Синагис инструкция по применению для детей отзывы пациентов - RukovodstvoRus.ru

Синагис — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП- 005242 — 101218

Торговое наименование препарата:

Синагис^®

Международное непатентованное наименование:

паливизумаб

Лекарственная форма:

Раствор для внутримышечного введения

Состав:

Компонент	Содержание на 1 мл
Действующее вещество
Паливизумаб*	100 мг
Вспомогательные вещества
Глицин	0,12 мг
Гистидин	3,9 мг
Вода для инъекций	q.s. до 1,00 мл

* Флакон содержит избыток препарата для того, чтобы гарантировать набор в шприц дозы 50 мг или 100 мг, соответственно. Объем готового продукта составляет около 0,70 мл ±0,10 мл (номинальный объем 0,5 мл) или 1,20 мл ± 0,10 мл (номинальный объем 1 мл) раствора с концентрацией 100 мг/мл.

Описание:

Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Допустимо наличие небольших полупрозрачных частиц.

Фармакотерапевтическая группа:

Антитела моноклональные

Код АТХ:

J06BB16

Иммунобиологические свойства

Паливизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG)K, взаимодействующее с эпитопом А антигена белка слияния (белок F) респираторного синцитиального вируса (РСВ). Молекула паливизумаба состоит из человеческих (95%) и мышиных (5%) аминокислотных последовательностей.
Паливизумаб оказывает выраженное нейтрализующее и ингибирующее действие на белки слияния штаммов РСВ подтипов А и В.
Паливизумаб, при концентрации в плазме крови хлопковых крыс около 30 мкг/мл, показывал снижение репликации РСВ в среднем на 99%.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В исследованиях у взрослых добровольцев паливизумаб имел фармакокинетический профиль, сходный с профилем человеческого антитела IgGi с учетом отношения объема распределения (среднее значение 57 мл/кг) и периода полувыведения (среднее значение 18 дней). В клинических исследованиях, проводимых у детей, среднее значение периода полувыведения после однократного внутримышечного введения препарата в дозе 15мг/кг составило 20 дней. Через 30 дней минимальная концентрация активного вещества в сыворотке крови составляла около 40 мкг/мл после первой инъекции, около 60 мкг/мл после второй инъекции и около 70 мкг/мл после третьей и четвертой инъекций. Препарат вводили внутримышечно 1 раз в месяц.
Фармакокинетику и безопасность препарата Синагис^® в форме раствора для внутримышечного введения и в лиофилизированной форме при внутримышечном введении в дозе 15мг/кг оценивали в перекрестном исследовании у 153 преждевременно рожденных детей в возрасте не более 6 месяцев. Результаты исследования свидетельствуют о том, что минимальная концентрация паливизумаба в сыворотке крови была одинаковой при применении препарата Синагис^® в виде раствора для внутримышечного введения и в лиофилизированной форме, которая использовалась в клинических исследованиях.

Резистентность

Паливизумаб связывается с высококонсервативным участком внеклеточного домена зрелого белка F РСВ (антигенный участок II или антигенный участок А), охватывающим аминокислоты с 262 по 275. Все мутации РСВ, приводившие к резистентности к паливизумабу, характеризовались аминокислотными заменами в данном участке белка F. Не было отмечено возникновения резистентности РСВ к связыванию паливизумабом в случае полиморфных или неполиморфных аминокислотных замен в белке F, кроме антигенного участка А. У 8 из 126 клинических изолятов РСВ, полученных от пациентов, не отвечающих на иммунопрофилактику, была выявлена как минимум одна из аминокислотных замен, ассоциированных с резистентностью к паливизумабу (N262D, K272E/Q или S275F/L); общая частота мутаций, ассоциированных с резистентностью к паливизумабу, составила 6,3 %.
Анализ клинических данных не выявил взаимосвязи между аминокислотными заменами в антигенном участке А и тяжестью РСВ-инфекции у детей, которым вводился паливизумаб в профилактических целях и у которых развилась РСВ-иифекция нижних дыхательных путей.
Анализ 254 клинических изолятов РСВ, полученных у пациентов, ранее не получавших иммунопрофилактику паливизумабом, выявил 2 случая мутаций, ассоциированных с резистентностью к паливизумабу (с аминокислотными заменами N262D и S275F, соответственно); таким образом, частота мутаций, ассоциированных с резистентностью к паливизумабу, составила 0,79 %.

Иммуногенность

В клиническом исследовании установлено, что при проведении первого курса терапии препаратом Синагис^® в 1 % случаев формируются антитела, специфичные к паливизумабу, характеризующиеся низким титром. При проведении второго курса терапии у 55 из 56 детей антитела не выявлялись, включая два случая обнаружения антител в течение первого курса. В исследованиях у детей с врожденным пороком сердца антигенная активность препарата не изучалась.
Формирование антител к паливизумабу также изучалось в четырех дополнительных исследованиях у 4337 пациентов, получавших лечение паливизумабом (дети, рожденные на 35 неделе беременности и ранее, в возрасте 6 месяцев и менее или в возрасте менее 24 месяцев с бронхолегочной дисплазисй или гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца). Формирование антител к паливизумабу наблюдалось у 0-1,5 % пациентов в различные моменты наблюдения. Не было выявлено взаимосвязи между присутствием антител к паливизумабу и возникновением побочных реакций. Таким образом, формирование антител к паливизумабу носит временный характер и не имеет клинического значения.

Показания к применению

Профилактика тяжелой инфекции нижних дыхательных путей, вызванной респираторным синцитиальным вирусом (РСВ), у детей с высоким риском заражения РСВ, к которым относятся:

Дети в возрасте до 6 месяцев, рожденные на 35 неделе беременности или ранее;
Дети в возрасте до 2 лет, которым требовалось лечение по поводу бронхолегочной дисплазии в течение последних 6 месяцев;
Дети в возрасте до 2 лет с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к паливизумабу или к одному из вспомогательных веществ препарата или к другим человеческим моноклональным антителам.

Способ применения и дозы

Препарат Синагис^® вводят внутримышечно, предпочтительно в наружную боковую область бедра. Ягодичную мышцу не следует часто использовать для проведения инъекций из-за риска повреждения седалищного нерва. Инъекцию следует проводить в стандартных асептических условиях. Если объем дозы превышает 1 мл, то препарат вводят пациенту дробно.
Рекомендованная разовая доза препарата составляет 15 мг/кг массы тела. Схема применения состоит из 5 инъекций препарата, проводимых с интервалом 1 мес в течение сезонного подъема заболеваемости, вызываемой респираторным синцитиальным вирусом.
Предпочтительно, чтобы первая инъекция была произведена до начала подъема заболеваемости. Преимущества более длительного применения препарата не установлены.
Месячная доза (мл) препарата Синагис^® рассчитывается по формуле:

Вес пациента (кг) х 15 мг/кг
——————————————
100 мг/мл

Эффективность препарата Синагис^® при введении в дозах менее 15 мг/кг или при введении реже, чем раз в месяц в течение периода подъема заболеваемости РСВ, не установлена.
Детям, перенесшим операции на сердце с применением аппарата искусственного кровообращения, рекомендуется вводить дозу препарата Синагис^® (15 мг/кг массы тела) сразу же по достижении стабильного состояния после операции для поддержания необходимой концентрации препарата в сыворотке крови.
Детям, которые были инфицированы РСВ во время применения препарата Синагис^®, рекомендуется продолжить его применение ежемесячно в течение всего подъема заболеваемости, чтобы снизить риск реинфекции.
Препарат Синагис^® не требует разведения. Не смешивайте препарат Синагис^® в лекарственных формах «раствор для внутримышечного введения» и «лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения».
Не следует встряхивать флакон и сильно перемешивать его содержимое.
Перед применением препарата Синагис^® необходимо провести его визуальную оценку для исключения изменения цвета или наличия частиц. Не используйте препарат, если в нем содержатся видимые частицы или его цвет изменился.
Соблюдая правила асептики, наденьте стерильную иглу на стерильный шприц. Удалите пластиковый съемный колпачок с флакона и обработайте резиновую пробку дезинфицирующим средством (например, 70 % изопропиловым спиртом). Введите иглу во флакон и наберите в шприц необходимый объем раствора, после чего сразу же сделайте инъекцию.
Препарат Синагис^® выпускается во флаконах, содержащих одну дозу, и не содержит консервантов. После того, как препарат набран в шприц, вводить его обратно во флакон нельзя; неиспользованный раствор следует утилизировать. Один флакон предназначен только для однократного введения препарата.
Используйте стерильные шприцы и иглы одноразового применения. Для предотвращения передачи вирусов гепатита и других инфекционных агентов НЕ используйте шприцы и иглы повторно.

Побочное действие

Наиболее тяжелыми побочными реакциями при применении препарата Синагис^® являются анафилаксия и другие реакции гиперчувствительности немедленного типа. Наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся при применении паливизумаба — лихорадка, сыпь и реакции в месте введения.
В исследованиях по применению препарата в профилактических целях побочные реакции у детей в контрольной группе и в группе детей, получавших препарат, были сходными.
Побочные реакции были преходящими, степень их тяжести варьировала от легкой до умеренной.
Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в период пострегистрационного применения по профилактике инфекций, вызванных РСВ, у недоношенных детей, детей с бронхолегочной дисплазией и детей с врожденными заболеваниями сердца, возможно причинно-связанные с применением препарата, перечислены в зависимости от систем органов и частоты встречаемости (очень частые >1/10; частые >1/100, <1/10; нечастые >1/1000, <1/100; редкие >1/10000, <1/1000).
О нежелательных реакциях, выявленных в ходе пострегистрационного наблюдения, добровольно сообщались пациентами из различных групп с неустановленным количеством больных, поэтому не всегда возможно достоверно оценить частоту таких реакций или установить причинно-следственную связь с воздействием паливизумаба. Частота возникновения этих побочных реакций, приведенная в таблице ниже, оценивалась с использованием данных о безопасности, полученных в ходе проведения двух регистрационных клинических исследований. По результатам данных исследований было выявлено, что эти реакции с одинаковой частотой возникали в группах пациентов, принимавших паливизумаб и плацебо и что реакции не были связаны с применяемым препаратом.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в период пострегистрационного применения

Система органов	Частота	Побочные реакции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто	Тромбоцитопения¹.
Нарушения со стороны иммунной системы	Неизвестно	Анафилаксия, анафилактический шок (в том числе были зарегистрированы случаи летальных исходов)¹.
Нарушения со стороны нервной системы	Нечасто	Судороги¹.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Апноэ¹
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Очень часто	Сыпь.
Нечасто	Крапивница¹.
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Очень часто	Повышение температуры тела.
Часто	Реакции в месте введения.

¹ — побочные реакции зафиксированные в период пострегистрационного применения.

Описание отдельных нежелательных реакции

Пострегистрационные исследования

В пострегистрационных исследованиях зафиксировано незначительное увеличение частоты возникновения астмы у недоношенных новорожденных, однако причинно-следственная связь не установлена.

Передозировка

В трех имевших место случаях передозировки препаратом Синагис^® (препарат вводился в дозах 20,25 мг/кг массы тела, 21,1 мг/кг массы тела и 22,27 мг/кг массы тела) какие-либо неблагоприятные проявления отсутствовали.
В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы случаи передозировки препаратом Синагис^® до 85 мг/кг и в некоторых случаях возникающие побочные реакции не отличались от таковых при применении препарата Синагис^® в дозе 15 мг/кг. При передозировке рекомендуется наблюдение за пациентом для своевременного выявления симптомов и признаков побочных реакций и для назначения соответствующего симптоматического лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования по изучению взаимодействия паливизумаба с другими лекарственными средствами не проводились, в связи с чем до настоящего времени отсутствуют данные о подобном взаимодействии. В ходе клинического исследования III фазы недоношенные дети и дети с бронхолегочной дисплазией получали паливизумаб одновременно с вакцинами для профилактики детских инфекций, гриппозной вакциной, бронхорасширяющими средствами и глюкокортикостероидами. Повышения частоты побочных реакций среди детей, получавших эти препараты, не отмечалось.
Так как моноклональные антитела являются специфичными только в отношении РСВ, предполагается, что паливизумаб не должен препятствовать развитию иммунитета при вакцинации.
Влияние на результаты иммунохимических тестов

Применение паливизумаба может оказывать влияние на результаты иммунохимических диагностических тестов на РСВ. например, некоторых тестов, основанных на обнаружении антител. Кроме того, паливизумаб ингибирует репликацию вирусов в культуре клеток, что может оказывать влияние на результаты тестов, основанных на выращивании вирусов в культуре клеток. Подобное взаимодействие может приводить к ложноотрицательным результатам диагностических тестов на РСВ. При применении паливизумаба результаты диагностических тестов должны использоваться в сочетании с клиническими данными для достоверной постановки диагноза.
Применение паливизумаба не оказывает влияния на результаты диагностических тестов, основанных на полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием обратной транскриптазы.

Особые указания

Применение препарата Синагис^® может сопровождаться аллергическими реакциями немедленного типа, включая анафилактические (очень редкие случаи анафилаксии и анафилактического шока, некоторые со смертельным исходом), в связи с этим, помещение, в котором осуществляется введение препарата, должно быть обеспечено средствами противошоковой терапии.
Среднетяжелое или тяжелое острое инфекционное заболевание или лихорадочное состояние может служить основанием для задержки начала применения препарата Синагис^®, за исключением случаев, когда, по мнению врача, отказ от препарата представляет больший риск. Легкое лихорадочное состояние, например, легкая инфекция верхних дыхательных путей, не может служить причиной задержки применения препарата Синагис^®.
Препарат Синагис^® следует назначать с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или нарушениями системы свертывания крови.
Официальных исследований по изучению эффективности паливизумаба при назначении пациентам в качестве второго курса лечения в течение следующего эпидемического сезона РСВ не проводилось. Возможный риск усиления инфекции РСВ в сезон, следующий за сезоном, в котором пациенты проходили лечение паливизумабом, не был окончательно исключен в рамках исследований, проведенных с этой целью.

Форма выпуска

Раствор для внутримышечного введения, 100 мг/мл.
По 0,5 мл или 1 мл (номинальный объем) препарата во флаконе 2R с кольцевой канавкой / кольцевым выступом на внутренней поверхности горлышка («блоу-бэк») из прозрачного, бесцветного стекла типа 1 (Евр. Фарм.), укупоренном хлорбутиловой пробкой с тефлоновым покрытием и обжатом лакированным алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышечкой. По одному флакону в пластиковом контейнере, по одному пластиковому контейнеру вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ,
Биркендорфер штрассе 65, D-88397 Биберах-на-Риссе, Германия.
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG,
Birkendorfer Strasse 65, D-88397 Biberach an der Riss, Germany

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «ЭббВи», Россия
125047, г. Москва, ул. Лесная, д. 7, этаж 4, помещение 1

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) и выпускающий контроль качества

ЭббВи С.Р.Л.,
С.P. 148 Понтина Км 52 снк, 04011 Камповерде ди Априлиа (J1T), Италия AbbVie S.R.L.
S.R. 148 Pontina Km 52 s.n.c., 04011 Campoverde di Aprilia (LT), Italy

При осуществлении упаковки препарата ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА» указывают:

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) и выпускающий контроль качества

ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», 450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28 www.pharmstd.ru

Наименование и адрес организации, уполномоченной принимать претензии на лекарственный препарат:

ООО «ЭббВи»
125047, г. Москва, ул. Лесная, д.7, БЦ «Белые Сады», здание «А»
При осуществлении упаковки препарата ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА» указывают:

ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»,
450077, Республика Башкортостан, г. Уфа,
ул. Худайбердина, д. 28,
www.pharmstd.ru

РС-вирусная инфекция – это острое вирусное заболевание, которое вызывает респираторно-синцитиальный вирус. Почти каждый ребенок инфицируется РС-вирусом в первые два года жизни.

Почему мы так мало слышим об РС-инфекции? Ответ прост: потому что для взрослых и детей старше 2-3 лет она не так опасна и протекает как обычная ОРВИ. У взрослых людей инфекция вызывает обычный ринит, ларингит, максимум – трахеобронхит. Обычно они проходят самостоятельно в течение 1-2 недель.

У маловесных, недоношенных детей, которые изначально имеют проблемы с бронхолегочной системой, бронхолегочную дисплазию, эта инфекция течет более злостно, поражая нижние отделы дыхательных путей. Вызывает бронхиолиты и пневмонии. РС-инфекция быстро поражает легочную ткань. Поэтому пневмония, вызванная этим вирусом, протекает очень тяжело.

При бронхиолите поражаются самые мелкие участки бронхов, возникает бронхобструктивный синдром, который сопровождается тяжелым кашлем. И получается, что вроде бы легочная ткань не повреждена, но ребенок не может выполнять дыхательную функцию в полном объеме. Помимо нарушения дыхательной функции, присоединяются и сопутствующие симптомы: выраженная интоксикация с лихорадкой, кто-то из детей становится очень вялым, кто-то чересчур возбужденным, нарушается аппетит, могут возникать повторные апноэ.

И вирусные пневмонии, и бронхиолиты очень часто приводят госпитализации. И, к сожалению, мы теряем до 5% детей, которые заболевают РС-вирусной инфекцией.

РС-вирус достаточно заразен. Бывают вспышки в инфекционных стационарах, в том числе, в патологии новорожденных. Передается воздушно-капельным или контактным путем. Поэтому маловесные, недоношенных детях требуют особой защиты. Но, к сожалению, они не могут выработать защиту против РС-вирусной инфекции самостоятельно.

Что такое иммунизация?

Ученые пытались создать вакцину против РС-вирусной инфекции, но сделать этого не получилось – инфекция не приводит к выработке стойких антител иммунитетом. Поэтому пошли по пути иммунопрофилактики. В чем разница? При вакцинации мы вводим инфекционный агент, против которого хотим выработать иммунитет. Грубо говоря, это усеченный благоприятный инфекционный процесс, в результате которого в организме образуются защитные антитела. При иммунопрофилактике организм получает антитела в уже готовом виде – при встрече с РС-вирусной инфекцией он может защититься этими антителами.

В чем минус такой защиты? Она имеет непродолжительный эффект. Антитела, которые мы вводим ребенку уже готовыми, в течение примерно 1-2 месяцев разрушаются. Поэтому нам приходится повторять иммунизацию 3-5 раз за эпидемический сезон, чтобы поддерживать титр антител в организме на эффективном уровне, и чтобы ребенок мог или воспользоваться.

Но есть и положительный момент. Пассивная иммунизация очень легко переносится ребенком. То есть мы не видим обычных местных реакций, покраснения, боли в месте инъекции, а также повышения температуры и плохого самочувствия.

Кому показана иммунопрофилактика?

Если мы откроем инструкцию к применению к препарату Синагис (паливизумаб), там достаточно широкие показания:

недоношенные дети менее 35 недель гестации
дети до 1-2 лет, имеющие бронхолегочную дисплазию
дети с врожденными пороками сердца

Если мы говорим о ребенке менее 29 недель гестации, то иммунизация таких детей проходит на первом году жизни – ребенок должен получить в эпидсезон не менее трех инъекций Синагис.

Детям более 29 недель гестации иммунизацию обычно проводят в первые шесть месяцев жизни, если они выпадают на эпидсезон.

Дети с БЛД должны получить иммунопрофилактику в течение 1 года жизни и на 2 году жизни в том случае, если за последние полгода был период обострения. Также если ребенок постоянно получает например, оксигенотерапию, эту группу также иммунизируют и на втором году жизни.

Существуют федеральные клинические рекомендации по профилактике респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей. Здесь подробно расписано кому, зачем, с какими интервалами проводить иммунизацию. Эпидсезон продолжается с ноября по март включительно. И идеально, если ребенку будет выполнено 5 инъекций с интервалом в месяц ±5 дней.

Где семьи могут пройти иммунопрофилактику? И кто решает надо или не надо?

читайте в интервью с медицинским юристом Дианой Мустафиной-Бредихиной.

Также на сайте «Право на чудо» есть карта учреждений, где Синагис доступен в 2022 году.

*Статья подготовлена с использованием гранта Президента Российской Федерации, предоставленного Фондом президентских грантов.

Источник

Со стороны дыхательной системы: нечасто — инфекции верхних дыхательных путей, насморк, кашель, чиханье; редко — апноэ.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения.

Со стороны кожных покровов: нечасто — сыпь.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — диарея, рвота, отклонение от норм печеночных тестов (в т.ч. повышение АСТ, АЛТ).

Аллергические реакции: очень редко — анафилаксия и крапивница.

Прочие: часто — повышение температуры тела, реакции в месте введения, нервозность; нечасто — вирусная инфекция, боль.

Иммунологические реакции: 1% — формирование антител, специфичных к паливизумабу, характеризующихся низким титром (носит временный характер и клинического значения не имеет).

Источник

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Синагис (Паливизумаб) — гуманизирование IgG1k моноклональные антитела к антигенной детерминанте (эпитопу) в А антигенном локусе гибридного белка респираторно-синцитиального вируса (РСВ). Паливизумаб состоит из аминокислотных последовательностей человека (95 %) и мыши (5 %), имеет сильную нейтрализующую и гибридно-ингибирующую активность против РСВ подтипов А и В.

Паливизумаб при концентрации 30 мкг/мл в сыворотке крови приводит к снижению репликации РСВ лёгочной ткани на 99 %.

Микробиология.

Противовирусная активность (исследования in vitro).

Противовирусная активность паливизумаба оценивалась методом микронейтрализации, в котором возрастающие концентрации антител были инкубированы с РСВ перед добавлением эпителиальных клеток человека НЕр-2. После инкубации в течение 4-5 суток РСВ-антиген измерялся методом иммуносорбентного ферментного анализа (ELISA). Титр нейтрализации (50% эффективной концентрации [ЕС50]) выражается концентрацией антител, необходимой для снижения частоты выявления РСВ-антигена на 50 %, в сравнении с нелечеными инфицированными клетками. Паливизумаб демонстрирует среднее значение ЕС50 0,65 мкг/мл (среднее [стандартное отклонение] = 0,75 [0,53] мкг/мл; n = 69, диапазон 0,07-2,89 мкг/мл) и 0,28 мкг/мл (среднее [стандартное отклонение] = 0,35 [0,23] мкг/мл; n = 35, диапазон 0,03-0,88 мкг/мл) против клинических РСВ А и РСВ В изолятов соответственно. Большинство исследованных клинических изолятов (n = 96) были отобраны у пациентов из США, остальные из Японии (n = 1), Австралии (n = 5) и Израиля (n = 2). Указанные изоляты кодируют наиболее распространенную РСВ F последовательность среди полиморфизмов, выявленных во всем мире.

Резистентность.

Паливизумаб связывается с высококонсервативным участком на внеклеточном домене зрелого РСВ F белка, который называется антигенной детерминантой II или А, и включает аминокислотные остатки от 262 до 275. У всех РСВ-мутантов, резистентных к паливизумабу, имела место замена аминокислот на этом участке F белка. Отсутствует информация о полиморфных или неполиморфных вариациях последовательностей за пределами антигенной детерминанты А РСВ F белка, которые бы относились к РСВ, резистентному к нейтрализации паливизумабом. Как минимум, одно из замещений, ассоциированных с резистентностью к паливизумабу, N262D, K272E/Q или S275F/L было идентифицировано в 8 из 126 клинических РСВ-изолятов у пациентов, у которых иммунопрофилактика оказалась неэффективной. Таким образом, общая частота мутаций, ассоциированных с резистентностью, составляет 6,3 %. Обзор полученных клинических данных не выявил связи между последовательностью изменений в антигенной детерминанте А и степенью тяжести РСВ-инфекции у детей, которые получали иммунопрофилактику паливизумабом и у которых развилась РСВ-инфекция нижних отделов дыхательных путей. Анализ 254 клинических изолятов, отобранных у пациентов, которым ранее не проводилась иммунопрофилактика паливизумабом, выявил замещения, ассоциированные с резистентностью к паливизумабу в двух изолятах (один с N262D и один с S275F), таким образом, частота мутаций, ассоциированных с резистентностью, составляет 0,79 %.

Иммуногенность

В исследовании у детей с бронхолегочной дисплазией (IMpact-RSV) частота появления антител к паливизумабу после четвертой инъекции была 1,1 % в группе плацебо и 0,7 % — в группе паливизумаба. Среди детей, получавших паливизумаб в течение второго сезона, у 1 из 56 пациентов была отмечена транзиторная реактивность с низким титром, не сопровождавшаяся побочными реакциями или изменениями концентраций паливизумаба в сыворотке крови. В исследовании у детей с врожденными пороками сердца (CHD) иммуногенность не оценивали.

Наличие антител к паливизумабу оценивались в четырех дополнительных исследованиях у 4337 детей, получавших данный препарат (рожденных с гестационным сроком ≤ 35 недель и в возрасте ≤ 6 месяцев, или в возрасте < 24 месяца с бронхолегочной дисплазией или с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца). Антитела к паливизумабу наблюдались у 0-1,5 % детей на разных этапах исследования. Связь между наличием антител и побочными реакциями отсутствовала. Таким образом, иммунологический ответ на препарат не имел клинического значения.

Фармакокинетика

Паливизумаб в форме выпуска раствора для инъекций

В клиническом перекрёстном исследовании с участием 153-х детей в возрасте меньше или равном 6 месяцам и недоношенностью в анамнезе (менее или равной 35 неделям гестационного возраста) были сопоставлены фармакокинетика и безопасность раствора для инъекций и лиофилизированной формы паливизумаба, путём внутримышечного поочерёдного введения обеих форм в дозе 15 мг/кг. Результаты этого исследования показали, что остаточные концентрации паливизумаба в плазме крови после применения раствора для инъекций были одинаковыми, по сравнению с использованием лиофилизированной формы выпуска, была продемонстрирована биоэквивалентность раствора для инъекций по отношению к лиофилизированной форме выпуска. Общая частота и типы побочных реакций, частота отмены из-за побочных реакций, летальность в данном исследовании были сопоставимы с результатами исследований с использованием лиофилизированной формы паливизумаба.

Паливизумаб в форме выпуска лиофилизированного порошка

В исследованиях на здоровых взрослых волонтёрах паливизумаб обнаружил фармакокинетический профиль, подобный антителам IgG] человека, относительно объёма распределения (в среднем 57 мл/кг) и периода полувыведения (в среднем 18 дней). В исследованиях по профилактике РСВ-инфекции у недоношенных детей и детей с бронхолёгочной дисплазией средний период полувыведения паливизумаба составлял 20 дней, а ежемесячные внутримышечные дозы 15 мг/кг обеспечивали среднюю 30-дневную концентрацию активного вещества в сыворотке крови около 40 мкг/мл после первой инъекции, 60 мкг/мл после второй инъекции и приблизительно 70 мкг/мл после третьей и четвертой инъекций.

Показания к медицинскому применению

Для профилактики серьёзного заболевания нижних дыхательных путей, вызванного респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), у детей с высоким риском развития РСВ-заболевания:

дети, рождённые на 35 неделе беременности или раньше, возраст которых к началу сезона РСВ инфекции 6 месяцев или меньше;

дети в возрасте до 2-х лет, которым была необходима терапия бронхолёгочной дисплазии в течение последних 6 месяцев;

дети в возрасте до 2-х лет с гемодинамически значимыми врождёнными пороками сердца.

Режим дозирования, способ введения

Рекомендованная доза паливизумаба составляет 15 мг/кг массы тела 1 раз в месяц в течение периода, ожидаемого для распространения РСВ в популяции.

Объем однократного введения паливизумаба (в мл) рассчитывается, исходя из веса пациента в кг × 0,15.

Первую дозу следует вводить до предполагаемого сезона РСВ-инфекции, а последующие — ежемесячно в течение всего сезона.

Эффективность использования паливизумаба в дозе менее чем 15 мг/кг, при ежемесячном введении в течение всего сезона RSV, не была установлена.

Был получен клинический опыт, включая основные исследования III фазы, о применении 5 инъекций паливизумаба в течение 1 сезона. Данные о применении более 5 инъекций паливизумаба ограничены.

Для снижения риска реинфекции рекомендуется, чтобы дети, применяющие паливизумаб, и которые были инфицированы РСВ, продолжали получать ежемесячные дозы препарата в течение сезона РСВ.

Для детей, перенёсших шунтирование, рекомендуется использование раствора паливизумаба в дозе 15 мг/кг от массы тела, как только стабилизируется состояние для того чтобы обеспечить адекватный уровень паливизумаба в сыворотке крови после операции. Последующие дозы должны вводиться ежемесячно в течение сезона РСВ детям, которые остаются в зоне риска заболевания РСВ.

Не смешивать лиофилизированную и жидкую формы выпуска.

Не смешивать раствор для инъекций с другими лекарственными средствами.

Способ введения

Паливизумаб вводится только внутримышечно, преимущественно в переднебоковую часть бедра. Обычно препарат не вводят в ягодичную мышцу из-за риска травмирования седалищного нерва. Инъекцию выполняют с использованием стандартной асептической техники.

Инъекция в объёме более 1 мл должна быть разделена на дозы.

Синагис, раствор для внутримышечного введения, является готовой к использованию лекарственной формой.

Возможные побочные реакции при медицинском применении лекарственного препарата

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее серьёзными побочными реакциями при применении паливизумаба являются анафилаксия и другие острые реакции гиперчувствительности. К общим побочным реакциям относят лихорадку, сыпь и реакции в месте введения инъекции.

Побочные реакции, про которые сообщалось в течение исследований профилактики РСВ у детей, были аналогичными в группе плацебо и в группе паливизумаба. Большинство реакций носили временный характер и были от лёгкой до умеренной степени тяжести.

Побочные реакции, наблюдаемые во время проведения клинических и лабораторных исследований, проведённых у недоношенных детей с бронхолёгочной дисплазией, и у детей с врождённым пороком сердца, классифицированы по органным системам и частоте возникновения (очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто ≥ 1/1000 до < 1/100; редко ≥ 1/10000 < 1/1000).

Исследование IMpact—RSV

В исследовании по профилактике РСВ-инфекции у недоношенных детей и детей с бронхолегочной дисплазией (IMpact-RSV) не наблюдалось клинически значимой разницы в побочных реакциях по органам и системам, а также в подгруппах детей, распределенных по возрасту, гестационному сроку, полу, стране, расовой/ этнической принадлежности или квартильной концентрации паливизумаба в сыворотке крови. Профиль безопасности достоверно не отличался у детей без активной РСВ-инфекции и у тех, кто был госпитализирован по причине РСВ-инфекции. Случаи полного прекращения введения паливизумаба, обусловленные возникновением побочных реакций, были редкими (0,2 %). Уровень смертности был аналогичным в группе плацебо и в группе паливизумаба и не имел причинной связи с препаратом.

Исследование CHD

В исследовании по профилактике РСВ у детей с врожденными пороками сердца (CHD study) не наблюдалось клинически значимой разницы в побочных реакциях по органам и системам организма или подгруппах детей, распределенных по типам порока сердца (цианотический, в сравнении с ацианотическим). Частота серьезных побочных реакций была значительно ниже в группе паливизумаба в сравнении с группой плацебо. Сообщения о серьезных побочных реакциях, связанных с применением паливизумаба, отсутствовали. Частота плановых, преждевременных и неотложных кардиохирургических вмешательств была аналогичной между группами. В группе плацебо было зафиксировано 2 смертельных случая, ассоциированных с РСВ инфекцией, и 4 случая в группе плацебо, которые не имели связи с применением препарата.

В исследовании по длительному применению у 1 ребенка после второго введения паливизумаба наблюдали появление антител к паливизумабу, титр которых снизился до неопределяемого уровня после пятой и седьмой доз.

Побочные реакции в клинических исследованиях* и постмаркетинговых сообщениях у педиатрических пациентов
MedDRA классификация по системам органов	Частота	Побочная реакция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто	Тромбоцитопения#
Нарушения со стороны иммунной системы	Не известно	Анафилаксия, анафилактический шок (в некоторых случаях были отмечены летальные исходы)#
Нарушения со стороны нервной системы	Нечасто	Судороги#
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Апноэ#
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Очень частоНечасто	СыпьКрапивница#
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Очень частоЧасто	ГипертермияРеакции в месте введения

*Для полного описания исследований

# Побочные явления, выявленные в постмаркетинговый период

Исследования жидкой формы выпуска

Было проведено 2 клинических исследования для прямого сравнения паливизумаба жидкой и лиофилизированный формы выпуска. В первом исследовании все 153 недоношенных младенца получали обе формы выпуска в различных последовательностях. Во втором исследовании 211 и 202 недоношенных младенцев или детей с хроническими заболеваниями лёгких получали жидкий или лиофилизированный паливизумаб, соответственно. В двух дополнительных исследованиях жидкий паливизумаб использовался в качестве активного контроля (3918 пациента) для оценки исследуемых моноклональных антител для профилактики тяжёлого РСВ у недоношенных младенцев или детей с бронхопульмональной дисплазией или гемодинамически значимыми врождёнными пороками сердца. Общий уровень и характер побочных реакций, прекращение использования препарата из-за побочных реакций и кол-во летальных исходов, которое наблюдалось во время проведения этих исследований, сопоставимы с результатами исследований лиофилизированной формы. В течение этих исследований не было зафиксировано летальных случаев и новых побочных реакций, связанных с паливизумабом.

Противопоказания для медицинского применения

Повышенная чувствительность к активной субстанции, какому-либо вспомогательному веществу или к другим гуманизированным моноклональным антителам.

Меры предосторожности при медицинском применении

После введения паливизумаба отмечали аллергические реакции, в т.ч. очень редкие случаи развития анафилаксии и анафилактического шока, в некоторых случаях со смертельным исходом (см. побочные реакции/ опыт постмаркетингового применения). Необходимые медикаменты для экстренного лечения этих реакций должны быть наготове для немедленного применения. При развитии серьёзной реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, терапию паливизумабом следует прекратить. При развитии менее выраженных проявлений реакций гиперчувствительности следует быть осторожными при последующем применении паливизумаба.

Как и при проведении какой-либо внутримышечной инъекции, паливизумаб следует вводить с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или каким-либо нарушением свёртываемости крови.

Эффективность паливизумаба при проведении второго курса лечения пациентам во время последующего РСВ сезона официально не была исследована в исследовании, проведённом именно с этой целью. Возможный риск повышения инфицирования РСВ в сезоне, следующем за сезоном, в котором пациенты лечились паливизумабом, достоверно не исключается полученными данными исследования.

Симптомы передозировки, меры по оказанию помощи при передозировке

В случае передозировки рекомендуется контролировать наличие у пациента любых признаков или симптомов побочных реакций и немедленно начинать соответствующее симптоматическое лечение.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о передозировках вплоть до 85 мг/кг и в некоторых случаях побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, не отличались от тех, что наблюдались после применения паливизумаба в дозе 15 мг/кг.

В случае передозировки рекомендовано наблюдение за пациентом на предмет выявления каких- либо признаков и симптомов побочных реакций, а при их появлении — немедленное проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

Исследований взаимодействия с лекарственными средствами не проводились.

В клиническом исследовании у, детей с . бронхолёгочной дисплазией (III фаза IMpact-RSV) количество детей в группе плацебо и группе паливизумаба, которые получали плановые профилактические прививки, вакцинацию против гриппа, бронходилятаторы или кортикостероиды, было одинаковым, и у них не наблюдалось увеличение количества побочных реакций.

Поскольку моноклональные антитела являются специфичными к РСВ, влияния паливизумаба на поствакцинальный иммунитет не ожидается.

Взаимодействие и влияние на результаты лабораторных тестов

Паливизумаб может помешать проведению иммунных РСВ диагностических тестов, так как некоторые анализы основаны на обнаружении антигена. Кроме того, паливизумаб ингибирует репликацию вируса в культуре клеток и, следовательно, также может влиять на вирусные культуры тестов. Паливизумаб не мешает проведению тестов основанных на использовании обратной полимеразной цепной реакции транскриптазы. Взаимодействие с компонентами тестов может привести к ложно-отрицательным результатам РСВ-диагностики. Таким образом, полученные результаты при принятии решений должны учитываться вместе с клиническими данными.

Особенности применения

Не смешивать раствор паливизумаба и лиофилизированную форму.

Не смешивать раствор для инъекций с другими лекарственными средствами.

Не встряхивать флакон.

Флакон на 0.5 мл содержит излишек раствора, чтоб на выходе получить 50 мг соответственно. Перед использованием удалите накладку колпачка флакона и очистите пробку с помощью 70% этанола или аналогичного раствора. Вставьте иглу во флакон и наберите в шприц соответствующий объем раствора.

Синагис, раствор для внутримышечного введения, не содержит консервантов. Раствор предназначен для одноразового использования и должен быть использован немедленно после набора дозы в шприц.

Особенности медицинского применения лекарственного препарата беременными женщинами, женщинами в период грудного вскармливания

Не применимо.

Синагис, раствор для внутримышечного введения, не используется для лечения взрослых пациентов.

Данных по репродуктивной способности, беременности и лактации нет.

Сведения о возможности влияния лекарственного препарата на способность управления транспортными средствами и занятию другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции

Не применимо.

Источник

Синагис®

МНН: Паливизумаб

Производитель: Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Palivizumab

Номер регистрации в РК:
РК-БП-5№023138

Информация о регистрации в РК:
21.07.2022 — 21.07.2032

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Синагис®

Международное непатентованное название

Паливизумаб

Лекарственная форма

Раствор для
внутримышечного введения 50 мг
или 100 мг

Состав

Компонент	Содержание на флакон 50 мг	Содержание на флакон 100 мг
Активное вещество
Паливизумаб	50 мг	100 мг
Вспомогательные вещества
Глицин	0,06 мг	0,12 мг
Гистидин	1,94 мг	3,9 мг
Вода для инъекций	q.s. до 0,50 мл	q.s. до 1,00 мл

Описание

Прозрачный или
слегка опалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Допустимо наличие
небольших полупрозрачных частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуноглобулины
специфические. Паливизумаб.

Код АТХ J06B
B16

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

По
результатам исследований с участием взрослых добровольцев паливизумаб
имеет фармакокинетический профиль, подобный антителу IgG1
человека относительно объема распределения (в среднем 57 мл/кг)
и периода полувыведения (в среднем 18 дней).
В исследованиях по профилактике респираторно-синцитиальной инфекции у
недоношенных детей и детей с бронхолегочной дисплазией средний период
полувыведения паливизумаба составлял 20 дней,
а ежемесячные внутримышечные дозы 15 мг/кг
обеспечивали среднюю 30-дневную концентрацию активного вещества в
сыворотке крови около 40 мкг/мл
после первой инъекции, 60 мкг/мл после второй инъекции и
приблизительно 70 мкг/мл
после третьей и четвертой инъекций. В исследованиях при врожденных
пороках сердца ежемесячные внутримышечные дозы 15 мг/кг
обеспечивали среднюю 30-дневную концентрацию активного вещества в
сыворотке крови около 55 мкг/мл
после первой инъекции и около 90 мкг/мл
после четвертой инъекции.

Среди
139 детей
с врожденными пороками сердца, получавших паливизумаб в течение
клинического исследования, которые находились на экстракорпоральном
кровообращении и для которых были доступны парные образцы сыворотки
крови, средняя концентрация паливизумаба была около 100 мкг/мл
до применения экстракорпорального кровообращения и снижалась
приблизительно до 40 мкг/мл
после него.

Фармакодинамика

Паливизумаб
является гуманизированным IgG1К
моноклональным антителом к эпитопу в антигенном локусе А гибридного
белка респираторно-синцитиального вируса (РСВ). Это гуманизированное
моноклональное антитело состоит из аминокислотных последовательностей
человека (95 %) и мыши (5 %). Обладает мощной
нейтрализующей и гибридно-ингибирующей активностью против подтипов
штаммов А и В РСВ.

Паливизумаб
при концентрации 30 мкг/мл
в сыворотке крови в контрольной модели на крысе приводит к снижению
легочной репликации РСВ на 99 %.

Исследования
противовирусной активности в условиях in
vitro

Противовирусная
активность паливизумаба оценивалась методом микронейтрализации, в
котором повышенные концентрации антител были инкубированы с РСВ перед
добавлением эпителиальных клеток человека HEp-2. После инкубации в
течение 4–5 дней уровень содержания РСВ-антигена измеряли
методом иммуносорбентного ферментного анализа (ELISA). Титр
нейтрализации (50 % эффективной концентрации [ЕС50])
выражается как концентрация антитела, необходимая для нейтрализации
РСВ-антигена на 50 % в сравнении с необработанными клетками,
инфицированными вирусом. Паливизумаб демонстрирует среднее значение
ЕС50
0,65 мкг/мл
(среднее [стандартное отклонение] = 0,75 [0,53] мкг/мл;
n = 69,
диапазон 0,07–2,89 мкг/мл)
и 0,28 мкг/мл (среднее [стандартное отклонение] = 0,35
[0,23] мкг/мл;
n = 35,
диапазон 0,03–0,88 мкг/мл) относительно клинических
изолятов РСВ А и РСВ B, соответственно. Большинство исследуемых
клинических РСВ изолятов (n = 96)
были отобраны от пациентов из США.

Резистентность

Паливизумаб
связывает высококонсервативную область на внеклеточном домене зрелого
белка РСВ F-белка, которая называется антигенной детерминантой ІІ или
антигенной детерминантой А и включает аминокислотные остатки
от 262 до 275.
Генотипический анализ 126 клинических
изолятов, полученных от 123 детей,
не прошедших иммунопрофилактику, у всех РСВ-мутантов, проявлявших
резистентность к паливизумабу (n = 8),
показано наличие замены аминокислот на этом участке F-белка. Показано
отсутствие полиморфных или неполиморфных вариаций последовательностей
за пределами антигенной детерминанты А РСВ F-белка, РСВ-резистентных
к нейтрализации паливизумабом. По крайней мере одно из замещений,
ассоциированных с резистентностью к паливизумабу, N262D, K272E/Q или
S275F/L, было идентифицировано в 8 клинических
РСВ-изолятах, таким образом, общая частота мутаций, ассоциированных с
резистентностью, составляет 6,3 %. Обзор полученных клинических
данных не выявил связи между последовательностью изменений в
антигенной детерминанте А и степенью тяжести РСВ-заболевания у детей,
которые получали иммунопрофилактику паливизумабом и у которых
развилось РСВ-заболевание нижних отделов дыхательных путей.

Анализ
254 клинических
изолятов, отобранных от пациентов, которым ранее не проводилась
иммунопрофилактика паливизумабом, выявил замещения, ассоциированные с
резистентностью к паливизумабу в двух изолятах (один с N262D и один с
S275F), таким образом, частота мутаций, ассоциированных с
резистентностью, составляет 0,79 %.

Иммуногенность

В
исследовании IMpact-RSV антитела к паливизумабу во время первого
курса терапии присутствовали приблизительно у 1 % пациентов.
Отмечалась транзиторная реактивность, с низким титром, исчезающая,
несмотря на продолжение лечения (первый и второй сезоны), и не
наблюдавшаяся у 55 из 56 младенцев во втором сезоне (в том числе у
2 пациентов
с присутствовавшими титрами в течение первого сезона). В исследовании
с участием пациентов с врожденными пороками сердца иммуногенность не
оценивали. Формирование антител к паливизумабу также изучалось в
четырех дополнительных исследованиях у 4337 пациентов
(дети, рожденные на 35-й неделе беременности и ранее, в возрасте
6 месяцев
и менее или в возрасте 24 месяцев
или менее с бронхолегочной дисплазией или гемодинамически значимыми
врожденными пороками сердца были включены в эти исследования) и
наблюдалось у 0–1,5 % пациентов в различные моменты
исследования. Не было выявлено взаимосвязи между присутствием антител
к паливизумабу и возникновением побочных реакций. Таким образом,
формирование антител к паливизумабу носит временный характер и не
имеет клинического значения.

Исследования с
использованием лиофилизированного паливизумаба

В
плацебо-контролируемом исследовании профилактики РСВ-инфекции у
(IMpact-RSV) 1502 детей
с высоким риском (1002 — Синагис; 500 — плацебо)
5 ежемесячных
доз 15 мг/кг
снизили частоту госпитализации, связанной с РСВ, на 55 %
(p = < 0,001).
В группе плацебо частота госпитализации, связанной с РСВ, составила
10,6 %. Исходя из этого, абсолютное снижение риска составляет
5,8 %, это означает, что число нуждающихся в лечении пациентов с
целью предотвращения госпитализации составляет 17. Тяжесть
заболевания РСВ у детей, госпитализированных несмотря на профилактику
паливизумабом, в отношении числа дней пребывания в ОИТ на 100 детей
и дней искусственной вентиляции легких на 100 детей
не изменялась.

В
общей сложности 222 ребенка
были привлечены к участию в двух отдельных исследованиях по изучению
безопасности паливизумаба при применении во второй сезон подъема
заболеваемости РСВ. Сто три (103) ребенка впервые ежемесячно получали
инъекции паливизумаба, 119 детей
получали паливизумаб в течение двух последовательных сезонов. В
исследовании не обнаружено различий между группами в отношении
иммуногенетичности. Однако, поскольку эффективность паливизумаба при
введении пациентам в качестве второго курса лечения в течение
последующего сезона подъема заболеваемости РСВ официально не
изучалась в исследованиях, проводимых с этой целью, актуальность этих
данных с точки зрения эффективности неизвестна.

В
открытом проспективном исследовании фармакокинетических особенностей,
безопасности и иммуногенности паливизумаба при введении 7 доз
в течение одного сезона РСВ фармакокинетические данные указывали на
достижение достаточных средних уровней паливизумаба у 18 детей,
привлеченных к участию в исследовании. Транзиторный, низкий уровень
антител к паливизумабу наблюдался у одного ребенка после второй дозы
паливизумаба, снижавшийся до неопределяемых уровней после получения
пятой и седьмой доз.

В
плацебо-контролируемом исследовании с участием 1287 пациентов
в возрасте ≤ 24
месяцев дети с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца
(639 — Синагис;
648 — плацебо)
5 ежемесячных
доз препарата Синагис в 15 мг/кг
снижали частоту госпитализаций по поводу инфекции РСВ на 45 %
(p = 0,003)
(исследования у пациентов с врожденными пороками сердца). Пациенты
были равномерно распределены по группам в соответствии с типом
патологии — пороки с цианозом и без цианоза. Частота
госпитализации по поводу РСВ-заболеваний составила 9,7 % среди
пациентов группы плацебо и 5,3 % среди пациентов группы
Синагиса. Вторичные конечные точки свидетельствовали о достоверном
уменьшении в группе Синагиса по сравнению с группой плацебо таких
показателей, как общее число дней госпитализации, связанной с
РСВ-заболеваниями (уменьшение на 56 %, р = 0,003),
и количества дней РСВ-инфекции, когда пациенты нуждались в
дополнительном обеспечении кислородом (уменьшение на 73 %,
р = 0,014),
на 100 детей.

В ходе
ретроспективного наблюдательного исследования с участием маленьких
детей с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца
проведено сравнение по показателю частоты первичных серьезных
нежелательных явлений (ПСНЯ: инфекция, аритмия и летальный исход) у
детей одного возраста со сходным типом сердечной патологии и типом
коррегирующих операций на сердце, получавших (1009) и не получавших
(1009) Синагис в качестве профилактики. Частота возникновения аритмии
и летального исхода как ПСНЯ была сходной у детей, которым провели
профилактику и у детей, которым не проводили профилактику. Частота
возникновения инфекционных ПСНЯ у получавших профилактику детей была
ниже по сравнению с детьми, не получавшими профилактики. Результаты
исследования свидетельствуют о том, что у детей с гемодинамически
значимыми врожденными пороками сердца, получавших профилактику
Синагисом, не обнаружено повышенного риска возникновения серьезных
инфекций, серьезных аритмий или смертельных случаев по сравнению с
детьми, которым ее не проводили.

Исследования
по применению жидкого паливизумаба

Два
клинических исследования были проведены с целью непосредственного
сравнения жидких и лиофилизированных форм паливизумаба. В первом
исследовании 153 недоношенных младенца получали обе формы препарата в
различных последовательностях. Во втором исследовании 211 и 202
недоношенных младенца с хроническим заболеванием легких получали
жидкую и лиофилизированную формы паливизумаба, соответственно. В двух
дополнительных исследованиях жидкий паливизумаб использовался в
качестве активного контроля (3918 детей) для оценки исследуемого
моноклонального антитела для профилактики серьезного РСВ-заболевания
у недоношенных младенцев или детей с падением артериального давления
или гемодинамически значимой ИБС. Общая частота и характер
нежелательных явлений, прекращение применения препарата в результате
развития НЯ и число летальных исходов, зарегистрированных в этих
клинических исследованиях, соответствовали этим показателям,
наблюдавшимся в программах клинической разработки лиофилизированной
формы. Смертельные исходы были сочтены не связанными с применением
паливизумаба, новых нежелательных реакций на препарат в этих
исследованиях выявлено не было.

Недоношенные
младенцы и дети с хронической болезнью легких недоношенных (ХБЛН): в
этом исследовании, проводившемся в 347 центрах в Северной Америке,
Европейском союзе и 10 других странах, участвовали пациенты в
возрасте не более 24 месяцев с ХБЛН и недоношенные дети (рожденные на
35-й неделе беременности и ранее), возраст которых к моменту начала
участия в исследовании составлял 6 месяцев или менее. Пациенты с
гемодинамически значимым врожденным пороком сердца были исключены из
набора в это исследование и изучались в другом исследовании. В этом
исследовании пациенты были рандомизированы для получения 5
ежемесячных инъекций жидкого паливизумаба (N=3306) в дозе 15 мг/кг
в качестве активного контроля для оценки исследуемого моноклонального
антитела (N=3329). За пациентами велось наблюдение в течение 150 дней
для определения безопасности и эффективности препарата. Девяносто
девять процентов получавших паливизумаб пациентов завершили
исследование, 97 % получили все пять инъекций. Основной конечной
точкой была частота госпитализаций, связанных с РСВ-заболеваниями. В
группе павилизумаба по поводу РСВ были госпитализированы 62 из 3306
(1,9 %) пациентов. Частота госпитализации, связанной с
РСВ-заболеваниями, составила 28/723 (3,9 %) у пациентов с ХБЛН и
34/2583 (1,3 %) у недоношенных младенцев без ХБЛН.

Исследование
2 у пациентов с ХСН: в этом исследовании, проведенном в 162 центрах в
Северной Америке, Европейском союзе и 4 других странах в течение двух
сезонов РСВ, изучались пациенты в возрасте 24 месяца или менее с
гемодинамически значимой ХСН. В этом исследовании пациенты были
рандомизированы для получения 5 ежемесячных инъекций жидкого
паливизумаба (N=612) в дозе 15 мг/кг
в качестве активного контроля для оценки исследуемого моноклонального
антитела (N=624). Участники исследования были стратифицированы по
типам сердечной патологии (с цианозом и прочие) и находились под
наблюдением в течение 150 дней для определения безопасности и
эффективности препарата. Девяносто семь процентов, получавших
паливизумаб, завершили исследование, 95 % — получили все
пять инъекций. Основной конечной точкой было общее число
нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, вторичной
конечной точкой была частота госпитализаций, связанных с
РСВ-заболеванием. Частота госпитализаций по поводу РСВ составила 16
из 612 (2,6 %) пациентов в группе паливизумаба.

Показания к применению

Синагис показан для
профилактики тяжелой инфекции нижних дыхательных путей, требующей
госпитализации, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), у
детей с высоким риском заражения РСВ:

Дети,
рожденные на 35-й неделе беременности или ранее, возраст которых к
началу сезона подъема заболеваемости инфекцией РСВ составляет 6
месяцев или менее.
Дети
в возрасте до 2 лет, которым требовалось лечение по поводу
бронхолегочной дисплазии в течение последних 6 мес.
Дети
в возрасте до 2 лет с гемодинамически значимыми врожденными
пороками сердца.

Способ применения и дозы

Дозы

Рекомендуемая
доза паливизумаба составляет 15 мг/кг
массы тела с интервалом 1 месяц в течение предполагаемых периодов
риска заболеваемости РСВ в сообществе.

Объем (выраженный в
мл) // паливизумаба // для введения с интервалами в один месяц =
[масса тела пациента в кг] умноженная на 0,15.

По
возможности первую инъекцию следует производить до начала сезона
подъема заболеваемости РСВ. Последующие дозы следует вводить
ежемесячно в течение всего сезона подъема заболеваемости РСВ.
Эффективность Синагиса в дозе менее 15 мг/кг
массы тела или при режиме дозирования реже, чем 1 раз в месяц в
течение РСВ сезона, не установлена.

Большая
часть опыта, включая опорные клинические исследования паливизумаба
фазы III, была получена при 5 инъекциях в течение одного сезона.
Имеются данные, хотя и ограниченные, о применении более чем 5 доз,
поэтому польза с точки зрения защиты при применении более 5 доз не
установлена.

Для снижения риска
повторной госпитализации детям, получающим паливизумаб,
госпитализированным с инфекцией РСВ, рекомендуется продолжать
получать ежемесячные дозы паливизумаба в течение сезона РСИ.

Детям,
перенесшим шунтирование сердца, рекомендуется вводить инъекцию
паливизумаба в дозе 15 мг/кг
массы тела сразу же по достижении стабильного состояния после
операции для поддержания необходимой концентрации препарата в
сыворотке крови. Последующие дозы должны вводиться ежемесячно в
течение остальной части подъема заболеваемости РСВ у детей, которые
продолжают подвергаться высокому риску инфекции РСВ.

Способ
применения

Паливизумаб вводят
внутримышечно, предпочтительно в наружную боковую область бедра.
Ягодичную мышцу не следует часто использовать для проведения инъекций
из-за риска повреждения седалищного нерва. Инъекцию следует проводить
в стандартных асептических условиях.

Если
объем дозы превышает 1 мл,
то препарат вводят в виде нескольких доз.

Побочные действия

Наиболее серьезными
нежелательными реакциями, возникающими при применении паливизумаба,
являются анафилаксия и другие острые реакции повышенной
чувствительности. Часто возникающими реакциями, возникающими при
применении паливизумаба, являются лихорадка, сыпь и реакции в месте
введения препарата.

Нежелательные
реакции, как клинические, так и отклонения лабораторных показателей,
представлены по классам систем органов и частоте возникновения (очень
часто: ≥ 1/10;
часто: от ≥ 1/100 до <1/10;
нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100;
редко: от ≥ 1/10000 до <1/1000), о которых
сообщалось в течение клинических исследований у недоношенных детей,
детей с бронхолегочной дисплазией, а также у детей с врожденными
пороками сердца.

Нежелательные
реакции идентифицируются в ходе пострегистрационного наблюдения, а
сообщения о них поступают добровольно от пациентов из популяции
неопределенного размера; не всегда возможно достоверно оценить их
частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием
паливизумаба. Частота возникновения этих «нежелательных
реакций», приведенная в таблице ниже, оценивалась с
использованием данных о безопасности, полученных в двух
регистрационных клинических исследованиях. Частота этих реакций по
результатам исследований не выявила различий между группами,
получавшими паливизумаб и плацебо, а реакции не были связаны с
применяемым препаратом.

Нежелательные эффекты у детей по данным клинических исследований* и пострегистрационных сообщений
Класс системы органов MedDRA	Частота	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто	Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы	Неизвестно	Анафилаксия, анафилактический шок (в некоторых случаях зарегистрирован летальный исход.)
Нарушения со стороны нервной системы	Нечасто	Cудороги
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Апноэ
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Очень часто Нечасто	Сыпь Крапивница
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата	Очень часто Часто	Лихорадка Реакция в месте введения препарата

Пострегистрационный
опыт

Были
оценены серьезные спонтанные побочные реакции в пострегистрационном
периоде, отмеченные при лечении паливизумабом в период между 1998 и
2002 гг., охватывающие четыре сезона подъема заболеваемости РСВ. В
общей сложности зарегистрированы 1291 серьезных явлений при
применении паливизумаба по назначению и продолжительности терапии в
один сезон. Появление нежелательных реакций происходило после шестой
дозы или позже только в 22 из этих случаев (15 случаев после шестой
дозы, 6 случаев после седьмой дозы и 1 случай после восьмой дозы).

Эти нежелательные
реакции схожи по характеру с симптомами после первых пяти доз.

График
получения паливизумаба и нежелательные реакции контролировались в
группе из приблизительно 20000 младенцев, отслеживаемых в реестре
пациентов в период с 1998 по 2000 гг. В этой группе 1250
включенных в исследование младенцев получили по 6 инъекций, 183
младенца по 7 инъекций и 27 по 8 или 9 инъекций. Нежелательные
реакции, наблюдавшиеся у пациентов после шестой или последующих доз,
были сходными по характеру и частоте с таковыми после 5 первых доз.

В ходе
наблюдательного, пострегистрационного исследования с использованием
базы данных наблюдалось небольшое увеличение частоты астмы среди
недоношенных детей, получавших паливизумаб; однако
причинно-следственная связь с применением препарата была неясна.

Противопоказания

—
повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из
вспомогательных веществ или к другим человеческим моноклональным
антителам.

Лекарственные взаимодействия

Официальные
исследования по изучению взаимодействия паливизумаба с другими
лекарственными средствами не проводились. В ходе клинического
исследования III фазы IMpact-RSV с участием недоношенных детей и
детей с бронхолегочной дисплазией доли пациентов в группах,
получавших плацебо и паливизумаб одновременно с вакцинами для
профилактики детских инфекций, гриппозной вакциной,
бронхорасширяющими средствами и кортикостероидами, были сходными и
дополнительного увеличения числа нежелательных реакций среди
пациентов, получающих эти средства, не наблюдалось.

В связи с тем что
моноклональные антитела являются специфичными только в отношении РСВ,
предполагается, что паливизумаб не должен препятствовать развитию
иммунитета при вакцинации.

Паливизумаб может
взаимодействовать с иммунологическими диагностическими РСВ-тестами,
например тестами, основанными на количественном определении антигена.
Дополнительно паливизумаб угнетает репликацию вируса в культуре
клеток, поэтому может также влиять на пробы с использованием вирусной
культуры. Паливизумаб не влияет на тесты, которые основываются на
полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой. Взаимодействие
с лабораторными тест-системами может привести к ложно-негативным
результатам диагностики РСВ. Таким образом, при принятии клинических
решений результаты диагностических тестов следует рассматривать с
учетом клинических данных.

Особые указания

После
введения паливизумаба зарегистрированы аллергические реакции, включая
очень редкие случаи анафилаксии и анафилактического шока. В некоторых
случаях зарегистрирован летальный исход.

Лекарственные
средства для лечения тяжелых реакций гиперчувствительности, включая
анафилаксию и анафилактический шок, должны быть доступны для
немедленного применения после введения паливизумаба.

Среднетяжелое или
тяжелое острое инфекционное заболевание или лихорадочное состояние
может быть причиной задержки начала применения паливизумаба, если
только, по мнению врача, отказ от препарата не представляет большого
риска. Легкое лихорадочное состояние, как, например, легкая инфекция
верхних дыхательных путей, обычно не является причиной задержки
применения паливизумаба.

Паливизумаб следует
назначать с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или любыми
другими нарушениями системы свертывания крови.

Эффективность
паливизумаба при введении пациентам в качестве второго курса лечения
в течение последующего сезона подъема заболеваемости РСВ официально
не изучалась в исследованиях, проводимых с этой целью. Возможный риск
усиления инфекции РСВ в сезон, следующий за сезоном, в котором
пациенты проходили лечение паливизумабом, не был окончательно
исключен из исследований, проведенных с этой целью.

Фертильность,
беременность и период грудного вскармливания

Соответствующих
исследований не проводилось. Препарат не предназначен для применения
у взрослых. Данные о влиянии на фертильность, беременность и период
грудного вскармливания отсутствуют.

Передозировка

В клинических
исследованиях трое детей получили дозу выше 15 мг/кг не приводило к
появлению каких-либо медицинских последствий. Эти дозы составили
20,25 мг/кг, 21,1 мг/кг и 22,27 мг/кг. Появление каких-либо
медицинских последствий не зарегистрировано.

По данным
пострегистрационного опыта сообщалось о передозировке до 85 мг/кг, и
в некоторых случаях побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, не
отличались от наблюдавшихся после применения препарата в дозе 15
мг/кг. В случае передозировки рекомендовано наблюдение за пациентом
на предмет выявления каких-либо признаков или симптомов нежелательных
реакций и немедленное проведение симптоматической терапии при их
появлении.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для
внутримышечного введения, 50 мг, 100 мг.

По 0,5 мл или 1 мл
(номинальный объем) препарата во флаконе из прозрачного, бесцветного
стекла типа Ι (Евр. Фарм.) объемом 3 мл, укупоренном
хлорбутиловой пробкой с тефлоновым покрытием и лакированным
алюминиевым обжимным колпачком с полипропиленовой крышечкой. По
одному флакону в пластиковом контейнере, по одному пластиковому
контейнеру вместе с инструкцией по применению
на
государственном и русском языках в пачке картонной.

Условия хранения

Хранить при
температуре от 2 до 8°С. Не замораживать.

Хранить в
недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года.

Не применять по
истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Берингер Ингельхайм
Фарма ГмбХ и Ко. КГ,
Германия/

Boehringer
Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Germany

Упаковщик

Эббви С.р.л.,
Италия/

AbbVie S.r.l., Italy

Владелец регистрационного удостоверения

Эббви
Биофармасьютикалс
ГмбХ,
Швейцария/

AbbVie
Biopharmaceuticals GmbH, Switzerland

Адрес
организации на территории Республики Казахстан принимающий претензии
(предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства:

Представительство
компании AbbVie Biopharmaceuticals GmbH в Республике Казахстан: г.
Алматы, 050044, ул. Сатпаева 30A/1, ЖК «Тенгиз Тауэрс»,
97 офис, тел. +7 727 222 14 18,
факс. +7 727 398 94 88,
эл. адрес: kz_ppd_pv@abbvie.com.

Синагис_каз.doc	0.15 кб
Синагис_рус.doc	0.11 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник