Signa таблетки цена показания к применению инструкция по применению

Состав

В 1 таблетке нимесулида 100 мг и гидрохлорида дицикломина 20 мг. Крахмал кукурузный, лактоза, дикальция фосфат, стеарат магния, поливинилпирролидон, диоксид кремния, крахмалгликолят натрия, тальк, как вспомогательные компоненты.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке №4.

Фармакологическое действие

Обезболивающее и спазмолитическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, оказывающий противовоспалительное, анальгетическое и спазмолитическое действие. Нимесулид, ингибируя фермент синтеза простагландинов, обеспечивает анальгезирующий эффект. Дицикломин является спазмолитиком, уменьшающий спазм мускулатуры ЖКТ.

Фармакокинетика

При приеме внутрь нимесулид хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальна концентрация его в плазме определяется через 2-3 часа. Связь с белками 97,5 %. Метаболизируется в печени до активного вещества гидроксинимесулида. Около 65 % нимесулида выделяется с мочой, остальные 35 % – с калом. Дицикломин также быстро всасывается, и концентрация его в крови достигается через 1,5 часа. Т1/2 составляет 4–5 часов. Выводится преимущественно мочой (79%) и калом.

Показания к применению

• Зубная боль;
• головная боль;
• альгодисменорея;
• травмы;
• остеоартрит;
• бурсит;
• невралгии;
• ревматоидный артрит;
• радикулит;
• тендовагинит;
• печеночная и почечная колики;
• кишечная колика;
• спазм мочеточников;
• дискинезия желчевыводящих путей;
• послеоперационная боль;
• боль при онкологических заболеваниях.

Противопоказания

• Язвенная болезнь в стадии обострения;
• нарушение функции печени и почек;
• непроходимость кишечника;
• пилородуоденальный стеноз;
• острая хирургическая патология;
• кардиоспазм;
• изменения свертывающей системы крови;
• беременность;
• кормление грудью;
• алкогольная зависимость;
• гриппоподобное состояние;
• повышенная чувствительность;
• возраст до 6 лет;
• тахикардия.

С осторожностью назначается при глаукоме, аденоме предстательной железы, сердечной недостаточности. При снижении функции почек прием препарата прекращают.

Побочные действия

• Зуд кожных покровов;
• эритема;
• дерматит;
• высыпания на коже;
• отек Квинке;
• повышенная потливость;
• боль в животе;
• метеоризм;
• запор, тошнота;
• сонливость;
• головокружение;
• холестаз;
• пептическая язва желудка;
• кровотечение (редко);
• желтуха;
• дизурия;
• задержка мочеиспускания;
• интерстициальный нефрит (единичные случаи);
• анемия;
• тромбоцитопения;
• бронхоспазм;
• приступы астмы;
• тахикардия;
• повышение АД;
• чувство тревоги;
• кошмарные сновидения;
• нервозность.

Сиган, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Сиган следует принимать после еды, с достаточным количеством воды. Рекомендуемые дозы: взрослым 100 мг (1 таблетка) 2 раза в день, детям с 6 лет по 1/2 таблетки 2 раза в день. Продолжительность лечения до 15 дней.

При возникновении желудочного кровотечения прием препарата немедленно прекращают. Пациентам, чья деятельность связана с повышенным вниманием, нужно знать о возможности появления головокружения во время приема препарата.

Передозировка

Передозировка появляется сонливостью, тошнотой, заторможенностью, болью в эпигастрии и летаргией. Может отмечаться кровотечение, артериальная гипертензия, почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Передозировка дицикломина сначала проявляется возбуждением, беспокойством, галлюцинациями, тахикардией, повышением АД. Возбуждение сменяется угнетением ЦНС. Антидота не существует.

Взаимодействие

При одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой, варфарином и другими антикоагулянтами появляется риск кровотечения. Соблюдать осторожность при назначении фуросемида у больных с нарушениями функции почек. Препарат снижает клиренс препаратов лития, что усиливает его токсичность. В связи с этим необходимо контролировать уровень лития в крови. Сиган увеличивает токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспоринов.

Дицикломин усиливает действие прочих холиноблокаторов (например, Атропин), что должно учитываться при их одновременном применении. Потенцирование эффекта не наблюдается при назначении с Дигоксином, глибенкламидом, теофиллином, ранитидином или антацидами.

Условия продажи

Отпускается по рецепту врача.

Условия хранения

Температура хранения до 25°C.

Срок годности

3 года.

Аналоги Сигана

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурные аналоги (с такими же активными веществами): Алит, Наноган, Ниган, Оксиган, Нимуспаз. Аналогичное действие оказывают Максиган, Комбиспазм, Баралгин, Баралгетас, Спазган, Спазмалгон, Спазмалин.

Отзывы о Сигане

НПВС хорошо сочетаются с лекарственными препаратами других фармакологических групп, которые усиливают действие друг друга. Общеизвестна эффективность комбинированных препаратов Ренальган, Комбиспазм, Нимуспаз, Спазмалгон, содержащих дополнительно спазмолитики различных групп. Среди этих препаратов можно назвать и таблетки Сиган. Судя по отзывам этот препарат часто использовался пациентами при болезненных менструациях, головной боли напряжения, переломах и травмах, заболеваниях суставов и для устранения зубной боли.

При альгодисмерее многие женщины практиковали заблаговременный прием этого препарата за 2 дня до начала менструации и последующие 2–3 дня. При таком режиме приема боли, если и появлялись, то были выражены гораздо слабее.

• «… У мамы коксартроз и для облегчения состояния она принимает этот препарат. Говорит, что прием его на ночь хорошо обезболивает и дает возможность нормально спать»;
• «... Хорошо снимает боль, есть в домашней аптечке на всякий случай — пользуюсь ими очень редко, ситуационно»;
• «… Когда болят зубы или болит голова, принимаю эти таблетки. Действенные, хорошо помогают».

Пациенты сообщают и о побочных явлениях этого лекарственного средства:

• «… У меня ревматоидный артрит и при сильных болях к моему постоянному лечению добавила таблетки Сиган. Приняла всего 3 раза и появился отек век. Правда, в детстве у меня была аллергическая реакция на прививку»;
• «... Безопасных таблеток не бывает. Лично у меня появляются боли в правом подреберье и горечь во рту после 3-5 дней приема этого препарата».

Цена Сигана, где купить

Купить Сиган в настоящий момент невозможно. В аптечной сети России предлагаются: таблетки Максиган №20 за 94-127 руб., Баралгин М 500 мг №20 по цене 190-219 руб. Таблетки Спазган можно приобрести за 105-164 руб., а Спазмалгон за 105-118 руб.

Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения пациентов с ХМЛ. Препарат Тасигна следует применять дважды в сутки, с интервалом примерно 12 часов; препарат не следует принимать во время еды. Капсулы проглатывают целыми, запивая водой. Нельзя есть, по крайней мере, за 2 часа до приема дозы и, по меньшей мере, в течение 1 часа после приема препарата.

Для пациентов, которые не могут проглотить капсулу, содержимое каждой капсулы можно высыпать в одну чайную ложку яблочного пюре и сразу принять. Не следует использовать более одной чайной ложки яблочного пюре. Другие пищевые продукты, кроме яблочного пюре, не должны быть использованы.

Если есть клинические показания, Тасигна может назначаться в комбинации с препаратами гемопоэтического фактора роста, такими как эритропоэтин или G-CSF, а также с гидроксимочевиной или анагрелидом.

У пациентов с Ph+ ХМЛ необходимо контролировать ответ на терапию Тасигной как рутинно, так и при любых изменениях терапии, для выявления субоптимального ответа, потери ответа на лечение, ненадлежащего соблюдения терапии пациентом или возможных лекарственных взаимодействий. Результаты мониторинга должны определять соответствующее лечение.

Дозирование у пациентов с впервые диагностированной Ph+ ХМЛ-ХФ

Рекомендуемая доза Тасигны составляет 300 мг 2 раза в сутки. Лечение продолжают до тех пор, пока есть ответ на терапию.

Дозирование у пациентов со впервые диагностированным Рh+ ХМЛ-ХФ, которые достигли устойчивого глубокого молекулярного ответа (МО 4,5)

Можно рассматривать прекращение лечения у соответствующих критериям пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ, которые получали лечение препаратом Тасигна в дозе 300 мг два раза в день в течение не менее трех лет, если глубокий молекулярный ответ устойчиво сохранялся в течение не менее одного года, непосредственно предшествующего прекращению терапии. Отмена препарата Тасигна должна быть инициирована врачом, имеющим опыт лечения пациентов с ХМЛ (см. раздел Меры предосторожности).

У пациентов, соответствующих критериям прекращения лечения препаратом Тасигна, следует контролировать уровни транскриптов BCR-ABL и выполнять полный анализ крови с лейкоцитарной формулой ежемесячно в течение одного года, а затем каждые 6 недель в течение второго года, и каждые 12 недель в дальнейшем. Мониторинг уровней транскрипта BCR-ABL должен выполняться с помощью количественного диагностического теста, который был утвержден для измерения уровней молекулярного ответа по Международной шкале (IS) с чувствительностью не менее МО4.5.

Для пациентов, которые теряют МО4.0, но не БМО во время фазы без лечения, уровни транскрипции BCR-ABL следует контролировать каждые 2 недели, пока уровни BCR-ABL не возвратятся в диапазон между МО4.0 и МО4.5. Пациенты, которые поддерживают уровни BCR-ABL между БМО и МО4.0 в течение как минимум 4 последовательных измерений, могут вернуться к первоначальному графику мониторинга.

Пациенты, утратившие БМО, должны повторно начать лечение в течение 4 недель, когда, как известно, не произошла потеря ремиссии. Лечение препаратом Тасигна должно быть повторно начато в дозе по 300 мг два раза в день, или в сниженной дозе 400 мг один раз в день, если этому пациенту доза была снижена до прекращения лечения. У пациентов, которым повторно начато лечение препаратом Тасигна, следует контролировать уровни транскриптов BCR-ABL ежемесячно до восстановления БМО (см. раздел Меры предосторожности).

Дозирование у пациентов с Рh+ ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА при наличии резистентности или непереносимости к предыдущей терапии, включая иматиниб

Рекомендуемая доза Тасигны составляет 400 мг 2 раза в сутки. Лечение продолжают до тех пор, пока есть ответ на терапию.

Дозирование у пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ, которые достигли устойчивого глубокого молекулярного ответа (МО 4,5) при лечении препаратом Тасигна после предварительной терапии иматинибом

Можно рассматривать прекращение лечения у соответствующих критериям пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ, которые получали лечение препаратом Тасигна в течение не менее трех лет, если глубокий молекулярный ответ устойчиво сохранялся в течение не менее одного года, непосредственно предшествующего прекращению терапии.

Отмена препарата Тасигна должна быть инициирована врачом, имеющим опыт лечения пациентов с ХМЛ (см. раздел Меры предосторожности).

У пациентов, соответствующих критериям прекращения лечения препаратом Тасигна, следует контролировать уровни транскриптов BCR-ABL и выполнять полный анализ крови с лейкоцитарной формулой ежемесячно в течение одного года, затем каждые 6 недель в течение второго года, и каждые 12 недель в дальнейшем. Мониторинг уровней транскрипта BCR-ABL должен выполняться с помощью количественного диагностического теста, который должен быть проверен для измерения уровней молекулярного ответа по Международной шкале (IS) с чувствительностью не менее МО4.5.

Пациенты, утратившие МО 4,0 (подтверждено двумя последовательными измерениями с интервалом не менее 4 недель, демонстрирующими утрату МО 4,0), или утратившие БМО, должны повторно начать лечение в течение 4 недель, пока, как известно, не произошла потеря ремиссии.

Лечение препаратом Тасигна должно быть повторно начато в дозе 300 мг или 400 мг два раза в день. У пациентов, которым повторно начато лечение препаратом Тасигна, следует контролировать уровни транскриптов BCR-ABL ежемесячно до достижения предыдущего большого молекулярного ответа или восстановления МО 4,0 (см. раздел Меры предосторожности).

Рекомендации по наблюдению и коррекции дозы

Перед началом терапии Тасигной рекомендуется сделать ЭКГ, которую следует повторить через 7 дней и при наличии клинических показаний. До начала применения Тасигны необходима коррекция гипокалиемии и гипомагниемии, а уровни калия и магния в крови следует периодически контролировать в течение курса терапии, особенно у пациентов с риском возникновения таких нарушений электролитного баланса.

Имеются сообщения о повышении уровня общего холестерина в сыворотке крови во время терапии Тасигной (см. Меры предосторожности). Следует определять липидный профиль до начала лечения Тасигной, через 3 и 6 месяцев после начала лечения и не реже 1 раза в год при длительной терапии.

Имеются сообщения о повышении уровня глюкозы крови при лечении Тасигной (см. Меры предосторожности). Уровень глюкозы крови следует оценивать до начала терапии Тасигной и контролировать во время лечения.

В связи с возможным возникновением синдрома лизиса опухоли, перед началом терапии рекомендуется коррекция клинически значимой дегидратации и лечение высокого уровня мочевой кислоты.

Может возникнуть необходимость во временном прекращении применения Тасигны и/или в уменьшении дозы препарата при проявлениях гематологической токсичности.

Коррекция дозы при нейтропении и тромбоцитопении

Впервые диагностированная ХМЛ в хронической фазе при дозе 300 мг дважды в сутки.ХМЛ в хронической фазе при наличии резистентности или непереносимости, при дозе 400 мг дважды в сутки.	АКН* <1 х 109/л и/или количество тромбоцитов <50 х 109/л	Прекратить применение препаратаТасигна и контролировать формулу крови.Возобновить применение препарата в течение 2 недель в прежней дозе при условии, что АКН >1 х 109/л и/или тромбоциты > 50 х 109/л.Если количество клеток крови остается низким, может потребоваться снижение дозы до 400 мг один раз в сутки.
ХМЛ в фазе акселерации с наличием резистентности или непереносимости, при дозе 400 мг дважды в сутки.	АКН* <0,5 х 109/л и/или количествотромбоцитов<10 х 109/л	Прекратить применение препаратаТасигна и контролировать формулу крови.Возобновить применение препарата в течение 2 недель в прежней дозе при условии, что АКН >1 х 109/л и/или количество тромбоцитов > 20 х 109/л.Если количество клеток крови остается низким, может потребоваться снижение дозы до 400 мг один раз в сутки.

* АКН = абсолютное количество нейтрофилов.

В случае развития клинически значимой, умеренной тяжести или тяжелой негематологической токсичности, препарат следует отменить с возможным возобновлением в дозе 400 мг один раз в сутки после исчезновения токсических явлений. Если целесообразно с клинической точки зрения, следует попробовать снова увеличить дозу до 300 мг (впервые диагностированная Ph+ ХМЛ-ХФ) или до 400 мг (Ph+ ХМЛ-ХФ или ХМЛ-ФА с резистентностью или непереносимостью лечения) дважды в сутки.

Повышенный уровень сывороточной липазы

При повышении уровня липазы до 3-4 степени следует снизить дозу до 400 мг один раз в сутки или прекратить применение препарата. Уровень сывороточной липазы следует контролировать ежемесячно или по клиническим показаниям.

Повышенный уровень билирубина и печеночных трансаминаз

При повышении уровня билирубина или печеночных трансаминаз до 3-4 степени следует снизить дозу до 400 мг один раз в сутки или прекратить применение препарата. Уровень билирубина и печеночных трансаминаз следует контролировать ежемесячно или по клиническим показаниям.

Если прием дозы пропущен, не следует применять дополнительную дозу, но продолжать обычное применение следующих доз препарата.

Дети и подростки (до 18 лет)

Эффективность и безопасность применения у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Применение в педиатрической практике не рекомендуется в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.

Пожилые пациенты (≥ 65 лет и старше)

Возраст примерно 12% и 30% участников клинических исследований (впервые диагностированная Ph+ ХМЛ-ХФ и Ph+ ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА с резистентностью или непереносимостью к лечению) составлял 65 лет и больше. Существенных различий в отношении эффективности и безопасности у пациентов в возрасте ≥ 65 лет по сравнению со взрослыми пациентами в возрасте от 18 до 65 лет не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек

Клинических исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Из клинических исследований исключали пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови, более чем в 1,5 раза превышавшей верхнюю границу нормы.

Поскольку нилотиниб и его метаболиты не выводятся почками, нет оснований ожидать снижения общего клиренса у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику нилотиниба незначительно. Считается, что необходимость в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени отсутствует, однако лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью. Заболевания сердца

Из клинических исследований исключали пациентов с неконтролируемыми или тяжелыми заболеваниями сердца, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или клинически значимую брадикардию. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с серьезными заболеваниями сердца.

Нежелательные реакции

Описанный ниже профиль безопасности нилотиниба основан на данных о пациентах со впервые диагностированным Ph+ ХМЛ-ХФ в рандомизированном, открытом, с активным контролем испытании III фазы, и о пациентах с резистентностью или непереносимостью с Ph+ ХМЛ-ХФ ХМЛ-ФА, которые соответствуют основным утвержденным показаниям. Также предоставлена информация о безопасности из двух исследований прекращения лечения препаратом Тасигна и исследования П1 фазы пациентов с Ph+ ХМЛ в хронической фазе с субоптимальным ответом на иматиниб.

Впервые диагностированная Ph+ ХМЛ-ХФ

Данные, представленные ниже, отражают применение Тасигны в рандомизированном исследовании III фазы у пациентов с впервые диагностированной Ph+ ХМЛ в хронической фазе при терапии в рекомендуемой дозе 300 мг дважды в день (n = 279). Средняя продолжительность лечения составила 60,5 месяцев (диапазон 0,1 — 70,8 месяцев).

Очень частыми негематологическими нежелательными реакциями на препарат (НРП) (≥10%) были сыпь, зуд, головная боль, тошнота, утомляемость, алопеция, миалгия и боль в верхней части живота. Большинство из этих НРП были легкими или умеренными по тяжести (степень 1 или 2). Запор, диарея, сухость кожи, мышечные спазмы, артралгия, боль в животе, периферические отеки, тошнота, астения, диспепсия и боль в конечностях наблюдались менее часто (≤10% и >5%), были легкими или умеренными по тяжести, контролируемыми и в большинстве случаев не требовали снижения дозы. Плевральные и перикардиальные выпоты наблюдались у 2% и менее 1% пациентов, соответственно, применявших Тасигну в дозе 300 мг 2 раза в сутки. Сообщения о желудочно-кишечных кровотечениях, независимо от причинно-следственной связи, получены у 3% пациентов. Изменение от начального уровня средней продолжительности усредненного по времени интервала QTcF в равновесном состоянии при использовании нилотиниба в рекомендуемой дозе 300 мг дважды в сутки составляло 6 мс. В группах применения нилотиниба в дозе 400 мг дважды в сутки и 400 мг 1 раз в сутки изменение от начального уровня средней продолжительности усредненного по времени интервала QTcF в равновесном состоянии составляло, соответственно, 6 мс и 3 мс. Ни у одного из пациентов всех групп лечения абсолютная продолжительность QTcF не превышала 500 мс, а также не наблюдалось тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes). Удлинение QTcF от начального уровня, превышающее 60 мс, зафиксировано у 5 пациентов (один из группы лечения 300 мг дважды в сутки и четыре из группы лечения 400 мг дважды в сутки).

Ни в одной из групп в ходе лечения не было пациентов с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45%, не было также пациентов со снижением ФВЛЖ на 15% или более от исходной величины.

Не было сообщений о случаях внезапной смерти. В группе применения нилотиниба в дозе 300 мг дважды в сутки гематологические НРП включают проявления миелосупрессии: тромбоцитопению (18%), нейтропению (15%) и анемию (7%).

Биохимические НРП включали увеличение АЛТ (24%), гипербилирубинемию (16%), увеличение ACT (12%), увеличение липазы (11%), увеличение билирубина в крови (10%), гипергликемию (4%), гиперхолестеринемию (3%) и гипертриглицеринемию (<1%).

10% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций.

Ph+ ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА при наличии резистентности или непереносимости к лечению Данные, представленные ниже, отражают применение Тасигны в открытом мультицентровом исследовании у 458 пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ (n=321) и ХМЛ-ФА (n=137) при наличии резистентности или непереносимости к минимум одной предшествующей терапии, включая иматиниб, при лечении в рекомендуемой дозе 400 мг дважды в день.

Наиболее частыми (>10% в объединенной популяции пациентов с ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА) негематологическими НРП были сыпь, зуд, тошнота, утомляемость, головная боль, рвота, миалгия, запор и диарея. Большинство этих НРП были легкими или умеренными по тяжести. Алопеция, мышечные спазмы, уменьшение аппетита, артралгия, боль в костях, боли в животе, периферические отеки, астения, боль в верхних отделах живота, сухость кожи и эритема наблюдались менее часто (≤ 10% и >5%) и были легкими и средними по тяжести (степень 1 или 2).

Менее чем у 1% пациентов, применявших Тасигну, развивались плевральные и перикардиальные выпоты, а также задержка жидкости. Застойная сердечная недостаточность наблюдалась менее чем у 1% пациентов. Сообщения о желудочно- кишечных кровотечениях и о кровоизлияниях в ЦНС получены у 1% и <1% пациентов, соответственно.

Интервал QTcF, превышающий 500 мс, зафиксирован у 4 пациентов (<1%). Случаев желудочковой тахикардии типа «пируэт» (временной или стойкой) не наблюдалось. Гематологические НРП включают проявления миелосупрессии: тромбоцитопения (31%), нейтропения (17%) и анемия (14%). Прекращение лечения из-за побочных реакций, отмечено у 16% пациентов в хронической фазе (ХФ) и у 10% пациентов в фазе акселерации (ФА).

Паииенты с Ph+ ХМЛ-ХФ, не достигнувшие при лечении иматинибом молекулярного ответа, со снижением большим или равным 4,5 log

Приведенные ниже данные получены в рандомизированном, открытом исследовании III фазы, в котором взрослым пациентам обоих полов с диагностированным Ph+ ХМЛ-ХФ после двух лет терапии иматинибом была проведена терапия препаратом Тасигна в дозе 400 мг дважды в день, по сравнению с иматинибом 400 мг или 600 мг один раз в день, в течение 48 месяцев. Пациенты, рандомизированные в группу иматиниба, получали такую же дозу иматиниба, как и до рандомизации. Средняя продолжительность экспозиции составила 47,2 месяцев в группе приема Тасигна, 37,0 месяцев и 26,7 месяцев в группе приема иматиниба в когортах в дозах по 400 мг и 600 мг, соответственно.

О побочных реакциях на лекарства сообщили не менее 20% пациентов в группе приема препарата Тасигна, по сравнению с группой иматиниба чаще отмечены головная боль, сыпь и зуд. Большая доля пациентов в группе приема Тасигна сообщила о побочных реакциях, приводящих к прекращению лечения, и о побочных реакциях, требующих коррекции дозы или прерывания лечения, по сравнению с таковыми в группе иматиниба. О повышении билирубина и трансаминаз обычно сообщалось после лечения препаратом Тасигна.

До конечного 48-месячного срока, во время курса лечения наблюдались три смертельных исхода (два в группе Тасигна и один в группе иматиниба). Трое пациентов умерли более чем через 28 суток после прекращения применения препарата в рамках исследования (один в группе Тасигна и два в группе иматиниба).

Продолжительность интервалов QTc> 450 мс наблюдалась у 4 пациентов, получавших препарат Тасигна, на 8 день терапии. Ни у одного из пациентов продолжительность интервалов QTc не превышала 480 мс. Удлинение интервала QTc от начального уровня более чем на 30 мс было зарегистрировано у 8 пациентов (7,9%). Ни у одного пациента не было удлинения интервала QTc, превышающего 60 мс.

Нежелательные реакции на препарат, сообщения о которых были наиболее частыми Негематологические нежелательные реакции на препарат (исключая отклонения от нормы лабораторных показателей), сообщения о которых были, по крайней мере, у 5% пациентов в каждом клиническом исследовании Тасигны, представлены ниже. Они упорядочены по частоте, начиная с наиболее частых, с использованием следующих правил: очень часто (≥ 1/10) или часто (≥ 1/100, ≤ 1/10). Учитывалась наибольшая частота для любой из групп применения Тасигны в двух исследованиях.

Со стороны метаболизма и питания: часто — снижение аппетита, включая анорексию.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, запор, диарея, рвота, боль в верхних отделах живота; часто — боль в животе, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — сыпь, зуд, алопеция, сухость кожи; часто — эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгия, артралгия; часто — мышечные спазмы, боли в костях, боли в конечностях.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения: очень часто — утомляемость, часто — астения, периферические отеки.

Дополнительные данные, полученные в ходе клинических исследований

Сообщения о следующих побочных реакциях возникали у пациентов, применявших Тасигну в рекомендуемых дозах в ходе клинических исследований, с частотой менее 5% (часто — ≥ 1/100 и <1/10; нечасто — ≥ 1/1000 и <1/100; частота отдельных явлений указана как неизвестная). Нежелательные реакции на препарат, перечисленные в подгруппе «Изменение лабораторных показателей», включают очень частые реакции (>1/10), не перечисленные выше. Эти нежелательные реакции указаны, исходя из их клинической значимости, и расположены в порядке убывания серьезности в рамках каждой категории, согласно данным двух вышеуказанных клинических исследований.

Инфекции и инвазии: часто — фолликулит, инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит, назофарингит, ринит); нечасто — пневмония, бронхит, инфекции мочевыводящих путей, герпетическая вирусная инфекция, кандидоз (включая кандидоз полости рта), гастроэнтерит; неизвестная частота — сепсис, подкожный абсцесс, анальный абсцесс, фурункулез, дерматофития стоп, реактивация гепатита В.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: часто — папиллома кожи; неизвестная частота — папиллома полости рта, парапротеинемия.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, эозинофилия, фебрильная нейтропения, лимфопения, панцитопения; неизвестная частота — тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: неизвестная частота — гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипертироз, гипотироз; неизвестная частота — вторичный гиперпаратироз, тироидит.

Со стороны метаболизма и питания: очень часто — гипофосфатемия (включая снижение концентрации фосфора в крови); часто — электролитный дисбаланс (в том числе гипомагниемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гиперкальциемия, гиперфосфатемия), сахарный диабет, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия; нечасто — подагра, дегидратация, повышение аппетита, дислипидемия; неизвестная частота — гиперурикемия, гипогликемия.

Со стороны психики: часто — депрессия, бессонница, тревожность; неизвестная частота — дезориентация, спутанность сознания, амнезия, дисфория.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, периферическая нейропатия, гипестезия, парестезия; нечасто — внутричерепное кровоизлияние, ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт мозга, мигрень, потеря сознания (включая синкопе), тремор, спутанность сознания, гиперестезия; неизвестная частота — цереброваскулярные нарушения, стеноз базилярной артерии, отек мозга, неврит зрительного нерва, летаргия, дизестезия, синдром беспокойных ног.

Со стороны органа зрения: часто — кровоизлияние в глаз, периорбитальный отек, зуд в глазах, конъюнктивит, сухость глаз (включая ксерофтальмию); нечасто — ухудшение зрения, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, отек век, фотопсия, гиперемия (склеры, конъюнктивы, глаза), раздражение глаз, конъюнктивальное кровоизлияние; неизвестная частота — отек диска зрительного нерва, диплопия, фотофобия, отек глаза, блефарит, боль в глазах, хориоретинопатия, аллергический конъюнктивит, заболевания поверхности глаза.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — вертиго; неизвестная частота — ухудшение слуха, боль в ушах, звон в ушах.

Со стороны сердца: часто — стенокардия, аритмия (включая атриовентрикулярную блокаду, трепетание сердца, экстрасистолы, фибрилляцию предсердий, тахикардию, брадикардию), пальпитация, удлинение QT по данным ЭКГ; нечасто — сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ИБС, шум в сердце, перикардиальный выпот, цианоз; неизвестная частота — нарушение функции желудочков, перикардит, снижение фракции выброса.

Со стороны сосудистой системы: часто — гипертензия, приливы; нечасто — гипертонический криз, окклюзионная болезнь периферических артерий, перемежающая хромота, стеноз артерий конечностей, гематома, артериосклероз; неизвестная частота — геморрагический шок, гипотензия, тромбоз, стеноз периферических артерий.Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — одышка, одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, кашель, дисфония; нечасто — отек легких, плевральный выпот, интерстициальное заболевание легких, плевральная боль, плеврит, фаринголарингеальная боль, раздражение горла; неизвестная частота — легочная гипертензия, свистящее дыхание, орофарингеальная боль.

Со стороны ЖКТ: часто — панкреатит, дискомфорт в животе, вздутие живота, диарея, дисгезия, метеоризм; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение, мелена, язва полости рта, гастроэзофагеальный рефлюкс, стоматит, боль в пищеводе, сухость во рту, гастрит, чувствительность зубов; неизвестная частота — перфорация язвы желудка и кишечника, ретроперитонеальное кровотечение, рвота кровью, язва желудка, язвенный эзофагит, частичная кишечная непроходимость, энтероколит, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — гипербилирубинемия (включая повышение уровня билирубина в крови); часто — нарушение функции печени, нечасто — гепатотоксичность, токсический гепатит, желтуха; неизвестная частота — холестаз, гепатомегалия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — ночная потливость, экзема, крапивница, гипергидроз, контузия, акне, дерматит (включая аллергический, эксфолиативный и угреподобный); нечасто — эксфолиативная сыпь, медикаментозная сыпь, боль кожи, экхимоз, отек лица; неизвестная частота — псориаз, мультиформная эритема, узловая эритема, язва кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, петехии, фоточувствительность, образование пузырей, дермальная киста, гиперплазия сальных желез, атрофия кожи, изменение цвета кожи, шелушение кожи, гиперпигментация кожи, гипертрофия кожи, гиперкератоз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — скелетно- мышечная боль в грудной клетке, скелетно-мышечная боль, боль в спине, боль в шее, боль в боку, мышечная слабость; нечасто — мышечно-скелетная скованность, отечность суставов; неизвестная частота — артрит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — поллакиурия; нечасто — дизурия, неотложные позывы к мочеиспусканию, ноктурия; неизвестная частота — почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи, хроматурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — боль в молочных железах, гинекомастия, эректильная дисфункция; неизвестная частота — затвердение в молочной железе, меноррагия, отечность сосков.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения: часто — пирексия, боль в грудной клетке (включая не кардиальную боль в груди), боль, дискомфорт в грудной клетке, общее недомогание; нечасто — отек лица, гравитационный отек, гриппоподобные заболевания, озноб, ощущение изменения температуры тела (включая чувство жара и чувство холода); неизвестная частота — локализованный отек.

Обследование: очень часто — повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня липазы, повышение содержания липопротеидов (включая липопротеиды очень низкой и высокой плотности), увеличение общего холестерина, увеличение триглицеридов в крови; часто — снижение уровня гемоглобина, снижение числа тромбоцитов, повышение уровня амилазы в крови, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня инсулина в крови, уменьшение массы тела, увеличение массы тела, снижение уровня глобулинов; нечасто — повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня мочевины в крови, снижение глюкозы в крови, снижение числа нейтрофилов; неизвестная частота — повышение уровня тропонина, повышение уровня несвязанного билирубина в крови, снижение уровня инсулина в крови, снижение уровня С-пептида, повышение содержания гормонов паращитовидной железы в крови, повышение уровня калия в крови, снижение числа лейкоцитов.

Изменение лабораторных показателей

Клинически значимые или выраженные отклонения от нормы лабораторных показателей общего и биохимического анализа крови указаны в таблице ниже.

	Впервые диагностированная Ph+ХМЛ-ХФ	Ph+ХМЛс резистентностью или непереносимостью
	Тасигна 300 мг дважды в суткиN = 279 %	Тасигна 400 мг дважды в сутки N = 277 %	Гливек 400 мг один раз в суткиN = 280 %	ХМЛ-ХФN = 321 %	ХМЛ-ФАN=137 %
Показатели общего анализа крови
Миелосупрессия:
— Нейтропения	12	11	22	31	42
— Тромбоцитопения	10	12	9	30	42
— Анемия	4	5	6	11	27
Биохимические показатели
— Повышение креатинина	0	0	<1	1	<1
— Повышение липазы	9	10	4	18	18
— Повышение ACT	1	3	1	3	2
— Повышение АЛТ	4	9	3	4	4
— Гипофосфатемия	8	10	10	17	15
— Повышение общего билирубина	4	9	<1	7	9
— Повышение глюкозы	7	7	<1	12	6
— Повышение общего холестерина	0	1	0	*	*
— Повышение триглицеридов	0	<1	0	*	*

* Показатель не определялся.

Постмаркетинговые исследования

Частота неизвестна — синдром лизиса опухоли.

Прекращение лечения у пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ, которые достигли устойчивого глубокого молекулярного ответа

После прекращения лечения препаратом Тасигна в рамках попытки ремиссии без медикаментозного лечения, симптомы со стороны опорно-двигательного аппарата (например, миалгия, боль в конечностях, артралгия, боль в костях, боль в спине или костно-мышечная боль) могут наблюдаться у пациентов более часто, чем до прекращения лечения.

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛСР- 000830/08

Торговое наименование препарата:

Тасигна®

Международное непатентованное наименование:

нилотиниб

Лекарственная форма:

Капсулы

Состав:

1 капсула содержит::
активное вещество: 200 мг нилотиниба, что соответствует 220,60 мг нилотиниба гидрохлорида моногидрата;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 156,11 мг, кросповидон 15,91 мг, полоксамер 188 3,18 мг, кремния диоксид коллоидный 2,10 мг, магния стеарат 2,10 мг, желатин 98,82%, титана диоксид (Е171) 1,00%, краситель железа оксид желтый (E172) 0,18%;
состав чернил: шеллак (Е904), пропиленгликоль, краситель железа оксид красный (Е172), калия гидроксид, вода.

Описание:

Непрозрачные твердые желатиновые капсулы №0 светло-желтого цвета с осевой маркировкой «NVR» и «ТКI» красного цвета.
Содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, протеин-тирозинкиназы ингибитор.

Код АТХ:

L01XE08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нилотиниб эффективно ингибирует гирозинкиназную активность BCR-ABL онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph+) лейкозных клеток.
Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с АТФ и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на BCR-ABL онкопротеин дикого типа, а также демонстрирует активность в отношении 32 и 33 основных иматиниб-резистентных мутантных форм BCR-ABL-тирозинкиназы, за исключением Т3151 мутации. Нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-положительных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (XMЛ).
Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов (PDGRF), KIT-, CSF-I-, DDR-рецепторы и эфриновые рецепторы. Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях препарата в пределах диапазона терапевтических доз, рекомендованных для лечения XMЛ при пероральном приеме.
На фоне терапии нилотинибом в дозе 400 мг 2 раза в сутки у взрослых пациентов с Ph+ХМЛ в хронической фазе при непереносимости или неэффективности предшествующей терапии, включая иматиниб, частота достижения большого цитогенетического ответа составила 59%, причем этот ответ достигался достаточно быстро — в течение первых 3-х месяцев терапии (медиана — 2,8 месяца) — и сохранялся на фоне продолжающегося приема препарата (в течение 24 месяцев) у 77% пациентов. Общая выживаемость через 24 месяца терапии составила 87%.
При применении нилотиниба в дозе 400 мг 2 раза в сутки у взрослых пациентов с Ph+ХМЛ в фазе акселерации при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматипиб, частота достижения полного гематологического ответа составляла 55%, причем этот ответ достигался достаточно быстро — в течение первого месяца терапии (медиана — 1 месяц) — и сохранялся на фоне продолжающегося приема препарата (в течение 24 месяцев) у 49% пациентов. Частота достижения большого цитогенетического ответа составила 32%, и этот ответ сохранялся у 66% пациентов при продолжающемся приеме препарата (в течение 24 месяцев).

Фармакокинетика

Абсорбция

Среднее время достижения максимальной концентрации нилотиниба в плазме крови (tmax) составляет около 3 ч. Абсорбция нилотиниба после перорального применения — около 30%.
Абсолютная биодоступность нилотиниба не определена. По сравнению с раствором для перорального приема (рН от 1,2 до 1,3), относительная биодоступность капсул нилотиниба составляет примерно 50%.
У здоровых добровольцев при одновременном приеме препарата с пищей максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) нилотиниба повышались на 112% и 82%, соответственно, по сравнению с применением нилотиниба натощак. Применение препарата через 30 мин или 2 ч после приема пищи повышало биодоступность нилотиниба на 29% и 15%, соответственно. У пациентов, перенесших тотальную или частичную гастрэктомию, всасывание нилотиниба (относительная биодоступность) снижается приблизительно на 48% и 22%, соответственно.
Однократное применение 400 мг нилотиниба в виде растворенного в чайной ложке яблочного пюре содержимого двух капсул по 200 мг биоэквивалентно применению 2 интактных капсул по 200 мг.
Распределение

Соотношение концентраций нилотиниба в крови и плазме составляет 0,71. Связь с белками плазмы in vitro составляет около 98%.
В равновесном состоянии системная экспозиция нилотиниба была дозозависимой. Однако при применении препарата в дозе, превышающей 400 мг 1 раз в сутки, повышение экспозиции нилотиниба в зависимости от увеличения дозы препарата было выражено в меньшей степени. Суточная плазменная концентрация нилотиниба в равновесном состоянии была на 35% выше при применении в дозе 400 мг 2 раза в сутки, чем при применении в дозе 800 мг 1 раз в сутки. AUC нилотиниба при приеме в дозе 400 мг 2 раза в сутки была приблизительно на 13,4% выше таковой при применении препарата в дозе 300 мг 2 раза в сутки. При приеме препарата внутрь в течение 12 месяцев в дозе 400 мг 2 раза в сутки минимальная и максимальная концентрации нилотиниба на 15,7% и 14,8% были выше таковых при применении препарата в дозе 300 мг 2 раза в сутки, соответственно. Не было отмечено значительного увеличения равновесной концентрации нилотиниба при повышении дозы с 400 мг 2 раза в сутки до 600 мг 2 раза в сутки.
Плазменная экспозиция нилотиниба в период между применением первой дозы и достижением равновесной концентрации повышается примерно в 2 раза при приеме препарата один раз в сутки и в 3,8 раз при приеме два раза в сутки. Равновесная концентрация достигалась к 8-му дню.
Метаболизм

У здоровых добровольцев основными путями метаболизма нилотиниба являются окисление и гидроксилирование. В плазме крови нилотиниб циркулирует в основном в неизмененном виде. Все метаболиты нилотиниба обладают незначительной фармакологической активностью.
Выведение

После однократного применения нилотиниба у здоровых добровольцев более 90% дозы выводится в течение 7 дней в основном с калом. 69% препарата выводится в неизмененном виде. Период полувыведения при многократном применении суточной дозы составлял приблизительно 17 ч.
При применении нилотиниба у пациентов с нарушениями функции печени не отмечалось значительного изменения фармакокинетических параметров нилотиниба. При однократном приеме препарата наблюдалось снижение AUC нилотиниба на 35%, 35% и 19% у пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени (по сравнению с пациентами без нарушений функции печени). Сmах нилотиниба в равновесном состоянии увеличивалась на 29%, 18% и 22%, соответственно.
Индивидуальные различия фармакокинетики среди пациентов были от умеренных до выраженных.

Показания к применению

Лечение положительного по филадельфийской хромосоме хронического миелолейкоза в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский и подростковый возраст до 18 лет (данные но применению отсутствуют).
Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, т.к. лекарственная форма содержит лактозу.
С осторожностью

Препарат Тасигна^® следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ): с врожденным удлинением интервала QT, с медикаментозно неконтролируемыми или тяжелыми заболеваниями сердца (включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, хроническую сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или клинически значимую брадикардию), с нарушениями функции печени, с панкреатитом (в т.ч. в анамнезе).
Препарат Тасигна^® не следует применять одновременно с препаратами, являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 или удлиняющими интервал QT, особенно у пациентов с гипокалиемией и гипомагниемией (возможно более выраженное удлинение интервала QT).
Следует избегать одновременного применения препарата Тасигна^® с грейпфрутовым соком и другими продуктами, являющимися известными ингибиторами CYP3A4.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Тасигна^® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Во время терапии препаратом Тасигна^® и как минимум в течение 2-х недель после завершения терапии пациентам, особенно женщинам детородного возраста, следует применять надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозы

Препарат Тасигна^® следует принимать 2 раза в сутки (каждые 12 ч), через 2 ч после еды.
После применения препарата Тасигна^® принимать пищу следует не ранее, чем через 1 ч.
Капсулы необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Для пациентов с затрудненным глотанием возможно растворение содержимого капсул в одной чайной ложке яблочного пюре непосредственно перед приемом. Для растворения содержимого капсул следует использовать только яблочное пюре. Содержимое капсул не следует растворять более чем в одной чайной ложке яблочного пюре.
В случае пропуска очередной дозы, не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу препарата Тасигна^®. Перед началом, через 7 дней после начала и в процессе лечения препаратом рекомендуется проводить ЭКГ-исследование.
Перед применением препарата при необходимости следует проводить коррекцию гипомагниемии и гипокалиемии. В процессе лечения рекомендуется контролировать содержание калия и магния в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.
На фоне применения препарата Тасигна^® отмечалось увеличение концентрации общего холестерина в сыворотке крови. Рекомендовано определять липидный профиль до начала терапии препаратом Тасигна^®, а также через 3 и 6 месяцев после начала лечения и минимум 1 раз в год при длительном применении.
На фоне применения препарата Тасигна^® отмечалось увеличение концентрации глюкозы в плазме крови. Следует оценивать концентрацию глюкозы в плазме крови до начала лечения, и при необходимости во время лечения препаратом Тасигна^®.
Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед применением препарата следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.
Следует проводить рутинный контроль ответа па терапию у пациентов с Ph+ XMЛ, как во время применения препарата, так и в случае изменения терапии, с целью выявления субоптимального ответа на лечение, потери ответа, недостаточной приверженности пациента к лечению (комплаентности) или возможного лекарственного взаимодействия. Коррекцию терапии следует проводить, основываясь на результатах мониторинга.
Для лечении Ph+ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб, рекомендуемая доза препарата Тасигна^® составляет 400 мг 2 раза в сутки. Лечение препаратом проводят до тех пор. пока сохраняется клинический эффект.
Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку при применении нилотиниба у пациентов с нарушениями функции печени не отмечалось значительного изменения фармакокинетических параметров нилотиниба, у данной категории пациентов не требуется коррекции режима дозирования препарата Тасигна^®. Тем не менее, применять препарат Тасигна^® у этих пациентов следует с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции почек

Нет данных по применению препарата Тасигна^® у пациентов с нарушением функции почек (концентрация креатинина в плазме крови в 1,5 раза > высшей границы нормы (ВГН)). Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижения общего клиренса при применении препарата Тасигна^® у данной категории пациентов.
Пациенты с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы

Поскольку клинические данные но применению препарата Тасигна^® у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца (в т.ч. нестабильной стенокардией, неконтролируемой хронической сердечной недостаточностью, выраженной брадикардией или недавно перенесенным инфарктом миокарда) отсутствуют, следует с осторожностью применять препарат у этих пациентов.
Пациенты в возрасте >65 лет

В клинических исследованиях пациенты в возрасте >65 лет с Ph+XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации с непереносимостью или резистентностью к предшествующей терапии, включая иматиниб, составляли 12% и 30% от общего числа пациентов, соответственно.
Существенных отличий в эффективности и безопасности применения препарата Тасигна^® у данной категории пациентов в сравнении с пациентами в возрасте от 18 до 65 лет выявлено не было.
Коррекция режима дозирования при развитии серьезных нежелательных явлений со стороны системы кроветворения (тромбоцитопения, нейтропения тяжелой степени)
При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, не связанных с основным заболеванием, требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений.
Таб. 1 Коррекция дозы препарата в случае возникновения нейтропении и тромбоцитопении

Ph+ХМЛ в хронической фазе 400 мг 2 paw и сутки	Снижение абсолютного числа нейрофилон <1×109/л и/или числа тромбоцитов <50×109/л	1 Отмена препарата Тасигна® и проведение регулярных клинических анализов крови 2. Возобновление в течение 2-х недель лечения препаратом Тасигна® в лоте, применявшейся до прерывания терапии. если абсолютное число нейтрофилов >1×109/л и/или число тромбоцитов >50х 109/л. 3 При сохранении цитопении может потребоваться уменьшение доты препарата Тасигна® ло 400 мг 1 раз в сутки.
Ph+ХМЛ в фазе акселерации 400 мг 2 раза в сутки	Снижение абсолютного числа нейтрофилов <0,5×109/л и/или числа тромбоцитов <10×109/л	1. Отмена препарата Тасигна® и проведение регулярных клинических анализов крови. 2. Возобновление в течение 2-х недель лечения препаратом Тасигна® в дозе, применявшейся до прерывания терапии, если абсолютное числа нейтрофилов >1×109/л и/или число тромбоцитов >20х109/л 3. При сохранении цитопении может потребоваться уменьшение доты препарата Тасигна® до 400 мг 1 раз в сутки.

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных негематологических нежелательных явлении

При развитии умеренно выраженных или тяжелых негематологических нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, терапию препаратом Тасигна^® следует прервать.
После исчезновения побочных явлений лечение препаратом может быть возобновлено в дозе 400 мг один раз в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы препарата до 400 мг 2 раза в сутки.
При увеличении активности липазы крови в 2 раза выше ВГН, концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН или печеночных трансаминаз в 5 раз выше ВГН дозу препарата Тасигна^® рекомендуется снизить до 400 мг I раз в сутки или временно прервать терапию.

Побочное действие

У пациентов, получающих препарат Тасигна^® в дозе 400 мг 2 раза в сутки, наиболее частыми (>10%) негематологическими нежелательными явлениями (НЯ), связанными с применением препарата, были: кожная сыпь, кожный зуд, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, запор, диарея, рвота и миалгия. Большинство вышеуказанных НЯ были умеренно выражены. Менее часто (<10% и >5%) наблюдались умеренно выраженные НЯ, такие как: алопеция, мышечные спазмы, снижение аппетита, боль в суставах, боль в костях, боль в животе, периферические отеки и астения.
Сердечная недостаточность наблюдалась у <1% пациентов. Плевральный и перикардиальный выпоты, как и их осложнения, наблюдались у <1% пациентов, принимающих препарат Тасигна^® в дозе 400 мг 2 раза в сутки. Желудочно-кишечные кровотечения и кровоизлияния в мозг наблюдались у 1% и <1% пациентов, соответственно.
Удлинение интервала QTcF более 500 мс наблюдалось у <1% пациентов. Эпизоды желудочковой тахикардии типа torsade ties pointes (кратковременных или длительных) не наблюдались.
Гематологические НЯ, включая миелосуппрессию: тромбоцитопения (31%), нейтропения (17%), анемия (14%).
НЯ перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100. <1/10), нечасто (> 1/1000 <1/100), отдельно представлены НЯ с неизвестной частотой. Частота развития НЯ, отмечаемых более чем в 5% случаев, представлена в скобках.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — фолликулит, инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит, назофарингит, ринит); нечасто — пневмония, бронхит, инфекции мочевыводящих путей, герпетическая инфекция, кандидоз (включая кандидоз роговой полости), гастроэнтерит; частота неизвестна — сепсис, подкожный абсцесс, абсцесс перианальной области, фурункул, микоз гладкой кожи стоп, реактивация вируса гепатита В.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: часто — папиллома кожи; частота неизвестна — папиллома слизистой оболочки полости рта, парапротеинемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипофосфатемия; часто -снижение аппетита (8%), нарушения водно-электролитного баланса (гипомагниемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипопатриемия, гипокальциемия, гиперкальциемия, гиперфосфатемия), гипергликемия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия; нечасто — подагра, дегидратация, повышение аппетита, дислипидемия; частота неизвестна — гиперурикемия, гипогликемия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль (15%); часто -головокружение, периферическая нейропатия, гипестезия, парестезия: нечасто -внутричерепное кровоизлияние, ишемический инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, инфаркт мозга, мигрень, потеря сознания (в том числе синкопе), тремор, нарушение концентрации внимания, гиперестезия: частота неизвестна — острое нарушение мозгового кровообращения, стеноз базилярной артерии, отек мозга, неврит зрительного нерва, заторможенность, дизестезия, синдром «беспокойных» ног.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто -миалгия (10%); часто — артралгия (7%), мышечный спазм (8%), боль в костях (6%), боль в конечностях, боль в подвздошной области, костно-мышечная боль (в том числе костно-мышечная боль в грудной клетке), боль в спине, боль в шее, боль в боку, мышечная слабость; нечасто — скованность, отеки суставов; частота неизвестна — артрит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопеиия (30%*), нейтропеиия (31%*), анемия (11%*); часто — лейкопения, эозинофилия, фебрильная нейтропения, панцитопения, лимфопения; частота неизвестна — тромбоцитемия, лейкоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — гиперчувствительность.
Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто — гипертиреоз, гипотиреоз; частота неизвестна — вторичный гиперпаратиреоз, тиреоидит.
Нарушения психики: часто — депрессия, бессонница, тревожность; частота неизвестна -дезориентация, спутанность сознания, амнезия, дисфория.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — внутриглазное кровоизлияние, периорбитальный отек, конъюнктивит, зуд в глазах, синдром «сухого» глаза (включая ксерофтальмию); нечасто — ухудшение зрения, затуманивание зрения, снижение остроты зрения, отек век. фотопсия, гиперемия (склер, конъюнктивы, глазного яблока), раздражение глаз, кровоизлияние под конъюнктиву; частота неизвестна — отек диска зрительного нерва, диплопия, светобоязнь, припухлость век, блефарит, боль в глазу, хориоретинопатия, аллергический конъюнктивит, заболевания слизистой оболочки глаза.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго; частота неизвестна — снижение остроты слуха, боль в ушах, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: часто — стенокардия. аритмия (включая атриовентрикулярную блокаду, трепетание предсердий и желудочков, экстрасистолию, тахикардию, брадикардию. фибрилляцию предсердий), ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT на ЭКГ: нечасто — сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, появление шумов в сердце, перикардиальный выпот, цианоз; частота неизвестна — нарушения функции желудочков, перикардит, снижение фракции выброса, диастолическая дисфункция, блокада левой ножки пучка Гиса.
Нарушения со стороны сосудов: часто — увеличение артериального давления (АД), «приливы» крови; нечасто — гипертонический криз, окклюзия периферических артерий, перемежающаяся хромота, стеноз артерий конечностей, образование гематом, артериосклероз; частота неизвестна — геморрагический шок, снижение АД, тромбоз, стеноз периферических артерий.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка в покое и при физической нагрузке, носовое кровотечение, кашель, дисфония; нечасто — отек легких, плевральный выпот, интерстициальные заболевания легких, плевральная боль, плеврит, боль в области глотки и/или гортани, раздражение слизистой оболочки глотки; частота неизвестна — легочная гипертензия, хрипы, боль во рту и глотке.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота (20%), запор (12%), диарея (11%). рвота (10%), боль в верхней части живота (5%); часто — дискомфорт в области живота, вздутие живота, диспепсия, дисгевзия, панкреатит, метеоризм; нечасто -желудочно-кишечное кровотечение, мелена, изъязвление слизистой оболочки полости рта, гастро-эзофагеальный рефлюкс, стоматит, боль в пищеводе, сухость во рту, гастрит, повышение чувствительности зубной эмали; частота неизвестна — перфорация желудочно-кишечных язв, ретроперитонеальное кровоизлияние, рвота с кровью, язва желудка, язвенный эзофагит, частичная кишечная непроходимость, энтероколит, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, ректальное кровотечение, гингивит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто -гипербилирубинемия; часто — нарушение функции печени; нечасто — гепатит, желтуха, токсическое поражение печени; частота неизвестна — холестаз, гепатомегалия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь (28%), зуд (24%), алопеция (9%); часто — повышенное потоотделение в ночное время, экзема, крапивница, гипергидроз, дерматит (аллергический, эксфолиативный и угревидный), подкожное кровоизлияние, акне; нечасто — эксфолиативная сыпь, припухлость лица, лекарственная сыпь, болезненность кожи, экхимозы; частота неизвестна — псориаз, многоформная эритема, узловатая эритема, язва кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, петехии, фоточувствительность, волдыри, киста кожи, гиперплазия сальных желез, атрофия кожи, изменение цвета кожи, шелушение кожи, гиперпигментация кожи, гипертрофия кожи, гиперкератоз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — поллакиурия; нечасто -дизурия, императивные позывы к мочеиспусканию, никтурия; частота неизвестна -почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи, хроматурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — боль в грудной железе, гинекомастия, эректильная дисфункция; частота неизвестна — уплотнение грудных желез, меноррагия, набухание сосков.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость (17%); часто — астения (6%), задержка жидкости и отеки (6%). повышение температуры тела, боль в груди (включая некардиологическую боль), дискомфорт в груди, общее недомогание; нечасто — отек лица, гравитационные отеки, гриппоподобный синдром, озноб, ощущение изменения температуры тела (чередование «ощущения жара» и «ощущения холода»); частота неизвестна — локальный отек.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — увеличение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение активности липазы крови, увеличение концентрации холестерина липопротеинов крови (в т.ч. липопротеинов низкой и высокой плотности), увеличение концентрации общего холестерина, увеличение концентрации триглицеридов крови; часто — уменьшение концентрации гемоглобина, увеличение активности амилазы, гамма-глутаминтрансферазы, креатинфосфокиназы, щелочной фосфатазы, увеличение концентрации инсулина в плазме крови, уменьшение или увеличение массы тела, уменьшение концентрации глобулинов в крови; нечасто — увеличение активности лактатдегидрогеназы, увеличение концентрации мочевины в плазме крови; частота неизвестна — увеличение концентрации тропонинов в плазме крови, концентрации неконъюгированного билирубина, уменьшение концентрации инсулина и С-пептида крови, увеличение концентрации паратгормона в плазме крови.
Опыт применения в клинической практике.

На фоне терапии препаратом Тасигна^® отмечались следующие НЯ без указаний на причинно-следственную связь с применением нилотиниба (частота нежелательных явлений не установлена): случаи синдрома лизиса опухоли.

* — 3 и 4 степень тяжести по классификации СТСАЕ (Common Terminology Criteria for Adverse Events) у пациентов с вновь диагностированным Ph+ХМЛ в хронической фазе

Передозировка

Сообщалось о единичных случаях преднамеренной передозировки препаратом, в которых осуществлялся прием неустановленного количества капсул одновременно с алкоголем и другими лекарственными средствами. Отмечалось развитие нейтропении, рвоты и сонливости. Изменений ЭКГ и признаков токсического поражения печени отмечено не было. Во всех случаях отмечалось выздоровление. В случае передозировки препаратом Тасигна^® необходимо обеспечить наблюдение за пациентом, а также применить соответствующую симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Нилотиниб метаболизируется главным образом в печени, а также является субстратом для системы выведения многих лекарственных средств — Р-гликопротеина (Р-ГП). На абсорбцию и последующую элиминацию препарата Тасигна^® могут повлиять препараты, действующие на изофермент CYP3A4 и/или Р-ГП.
Лекарственные средства, которые могут повышать концентрацию нилотиниба в плазме крови

В клинических исследованиях при применении нилотиниба вместе с иматинибом (субстрат и ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-ГП), оба препарата незначительно ингибировали изофермент CYP3A4 и Р-ГП, при этом AUC иматиниба повышалась на 18-39%, a AUC нилотиниба — на 18-40%.
Биодоступность нилотиниба у здоровых добровольцев увеличивалась в 3 раза при одновременном применении с мощным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом.
Следует избегать одновременного применения нилотиниба с препаратами, являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, ритонавиром, кларитромицином и телитромицином) и рассмотреть возможность альтернативной терапии лекарственными средствами, не ингибирующими или незначительно ингибирующими изофермент CYP3A4. При необходимости лечения препаратами, являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, лечение препаратом Тасигна^® должно быть по возможности приостановлено. При необходимости одновременного применения препарата Тасигна^® с препаратами, являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, необходимо проводить тщательный индивидуальный контроль для выявления возможного удлинения интервала QTcF.
Следует также избегать одновременного применения препарата Тасигна^® с грейпфрутовым соком и другими продуктами, являющимися известными ингибиторами изофермента CYP3A4.
Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию нилотиниба в плазме крови

Индукторы изофермента CYP3A4 могут усиливать метаболизм нилотиниба и снижать его концентрацию в плазме крови. При одновременном приеме с лекарственными средствами, являющимися индукторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой продырявленный) возможно снижение концентрации нилотиниба. При необходимости терапии лекарственными средствами, являющимися индукторами изофермента CYP3A4, следует рассмотреть возможность терапии альтернативными препаратами или применения других средств, оказывающих меньшее индуцирующее влияние на изофермент CYP3A4.
При применении нилотиниба у здоровых добровольцев вместе с индуктором изофермента CYP3A4 рифампицином (в дозе 600 мг/сут в течение 12 дней) отмечалось снижение системной экспозиции нилотиниба (AUC) приблизительно на 80%.
Растворимость нилотиниба рН-зависима, таким образом, при повышении рН (снижение кислотности) растворимость препарата уменьшается. У здоровых лиц с выраженным увеличением рН на фоне приема эзомепразола (в дозе 40 мг I раз в сутки в течение 5 дней), снижение всасывания нилотиниба было умеренным (уменьшение Сmах и AUC на 27% и 34%. соответственно). При необходимости препарат Тасигна^® можно применять одновременно с эзомепразолом или другими ингибиторами протонной помпы.
В исследовании у здоровых добровольцев не было выявлено каких-либо существенных изменений в фармакокинетике нилотиниба при приеме препарата Тасигна^® в дозе 400 мг через 10 часов после приема фамотидина и за 2 часа до приема фамотидина. Таким образом, если на фоне терапии препаратом Тасигна^® применение H₂-блокаторов гистаминовых рецепторов является необходимым, их следует принимать за 10 часов до или через 2 часа после приема препарата Тасигна^®.
В том же исследовании было показано, что применение антацидов (гидроксид алюминия / гидроксид магния / симетикон) за 2 часа до или через 2 часа после приема препарата Тасигна^® в дозе 400 мг также не изменяет фармакокинетику нилотиниба. Поэтому при необходимости применения антацидов их следует принимать за 2 часа до или примерно через 2 часа после приема препарата Тасигна^®.
Влияние нилотиниба на концентрацию а плазме лекарственных средств, применяемых в качестве сопутствующей терапии

Нилотиниб, являясь конкурентным ингибитором изоферментов CYP3A4. CYP2C8, CYP2C9. CYP2D6 и UGT1A1 in vitro, при этом самое низкое значение константы ингибирования (Ki) составляет 0,13 мкмоль для CYP2C9. У здоровых добровольцев применение нилотиниба вместе с варфарином (субстратом CYP2C9) не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина. При необходимости препарат Тасигна^® следует применять одновременно с варфарином без увеличения противосвертывающего эффекта последнего. У пациентов с XMЛ при одновременном применении 400 мг нилотиниба 2 раза в день на протяжении 12 дней и мидозолама (субстрат CYP3A4) системная экспозиция последнего при приеме внутрь увеличивалась в 2,6 раз. Нилотиниб является умеренными ингибитором изофермента CYP3A4, в связи с чем при одновременном применении препаратов, метаболизирующихся главным образом с участием изофермента CYP3A4 (например, некоторые ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы), их системная экспозиция может увеличиваться. При одновременном применении нилотиниба и препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, имеющих узкий терапевтический индекс (в том числе, алфентапил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, сиролимус, гакролимус и др.), может потребоваться соответствующий контроль и коррекция дозы.
Антиаритмические препараты и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала ОТ

Не следует применять нилотиниб вместе с антиаритмическими препаратами (например, амиодароном, дизопирамидом, прокаинамидом, хинидином и соталолом) и другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT (например, хлорохином, галофангрином, кларитромицином, галоперидолом, метадоном, моксифлоксацином, бепридилом и пимозидом).
Другие виды взаимодействии. которые могут повлиять на концентрацию нилотиниба в сыворотке крови

При одновременном приеме с пищей отмечается увеличение абсорбции и биодоступности нилотиниба, приводящее к повышению плазменной концентрации препарата.
При необходимости, возможно применение препарата Тасигна^® вместе со стимуляторами гемопоэза, такими как эритропоэгины, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, а также с гидроксикарбамидом и анагрелидом.

Особые указания

Лечение должны осуществлять специалисты, имеющие опыт лечения XMЛ.
Миелосупрессия

Поскольку при применении препарата Тасигна^® возможно развитие тромбоцитопении, нейтропении и анемии (наиболее часто у пациентов с XMЛ в фазе акселерации), следует проводить клинический анализ крови каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев терапии препаратом, а затем — ежемесячно или в случае клинической необходимости. Миелосупрессия, как правило, была обратимой и контролируемой. Нормализации количества тромбоцитов и нейтрофилов обычно удавалось достичь после временного прекращения терапии препаратом Тасигна^® или снижения дозы препарата.
Случаи внезапной смерти

При применении препарата Тасигна^® в клинических исследованиях отмечались случаи (частота 0,1-1%, градация — «нечасто») внезапной смерти пациентов с заболеваниями сердца или высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Эти пациенты часто имели сопутствующие заболевания и получали сопутствующую терапию. Нарушения реполяризации желудочков могут являться дополнительным фактором риска. По данным пострегистрационных исследований расчетная частота спонтанных сообщений о случаях внезапной смерти составила 0,02% на 1 пациента в год.
Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы

При применении препарата Тасигна^® в клинических исследованиях, а также в пострегистрационных исследованиях у пациентов с впервые диагностированным XMЛ отмечены случаи развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. НЯ 3 и 4 степени включали в себя окклюзию периферических артерий, ишемическую болезнь сердца и ишемические цереброваскулярные явления. При появлении соответствующих жалоб или симптомов острых нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Следует контролировать функцию сердечно-сосудистой системы, а также оценивать факторы риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы на всем протяжении терапии препаратом Тасигна^®.
Задержка жидкости

В клинических исследованиях у пациентов с впервые диагностированным XMЛ нечасто (0.1 -1%) отмечались тяжелые формы задержки жидкости, такие как выпот в плевральную полость, отек легких и выпот в полость перикарда. Сходные случаи были отмечены также и при применении препарата в клинической практике в пострегистрационных периоде. При внезапном и быстром увеличении массы тела у пациентов, получающих лечение нилотинибом, следует провести тщательное обследование с целью выяснения причины. При появлении симптомов задержки жидкости тяжелой степени следует уточнить этиологию данного явления и провести соответствующее лечение.
Реактивация вируса гепатита В

У пациентов, являющихся носителями вируса гепатита В, возможна реактивация данного вируса после терапии препаратами ингибиторами BCR-ABL тирозинкиназы, такими как нилотиниб. В некоторых случаях при применении препаратов данного класса отмечено развитие острой печеночной недостаточности или фульминантного гепатита, приводящих к трансплантации печени или к летальному исходу.
Перед началом терапии препаратом всех пациентов следует обследовать на наличие вируса гепатита В. Следует также провести обследование пациентов, получающих терапию препаратом в настоящее время, на наличие инфицирования вирусом гепатита В с целью выявления носителей данного возбудителя. При получении положительного результата серологического тестирования (в т.ч. при активном инфекционном процессе) следует провести консультацию пациента у гепатолога и специалиста по лечению вирусного гепатита В, как в случае перед началом терапии препаратом, так и пациентов, получающих терапию препаратом в настоящее время.
Состояние пациента, являющегося носителем вируса гепатита В, при необходимости лечения препаратом следует тщательно контролировать на предмет развития признаков и симптомов активного инфекционного процесса как во время терапии препаратом, так и в течение нескольких месяцев после ее окончания.
Контроль лабораторных данных

Липидный профиль сыворотки крови

В клиническом исследовании у 1.1% пациентов с впервые выявленным РИ+ХМЛ, получавших нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки отмечалось значимое увеличение концентрации общего холестерина в сыворотке крови. Однако у пациентов, получавших нилотиниб в дозе 300 мг 2 раза в сутки, не отмечалось подобного увеличения концентрации холестерина в сыворотке крови. Рекомендуется определять липидный профиль до начала терапии препаратом Тасигна^®, а также через 3 и 6 месяцев после начала лечения и минимум 1 раз в год при длительном применении.
Следует соблюдать осторожность при необходимости применения ингибиторов ГМГ-КоЛ-редуктазы (гиполипидемические средства) одновременно с препаратом Тасигна^®, поскольку путь метаболических превращений ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы происходит при участии изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
Концентрация глюкозы в плазме крови

В клиническом исследовании у 6,9% пациентов с впервые выявленным Ph+XMЛ, получавших нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки, и у 7,2% пациентов, получавших нилотиниб в дозе 300 мг 2 раза в сутки, отмечалось значимое увеличение концентрации глюкозы в плазме крови. Следует оценивать концентрацию глюкозы в плазме крови до начала лечения, а также, при необходимости, во время лечения препаратом Тасигна^®.
Повышение активности липазы плазмы крови

При увеличении активности липазы в плазме крови, сопровождающемся абдоминальными симптомами, прием препарата должен быть прекращен, проведено соответствующее обследование пациента с целью исключения панкреатита.
Нарушения функции печени

При применении препарата Тасигна^® рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени (трансаминазы, билирубин).
Пациенты перенесшие гастроэктомию

Поскольку у пациентов, перенесших тотальную гастрэктомию. биодоступность нилотиниба может быть снижена, необходим тщательный контроль состояния данных пациентов.
Синдром лизиса опухоли

Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед применением препарата следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Некоторые побочные действия препарата, такие как головокружение или зрительные нарушения, а также другие нежелательные явления, могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому в период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов деятельности. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Первичная упаковка

По 4 или по 8 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ. Вторичная упаковка
По 7 блистеров по 4 капсулы вместе с инструкцией по применению в картонную пачку -недельная упаковка (28 капсул).
По 5 блистеров по 8 капсул вместе с инструкцией по применению в картонную пачку — 10-ти-дневная упаковка (40 капсул).
По четыре недельные упаковки (4 х 28) помещают в картонную коробку — месячная упаковка (112 капсул).
По три 10-ти-дневные упаковки (3 х 40) помещают в картонную коробку — 30-ти-дневная упаковка (120 капсул).

Условия хранения

При температуре не выше 30°С.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Препарат не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Новартис Фарма АГ; Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария /
Novartis Pharma AG; Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland

Производитель, фасовщик (первичная упаковка)

Новартис Фарма Штейн АГ; Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария /
Novartis Pharma Stein AG; Schaffhauserstrasse, 4332 Stein. Switzerland

Упаковщик (вторичная(потребительская) упаковка) / выпускающий контроль качества

Новартис Фарма Штейн АГ; Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн,Швейцария /
Novartis Pharma Stein AG; Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland
ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», 450077, Россия Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28.

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в россии:

ООО «Новартис Фарма»
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, дом 72, корпус 3

В случав упаковки в РФ направить претензии и информацию о нежелательных явлениях можно также по следующему адресу в России:

ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»
450077, Россия, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердииа, д. 28

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Характеристика

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Лечение положительного по филадельфийской хромосоме хронического миелолейкоза в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Форсига представляет собой гипогликемическое средство. Вещество относится к мощным замедлителям натрий-глюкозного котранспортера 2-го вида, обратимым селективным. Продукт приостанавливает почечный перевод глюкозы. После введения лекарства происходит необходимое понижение количества глюкозы утром до первого приема пищи и после ее употребления. Полученный результат сохраняется на протяжении суток. Основное вещество не отражается на продуктах глюкозы эндогенного типа и не вызывает реакцию в виде ответа на гипогликемию. Качества дапаглифлозина не зависят от выделения инсулинового материала и сенситивности к нему.

По некоторым данным, полученным в ходе экспериментов, препарат положительно влияет на работу β-клеточных организаций. При удалении глюкозы происходит понижение числа калорий, что соответственно приводит к уменьшению веса тела. Во время использования препарата увеличивается количество выводимой глюкозы почечной организацией.

Известно, что Форсига вызывает диурез осмотического типа и повышает концентрацию урины. Такое состояние способно спровоцировать выведение элемента натрия почечной структурой. Однако, в кровяной субстанции никаких изменений этого показателя не отмечается.
Исследования показали, что возможно понижение параметров систолического и диастолического кровяного давления.

Состав и форма выпуска

Изделие продается в форме таблеток желтоватого оттенка. Основной химкомпонент средства – дапаглифлозин. В структуру медикамента входят дополнительные продукты в виде специальной целлюлозы, кремния диоксида, лактозы безводной и других материалов, повышающих действенность препарата.

Показания к применению

Таблетки выписывают при диагностированном 2-м типе сахарного диабета. Их можно принимать в комплексе с диетой и физкультурой. В некоторых случаях вещество совмещают с метформином, инсулиновым соединением, тиазолидиндионами и иными фармизделиями. Назначение вправе проводить высококвалифицированный медспециалист. Самолечение способно привести к тяжелым осложнениям и даже вызвать летальный исход.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет (сахарный диабет 2 типа).

Побочные эффекты

После введения препарата Форсига возможно распротранение акцидентных реакций в виде инфицирования мочевыводящих проходов, накожных высыпаний, кружения головы, тошноты, гипогликемии. Также отмечается запор, дизурия, баланит, никтурия, дислипидемия, болезненный синдром в спине, кандидоз генитального типа, вагинит бактериального типа, гиповолемия, повышение кровяного давления, обезвоживание, поллакиурия, диурез, грибковое заражение репродуктивной системы, аллергические реакции. При возникновении подобных или других симптомов необходимо прекратить прием препарата и обратиться к доктору. Он изменит схему лечения и выпишет подходящие медикаменты.

Противопоказания

Запрещено вводить средство Форсига при наличии таких патологий, как сахарный диабет 1 типа, недостаточной деятельности почечных структур, проявляющейся в средней или тяжелой форме, генетическое непринятие лактозы, нехватка лактазы, кетоацидоз диабетического вида. Не желательно проводить терапию во время беременности, лактообразования, несовершеннолетним лицам. Опасно принимать таблетки вместе с так называемыми «петлевыми» диуретиками или незначительным ОЦК. Запрет касается людей, которым исполнилось 75 лет и больше, пациентов с повышенной сенсетивностью к некоторым компонентам материала.
С особой внимательностью выписывают продукт Форсига при недостаточном функционировании печени, заражении мочевыделительного аппарата, недостаточной работе сердца, которая протекает в затяжной форме, сильном увеличении параметра гематокрита.

Использование при беременности

Как воздействует вещество дапаглифлозина на организм плода во время его вынашивания женщиной, неизвестно. Исследования в этой области не проводились. Поэтому назначать изделие в таком состоянии не желательно. При обнаружении беременности следует немедленно прекратить прием средства. Медспециалисты не проводили эксперименты, связанные с проникновением лекарства в грудное молоко. Таким образом, таблетки не выписывают во время грудного вскармливания.

Способ и особенности использования

Препарат Форсига вводят в середину. Время приема еды не имеет значения. Если средство назначается как основной медикамент, то дозировка должна составлять 10 мг 1 раз в 24 часа. В случае комбинирования нескольких лекарств норма не может превышать 10 мг 1 раз в 24 часа вместе с метформином, некоторыми ингибиторами, инсулином. После медицинского обследования врач определит количество вещества.
Чтобы предотвратить развитие гипогликемии рекомендуется уменьшить объемы инсулина или продуктов, увеличивающих его выделение, если они вводятся вместе с продуктом. При лечении с метформином применяют 10 мг соединение дапаглифлозин 1 раз в 24 часа, и 500 мг метформина 1 раз в 24 часа. В некоторых случаях дозировку последнего увеличивают. При обнаружении деструкции печеночного органа, проявляющихся в легкой и средней степени, количество медикамента целесообразно корректировать в зависимости от индивидуальной чувствительности организма, тяжести заболевания и медицинских показаний. Иногда норма изделия не должна превышать 5 мг.
Форсига влияет на работоспособность почечной структуры. Если патология протекает в легкой или средней форме, то эффективность лекарства значительно понижается. Тяжелая степень ведет к полному аннулированию действия вещества. Поэтому средство не желательно назначать при наличии сложных патологий почек, недостаточной работе органа на терминальной стадии. Если больному еще не исполнилось 75 лет, то вещество возможно принимать без корректировки дозировки.

Взаимодействие с другими лекарствами

Перед началом терапии больной должен сообщить доктору о фармизделиях, которые он принимает. Ведь вещество, входящую в Форсигу может вступать в реакцию с некоторыми медикаментами. Она повышает риск развития обезвоживания и понижения показателей кровяного давления, если используется вместе с «петлевыми» и тиазидными диуретиками. В случае введения изделия вместе с инсулином проявляется гипогликемия. Доктор уменьшает дозировку последних.
Химкомпоненты в виде валсартана, метформина, ситаглиптина, буметанида не способны воздействовать на фармакологическую кинетику соединения дапаглифлозина. Если принимать продукт вместе с рифампицином, происходит понижение экспозиции системной на 22 %. В таком случае не советуют изменять норму лекарства.
Таблетки не воздействует на фармакологическую кинетику глимепирида, пиоглитаноза, буметанида, варфарина. Как реагирует организм на никотин, диету и фитопродукты, неизвестно. Адекватные исследования в данной области не проводились.

Передозировка

Лекарство в виде препарата Форсига очень хорошо переносится здоровым организмом при однократном приеме в количестве 500 мг продукта. При этом в урине находится глюкоза. Обезвоживание не возникает, как и понижение показателей кровяного давления. Если проявлялась гипогликемия, то она было достаточно похожа на реакцию систем при употреблении плацебо. Если пациент принял количество таблеток, превышающих установленную норму, то ему надо как можно быстрее обратиться в больницу. Медперсонал проведет соответствующие поддерживающие мероприятия. Специального противоядия не существует. Устранение лишнего вещества из организма с помощью процедуры гемодиализа не проводилось. При необходимости врач изменит схему лечения и проведет повторное обследование.

Аналоги

Известны средства, которые в своем составе содержат практически такие же компоненты, как и те, что включены в Форсигу. К ним относят – Комбоглиз Пролонг, Баету, Онглиз. Выписывать эти материалы может только высококвалифицированный врач. Самостоятельная замена приводит к развитию аллергических реакций, осложнениям заболевания и возникновению новых патологий.

Условия продажи

Препарат продается только при наличии рецепта, выписанного доктором.

Условия хранения

Инструкция содержит описание условий содержания медикамента. Температурный. режим, при котором разрешается хранить лекарство Форсига, не может превышать 30°С. Место должно быть защищенным от прямого попадания солнечных лучей, несовершеннолетних лиц, повышенной влажности. Срок годности – не больше 3 лет с момента выпуска. При обнаружении на упаковке повреждений или дефектов средство необходимо немедленно утилизировать.

Цены на Форсига в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Выгодные цены

Сертификаты и лицензии