.

Переход с приема другого нейролептика

Лечение препаратом Сердолект может начинаться с рекомендуемого постепенного наращивания дозы одновременно с прекращением приема другого перорально применяемого нейролептика. Для пациентов, находящихся на лечении нейролептиками-депо, Сердолект назначается вместо следующей инъекции депо.

В клинических исследованиях нежелательные реакции, отмечавшиеся с частотой более 1 %, связанные с применением сертиндола и значимо отличавшиеся от группы плацебо, были следующими (в порядке уменьшения частоты возникновения): ринит/затруднение дыхания носом, нарушение эякуляции (уменьшение объема эякулята), головокружение, сухость во рту, постуральная гипотензия, увеличение веса, периферические отеки, одышка, парестезии и удлинение интервала QT (см. раздел «Особые указания»).

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Количество пациентов, получавших Сердолект, у которых были отмечены связанные с ЭПС нежелательные реакции, было сходным с таковым в группе плацебо. Кроме того, в плацебо-контролируемых клинических исследованиях процент пациентов, получавших сертиндол, которым потребовалось назначение препарата для купирования ЭПС, не отличался от того же процента в группе пациентов, получавших плацебо. Некоторые нежелательные реакции, например, постуральная гипотензия, возникают в начале терапии и исчезают при продолжении лечения.

В таблице ниже представлены нежелательные реакции, классифицированные по системно-органным классам и по частоте:

Очень часто (> 1/10); Часто (> 1/100, < 1/10); Нечасто (> 1/1000, <1/100); Редко (>1/10000, < 1/1000); Очень редко (< 1/10000); Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Передозировка

Симптомы

Сонливость, невнятная речь, тахикардия, гипотензия и транзиторное увеличение интервала QT. Возможно развитие полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (Torsade de Pointes), особенно в случаях применения сертиндола совместно с препаратами, способными вызывать тахикардию по типу «пируэт».

Лечение

В случае острой передозировки следует немедленно отменить препарат, должны быть приняты меры для поддержания проходимости дыхательных путей и адекватной оксигенации.

Должен быть немедленно начат мониторинг ЭКГ и основных соматических показателей.

В случае увеличения интервала QT контроль ЭКГ проводится до нормализации этого показателя, должен учитываться период полувыведения сертиндола (от 2 до 4 дней).

Следует установить внутривенный катетер, назначить промывание желудка, активированный уголь и слабительные средства.

Специфического антидота не существует, и препарат не может быть выведен путем диализа. Поэтому должна быть назначена поддерживающая терапия.

Коррекцию снижения АД и проявлений сосудистого коллапса проводят с использованием внутривенного введения растворов. Если при этом используются симпатомиметики, то адреналин или дофамин следует применять с осторожностью, поскольку стимуляция ?-адренорецепторов вместе со свойственным сертиндолу антагонистическим воздействием на ?1-адренорецепторы может привести к выраженному снижению АД.

Если применяются антиаритмики, то следует учитывать, что такие препараты, как хинидин, дизопирамид, прокаинамид потенциально могут увеличивать интервал QT.

В случае развития тяжелых экстрапирамидных нарушений должны быть назначены антихолинергические препараты. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного выздоровления.

Риск удлинения интервала QT, связанный с терапией препаратом Сердолект, увеличивается при сопутствующем лечении препаратами, значительно удлиняющими интервал QT или ингибирующими метаболизм сертиндола. Применение препарата

Сердолект одновременно с такими препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Такое взаимодействие может встречаться, например, между хинидином и сертиндолом. В дополнение к удлинению интервала QT (см. раздел «Противопоказания») хинидин выраженно угнетает CYP2D6.

Сертиндол интенсивно метаболизируется изоферментами CYP2D6 и CYP3A системы цитохрома Р450. CYP2D6 является полиморфным в популяции, и оба изофермента могут ингибироваться различными психотропными средствами и другими препаратами (см. раздел «Особые указания»).

CYP2D6

Концентрация сертиндола в плазме у пациентов, одновременно принимающих флуоксетин или пароксетин (мощные ингибиторы изофермента CYP2D6), повышается в 2-3 раза. Поэтому сертиндол следует назначать одновременно с этими препаратами или другими ингибиторами изофермента CYP2D6 только с чрезвычайной осторожностью.

Может потребоваться более низкая поддерживающая доза сертиндола, кроме того, следует проводить тщательный ЭКГ-мониторинг до и после любого изменения дозы этих препаратов (см. раздел «Особые указания»).

CYP3A

Незначительное повышение (<25%) концентрации сертиндола в плазме крови отмечалось при применении антибиотиков-макролидов (например, эритромицина, ингибитора CYP3A) и блокаторов «медленных» кальциевых каналов (дилтиазема, верапамила).

Однако, степень увеличения может быть выше у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 (поскольку в данном случае будет затронуто выведение сертиндола как CYP2D6, так и CYP3A). Так как установить в плановом порядке пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 достаточно сложно, одновременное применение сертиндола и ингибиторов изофермента CYP3A противопоказано, так как может привести к значительному повышению концентрации сертиндола в плазме (см. раздел «Противопоказания»).

Метаболизм сертиндола может значительно усиливаться препаратами с известными свойствами индукции изоферментов CYP, особенно — рифампицином, карбамазепином, фенитоином, и фенобарбиталом, которые могут снижать концентрации сертиндола в плазме в 2 — 3 раза. Снижение антипсихотической активности у больных, получающих эти препараты или другие препараты-индукторы изоферментов CYP, может потребовать увеличения дозы сертиндола.

Сердечно-сосудистая система

Клинические исследования показали, что сертиндол удлиняет интервал QT в большей степени, чем некоторые другие антипсихотики. Среднее удлинение интервала QT больше при приеме верхних значений рекомендуемого диапазона дозы (20 мг- и 24 мг). Удлинение интервала QTc при приеме ряда препаратов ассоциируется с возможностью возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Torsades de Pointes, TdP) (потенциально смертельной полиморфной желудочковой тахикардии) и внезапной смерти. Однако клинические и неклинические данные исследований не смогли подтвердить, является ли сертиндол в большей степени аритмогенным препаратом по сравнению с другими антипсихотиками. Следовательно, сертиндол следует применять только у пациентов с непереносимостью, по крайней мере, одного из антипсихотических препаратов.

Врачам, назначающим сертиндол, следует соблюдать следующие меры безопасности. Мониторинг ЭКГ: ЭКГ исследование обязательно должно быть проведено до назначения препарата Сердолект.

При интервале QT свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин применение препарата Сердолект противопоказано.

ЭКГ исследование должно проводиться до назначения препарата, затем при достижении равновесной концентрации примерно через 3 недели после начала приема или при достижении суточной дозы 16 мг, а также через 3 месяца после начала лечения.

Во время поддерживающей терапии ЭКГ исследование необходимо проводить каждые 3 месяца.

Во время поддерживающей терапии ЭКГ исследование должно проводиться до и после любого увеличения дозы сертиндола.

Проведение ЭКГ рекомендуется после присоединения/увеличения дозы препарата, который может повысить концентрацию сертиндола в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

При удлинении интервала QTc свыше 500 мсек сертиндол следует отменить.

При появлении у больного таких симптомов, как сердцебиение, судороги, обмороки, которые могут указывать на возможность развития аритмий, лечащий врач должен немедленно начать обследование больного, включая ЭКГ.

Проводить ЭКГ исследование предпочтительно в утреннее время, для расчета интервала QTc предпочтительно использовать формулы Базетта или Фридеричиа. Риск удлинения QT повышается у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, удлиняющими интервал QTc, или препаратами, угнетающими метаболизм сертиндола (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с риском существенных нарушений электролитного баланса перед началом лечения сертиндолом необходимо определить исходные уровни содержания калия и магния в плазме. Низкие уровни калия и магния следует скорректировать прежде чем начинать лечение. Для пациентов, у которых наблюдается рвота, диарея, для пациентов, принимающих калийвыводящие диуретики, или при других нарушениях электролитного баланса рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови. В период первичного титрования дозы в силу ?1-блокирующих свойств сертиндола могут проявиться симптомы постуральной гипотензии.

Нейролептические препараты могут ингибировать эффекты агонистов допамина. Сертиндол должен с осторожностью применяться у пациентов с болезнью Паркинсона. Некоторые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие, как флуоксетин и пароксетин (мощные ингибиторы CYP2D6), могут повышать уровень содержания сертиндола в плазме крови в 2 — 3 раза. Поэтому сертиндол следует применять вместе с указанными препаратами только с чрезвычайной осторожностью и только если потенциальные преимущества перевешивают риски. Возможно в этом случае потребуется более низкая поддерживающая доза сертиндола; кроме того, следует проводить тщательное ЭКГ исследование до и после любой корректировки дозы этих препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Сертиндол следует с осторожностью применять у пациентов с известной низкой активностью изофермента CYP2D6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Сообщалось об очень редких случаях развития гипергликемии или обострения существующего диабета во время лечения сертиндолом. Желательно установить надлежащий клинический контроль за пациентами, страдающими диабетом, и пациентами с наличием факторов риска развития сахарного диабета.

Повышенная смертность среди пожилых лиц с деменцией

Данные двух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых людей с деменцией, принимавших антипсихотические препараты, отмечалось незначительное повышение риска смерти по сравнению с пациентами, не принимавшими нейролептики. Достаточных данных для точной оценки величины риска и причин его повышения нет. Сертиндол не зарегистрирован для лечения поведенческих расстройств, обусловленных деменцией.

Риск развития церебро-васкулярных нежелательных явлений

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось 3-кратное увеличение риска возникновения церебро-васкулярных нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышения риска и при применении других антипсихотических средств у других групп пациентов. У пациентов с риском развития инсульта следует применять Сердолект с осторожностью.

С учетом повышенного риска развития значимых сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых лиц, сертиндол следует с осторожностью применять у пациентов в возрасте старше 65 лет. Лечение следует начинать только после проведения тщательного обследования сердечно-сосудистой системы.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне приема нейролептиков. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении нейролептиками, часто входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения сертиндолом необходимо определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предпринять меры предосторожности.

Сниженная функция печени

При незначительной или умеренной степени нарушения функции печени необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного. Рекомендуется более медленное титрование дозировки и меньшая поддерживающая доза.

Поздняя дискинезия

Считается, что поздняя дискинезия вызвана повышенной чувствительностью дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях в результате хронической блокады рецепторов антипсихотиками. В клинических исследованиях во время лечения сертиндолом отмечалась низкая частота (сопоставимая с уровнем в группе плацебо) экстрапирамидной симптоматики. Однако длительное применение антипсихотических препаратов, особенно в высоких дозах, связано с риском развития поздней дискинезии.

Если на фоне приема сертиндола появляются ее симптомы, то следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или отмене препарата.

Судорожные припадки

Сердолект должен назначаться с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Сообщалось о связи применения антипсихотических препаратов и развития потенциально смертельного комплекса симптомов, называемого Злокачественным нейролептическим синдромом (ЗНС). Терапевтическая тактика ведения пациентов с ЗНС должна предусматривать немедленную отмену антипсихотических препаратов.

Синдром отмены

При резкой отмене антипсихотиков могут возникать симптомы отмены, включая тошноту, рвоту, повышенное потоотделение, бессонницу. Также возможно возвращение психотических симптомов и появление непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). Поэтому необходима постепенная отмена препарата.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы препарат назначаться не должен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Хотя Сердолект не обладает седативным действием, пациентам следует рекомендовать на фоне его приема не управлять транспортными средствами или работать с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная переносимость препарата.

Таблетки, покрытые оболочкой 4 мг, 12 мг, 16 мг, 20 мг.

Упаковка

4 мг — 30 шт.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

12 мг-28 шт.
16 мг-28 шт.
20 мг — 28 шт.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 2 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступных для детей местах.

Срок хранения

5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Название и адрес производителя

X. ЛундбекА/О Оттилиавай 9, ДК-2500 Вальбю, Копенгаген, Дания

Организация, уполномоченная на принятие претензий от потребителей

Представительство компании «Лундбек Экспорт А/С» 2-й Крутицкий переулок, д. 18 стр. 1, Москва.