Торговое название:
- Шаркилаж
- Sharkilage
Состав:
Каждая твердая желатиновая капсула содержит:
- Глюкозамин Сульфат – 500 мг
- Хондроитин сульфат – 200 мг
Показания:
Пищевая добавка для укрепления хрящевой ткани.
Способ применения и дозы:
Принимать по 1-2 капсуле в день после еды, записывая большим количеством воды или по назначению врача.
Длительность курса назначается врачом.
Меры предосторожности:
- Глюкозамин может оказывать небольшое понижающее действие на уровень сахара в крови.
- Использовать под наблюдением врача.
- Хранить в недоступном для детей месте.
- Противопоказан при повышенной чувствительности к любому из его ингредиентов и к морской рыбе или продуктам из морской рыбы.
- В редких случаях наблюдался небольшой дискомфорт в желудке, но этого легкоизбежать при приеме добавки с пищей, или сразу после приема пищи (тошнота, рвота, боль в животеболь, диарея, запор)
- Не использовать во время беременности и кормления грудью.
- Может возникнуть головная боль и кожная сыпь.
Упаковка:
Картонная коробка содержит 3 блистера, каждый из них содержит 10 капсул, и инструкцию.
Место хранения:
Хранить при температуре не выше 30°С, в сухом месте.
Важно:
Пищевые добавки не предназначены для диагностики, лечения или профилактики каких-либо заболеваний.
А-Церумен Плюс (A-Cerumen Plus) инструкция по применению
Описание медицинского изделия
А-Церумен Плюс
(A-Cerumen Plus)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для печатного справочника Видаль 2023 года.
Дата обновления: 2022.11.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
БИОКОДЕКС ООО
(Россия)
Лекарственная форма
| МИ | А-Церумен Плюс |
Средство многофункциональное отоларингологическое д/промывания слухового прохода: фл.-капельницы 2 мл 5 или 10 шт., фл. 40 мл 1 шт. в компл. с распылит. насадкой рег. №: РЗН 2013/1211 |
Форма выпуска, упаковка и состав
продукта А-Церумен Плюс
Средство многофункциональное отоларингологическое для промывания слухового прохода в виде прозрачной, бесцветной жидкости без запаха.
Вспомогательные вещества: пропандиол (пропиленгликоль)* — 5%, каприлоил глицин* — 0.6%, краситель коричневый (карамель)* — 0.069%, этилгексилглицерин — 0.5%, лимонная кислота — 0.16%, тетранатрия глутамат диацетат — 0.2%, вода очищенная — до 100 г.
* вещества растительного происхождения.
2 мл — флаконы-капельницы одноразовые пластиковые (5) — пачки картонные.
2 мл — флаконы-капельницы одноразовые пластиковые (10) — пачки картонные.
40 мл — флаконы пластиковые (1) в комплекте с распылительной насадкой (спрей) — пачки картонные.
Свойства
Способствует растворению ушной серы и облегчает ее удаление из ушной раковины.
Область применения
продукта А-Церумен Плюс
- регулярная гигиена ушей;
- растворение серных пробок;
- профилактика образования серных пробок.
Рекомендации по применению
Применяют местно.
Флакон-капельница — по 1/2 флакона закапывать в каждое ухо; спрей — по 2 впрыскивания в каждое ухо.
Регулярная гигиена уха — 2 раза в неделю.
При наличии серных пробок промывать ухо в течение 3-4 дней утром и вечером.
Способ применения
Наклонить голову набок и ввести раствор в наружный слуховой проход. Для лучшего проникновения раствора помассировать козелок (выступ у основания ушной раковины), слегка на него надавливая. Оставить на 1 мин. Выпрямить голову и вытереть отделяемое из уха ватным тампоном.
После применения рекомендуется промыть слуховой проход физиологическим раствором или водой.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам;
- отиты;
- перфорация барабанной перепонки;
- наличие трубки для вентиляции среднего уха;
- дети до 6 месяцев.
Особые указания
Вскрытый флакон-капельницу использовать в течение 24 ч.
Спрей после первого применения необходимо использовать в течение 3 месяцев (в пределах указанного срока годности).
Флакон-капельницу или наконечник спрея следует вставлять в ушной проход не глубоко во избежание механического повреждения и раздражения. После использования наконечник спрея промыть теплой водой.
Не использовать средство в случае повреждения флакона.
При болезненности слухового прохода следует проконсультироваться с врачом.
Избегать попадания в глаза. Не глотать.
Использование в педиатрии
Средство разрешено к применению у детей с 6 месяцев.
Порядок утилизации и уничтожения
В соответствии с местными правилами утилизации и уничтожения бытовых отходов.
Условия хранения продукта А-Церумен Плюс
Средство следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 40°С, не замораживать.
Срок годности продукта А-Церумен Плюс
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Контакты для обращений
БИОКОДЕКС ООО
(Россия)
|
|
119049 Москва, Якиманский пер., д. 6, стр. 1 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
3.4. Использование препаратов из хрящевой ткани в качестве противоопухолевых средств
В последние десятилетия не было другого такого средства как «акулий хрящ», вокруг которого в такой мере сплелись бы научные открытия и неприкрытый бизнес, благие пожелания и заведомая дезинформация (М. Шлянкевич, 2000). В 1970-х годах доктор Дж. Фолкман высказал мысль о том, что при росте опухоли должна создаваться сеть кровеносных сосудов, которая питает раковые клетки. Если блокировать рост новых сосудов, то можно остановить рост опухоли. На экспериментальную проверку этой гипотезы ушло почти тридцать лет, и сейчас два вещества белковой природы – ангиостатин и эндостатин – испытывают в онкологических клиниках США. Идея о том, что в хрящевой ткани содержатся вещества, препятствующие прорастанию кровеносных сосудов в толщу хряща, также принадлежит д-ру Фолкману. Именно с хрящей и начал он поиск тех веществ, которые могли бы блокировать ангиогенез, т.е. рост новых кровеносных сосудов. Первые же опыты дали обнадеживающие результаты: кусочки хряща новорожденного кролика, подсаженные в хориоаллантоисную оболочку куриного эмбриона, вызывали ингибирование образования капилляров, которую индуцировала растущая опухоль. Этот ингибитор ангиогенеза мог быть инактивирован нагреванием и извлечен из хряща кислым солевым раствором. Оказалось, что вещество, подавляющее рост сосудов – это олигопептиды небольшого молекулярного веса (менее сотни аминокислот). В дальнейшем было показано, что это тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП). Ингибиторы ангиогенеза содержатся во всех видах хрящей, но в различных концентрациях. В 1980-х годах эти вещества были очищены и изучены некоторые их свойства. Было показано, что они тормозили деление эндотелиальных клеток, выстилающих внутреннюю оболочку кровеносных сосудов. Однако содержание этих веществ в хрящах было столь невелико, а процедура очистки так кропотлива, что ученые стали искать другие ингибиторы ангиогенеза. Были выделены два белковых вещества – ангиостатин и эндостатин. Первый – это фрагмент плазминогена, обнаруженный в моче мышей – носителей опухоли; второй – часть проколлагена XVIII, который отщепляется при формировании спирали коллагена. Опыты на животных показали, что эти вещества останавливали рост опухолей у мышей, а в больших дозах вели к их регрессии. Лэйн с соавторами разработали новый метод получения препарата из акульего хряща (Lane, 1992). Метод включал четыре основных этапа: 1 – очистка хрящевой ткани; 2 – сушка; 3 – измельчение; 4 – стерилизация. Продукт представлял собой сублимированную хрящевую ткань, и его клиническое применение показывало положительные результаты при лечении опухолей. Преимущества использования скелета акулы состояли в том, что – это чистый хрящ, не очень дорогой, поскольку промысел акул достаточно развит. С начала 1990-х годов развернулась невиданная по масштабам кампания по пропаганде акульего хряща для лечения рака. Лейна поддержали бельгийские онкологи, которые показали, что скармливание мышам акульих хрящей подавляло рост меланомы. Но в дальнейшем сами исследователи не смогли повторить этот опыт. На Кубе и в Мексике были организованны клинические проверки эффективности акульих хрящей при лечении разных форм рака. Это дало толчок производству и продаже препаратов из акульих хрящей. В Коста-Рике была построена фабрика по переработке акульих хрящей, затем такие же предприятия появились в других частях света, в частности, в Новой Зеландии. По некоторым данным, в год перерабатывается более ста тысяч акульих голов, а оборот фирм составляет десятки миллионов долларов.
К результатам клинических испытаний на Кубе и в Мексике врачи и ученые отнеслись с недоверием. Группа датских ученых всесторонне исследовала влияние таких препаратов из акульих хрящей на рост и метастазирование мышиной саркомы. Животным скармливали акульи хрящи (препараты Sharkilage и MIA Shark Powder), выпускаемые двумя разными компаниями. Доза порошка при пересчете на вес человека составляла от 10 до 200 г в день. Препараты оказались нетоксичными, но они совершенно не тормозили рост опухолей и их метастазирование. Большое клиническое испытание эффективности препаратов акульих хрящей было проведено международной группой ученых и врачей. Исследование произведено по правилам проведения I и II фаз клинических испытаний, принятых в США, на группах больных с гистологически подтвержденным диагнозом рака III и IV стадий. Виды опухолей – рак легкого, молочной железы, толстой кишки, простаты, опухоли мозга и лимфомы. Результаты показали, что акульи хрящи в сравнительно умеренных дозах (1 г на кг веса тела) оказались токсичными для некоторых ослабленных больных или не были переносимы ими из-за нарушений функции желудочно-кишечного тракта. Авторы установили, что препараты акульих хрящей как самостоятельный лечебный агент оказались неэффективны при далеко зашедших формах рака. После такого заключения американские врачи перестали доверять акульим хрящам, несмотря на продолжающийся рекламный прессинг.
Тем не менее, проведенные научные исследования показали, что препараты из акульего хряща обладали антиангиогенной активностью и оказывали влияние на регрессию опухоли. Эти лечебно-профилактические продукты (пат. РФ № 2156132; пат. WО № 96/23512; пат. РФ № 2181292) представляли собой водные экстракты акульего хряща, имеющие в составе компоненты с молекулярной массой 1–500 кДа. Жидкий экстракт имел следующий состав: липиды – 0,10 %; протеины – 1,77 %; мукополисахариды и глюкозаминогликаны. Ингибитор ангиогенеза рекомендован для профилактики и предотвращения роста новообразований, а активатор ангиогенеза для стимуляции заживления ран.
На сегодняшний день идея ингибиторов ангиогенеза продолжает развиваться, уже подготовлено около 20 различных препаратов, некоторые из которых испытываются или применяются в практике. Среди них есть и препарат из акульих хрящей. Это – особым образом экстрагированное вещество, которое действительно обладает способностью подавлять рост новых сосудов. Разработала его канадская компания Этерна Лаб Инк, и называется оно АЕ-941/Неовастат. Это лекарство может также оказаться полезным при лечении ангиогенных и воспалительных заболеваний кожи, например, псориаза. А те формы, которые можно вводить внутримышечно или внутривенно, будут испытаны для лечения рака легких и почек.
Таким образом, в настоящее время очевидно, что хрящевая ткань вообще, и хрящевая ткань акул, в частности, содержит компоненты, препятствующие развитию неопластических процессов. Однако для того, чтобы перевести их в активную форму, которую можно было бы использовать в виде лекарственных препаратов, необходимо выделение, очистка и определение структуры. Что касается других видов рыб и морских беспозвоночных, то сведений о содержании в них противоопухолевых агентов нет.
Одна таблетка содержит
активные вещества: кандесартана цилексетил 16 мг, гидрохлоротиазид
12,5 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, макрогол 6000, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), магния стеарат.
Таблетки розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне
Препараты, влияющие на систему ренин- ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Кандесартан в комбинации с диуретиками
Код АТХ С09DА06
Фармакокинетика
Одновременное назначение гидрохлоротиазида с ингибиторами рецепторов ангиотензина ІІ не влияет на фармакокинетику друг друга. Кандесартана цилексетил после перорального приема быстро и полностью гидролизируется в слизистой оболочке пищеварительного тракта до биоактивного вещества — кандесартана. После перорального приема абсолютная биодоступность кандесартана составляет 15%, а максимальная концентрация препарата в крови регистрируется через 3-4 ч. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Уровень связывания с белками плазмы очень высокий (> 99%). Объем распределения кандесартана составляет 0,13 л/кг. Проникает через плацентарный барьер, не проникает через ГЭБ. Незначительное количество кандесартана метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450СУР2С в неактивный метаболит CV15959. Период полувыведения препарата составляет 9 ч и не зависит от дозы препарата. Кандесартан выделяется, главным образом, в неизмененном виде. 33% препарата экскретируется с мочой и 67% — с фекалиями. Гипотензивный эффект развивается постепенно и сохраняется до 24 ч. Почечный клиренс составляет 0,19 мл/мин/кг. После продолжительного введения кандесартана площадь под кривой «концентрация-время» и медленная фаза возрастает на 40% и больше у больных с нарушенной функцией почек и существенно не изменяется при нарушении функции печени. Величина максимальной концентрации в крови возрастает у больных пожилого возраста (65 лет и старше) сравнительно с этим показателем у больных 40 лет и младше при приеме разовой дозы препарата и при длительном лечении.
Гидрохлоротиазид хорошо всасывается в пищеварительном канале, биодоступность составляет 65-75%, прием пищи незначительно повышает абсорбцию, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-3 ч после приема, связывание с белками плазмы составляет 40-70%. Гидрохлоротиазид почти не метаболизируется в организме и выводится, главным образом, в неизмененном виде. Экскреция из плазмы крови имеет двухфазный характер: период полувыведения в начальной фазе составляет 2 ч, в терминальной фазе (через 10-12 ч после приема) — 10 ч. Гидрохлоротиазид экскретируется почками. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, ухудшает кровоснабжение плаценты и выделяется в грудное молоко. При почечной недостаточности возможна куммуляция.
Фармакодинамика
Онсарт Плюс — является комбинацией непептидного селективного блокатора АТ1-рецепторов ангиотензина ІІ — кандесартана, который содержится в лекарственной форме в виде пролекарства (кандесартана цилексетила) и тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида. Вследствие блокады АТ1-рецепторов предотвращается развитие эффектов ангиотензина ІІ. Это приводит к снижению повышенного артериального давления, общего периферического сосудистого сопротивления, повышается почечный кровоток, скорость клубочкової фильтрации, компенсаторно повышается активность ренина плазмы, концентрация ангиотензина І и ІІ. Кандесартан как селективный антагонист рецепторов ангиотензина II не влияет на метаболизм брадикинина и других пептидов, поэтому препарат хорошо переносится больным. Прием препарата один раз в сутки обеспечивает эффективное снижение артериального давления на протяжении 24 часов, при этом “конечный/пиковый” коэффициент” (Т/Р) кандесартана составляет 80%. Кандесартан предотвращает и способствует регрессии гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией. Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Механизм диуретического действия гидрохлоротиазида заключается в уменьшении реабсобции натрия и хлора в равных количествах, главным образом в дистальных почечных канальцах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы с дальнейшим повышением активности ренина в плазме крови, повышением секреции альдостерона, увеличением экскреции калия с мочой и снижением уровня калия в сыворотке. Одновременное применение кандесартана и гидрохлоротиазида компенсирует потери калия, обусловленные приемом последнего. Диуретический эффект гидрохлоротиазида наблюдается через 2 ч после приема, максимальное диуретическое действие достигается через 4 ч и продолжается приблизительно 12 часов.
— артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия
Онсарт Плюс применяется для лечения пациентов с артериальной гипертензией в случае неэффективности монотерапии кандесартаном или гидрохлоротиазидом. Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию Онсарт Плюс.
Рекомендованная начальная и поддерживающая доза препарата для взрослых составляет 1 таблетка 16/12,5 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Для пациентов, у которых начальная доза не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, доза препарата должна быть увеличена до
32/12,5 мг 1 раз в сутки.
Максимальная разовая доза — 16/12,5 мг 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза — 32/12,5 мг 1 раз в сутки.
Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.
У пациентов с легким или умеренным нарушениями функции почек (КК ≥30 мл/мин) не требуется изменение начальной дозы препарата.
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) ограничен. В этих случаях следует рассмотреть возможность начала лечения с суточной дозы 4 мг.
У пациентов с почечной недостаточностью применение петлевых диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести начальная доза составляет 2 мг 1 раз/сут. При необходимости возможно увеличение дозы. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени ограничен.
Доза и продолжительность курса лечения устанавливается врачом индивидуально.
Часто (от ³1/100 до <1/10)
— инфекция дыхательных путей
— головокружение / вертиго, головная боль
Очень редко (<1/10,000).
— лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
— гиперкалиемия, гипонатриемия
— кашель
— тошнота
— повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит
— отек Квинке, сыпь, крапивница, зуд
— боль в спине, артралгия, миалгия
— почечная недостаточность, в том числе нарушенная функция почек у предрасположенных пациентов
Побочные реакции, связанные с монотерапией гидрохлоротиазидом, обычно в дозах 25 мг и выше:
Редко (от ³1/10,000 дo <1/1,000)
— лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия
— анафилактические реакции
— нарушения сна, депрессия, беспокойство
— парестезия
— затуманенное зрение, зрение, обычно преходящее
— нарушения сердечного ритма
— некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит
— респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких)
— панкреатит
— желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)
— токсический эпидермальный некролиз, кожная красная волчанка, как реакция, реактивация кожной красной волчанки
— глюкозурия
— почечная дисфункция и интерстициальный нефрит
— мышечный спазм
— лихорадка
— повышение азота мочевины и креатинина сыворотки
Часто (от ³1/100 до <1/10)
— гипергликемия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс
(в том числе гипонатриемии и гипокалиемии)
— головокружение, вертиго
— слабость
— повышение уровня холестерина и триглицеридов
Нечасто (от ³1/1,000 дo <1/100)
— постуральная гипотензия
— анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор.
— сыпь, крапивница, реакции фоточувствительности
— повышенная чувствительность к компонентам препарата
— тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз
— тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин),
трансплантация почек в анамнезе
— двухсторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной
почки
— хроническая сердечная недостаточность, стеноз аортального и
митрального клапана
— гиповолемия, гиперкалиемия и гиперкальциемия
— подагра
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
При одновременном применение с алкоголем, барбитуратами и опиатами возможно развитие ортостатической гипотензии. Одновременное применение с пероральными антидиабетическими препаратами и инсулином требует коррекции дозы антидиабетических препаратов. При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами может наблюдаться аддитивный гипотензивный эффект или потенциирование действия. Одновременное применение с кортикостероидами, калийвыводящими диуретиками, слабительными средствами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксалоном, бензилпенициллинами натрия может привести к гипокалиемии. При одновременном применении с миорелаксантами возможна пролонгация действия миорелаксантов. Одновременное применение Онсарта Плюс с препаратами лития не рекомендовано из-за того, что диуретики снижают почечный клиренс лития и, таким образом, повышают риск литиевой интоксикации. При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами возможно снижение антигипертензивного действия Онсарта Плюс. Препараты, содержащие кальций повышают уровень кальция в крови; калийсберегающие диуретики и препараты калия могут привести к гиперкалиемии. Тиазидные диуретические средства могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости приема кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу.
Тиазиды усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.
Антихолинэргические средства (например, атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность мочегонных средств на основе тиазидов вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта.
Тиазиды могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.
Тиазиды могут замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.
Дофаминомиметики и леводопа могут привести к гипотензии. При одновременном применении с дигоксином возможно повышение концентрации последнего в крови, возникновение гипокалиемии, гипомагниемии. Сочетание с амиодароном и другими протиаритмічними средствами может привести к нарушению уровня калия. Холестерамин и холестипол ослабляют всасывание гидрохлортиазида. При одновременном применении Онсарта Плюс с антикоагулянтами возможно снижение их эффекта, с симпатомиметиками — усиление их действия. Тиазидные диуретики могут привести к повышению уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция.
С осторожностью применяют препарат при тяжелой хронической сердечной недостаточности, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гемодинамически значимом стенозе аортального и митрального клапана, у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, ИБС, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, со сниженным ОЦК, циррозом печени, с непереносимостью лактозы, нарушением всасывания лактозы и галактозы, гипонатриемией, первичным гиперальдостеронизмом, хирургическим вмешательством, после трансплантации почки, почечной недостаточностью и сахарным диабетом.
У пациентов с возможной дегидратацией и дефицитом солей в организме на начальном этапе терапии может наблюдаться симптоматическая гипотензия; такие пациенты должны находиться под наблюдением врача. Терапия Онсартом Плюс может привести к снижению толерантности глюкозы. Онсарт Плюс необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушенной функцией печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Следует отметить, что прием Онсарта Плюс может повысить чувствительность больных пожилого возраста к антигипертензивным средствам. У больных, которые проходят тиазидную терапию, прием Онсарта Плюс может привести к обострению подагры и гиперурикемии. Гиперкальциемия может быть признаком скрытого гипертиреоза, поэтому следует прекратить прием Онсарта Плюс из-за содержания тиазида перед проведением анализов функции паращитовидной железы. При приеме Онсарта Плюс у больных могут возникнуть нарушения липидного обмена (гиперхолестеринемия, гипертриглицеринемия), обострение системной красной волчанки. С осторожностью назначают препарат больным панкреатитом и после симпатэктомии.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на РААС. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам Онсарт Плюс.
Нарушение водно-солевого баланса
Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.
Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.
Тиазиды, в т.ч. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гипертиреоза. Применение тиазидоподобных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.
Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартан цилексетилом. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.
На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, параллельное применение Онсарт Плюс и увеличивающих выделение калия мочегонных средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.
Применение Онсарт Плюс может вызвать гипокалиемию, особенно у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (подобные случаи документально не зарегистрированы).
Тиазидоподобные диуретики увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортными средствами и работы с механизмами
С осторожностью применять у лиц, деятельность которых связана с механизмами или управлением движущимися средствами, в связи с возможностью появления головокружения и повышенной усталости.
Симптомы – головокружение, снижение АД, сухость во рту, тахикардия, желудочковая аритмия, седация, потеря сознания, мышечные судороги.
Лечение — симптоматическое. Выделение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.
По 14 таблеток помещают в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлорид/полиэтилен/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПЭ/ПВДХ) и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках в пачке из картона коробочного.
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25˚С.
Хранить в недоступном для детей месте!
2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке
«ABDI IBRAHIM», Хадымкой-Стамбул, Турция
АЙРА-сановель Плюс
МНН: Кандесартан
Производитель: Сановель Фармако-индустриальная торговая компания
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Кандесартан в комбинации с диуретиками
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020404
Информация о регистрации в РК:
19.04.2019 — 19.04.2024
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
АЙРА–сановель Плюс
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки 16 мг/12.5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: кандесартана цилексетил 16 мг,
гидрохлоротиазид 12.5 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль 8000, гидроксипропилцеллюлоза, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат, железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172).
Описание
Таблетки продолговатой формы, светло-розового цвета, с риской на обеих сторонах
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Кандесартан в комбинации с диуретиками
Код АТХ C09DA06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Кандесартана цилексетил
Всасывание: Кандесартана цилексетил при всасывании в желудочно-кишечном тракте в результате гидролиза сложноэфирной группы быстро превращается в подтип АТ1 антагониста рецептора ангиотензина II- кандесартан. После приема кандесартана цилексетила абсолютная биодоступность кандесартана достигает 15%. Сmax достигается в течение 3-4 ч после принятия таблетки. Пищевые продукты не влияют на биодоступность кандесартана.
Распределение: Объем распределения кандесартана составляет 0.13л/кг. Степень связывания с белками очень высока (> 99%).
Выведение: Кандесартан выводится из организма с мочой и калом (с желчью). Подвергаясь О-диэтиляции, превращается в минорный метаболит, который впоследствии распадается в печени. Период полувыведения кандесартана приблизительно 9 ч. При однократном и многократном приеме кандесартана фармакокинетика последнего носит линейный характер (при приеме внутрь величина доз может достигать до 32 мг). Многократный прием кандесартана и неактивного метаболита 1 раз/сут не приводит к кумуляции.
Общий плазменный клиренс кандесартана 0.37 мл/мин/кг, почечный клиренс 0.19 мл/мин/кг. При приеме внутрь кандесартана около 26% дозы в неизмененном виде выводится с мочой. После перорального введения 14С-меченного кандесартана цилексетила приблизительно 33% радиоактивной метки обнаруживается в моче, 67% выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью наблюдается повышение Сmax кандесартана. При многократном применении у больных с острой почечной недостаточностью (почечный клиренс <30 мл/мин/1.73м²), по сравнению с больными без нарушений почечных функций, значения AUC и Сmax возрастают в два раза. После гемодиализа фармакокинетика кандесартана у больных с артериальной гипертензией принимает сходный характер с фармакокинетикой кандесартана больных с артериальной гипертензией и острой почечной недостаточностью. Кандесартан не выводится из организма путем гемодиализа. У больных с легкой-умеренной хронической печеночной недостаточностью изменений в фармакокинетике кандесартана не наблюдалось.
Фармакокинетика кандесартана цилексетила у больных младше 18 лет не рассматривалась. У пожилых больных (≥ 65 лет) величина плазменной концентрации кандесартана по сравнению с молодыми при приеме одинаковой дозы достигает более высокого уровня (Сmax >50 %, AUC >80%).
Гидрохлоротиазид
При приеме внутрь диурез начинается по истечении 2 ч, достигает максимума в течение 4 ч и продолжается 6-12 ч.
Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но не проходит через гематоэнцефалический барьер. Выводится с молоком матери. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму. Выводится через почки. При наблюдении уровней плазмы в течение не менее чем 24 ч обнаружено изменение периодов полувыведения плазмы в интервале 5.6-14.8 ч. 61% однократной пероральной дозы выводится из организма в неизмененном виде в течение 24 ч.
Фармакодинамика
Кандесартана цилексетил: Кандесартана цилексетил является неактивной формой эффективного антагониста ангиотензина II кандесартана. При приеме внутрь, в процессе абсорбции в желудочно-кишечном тракте кандесартана цилексетил подвергается гидролизу и переходит в активную форму – кандесартан. Кандесартан, блокируя процесс связывания ангиотензина II с АТ1 рецептором в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, препятствует вазоконстрикторной и альдостерон-секреторной функции ангиотензина II. Кандесартан не способен связываться с другими гормональными рецепторами или блокировать ионные каналы, нормальное функционирование которых необходимо для сердечно-сосудистой регуляции.
При использовании в лечении артериальной гипертензии, кандесартан оказывает длительное воздействие на артериальное давление и в зависимости от дозы снижает его. Антигипертензивное действие кандесартана связано с уменьшением системного периферического сопротивления без усиления сердечных рефлексов. Применение кандесартана 1 раз в день, в интервалах между дозами способствует образованию небольшой разницы между максимальными и очаговыми эффектами и стойкому понижению артериального давления.
При недостаточном понижении артериального давления возможно совместное применение тиазидных диуретиков (гидрохлоротиазида) и кальциевых антагонистов (амлодипина).
Кандесартан, наряду с понижением почечной сосудистой сопротивляемости, ускоряет почечное кровоснабжение и клубочковую фильтрацию.
Гидрохлоротиазид: Гидрохлоротиазид воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных канальцах нефрона; увеличивает выделение ионов натрия и хлора (приблизительно в равном количестве). Антигипертензивный механизм действия до конца не выяснен. При приеме внутрь диурез начинается по истечении 2 ч, достигает максимума в течение 4 ч и продолжается 6-12 ч.
Кандесартана цилексетил/Гидрохлоротиазид: Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией совместное применение кандесартана и гидрохлоротиазида вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается. Применение препарата 1 раз в сутки эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия.
В настоящее время данных по использованию комбинации кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид у пациентов с заболеваниями почек/ нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и пациентов после инфаркта миокарда, нет.
Показания к применению
— артериальная гипертензия, требующая комбинированного лечения
Способ применения и дозы
Рекомендуемая начальная доза АЙРА–сановель Плюс 1 таблетка в день. Препарат можно применять у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом монотерапией кандесартаном цилексетилом или гидрохлоротиазидом.Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию АЙРА–сановель Плюс.
Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели после начала терапии.
АЙРА–сановель Плюс принимается один раз в день независимо от времени приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
У лиц пожилого возраста: Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию АЙРА–сановель Плюс (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила у пожилых больных 4 мг).
При почечной недостаточности: До начала терапии АЙРА–сановель Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин/1.73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг.
Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин/1.73 м2).
Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови: Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например, для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг.
При печеночной недостаточности: До начала терапии АЙРА–сановель Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 2 мг.
Препарат противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени или холестазом.
У детей: Безопасность и эффективность применения АЙРА–сановель Плюс у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Побочные действия
Во время контролируемых клинических исследований по сравнению с плацебо, развивающиеся побочные эффекты носили умеренный и временный характер.
Согласно исследованиям по сравнению с плацебо, проведенным с использованием различных комбинаций кандесартана цилексетила (2-32 мг) с гидрохлоротиазидом (6.25-25 мг) у более чем 2% больных наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты:
— инфекции верхних дыхательных путей
— боль в спине, симптомы, подобные гриппу
— головокружение, головная боль
Побочные эффекты, наблюдаемые у более, чем 5% больных, проходящих лечение комплексом кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид:
— усталость, боль в груди, периферические отеки, повышение уровня фосфокиназ
— парестезия, гиперестезия
— бронхит, синусит, фарингит, кашель, ринит, одышка
— артралгия, миалгия, артроз, артрит, судороги нижних конечностей, ишиас
— тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, гастрит, гастроэнтерит, рвота
— гиперурикемия, гипергликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня BUN, повышение уровня креатинфосфокиназы
— инфекции мочевыводящих путей, гематурия, цистит
— почечная недостаточность
— серьезные заболевания печени (включая гепатит, желтуху, печеночную недостаточность), повышение уровня трансаминаз
— тахикардия, учащенное сердцебиение, экстрасистолы, брадикардия
— депрессия, бессонница, беспокойство
— анормальная ЭКГ
— экзема, повышенное потоотделение, зуд, дерматит, сыпь
— отек Квинке, крапивница
— носовое кровотечение
— лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
— инфекции, вирусные инфекции
— конъюнктивит, звон в ушах.
Результаты лабораторных исследований:
Во время контролируемых клинических исследований при применении комплекса кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид в стандартных лабораторных условиях очень редко наблюдалось выявление изменений, важных с клинической точки зрения:
— небольшие изменения уровня креатинина и азота мочевины в сыворотке крови
— незначительное уменьшение концентрации гемоглобина и гематокрита
— небольшое увеличение концентрации калия
— очень редко имеет место повышение концентрации ферментов печени и/или плазменного билирубина.
При терапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты:
Нечасто (>1/1000, <1/100)
— реакции фотосенсибилизации
Редко (>1/10000, <1/1000)
— лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия
— анафилактические реакции
— некротический васкулит
— респираторный дистресс-синдром (в том числе, пневмония и отек легких)
— панкреатит
— желтуха (внутрипеченочная холестатическая)
— токсический эпидермальный некролиз
— нарушение функции почек и интерстициальный нефрит
Неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты)
— острая миопия, острая закрытоугольная глаукома
Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата или производным сульфонамидов
— беременность и период лактации
— больные с тяжелой печеночной недостаточностью или холестазом
— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1.73 м2)
— рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия
— подагра
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Кандесартана цилексетил:
Клинически значимого взаимодействия кандесартана цилексетила с другими лекарственными средствами не обнаружено. Лекарственные препараты, использованные при проведении фармакокинетических испытаний — гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (например, этинилэстрадиол/эвоноргестрел), глибенкламид, нифедипин. Небольшая часть кандесартана цилексетила, после распада в печени выводится из организма (CYP2C9). Исследования по взаимодействию показали отсутствие влияния кандесартана на CYP2C9 и CYP3A4 на способность взаимодействовать с ферментами системы цитохром P450.
Антигипертензивный эффект кандесартана возрастает при совместном использовании данного препарата с другими антигипертензивными средствами.
Как и при применении препаратов, воздействующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, прием кандесартана цилексетила с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, с искусственными солями, содержащими калий или с препаратами, повышающими уровень калия (например, гепарин) может повысить количественный уровень калия в плазме крови.
Гидрохлоротиазид:
— при одновременном приеме с алкоголем, барбитуратами, препаратами наркотического действия вызывает ортостатическую артериальную гипотензию;
— при приеме с антидиабетическими средствами, необходимо корректировать дозу последних;
— одновременное применение с другими антигипертензивными препаратами усиливает антигипертензивное действие;
— всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина;
— одновременное применение с кортикостероидами повышает потребление электролитов;
— гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина);
— действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом;
— применение лития одновременно с диуретиками не рекомендуется. Одновременное применение лития с ингибиторами АПФ может привести к обратимым повышениям токсичности и концентрации лития в сыворотке крови. При одновременном применении необходимо проводить постоянный контроль кумуляции лития в плазме.
— одновременное применение НПВС и диуретиков в некоторых случаях уменьшает антигипертензивный, натрийуретический и диуретический эффект последних. В связи с этим, при одновременном применении АЙРА–сановель плюс и НПВС, для определения развития диуретического эффекта больных следует наблюдать.
Особые указания
Стеноз почечной артерии: Подобно ингибиторам АПФ, другим лекарственным средствам, воздействующим на систему ренин-ангиотензин-альдостерон у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием АЙРА–сановель Плюс может привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобный эффект может наблюдаться при применении антагонистов рецептора ангиотензин II.
Уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК): Как сообщалось, при применении лекарственных средств, воздействующих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон у больных с выраженным уменьшением ОЦК (например, у больных, принимающих диуретики в высоких дозах) может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. В связи с этим, до начала приема АЙРА–сановель Плюс необходимо скорректировать данное состояние.
Почечная недостаточность: При применении АЙРА–сановель Плюс у больных с почечной недостаточностью необходимо периодически контролировать уровень калия и креатинина.
Трансплантация почки: Примеров применения АЙРА–сановель Плюс у больных, в недавнем прошлом перенесших трансплантацию почек не имеется.
Стеноз аорты и митральных клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия): Как и при применении других вазодилататоров, применение АЙРА–сановель Плюс у больных со стенозом гемодинамической аорты, митральных клапанов или у больных с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией требует повышенного внимания.
Первичный гиперальдостеронизм: Больные первичным гиперальдостеронизмом не чувствительны к атигипертензивным препаратам, воздействующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим у данных больных применение кандесартана цилексетила не рекомендуется.
Анестезия и хирургическое вмешательство: У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.
Печеночная недостаточность: Пациентам, с нарушениями функции печени или прогрессирующей болезнью печени, следует применять тиазиды с осторожностью в виду того, что незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому.
Клинический опыт применения АЙРА-сановель Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Нарушение водно-солевого баланса : Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.
Тиазиды, в т.ч. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Применение тиазидных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.
Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.
На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, параллельное применение АЙРА–сановель Плюс и мочегонных средств, увеличивающих выведение калия можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повышать содержание калия в плазме крови.
Влияние на метаболизм и эндокринную систему: у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т. ч. инсулина. Применение тиазидных диуретиков способно привести к развитию гипергликемии, вплоть до проявления латентно протекающего сахарного диабета. С применением тиазидных диуретиков связывают увеличение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови.
Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.
Фоточувствительность: Были сообщения о случаях реакции фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости в повторном применении, рекомендуется защитить уязвимые участки тела от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.
Общее: У больных, сосудистый тонус и почечные функции которых напрямую зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, хроническая сердечная недостаточность, заболевания почек, включая стеноз почечной артерии), лечение препаратами, также воздействующими на данную систему может привести к острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии и очень редко к острой почечной недостаточности. Подобные эффекты, наблюдаемые при применении антагонистов ангиотензин II рецепторов, при приеме АЙРА–сановель Плюс не наблюдались. Как и любой антигипертензивный препарат, АЙРА–сановель Плюс у больных с ишемической болезнью сердца и ишемическим церебрально-сосудистым заболеванием, может привести к сильному падению артериального давления, инфаркту миокарда или инсульту.
Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе; что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.
Так как в составе препарата содержится лактоза, не рекомендуется прием препарата лицам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Использование у пожилых: Согласно проведенным клиническим исследованиям, разницы в безопасности и эффективности применения АЙРА–сановель Плюс не наблюдалось.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований о влиянии АЙРА–сановель Плюс на способность к вождению автотранспорта не проводилось. Но, судя по фармакодинамическим данным, подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть осторожными при управлении транспортом или работе с техникой, поскольку применение антигипертензивных средств может вызвать головокружение или ощущение усталости.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов
Лечение: симптоматическое.
Выведение кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.
Форма выпуска и упаковка
По 14 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 2 контурной упаковки (по 14 таблеток) или по 6 контурных упаковок (по 15 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция
34580 Силиври-Стамбул/Турция
Тел.+90-212-7465661, факс.+90-212-7465252
Владелец регистрационного удостоверения
Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Республика Казахстан, 050059
г. Алматы, ул. Хаджи Мукана, 26А
Телефон: 8 (727) 264 73 05, 8 701 014 1182
Факс: 8 (727) 262 00 12
эл.адрес: sanovel@mail.ru
| 319569081477976782_ru.doc | 97.5 кб |
| 760696561477977946_kz.doc | 110.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники