Симбикорт рапихалер инструкция по применению для ингаляций взрослым

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Аэрозоль для ингаляций дозированный, 80 мкг + 4,5 мкг/доза, 160 мкг + 4,5 мкг/доза. По 8 мл (120 доз) в ингаляторе. По 1 ингалятору в пакете из ламинированной алюминиевой фольги, содержащем десикант. По 1 пак. помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
После первого вскрытия пакета – 3 мес.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Симбикорт Рапихалер — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005555

Торговое наименование препарата:

Симбикорт® Рапихалер

Международное непатентованное наименование:

будесонид + формотерол

Лекарственная форма:

аэрозоль для ингаляций дозированный

Состав:

80 мкг + 4,5 мкг/доза

Каждая доставляемая доза¹ содержит:
Действующие вещества: будесонид микронизированный 80 мкг, формотерола фумарата дигидрат микронизированный 4,5 мкг;
Вспомогательные вещества: повидон К25 0,75 мкг, макрогол 1000 223,8 мкг, апафлуран 227 до 74,6 мг.
160 мкг + 4,5 мкг/доза

Каждая доставляемая доза¹ содержит:
Действующие вещества: будесонид микронизированный 160 мкг, формотерола фумарата дигидрат микронизированный 4,5 мкг;
Вспомогательные вещества: повидон К25 0,75 мкг, макрогол 1000 223,8 мкг, апафлуран 227 до 74,6 мкг.
¹ Для контроля качества лекарственного препарата термин «доза» соответствует одному высвобождению лекарственного препарата. Терапевтическая доза составляет 2 высвобождения лекарственного препарата.

Описание:

Ингалятор:
Баллон, расположенный внутри распыляющего устройства красного цвета с белым мундштуком и серым счетчиком доз. К распыляющему устройству посредством фиксатора прикреплен серый защитный колпачок.
Первичная упаковка:
Содержимое находится в металлическом баллоне, оснащенном пластиковым дозирующим клапаном. На внешней и внутренней поверхностях баллона и клапана отсутствует коррозия и выраженные дефекты.
Содержимое баллона:
Твердый остаток белого цвета, свободный от видимых включений, образующийся после испарения пропеллента.

Фармакотерапевтическая группа:

бронходилатирующее средство комбинированное (ß₂-адреномиметик селективный + глюкокортикостероид местный)

Код АТХ:

R03AK07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Симбикорт^® Рапихалер содержит будесонид и формотерол, которые имеют разные механизмы действия и проявляют аддитивный эффект при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.
Ингалятор содержит суспензию для ингаляций. При нажатии на верхнюю часть ингалятора высвобождается определенное количество суспензии с высокой скоростью. Если пациент делает вдох одновременно с высвобождением препарата, он попадает непосредственно в дыхательные пути.
Механизм действия

Будесонид

Будесонид является глюкокортикостероидом, оказывающим местное противовоспалительное действие. Точный механизм противовоспалительного действия глюкокортикостероидов при обструктивных заболеваниях легких полностью не изучен.
Специфическая активность будесонида, оцениваемая по его сродству к глюкокортикостероидным рецепторам, в 15 раз выше, чем у преднизолона. Очевидный эффект будесонида (снижение концентрации кортизола до 80% от нормального уровня) был установлен для дозы 800 мкг; у некоторых пациентов отмечено значительное снижение концентрации кортизола.
Результаты долгосрочного исследования свидетельствуют о том, что дети и подростки, получающие будесонид ингаляционно в низкой или средней дозе, достигают нормального роста во взрослом возрасте. Тем не менее, необходимо учитывать возможность преходящего замедления роста примерно на 1 см во время первого года лечения.
Формотерол

Формотерол, представленный в виде рацемической смеси, является селективным стимулятором ß₂-адренорецепторов, оказывающим расслабляющее воздействие на гладкую мускулатуру бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей.
Действие формотерола начинается быстро (в течение 1-3 минут после ингаляции) и продолжается в течение 12 часов после одной ингаляции.
Клиническая эффективность

Бронхиальная астма

Терапевтическая эквивалентность препаратов Симбикорт^® Рапихалер и Симбикорт^® Турбухалер^® была установлена в ходе двух исследований эффективности и безопасности применения этих препаратов в средних и высоких дозах у пациентов с бронхиальной астмой в возрасте от 6 до 79 лет. Эта эквивалентность была подтверждена результатами долгосрочного исследования, которые свидетельствуют, что профиль безопасности и переносимость препаратов Симбикорт^® Рапихалер и Симбикорт^® Турбухалерк являются сопоставимыми.
Результаты клинических исследований показали, что добавление формотерола к будесониду уменьшало выраженность симптомов бронхиальной астмы, улучшало функцию легких и снижало частоту обострений.
При назначении препарата Симбикорт^® Рапихалер в качестве поддерживающей терапии взрослым пациентам его эффект в отношении функции легких был аналогичным эффекту будесонида и формотерола, применяемых в качестве отдельных препаратов в форме порошка для ингаляций, и превосходил эффект будесонида, применяемого в виде монотерапии, у взрослых и детей. При всех указанных видах терапии дополнительно применяли по потребности короткодействующий агонист ß₂-адренорецепторов. Снижение противоастматического эффекта с течением времени не отмечалось.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Эффективность и безопасность препарата Симбикорт^® Рапихалер у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести ХОБЛ (пребронходилатационный объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁< 50% от должного значения) изучались в двух исследованиях продолжительностью 12 и 6 месяцев (исследования 001 и 002).
В обоих исследованиях изучали эффективность препарата Симбикорт^® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза по сравнению с плацебо и формотеролом Турбухалер^® 4,5 мкг; в исследовании 002 также сравнивали эффективность препарата Симбикорт^® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза с будесонидом 160 мкг в форме аэрозоля для ингаляций дозированного. Препараты применялись по 2 ингаляции 2 раза в день. Из 1964 и 1704 пациентов с ХОБЛ, в основном, тяжелой степени, рандомизированных в этих исследованиях, 494 и 277 пациентов получали Симбикорт^® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза. Средний возраст пациентов в этих исследованиях составил 63 года, до начала лечения значение ОФВ₁ составило, в среднем, 1,04-1,05 л, или 34% от должной величины.
Исследование 001

В этом исследовании эффективность препарата в течение 12 месяцев оценивалась с использованием первичной переменной эффективности, определяемой как изменение среднего значения OФB₁, который оценивался до ингаляции и спустя 1 час после применения препарата на протяжении периода лечения по отношению к исходным значениям.
На фоне терапии препаратом Симбикорт^® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза было отмечено значимое увеличение значения OOBi, измеренного за 1 час до ингаляции, на 0,04 л (р = 0,008) по сравнению с терапией формотеролом, и на 0,09 л (р<0,001) по сравнению с плацебо. На протяжении всего периода лечения в группе терапии препаратом Симбикорт^® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза отмечалось значимое увеличение OФB₁, измеряемого через 1 час после ингаляции, на 0,03 л (р = 0.023) по сравнению с формотеролом и на 0,18 л (р<0,001) по сравнению с плацебо.
В подгруппе пациентов (n = 491) были проведены серийные измерения OOBi в течение 12 часов. В конце периода лечения начало бронходилатации (увеличение OOBi более чем на 15%) у пациентов, получавших Симбикорт^® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза (n = 121), наблюдалось, в среднем, через 5 минут после ингаляции. Максимальное увеличение OOBi наблюдалось спустя примерно 2 часа после ингаляции, клинически значимое улучшение этого показателя сохранялось на протяжении 12 часов.
Применение препарата Симбикорт^® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза значимо сократило количество тяжелых обострений: на 37% (р ® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза значимо увеличивалось, при этом непосредственный риск тяжелого обострения ХОБЛ снижался на 26% (р = 0,009). На фоне терапии препаратом Симбикорт^® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза отмечалось статистически значимое улучшение качества жизни пациентов по сравнению с плацебо (оценка по Респираторному опроснику госпиталя Св. Георгия; -2,39 единиц; р = 0,006).
Исследование 002

В этом исследовании эффективность препарата в течение 6 месяцев оценивалась с использованием первичной переменной эффективности, определяемой как изменение среднего значения OOBi, который оценивался до ингаляции и спустя 1 час после применения препарата на протяжении периода лечения по отношению к исходным значениям.
На фоне терапии препаратом Симбикорт^® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза было отмечено значимое увеличение значения ОФВ₁, измеренного за 1 час до ингаляции, на 0,04 л (р = 0,026) по сравнению с терапией формотеролом, и на 0,08 л (р < 0,001) по сравнению с плацебо и будесонидом. В группе терапии препаратом Симбикорт^® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза отмечалось значимое увеличение ОФВ₁, измеряемого через 1 час после ингаляции, на 0,04 л (р = 0,039) по сравнению с формотеролом и на 0,17 л (р < 0,001) по сравнению с плацебо и будесонидом.
Мощность исследования 002 была недостаточной для оценки влияния на частоту тяжелых обострений ХОБЛ. Значения, полученные в терапевтических группах, согласуются с результатами исследования 001, хотя различия не достигли статистической значимости. Так, число обострений при приеме препарата Симбикорт^® Рапихалер 160 мкг + 4.5 мкг/доза сократилось на 20% по сравнению с плацебо и формотеролом.
В подгруппе пациентов (n = 618) были проведены серийные измерения ОФВ1 в течение 12 часов. В конце периода лечения начало бронходилатации (увеличение ОФВ| более чем на 15%) у пациентов, получавших Симбикорт^® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза (n = 101), наблюдалось, в среднем, через 5 минут после ингаляции. Максимальное увеличение ОФВ| наблюдалось спустя примерно 2 часа после ингаляции, клинически значимое улучшение этого показателя сохранялось на протяжении 12 часов. На фоне терапии препаратом
Симбикорт^® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза отмечалось статистически значимое улучшение качества жизни пациентов по сравнению с плацебо, будесонидом и формотеролом (оценка по Респираторному опроснику госпиталя Св. Георгия): плацебо -3,12 единиц (р = 0,003), будесонид -2,42 единицы (р = 0,024), формотерол -2,56 единиц (р = 0,017).

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры будесонида и формотерола при их ингаляционном применении в виде отдельных препаратов и при применении препарата Симбикорт^® Рапихалер были сопоставимыми. Признаков фармакокинетического взаимодействия между будесонидом и формотеролом не отмечалось.
Абсорбция

Для будесонида при применении в составе комбинированного препарата площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) была несколько больше, абсорбция происходила быстрее и максимальная концентрация в плазме была выше. Для формотерола при применении в составе комбинированного препарата максимальная концентрация в плазме была несколько ниже.
Будесонид

При применении будесонида в форме аэрозоля для ингаляций дозированного (Рапихалер) в легкие попадает примерно 25-30% отмеренной дозы. После ингаляции одной дозы будесонида 800 мкг максимальная концентрация в плазме крови достигает 4 нмоль/л в течение 30 минут. Системная биодоступность будесонида, доставленного с помощью аэрозоля для ингаляций дозированного (Рапихалер), составляет приблизительно 38% отмеренной дозы.
Параметры фармакокинетики будесонида дозозависимы при его применении в клинически значимых дозах.
Формотерол

Доставленный в виде ингаляции формотерол быстро абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут после ингаляции.
Примерно 21-37% отмеренной дозы достигает легких при применении аэрозоля для ингаляций дозированного (Рапихалер). Системная биодоступность после ингаляции составляет примерно 46% отмеренной дозы.
Распределение

Будесонид

Объем распределения будесонида составляет приблизительно 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет, в среднем, 90%.
Формотерол

Объем распределения формотерола составляет приблизительно 4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет, в среднем, 50%.
Метаболизм

Признаков взаимодействия на уровне метаболизма или реакций замещения между будесонидом и формотеролом не отмечено.
Будесонид

Будесонид подвергается существенной биотрансформации (порядка 90%) при первом прохождении через печень с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6ß-гидрокси-будесонида и 16α-гидрокси-преднизолона, составляет менее 1% глюкокортикостероидной активности будесонида. Метаболизм будесонида происходит, главным образом, с участием изофермента цитохрома Р450 CYP3A4.
Формотерол

Метаболизм формотерола происходит путем прямой глюкуронизации и образования О-деметилированных метаболитов. Метаболиты, в основном, являются неактивными конъюгатами.
Выведение

Будесонид

Метаболиты будесонида выводятся почками в неизмененном виде или в конъюгированной форме. В моче отмечают незначительное количество неизменного будесонида. У взрослых здоровых добровольцев будесонид имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,2 л/мин). Период полувыведения составляет, в среднем 4 ч, после внутривенного введения.
Формотерол

Формотерол выводится преимущественно в метаболизированной форме. 6-10% доставляемой дозы выводится в неизмененном состоянии через почки; приблизительно 20% дозы, введенной внутривенно, выводится через почки в неизменном виде. Формотерол имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,4 л/мин). Период полувыведения составляет, в среднем, 17 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети в возрасте от 6 лет

Фармакокинетические параметры при назначении комбинированного препарата будесонида и формотерола у детей не изучены. Тем не менее, предполагается, что фармакокинетические параметры будесонида и формотерола у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика формотерола и будесонида у пациентов с нарушением функции почек не изучена.
Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика формотерола и будесонида у пациентов с нарушением функции печени не изучена. Выведение будесонида и формотерола происходит, главным образом, в виде метаболитов, поэтому выведение веществ у пациентов с тяжелым циррозом печени может замедляться.

Показания к применению

• Бронхиальная астма, недостаточно контролируемая приемом ингаляционных глюкокортикостероидов в малых дозах и ß₂-адреностимуляторов короткого действия, при целесообразности комбинированной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами и ß₂-адреностимуляторами длительного действия.
• Симптоматическая терапия у пациентов с ХОБЛ с постбронходилатационным ОФВ₁ < 70% от должного и с обострениями в анамнезе, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к будесониду, формотеролу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
• Атриовентрикулярная блокада 3 степени.
• Начальная терапия астматического статуса или острых приступов бронхиальной астмы и ХОБЛ, требующих интенсивной терапии.
• Детский возраст до 6 лет.
• Детский возраст до 12 лет (для дозировки 160 мкг + 4,5 мкг/доза).

С осторожностью

туберкулез легких (активная или неактивная форма), грибковые, вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, снижение функции коры надпочечников, неконтролируемая гипокалиемия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, тяжелая артериальная гипертензия, аневризма любой локализации или другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия или сердечная недостаточность тяжелой степени), удлинение интервала QT (прием формотерола может вызывать удлинение интервала QTc).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Клинические исследования по изучению применения препарата Симбикорт^® Рапихалер или будесонида в комбинации с формотеролом в период беременности не проводились.
В доклинических исследованиях эмбриофетального развития при ингаляционном введении препарата Симбикорт^® Рапихалер крысам не было выявлено дополнительных эффектов, обусловленных комбинированным применением действующих веществ, или эффектов, обусловленных вспомогательными веществами.
В доклинических исследованиях было выявлено нежелательное воздействие будесонида на развитие плода. С другой стороны, клинические наблюдения женщин в период беременности не выявили повышенного риска пороков развития при применении будесонида. Исследования репродуктивной функции, проводимые на животных, выявили нежелательное воздействие на плод при очень высоких системных экспозициях формотерола. Адекватных клинических данных относительно применения формотерола у беременных женщин нет.
Соответственно, применение препарата Симбикорт^® Рапихалер при беременности возможно, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В частности, во время первого триместра и незадолго до родов Симбикорт^® Рапихалер можно использовать только при наличии серьезных оснований для назначения.
По многочисленным доступным научным данным, риск нежелательного воздействия на плод при случайном приеме минимален.
Период грудного вскармливания

В исследовании клинической фармакологии было показано, что будесонид при ингаляционном введении проникает в материнское молоко. Однако в крови ребенка, получающего грудное вскармливание, будесонид не был выявлен. На основе фармакокинетических параметров можно полагать, что концентрация в плазме крови ребенка достигает менее 0,17% от концентрации в плазме крови матери. Таким образом, не ожидается воздействия будесонида на ребенка, мать которого принимает препарат Симбикорт^® Рапихалер в терапевтических дозах.
Неизвестно, проникает ли формотерол в материнское молоко. У самок крыс в молоке обнаруживали формотерол в небольшом количестве. Применять препарат Симбикорт^® Рапихалер в период грудного вскармливания возможно только при наличии серьезных оснований для назначения.

Способ применения и дозы

Способ применения

Для ингаляционного применения. Препарат Симбикорт^® Рапихалер поступает непосредственно в легкие после ингаляции, поэтому пациента необходимо обучить правильному использованию ингалятора (см. подраздел «Инструкция по использованию препарата Симбикорт^® Рапихалер»).
Пациента следует информировать о необходимости регулярно использовать препарат Симбикорт^® Рапихалер, т.е. продолжать прием даже при отсутствии симптомов заболевания, чтобы достичь наибольшего терапевтического эффекта.
Бронхиальная астма

Доза препарата Симбикорт^® Рапихалер должна регулярно контролироваться лечащим врачом, который корректирует ее индивидуально в зависимости от тяжести заболевания в соответствии с действующими рекомендациями. Первоначальную дозу подбирают для достижения эффективного контроля симптомов. После достижения желаемого клинического эффекта дозу следует постепенно снижать до минимальной дозы, позволяющей оптимально контролировать симптомы бронхиальной астмы. Таким образом, впоследствии возможен переход к терапии только ингаляционным глюкокортикостероидом. При прекращении лечения препаратом Симбикорт^® Рапихалер рекомендуется постепенно снижать дозу.
В случае тяжелой бронхиальной астмы необходим регулярный врачебный контроль, так как возможно возникновение опасных для жизни ситуаций. У пациентов с тяжелой бронхиальной астмой отмечаются постоянные симптомы заболевания, частые обострения, а значения максимальной скорости выдоха составляют менее 60% от нормального значения, варьируют в пределах более 30% и не нормализуются, несмотря на прием бронходилататоров. Таким пациентам назначают ингаляционные глюкокортикостероиды в высоких дозах или пероральные глюкокортикостероиды. При внезапном ухудшении симптомов возможно увеличение дозы глюкокортикостероида под контролем врача. При этом увеличение дозы ингаляционного глюкокортикостероида не должно достигаться за счет более частого применения комбинированного препарата. При нестабильном течении бронхиальной астмы возможен переход на терапию монопрепаратами. Рекомендации по применению препарата Симбикорт^® Рапихалер у пациентов, получающих пероральные глюкокортикостероиды, приведены в разделе «Особые указания».
Дозы

Бронхиальная астма

Пациенты принимают поддерживающую суточную дозу препарата Симбикорт^® Рапихалер и, при необходимости, быстродействующий бронходилататор для купирования симптомов.
Дети в возрасте от 6 до 11 лет

Симбикорт^® Рапихалер 80 мкг + 4,5 мкг/доза: 2 ингаляции 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 4 ингаляции по 80 мкг + 4,5 мкг/доза.
Дети в возрасте от 12 до 17 лет

Симбикорт^® Рапихалер 80 мкг + 4,5 мкг/доза: 2 ингаляции 1-2 раза в сутки. В случае усиления симптомов можно временно увеличить дозу (не более 1 недели) до 4 ингаляций 2 раза в сутки.
Симбикорт^® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза: 2 ингаляции 1-2 раза в сутки. В случае усиления симптомов можно временно увеличить дозу (не более 1 недели) до 4 ингаляций 2 раза в сутки.
Взрослые в возрасте от 18 лет

Симбикорт^® Рапихалер 80 мкг + 4,5 мкг/доза: 2 ингаляции 1-2 раза в сутки. В случае усиления симптомов можно увеличить дозу до 4 ингаляций 2 раза в сутки временно или в качестве поддерживающей дозы.
Симбикорт^® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза: 2 ингаляции 1-2 раза в сутки. В случае усиления симптомов можно временно увеличить дозу до 4 ингаляций 2 раза в сутки временно или в качестве поддерживающей дозы.
Статистически была установлена эквивалентность препаратов Симбикорт^® Турбухалер^® и Симбикорт^® Рапихалер при применении по 2 ингаляции 80 мкг + 4,5 мкг/доза или 160 мкг + 4,5 мкг/доза 2 раза в сутки. Тем не менее, эта эквивалентность не была подтверждена для всех дозировок.
Следует информировать пациентов о необходимости всегда иметь при себе быстродействующий бронходилататор для купирования приступов. Частое использование препарата для купирования приступов указывает на ухудшение бронхиальной астмы и требует коррекции терапии.

ХОБЛ

Симбикорт^® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза: 2 ингаляции 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза: 4 ингаляции.
Симбикорт^® Рапихалер 80 мкг + 4,5 мкг/доза не применяется (не зарегистрирован) для лечения ХОБЛ.

Применение у особых групп пациентов

Отсутствуют данные о применении препарата Симбикорт^® Рапихалер у пациентов с нарушением функции печени и почек. Выведение будесонида и формотерола происходит, главным образом, путем метаболизма в печени, поэтому возможно увеличение экспозиции у пациентов с тяжелым заболеванием печени). Такие пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Не требуется корректировать дозу пациентам пожилого возраста.

Инструкция по использованию препарата Симбикорт^® Рапихалер

Внимательно прочитайте данный раздел перед началом применения препарата.
Ингалятор

Ингалятор поставляется в собранном виде. Не следует разбирать ингалятор на составные части. При ослаблении соединения частей ингалятора необходимо закрепить их и продолжить использовать ингалятор в соответствии с назначением врача.

Рисунок 1

Подготовка ингалятора к использованию

Перед первым использованием следует вынуть ингалятор из пакета из ламинированной алюминиевой фольги. Пакет можно выбросить.
Перед первым использованием ингалятора, а также если ингалятор не использовался в течение недели или более, или если ингалятор уронили, необходимо подготовить его к использованию: осторожно встряхнуть и сделать 2 высвобождения препарата в воздух.

Как правильно держать ингалятор при использовании

Рисунок 2

Рисунок 3

или

Использование ингалятора

1. Перед каждым использованием осторожно встряхните ингалятор.
2. Снимите защитный колпачок с мундштука, нажав на него с обеих сторон и потянув (Рисунок 2).
3. Держите ингалятор вертикально перед полостью рта, установив большой палец (или большие пальцы обеих рук) на основание ингалятора, а указательный палец (указательные пальцы) на верхнюю часть ингалятора, как показано на рисунках. Затем сделайте максимально глубокий выдох, расположите мундштук ингалятора между зубами и плотно обхватите его губами.
4. Затем необходимо сделать медленный глубокий вдох через рот. В начале вдоха нажмите на дозирующее устройство ингалятора для высвобождения препарата.
5. После глубокого вдоха задержите дыхание примерно на 10 секунд или так долго, чтобы это было комфортно. Затем уберите ингалятор из полости рта, а палец — с верхней части ингалятора.
6. Следуя назначению врача, сделайте еще одну ингаляцию — осторожно встряхните ингалятор и повторите шаги 3-5.
7. Наденьте защитный колпачок на мундштук и закройте его, чтобы предотвратить попадание пыли и других загрязнений; при этом Вы услышите тихий щелчок.
8. Прополощите полость рта водой, чтобы удалить остатки препарата.

Рисунок 5

Чистка ингалятора

Необходимо регулярно, как минимум, раз в неделю, чистить мундштук ингалятора следующим образом:

1. Снимите защитный колпачок с мундштука.
2. Протрите мундштук внутри и снаружи чистой сухой тканью.
3. Закройте мундштук защитным колпачком.
4. Не погружайте ингалятор в воду.
5. Не разбирайте ингалятор на составные части.

Счетчик доз

• Стрелка счетчика доз в верхней части ингалятора указывает на количество доз препарата, оставшихся в ингаляторе.

• После каждого высвобождения дозы препарата (при подготовке к использованию и при проведении ингаляции) показание счетчика уменьшается.
• Когда стрелка счетчика оказывается на полосе желтого цвета, это означает, что в ингаляторе осталось препарата примерно на 20 высвобождений доз.

• Важно, чтобы Вы обращали внимание на показания счетчика и знали, какое количество препарата осталось в ингаляторе. Когда стрелка счетчика доз указывает на 0 (ноль), это означает, что весь препарат из этого ингалятора был использован, и ингалятор подлежит утилизации. При этом ингалятор может не быть пустым и может оставаться в рабочем состоянии, однако при использовании такого ингалятора Вы можете не получить необходимое количество лекарственного препарата.

Запомните

Этот лекарственный препарат был назначен Вам. Не следует передавать его другим лицам, даже при наличии у них тех же симптомов. Это может причинить им вред.

Побочное действие

На фоне совместного применения будесонида и формотерола не было отмечено увеличения частоты возникновения побочных реакций. Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с приемом препарата, являются такие фармакологически ожидаемые для ß₂-адреномиметиков нежелательные явления, как тремор и учащенное сердцебиение; симптомы обычно имеют умеренную степень выраженности и проходят через несколько дней после начала лечения. В ходе применения будесонида при ХОБЛ кровоподтеки и пневмония встречались с частотой 10% и 6%, соответственно, по сравнению с 4% и 3% в группе с плацебо (р < 0,001 и р < 0,01, соответственно). Поскольку препарат Симбикорт^® Рапихалер содержит два действующих вещества, будесонид и формотерол, при его применении могут возникать нежелательные эффекты, по своему характеру и интенсивности аналогичные эффектам, описанным для этих двух препаратов при их раздельном применении. В клинических исследованиях заболевания дыхательной системы, в основном бронхит, назофарингит, синусит, вирусная инфекция верхних дыхательных путей, в группе пациентов, получавших препарат Симбикорт^® 160 мкг + 4,5 мкг/доза, наблюдались не менее чем у 3% пациентов и чаще, чем в группе плацебо. Нежелательные реакции, связанные с применением будесонида или формотерола, представлены ниже с использованием предпочтительных терминов по классам систем и органов и с указанием абсолютной частоты. Частота возникновения реакций представлена в следующей градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Часто (>1/100, <1/10)	Со стороны центральной нервной системы	Головная боль, тремор
Со стороны сердечнососудистой системы	Учащенное сердцебиение
Инфекции и инвазии	Орофарингеальный кандидоз
Со стороны дыхательной системы	Кашель, осиплость голоса, легкое раздражение слизистой глотки с нарушениями глотания
Нечасто (>1/1000, <1/100)	Со стороны сердечнососудистой системы	Тахикардия
Со стороны опорно-двигательной системы	Мышечные судороги, боли в мышцах
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота
Со стороны центральной нервной системы	Головокружение
Нарушения психики	Психомоторное возбуждение, тревожность, нарушения сна, беспокойство, нервозность
Редко (>1/10000, <1/1000)	Со стороны иммунной системы	Реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа (например, дерматит, экзантема, крапивница, зуд, контактная экзема, ангионевротический отек и анафилактическая реакция)
Со стороны дыхательной системы	Бронхоспазм
Со стороны сердечнососудистой системы	Нарушения сердечного ритма (например, мерцательная аритмия, наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Кровоподтеки
Очень редко (<1/10000)	Нарушения метаболизма	Гипергликемия, гипокалиемия, признаки и симптомы системных эффектов глюкокортикостероидов (в том числе, снижение функции коры надпочечников)
Нарушения психики	Депрессия, изменение поведения (преимущественно у детей)
Со стороны центральной нервной системы	Изменение вкусовой восприимчивости
Со стороны сердечнососудистой системы	Стенокардия, изменения артериального давления
Со стороны дыхательной системы	Парадоксальный бронхоспазм

Возможно развитие системных эффектов ингаляционных глюкокортикостероидов (надпочечниковая недостаточность, гиперкортицизм, снижение скорости роста у детей и подростков, катаракта, глаукома, повышение внутриглазного давления в редких случаях), особенно при длительном применении препарата в высоких дозах.
Применение ß₂-адреномиметиков может приводить к увеличению содержания в крови инсулина, свободных жирных кислот, глицерола и кетоновых тел.

Передозировка

Будесонид

Ингаляционное применение в дозах, превышающих рекомендованные, может привести к кратковременному или продолжительному угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. При острой передозировке будесонида, даже в случае применения чрезмерных доз, не ожидается клинически значимых эффектов. При хроническом применении препарата в чрезмерных дозах может проявиться системное действие глюкокортикостероидов.
Формотерол

При передозировке формотерола вероятно развитие эффектов, типичных для агонистов (ß₂-адренорецепторов: тремор, головная боль, тошнота, рвота, учащенное сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, стенокардия, а также повышение или понижение артериального давления, нервозность, мышечные судороги, головокружение, метаболический ацидоз, гипокалиемия и гипергликемия. В случае передозировки формотерола рекомендуется симптоматическое поддерживающее лечение.
Тяжелая передозировка

Если с момента перорального приема препарата в высокой дозе прошло менее часа, и не исключается тяжелая интоксикация, рекомендуются следующие мероприятия: промывание желудка и последующий прием активированного угля (при необходимости -неоднократно), контроль и коррекция нарушений электролитного состава и кислотно-щелочного баланса, введение кардиоселективных (ß-адреноблокаторов с осторожностью, в связи с возможным развитием приступа бронхиальной астмы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Прием 200 мг кетоконазола один раз в день повышал плазменную концентрацию будесонида (однократная пероральная доза 3 мг) при их совместном применении, в среднем, в 6 раз. При назначении кетоконазола через 12 часов после приема будесонида концентрация в плазме последнего повышалась, в среднем, в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии с ингаляционным будесонидом в высоких дозах отсутствует, однако, возможно значительное повышение концентрации препарата в плазме крови.
Рекомендации по коррекции дозы отсутствуют, следует избегать вышеописанной комбинации препаратов. Если это невозможно, временной интервал между применением ингибитора изофермента цитохрома CYP3A4 и будесонида следует максимально увеличить. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы будесонида. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, вероятно, также могут значительно повышать концентрацию будесонида в плазме. Поддерживающая терапия препаратом Симбикорт^® Рапихалер не рекомендуется пациентам, получающим мощные ингибиторы CYP3A4.
Блокаторы ß-адренергических рецепторов могут ослаблять или ингибировать действие формотерола. Препарат Симбикорт^® Рапихалер не следует назначать одновременно с ß-адреноблокаторами (включая глазные капли), за исключением вынужденных случаев.
Совместное применение препарата Симбикорт^® Рапихалер с хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, фенотиазинами, антигистаминными препаратами (терфенадином), ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и трициклическими антидепрессантами может удлинять интервал QTc и увеличивать риск возникновения желудочковых аритмий. Кроме того, леводопа, левотироксин, окситоцин и алкоголь могут снижать толерантность сердечной мышцы к ß₂-адреномиметикам.
Совместное применение ингибиторов МАО, а также препаратов, обладающих подобными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может вызвать повышение артериального давления. Существует повышенный риск развития аритмий у пациентов при проведении общей анестезии препаратами галогенированных углеводородов.
При совместном применении препарата Симбикорт^® Рапихалер с другими ß-адреномиметиками или с антихолинергическими препаратами возможно усиление побочных эффектов формотерола.
В результате применения ß₂-адреномиметиков может возникать гипокалиемия, которая может усиливаться при сопутствующем лечении производными ксантина, минеральными производными глюкокортикостероидов или диуретиками. Гипокалиемия может повышать риск нарушений сердечного ритма у пациентов, принимающих сердечные гликозиды.
Не было отмечено взаимодействия будесонида и формотерола с другими лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы.

Особые указания

Рекомендуется постепенно уменьшать дозу препарата перед прекращением лечения и не рекомендуется резко отменять лечение.
Симбикорт^® Рапихалер не предназначается для первоначального подбора терапии при бронхиальной астме.
При недостаточной эффективности терапии необходима консультация врача. Неожиданное и прогрессирующее ухудшение контроля симптомов ХОБЛ является потенциально угрожающим жизни состоянием и требует срочного медицинского вмешательства. В данной ситуации следует рассмотреть возможность повышения дозы глюкокортикостероидов, например, назначение курса пероральных глюкокортикостероидов, или лечения антибиотиками в случае присоединения инфекции.
В масштабном американском исследовании была проведена оценка безопасности использования салметерола, другого агониста ß₂-адренергических рецепторов, по сравнению с плацебо в дополнение к обычной терапии. Было показано увеличение частоты летальных исходов, обусловленных бронхиальной астмой, у пациентов, получавших салметерол, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (13/13176 [0,10%] против 3/13179 [0,02%]). Тем не менее, к настоящему моменту отсутствуют результаты исследований по оценке частоты летальных исходов, обусловленных бронхиальной астмой, у пациентов, получающих формотерол, действующее вещество препарата Симбикорт^® Рапихалер. Возможно, что повышение риска летального исхода, обусловленного бронхиальной астмой, при лечении салметеролом связано с класс-специфическим эффектом агонистов ß₂-адренергических рецепторов, к которым относится формотерол. Пациентам рекомендуется постоянно иметь при себе ингаляционный препарат для купирования приступов.
Следует обратить внимание пациента на необходимость регулярного приема поддерживающей дозы препарата Симбикорт^® Рапихалер в соответствии с назначением врача, даже в случаях отсутствия симптомов заболевания.
Если симптомы бронхиальной астмы поддаются контролю, можно постепенно снижать дозу препарата Симбикорт^® Рапихалер, при этом важно постоянно следить за состоянием пациентов. Следует назначать наименьшую эффективную дозу препарата Симбикорт^® Рапихалер (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Лечение препаратом Симбикорт^® Рапихалер не следует начинать в период обострения или значительного ухудшения течения бронхиальной астмы.
Во время терапии препаратом Симбикорт^® Рапихалер могут возникать обострения бронхиальной астмы и развиваться серьезные нежелательные явления, связанные с бронхиальной астмой. Пациентам следует продолжать лечение, но обратиться за медицинской помощью при отсутствии контроля над симптомами бронхиальной астмы или в случае ухудшения состояния после начала терапии.
Данные клинических исследований препарата Симбикорт^® у пациентов с ХОБЛ с пребронходилатационным OФB₁ < 50% от должного и с постбронходилатационным OФB₁ <70% от должного отсутствуют (см. раздел «Фармакодинамика»).
Как и при любой другой ингаляционной терапии, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и одышки после приема дозы препарата. В таком случае следует прекратить терапию препаратом Симбикорт^®, пересмотреть тактику лечения и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.
При парадоксальном бронхоспазме необходимо безотлагательно применить быстродействующий ингаляционный бронходилататор.
Системное действие может проявиться при приеме любых ингаляционных глюкокортикостероидов, особенно при применении препаратов в высоких дозах в течение длительного периода времени. Проявление системного действия менее вероятно при проведении ингаляционной терапии, чем при применении пероральных глюкокортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома.
Рекомендуется регулярно мониторировать рост детей, длительно получающих ингаляционные глюкокортикостероиды. В случае установленной задержки роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционного глюкокортикостероида.
Необходимо тщательно оценивать соотношение пользы глюкокортикостероидной терапии и возможного риска задержки роста. Основываясь на ограниченных данных исследований о длительном приеме глюкокортикостероидов, можно предположить, что большинство детей и подростков, получающих терапию ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигнут нормальных для взрослых показателей роста. Вместе с тем, сообщалось о небольшой кратковременной задержке роста, в основном, в первый год лечения.
Дети, принимающие иммунодепрессанты. в том числе, глюкокортикостероиды, более подвержены инфекционным заболеваниям, чем здоровые дети. Например, ветряная оспа и корь могут протекать в очень тяжелой форме и иногда заканчиваться летальным исходом.
Необходимо соблюдать особую осторожность и не подвергать детей и взрослых с ослабленным иммунитетом риску заражения вирусами. При риске заражения ветряной оспой назначают лечение иммуноглобулинами местно или смесью иммуноглобулинов внутривенно. При наличии признаков и симптомов ветряной оспы необходимо назначать противовирусное лечение. Необходимо продолжать антиастматическую терапию в случае вирусной инфекции верхних дыхательных путей. Тем пациентам, у которых бывают тяжелые обострения бронхиальной астмы на фоне вирусной инфекции дыхательных путей, необходимо назначать кратковременное пероральное лечение кортикостероидами.
Из-за потенциально возможного действия ингаляционных глюкокортикостероидов на минеральную плотность костной ткани следует уделять особое внимание пациентам с факторами риска остеопороза, принимающим высокие дозы препарата в течение длительного периода. Исследования длительного применения ингаляционного будесонида у детей в средней суточной дозе 400 мкг (отмеренная доза) или взрослых в суточной дозе 800 мкг (отмеренная доза) не показали значимого действия на минеральную плотность костной ткани. Нет данных относительно действия более высоких доз препарата Симбикорт^® на минеральную плотность костной ткани.
Если есть основания полагать, что на фоне предшествующей системной терапии глюкокортикостероидами была нарушена функция надпочечников, следует принять меры предосторожности при переводе пациентов на лечение препаратом Симбикорт^®.
Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, сводят к минимуму необходимость приема пероральных глюкокортикостероидов, однако у пациентов, прекращающих терапию пероральными глюкокортикостероидами, в течение длительного времени может сохраняться недостаточная функция надпочечников. Пациенты, которые в прошлом нуждались в неотложном приеме высоких доз глюкокортикостероидов или получали длительное лечение ингаляционными глюкокортикостероидами в высоких дозах, также могут относиться к этой группе риска. Необходимо предусмотреть дополнительное назначение глюкокортикостероидов в период стресса или хирургического вмешательства.
Рекомендуется проинструктировать пациента о необходимости полоскать рот водой после ингаляций для уменьшения риска развития кандидоза слизистой оболочки полости рта и глотки. Также необходимо полоскать рот водой после проведения ингаляций в случае развития кандидоза слизистой оболочки полости рта и глотки.
Следует соблюдать меры предосторожности при лечении пациентов с удлиненным QTc-интервалом. Прием формотерола может вызвать удлинение QTc-интервала. Следует пересмотреть необходимость применения и дозу ингаляционного глюкокортикостероида у пациентов с активной или неактивной формами туберкулеза легких, грибковыми, вирусными или бактериальными инфекциями органов дыхания. При совместном назначении ß₂-адреномиметиков с препаратами, которые могут вызвать или усилить гипокалиемический эффект, например, производные ксантина, стероиды или диуретики, возможно усиление гипокалиемического эффекта ß₂-адреномиметиков. Следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с нестабильной бронхиальной астмой, применяющих бронходилататоры короткого действия, так как риск развития гипокалиемии увеличивается на фоне гипоксии. В таких случаях рекомендуется контролировать концентрацию калия в сыворотке.
Применение формотерола в дозе 90 мкг в течение 3 часов пациентами с острой бронхиальной обструкцией было безопасным. В период лечения следует контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.
Клинические исследования и мета-анализы показали, что применение ингаляционных глюкокортикостероидов при ХОБЛ может привести к повышению риска пневмонии. Однако абсолютный риск при применении будесонида небольшой. Мета-анализ 11 двойных слепых исследований с участием 10570 пациентов с ХОБЛ не продемонстрировал статистически значимого повышения риска пневмонии у пациентов, получавших будесонид (в том числе в комбинации с формотеролом), по сравнению с пациентами, получавшими терапию без будесонида (плацебо или формотерол). Частота развития серьезного нежелательного явления пневмонии составила 1,9% в год при терапии, включающей будесонид, и 1,5% в год — при терапии без будесонида. Объединенное соотношение рисков при сравнении терапии, включающей будесонид, с терапией без будесонида составило 1,15 (95% доверительный интервал (ДИ): 0,83, 1,57). Объединенное соотношение рисков при сравнении будесонида/формотерола с формотеролом или плацебо составило 1.00 (95% ДИ: 0,69, 1,44). Причинно-следственная связь развития пневмонии с применением препаратов, содержащих будесонид, не установлена.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Ожидается, что препарат Симбикорт^® Рапихалер не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Аэрозоль для ингаляций дозированный, 80 мкг + 4,5 мкг/доза, 160 мкг + 4,5 мкг/доза.
По 8 мл (120 доза) в ингалятор. По 1 ингалятору в пакет из ламинированной алюминиевой фольги, содержащий десикант. По 1 пакету с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

При температуре не выше 30°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года. После первого вскрытия пакета — 3 месяца.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Наименование и юридический адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения

АстраЗенека АБ, SE-151 85 Содерталье, Швеция
AstraZeneca АВ, SE-151 85 Sodertalje, Sweden

Производитель, фасовщик (первичная упаковка), упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка), выпускающий контроль качества

АстраЗенека Дюнкерк Продакшн
224 Авеню де ла Дордонь, 59640 Дюнкерк, Франция
AstraZeneca Dimkerque Production

224 Avenue de la Dordogne, 59640 Dunkerque, France

Наименование, адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие претензий от потребителя:

Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в г. Москве
и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз 125284 Москва, ул. Беговая д. 3, стр. 1

_{Симбикорт — товарный знак, собственность группы компаний АстраЗенека. © AstraZeneca 2017}

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Симбикорт™ Рапихалер

МНН: Будесонид + Формотерола фумарата дигидрат

Производитель: AstraZeneca Dunkerque Production

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Формотерол в комбинации с другими препаратами

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023870

Информация о регистрации в РК:
01.11.2018 — 01.11.2023

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Симбикорттм
Рапихалер

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Аэрозоль для ингаляций дозированный, 80 мкг/4.5мкг и 160
мкг/4.5 мкг, 120 доз

Состав

Каждая доза (доза, выходящая из мундштука) содержит

активные вещества: будесонида
микронизированного 80 мкг или 160 мкг, формотерола фумарата дигидрата
микронизированного 4.5 мкг

вспомогательные вещества: повидон
К25, полиэтиленгликоль 1000, HFA
227 (апафлюран или 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан)

Описание

После
испарения пропеллента твердый остаток белого цвета, без видимых
включений.

Фармакотерапевтическая группа

Респираторная система.
Препараты для обструктивных заболеваний дыхательных путей.
Адренергические, ингаляционные.
Адренергические в комбинации с кортикостероидами или другими
лекарственными препаратами, исключая антихолинергические.
Формотерол и будесонид.

Код АТХ R03AK07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры для соответствующих
веществ были сопоставимы после введения будесонида и формотерола в
виде монопродуктов или фиксированной комбинации в Турбухалер.

Нет доказательств фармакокинетических взаимодействий
между будесонидом и формотеролом.

Абсорбция

После введения фиксированной комбинации у будесонида
скорость абсорбции была более быстрой и максимальная концентрация в
плазме выше. Для формотерола максимальная концентрация в плазме была
несколько ниже после введения фиксированной комбинации.

Будесонид

Среднее рапределение будесонида в легких после ингаляции
через Турбухалер составляет от 25% до 30% от отмеренной дозы.

Максимальная концентрация в плазме после пероральной
ингаляции в разовой дозе 800 мкг будесонида составляет приблизительно
4 нмоль/л и достигается в течение 30 минут.

Системная биодоступность будесонида через Турбухалер
составляет приблизительно 38% от отмеренной дозы.

Фармакокинетика будесонида пропорциональна дозе в
клинически значимых дозах.

Формотерол

Ингаляционный формотерол быстро абсорбируется, и
максимальный пик концентрации в плазме достигается в течение 10 минут
после ингаляции.

В исследованиях среднее легочное распределение
формотерола после ингаляции через Турбухалер варьировалось от 21 до
37% от отмеренной дозы. Системная биодоступность составляет около 46%
от отмеренной дозы.

Распределение

Будесонид

Объем распределения составляет около 3 л/кг для
будесонида. Среднее связывание с белками плазмы составляет 90%.

Формотерол

Объем распределения формотерола составляет около 4 л/кг.
Связывание с белками плазмы составляет около 50%.

Метаболизм

Нет никаких указаний на какие-либо метаболические
взаимодействия или реакции замещения между формотеролом и
будесонидом.

Будесонид

Будесонид подвергается в значительной степени (около
90%) биотрансформации при первом прохождении через печень в
метаболиты низкой активности глюкокортикостероидов.
Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов,
6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона не
превышает 1% аналогичной активности будесонида.
Будесонид метаболизируется преимущественно с
участием фермента CYP3A4, подсемейством цитохрома
P450.

Формотерол

Формотерол метаболизируется посредством прямой
глюкуронизации и О-деметилирования. Метаболитами являются в основном
инактивированные конъюгаты.

Выведение

Будесонид

Метаболиты выделяются с мочой в неизменном виде или в
конъюгированной форме. В моче выявлено лишь незначительное количество
неизмененного будесонида.

Будесонид имеет высокий системный клиренс у здоровых
взрослых (приблизительно 1,2 л/мин) и период полувыведения в плазме,
после внутривенного введения, составляет 4 часа.

Формотерол

Большая часть дозы формотерола метаболизируется. 6-10%
доставленной дозы формотерола выводится из организма в
неметаболизированном виде; приблизительно 20% внутривенной дозы
выводится из организма в неметаболизированном виде с мочой.
Формотерол имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,4
л/мин), а период полувыведения составляет 17 часов.

Фармакинетика у детей от 6 лет

Фармакокинетика фиксированной комбинации
будесонида/формотерола у детей не изучалась. Нет никаких оснований
ожидать другой фармакокинетики будесонида или формотерола у детей,
чем у взрослых.

Фармакокинетика в особых клинических ситуациях

Данные об использовании Симбикорттм
Рапихалер у пациентов с печеночной или почечной
недостаточностью отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол в
основном метаболизируются в печени, можно ожидать повышения
концентрации препаратов в плазме у пациентов с тяжелым циррозом
печени.

Фармакодинамика

Симбикорттм
Рапихалер содержит будесонид и формотерол,
которые имеют разные механизмы действия и проявляют аддитивные
эффекты в случае обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Дозирующий ингалятор под давлением содержит суспензию
для ингаляции. При приведении в действие дозирующего устройства, под
давлением, объем суспензии высвобождается из баллончика с высокой
скоростью. Активное вещество достигает дыхательных путей через
мундштук при вдохе, совершаемом одновременно с приведением в действие
ингалятора.

Механизм действия/Фармакодинамические свойства

Механизмы действия обоих препаратов представлены ниже.

Будесонид — это глюкокортикостероид с местным
противовоспалительным эффектом. Точный механизм действия
глюкокортикостероидов при лечении обструктивной болезни дыхательных
путей неизвестен.

Специфическая эффективность будесонида, измеренная
согласно его сродству к глюкокортикостероидным рецепторам, в 15 раз
сильнее, чем у преднизолона.

Формотерол является селективным β2-стимулятором,
после ингаляции которого происходит быстрое и
длительное расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с
обратимой обструкцией дыхательных путей. Дозозависимый
бронхолитический эффект наступает в течение 1-3 минут после ингаляции
и сохраняется в течение как минимум 12 часов после приема разовой
дозы.

Показания к применению

• бронхиальная астма в качестве поддерживающей терапии и
  для купирования приступов, при которой использование комбинации
  ингаляционного глюкокортикостероида и бронходилататора является
  необходимым, если ингаляции низких доз кортикостероида недостаточно

• симптоматическое поддерживающее лечение хронической
  обструктивной болезни легких (ХОБЛ) тяжелой степени (FEV1 <50%) с
  повторяющимися обострениями, несмотря на терапию бронходилататорами
  длительного действия

Способ применения и дозы

Бронхиальная астма

Дозировка Симбикорттм
Рапихалер должна регулярно контролироваться
врачом и индивидуально подобрана в зависимости от тяжести
заболевания. Первоначальная доза должна быть скорректирована таким
образом, чтобы получить эффективный контроль симптомов. После
достижения оптимального контроля над симптомами бронхиальной астмы
при приеме препарата два раза в сутки, рекомендуется снижать дозу до
минимально эффективной, вплоть до приема препарата один раз в день в
тех случаях, когда, по мнению врача, пациенту требуется
поддерживающая терапия в комбинации с бронходилятатором длительного
действия. Увеличение частоты использования β2-адреностимуляторов
короткого действия является показателем ухудшения общего контроля над
заболеванием и требует пересмотра антиастматической терапии.

В случае прекращения терапии препаратом
Симбикорттм
Рапихалер снижать дозы рекомендуется постепенно.

Дозирующий ингалятор Симбикорттм
Рапихалер следует использовать для ежедневной
поддерживающей дозы. Для купирования приступов пациенту необходимо
постоянно иметь при себе отдельный ингалятор с 2-адреностимулятором
короткого действия.

Взрослые (от 18 лет и старше):

Симбикорттм Рапихалер
80/4,5мкг/доза: 2 ингаляции один или два раза в день. В некоторых
случаях в качестве поддерживающей дозы или во время обострения астмы
может потребоваться до 4 ингаляций два раза в день.

Симбикорттм Рапихалер
160/4,5мкг/доза: 2 ингаляции один или два раза в день. В некоторых
случаях в качестве поддерживающей дозы или во время обострения астмы
может потребоваться до 4 ингаляций два раза в день.

Подростки (12-17 лет):

Симбикорттм Рапихалер
80/4,5мкг/доза: 2 ингаляции один или два раза в день. Во время
обострения астмы дозу можно временно (максимум на 1 неделю) увеличить
до 4 ингаляций два раза в день.

Симбикорттм Рапихалер
160/4,5мкг/доза: 2 ингаляции один или два раза в день. Во время
обострения астмы дозу можно временно (максимум на 1 неделю) увеличить
до 4 ингаляций два раза в день.

Дети (6-11 лет):
Симбикорттм
Рапихалер 80/4,5мкг/доза: 2 ингаляции два раза в день. Максимальная
суточная доза 4 ингаляции.

Эквивалентность препарата
Симбикорттм Рапихалер
с препаратом Симбикорттм
Турбухалертм
была подтверждена статистически при применеии 2 ингаляций 2 раза в
день 80/4,5 мкг или 160/4,5 мкг.

Дети до 6 лет: Симбикорттм
Рапихалер не рекомендован детям до 6 лет.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Взрослые:
2 ингаляции препарата Симбикорттм
Рапихалер 160/4,5мкг/доза два раза в сутки.
Максимальная суточная доза 4 ингаляции.

Особые группы пациентов: нет
необходимости в специальном подборе дозы препарата для пациентов
пожилого возраста. Нет достаточных данных о приеме Симбикортатм
пациентами с почечной или печеночной недостаточностью. Так как
будесонид и формотерол главным образом выводятся при участии
печеночного метаболизма, то у пациентов с тяжелым циррозом печени
можно ожидать замедление скорости выведения препарата. Необходимо
тщательное наблюдение за такими пациентами.

Для правильного применения Симбикорттм
Рапихалер
необходимо:

— внимательно изучить инструкцию по применению
ингалятора

— вдыхать сильно и глубоко через мундштук, чтобы
гарантировать попадание оптимальной дозы препарата в легкие

— никогда не выдыхать через мундштук

— полоскать рот водой после ингаляций как поддерживающих
доз, так и для купирования симптомов для снижения риска развития
кандидоза слизистой оболочки полости рта и глотки.

Пациент может не почувствовать вкус или не ощутить
препарат после использования Симбикорттм
Рапихалер, что обусловлено небольшим количеством доставляемого
вещества.

Инструкция по использованию

Перед первым использованием, или, когда ингалятор не
использовался более одной недели или в случае падения ингалятора,
осторожно встряхните ингалятор и выпустите 2 ингаляции в воздух.

Использование

1. Осторожно встряхните ингалятор удерживая его между
большим и указательным пальцами.

2. Снимите крышку мундштука.

3. Глубоко выдохните. Не выдыхайте через мундштук.

4. Осторожно поместите мундштук между зубами, сожмите
губы. Контейнер должен находиться в вертикальном положении.

5. Вдыхая медленно и глубоко, сильно нажмите на
контейнер, чтобы освободить лекарство. Продолжайте дышать.

6. Перед тем как выдохнуть, выньте ингалятор изо рта и
не нажимайте на контейнер.

7. Если требуется ингаляция более чем одной дозы
встряхните ингалятор и повторите шаги 3,4,5.

8. Установите защитный колпачок.

9. Прополощите рот водой, не глотая.

Для очистки необходимо снять защитный колпачок, очистить
мундштук внутри и снаружи сухой тканью. Не помещайте ингалятор в
воду. Рекомендуется чистить ингалятор не реже одного раза в неделю.

Стрелка на счетчике на верхней части ингалятора
указывает на количество вдохов (доз, впрыскиваний), оставшихся в
ингаляторе. Дозирующий ингалятор не подлежит дальнейшему
использованию после того, как счетчик достигнет нуля («0»),
даже если ингалятор не кажется пустым, в нем не будет достаточного
количества активного вещества для выпуска дозы.

Побочные действия

Так как Симбикорттм
Рапихалер содержит, как будесонид, так и
формотерол, то может наблюдаться тот же самый спектр побочных
явлений, о котором сообщалось для каждого из данных веществ.
Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с
приемом препарата, являются такие фармакологически ожидаемые для
2-адреномиметиков
нежелательные явления, как тремор и учащенное сердцебиение. Симптомы
обычно имеют умеренную степень выраженности и проходят через
несколько дней после начала лечения.

Категории частоты определяются в соответствии со
следующими условными обозначениями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥
1/100 до <1/10), не часто (≥1/1000 до <1/100), редко
(≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Часто

— головная боль

— учащенное сердцебиение

— тремор

— кандидозы слизистой оболочки полости рта и глотки

— кашель, охриплость голоса, легкое раздражение в горле

Нечасто

— тахикардия

— тошнота

— мышечные судороги, миалгия

— психомоторное возбуждение, тревожность, беспокойство,

головокружение, нарушения сна

Редко

— немедленные или отсроченные реакции
гиперчувствительности, в т.ч. экзантема, крапивница, зуд, контактный
дерматит, сыпь, ангиодистрофия и анафилактические реакции

— сердечная аритмия, в т.ч.
фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия,
экстрасистолии

— кровоподтеки

Очень редко

— гипокалиемия

— парадоксальный бронхоспазм

— синдром Кушинга, подавление функций надпочечников,
замедление роста, снижение минеральной плотности костной ткани

— катаракта, глаукома

— депрессия, нарушения поведения (главным образом у
детей), беспокойство

— нарушения вкуса, горечь во рту

— стенокардия, удлинение интервала QTс, колебания
артериального давления

Частота неизвестна

— гипергликемия

— изменения артериального давления

Лечение β2-адреномиметикамив
может привести к увеличению уровней инсулина, свободных жирных
кислот, глицерина и кетонов в крови.

В редких случаях при использовании ингаляционных
глюкокортикоидов могут наблюдаться признаки или симптомы системного
глюкокортикоидного эффекта, включая недостаточность надпочечников и
снижение темпов роста у детей и подростков, катаракты или глаукомы.

Противопоказания

— гиперчувствительность к действующим веществам или к
вспомогательному веществу

— cердечная тахиаритмия, атриовентрикулярная блокада
третьей степени

— детский возраст до 6 лет

— детский возраст до 18 лет (при ХОБЛ)

Лекарственные взаимодействия

Будесонид

Метаболизм
будесонида главным образом опосредуется CYP3A4. Ингибиторы этого
фермента, например, кетоконазол или грейпфрутовый сок, могут
увеличить системное воздействие вдыхаемого будесонида. Поскольку
клиническая значимость одновременного использования Симбикорттм
Рапихалер и кетоконазола или
других ингибиторов CYP3A, таких как грейпфрутовый сок, неизвестна,
рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении.

Циметидин
оказывает небольшое ингибирующее действие на метаболизм будесонида в
печени. При одновременном приеме циметидина могут возникать небольшие
колебания фармакокинетических параметров будесонида, однако, это
клинически незначительно в пределах рекомендуемой дозы.

Формотерол

Никаких
конкретных исследований взаимодействия с формотеролом не проводилось.

Совмесстный
прием такими препаратами, как хинидин, дисопирамид, прокаинамид,
фенотиазины, антигистаминными средствами (терфенадин), ингибиторами
моноаминоксидазы и трициклическими антидепрессантами, может вызвать
удлинение интервала QTс
и повышенный риск желудочковой аритмии. Сопутствующее введение
симпатомиметических веществ может увеличить нежелательные
сердечно-сосудистые эффекты.

Когда
вводится формотерол пациентам, получающим ингибиторы МАО (включая
агенты с аналогичными свойствами, такие как фуразолидон или
прокарбазин) или трициклические антидепрессанты, следует соблюдать
осторожность, поскольку воздействие стимуляторов β2
на сердечно-сосудистую систему может быть увеличено.

Сопутствующее
введение леводопа (L-дигидроксифенилаланина), L-тироксина, окситоцина
и спирта может отрицательно влиять на устойчивость сердца к
симпатомиметикам β2.

Бета-блокаторы
(включая глазные капли), особенно те, которые не являются
селективными, могут ослабить эффект формотерола или даже оказывать
антагонистическое действие.

Эффект
бета-адренергиков может быть усилен в случае использования
бета-адренергических препаратов и формотерола.

Гипокалиемия
может быть вызвана β2-агонистической
терапией и может быть усилена при одновременном лечении производными
ксантина, минералокортикостероидами и диуретиками.

Гипокалиемия может увеличить риск
развития аритмии у пациентов, получающих терапию сердечными
гликозидами.

Особые указания

Пациентам
рекомендуется всегда иметь при себе препарат для облегчения симптомов
при остром приступе астмы, который может произойти в любое время.
Пациенту следует обратиться к врачу или в больницу в случае быстро
усиливающейся одышки, когда дополнительные ингаляции не приводят к
улучшению состояния.

Увеличение
использования бронхолитиков короткого действия может указывать на
ухудшение основного заболевания и требует повторного лечения.
Необходима дополнительная консультация врача, если лечение с помощью
Симбикорттм
Рапихалер оказывается неэффективным или если требуется большее
количество ингаляций, чем максимально рекомендуемая доза. Внезапное и
прогрессивное ухудшение контроля над астмой потенциально опасно для
жизни, и пациент должен пройти срочный медицинский осмотр. В этой
ситуации следует учитывать необходимость усиления терапии
кортикостероидами или назначения курса пероральных кортикостероидов.
При возникновении инфекции, дополнительно назначается
антибиотикотерапия.

Пациентам
рекомендовано всегда иметь при себе Симбикорттм
Рапихалер. Не следует начинать применение Симбикорттм
Рапихалер для терапии тяжелого обострения.

Чтобы
свести к минимуму риск возникновения орофарингеального кандидоза,
пациенту рекомендуется промывать рот водой после приема каждой
поддерживающей дозы.

Особый
уход рекомендуется пациентам с циррозом печени. Следует помнить, что,
как и при любых других видах ингаляционной терапии, непосредственно
сразу после ингаляции может возникать парадоксальный бронхоспазм с
затруднением дыхания и свистящими хрипами. В этом случае терапию
Симбикорттм
Рапихалером следует прекратить и начать альтернативную терапию.

Будесонид

Системные
эффекты могут возникать при назначении любого ингаляционного
кортикостероида, особенно в высоких дозах. Эти эффекты гораздо менее
вероятны при ингаляционном лечении, чем при приеме пероральных
кортикостероидов. Возможные системные эффекты включают синдром
Кушинга, а также подавление функции надпочечников с
гипогликемическими периодами, замедление роста у детей и подростков,
снижение плотности костной ткани, катаракты и глаукомы. Поэтому
важно, чтобы доза ингаляционного кортикостероида регулировалась до
минимальной дозы, при которой поддерживается эффективный контроль.

Клинические
исследования и метаанализы показывают, что лечение ХОБЛ с помощью
ингаляционных кортикостероидов может привести к повышенному риску
развития пневмонии. Поэтому врач должен быть особо внимательным, так
как клинические признаки воспаления легких и ХОБЛ часто
накладываются.

Перевод
пациентов с пероральной терапии

У
пациентов, переводимых с пероральной на ингаляционную терапию
Симбикорттм
Рапихалером, следует внимательно следить за признаками
надпочечниковой недостаточности.

Пациенты,
которые ранее получали экстренную кортикостероидную терапию в высокой
дозе или длительное лечение при наивысшей рекомендуемой дозе
ингаляционных кортикостероидов, также могут подвергаться риску
возникновения недостаточности функциинадпочечников. Таким образом,
при переводе пациентов на терапию Симбикорттм
Рапихалер рекомендуется соблюдать особую осторожность.

Снижение
дозы перорального или парентерального стероидного препарата при
одновременном лечении Симбикорттм
Рапихалер должно происходить, как только сосояние пациента
стабилизируется.

Уменьшение
дозы перорального кортикостероида может происходить только поэтапно.
В целом, препарат вводят в умеренной дозе в течение одной недели в
дополнение к существующей системной терапии. Оральную или
парентеральную суточную дозу кортикоидов, соответственно, следует, в
зависимости от состояния пациента, уменьшать с интервалом в 1 неделю
до 5 мг преднизолона (или эквивалента), в тяжелых случаях поэтапно,
на половину (2,5 мг). В некоторых случаях снижение пероральных доз
должно происходить значительно медленнее.

Во
многих случаях ингаляция Симбикорттм
Рапихалер позволяет полностью избежать перорального лечения
кортикоидами или, в тяжелых случаях, использования более низкой
системной дозы кортикоидов.

Во
время перехода на ингаляционную терапию или уменьшения дозы системных
кортикостероидов некоторые пациенты могут испытывать симптомы
суставной и/или мышечной боли, усталости и депрессии, несмотря на
поддержание контроля над астмой или даже улучшение легочной функции.
Этим пациентам следует рекомендовать продолжить прием Симбикорттм
Рапихалер, но следует следить за объективными признаками
недостаточности функции надпочечников.

Если
появляются признаки недостаточности функции надпочечников, такие как
усталость, головная боль, тошнота и рвота, системные дозы
кортикостероидов должны быть временно увеличены. После этого отмена
системных кортикостероидов должно продолжаться медленнее. Во время
периодов стресса или тяжелых приступов астмы пациенты, переведенные
на ингаляционные глюкокортикостероиды, могут нуждаться в
дополнительном лечении системными кортикостероидами.

Недостаточность
надпочечников может возникать во время операции, инфекции (особенно
гастроэнтерита), травмы или в условиях, связанных с тяжелой потерей
электролитов. В этих ситуациях требуется дополнительная системная
терапия кортикоидами.

Замена
системного лечения глюкокортикостероидами ингаляционной терапией
иногда маскирует аллергию, например, ринит и экзему, которые ранее
были скрыты системными эффектами. Эти аллергические реакции следует
контролировать симптоматически с помощью антигистаминных средств
и/или препаратов местного действия.

В
редких случаях ингаляционная терапия кортикостероидами может вызвать
или усилить эозинофилию (например, синдром Чурга-Стросса). Эти случаи
обычно были связаны с прерыванием или снижением дозы системной
терапии кортикоидами. Прямая причинно-следственная связь не
подтверждена.

Рекомендуется
соблюдать особую осторожность в отношении пациентов с туберкулезом
легких, грибковыми или вирусными инфекциями.

Дети,
принимающие иммуносупрессоры, более восприимчивы к инфекциям, чем
здоровые дети. Например, ветряная оспа или корь могут иметь тяжелый
или даже смертельный исход у детей, принимающих кортикостероиды.
Следует проявлять особую осторожность при назначении кортикостероидов
у детей и взрослых, не имеющих таких инфекционных заболеваний как
ветряная оспа и корь в анамнезе.
Если проявляются
признаки инфекции ветряной оспы, следует рассмотреть вопрос о также
назначении противовирусных препаратов.

При
возникновении вирусной инфекции верхних дыхательных путей, следует
придерживаться регулярного приема антиастматических препаратов. Для
пациентов, у которых известно, что вирусная инфекция дыхательных
путей вызывает быстрое ухудшение симптомов астмы, следует рассмотреть
короткое пероральное лечение кортикоидами.

Долгосрочный
эффект интраназальных/ингаляционных стероидов у детей не изучен. Как
правило, врач должен тщательно отслеживать рост детей, принимавших
глюкокортикостероиды, в течение длительного времени и взвешивать
преимущества терапии кортикостероидами в сравнении с возможным риском
подавления роста.

Формотерол

Что
касается всех β2-агонистов,
следует соблюдать осторожность в отношении пациентов со следующими
заболеваниями:

-тяжелые
сердечно-сосудистые заболевания, такие как ишемическая болезнь
сердца, тахиаритмия или тяжелая сердечная недостаточность;

—
гипертиреоз;

—
сахарный диабет;

—
инфаркт миокарда;

—
тяжелая гипертензия;

—
эпилепсия;

—
гипокалиемия.

Следует
внимательно следить за пациентами с удлинением QTc-интервала.

Высокие
дозы β2-агонистов
могут снижать уровень калия, индуцируя перераспределение калия из
внеклеточного во внутриклеточное пространство путем стимуляции
Na+/K+-АТФазы
в мышечных клетках. В таких ситуациях рекомендуется контролировать
уровень калия в сыворотке крови.

Бета-блокаторы
(включая глазные капли), особенно те, которые являются
неселективными, могут частично или полностью ингибировать действие
формотерола.

Беременность
и лактация

Нет достаточных клинических данных
о применении препарата Симбикорттм
Рапихалер или совместного
применения формотерола и будесонида в период беременности. Данные об
использовании формотерола у беременных женщин отсутствуют.
Симбикорттм
Рапихалер в период беременности следует
применять, если ожидаемая польза для матери больше, чем любой
возможный риск для плода, особенно в
течение первого триместра и незадолго до родов.

Будесонид выделяется с грудным молоком, но неизвестно,
проникает ли формотерол в грудное молоко женщин. В связи с этим,
препарат Симбикорттм
Рапихалер не следует назначать в период лактации.

Особенности влияния лекарственного средства на
способность управлять транспортным средством или потенциально
опасными механизмами

Симбикорттм
Рапихалер не оказывает или оказывает
несущественное влияние на способность управлять автотранспортом или
потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тремор, головная
боль, учащенное сердцебиение. В отдельных случаях сообщалось о
развитии тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении
QТс-интервала,
аритмии, тошноте и рвоте. Лечение:
поддерживающее и симптоматическое.

В случае передозировки препарата
могут проявиться побочные действия его компонентов – будесонида
и формотерола, что требует пересмотра дозы.

При хроническом приеме чрезмерных доз
может проявиться системное действие глюкокортикостероидов, такое как
гиперкортицизм и подавление функции надпочечников.

Форма выпуска

По 120 доз в металлическом контейнере со стержневым
пластиковым мерным клапаном. Контейнер заключен в красный пускатель с
белым мундштуком и модулем счетчика выпусков серого цвета. Пускатель
соединен с цельной насадкой с фиксирующей скобой и пылезащитным
колпачком.

По 1 ингалятору помещают в пакет из ламинированной
фольги с осушителем. Пакет вместе с инструкцией по медицинскому
примене­нию на государственном и русском языках помещают в
картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25С.

Ингалятор содержит жидкость под давлением и не должен
подвергаться воздействию температур выше 50 °C, а также быть
поврежденным и подвергаться воздействию пламени.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

3 месяца после первого вскрытия фольги ламинированной.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

AstraZeneca Dunkerque Production,
Dunkerque, Франция

Упаковщик

AstraZeneca Dunkerque Production,
Dunkerque, Франция

Владелец регистрационного удостоверения

AstraZeneca AB, S-151 85 Sodertalje, Швеция

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации
на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) 
по качеству лекарственных  средств  от потребителей и 
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”,

Республика Казахстан, г. Алматы, 050022

Ул. Шевченко, 144

Телефон: +7 727 232 14 15; +7
701 0326745

e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com

Симбикорт_Рапихалер.doc	0.12 кб
Симбикорт_Рапихалер_аэр.каз_.doc	0.16 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту